JPH054982A - プロスタグランジン中間体の製法 - Google Patents
プロスタグランジン中間体の製法Info
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- JPH054982A JPH054982A JP22341591A JP22341591A JPH054982A JP H054982 A JPH054982 A JP H054982A JP 22341591 A JP22341591 A JP 22341591A JP 22341591 A JP22341591 A JP 22341591A JP H054982 A JPH054982 A JP H054982A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 コーリーアルデヒドに高収率でＷ鎖を導入す
る。 【構成】 コーリーアルデヒド(２): 【化１】 〔式中、Ａrは、芳香族基を示す〕にジ低級アルキル(２
−オキソノニル)ホスホネート: (ＲＯ)2ＰＯＣＨ2ＣＯ(ＣＨ2)6ＣＨ3 〔式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル〕を反応させてケ
トラクトン(３): 【化２】 〔式中、Ａrは前記と同意義〕を得るに際し反応をハロ
ゲン化リチウムと三級アミンの存在下、溶媒として双極
子モーメント０.９Ｄ〜１.３Ｄのハロゲン化炭化水素を
使用して行なうことを特徴とするケトラクトン(３)の製
法。
る。 【構成】 コーリーアルデヒド(２): 【化１】 〔式中、Ａrは、芳香族基を示す〕にジ低級アルキル(２
−オキソノニル)ホスホネート: (ＲＯ)2ＰＯＣＨ2ＣＯ(ＣＨ2)6ＣＨ3 〔式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル〕を反応させてケ
トラクトン(３): 【化２】 〔式中、Ａrは前記と同意義〕を得るに際し反応をハロ
ゲン化リチウムと三級アミンの存在下、溶媒として双極
子モーメント０.９Ｄ〜１.３Ｄのハロゲン化炭化水素を
使用して行なうことを特徴とするケトラクトン(３)の製
法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は２０−エチル−プロスタ
グランジン類の合成プロセスにおいて、コーリーラクト
ンからケトラクトン類を製造する方法に関する。
グランジン類の合成プロセスにおいて、コーリーラクト
ンからケトラクトン類を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らはプロスタグランジンの各種
誘導体を研究するうち式:
誘導体を研究するうち式:
【化６】
で示されるプロスタン酸骨格のω鎖が延長したプロスタ
グランジン類、特にω鎖の炭素鎖長が１０の誘導体(２
０−エチル−プロスタグランジン類)において特異的な
薬効を発現するものが数多く存在することを見出した。
グランジン類、特にω鎖の炭素鎖長が１０の誘導体(２
０−エチル−プロスタグランジン類)において特異的な
薬効を発現するものが数多く存在することを見出した。
【０００３】一方、プロスタグランジン合成法として古
くから知られ、かつ現在代表的な方法とされているもの
にコーリー(Ｃorey)法がある。コーリー法にはコーリー
ラクトン(１)からコーリーアルデヒド(２)を経てケトラ
クトン(３)を得る下記のプロセスが含まれている。
くから知られ、かつ現在代表的な方法とされているもの
にコーリー(Ｃorey)法がある。コーリー法にはコーリー
ラクトン(１)からコーリーアルデヒド(２)を経てケトラ
クトン(３)を得る下記のプロセスが含まれている。
【０００４】
【化７】
【０００５】即ち、コーリーラクトン(１)は、ピリジン
と三酸化クロムの錯体を用い酸化(いわゆるコリンズ酸
化)を行ないコーリーアルデヒド(２)を得、これをジメ
チル(２−オキソアルキル)ホスホネートと水素化ナトリ
ウムと反応させて得られたアニオンと反応させてケトラ
クトン(３)を得る。(１)から(３)を得る反応には通常
１,２−ジメトキシエタン(ＤＭＥ)やＴＨＦが用いられ
る。しかしながらこの反応はω鎖の骨格炭素数が８の典
型的なプロスタグランジン類の中間体の場合でも収率は
精々５０〜６０％どまりであり、ω鎖の骨格炭素数が１
０である２０−エチル−プロスタグランジン類の中間体
の場合は、収率がさらに低下する。
と三酸化クロムの錯体を用い酸化(いわゆるコリンズ酸
化)を行ないコーリーアルデヒド(２)を得、これをジメ
チル(２−オキソアルキル)ホスホネートと水素化ナトリ
ウムと反応させて得られたアニオンと反応させてケトラ
クトン(３)を得る。(１)から(３)を得る反応には通常
１,２−ジメトキシエタン(ＤＭＥ)やＴＨＦが用いられ
る。しかしながらこの反応はω鎖の骨格炭素数が８の典
型的なプロスタグランジン類の中間体の場合でも収率は
精々５０〜６０％どまりであり、ω鎖の骨格炭素数が１
０である２０−エチル−プロスタグランジン類の中間体
の場合は、収率がさらに低下する。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、２０−エチ
ル−プロスタグランジン類の合成過程においてコーリー
アルデヒド(２)にω鎖を導入しケトラクトン(３)を得る
際の収率を著るしく向上させる技術を提供するものであ
る。
ル−プロスタグランジン類の合成過程においてコーリー
アルデヒド(２)にω鎖を導入しケトラクトン(３)を得る
際の収率を著るしく向上させる技術を提供するものであ
る。
【０００７】
本発明はコーリーアルデヒド(２):
【化８】
〔式中、Ａrは芳香族基を示す〕にジ低級アルキル(２−
オキソノニル)ホスホネート: (ＲＯ)2ＰＯＣＨ2ＣＯ(ＣＨ2)6ＣＨ3 〔式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル〕を反応させてケ
トラクトン(３):
オキソノニル)ホスホネート: (ＲＯ)2ＰＯＣＨ2ＣＯ(ＣＨ2)6ＣＨ3 〔式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル〕を反応させてケ
トラクトン(３):
【化９】
〔式中、Ａrは前記と同意義〕を得るに際し反応をハロ
ゲン化リチウムと三級アミンの存在下、溶媒として双極
子モーメント０.９Ｄ〜１.３Ｄのハロゲン化炭化水素を
使用して行なうことを特徴とするケトラクトン(３)の製
法に関する。本発明は更にコーリーアルデヒド(２)を得
るに際し、コーリーラクトン(１)
ゲン化リチウムと三級アミンの存在下、溶媒として双極
子モーメント０.９Ｄ〜１.３Ｄのハロゲン化炭化水素を
使用して行なうことを特徴とするケトラクトン(３)の製
法に関する。本発明は更にコーリーアルデヒド(２)を得
るに際し、コーリーラクトン(１)
【化１０】
をケトラクトン(３)を得る際に用いたのと全く同じ溶媒
中でＤＭＳＯ酸化し、次いで得られたコーリーアルデヒ
ド(２)を上と同様にしてジ低級アルキル(２−オキソノ
ニル)ホスフェートと反応させてケトラクトン(３)を製
造する方法に関する。
中でＤＭＳＯ酸化し、次いで得られたコーリーアルデヒ
ド(２)を上と同様にしてジ低級アルキル(２−オキソノ
ニル)ホスフェートと反応させてケトラクトン(３)を製
造する方法に関する。
【０００８】本発明の原料となるコーリーラクトン(１)
は、一般に市販のものを用いればよい。保護基Ａrとし
ては、芳香族基、例えばフェニル基、ビフェニル基、ナ
フチル基等が例示される。特に好ましくはフェニル基、
ビフェニル基である。コーリーラクトン(１)からコーリ
ーアルデヒド(２)を得る反応はジメチルスルホキシド
(ＤＭＳＯ)を用いる酸化反応(以下、単にＤＭＳＯ酸化
という)により行う。ＤＭＳＯ酸化としては、例えば、
ＤＭＳＯ、ジシクロヘキシルカルボジイミド、トリクロ
ロ酢酸およびピリジンを用いる、いわゆるモファット
(Ｐfilzner−Ｍoffatt)酸化、ＤＭＳＯ、オギザリルク
ロリドおよびトリエチルアミンを用いる、いわゆるスワ
ン(Ｓwern)酸化、ＤＭＳＯ、三酸化イオウ−ピリジン錯
体およびトリエチルアミンを用いる、いわゆるドイリン
グ(Ｐarikh−Ｄoering)酸化などがあげられる。ＤＭＳ
Ｏ酸化は生成したアルデヒドがカルボキシル基まで酸化
されないため、反応コントロールが容易で高収率でアル
コールをアルデヒドに酸化できる。反応溶媒は前述のご
とく、コーリーアルデヒド(２)からケトラクトン(３)を
得る際に用いるのと同じく同一の溶媒を用いるので、こ
れにより、二つの反応工程を円滑に行うことができ、反
応溶媒の除去等の工程を行うことなく次の工程にすすむ
ことができる。そのため、生産性および収率を著るしく
向上させることができる。
は、一般に市販のものを用いればよい。保護基Ａrとし
ては、芳香族基、例えばフェニル基、ビフェニル基、ナ
フチル基等が例示される。特に好ましくはフェニル基、
ビフェニル基である。コーリーラクトン(１)からコーリ
ーアルデヒド(２)を得る反応はジメチルスルホキシド
(ＤＭＳＯ)を用いる酸化反応(以下、単にＤＭＳＯ酸化
という)により行う。ＤＭＳＯ酸化としては、例えば、
ＤＭＳＯ、ジシクロヘキシルカルボジイミド、トリクロ
ロ酢酸およびピリジンを用いる、いわゆるモファット
(Ｐfilzner−Ｍoffatt)酸化、ＤＭＳＯ、オギザリルク
ロリドおよびトリエチルアミンを用いる、いわゆるスワ
ン(Ｓwern)酸化、ＤＭＳＯ、三酸化イオウ−ピリジン錯
体およびトリエチルアミンを用いる、いわゆるドイリン
グ(Ｐarikh−Ｄoering)酸化などがあげられる。ＤＭＳ
Ｏ酸化は生成したアルデヒドがカルボキシル基まで酸化
されないため、反応コントロールが容易で高収率でアル
コールをアルデヒドに酸化できる。反応溶媒は前述のご
とく、コーリーアルデヒド(２)からケトラクトン(３)を
得る際に用いるのと同じく同一の溶媒を用いるので、こ
れにより、二つの反応工程を円滑に行うことができ、反
応溶媒の除去等の工程を行うことなく次の工程にすすむ
ことができる。そのため、生産性および収率を著るしく
向上させることができる。
【０００９】溶媒の使用量はコーリーラクトン１gに対
して５〜２０mｌ、反応温度は−５〜３０℃、反応時間
は３〜５時間である。コーリーアルデヒド(２)からケト
ラクトン(３)を得る反応は、ハロゲン化リチウムと三級
アミンの存在下で行なう。ハロゲンとしては、フッ素、
塩素、臭素、沃素等であるが、特に臭素が好ましい。三
級アミンはトリメチルアミン、トリエチルアミン等の低
級アルキルアミンの他、１,８−ジアザビシクロ[５.４.
０]ウンデ−７−セン(ＤＢＵ)、１,５−ジアザビシクロ
[４.３.０]ノネ−５−エン(ＤＢＮ)等の複素環式アミ
ン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等の芳香族ア
ミンが用いられるが、特にトリエチルアミンが好まし
い。ハロゲン化リチウムの使用量は、コーリーアルデヒ
ド(２)に対して１〜３当量、三級アミンの使用量はコー
リーアルデヒド(２)に対して１〜３当量が好ましい。
して５〜２０mｌ、反応温度は−５〜３０℃、反応時間
は３〜５時間である。コーリーアルデヒド(２)からケト
ラクトン(３)を得る反応は、ハロゲン化リチウムと三級
アミンの存在下で行なう。ハロゲンとしては、フッ素、
塩素、臭素、沃素等であるが、特に臭素が好ましい。三
級アミンはトリメチルアミン、トリエチルアミン等の低
級アルキルアミンの他、１,８−ジアザビシクロ[５.４.
０]ウンデ−７−セン(ＤＢＵ)、１,５−ジアザビシクロ
[４.３.０]ノネ−５−エン(ＤＢＮ)等の複素環式アミ
ン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等の芳香族ア
ミンが用いられるが、特にトリエチルアミンが好まし
い。ハロゲン化リチウムの使用量は、コーリーアルデヒ
ド(２)に対して１〜３当量、三級アミンの使用量はコー
リーアルデヒド(２)に対して１〜３当量が好ましい。
【００１０】溶媒としては前述のごとく双極子モーメン
ト０.９〜１.３程度のハロゲン化炭化水素、好ましく
は、特にジクロロメタンが最適である。またコーリーラ
クトン(１)をＤＭＳＯ酸化してコーリーアルデヒド(２)
とする工程およびコーリーアルデヒド(２)にω鎖を導入
してケトラクトン(３)を得る工程を連続して行なう場合
には、先の工程での生成物が何らかの形で後の工程の反
応を阻害し収率低下に導くことが懸念されるが、本発明
においては、これらの工程を通じての収率が極めて高
い。 反応溶媒の使用量はコーリーアルデヒド(２) １
ｇに対し５〜５０、特に１５mｌ〜２５mｌが好ましい。
反応温度は−２０〜４０℃、特に好ましくは０〜２０℃
である。
ト０.９〜１.３程度のハロゲン化炭化水素、好ましく
は、特にジクロロメタンが最適である。またコーリーラ
クトン(１)をＤＭＳＯ酸化してコーリーアルデヒド(２)
とする工程およびコーリーアルデヒド(２)にω鎖を導入
してケトラクトン(３)を得る工程を連続して行なう場合
には、先の工程での生成物が何らかの形で後の工程の反
応を阻害し収率低下に導くことが懸念されるが、本発明
においては、これらの工程を通じての収率が極めて高
い。 反応溶媒の使用量はコーリーアルデヒド(２) １
ｇに対し５〜５０、特に１５mｌ〜２５mｌが好ましい。
反応温度は−２０〜４０℃、特に好ましくは０〜２０℃
である。
【００１１】本発明に用いるアルキルホスホネートとし
ては、ジ低級アルキル(２−オキソノニル)ホスホネート
を用いる。低級アルキルとしては炭素数１〜４のアルキ
ルがあげられ、特にメチル、エチルが好ましい。本発明
においてジ低級アルキル(２−オキソノニル)ホスホネー
トを用いることによって高収率でケトラクトン(３)を得
ることが可能となる。その収率は９５％以上が可能であ
り、しかも反応時間も３０分〜１.５時間程度で十分で
ある。
ては、ジ低級アルキル(２−オキソノニル)ホスホネート
を用いる。低級アルキルとしては炭素数１〜４のアルキ
ルがあげられ、特にメチル、エチルが好ましい。本発明
においてジ低級アルキル(２−オキソノニル)ホスホネー
トを用いることによって高収率でケトラクトン(３)を得
ることが可能となる。その収率は９５％以上が可能であ
り、しかも反応時間も３０分〜１.５時間程度で十分で
ある。
【００１２】以下、実施例をあげて本発明を説明する。実施例
(１Ｓ,５Ｒ,６Ｒ,７Ｒ)−６[(Ｅ)−３−オキソデ−１−
セニル]−７−(４−フェニルベンゾイルオキシ)−２−
オキサビシクロ[３.３.０]オクタ−３−オン(３)(α,β
−不飽和ケトン(３))の合成:温度計及びガスインレット
とガスアウトレットを付した５００mｌ４つ口フラスコ
にマグネチックスターラーを入れた。ガスインレットは
アルゴンシリンダーと結び、アウトレットはバブラーと
結んだ。この反応容器にコーリーラクトン(１)(４０g)
のジクロロメタン溶液(１００mｌ)を入れ、氷冷した。
内温が１５℃以下になったところで、ジシクロヘキシル
カルボジイミド(ＤＣＣ、２３.５g)を注ぎ込み、更にＤ
ＭＳＯ(６０.５mｌ)、続いてピリジン(２.３mｌ)を加え
た。内温が１０℃以下になったところでトリフルオロ酢
酸(１.１mｌ)を加え、その後室温で３時間攪拌した。再
度氷冷し内温を８℃以下とし、２５％硫酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え１５分間攪拌後、濾過した。濾液に水
(５０mｌ)を加え攪拌後、分液し、有機層を重炭酸ソー
ダ水及び食塩水で洗浄後、乾燥した。濾別後、濾液を濃
縮し、コーリーラクトンアルデヒド(２)を得た。この
間、別に下記のようにジメチル ２−オキソノニルホス
ホネートのアニオンを作った。上記と同様な５００mｌフ
ラスコにジメチル ２−オキソノニルホスホネート(８.
５g)のジクロロメタン溶液(１００mｌ)を注ぎ、リチウ
ムブロマイド・１水和塩(５.３g)を加え室温で１５分間
攪拌した。５℃以下に氷冷しトリエチルアミン(７.１m
ｌ)を加え１時間攪拌した。コーリーラクトンアルデヒ
ド(２)のジクロロメタン溶液(７５mｌ)を、上記のジメ
チル ２−オキソノニルホスホネートアニオンに氷冷下
注ぎ、 １.５時間攪拌した。酢酸(３mｌ)を加えた。こ
の後、常法処理し、α,β−不飽和ケトン(３)を得た。
得られた粗生成物を２００グラムのシリカゲルを用い酢
酸エチル／n−ヘキサン(２/１)を溶媒としてカラムクロ
マトグラフィーした。 収量１３.２ｇ 収率９６％(２反応)
セニル]−７−(４−フェニルベンゾイルオキシ)−２−
オキサビシクロ[３.３.０]オクタ−３−オン(３)(α,β
−不飽和ケトン(３))の合成:温度計及びガスインレット
とガスアウトレットを付した５００mｌ４つ口フラスコ
にマグネチックスターラーを入れた。ガスインレットは
アルゴンシリンダーと結び、アウトレットはバブラーと
結んだ。この反応容器にコーリーラクトン(１)(４０g)
のジクロロメタン溶液(１００mｌ)を入れ、氷冷した。
内温が１５℃以下になったところで、ジシクロヘキシル
カルボジイミド(ＤＣＣ、２３.５g)を注ぎ込み、更にＤ
ＭＳＯ(６０.５mｌ)、続いてピリジン(２.３mｌ)を加え
た。内温が１０℃以下になったところでトリフルオロ酢
酸(１.１mｌ)を加え、その後室温で３時間攪拌した。再
度氷冷し内温を８℃以下とし、２５％硫酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え１５分間攪拌後、濾過した。濾液に水
(５０mｌ)を加え攪拌後、分液し、有機層を重炭酸ソー
ダ水及び食塩水で洗浄後、乾燥した。濾別後、濾液を濃
縮し、コーリーラクトンアルデヒド(２)を得た。この
間、別に下記のようにジメチル ２−オキソノニルホス
ホネートのアニオンを作った。上記と同様な５００mｌフ
ラスコにジメチル ２−オキソノニルホスホネート(８.
５g)のジクロロメタン溶液(１００mｌ)を注ぎ、リチウ
ムブロマイド・１水和塩(５.３g)を加え室温で１５分間
攪拌した。５℃以下に氷冷しトリエチルアミン(７.１m
ｌ)を加え１時間攪拌した。コーリーラクトンアルデヒ
ド(２)のジクロロメタン溶液(７５mｌ)を、上記のジメ
チル ２−オキソノニルホスホネートアニオンに氷冷下
注ぎ、 １.５時間攪拌した。酢酸(３mｌ)を加えた。こ
の後、常法処理し、α,β−不飽和ケトン(３)を得た。
得られた粗生成物を２００グラムのシリカゲルを用い酢
酸エチル／n−ヘキサン(２/１)を溶媒としてカラムクロ
マトグラフィーした。 収量１３.２ｇ 収率９６％(２反応)
【００１３】比較例１
塩化メチレン(４ｌ)に乾燥ピリジン(４１３ｍｌ)を加
え、無水クロム酸(２５５g)を３回に分けて加えた。２
６℃以下で２時間攪拌後、セライト(６００ｇ)を加え１
５分間攪拌した。０℃に冷却し、コーリーラクトン(１)
(１００g)の塩化メチレン溶液を滴下した。３０分間攪
拌後、硫酸水素ナトリウム(７７６g)をゆっくり加え
た。１０分後、硫酸マグネシウム(７５０g)を用いて濾
過した。この濾液にジクロルメタン中、水素化ナトリウ
ム(１３.６g)とジメチル(２−オキソノニル)ホスホネー
ト(８５.２g)から調製したジメチル(２−オキソノニル)
ホスホネートアニオンを加え、０℃で１時間攪拌後、酢
酸(２４ｍｌ)を加えた。常法処理により得た粗生成物を
シリカゲルカラム精製し、α,β−不飽和ケトン(３)を
得た。 収量７１.８ｇ 収率５３.３％（２反応）
え、無水クロム酸(２５５g)を３回に分けて加えた。２
６℃以下で２時間攪拌後、セライト(６００ｇ)を加え１
５分間攪拌した。０℃に冷却し、コーリーラクトン(１)
(１００g)の塩化メチレン溶液を滴下した。３０分間攪
拌後、硫酸水素ナトリウム(７７６g)をゆっくり加え
た。１０分後、硫酸マグネシウム(７５０g)を用いて濾
過した。この濾液にジクロルメタン中、水素化ナトリウ
ム(１３.６g)とジメチル(２−オキソノニル)ホスホネー
ト(８５.２g)から調製したジメチル(２−オキソノニル)
ホスホネートアニオンを加え、０℃で１時間攪拌後、酢
酸(２４ｍｌ)を加えた。常法処理により得た粗生成物を
シリカゲルカラム精製し、α,β−不飽和ケトン(３)を
得た。 収量７１.８ｇ 収率５３.３％（２反応）
【００１４】比較例２
３００ｍｌフラスコにジメチル２−オキソヘプチルホス
ホネート(４.８６ｇ)のジクロロメタン溶液(６４.０ｍ
ｌ)を注ぎ、リチウムブロマイド１水和塩(２.２９ｇ)を
加え室温で１５分間攪拌した。５℃以下に氷冷し、トリ
エチルアミン(３.０５ｍｌ)を加え１時間攪拌した。実
施例と同様にして得たコーリーラクトンアルデヒド(２)
(５.０１ｇ)のジクロロメタン溶液(３１.３ｍｌ)をこれ
に氷冷下注ぎ、１．０時間攪拌した。酢酸(１.２５ｍ
ｌ)を加えた。この後、常法処理し、α，β−不飽和ケ
トン(３)を得た。得られた粗生成物を２３０グラムのシ
リカゲルを用い酢酸エチル／ｎ−ヘキサン(１／１)を溶
媒としてカラムクロマトグラフィーした。 収量 ５．２４ｇ 収率 ７７．４％
ホネート(４.８６ｇ)のジクロロメタン溶液(６４.０ｍ
ｌ)を注ぎ、リチウムブロマイド１水和塩(２.２９ｇ)を
加え室温で１５分間攪拌した。５℃以下に氷冷し、トリ
エチルアミン(３.０５ｍｌ)を加え１時間攪拌した。実
施例と同様にして得たコーリーラクトンアルデヒド(２)
(５.０１ｇ)のジクロロメタン溶液(３１.３ｍｌ)をこれ
に氷冷下注ぎ、１．０時間攪拌した。酢酸(１.２５ｍ
ｌ)を加えた。この後、常法処理し、α，β−不飽和ケ
トン(３)を得た。得られた粗生成物を２３０グラムのシ
リカゲルを用い酢酸エチル／ｎ−ヘキサン(１／１)を溶
媒としてカラムクロマトグラフィーした。 収量 ５．２４ｇ 収率 ７７．４％
【００１５】比較例３
３００ｍｌフラスコにジメチル２−オキソヘプチルホス
ホネート(４.４６ｇ)のジクロロメタン溶液(６４.０ｍ
ｌ)を注ぎ、無水塩化リチウム(１.２８ｇ)を加え室温で
１５分間攪拌した。５℃以下に氷冷し、トリエチルアミ
ン(４.１９ｍｌ)を加え１時間攪拌した。実施例と同様
にして得たコーリーラクトンアルデヒド(２)(５.０１
ｇ)のジクロロメタン溶液(８.０ｍｌ)をこれに氷冷下注
ぎ、１．０時間攪拌した。酢酸(１.７２ｍｌ)を加え
た。この後、常法処理し、α，β−不飽和ケトン(３)'
を得た。得られた粗生成物を２１０グラムのシリカゲル
を用い酢酸エチル／ｎ−ヘキサン(１／１)を溶媒として
カラムクロマトグラフィーした。 収量 ５.５９ｇ 収率 ８２.６％
ホネート(４.４６ｇ)のジクロロメタン溶液(６４.０ｍ
ｌ)を注ぎ、無水塩化リチウム(１.２８ｇ)を加え室温で
１５分間攪拌した。５℃以下に氷冷し、トリエチルアミ
ン(４.１９ｍｌ)を加え１時間攪拌した。実施例と同様
にして得たコーリーラクトンアルデヒド(２)(５.０１
ｇ)のジクロロメタン溶液(８.０ｍｌ)をこれに氷冷下注
ぎ、１．０時間攪拌した。酢酸(１.７２ｍｌ)を加え
た。この後、常法処理し、α，β−不飽和ケトン(３)'
を得た。得られた粗生成物を２１０グラムのシリカゲル
を用い酢酸エチル／ｎ−ヘキサン(１／１)を溶媒として
カラムクロマトグラフィーした。 収量 ５.５９ｇ 収率 ８２.６％
【００１６】
【発明の効果】本発明方法を用いるとコーリーラクトン
(１)からケトラクトーン(３)を得る収率が極めて高く、
しかも９５％前後の著るしく高い収率をあげることがで
きる。また反応時間も３０分〜１時間３０分程度で十分
であり、生産性も著るしく高い。
(１)からケトラクトーン(３)を得る収率が極めて高く、
しかも９５％前後の著るしく高い収率をあげることがで
きる。また反応時間も３０分〜１時間３０分程度で十分
であり、生産性も著るしく高い。
Claims (7)
- 【請求項１】 コーリーアルデヒド(２): 【化１】 〔式中、Ａrは、芳香族基を示す〕にジ低級アルキル(２
−オキソノニル)ホスホネート: (ＲＯ)2ＰＯＣＨ2ＣＯ(ＣＨ2)6ＣＨ3 〔式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル〕を反応させてケ
トラクトン(３): 【化２】 〔式中、Ａrは前記と同意義〕を得るに際し反応をハロ
ゲン化リチウムと三級アミンの存在下、溶媒として双極
子モーメント０.９Ｄ〜１.３Ｄのハロゲン化炭化水素を
使用して行なうことを特徴とするケトラクトン(３)の製
法。 - 【請求項２】 Ａrはフェニルまたはビフェニルであ
り、反応溶媒がジクロルメタンである請求項１記載の製
法。 - 【請求項３】 ジ低級アルキル(２−オキソノニル)ホス
ホネートがジメチル(２−オキソノニル)ホスホネートで
ある請求項１記載の製法。 - 【請求項４】 コーリーラクトン(１): 【化３】 〔Ａrは芳香族基を示す〕を、双極子モーメント０.９Ｄ
〜１.３Ｄのハロゲン化炭化水素の存在下、ジメチルス
ルホキシド(ＤＭＳＯ)酸化してコーリーアルデヒド(２)
を得、このコーリーアルデヒド(２): 【化４】 〔式中、Ａrは芳香族基を示す〕にジ低級アルキル(２−
オキソノニル)ホスホネート: (ＲＯ)2ＰＯＣＨ2ＣＯ(ＣＨ2)6ＣＨ3 〔式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル〕をハロゲン化リ
チウムと三級アミンの存在下、溶媒としてジメチルスル
ホキシド(ＤＭＳＯ)酸化で用いたと同一のハロゲン化炭
化水素を使用して反応させてケトラクトン(３): 【化５】 〔式中、Ａrは前記と同意義〕を得ることを特徴とする
ケトラクトン(３)の製法。 - 【請求項５】 Ａrがフェニルまたはビフェニルであり
反応溶媒がジクロルメタンである請求項４記載の製法。 - 【請求項６】 ジ低級アルキル(２−オキソノニル)ホス
ホネートがジメチル(２−オキソノニル)ホスホネートで
ある請求項４記載の製法。 - 【請求項７】 ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)酸化が
モファット酸化である請求項４記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22341591A JPH085873B2 (ja) | 1990-08-21 | 1991-08-07 | プロスタグランジン中間体の製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22181690 | 1990-08-21 | ||
| JP2-221816 | 1990-08-21 | ||
| JP22341591A JPH085873B2 (ja) | 1990-08-21 | 1991-08-07 | プロスタグランジン中間体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH054982A true JPH054982A (ja) | 1993-01-14 |
| JPH085873B2 JPH085873B2 (ja) | 1996-01-24 |
Family
ID=26524520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22341591A Expired - Lifetime JPH085873B2 (ja) | 1990-08-21 | 1991-08-07 | プロスタグランジン中間体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH085873B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7498458B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-03-03 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of prostaglandins and analogues thereof |
-
1991
- 1991-08-07 JP JP22341591A patent/JPH085873B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7498458B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-03-03 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of prostaglandins and analogues thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH085873B2 (ja) | 1996-01-24 |
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