JPH0559893B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピペラジニル−キノロン−カルボン酸
の溶液、及び特定的には直ちに使用出来る注射及
び/または注入(infusion)溶液及び使用前にそ
の種の注射及び/または注入液に添加することが
出来る溶液に関する。 本発明の溶液は、活性物質の乳酸塩及び適当な
らば通常の助剤のほかに、沈殿を起させない少く
とも一つの酸、特定的には乳酸を更に含むことを
特徴とする。 可能な活性物質は 式中、XはC−Hを意味し、R1は水素を意味
し、R2はシクロプロピルを意味する、なる一般
式の化合物である。 特定的に記載し得る化合物および参考として記
載し得る化合物は1−シクロプロピル−6−フル
オロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−(1−ピ
ペラジニル)−キノリン−3−カルボン酸(化合
物A)、1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−
キノリン−3−カルボン酸(化合物B)、9−フ
ルオロ−3−メチル−10−(4−メチル−1−ピ
ペラジニル)−7−オキソ−2,3−ジヒドロ−
7H−ピリド〔1,2,3−デ〕−1,4−ベンゾ
キサジン−6−カルボン酸(化合物C)、1−エ
チル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソ−7−(1−ピペラジニル)−1,8−ナフチ
リジン−3−カルボン酸(化合物D)及び1−シ
クロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ
−4−オキソ−7−(4−エチル−1−ピペラジ
ニル)−キノリン−3−カルボン酸である。 これらの物質は強力な抗菌作用を有することが
知られており、従つて人間及び動物における細菌
感染を防ぐための薬剤として適している。 式の化合物はJ.Med.Chem、23巻1958頁1980
年、西ドイツ国特許出願公開明細書第3142854号、
第3033157号及びヨーロツパ特許出願公開明細書
第0067666号から知られている。 式の化合物はヨーロツパ特許出願公開明細書
第0047005号、西ドイツ国特許出願公開明細書
3037103号及び第2914258号から知られている。 本発明の溶液に適した通常の助剤は無毒性の医
薬物質である。それらは例えばシツクナー、吸収
促進剤、吸収抑制剤、結晶化阻止剤、錯化剤、酸
化防止剤、等張剤または正常水和剤である。それ
らは硬さ(consistency)において固体、半固体
または溶液とすることが出来る。 沈殿を起さない可能な酸の例はメタンスルホン
酸、プロピオン酸、琥珀酸、塩酸及び特定的には
乳酸である。 種々の理由から、活性化合物の酸付加塩または
アルカリ金属塩が医薬においてしばしば用いられ
る。活性物質の付加塩は数種の無機及び有機酸、
例えば硫酸、硝酸、塩酸、クエン酸、酢酸、リン
酸、琥珀酸、酒石酸、フマル酸及びメタルスルホ
ン酸のごときものから製造することが出来る。 然しながら、多くのこの種の塩は注射及び/ま
たは注入溶液の製造には不適当かまたは殆んで適
さず、その理由は例えば直ちに使用出来る注入及
び/または注射溶液のPH及び/または溶解度及
び/または棚寿命(shelf life)が特に沈殿物の
観点からこの種の溶液に課せられた医薬適所要条
件を満さないからである。 本発明において、この種の溶液は、活性物質の
少なくとも一つの乳酸塩及び適当ならば通常の助
剤のほかに、沈殿を起させない少なくとも一つの
酸、特定的には乳酸を更に含む場合、貯蔵するこ
とが出来ることが見出された。 この種の酸、特定的には乳酸またはPHに依存し
て五つまたは複数の酸及びそれらの陰イオンの混
合物が存在することが、投与される溶液の安定度
に対して、特に沈殿生成の観点から必要条件であ
る。 用いられる封入の主な手段、溶液中の活性物質
の濃度、溶液のPH及び課せられた棚寿命条件に依
存して、本発明の溶液の乳酸含量は0.1乃至90%
とすることが出来る。投与される溶液の乳酸含量
は0.1乃至10%、好ましくは0.5乃至1.4%とするこ
とができる。 これらの量の値は酸の全量、即ち非解離酸及び
解離酸の和に関する。 安定度のために必要なこれらの酸、特定的には
乳酸を下記に述べる場合、酸の全量は即ち非解離
酸及び解離酸の和を意味する。 沈殿を起させない他の酸、例えばメタルスルホ
ン酸、プロピオン酸、塩酸または琥珀酸のごとき
ものを用いる場合、酸含量は、本発明の直ちに使
用出来る溶液のPH、課せられた棚寿命条件及び活
性物質の濃度に依存して、0.05乃至4%、好まし
くは0.3乃至2%とすることが出来る。 本発明の直ちに使用出来る溶液のPHは2.5乃至
7、好ましくは3.5乃至4.5とすることが出来る。 沈殿を起させない少くとも一つの酸、特定的に
は乳酸を上記の量にて添加することにより、化合
物B及びDの乳酸塩の1:1化学量論塩が沈殿を
生ずるにも拘らず、化合物B及びDの乳酸塩の注
入液及び/または注射溶液を安定化することも可
能であることを発見したことは驚くべきことであ
る。これはまた化合Cの本発明の組成物にも適用
される。 更に、本発明の溶液の製造に対していくつかの
可能な方法があることが見出された。 活性物質の溶液の製造のための出発物質として
活性物質の乳酸塩またはその水和物を用いること
が出来る。この場合、沈殿を起させない少くとも
一つの酸、特定的には乳酸の所要の添加量または
この添加量の一部を例えば冷凍乾燥により乳酸塩
に配合することが可能である。 然しながら、乳酸塩は直接溶液中にて、特定的
には塩生成に必要な量の乳酸の添加により製造す
ることも出来る。 この方法により、適当な容器、例えばアンプル
または注射もしくは注入溶液の瓶に充填された活
性物質の直ちに使用出来る溶液、並びにこの種の
溶液の製造に適した前駆動、例えば濃縮物または
乾燥アンプルを製造することが出来る。 式の化合物を基底とする本発明の溶液は細菌
感染を防止するための薬物として用いられるもの
である。注射薬及び注入液として用いることが出
来る。投与量は公知の化合物A、B、C及びDの
投与量を相当する。 組成物 本発明の溶液は、活性物質またはその乳酸塩及
び適当ならば通常の助剤を乳酸または乳酸と例え
ば乳酸ナトリウムの混合物の溶液に必要ならば僅
かに加温して溶解することにより製造することが
出来る。 適当ならば、水または水と水酸化ナトリウム溶
液の混合物を加えて活性物質の所望の濃度及び/
また溶液のPHを調整することも出来る。 実施例 1 1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−
キノリン−3−カルボン酸(化合物A) 150g 乳酸(90重量%) 262g 2M水酸化ナトリウム溶液 266g 水 15.0リツトルまで添加 実施例 2 化合物Aのモノラクテート 1.27g 乳酸(90重量%) 1.45g 2M水酸化ナトリウム溶液 1.80g マンニツト 1.37g 水 100.0mlまで添加 実施例 3 化合物A 10.00g 乳酸(90重量%) 4.85g 水 1000mlまで添加 実施例 4 1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−キノリン
−3−カルボン酸(化合物B) 1.00g 乳酸(90重量%) 0.50g グルコーズ 3.85g 水 100.00mlまで添加 実施例 5(参考例) 9−フルオロ−3−メチル−10−(4−メチル−
1−ピペラジニル)−7−オキソ−2,3−ジヒ
ドロ−7H−ピリド−〔1,2,3−de〕−ベンゾ
キサジン−6−カルボン酸(化合物C) 5.00g 乳酸(90重量%) 2.20g 水 100.00mlまで添加 実施例 6 化合物Aのモノラクテートの二水和物 69.0g 乳酸(90重量%) 24.2g 水 1000.0mlまで添加 実施例 7 化合物A 300.0g 乳酸(90重量%) 177.3g 水 6000.0mlまで添加 実施例 8 化合物A 200.0g 乳酸(90重量%) 75.0g 水 2000.0mlまで添加 実施例 9 化合物Bのモノラクテート 128.2g 乳酸(90重量%) 50.0g 水 1000.0mlまで添加 実施例 10(参考例) 化合物C 100.0g 乳酸(90重量%) 44.4g 水 1000.0mlまで添加 実施例 11 化合物A 30.0g 乳酸(90重量%) 100.0gまで添加 実施例 12 化合物A 1.00g 乳酸(90重量%) 0.30g 琥珀酸 0.71g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.6まで調
節。 実施例 13 化合物Aのモトラクテート 1.27g メタンスルホン酸 0.60g 水 100.00ml 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.9に調
節。 実施例 14 化合物Aのモノラクテート 1.27g 乳酸(90重量%) 0.56g メタンスルホン酸 1.45g 水 100.00まで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.7に調
節。 実施例 15 化合物A 1.00g 乳酸(90重量%) 0.86g プロピオン酸 1.12g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.8に調
節。 実施例 16(参考例) 化合物B 1.00g 乳酸(90重量%) 0.87g プロピオン酸 0.46g 水 100.00mlまで添加 実施例 17(参考例) 化合物Bのモノラクテート 12.8g乳酸 (90重量%) 1.11g 琥珀酸 1.85g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.7に調
節。 実施例 18(参考例) 化合物B 1.00g 乳酸(90重量%) 0.42g メタンスルホン酸 1.50g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.8に調
節。 実施例 19(参考例) 化合物C 1.00g 乳酸(90重量%) 0.39g メタンスルホン酸 0.53g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.8に調
節。 実施例 20(参考例) 化合物Cのモノラクテート 1.25g 乳酸(90重量%) 0.56g プロピオン酸 1.03g 水 100.00mlまで添加 実施例 21(参考例) 化合物C 1.00g 乳酸(90重量%) 1.39g 琥珀酸 0.64g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.7に調
節。 実施例 22 化合物A 1.00g 乳酸(10重量%) 0.33g 1M塩酸 1.20g 水 100.00mlまで添加 実施例 23 化合物A 1.00g 乳酸(90重量%) 0.41g 水 100.00mlまで添加 1M塩酸を用いてPH4.0に調節。 安定性に関するデーター: 実験報告 1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−
キノリン−3−カルボン酸(Ciprofloxacin) 安定性データー 次の溶液が調製された: Ciprofloxacin 1.000g 乳 酸 0.72〃 1N塩酸 1.444〃 脱イオン水 97.414〃 100ml 100.230g この溶液を、それぞれ10mlの無色のガラス瓶に
充填し、加熱殺菌しえ、3年に亙り、4℃、20
℃、25℃および30℃で貯蔵した。 3年後も、活性成分の含有量、溶液の色とPHは
変り無く、殊に沈殿物の生成は観察されなかつ
た。 【表】
の溶液、及び特定的には直ちに使用出来る注射及
び/または注入(infusion)溶液及び使用前にそ
の種の注射及び/または注入液に添加することが
出来る溶液に関する。 本発明の溶液は、活性物質の乳酸塩及び適当な
らば通常の助剤のほかに、沈殿を起させない少く
とも一つの酸、特定的には乳酸を更に含むことを
特徴とする。 可能な活性物質は 式中、XはC−Hを意味し、R1は水素を意味
し、R2はシクロプロピルを意味する、なる一般
式の化合物である。 特定的に記載し得る化合物および参考として記
載し得る化合物は1−シクロプロピル−6−フル
オロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−(1−ピ
ペラジニル)−キノリン−3−カルボン酸(化合
物A)、1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−
キノリン−3−カルボン酸(化合物B)、9−フ
ルオロ−3−メチル−10−(4−メチル−1−ピ
ペラジニル)−7−オキソ−2,3−ジヒドロ−
7H−ピリド〔1,2,3−デ〕−1,4−ベンゾ
キサジン−6−カルボン酸(化合物C)、1−エ
チル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソ−7−(1−ピペラジニル)−1,8−ナフチ
リジン−3−カルボン酸(化合物D)及び1−シ
クロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ
−4−オキソ−7−(4−エチル−1−ピペラジ
ニル)−キノリン−3−カルボン酸である。 これらの物質は強力な抗菌作用を有することが
知られており、従つて人間及び動物における細菌
感染を防ぐための薬剤として適している。 式の化合物はJ.Med.Chem、23巻1958頁1980
年、西ドイツ国特許出願公開明細書第3142854号、
第3033157号及びヨーロツパ特許出願公開明細書
第0067666号から知られている。 式の化合物はヨーロツパ特許出願公開明細書
第0047005号、西ドイツ国特許出願公開明細書
3037103号及び第2914258号から知られている。 本発明の溶液に適した通常の助剤は無毒性の医
薬物質である。それらは例えばシツクナー、吸収
促進剤、吸収抑制剤、結晶化阻止剤、錯化剤、酸
化防止剤、等張剤または正常水和剤である。それ
らは硬さ(consistency)において固体、半固体
または溶液とすることが出来る。 沈殿を起さない可能な酸の例はメタンスルホン
酸、プロピオン酸、琥珀酸、塩酸及び特定的には
乳酸である。 種々の理由から、活性化合物の酸付加塩または
アルカリ金属塩が医薬においてしばしば用いられ
る。活性物質の付加塩は数種の無機及び有機酸、
例えば硫酸、硝酸、塩酸、クエン酸、酢酸、リン
酸、琥珀酸、酒石酸、フマル酸及びメタルスルホ
ン酸のごときものから製造することが出来る。 然しながら、多くのこの種の塩は注射及び/ま
たは注入溶液の製造には不適当かまたは殆んで適
さず、その理由は例えば直ちに使用出来る注入及
び/または注射溶液のPH及び/または溶解度及
び/または棚寿命(shelf life)が特に沈殿物の
観点からこの種の溶液に課せられた医薬適所要条
件を満さないからである。 本発明において、この種の溶液は、活性物質の
少なくとも一つの乳酸塩及び適当ならば通常の助
剤のほかに、沈殿を起させない少なくとも一つの
酸、特定的には乳酸を更に含む場合、貯蔵するこ
とが出来ることが見出された。 この種の酸、特定的には乳酸またはPHに依存し
て五つまたは複数の酸及びそれらの陰イオンの混
合物が存在することが、投与される溶液の安定度
に対して、特に沈殿生成の観点から必要条件であ
る。 用いられる封入の主な手段、溶液中の活性物質
の濃度、溶液のPH及び課せられた棚寿命条件に依
存して、本発明の溶液の乳酸含量は0.1乃至90%
とすることが出来る。投与される溶液の乳酸含量
は0.1乃至10%、好ましくは0.5乃至1.4%とするこ
とができる。 これらの量の値は酸の全量、即ち非解離酸及び
解離酸の和に関する。 安定度のために必要なこれらの酸、特定的には
乳酸を下記に述べる場合、酸の全量は即ち非解離
酸及び解離酸の和を意味する。 沈殿を起させない他の酸、例えばメタルスルホ
ン酸、プロピオン酸、塩酸または琥珀酸のごとき
ものを用いる場合、酸含量は、本発明の直ちに使
用出来る溶液のPH、課せられた棚寿命条件及び活
性物質の濃度に依存して、0.05乃至4%、好まし
くは0.3乃至2%とすることが出来る。 本発明の直ちに使用出来る溶液のPHは2.5乃至
7、好ましくは3.5乃至4.5とすることが出来る。 沈殿を起させない少くとも一つの酸、特定的に
は乳酸を上記の量にて添加することにより、化合
物B及びDの乳酸塩の1:1化学量論塩が沈殿を
生ずるにも拘らず、化合物B及びDの乳酸塩の注
入液及び/または注射溶液を安定化することも可
能であることを発見したことは驚くべきことであ
る。これはまた化合Cの本発明の組成物にも適用
される。 更に、本発明の溶液の製造に対していくつかの
可能な方法があることが見出された。 活性物質の溶液の製造のための出発物質として
活性物質の乳酸塩またはその水和物を用いること
が出来る。この場合、沈殿を起させない少くとも
一つの酸、特定的には乳酸の所要の添加量または
この添加量の一部を例えば冷凍乾燥により乳酸塩
に配合することが可能である。 然しながら、乳酸塩は直接溶液中にて、特定的
には塩生成に必要な量の乳酸の添加により製造す
ることも出来る。 この方法により、適当な容器、例えばアンプル
または注射もしくは注入溶液の瓶に充填された活
性物質の直ちに使用出来る溶液、並びにこの種の
溶液の製造に適した前駆動、例えば濃縮物または
乾燥アンプルを製造することが出来る。 式の化合物を基底とする本発明の溶液は細菌
感染を防止するための薬物として用いられるもの
である。注射薬及び注入液として用いることが出
来る。投与量は公知の化合物A、B、C及びDの
投与量を相当する。 組成物 本発明の溶液は、活性物質またはその乳酸塩及
び適当ならば通常の助剤を乳酸または乳酸と例え
ば乳酸ナトリウムの混合物の溶液に必要ならば僅
かに加温して溶解することにより製造することが
出来る。 適当ならば、水または水と水酸化ナトリウム溶
液の混合物を加えて活性物質の所望の濃度及び/
また溶液のPHを調整することも出来る。 実施例 1 1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−
キノリン−3−カルボン酸(化合物A) 150g 乳酸(90重量%) 262g 2M水酸化ナトリウム溶液 266g 水 15.0リツトルまで添加 実施例 2 化合物Aのモノラクテート 1.27g 乳酸(90重量%) 1.45g 2M水酸化ナトリウム溶液 1.80g マンニツト 1.37g 水 100.0mlまで添加 実施例 3 化合物A 10.00g 乳酸(90重量%) 4.85g 水 1000mlまで添加 実施例 4 1−エチル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−キノリン
−3−カルボン酸(化合物B) 1.00g 乳酸(90重量%) 0.50g グルコーズ 3.85g 水 100.00mlまで添加 実施例 5(参考例) 9−フルオロ−3−メチル−10−(4−メチル−
1−ピペラジニル)−7−オキソ−2,3−ジヒ
ドロ−7H−ピリド−〔1,2,3−de〕−ベンゾ
キサジン−6−カルボン酸(化合物C) 5.00g 乳酸(90重量%) 2.20g 水 100.00mlまで添加 実施例 6 化合物Aのモノラクテートの二水和物 69.0g 乳酸(90重量%) 24.2g 水 1000.0mlまで添加 実施例 7 化合物A 300.0g 乳酸(90重量%) 177.3g 水 6000.0mlまで添加 実施例 8 化合物A 200.0g 乳酸(90重量%) 75.0g 水 2000.0mlまで添加 実施例 9 化合物Bのモノラクテート 128.2g 乳酸(90重量%) 50.0g 水 1000.0mlまで添加 実施例 10(参考例) 化合物C 100.0g 乳酸(90重量%) 44.4g 水 1000.0mlまで添加 実施例 11 化合物A 30.0g 乳酸(90重量%) 100.0gまで添加 実施例 12 化合物A 1.00g 乳酸(90重量%) 0.30g 琥珀酸 0.71g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.6まで調
節。 実施例 13 化合物Aのモトラクテート 1.27g メタンスルホン酸 0.60g 水 100.00ml 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.9に調
節。 実施例 14 化合物Aのモノラクテート 1.27g 乳酸(90重量%) 0.56g メタンスルホン酸 1.45g 水 100.00まで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.7に調
節。 実施例 15 化合物A 1.00g 乳酸(90重量%) 0.86g プロピオン酸 1.12g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.8に調
節。 実施例 16(参考例) 化合物B 1.00g 乳酸(90重量%) 0.87g プロピオン酸 0.46g 水 100.00mlまで添加 実施例 17(参考例) 化合物Bのモノラクテート 12.8g乳酸 (90重量%) 1.11g 琥珀酸 1.85g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.7に調
節。 実施例 18(参考例) 化合物B 1.00g 乳酸(90重量%) 0.42g メタンスルホン酸 1.50g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.8に調
節。 実施例 19(参考例) 化合物C 1.00g 乳酸(90重量%) 0.39g メタンスルホン酸 0.53g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.8に調
節。 実施例 20(参考例) 化合物Cのモノラクテート 1.25g 乳酸(90重量%) 0.56g プロピオン酸 1.03g 水 100.00mlまで添加 実施例 21(参考例) 化合物C 1.00g 乳酸(90重量%) 1.39g 琥珀酸 0.64g 水 100.00mlまで添加 2M水酸化ナトリウム溶液を用いてPH3.7に調
節。 実施例 22 化合物A 1.00g 乳酸(10重量%) 0.33g 1M塩酸 1.20g 水 100.00mlまで添加 実施例 23 化合物A 1.00g 乳酸(90重量%) 0.41g 水 100.00mlまで添加 1M塩酸を用いてPH4.0に調節。 安定性に関するデーター: 実験報告 1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−
キノリン−3−カルボン酸(Ciprofloxacin) 安定性データー 次の溶液が調製された: Ciprofloxacin 1.000g 乳 酸 0.72〃 1N塩酸 1.444〃 脱イオン水 97.414〃 100ml 100.230g この溶液を、それぞれ10mlの無色のガラス瓶に
充填し、加熱殺菌しえ、3年に亙り、4℃、20
℃、25℃および30℃で貯蔵した。 3年後も、活性成分の含有量、溶液の色とPHは
変り無く、殊に沈殿物の生成は観察されなかつ
た。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式 [式中は、XはC−Hを意味し、 R1は水素を意味し、 R2はシクロプロピルを意味する] の一般式の1−シクルプロピル−6−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピ
ペラジニル)キノリン−3−カルボン酸の乳酸塩
及び、該乳酸塩及び適当ならば通常の助剤のほか
に、乳酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、琥
珀酸及び塩酸からなる群から選ばれた酸の少くと
も1種を更に含むことを特徴とする水性製剤。 2 酸として乳酸を含む、特許請求の範囲第1項
記載の水性製剤。 3 乳酸含量が0.1乃至90%である、特許請求の
範囲第1項記載の水性製剤。 4 乳酸含量が0.1乃至10%である、いつでも使
用出来る特許請求の範囲第1項記載の水性製剤。 5 式 [式中、XはC−Hを意味し、 R1は水素を意味し、 R2はシクロプロピルを意味する] の一般式の1−シクルプロピル−6−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピ
ペラジニル)キノリン−3−カルボン酸の乳酸塩
及び、該乳酸塩及び適当ならば通常の助剤のほか
に、乳酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、琥
珀酸及び塩酸からなる群から選ばれた酸の少くと
も1種を更に含むことを特徴とする水性製剤の少
なくとも一つを含む抗細菌性薬剤。
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DE3333719.5 | 1983-09-17 |
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IL80459A (en) * | 1986-10-30 | 1991-04-15 | Abic Ltd | Water-soluble adduct of norfloxacin and nicotinic acid |
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