JPH05504779A - 新規なニトロアニリド及びその製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なニトロアニリド及びその製造 本発明は新規なアリールオキシ−ニトロアニリド及びその製造プロセスに関する 。

成る種のニトロアニリドは、有用な写真用及び医薬用化合物の製造に必要とされ る、対応するアニリンへ容易に転化させることのできる中間体として適当である 。

従前の製造方法は、アニリン類の大規模合成、特にバラスト化されたそれらの類 似体の大規模合成に適当である。Ａｎａｌｅｓ　ｄｅ　Ｆｉｓｉｃａ　ｙ　Ｑｕ ｉｍｉｃａ　（１９６６）、４５１．Ｐ。

Ｅ、Ｖｅｓｋａｄｅ及びＣ，Ｐ、Ｖａｎ　Ｄｉｊｋに開示されているようなジニ トロ類似体の選択的還元は分離困難性を伴う異性体混合物ヲ生成シ、一方エチル ー４〜クロロー３−ニトロベンゾエートからの必要なアニリン類の製造は長時間 でかつ高価な操作を要する。

低収率での２−フェノキシ−５−ニトロアセトアニリドの製造方法は既に知られ ており（Ａ、Ｒ，Ｆｏｘ及びに、Ｈ，Ｐａｕｓａｃｋｅｒ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Σｏ ｃ、（１９５７）、２９５−３０１頁）、この方法では２−クロロ−５−ニトロ アセトアニリドは、溶融条件下にかつ銅粉末の存在下に、大過剰のナトリウムフ ェノキシトと反応させる。

本発明は、この大過剰のフェノールの使用を回避し、大規模合成に適し、かつ良 好な収率でアニリドを与えるアリールオキシ−ニトロアニリドの製造方法及びそ の新規な中間体に間する。これらのアニリドは引き続いて公知方法を用いて、加 水分解して所要のアニリン類にすることができる。

本発明に従えば、式（Ｉ）： 〔式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル又は炭素数６〜１０の非置換もしくは置換 のアリールであり、Ｂｔ及びＲ２の一つは水素原子であり、他はアリールオキシ （このアリールは非置換又は炭素数１〜ＩＯの１個もしくはそれ以上のアルキ／ １；゛で置換されたものである）であるが、Ｒがメチルの場合にはＲ１は非置換 のフェノキシではなく、ＲｔＪ＜　２−ヒドロキシ−５−クロロフェニルの場合 にはＪ’？”ハ非宜換又はクロルもしくはメチル置換フェノキシではない］の新 規な中間体が提供される。

ここに用いかつ本明細書全体にわたって用いるアルキル直鎮又は分岐鎖アルキル 基を指称する。

Ｒが置換アリール基の場合には、例えばハロゲン、アルキル、エステル又はスル ホニル含有基によってｉｔ換されることができる．しかし、好ましい中間体は、 Ｒがフェニル基又は最も好ましくはメチル基のものであり、詩にＲ１及びＲｚの 一つが置換フェノキシ基のものである．特に好ましい化合物は、２−（４−ｔ− オクチルフェノキシ）−５−ニトロアセトアニリド、４−（４−ｔ−オクチルフ ェノキン）−３−ニトロアセトアニリド、２’−（２．４−ジーＬーペンチルフ ェノキシ）−５′−ニトロベンズアニリド並びに２−（４−ｔ−プチルフエノキ ソ）−５−ニトロベンズアニリド及び２−フェノキシ−５−ニトロベンズアニリ ドである。

本発明の別の面においては式（ド） ＨＣＯＲ 〔式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル又は炭素数６〜１０の非置換もしくは置換 のアリールであり、Ｒ１及びＲ２の一つは水素原子でである〕の中間体を製造す る方法において、（式中、Ｒは前記定義のＪっであり、そしてＬｌ及びＲ２の一 つは水素であり、他方は脱離基（ｌｅａｖｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ）である）のニト ロアニリンを、式二 Ｒ’　ＯＨ　（ＩＩＩ） （式中、Ｒ３はＲ１及びＲ２について定義したアリールである）の化合物と反応 させる工程を含んでなるニトロアニリドの製法が提供される。

好ましくは、前記反応は、塩基、例えば炭酸カリウム又は水素化ナトリウムの存 在下に、極性非プロトン溶媒、例えばジメチルホルムアミドもしくはジグリム（ ビス−（２−メトキシエチル）エーテル、又は非極性炭化水素溶媒、例えばキシ レンを用いて実施される。

最も好ましい溶媒はジメチルホルムアミドであるが、これらの他の溶媒も高温、 特にそれらの沸点でよく機能する。

脱離基は好ましくはハロゲン原子、特にクロロもしくはフルオロ、又はスルホネ ート基である。

最も適当な反応温度は反応率に含まれる反応体、特に脱Ｍ基に従って変化する。

Ｒがメチルで、脱１１１基がクロロの場合には、１４０℃を趙える温度が有利で あるが、対応するフルオロ化合物は室温と１００℃との間で更に効果的に反応す る。Ｒがフェニルの場合には室温の使用によって副生物の生成が最小になる。

本発明方法を拡張すると、２−フルオロ−５−ニトロアニリンを高温で化合物Ｒ ’　ＯＨと、好ましくは塩基性条件下にかつ極性の非プロトン溶媒を用いて、反 応させて２−アリールオキシ−５−ニトロアニリン類を得ることもできる。

本発明を以下の例によって説明する。

２−（４−ｔ−オクチルフェノキシ　−５−ニトロアセトアニリド（Ｒ＝Ｍｅ、 Ｒ’　＝４−ｔ−オクチルフェノキシ、Ｒ”　＝Ｈ）２−クロロ−５−ニトロア セトアニリド（２１４ｇ、１．０モル）、４−ｔ−オクチルフェノール（２２７ ｇ、１．１モル）、微粉砕無水炭酸カリウム（２０７ｇ、１．５モル）及びジメ チルホルムアミド（３００ｍ１）の混合物を加熱し、混合物が６０　’Ｃで十分 易動性になった時点で攪拌を開始した。１４０’Ｃで１５０”Ｃへの発熱が起り 、そして二酸化炭素の激しい発生が開始した。混合物を１５０　’Ｃで更に１． ５時間撹拌し、その後ｔ、１．ｃ、（薄層クロマトグラフィー）は出発物質を掻 く僅かに示したに過ぎなかった。１１０’Ｃに冷却後、トルエン（６００ｍｌ） を添加し、そして混合物を熱（５０’Ｃ）水（７５０■ｌ）で洗浄した。水層を 流出させ、そしてトルエンを除去して暗赤色油状物を得、これにメタノール（１ ００（１＋１）を添加した。０℃に冷却後、固形物を集め、水冷メタノールで洗 浄しく４Ｘ１００ｍｌ）、そして乾燥して生成物（２１０ｇ）を得た。液を部分 蒸発させ、冷却して第二の生成物を得、これを集めてメタノール（３Ｘ５０ｍｌ ）で洗浄し、乾燥し、前記第一の生成物と一緒にし、全収量２６２ｇ　（６８％ ）を得た。生成物の分析的に純粋なサンプルは１４０℃で溶融した。

班Ｉ ４−４−ｔ−オクチルフェノキシ　−３−ニトロアセトアニリド（Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ ’　＝Ｈ，Ｒ”　＝４−ｔ−オクチルフェノキシ）前記したのと類似の条件を用 いて（反応時間３．５時間）、４−クロロ−３−ニトロアセトアニリドを４−ｔ −オクチルフェノールと反応させて、カラムクロマトグーｙ−ｙイー（２：　Ｌ ヘトａ−ル：酢酸エチル）後、生成物２７．０ｇ（７０％）を融点１２１℃の淡 橙色固形物として得た。

■主 ２’−２４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）−５′−ニトロベンズアニリド（Ｒ ＝Ｐｈ、Ｒ’　＝２．４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ、Ｒ”　＝Ｈ） ２．４−ジーも一ペンチルフェノール（３，２５ｇ、１３．９ミリモル）を乾燥 ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の８０％水酸化ナトリウム（０，４２ｇ、 １４ミリモル）にゆっくり添加した。水素の発生が停止した後、固形２−フルオ ロ−５−ニトロベンズアニリド（３，２ｇ、１２．３ミリモル）を添加し、そし て深赤色反応混合物を室温で４日間攪拌した。この混合物を水中に注ぎ、酢酸エ チルで抽出した。−緒にした有機抽出物を水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液で連 続的に抽出し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥した。

溶媒を除去して油状物を得、この油状物はｎ−へ牛サンから結晶化して融点１２ ３℃の固形生成物３．８４ｇ　（７０％）を得た。

班ま ２−４−ｔ−ブチルフェノキシ　＝５−ニトロベンズアニリド（Ｒ＝Ｐｈ、Ｒ’ 　＝４−ｔ−ブチルフェノキシ５　Ｒ２＝旧乾燥ジメチルホルムアミド７．５１ 中の８０％水素化ナトリウム０．１８ｇ（６ミリモル）にジメチルホルムアミド Ｌ−ブチルフェニール０．９ｇ（６ミリモル）をゆっくり添加した。

水素の発生が停止した後、固形２−フルオロ−５−ニトロベンズアニリド１．３ ｇ（５ミリモル〕を添加し、得られた深赤色溶液を室温で５日間撹拌した．この 反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した．この有機層をＴＮ塩酸、飽和 重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を除 去して粗生成物を得た塩化メチレン及びヘキサンから再結晶し、融点１３８〜１ ４０℃の生成＆０．９２ｇ（４７％）を得た。

■立 ２−フェノキシ−５−ニトロベンズアニリド（Ｒ冨Ｐｈ，Ｒ１　＝フェノキシ、 Ｒ”　＝Ｈ）例４の方法に従ってそのＮ．　Ｍ．　Ｒ，スペクトルで特徴づけら れる生成物を好収率で得た。

要約書 式： 〔式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル又は炭素数６〜１０の非置換もしくは置換 のアリールであり、Ｒ１及びＲ２の一つは水素原子であり、他はアリールオキシ （このアリールは非置換又は炭素数１〜１０の１個もしくはそれ以上のアルキル で置換されたものである）であるが、Ｒがメチルの場合にはＲ１は非置換のフェ ノキシではなく、Ｒが２−ヒドロキシ−５−クロロフェニルの場合にはＲｔは非 ｔｍ又はクロルもしくはメチル置換フェノキシではない〕の新規なアシルオキシ −ニトロアリニド並びにその製法。

これらの化合物は、有用な写真及び医薬用化合物の製造に必要とされる、アニリ ン製造用中間体として適当である。

国際調査報告　ｔｒＴｌｃ６０１／ＭＪ＋’１ｏｒτノｃｏａ＋／＋１１４１７

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １．式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル 又は炭素数６〜１０の非置換もしくは置換のアリールであり、Ｒ１及びＲ２の一 つは水素原子であり、他はアリールオキシ（このアリールは非置換又は炭素数１ 〜１０の１個もしくはそれ以上のアルキルで置換されたものである）であるが、 Ｒがメチルの場合にはＲ１は非置換のフェノキシではなく、Ｒが２−ヒドロキシ −５−クロロフェニルの場合にはＲ２は非置換又はクロルもしくはメチル置換フ ェノキシではない〕のニトロアリニド。
2. ２．Ｒがメチル又はフェニル基である請求の範囲第１項に記載のニトロアニリド 。
3. ３．Ｒ１及びＲ２の一つが置換フェノキシ基である請求の範囲第１項又は第２項 のいずれかに記載のニトロアニリド。
4. ４．２−（４−ｔ−オクチルフェノキシ）−５−ニトロアセトアニリド。
5. ５．４−（４−ｔ−オクチルフェノキシ）−３−ニトロアセトアニリド。
6. ６．２′−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）−５′−ニトロベンズアニ リド。
7. ７．式（Ｉ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ′）〔式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキ ル又は炭素数６〜１０の非置換もしくは置換のアリールであり、Ｒ１及びＲ２の 一つは水素原子であり、他はアリールオキシ（このアリールは非置換又は炭素数 １〜１０の１個もしくはそれ以上のアルキル基で置換されたものである）である 〕のニトロアニリドを製造する方法において、式（ＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）〔式中、Ｒは前記定義の通りであり 、そしてＬ１及びＬ２の一つは水素であり、地方は脱離基である）のニトロアニ リンを、式：Ｒ３ＯＨ　　（ＩＩＩ） （式中、Ｒ３はＲ１及びＲ２について定義したアリールである）の化合物と反応 させる工程を含んでなるニトロアニリドの製法。
8. ８．反応を塩基の存在下に実施する請求の範囲第７項に記載の方法。
9. ９．反応を極性非プロトン性溶媒中で実施する請求の範囲第７項又は第８項のい ずれかに記載の方法。
10. １０．脱離基がフッ素もしくは塩素原子又はスルホネート基である請求の範囲第 ７〜９項のいずれか１項に記載の方法。
11. １１．反応を１４０℃より高い温度で実施する、Ｒがアルキルで脱離基がクロロ である請求の範囲第７〜１０項のいずれか１項に記載の方法。
12. １２．反応を室温〜１００℃の温度で実施する、Ｒがアルキルであり、脱離基が フルオロである請求の範囲第７〜１０項のいずれか１項に記載の方法。
13. １３．反応を室温で実施する、Ｒがアリールであり、脱離基がフルオロである請 求の範囲第７〜１０項のいずれか１項に記載の方法。
14. １４．Ｒがメチル又はフェニル基である請求の範囲第７〜１０項に記載の方法。
15. １５．Ｒ１及びＲ２の一つが置換フェノキシ基である請求の範囲第７〜１４項の いずれか１項に記載の方法。
16. １６．請求の範囲７〜１５項のいずれか１項の方法によって製造された式（Ｉ′ ）のニトロアニリド。