JPH05508845A - 選択的ロイコトリエンｂ４拮抗活性を示す置換２環式ビス―アリール組成物、それらの調製および医薬組成物における使用 - Google Patents

選択的ロイコトリエンｂ４拮抗活性を示す置換２環式ビス―アリール組成物、それらの調製および医薬組成物における使用

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JPH05508845A
JPH05508845A JP91512181A JP51218191A JPH05508845A JP H05508845 A JPH05508845 A JP H05508845A JP 91512181 A JP91512181 A JP 91512181A JP 51218191 A JP51218191 A JP 51218191A JP H05508845 A JPH05508845 A JP H05508845A
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デルー，ノルベル
ヘンデル，ボルフラム
ラボーデイニエール，リシヤール
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ローン―プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 選択的ロイコトリエンＢ４拮抗活性を示す置換２環式ビスーアリール組成物、そ れらの調製および医薬組成物における使用発明の分野 本発明は、種々の動物の組織において望ましくない炎症性または過敏性の応答を 包含する種々の疾患の処置に有用な、新規な化合物のクラスに関する。これらの 疾患の処置に対するアプローチは、このような応答が起こる組織とともに変化し てきており、そして抗ヒスタミン薬、鎮痛薬、例えば、アスピリン、局所的コー ルタールなどの投与を包含する。
炎症性および過敏性の応答を緩和する、より最近のアプローチは、アラキドン酸 の代謝物（プロスタグランジン類を包含する）、リポキシゲナーゼ類およびロイ コトリエン類の活性をブロックすることに集中されてきている。ロイコトリエン 類（ＬＴ）の代謝産物はりポキシゲナーゼ（５−ヒドロパーオキシ−テトラエン 酸（５−ＨＰＥＴＥ））の酸素化により形成され、そして５−ＨＰＥＴＥはアラ キドン酸のＣ−５位置の特異的酸素化により形成される。代謝経路において形成 される最初のロイコトリエンは、ペプチド−ロイコトリエン類の族の前駆体であ る、不安定なエポキシドの中間体のロイコトリエンＡ４　（ＬＴＡ、）であり、 この経路における最初のものはグルタチオンの付加により形成されるＬＴＣ４で ある。引き続いて、ＬＴＣ４は、グルタミルおよびグリシン残基の連続的排除に より、ＬＴＤ、およびＬＴＥ、に転化される。ペプチド−ロイコトリエン類は、 主として、平滑筋、および吸収線能力を有し、ならびに過敏性反応における主要 な役割を演する他の細胞に作用する。さらに、ペプチド−ロイコトリエン類はス バスモーゲンであり、脈管の透過性を増加し、気道の平滑筋を活性化し、粘膜の 分泌を刺激し、そしである種の炎症性疾患、例えば、気管支炎、異所性およびア トピー性湿疹および転置の病因に関係する。ロイコトリエン類は、ぜん息の病因 、例えば、ぜん息のアレルギー性肺障害、枯草熱およびアレルギー性鼻炎に関係 する。さらに、ＬＴＣ，、ＬＴＤ４およびＩ、ＴＥ、は、また、心臓への作用に より血圧を減少することができる。なぜなら、それらは心筋収縮および冠状の血 流を減少するからである。
ロイコトリエン類の他の族のＬＴＢ４は、−ＬＴＡ４からヒドラーゼを触媒とす る水の付加により誘導される。この５．１２−ジヒドロキシ誘導体は、ロイコト リエン類の付着および化学走性の動きを引き起こし、モして好中球の中のスーパ ーオキシドの凝集、酵素の解放および発生を刺激する。ＬＴＢ４は好酸球、マク ロファージおよび単球のための効力のある化学走性およびケモキネシス剤であり 、サプレッサーＴリンパ球を刺激し、そして自然の細胞障害性細胞の活性を増強 する。ＬＴＢ、は、また、効力のある（間接的）気管支収縮物質であるが、ペプ チド−ロイコトリエン類Ｃ４、Ｄ４およびＲ４と対照的に、明らかには粘膜の産 生を刺激せず、そして脈管の透過性を増加することによって気道の水腫を誘発し ない。
ＬＴＢ、活性と拮抗する化合物は、組織劣化性酵素、および組織浸潤性および凝 集性多形性白血球により遊離される反応性化学物質により引き起こされる、炎症 性疾患の処置において価値がある。このような疾患の状態は、炎症性腸の疾患、 再潅流の損傷、慢性の肺の疾患、種々の関節炎の状態、ぜん息に関連する炎症性 状態（例えば、後期の過敏症）および転置を包含する。
報告された開発 本発明の範囲内に入る化合物に関係する、抗炎症性および／またはへテロサイク ルの構造を有すると報告された化合物を下に記載する。
ベルギー国特許第７２４．６６７号において、構造式：式中、Ｒ１は水素原子ま たはなかでもフェニルであり、Ｒ３は水素またはアルキルであり、Ｒ４およびＲ ６はとくに水素、アルキルまたはフェニルであり、Ｒ７は構造式−ＯＲ，または −ＳＲ，の基であり、ここでＲ８はとくにニトロ、アミノまたはハロゲンで置換 されていてもよい低級アルキル、あるいはベンジルであり、そして［Ａ］はへテ ロサイクルまたは炭素環のアリールである、 のピリジン誘導体。これらの生成物は抗炎症薬の領域において有用である。
米国特許第３．３９１，１４６号において、一般式：式中ＸまたはＯまたはＳで あり、Ｒ３およびＲ２はなかでも低級アルキルであり、Ｒ３およびＲ４およびＲ ６およびＲ６はなかでもアルコキシ、アルキルチオまたはフェニル基である、の 抗炎症薬が開示されている。
ロイコトリエンＢ４拮抗活性を示す種々の化合物は報告されてきている。これら はロイコトリエンの構造をまねる化学的構造を有する化合物、例えば、スミトモ （Ｓｕｍｔ　ｔｏｍｏ）の３Ｍ９０６４、アブジョン（ＵｐＪｈｏｎ）のＵ−７ ５３６０およびＵ−７５３０２およびチバ・ガイギー（Ｃｉｂａ　Ｇｅｉｇｙ） のＣＧ５２３１１３を包含する。他の化合物、それらのい（つかはモノサイクル の環構造を包含し、そして欧州特許（Ｅ　Ｐ）第２７６０６４号、欧州特許（Ｅ 　Ｐ）第２７６０６５号および欧州特許（Ｅ　Ｐ）第２９２９７７号に記載され ている、は、ＬＴＤ４およびＬＴＢ４の両者の拮抗性質を示すと報告されている 。
次の刊行物は、本発明の化合物に関係する化合物を開示しているが、ここにおい て開示する目的を開示していず、またそれらの目的にそれらの化合物の使用する ことを開示していない。
欧州特許公開第００９０３５３号は、エステル基を有する２〜３個の原子の側鎖 および６位置に２−または３−チェニル環の置換基を有する、ピリドン−２誘導 体を開示している。これらの化合物は消炎症薬である。
欧州特許公開第０２１００８４号は、２環式アリールおよびＮ−へテロアリール ２置換アミドが不安解消薬として有用であることを開示している。
日本公開第８２　５８．６６６号は、チオアルキル側面のカルボキシ鎖を有する ビジジンおよびピリミジン化合物が抗潰瘍薬であることを開示している。
ＰＣＴＣ７公際公開第ＷＯ３９１２７９号は、翻訳を阻害しかつウィルスの複製 プロセス、例えば、ＨＩＶの複製を妨害する、核酸相互作用性非融合へテロポリ サイクルの化合物を開示している。
本発明は、選択的ＬＴ８４作用活性を示す、新規な置換ビス−アリールおよび／ またはへテロアリール１環および／または２環の環を含有する化合物の１つのク ラスに関する。
発明の要約 本発明は、選択的ＬＴＢ４拮抗性質を有しそして、少なくとも２つの結合した置 換基を有するアリールまたはへテロアリールの１環または２環の環からなる化合 物に関する；　（１）置換または非置換のアリールまたはへテロアリールの１ま たは２環の環および（２）末端のカルボン酸の官能基またはその誘導体を有する 置換鎖。本発明は、さらに、前記化合物の調製および前記化合物を含んでなる治 療組成物、および化合物が一般式（Ｉ）により記載されそしてそれらの製剤学的 に許容されつる塩類である、前記組成物を利用する、ＬＴＢ４作用仲介活性をを 包含する疾患を処置する方法に関する。
さらに詳しくは、本発明は、式Ｉ： 式中、 ｍは１〜８であり、ｎは０〜８であり、そしてｎ＋ｍは２〜８であり：ＸはＳ１ ０、ＮＲ−、ＣＲ’　Ｒ’　、ＣＲ’　＝ＣＲ’　、Ｃｏ−ＮＲ”、ＮＲ”−Ｃ Ｏ，ＣＨＲ’　−０または結合であり：ＹはＳ１０、ＮＲ”、ＣＲ’　Ｒ’　、 ＣＲ’　＝ＣＲ’　、Ｃｏ−ＮＲ”、ＮＲ”−Ｃｏ、、Ｃｏ、、ＣＲ’−０）１ 、フェニレン、ナフチレンまたは式の窒素含有サイクレン基であり、ここでＹ、 およびＹ２は独立にＣＲ’　またはＮであり、ｅは０または１であり、そしてＹ ｌがＮであるときＯであり、モしてｐは１〜３であり： ＷおよびＺは独立にＣＲ’　またはＮであり、ただしＷおよびＺの両者がＮであ るとき、ｎ＋ｍは２〜６であり：ＲおよびＲ′は独立にＲ５またはＲ，−低級ア ルキルであるか、あるいはｖｉｃのＲおよび／またはＲ′基は一緒になっである いはｖｉｃのＲ′および／またはＲ”基は一緒になって−（ＣＨ２）−（ここで ｙは２〜４である）であることができ、こうして４〜６員の環を形成し、そして ｇｅｍのＲおよび／またはＲ“基は一緒になっては５ｐｉｒｏ置換基、−ＣＨ２ （ＣＨｔ）−ＣＨｚ−（ここでＺは０〜４である）またはアルキリゾニル置換基 、＝ＣＨＲｓ（ここでＲ３は水素またはアルキルである）を形成することができ ： Ｒ”は、また、水素、アルキルまたはアラルキルであることができ：Ｒ，は水素 、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシ 、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、ハロ、アミノ、モノ− およびジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキシ、カル バルコキシ、カルバモイルまたは七ノーおよびジアルキルカルバミルであり、Ｒ ８、Ｒ１およびＲ１は独立にＲ，、Ｒ，−低級アルキルまたは置換されていても よい１環または２環の約５〜約１２個の原子を含有するアリールまたはへテロア リールであり（ここで前記基を構成する各環はＮＳＯまたはＳから選択される０ 〜２個の異種原子を含有し、ただし前記異種原子はｖｉＣの酸素および／または 硫黄の原子でなく、そしてただしさらにＲ２、Ｒ３およびＲ１の少なくとも１つ は前記アリールまたはへテロアリール基であり； Ｒ１およびＲ８またはＲ８およびＲ４はそれらが結合する環と一緒になって置換 されていてもよい融合した２環の［５，６］、［６，６］または［７，６］理系 を形成することができ、前記環系はＮ、０およびＳから選択される１〜２個の異 種原子を各環の中にを含有し、ただし前記異種原子はｖｉｅの酸素および／また は硫黄の原子ではなく：Ｒイは、また、Ｌ−（ＣＨｘ）　、Ｒｓであることがで き、ただしＲ３は前記１環または２環のアリール理系であり、Ｘ、はＳ１０、Ｎ Ｒ”、ＣＲ’　Ｒ’　またはＣＯであり、モしてｔは１〜４であり；そしてＱは ＣＯＯＲｓ、ＣＯＯＭ　、　ＣＯＮ　Ｒｙ　Ｒ７、ＣＮ　ＳＣＯＮ　ＨＳ　Ｏ！ 　Ｒａ、テトラゾリルまたは置換テトラゾリル（置換基はアルキル、カルボキシ アルキルまたはカルバルコキシアルキルである）およびであり、ここでＲ＠は水 素、アルキルまたはアラルキルであり、Ｒ１は水素、アルキル、アラルキルまた はシクロアルキルであり、Ｍは金属またはアンモニアの塩であり、そしてＲ７お よびＲ７は一緒になって３〜６員の環を形成し、ただしＲ１およびＲ８が一緒に なっであるいはＲ３およびＲ４−緒になって融合環を形成するとき、Ｒ７は水素 でありそしてｎ＋ｍ〈５である； により記載される化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる塩に関する。
詳細な説明および好ましい実施態様 上で使用そしてこの開示を通して使用するとき、次の用語は、特記しない限り、 次の意味を有することを理解すべきである：「２環のアリール」は、部分的また は完全に不飽和の炭素環またはへテロサイクルの環であることかできる、２つの 融合環から構成された２環の環系を意味する。
「１環のアリール」は、部分的または完全に不飽和の炭素環またはへテロサイク ルの環を意味する。
「アリールＪは部分的または完全に不飽和の炭素環またはへテロサイクルの芳香 族環を意味する。
「アルキル」は、単独でまたはここにおいて定義する種々の置換基とともに、分 枝鎖状または直鎖状の飽和脂肪族の炭化水素を意味する。アルキルの例は、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、 アミルおよびヘキシルを包含する。
「アルコキシ」は、低級アルキル−〇−基を意味する。
「アルケニル」は、少なくとも１つの不飽和点を有しかつ２〜６個の炭素原子を 有する分枝鎖または直鎖であることができる炭化水素を意味する。好ましいアル ケニル基は、存在する２〜約６個の炭素原子を有する。アルケニル基の例は、ビ ニル、エチニルおよびイソプロペニルを包含する。
好ましいアリールオキシ基はフェノキシである。
「アラルキル」は、アリール基により置換されたアルキル基を意味する。好まし いアラルキル基はベンジルまたはフェネチルである。
好ましいアラルコキシ基はベンジルオキシまたはフエネトキシである。
「ハロ」はハロゲン原子を意味する。好ましいハロゲンは、塩素、臭素およびフ ッ素を意味する。
なおさらに詳しくは、本発明は次の好ましい実施態様（Ａ）〜（Ｈ）により上の 式に従い記載することができる。
（Ａ）式中、 ｍはｌであり、そしてｎは１〜７であり；ＸはＳまたはＯであり： ＹはＯまたはＣＨ２であり、 ＺはＮであり、モしてＷはＣＲ’　であり、Ｒ１およびＲ４は独立に水素または フェニル、チェニルまたはフリルから選択されるアリール基であり、前記基はア ルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルキル チオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフ ルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基 で置換されていてもよく、ただしＲ１およびＲ４の少なくとも１つは前記アリー ル基であり： Ｒ５は水素であるか、あるいはＲ１＆−緒になってハロ、アルキルまたはアルコ キシによりさらに置換されていてもよい融合ベンゼン環を形成することができ； そして ＱはＣ０ＯＲ，、Ｃ００Ｎａ１ＣＯＮＲ？Ｒ？またはテトラゾリルであり、ここ でＲ＠水素またはアルキルであり、モしてＲ７は水素である。
（Ｂ）式中、 ｍは２〜７であり、ｎはＯであり； Ｘは結合であり： ＹはＳまたはＯであり； ＷおよびＺはＮであり： Ｒは水素であり： Ｒ′は独立に水素または（ＣＨ２）。−Ｒ，であり、ここでＸは０〜２でありモ してＲ１は水素、アルキル、アラルキル、アリールまたはハロであり； Ｒ，、Ｒ８およびＲ４は独立に水素またはフェニル、チェニルまたはフリルから 選択されるアリール基（前記基はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アセトキ シ、ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノメチレンオ キシ、アミノビニレン、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、 モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、ウレイド、トリフルオロアセト アミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されて いてもよい）あるいはイミダシル、チアシルまたはピリジルから選択されるアリ ール基（前記基はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アセトキシ、ベンジルオ キシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジア ルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドか ら独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい）、ただしＲ２、 Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは前記アリール基であるか；あるいは Ｒ３は水素であるか、あるいはＲ８と一緒になってハロ、アルキルまたはアルコ キシによりさらに置換されていてもよい融合ベンゼン環を形成することができ； そして ＱはＣ０ＯＲ，、ＣＯＯＮａ、Ｃ０ＮＲｔＲｙまたはテトラゾリルであり、ここ でＲ，は水素またはアルキルであり、モしてＲ７は水素である。
（Ｃ）式中、 ｍは２〜７であり、ｎは０であり； Ｘは結合であり： ＹはＳまたはＯであり： ＺはＮであり、そしてＷはＣＲ’　であり：Ｒは水素であり： Ｒ′は独立に水素または（ＣＨり−Ｒ＋であり、ここでＸは０〜２でありモして Ｒｏは水素、アルキル、アラルキル、アリールまたはハロであり； Ｒ２、Ｒ８およびＲ４は独立に水素、アルキルまたはフェニル、チェニルまたは フリルから選択されるアリール基（前記アリール基はアルキル、アルコキシ、ヒ ドロキシ、アセトキシ、ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ 、アミノメチレンジオキシ、アミノビニレン、ハロ、ハロアルキル、アルキルチ オ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、ウレイド 、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個 の置換基で置換されていてもよい）あるいはイミダシル、チアシルまたはピリジ ルから選択されるアリール基（前記アリール基はアルキル、アルコキシ、ヒドロ キシ、アセトキシ、ベンジルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニト ロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセ トアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換され ていてもよい）、ただしＲ２、Ｒ３およびＲ４の少な（とも１つは前記アリール 基であり、モして１より多い前記アリール基は互いに対してオルトであり：そし てＱはＣ００Ｒ０、ＣＯＯＮ　ａ　、　ＣＯＮ　Ｒ７Ｒｔまたはテトラゾリルで あり、ここでＲ，およびＲ７は独立に水素またはアルキルである。
（Ｄ）式中、 ｍは２〜７であり、ｎは０であり； ＸはＳまたはＯであり； Ｙは結合であり： ＺはＮであり、モしてＷはＣＲ’　であり：Ｒは水素であり； Ｒ′は独立に水素または（ＣＨｔ）、−Ｒ１であり、ここでＸは０〜２でありそ してＲ，は水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはハロ であり： Ｒ８、Ｒ８およびＲ４は独立に水素、Ｒｏ　またはフェニル、チェニルまたはフ リルから選択されるアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ 、メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モ ノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたは ベンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、 ただしＲ１、Ｒ，およびＲ４の少なくとも１つは前記アリール基であり；そして ＱはＣ０ＯＲ，、ＣＯＯＮａ、Ｃ０ＮＲ７Ｒ？またはテトラゾリルであり、ここ でＲ６およびＲ７は独立に水素またはアルキルである。
（Ｅ）式中、 ｎは０〜４であり、ｍはＯ〜５であり、そしてｎ＋ｍは０〜６であり：ＸはＳ、 Ｏ，ＣＲ’　＝ＣＲ’　またはＣＨＲ’　−０であり：Ｙはフェニルまたは式 のヘテロサイクル環であり、ここでＹ、およびＹ２は独立にＣＲ’　またはＮで あり、モしてｐは１〜３であり； ＺはＮであり、モしてＷはＣＲ’　であり；、ＲおよびＲ′は独立に水素または （ＣＨり−Ｒ＋であり、ここでＸは０〜２であり： 亀は水素、アルキル、アラルキル、アリールまたはハロであり：Ｒ２は水素、ア ルキル、シクロアルキル、またはフェニル、チェニルまたはフリルから選択され るアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキ シ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびシアル キノげミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから 独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく：Ｒ８は水素であり ； Ｒ４は水素またはフェニル、チェニルまたはフリルから選択されるアリール基で あり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロ アルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、ア セトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択され る１〜２個の置換基で置換されていてもよく：ただしＲ２およびＲ４の少なくと も１つは前記アリール基であり：そして ＱはＣ０ＯＲ＠、Ｃ００Ｎ　ａｌＣＯＮＲｔＲｔまたはテトラゾリルであり、こ こでＲ１およびＲ７は独立に水素またはアルキルである。
（Ｆ）式中、 ｍは１〜４であり、モしてｎは１〜５であり；ＸはＳまたはＯであり； Ｙｌ；ＩＣｏ−ＮＲ”　、ＮＲ”−Ｃｏ、ＣＯ＊た＋ｔＣＲ’　ＯＨ”Ｃ’あり ；ＺはＮであり、モしてＷはＣＲ’　であり；Ｒは水素であり； Ｒｏは独立に水素または（ＣＨ２）−Ｒ＋であり、ここでＸは０〜２であり： Ｒ”は水素、アルキルまたはアラルキルであり：Ｒ１は水素、アルキル、アラル キル、アリールまたはハロであり：Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキル、ま たはフェニル、チェニルまたはフリルから選択されるアリール基であり、前記ア リール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、ア ルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、 トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個の 置換基で置換されていてもよく：Ｒ８は水素であり； Ｒ４は水素またはフェニル、チェニルまたはフリルから選択されるアリール基で あり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロ アルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、ア セトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択され る１〜２個の置換基で置換されていてもよく；ただしＲ２およびＲ４の少なくと も１つは前記アリール基であり：そして ＱはＣ０ＯＲ，、ＣＯＯＮ　ａ　、　ＣＯＮ　Ｒｙ　Ｒｔまたはテトラゾリルで あり、ここでＲｏおよびＲ７は独立に水素またはアルキルである。
（Ｇ）式中、 ｍ＋ｎ：＝２〜７であり： ＸハＳ、　０．　ＣＲ’　Ｒ’　＊タハＣＲ’　＝ＣＲ’　ｒ、Ｆ＋す：ＹはＣ Ｒ’　Ｒ’　であり： ＺおよびＷはＣＲ’　であり： Ｒは独立に水素またはアルキルであり：Ｒ°は独立に水素、アルキル、アラルキ ル、アリールまたはハロであり； Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、またはフェニル、チェニルまたはフリ ルから選択されるアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、 メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミ八モノ− およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベン ズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく：Ｒ３ は水素またはアルキルであり： Ｒ１およびＲ３は一緒になって融合ベンゼン環を形成することができ、前記ベン ゼン環は置換または非置換のＲ＋１環または２環のアリール環でおよび／または さらにハロ、アルキル、アルコキシまたはアラルコキシで置換されていてもよく ： Ｒ４は水素またはフェニル、チェニルまたはフリルから選択されるアリール基で あり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロ アルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、ア セトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択され る１〜２個の置換基で置換されていてもよく：ただしＲ１およびＲ４の少な（と も１つは前記アリール基であり：そして 式■により記載されるアリール環はそ上に少なくとも１つの第２アリール官能基 を取り付けて有することが必須である。これは式ＩにおけるようにＲ２、Ｒ８お よびＲ４の少な（とも１つとして取り付けることができるか、あるいはＲ２およ びＲ３が一緒になるか、あるいはＲ３およびＲ４が一緒になるとき、融合環であ り、それは形成された融合環に取り付けることができる。この第２アリール官能 基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキル チオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ 、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、ベンズアミド、カルバアラルコキ シ、カルバミル、モノ−およびジアルキルカルバミルまたはアリールカルバミル により置換されていてもよい。
第２アリール官能基の取り付けの好ましい位置は、末端のカルボン酸官能基また はその誘導体を有する鎖に対してメタである。
末端のカルボン酸官能を有する鎖の例は、次の通りであるニー　（ＣＨ２）、、 、−ＣＲ’　Ｒ’−Ｑ、ここでｍ＋ｎは３〜７である、（ＣＨ２）、ＣＨ＝ＣＨ （ＣＨり−−ＣＲ’　Ｒ’−Ｑ、ここでｍ＋ｎは１〜５である、 ０　（ＣＨｚ）　−−、−ＣＲ’　Ｒ’　Ｑ、ここでｍ＋ｎは３〜７である、０ 　（ＣＨｚ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｚ）−ＣＲ’　Ｒ’　Ｑ、ここでｍ＋ｎは１〜 ５であり；そして ここでＲ′は水素または低級アルキルであり、モしてＱはテトラゾリル、−ＣＯ ＯＲ，（ここでＲ，は水素またはアルキルである）、Ｃｏ０ＭまたはＣＯＮ　Ｒ ｙ　Ｒ７（ここでＲ７はアルカリ金属であり、Ｒ７は水素またはアルキルである か、あるいはＲ７およびＲ７はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５〜６ 員の窒素含有環を形成する。
前述したようなアリールまたはへテロアリールの１環または２環の環系に取り付 けられた２つの置換基に加えて、存在する第３置換基を有することがしばしば望 ましい。これはこの分子の中に既に存在するこれらと同一であるか、あるいは異 なることができる。このような第３置換基は、また、第２アリール置換基として 前述したものであることが好ましい。これは既に存在するものと同一であるか、 あるいは異なることができ、そしてこのような置換基は、また、酸性鎖の官能基 に対してメタの位置にあることがさらに好ましい。Ｚおよび／またはＷが窒素で ある式において、Ｒ２およびＲ４の両者は第２アリール官能基であることが好ま しい。
ＱはＣＯＯＲ８、ＣＯＯＮａ、Ｃ０ＮＲｔＲｔまたはテトラゾリルであり、ここ でＲ，は水素またはアルキルであり、そしてＲ７は水素である。
（Ｈ）式中、 ｍ＋ｎ＝２〜７であり； ＸはＳ、０１ＣＲ’　Ｒ’　またはＣＲ’　＝ＣＲ’　であり；ＹはＣＲ’　Ｒ ’　であり： ＺはＮまたはＣＲ’　であり、モしてＷはＣＲ’　であり：Ｒは水素であり： Ｒ′は独立に水素、アルキル、アラルキル、アリールまたは７１口であり： Ｒ”は水素またはアルキルであり： Ｒ７は水素、アルキル、シクロアルキル、またはフェニル、チェニルまたはフリ ルから選択されるアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、 メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミバモノー およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベン ズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８ は水素またはフェニル、チェニルまたはフリルから選択されるアリール基であり 、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロアル キル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセト アミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１ 〜２個の置換基で１換されていてもよ（：ただしＲ７およびＲ４の少なくとも１ つは前記アリール基であり； ＲｔｌｔＸ＋−（ＣＨｚ）−Ｒｓでｊ５す、：：でＸ、ｌｔＯ，、ＮＲ”　、Ｃ Ｒ’Ｒ゛またはＣＯであり、モしてｑは１〜４であり：そしてＱはＣＯＯＲ６、 ＣＯＯＮ　ａ　ＳＣＯＮ　Ｒ７Ｒｔまたはテトラゾリルであり、ここでＲ６およ びＲ７は独立に水素またはアルキルである。
ここで式Ｉにより記載されるアリールまたはへテロアリールの１環または２環の 理系に結合した２つの置換基に関する。好ましい第１置換基は、置換または非置 換のアリールまたはへテロアリールの１環または２環の環であり、そしてこの場 合において第２アリール官能基と呼ぶ。好ましい第２置換基は、次の式により記 載される末端のカルボン酸官能基またはその誘導体を有する鎖である： 式中Ｘ、Ｙ、Ｑ％Ｒ，Ｒ’　、ｎおよびｍは前述した通りである。
本発明の化合物は、既知の化合物または容易に調製可能な中間体からこの分野で 認識されている手順により調製することができる。一般的手順の例は次の通りで ある： 本発明の化合物は少なくとも２つの存在する置換基を有するので、アリール理系 への各置換基の導入は、もちろん、関係する特定の置換基およびそれらの形成に 必要な化学に依存する。１つの置換基が、第２の置換基を形成するとき、化学的 反応によりどのように影響を受けるかという考察は当業者に知られている技術を 包含するであろう。これはさらに関係する２環の理系に依存するであろう。
分子の反応性ＸおよびＹ部位における縮合反応を使用することによって、これら の分子を合成することは便利である。一般的手順の例は次の通りであり、そして 要求される存在する置換基を有する分子の発生に基本的である。１環および２環 の環の各についての置換基のパターンは特定の化学にに依存するであろう。化学 のこのような調節は当業者に知られている。
こうして、ＸまたはＹが０、ＳまたはＮＲ’である化合物を調製するために、次 の反応または反応の組み合わせを使用することができる：ＸまたはＹがＯまたは Ｓであるとき、化合物はアリールまたはへテロアリールのアルコールまたはチオ ールを、式％式％ 式中Ｑは好ましくはニトリル、エステルまたはテトラゾールであり、そしてＬは 離脱基、例えば、ハロ（好ましくはブロモ）、トシレートまたはメシレートであ る、 の化合物と縮合することによって調製することができる。
この反応は、一般に、アルコールまたはチオールの脱プロトン反応に通常使用さ れる任意の塩基性媒質、欧州特許（Ｅ　Ｐ）第号アルキル性アルコラード、アル カリ性水素化物、または炭酸塩（例えば、カリウムｔ−ブチシート、ナトリウム エチラート、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸銀 、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ジイソプロピル／エチルアミンまたはメチル マグネシウムハライド）の存在下に、有機溶媒、例えば、アルコール（例えば、 エタノール、ｉ−プロパツールなど）、芳香族炭化水素（例えば、トルエン）、 アミド（例えば、ジメチルホルムアミド）またはオキシド（例えば、ジメチルス ルホキシド）中で、３０分〜９６時間の間存在する置換基に依存して実施する。
この反応は通常両者の反応成分を溶解しかつ両者に同様によ（不活性である溶媒 中で実施する。溶媒は次のものを包含するが、これらに限定されないニジエチル エステル、ＴＨＦ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジ オキサンなど。
Ｒ，、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４がアミノまたはアルキルアミノ基を有するときか、 あるいはＱが５−テトラゾリル基である一般式■の生成物を反応させるとき、ア ミノ基をこの分子の残部を変更しない任意の方法により保護することが必要であ ることを理解すべきである。この保護は、アミンの保護について既知でありそし て基の導入およびその除去が分子の残部に影響を与えない方法により実施する。
とくに、Ｔ、　Ｗ、　グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、有機合成における保護基（Ｐ ｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｔｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）、Ａ、Ｗｔｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ（１ ９８１）、またはマク・オミー（Ｍｅ　Ｏｍｉ　ｅ）　、有機化学における保護 基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉ　 ｓ　ｔ　ｒｙ）に記載されている方法が使用される。１例として、保護基はメト キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシ カルボニル、ビニルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはその置 換誘導体、トリクロロエトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、トリクロロア セチル、トリフルオロアセチル、クロロアセチル、トリチル、ベンズヒドリル、 ベンジルまたはアリルの中から選択することができる。
Ｘがアルキル基であるとき、これらの化合物はフリーデル−クラフッアルキル化 によるか、あるいはウィツテイヒ反応および引き続（還元により調製することは 便利である。
Ｘおよび／またはＹがＣＲ’　＝ＣＲ’である化合物は、適当なアルデヒドまた はケトンを、式 式中Ｑはシアノまたはカルバルコキシである、の適当なウィツテイヒ試薬または 変更されたウィツテイヒ試薬と反応させることによって調製される。
二重結合におけるトランスおよびシスの立体配置の形成およびトランスおよびシ ス異性体の異性化をコントロールするためのウィツテイヒ反応および変更された ウィツテイヒ反応についての言及は、Ａ、メーチャ−（Ｍａｅｒｃｈｅｒ）　、 有機反応（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｔ。
中間体のアルデヒド化合物は、通常の方法で対応する化合物からアルキルリチウ ム試薬を使用して、あるいは対応するアルコールの酸化から調製することができ る。アルデヒドは、また、フリーデル・クラフッアシル化またはホルミル化（ｐ ｏｃＩ３／ＤＭＦ）から得ることができる。
Ｘおよび／またはＹ−）がＮＲ”−ＧＯまたはＧｏ−ＮＲ’であるとき、酸また は酸ハライドと適当なアリールアミンとの縮合は所望の化合物を与えるであろう 。
Ｑがカルボキシ基である生成物を調製しようとするとき、縮合をエステルについ て実施し、次いで酸に転化する。エステルの加水分解は、通常の方法に従い、と くに塩基性媒質中でアルカリ性塩基、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カ リウムの作用により、アルコールまたはヒドロアルコール溶液（例えば、エタノ ール−水またはメタノール−水の媒質）中で、２０℃〜反応混合物の還流温度の 温度において実施する。
また、この反応はリチウムハライドの存在下にコリジン中で、好ましくは不活性 雰囲気下に、反応混合物の還流温度において実施することができる。
Ｑがアルコキシ−カルボニル基である生成物を調製しようとするとき、得られた 酸をエステルに転化する。この反応は塩基性媒質中で、例えば、塩基、例えば、 アルカリ性アルコラード、アルカリ性水素化物または炭酸塩の存在下に、有機溶 媒、例えば、アルコール（例えば、エタノール、ｉ−プロパツール）、アミド（ 例えば、ジメチルホルムアミド）、芳香族炭化水素（例えば、トルエン）、また はオキシド（ジメチルスルホキシド）中で５０〜１２０℃の温度において実施す る。
ニトリルの酸への転化は、酸または塩基性加水分解により、例えば、水性媒質中 で硫酸により反応混合物の還流温度において、あるいは水性またはヒドロ−アル コール媒賀中で水酸化カリウムにより反応混合物の還流温度において実施する。
ニトリルの５−テトラゾリル基への転化は、アルカリ性ニトリド、例えば、ナト リウムニトリドを処理することによって実施する。この反応は塩化アンモニウム の存在下に有機溶媒、例えば、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチ ルアセトアミド）中で８０〜１５０℃の温度において実施する。
ニトリルのアミドへの転化は、水和により酸性媒質中で、例えば、ギ酸／塩酸媒 質中で約２０℃の温度において処理することによって実施する。
テトラゾールはニトリルから合成の種々の段階においてアルカリ性ニトリド、例 えば、ナトリウムニトリドを処理することによって形成することができる。この 反応は塩化アンモニウムの存在下に有機溶媒、例えば、アミド（例えば、ジメチ ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド）中で８０〜１５０℃の温度において実 施する。テトラゾールは、また、ナトリウムアジドおよび酸からその場で形成し たヒドラゾ酸を使用して形成することができる。
本発明の新規な化合物の種々の置換基、例えば、Ｒ，において定義したものおよ びＲ，％Ｒ２またはＲ３あるいはＲ２およびＲｓが一緒になるか、あるいはＲ３ およびＲ４が一緒になる場合のへテロアリール環上の置換基は、出発化合物の中 に存在することができ、置換または転化反応の既知の方法により、中間体の１つ の付加することができるか、あるいは最終生成物の形成後に付加することができ る。置換基それら自体が反応性である場合、置換基それら自体はこの分野におい て知られている技術に従い保護することができる。この分野において知られてい る種々の保護基を使用することができる。多数のこれらの可能な基の例は、「有 機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａ ｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ、Ｔ、Ｗ、グリーン（Ｇｒｅｅｎ）、ジョン・ ウィリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｅｌｙ　＆　Ｓ。
ｎｓＬ　１９８１、の中に見いだすことができる。例えば、ニトロ基はニトロ化 により付加し、そしてこのニトロ基を他の基、例えば、アミノに還元により転化 し、そしてアミノ基のジアゾ化およびジアゾ基の置換によりハロに転化すること ができる。アシル基はフリーデル−クラフッアシル化により付加することができ る。次いで、アシル基は対応するアルキル基に種々の方法、例えば、ウオルフー キシュナー還元およびクレメンソン還元により転化することができる。アミノ基 をアルキル化してモノ−およびジ−アルキル化アミノ基を形成することができ； そしてメルカプトおよびヒドロキシ基をアルキル化して対応するエーテルを形成 することができる。第１アルコールをこの分野において知られている酸化剤によ り酸化してカルボン酸またはアルデヒドを形成することができ、そして第２アル コールを酸化してケトンを形成することができる。こうして、置換または変更反 応を使用して、出発物質、中間体または最終生成物の分子を通して種々の置換基 を与えることができる。
さらに詳しくは、アミノ置換基を含有する生成物を得ようとする場合、これはそ の分子の残部に影響を与えないでニトロ基を還元する任意の既知の方法により対 応するニトロ誘導体から得ることができる。この反応は有利には塩化第１錫で有 機溶媒、例えば、アルコール、例えば、エタノール中で反応混合物の還流温度に おいて還元することによって実施する。
本発明によれば、モノ−またはジアルキルアミノ、ベンゾイルアミノまたはトリ フルオロアセトアミド置換基を含有する式Ｉの生成物は、また、アミノ置換基を 有する対応する誘導体から、その分子の残部に影響を与えないでアミンをアルキ ル化またはアシル化する任意の既知の方法により得ることができる。アルキル化 反応は、エチルオルトホルメートまたは対応するカルボニル誘導体を、酸性また は中性の媒質中で作用させ、次いで還元により、例えば、ホウ水素化ナトリウム により実施することができる。アシル化反応は、とくに酸の反応性誘導体、例え ば、酸クロライド、無水物、混合無水物または反応性エステルの作用により、有 機溶媒、例えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ ロホルム）、アミド（例えば、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド） 中で、酸受容体、例えば、アゾ化有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ジメチ ルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン）の存在下に一４０〜＋４０℃の温度 において実施する。この反応はは有機溶媒、例えば、トルエン中で反応混合物の 還流温度において実施する。
本発明の出発物質は既知であるか、あるいはこの分野において知られている方法 により調製することができる。例えば、千オアルコールは、三硫化リンを対応す るヒドロキシル誘導体に作用させ、次いで上のような縮合反応により調製するこ とができる。
ヘテロサイクルのアルコール出発物質は、一般式Ｒ２Ｃ０−ＣＨ＝ＣＨＲ４（式 中Ｒ５およびＲ４は上に定義した通りである）のα−エチレン系ケトンをＮ−カ ルバモイルメチルピリジニウム塩［０，フルブレヒト（ＡＬＢＲＥＣＨＴ）ら、 ヘルベチカ・ヒミカ・アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ）、２４．２４１ Ｅ　（１９４１）］に、塩基、例えば、水酸化ナトリウムの存在下に作用させ、 次いで酸性媒質中の約２０℃の温度において処理することによって調製すること ができる。
Ｒ７がＲ８とともに置換されていてもよいベンゼン環を形成するヘテロサイクル のアルコール出発物質は、一般式Ｒ４Ｃｏ　ＣＨ２Ｃ０ＮＨ−Ｐｈ　（式中Ｒ４ は上に定義した通りであり、そしてその中の置換基はハロゲン、アルキルまたは アルコキシ基であることができる）の置換ケトアミドから酸性媒質中で処理する ことによって調製することができる。
この反応は硫酸中で、好ましくは水性硫酸中で約１００℃の温度において実施す ることができる。
ニトリルまたはアルコールである他の出発物質は、本発明による生成物の調製に ついて記載した類似の方法により調製することができる。
本発明による生成物は、既知の物理的方法、例えば、結晶化、蒸留またはクロマ トグラフィーにより精製することができる。
本発明のある種の化合物は、少な（とも１つの非対称の炭素原子を有するするこ とができ、例えば、異なるｇｅｍのＲまたはＲ′基を有する化合物であることが できる。さらに、本発明のある種の化合物は、シスまたはトランスの立体配置で 存在することができ、例えば、Ｘおよび／またはＹがＣＲ’　＝ＣＲ’　である 化合物であることができる。その結果、本発明の化合物はラセミ体の混合物、ジ アステレオマーの混合物としであるいは個々の対車体として得ることができる。
生成物を異性体の混合物として合成し、次いで所望の異性体を普通の技術、例え ば、クロマトグラフィーまたは分別結晶化により分離し、各ジアステレオマーを 分割することができる。他方において、合成は既知の立体特異的方法により、所 望の立体特異性を生ずるであろう中間体の所望の形態を使用して実施することが できる。
シスおよびトランス異性体のクロマトグラフィーによる分離について言及は、Ｗ 、　Ｋ、チャン（Ｃｈ　ａ　ｎ）ら、ジャーナル・オブ・アメリカ本発明の範囲 は存在することができる種々の異性体ばかりでなく、かつまた形成することがで きる異性体の種々の混合物を包含することを理解すべきである。本発明の化合物 およびそれらの中間体の分割は既知の手順により実施することができる。４巻の 解説の化学化合物についての光学的分割手順（Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｒｅ５ｏｌｕｔ ｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　ｆｏｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍ　ｏｕｎｄ ｓ）ニオブチカル・レゾリュージョン・センター（Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｒｅ５ｏｌ ｕｔｔｏｎ　ｃｅｎｔｅｒ）、マンハッタン・カレッジ（Ｍａｎｈａｔｔａｎ　 ＣｏｌＣｏ１１ｅ、ニューヨーク州リバーディル、をここに引用によって加える 。このような手順は本発明の実施において有用である。
このような手順は本発明の実施において有用である。それ以上の有用なりス（Ｊ ａｅｎ　Ｊａｃｑｕｅｓ）、アンビル・コレット（ＡｎｄｒｅＣｏｌｌｅｔ）お よびサムエル（Ｓａｍｕｅ　１）Ｈ，ウィレン（Ｗｉｆｅｎ）Ｈジョン・ウィリ ー・アンド・サンズ・インコーホレーテッド（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｅｌｙ　＆　５ｏ ｎｓ、Ｉｎｃ、）、ニューヨーク、１９８】。基本的には、化合物の分割はジア スチオマーの物理的性質の差に基づく。対本体的に純粋な部分の取り付けによる ジアスチオマーの混合物へのラセミ体の転化は、分別結晶化、蒸留またはクロマ トグラフィーにより分離可能な形態を生ずる。
本発明の化合物は、塩基性アミノ官能基が存在するとき酸と塩を形成し、そして 酸性官蝿基、すなわち、カルボキシが存在するとき塩基と塩を形成する。すべて のこのような塩類は新規な生成物の単離および／または精製において有用である 。酸および塩基の両者との製剤学的に許容されつる塩類はとくに価値がある。
Ｑつがカルボキシ基を表すとき、本発明による生成物は、それ自体知られている 方法に従い、金属塩に、またはアゾ化塩基で付加塩に転化することができる。こ れらの塩類は、金属塩基（例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩基 ）、アンモニアまたはアミンを本発明による生成物に、適当な溶媒中で作用させ るか、あるいは有機酸塩との交換反応により得ることができる。形成した塩は溶 液の任意の濃縮後に沈澱し、それは濾過、デカンテーションまたは凍結乾燥によ り分離する。製剤学的に許容されうる塩類の例として、次の塩類述べることので きる：アルカリ金属（ナトリウム、カリウム、リチウム）またはアルカリ土類金 ＩＩ（マグネシウム、カルシウム）の塩類、アンモニウム塩およびアゾ化塩基の 塩ｗｉ（エタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチ ルアミン、メチルアミン、プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ メチルエタノールアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−ベン ジル−β−フェネチルアミン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジフェ ニレンジアミン、ベンズヒドリルアミン、キニン、コリン、アルギニン、リジン 、ロイシン、ジベンジルアミン）。一般式Ｉの生成物がアミノまたはアルキルア ルキル基を有するとき、これらの基は酸との付加塩に転化することができる。製 剤学的に許容されつる塩の付加塩の例として、次の塩類述べることのできる：無 機酸と形成された塩類（塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸硫酸、リン酸塩） または有機酸と形成塩類（コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、プロピ オン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスル ホン酸塩、イソチオン酸塩またはこれらの化合物の置換誘導体との塩類）。
Ｑが５−テトラゾリル基を表すとき、本発明による生成物は強塩基との金属塩に 転化することができる。これらの塩類は、強塩基を本発明による生成物に適当な 溶媒中で作用させることによつて得ることができる。
製剤学的に許容されうる塩類の例として、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム 、リチウム）の塩類を述べることのできる。
次の実施例によって、本発明をさらに説明する。これらの実施例は本発明を限定 しない。
以下の実施例において、圧力下のクロマトグラフィーは約５０ｋＰａの圧力下に 実施する：溶媒の蒸発は約３．３ｋＰａの圧力下に実施する。
実施例１ ４．６−ジフェニル−２−ピリジン メタノール（６００ｃｃ）中のベンジリデンアセトフェノン（４１゜６ｇ）およ びＮ−カルバモイルメチルピリジニウムクロライド（３４゜４ｇ）［０，７／ｌ ／ブレヒト（ＡＬＢＲＥＣＨＴ）　ら、ヘルヘチ力・ヒミカ・アクタ（Ｈｅ　Ｉ 　ｖ、　Ｃｈ　ｉｍ、　Ａｃ　ｔ　ａ）　、２４．２４１Ｅ（１９４１）に従い 調製した〕の溶液に、室温において、水酸化ナトリウムのＩＮの水溶液（２００ ｃｃ）を添加する。最初に黄色の溶液はオレンジ色になり、そして黄色固体が沈 澱する。この混合物を室温において１５分間撹拌し、次いで酢酸（４００ｃｃ） を添加する。得られる緑色溶液を室温において１時間撹拌する。次いで溶媒を大 気圧下に４時間で蒸留する。得られた固体の残留物を蒸留水（５００ｃｃ）中に 取る。室温において１時間撹拌した後、固体を濾過し、蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ ）で洗浄し、そして減圧下に６０℃において乾燥する（白色がかりた固体：融点 ＝２０９−２１２℃）。
実施例２ ４−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジン実施例１の手順に従 うが、３−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン（ １０ｇ）、Ｎ−カルバモイルメチルピリジニウムクロライド（７，１ｇ）、メタ ノール（１５０ｃｃ）、水酸化ナトリウムのＩＮの水溶液（４０ｃ　ｃ）および 酢酸（８０ｃｃ）を使用する。生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（３０ −６０ｍｍ；溶離液：塩化メチレン−メタノール：９５−５）により圧力下に精 製する（黄色がかった固体：融点＝２４１−２４３℃）。
実施例２の手順に従いモして３−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２− プロペン−１−オンの代わりに下表Ｉの化合物を使用すると、下表ＩＩの対応す る生成物が調製される：３−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−２−プ ロペン−１−オン １−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン １−（４−）リフルオロメチルフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１− オン １．３−ジ（４−クロロフェニル）−２−プロペン−１−オン１−（４−メチル フェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−第１−（４−クロロフェニル） −３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン ３−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−プロペン− １−オン ３−　（２−フルオロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン １−フェニル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペン−１− オン ３−　（３−メトキシフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン １．３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン３−（４−フル オロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−第１−（４−フルオロフェ ニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン １−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン １−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン ３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン ３−（４−メチルフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン ３−　（３−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−第１−（２ −クロロフェニル）−３−フェニル−２−プロペン−１〜第３−　（２−クロロ フェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−第１−（３−フルオロフェニル ）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン ４−（３−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン３−（４−フルオ ロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−プロペン−１−オン ３−（４−メチルチオフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン ３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１ −オン ３−（３−メチルフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１、−第３−（４ −ジメチルアミノフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン ３−（４−ニトロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン ３−（３−ニトロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン ３−フェニル−１−（２−チェニル）−２−プロペン−１−オン３−フェニル− １−（３−チェニル）−２−プロペン−１−オン１−（２−クロロフェニル）− ３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−プロペン−１−オン ３−（４−クロロフェニル）−プロペナール２．２−ジメチル−５−フェニル− ４−ペンテン−３−オン４−フェニル−３−ブテン−２−オン １−シクロ−プロピル−３−フェニル−２−プロペン−１〜オン１−フェニル− ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン １−フェニル−３−（４−シアノフェニル）−２−プロペン−１−オン １−フェニル−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン ４−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（黄色がかった固 体：融点＝２２７−２２８℃）６−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル− ２−ピリドン（白色がかった固体：融点＝２４３−２４５℃）６−（４−トリフ ルオロメチルフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン（白色がかった固体） ４．６−ジ（４−クロロフェニル）−２−ピリドン（融点＝２９７−２９８℃） ６−（４−メチルフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン（白色がかった固体 ） ６−（４−クロロフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−ピリドン（ 融点＝２６４℃） ４−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２７０℃） ） ４−（２−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２１１− ２１３℃） ６−フェニル−４−（４−）リフルオロメチルフェニル）−２−ピリドン（融点 ＝２２８−２２９℃） ４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝１８７− １８８℃） ４．６−ジー（４−メトキシフェニル）−２−ピリドン（融点＝２６０−２６２ ℃） ４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点冨２１５℃ ） ６−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン（融点＝２２０℃ ） ６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン（融点＝２２４− ２２５℃） ６−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン（融点＝２０２− ２０３℃） ４−（３，４−ジクロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２４ ７℃） ４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−２−とりトン（融点＝２４８℃） ４−（３−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２０９−２ １０℃） ６−（２−クロロフェニル）−４−フェニル−２−とりトン（融点＝２１３℃） ４−　（２−’ロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２３８℃ ） ６−（３−フルオロフェニル）−４−フェニルー２−ピリドン（融点＝２４８℃ ） ４−（３−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２０１℃ ） ４−（４−フルオロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−２−ビリドン （融点＝２２５−２２６℃）４−（４−メチルチオフェニル）−６−フェニル− ２−ピリドン（融点＝２２８℃） ４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融 点＝２５４−２５５℃） ４−（３−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２１１℃） ４−（４−ジメチルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン（融点＝２ ５４−２５６℃） ４−（４−ニトロフェニル）−２−ピリドン（融点＝２８４−２８５℃） ４−（３−ニトロフェニル）−２−ピリドン（融点＝２１０℃）４−フェニル− ６−（２−チェニル）〜２−ピリドン（融点＝２１２−２１５℃） ４−フェニル−６−（３−チェニル）−２−ピリドン（融点＝１９２−１９５℃ ） ６−（２−クロロフェニル）−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２ −ピリドン（融点〉２６０℃）４−（４−クロロフェニル）−２−ピリドン（白 色がかった固体）６−ｔ−ブチル−４−フェニル−２−ピリドン（融点＝２１５ −２１７℃） ６−メチル−４−フェニル−２−ピリドン（融点＝１９９−２０１℃）６−シク ロ−プロピルー４−フェニル−２−ピリドン（融点＝２０７−２０９℃） ６−フェニル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピリドン（融点＝２ ３３℃） ６−フェニル−４−（４−シアノフェニル）−２−ピリドン（融点＝２６２℃） ６−フェニル−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ピリドン（融点＝２ ５６℃） 実施例３ ４−フェニル−２−キノリン 濃硫酸（７６％）（１３０ｃｃ）中のベンゾイルアセトアニリド（１５０ｇ）［ ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル−’／サ イアティー　（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、）　、７９．２９１９、（１９５ ７）に従い調製した］を１００℃）に４時間加熱する。反応混合物を蒸留水（３ １５０ｃｃ）の中にゆっくり注ぎ入れる。
得られた沈澱を濾過し、水で洗浄し、次いでアセトンで洗浄し、そして４０℃に おいて減圧下に乾燥する。得られた残留物をエタノール中で結晶化する。（白色 固体；融点＝２６８−２６９℃。）実施例３の手順に従いそしてベンゾイルアセ トアニリドの代わりに下表ＩＩＩの化合物を使用すると、下表ＩＶの対応する生 成物が調製される。
表ＩＩＩ （４−クロロベンゾイル）アセトアニリド（３−クロロベンゾイル）アセトアニ リド（２−フルオロベンゾイル）アセトアニリド（４−フルオロベンゾイル）ア セトアニリド（３，４−ジフルオロベンゾイル）アセトアニリド（４−クロロベ ンゾイル）アセトアニリド（３−クロロベンゾイル）アセトアニリド（４−ニト ロベンゾイル）アセトアニリド（３−メトキシベンゾイル）アセトアニリド（４ −メトキシベンゾイル）アセトアニリド（４−メチルチオベンゾイル）アセトア ニリド（３−トルオイル）アセトアニリド （４−トルオイル）アセトアニリド （３−メチルベンゾイル）アセトアニリド（４−トリフルオロメチルベンゾイル ）アセトアニリド（４〜ジメチルアミノベンゾイル）アセトアニリド２−メチル −３−オキソ−３−フェニループロバニリドベンゾイルーｐ−アセドルイシド （２−メトキシベンゾイル）アセトアニリドベンゾイル−４′−メトキシ−アセ トアニリド表ＩＶ ４−（４−クロロフェニル）−２−キノリノン（融点＝２４７−２５０℃） ４−（３−クロロフェニル）−２−キノリノン（融点＝２３３℃）４−（２−フ ルオロフェニル）−２−キノリノン（融点＝２５８℃）４−（４−フルオロフェ ニル）−２−キノリノン（融点＝　２５３−２５４℃） ４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−キノリノン（融点＝２５５℃） ６−クロロ−４−フェニル−２−キノリノン（融点＝２５８℃）７−クロロ−４ −フェニル−２−キノリノン（融点＝２６９℃）４−（４−ニトロフェニル）− ２−キノリノン（融点＝３０２−３０３℃） ４−（３−メトキシフェニル）−２−キノリノン（白色固体）４−（４−メトキ シフェニル）−２−キノリノン（白色固体）４−（４−メチルチオフェニル）− ２−キノリノン（融点＝２２６℃）４−（３−１−リル）−２−キノリノン（融 点＝２０９−２１０℃）４−（４−トリル）−２−キノリノン（融点＝２３８− ２４０℃）７−メチル−４−フェニル−２−キノリノン（融点＝２６７℃）４− （トリフルオロメチルフェニル）−２−キノリノン（融点〉３５０℃） ４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−キノリノン（融点＝２９０−２９３ ℃） ４−フェニル−３−メチル−２−キノリノン（融点＝２４０−２４１℃） ４−フェニル−６−メチル−２−キノリノン（融点＝２４７℃）４−（２−メト キシフェニル）−２−キノリノン（融点＝２４１℃）６−メドキシー４−フェニ ル−２−キノリノン（融点＝２５３℃）実施例４ エチル６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサノトルエン （１００ｃｃ）中で４．６−ジフェニル−２−ピリドン（２゜５ｇ）、エチル６ −ブロモヘキサノエート（３，４ｇ）および炭酸銀（１゜４ｇ）を混合すること によって得られた懸濁液を、光から保護して、２４時間還流する。反応混合物を 濾過した後、濾液を４０℃において減圧下に濃縮乾固する。得られた油状残留物 をシリカゲルのクロマトグラフィ（３０−６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン−酢 酸エチル９２−８）により精製する（黄色がかった油）。
実施例４の手順に従いモして６−ブロモヘキサノエートの代わりに下表Ｖの化合 物を使用すると、対応する生成物が調製される。
表Ｖ メチル６−ブロモ−２，２−ジメチルヘキサノエートエチル７−ブロモヘキサノ エート エチル４−ブロモヘキサノエート エチル６−ブロモヘキサノエート エチル６−プロモヘキサノエート エチル６−ブロモー２−メチルヘキサノエートメチル６−ブロモ−２，２−ジメ チルヘキサノエートエチル６−ブロモ−２−エチル−２−メチルヘキサノエート エチル７−ブロモヘプタノエート メチル６−ブロモー２−エチルヘキサノエートエチル８−ブロモオクタノエート 実施例４の手順に従いそして４，６−ジフェニル−２−ピリドンの代わりに下表 ＶＩの化合物を使用すると、対応する生成物が調製される。
表Ｖ１ ４−　（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン６−　（４−クロ ロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン４−（４−メトキシフェニル）−６ −フェニル−２−ピリドン６−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−２− ピリドン（融点＝２４３−２４５℃） ６−（４−）リフルオロメチルフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン ４．６−ジ（４−クロロフェニル）−２−ピリドン６−（４−メチルフェニル） −４−フェニル−２−ピリドン６−（４−クロロフェニル）−４−（４−メトキ シフェニル）−２−ピリドン ４−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ビリドン ６−フェニル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリドン ６−フェニル−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリドン ４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４．６−ジ（４− メトキシフェニル）−２−ピリドン４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニ ル−２−ピリドン６−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン ６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン６−（３−メトキ シフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン４−（４−メチルフェニル）−６− フェニル−２−ピリドン４−　（３−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピ リドン６−（２−クロロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン４−（３−ク ロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４−（４−クロロフェニル）−６ −フェニル−２−ピリドン４−フェニル−２−キノリノン ４−（４−クロロフェニル）−２−キノリノン４−（３−クロロフェニル）−２ −キノリノン４−（２−フルオロフェニル）−２−キノリノン４−（４−フルオ ロフェニル）−２−キノリノン４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−キノリ ノン６−クロロ−４−フェニル−２−キノリノン７−クロロ−４−フェニル−２ ４ノリノン（４−ニトロフェニル）−２−キノリノン４−（３−メトキシフェニ ル）−２−キノリノン４−（４−メトキシフェニル）−２−キノリノン４−（４ −）リル）−２−キノリノン ４−（３−）リル）−２−キノリノン ７−メチル−４−フェニル−２−キノリノン４−（４−トリフルオロメチルフェ ニル）−２−キノリノン４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−キノリノン メチル４−（２−チェニル）−２−キノリノン４−フェニル−２−ピリドン ５．６−ジフェニル−２−ピリドン ５．６−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリドン６−フェニル−２−ピ リドン ４．５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−ピリミドン４．５−ジフェニル− ２−ピリミドン ７−メドキシー３−フェニル−２−キノリノン４．５−ビス−（４−メトキシフ ェニル）−２−ピリミドン実施例４の手順に従いそして４．６−ジフェニル−２ −ピリドンの代わりに下表Ｖおよびｖ■の化合物を使用すると、対応する生成物 が調製される。そのように調製された代表的なリストを下表Ｖｌｌに示す。
表Ｖｌｌ メチル２．２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ ］ヘキサノエート（褐色油）エチル５−　［（４，６−シメチルー２−ピリジル ）オキシ］ペンタノエート（黄色部） エチル５−［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ］ブタノエート（黄色 部） メチル６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサノエート（ 融点＝５７−５８℃） エチル６−　（［４−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）ヘキサノエート（黄色部）エチル６−　＋　［６−（４−クロロフェニ ル）−４−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサノエート（融点＝８１−８ ５℃）エチル６−　＋　［４−（４−メトキンフェニル）−６−フェニル−２− ビリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色固体）エチル６−１　［６−（４−フ ルオロフェニル）−４−フェニル−２＝ピリジル］オキシ）ヘキサノエート（黄 色油）エチル６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシロヘキサノエート エチル２−メチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシロヘキサノエ ート メチル２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシロヘキ サノエート エチル２−エチル−２−メチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ ロヘキサノエート エチル７−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ヘプタノエート ６−　＋　［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサノエ ート エチル２−メチル−６−＋　［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オ キシ）ヘキサノエート エチル２−エチル−６−＋　［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オ キシ）ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−＋　［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリ ル］オキシ１ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−（［４−（３−クロロフェニル）−２−キノリル コオキシ）ヘキサノエート エチル２．２−ジメチル−６−１［４−（２−フルオロフェニル）−２−キノリ ル］オキシ）ヘキサノエートメチル２．２−ジメチル−６−（［４−（４−フル オロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサノエートメチル２．２−ジメチ ル−６−ｆ　［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘ キサノエートメチル２，２−ジメチル−６−［（６−クロロ−４−フェニル−２ −キノリル］オキシ）ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−［（７−クロロ−４−フェニル−２−キノリル］ オキシ）ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−１［４−（４−ニトロフェニル）−２−キノリル ］オキシ）ヘキサノエート（融点＝１１１−１１２℃）メチル２．２−ジメチル −６−（［４−（３−メトキシフェニル）−２−キノリルコオキシ）ヘキサノエ ートメチル２，２−ジメチル−６−［［４−（４−メトキシフェニル）−２−キ ノリル］オキシ）ヘキサノエート（融点＝６ロー６７．５℃）エチル２−メチル −６−１［４−（４−メトキシフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサノエ ート メチル２．２−ジメチル−６−［［４−（４−トリル）−２−キノリル］オキシ ）ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−［（７−メチル−４−フェニル−２−キノリル］ オキシ）ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−（［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）− ２−キノリル］オキシ）ヘキサノエートメチル２．２−ジメチル−６−１［４− （２−チェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−ｆ　［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニ ル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサノエート（褐色−黄色がかった油） メチル２．２−ジメチル−６−＋　［４−（４−アミノフェニル）−２−キノリ ル］オキシ）ヘキサノエート（黄色油）エチル６−［（４−フェニル−２−キノ リル）オキシロヘキサノエート（油） エチル６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリミジル）オキシロヘキサノエート （黄色固体） エチル６−　［（５，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシロヘキサノエート メチル６−　［（５，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］−２゜２−ジメ チルヘキサノエート（融点＝８５−８７℃）エチル８−［（５，６−ジフェニル −２−ピリジル）オキシロヘキサノエート（油） エチル６−　［（５，６−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジル）オ キシ］オクタノエート（油） エチル６−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシロヘキサノエート（油） エチル７−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシロヘキサノエート（油） メチル６−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２，２−ジメチルヘキ サノエート（油） エチル８−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシ］オクタノエート　（油） エチル６−　［４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジルオキ シ］ヘキサノエート（油） エチル８−（４，５−ジフェニル）−２−ピリミジルオキシ］オクタノエート（ 油） エチル６−　［４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジルオキ シ］ヘキサノエート（油） エチル７−［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシロヘキサノエート（黄 色がかった油） エチル７−（４，６−ジフェニル−２−ピリミジルオキシ）ヘプタノエート（油 ） メチル６−［（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルオキシ）ヘプタノエート（ 黄色固体） エチル８−（７−メドキシー３−フェニル−２−キノリルオキシ）オクタノエー ト（無色油） 実施例５ メチル２．２−ジメチル−７−（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ ヘプタノエート ジメチルホルムアミド（１５５ｃ　ｃ）中で４，６−シメチルー２−ピリドン（ ４ｇＬメチル７−ブロモー２−ジメチルヘプタノエート（８゜１ｇ）（米国特許 第４．７ｉ４，７６２号に記載されている方法に従い調製した）および炭酸銀（ ２，２ｇ）を混合することによって得られた懸濁液を、光から保護して、４日間 １００℃に加熱する。反応混合物を減圧下に４０℃において濃縮乾固する。過剰 のメチル７−ブロモ−２゜２−ジメチルヘプタノエートを減圧下に蒸留する（バ ルブ蒸留装置１ｉ１：１００℃、０．１バール）。得られた油状残留物をシリカ ゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ：溶離液：ヘキサンー酢酸エチル９ −１）により精製する。（黄色がかった油。）実施例５の手順に従いそしてメチ ル７−ブロモ−２−ジメチルヘプタノエートの代わりに下表ＶＩＩＩの化合物を 使用すると、対応する生成物が調製される。
表ＶＩＩＩ エチル６−ブロモ−２−メチルヘキサノエートメチル６−ブロモ−２−エチルヘ キサノエートエチル６−ブロモ−２−エチル−２−メチルヘキサノエートメチル ８−ブロモ−２，２−ジメチルオクタノエートメチル８−ブロモ−２，２−ジメ チルオクタノエートメチル６−ブロモ−２，２−ジメチルヘキサノエートエチル ６−プロモヘキサノエート メチル６−ブロモー２．２−ジメチルヘキサノエートエチル６−ブロモ−２−メ チルヘキサノエートエチル８−ブロモオクタノエート エチル６−ブロモ−２−メチルヘキサノエートメチル６−ブロモ−２，２−ジメ チルヘギサノエ−１・６−ブロモヘキサノエート エチル６−ブロモー２−メチルヘキサノエートメチル３−ブロモメチルベンゾエ ート メチル４−ブロモメチルベンゾエート メチル６−ブロモ−２，２−ジメチルへキサノエート実施例５の手順に従いそし て４．６−シメチルー２−ピリドンの代わりに下表ＩＸの化合物を使用すると、 対応する生成物が調製される。
表ｌＸ ６−（４−トリフルオロメチルフェニルリ−４−フェニル−２−ピリドン ４−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリドン ４−（２−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン６−フェニル−４ −（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリドン ４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４．６−ジ（４− メトキシフェニル）−２−ピリドン４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニ ル−２−ピリドン６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン ６−（３−メトキシフェニル）〜４−フェニルー２−ピリドン４−（３，４−ジ クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４−（４−メチルフェニル）− ６−フェニル−２−ピリドン４−（３−クロロフェニル）−６−フェニル−２− ピリドン６−　（２−クロロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン４−　（ ２−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ヒ’）トン４−（３−クロロフェニ ル）−６−フェニル−・２−ピリドン４−（４−クロロフェニル）−６−フェニ ル−２−ピリドン６−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−２−ピリドン４ −（３−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン６−（２−フルオロフ ェニル）−４−フェニル−２−ピリドン６−（３−フルオロフエニノリー４−フ ェニル−２−ピリドン４−（３−フルオロフェニル）−６−フェニル−２〜ピリ ドン４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４−（４−フ ルオロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−２−ピリドン ４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４−（４−メチル チオフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４−（３，４−メチレンジオキシ フェニル）−６−フェニル−２−ピリドン ４−（３−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４−（４−メチルフ ェニル）−６−フェニル−２−ピリドン４−（４−ジメチルアミノフェニル）− ６−フェニル−２−ピリドン４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−２− ピリドン４−フェニル−６−（２−チェニル）−２−ピリドン４−フェニル−６ −（３−チェニル）−２−ピリドン４−（３−トリル）−２−キノリノン ４−　（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ヒＩＪＦン４−（３−ニト ロフェニル）−６−フェニル−２−ヒ’）トン６−（２−クロロフェニル）−４ −（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリドン ４−フェニル−３−メチル−２−キノリノン４−（４−クロロフェニル）−２− キノリノン６−ｔ−ブチル−４−フェニル−２−ピリドン６−メチル−４−フェ ニル−２−ピリドン６−シクロ−プロピルー４−フェニル−２−ピリドン６−シ クロ−プロピルー４−フェニル−２−ピリドン４−（２−メトキシフェニル）− ２−キノリノン６−メドキシー４−フェニル−２−キノリノン６−フェニル−４ −（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピリドン実施例５の手順に従いそして ４．６−ジフェニル−２−ピリドンの代わりに表ＶＩまたは表ＩＸから選択され る化合物を使用し、そしてメチル７−プロモル２，２−ジメチルヘキサノエート の代わりに表Ｖまたは表Ｖｌｌｌから選択される化合物を使用すると、対応する 生成物が調製される。そのように調製した代表的な化合物を下表Ｘに示す。
表Ｘ エチル２−メチル−６−Ｃ（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシュヘキ サノエート（赤色がかった油）メチル２−エチル−６−［（４，６−ジフェニル −２−ピリジル）オキシ］ヘキサノエート（黄急曲） エチル２−エチル−２−メチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル） オキシ］ヘキサノエート（黄急曲）メチル２．２−ジメチル−８−［（４，６− ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］オクタノエート（黄急曲）メチル２．２− ジメチル−６−＋　［４−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジ ルコオキシ）ヘキサノエート（黄色がかった油）メチル２．２−ジメチル−６− （［４−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘ キサノエート（無色油）エチル２−メチル−６−（［４−（４−メチルフェニル ）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（無色油）エチル６ −　（［４−（２−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ １　（黄急曲） エチル６−（［（６−フェニル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２ −イリジル］オキシ）ヘキサノエート（黄色がかった油）エチル６−　（［４− （３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエ ート（無色油）メチル２．２−ジメチル−６−（［４−（３−メトキシフェニル ）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル６ −　［［４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサノエート（黄急曲）メチル２．２−ジメチル−６−［［４−（４−フル オロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色 がかった油） エチル６−　［［６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニルー２−ピリジル コオキシ）ヘキサノエート（無色油）エチル６−　（［４−（４−メチルフェニ ル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル ６−１　［４−（３−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサノエート（黄色がかった油）エチル６−　（［６−（２−クロロフェニ ル）−４−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル ６−　（［４−（２−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサノエート（オレンジ急曲）エチル２−メチル−６−（［４−（３−クロ ロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲 ）エチル２−メチル−６−（［４−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２ −ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲）メチル６−　（［４−（４−ク ロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（融点 ＝９７−９８℃）エチル２−メチル−６−（［６−（２−フルオロフェニル）− ４−フ二二ルー２−ピリジル］オキシ）ヘキサノエート（黄急曲）メチル２，２ −ジメチル−６−１［６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリ ジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル６−　（［６−（３−フルオロ フェニル）−４−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（無色油） エチル６−　（［４−（３−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル２−メチル−６−［［４−（４−フル オロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急 曲）エチル６−　＋　［４−（４−フルオロフェニル’）−６−（２−フルオロ フェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル２−メチ ル−６−［［４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジル］オ キシＩヘキサノエート（黄急曲）エチル６−　（［４−（４−メチルフェニル） −６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（融点；５５℃）エチ ル６−　［［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フエ二ルー２− ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（白色固体）エチル２−メチル−６−（［４ −（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキ シ）ヘキサノエート（黄色がかった油） エチル６−１　［４−（３−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシｌヘキサノエート（黄色がかった油）エチル２−メチル−６−（［４−（ ４−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート （黄色がかった油）エチル６−　（［４−（４−ジメチルアミノフェニル）−６ −フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色固体）エチル６−　 （［４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキ サノエート（融点＝７５−７６℃）エチル６−１［４−フェニル−６−（２−チ ェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲） メチル２．２−ジメチル−６−（［４−フェニル−６−（２−チェニル）−２− ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色がかった油）エチル６−［［４−フェ ニル−６−（３−チェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄急曲 ） メチル２，２−ジメチル−６−（［４−フェニル−６−（３−チェニル）−２− ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色がかった油）エチル８−［（４−フェ ニル−２−キノリル）オキシ］オクタノエート メチル２．２−ジメチル−６−＋　［４−（３−トリル）−２−キノリル］オキ シ）ヘキサノエート メチル２．２−ジメチル−６−（［４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２− キノリル］オキシ）ヘキサノエートエチル６−　［［４−（４−ニトロフェニル ）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート エチル６−　（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）ヘキサノエート エチル２−メチル−６−［［４−（４−ニトロフェニル）−６−フ二二ルー２− ピリジル］オキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル２−メチル−６−［［４− （４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエー ト（黄急曲）メチル２．２−ジメチル−６−（［４−（４−ニトロフェニル）− ６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（融点＝９０−９１℃） メチル２．２−ジメチル−６−１［４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル −２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（融点＝９０−９１℃） エチル６−　［［４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）ヘキサノエート（黄急曲）エチル６−　（［６−（２−クロロフェニル ’）−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）− ２−メチルヘキサノエート（油） エチル６−　（［６−（２−クロロフェニル）−４−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）−２−メチルヘキサノエート（油）メチル２．２−ジメチル−６−［（ ３−メチル−４−フェニル−２−キノリル］オキシ）ヘキサノエート（油）メチ ル６−［（４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２，２−ジメチルヘキサノ エート（油） メチル６−　（［４−（４−メチルフェニル）−２−ピリジルコオキシ）−２， ２−ジメチルヘキサノエート（油）エチル６−［（６−ｔ−ブチル−４−フェニ ル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（油） メチル６−［（６−ｔ−ブチル−４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２， ２−ジメチルヘキサノエート（油）エチル６−［（６−メチル−４−フェニル− ２−ピリジル）オキシ］ヘキサノエート（油） メチル６−［（６−メチル−４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２，２− ジメチルヘキサノエート（油）オキシ］ヘキサノエート（油） メチル６−［（６−シクロ−プロピルー４−フェニル−２−ピリジル）オキシＥ −２，２−ジメチルヘキサノエート（油）メチル６−［（６−メチル−４−フェ ニル−２−キノリル）オキシ］−２，２−ジメチルヘキサノエート（油）メチル ６−　［４−（２−メトキシフェニル）−２−キノリル］オキシ）−２，２−ジ メチルヘキサノエート（油）エチル６−［（６−メドキシー４−フェニル−２− キノリル）オキシ］ヘキサノエート（油） エチル６−（［（６−フェニル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピ リジルコオキシ）ヘキサノエート（油）４−［（４，６−ジフェニル−２−ピリ ジル）オキシメチル］ベンゾエート（融点＝１１５℃） メチル３−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシメチル］ベンゾエー ト（油） メチル６−　［４，６−ジフェニル−２−ピリミジル）オキシ］−２゜２−ジメ チルヘキサノエート（黄色固体）実施例６ ６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸エタノール（ １００ｃｃ）中のエチル６−　［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ ］ヘキサノエートの溶液に、水酸化ナトリウムペレット（０，６ｇ）を添加する 。反応混合物を１時間還流し、次いで減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物を 蒸留水（１５０ｃｃ）中に溶解する。水性相のｐＨを塩酸の２Ｎの水溶液の添加 により約５にする。次いで、それを塩化メチレン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。
有機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し 、そして４０℃において減圧下に濃縮乾固する。得られた固体の残留物をｎ−ヘ キサン−酢酸エチル（１０−１）混合物（５５ｃ　ｃ）中で再結晶化する。（白 色結晶：融点＝８７−８８℃。）実施例６の手順に従いモして６−［（４，６− ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサノエートの代わりに表ＶＩＩまたは 表Ｘの化合物を使用すると、対応する生成物が調製される。そのように調製され た代表的な化合物を下表ＸＩに示す。
表ｘ± ２．２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキ サン酸（融点＝１０９−１１１℃）７−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル ）オキシ］へブタン酸（白色結晶：融点＝１０４−１０６℃） ５−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ペンタン酸（融点＝１６ ０−１６３℃） ４−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシゴブタン酸（融点＝１２５ −１２８℃） ２．２−ジメチル−７−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］へブ タン酸（融点＝９８−９９℃）２−メチル−６−［（４，６−ジフェニル−２− ピリジル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝８７−８８℃） ２−エチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸 （融点＝１１５℃） ２−エチル−２−メチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ ］ヘキサン酸（融点＝１１９−１２０℃）２．２−ジメチル−８−［（４，６− ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］オクタン酸（融点＝８０℃） ６−　（［４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサン酸（融点＝１０８−１１０℃）２．２−ジメチル−６−［［４−（４ −フルオロフェニル）−６−フエ二ルー２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融 点＝１０１−１０３℃）６−　（［６−（４−クロロフェニル）−４−フェニル −２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１０３−１０５℃）６−　（［４ −（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン 酸（融点＝７４−７６℃）２．２−ジメチル−６−（［４−（４−メトキシフェ ニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１０８．５ ℃）２−メチル−６−１［４−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−２− ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝８６℃）６−（［６−（４−メトキシフ ェニル）−４−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝８８−９ ０℃）６−（［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−フェニル−２− ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１１３−１１４℃）６−（［４，６−ジ （４−クロロフェニル）−２−ピリジルコオキシ）へキサン酸（融点＝８４−８ ６℃） ６−　＋　［６−（４−メチルフェニル）−４−フェニル−２−ピリジル］オキ シ）ヘキサン酸（融点＝７６−７８℃）６−　＋　［６−（４−クロロフェニル ）−４−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点 ＝１１０−１１２℃）６−　（［６−（４−クロロフェニル）−６−（４−メト キシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１２９−１３０℃ ）６−　＋　［４−（２−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）ヘキサン酸（融点＝１００−１０１℃）６−（［（６−フェニル−４− （４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融 点＝９０−９１℃）６−１　［４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル− ２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１１５−１１６℃）２．２−ジメチ ル−６−１［４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオ キシ）ヘキサン酸（融点＝８９℃）６−（［４，６−ジ（４−メトキシフェニル ）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１１８℃） ６−１　［４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキ シ）ヘキサン酸（融点＝９５−９６℃）２．２−ジメチル−６−１［４−（４− フルオロフェニル）−６−フ二二ルー２−ピリジル］オキシ）ヘキサン酸（融点 ＝１１９−１２１℃）６−１　［６−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル −２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝９４−９５℃）６−　（［６−（ ２−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（ 融点＝８６−８７℃）６−　（［６−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル −２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝９１℃）６−　（Ｃ４−（３，４ −ジクロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融 点＝１０１℃）６−　＋　［４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−２− ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１０１−１０２℃）６−　（［４−（３ −クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点 ＝６１−６３℃）ナトリウム６−１　［６−（２−クロロフェニル）−４−フェ ニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝２５５℃、分解）６−　［［ ４−（２−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン 酸（融点＝７３℃、分解）２−メチル−６−（［４−（３−クロロフェニル）− ６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝５５−５７℃）２− メチル−６−［［４−（４−クロロフェニル）−６−フ二二ルー２−ピリジル］ オキシ）ヘキサン酸（融点＝９７−９８℃）２．２−ジメチル−６−［［４−（ ３−クロロフェニル）−６−フエ二ルー２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融 点＝１１８℃）２−メチル−６−（［６−（２−フルオロフェニル）−４−フェ ニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝８７℃）２．２−ジメチル− ６−（［６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサン酸（融点＝１３３℃）６−　（［６−（３−フルオロフェニル）−４ −フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝９３℃）６−　［［６ −（３−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシｌヘキサン 酸（融点＝１０１℃）２−メチル−６−＋　［４−（４−フルオロフェニル）− ６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１０１℃）６−　（ ［４−（４−フルオロフェニル”）−６−（２−フルオロフェニル）−２−ピリ ジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝８６℃）２−メチル−６−（［４−（３−メ トキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝ １０３℃）６−　（［４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−ヘキサン酸 （融点＝１０４．５℃） ６−　（［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２−ピ リジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１２４−１２６℃）２−メチル−６−（［ ４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオ キシ）ヘキサン酸（融点＝１２３−１２５℃） ６−　［［４−（３−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサン酸（融点＝６７℃） ２．２−ジメチル−６−（［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６− フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１６６−１６７℃） ２−メチル−６−（［４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリジ ルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝８３−８５℃）６−　（［４−（４−ジメチル アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝ １５９℃）６−　＋　［４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリ ジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１１８−１１９℃）６−　［（４−フェニル −６−（２−チェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝７１−７ ３℃）２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−６−（２−チェニル）−２− ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１２１−１２２℃）６−　［（４−フェ ニル−６−（３−チェニル）−ヘキサン酸（融点＝１０９−１１０℃） ２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−６−（３−チェニノリー２−ピリジ ル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝１０４−１０６℃）６−［（４−フェニル−２ −キノリル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝８０−８１℃） ２−メチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ヘキサン酸（融点 ＝８１℃） ２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ヘキサン酸 （融点＝１１８−１２０℃）２−エチル−２−メチル−６−［（４−フェニル− ２−キノリル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝無色源；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６ ９７ｃｍカフ−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］へブタン酸（融点＝ ６２−６５℃） ８−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］オクタン酸（融点＝６８℃） ６−　（［４−（４−メチルフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（ 融点＝７５−７７℃） ２−メチル−６−（［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘ キサン酸（融点＝１０３−１０４℃）２−エチル−６−（［４−（４−クロロフ ェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝１２２−１２３℃）２． ２−ジメチル−６−（［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ） ヘキサン酸（融点＝１１０−１１１℃）２．２−ジメチル−６−＋　［４−（３ −クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝１１５℃）２ ．２−ジメチル−６−（［４−（２−フルオロフェニル）−２−キノリル］オキ シ）ヘキサン酸（融点＝９１℃）２．２−ジメチル−６−（［４−（４−フルオ ロフェニル）−２−キノリル］オキシ）へキサン酸（融点＝７８−７９℃）２． ２−ジメチル−６−（［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−キノリル］オ キシ）ヘキサン酸（融点＝１６３−１６４℃）２．２−ジメチル−６−［（６− クロロ−４−フェニル−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝１４１℃） ２．２−ジメチル−６−［（７−クロロ−４−フェニル−２−キノリル］オキシ ）ヘキサン酸（融点＝１０２℃）２．２−ジメチル−６−１［４−（４−ニトロ フェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝８５−９２℃）２．２ −ジメチル−６−＋　［４−（３−メトキシフェニル）−２−キノリル］オキシ ）ヘキサン酸［黄色がかった油；　ＩＲ（ＫＢｒ）１６９９ｃｍ−Ｉ］ ２．２−ジメチル−６−＋　［４−（４−メトキシフェニル）−２−キノリル］ オキシ）ヘキサン酸（融点＝１０８−１０９℃）２−メチル−６−１［４−（４ −メトキシフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝ｓｏ−ｓｉ ℃）２．２−ジメチル−６−（［４−（３−トリル）−２−キノリル］オキシ） ヘキサン酸（融点＝７８−７９℃）２．２−ジメチル−６−［［４−（４−トリ ル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝９３−９４℃）２．２−ジメ チル−６−［（７−メチル−４−フェニル−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸 （無急曲） ２．２−ジメチル−６−［［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）＝２−キ ノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝１２８−１２９℃）２．２−ジメチル−６ −（［４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン 酸（融点＝１２１−１２２℃）２．２−ジメチル−６−（［４−（２−チェニル ）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝１３２−１３４℃）２−メチル −６−［［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサン酸（融点＝１３４−１３６℃）２．２−ジメチル−６−（［４−（４ −アミノフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１２３−１２ ５℃）６−　＋　［４−（４−メチルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ピ リジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１０１℃）６−　（［４−（４−イソプロ ピルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ１ヘキサン酸（融 点＝１０１℃）６−　＋　［４−（４−メチルアミノフェニル）−６−フェニル −２−ピリジル］オキシｌ−２．２−ジメチルベキサン酸（融点＝１４４℃）６ −　＋　［６−（２−クロロフェニル）−４−（３，４−メチレンジオキシフェ ニル）−２−ピリジルコオキシ）−２−メチルベキサン酸（融点＝１０９℃） ６−１　［６−（２−クロロフェニル）−４−フェニル−２−ピリジル］オキシ ）ヘキサン酸（融点＝８９℃） ２．２−ジメチル−６−［（３−メチル−４−フェニル−２−キノ１ノル］オキ シ）ヘキサン酸（融点＝１４８−１４９℃）２．２−ジメチル−６−［（４−フ ェニル−２−キノリル）アミノコヘキサン酸（融点＝１７６−１７７℃）２．２ −ジメチル−６−［＜４−フェニル−２−キノリル）チオ］ヘキサン酸（融点＝ ９９−１００℃） ６−［（４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝５４−５６ ℃） ６−［（４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２．２−ジメチルベキサン酸 （融点＝１２１．５℃） ６−１　［４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジルコオキシ）−２゜２−ジ メチルベキサン酸（融点＝８８−９０℃）６−［（６−ｔ−ブチル−４−フェニ ル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝７１−７３℃） ６−［（６−ｔ−ブチル−４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２，２−ジ メチルベキサン酸（融点＝８２−８４℃）６−［（６−メドキシー４−フェニル −２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝６７−６９℃） ６−［（６−メドキシー４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２゜２−ジメ チルベキサン酸（融点＝１１４−１１６℃）６−　［（６−シクロブロビルー４ −フェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝８６−８８℃） ６−［（６−シクロブロビルー４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２．２ −ジメチルベキサン酸（融点＝９０℃）６−　［（６−メドキシー４−フェニル −２−キノリル）オキシ］−２゜２−ジメチルベキサン酸（融点＝ ６−　＜　［４−（２−メトキシフェニル）−２−キノリル］オキシ）−２，２ −ジメチルベキサン酸（融点＝１５２℃）６−　［（６−メドキシー４−フェニ ル−２−キノリル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝１０８−１１０℃） ６−１［（６−フェニル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル コオキシ）ヘキサン酸（融点＝１０３℃）６−［［（６−フェニル−４−（４− カルボキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝９９℃）４ −［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシメチル］安息香酸（融点＝２ ０３℃） ３−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシメチル］安息香酸（融点＝ １７４℃） Ｎ−［４−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジルオキシ）ブタノイルコグリシ ン（融点＝１８２℃） ６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリミジル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝１ ０４−１０５℃） ６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリミジル）オキシ］　−２，２−ジメチル ベキサン酸（融点＝１２７１２９℃）６−［（５，６−ビス−（４−メトキシフ ェニル）−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸（融点＝４４１−１４２℃）６− ［（５，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシコー２．２−ジメチルベキサン 酸（融点＝１１６−１１７℃）ナトリウム８−［（５，６−ジフェニル−２−ピ リジル）オキシ］オクタノエート（ｒＲ：　１５６２ｃｍ−〇６−［（５，６− ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝ ９８℃） ８−＋［５，６−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ヘ キサン酸（融点；１０７℃）６−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘ キサン酸（融点＝６３℃） ７−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシ〕ヘキサン酸（融点＝５５℃） ６−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２．２−ジメチルベキサン酸 （融点＝７４−７５℃） ナトリウム８−［（６−フェニル−２〜ピリジル）オキシ］オクタノエート（Ｉ Ｒ：　１５６３ｃｍ−１） ６−　［４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−ピリミジルオキシロヘキ サン酸（融点＝１５３℃） ２．２−ジメチル−８−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）オクタン 酸（融点＝１０９℃） ９−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）ノナン酸（融点＝９０−９２ ℃） ８−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルオキシ）オクタン酸（融点＝１０６ ℃） ６−　［４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジルオキシ］ヘ キサン酸（融点＝１４２−１４３℃）７−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジ ルオキシ）へブタン酸（融点＝１７８−８０℃） ６−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルオキシ）ヘキサン酸（融点＝１４１ −１４２℃） ６−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）ヘキサン酸（融点＝１０３− １０５℃） ナトリウム８−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）オクタノエート（ ＩＲ：　１５６２ｃｍ−〇 ナトリウム８−（７−メトキシ３−フェニル−２−ピリミジルチオ）オクタノエ ート（ＩＲ二１５６２ｃｍ”）ナトリウム８−（７−メドキシー３−フェニル− ２−キノリルチオ）オクタノエート（ＩＲ：１５６２ｃｍ−リナトリウム８−（ ７−メドキシー３−フェニル−２−キノリルオキシ）オクタノエート（ＩＲ：　 １５６４ｃｍ−１）ナトリウム８−（４−フェニル−２−キノリルチオ）オクタ ノエート（ＩＲ：　１５６３ｃｍ”） ナトリウム８−［（４−フェニル−２−キノリル）チオ］オクタノエート（ＩＲ ：　１５６３ｃｍ−１） 実施例７ ６−　［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサノニトリ実施例 ４の手順に従い、４．６−ジフェニル−２−ピリドン（６，１８ｇ）および６− ブロモヘキサノエートの代わりに６−ブロモヘキサノニトリル（６，６０ｇＬ炭 酸銀（６，８９ｇ）およびトルエン（３０Ｑｃｃ）を使用し、そして反応混合物 を７２時間還流する。形成した物質をシリカゲルのクロマトグラフィー（３０− ６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサンー酢酸エチル９．　５−０．　５）により圧力 下に精製すると、６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサ ノニトリルが白色固体として得られ、これを引き続く反応に直接使用する。
実施例７の手順に従いそして４．６−ジフェニル−２−ピリドンの代わりに表Ｖ Ｉまたは表ＩＩの化合物を使用すると、対応する生成物が調製される。
同様に、実施例７に記載するように、　実施例４の手順に従いそしてエチルエス テルの代わりに６−ブロモヘキサノニトリルまたは６−ブロモ−２，２−ジメチ ルヘキサノニトリルを使用し、そして表Ｖｌから選択される化合物と反応させる と、対応する生成物が調製される。そのように調製された代表的な化合物を表Ｘ ＩＡに示す。
表ＸｌＡ ２．２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ〕ヘキ サノニトリル（融点＝７１℃）６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ ヘキサノニトリル（黄急曲） ２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ヘキサノニ トリル（融点＝３５℃） ２．２−ジメチル−６−（Ｃ４−（４−クロロフェニンリー２−キノリル］オキ シ）ヘキサノニトリル（融点＝２９℃）６−　（［４−（４−クロロフェニル） −２−キノリルオキシ）ヘキサノニトリル（融点＝３２℃） ６ｉ［（６−フェニル−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリ ジルコオキシ）ヘキサノニトリル（融点＝１０８℃）６−（［（６−フェニル− ４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジル７オキシ）−２，２ −ジメチルヘキサノニトリル（融点＝１０８℃） 実施例８ ６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサンアミドギ酸（９ ８〜１００％）（１，１ｃｃ）中の６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル ）オキシ］ヘキサニトリル（２，５ｇ）の溶液の中に、乾燥塩酸を泡立てて通人 する。次いで反応混合物を酢酸エチル（１００ｃｃ）中に取る。有機相をＩＮの 水酸化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして４０℃で減圧下に 濃縮乾固する。得られた固体残留物をトルエン中の再結晶化により精製すると、 ６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサンアミドが白色結 晶として得られる。（融点＝１１８−１２０℃。）実施例８の手順に従いモして ６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサノニトリルの代わ りにＸＮＡ表の化合物を使用すると、対応する生成物が調製される。
実施例９ ５−　（［５−（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ペンチル）−［ ＩＨ］−テトラゾール ジメチルホルムアミド（５０ｃ　ｃ）中の６−［（４，６−ジフェニル−２−ピ リジル）オキシ］ヘキサノニトリル（５ｇ）の溶液に、ナトリウムニトリド（３ ，８ｇ）および塩化アンモニウム（３，１ｇ）　を添加する。反応混合物を１２ ０℃に９６時間加熱し、次いで蒸留水（１００ＣＣ）中に取る。酢酸エチル（１ ００ｃｃ）で抽出した後、有機相を蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸ナト リウムで乾燥し、そして４０℃）で減圧下に濃縮乾固する。こうして得られた残 留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ：ｎ−ヘキサン酸−酢 酸エチル１−１）により圧力下に精製し、次いでトルエン中で再結晶化すると、 ５−　Ｉ　［５−（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ペンチル）− ［ＩＨ］−テトラゾールが白色結晶として得られる。（融点＝１４４−１４５℃ 。） 実施例９の手順に従いモして６−［（４，６−ジフェニル−２−ビリジノリオキ シ３ヘキサノニトリルの代わりに実施例７に従い調製した化合物を使用すると、 下表ＸＩＮ代表的な化合物が調製される。
５−　＋１．１−ジメチル−５−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキ シ］ペンチル）　−［ＩＨ］−テトラゾール（融点＝１６０−１６２℃） ５−　（５−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ペンチル）−［ＩＨ］ −テトラゾール（融点＝１３４℃）５−　（１，１−ジメチル−５−［（４−フ ェニル−２−キノリル］オキシ）ペンチル）〜［ＩＨ］−テトラゾール（融点＝ １７０−１７２℃）５−　ｉｌ、１−ジメチル−５−（［４−（４−クロロフェ ニル）−２−キノリル］オキシ）ペンチル！　−［ＩＨ］−テトラゾール（融点 ＝１６５−１６７℃） ５−　（５−＋　［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ペン チル）−［ＩＨ］−テトラゾール（融点＝９２−９４℃）実施例１０ 実施例９に記載する手順に同様な手順を使用するが、２．４ｇの６−（［（６− フェニル−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ ）キサノニトリル、１．６５ｇのナトリウムアジド、１．３ｇのトリエチルアミ ン塩酸塩（塩化アンモニウムの代わりに）および９０ｃｃのＮ−メチルピロリド ン（ジメチルホルムアミドの代わりに）を出発物質として使用しく７０時間：１ ５０℃）、そしてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ ；溶離液：酢酸エチル）により精製し、そして１８ｃｃのアセトニトリルから再 結晶化すると、５−　（５−（［６−フェニル−４−（３，４−メチレンジオキ シフェニル）−２−ピリジルコオキシ）ペンチル）−ＩＨ−テトラゾール（融点 ＝１５０℃）が得られる。
実施例１０の手順に従いそして５−　＋６−　［［６−フェニル−４−（３，４ −メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）−２−メチル−２−ヘ キサノニトリルを使用すると、調製された生成物は５−　＋６−　（［６−フェ ニル−４−（３，４−メチレンジオキシフエコノリ−２−ピリジルＪオキシ）− ２−メチル−２−ヘキサン）−ＩＨ−テトラゾール（融点＝１９８℃）である。
実施例１１ ３−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］−１〜プロパツール 実施例４の手順に従が、４．６−ジフェニル２−ピリドン（１５ｇ）、新しく蒸 留した３−ブロモ−１−プロパツール（１６，５ｃｃ）、炭酸銀（８，４ｇ）お よびトルエン（６００ｃｃ）を使用する。反応混合物を１４４時間還流する。生 成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（３０６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン 酸−酢酸エチル７−３）により圧力下に精製する（白色固体：融点＝９４℃）実 施例１２ ナトリウム２−　＋３−　［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］プ ロピルオキシｌアセテート １００℃に加熱したｔ−ブタノール（６０ｃｃ）中のカリウムｔ−ブチラード（ ５，５２ｇ）に、均質な固体の形態で、３−［（４，６−ジフェニル−２−ピリ ジル）オキシゴー１−プロパツール（５ｇ）および２−ブロモアセテート（４， ３５ｇ）の混合物を添加する。添加は１時間で実施する。次いで反応混合物１０ ０℃において４８時間加熱し、次いで氷水（１００ｇ）中に注ぐ。水性相のｐＨ をＩＮの塩酸の添加により５に調節する。次いで、水性相を塩化ナトリウムで飽 和した後、この混合物をジクロロメタン（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。−緒にし た有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして４０℃において減圧下に濃縮乾固す る。得られた油状残留物シリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶 離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル６５−３５、次いで４０−６０、次いでジエ チルエーテル−メタノール：９−１）により圧力下に精製する。得られた白色固 体をアセトン（５ｃ　ｃ）中に取り、水酸化ナトリウムペレット（０，１９ｇ） および蒸留水（Ｉ　ＣＣ）で処理する。
この混合物を室温において６０時間撹拌する。得られた沈澱を濾過し、エチルエ ーテルで洗浄し、そして４０℃において減圧下に乾燥する。
（白色固体：融点＝２８５−２８８℃。）実施例１３ エチル６−　［［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ１ヘキサノエート エタノール（１００ｃｃ）中のエチル６−　（［４−（４−ニトロフェニル）− ６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（５゜３ｇ）、塩化第１ 錫（１１，６ｇ）を混合することによって得られた黄色懸濁液を、不活性雰囲気 下に２時間３０分間７０℃に加熱する。こうして得られた透明な褐色溶液を減圧 下に濃縮乾固する。得られた残留物を蒸留水（１００ｃｃ）中に取る。この水性 相のｐＨを炭酸水素ナトリウムの添加により６に調節する。次いでこの溶液を酢 酸エチル（３×５０ｃｃ）で抽出する。有機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ５０ｃ ｃ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして４０℃において減圧下に濃縮乾 固する。得られた残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６Ｑｍｍ： 溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル７−３）（黄色油）により圧力下に精製す る。
実施例１３の手順に従いモして６−　（Ｃ４−（４−ニトロフェニル）−６−フ ェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエートの代わりに下表ＸＩＩＩの化合 物を使用すると、下表Ｘ■ｖの対応する生成物が調製される。
表ＸＩＩＩ エチル２−メチル−６−［［４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−２− ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色油）エチル２−メチル−６−（［４− （３−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエー トメチル２．２−ジメチル−６−（［４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニ ル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（融点＝９０−９１℃） メチル２，２−ジメチル−６−（［４−（４−ニトロフェニル）−２−キノリル ］オキシ）ヘキサノエート メチル６−　＋　［４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジル コオキシ）ヘキサノエート（黄色油）表ＸＩＶ エチル２−メチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニルー２− ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色油）エチル２−メチル−６−（［４− （３−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエー トメチル２，２−ジメチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニ ル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（褐色−黄色がかりた油） メチル２．２−ジメチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）−２−キノリル ］オキシ）ヘキサノエート（黄色固体）メチル６−　（［４−（３−アミノフェ ニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（黄色油）実施 例１４ ６−　［［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサン酸 実施例４の手順に従つが蒸留水（１０ｃｃ）およびエタノール（１５０ｃｃ）中 に溶解したエチル６−　（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２− ピリジルコオキシ）ヘキサノエート（３，９ｇＬ水酸化カリウムペレット（０， ６１ｇ）を使用する。反応混合物２時間還流する。生成物をトルエン（７０ｃｃ ）の中で再結晶化すると、６−（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル −２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸が黄色がかった結晶として得られる；　（ 融点＝１３１−１３３℃） 実施例１４の手順に従いそして６−　（［４−（４−アミノフェニル）−６−フ ェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエートの代わりに表ＸＩＩＩまたはＸ ＩＶの化合物を使用すると、ＸＶ下表の対応する生成物が調製される。
表Ｘｖ ２−メチル−６−（［４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジ ルコオキシ）ヘキサン酸 ２−メチル−６−［［４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジ ルコオキシ）ヘキサン酸 ２．２−ジメチル−６−（［４−（４−ニトロフェニル）−６−フ二二ルー２− ピリジル］オキシ）ヘキサン酸２．２−ジメチル−６−（［４−（４−ニトロフ ェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融点＝１５０−１５１℃）６− 　（［４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘ キサン酸 ２−メチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジ ルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１３４−１３６℃）２−メチル−６−１［４− （３−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸 ２．２−ジメチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）−６−フエ二ルー２− ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１２３−１２５℃）２．２−ジメチル− ６−（［４−（４−アミノフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸（融 点＝１５０−１５１℃）６−　［［４−（３−アミノフェニル）−６−フェニル −２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（融点＝１０１℃）実施例１５ エチル２−メチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２− ピリジルコオキシ）ヘキサノエート実施例１２の手順に従うが、エチル２−メチ ル−６−（［４−（４−二トロフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキ シ）ヘキサノエート（２，５ｇ）、塩化第１錫（５，３ｇ）およびエタノール（ １００ＣＣ）を使用する。残留物を、有機相の抽出および濃縮後、そのまま次の 段階において使用する（黄色油）。
実施例１６ エチル６−　（［４−（４−メチルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリ ジルコオキシ）ヘキサノエート 実施例１３からの（３ｇの＞６−　［［４−（４−アミノフェニル）−６−フェ ニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート、エチルオルト−ホルメート（５ ，５ｃｃ）およびトリフルオロ酢酸２５滴からなる混合物を１７時間還流する。
次いで反応混合物を８０℃において減圧（０゜１３ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
得られた油状残留物（３゜５ｇ）をエタノール（４０ｃ　ｃ）中に取る。こうし て得られた黄色懸濁液を水浴中で５℃に冷却し、これにホウ水素化ナトリウム（ １，１ｇ）をゆっくり添加する。次いで反応混合物１時間還流する。得られた溶 液を氷水（１００ｃｃ）中に注ぎ、エチルエーテル（１００ｃｃ）で抽出する。
−緒にした有機相を蒸留水で中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、 そして４０℃において減圧下に濃縮乾固する。得られた油状残留物を圧力下にシ リカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢 酸エチル、黄色油として）により精製する。
実施例１６の手順に従いそして６−　（［４−（４−アミノフェニル）−６−フ ェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエートの代わりにメチル６−　（［４ −（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシｌ−２，２− ジメチルヘキサノエートを使用すると、調製された化合物はメチル６−［［４− （４−メチルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシｌ−２， ２−ジメチルヘキサノエート（融点＝７７℃）である。
実施例７ エチル６−　［［４−（４−イソプロピルアミノフェニル）−６−フェニルー２ −ピリジルコオキシ）ヘキサノエート１５℃にした酢酸（４５ｃ　ｃ）中のエチ ル６−　（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキ シ）ヘキサノエート（３ｇ）の溶液に、温度を２２℃以下に維持するようにして 、ホウ水素化ナトリウム（１，１４ｇ）をゆっくり添加する。次いでこの混合物 を室温において４時間撹拌する。次いで反応混合物を蒸留水（１５０ｃｃ）中に 注ぎ、そしてエチルエーテル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相 を蒸留水で中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして４０℃に おいて減圧下に濃縮乾固する。得られた油状残留物をシリカゲルのクロマトグラ フィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル９−１、黄色油 として）により精製する。
実施例１８ ６−　（［４−（４−ベンズアミドフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）ヘキサン酸 クロロホルム（４０ｃ　ｃ）中のエチル６−　（［４−（４−アミノフェニル） −６−フェニル−２−ピリジルコオキシ１ヘキサノニー）（４ｇ）、トリエチル アミン（１，７ｃ　ｃ）およびスパチュラ先端１杯の４−ジメチルアミノピリジ ン（ＤＭＡＰ）の溶液に、室温においてクロロホルム（２０ｃ　ｃ）中のベンジ ルクロライド（１，３８ｃｃ）の溶液をゆっくり添加する。温度は３３℃まで上 昇する。次いで反応混合物室温において２１時間撹拌し、次いで蒸留水（５０ｃ 　ｃ）で加水分解する。有機相をデカンテーシヨンする。水性相をジクロロメタ ン（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を蒸留水で中性になるまで洗 浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして４０℃において減圧下に濃縮乾固する。
この生成物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１−１）混合物中で再結晶化後、次 の反応において直接使用する。次いで実施例３の手順に従うが、蒸留水（１５ｃ 　ｃ）およびエタノール（１５０ｃｃ）中に溶解した前に得られたエチル６−　 （［４−（４−ベンズアミドフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサノエート、水酸化カリウムペレット（０，７ｇ）を使用する。反応混合 物を２時間撹拌する。生成物を酢酸エチル（５０ｃ　ｃ）中の再結晶化により精 製する、白色がかった結晶（融点＝１６７−１６９℃）。
実施例１９ ６−　（［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリ ジルコオキシ）ヘキサン酸 テトラヒドロフラン（１５ｃ　ｃ）中の６−　（［４−（４−アミノフェニル） −６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸（１ｇ）の溶液に、０℃に おいて、トリフルオロ酢酸無水物（０，５ｃ　ｃ）をゆっくり添加する。反応混 合物を室温において１時間撹拌し、次いで氷上に注ぐ。次いでテトラヒドロフラ ンを減圧下に２５℃において蒸発させ、次いで残留する水性相をクロロホルムで 抽出する。有機相を蒸留水で中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、 次いで４０℃において減圧下に濃縮乾固する。得られた固体の残留物を圧力下に シリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｒｎ：溶離液：ｎ−ヘキサン酸 −酢酸エチル４−６）により、次いで２回の連続する再結晶化、第１回ｎ−ヘキ サン−酢酸エチル（３−５）混合物（４０ｃｃ）中で、第２回トルエン（２０ｃ 　ｃ）中で再結晶化することによって精製する、黄色がかった結晶：　（融点＝ １７８−１８０℃）６実施例２０ ８−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］オクタン酸無水ジメチルホルム アミド（８００ｃｃ）中のカリウムｔ−ブチラード（２６ｇ）の懸濁液に、４− フェニル−２−キノリノン（４４，３ｇ）を添加する。この混合物を１２０℃に １時間加熱する。次いで、無水ジメチルホルムアミド（２５０ｃｃ）中のエチル ８−ブロモオクタノエート（５０，２ｇ）の溶液を添加する。この混合物を１時 間還流し、水浴上で冷却し、濾過し、そして減圧下に濃縮乾固する。残留物を水 （１リツトル）中に取る。水性相を酢酸でｐＨ４の酸性にし、そしてジクロロメ タン（３Ｘ２５０ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機酸を蒸留水で中性になるま で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。圧力下に シリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸− 酢酸エチル９−１）により精製後、こうして得られたエステルを実施例４におけ るように処理するが、蒸留水（５０ＣＣ）およびエタノール（５００ｃｃ）中に 溶解した水酸化ナトリウムベレット（３ｇ）を使用する。生成物をシリカゲルの クロマトグラフィー　（３０−６０ｍｍ　；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチ ル１−１、白色固体：融点＝６８℃）により精製する。
実施例２１ ２．２−ジメチル−６−（［４−（４−ニトロフェニル）−２−キノリル］オキ シ）ヘキサン酸 ２、　４．　６−コリジン（１１５ｃｃ）中のメチル２．２−ジメチル−６−１ ［４−（４−ニトロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサノエート（２， ９５ｇ）および乾燥ヨウ化リチウム（６，１ｇ）からなる混合物を、不活性雰囲 気下に、工時間３０分間還流させ、次いで０℃において塩酸の２Ｎ溶液（１５０ ｃｃ）中に注ぐ。水性相をエチルエーテル（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出する。−緒に した有機酸を蒸留水で中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで 減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（３ ０−６０ｍｍ：溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル１−１、白色固体：融点＝ ８５−９５℃）。
実施例２２ ２．２−ジメチル−６−（［４−（４−メチルチオアミノフェニル）−２−キノ リルオキシ）ヘキサン酸 ジメチルホルムアミド（５０ｃ　ｃ）中で４−（４−メチルチオフェニル）−２ −キノリ９ノン（５ｇ）、メチル６−ブロモ−２，２−ジメチルヘキサノエート （６，６ｇ）および炭酸カリウム（２，６ｇ）を混合することによって得られた 懸濁液を、１００℃）に９０時間加熱する。
次いで反応混合物蒸留水（４００ｃｃ）中に注ぐ。有機相を濾過し、次いでエチ ルエーテル（１５０ｃｃ）で抽出する。有機相を蒸留水で洗浄し、硫酸ナトリウ ムで乾燥し、そして減圧下に濃縮乾固する。過剰のメチル６−ブロモ−２，２− ジメチルヘキサノエートを減圧下に蒸留する（バルブ蒸留装置：１００℃、０． １ｍｂａｒ）。シリカゲルのクロマトグラフィー（５０−２００ｍｍ；ジクロロ メタン）により精製した後、得られたエステルを実施例２０におけるように処理 するが、ヨウ化リチウム（４，１ｇ）および２．４，６−コリジン（８０ｃ　ｃ ）を使用する。
反応混合物を３時間還流する。生成物をシリカゲルのクロマトグラフィ（５０− ２００ｍｍ；ジクロロメタン−メタノール９８−２）により精製し、そしてジク ロロメタン−石油エーテル混合物中で再結晶化する（黄色がかった結晶；融点＝ １０６−１０７℃）。
実施例２３ １−　［６−（４−フェニル−２−キノリルオキシ）ヘキサノイル］ビロユ２ｚ １２０ｃｃのテトラヒドロフラン中の５ｇの６−［（４−フェニル−２−キノリ ル）オキシュヘキサン酸の溶液に、２．９ｇの１，１′　−カルボニルジイミダ ゾールを添加する。この混合物を５０℃で２時間撹拌する。冷却後、１．３ｇの ピロリジンを添加し、そしてこの混合物を室温において一夜撹拌する。テトラヒ ドロフランを真空除去し、そして残留物を酢酸エチルと水との間に分配する。酢 酸エチル溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空濃縮 する。次いで、生ずる残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（３ ０−６０ｍｍ；３ニアシクロヘキサン／酢酸エチル）により精製すると、１−［ ６−（４−フェニル−２−キノリルオキシ）ヘキサノイル］ピロリジンが白色固 体として得られる（融点＝５２−５４℃）。
実施例２３の手順に従いモして６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシュ ヘキサン酸の代わりに４−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシコブ タン酸を使用し、そしてピロリジンの代わりにアニリンを使用すると、調製され る生成物は４−　［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ブタニリド である（融点＝１５８℃）。
実施例２３の手順に従いそして６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシュ ヘキサン酸の代わりに６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシゴーヘキサ ン酸を使用し、そしてピロリジンの代わりにＤＢＵおよびグリシンエステル塩酸 塩を使用すると、調製される生成物はＮ−［４−［（４，６−ジフェニル−２− ピリジルオキシ）ブタノイルコグリシンである（融点＝９３℃）。
実施例２４ ７−（４−フェニル−２−キノリル）−６−へブテン−１−オン酸６００ｃｃの トルエン中の４７．６ｇの（６−カルボキシヒドロキシル）トリフェニルホスホ ニウムイオダイドの懸濁液に、２１．２ｇのカリウムｔ−ブチラードを添加する 。この混合物を窒素雰囲気下に９０℃に２時間加熱する。冷却後、生ずるオレン ジ色懸濁液に、１５０ｃｃのトルエン中の１０ｇの４−フェニル−２−キノリル −カルボキシアルデヒド（Ｅ−Ａ、Ｆｅｈｎｅｌ、Ｊ、Ｏ，Ｃ，１９６６，３１ ，２８９９の方法に従い調製した）の溶液を添加する。この混合物を室温におい て２時間撹拌し、次いで８００ｃｃの水中に注ぎ、そして有機層を廃棄する。水 性層をＩＮ塩酸でｐＨ５に酸性化し、そしてジクロロメタン（３Ｘ２００ｃｃ） で抽出する。−緒にした抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして 真空蒸発させる。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（３０− ６０ｍｍ：溶離液：　９２　：　８ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル）にかけ、そし てアセトンから再結晶化させると、７−（４−フェニル−２−キノリル）−６− へブテン−１−オン酸が白色固体として得られる（融点＝１５２−１５４℃）。
実施例２５ ７−　（４−フェニル−２−キノリル）へブタン酸１．７５ｇの７−（４−フェ ニル−２−キノリル）−６−ヘブテンー１−オン酸、０．１８ｇの活性炭担持パ ラジウム（１０％Ｗ／Ｗ）および１００ｃｃのテトラヒドロフランの混合物を、 常圧下に室温において１時間水素化する。濾過および真空濃縮後、固体の残留物 を１００ｃｃのジエチルエーテルの中に撹拌して入れ、次いで４０ｃｃのアセト ンから再結晶化すると、７−（４−フェニル−２−キノリル）ニブタン酸が白色 固体として得られる（融点＝１３７−１３９℃）。
実施例２５の手順に従いモして７−（４−フェニル−２−キノリル）−６−へブ テン−１−オン酸の代わりに７−（３−ベンジルフェニル）−６−ヘプタン酸を 使用すると、調製される存在は７−（３−ベンジル−フェニル）ニブタン酸であ る（融点＝３９℃）。
実施例２６ メチル２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）アミノコヘキ サノエート ３．２ｇの２−クロロ−４−フェニル−キノリン（Ｓ、クウォレおよびに、イサ ガワ、有機合成語、１９７３．３１３の方法に従い調製した）および５．９ｇの メチル６−アミノ−２，２−ジメチルヘキサノエートの混合物を１００℃に８時 間加熱する。冷却後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離液：　９ ８　：　２ジクロロメタン／メタノール）により精製すると、メチル２．２−ジ メチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）アミノコヘキサノエートが油と して得られる。
実施例２７ ２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）チオ］ヘキサン酸 メチル２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）チオ］ヘキサ ノエート １００ｃｃのジメチルホルムアミド中の４ｇの２．２−ジメチル−６−メルカプ トヘキサノエートの溶液に、０．５５ｇの水素化ナトリウム（鉱油中の５０％Ｗ ／Ｗの分散液）を添加する。この混合物をガスの発生が止むまで２時間撹拌する 。次いで、５０ｃｃのジメチルホルムアミド中の５ｇの２−クロロ−４−フェニ ルキノリンの溶液を添加する。得られた混合物を６０℃）に８時間加熱する。冷 却後、１０ｃｃのメタノールを添加し、そしてこの混合物をを蒸発させる。生ず る残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：８：２ ヘキサン／酢酸エチル）により精製すると、メチル２，２−ジメチル−６−［（ ４−フェニル−２−キノリル）チオ］−ヘキサノエートが油として得られる。
実施例２７の手順に従いモして２−クロロ−４−フェニルキノリンの代わりに下 表ＸＶＩの化合物およびメチル２．２−ジメチル−６−メルカプトヘキサノエー トの代わりに下表ｘｖｔｒの化合物を使用すると、対応する生成物が調製される 。そのように調製された代表的な化合物を下表ＸＶＩＩＩに示す。
表ＸＶＩ ２−クロロ−４，５−ジフェニルピリミジン２−クロロ−７−メドキシー３−フ ェニルキノリン２−クロロ−４−フェニルキナゾリン ２−クロロ−４−フェニルキノリン 表ＸＶＩＩ メチル２．２−ジメチル−８−メルカプトオクタノエートエチル９−メルカプト オクタノエート エチル６−メルカプトオクタノエート エチル８−メルカプトオクタノエート メチル８−メルカプトオクタノエート 表ＸＶＩＩＩ ２．２−ジメチル−８−［（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）オクタ ノエート（無色油） エチル９−　（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）オクタノエート（無 色油） エチル６−　（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）オクタノエート（無 色油） エチル８−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）オクタノエート（無色 油） エチル８−（７−メドキシー３−フェニル−２−キノリルチオ）オクタノエート （無色油） メチル８−［（４−フェニル−２−キノリル）チオ］オクタノエート（油） 実施例２８ ４−（２−チェニル）−２−キノリノンエタノール（６０ｃｃ）中の２−（２− アセチルアミノベンゾイル）チオフェン（４，８ｇ）の溶液に、ナトリウムエチ ラート（３，２ｇ）を添加する。反応混合物を９時間還流し、再びナトリウムエ チラート（０，５ｇ）で処理し、次いで１０時間還流する。この混合物を氷水（ ２００ｃｃ）中に注ぐ。形成した沈澱を濾過し、蒸留水で中性になるまで洗浄し 、次いでアセトン（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、そして４０℃において減圧下に乾 燥する。こうして得られた残留物をエタノール中で再結晶化すると、生成物が黄 色固体として得られる（融点＝２６２−２６４℃）。
実施例２９ ６−（３，５−ジフェニル−フェノキシ）ヘキサン酸Ａ１３．５−ジクロロフェ ニル）−アニソールアルゴン雰囲気下に４０℃において１５０ｃｃのテトラヒド ロフランと３４ｃｃのジエチルエーテル中のフェニルマグネシウムプロミドの３ Ｍの溶液との混合物に、１５ｇの３．５−ジクロロアニソールおよび５゜５ｇの ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（Ｉ　Ｉ）クロライドを添加する。生 ずる黒色混合物を６５℃に６時間加熱し、次いで４００ｃｃの塩化アンモニウム の飽和水溶液中に注ぐ。酢酸エチル（３Ｘ１５０ＣＣ）で抽出した後、−緒にし た有機抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。
生ずる残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ； 溶離液：２０：０．ｉｎ−へキサン酸−酢酸エチル）にかけ、そして２０ＣＣの メタノールから再結晶化すると、３．５−ジフェニル−アニソールが白色固体と して得られる（融点＝９３−９４℃）。
Ｂ、３．５−ジフェニル−フェノール ４．７ｇの３．５−ジフェニル−アニソールおよび５．３ｇのピリジニウム塩酸 塩の混合物を１８５℃に５時間加熱する。冷却後、残留物を１００ｃｃのジエチ ルエーテルと１２０ｃｃの水との間に分配する。次いで有機層を水で洗浄し、硫 酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させる。
生ずる残留物を５０ｃｃのｎ−へキサンの中に懸濁させ、そして濾過すると、３ ．７５ｇ　（８５％）の３，５−ジフェニル−フェノールが白色固体として得ら れる（融点＝９７℃）。
Ｃ，エチル６−　（３，５−ジフェニル−フェノキシ）ヘキサノエート３００ｃ ｃのジメチルホルムアミド中の０．７８ｇの水素化ナトリウム（鉱油中の５５％ Ｗ／Ｗの分散液）の懸濁液に、１０ｃｃのジメチルホルムアミド中の２ｇの３， ５−ジフェニル−フェノールの溶液を添加する。この混合物を室温においてガス の発生が止むまで５時間撹拌する。
次いで２．２ｇのエチル６−ブロモヘキサノエートを添加し、そして生ずる混合 物をの温度において一夜撹拌する。次いでこの混合物を４０℃に２０時間加熱す る。冷却後、生ずる混合物を１００ｃｃの冷水中に注ぎ、そして酢酸エチル（３ Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。−緒にした抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで 乾燥し、そして真空濃縮する。生ずる残留物をシリカゲルのフラッシュクロマト グラフィー（３０−６０ｍｍ：溶離液：　９２：　８ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチ ル）にかけると、１ｇのエチル６−（３，５−ジフェニル−フェノキシ）ヘキサ ノエートが油として得られ、これをそれ以上精製しないで次の工程において使用 する。
Ｄ、６−　（３，５−ジフェニル−フェノキシ）ヘキサン酸実施例１に記載する 手順に類似する手順を使用するが、出発物質として１ｇのエチル６−（３，５− ジフェニル−フェノキシ）ヘキサノエート、０．２２ｇの水酸化カリウムペレッ ト、５ｃｃの水および５ｃｃのエタノールを使用しく２時間：還流）、そして１ ０ｃｃのｎ−へキサンおよび２ｃｃの酢酸エチルの混合物から再結晶化後、０． ５ｇ　（５４％）の６−（３，５−ジフェニル−フェノキシ）ヘキサン酸が白色 固体として得られた（融点＝１０４℃）。
実施例３０ ６−（４−フェニル−２−キナゾリニルオキシ）ヘキサン酸６０℃）の３５ｃｃ のスルホラン中の１．７４ｇの６−ヒドロキシヘキサノエート（ε−カプロラク タムから調製した）の懸濁液に、０．　８４ｇの水素化ナトリウム（鉱油中の５ ５％Ｗ／Ｗの分散液）を添加した。
この混合物をガスの発生が止むまで１４０℃）に３０分間撹拌した。次いで、３ ｇの２−クロロ−４−フェニル−キナゾリンを添加し、そして生ずる混合物を５ ００ｃｃの水中に注ぎ、酢酸で中和し、そしてジクロロメタン（３Ｘ３００ｃｃ ）で抽出した。−緒にした抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そし て蒸発させた。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（５０−２００ｍｍ； 溶離液ニジエチルエーテル／メタノール）にかけ、次いでｎ−ヘキサンで洗浄し 、そして濾過すると、０．４ｇ（１０％）の６−（４−フェニル−２−キナゾリ ニルオキシ）ヘキサン酸が白色がかった固体として得られた（融点＝１１２−１ １４℃）。
実施例２３に記載する手順に類似する手順を使用するが、出発物質として１ｇの ３−ベンジルベンズアルデヒド、５．５ｇのヨウ化（６−カルボキシヘキシル） トリフェニルホスホニウム、２．５ｇのカリウムｔ−ブチラードおよび４０ｃｃ のトルエンを使用しく１時間；５０’Ｃ）、そしてシリカゲルのフラッシュクロ マトグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：８＋２：０．０５ｎ−ヘキサン酸− 酢酸エチル／酢酸）により精製すると、７−（３−ベンジル−フェニル）６−へ ブタン酸が得られる（融点；６８℃）。
出発３−ベンジルベンズアルデヒドは、実施例２９に３，５−ジフェニル−アニ ソールについて記載した方法に類似する方法で調製するが、出発物質として３． ５−ジクロロアニソールの代わりに２３ｇの２−（３−ブロモフェニル）−１， ３−ジオキソラン、ジエチルエーテル中の３Ｍのフェニルマグネシウムプロミド の代わりに６２ｃｃのテトラヒドロフラン中のベンジルマグネシウムプロミドの ３Ｍの溶液、０．８７ｇのビス（トリフェニルホスフィン）−ニッケル（Ｉｉ） クロライドおよび２００ｃｃのテトラヒドロフランを使用し、次いで２５０ｃｃ のジクロロメタン中の４６ｇのシリカゲル（５０−２００ｍｍ）　、４．６ｃｃ のシュウ酸の１０％の水溶液の混合物で脱保護工程を実施すると、３−ベンジル −ベンズアルデヒドか生ずる（白色ががった固体−油）。
実施例３２ メチル２．２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ １ヘキサノニート 実施例４の手順に従うが、４，６−ジフェニル−２−ビリジノン（４ｇ）、メチ ル６−ブロモ−２，２−ジメチルヘキサノエート（５，８ｇ）（欧州特許（Ｅ　 Ｐ）第１０８，５９２号に記載する方法に従い調製した）、塩化第１錫（２，３ ｇ）およびトルエン（１５０ｃｃ）を使用する。
生成物を圧力下にシリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液： ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル９５−５、褐急曲）により精製する。
実施例３３ ２．２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシュヘキ サン酸 実施例６の手順に従うが、メチル２．２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニ ル−２−ピリジル）オキシ１ヘキサノニー）（５ｇ）、水酸化カリウムペレット （１，１ｇ）およびエタノール（１００ｃｃ）を使用する。反応混合物を２４時 間還流する。生成物を圧力下にシリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍ ｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル８−２）により精製する、白色結晶（ 融点＝１１５℃）。
実施例３４ メチル２−エチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキ サノエート 実施例５の手順に従うが、４．６−ジフェニル−２−ビリジノン（２゜８ｇ）（ メチルブタノエートから欧州特許（Ｅ　Ｐ”）第１０８．５９２号に記載されて いる方法に従い同様に調製した）、メチル６−ブロモ−２−エチルヘキサノエー ト（５，８ｇ）、塩化第１錫（１，６ｇ）およびジメチルホルムアミド（１００ ｃｃ）を使用する。反応混合物を１００℃に３１時間加熱し、次いで１２０℃に ４０時間加熱する。生成物を圧力下にシリカゲルのクロマトグラフィー（３０− ６０ｍｍ：溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル９−１）により精製する（黄急 曲）。
実施例３５ ２−エチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシュヘキサン酸 実施例６の手順に従うが、蒸留水（２０ｃｃ）およびエタノール（１００ＣＣ） 中に溶解したメチル２−エチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル） オキシ１ヘキサノニー）　（３，１５ｇ）、水酸化カリウムペレブト（０，９ｇ ）を使用する。反応混合物を８時間還流する。
生成物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２−１）混合物（４０ｃ　ｃ）からの再結 晶化により精製する、白色結晶（融点＝１１５℃）。
実施例３６ エチル２−エチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキ サノエート 実施例５の手順に従うが、４．６−ジフェニル−２−ビリジノン（３ｇ）、エチ ル６−ブロモ−２−エチル−２−メチルヘキサノエート（６゜４４ｇ）　［Ｋ、 Ｅ、ＭＯＥＬＬＥＲＳＢｒｅｎｓｔｏｆ　ｆ−Ｃｈｅｍ。
土工、１０　（１９６６）の方法に従い調製した］およびジメチルホルムアミド （１１０ｃｃ）を使用する。反応混合物を１００℃に１２１時間加熱加熱する。
生成物を圧力下にシリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液： ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル９−１）により精製する（黄色油）。
実施例３７ ２−エチル−２−メチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ ］ヘキサン酸 実施例６の手順に従うが、蒸留水（２０ｃｃ）およびエタノール（５０ｃｃ）中 に溶解したエチル２−メチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オ キシラヘキサノエート（３，６ｇ）　、水酸化カリウムベレット（０，９５ｇ） を使用する。反応混合物を１２０時間還流する。生成物をシリカゲルのクロマト グラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル７５−２５ ）により、次いでｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２−１）混合物（４０ｃ　ｃ）か らの再結晶化により精製する、白色結晶（融点＝１１９−１２０℃）。
実施例３８ エチル２−メチル−６−１［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６− フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサノエート実施例５の手順に従うが、４ −（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２−ビリジノン（２ ，５ｇＬエチル６−ブロモー２−メチルヘキサノエート（４ｇ）、塩化第１錫（ １，２ｇ）およびジメチルホルムアミド（１００ｃｃ）を使用する。反応混合物 を１００℃に１２１時間加熱加熱する。生成物を圧力下にシリカゲルのクロマト グラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル９−１）に より精製する（黄色油）。
実施例３９ ２−メチル−６−（［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェニ ル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸実施例６の手順に従うが、蒸留水（１０ ｃ　ｃ）およびエタノール（１５０ｃｃ）中に溶解したエチル２−メチル−６− （［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェニル−２−ピリジル コオキシ）ヘキサノエート（２，６ｇ）　、水酸化カリウムベレット（０，５ｇ ）およびエタノール（１５０ｃｃ）を使用する。反応混合物を４時間還流する。
生成物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５−３）ｆｉ合物（８０ｃ　ｃ）からの再 結晶化により精製する、白色結晶（融点＝１２３−１２５℃）。
実施例４０ ２．２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］キサ ノニトリル 実施例４の手順に従うが、４．６−ジフェニル−２−ビリジノン（６゜３ｇＬ６ −ブロモ−２，２−ジメチルキサノニトリル（２，６０ｇ）、（Ｍ、Ｌａｒｃｈ ｅｖｅｑｕｅら、Ｂｕｌ　Ｉ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒ。
、１７１０　（１９７４）の方法に従い調製した）、塩化第４錫（３，５ｇ）お よびトルエン（３００ｃｃ）を使用する。生成物を圧力下にシリカゲルのクロマ トグラフィー（３０−６０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル９．　５ −０．　５）により精製する、黄色固体（融点＝７１℃）。
実施例４１ ５−　（１，１−ジメチル−５−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキ シ］ペンチル）　−［ＩＨ］−テトラゾール実施例９の手順に従うが、２．２− ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ〕キサノニトリ ル（３，５ｇ）、ナトリウムニトリド（２，４ｇＬ塩化アンモニウム（２ｇ）お よびジメチルホルムアミド（４０ｃｃ）を使用する。反応混合物を１２０℃に９ ６時間加熱する。生成物を圧力下にシリカゲルのクロマトグラフィー（３０−６ ０ｍｍ；溶離液：ｎ−ヘキサン酸−酢酸エチル９−１）により精製する。得られ た固体の残留物をエチルエーテル（１００ｃｃ）中に取る。
室温において１時間撹拌した後、固体を濾過に分離し、エチルエーテル（３Ｘ３ ０ｃｃ）で洗浄し、次いで減圧下に乾燥する、白色固体、（融点＝１６０−１６ ２℃）。
実施例４２ ある場合において、種々の立体異性体が存在することがある。本発明はいかなる 特定の立体異性体に限定されず、すべての可能な個々の異性体およびそれらの混 合物を包含する。本発明の化合物の立体異性体は、この分野において知られてい る標準の方法に従い、例えば、キラル支持体上のクロマトグラフィーによるか、 あるいは純粋なジアステレオマーの前駆体の分離により直接分離することができ る。例えば、Ｎ−［６−（４，６−ジフェニル−２−ピリジルオキシ）−２−メ チル−ヘキサノイル］　−（ＩＲ，５Ｓ）−１０，２−カンホスルタムは、１０ ｃｃのトルエン中の１．８ｇの６−　（４，６−ジフェニル−２−ピリジルオキ シ）−２−メチルヘキサノイルクロライドの溶液を、２０ｃｃのトルエン中の２ ｇの（＋）−１０，２−カンホスルタムおよび０．４４ｇの水素化ナトリウム（ 鉱油中の５０％Ｗ／Ｗの分散液）の混合物に滴々添加することによって得ること ができる。得られた混合物を一夜撹拌する。７０ＣＣの水の添加後、この混合物 をトルエン（３Ｘ７０ｃｃ）で抽出する。
−緒にした抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させると、 ０．７ｇの期待するジアステレオマーの混合物（５０１５０）が得られる。ジア ステレオマーはキラル支持体の高液圧のクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＣＥＬ 　ＯＤ；１ｍｌ／分：Ｐ＝４９ｂａｒ；溶離液：　９５　：　５ヘプタン／エタ ノール；保持時間：それぞれ、９．８４および１２，０分）により分離すること ができる。純粋な立体異性体の６−（４，６−ジフェニル−２−ピリジルオキシ ）−２−メチル−ヘキサン酸は、純粋な前述のジアステレオマーから鹸化により 、ｗ、（ｐｐ。
Ｉｚｅｒら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅ ｒｓＬ　１９８９．３０．５６０３および６００９の方法に従い、調製すること ができる。
本発明の範囲内の化合物は、ロイコトリエンＢ４拮抗物質として効力のある活性 を有しそしてそれ自体炎症状態の処置および過敏性応答において治療的価値を有 する。ＬＴＢ４は疾患、例えば、慢性関節リウマチ、通風、装置および炎症性腸 の疾患に関係し、したがって、Ｌ　Ｔ　Ｂ　４拮抗性實を示す化合物はこれらの 疾患の状態の抑制において有用である。一般式■の化合物およびそれらの塩類は 、また、骨関節の分野においてとくに有用である。ロイコトリエンＢ４レセプタ に対するそれらの親和性のために、それらはレセプタのレベルにおいてその作用 をブロックすることによってこの作用物質を妨害する。
ロイコトリエンＢ４レセプタに対するそれらの親和性は、モルモットの牌臓膜を 使用して、Ｊ、Ｂ、　チエツク（ＣｈｅｎｇＬジャーナル・オブ・ファーマコロ ジー・アンド・イクスペリメンタル・セラビューティクス（Ｊ、ｏｆ　Ｐｈａｒ ｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ ｃｓ）、２３旦、１２６　（１９８６）の方法により導かれた方法に従い、トリ チウム標識したロイコトリエンＢ４へのそれらの作用を測定することによって、 首尾よく証明された。
この技術において、本発明による化合物は約０．５〜約５．０００ｎＭの濃度に おいて活性である（ＴＣｓｏ）。さらに、本発明の化合物は、Ｐ。
ンロイス（Ｓ　ｉ　ｒｏ　ｉ　ｓ）ら、ファーマコロジー（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｏｇｙ）、旦↓、２２５−２３６（１９８５）に記載されているＬＴＢ４により 誘発されたモルモットの肺実質の収縮拮抗の技術において、ロイコトリエンＢ４ 拮抗物質であることが示される。この技術において、生成物は約１〜約１０．０ ００ｎＭの濃度において活性である。本発明の化合物をこれらの試験において使 用するとき、それらはロイコトリエンＢ４拮抗物質として活性であると考えられ ることを示すことができる。
そのように試験した代表的な化合物の結果を下表ＸＩＸに示す。
下表ＸＩＸ 結合　肺実質 （チエツク）の収縮 ６−［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ〕ヘキサン酸　３３００ ２．２−ジメチル−６−［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ］ヘキサ ン酸　５　１０７−［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ］へブタン酸 　２５　１３００ ５−［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ］ペンタン酸　５０　２００ ０ ４−　［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシコブタン酸　３００ ２．２−ジメチル−７−［（４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ〕へブタ ン酸　１５３０２−メチル−６−［（４，６−ジメチル−２−ピリジル）オキシ ］ヘキサン酸　４１０２−エチル−６−［（４，６−ジメチル−２−ピリジル） オキシ］ヘキサン酸　３７０２−エチル−２−メチル−６−［（４，６−シメチ ルー２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸　１７３０２．２−ジメチル−８−［（ ４，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ〕オクタン酸　２２メチル６−［（４ ，６−シメチルー２−ピリジル）オキシ］ヘキサノエート　４０　＞１００００ ６−　Ｉ　［４−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキ シ）ヘキサン酸　１０　１０００２．２−ジメチル−６−（Ｃ４−（４−クロロ フェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１００ エチル６−１　［６−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−２−ビリジルコ オキシ）へキサンエート　５０００ ６−　ｆ　［６−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−２−ビリジルコオキ シ１ヘキサン酸　１０００６−　＋　［４−（４−メトキシフェニル）−６−フ ェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１５　１１００２．２−ジメチル −６−（［４−（４−メトキンフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキ シ）ヘキサン酸　５０　１７０ ２−メチル−６−＋　［４−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ビ リジルコオキシ）ヘキサン酸　４　２０ ６−　＋　［６−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−２−ビリジルコオ キシ）ヘキサン酸　１０００６−　（［６−（４−１−リフルオロメチルフェニ ル）−４−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１２００ ６−＋［４，６−ジ（４−クロロフェニル）−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン 酸　１２００６−　［［６−（４−メチルフェニル）−２−ビリジルコオキシ） ヘキサン酸　３００６−　（［６−（４−クロロフェニル）−４−（４−メトキ シフェニル）−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１２００’　＞１００００ ６−　＋　［４−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−２ −ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１７００ ６−　（［４−（２−フルオロフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキ シ１ヘキサン酸　１０　１７００ ６−［［６−フェニル−４−（４−１−リフルオロメチルフェニル）−２−ビリ ジルコオキシ）ヘキサン酸　１１０ ６−１　［４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキ シ）へキサン酸　８　２００ ２．２−ジメチル−６−（［４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２ −ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　２　３０ ６−＋［４，６−ジ（４−メトキシフェニル）−２−ビリジルコオキシ）ヘキサ ン酸　３０００６−１　［４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−２− ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　３８００２．２−ジメチル−６−＋　［４−（ ４−フルすロフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　 ７３００ ６−　＋　［６−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ビリジルコオ キシ）ヘキサン酸　３０　１７００６−　＋　［６−（２−フルオロフェニル） −４−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　３６０６−　＋　［６− （３−メトキシフェニル）−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　５００６−　 ［［４−（３，４−ジクロロフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ ）へキサン酸　５００ ６−１　［４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ ）ヘキサン酸　１５　１００６−　＋　［４−（３−クロロフェニル）−６−フ ェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　４ナトリウム６−　（［６−（２ −クロロフェニル）−４−フェニル−２〜ピリジル〕オキシ）ヘキサノエート　 １．８　２００ ６−１　［４−（２−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ ）ヘキサン＆　２００２−メチル−６−＋　［４−（３−クロロフェニル）−６ −フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　５．５’　１０００ ２−メチル−６１［４〜（４−クロロフェニル）−６−フェニル−２−ビリジル コオキシ）へキサン酸　５．５　７０ ２．２−ジメチル−６−＋　［４−（３−クロロフェニル）−６−フェニル−２ −ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１３　１０００ ２−メチル−６−＋　［６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル−２−ビ リジルコオキシ）ヘキサン酸　４６ ２．２−ジメチル−６−＋　［６−（２−フルオロフェニル）−４−フェニル− ２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　５８０ ６−　（［６−（３−フルオロフェニル）−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸 　４１５０６−１　［４−（３−フルオロフェニル）−２−ビリジルコオキシ） ヘキサン酸　３２００２−メチル−６−Ｔ　［４−（４−フルオロフェニル）− ６−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１．７　６０ ６−　（［４−（４−フルオロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−２ −ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１０　１０００ ２−メチル−６−１［４−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−２−ビリ ジルコオキシ）ヘキサン酸　５２０ ６−　＋　［４−（４−メチルチオフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコ オキシ）ヘキサン酸　１０　３０００６−　＋　［４−（３，４−メチレンジオ キシフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１５ ２−メチル−６−＋　［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−フェ ニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　７２．５ ２．２−ジメチル−６−［［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６− フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　７１４０６−　＋　［４−（３ −メチルフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　ｌ５ ２−メチル−６−（［４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−２−ピリジ ルコオキシ１ヘキサン酸　１３２０ ６−１　［４−（４−ジメチルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ビリジル コオキシ）ヘキサン酸　３０　６０００ ６−　（［４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−２−ビリジルコオキシ ）ヘキサン酸　５０”６−１［４−フェニル−６−（２−チェニル）−２−ビリ ジルコオキシ）ヘキサン酸　５０　３００２．２−ジメチル−６−（［４−フェ ニル−６−（２−チェニノリー２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　１５　１０ ００ ６−ｆ［４−フェニル−６−（３−チェニル）−２−ビリジルコオキシ）へキサ ン酸　１０　１０００２．２−ジメチル−６−１［４−フェニル−６−（３−チ ェニル）−２−ビリジルコオキシ）ヘキサン酸　５１００ ６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシフヘキサン酸　７００ ２−メチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ヘキサン酸　５５ ０ ２．２−ジメチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］へキサン酸 　１５０２−エチル−２−メチル−６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキ シ］へキサン酸　１１０７−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ヘプタ ン酸　１８００ ８−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ〕オクタン酸　２０００ ６−　＋　［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸 　３０ ２−メチル−６−（［４へ（４−クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）へ キサン酸　３０２−エチル−６−（［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリ ル］オキシ）ヘキサン酸　２００２．２−ジメチル−６−［［４−（４−メチル フェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸　１５２．２−ジメチル−６− （［４−（３−クロロフェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸　１１０ ０ ２．２−ジメチル−６−（［４−（２−フルオロフェニル）−２−キノリル］オ キシ）へキサン酸　８００ ２．２−ジメチル−６−（［４−（４−フルオロフェニル）−２−キノリル〕オ キシ）へキサン酸　１５０ ２．２−ジメチル−６−（［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−キノリル ］オキシ）ヘキサン酸　３５００ ２．２−ジメチル−６−［（６−クロロ−４−フェニル−２−キノリル］オキシ ）へキサン酸　２５００ ２．２−ジメチル−６−［（７−クロロ−４−フェニル−２−キノリルコオキシ ）へキサン酸　２０００ ２．２−ジメチル−６−＋　［４−（４−ニトロフェニル）−２−キノリル］オ キシ）ヘキサン酸　１５０ ２．２−ジメチル−６−（［４−（３−メトキシフェニル）−２−キノリル〕オ キシ）ヘキサン酸　３００ ２．２−ジメチル−６−（［４−（４−メトキシフェニル）−２−キノリル］オ キシ）へキサン酸　１０ ２−メチル−６−（［４−（４−メトキシフェニル）−２−キノリル］オキシ） ヘキサン酸　１６２．２−ジメチル−６−（［４−（３−トリル）−２−キノリ ル］オキシ）ヘキサン酸　３５００２．２−ジメチル−６−（［４−（４−トリ ル）−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸　３０２．２−ジメチル−６−［（７ −メチル−４−フェニル−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸　２０００２．２ −ジメチル−６−［［４−（４−）リフルオロメチルフェニル）−２−キノリル ］オキシｌヘキサン酸　３００ ２．２−ジメチル−６−１［４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−キノリ ル］オキシ）ヘキサン酸　３０ ２．２−ジメチル−６−（［４−（２−チェニル）−２−キノリル］オキシ）ヘ キサン酸　２００６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシコヘキサ ンアミド　１６０　＞１００００５−　（［５−（４，６−シメチルー２−ピリ ジル）オキシ］ペンチルｌ　−［ＩＨ］−テトラゾール　１０１０ ５−　（１，１−ジメチル−５−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキ シ］ペンチル）−［ＩＨ］−テトラゾール　７２０ ５−１５−　［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ペンチル）　−［ＩＨ ］−テトラゾール　５００５−　（１，１−ジメチル−５−Ｃ（４−〕〕二ニル ー２−キノリルオキシ］ペンチル）−［ＩＨ］−テトラゾール　４００ ５−　（１，１−ジメチル−５−［［４−（４−クロロフェニル）−２−キノリ ル）オキシ］ペンチル）−［ＩＨ］−テトラゾール　３０５−　（５−（［４− （４−クロロフェニル）−２−キノリルＪオキシ１ベンチツリー［ＩＨ］−テト ラゾール　２５ ナトリウム２−　［３−［（４，４−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］プロ ピルオキシ）アセテート　１００′ ６−　（［４−（４−アミノフェニル）−６−フ二二ルー２−ピリジル］オキシ ）ヘキサン酸　２４０２−メチル−６−［［４−（４−アミノフェニル）−６− フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸　５２０ ２．２−ジメチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）−６−フェニル−２− ピリジルコオキシ）へキサン酸　１０　１ ６−　（［４−（３−アミノフェニル）−６＝フェニル−２−ピリジルコオキシ ）ヘキサン酸　１２２．２−ジメチル−６−（［４−（４−アミノフェニル）− ２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸　４０６−　ｒ　［４−（４−メチルアミノ フェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオキシ）ヘキサン酸　５１５０６− １　［４−（４−イソプロピルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジル コオキシ）ヘキサン酸　２２ ６−　（［４−（４−ベンズアミドフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコ オキシ）へキサン酸　４０００ ６−　［［４−（４−トリフルオロアセトアミドフェニル）−６−フェニルー２ −ピリジルコオキシ）へキサン酸　１５０ ６−（［４−（４−メチルアミノフェニル）−６−フェニル−２−ピリジルコオ キシ）−２゜２−ジメチル−ヘキサン酸　８ ６−　（［６−（２−クロロフェニル）−４−（３，４−メチレンジオキシフェ ニル）−２−ビリジル］オキシ）−２−メチルベキサン酸　２５−　［５−１［ ６−フェニル−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ピリジルコオ キシ）ペンチルｌ　−［ＩＨ］−テトラゾール　２２．２−ジメチル−６−［（ ３−メチル−４−フェニル−２−キノリル］オキシ）ヘキサン酸　８０００６− 　［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］ヘキサン酸　９００ ６−［（４−フェニル−２−キノリル）オキシ］−２．２−ジメチルベキサン酸 　４０　３０００６−　（［４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジルコオキ シｌ−２，２−ジメチルベキサン酸　２０６−［（６−ｔ−ブチル−４−フェニ ル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸　３００　２０００６−［（６−ｔ−ブ チル−４−フェニル−２−ビリジル）オキシ］−２．２−ジメチルベキサン酸　 ４０’　１０００ ６−［（６−メチル−４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］へキサン酸　２０ ０ ６−［（６−メチル−４−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２．２−ジメチ ルベキサン酸　１０６−［（６−シクロブロビルー４−フェニル−２−ピリジル コオキシ）ヘキサン酸　４０６−［（６−シクロブロビルー４−フェニル−２− ピリジル）オキシ］−２，２−ジメチルへキサン酸　４２００ ６−［（６−メチル−４−フェニル−２−キノリル）オキシ］−２．２−ジメチ ルベキサン酸　５０００４−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ ブタニリド　＞ｔｏｏ。
４−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシメチル］安息香酸　３５０ 　１０００ＯＮ−［４−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジルオキシ）ブタノ イルコグリシン　１６６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリミジル）オキシ］ ヘキサン酸　１５０ ６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリミジル）オキシ］−２．２−ジメチルベ キサン酸　ｉｏ　ｉｏｏ。
６−［（５，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］−２．２−ジメチルベキ サン酸　１００００ナトリウム８−［（５，６−ジフェニル−２−ピリジル）オ キシ］オクタノエート　ｔｏｏｏ。
８−１［５，６−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）オ クタン酸　３０００６−［（６−フェニル−２−ピリジル）オキシ］−２．２− ジメチルベキサン酸　２０００ナトリウム８−［（６−フェニル−２−ピリジル ）オキシ］オクタノニー）　６０００２．２−ジメチル−８−［（４，５−ジフ ェニル−２−ピリミジルチオ）オクタン酸　２５００８−［（４，５−ジフェニ ル−２−ピリジルオキシ）オクタン酸　８５００ ６−＋［４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジルオキシ］ヘ キサン酸　８０００６−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）へキサン 酸　８０００ ナトリウム８−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジルチオ）オクタノエート　 ３０００６−（３，５−ジフェニル−フェノキシ）ヘキサン酸　８ ７−（３−ベンジル−フェニル）６−ヘプタン酸　１ｏｏｏ。
７−（３−ベンジルフェニル）へブタン酸　７０００ナトリウム８−（４−フェ ニル−２−キナゾリルチオ）オクタノエート９０００’ １−　［６−（フェニル−２−キノリルオキシ）ヘキサノイル］ピロリジン　１ ２ ７−（４−フェニル−２−キノリル）−６−ヘブテンー１−オン酸　２７ ７−（４−フェニル−２−キノリル）へブタン酸　３６２．２−ジメチル−６− ［（４−フェニル−２−キノリル）千オ］ヘキサン酸　３３ ６−　（［４−（２−メトキシフェニル）−２−キノリル］オキシ）−２，２− ジメチルベキサン酸　３６６−［（６−メドキシー４−フェニル−２−キノリル ）オキシ］ヘキサン酸　３０ ナトリウム８−［（４−フェニル−２−キノリル）千オ］オクタノエート　３１ ６−（［（６−フェニル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ピリジル コオキシ）へキサン酸　２１ ６−［［（６−フェニル−４−（４−カルボキシフェニル）−２−ピリジルコオ キシ１ヘキサン酸　３２６−［［（６−フェニル−４−（３，５−ジメトキシフ ェニル）−２−ピリジルコオキシ）へキサン酸　５０ ６−　［（５，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸　１５ ６−（［５，６−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−ピリジルコオキシ）へ キサン酸　３７６−　［４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−ピリミジ ニルオキシ］ヘキサン酸　４８７−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジニルオ キシ）へブタン酸　２２ ６−（４，５−ジフェニル−２−ピリミジニルオキシ）へキサン酸　３５ さらに、本発明の範囲内の化合物は非常に低い毒性であるという利点を有する。
マウスにおいて証明されるように、毒性は経口的ルートにより一般に２００ｍｇ ／ｋｇより大きい。
さらに試験を使用して次のような本発明の化合物の有効性を決定することができ る。アッセイするＬＴＢ４のモルモットの多形性膜の結合アッセイを使用して、 Ｌ　Ｔ　Ｂ　ａレセプタ結合性質を示す化合物を決定することができる。次いで 、このアッセイにおいて活性な化合物を、モルモットの腹膜のＰＭＮのＬＴＢ４ 誘発凝集アッセイにかけることができる。
ＬＴＢ４１１！発凝集アッセイはある化合物の拮抗活性を決定する。モルモ・ッ トのＬＴＢ４誘発膨疹アッセイを使用して生体内活性を決定する。
モルモットの多形性白血球からの膜に結合する（’Ｈ）　ＬＴＢ４の阻害因子に ついてのアッセイ 被験化合物の調製 試験のために最高に望まれる濃度より１００倍高い濃度に化合物を溶解する。化 合物を連続希釈して、すべての希釈物が所望のアッセイ濃度より１００倍高くな るようにする。典型的には、化合物をＤＭＳＯ中に溶解する。化合物がＤＭＳＯ の中に不溶性であるとき、溶液を加熱または超音波処理して可溶化を誘発する。
化合物をまたエタノール中に溶解することができる。
ＤＭＳＯおよびエタノールの最終のアッセイ濃度は１．０％および２゜０％（Ｖ ／Ｖ）程度に高（ことができる：これらの濃度は特異的結合に測定可能な作用を もたない。
膜レセプタ分画の調製 多形性白血球（ＰＭＮ）を得るために、２５〜３０匹の雄のハートレイ（Ｈａｒ ｔｌｅｙ）モルモット（２５０〜３５０　ｇ）に５ｍＭの８％のカゼイン酸ナト リウムを腹腔内注射する。１８〜２４時間後、モルモットを断頭により殺す。腹 腔を１５ｍ１の分離緩衝液で洗浄する。細胞を集め、モして２００ｘｇで１０分 間遠心する。汚染する赤血球を低張溶解により除去することができる。細胞を分 離緩衝液の中に再懸濁し、そして前のように遠心する。それらをガーゼを通して 濾過し、そして再び遠心する。生ずる沈澱物を３ｍＭの超音波処理緩衝液の中に 再懸濁させ、カウントし、そしてｌＸｌ０”細胞／ｍｌの濃度にする。この懸濁 液を氷上で１分の間隔で分離した３０秒の５バーストで溶解する。ホモジネート を２００ｘｇで４℃において１０分間遠心する。上澄み液のアリコートを高速遠 心管に移す（１管／３モルモット）。管を４９．ＯＯＯＸｇで４℃において１５ 分間遠心する。沈澱物を２０秒の間隔で分離した３％５秒のバーストの超音波処 理により再懸濁させる。この懸濁液を５０．０００ｘｇで４℃において２０分間 遠心する。沈澱物を一７０℃において３力月まで貯蔵する。
結合アッセイにおいて使用するために、沈澱物を室温において融解し、そして９ ｍＭのアッセイ緩衝液の中に懸濁させる（超音波処理が必要であることがある） 。
結合アッセイ 各アッセイ管（１６Ｘ１００ｍｍ）は、次の成分を含有する：３４５ｍ１のアッ セイ緩衝液 ５ｍＭの被験化合物または溶媒 ５０ｍ１の”Ｈ−ＬＴＢ４（０，５ｎＭ）１００ｍｌのタンパク質調製物（０， ２ｍｇ）インキュベージコンを水浴の中で３０℃において４０分間実施する。
反応は（”Ｈ）−ＬＴＢ４の添加により開始する。試料を結合アッセイのために ブランデル（Ｂｒａｎｄｅ　１）Ｍ２４ハーベスタ−（Ｈａｒｖｅｓｔｏｒ）に より集める。管を合計１９ｍ１の冷洗浄緩衝液で洗浄する。
フィルターを７ｍＭのプラスチックのシンチレーションバイアルに移し、これに ６．０ｍＭの適当なシンチレーション流体（例えば、５ｅｔｎｔｉｖｅｒｓｅ” ）を添加する。１２時間の間平衡化させた後、放射能をトリチウムのために適当 にセットした液体シンチレーションカウンターでカウントする。
要求される対照のアッセイ管は、次のものを包含する：（ａ）合計の結合：被験 化合物を添加する：緩衝液を置換する。
（ｂ）非特異的結合二標識しないリガンドを１ｍＭの濃度で添加する。
（Ｃ）被験化合物を溶媒中に溶解する場合、溶媒を含有するが、化合物を含有し ない合計の結合および非特異的結合の両者のための対照が要求される。
結論： 特異的結合は、非標識リガンドの１００倍過剰量の結合を防止する放射線標識の 量、すなわち、合計の結合−非特異的結合、として定義される。この操作の定義 は合計の結合のスカッチャード（Ｓｃａｔｃｈａｒｄ）分析により評価される。
特異的結合の阻害は、被験化合物により引き起こされる特異的結合の減少として 定義され、 ５Ｂｃ−８Ｂ。
ＳＢ。
ここでＳＢｃは被験化合物の不存在下の特異的結合であり、そしてＳＥＴは被験 化合物の存在下の特異的結合である。■、。値（特異的結合を５０％だけ阻害す るために要求される濃度）を、種々の濃度の被験化合物の存在下に観察される特 異的結合のグラフの分析により決定される。
この試験結果が示すように、本発明の化合物は炎症状態および過敏性応答の処置 において有用である、価値があるＬＴＢ４レセプタの結合性質を示す。
モルモットにおけるＬＴＢ４誘発膨疹の形成ＬＴＢ４は細胞誘発炎症における仲 介因子の役割を演する。ＬＴＢ、によるＰＭＮおよびマクロファージのケモキネ シスおよび化学走性の誘発は、急性炎症性反応の脈管の面とのその関連性に寄与 した。
この試験において、Ｏ，１ｍＭの１０ｍｇ／ｍｌの溶液をＬＴＢ、をモルモット の背中の皮膚に皮肉注射すると、膨疹が形成する。間隔注射の前に、この膨疹を インジケーターの１％のエバンスブルー（Ｅ　ｖ　ａ　ｎ’　ｓ　Ｂｌｕｅ）染 料で可視化する。ＬＴＢ、対抗後２時間インキュベージジンした後、モルモット をＣＯ２の窒、艷により安楽死させる。背中の皮膚を反転させ、そして対抗部位 の直径を賦形剤の対照の注射部位の直径と比較する。
モルモットの準備および取り扱い モルモットを研究前に５〜７日間を隔離しなくてはならない。試験の前述に、背 中および後足を皮膚に切れ目を付けないように注意して毛を剃る。毛を剃った後 、モルモットを断食させるが、水を準備する。
試験の日に、モルモットを秤量し、そして各群において１〜５の番号でモルモッ トをインキのマークで識別する。群を不規則の分布で形成する。
化合物の調製および投与のルート 経口的賦形剤をポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）（２ｍｌ／ｋｇ）およ びメトセル（０，５％ｗ／ｖ）（１０ｍｌ／ｋｇ）である。
ブランジン（Ｂｒａｎｓｏｎ）の超音波処理装置の超音波への暴露は、被験化合 物の懸濁または溶解の均一性を保証する。非経口的投与のための化合物を生理食 塩水の中に０．ＩＮ塩酸および０．ＩＮ水酸化ナトリウムの助けにより、次いで ｐＨを中性に調節することによって溶解する。
被験化合物を通常経口的投与するが、投与の他のルート、例えば、静脈内、腹腔 内または皮下を使用することができる。
陵内注射のためのロイコトリエンＢ４の調製ＬＴＢ、はエタノールの中の原溶液 （５０ｍｇ／ｍｌ）として得られ、そして使用に要求されるまで一８０℃で貯蔵 する。適当なアリコートとして原溶液をアンプルから１０ｍ１のガラスのバイア ルの中にパスツールピペットを使用して移す。次いで、原溶液をアルゴンガスの ゆっくりした定常の流れ下に蒸発乾固する。
リン酸塩緩衝液中の新しく調製した０、２５％のウシアルブミンの溶液を、飽和 点に到達するまで（はぼ５分間）、アルゴンガスでバブリングする。次いで、こ のアルゴンで飽和した賦形剤を使用して、蒸発したＬＴＢ、ストック残留物を再 構成して、１０ｍｇ／ｍ１の最終使用濃度を生成する。ＬＴＢ４の使用溶液のゴ ムの栓をしたバイアルを湿った氷上に研究の間保持する。
エバンスブルー染料溶液の調製 エバンスブルーは血漿タンパク賀に結合する可視容易なマーカーであるので、研 究の間に誘発された膨疹の測定において研究者らを猛るために選択されてきてい る。エバンスブルー染料を０．９％Ｗ／Ｖの生理食塩水中の１％Ｗ／Ｖの溶液と して溶解する。２７ゲージの１７２インチの針を装備しそして１％の染料溶液を 充填した１ｍｌのプラスチックの使い捨て注射器の数を、研究に含めることが期 待される動物の数により決定する。
実験の実施 被験化合物またはそれらの適当な対照を、１６ゲージの２インチの投与用カニユ ーレで経口的に投与した。投与直後に、モルモットの左または右の毛を剃った後 足の指の静脈の中に１ｍｌの１％のエバンスブルー染料を静脈内注射する。この 注射は２７ゲージの１／２インチの針を装備する１ｍｌのプラスチックの注射器 の使用により促進される。エバンスブルーの注射直後に、モルモットの毛を剃っ た背中の中央の２部位の各々に０．１ｍｌの調製したアルゴン飽和したＬＴＢ、 溶液（１ｍｇ１０．１ｍ１）を陵内注射する。第３部位はリン酸塩緩衝液の中で アルゴン飽和した０、２５％のウシアルブミンで陵内注射して、賦形剤の対照と する。
対抗２時間後、モルモットを二酸化炭素の吸入により安楽死させる。
二酸化炭素は、モルモットのかごに入れた群を含有するプラスチックの袋の中に タンクからのゴム管を挿入することによって投与する。窒息はほぼ５分後に起こ る。
死亡後、背中の皮膚を反転して生ずる膨疹の２つの垂直の直径の測定を可能とす る。各膨疹の面積は次の式を使用して決定する二面積＝ｔｒ”。
計算および統計学 各モルモットについて、リン酸塩緩衝液の賦形剤の中の０．２５％のウシアルブ ミンにより誘発された膨疹の面積の効果について補正を行りた後、２部位の注射 について得られた膨疹の面積の平均を推定する。次いで、その対応する標準偏差 をもつ各処置群についての平均の面積を計算する。
次の方程式を使用して、被験化合物で処置することによる賦形剤処置した対照の 膨疹の面積の抑制百分率を計算する：（平均の膨疹面積［対照］−平均の膨疹面 積［処置］）／平均の膨疹面積［対照］ 多数の投与実験において、５０％の阻害を引き起こす被験化合物の投与量（ＥＤ ｓｏ）は、抑制百分率（ｙ）およびｌｏｇ投与量（Ｘ）として応答についての回 帰方程式から計算し、そして（ＥＤｓ、）を次の式から推定する： ρ（５０）＝ｂｘ＋ｍ ここで： ρ＝５０％の抑制 Ｘ＝被験化合物の投与量、 ｂ＝投与量応答の線の勾配そして ｍ＝投与量応答の線の切片。
ＥＤ、。の９５％の信頼限界を回帰方程式からリチフィールド（Ｌｉｔｃｈｆｉ ｅｌｄ）およびウィルフクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）の方法により計算する： ここで： ＥＤ！！＝ρ（２５）＝ｂｘ＋ｍ ＥＤｔｓ”ρ（７５）＝ｂｘ＋ｍおよびＳ　＝　［（Ｅ　Ｄｒｓ／　Ｅ　Ｄ□） ＋　（ＥＤｓａ／ＥＤｚｓ））　／２ここでＳは勾配関数であり、限界ファクタ ーｆＥＤ、。２．７７／（ＮをｆＥＤ、。＝Ｓとして計算するために使用する。
２．７７は推定値であり、Ｎはすべての投与量について使用した動物の数の平方 根であり、そしてｆＥＤ、。はＥＤ、。の上限（ＲＵ）および下限（ＲＬ）を決 定するためのファクターであり、ここで：ＲＵ＝ＥＤｓｓＸｆＥＤ＋ｔｏおよび ＲＬ＝ＥＤ５・＋ｆＥＤｓｏである。被験化合物を使用する処置により引き起こ される抑制の統計学的意味はデータにスチューデントｔ（ツウ−ティルト（ｔｗ ｏ−ｔａｉｌｅｄ）を適用することによって計算することができる。
確証および特異性の研究 ＬＴＢ、の１ｍｇ１０．１ｍｌ／部位の対抗投与量を、生ずる膨疹の測定の再現 性、感度および容易さのために選択した。研究は、Ｌ　Ｔ　Ｂ　ａにより誘発さ れた膨疹の大きさが投与量に直接関係することを示した。
ＬＴＢ、で陵内対抗後２時間のインキュベージコンを研究の日常のタイミングと して選択した。実施した持続の研究は、２時間の終点における測定可能な、再現 性ある膨疹の生成を証明した。
本発明の化合物をこの試験に付したとき得られた結果にかんがみて、ＬＴＢ、拮 抗物質として価値ある性質が示されたことを証明することができる。
ＬＴＢ４拮抗活性を示す本発明の化合物の畦力を決定するために使用できる他の 試験は、次の通りである： ６ｍｌの６％のカゼイン酸ナトリウム（生理食塩水中）を、ＣＯ２またはエーテ ルで軽度に麻酔した２匹のモルモット（２５０〜３００ｇ）に腹腔内注射する。
次の日（注射後１８〜２４時間）に、非臨床的研究腹の皮膚の中線の切片を除去 し、そして１３ｍ１のハンクス（Ｈｕｎｋｓ）緩衝液（５００ｍｌの１０ｒｎＭ のＥＤＴＡ１５００ｍｌのハンクスを含有する’）＋２ｍｌの７％のクエン酸ナ トリウムを腹腔の中に注射する。モルモットを前後に５回動かす。腹の壁の中線 の左側に小さい切開を形成する（明らかな血管の切断を回避する）。火炎で磨い たパスツールピペットで緩衝液＋細胞を活性から２回洗浄したナルジーン（Ｎａ ｉｇｅｎｅ）（Ｏａｋ　Ｒｉｄｇｅ）遠心管に移す（緩衝液および細胞の半分を 容管に）。次いで管を追加のクエン酸ナトリウム−緩衝液で５０ｍ１に満たし、 モして４０００ｒｐｍで１０分間遠心する。
各沈澱物を１ｍｌのクエン酸ナトリウム−ハンクス緩衝液の中に再懸濁させ、次 いで５層ｍｌので同一緩衝液で希釈する。細胞を室温においてヘマーテク（Ｈｅ ｍａ−Ｔｅｋ）アリコートミキサー上で３０分間インキュベーションした。細胞 を２層のガーゼを通して濾過してプラスチックのビーカーの中に入れてＰＭＮ凝 集を除去し、次いで新しい洗浄した５層ｍｌのナルジーン遠心管に移した。
細胞を５分間遠心し、５層ｍｌの新鮮な緩衝液の中に再懸濁し、再び遠心し、次 いで３ｍｌのクエン酸塩不含ハンクス緩衝液の中に再懸濁させる。（遠心後、細 胞は常にまず１ｍｌの所望の新鮮な緩衝液の中に再懸濁させる。） 洗浄した細胞のアリコートを５０倍に希釈し、顕微鏡および血球計でＰＭＮは次 のようにしてカウントする：１．５層ｍｌの細胞を４５０ｍ１のハンクス緩衝液 の中に希釈する。
２．５０ｍ１の（１）を１５０ｍ１のハンクス緩衝液＋５０ｍ１のトルイジンブ ルー（５０×合計の希釈）で希釈する。１０ｍ１の（２）を血球計に添加し、そ して１６の大きい正方形で細胞をカウントする（カウントする体積＝１ｍｌ）。
４０×倍率で血球計を見る。染色されない細胞はＰＭＮである。
計算：１４９細胞をカウントとすると仮定する。
（カウントした細胞の数／ｍ！＋希釈ファクターｘ２ｍｌ）／所望の最終細胞濃 度）＝必要とした緩衝液の最終体積／ｍｌの細胞細胞／ｍ１＝１４９１０．００ １＝１．９０，０００細胞／ｍ１（１，４９Ｘ１０’Ｘ５０Ｘ１）／３Ｘ１０’ ＝　（７，４５Ｘ１０’）／３Ｘ１０’＝２．４８ｍ１／ｍ＋のカウントした細 胞こうして、細胞はハンクス緩衝液で２．４８倍に希釈する（２．４８倍に希釈 しなくてはならない（２，４ｓｘａ＝７．４４ｍ１　；７．４４−３．０＝４． ４４：４．４４ｍ１の緩衝液を３ｍｌの洗浄した細胞に添加する）。これは７． ４４ｍ１の細胞を３Ｘ１０’細胞／ｍｌの濃度で生ずる。
計器の調節 ｌＸｌ０’細胞／ｍｌ　（１６６ｍｌのＰＭＮ＋３３４ｍ１の緩衝液）＋暗褐色 磁石を含有するクベットを血小板凝集計の試料のウェルの中に入れる。チャート のアドバンス（Ｃｈａｒｔ　Ａｄｖａｎｃｅ）を３０ａｍ／時間にターンオンす る。減衰ダイヤルを中央の範囲に回し、そしてレコーダーのｍｖ範囲の設定を５ ０ｍＶの全目盛に減少する。血小板凝集計上の赤の「ゼロ」のボタンをプレスし 、そしてレコーダーのペンの位置を正確に記録する。各クベットのための血小板 凝集計の左の［ＰＰＰＪダイアルを左または右に回し、こうして関連するレコー ダーのペンは赤の「ゼロ」ボタンをプレスすることによって認められた正確な位 置に動く。電気回路をここで「バランス」されている。小さいバランスの調節を 除外して、ｒＰＰＰＪダイアルを調節することによってペンの位置のそれ以上の 変化を行わない。
クベットを血小板凝集計から抜き出しそしてレコーダーの（正の）方向／運動を 記録する。クベットを置換する。レコーダーのゼロのノブを使用して、レコーダ ーのペンを正の方向にチャートペーパーの９５％の線に動かす。赤の「ゼロ」の ボタンをプレスするとき、ペンはここで動くべきでない。ｍＶの感度の範囲が２ ０または１０ｍＶの全目盛に変化する（１０ｍＶを去る）とき、ペンは、また、 動くべきでない。
ＰＭＮは凝集はペンをチャートペーパーを横切って「負の」方向に動かす。第２ の血小板凝集計のチャンネルについて匹敵する調節を行うが、チャートペーパー の反対側のレコーダーのペンをゼロにする。最後に、レコーダーまたは血小板凝 集計上のゼロボタンを通るとき、ペンを１ｍｍまたは２ｍｍ動かすべきではない 。この計器の立体配置は細胞の凝集後の最大のペンの振れを生ずるであろう。
凝集の研究 ３３４ｍ１の緩衝液を含有するクベットに、１６６ｍ１のＰＭＮ、１０ｍのＣａ −／Ｍｇ”　（７０／ｅｔ　ｍＭ；　１．４１０．７ｍＭ最終）および５ｍｌの １０ｍＭのサイトカラシン−βを添加し、血小板凝集計（３７℃）内で５分間加 温し、次いで１ｍｌのＤＭＳＯ中の被験化合物またはＤＭＳＯ単独を添加する。
化合物の効果がある場合、それを２分間記録し、次いで５ｍｌの対抗作用物質（ ＬＴＢ、、ＰＡＦなど）を添加し、そして応答を少な（とも２分間観測する。こ のアッセイにおいて使用した作用物質の標準の濃度はアラキドン酸、６　ｍ　Ｍ 　：　Ｌ　Ｔ　Ｂ　４．０゜３ｎＭ；ＰＡＦ、３０ｐＭ；およびＦＭＬＰ、０． ６ｎＭである。
凝集はＬＴＢ４の添加後の１分以下におけるペンの線の平均の最大の振れを測定 （ｍｍ）することによって定量する。アラキドン酸を使用する対照の対抗に対す る最大の応答は、これより多少ゆっくり発生することがある。
各血小板凝集計−レコーダーのチャンネルはそれ自身の系列の対照の凝集を包含 する。すべての化合物は問題の各濃度において少なくとも２回試験すべきである 。観測される阻害活性は、チャンネルにおいて決定された対照に関して観測され た平均の変化百分率（阻害）として表す。
対照は適当な溶媒のブランクを含なくてはならない。
上の試験の結果は、本発明の範囲内の化合物がＬＴＢ、の活性を阻害することを 証明した。
本発明は、また、一般式■の生成物、またはその塩を、必要に応じて任意の他の 適合性の不活性または生理学的に活性な化合物と組み合わせて、含んでなる医薬 組成物に関する。本発明の化合物は、組成物の形態で、哺乳動物の宿主に、投与 の選択した投与のルート、すなわち、非経口的、経口的、経直腸的または局所的 投与に適合する種々の形態で投与することができる。この面における非経口的投 与は、次のルートによる投与を包含する：静脈内、筋肉内、皮下、眼内、滑液色 白、経皮、眼、舌下およびガラカル錠剤を包含する：眼を包含する局所的、通気 およびエアゾールによる眼および鼻の吸入、そして経直腸的は全身的を包含する 。
活性化合物は、経口的に、例えば、不活性の希釈剤または同化可能な食用担体と ともに投与することができるか、あるいは硬質または柔質の外殻のゼラチンカプ セルの中に包むすることができるか、あるいは錠剤に圧縮することができるか、 あるいは治療食の食物と直接混合することができる。経口的治療的投与のために 、活性化合物は賦形剤と混合し、そして摂取可能な錠剤、バッカル錠剤、トロー チ、カプセル剤、エリキシル、懸濁液、シロップ剤、オブラートなどの形態で使 用することができる。経口的投与のための固体の組成物により、錠剤、火剤、散 剤または顆粒を使用することができる。このような組成物および調製物は少なく とも０．　１％の活性化合物を含有する。組成物および調製物の百分率は、もち ろん、変化することができ、そして便利には単位の約２〜約６％の間であること ができる。このような治療的に有用な組成物の中の活性化合物の量は、適当な投 与量が得られるようなものである。本発明による好ましい組成物または調製物は 、経口的投与単位が約５０〜３００ｍｇの活性化合物を含有するように調製され る。
錠剤、トローチ、火剤、カプセル剤などは、また、次のものを含有することがで きる：結合剤、例えば、トラガカントゴム、アカシアゴム、コーンスターチまた はゼラチン；賦形剤、例えば、リン酸二カルシウム：崩壊剤、例えば、コーンス ターチ、ジャガイモ澱粉、アルギン酸など：滑剤、例えば、ステアリン酸マグネ シウム：および甘味剤、例えば、スクロース、ラクトースまたはサッカリンを添 加することができるか、あるいは香味剤、例えば、ペパーミント、ヒメコウジ油 またはチェリーの香味を添加することができる。投与単位形態がカプセルである とき、それは、上のタイプの物質に加えて、液状の担体を含有することができる 。種々の他の物質はコーティングとして存在するか、あるいはそうでなければ投 与単位の物理的形態を修飾することができる。例えば、錠剤、火剤またはカプセ ル剤をシェラツク、糖または両者でコーティングすることができる。シロップま たはエリキシルは活性化合物、甘味剤としてスクロース、防腐剤としてメチルま たはプロピルパラベン、色素および香味剤、例えば、チェリーまたはオレンジの 香味剤を含有することができる。もちろん、任意の投与単位形態を調製するとき 使用する任意の物質は製剤学的に純粋でありかつ使用量で実質的に無毒であるべ きである。
さらに、活性化合物は持続解放正調製物および配合物の中に混合することができ る。
非経口的投与のための組成物は、水性非水性の無菌の溶液、懸濁液または乳濁液 であることができる。遊離塩基または製剤学的に許容されつる塩としての活性化 合物の溶液は、界面活性剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースと適当に混 合した水中で調製することができる。溶媒または媒質、プロピレングリコール、 ポリエチレングリコール、植物油、と（にオリーブ油、および注射可能な有機エ ステル、例えば、エチルオレエートを使用することができる。これらの組成物は 、また、アジュバント、とくに湿潤剤、乳化剤または分散剤を含有する。分散液 は、また、グリセロール、液状ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物中 でおよび油中で調製することができる。貯蔵および使用の通常の条件下に、これ らの調製物は微生物の成長を防止するために防腐剤を含有する。滅菌はいくつか の方法で、例えば、細菌学的フィルターにより、滅菌剤を組成物の中に混入する ことにより、照射により、あるいは加熱により実施することができる。それらは 、また、使用時に無菌の水または他の注射可能な無菌の媒質の中に溶解すべき固 体の組成物の形態で調製することができる。
経直腸的投与のための組成物は、活性生成物に加えて、賦形剤、例えば、カカオ バターまたはサポシシサイア（Ｓｕｐｐｏｃ　ｉ　ｒｅ）を含有することができ る座薬または経直腸的カプセル剤である。局所的投与のための組成物は、例えば 、クリーム、ポマードまたはローションであることができる。
注射可能な使用に適当な製剤学的形態は、無菌の水溶液または分散液の即席の調 製物のための無菌の粉末を包含する。すべての場合において、この形態は無菌で なくてはならず、そして容易な注射可能性が存在する程度に流動性でな（ではな らない。それは製造および貯蔵の条件下に安定でなくてはならず、そして微生物 、例えば、バクテリアまたは菌類の汚染作用に対して保存しなくてはならない。
担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピ レングリコール、および液状ポリエチレングリコールなど）、適当なそれらの混 合物、および植物油を含有する溶媒または分散媒質であることができる。適切な 流動性は、例えば、コーチイングミ例えば、レクチンの使用により、分散液の場 合において要求される粒子サイズの維持によりそして界面活性剤の使用により維 持することができる。微生物の作用の防止は、種々の抗バクテリア剤および抗菌 剤、例えば、パラベン類、クロロブタノール、ソルビン酸、チメロサルなどによ り発生させることができる。多（の場合において、等張剤、例えば、糖または塩 化ナトリウムを含めることが好ましいであろう。注射可能な組成物の延長した吸 収は、吸収遅延剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを含 有する。
無菌の注射可能な溶液は、活性化合物を要求されるアミノで、適当な溶媒を種々 の前述の他の成分と混合し、必要に応じて、滅菌濾過することによって調製され る。一般に、種々の滅菌した活性成分を、塩基性分散媒質および前述の要求され る他の成分を含有する無菌の賦形剤と混合することによって、調製される。無菌 の注射可能な溶液の調製のための無菌の粉末の場合において、好ましい調製方法 は真空乾燥および凍結乾燥技術であり、これらは活性成分の粉末＋前辺て滅菌濾 過した溶液からの任意の追加の所望の成分を生ずる。
ヒトの治療において、本発明による生成物は炎症由来の疾患の処置においてとく に有用である。したがって、それらは関節炎、慢性多発性関節リウマチ、通風、 関節症、を椎関節炎の処置における骨関節の病理学において、ならびに肺、消化 管（潰瘍性結腸炎、肝炎、肝硬変、結腸の疾患、クローン病）、皮膚（装置、ヘ ルペス、アクネ、紅斑、湿疹、皮膚炎）、眼、鼻道、口腔前庭および歯に影響を 与える他の炎症の病理学において非常に有用であることを証明することができる 。それらは、また、鼻および気管支性アレルギー（ぜん息）の処置において使用 することができる。本発明による生成物は、また、取り囲む組織との移植片の適 合性を改良することにより、移植片の取り付けと接続する炎症の処置において有 用である。それらは、また、免疫調節（自己免疫病）、虚血および再潅流（とく に心臓）においである役割を演することができる。
これらの生成物は、また、高体温および痛みにおいて有益な作用を発揮すること ができる。
医師は予防お、よび処置に最も適当であろう本発明の治療剤の投与量を決定する であろう。投与量は投与の形態および選択した特定の化合物とともに変化しそし て、また、処置する特定の患者とともに変化するであろう。一般に、医師は、少 量の投与量で、最適な効果がその環境下で到達するまで、小さい増分により処置 を開始するであろう。治療的投与量は、一般に、０．１〜１００Ｍ／日または約 ０．１ｍｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの体重７日以上であるが、いくつかの異なる投与 単位で投与することができる。より高い投与量は経口的投与のために要求される であろう。
一般に、医師は、処置する個体の年令、体重および個体に対して特定の他の因子 に依存して最も適当であると判断した投与量を決定するであろう。
本発明の治療用化合物は、単独であるいは製剤学的に許容されうる担体、例えば 、前述のものと組み合わせて投与することができ、その担体の比率は化合物の溶 解度および化学的性質、選択した投与のルートおよび標準の製剤学的実施により 決定される。
次の実施例によって、本発明の詳細な説明する。
実施例Ａ 次の組成物を有する活性生成物の錠剤を通常の技術により調製する：２．２−ジ メチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキサン酸　１ ００ｍｇ 澱粉　３３２ｍｇ シリカ　１２０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　１２ｍｇ 実施例Ｂ 次の組成物を有する活性生成物の錠剤を通常の技術により調製する：５−　［２ ，２−ジメチル−５−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ペンチ ルｌ　−［ＩＨ］−テトラゾール００ｍｇ 澱粉　３３２ｍｇ シリカ　１２０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　１２ｍｇ 要　約　書 本発明は、選択的ＬＴＢ、拮抗性質を有しそして、少なくとも２つの結合した置 換基を有するアリールまたはへテロアリールの１環または２環の環からなる化合 物に関する：　（１）置換または非置換のアリールまたはへテロアリールの１ま たは２環の環および（２）末端のカルボン酸の官能基またはその誘導体を有する 置換鎖。本発明は、さらに、前記化合物の調製および前記化合物を含んでなる治 療組成物、および化合物が一般式（１）により記載されそしてそれらの製剤学的 に許容されつる塩類である、前記組成物を利用する、ＬＴ８４作用仲介活性をを 包含する疾患を処置する方法に関する。
平成５年１月２２日ヨ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｍは１〜８であり、ｎは０〜８であり、そしてｎ＋ｍは２〜８であり；ＸはＳ、 Ｏ、ＮＲ′′、ＣＲ′Ｒ′、ＣＲ′＝ＣＲ′、ＣＯ−ＮＲ′′、ＮＲ′′−ＣＯ 、ＣＨＲ′−Ｏまたは結合であり；ＹはＳ、Ｏ、ＮＲ′′、ＣＲ′Ｒ′、ＣＲ′ ＝ＣＲ′、ＣＯ−ＮＲ′′、ＮＲ′′−ＣＯ、ＣＯ、ＣＲ′−ＯＨ、フェニレン 、ナフチレンまたは式▲数式、化学式、表等があります▼ の窒素含有サイクレン基であり、ここでＹ１およびＹ２は独立にＣＲ′またはＮ であり、ｅは０または１であり、そしてＹ１がＮであるとき０であり、そしてｐ は１〜３であり； ＷおよびＺは独立にＣＲ′またはＮであり、ただしＷおよびＺの両者がＮである とき、ｎ＋ｍは２〜６であり；ＲおよびＲ′は独立にＲ１またはＲ１−低級アル キルであるか、あるいはｖｉｃのＲおよび／またはＲ′基は一緒になってあるい はｖｉｃのＲ′およびＲ′′基は一緒になって−（ＣＨ２）ｙ−（ここでｙは２ 〜４である）であることができ、こうして４〜６員の環を形成し、そしてｇｅｍ のＲおよび／またはＲ′基は一緒になってはｓｐｉｒｏ置換基、−ＣＨ２−（Ｃ Ｈ２）■−ＣＨ２−（ここでＺは０〜４である）またはアルキリデニル置換基、 ＝ＣＨＲ５（ここでＲ５は水素またはアルキルである）を形成することができ； Ｒ′′は、また、水素、アルキルまたはアラルキルであることができ；Ｒ１は水 素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキ シ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、ハロ、アミノ、モノ −およびジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキシ、カ ルバルコキシ、カルバモイルまたはモノ−およびジアルキルカルバミルであり、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立にＲ１、Ｒ１−低級アルキルまたは置換されていて もよい１環または２環の約５〜約１２個の原子を含有するアリールまたはヘテロ アリールであり（ここで前記基を構成する各環はＮ、ＯまたはＳから選択される ０〜２個の異種原子を含有し、ただし前記異種原子はｖｉｃの酸素および／また は硫黄の原子でなく、そしてただしさらにＲ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１ つは前記アリールまたはヘテロアリール基であるか；あるいは Ｒ２およびＲ３またはＲ３およびＲ４はそれらが結合する環と一緒になって置換 されていてもよい融合した２環の［５，６］、［６，６］または［７，６］環系 を形成することができ、前記環系はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜２個の異 種原子を各環の中にを含有し、ただし前記異種原子はｖｉｃの酸素および／また は硫黄の原子ではなく；Ｒ４は、また、Ｘ１−（ＣＨ２）ｔ−Ｒ３であることが でき、ただしＲ３は前記１環または２環のアリール環系であり、Ｘ１はＳ、Ｏ、 ＮＲ′′、ＣＲ′Ｒ′またはＣＯであり、そしてｔは１〜４であり；そしてＱは ＣＯＯＲ６、ＣＯＯＭ、ＣＯＮＲ７Ｒ７、ＣＮ、ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ６、テトラゾ リルまたは置換テトラゾリル（置換基はアルキル、カルボキシアルキルまたはカ ルバルコキシアルキルである）および▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでＲ６は水素、アルキルまたはアラルキルであり、Ｒ７は水素、ア ルキル、アラルキルまたはシクロアルキルであり、Ｍは金属またはアンモニアの 塩であり、そしてＲ７およびＲ７は一緒になって３〜６員の環を形成し、ただし Ｒ２およびＲ３が一緒になってあるいはＲ３およびＲ４一緒になって融合環を形 成するとき、Ｒ７は水素でありそしてｎ＋ｍ＜５である； の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる塩。 ２、式中、 ｍは１であり、そしてｎは１〜７であり；ＸはＳまたはＯであり； ＹはＯまたはＣＨ２であり、 ＺはＮであり、そしてＷはＣＲ′であり、Ｒ２およびＲ４は独立に水素またはフ ェニル、チエニルまたはフリルから選択されるアリール基であり、前記基はアル キル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルキルチ オ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフル オロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で 置換されていてもよく、ただしＲ２およびＲ４の少なくとも１つは前記アリール 基であり； Ｒ３は水素であるか、あるいはＲ２と一緒になってハロ、アルキルまたはアルコ キシによりさらに置換されていてもよい融合ベンゼン環を形成することができ； そして ＱはＣＯＯＲ６、ＣＯＯＮａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、ここ でＲ６およびＲ７は独立に水素またはアルキルである、請求の範囲１に記載の化 合物。 ３、式中、 ｍは２〜７であり、ｎは０であり； Ｘは結合であり； ＹはＳまたはＯであり； ＷおよびＺはＮであり； Ｒは水素であり； Ｒ′は独立に水素または（ＣＨ２）ｘ−Ｒ１であり、ここでｘは０〜２でありそ してＲ１は水素、アルキル、アラルキル、アリールまたはハロであり； Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立に水素またはフェニル、チエニルまたはフリルから 選択されるアリール基（前記基はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アセトキ シ、ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノメチレンオ キシ、アミノビニレン、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、 モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、ウレイド、トリフルオロアセト アミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されて いてもよい）あるいはイミダゾル、チアゾルまたはピリジルから選択されるアリ ール基（前記基はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アセトキシ、ベンジルオ キシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジア ルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドか ら独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい）、ただしＲ２、 Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは前記アリール基であるか；あるいは Ｒ３はＲ２と一緒になってハロ、アルキルまたはアルコキシによりさらに置換さ れていてもよい融合ベンゼン環を形成することができ；そしてＱはＣＯＯＲ６、 ＣＯＯＮａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、ここでＲ６は水素また はアルキルであり、そしてＲ７は水素であるか、あるいはＲ３がＲ２と一緒にな って融合ベンゼン環を形成することができるときアルキルであることができ、こ のときｎ＋ｍ＜５である；請求の範囲１に記載の化合物。 ４、式中、 ｍは２〜８であり、ｎは０であり； Ｘは結合であり； ＹはＳまたはＯであり； ＺはＮであり、そしてＷはＣＲ′であり；Ｒは水素であり； Ｒ′は独立に水素または（ＣＨ２）ｘ−Ｒ１であり、ここでｘは０〜２でありそ してＲ１は水素、アルキル、アラルキル、アリールまたはハロであり； Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立に水素、アルキルまたはフェニル、チエニルまたは フリルから選択されるアリール基（前記アリール基はアルキル、アルコキシ、ヒ ドロキシ、アセトキシ、ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ 、アミノメチレンジオキシ、アミノビニレン、ハロ、ハロアルキル、アルキルチ オ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、ウレイド 、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個 の置換基で置換されていてもよい）あるいはイミダゾル、チアゾルまたはピリジ ルから選択されるアリール基（前記アリール基はアルキル、アルコキシ、ヒドロ キシ、アセトキシ、ベンジルオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニト ロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセ トアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換され ていてもよい）、ただしＲ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは前記アリール 基であり、そして１より多い前記アリール基は互いに対してオルトであり；そし てＱはＣＯＯＲ６、ＣＯＯＮａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、こ こでＲ６およびＲ７は独立に水素またはアルキルである、請求の範囲１に記載の 化合物。 ５、式中、 ｍは２〜８であり、ｎは０であり； ＸはＳまたはＯであり； Ｙは結合であり； ＺはＮであり、そしてＷはＣＲ′であり；Ｒは水素であり； Ｒ′は独立に水素または（ＣＨ２）ｘ−Ｒ１であり、ここでｘは０〜２でありそ してＲ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはハロ であり； Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立に水素、Ｒ′またはフェニル、チエニルまたはフリ ルから選択されるアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、 メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ −およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベ ンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、た だしＲ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは前記アリール基であり；そしてＱ はＣＯＯＲ６、ＣＯＯＮａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、ここで Ｒ６およびＲ７は独立に水素またはアルキルである、請求の範囲１に記載の化合 物。 ６、式中、 ｎは０〜４であり、ｍは０〜５であり、そしてｎ＋ｍは０〜６であり；ＸはＳ、 Ｏ、ＣＲ′＝ＣＲ′またはＣＨＲ′−Ｏであり；Ｙはフェニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のヘテロサイクル環であり、ここでＹ１およびＹ２は独立にＣＲ′またはＮであ り、そしてｐは１〜３であり； ＺはＮであり、そしてＷはＣＲ′であり；ＲおよびＲ′は独立に水素または（Ｃ Ｈ２）ｘ−Ｒ１であり、ここでｘは０〜２であり； Ｒ１は水素、アルキル、アラルキル、アリールまたはハロであり；Ｒ２は水素、 アルキル、シクロアルキル、またはフェニル、チエニルまたはフリルから選択さ れるアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオ キシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジア ルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドか ら独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ３は水素であ り； Ｒ４は水素またはフェニル、チエニルまたはフリルから選択されるアリール基で あり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロ アルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、ア セトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択され る１〜２個の置換基で置換されていてもよく；ただしＲ２およびＲ４の少なくと も１つは前記アリール基であり；そして ＱはＣＯＯＲ６、ＣＯＯＮａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、ここ でＲ６およびＲ７は独立に水素またはアルキルである、請求の範囲１に記載の化 合物。 ７、式中、 ｍは１〜４であり、そしてｎは１〜５であり；ＸはＳまたはＯであり； ＹはＣＯ−ＮＲ′′、ＮＲ′′−ＣＯ、ＣＯまたはＣＲ′ＯＨであり；ＺはＮで あり、そしてＷはＣＲ′であり；Ｒは水素であり； Ｒ′は独立に水素または（ＣＨ２）ｘ−Ｒ１であり、ここでｘは０〜２であり； Ｒ′′は水素、アルキルまたはアラルキルであり；Ｒ１は水素、アルキル、アラ ルキル、アリールまたはハロであり；Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、 またはフェニル、チエニルまたはフリルから選択されるアリール基であり、前記 アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセトアミド 、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される１〜２個 の置換基で置換されていてもよく；Ｒ３は水素であり； Ｒ４は水素またはフェニル、チエニルまたはフリルから選択されるアリール基で あり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロ アルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、ア セトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択され る１〜２個の置換基で置換されていてもよく；ただしＲ２およびＲ４の少なくと も１つは前記アリール基であり；そして ＱはＣＯＯＲ６、ＣＯＯＮａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、ここ でＲ６およびＲ７は独立に水素またはアルキルである、請求の範囲１に記載の化 合物。 ８、式中、 ｍ＋ｎ＝２〜８であり； ＸはＳ、Ｏ、ＣＲ′Ｒ′またはＣＲ′＝ＣＲ′であり；ＹはＣＲ′Ｒ′であり； ＺおよびＷはＣＲ′であり； Ｒは独立に水素またはアルキルであり；Ｒ′は独立に水素、アルキル、アラルキ ル、アリールまたはハロであり； Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、またはフェニル、チエニルまたはフリ ルから選択されるアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、 メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ −およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベ ンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ ３は水素またはアルキルであり； Ｒ２およびＲ３は一緒になって融合ベンゼン環を形成することができ、前記ベン ゼン環は置換または非置換のＲ１１環または２環のアリール環でおよび／または さらにハロ、アルキル、アルコキシまたはアラルコキシで置換されていてもよく ； Ｒ４は水素またはフェニル、チエニルまたはフリルから選択されるアリール基で あり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロ アルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、ア セトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択され る１〜２個の置換基で置換されていてもよく；ただしＲ２およびＲ４の少なくと も１つは前記アリール基であり；そして ＱはＣＯＯＲ６、ＣＯＯＮａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、ここ でＲ６は水素またはアルキルであり、そしてＲ７は水素であるか、あるいはＲ２ およびＲ３が一緒になって融合ベンゼン環を形成することができるときアルキル であることができ、このときｎ＋ｍ＜５である；請求の範囲１に記載の化合物。 ９、式中、 ｍ＋ｎ＝２〜７であり； ＸはＳ、Ｏ、ＣＲ′Ｒ′またはＣＲ′＝ＣＲ′であり；ＹはＣＲ′Ｒ′であり； ＺはＮまたはＣＲ′であり、そしてＷはＣＲ′であり；Ｒは水素であり； Ｒ′は独立に水素、アルキル、アラルキル、アリールまたはハロであり； Ｒ′′は水素またはアルキルであり； Ｒ２は水素、アルキル、シクロアルキル、またはフェニル、チエニルまたはフリ ルから選択されるアリール基であり、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、 メチレンジオキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ −およびジアルキルアミノ、アセトアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベ ンズアミドから独立に選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ ３は水素またはフェニル、チエニルまたはフリルから選択されるアリール基であ り、前記アリール基はアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロ、ハロア ルキル、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、アセ トアミド、トリフルオロアセトアミドまたはベンズアミドから独立に選択される １〜２個の置換基で置換されていてもよく；ただしＲ２およびＲ４の少なくとも １つは前記アリール基であり； Ｒ４はＸ１−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３であり、ここでＸ１はＯ、ＮＲ′′、ＣＲ′Ｒ ′またはＣＯであり、そしてｑは１〜４であり；そしてＱはＣＯＯＲ６、ＣＯＯ Ｎａ、ＣＯＮＲ７Ｒ７またはテトラゾリルであり、ここでＲ６およびＲ７は独立 に水素またはアルキルである；請求の範囲１に記載の化合物。 １０、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は置換または非置換の１環または２環のアリールま たはヘテロアリール基であるか、あるいはＲ２およびＲ３は一緒になってまたは Ｒ３およびＲ４は一緒になって融合環であり、そして置換されていてもよく、そ して前記置換基はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アセトキシ、ベンゾイル オキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノメチレンオキシ、アミノ ビニレン、ハロ、ハロアルキル、チオ、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ− およびジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アセトアミド、ウレイド、ト リフルオロアセトアミド、ベンズアミド、カルボキシ、カルバルコキシ、カルバ アラルコキシ、カルバミル、モノ−およびジアルキルカルバミルまたはアリール カルバミルである、請求の範囲１に記載の化合物。 １１、２，２−ジメチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ ］ヘキサン酸またはその製剤学的に許容されうる塩である、請求の範囲１に記載 の化合物。 １２、２−エチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル）オキシ］ヘキ サン酸またはその製剤学的に許容されうる塩である、請求の範囲１に記載の化合 物。 １３、２−エチル−２−メチル−６−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル） オキシ］ヘキサン酸またはその製剤学的に許容されうる塩である、請求の範囲１ に記載の化合物。 １４、２−メチル−６−｛［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６− フェニル−２−ピリジル］オキシ｝−ヘキサン酸またはその製剤学的に許容され うる塩である、請求の範囲１に記載の化合物。 １５、５−｛１，１−ジメチル−５−［（４，６−ジフェニル−２−ピリジル） オキシ］ペンチル｝−［１Ｈ］−テトラゾールまたはその製剤学的に許容されう る塩である、請求の範囲１に記載の化合物。 １６、塩基性媒質中で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｑはニトリル、エステルまたはテトラゾリルであり、そしてＬは離脱基であ る、 の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させ、そしてＱがカルボキシ基である化合物を調製しようとする とき、得られたエステルを酸に転化するおよび／または得られた生成物を必要に 応じて塩に転化することからなる、請求の範囲１に記載の化合物を調製する方法 。 １７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｑはニトリル、エステルまたはテトラゾリルである、のヒドロキシ、チオー ルまたはアミノ化合物を、式▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｌは離脱基である、 の化合物と反応させ、そしてＱがカルボキシ基である化合物を調製しようとする とき、得られたエステルを酸に転化するおよび／または得られた生成物を必要に 応じて塩に転化することからなる、請求の範囲１に記載の化合物を調製する方法 。 １８、塩基性媒質中で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｑはニトリル、エステルまたはテトラゾリルであり、そしてＬは離脱基であ る、 の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させ、そしてＱがカルボキシ基である化合物を調製しようとする とき、得られたエステルを酸に転化するおよび／または得られた生成物を必要に 応じて塩に転化することからなる、請求の範囲１に記載の化合物を調製する方法 。 １９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｑはニトリル、エステルまたはテトラゾリルであり、そしてＬは離脱基であ る、 の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のヒドロキシ、チオールまたはアミノ化合物と反応させ、そしてＱがカルボキシ 基である化合物を調製しようとするとき、得られたエステルを酸に転化するおよ び／または得られた生成物を必要に応じて塩に転化することからなる、請求の範 囲１に記載の化合物を調製する方法。 ２０、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のニトリルを、その分子の残部に影響を与えないでニトリルを酸、アミドまたは ５−テトラゾリル基に転化する既知の方法により、転化することからなる、請求 の範囲１に記載の化合物を調製する方法。 ２１、Ｒ２および／またはＲ４がニトロ基を含有する請求の範囲１に記載の生成 物を、その分子の残部に影響を与えないで、ニトロ基をアミノ基に還元する既知 の方法により転化し、次いで必要に応じて得られた生成物を塩に転化することか らなる、Ｒ２および／またはＲ４がアミノ置換基を含有する、請求の範囲１に記 載の化合物を調製する方法。 ２２、Ｒ２および／またはＲ４がアミノ基を含有する請求の範囲１に記載の生成 物を、その分子の残部に影響を与えないで、アミノ基をアルキル化する既知の方 法により転化し、次いで必要に応じて得られた生成物を塩に転化することからな る、Ｒ２および／またはＲ４がアルキルアミノまたはジアルキルアミノ置換基を 含有する、請求の範囲１に記載の化合物を調製する方法。 ２３、Ｒ１および／またはＲ２がアミノ基を含有する請求の範囲１に記載の生成 物を、その分子の残部に影響を与えないで、アミノ基をアシル化する既知の方法 によりアシル化することからなる、Ｒ１および／またはＲ２がベンゾイルアミノ またはトリフルオロ−アセトアミド置換基を含有する、請求の範囲１に記載の化 合物を調製する方法。 ２４、少なくとも１種の請求の範囲１に記載の化合物を製剤学的に許容されうる 希釈剤またはアジュバントと組み合わせてを含有する医薬組成物。 ２５、ヒトまたは哺乳動物に有効量の請求の範囲１に記載の式の化合物を投与す ることからなる、ヒトまたは哺乳動物の過敏性疾患を処置する方法。 ２６、ヒトまたは哺乳動物に有効量の請求の範囲１に記載の式の化合物を投与す ることからなる、ヒトまたは哺乳動物の炎症性疾患を処置する方法。
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