ES2199385T3 - Metodo para solubilizar acidos piridonacarboxilicos que comprende el uso de un acido arilcarboxilico como solubilizante. - Google Patents
Metodo para solubilizar acidos piridonacarboxilicos que comprende el uso de un acido arilcarboxilico como solubilizante.Info
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Abstract
UN METODO PARA SOLUBILIZAR UN ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO O UNA SAL FARMACOLOGICAMENTE ACEPTABLE DE ESTE, QUE CONSISTE EN LA ADICION DE UN ACIDO ARILCARBOXILICO DE FORMULA (I): EN LA QUE L 1 ES UN GRUPO HETEROCICLICO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO O UN GRUPO ARILO DE NO MAS DE 14 ATOMOS DE CARBONO, Y R 1 ES UN GRUPO ALQUILO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO DE NO MAS DE 4 ATOMOS DE CARBONO O UN ENLACE SENCILLO, AL ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO O A LA SAL FARMACOLOGICAMENTE ACEPTABLE DE ESTE, UN DISOLVENTE DE ESTE Y UNA SOLUCION ACUOSA QUE CONTIENE UN ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO SOLUBILIZADO. DE ACUERDO CON EL METODO DE SOLUBILIZACION DE LA PRESENTE INVENCION, PUEDE AUMENTARSE LA SOLUBILIDAD DE LOS COMPUESTOS DEL ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO Y DE LAS SALES DE ESTE A UN PH CERCANO AL FISIOLOGICO, HACIENDO CON ELLO POSIBLE LA PRODUCCION DE UNA SOLUCION ACUOSA PARA SER USADA COMO COLIRIO, GOTAS NASALES, GOTAS PARA LOS OIDOS Y SIMILARES.
Description
Método para solubilizar ácidos
piridonacarboxílicos que comprende el uso de un ácido
arilcarboxílico como solubilizante.
La presente invención se refiere a un método para
solubilizar un ácido piridonacarboxílico, que es un compuesto
anfótero y que tiene una actividad antibacteriana, o una sal
farmacológicamente aceptable del mismo; al uso de un ácido
arilcarboxílico como solubilizante de un ácido piridonacarboxílico
y a una solución acuosa que contiene un ácido piridonacarboxílico
solubilizado.
Es conocido que el ácido piridonacarboxílico y
las sales farmacológicamente aceptables del mismo son agentes
antibacterianos sintéticos extremadamente superiores. Sin embargo,
dado que dicho ácido piridonacarboxílico tiene ácido carboxílico y
el esqueleto de dihidropiridina en una molécula, formando un ion
híbrido, muestra una solubilidad en agua notablemente baja a un pH
fisiológico, es decir en el intervalo neutro. Esto plantea el
problema de que una solución acuosa que contiene ácido
piridonacarboxílico o una sal farmacológicamente aceptable del
mismo no puede formularse en una preparación farmacéutica a un pH
neutro.
El ácido piridonacarboxílico difícilmente soluble
y una sal farmacológicamente aceptable del mismo se solubilizan,
por ejemplo, añadiendo un ácido inorgánico a lactato
piridonacarboxílico (USP 4705789, USP 4808583, USP 4808585), o
añadiendo una base en exceso al ácido piridonacarboxílico (patente
US 4772605), o añadiendo un compuesto metálico que comprenda
aluminio, magnesio o cinc al ácido piridonacarboxílico o a una sal
del mismo (Publicación de Patente Japonesa no Examinada Nº
188626/1988). Las preparaciones acuosas, así obtenidas, se asocian
con variaciones en el pH que son causadas por el solubilizante
añadido, y la toxicidad del propio solubilizante que puede causar
irritación local y similares, dando posiblemente lugar a trastornos
inesperados.
Así pues, no se ha proporcionado una preparación
acuosa que contenga ácido piridonacarboxílico, que sea segura y
útil a un pH fisiológico, es decir, aproximadamente un pH
neutro.
Por ello, un objeto de la presente invención es
proporcionar un método para solubilizar un ácido
piridonacarboxílico y una sal farmacológicamente aceptable del
mismo.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar el uso de un ácido arilcarboxílico como solubilizante
de un ácido piridonacarboxílico.
Todavía otro objeto de la presente invención es
proporcionar una solución acuosa que contenga un ácido
piridonacarboxílico y un ácido arilcarboxílico.
Un objeto adicional de la presente invención es
proporcionar una solución acuosa que contenga un ácido
piridonacarboxílico o una sal farmacológicamente aceptable del
mismo en una concentración alta.
De acuerdo con la presente invención ahora se ha
encontrado que la adición de un ácido piridonacarboxílico o de una
sal farmacológicamente aceptable del mismo da lugar a una
solubilización satisfactoria de los mismos aproximadamente a un pH
fisiológico.
Así, la presente invención proporciona lo
siguiente.
(1) Un método para solubilizar un ácido
piridonacarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo que consiste en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina,
ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxacina, cinoxacina,
levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente
aceptable de los mismos, que comprende añadir un ácido
arilcarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo que consiste en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido
2-naftoico, ácido 2-naftilacético y
ácido 2-naftoxiacético, al ácido
piridonacarboxílico o a una sal farmacológicamente aceptable del
mismo.
(2) El método anterior, en el que se añade el
ácido arilcarboxílico en una proporción de 0,001-50
partes en peso por parte en peso del ácido piridonacarboxílico.
(3) Uso de un ácido arilcarboxílico, seleccionado
del grupo que consiste en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco,
ácido 2-naftoico, ácido
2-naftilacético y ácido
2-naftoxiacético, como solubilizante de un ácido
piridonacarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo que consiste en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina,
ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina,
levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente
aceptable de los mismos.
(4) El uso anterior, en el que se añade el ácido
arilcarboxílico en una proporción de 0,001-50 partes
en peso por parte en peso del ácido piridonacarboxílico.
(5) Una solución acuosa que comprende un ácido
piridonacarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo que consiste en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina,
ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina,
levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente
aceptable de los mismos, solubilizado por el método de la
reivindicación 1, y un ácido arilcarboxílico que es al menos un
compuesto seleccionado del grupo que consiste en pranoprofeno,
ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido
2-naftilacético y ácido
2-naftoxiacético.
(6) La solución anterior, que son gotas
oftálmicas.
(7) La solución anterior, que son gotas
nasales.
(8) La solución anterior, que son gotas
óticas.
(9) La solución acuosa anterior, que comprende al
menos un ácido piridonacarboxílico o una sal farmacológicamente
aceptable del mismo en una concentración de 0,2-5,0
(p/v)%.
El método de solubilización de la presente
invención comprende la adición de un solubilizante que contiene un
ácido arilcarboxílico como ingrediente activo a un ácido
piridonacarboxílico, que es un compuesto anfótero y que tiene
actividad antibacteriana, o una sal farmacológicamente aceptable
del mismo. Por ejemplo, se añade un ácido arilcarboxílico a un
ácido piridonacarboxílico o a una sal farmacológicamente aceptable
del mismo.
Específicamente, el ácido arilcarboxílico se
disuelve en agua, se ajusta a pH 3 y se añade. Después se ajusta el
pH a 3,5-8,5, preferiblemente a
6-8.
Dicho ácido arilcarboxílico incluye:
ácido 2-naftoico, ácido
2-naftilacético, ácido
2-naftoxiacético; ibuprofeno, bromofenaco,
pranoprofeno.
El ácido piridonacarboxílico de la presente
memoria tiene una solubilidad en agua que corresponde a la
solubilidad desde ``algo insoluble'' a ``escasamente soluble'' tal
como se define en la Farmacopea Japonesa, 12ª Edición, Explanation
(1991), Hirokawashoten, Tokio, pág. A-45, General
Notices 24, Description, o desde ``escasamente soluble'' a
``prácticamente insoluble'' tal como se define en la Farmacopea
Internacional III.
El ácido piridonacarboxílico incluye enoxacina:
[ácido
1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)
-1,8-naftiridina-3-carboxílico],
ofloxacina:
[ácido(\pm)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)
-7-oxo-7H-[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-carboxílico],
cinoxacina: [ácido
1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-[1,3]-dioxolo[4,5-g]cinnolina-3-carboxílico],
ciprofloxacina: [ácido
1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)
-3-quinoleinacarboxílico], sparfloxacina: [ácido
5-amino-1-ciclopropil-7-(cis-3,5-dimetil-1-piperacinil)
-6,8-difluoro-1,4-dihidro-4-oxiquinoleina-3-carboxílico],
tosufloxacina:
[ácido(\pm)-7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-(2,4-difluorofenil)
-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1-naftiridina-3-carboxílico],
norfloxacina: [ácido
1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)
-3-quinolina-carboxílico],
fleroxcina: [ácido
6,8-difluoro-1-(2-fluoroetil)-1,4-dihidro-7-(4-metil-1-piperazinil)
-4-oxo-3-quinolina-carboxílico],
levofloxacina:
[ácido(-)-(S)-9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperacinil)
-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de][1,4]benzoxazina-6-carboxílico],
lomefloxacina: [ácido
1-etil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-(3-metil-1-piperazinil)
-4-oxo-3-quinolina-carboxílico].
Las sales farmacológicamente aceptables del ácido
piridonacarboxílico incluyen, por ejemplo, sales por adición de
ácidos con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido
sulfúrico, ácido fosfórico y similares, ácidos orgánicos tales como
ácido acético, ácido láctico, ácido succínico, ácido
metanosulfónico, ácido maleico, ácido malónico, ácido glucónico y
similares, y aminoácidos tales como ácido aspártico, ácido
glutámico y similares; sales metálicas tales como sales sódicas,
sales potásicas y similares; y similares.
La cantidad del ácido arilcarboxílico a añadir al
ácido piridonacarboxílico o a una sal farmacológicamente aceptable
del mismo es de preferencia aproximadamente
0,001-10 partes en peso por parte en peso del ácido
piridonacarboxílico o de una sal farmacológicamente aceptable del
mismo.
El solubilizante del ácido piridonacarboxílico y
de una sal farmacológicamente aceptable del mismo contiene ácido
arilcarboxílico como ingrediente activo en casi la misma cantidad
mencionada anteriormente.
El disolvente a utilizar para la solución acuosa
de la presente invención puede ser, por ejemplo, agua purificada,
en particular agua destilada para inyectables. La concentración del
ingrediente activo de la solución acuosa, es decir, ácido
piridonacarboxílico, puede ser aumentada acusadamente por ácido
arilcarboxílico, preferiblemente a 0,2-5,0
(p/v)%.
\newpage
El ácido arilcarboxílico a utilizar para la
solución acuosa de la presente invención puede ser de los
mencionados anteriormente.
Dicha solución acuosa puede contener diversos
aditivos que sean adecuados, tales como tampones, agentes
isotónicos, solubilizantes, antisépticos, espesantes, agentes
quelantes, aromatizantes y similares.
Ejemplos de tampón incluyen tampón fosfato,
tampón borato, tampón citrato, tampón tartrato, tampón acetato,
aminoácido y similares.
Ejemplos de agente isotónico incluyen azúcares
tales como sorbitol, glucosa, manitol y similares, alcoholes
polihidroxílicos tales como Glicerol, propilenglicol y similares,
sales tales como cloruro sódico y similares, y similares.
Ejemplos de solubilizantes incluyen tensioactivos
no iónicos tales como monooleato de polioxietilensorbitano,
triglicérido de ácido polioxietilenoxiesteárico, polietilenglicol,
aceite de ricino polioxietilénico hidrogenado y similares, y
similares.
Ejemplos de antisépticos incluyen sales de amonio
cuaternario tales como cloruro de benzalconio, cloruro de
benzetonio, cloruro de cetilpiridinio y similares,
p-hidroxibenzoatos tales como
p-hidroxibenzoato de metilo,
p-hidroxibenzoato de etilo,
p-hidroxibenzoato de propilo,
p-hidroxibenzoato de butilo y similares, alcohol
bencílico, alcohol fenetílico, ácido sórbico, sales del mismo,
tiosalicilato de etilmercurio (timerosal), clorobutanol,
deshidroacetato sódico y similares.
Ejemplos de espesante incluyen
polivinilpirrolidona, hidroxietilcelulosa,
hidroxi-propilcelulosa, metilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, sales de los
mismos y similares.
Ejemplos de agentes quelantes incluyen edetato
sódico, ácido cítrico, sales de los mismos y similares.
Ejemplos de aromatizantes incluyen
1-mentol, borneol, alcanfor, aceite de eucalipto y
similares.
La solución acuosa de la presente invención se
utiliza como gotas oftálmicas, gotas nasales o gotas óticas. Cuando
se usa como gotas oftálmicas, su pH se ajusta por lo general
aproximadamente a 3,5-8,5, preferiblemente a
aproximadamente 6-8, cuando se usa como gotas
nasales, su pH se ajusta por lo general aproximadamente a
3,5-8,5, preferiblemente a aproximadamente
6-8, y cuando se usa como gotas óticas, su pH se
ajusta por lo general aproximadamente a 3,5-8,5,
preferiblemente a aproximadamente 6-8.
Aunque el método para preparar la solución acuosa
de la presente invención varía dependiendo del tipo de solución que
se desea, se puede utilizar un método conocido para preparar esta
solución acuosa.
Cuando la solución acuosa de la presente
invención se utiliza, por ejemplo, como gotas oftálmicas, la dosis
de la misma sólo necesita ser suficiente para suprimir de forma
efectiva la inflamación del ojo, y puede variar de acuerdo con los
síntomas, el tipo de inflamación, los pacientes que necesitan dicha
solución y otras cosas similares. Una dosis típica es
20-200 \mul, preferiblemente
50-100 \mul, que pueden administrarse de 1 a 12
veces al día.
La presente invención se describe más
detalladamente mediante Ejemplos y Ejemplos Experimentales, que no
deben interpretarse como limitadores de la invención:
Ejemplo experimental
1
A una solución acuosa de dihidrógenofosfato
sódico al 0,1% (100 ml) que contenía pranoprofeno, ibuprofeno o
bromofenaco se le añadió norfloxacina o enoxacina en exceso, y el
pH de la misma se ajustó a 7-8 con ácido clorhídrico
o hidróxido sódico. Se agitó la mezcla durante una semana a 25ºC y
se filtró a través de un filtro de membrana de 0,45 \mum, a lo
que siguió la determinación del contenido de norfloxacina o de
enoxacina por cromatografía de líquidos de alta resolución. Los
resultados se muestran en la Tabla 1.
solubilidad (%) | ||||
norfloxacina | enoxacina | |||
pH 7 | pH 8 | pH 7 | pH 8 | |
sin adición | 0,040 | 0,036 | 0,026 | 0,025 |
adición de pranoprofeno | 0,181 | 0,081 | 0,078 | 0,063 |
adición de ibuprofeno | 0,043 | 0,042 | 0,030 | 0,028 |
adición de bromofenaco | 0,041 | 0,054 | 0,032 | 0,035 |
Ejemplo experimental
2
A una solución acuosa de dihidrógenofosfato
sódico al 0,1% (100 ml) que contenía ácido
2-naftoico, ácido 2-naftilacético o
ácido 2-naftoxiacético se añadió norfloxacina o
enoxacina en exceso, y el pH de la misma se ajustó a
8-9 con ácido clorhídrico o hidróxido sódico. Se
agitó la mezcla durante una semana a 25ºC y se filtró a través de
un filtro de membrana de 0,45 \mum, a lo que siguió la
determinación del contenido de norfloxacina o de enoxacina por
cromatografía de líquidos de alta resolución. Los resultados se
muestran en la Tabla 2.
solubilidad (%) | ||||
norfloxacina | enoxacina | |||
pH 8 | pH 9 | pH 8 | pH 9 | |
sin adición | 0,036 | 0,106 | 0,025 | 0,071 |
adición de ácido 2-naftoico | 0,092 | 0,159 | 0,054 | 0,119 |
adición de ácido 2-naftilacético | 0,058 | 0,206 | 0,042 | 0,083 |
adición de ácido 2-naftoxiacético | 0,075 | 0,160 | 0,047 | 0,099 |
Ejemplo experimental
3
A una solución acuosa de dihidrógenofosfato
sódico al 0,1% (100 ml) que contenía pranoprofeno, ibuprofeno,
diclofenaco, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido
2-naftilacético o ácido
2-naftoxiacético se añadió lomefloxacina en exceso,
y el pH de la misma se ajustó a 8-9 con ácido
clorhídrico o hidróxido sódico. Se agitó la mezcla durante una
semana a 25ºC y se filtró a través de un filtro de membrana de 0,45
\mum, a lo que siguió la determinación de lomefloxacina por
cromatografía de líquidos de alta resolución. Los resultados se
muestran en la Tabla 3.
Solubilidad (%) | ||
Lomefloxacina | ||
pH 8 | pH 9 | |
sin adición | 0,118 | 0,300 |
Solubilidad (%) | ||
Lomefloxacina | ||
pH 8 | pH 9 | |
adición de pranoprofeno | 0,214 | - |
adición de ibuprofeno | - | 0,350 |
adición de diclofenaco | 0,139 | 0,333 |
adición de bromofenaco | - | 0,470 |
adición de ácido 2-naftoico | 0,230 | - |
adición de ácido 2-naftilacético | 0,180 | - |
adición de ácido 2-naftoxiacético | 0,204 | - |
Tal como se evidencia en los resultados mostrados
por las Tablas 1 a 3, la adición de al menos un miembro
seleccionado del grupo consistente en compuestos de ácido
arilcarboxílico, tales como pranoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco,
bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido
2-naftilacético y ácido
2-naftoxiacético y similares, aumentaron la
solubilidad de un compuesto de ácido piridonacarboxílico, tal como
norfloxacina, enoxacina, lomefloxacina y similares, y de las sales
de los mismos, aproximadamente de 1,5-3 veces.
Se prepararon gotas oftálmicas, gotas nasales y
gotas óticas con las formulaciones indicadas a continuación.
Ninguna de ellas mostró precipitación de cristales después de la
conservación durante 4 días a temperatura ambiente. La solubilidad
de norfloxacina en tampón fosfato al 0,1% (pH 8) y en tampón borato
al 1,6% (pH 7) fue respectivamente, de 0,036% y de 0,039%; la
solubilidad de enoxacina en tampón fosfato al 0,1% (pH 7) y en
tampón borato al 1,6% (pH 6) fue, respectivamente, de 0,028% y de
0,17%; y la solubilidad de ofloxacina en solución salina
fisiológica ajustada a pH 7 con ácido fosfórico fue de 0,5%.
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,04 g |
Bromofenaco sódico | 0,4 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 8) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,05 g |
Ácido 2-naftilacético | 0,3 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas óticas con la
formulación siguiente.
Enoxacina | 0,03 g |
Ibuprofeno | 0,5 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Enoxacina | 0,25 g |
Ácido 2-naftoico | 0,2 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 6) |
Se prepararon unas gotas nasales con la
formulación siguiente.
Ofloxacina | 0,8 g |
Ácido 2-naftoico | 0,1 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Cloruro sódico | 0,9 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas óticas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,04 g |
Bromofenaco sódico | 0,4 g |
Hidrocloruro de nafazolina | 0,003 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 8) |
Se prepararon unas gotas óticas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,04 g |
Bromofenaco sódico | 0,4 g |
Maleato de clorofeniramina | 0,03 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 8) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,04 g |
Bromofenaco sódico | 0,4 g |
Hidrocloruro de piridoxina | 0,1 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 8) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,05 g |
Ácido 2-naftilacético | 0,3 g |
Hidrocloruro de nafazolina | 0,003 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,05 g |
Ácido 2-naftilacético | 0,3 g |
Maleato de clorofeniramina | 0,03 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Norfloxacina | 0,05 g |
Ácido 2-naftilacético | 0,3 g |
Hidrocloruro de piridoxina | 0,1 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas nasales con la
formulación siguiente.
Enoxacina | 0,03 g |
Ibuprofeno | 0,5 g |
Hidrocloruro de nafazolina | 0,003 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Enoxacina | 0,03 g |
Ibuprofeno | 0,5 g |
Maleato de clorofeniramina | 0,03 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas nasales con la
formulación siguiente.
Enoxacina | 0,03 g |
Ibuprofeno | 0,5 g |
Hidrocloruro de piridoxina | 0,1 g |
Ácido fosfórico | 0,1 g |
Glicerol con. | 2,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 7) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Enoxacina | 0,25 g |
Ácido 2-naftoico | 0,2 g |
Hidrocloruro de nafazolina | 0,003 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 6) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente.
Enoxacina | 0,25 g |
Ácido 2-naftoico | 0,2 g |
Maleato de clorofeniramina | 0,03 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 6) |
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la
formulación siguiente:
Enoxacina | 0,25 g |
Ácido 2-naftoico | 0,2 g |
Hidrocloruro de piridoxina | 0,1 g |
Ácido bórico | 1,6 g |
Ácido clorhídrico | cantidad adecuada |
Hidróxido sódico | cantidad adecuada |
Agua purificada estéril | cantidad adecuada |
Cantidad total | 100 ml (pH 6) |
De acuerdo con el método de solubilización de la
presente invención, puede aumentarse la solubilidad de un compuesto
de ácido piridonacarboxílico y de una sal del mismo, a un pH
aproximadamente fisiológico, haciendo así posible la producción de
una solución acuosa utilizable en gotas oftálmicas, gotas nasales,
gotas óticas o similares.
Esta solicitud de patente se basa en la solicitud
de patente nº 21807/1997 presentada en Japón.
Claims (9)
1. Un método para solubilizar un ácido
piridonacarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo consistente en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina,
ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina,
levofloxacina y sparfloxacina, o una sal farmacológicamente
aceptable de los mismos, que comprende añadir un ácido
arilcarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo consistente en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido
2-naftoico, ácido 2-naftilacético y
ácido 2-naftoxiacético, al ácido
piridonacarboxílico o a la sal farmacológicamente aceptable del
mismo.
2. El método de la reivindicación 1, en el que se
añade el ácido arilcarboxílico en una proporción de
0,001-50 partes en peso por parte en peso del ácido
piridoncarboxílico.
3. Uso de un ácido arilcarboxílico seleccionado
del grupo consistente en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco,
ácido 2-naftoico, ácido
2-naftilacético y ácido
2-naftoxiacético como solubilizante de un ácido
piridonacarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo consistente en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina,
ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina,
levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente
aceptable de los mismos.
4. El uso de la reivindicación 3, en donde se
añade el ácido arilcarboxílico en una proporción de
0,001-50 partes en peso por parte en peso del ácido
piridonacarboxílico.
5. Una solución acuosa que comprende un ácido
piridoncarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del
grupo consistente en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina,
ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina,
levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente
aceptable de los mismos, solubilizado por el método de la
reivindicación 1, y un ácido arilcarboxílico que es al menos un
compuesto seleccionado del grupo consistente en pranoprofeno,
ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido
2-naftilacético y ácido
2-naftoxiacético.
6. La solución de la reivindicación 5 que son
unas gotas oftálmicas.
7. La solución de la reivindicación 5 que son
unas gotas nasales.
8. La solución de la reivindicación 5 que son
unas gotas óticas.
9. La solución acuosa de la reivindicación 5, que
comprende al menos un ácido piridonacarboxílico, o una sal
farmacológicamente aceptable del mismo, en una concentración de
0,2-5,0 (p/v)%.
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---|---|---|---|
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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ES98101803T Expired - Lifetime ES2199385T3 (es) | 1997-02-04 | 1998-02-03 | Metodo para solubilizar acidos piridonacarboxilicos que comprende el uso de un acido arilcarboxilico como solubilizante. |
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