JPH05345775A - エイズの治療に有効なｈｉｖプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

エイズの治療に有効なｈｉｖプロテアーゼ阻害剤

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JPH05345775A
JPH05345775A JP2419337A JP41933790A JPH05345775A JP H05345775 A JPH05345775 A JP H05345775A JP 2419337 A JP2419337 A JP 2419337A JP 41933790 A JP41933790 A JP 41933790A JP H05345775 A JPH05345775 A JP H05345775A
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ジェー トンプソン ウェイン
Joel R Huff
アール．ハフ ジョエル
Steven D Young
デー．ヤング スティーヴン
Joseph P Vacca
ピー．ヴァッカ ジョセフ
Terry A Lyle
エー．ライル テリー
Randall W Hungate
ダブリュ．ハンゲイト ランダル
Susan F Britcher
エフ．ブリッチャー スーザン
Arun K Ghosh
ケー．ゴーシュ アラン
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 ＨＩＶ感染の予防および治療、エイズの治療
に利用することができるＨＩＶプロテアーゼの阻害剤。 【構成】 Ａ−Ｇ−Ｂ−Ｂ−Ｊの構造を有する化合物群
（式中Ａはアミン保護基またはウレタン、Ｇは塩基性ア
ミン態窒素で置換されたジペプチド等量体であり、Ｂは
アミノ酸あるいはその類似体であり、Ｊは小さい末端基
である）およびその医薬的に許容される塩であって、他
の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質、ワクチンと組
み合わせて使用することもできる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩ
Ｖ）でコードされるプロテアーゼについて阻害する化合
物又はその製薬的に許容される塩に関する。これらのも
のは、ＨＩＶ感染の予防、ＨＩＶ感染の治療および後天
性免疫不全症候群（エイズ）の治療に際して価値があ
る。本発明は、また本化合物を含む医薬組成物にも、さ
らにはエイズ及びＨＩＶウイルス感染の治療に本化合物
及びその他の薬剤を使用する方法にも関する。
【０００２】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼ばれ
るレトロウイルスは、免疫系の進行性破壊（後天性免疫
不全症候群；エイズ）、及び中枢及び末梢神経系の退行
を含めた複合的疾患の病原体である。このウイルスは、
以前にＬＡＶ、ＨＴＬＶ−ＩＩＩ又はＡＲＶとして知ら
れていた。レトロウイルス複製の一般的特徴は、ウイル
スでコードされたプロテアーゼによるポリタンパク質前
駆体の大規模な翻訳後プロセッシングであって、ウイル
スアッセンブリー及び機能にとって必要な成熟ウイルス
タンパク質を生成する。このプロセッシングの遮断で、
通常の感染ウイルスの産生を妨げることができると考え
られる。例えば、クロフォード、エスら、ジャーナル・
オブ・バイロロジー（Ｃｒａｗｆｏｒｄ，Ｓ．ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ）、第
５３巻、第８９９頁、１９８５年では、ネズミ白血病ウ
イルスにおけるプロテアーゼの遺伝子欠失変異の結果と
して構造タンパク質前駆体のプロセッシングが妨げられ
非感染ウイルス粒子が生じることが立証された。プロセ
ッシングを受けていない構造タンパク質が、ヒト患者か
ら単離された非感染性ＨＩＶ株のクローンにおいて観察
された。これらの結果は、ＨＩＶプロテアーゼの阻害が
エイズの治療又はＨＩＶ感染の予防にとって実現可能な
方法を代表することを示唆している。
【０００３】ＨＩＶのヌクレオチド配列決定では、一つ
のオープン読取り枠中においてｐｏＩ遺伝子の存在を示
している〔ラトナー、エルら、ネイチャー（Ｒａｔｏｎ
ｅｒ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ）、第３１３
巻、第２７７頁、１９８５年〕。アミノ酸配列相同性
は、ｐｏＩ配列が逆転写酵素、エンドヌクレアーゼ及び
ＨＩＶプロテアーゼについてコードするという証拠を提
供している〔トー、エイチら、ＥＭＢＯジャーナル（Ｔ
ｏｈ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａ
ｌ）、第４巻、第１２６７頁、１９８５年；パワー、エ
ム．ディーら、サイエンス（Ｐｏｗｅｒ，Ｍ．Ｄ．ｅｔ
ａｌ．，Ｓｉｅｎｃｅ）、第２３１巻、第１５６７
頁、１９８６年；パール、エル．エイチ．ら（Ｐｅａｒ
ｌ，Ｌ．Ｈ．ｅｔａｌ．）、ネイチャー、第３２９巻、
第３５１頁、１９８７年〕。出願人らは、本発明の化合
物がＨＩＶプロテアーゼの阻害剤であることを立証して
いる。
【０００４】前記で定義されるような式Ｉの化合物が開
示されている。これらの化合物は、他の抗ウイルス剤、
免疫調節剤、抗生物質又はワクチンと組合わせるか否か
にかかわらず、本化合物、その製薬上許容される塩、医
薬組成物成分のいずれかとしてＨＩＶプロテアーゼの阻
害、ＨＩＶ感染の予防又はＨＩＶ感染の治療、及びエイ
ズの治療に際し有効である。エイズの治療方法及びＨＩ
Ｖ感染の予防又は治療方法も開示されている。
【０００５】 略号 記号 アミノ酸／残基 Ａｌａ Ｄ又はＬ−アラニン Ａｌｌｏ−Ｉｌｅ アローイソロイシン Ａｒｇ Ｄ又はＬ−アルギニン Ｃａｌ（Ｃｈａ） β−シクロヘキシルアラニン Ｃｙｓ Ｄ又はＬシステイン Ｇｌｙ グリシン Ｈｉｓ Ｄ又はＬ−ヒスチジン Ｉｌｅ Ｌ−イソロイシン Ｌｅｕ Ｄ又はＬ−ロイシン Ｌｙｓ Ｄ又はＬ−リジン Ｍｅｔ Ｄ又はＬ−メチオニン Ｎｌｅ Ｌ−ノルロイシン Ｎｖａ Ｌ−ノルバリン Ｏｒｎ Ｄ又はＬ−オルニチン Ｐｈ フェニル Ｐｈｅ Ｄ又はＬ−フェニルアラニン Ｐｒｏ Ｄ又はＬ−プロリン Ｓａｒ サルコシン（Ｎ−メチルグリシン） Ｓｅｒ Ｄ又はＬ−セリン Ｓｔａ スタチン；（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−ヒ ドロキシ−６−メチルヘプタン酸 Ｔｈｒ Ｄ又はＬ−トレオニン Ｔｒｐ Ｄ又はＬ−トリプトファン Ｔｙｒ Ｄ又はＬ−チロシン Ｖａｌ Ｌ−バリン
【０００６】 保護基 ＢＯＣ（Ｂｏｃ） ｔ−ブチルオキシカルボニル ＢＯＭ ベンジルオキシメチル ＣＢＺ（Ｃｂｚ） ベンジルオキシカルボニル（カルボベンゾキシ） ＤＮＰ ２，４−ジニトロフェニル ＩＮＯＣ イソニコチノイルオキシカルボニル ＩＰＯＣ イソプロポキシカルボニル ＯＭｅ メチルエーテル（メトキシ）；但し、それがアミ ノ酸残基略号の直後であって、それがメチルエス テルを表す場合を除く。 ＯＥｔ エトキシ；但し、それがアミノ酸残基の直後であ って、かつそれがエチルエステルを表す場合を除 く。
【０００７】記号 活性化基 ＨＢＴ（ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物又はＨ ＯＢｔ） ＯＭｓ メタンスルホニルオキシ
【０００８】 縮合剤 ＤＣＣＩ（ＤＣＣ） ジシクロヘキシルカルボジイミド ＤＰＰＡ ジフェニルホスホリルアジド
【０００９】 試薬 （ＢＯＣ）２Ｏ ジ−ｔ−ブチルジカーボネート ＢＦ３・ＯＥＴ２ ボロントリフルロライドエテレート ＤＥＡＤ ジエチルアゾジカルボキシレート ｎＢｕ４ＮＦ テトラブチルアンモニウムフルオライド ＴＥＡ トリエチルアミン ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
【００１０】 カップリング試薬 ＢＯＰ試薬 ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジ メチル−アミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホ スフェート ＢＯＰ−Ｃｌ ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホス フィン酸クロリド ＤＳＯ Ｎ，Ｎ′−ジスクシンイミジルオキサレート ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル ）カルボジイミド塩酸塩 ＭＣＰＢＡ ｍ−クロロ過安息香酸 ＴＢＤＭＳ ｔ−ブチル−ジメチルシリル
【００１１】本発明はＨＩＶプロテアーゼの阻害、ＨＩ
Ｖ感染の予防または治療および感染結果としての後天性
免疫不全症候群の治療における式Ｉの化合物、それらの
組み合せ、または薬学的に許容しうるそれらの塩の使用
に関する。 Ａ−Ｇ−Ｂ−Ｂ−Ｊ Ｉ 〔式中、Ａは、 （１）水素； （２）Ｒ１−ＣＯ− ここにおいてＲ１は水素、または （ａ）Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、こ
れは置換されていないか、または下記の基の１個または
それ以上によって置換されている（ｉ） Ｃ１〜４ア
ルキル；（ｉｉ） ヒドロキシル；（ｉｉｉ） カル
ボキシル；（ｉｖ） ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまたは
Ｉ）；（ｖ） アミノ；（ｖｉ） Ｃ１〜３アル
コキシカルボニル；（ｖｉｉ） 置換されていないかま
たはテトラヒドロピランによって置換されたＣ１〜３ア
ルコキシ；（ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＲ２Ｒ３（ここにおい
て、Ｒ２とＲ３とは同種であるかまたは異種であって、
水素、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシアルキル
であるか、または互に一緒に結合してピロリジニルまた
はピペリジニルの如き５〜７員複素環を形成するか、ま
たはＮ、ＯおよびＳより選ばれたヘテロ原子を介してそ
れらが結合している窒素と共にモルホリニル、ピペラジ
ニルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキルピペラジニルの如き６
環複素環を形成する）；（ｉｘ） −ＮＲ２Ｒ３ ；
（ｘ） −ＮＲ−Ｄ−Ｒ４（ここにおいて、Ｒは水素
またはＣ１〜４アルキルであり、Ｄは◎
【化２２】 であり、Ｒ４はＮ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコ
キシまたはＮＲ２Ｒ３である）；（ｘｉ） Ｃ３〜７シ
クロアルキルまたはＣ６〜１０アリール；（ｘｉｉ）フ
リル、モルホリノの如き飽和または不飽和の５〜６員複
素環、または飽和または不飽和の７〜１０員の二環式複
素環であり、これらの環と置換されていないかまたは下
記の基によって置換されている ｉ） オキソ、 ｉｉ） ＯＨ、 ｉｉｉ） ＮＨまたは ｉｖ） Ｃ１〜４アルキル （ｘｉｉｉ）アリールまたは６〜１０個の炭素原子を有
する炭素環であって、これは置換されていないか、また
は下記の基の１個またはそれ以上によって置換されてい
る （ａ）ハロゲン、（ｂ）ヒドロキシル、（ｃ）Ｃ１〜３
アルコキシ、（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、（ｅ）−ＮＲ２
（ここにおいてＲは前記に定義した通りである）、◎
【化２３】 （ｘｉｖ）−Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒ（ここにお
いて、ｍは２〜５であり、ｎは０〜５である）； （ｂ）６〜１０個の炭素原子を有するアリール、これは
置換されていないか、または下記の基の１個またはそれ
以上によって置換されている（ｉ） Ｃ１〜４アルキ
ル、（ｉｉ） Ｃ１〜３アルコキシ、（ｉｉｉ）ヒドロ
キシル、（ｉｖ） ハロゲン、（ｖ） −ＮＲ２、◎
【化２４】 （ｃ）５〜６員の複素環； （３）Ｒ１−ＳＯ２−、 （４）Ｒ１−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−（ここにおいて、Ｒ
５はＨまたはＣ１〜５アルキルであるか、またはＲ１と
一緒に結合してピロリジニルまたはピペリジニルの如き
５〜７員複素環を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳよ
り選ばれたヘテロ原子を介してそれらが結合している窒
素と共にモルホリニル、ピペラジニルまたはＮ−Ｃ
１〜３−アルキル−ピペラジニルの如き６員複素環を形
成する）；◎
【化２５】 （ここにおいて、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互に独立的に （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換されていないかまたは下記の基の１個または
それ以上によって置換されているＣ１〜６アルキル （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） ＯＨ、（ｉｉｉ）アリ
ールＳＯ２−（ｉｖ） −Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−
Ｒ、 （ｃ）置換されていないかまたは下記の基の１個または
それ以上によって置換されているアリール（ｉ）
Ｃ１〜４アルキル、（ｉｉ） Ｃ１〜３アルコキシ、
（ｉｉｉ） ハロゲン、（ｉｖ） ニトロ、（ｖ）
アセトキシ、（ｖｉ） ジメチルアミノカルボニ
ル、（ｖｉｉ） フェニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜３アル
コキシカルボニル； （ｄ）フルロレニル、 （ｅ）Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互に独立的に結合し
て、アダマンチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルの如きＣ３〜１０シクロアルキルである単環系、二環
系又は三環系を形成することができ、且つＣ１〜４アル
キルによって置換されることができる、 （ｆ）ピリジル、フリル、１，３−ジオキソランまたは
テトラヒドロフリルの如き飽和または不飽和の５〜７員
複素環；またはベンズイソオキサゾリル、４Ｈ−１，３
−ベンゾジオキシンの如き７〜１０員の飽和または不飽
和の二環式複素環であって、これらの環は置換されてい
ないかまたはＣ１〜４アルキルによって置換されてい
る； （ｇ）Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互に独立的に結合して、
飽和または不飽和であって、置換されていないかまたは
下記の基の１個またはそれ以上によって置換されている
５〜７員の複素環または７〜１０員の二環式複素環であ
ることができる（ｉ） アセチルオキシ、（ｉｉ）
Ｃ１〜４アルキル、（ｉｉｉ） ヒドロキシル、
（ｉｖ） ヒドロキシＣ１〜４アルキル、（ｖ）
アルキルオキシアルキル、（ｖｉ） フェニルアル
コキシまたは（ｖｉｉ） アルコキシ；◎
【化２６】 Ｇは、◎
【化２７】 ここにおいてＺはＯ、ＳまたはＮＨであって、Ｒ９と
１０とは互に独立的に （ａ） −（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１、 （ｂ） Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ１１； （ここにおいて、ｎは０〜５であり、Ｒ９とＲ１０とは
その両方またはいづれかがＲ１２によって置換されてい
なければならない）；Ｒ１１は （ａ）水素； （ｂ）Ｃ１〜４アルキル； （ｃ）Ｃ５〜１０シクロアルキル、場合によってはヒド
ロキシルによって置換されている （ｄ）置換されていないかまたはＲ１２によって置換さ
れたＣ６〜１０アリールであって、場合によっては下記
の基の１個またはそれ以上によって置換されている （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） Ｃ１〜４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、（ｉｖ） ヒドロキシ
ル：（ｅ）Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれた１個乃至３個のヘテ
ロ原子を含有する単環式または二環式の複素環であっ
て、置換されていないかまたはＲ１２によって置換され
ており、場合によっては下記の基の１個またはそれ以上
によって置換されている （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） Ｃ１〜４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、Ｒ１２は （ａ）−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３Ｒ１４｛ここにお
いて、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、ｍ
は２〜５であり、Ｒ１３とＲ１４とは互に独立的に水素
または（ｉ） Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉ） 下記の
基の１個またはそれ以上によって置換されたＣ１〜６ア
ルキル ａ） Ｃ１〜３アルコキシ、 ｂ） −ＯＨ、 ｃ） −ＮＲ２（ここにおいて、Ｒは水素、Ｃ１〜４ア
ルキル）； （ｉｉｉ） 同種であるかまたは異種であり、互に一緒
に結合して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−また
は−ＳＯ２−から選ばれた２個までの付加的なヘテロ原
子を含有するモルホリノの如き５〜７員の複素環を形成
し、該複素環は場合によってはＣ１〜４アルキルによっ
て置換されている；（ｉｖ） 置換されていないかまた
は下記の基の１個またはそれ以上によって置換された芳
香族性複素環 ａ） Ｃ１〜４アルキル、 ｂ） −ＮＲ２ ； （ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１３Ｒ１４（ここにおい
て、Ｒ１３とＲ１４とは前記に定義した通りであるが、
ただしＲ１３またはＲ１４はＨまたはＣ１〜６アルキル
ではない）； （ｃ）置換されていないかまたはＣ１〜４アルキルによ
って置換されたベンゾフリル、インドリル、アザシクロ
アルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまた
はベンゾピペリジニル；Ｒ１５は−ＯＨまたは−ＮＨＲ
１６（ここにおいてＲ１６は−Ｈ、◎
【化２８】 −Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＯＯＲであり）；◎
【化２９】 は、 （１）置換されていないかまたは下記の基の１個または
それ以上で置換されたＣ３〜７シクロアルキル （ａ）Ｃ１〜４アルキル、（ｂ）ヒドロキシル、◎
【化３０】 （ｈ）アリール、（ｉ）Ｃ１〜４アルキルによって置換
されたアリール、（ｊ）複素環または（ｋ）Ｃ１〜４ア
ルキルによって置換された複素環；Ｑは、◎
【化３１】 （ここにおいてＲ１６は前記に定義した通りである）；
ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり；そしてＷは １） ＯＨ、 ２） ＮＨ２、 ３） ＯＲまたは ４） ＮＨＲ； Ｂは互に独立的に、存在しないかまたは◎
【化３２】 （ここにおいてＲ２１は（ａ）−ＣＨ（ＣＨ３）２ 、
（ｂ）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、（ｃ）−フ
ェニル；Ｊは （１）ＹＲ１７｛ここにおいてＹはＯまたはＮＨであっ
て、Ｒ１７は （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないかまたは下記の基の１個または
それ以上によって置換されたＣ１〜６アルキル （ｉ） −ＮＲ２、（ｉｉ） −ＯＲ 、（ｉｉｉ）−
ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４ アルキル、（ｉｖ） −ＮＨＳＯ
２アリールまたは−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリ
ール）、（ｖ） −ＣＨ２ＯＲ、（ｖｉ） −Ｃ１〜４
アルキル、◎
【化３３】 （ｘｉｖ）−ＮＲ１８Ｒ１９（ここにおいて、Ｒ１８と
Ｒ１９とは同種であるかまたは異種のＣ１〜５アルキル
であるか、または互に一緒に結合して、−Ｏ−、−Ｓ−
または−ＮＲ−より選ばれた１個までの付加的なヘテロ
原子を含有する５〜７員の複素環を形成する）、（ｘ
ｖ） アリール、（ｘｖｉ）−ＣＨＯ−、（ｘｖｉｉ）
−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（ここにおいてＲｘはＨまた
はアリール）、または（ｘｖｉｉｉ）アミンまたは四級
アミン、または−Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒまたは
−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２の１個またはそれ以上によっ
て置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル； （ｃ）−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎＣＨ３または−〔（ＣＨ
２）ｍＯ〕ｎＨ； （２）Ｎ（Ｒ１７）２；または （３）−ＮＲ１８Ｒ１９（ここにおいて、Ｒ１８および
Ｒ１９は前記に定義した通り）； （４）◎
【化３４】 （ここにおいて、Ｒ１７は前記に定義した通りであり、
Ｒ２０は （ａ）水素； （ｂ）置換されていないか、または下記の基の１個また
はそれ以上によって置換されたアリール （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） −ＯＲ（ここにお
いて、ＲはＨまたはＣ１〜４アルキル）、◎
【化３５】 （ｉｘ） Ｃ１〜４アルキル、（ｘ） フェニ
ル、（ｘｉ） −ＣＦ３（ｘｉｉ） −ＮＲ−ＳＯ２
Ｒ 、（ｘｉｉｉ）−Ｃ１〜４アルキル−ＮＲ２、（ｖ
ｉｖ） −ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（ここにおいてＲｘ
はＨまたはアリール）、または（ｘｖ） アミン、四
級アミン、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２の１個また
はそれ以上によって置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
１〜４アルキル； （ｃ）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チ
オクロマン、ベンズイミダゾール、ベンズチオピラン、
オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピ
ラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドの如
き、５〜７員の複素環または７〜１０員の二環式複素環
であって、該環は置換されていないかまたは下記の基の
１個またはそれ以上によって置換されている （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） −ＯＲ（ここにお
いて、ＲはＨ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜 ４アルケ
ニル）、◎
【化３６】 （ｉｘ） Ｃ１〜４アルキル、（ｘ） フェニ
ル、（ｘｉ） ＣＦ３（ｘｉｉ） −ＮＲ−ＳＯ２Ｒ
、（ｘｉｉｉ）フェニルＣ１〜４アルキル、（ｖｉ
ｖ） −ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（ここにおいて、Ｒｘ
はＨまたはアリール）、（ｘｖ） アミンまたは四級
アミン、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２または−Ｏ
〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒの１個またはそれ以上によっ
て置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、また
は◎
【化３７】 （ｄ）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノ
ルボナン、ナフタレンの如き飽和または不飽和の５〜７
員の炭素環または７〜１０員の二環式炭素環であって、
該炭素環は置換されていないかまたは下記の基の１個ま
たはそれ以上によって置換されている （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） −ＯＲまたは−Ｃ
Ｈ２ＯＲ（ここにおいて、ＲはＨまたはＣ１〜４アルキ
ル）、（ｉｉｉ） −Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１（ここにおい
て、Ｒ２１はＨ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ１〜１６
アルキル、ピリジン、−（ＣＨ２）ｎＮＲ−（ＣＨ２）
ｎ−ＮＲ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−
〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒ、Ｒによって置換されている
キヌクリジニウミイル、Ｒの１個またはそれ以上で置換
されているピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジルま
たはモルホリノアルキル−ベンジル、◎
【化３８】 （ｉｘ） Ｃ１〜４アルキル、（ｘ） フェニ
ル、（ｘｉ） −ＣＦ３、（ｘｉｉ） −Ｎ（Ｒ）−
ＳＯ２Ｒ、（ｘｉｉｉ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（こ
こにおいて、ＲｘはＨまたはアリール）、（ｘｉｖ）
アミンまたは四級アミン、または−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ
Ｒｘ）２または−Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒの１個
またはそれ以上によって置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ
１〜４アルキル、または◎
【化３９】 または薬学的に許容しうるその塩。
【００１２】本発明の好ましい態様は、Ａが◎
【化４０】 であり；Ｇが◎
【化４１】 である。
【００１３】本発明のより好ましい態様は、Ｂが不存在
であるか又は１つ存在しかつＱが◎
【化４２】 である。
【００１４】最も好ましくは、Ｂが存在せずかつＪがＮ
Ｈ−Ｒ２０（Ｒ２０は、飽和又は不飽和の、７〜１０員
で構成された二環式の炭素環式又は複素環式環である）
である。本発明の新規化合物には次のものがある。しか
しそれらに限定されるものではない。
【００１５】Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（（２−テトラヒドロフラニル）カルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（（４−（２−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２−
ヒドロキシエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
キサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１−メチルエトキ
シ−カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００１６】Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（エトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，
１−ジメチル−エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−モルホリニル）
エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−（３′−フェニルプ
ロプ−２′−エン−１−イル）−ヘキサンアミド、Ｎ−
（２−ベンズアミドリルメチル）−Ｎ−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチル−エトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−モルホリ
ニル）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−（３′−フェ
ニルプロプ−２′−エン−１−イル）−ヘキサノイル
イソロイシル アミド、Ｎ−（２−ベンズイミドリルメ
チル）−Ｎ′−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリニル）エ
トキシ）フェニル）−ヘキサノイル イソロイシル ア
ミド、
【００１７】Ｎ−（（ピロロ〔３，２−ｂ〕ピリジン−
２−イル）メチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モル
ホリニル）エトキシ）フェニル）−ヘキサノイル イソ
ロイシル アミド、Ｎ−（（５−（２−モルホリニルエ
チル）ピロロ〔３，２−ｂ〕ピリジン−２−イル）メチ
ル）−Ｎ′−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリニル）エト
キシ）フェニル）−ヘキサノイル イソロイシル アミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（（３−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−
モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−フェ
ニルメチルヘキサン−アミド、
【００１８】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４
−（２−（４−モルホリノ）エトキシ）フェニル）−２
（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−ベンゾピラニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−
モルホリノ）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｓ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−ベンゾピラニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジ
メチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）−２（Ｒ）−（（４−ヒドロキシフェニ
ル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｓ），３−
（Ｒ）−ジヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００１９】Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ
−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（３−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２
−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２
（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）プロピルオキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル）
メチル）ヘキサンアミド、
【００２０】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（１−ピペリジニル）
エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）エトキ
シ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（チアモルホリン−４−イル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００２１】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−（１−オキソチア
モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチル）
ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−（１，１
−ジオキシチアモルホリン−４−イル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（１
−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチ
ル）ヘキサンアミド、
【００２２】Ｎ−（２（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
ベンゾチオピラニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホ
リニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ジメチルアミノアセトキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホ
リニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−アセトキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｓ），３（Ｒ）−ジアセトキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００２３】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（（４−（４）−（２−メトキシエチ
ルアミノ）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（３−（３−（２−（４−モルホリニル）エ
トキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキ
サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（３−（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イ
ル）ヘキサンアミド、Ｎ−（５−（２−（４−モルホリ
ニル）エトキシ）−２−ベンズイミダゾリル−メチ
ル））−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（（４−（２−モルホリニル）エトキシ）−
フェニル）メチル）ヘキサノイル イソロイシルアミ
ド、
【００２４】Ｎ−（（５−（２−４−モルホリニル）エ
トキシ）ベンズイミダゾリルメチル））−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（２−ヒドロ
キシエチルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキ
サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（２−メチルプロピルア
ミノ）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
Ｎ−（３（Ｒ）−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエ
トキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリ
ニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００２５】Ｎ−（２（Ｒ）−（（３−ピリジンカルボ
ニルオキシ）−１（Ｓ）−インダニル））−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ｎ−ヘキサデ
カノイルオキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ
−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（３，５
−ジメチルモルホリン−４−イル）エトキシ）フェニ
ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エトキシ）
フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００２６】Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジン−４−イル）−アミノ−エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（３−（４−モルホリニル）プロピル）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，
１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（４−モ
ルホリニル））メチルフェニル）メチルヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（（４−（３−（ビス−（２−メトキシエチ
ル）アミノ）プロピル）フェニル）メチル）ヘキサンア
ミド、
【００２７】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（（４−（３−（１−チアモルホリン
−４−イル）プロピル）フェニル）−メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（（４−（２−（１−イミダゾリル）エト
キシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（３
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（（１，
２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）ホスホロアミデ
ート−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００２８】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
−２−オキソエトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（（４−（３−ジメチルアミノプロピル）フ
ェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１−
アダマンチルオキシ−カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（（３−オキソモル
ホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキ
サンアミド、
【００２９】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（（１，１−ジメチル−エト
シキカルボニル）−Ａｌａ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサ
ンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（Ａｌａ−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２
−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）
ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトシキカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−ピリジ
ニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトシキカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（（４−（２−（１−トリアゾリル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００３０】Ｎ−（２−（Ｒ）−（８−（（２−ジメチ
ルアミノエチル）エチルアミノ）−８−オキサオクタノ
イルオキシ）−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトシキカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ
−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２，２−ジメ
チル−１−プロピルオキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１，２−ト
リメチル−１−プロピルオキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ
−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
チル−１−プロピルオキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、
【００３１】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（シクロヘキシルオキシ−カ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エ
トキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（シクロペンチルオキシ−カルボニルアミノ）
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（シクロヘ
プチルオキシ−カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−
モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
ンダニル）−５（Ｓ）−（１−メチル−１−プロピルオ
キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００３２】Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−２−
ヒドロキシエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−２−
メトキシエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
ミド、
【００３３】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−２−
（２−メトキシエトキシ）エトキシカルボニルアミノ）
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−
ジメチル−２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ）エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（３−メチル−３−ペンチルオキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（３−エチル−３−ペンチルオキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１−ビシクロ〔２，２，２〕オクチルオキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプチルオキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（メトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
キサンアミド、
【００３４】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（（２−テトラヒドロフラニ
ル）メトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（（３−テトラヒドロフラニル）メ
トキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリ
ニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（１−メチル−１−（２−テトラヒドロフ
ラニル）エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサ
ンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
ンダニル）−５（Ｓ）−（１−メチル−１−（３−テト
ラヒドロフラニル）エトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３−テトラヒド
ロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサ
ンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
ンダニル）−５（Ｓ）−（３−テトラヒドロピラニルオ
キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
【００３５】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（４−テトラヒドロピラニル
オキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリ
ニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（（２−テトラ−ヒドロピラニル）メトキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
５（Ｓ）−（２−メトキシアセチルアミノ）−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２
−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）
ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２−（２−メトキ
シエトキシ）アセチルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（２−（２−（２−メトキシエトキ
シ）エトキシ）アセチルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エト
キシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（（２（Ｒ）−テトラヒドロフラニル）カルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、
【００３６】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（（２（Ｓ）−テトラヒドロ
フラニル）カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（（３−テトラヒドロフラニル）カル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エト
キシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（２−メチルプロピルオキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２−
メトキシエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサ
ンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
ンダニル）−５（Ｓ）−（２−（２−メトキシエトキ
シ）エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（２−（２−（２−メトキシエト
キシ）エトキシ）エトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−フェニル）
メチル）ヘキサンアミド、
【００３７】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（２−オキソモルホリ
ン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホ
リニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エチルチ
オ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（（カルボベンジルオキシ）アミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４−ピリジルメ
チルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（ｎ−プロピルオキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ｎ−ブ
チルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
ド、
【００３８】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（ｎ−ペンチルオキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−３（Ｓ），４（Ｒ）−ジヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エ
トキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−メチル−１（Ｒ）−シ
クロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチル）−ヘキサンアミド、
Ｎ−（４（Ｒ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−メチル−１
（Ｒ）−シクロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−５（Ｒ）−メチ
ル−１（Ｓ）−シクロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１
−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）
ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−５
（Ｓ）−メチル−１（Ｓ）−シクロペンチル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｓ），３
（Ｒ）−ジヒドロキシ−５（Ｒ）−メチル−１（Ｓ）−
シクロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエト
キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、
【００３９】Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ
−５（Ｓ）−メチル−１（Ｓ）−シクロペンチル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（３（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−４（Ｓ）−チオクロマニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
チル）−ヘキサンアミド、Ｎ−（１（Ｓ）−オキソ−４
（Ｒ）−チオクロマニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−ビシク
ロ〔４，３，０〕ノニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
ルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサン
アミド、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−オキソ−４（Ｓ）−イソ
チオクロマニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエト
キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）
アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−〔４−（２−（４−アザビシクロ〔２．２．
２〕オクタニル−１−アミニウミル）エトキシ）−フェ
ニルメチルヘキサンアミド、Ｎ−〔（１−ヒドロキシシ
クロヘキシル）メチル〕−５（Ｓ）−ｔ−ブトキシカル
ボニル−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（４−〔２−モルホリノ−エトキシ〕−フ
ェニル）メチルヘキサンアミド、
【００４０】Ｎ−（３（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（４−〔２−モルホリノエトキシ〕
フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−３Ａ，４，５，６，７，７Ａ−ヘキサヒドロ
−インダン−１（Ｓ）−イル）−５（Ｓ）−（１，１−
ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−
モルホリニル）エトキシ）−フェニル）メチルヘキサン
アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−（（３−カルボキシプロパノ
イル）オキシ）−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−
メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダン）−５（Ｓ）−スクシノイルアミノ
ー４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
〔（４−（２−モルホリノエトキシ）−フェニル）メチ
ル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−〔（２−（２−
（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）−カル
ボニル〕オキシ）−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）
−（１，１−ジメチルエトキシ−カルボニルアミノ）−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４−テト
ラヒドロ−ピラニルカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキ
サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（（４−テトラヒドロ−ピラ
ニル）アセトアミド）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、
【００４１】Ｎ−〔（シス−（２（Ｒ）−（１′−メチ
ル−３′−（Ｓ）−キヌクリジニウミル−カルボニル）
オキシ）−（１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシ−カルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−
（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサ
ンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
ンダニル）−５（Ｓ）−アセチルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４
−モルホリニル）−エトキシ）フェニル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−〔４−（４−メチル−１−
ピペラジニルメチル）−ベンゾイル〕オキシ−１（Ｓ）
−インダニル〕−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
シ−カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル〕メチルヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−〔２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニルアミノ）−４−ヒドロキシブチリルアミノ〕−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４
−（２−モルホリノエトキシ）−フェニル）メチル〕ヘ
キサンアミド、Ｎ−（シス−（２Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔（５−オキソ−２
（Ｓ）−テトラヒドロフラニル）カルボニルアミノ〕−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４
−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘ
キサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔２（Ｓ）−（アミ
ノ−４−ヒドロキシブチリル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モ
ルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−〔（４−（モルホリノメチル）ベ
ンゾイル）オキシ〕−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−〔４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチ
ル〕ヘキサンアミド、
【００４２】Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔１−トランス−
（２−ヒドロキシインダニルイデニル）カルボニル〕ア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチ
ル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔１−シス
−（２−ヒドロキシインダニルイデニル）カルボニル〕
アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−〔（４，（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル）メチル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
〔（２−ヒドロキシ−１−インダニルメチル）カルボニ
ル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−
ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
〔（４−モルホリニル）カルボニル〕アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２
−モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（３（Ｒ）−テトラヒドロ−フラニ
ルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリ
ニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ
−（シス−２（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−ベンゾピ
ラニル）−５（Ｓ）−（２−メトキシエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｓ）−
ヒドロキシ−１（Ｓ）−ベンゾピラニル）−５（Ｓ）−
（３，６，９，１２−テトラオキサトリデジルオキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フ
ェニル）メチル〕−ヘキサンアミド、
【００４３】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（ヘキサヒドロフロ−〔２，
３−ｂ〕フラニル−３Ａ−オキシカルボニルアミノ）−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４
−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−
メチルヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メチルオキ
シ）カルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエトキ
シ）−フェニル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス
−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−〔（２−フラニル−メチルオキシ）カルボニ
ル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−〔２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル〕−５（Ｓ）−（Ｎ′−ア
セチルネウル−アミノイル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−モルホリ
ノ）エトキシ）フェニル〕メチルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−〔２−（１，３−ビス−（メトキシエトキ
シ））プロポキシカルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−（４−
モルホリノ）エトキシ）フェニル〕−メチルヘキサンア
ミド、Ｎ−〔２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−〔５（Ｒ）−ヒドロキシ−メチル−
３（Ｓ）−メトキシテトラヒドロフラニルオキシアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−フェニ
ル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−
ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
〔（３−メトキシ−１−ブチルオキシ）カルボニル〕ア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチ
ル〕ヘキサンアミド、
【００４４】Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔（１−メトキシ−
２−プロピルオキシ）カルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−
モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−〔２−（１，３−ビス−（メトキシ）
プロポキシカルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−（４−モルホ
リノ）エトキシ）フェニル〕メチルヘキサンアミド、Ｎ
−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−〔（２−（１，４−ベンゾジオキサニ
ル）メチル）オキシカルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モ
ルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２，２−ジオキソ−４（Ｓ）−イソチオクロ
マニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（（４−（２−モルホリノエトキシ）フェ
ニル）メチル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ，Ｓ）
−オキソ−４（Ｓ）−イソチオクロマニル）−５（Ｓ）
−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘ
キサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔（２，３−ビス−
メトキシエチルオキシ）プロピルオキシカルボニル〕ア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−〔４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチ
ル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔４Ｈ−テ
トラヒドロ−４−ピラニルオキシメチルカルボニル〕ア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−〔４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチ
ル〕−ヘキサンアミド、
【００４５】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シク
ロヘキシル−２（Ｒ）−〔４−（２−（４−モルフォリ
ノ）エトキシ）フェニルメチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−
（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−〔１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ル−Ｌ−アスパラギニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モルフォ
リノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−イソチオクロマニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−モルフォリノエトキシ）フェニル）メチル）ヘ
キサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔〔Ｎ−２−キノリ
ルカルボニル−Ｌ−アスパラギニル〕アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２
−モルフォリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサン
アミド、
【００４６】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（２−フラニルメトキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−
（４−（２−（４−モルフォリノ）エトキシ）フェニ
ル）メチル−６−シクロヘキシルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（（３（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフラニル）ア
セトアミド）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（（２（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフラニル）アセトアミ
ド）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（（４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−フリリデン）アセトアミド）
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニ
ル）メチルヘキサンアミド、
【００４７】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シク
ロヘキシル−（２Ｒ）−（４−（２−（４−メチルピペ
ラジニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−〔（２−フラニルメチルオキシカルボ
ニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−〔３−（４−（２−モルフォリノエトキシ）
フェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−〔（２−メトキシエトキシ）カルボニ
ル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−〔３−（４−（２−モルフォリノエトキシ）フ
ェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）
アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−
２（Ｒ）−（３−（４−（２−（４−モルフォリニル）
エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）−
ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトキシカルボニル）アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−ジエチル
アミノ）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−
２（Ｒ）−（４−（２−（ジイソプロピルアミノ）エト
キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−（３−フ
ェニル−２−プロペン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ
−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
５（Ｓ）−（３（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（５（Ｒ）−メトキシメチル−３（Ｓ）−テト
ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（５−（２−アセトキシ−
１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシチル）カル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エト
キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、
【００４８】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−メチル−３−テ
トラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メ
チルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−５（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）−３（Ｒ）−テ
トラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メ
チルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｓ）−ベンジ
ルオキシ−３（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エト
キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（４（Ｒ）−ベンジルオキシ−３（Ｒ）−テト
ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｓ）−メトキシ−３
（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｒ）
−メトキシ−３（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エ
トキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（５（Ｓ）−メチル−３（Ｓ）−テトラヒドロ
フラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モ
ルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンア
ミド、
【００４９】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（５（Ｒ）−メチル−３
（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（５（Ｒ）
−メトキシメチル−３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオ
キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（５（Ｓ）−メトキシメチル−３（Ｓ）−テト
ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−４（Ｓ）−メトキシ−５
（Ｓ）−メトキシメチル−３（Ｒ）−テトラヒドロフラ
ニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフ
ォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオ
キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
フェニル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−
（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−
２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（３（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシカルボニルア
ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−モルフォ
リニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−
イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テト
ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（トラ
ンス−３−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
シ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサン
アミド、
【００５０】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロピ
ラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（トランス−３−
（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニ
ル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ
−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロ
ヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
キシル−２（Ｒ）−（４−（２−ジエチルアミノエトキ
シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
キシル−２（Ｒ）−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジ−２−プ
ロピル）アミノエトキシ）フェニル）メチルヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニル
オキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ）フェニ
ル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキ
シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−
１，１−ジオキソテトラヒドロチオフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
キシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオキソテトラヒドロチ
オフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（トランス−３−
（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニ
ル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ
−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオキソテトラヒドロ
チオフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（トランス
−３−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）
フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミ
ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオキソテトラ
ヒドロチオフラニルオキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−
（４−（２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキ
シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（３（Ｓ）−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニ
ルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モ
ルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンア
ミド、
【００５１】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオキ
ソテトラヒドロチオピラニルオキシカルボニルアミノ）
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
（トランス−３−（４−（２−（４−モルフォリニル）
エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオ
キソテトラヒドロチオピラニルオキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２
（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−モルフォ
リニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−
イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，
１−ジオキソテトラヒドロチオピラニルオキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシ
ル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−３（Ｒ）−テト
ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｒ）−ヒドロキシ−
３（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｓ）
−メチル−３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エト
キシ）フェニル）−メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（４（Ｒ）−メチル−３（Ｓ）−テトラヒドロ
フラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モ
ルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（２−メトキシエトキシカルボニル
アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル
−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エト
キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エト
キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、である化合
物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
【００５２】本発明の他の実施態様は、次の化合物であ
る。Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミ
ノ）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
５（Ｓ）−（１−メチルエトキシカルボニルアミノ）−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
（（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−エトキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニル）
エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２
（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルア
ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−
２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−
（４−（２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキ
シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルア
ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−
２（Ｒ）−（４−（２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２
（Ｒ）−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロピル）ア
ミノエトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
キシル−２（Ｒ）−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジ−２−プ
ロピル）アミノエトキシ）フェニル）メチルヘキサンア
ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキ
シル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−
モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エ
ン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３
（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２
（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−モルフォ
リニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−
イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチ
ルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−６−フェニル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−
（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プ
ロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−モル
フォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−
１−イル）ヘキサンアミド、又はＮ−（２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２−メ
トキシエチルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（トランス−３−
（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニ
ル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、で
ある化合物、又は薬学的に許容できるそれらの塩。
【００５３】本発明の化合物に於てＡ、Ｇ、Ｂ及びＪ成
分等は不斉中心をもちラセミ化合物、ラセミ混合物及び
個々のジアステレオマーとして存在し、全ての異性体が
本発明に含まれる。変化し得る部分（例えばアリール、
ヘテロ環、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ
１７、Ａ−ｎ、Ｚ等）が、いずれかの成分又は式Ｉに１
回以上出てくるとき、各々の定義は別の個所に於ける定
義と独立している。また置換基及び／又は変化し得る部
分の組合わせはそのような組合わせが安定な化合物を生
じる場合にのみ許容される。特にことわらない限り、本
明細書で用いられる“アルキル”は指定された数の炭素
原子を有する分枝鎖及び直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を
含むものとし（Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであ
り、Ｐｒはプロピルであり、Ｂｕはブチルである）、
“アルコキシ”は酸素橋に結合した指定された数の炭素
原子を有するアルキル基を表わし、“シクロアルキル”
は飽和環基例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル（Ｃｙｈ）及びシクロヘプ
チルを含むものとする。“アルケニル”は直鎖あるいは
分枝鎖配置とその鎖に沿って安定ないかなる点に於ても
存在することができる１個以上の不飽和炭素−炭素結合
を有する炭化水素基例えばエテニル、プロペニル、ブテ
ニル、ペンテニル等を含むものとする。本明細書で用い
られる“ハロ”はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード
を意味し、“対イオン”は小さな１価の陰電荷イオン例
えば塩素、臭素、水酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、過塩
素酸、硝酸、安息香酸、マレイン酸、酒石酸、半酒石
酸、ベンゼンスルホン酸イオン等を表わすために用いら
れる。特にことわらない限り本明細書で用いられる“ア
リール”はフェニル（Ｐｈ）又はナフチルを意味するも
のとする。“炭素環状”は安定な５〜７員炭素環又は７
〜１０員二環式炭素環を意味するものとし、いずれも飽
和又は一部不飽和であることができる。特にことわらな
い限り本明細書で用いられるヘテロ環、又は複素環とは
飽和あるいは不飽和であり、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳか
らなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子からな
り、その窒素及びイオウヘテロ原子は任意に酸化するこ
とができ、窒素ヘテロ原子は任意に四級化することがで
きる安定な５〜７員単又は二環式又は安定な７〜１０員
二環式複素環を表わし、上で定義した複素環のいずれか
はベンゼン環に縮合した二環基を含む。複素環は安定な
構造の生成を生ずるいずれのヘテロ原子又は炭素原子に
於ても結合することができる。このような複素環基の具
体例としてはピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソ
ピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピ
ロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロ
リル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、
ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミ
ダゾリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、
ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソ
キサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チア
ゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジ
ニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、
イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリ
ル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾ
リル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラ
ニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、
チアモルホリニル、スルホキシド、チアモルホリニルス
ルホン及びオキサジアゾリルがある。モルホリノはモル
ホリニルと同一である。式Ｉの化合物の医薬的に使用し
得る塩（水又は油に溶解又は分散性の生成物の形）とし
ては例えば無機又は有機酸又は塩基から生成されるこれ
らのペプチドの通常の無毒性塩又は第四級アンモニウム
塩がある。このような酸付加塩の具体例としては、酢酸
塩、アジピン酸塩、アルギニン酸塩、アスパラギン酸
塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪
酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホ
ン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸
塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸
塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、半硫酸
塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸
塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸
塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−
ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、
パモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプ
ロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン
酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル
酸塩及びウンデカン酸塩がある。塩基性塩としてはアン
モニウム塩、アルカリ金属塩例えばナトリウム及びカリ
ウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム及びマグ
ネシウム塩、有機塩基との塩例えばジシクロヘキシルア
ミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン及びアミノ酸例え
ばアルギニン、リシンとの塩等がある。また塩基性窒素
含有基は低級アルキルハロゲン化物例えば塩化、臭化−
及びヨウ化−メチル、−エチル、−プロピル及び−ブチ
ル、ジアルキル硫酸塩例えば硫酸−ジメチル、−ジエチ
ル、−ジブチル及び−ジアミル、長鎖ハロゲン化物例え
ば塩−化、臭化−及びヨウ化−デシル、−ラウリル、−
ミリスチル及び−ステアリル、アラルキルハロゲン化物
例えば臭化ベンジル及びフェネチル等ような化合物で四
級化することができる。式ＩのＨＩＶプロテアーゼ阻害
剤はペプチド類縁体をそれらの成分であるアミノ酸又は
その類縁体から製造するよく知られている方法に従って
製造することができる。一般にＧ成分が製造されると残
りの合成は液相あるいは固相ペプチド合成のカップリン
グによるアミド結合生成の原則に従う。１個以上の保護
基の付加及び除去も典型的な実施である。本発明の化合
物を生成するために用いられるアミドカップリングは典
型的には、ジシクロヘキシルカルボジイミド又はＮ−エ
チル、Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドのような試薬によるカルボジイミド法によって行
なわれる。アミド又はペプチド結合の他の生成方法は酸
塩化物、アジド、混合無水物又は活性化エステルを経る
合成経路を含むがこれらに限定されない。典型的には液
相アミドカップリングが行なわれるが、代わりに典型的
メリフィールド手法による固相合成を使用することもで
きる。保護基の選択は一部には個々のカップリング条件
によって一部には反応に含まれるアミノ酸及びペプチド
成分によって決まる。通常使用されるこのようなアミノ
保護基は当業界でよく知られている例えばベンジルオキ
シカルボニル（カルボベンゾキシ）、ｐ−メトキシカル
ボベンゾキシ、ｐ−ニトロカルボベンゾキシ、ｔ−ブチ
ルオキシカルボニル等のようなウレタン保護置換基を含
む。アミノ酸のカルボキシル末端に於て反応を行なうア
ミノ酸のａ−アミノ基を保護するためにｔ−ブチルオキ
シカルボニル（ＢＯＣ）を利用することが好ましく、一
部にはＢＯＣ保護基がトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）又は
酢酸エチル中の塩化水素のような比較的温和な酸によっ
て容易に除去されるからである。Ｔｈｒ、Ｔｙｒ又はＳ
ｅｒ及びその類縁体のＯＨ基はＢｚｌ（ベンジル）基に
よって保護することができ、Ｌｙｓのε−アミノ基はＩ
ＰＯＣ基又は２−クロロベンジルオキシカルボニル（２
−Ｃｌ−ＣＢＺ）基によって保護することができる。Ｈ
Ｆによる処理又は接触水素化は典型的にはＩＰＯＣ又は
２−Ｃｌ−ＣＢＺの除去に使用される。式Ｉの化合物を
製造するための２図式を以下に示す。◎
【化４３】 ◎
【化４４】 ◎
【化４５】 ＹがＯ、Ｎ又はＳである図式Ｉではアルデヒド１をクロ
ロメチルトリメチルシランとの通常の反応によってアル
コール２に変換する。次の三フッ化ホウ素エーテレート
との反応によるピーターソンオレフィン合成は脱ヒドロ
キシシリル化し、ＢＯＣ基を除去する。ＢＯＣ基を過刺
のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで逆付加して３
を得る。３をジエチルマロネートとＭＣＰＢＡとナトリ
ウムエトキシドと反応させてエポキシ化すると４が生ず
る。次いで水性酸次に水性塩基で処理してハロゲン化Ｒ
１０側鎖とカップリングするとＣ２がカルボキシル化し
た中間体を得る。加熱してカルボキシル基を除去すると
５を得る。ラクトンを塩基で開鎖し、次にヒドロキシル
基をシリル化によって保護する。更にカップリング及び
シリル又は他の保護基除去の通常の工程は９を生ずる。
次に高温（少なくとも約８０℃）に於て炭酸セシウムで
アルキル化すると１０を得る。図式ＩＩのＹ＝Ｃのとき
には別のアルキル化試薬が必要である。保護基を酸で除
去した後、１２を通常の還元アミノ化に委ねると１３を
得る。追加図式と合成方法は１９８９年１０月に公告さ
れた欧州特許第０３３７７１４号、出願番号第８９３０
３５３９．４号に見られ、この公告出願をこれらの目的
のために本明細書に引用する。本発明は表Ｉ〜ＩＸによ
って詳細に例示される。◎
【表１】 ◎
【表２】 ◎
【表３】 ◎
【表４】 ◎
【表５】 ◎
【表６】 ◎
【表７】 ◎
【表８】 ◎
【表９】 ◎
【表１０】 ◎
【表１１】 ◎
【表１２】 ◎
【表１３】 ◎
【表１４】 ◎
【表１５】 ◎
【表１６】 ◎
【表１７】 ◎
【表１８】 ◎
【表１９】 ◎
【表２０】 ◎
【表２１】 ◎
【表２２】 ◎
【表２３】
【００５４】本発明の化合物は、ＨＩＶプロテアーゼの
阻害、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染の予
防または治療及び感染の結果生じるエイズのような病理
症状の治療に有用である。エイズの治療又はＨＩＶ感染
の予防又は治療とは、広い範囲にわたるＨＩＶ感染の状
態、即ち症候性及び無症候性両方のエイズ、ＡＲＣ（エ
イズ関連症候群）及びＨＩＶとの実際の又は潜在的接触
を含むものとして定義されるが、これらに限定されるも
のではない。例えば本発明の化合物は輸血、針が偶発的
に刺さるあるいは手術中患者の血液に触れるといった過
去にＨＩＶと接触した疑いのあるＨＩＶ感染の治療に有
用である。本発明に於て不斉中心をもつ化合物はラセミ
化合物、ラセミ混合物及び個々のジアステレオマーとし
て存在することができ化合物の全ての異性体が本発明に
含まれる。これらの目的に対して本発明の化合物は経口
的に、非経口的に（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内
注射又は注入手法を含む）、吸入噴霧で、又は直腸に、
通常の無毒性医薬的に使用し得る担体補助剤及び賦形剤
を含む投薬単位処方で投与することができる。従って本
発明によれば更にＨＩＶ感染及びエイズの治療方法及び
医薬組成物が提供される。治療は医薬担体と本発明の化
合物又はその医薬的に使用し得る塩を包含している医薬
組成物を治療を必要としている患者に投与することを含
む。
【００５５】これらの医薬組成物は経口投与用懸濁液剤
又は錠剤、経鼻噴霧、無菌注射用製剤例えば無菌注射用
水性又は油性懸濁液剤として又は坐薬の形であることが
できる。懸濁液として経口投与される場合、これらの組
成物は当業界でよく知られている医薬処方の手法に従っ
て調製され、かさを増量する微晶性セルロース、沈澱防
止剤としてアルギン酸又はアルギン酸ナトリウム粘性促
進剤としてメチルセルロース及び当業界で既知の甘味剤
／香味剤を含むことができる。速刺性錠剤としてこれら
の組成物は微晶性セルロース、リン酸二カルシウム、デ
ンプン、ステアリン酸マグネシウム及びラクトース及び
／又は当業界で既知の他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩
壊剤、希釈剤及び滑沢剤を含むことができる。経鼻エア
ロゾル又は吸入によって投与される場合、これらの組成
物は当業界でよく知られている医薬処方の手法に従って
調製され、ベンジルアルコール又は他の適当な防腐剤、
生物利用性を高める吸収促進剤、過フッ化炭化水素及び
／又は当業界で既知の他の溶解剤又は分散剤を用いて食
塩水に溶解した液剤として調製することができる。注射
用液剤又は懸濁液剤はマンニトール、１，３−ブタンジ
オール、水、リンゲル液又は塩化ナトリウム等張溶液の
ような適当な無毒性の非経口的に使用し得る希釈剤又は
溶剤又は合成モノ又はジグリセリド及びオレイン酸を含
む脂肪酸を含む無菌の緩和な不揮発油のような適当な分
散剤又は湿潤剤及び沈澱防止剤を用いて既知の手法に従
って処方することができる。坐薬の形で直腸投与される
場合、これらの組成物は常温では固体であるが直腸内で
液化及び／又は溶解して薬剤を遊離するカカオ脂、合成
グリセリドエステル又はポリエチレングリコールのよう
な適当な無刺激の賦形剤と薬剤を混合して調製すること
ができる。１日当り約０．０２〜５．０又は１０．０ｇ
の投薬量水準が上で示した症状の治療又は予防に有用で
あり、２〜５回以上経口投与する。例えばＨＩＶによる
感染は体重１ｋｇ当り化合物１０〜５０ｍｇを１日に１
〜３回投与することによって有効に治療される。しかし
ながら個々の患者に対して個々の投与量水準及び投薬頻
度が異なり、使用される個々の化合物の活性、その化合
物の代謝安定性及び作用期間、年令、体重、全身の健康
状態、性別、食事、投与方法と時間、排出速度、薬剤併
用、個々の症状の程度及び治療を受ける宿主を含む種々
の要因によることは理解されるであろう。本発明はまた
ＨＩＶプロテアーゼ−阻害化合物とエイズの治療に有用
な１種以上の薬剤の併用に関する。例えば本発明の化合
物は次の表に列挙される抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗
生物質又はワクチン又はその誘導体と併用して投与する
ことができる〔出典：マーケットレター１１月３０日、
１９８７年、２６〜２７頁；ジェネティックエンジニア
リングニュース１９８８年１月第８巻、２３頁〕。
【００５６】Ａ．抗ウイルス剤◎
【表２４】 ◎
【表２５】 ◎
【表２６】 Ｂ．免疫調節剤◎
【表２７】 ◎
【表２８】 Ｃ．抗生物質◎
【表２９】 Ｄ．ワクチン エイズ及び類似の特性を示すＨＩＶによる疾患の治療又
は予防には現在研究及び開発されている種々のエイズ又
はＨＩＶワクチンのいずれかを本発明の化合物又はその
塩又は誘導体と併用して使用することができる。本発明
の化合物とエイズ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質
又はワクチンとの併用範囲は上の表のリストに限定され
ないが、原則としてエイズの治療に有用な医薬組成物を
含むことは理解されるであろう。
【００５７】合成 製造及び合成は一般に米国特許第４，６６１，４７３
号、エバンス（Ｅｖａｎｓ）Ｂ．Ｅ等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．第５０巻、４６１５頁（１９８５年）及びエバ
ンス、Ｂ．Ｅ等、“ア ステレオコントロールド シン
セシス オブ ヒドロキシエチレンジペプチドアイソス
ターズ”Ｐｒｏｃ．Ａｍ．Ｐｅｐｔ．Ｓｙｍｐ．第９巻
７４３〜６頁（１９８５年）及びルリー（Ｌｕｌｙ）、
Ｊ．Ｒ．等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．第５２巻、１４８
７頁（１９８７年）に従い、これらの文献は全て本明細
書に引用する。特にことわらない限り温度は全て℃であ
る。
【００５８】実施例１ Ｎ−シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１， １−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ ル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミドの製造 工程Ａ：Ｎ−３（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕− ２−（ＲＳ）−ヒドロキシ−４−フェニル−１−トリメチルシリルブタ ンの製造 窒素下、乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）中マグネ
シウムターニング（ｔｕｒｎｉｎｇ）（９．７９ｇ、４
０３ミリモル）の撹拌懸濁物ヘクロロメチルトリメチル
シラン（５０ｍｌ、３５８ミリモル）を加えた。反応を
穏やかな加温により開始し、次いで氷浴中で冷却し、穏
やかな還流を維持した。発熱が終了した後、反応物を室
温で１時間撹拌し、次いでドライアイス／アセトン浴中
で−７８℃に冷却した。グリニャール溶液へ、反応温度
が−５５℃を維持するように、乾燥ジエチルエーテル
（２５０ｍｌ）中Ｎ−２（Ｓ）−〔１，１−ジメチルエ
トキシカルボニル）アミノ〕−３−フェニルプロピオン
アルデヒド（１９．３ｇ、７７．４ミリモル）の溶液を
撹拌しながら滴下した。得られた灰色懸濁物を、３０分
の撹拌により、室温まで加温され、次いで、氷（５００
ｇ）及び１０％クエン酸（５００ｍｌ）の混合物中へ注
ぐことにより反応を停止させた。有機相で集め、水相を
ジエチルエーテル（３×３００ｍｌ）で抽出した。合体
した有機物を、１０％クエン酸（１×３００ｍｌ）及び
ブライン（１×２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、ロ過し、濃縮して、黄色油状物と
しての粗精Ｎ−３（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニル）アミノ〕−２（ＲＳ）−ヒドロキシ−４
−フェニル−１−トリメチルシリルブタン（２６．６
ｇ、定量的粗収量）を得た。分析的サンプルを低圧クロ
マトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４００メッシ
ュ、ジエチルエーテル：ヘキサン３０％：７０％）を行
い、次いで、ヘプタンから再結晶化して、得た。ｍ．
ｐ．９１〜９５℃ 元素分析： Ｃ１８Ｈ３１ＮＯ３Ｓｉ（３３７．５３）に対する計算
値 Ｃ６４．０５， Ｈ９．２６，Ｎ４．１５ 実測値 Ｃ６４．０５， Ｈ９．１３，Ｎ４．２２，
〔α〕Ｄ ２０＝−４０．０°
【００５９】工程Ｂ：３（Ｓ）−アミノ−４−フェニル
−１−ブテンの製造 窒素下、氷浴にて冷却した乾燥塩化メチレン（４００ｍ
ｌ）中工程Ａの生成物（２２．８ｇ、６７．５ミリモ
ル）の撹拌溶液へ、純流動性ボロントリフルオリドエー
テレート（４３ｍｌ、３４５ミリモル）を加えた。溶液
を４日間撹拌することにより、室温まで加温された。反
応物を氷浴中で冷却し、１０％水酸化ナトリウム（４０
０ｍｌ）を滴下して、反応を停止させた。有機相を集
め、水相を塩化メチレン（２×２５０ｍｌ）で抽出し
た。合体した有機物を、ブラインで洗浄し（１×２００
ｍｌ）、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ロ過し、
濃縮して、黄色油状物としての粗精３（Ｓ）−アミノ−
４−フェニル−１−ブテン（１４．２ｇ）を得た。
【００６０】 工程Ｃ：Ｎ−３（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕− ４−フェニル−１−ブテンの製造 乾燥塩化メチレン（２００ｍｌ）中工程Ｂの生成物（１
４．２ｇ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート
（３１．０ｇ、１４２ミリモル）の溶液を、室温で１８
時間撹拌し、１０％クエン酸（３×１００ｍｌ）、水
（１×１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（３×１
２５ｍｌ）及びブライン（１×２５０ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ロ過し、濃縮し
て、黄色油状物としての粗精Ｎ−３（Ｓ）−１〔（１，
１−ジメチルエトシキカルボニル）アミノ）〕−４−フ
ェニルブテン（３４．６ｇ）を得た。この粗生成物を、
低圧クロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４００
メッシュ、１０×２０ｃｍカラム、ジエチルエーテル：
ヘキサン２０％：８０％）により精製し、白色固体とし
てのＮ−３（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニル）アミノ〕−４−フェニル−１−ブテン（１６．
３ｇ、９７．６％収率）を得た。分析的サンプルを、ヘ
プタンからの再結晶化により得た。ｍ．ｐ．６７．５〜
６８．５℃ 元素分析： Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ２（２４７．３４）に対する計算値 Ｃ７２．８４， Ｈ８．５６， Ｎ５．６６ 実測値 Ｃ７２．７８， Ｈ８．７６， Ｎ５．６４
【００６１】 工程Ｄ：１（Ｒ）−〔１′（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ア ミノ−２−フェニルエチル〕オキシランの製造 窒素下、氷浴にて冷却された乾燥塩化メチレン（１００
ｍｌ）中工程Ｃの生成物（９．４ｇ、３８ミリモル）の
溶液へ、３−クロロペルオキシ安息香酸（技術的グレー
ド、８０〜８５％、４１ｇ、２００ミリモル）を加え
た。混合物を０℃で１８時間撹拌し、２５℃で２３時間
撹拌し、次いで、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）で希
釈し、氷冷した水性１０％亜硫酸ナトリウム（１リット
ル）に注いだ。有機層を集め、水層をジエチルエーテル
で抽出（３×１００ｍｌ）した。合体した有機物を、１
０％亜硫酸ナトリウム（３×１００ｍｌ）、飽和炭酸水
素ナトリウム（３×１００ｍｌ）及びブライン（１×１
００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、ロ過し、濃縮して、白色固体を得た。この粗生成物
を、低圧クロマトグラフィー（シリカゲル、２３０〜４
００メッシュ、８×１５ｃｍカラム、酢酸エチル：ヘキ
サン２５％：７５％）により精製し、透明油状物として
の、１（Ｒ）−〔１′（Ｓ）−（１，１−ジメチルエト
キシカルボニル）アミノ−２−フェニルエチル〕オキシ
ラン（７．０ｇ、７０％収率）を得、これを放置し、結
晶化させた。分析的サンプルを、ヘプタンからの再結晶
化により得た。ｍ．ｐ．５１．５〜５２℃ 元素分析： Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ２（２６３．３４）に対する計算値 Ｃ６８．４２， Ｈ８．０４， Ｎ５．３２ 実測値 Ｃ６８．２２， Ｈ８．２６， Ｎ５．２
９，〔α〕Ｄ ２０＝１．３４°
【００６２】 工程Ｅ：（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−５−（１−（（１′，１′− ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルエチル）−ジヒ ドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの製造 工程Ｄの生成物９．９３ｇを無水エタノール１００ｍｌ
に溶解し、無水エタノール１７０ｍｌ中ナトリウム２．
６ｇ及びジエチルマロネート２０．１ｍｌの溶液へ加え
た。一晩撹拌後、反応物を１０％クエン酸でｐＨ４へ酸
性化し、エーテルで抽出（２×５００ｍｌ）した。合体
した有機抽出物を、水（１×５００ｍｌ）、飽和ＮａＨ
ＣＯ３（１×５００ｍｌ）、飽和ブライン（１×５００
ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除
去し、粗生成物を、５０％エーテル／ヘキサン（又はＥ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）で溶出するシリカゲル上での低圧
クロマトグラフィーにより精製した。半固体生成物の収
量は、１０．６ｇであった。遅れて溶出された分画は、
白色固体としての望まれない５Ｒ異性体２．５ｇを含ん
でいた。
【００６３】 工程Ｆ：（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−３−（４−ベンジルオキシフ ェニルメチル）−５−〔１−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル） アミノ）−２−フェニルエチル〕ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オン の製造 無水エタノール２５ｍｌ中（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カル
ボエトキシ−５−〔１−（（１′，１−ジメチルエトキ
シカルボニル）アミノ）−７−フェニルエチル）−ジヒ
ドロフラン−２−（３Ｈ）−オン（工程Ｅからの生成
物、２ｇ、５．３ミリモル）の撹拌溶液へ無水エタノー
ル２．２ｍｌ中ナトリウム０．１３ｇの溶液を加え、次
いで、４−ベンジルオキシベンジルクロリド（１．３０
ｇ、５．５ミリモル）を加えた。溶液を窒素下１時間５
０℃へ加熱し、次いで、氷浴中で冷却し、１０％クエン
酸２０ｍｌで酸性化し、水２００ｍｌで希釈した。混合
物を、エーテルで抽出（３×１００ｍｌ）し、合体した
エーテル抽出液を、水５０ｍｌ、飽和ＮａＨＣＯ３２０
０ｍｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。減圧下で
の溶媒の除去及びヘキサン中４０％エーテルで溶出する
シリカゲル上での低圧クロマトグラフィーによる精製を
行ない、ＴＬＣ（５０％エーテル／ヘキサン）により本
質的に同質の無色透明なガラス状物１．５６ｇ（収率５
１％）を得た。
【００６４】 工程Ｇ：（３Ｒ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシフェニルメチル） −５−（１（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−２− フェニルエチル）−ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの製造 工程Ｆの生成物１３．６ｇを、１，２−ジメトキシエタ
ン２５０ｍｌに溶解し、それへ、室温で、１Ｍ水酸化リ
チウム１１７ｍｌを加えた。１２時間撹拌後、溶媒を減
圧下除去し、残渣を１０％クエン酸２００ｍｌに懸濁さ
せ、ジエチルエーテルで抽出（３×５００ｍｌ）した。
合体したエーテル抽出物を、ブライン５００ｍｌで洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮乾燥させた。残渣を
トルエン２５０ｍｌに溶解し、１２時間還流下加熱し、
次いで、減圧下濃縮乾燥させた。１５％酢酸エチル／ヘ
キサンで溶出するシリカゲルでの中圧クロマトグラフィ
ーによる精製により透明あわ状物としての３Ｒ−ラクト
ン３．２ｇを得た。同一の溶媒でのさらなる溶出によ
り、白色固体としての３Ｓ−ラクトン６．１５ｇを得
た。
【００６５】 工程Ｈ：Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ− ４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオ キシ）−６−フェニル−２（Ｒ）−１４−ベンジルオキシフェニルメチ ル−ヘキサン酸の製造 工程Ｇの生成物０．６ｇを、エチレングリコールジメチ
ルエーテル／水の２：１混合の３０ｍｌへ溶解し、それ
へ、室温で１Ｍ水酸化リチウム５ｍｌを加えた。１時間
撹拌後、混合物を、クロロホクム２００ｍｌと１０％ク
エン酸２０ｍｌの間に分配した。層を分離し、水相をク
ロロホルムで抽出（３×２０ｍｌ）した。合体した有機
層を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を除去して、粗
精ヒドロキシ酸０．５６ｇを得た。この残渣を、乾燥Ｄ
ＭＦ５ｍｌに溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド０．８４５ｇ及びイミダゾール０．７２５ｇを
加えた。１８時間撹拌後、反応物を、水５０ｍｌに注
ぎ、酢酸エチルで抽出（３×２０ｍｌ）した。合体した
有機抽出物を１０％クエン酸（３×２０ｍｌ）、水（１
×２０ｍｌ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３×１０ｍ
ｌ）及びブライン２０ｍｌで洗浄した。乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）後、溶媒を除去し、得られた残渣を、ＴＨＦ５ｍ
ｌ、氷酢酸５ｍｌ及び水２ｍｌの混合物に溶解した。混
合物を４時間撹拌し、次いで水５０ｍｌに注ぎ、エーテ
ルで抽出（３×２０ｍｌ）した。合体したエーテル抽出
物を水、ブラインで洗浄（２×２０ｍｌ）し、乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を除去した。ＭｅＯＨ／ＣＨＣ
ｌ３で溶出するシリカゲル上での中圧クロマトグラフィ
ーによる精製により、白色ガラス状固体としての生成物
０．６０ｇを得た。
【００６６】工程Ｉ：１−アミノ−２−ヒドロキシインダンの分割 既知のラセミ体１−アミノ−２−ヒドロキシインダンか
らの分割を、以下の実施例７（工程Ｄ及びＥ）における
３−アミノ−１，２−ジヒドロキシインダンについて記
載されたように行った。高Ｒｆジアステレオマーのけん
化により得られた（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノ−２−ヒ
ドロキシインダンは、−５８°のαＤ（Ｃ＝１．０、Ｃ
ＨＣｌ３）であることが示された。低Ｒｆジアステレオ
マーのけん化により得られた（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミ
ノ−２−ヒドロキシインダンは、＋６２°のαＤ（Ｃ＝
１．０、ＣＨＣｌ３）であることがわかった。
【００６７】 工程Ｊ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ １，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ −６−フェニル−２（Ｒ）−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）ヘ キサンアミドの製造 工程Ｈからの生成物０．１２ｇを乾燥ＤＭＦ２ｍｌに溶
解し、それへ、１（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキ
シインダン（工程Ｉ）４０ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールヒドレート２５ｍｇ及びジメチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロ
クロリド７０ｍｇを加えた。トリエチルアミンを、ｐＨ
が８．５になるまで（３２ｍｌ）、この撹拌溶液へ加え
た。撹拌し、減圧下での濃縮乾燥の後、残渣をクロロホ
ルム１００ｍｌに溶解し、１０％クエン酸（１×５０ｍ
ｌ）、Ｈ２Ｏ（１×５０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１
×５０ｍｌ）で処理し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮
乾燥させた。残渣をテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解
し、ＴＨＦ中１Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオリ
ド２ｍｌへ加えた。室温で一晩撹拌後、反応混合物を１
０％クエン酸１０ｍｌで希釈し、白色沈澱をロ過により
集めた。生成物を２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出
するシリカゲル上での低圧クロマトグラフィーにより精
製し、ＴＬＣ（３％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によ
り、本質的に同質である生成物８５ｍｇを得た。
【００６８】 工程Ｋ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ １，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ −６−フェニル−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサ ンアミドの製造 工程Ｊの生成物８５ｍｇを、メタノール１０ｍｌ及びＴ
ＨＦ１０ｍｌに溶解し、それへ、炭素上１０％パラジウ
ム０．１０ｇを加えた。混合物を、水素雰囲気下室温で
４８時間撹拌し、次いで、ロ過し、濃縮乾燥させた。残
渣を加温エタノール１０ｍｌに溶解し、水２０ｍｌを加
えた。冷却と同時に、白色固体沈澱が集められ、真空下
Ｐ２Ｏ５上で乾燥させた。収量は、純粋生成物７２ｍｇ
（９８％収率）であった。ｍ．ｐ．２１８〜２１９℃
（２１５で泡立ち、半融）。 元素分析： Ｃ３３Ｈ４０Ｎ２Ｏ６（５６０．６９６）に対する計算
値 Ｃ７０．６９， Ｈ７．１９， Ｎ５．００ 実測値 Ｃ７０．６２， Ｈ７．３９， Ｎ４．７９
【００６９】 工程Ｌ：Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ ）−〔１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル ）エトキシ）フェニル〕メチル−ヘキサンアミドの製造 無水ジオキサン１００ｍｌ中工程Ｋの生成物、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−〔１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミ
ノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンアミド
（工程Ｋの生成物）（０．５０ｇ、０．９ミリモル）、
無水炭酸セシウム（１．０ｇ、３ミリモル）及びＮ−
（２−クロロエチル）モルホリン、遊離塩基（２．３５
ｇ、１７ミリモル）の撹拌混合物を、３時間８０℃（内
部温度）まで加熱した。室温へ冷却後、混合物をクロロ
ホルム（５０ｍｌ）で希釈し、ロ過し、減圧下濃縮乾燥
し、残渣を無水エーテル５０ｍｌ及び酢酸エチル１０ｍ
ｌとともに粉砕した。白色固体生成物を集め、真空下Ｐ
２Ｏ５上で乾燥させた。収量は、純粋生成物０．５４ｇ
（８９％）であった。ｍ．ｐ．１９５〜７℃。 元素分析： Ｃ３Ｈ５１Ｎ３Ｏ，Ｃ３Ｈ５１Ｎ３Ｏ，（６７３．８５
６）に対する計算値 Ｃ６９．５２， Ｈ７．６３， Ｎ６．２３ 実測値 Ｃ６９．１９， Ｈ７．４５， Ｎ６．１５ マレエートヒドレート、 ｍ．ｐ．１１２〜１１３℃分解 元素分析： Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ７，Ｃ４ＨＯ４・Ｈ２Ｏ（８０７．
９４６）に対する計算値 Ｃ６３．９２， Ｈ７．１１， Ｎ５．２０ 実測値 Ｃ６４．２３， Ｈ６．９４， Ｎ５．１０
【００７０】実施例２ Ｎ−（（シス）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）− 〔２−ヒドロキシエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６− フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミドの製造 工程Ａ：〔２−（（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジフェニルシリルオ キシ）エトキシ〕−ｐ−ニトロフェノキシカルバメートの製造 ＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌ中〔２−（（１′，１′−ジメチ
ルエチル−１，１−ジフェニルシリルオキシ）エタノー
ル（５４４ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（２０２ｍ
ｇ）の溶液へ、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート４
０３ｍｇを加えた。室温で１８時間後、反応物を１０％
クエン酸３０ｍｌとともに振り、有機層を乾燥させ、ロ
過し、油状まで濃縮した。ヘキサンを、ｐ−ニトロフェ
ノールを沈澱させるために加え、ロ液を蒸発させて生成
物を得、これは、出発材料アルコール（約３０％）と混
成された。これを、そのまま使用した。
【００７１】 工程Ｂ：Ｎ−（（シス）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）インダニル）−５（ Ｓ）−〔２−（（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジフェニルシ リルオキシ）−エトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ −６−フェニル−２−（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エ トキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミドの製造 ０℃で、塩化メチレン６ｍｌ中、Ｎ−（（シス）−２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−〔（（１，１−ジメチルエトキシ）−カルボニ
ル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニルエトキ
シ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミド９５ｍｇの溶
液へ、トリフルオロ酢酸２ｍｌを加えた。３時間後、反
応物を蒸発乾燥させ、粗精残渣をＤＭＦ３ｍｌ及びトリ
エチルアミン０．２ｍｌに溶解した。ＤＭＦ２ｍｌ中工
程Ａの化合物１５０ｍｇの溶液を加え、反応物を室温で
１８時間撹拌し、その後濃縮乾燥させ、精製して（２ｍ
ｍＳｉＯ２調製プレート、７％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ
ｌ３）、粗生成物７３ｍｇを得た。
【００７２】 工程Ｃ：Ｎ−（（シス）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５ （Ｓ）−〔（２−ヒドロキシ−エトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ ）ヒドロキシ−６−フェニル−２−（Ｒ）−〔４−（２−（４−モルホ リニル）エトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミドの製造 上記工程Ｂの生成物を、ＴＨＦ４ｍｌに溶解し、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍ溶液１ｍｌを加え
た。室温で２時間後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３１５ｍ
ｌで希釈し、酢酸エチルで抽出し、次いで、塩化メチレ
ンで抽出し、有機物を合体し、乾燥させ、ロ過し、濃縮
して黄色固体を得た。残渣をクロマトグラフィー（２ｍ
ｍＳｉＯ２調製プレート、５％ＭｅＯＨ／アンモニア飽
和ＣＨＣＩ３）にかけ、生成物４２ｍｇを得た。 分析： Ｃ３７Ｈ４７Ｎ３Ｏ８・０．５Ｈ２Ｏに対する計算値 Ｃ６６．２４， Ｈ７．２１， Ｎ６．２６ 実測値 Ｃ６６．１７， Ｈ６．９３， Ｎ６．１８
ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃
【００７３】実施例３ Ｎ−（（シス）−３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル）−Ｎ′− ５（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒ ドロキシ−６−（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル２（Ｒ）−（３′−フェニルプロプ−２′−エン−１−イル）−ヘキサンアミドの製造 工程Ａ：（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−５−（１（（１′，１′−ジ メチルエトキシカルボニル）アミノ−２−（４−アセトキシフェニル） −エチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの製造 メタノール３０ｍｌ及び酢酸エチル７０ｍｌに溶解され
た（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−５−（１−
（（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ
−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチル）ジヒ
ドロフラン−２−（３Ｈ）−オン４ｇへ、１０％Ｐｄ／
Ｃ３．５ｇを加えた。反応物を初め、Ｎ２で次いでＨ２
でフラッシュし（バルーン、１気圧）、室温で撹拌し
た。１８時間後、反応物をＮ２でフラッシュし、セライ
トを介してロ過し、ロ液を蒸発乾燥させ、あわ状物を得
た。この粗精生成物を塩化メチレン７５ｍｌに溶解し、
トリエチルアミン１．２５ｇ及び無水酢酸１．２６ｇを
加えた。室温で３日後、反応物を１０％クエン酸溶液５
０ｍｌ、水で洗浄し、乾燥させ、ロ過し、濃縮して、油
状物を得た。この粗精化合物をクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ２、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、アセテ
ート２．４ｇを得た。
【００７４】 工程Ｂ：（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（３′フェニル−プロプ−２′−エン− １−イル）−５−（１−（（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニル ）アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル）−ジヒドロフラ ン−２−（３Ｈ）−オンの製造 ０℃で、ＴＨＦ１００ｍｌ中オイルフリー水素化ナトリ
ウム１３２ｍｇへ、ＴＨＦ２５ｍｌ中（５Ｓ，１′Ｓ）
−３−カルボエトキシ−５−（１−（（１′，１′−ジ
メチルエトキシカルボニル）アミノ−２−（４−アセト
キシフェニル）−エチル）ジヒドロフラン−２−（３
Ｈ）−オン２．４ｇを加えた。１時間撹拌後、固体シン
ナモイルブロミド（１．０９ｇ）を一度に加え、反応物
を室温まで加温した。２時間後、反応物を１Ｍ水酸化リ
チウム溶液２０ｍｌで希釈し、一晩撹拌した。１８時間
後、反応物を濃縮乾燥させ、水１５０ｍｌで希釈し、過
剰の１０％クエン酸溶液で酸性にし、エーテルで洗浄
し、乾燥させ、ロ過し、あわ状まで濃縮した。このあわ
状物をトルエン２００ｍｌに溶解し、１２０℃で加熱し
た。１８時間後、反応物を蒸発乾燥させ、ＳｉＯ２上で
のクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）
にかけ、対向する３（Ｒ）ジアステレオマー０．６５ｇ
とともに純粋生成物０．４５ｇを得た。
【００７５】 工程Ｃ：（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（３′−フェニルプロプ−２′−エン− １−イル）−５−（１−（（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニル ）アミノ−２−（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル ）−エチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの製造 アセトン１００ｍｌ中（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−
（３′−フェニルプロプ−２′−エン−１−イル）−５
−（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ
−２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル）ジヒドロ
フラン−２−（３Ｈ）−オン３７０ｍｇへ、炭酸カリウ
ム４４２ｍｇ、２−クロロエチルモルホリン３００ｍｇ
及びヨウ化ナトリウム１００ｍｇを加えた。反応物を４
日間６０℃で加熱し、その後、冷却し、ロ過し、ロ液を
濃縮乾燥させた。残渣を水１００ｍｌに溶解し、酢酸エ
チルで洗浄し、乾燥させ、ロ過し、濃縮してあわ状物を
得た。残渣を、ＳｉＯ２上でのクロマトグラフィー（１
０％ＮｅＩＧ／ＣＨＣｌ３）にかけ、純粋生成物２５０
ｍｇを得た。
【００７６】 工程Ｄ：Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ− ４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオ キシ）−６−（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル） −２（Ｒ）−（３′フェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサン酸 の製造 ＤＭＦ３ｍｌ中（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（３′−
フェニルプロプ−２′−エン−１−イル）−５−（１−
（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ−
２−（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
ニル）エチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オン２
５０ｍｇの溶液へ１Ｍ水酸化リチウム溶液０．７ｍｌを
加えた。室温で２時間後、反応物を濃縮乾燥し、飽和塩
化アンモニウム溶液で希釈した。これを、酢酸エチルで
洗浄し、乾燥させ、ロ過し、濃縮して、油状物を得た。
この油状物をＤＭＦ１５ｍｌに溶解し、イミダゾール３
０６ｍｇ及びｔ−ブチルジメチルシリルクロリド３４０
ｍｇを加えた。室温で２時間後、反応物を濃縮乾燥させ
飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で希釈した。水層を酢酸エチルで洗
浄し、有機層を乾燥させ、ロ過し、濃縮した。残渣をク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ
ｌ３）にかけ、あわ状物としての生成物２５０ｍｇを得
た。
【００７７】 工程Ｅ：Ｎ−（（シス）−３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル） −Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ ）−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリ ルオキシ）−６−（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ ル）−２（Ｒ）−（３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサ ンアミドの製造 ０℃で、ＤＭＦ５ｍｌ中Ｎ′−（１，１−ジメチルエト
キシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリ
ルオキシ）−６−（４−（２−（４−モルホリニルエト
キシ）フェニル）−２（Ｒ）−（３′−フェニルプロプ
−２′−エン−１−イル）−ヘキサン酸９５ｍｇの溶液
へ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミドヒドロクロリド２９ｍｇ、ヒドロキシベ
ンズトリアゾールヒドレート２０ｍｇ及び３（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−４（Ｓ）−アミノ−ベンゾピラン３０ｍｇを
加えた。溶液のｐＨを８．５にトリエチルアミンを用い
調整し、反応物を室温で撹拌した。３６時間後、反応物
を濃縮乾燥させ、残渣を水４０ｍｌで希釈した。水層を
酢酸エチルで洗浄し、次いで乾燥させ、ロ過し、濃縮し
て、油状物を得、これを、２ｍｍ調製プレート上でのク
ロマトグラフィー（５０／５０ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）にかけ生成物７４ｍｇを得た。
【００７８】 工程Ｆ：Ｎ−（（シス）−３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル） −Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−モルホリニル）エ トキシ）フェニル）−２（Ｒ）−（３−フェニルプロプ−２−エン−１ −イル）ヘキサンアミドの製造 工程Ｅからの生成物（Ｎ−（（シス）−３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル）−Ｎ′−５（Ｓ）
−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）
−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−
ジメチルシリルオキシ）−６−（４−（２−（４−モル
ホリニル）エトキシ）−フェニル）−２（Ｒ）−（３′
フェニルプロプ−２′−エン−１−イル）ヘキサンアミ
ド７５ｍｇを、ＴＨＦ３ｍｌに溶解し、１Ｍテトラブチ
ルアンモニウムフルオリド溶液１ｍｌを加えた。室温で
１８時間後、反応物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄し
た。有機層を乾燥させ、ロ過し、濃縮し、粗精固体を
得、これを、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２ｍｍ調
製プレート、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）にかけ、生
成物３２ｍｇを得た。マレエート塩を、通常の方法によ
り製造した。ｍ．ｐ．１６８〜１７０℃。 分析：Ｃ４１Ｈ５３Ｎ３Ｏ８，Ｃ４Ｈ４Ｏ４（８３１．
９６）に対する計算値 Ｃ６４．９６， Ｈ６．９１， Ｎ５．０５ 実測値 Ｃ６４．９９， Ｈ６．９４， Ｎ４．９１
【００７９】実施例４ Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１−ジメチ ルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−（ ４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−（３′フェニルプロプ−２′エン−１−イル）ヘキサノイル イソロイシルアミドの製造 工程Ａ：Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１ −ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−１′，１′−ジ メチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−（４−（２−（ ４−モルホリニルエトキシ）−フェニル）−２（Ｒ）−（３′フェニル プロプ−２′エン−１−イル）ヘキサノイル イソロイシルアミドの製 造 実施例３、工程Ｅに記載と同じ方法により、Ｎ′−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−
アミノ−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−
１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）
−（３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサ
ン酸１１５ｍｇを、Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチ
ル）−イソロイシルアミドとカップリングし、あわ状物
としての純粋な生成物（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／Ｃ
ＨＣｌ３）８２ｍｇを得た。
【００８０】 工程Ｂ：Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１ −ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６ −（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ） −（３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル−ヘキサノイルイソロイ シルアミドの製造 ＴＨＦ４ｍｌ中工程Ａの生成物８２ｍｇへ、ＴＨＦ中テ
トラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍ溶液を加え
た。室温で１８時間後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液
２０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を乾
燥させ、ロ過し、濃縮して、油状物を得、これを、クロ
マトグラフィー（ＳｉＯ２、２ｍｍ調製プレート、１０
％ＭｅＯＨ／ＮＨ３飽和ＣＨＣｌ３）にかけ、生成物５
５ｍｇを得た。マレエート塩が、酢酸エチル／エーテル
中で生成し、白色固体４８ｍｇを得た。ｍ．ｐ．１０５
〜１１０℃。 分析： Ｃ４６Ｈ６２Ｎ６Ｏ７・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・２Ｈ
２Ｏ（９６３．１５）に対する計算値 Ｃ６２．３５， Ｈ７．３３， Ｎ８．７３ 実測値 Ｃ６２．２０， Ｈ７．０９， Ｎ８．４４
【００８１】実施例５ Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１−ジメチ ルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（ Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）〕−ヘキサノイルイソロイシルアミドの製造 工程Ａ：（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（１ −（（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニル）−アミノ−２−フェ ニル−エチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの製造 メタノール１０ｍｌ及び酢酸エチル２０ｍｌに溶解され
た（５Ｓ，１′Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−５−（１−（（１′，１′−ジメチルエトキシカ
ルボニル）アミノ−２−フェニルエチル）ジヒドロフラ
ン−２−（３Ｈ）−オン２５０ｍｇへ、１０％Ｐｄ／Ｃ
２００ｍｇを加えた。反応物を初めＮ２で、次いでＨ２
でフラッシュし、（バルーン、１気圧）、室温で撹拌し
た。２時間後、反応物をＮ２でフラッシュし、セライト
を介してロ過し、ロ液を蒸発乾燥させて、あわ状物を得
た。
【００８２】 工程Ｂ：（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（（４−（２−（４−モリホリニル）エ トキシ）フェニル）メチル）−５−（１−（（１′，１′−ジメチルエ トキシカルボニル）アミノ−２−フェニル）エチル）ジヒドロフラン− ２−（３Ｈ）−オンの製造 アセトン６０ｍｌ及びＤＭＥ２０ｍｌ中（３Ｓ，５Ｓ，
１′Ｓ）−３−（（４−ヒドロキシフェニル）メチル）
−５−（１−（（１′−ジメチルエトキシカルボニル）
アミノ））−２−（フェニル）−エチル）ジヒドロフラ
ン−２−（３Ｈ）−オン３８５ｍｇへ、炭酸カリウム６
００ｍｇ、２−クロロエチルモルホリン５００ｍｇ及び
ヨウ化ナトリウム１３０ｍｇを加えた。反応物を６０℃
で１８時間加熱し、その後それを冷却し、ロ過し、ロ液
を濃縮乾燥させた。残渣を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液１００ｍ
ｌに溶解し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、ロ過し、
濃縮して、あわ状物を得た。残渣をＳｉＯ２上でのクロ
マトグラフィー（４：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン次いで５
％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）にかけ、３（Ｓ）：３（Ｒ）
エピマー３：１の比率の純粋生成物４２０ｍｇを得た。
【００８３】 工程Ｃ：Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ− ４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオ キシ）−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル ）エトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサン酸の製造 ＤＭＥ１０ｍｌ中（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（（４
−（２−（４−モルホリニルエトキシ）フェニル）メチ
ル）−５−（１−（（１′，１′−ジメチルエトキシカ
ルボニル）アミノ−２−フェニル）−エチル）ジヒドロ
フラン−２−（３Ｈ）−オン４２０ｍｇの溶液へ、水酸
化リチウムの１Ｍ溶液３ｍｌを加えた。室温で２時間
後、反応物を濃縮乾燥し、飽和塩化アンモニウム溶液で
希釈した。これを、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、ロ
過し、濃縮して、油状物を得た。この油状物を、ＤＭＦ
２０ｍｌに溶解し、イミダゾール８３６ｍｇ及びｔ−ブ
チルジメチルシリルクロリド９００ｍｇを加えた。室温
で４日間後、反応物を濃縮乾燥し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液
で希釈した。水層を酢酸エチルで洗浄し、有機層を乾燥
させ、ロ過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー
（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）にかけ、あ
わ状物としての生成物４２０ｍｇを得た。
【００８４】 工程Ｄ：Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１ −ジメチルエトキシカルボニル）−アミノ〕−４（Ｓ）−（１′，１′ −ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル− ２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトシキ）フェニル） 〕ヘキサノイルイソロイシルアミドの製造 実施例３、工程Ｅ記載と同一の方法により、Ｎ′−
（１，１−ジメチルエトシキカルボニル）−５（Ｓ）−
アミノ−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−
１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル−２
（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）メチル〕ヘキサン酸１５０ｍｇを、Ｎ−
（２−ベンズイミダゾリルメチル）イソロイシルアミド
とカップリングし、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１
０％ＭｅＯＨ／アンモニア飽和ＣＨＣｌ３）の後、あわ
状物としての純粋生成物１９６ｍｇを得た。１ＨＮＭＲ
は、生成物が２（Ｒ）／２（Ｓ）エピマーの４：１混合
物であることを示した。
【００８５】 工程Ｅ：Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１ −ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）ヒドロキシ−６− フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニルエトシキ）フ ェニル）〕ヘキサノイルイソロイシルアミドの製造 ＴＨＦ４ｍｌ中、Ｎ−（２−ベンズイミダゾリルメチ
ル）−Ｎ′−５（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメ
チルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−フ
ェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル
エトキシ）フェニル）〕ヘキサノイルイソロイシルアミ
ド１９０ｍｇへ、ＴＨＦ中１Ｍテトラブチルアンモニウ
ムフルオリド溶液を加えた。室温で１８時間後、反応物
を飽和ＮａＨＣＯ３溶液２０ｍｌで希釈し、酢酸エチル
で洗浄した。有機層を乾燥させ、ロ過し、濃縮して、油
状物１５０ｍｇを得、これを、クロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ２、２ｍｍ調製プレート、１０％ＭｅＯＨ／ＮＨ３
飽和ＣＨＣｌ３）にかけ、混合物としての生成物１２０
ｍｇを得た。この化合物を、逆相ＨＰＬＣ上での再クロ
マトグラフィー（ポラシル、ウボンダ（ｐｏｒａｓｉ
ｌ，ｕｂｏｎｄａ）、９５／５ １％ＴＦＡ／水：ＣＨ
３ＣＮ−９５／５ＣＨ３ＣＮ：１％ＴＦＡ／水、２５分
傾斜、１５ｍｌ／分）にかけ、生成物を含む分画を凍結
乾燥し、ビス−ＴＦＡ塩４４ｍｇを得た。ｍ．ｐ．１１
９〜１２２℃。 分析：Ｃ４４Ｈ６１Ｎ６Ｏ７・２ＣＦ３ＣＯＯＨ、ＭＷ
＝１０１４．０３２に対する計算値 Ｃ６２．３５， Ｈ７．３３， Ｎ８．７３ 実測値 Ｃ６２．２０， Ｈ７．０９， Ｎ８．４４
【００８６】実施例６ Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
−５（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）−〔３−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル）〕−メチルヘキサンアミドの製造 工程Ａ：（３Ｒ，５Ｓ，１′）−３−（３−ベンジルオキシフェニルメチル−５ −〔１−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−２−フ ェニルエチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの製造 アルゴン雰囲気下、鉱油（ＮａＨ１４．０ミリモル）中
水素化ナトリウムの６０％分散物０．５６５ｇを、ヘキ
サンで２回洗浄し、油分を除去した。残存の灰色粉末を
新鮮蒸留ＴＨＦ５０ｍｌに懸濁させ、この撹拌懸濁液
へ、乾燥ＴＨＦ７５ｍｌ中（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カル
ボエトキシ−５−〔１−（（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニル）アミノ−２−フェニルエチル）−ジヒドロ
フラン−２−（３Ｈ）−オン（実施例１、工程Ｅからの
生成物）３．４５ｇ（９．１ミリモル）を含む溶液を加
えた。室温で３０分後、懸濁物を５０℃へ加熱し、３−
ベンジルオキシベンジルプロミド３．２ｇ（１１．５ミ
リモル）を２分間にわたって加えた。５０℃で２時間
後、溶液を氷浴にして冷却し、１．０Ｎ水酸化リチウム
溶液７５ｍｌで処理した。得られた溶液を室温で４時間
撹拌し、その後、ＴＨＦを真空下蒸発させた。残渣を水
３００ｍｌに入れ、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍｌ）、エー
テル（１×７５ｍｌ）で抽出した。アルカリ性水相を、
氷浴にして冷却し、１０％クエン酸でｐＨ４へ酸性化し
た。酸性懸濁液を、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出（３×１
００ｍｌ）し、合体した酸性有機層を水、ブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。真空下溶媒の除去に
より油状物を得、これをトルエン４００ｍｌに溶解し
た。この溶液をアルゴン下１８時間還流下で撹拌した。
その後、トルエンを減圧下除去した。残存した油状物
を、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル
上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
最初の分画は、純粋な３（Ｒ）−ラクトン１．３ｇを含
んだ。続く溶出物は、３（Ｒ）−及び３（Ｓ）−ラクト
ンの混合物１．１ｇを含み、次いで、純粋な３（Ｓ）−
ラクトン０．８ｇを含んだ。
【００８７】工程Ｂ：Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニル）５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−（１′，
１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキ
シ）−６−フェニル−２（Ｒ）−（３−ベンジルオキシ
フェニルメチル）ヘキサン酸の製造 工程Ａの生成物（１．２８ｇ、２．５５ミリモル）を、
ジオキサン３５ｍｌに溶解し、アルゴン下室温で撹拌し
た。これに、１．０Ｎ水酸化リチウム１８ｍｌを加え、
得られた溶液を４時間撹拌した。有機溶媒を減圧下除去
し、残渣を水２５０ｍｌ及びＥｔＯＡｃ１００ｍｌで処
理した。この混合物を氷浴中で撹拌しつつ、ｐＨを４．
０にするために１０％クエン酸を加え、その後、層を分
離し、水相をエーテルで抽出（２×１００ｍｌ）した。
合体した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で
乾燥させ、真空下濃縮してガラス状物を得た。この材料
を乾燥ＤＭＦ１２ｍｌに溶解し、溶液をイミダゾール
２．４５ｇ（３６．０ミリモル）で、次いでｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド２．７０ｇ（１７．９ミ
リモル）で処理し、反応混合物を２５℃でアルゴン下一
晩撹拌した。反応をメタノール１４ｍｌの添加により停
止し、２５℃３時間の撹拌の後、溶液を真空下濃縮乾燥
させた。残渣を氷水１００ｍｌで処理し、１０％水性ク
エン酸でｐＨ４へ酸性化した。混合物を次いでエーテル
で抽出（３×７５ｍｌ）し、合体したエーテル抽出物
を、水及びブラインで連続的に洗浄した。乾燥（Ｎａ２
ＳＯ４）と同時に、溶媒を減圧下除去し、あわ状物１．
５ｇを得た。これを、生成物が出現するまでＣＨＣｌ３
中１５％ＥｔＯＡｃで、次いで、１００％ＥｔＯＡｃで
溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
た。これにより、純粋なＮ′−（１，１−ジメチルエト
キシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリ
ルオキシ）−６−フェニル−２（Ｒ）−（３−ベンジル
オキシフェニルメチル）ヘキサン酸１．１４ｇを得た。
【００８８】 工程Ｃ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−（Ｓ）−（１ ，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６ −フェニル−２（Ｒ）−（３−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンア ミドの製造 工程Ｂからの生成物６００ｍｌ（０．９５ミリモル）
を、乾燥ＤＭＦ７ｍｌに溶解し、この溶液へ、１（Ｓ）
−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシインダン２１３ｍｇ、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾールヒドレート１３５ｍ
ｇ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミドヒドロクロリド１９２ｍｇを加えた。
トリエチルアミンを、この撹拌溶液へｐＨが８．５にな
るまで加えた。アルゴン下２５℃で１８時間撹拌後、溶
液を減圧下濃縮乾燥させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し
た。ＥｔＯＡｃ溶液を１０％クエン酸、水、飽和ＮａＨ
ＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、溶媒の蒸発により、油状残渣（６９０ｍｇ）を
得た。この油状物を、ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃで溶
出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
にかけ、カップリング反応の際炭素位でラセミ化をもた
らす化合物２（Ｓ）−（３−ヒドロキシフェニルメチ
ル）異性体１１６ｍｇを得た。ヘキサン中３０％ＥｔＯ
Ａｃでの溶出を継続することにより、所望の２（Ｒ）−
異性体４６６ｍｇを得た。この後者の化合物を乾燥ＴＨ
Ｆ４ｍｌに溶解し、この溶液へ、ＴＨＦ中１Ｍテトラブ
チルアンモニウムフルオリド２．０ｍｌを加えた。室温
で一晩撹拌の後、反応混合物を濃縮乾燥し、残渣を、少
量の砕いた氷及び１０％クエン酸１０ｍｌで希釈した。
白色固体の生成物を、吸引ロ過により集め、冷水で洗浄
した。Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（３−ベンジルオキシフェニルメチル）ヘキサ
ンアミドの収量は、４５０ｍｇであった。
【００８９】 工程Ｄ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−（Ｓ）−１， １−ジメチルエトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６− フェニル−２（Ｒ）−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−ヘキサンア ミドの製造 工程Ｃからの生成物（４５０ｍｇ）をメタノール及びＥ
ｔＯＡｃのそれぞれ５０ｍｌに溶解し、この溶液へ、炭
素上１０％パラジウム１３０ｍｇを加えた。混合物を水
素雰囲気下室温で２４時間撹拌し、ロ過し、真空下濃縮
乾燥させて、白色固体としての生成物３２０ｍｇを得
た。分析的サンプルを、アセトニトリルから再結晶化し
た。 分析：Ｃ３３Ｈ４０Ｎ２Ｏ６（５６０．７０）に対する
計算値 Ｃ７０．６９， Ｈ７．１９， Ｎ５．００ 実測値 Ｃ７０．４６， Ｈ７．１６， Ｎ５．０２
【００９０】 工程Ｅ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−（Ｓ）−〔（ １，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキ キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔３−（２−（４−モルホリニル）エ トキシ）フェニル〕メチルヘキサンアミドの製造 乾燥１，４−ジオキサン６０ｍｌ中工程Ｄからの生成物
（１９３ｍｇ、０．３４ミリモル）、４−（２−クロロ
エチル）モルホリン（１．４２ｇ、９．５ミリモル）及
び炭酸セシウム（１．１１ｇ、３．４ミリモル）の混合
物を、アルゴン雰囲気下８０℃で９０分撹拌した。混合
物を室温へ冷却し、ロ過し、ロ液を真空下濃縮乾燥させ
た。残存した粘着性固体を、アセトニトリル及びエチル
エーテルの各々３滴づつ中で粉砕した。懸濁物をロ過
し、白色固体としての標題化合物１１６ｍｇを得た。
ｍ．ｐ．１７６〜１８０℃分解。 分析：Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ７・０．７５Ｈ２Ｏ（６８
７．３７）に対する計算値 Ｃ６８．１４， Ｈ７．７０， Ｎ６．１１ 実測値 Ｃ６８．３１， Ｈ７．５８， Ｎ６．００
【００９１】実施例７ Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−インダニル）−Ｎ′ −（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒ ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（３−（２−（４−モルフォリニル）−エトキシ）−フェニルメチル）ヘキサンアミドの調製 工程Ａ ：（１ＲＳ，２ＲＳ，３ＲＳ）３−アミノ−１−ブロモ−２−ヒドロキシ −インダン環状カーバメート 既知の１−アミノ−２−ヒドロキシインダン環状カーバ
メートの２．５ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）と、２．９ｇ
（１６．３ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモサクシンイミド、及
び１００ｍｌの四塩化炭素を３時間還流させた。冷却
後、この混合物を１００ｍｌのクロロホルムで希釈し、
１０％亜硫酸ナトリウムで洗浄した。水相をクロロホル
ムで抽出し、まとめた有機相を１０％亜硫酸ナトリウム
で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水後、溶剤を減圧下で除
去し、油状物を得た。これを２５０ｇの微細な二酸化硅
素上で、１：１の酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマ
トグラフにかけ、無色の固体の工程Ａの化合物９５０ｍ
ｇ（２６％）を得た。
【００９２】 工程Ｂ：（１ＲＳ，２ＳＲ，３ＳＲ）１−アセトキシ−３−アミノ−２−ヒドロ キシインダン環状カーバメート ５０ｍｌのＤＭＦに、９５０ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）の
１−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−アミノインダン環状
カーバメート（工程Ａの化合物）と、１．９ｇ（６．３
ｍｍｏｌ）のテトラ−ｎ−ブチル酢酸アンモニウムを溶
解した液を、窒素環境下で６時間、８０℃に加温した。
溶剤を減圧で除き、その残渣をクロロホルムと水に分配
した。水相を、クロロホルムで２回抽出し、まためた有
機相を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、溶剤を除
去して油状物を得た。これを１２５ｇの微細な二酸化硅
素上で、酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマトグラフ
にかけ、無色の固体の工程Ｂの化合物３７２ｍｇ（４３
％）を得た；融点１３１−１３３℃、Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ
４に対する分析の計算値： 炭素 ６１．８０ 水素
４．７５ 窒素 ６．０１ 測定値： 炭素 ６２．１２ 水素 ４．７３ 窒素
５．９６
【００９３】 工程Ｃ：（１ＲＳ，２ＳＲ，３ＳＲ）３−アミノ−１，２−ジヒドロキシインダ ン １２ｍｌのエタノール中に１８０ｍｇ（０．７７ｍｍｏ
ｌ）の、１−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３−アミノ
インダン環状カーバメートを含む溶液を撹拌しながら、
５ｍｌの水に７０５ｍｇ（１７．６ｍｍｏｌ）の水酸化
ナトリウムを溶解した液を添加した。この混合液を、３
時間還流加熱し、溶剤を減圧下で除き、その残渣を塩水
とクロロホルムに分配し、まとめた有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶剤を除去し、固体の工程Ｃの化合物
６０ｍｇ（４７％）を得た。
【００９４】 工程Ｄ：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−１，２−ジヒドロキシ−３−インダニル） −Ｌ−フェニルアラニンアミド １０ｍｌのＤＭＦ中に、４２２ｍｇ（２．５５ｍｍｏ
ｌ）の、１，２−ジヒドロキシ−３−アミノインダン
（工程Ｃの化合物）、７４６ｍｇ（２．８１ｍｍｏｌ）
のＢｏｃ−Ｌ−フェニルアラニン、５３９ｍｇ（２．８
１ｍｍｏｌ）のＥＤＣ、及び３８０ｍｇ（２．８１ｍｍ
ｏｌ）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールハイドレー
トを含有する溶液を撹拌しながら、窒素環境下で７８３
μｌ（５．６２ｍｍｏｌ）のトリエチルミンを加わえ
た。室温で一夜撹拌した後、溶剤を減圧下で除き、その
残渣をクロロホルムと１．０Ｍのクエン酸に分配した。
水相をクロロホルムで抽出し、まとめた有機相を炭酸ナ
トリウムで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。減
圧下で溶剤を除き、その残渣を１４ｍｌの塩化メチレン
に溶解し、窒素環境下で、７ｍｌのＴＦＡで０．５時間
処理した。溶剤を減圧下で除き、残渣を２％塩酸とエー
テルに分配した。水相を４０％の水酸化ナトリウムでア
ルカリ性とし、クロロホルムで３回抽出し、硫酸ナトリ
ウムで脱水し、２３ｇの微細な二酸化硅素上で、無色の
固体としての工程Ｄの化合物２２３ｍｇ（５６％）を用
い、クロマトグラムにかけた。
【００９５】工程Ｅ：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−１，２−ジヒドロキシインダン １０ｍｌのエタノール中に、２１５ｍｇ（０．６９ｍｍ
ｏｌ）のＮ−（１，２−ジヒドロキシ−３−インダニ
ル）Ｌ−フェニルアラニンアミド（工程Ｄの生成物）を
含む溶液中に、４ｍｌの水に８４ｍｇ（２．１ｍｍｏ
ｌ）の水酸化ナトリウムを含む液を加わえた。この混合
物を、６時間還流加熱した後、溶剤を減圧下で除き、そ
の残渣を８ｍｌのクロロホルムで磨砕した。この磨砕物
を、４ｇの微細な二酸化硅素のカラムに、溶離液として
８８：１２：１．２のクロロホルム−メタノール−アン
モニア水を用いて適用し、無色の固体の工程Ｅの化合物
１０４ｍｇ（９１％）を得た。
【００９６】 工程Ｆ：Ｎ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル−５ （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル−アミノ）−４（Ｓ） −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−フェニル メチル）ヘキサンアミドの調製 実施例６の、工程Ｃ及びＤに記載されている方法を実質
的に用い、たゞし工程Ｃの１（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）
−ヒドロキシインダンを、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−
アミノ−１，２−ジヒドロキシインダンに変えて、白色
の固体のＮ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエ
トキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
−フェニル−２（Ｒ）−（３−ヒドロキシフェニルメチ
ル）ヘキサンアミドを得た。これは薄層クロマトグラフ
（１０％メタノール／クロロホルム）によって均質であ
り、融点は２０９℃（分解）、１６０℃で半融が開始す
る。
【００９７】 工程Ｇ：Ｎ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−シス−１（Ｓ）−インダニ ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４ （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（３−（２−（４−モ ルフォリニル）エトシキ）フェニルメチル）ヘキサンアミドハイドレー トの調製 実施例１の工程Ｌに記載されている方法を実質的に用
い、たゞし、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−エトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘ
キサンアミドを、Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロ
キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−
ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（３−ヒドロキシフ
ェニル−メチル）ヘキサンアミド（工程Ｈの化合物）に
変え、融点１６６−８℃分解（１４０℃で半融）の化合
物を得た。Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ８・Ｈ２Ｏ（７０７．５
６５）に対する元素分析の 計算値 炭素 ６６．２０ 水素 ７．５５ 窒素
５．９４ 測定値 炭素 ６５．９３ 水素 ７．３９ 窒素
５．９０ マレイン酸塩水化物 融点１０１−３℃、Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ８・Ｃ４Ｈ４Ｏ
４・Ｈ２Ｏ（８２３．９４５）に対する 元素分析の計算値： 炭素 ６２．６８ 水素 ６．９
７ 窒素 ５．０９ 測定値： 炭素 ６２．４２ 水素 ６．７０ 窒素
４．７２
【００９８】実施例８ 工程Ａ：Ｎ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）− ５ （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル−アミノ）−４（Ｓ ） −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニル メ チル）ヘキサンアミドの調製 実施例１の工程Ｊ及びＫに記載されている方法を、実質
的に用い、但し工程Ｊの１（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）−
ヒドロキシインダンを、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−ア
ミノ−１，２−ジヒドロキシインダンに変へて、白色固
体のＮ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−フェニル−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニルメ
チル）ヘキサンアミドを得た。これは薄層クロマトグラ
フィー（１０％メタノール／クロロホルム）で均質で、
融点１８３−５℃、分解、１８０℃で半融が開始する。
【００９９】 工程Ｂ：Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−シス−１（Ｓ）−インダニ ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４ （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モ ルフォリニル）エトキシ）フェニルメチル）ヘキサンアミドの調製 実施例１の工程Ｌに記載されている方法を実質的に用
い、たゞし、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−エトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘ
キサンアミドを、Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロ
キシ−シス−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンアミド（工程Ｈの
化合物）に変へて、Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒド
ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４
−モルフォリニル）エトキシ）フェニルメチル）ヘキサ
ンアミドを得た。融点１９０℃（分解）、Ｃ３９Ｈ５１
Ｎ３Ｏ８・０．４ＣＨＣｌ３：（７３７．５８６）に対
する元素分析の 計算値： 炭素 ６４．１６ 水素 ７．０２ 窒素
５．７０ 測定値： 炭素 ６４．２３ 水素 ７．１０ 窒素
５．７３ マレイン酸塩水化物 融点１１２−３℃ Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ８・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・Ｈ２Ｏ（８２
３．９４５）に対する元素分析の 計算値： 炭素 ６２．６８ 水素 ６．９７ 窒素
５．０９ 測定値： 炭素 ６２．５３ 水素 ６．６５ 窒素
４．９８
【０１００】実施例９ Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔（１，１ −ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４− （２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニルメチル）−２（Ｒ）−フェニル−メチルヘキサンアミドの調製 工程Ａ：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ′−２（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエ トキシカルボニル）アミノ〕−３−（４−ベンジルオキシフェニル）プ ロピオンアミドの調製 １２０ｍｌの脱水した塩化メチレン中に、Ｎ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキシルアミン塩酸（１５．８ｇ、１６２ｍｏ
ｌ）を含む溶液を、氷浴上で０℃に冷却し、窒素環境下
で撹拌しながら、Ｎ−メチルピペリジン（１９．７ｍ
ｌ、１６２ｍｍｏｌ）を、反応温度が２℃以下を保つよ
うにしながら添加した。この透明な溶液は使用するまで
０℃に保存した。８００ｍｌの脱水した塩化メチレン
と、２００ｍｌの脱水したテトラヒドロフラン中に、Ｎ
−Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシン（５０．０ｇ、
１３５ｍｍｏｌ）を溶解した液を、ドライアイス／イソ
プロパノール／水からなる浴を用いて−２０℃とし、窒
素環境下で、Ｎ−メチルピペリジン（１９．７ｍｌ、１
６２ｍｍｏｌ）を速やかに加わえた。この溶液を−１２
℃まで暖め、反応温度が−１２℃から−８℃の間にある
ように維持しながら、イソブチルクロロホーメート（２
１．１ｍｌ、１６２ｍｍｏｌ）を速やかに添加した。添
加完了後、反応を０℃で３０分間撹拌して行ない、つい
で事前に調製したＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩
酸の溶液と、塩化メチレンに溶解した。Ｎ−メチルピペ
リジンを、一緒にして添加した。反応は２５℃まで加温
後、１５分間撹拌して行なった。氷水浴上で０℃まで冷
却した後、反応物を１０％クエン酸溶液（２００ｍｌで
２回）と塩水（２００ｍｌで１回）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムを用いて脱水し、濾過後濃縮して６０．２
ｇの黄褐色の固体を得た。未精製の化合物を酢酸エチル
に溶解し、シリカゲル（２３０−４００メッシュ、２リ
ットルの焼成ガラス漏斗中に４００ｇ）のパッドを通し
て濾過した。パッドを３リットルの酢酸エチルで濯ぎ、
濾液を濃縮し、工程Ａの化合物、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チル−Ｎ′−２（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニル）アミノ〕−３−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）プロピオンアミド（５１．８ｇ、収率９２．８
％）の白色の綿状の固体を得た。このものの融点は１０
７−１０８℃、Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５（４１４．５０）
に対する元素分折の 計算値： 炭素 ６６．６５ 水素 ７．３０ 窒素
６．７６ 測定値： 炭素 ６６．６８ 水素 ７．１３ 窒素
６．６４ 〔α〕Ｄ ２３＝＋５．６°（ｃ＝１．７メタノール）で
あった。
【０１０１】 工程Ｂ：Ｎ−２（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕− ３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピオンアルデヒドの調製 脱水したジエチルエーテルの２００ｍｌに、リチウムア
ルミニウム水素化物（２．２２ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）
を懸濁させたものを、ドライアイス／イソプロパノール
浴上で−４０℃に冷却し、窒素環境下で、反応温度が−
３６℃から−３８℃の間となるように維持しながら、工
程Ａの化合物、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ′−２
（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ア
ミノ〕−３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピオ
ンアミド（２０．５ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）を滴下し
た。添加終了後、反応物を７℃に加温し、ついで−３５
℃に冷却し、２．７５Ｍの重硫酸カリウムの４０ｍｌを
添加して失活させた。２５℃まで加温した後、混合物を
１時間撹拌し、セライト（商標）のパットを通して濾過
し、ジエチルエーテルで濯いだ。この濾液を１０％のク
エン酸（１００ｍｌで３回）、水（１００ｍｌで１
回）、希釈した重炭酸ナトリウム（１００ｍｌで２回）
及び塩水（１００ｍｌで１回）で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで脱水、濾過後濃縮して、白色の固体、融点９
８−９９℃、〔α〕Ｄ ２５＝２７．４°（ｃ＝１．６、
メタノール）の工程Ｂの化合物、Ｎ−２（Ｓ）−
〔（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−
３−（４−ベンシルオキシフェニル）プロピオンアルデ
ヒド（１７．７６ｇ定量的収率）を得た。
【０１０２】工程Ｃから 工程Ｊ；Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ− ４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチル−エチル−１，１−ジメチルシリル オキシ）−６−（４−ベンジルオキシフェニル）−２（Ｒ）−（フェニ ルメチル）−ヘキサン酸の調製 実施例１の工程ＡからＨに記載されている方法を実質的
に用い、たゞしＮ−２（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエ
トキシカルボニル）アミノ〕−３−フェニルプロピオン
アルデヒドを、工程Ｂの化合物１３．４ｇに変えること
によって、順次下記のものを得た；工程Ｃから 工程Ｅ；Ｎ−３（Ｓ）−〔（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニル）アミノ〕−４−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）−１−ブテン（９．９ｇ、収率７４
％）、融点８７−８℃、Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ３（３５３．
４６７）に対する 元素分析 計算値： 炭素 ７４．７６ 水素 ７．７
０ 窒素 ３．９６ 測定値： 炭素 ７４．８５ 水素 ７．６９ 窒素
３．９３ 〔α〕Ｄ ２５＝ｔ６．２３°（ｃ＝１、メタノール） 工程Ｆ；１（Ｒ）−〔１′（Ｓ）−（１′，１′−ジメ
チルエトキシカルボニル−アミノ−２−（４−ベンジル
オキシフェニル）エチル〕オキシラン。油状物質（収率
７７％）、薄層クロマトグラフィーで均質（シリカゲ
ル、２５％酢酸エチル／ヘキサン） 工程Ｇ；（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−５−
（１−（（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニル）
アミノ）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチ
ル）−ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オン。白色の固
体（収率７９％）、融点１１７−１１９℃、Ｃ２７Ｈ
３３ＮＯ７（４８３．５６７）に対 する 元素分析 計算値： 炭素 ６７．０６ 水素 ６．８
８ 窒素 ２．９０ 測定値： 炭素 ６６．９４ 水素 ６．９６ 窒素
２．９１ 〔α〕Ｄ ２５＝−１１．２７°（ｃ＝１．８１、メタノ
ール） 工程Ｈ；（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−３−
フェニルメチル−５−〔１−（（１，１−ジメチルエト
キシカルボニル）アミノ）−２−（４−ベンジルオキシ
メチル）エチル〕ジヒドロフラン−（３Ｈ）−オン。
（収率９７％）、薄層クロマトグラフィー（５０％ジエ
チルエーテル／ヘキサン）で実質的に均質な透明ガラス
状。 工程Ｉ；（３Ｒ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−ベンジル−５−
〔１−（（１，１−ジメチル−エトキシカルボニル）ア
ミノ）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−エチ
ル〕−ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オン。（収率３
８％）、薄層クロマトグラフィー（５０％ジエチルエー
テル／ヘキサン）で均質な透明ガラス状。クロマトグラ
フィーによる後の画分から、３Ｓ及び３Ｒラクトンの混
合物の４０％が得られた。 工程Ｊ；Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−（１′，１′−ジ
メチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２（Ｒ）−（フェニ
ルメチル）−ヘキサン酸、収率９４％、無色の泡状
【０１０３】工程Ｋから 工程Ｌ；Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔 １，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキ シ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２（Ｒ）−（フェニルメチル） ヘキサンアミドの製造 実施例１の工程ＪからＫに記載されている方法を実質的
に用い、たゞしＮ′−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−（１′，１′
−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−
６−フェニル−２（Ｒ）−（４−ベンジルオキシフェニ
ルメチル）−ヘキサン酸を、工程Ｊの化合物０．３５０
ｇに変えることによって、順次以下のものを得た： 工程Ｋ；Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−〔１，１−ジメチルエトキシカル
ボニル）アミノ〕−４（Ｓ），ヒドロキシ−６−（４−
ベンジルオキシフェニル）−２（Ｒ）−（フェニルメチ
ル）ヘキサンアミド。３４３ｍｇ（収率９６％）、薄層
クロマトグラフィー（３％メタノール／塩化メチレン）
で実質的に均質な白色の固体 工程Ｌ；Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２（Ｒ）−（フェニルメチル）ヘ
キサンアミド。純品２８０ｍｇ（収率９２％）、融点２
１０−２１１℃（泡立ち状）、Ｃ３３Ｈ４０Ｎ２Ｏ
６（５６０．６９６）に対する元素分析の 計算値： 炭素 ７０．６９ 水素 ７．１９ 窒素
５．００ 測定値： 炭素 ７０．６２ 水素 ７．３９ 窒素
４．７９
【０１０４】 工程Ｍ；Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（ Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）− ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−モルフォリニル）−エトキシ） フェニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル ヘキサンアミドの調製 実施例１の工程Ｌに記載されている方法を実質的に用
い、たゞしＮ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
ンダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
ル−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキ
サンアミドを、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
（４−ヒドロキシフェニル）−２（Ｒ）−フェニルメチ
ルヘキサンアミド（工程Ｌの化合物）に変へて、Ｎ−
（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−
（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）−２
（Ｒ）−フェニルメチル ヘキサンアミドを得た。融点
１６０−１℃（半融）、Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ７・０．２
５Ｈ２Ｏ（６７８．３６）に対する元素分析の計算値：
炭素 ６９．０５ 水素 ７．６５ 窒素 ６．１
９ 実測値： 炭素 ６９．０１ 水素 ７．５９ 窒素
５．９１
【０１０５】実施例１０ Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１− ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−ヒド ロキシフェニル）−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンアミドの製造 実施例１の工程ＦからＬに記載されている方法を実質的
に用い、たゞし（５Ｓ，１Ｓ′）−３−カルボエトキシ
−５〔１−（（１′，１′−ジメチルエトキシカルボニ
ル）アミノ）−２−フェニルエチル−ジヒドロフラン−
２（３Ｈ）−オンを、実施例９の工程Ｈの化合物１．８
０ｇに変へることによって、順次下記（工程ＡからＦ）
を得た。 工程Ａ；（５Ｓ，１Ｓ′）−３−カルボエトキシ−３−
（４−ベンジルオキシフェニル−メチル）−５−〔１−
（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−
２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル〕−ジヒド
ロフラン−２−（３Ｈ）−オン。１．１７ｇ（収率６７
％）、薄層クロマトグラフ（５０％エーテル／ヘキサ
ン）で実質的に均質な透明樹脂状。 工程Ｂ；（３Ｒ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（４−ベンジル
オキシフェニルメチル）−５−〔１−（（１，１−ジメ
チルエトキシカルボニル）アミノ）−２−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）エチル〕−ジヒドロフラン−２−
（３Ｈ）−オン。０．６５ｇ（収率６５％）、薄層クロ
マトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）で実質
的に均質な透明樹脂状、クロマトグラフの後の画分か
ら、３０％の収率で３５のラクトンが得られた。 工程Ｃ；Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−（１′，１′−ジ
メチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−
（４−ベンジルオキシフェニル）−２（Ｒ）−（４−ベ
ンジルオキシフェニルメチル）−ヘキサン酸、０．８０
ｇ（定量的収率）、薄層クロマトグラフ（５％メタノー
ル／クロロホルム）で実質的に均質な無色の泡状 工程Ｄ；Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−〔１，１−ジメチルエトキシカル
ボニル）アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）−２（Ｒ）−（４−ベンジルオ
キシフェニルメチル）−ヘキサンアミド、２５６ｍｇ
（収率９５％）、薄層クロマトグラフ（２％メタノール
／塩化メチレン）で実質的に均質な白色固体 工程Ｅ；Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェ
ニルメチル）ヘキサンアミド水化物、１９６ｍｇ（定量
的収率）、白色の固体、融点２０３〜４℃（１８５℃
で、半融、泡立ち状）、Ｃ３３Ｈ４０Ｎ２Ｏ７・０．７
５Ｈ２Ｏ（５９０．２０７）に対する元素分析の 計算値： 炭素 ６７．１５ 水素 ６．９１ 窒素
４．７４ 実測値： 炭素 ６６．９６ 水素 ６．６８ 窒素
４．６４ 工程Ｆ；Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔（４−
（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル−２
（Ｒ）−（４−（２−モリフォリニル）エトキシ）フェ
ニルメチルヘキサンアミド半水化物、白色の固体、融点
１６４〜５℃、Ｃ４５Ｈ６２Ｎ４Ｏ９・０．５Ｈ２Ｏ
（８１２．０２３）に対する元素分析の 計算値： 炭素 ６６．５６ 水素 ７．８２ 窒素
６．９０ 実測値： 炭素 ６６．８２ 水素 ７．９５ 窒素
６．８８ マレイン酸塩水化物 融点８０−１℃、Ｃ４５Ｈ６２Ｎ４Ｏ９・Ｃ４Ｈ４Ｏ４
・２Ｈ２Ｏ（９５５．１２１）に対する元素分析 計算値： 炭素 ６１．６２ 水素 ７．３８ 窒素
５．８７ 実測値： 炭素 ６１．９３ 水素 ７．０６ 窒素
５．６６
【０１０６】実施例１１ Ｎ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−１（Ｓ）−
インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
〔（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
ニル−２（Ｒ）−（４−（２−モルフォリニル）エトキ
シ）フェニルメチル）ヘキサンアミド半水化物 実施例１の工程ＪからＬに記載されている方法を実質的
に用い、たゞし工程Ｊの、Ｎ′−（１′，１′−ベンジ
ルオキシフェニルメチル）−ヘキサン酸及び１（Ｓ）−
アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシインダンを、それぞれ
Ｎ′−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチ
ルシリルオキシ）−６−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２（Ｒ）−（４−ベンジルオキシフェニルメチ
ル）−ヘキサン酸及び（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−アミ
ノ−１，２−ジヒドロキシインダンに変えることによっ
て、順次下記（工程ＡからＣ）を得た。 工程ＡからＢ；Ｎ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキ
シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジ
メチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２（Ｒ）−
（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンアミド、薄
層クロマトグラフ（１０％メタノール／クロロホルム）
融点１８３−５℃分解、Ｃ３３Ｈ４０Ｎ２Ｏ８（５９
２．６９５）に対する元素分析の 計算値： 炭素 ６６．８８ 水素 ６．８０ 窒素
４．７３ 実測値： 炭素 ６６．６３ 水素 ６．７６ 窒素
４．８４ 工程Ｃ；Ｎ−（２（Ｒ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
６−〔（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）
−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−モルフォリニル）
エトキシ）フェニルメチル）ヘキサンアミド水化物、融
点１１２℃、分解（１００℃で半融）、Ｃ４５Ｈ６２Ｎ
４Ｏ１０・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・２．５Ｈ２Ｏ（９８０．１
３）に対する元素分析の 計算値： 炭素 ６０．０５ 水素 ７．３０
窒素 ５．７１ 実測値： 炭素 ６０．０５ 水素 ７．２５
窒素 ５．５６
【０１０７】実施例１２ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔１ −メチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル） −２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル〕−メチル〕ヘキサンアミドの製造 Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−〔１，１，ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）〔４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）
フェニル〕メチル〕ヘキサンアミド（７３ｍｇ）、メチ
レンクロリド（２ｍｌ）の０℃の撹拌溶液にトリフルオ
ロ酢酸（１ｍｌ）を添加した。３時間にわたり室温にあ
たためた後、この溶液を蒸発乾固した。残留物をメチレ
ンクロリド（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルジカ
ーボネート（１０３ｍｇ、５当量）（コバレンコ、Ｖ．
Ｉ．；ツアー．オプシャイ．キム（Ｚｈｕｒ．Ｏｂｓｃ
ｈｅｉ．ｋｈｉｍ．）．，第２４巻、第１０４１頁（１
９５４年）；Ｃ．Ａ．第４７巻、９５１０ｉ）及びトリ
エチルアミン（０．０５５ｍｌ）と１時間反応した。こ
の混合物をメチレンクロリド（５０ｍｌ）に溶解し、飽
和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮乾固後残留物を調製したＴＬＣ
（２ミリ２０×２０ｃｍシリカゲル；２：８：９０ＮＨ
４ＯＨ：ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３）により精製した。生成
物を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を用いてシリカゲルか
ら抽出し濃縮乾固した。エーテルで摩砕し、一晩真空乾
燥後白色固形物質６０ｍｇを得た。融点１９９〜２００
℃。Ｃ３８Ｈ４９Ｎ３Ｏ７・１．２５Ｈ２Ｏ（分子量６
８２．３１５）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６６．８９； Ｈ，７．６１；
Ｎ，６．１６％ 実測値： Ｃ，６６．８３； Ｈ，７．３８；
Ｎ，６．１７％ マレイン酸塩水和物 融点１３８〜１３９℃。 Ｃ４０Ｈ５３Ｎ３Ｏ６・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・Ｈ２Ｏ（分子量
８６６．０２５）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６１．１０； Ｈ，６．８７；
Ｎ，４．８５％ 実測値： Ｃ，６０．８８； Ｈ，７．０５；
Ｎ，５．０２％
【０１０８】実施例１３ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（エ トキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル）−２（Ｒ） −〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル〕メチル〕ヘキサンアミドの製造 Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
ニル）−５（Ｓ）−〔１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
２（Ｒ）〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
シ）フェニル〕メチル〕ヘキサンアミド（１００ｍ
ｇ）、メチレンクロリド（２ｍｌ）の０℃の撹拌溶液に
トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加した。３時間にわた
り室温にあたためた後、この溶液を蒸発乾固した。残留
物をメチレンクロリド（１０ｍｌ）に溶解し、ジエチル
ピロカーボネート（１２０ｍｇ、５当量）及びトリエチ
ルアミン（０．１０３ｍｌ）と１時間反応した。この混
合物をメチレンクロリド（５０ｍｌ）で希釈し、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮乾固後残留物を調製したＴＬＣ
（２ミリ２０×２０ｃｍシリカゲル；２：８：９０ＮＨ
４ＯＨ：ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３）により精製した。生成
物を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を用いてシリカゲルか
ら抽出し濃縮乾固した。エーテルで摩砕し、一晩真空乾
燥後白色固形物質６０ｍｇを得た。融点１６９〜１７０
℃（１３０℃で半融）。 Ｃ３７Ｈ４７Ｎ３Ｏ７・Ｈ２Ｏ（分子量６６３．８１
７）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６６．９５； Ｈ，７．４４；
Ｎ，６．３３％ 実測値： Ｃ，６６．９３； Ｈ，７．１１；
Ｎ，６．１７％
【０１０９】実施例１４ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔１ ，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ ニル−２（Ｒ）−〔（４−（３−（４−モルホリニル）−１−プロピルオキシ）−フェニル〕メチル〕ヘキサンアミド マレイン酸塩の製造 Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりにＮ−
（２−クロロプロピル）モルホリン、遊離塩基〔アダム
ス（Ａｄａｍｓ）、Ｒ．Ｒ．及びウィットモア（Ｗｈｉ
ｔｍｏｒｅ）、Ｆ．Ｃ．，ジャーナル オブ アメリカ
ン ケミカル ソシャイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ）．，第６７巻、第７３５頁（１９４５
年）〕を用いる以外は、実質的に実施例１、工程Ｐに記
載した手順を使用して白色固形物質を収率９２％で得
た。さらに常法によりマレイン酸塩に変換した。融点１
０１〜１０３℃。 Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ７・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０．５ＣＨＣｌ
３としての元素分析： 計算値： Ｃ，６１．１９； Ｈ，６．７１；
Ｎ，４．８７％ 実測値： Ｃ，６１．０３； Ｈ，６．７０；
Ｎ，４．７９％
【０１１０】実施例１５ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１ ，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ ニル）−２（Ｒ）−〔（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミド マレイン酸塩の製造 Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに２−ジ
メチルアミノエチルクロリド、遊離塩基を用いる以外
は、実質的に実施例１、工程Ｐに記載した手順を使用し
て白色固形物質を収率９８％で得た。融点１９５〜１９
７℃（１８５℃で半融）、融点１９１〜１９２℃。 Ｃ３７Ｈ４９Ｎ３Ｏ６・０．３５ＣＨＣｌ３（分子量６
７３．５８３）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６６．６０； Ｈ，７．３８； Ｎ，
６．２４％ 実測値： Ｃ，６６．７７； Ｈ，７．４９； Ｎ，
６．０７％ マレイン酸塩：融点１５９〜１６１℃。 Ｃ３７Ｈ４９Ｎ３Ｏ６・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０．５ＳｉＯ２
（分子量７７７．９３２）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６３．３０； Ｈ，６．８７； Ｎ，
５．４０％ 実測値： Ｃ，６３．０９； Ｈ，６．８５； Ｎ，
５．２３％
【０１１１】実施例１６ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１ ，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ ニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミドの製造 Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに、Ｎ−
（２−クロロエチル）ピペリジン、遊離塩基を用いる以
外は実質的に実施例１、工程Ｐに記載した手順を使用し
て、白色固形物質を収率９７％で得た。融点１９０．５
〜１９１．５℃。 Ｃ４０Ｈ５３Ｎ３Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏ（分子量６８０．
８５）としての元素分析： 計算値： Ｃ，７０．５６； Ｈ，７．９９； Ｎ，
６．１７％ 実測値： Ｃ，７０．６４； Ｈ，７．９７； Ｎ，
６．０３％ マレイン酸塩水和物：融点９５〜９７℃（分解）。 Ｃ４０Ｈ５３Ｎ３Ｏ６・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・ＳｉＯ２（分子
量８６６．０２５）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６１．１０； Ｈ，６．８７； Ｎ，
４．８５％ 実測値： Ｃ，６０．８８； Ｈ，７．０５； Ｎ，
５．０２％
【０１１２】実施例１７ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１ ，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ ニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミド マレイン酸塩 二水和物の製法 Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに２−ク
ロロエチルピロリジン、遊離塩基を使用する以外は、実
施例１、工程Ｐに記載した手順を用いて、白色固形物質
を収率９５％で得た。融点１０２〜１０４℃。 Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ６・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・２Ｈ２Ｏ（分子
量８０９．９３）としての元素分折： 計算値： Ｃ，６３．７６； Ｈ，７．３４； Ｎ，
５．１９％ 実測値： Ｃ，６４．１０； Ｈ，７．０３； Ｎ，
５．１９％
【０１１３】実施例１８ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１ ，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ ニル）−２（Ｒ）−〔（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）エトキシフェニル）メチル〕ヘキサンアミド 半水和物の製造 Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに、２−
クロロ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）エチルア
ミン、遊離塩基を用いて、実質的に実施例１、工程Ｐに
記載した手順を使用して、白色固形物質を収率９７％で
得た。融点１７６〜１７７℃。 Ｃ４１Ｈ５７Ｎ３Ｏ８・０．５Ｈ２Ｏ（分子量７２８．
９３３）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６７．５６； Ｈ，８．０２； Ｎ，
５．７６％ 実測値： Ｃ，６７．８１； Ｈ，７．９９； Ｎ，
５．７１％ マレイン酸塩水和物：融点９３〜９４℃（分解）。 Ｃ４１Ｈ５７Ｎ３Ｏ８・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・Ｈ２Ｏ（分子量
８５４．０１）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６３．２８； Ｈ，７．４４； Ｎ，
４．９２％ 実測値： Ｃ，６３．２２； Ｈ，７．１５； Ｎ，
４．７４％
【０１１４】実施例１９ Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１ ，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ ニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−チオモルホリニル）エトキシ）フェニル〕メチル〕ヘキサンアミド 半水和物の製造 Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりに、Ｎ−
（２−クロロエチル）チオモルホリン、遊離塩基〔レオ
ナルド（Ｌｅｏｎａｒｄ）、Ｆ．及びホーン（Ｈｏｒｎ
ｅ）、Ｈ．，ジャーナル オブ アメリカン ケミカル
ソシャィエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ）．，第７８巻、第１１９９頁（１９５６年）〕を用
いる以外は、実質的に実施例１、工程Ｐに記載した手順
を使用して、白色固形物質を収率９５％で得た。 融点１９５．５〜１９７．５℃。 Ｃ３９Ｈ５１Ｎ３Ｏ６Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ（分子量６９
４．３８５）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６７．４５； Ｈ，７．４８； Ｎ，
６．０５％ 実測値： Ｃ，６７．４３； Ｈ，７．６０； Ｎ，
６．０３％
【０１１５】実施例２０ Ｎ−（シス−２（Ｓ），３（Ｒ）−ジアセトキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５ （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ シ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル〕メチル〕ヘキサンアミド マレイン酸塩 水和物の製造 （１００ｍｇ、０．１５ミリモル）、メチレンクロリド
（５ｍｌ）及びピリジン（２ｍｌ）の撹拌溶液に無水酢
酸（０．１４ｍｌ）を添加した。２５℃で３６時間撹拌
した後、この混合物を濃縮乾固した。残留物を調製した
ＴＬＣ（２−２ミリ、２０×２０ｃｍプレート）により
７％メタノール／クロロホルムを用いた二重溶出を行っ
て精製した。主なＵＶ−活性バンドを合わせ、１０％メ
タノール含有クロロホルム（２００ｍｌ）で抽出し濃縮
乾固した。残留物を１：９酢酸エチル：ジエチルエーテ
ル（２５ｍｌ）で摩砕して白色固形物質７１ｍｇを得
た。 融点１４８〜１５０℃。 Ｃ４３Ｈ５５Ｎ３Ｏ１０・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・Ｈ２Ｏ（分子
量９０８．１６）としての元素分析： 計算値： Ｃ，６２．１７； Ｈ，６．７７； Ｎ，
４．６２％ 実測値： Ｃ，６１．７７； Ｈ，６．５２； Ｎ，
４．５４％
【０１１６】実施例２１ Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニ
ル）−Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）
−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリニル）エ
トキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミドの製造 工程Ａ：テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラノ−（４．
３）オキサゾールの製造 シアン酸銀（０．１３８ｇ）、エーテル（５ｍｌ）中の
ヨウ素（０．２２８ｇ）の混合物を室温で１時間撹拌し
た。この反応混合物を冷却し（氷−水浴）、３−クロメ
ン（０．１１６ｇ）のエーテル（１ｍｌ）溶液を滴下し
た。この懸濁液を室温で約４時間激しく撹拌し析出した
銀塩を濾取除去した。メタノール（５ｍｌ）及び２〜３
滴のリチウムメトキシドのメタノール溶液を濾液に添加
しこの混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発さ
せ、残留物を少量のエーテルに再溶解した。水洗浄、無
水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、蒸発してヨード−カーバメート
を得た。粗ヨード−カーバメートをジグリム（２．５ｍ
ｌ）に溶解し１６０℃に１２時間加熱した。溶媒蒸発
後、残留物をシリカゲル（溶出液として５０％酢酸エチ
ル−ヘキサン）上クロマトグラフにかけ工程Ａの生成物
を得た。
【０１１７】 工程Ｂ：シス−４−アミノ−クロマン−３−オール、（シス）３−ヒドロキシ− ４−アミノ−ベンゾ−ピランとして公知な化合物、の製造 工程Ａからのオキサゾールをメタノール（１ｍｌ）に溶
解し１規定メタノール性水酸化カリウム（２ｍｌ）を添
加した。得られた混合物を４０℃に１２時間加熱した。
この後メタノールを蒸発し、残留物を水で希釈し、クロ
ロホルム−エーテル（３×１０ｍｌ）（３：１）の混合
液で完全に抽出した。合わせた抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥し、蒸発させて工程Ｂのアミノ−クロマノール
生成物を得た。この生成物はさらに精製することなく直
接使用した。
【００１８】 工程Ｃ：Ｎ−（（シス）−３−ヒドロキシ−４−ベンゾピラニル）−２（Ｓ）− （１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ−３−（フェニル）− プロピオンアミドの製造 Ｂｏｃフェニルアラニン（１１．１３ｇ）のＤＭＦ（１
００ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８．０５ｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５．６８
ｇ）及び（シス）−３−ヒドロキシ−４−アミノ−ベン
ゾピラン（６．２ｇ）を添加した。この溶液のｐＨをト
リエチルアミン（５．８５ｍｌ）で８．５に調製した。
２５℃で１８時間後、この反応液を濃縮乾固し、残留物
を酢酸エチルに溶解し、有機層を水、クエン酸１０％水
溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、そして食塩水で洗浄し
た。有機層を乾燥、濾過、濃縮して得られた黄色固形物
質をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９８：
２ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して生成物８ｇ
を得た。
【０１１９】 工程Ｄ：Ｎ−（（シス）−３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル） ）−２（Ｓ）−アミノ−３−（フェニル）−プロピオンアミドの製造 Ｎ−（（シス）−３−ヒドロキシ−４−ベンゾピラニ
ル））−２（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
ニル）アミノ−３−（フェニル）−プロピオンアミド
（８ｇ）を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、０℃に
冷却したこの溶液に過剰のＨＣｌガスを通気した。３０
分後この混合物を濃縮し薄黄色の固形物質を得た。この
固形物質を水に溶解し、塩基性にした。クロロホルムで
抽出し、乾燥、濾過、濃縮して固形物質を得た。この固
形物質をシリカゲルカラム（９８：２アンモニア飽和Ｃ
ＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）でクロマトグラフィーを行い所望
の生成物４．８ｇを白色固形物質として得た。さらに１
０％ＭｅＯＨ／アンモニア飽和ＣＨＣｌ３で溶出して所
望としないエナンチオマー３ｇを得た。
【０１２０】工程Ｅ：Ｎ−（シス）−３（Ｓ）−ヒドロ
キシ−４（Ｓ）−ベンゾピランの製造 Ｎ−（（シス）−３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベ
ンゾピラニル））−２（Ｓ）−アミノ−３−（フェニ
ル）−プロピオンアミド（４．８ｇ）のエタノール（１
００ｍｌ）溶液に水酸化ナトリウムの２０％水溶液（５
０ｍｌ）を添加し、この溶液を加熱還流した。１８時間
後この混合物を冷却し濃縮乾固した。残留物をメチレン
クロリド及び最少量の水に分配した。有機層を取り、乾
燥、濾過、濃縮して粗生成物を得、この生成物をクロマ
トグラフィー（ＳｉＯ２、９７：３アンモニア飽和ＣＨ
Ｃｌ３／メタノール）により精製して白色生成物２．１
ｇを得た。
【０１２１】 工程Ｆ：Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル）−Ｎ′−（ １，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ） −（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）− ６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（ベンジルオキシ）フェニル）メチ ル〕ヘキサンアミドの製造 実施例１、工程ＭのＮ′−（１，１−ジメチルエトキシ
カルボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−（１′，
１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキ
シ）−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（ベンジルオ
キシ）フェニル）メチル〕ヘキサン酸（０．１７ｇ）を
ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、この溶液に１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩（０．０５１ｇ）、ヒドロキシベンズトリアゾール水
和物（０．０３６ｇ）及びＮ−（シス）−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラン（０．０５２ｇ）を
添加した。トリエチルアミンをこの撹拌溶液にｐＨが
８．５になるまで添加した。２４時間撹拌した後、反応
液を濃縮乾固しクエン酸の１０％水溶液（３０ｍｌ）で
希釈した。水層を酢酸エチルで洗浄し、乾燥、濾過、濃
縮して粗生成物を得、この生成物を調製した薄層クロマ
トグラフィー（２ミリＳｉＯ２、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）により精製して純粋な生成物７５ｍｇを得た。
【０１２２】 工程Ｇ：Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル）−Ｎ′−（ １，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ） −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−ヒドロキシ）フェニ ル）メチル〕ヘキサンアミドの製造 Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５
（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエ
チル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル
−２（Ｒ）−〔（４−（ベンジルオキシ）フェニル）メ
チル〕ヘキサンアミド（０．０７５ｇ）をＴＨＦ（３ｍ
ｌ）に溶解し、ＴＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドの１Ｍ溶液（１ｍｌ）を添加した。室温での２
４時間後、この反応液を水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸
エチルで抽出した。乾燥、濾過、濃縮して白色固形物質
を得た。この粗生成物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの２：１
混合液（１０ｍｌ）に溶解し、１０％ Ｐｄ／Ｃ（６０
ｍｇ）を添加し、この反応液を水素（１気圧）のブラン
ケット下に入れた。１８時間後、この反応液を窒素で置
換し、セライトにより濾過し、１：１ ＥｔＯＨ／Ｅｔ
ＯＡｃで洗浄した。濃縮乾固して灰色がかった固形物質
を得た。この固形物質をメチレンクロリドで摩砕し、濾
過して白色固形物質３０ｍｇを得た。
【０１２３】 工程Ｈ：Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル）−Ｎ′−（ １，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ） −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−（４−モルホ リニル）エトシキ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミドの製造 Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニ
ル）−Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）
−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
ニル−２（Ｒ）−〔（４−ヒドロキシ）フェニル）メチ
ル〕ヘキサンアミド（９５ｍｇ）のジオキサン（６０ｍ
ｌ）溶液に炭酸セシウム（４５０ｍｇ）及び２−クロロ
エチルモルホリン（７６０ｍｇ）を添加した。この反応
液を９５℃に加熱し、ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／アンモ
ニア飽和クロロホルム）により反応を追って行った。２
時間後に反応は完了した（生成物は高い位置にある）。
この反応液を冷却し、セライトにより濾過し、濾液を蒸
発させた。残留物を酢酸エチル／メタノール（１０／
１）で摩砕し、白色固形物質を濾取して純粋な生成物５
５ｍｇを得た。
【０１２４】実施例２２ Ｎ−（ｃｉｓ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ）−イン
ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
ボニル）アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
−２（Ｒ）−（４−（Ｎ−（４−モルホリニル）メチ
ル）フェニル）−メチルヘキサンアミドの調製工程Ａ： ４−（ジメトキシメチル）ベンジルブロマイ
ドの調製 撹拌棒を入れアルゴン充填した５００ｍｌ丸底フラスコ
に４−ブロモメチルベンズアルデヒド１．７１ｇ（８．
５９ｍｍｏｌ）、メタノール８０ｍｌ、オルトギ酸トリ
メチル８０ｍｌ、及びｐ−トルエンスルホン酸３２ｍｇ
（０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１
ｈ撹拌した。反応を水性ＮａＨＣＯ３１０ｍｌの添加に
より停止させ、溶媒を真空で除去した。残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥した。濾過し
溶媒を除去して４−（ジメトキシメチル）ベンジルブロ
マイド１．７９ｇを油状物として得た。
【０１２５】 工程Ｂ：（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−３−（４−ジメトキシメチル ）フェニルメチル−５−（１−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニ ル）アミノ）−２−フェニルエチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）− オン 撹拌棒を入れアルゴン充填した２５０ｍｌ丸底フラスコ
に（５Ｓ，１′Ｓ）−３−カルボエトキシ−５−（１−
（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−２
−フェニルエチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オ
ン３．００ｇ（７．９５ｍｍｏｌ）、無水エタノール
（５０ｍｌ）、及びエタノール中１Ｍナトリウムエトキ
サイド７．５９ｍｌ（７．５９ｍｍｏｌ）を加えた。こ
の溶液を室温で１０ｍｉｎ撹拌し、それからエタノール
１０ｍｌ中４−（ジメトキシメチル）ベンジルブロマイ
ド１．７９ｇ（７．５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
室温で一晩撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣を酢酸
エチル及び１０％クエン酸間に分配した。有機相を分離
しＭｇＳＯ４で乾燥した。濾過し溶媒を除去してアルキ
ル化生成物４．００ｇを得た。それをさらに精製するこ
となしに次の工程に用いた。
【０１２６】 工程Ｃ：（３Ｒ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（４−カルボニル）フェニルメチル−５ −（１−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−２−フ ェニルエチル）ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの調製 工程Ｂからの生成物４．０ｇ（７．３８ｍｍｏｌ）をジ
メトキシエタン２０ｍｌ中に溶解し、水２０ｍｌと水酸
化リチウム２．０ｇ（７３．８ｍｍｏｌ）を加えた。１
２ｈの撹拌の後、溶媒を真空で除去し、残渣を１０％ク
エン酸１００ｍｌに懸濁させた。この溶液を酢酸エチル
で２回抽出し、合わせた有機溶媒を食塩水で洗浄しＭｇ
ＳＯ４で乾燥した。濾過し溶媒を除去して残渣を得、そ
れをトルエン２５０ｍｌに再溶解させた。この溶液をア
ルゴン下で２４ｈ還流により加熱した。溶媒を真空で除
去し、残渣を、溶出剤としてヘキサン中１７．５％酢酸
エチルを用いるシリカゲル１００ｇ上のクロマトグラフ
ィに付した。早期の溶出生成物の、目指すｃｉｓ−ラク
トン１．０２ｇを得た。
【０１２７】 工程Ｄ：Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ− ４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオ キシ）−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−カルボニルフェニルメチル） −ヘキサン酸の調製 工程Ｃからの生成物１．０２ｇ（２．４１ｍｍｏｌ）を
ジメトキシエタン１５ｍｌと水１５ｍｌ中に溶解させ
た。この溶液に水酸化リチウム０．６０ｇ（２４．１ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２０ｈ撹拌した。ジメ
トキシエタンを真空で除去し、水性の残渣を１０％クエ
ン酸で酸性にした。この溶液を酢酸エチルで２回抽出し
た。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過
し、真空で濃縮した。残渣をＤＭＦ１０ｍｌに溶解し、
イミダゾール１．６４ｇ（２４．１０ｍｍｏｌ）とｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド１．８２ｇ（１
２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４
ｈ撹拌した。反応混合物をメタノール５０ｍｌに注ぎこ
の溶液を３ｈ撹拌した。メタノールを真空で除去し、残
渣を１０％クエン酸及び酢酸エチル間に分配した。層を
分離し、有機相を水と食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で
の乾燥の後、濾過し溶媒を真空で除去して粗シリルオキ
シ酸を泡状物として得た。これを、溶出剤としてクロロ
ホルム中５０％酢酸エチルを用いるシリカゲル５０ｇ上
のクロマトグラフィに付した。工程Ｄの生成物２９２ｍ
ｇが油伏物として得られた。
【０１２８】工程Ｅ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−１，１−ジメチルエ
トキシ）カルボニル）アミノ）−４（Ｓ）−（１′，
１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキ
シ）−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−カルボニルフェ
ニルメチル）ヘキサンアミドの調製 撹拌棒を入れアルゴン充填した２５ｍｌ丸底フラスコに
工程Ｄからの生成物２９２ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）、
塩酸エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド３０
０ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾト
リアゾール２６０ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）、１（Ｓ）
−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロオキシインダン８２ｍｇ
（０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ７．０ｍｌ及びトリエチ
ルアミン０．３６ｍｌ（２．６１ｍｍｏｌ）を加えた。
この混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１０％
クエン酸及び酢酸エチル間に分配した。層を分離し有機
相を水と食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４での乾燥の後、
濾過し溶媒を除去してカップリング生成物３７０ｍｇを
油状物として得た。
【０１２９】 工程Ｆ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−１ ，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ −６−フェニル−２（Ｒ）−（４−カルボニルフェニルメチル）ヘキサ ンアミドの調製 工程Ｅの標題化合物３７０ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ１０ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）中１Ｍテトラブチルア
ンモニウムフルオライドに溶解させた。この混合物をア
ルゴン下で一晩撹拌した。反応混合物を１０％クエン酸
５０ｍｌに注ぎ、この溶液を酢酸エチルで２回抽出し
た。合わせた酢酸エチル抽出物を水と食塩水で洗浄し
た。ＭｇＳＯ４での乾燥後、濾過し真空で溶媒を除去し
て灰黄色がかった白色の固体を得た。この物質を、溶出
剤としてクロロホルム中３％メタノールを用いるシリカ
ゲル２０ｇ上のクロマトグラフに付し、４−ヒドロキシ
化合物１０３ｍｇを白色固体として得た。
【０１３０】 工程Ｇ：Ｎ−（ｃｉｓ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ）−インダリル）−５（ Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ−４（Ｓ）−ヒ ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−４−（Ｎ−（４−モルホリル）メ チル）フェニルメチルヘキサンアミドの調製 撹拌棒を入れアルゴン充填した１０ｍｌ丸底フラスコに
工程Ｆからの生成物１５ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ）、
メタノール３．０ｍｌ、アルミニウム箔片７０ｍｇ
（２．６０ｍｍｏｌ）、モルホリン１．１５ｍｌ（１
３．０ｍｍｏｌ）及び塩化第二水銀２．１ｍｇを加え
た。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をセ
ライトパッドで濾過し濾液を真空で濃縮した。残渣を溶
出剤としてアンモニアを飽和したクロロホルム中２％メ
タノールを用いるシリカゲル３ｇ上のクロマトグラフに
付し、遊離塩基の標題化合物１３ｍｇを得た。マレイン
酸塩は通常の方法によりメタノール中で調製された。
ｍ．ｐ．１１９−１２１℃、分析：Ｃ４２Ｈ５３Ｎ３Ｏ
１０としての計算値 Ｃ６６．３９； Ｈ７．０３；
Ｎ５．５３。 実測値 Ｃ６６．４０； Ｈ６．９４； Ｎ５．４１。
【０１３１】実施例２３ Ｎ−（２Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジ メチルエチルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−（ ４−（２−（４−モルホリノ）エトキシ）フェニル）メチル−６−シクロヘキシルヘキサンアミドの調製 工程Ａ：（５Ｓ，１′Ｓ）−５−（１′−（（１，１−ジメチルエトキシ−カル ボニル）アミノ）−２′−シクロヘキシルエチル）−４，５−ジヒドロ フラン−２−（３Ｈ）−オンの調製 （５Ｓ，１′Ｓ）−５−（１′−（（１，１−ジメチル
エトキシ−カルボニル）アミノ）−２′−フェニルエチ
ル）−４，５−ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オンの
溶液を酢酸エチルに溶解しアルミナ上ロジウムを加え
た。この混合物を水素雰囲気下（３．５２ｋｇ／ｃｍ２
（５０ｐｓｉ））５０℃で一晩震盪した。濾過し溶媒を
蒸発させて標題化合物を粘性油として得た。これは硬い
ガラス状に固化した。
【０１３２】工程Ｂ：ヨウ化４−ベンジルオキシベンジルの調製 市販の塩化４−ベンジルオキシベンジル２５ｇ、ＮａＩ
３２ｇ及びアセトン１０７ｍｌの混合物を５ｈ暗所にて
撹拌した。混合物をアセトン１００ｍｌで希釈し、濾過
し、そして減圧下で橙色固体にまで濃縮した。この固体
をエーテル４００ｍｌに溶解させ、水７５ｍｌ、１０％
ＮａＨＳＯ３４０ｍｌ×２回、水７５ｍｌで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥した。溶液を１２５ｍｌまで濃縮しヘキ
サン２００ｍｌを加え撹拌して０℃に冷却した。生成物
を濾過して集め、真空下で乾燥した。
【０１３３】 工程Ｃ：（３Ｒ，５Ｓ，１′Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシフェニルメチル） −５−（１（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ）−２′ −シクロヘキシルエチル）４，５−ジヒドロフラン−２−（３Ｈ）−オ ンの調製 ０℃のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ｍｌ中ジイ
ソプロピルアミン２３ｍｌ溶液に、ｎ−ブチルリチウム
０．１６４モルを加えた。０−４℃で１５ｍｉｎ後溶液
を−７８℃に冷却し温度を−７２℃以下に保持しながら
ＴＨＦ１２５ｍｌ中工程Ａの生成物２５ｇ溶液を１ｈか
けて加えた。反応を−５４℃で１ｈ行わせてから−７８
℃まで再冷却し、温度を−７４℃以下に保持しながらＴ
ＨＦ１１０ｍｌ中ヨウ化４−ベンジルオキシベンジル２
６ｇ溶液を８０ｍｉｎかけて加えた。反応を−７８℃で
２．５ｈ、それから−５４℃で１．５ｈ行わせ、１Ｍ
ＮａＨＳＯ４２５０ｍｌを用いて−５０℃で反応停止さ
せた。混合物を酢酸エチル１６０ｍｌで３回抽出し、抽
出物を水、１０％ＮａＨＳＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ヘキサン中１５％酢酸エチ
ルで磨砕した生成物１３．７ｇを黄褐色固体として得
た。母液を１５％酢酸エチルヘキサンで溶出させるクロ
マトグラフィに付し、生成物８．１ｇをさらに得た。
【０１３４】 工程Ｄ：Ｎ′−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−５（Ｓ）−アミノ− ４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオ キシ）−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（−４−ベンジルオキシフェ ニルメチル）ヘキサン酸の調製 工程Ｃの生成物１１．８ｇをジメトキシエタン３５０ｍ
ｌと０．５Ｎ ＬｉＯＨ ３５０ｍｌに溶解させた。４
ｈ撹拌した後、混合物を３００ｍｌに濃縮し５％クエン
酸１１で酸性化した。白色固体生成物を濾過によって集
め、真空下６０℃で１２ｈ乾燥させた。ヒドロキシ−酸
１１．６ｇをＤＭＦ１５０ｍｌ、イミダゾール５８．７
ｇ及びｔｅｒｔブチルジメチルクロロシラン５８．７ｇ
の混合物に溶解させた。２５℃４８ｈの撹拌の後、メタ
ノール１７０ｍｌを加えた。混合物を２５℃で３０ｍｉ
ｎ熟成させ、減圧下で濃縮しだいたい乾燥させた。残渣
を１０％クエン酸２５０ｍｌで希釈し酢酸エチル６００
ｍｌで４回抽出した。抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥させ、濃縮し乾燥させた。生成物１４．９ｇが清
浄な樹脂として得られた。
【０１３５】 工程Ｅ：Ｎ−（（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）− （１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−４（Ｓ）−（１′，１′− ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−シクロヘキシ ル−２（Ｒ）−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）ヘキサンアミド の調製 工程Ｅの生成物１４．９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾールハイドレート３．２６ｇ、ジメチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド７．０４
ｇ、４−メチルモルホリン２．８ｍｌ、及びＤＭＦ２５
０ｍｌを２５℃で１２ｈ撹拌した。混合物を減圧下で濃
縮乾燥し酢酸エチル３００ｍｌに溶解させ、１０％クエ
ン酸１５０ｍｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラ
フィで精製した。ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出し
泡状樹脂１０．１ｇを得た。
【０１３６】 工程Ｆ：Ｎ−（（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）− （１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−４（Ｓ）−（１′，１′− ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−シクロヘキシ ル−２（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンアミドの調 製 工程Ｅの生成物１０．１ｇ、及び酢酸エチル６００ｍｌ
中１０％炭素上パラジウム６ｇを水素雰囲気下で１２ｈ
撹拌し、セライトで濾過し減圧下で濃縮乾燥した。生成
物９．５ｇをガラスとして得た。
【０１３７】 工程Ｇ：Ｎ−（２Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１ ，１−ジメチルエチルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ シ−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリノ）エトキシ）フェニル） メチル−６−シクロヘキシルヘキサンアミドの調製 工程Ｅの生成物０．５５０ｇ、ジオキサン３０ｍｌ、１
−（２−クロロエチル）モルホリン６０４ｍｇ、及び炭
酸セシウム１．３１ｇを８０℃で３．０ｈ加熱した。冷
却後、クロロホルム１００ｍｌを加え、混合物を濾過し
減圧下で濃縮した。残渣６５０ｍｇをＴＨＦ中１Ｍフッ
化テトラブチルアンモニウム５ｍｌに溶解させた。３日
間の撹拌の後、撹拌した氷水１００ｍｌに溶液をゆっく
りと注いだ。固体を集め、水で洗浄し、クロロホルム１
００ｍｌに溶解させた。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後
有機溶媒を減圧下で除去して固体を得、２：１ヘキサ
ン：酢酸エチル１５ｍｌから結晶化させて標題化合物を
０．３９４ｇ（７２％）を無色の固体として得た。ｍ．
ｐ．＝１５０−１５１℃ 分析：Ｃ３９Ｈ５７Ｎ３Ｏ７としての計算値 Ｃ６
８．９０； Ｈ８．４５； Ｎ６．１８。 実測値 Ｃ６８．５７； Ｈ８．
２９； Ｎ６．０７。
【０１３８】実施例２４２−アミノ−３−メチル シクロペンタノールの調製 工程Ａ：２−〔Ｎ−（１′，２′−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ヒド ラジド〕−３−メチルシクロペンタノンの調製 −６０℃に冷却した無水エーテル１０ｍｌ中ＣｕＣ １
０．２９７ｇの撹拌した懸濁液にトリ−ｎ−ブチルホス
フィン０．７４ｍｌを加えた。その黄色溶液を−７３℃
に冷却し、ＴＨＦ中３Ｍ塩化メチルマグネシウム４．２
ｍｌを内部温度が−６０℃を越えないような速度で加え
た。その銅酸塩を−７８℃で２０ｍｉｎ撹拌し、暗黄色
溶液を形成させた。シクロペンテノン１．０ｍｌを温度
−７０℃以下を維持しながら滴下して加えた。−７８℃
で１．５ｈ後、無水ＴＨＦ１３ｍｌ中ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チルアゾジカルボキシレート２．８７ｇを反応混合物に
４５ｍｉｎかけてゆっくりと加えた。得られた暗褐色混
合物を２ｈ撹拌した。１：９濃ＮＨ４ＯＨ：飽和ＮＨ４
Ｃｌを加えることにより反応を停止させ、一晩かけて室
温まで暖めた。エーテル層を飽和ＮＨ４Ｃｌ、飽和食塩
水で洗浄しＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。
黄橙色の油状残渣をヘキサン中２０％酢酸エチルを用い
るクロマトグラフィにより精製し生成物０．７８ｇを白
色結晶固体として得た。ｍ．ｐ．１００−１０１．５℃
【０１３９】 工程Ｂ：２−〔Ｎ−（１′，２′−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ヒド ラジン〕−３−メチルシクロペンタノールの調製 −７８℃に冷却し撹拌した無水ＴＨＦ中工程Ａの化合物
１．１ｇ溶液にＴＨＦ中リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチル
ボロハイドライドの１Ｍ溶液１０ｍｌを加えた。−７８
℃で４ｈ後、１Ｎ ＮａＯＨ １０ｍｌと３０％過酸化
水素水１０ｍｌを滴下で加えることによって反応を停止
させた。得られた混合物を一晩かけて室温まで暖め、エ
ーテル７５ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し減圧下で濃縮した。油
状残渣をヘキサン中２０％酢酸エチルでクロマトグラフ
ィに付し、エーテル／ヘキサンからの再結晶で生成物
１．５ｇを白色固体として得た。ｍ．ｐ．１４６℃
【０１４０】工程Ｃ：２−アミノ−３−メチルシクロペ
ンタノールの調製 −２０℃に冷却した撹拌しているＣＨ２Ｃｌ２ ５ｍｌ
中工程Ｂの生成物１．４９４ｇ溶液にトリフルオロ酢酸
１０ｍｌを加えた。得られた褐色混合物を一晩かけて室
温まで暖め、減圧下で濃縮乾燥させた。褐色残渣油１．
７ｇを酸化プラチナ２４０ｍｇを含む酢酸２６ｍｌとエ
タノール１０４ｍｌに溶解させ、水素３．８７ｋｇ／ｃ
ｍ２（５５ｓｐｉ）下で２．５ｈ震盪させた。触媒を濾
別し、溶液を減圧下で濃縮した。４５／９／１ＣＨＣｌ
３／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨでのクロマトグラフィによ
り、白色非晶固体を１／５ＣＨＣｌ３／Ｅｔ２Ｏでの摩
砕後で０．７５ｇ得た。ｍ．ｐ．１０９−１１６℃１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９２
−３．９６（ｍ，１Ｈ）、２．５９−２．６４（ｍ，１
Ｈ）、２．１５（ｂｒｓ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，２
Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｍ，１Ｈ）、
１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１４１】実施例２５ （２，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−フリリデン）酢酸の
製造 ４０ｍｌの無水アセトニトリル中の３．９ｇのテトラヒ
ドロフラン−３−オンと２２ｇの（カルベトキシメチレ
ン）トリフェニルフォスフォランの溶液を４日間加熱還
流した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製した。ヘキサン中２５％酢酸エチルで溶離し、１
５ｍｍ（炉温度１４０℃）で蒸発蒸留して、３．６ｇの
製品を芳香液体として得た。エステルを２０ｍｌのエタ
ノール中２０ｍｌの１Ｎ ＬｉＯＨで２４時間鹸化し
た。６Ｎ ＨＣｌでｐＨ２までの酸性とし、酸を、濃縮
乾固及び塩化メチレン抽出により、分離した。トルエン
で共沸乾燥し、３．１ｇの製品を樹脂様固体として得
た。
【０１４２】実施例２６ ３−テトラヒドロフラニル酢酸の製造 ２ｇの（２，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−フリリデン）
酢酸、２５ｍｌの酢酸エチル及び０．５ｇの１０％パラ
ジウムカーボンの混合物を約３．５ｋｇ／ｃｍ２（５０
ｐｓｉ）の水素圧下で４８時間震盪し、濾過し、減圧下
で濃縮乾燥した。１．８ｇの製品を明澄な油状の樹脂と
して得た。
【０１４３】実施例２７ ４−テトラヒドロピラニル酢酸の製造 ０．９ｇの水素化ナトリウム（６０％油分散）のベンゼ
ン（５ｍｌ）懸濁液に、冷却撹拌しながら、３ｍｌのベ
ンゼン中５．３２ｇのトリエチルフォスフォノ酢酸を、
３０℃以下に保ちながら、加えた。２５℃で１時間後、
２ｇのテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを３ｍｌ
のベンゼンに溶解した溶液をゆっくりと加えた。２５℃
で１時間後、２０ｍｌの水と５０ｍｌのエーテルを加え
た。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮乾固した。５ｍ
ｍ（炉温度１４０℃）で蒸発蒸留して、１．８ｇの製品
を芳香液体として得た。２０ｍｌのエタノール中０．５
ｇの１０％パラジウムカーボンを使用し水素１気圧下１
０日間水素化し、濾過濃縮して、１．８ｇの飽和生成物
を得た。２０ｍｌのエタノール中で、１０ｍｌの１Ｎ
ＮａＯＨ４時間鹸化した。酸性（Ｈ２ＳＯ４）とし、エ
ーテル抽出により１．５ｇの製品を得た。０．１ｍｍ
（炉温度１６０〜８℃）で蒸発蒸留して、１．１ｇの製
品を結晶性固体として得た。融点６１〜６２℃。 元素分析（Ｃ７Ｈ１２Ｏ３） 計算値 Ｃ：５８．３２； Ｈ：８．３９； 測定値 Ｃ：５８．５９； Ｈ：８．４０。
【０１４４】実施例２８ ２−テトラヒドロフラニル酢酸の製造 ５ｇのガンマ−ブチロラクトンのトルエン（１００ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃に冷却撹拌しながら、５０ｍｌの
１．５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶
液を、−６０℃以下に保ちながら、加えた。１５分後、
２５ｍｌのＭｅＯＨを加えそして混合物を１時間で２５
℃とした。これに２０ｇの（カルボメトキシメチレン）
トリフェニルフォスフォランを２５ｍｌのメタノールに
溶かして加えた。２５℃で４時間、４０℃で０．５時間
の後、混合物を冷却し、２００ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌで
反応を停止した。混合物を６Ｎ ＨＣｌを加えて均質化
し、酢酸エチル（４×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を
併せてＭｇＳＯ４で乾燥し、乾固近くまで濃縮し、エー
テル（５００ｍｌ）で磨砕し、濾過して再び濃縮した。
０．１ｍｍ（炉温度１００〜１２０℃）で蒸発蒸留し
て、６ｇのトランスΔ２．３−６−ヒドロキシ−ヘキサ
ン酸メチルエステルを無色の油状物として得た。この油
状物を１００ｍｌの０．０１Ｎナトリウムメトキサイド
・メタノール溶液にとかし、３日間熟成し、０．１ｍｌ
のＡｃＯＨで反応を停止、減圧で濃縮した。８ｍｍ（炉
温度１００〜１１０℃）で蒸発蒸留して、４．６ｇの標
記のメチルエステルを油状物として得た。エステルを１
００ｍｌのＭｅＯＨに溶かし、４０ｍｌのＬｉＯＨで３
時間処理し、２０ｍｌの６Ｎ ＨＣｌで酸性とし、濃縮
乾固した。粗製品を酢酸エチル（１００ｍｌ）で磨砕
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。０．１ｍｍ（炉
温度１２０〜１３０℃）で蒸発蒸留して、３．０ｇの製
品を無色の液体として得た。
【０１４５】実施例２９ （２−テトラヒドロフラニル）メチル・サクシニミジル
・カーボネートの製造 −１０℃に冷却したホスゲンのトルエン（２０ｍｌ）１
２．５％溶液に、１．５ｇの２−テトラヒドロフリルア
ルコールのトルエン（５ｍｌ）溶液を１５分間に加え
た。更に−１０℃で３０分間後、混合物を１時間で２５
℃とした。窒素気流中で過剰のホスゲンを除去し、混合
物を減圧で濃縮乾固した。油状の残渣を３０ｍｌの無水
アセトニリトルに溶解し、０℃冷却した。２ｇのＮ−ヒ
ドロキシサクシンイミド及び２．４ｍｌのトリエチルア
ミンを加えた後、混合物を２５℃に温め、１２時間撹拌
した。混合液を２００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、濾過
し、減圧で濃縮乾燥した。残渣を２００ｍｌの酢酸エチ
ルに溶解し、水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥し、濃縮乾固した。生成物は一夜真空下で結晶し
た。
【０１４６】実施例３０ ３−アミノ−４−メチルシクロペンタン−１−オールの
製造 工程 Ａ ：１−オキサ−２（Ｎ−カルボベンゾイルオキシ）−アザ−〔２．２． １〕−ビシクロヘプト−４−エンの製造 ０℃に冷却した２５ｇのＮ−ヒドロキシ−ベンジルカー
バメート及び２５ｍｌの新たに蒸留したシクロペンタジ
エンのＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｌ）撹拌溶液に、４４ｇ
の過沃度酸テトラエチルアンモニウム塩を２００ｍｌの
ＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、内部温度が５℃を越えないよ
うに、加えた（４０分間）。反応を更に１時間行ない、
それから２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２００ｍ
ｌの水、２×２００ｍｌの１０％Ｎａ２ＳＯ３、水、及
び２００ｍｌの飽和ＮａＣｌの順で洗浄した。有機層を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して暗褐色の油状物を得
た。シリカゲルを通して濾過し、ヘキサン中５０％酢酸
エチルで溶離して極性の不純物を除去して、淡黄色油状
物を得た。
【０１４７】工程 Ｂ ：５−カルベンジルオキシアミノ−３−ヒドロキシ−１−シクロペンテ ンの製造 ０℃に冷却した工程Ａの生成物１ｇの無水エタノール
（４０ｍｌ）撹拌溶液に、２．３ｇの粉状Ｎａ２ＨＰＯ
３及び１４ｇの５％Ｎａ／Ｈｇを加えた。０℃で８時間
後、反応液を５０ｍｌのエーテルで希釈し、濾過し、濃
縮乾固しそしてクロマトグラフィーで精製した。ヘキサ
ン中５０％酢酸エチルで溶離し、同じ溶媒で再結晶し
て、０．４３ｇの生成物を得た。融点９０〜１０１℃。
【０１４８】工程 Ｃ ：４−カルボベンジルオキシアミノ−２−シクロペンテン−１−オンの 製造 −７８℃に冷却した７．３ｍｍｏｌの塩化オキザリルの
ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）撹拌溶液に、０．９ｍｌの無水
ジメチルスルホキサイドを０．２５ｍｌのジメチルスル
ホキサイドを含む１０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、
内部温度が−７０℃を越えない様に、滴下した。−７８
℃で１０分間熟成した後、工程Ｂの生成物０．４２５ｇ
を０．２５ｍｌのジメチルスルホサイドを含む５ｍｌの
ＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、内部温度が−７０℃を越えな
いように、加えた。−７８℃で１時間熟成した後、４．
９ｍｌのトリエチルアミンを加え、そして反応液をゆっ
くりと０℃まで温めた。反応液をこの温度で２５分間撹
拌し、それから５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２及び水で希釈し
た。有機層を各５０ｍｌの０．５ＮＨＣｌ、飽和ＮａＨ
ＣＯ３及び飽和ＮａＣｌで洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ
４）後、粗製品をクロマトグラフィーで精製した。油状
物（３６５ｍｇ）は真空下で結晶した。
【０１４９】工程 Ｄ ：３−カルボベンジルオキシアミノ−４−メチルシクロペンタン−１− オンの製造 −５℃に冷却したＣｕＩ１．１７ｇの無水エーテル（６
ｍｌ）撹拌懸濁液に、２１ｍｌのメチル・リチウムの
０．６Ｍエーテル溶液を加えた。０℃で１５分間熟成し
た後、銅塩を−４０℃に冷却しそして工程Ｃの生成物
０．３５６ｇを８ｍｌのエーテル溶液として加えた。反
応液を−４０℃で１時間それから−２０℃で１時間熟成
し、９ｍｌのＮＨ４Ｃｌ（飽和）溶液及び１ｍｌの濃Ｎ
Ｈ３ＯＨで反応を停止した。冷却浴を取り除き、反応液
に更に３０分間熟成した。層が分離し、水層を５０ｍｌ
のエーテルで抽出した。有機層を併せて、ＮＨ４Ｃｌ
（飽和）溶液、ＮａＣｌ（飽和）溶液で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）した。残渣をクロマトグラフィー（ヘキ
サン中６０％酢酸エチル）で精製し、ジアステレオマー
の４：１混合物０．２８ｇを得た。この混合物は分離す
ることなしに次の工程に使用した。
【０１５０】工程 Ｅ ：３−カルボベンジルオキシアミノ−４−メチルシクロペンタン−１− オールの製造 −７８℃に冷却した工程Ｄの生成物０．２８０ｇのＴＨ
Ｆ（４ｍｌ）撹拌溶液に、４ｍｌのリチウム・トリ−ｓ
ｅｃ−ブチルボロハイドライドの１Ｍ ＴＨＦ溶液を加
えた。−７８℃で２時間熟成した後、注意しながら、０
℃まで温め、５ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨ及び１．２ｍｌの
３０％Ｈ２Ｏ２で反応を停止した。反応液を室温まで温
め、３０分間熟成した。層が分離し、水層を３５ｍｌの
エーテルで抽出した。有機層を併せて、水、ＮａＣｌ
（飽和）溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。残渣
をクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％アセトン）で
精製して３製品を得た。（溶離の順に）異性体Ａ（０．
０６３ｇ、油状）、異性体Ｂ（０．０８１ｇ、固体、融
点７３〜７３．５℃）、異性体Ｃ（０．０７５ｇ、固
体、融点１１１〜１１２℃）。
【０１５１】工程 Ｆ：３−アミノ−４−メチルシクロ
ペンタン−１−オールの製造 工程Ｅの生成物（異性体Ｂ）０．１８２ｇを４ｍｌのＴ
ＨＦに溶解し、水素雰囲気下で０．０７５ｇの１０％パ
ラジウム・カーボンと１時間撹拌した。濾過して触媒を
除去し、溶液を減圧下で濃縮乾固した。０．０７６ｇの
製品をガラス状固体として得た。
【０１５２】実施例３１ Ｎ（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）インダニル）−５（Ｓ）−（（１，１−ジ メチルエトキシカルボニル）アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル− ２（Ｒ）−３−（４−（２−（モルホリノ）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド 工程Ａ：４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニルプロプ−２−エン −１ −イル ブロミドの製造 撹拌バー及びアルゴン導入口を備えた１リットル丸底フ
ラスコに、ｐ−ヒドロキシケイ皮酸２６．２５ｇ（１６
０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ド５０．６２ｇ（３３５ｍｍｏｌ）、イミダゾール３
２．６８ｇ（４８０ｍｍｏｌ）及び無水ＤＭＦ２５０ｍ
ｌを加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌した。Ｄ
ＭＦを真空除去し、残留物をＥｔＯＡｃ及び１０％水溶
性クエン酸に分配した。層を分離し、有機層を水（４
Ｘ）及びブラインで洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾
過し、溶媒を真空除去し、ビシリルエーテル−エステル
６２．３ｇを得た。このエステルを、オーブンで乾燥し
た、メカニカルスタラー、アルゴン導入口及びロートを
備えた２リットル丸底三口フラスコに入れた。エーテル
（４６０ｍｌ）を加え、溶液を氷浴中で冷却して０℃に
した。この溶液に、ジバル（Ｄｉｂａｌ）−Ｈ（ヘキサ
ン中１．０Ｍ溶液３９７ｍｌ）を１時間かけて滴下し
た。混合物を１時間撹拌した後、飽和ナトリウムカリウ
ムタルタラート水溶液１リットルを注意深く加え、反応
を停止させた。この粘性のある混合物を室温で２０時間
撹拌した。混合物をセライトパッドにより濾過し、濾液
層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃ２ポーションで抽出し
た。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して粗アルコールを得
た。この物質を溶離剤としてヘキサン中ＥｔＯＡｃ２０
％を用いたシリカゲル５００ｇ上でクロマトグラフにか
け、４−ｔｒｅｔ−ブチルジメチルシリルオキシシンナ
ミルアルコール３４ｇを粘性油状物として得た。この物
質を−１５℃に冷却して結晶化した。このアルコールの
一部（１８．５ｇ、６９．９６ｍｍｏｌ）を、撹拌バー
を備えた３００ｍｌ丸底フラスコ中の乾燥エーテル１２
５ｍｌに加えた。この溶液を０℃に冷却し、ＰＢｒ３２
０．８３ｇ（７６．９５ｍｍｏｌ）をシリンジを用いて
５分かけて滴下した。溶液を２０分間０℃に保ち、ヘキ
サン（１リットル）で希釈し、水性ＮａＨＣＯ３で洗浄
した。この溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、シリカゲルのパッドで濾過し、真空中で濃縮して、
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニルプ
ロプ−２−エン−１−イル ブロミド１７．５３ｇを無
色油状物として得た。
【０１５３】 工程Ｂ：５（Ｓ）−（１，１−シメチルエトキシカルボニル）アミノ−４（Ｓ） −（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）− ６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（１′，１′−ジメチルシリルオキシ ）フェニルプロプ−２−エン−イル）ヘキサン酸の製造 アルゴン導入口、撹拌バー、低温温度計、及びジャケッ
トを有するロートを備えたオーブンで乾燥した５００ｍ
ｌ三口丸底フラスコに、乾燥ＴＨＦ７５ｍｌ及びジイソ
プロピルアミン１５．３９ｍｌ（１０９．７８ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この溶液を−２０℃に冷却し、ｎ−ブチ
ルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液４２．８４ｍｌ、
１０７．１１ｍｍｏｌ）を除去に加えた。得られた溶液
を−７８℃に冷却し、乾燥ＴＨＦ７５ｍｌ中（５Ｓ，
１′Ｓ）−５−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ル）アミノ）−２−フェニルエチル）ジヒドロフラン−
２（３Ｈ）−オン（１６．３６ｇ、５３．５５ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、該溶液の温度が−７０℃を越えないよう
に加えた（添加に約４０分を要した）。得られた溶液を
−７８℃で１時間熟成し、滴下ロートを乾燥ＴＨＦ７５
ｍｌ中４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェ
ニルプロプ−２−エン−１−イル ブロミド（１７．５
３ｇ、５３．５５ｍｍｏｌ）の溶液で充たした。ブロミ
ド溶液を−７８℃に冷却した後、エノラート溶液を温度
を−７０℃以下に保ちながら４５分かけて滴下した。添
加を終了して溶液を−７８℃で１時間熟成した後、−５
０℃に温め、水２５０ｍｌ中ＮａＨＳＯ４（３３ｇ）の
溶液で反応を停止させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈
し、層を分離した。有機層をＮａＨＣＯ３溶液及びブラ
インで洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を
真空除去し、粗アルキル化生成物を油状物として得た。
この物質を、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤とし
て使用するシリカゲル１０００ｇ上でクロマトグラフに
かけ、純粋な（５Ｓ，３Ｒ，１′Ｓ）−３−（４−
（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリ
ルオキシ）フェニルプロプ−２−エン−１−イル）−５
−（１−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ア
ミノ）−２−フェニルエチル）ジヒドロフラン−２−
（３Ｈ）−オン２３．６ｇを無色泡状物として得た。こ
の物質をＤＭＥ３２５ｍｌ中に溶解し、Ｈ２Ｏ（３２５
ｍｌ）中ＬｉＯＨ（６．９９ｇ、２９１．９７ｍｍｏ
ｌ）の溶液を加えた。この溶液を室温で２４時間撹拌し
た。ＤＭＥを真空除去し、水性残留物を１０％クエン酸
水溶液で酸性化した。この乳状懸濁物をＥｔＯＡｃのい
くつかのポーションで抽出し、合わせた抽出物を水とブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中
で濃縮した。粗α−ヒドロキシ酸に、イミダゾール（５
６．７９ｇ、８３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド（６２．８７ｇ、４１７ｍｍｏｌ）
及び乾燥ＤＭＦ（３２５ｍｌ）を加えた。この混合物を
室温で２４時間撹拌した後、メタノール（３２５ｍｌ）
で室温で４時間処理した。溶媒を６０℃、２０ｔｏｒｒ
で真空除去した。残留物をＥｔＯＡｃ１リットル中に溶
解し、１０％クエン酸水溶液、水及びブラインで洗浄し
た。ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
ノ）−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，
１−ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル−２（Ｒ）
−（４−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１−ジメ
チルシリルオキシ）フェニルプロプ−２−エン−１−イ
ル）ヘキサン酸２８．５３ｇを無色泡状物として得た。
【０１５４】 工程Ｃ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ １，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−（１′，１ ′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル −２（Ｒ）−（（４−（ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１− イル）ヘキサンアミドの製造 撹拌バー及びアルゴン導入口を備えた２リットル丸底フ
ラスコに、工程Ｂの５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエチ
ルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−（１′，
１′−ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキ
シ）−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（１′，１′−
ジメチルエチル−１，１−ジメチルシリルオキシ）フェ
ニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサン酸（２８．
５３ｇ、４１．７１ｍｍｏｌ）、２（Ｒ）−ヒドロキシ
−１（Ｓ）−アミノインダン（６．８５ｇ、４５．８８
ｍｍｏｌ）、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）
エチルカルボジイミドヒドロクロリド（８．７９ｇ、４
５．８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール
水和物（６．２０ｇ、４５．８８ｍｍｏｌ）及び乾燥Ｄ
ＭＦ（３００ｍｌ）を加えた。全ての固形物が溶解した
後、トリエチルアミン（１２．７９ｍｌ、９１．７６ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混
合物をＥｔＯＡｃ（１５００ｍｌ）と１０％クエン酸水
溶液（１５００ｍｌ）に分配した。層を分離し、有機層
を水（３×１０００ｍｌ）及びブラインで洗浄した。乾
燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、溶媒を真空除去し黄色泡
状物３２ｇを得た。この物質をメタノール５００ｍｌ中
に溶解し、ＬｉＯＨ（４．９９ｇ、２０８．５５ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この溶液を室温で１時間撹拌した。溶液
をクエン酸水溶液で酸性化し、メタノールを真空除去し
た。得られた水性残留物をＥｔＯＡｃ（１リットル）で
抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、
濾過し、真空中で濃縮した。この物質を、ヘキサン中４
０％ＥｔＯＡｃ（８リットル）を溶離剤として使用する
シリカゲル１ｋｇ上でクロマトグラフにかけ、Ｎ−（２
（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミ
ノ）−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル−１，
１−ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル−２（Ｒ）
−（（４−ヒドロキシフェニル）プロプ−２−エン−１
−イル）ヘキサンアミド２０．０７ｇを無色泡状物とし
て得た。
【０１５５】 工程Ｄ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ １，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ −６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリノ）エトキシ ）フェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミドの製造 撹拌バー及びアルゴン導入口を備えた１リットル丸底フ
ラスコに、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
ンダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
ルボニル）−４（Ｓ）−（１′，１′−ジメチルエチル
−１，１−ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル−２
（Ｒ）−（４−（１′，１′−ジメチルエチル−１，１
−ジメチルシリルオキシ）フェニルプロプ−２−エン−
１−イル）ヘキサンアミド（１９．４９ｇ、２８．１ｍ
ｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４００ｍｌ）、４−
（２−クロロエチル）モルホリン（１２．６１ｇ、８
４．３ｍｍｏｌ）及び粉末炭酸セシウム（２７．５ｇ、
８４．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を激しく撹拌
しながら８０℃で３時間加熱した。冷却した反応混合物
をセライトパッドで濾過し、１，４−ジオキサンを真空
除去した。この残留物にＴＨＦ中フッ化テトラブチルア
ンモニウム溶液（１Ｍ溶液２８０ｍｌ、２８０ｍｍｏ
ｌ）及び撹拌バーを加えた。この溶液をアルゴン下室温
で２８時間撹拌した。反応混合物を撹拌しながらＨ２Ｏ
３リットル中に注ぎ入れた。白色固形物を濾過して集
め、一晩真空乾燥した。粗生成物をクロロホルム中５％
ＭｅＯＨを溶離剤として使用するシリカゲル上でクロマ
トグラフにかけた。クロマトグラフにかけた物質を沸騰
したＥｔＯＡｃ−ヘキサンから再結晶して、分析的に純
粋なＮ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリノ）エトキシ）フ
ェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド１
３ｇを白色固形物として得た。ｍ．ｐ．１７８−１７９
℃
【０１５６】実施例３２ Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−アミノ−４ （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリニ ル）エトキシ）フェニル）メチル ヘキサンアミド ビス ヒドロクロリドの製造 ＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌ中Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１，ジメチ
ルエトキシカルボニル）アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ，６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モル
ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル ヘキサンアミ
ド０．３０ｇの撹拌溶液に、無水エーテル中１Ｍ ＨＣ
ｌ １０ｍｌを加えた。３時間撹拌した後、混合物をエ
ーテル５０ｍｌで希釈し、氷浴中で冷却し濾過した。真
空下で乾燥した後、白色固形沈澱物（ビスＨＣｌ塩）３
００ｍｇを得た。
【０１５７】実施例３３ 第一アルコールウレタンの合成 工程Ａ：（２−テトラヒドロフラニル）メチルスクシンイミジル カーボネート の製造 −１０℃に冷却したトルエン（２０ｍｌ）中１２．５％
ホスゲン溶液に、トルエン５ｍｌ中２−テトラヒドロフ
ルフリルアルコール１．５ｇの溶液を１５分かけて加え
た。さらに−１０℃で３０分経過後、混合物を２５℃で
１時間温めた。過剰のホゲンを窒素気流で除去した後、
混合物を減圧下濃縮して乾燥した。油状残留物を無水ア
セトニリトル３０ｍｌ中に溶解し、０℃に冷却した。Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミド２ｇ及びトリエチルアミン
２．４ｍｌを添加後、混合物を２５℃に温め１２時間撹
拌した。混合物を酢酸エチル２００ｍｌで希釈し、濾過
し、減圧下で濃縮して乾燥した。残留物を酢酸エチル２
００ｍｌ中に溶解し、水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して乾燥した。生成物を真空下
で一晩結晶化させた。
【０１５８】 工程Ｂ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ ２（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフラニル）メトキシカルボニルアミノ−４ （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モ ルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル ヘキサンアミドの製造 塩化メチレン１５ｍｌ中Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル ヘ
キサンアミドビス ヒドロクロリド７０ｍｇの撹拌溶液
に、（２−テトラヒドロフラニル）メチルスクシンイミ
ジル カーボネート３０ｍｇ及びトリエチルミン０．０
４０ｍｌを加えた。１２時間撹拌後、混合物をクロロホ
ルム５０ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム１０ｍ
ｌで洗浄し、濃縮して乾燥した。ＣＨＣｌ３中８％Ｍｅ
ＯＨを使用したクロマトグラフィーにより、生成物５３
ｍｇを白色結晶固形物として得た。ｍ．ｐ．１５４−１
５６℃； 分析：Ｃ４０Ｈ５１Ｎ３Ｏ８×０．２５Ｈ２Ｏとして 計算値： Ｃ，６８．０２； Ｈ，７．３４； Ｎ，
５．９５ 実測値： Ｃ，６７．９２； Ｈ，７．３１； Ｎ，
５．８４
【０１５９】実施例３４ 第２アルコールウレタンの合成 工程Ａ：３（Ｓ）−テトラヒドロフラニル スクシンイミジルカーボネートの製 造 トルエン中１２．５％ホスゲン２０ｍｌ及び（Ｓ）−
（＋）−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン１．０ｇの
溶液を、栓をしたフラスコ中で４８時間熟成させた。溶
媒を減圧下で除去し、残留物を無水アセトニトリル３０
ｍｌ中に溶解した後、氷浴中で冷却した。この冷却溶液
に、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド１．７ｇ及びトリエ
チルアミン１．９ｍｌを加えた。混合物を２５℃で１２
時間熟成した後、濃縮し乾燥した。残留物を酢酸エチル
２００ｍｌ中に溶解し、水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して乾燥した。油状
残留物を酢酸エチル１０ｍｌ中に溶解し、酢酸エチルで
溶離するシリカゲル３００ｍｌに通した。溶離液を濃縮
し、乾燥して生成物２ｇを白色結晶固形物として得た。
【０１６０】 工程Ｂ：Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ ３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ） −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリ ニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミドの製造 塩化メチレン１５ｍｌ中Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキ
サンアミド ビスヒドロクロリド１００ｍｇの撹拌懸濁
液に、３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルスクシンイミジ
ル カーボネート４０ｍｇ及びトリエチルアミン０．０
６０ｍｌを加えた。３時間撹拌後、混合物をクロロホル
ム５０ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム１０ｍｌ
で洗浄し、濃縮して乾燥した。ＣＨＣｌ３中１０％Ｍｅ
ＯＨを使用したクロマトグラフィーにより、生成物６９
ｍｇを白色結晶固形物として得た。ｍ．ｐ．２０１−２
０２℃ 分析：Ｃ３９Ｈ４９Ｎ３Ｏ８×Ｈ２Ｏとして 計算値： Ｃ，６６．３６； Ｈ，７．２８； Ｎ，
５．９５ 実測値： Ｃ，６６．５１； Ｈ，７．０９； Ｎ，
５．９１。
【０１６１】実施例３５ ヘキサヒドロフロ〔２，３ｂ〕フラン−３ａ−オールの
製造： −７８℃に冷却したメタノール１０ｍｌ及びメチ
レンクロライド２２０ｍｌ中２−ｎ−ブチルオキシ−３
−アリル−テトラヒドロフラン３−オール（Ｍ．Ｊａｌ
ａｌｉ−Ｎａｉｎｉ及びＪ．Ｙ．Ｌａｌｌｅｍａｎｄ，
「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４９７−
５００頁、１９８６年に記載の方法にしたがって製造）
１０ｇの撹拌溶液に、青色が持続するようになるまでオ
ゾン流を導入した。混合物を窒素でパージし、０℃に加
温し、さらにエタノール１００ｍｌで希釈した。この混
合物にＮａＢＨ４ ５ｇを添加した。２５℃において６
時間放置した後、溶媒を減圧除去し、残渣を１０％クエ
ン酸５０ｍｌ及びメチレンクロライド３×１００ｍｌに
分配した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、約２０
０ｍｌに濃縮した。この溶液を撹拌しながらｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物０．１０ｇを添加した。混合物を
２４時間還流加熱し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を
０．１ｍｍ（１１０−１３０℃）において蒸発蒸留して
標記化合物２ｇを得た。
【０１６２】実施例３６ 第三アルコールウレタンの製造 工程Ａ： ヘキサヒドロフロ〔２，３ｂ〕フラン−３ａ−
イル サクシンイミジルカーボネートの製造：トルエン
中１２．５％フォスゲン２５ｍｌ中ヘキサヒドロフロ
〔２，３ｂ〕フラン−３ａ−オール１ｇの−１０℃に冷
却した撹拌溶液にピリジン１ｍｌを添加した。混合物を
２５℃になるまで放置し、次いで減圧下で濃縮乾固し
た。真空乾燥した油状残渣（１．３ｇ）を無水アセトニ
トリル３０ｍｌに溶解し、次いで氷浴中で冷却した。こ
の冷却溶液にＮ−ヒドロキシサクシンイミド１．１４ｇ
及びトリエチルアミン１．３ｍｌを添加した。混合物を
２５℃において４８時間放置し、次いで濃縮乾固した。
残渣をエチルアセテート２００ｍｌに溶解し、水２×５
０ｍｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、さらに減圧下
で濃縮乾固した。残渣をメチレンクロライド中２０％酢
酸エチルでクロマトグラフにかけ、生成物０．４９ｇを
白色結晶性固体として得た。工程Ｂ： Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ ヘキサヒドロフロ〔２，３ｂ〕フラニル−３ａ−オキシカルボニルアミ ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２− （４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミドの 製造： メチレンクロライド１５ｍｌ中、前記の２ＨＣｌ塩１０
０ｍｇの撹拌懸濁液にヘキサヒドロフロ〔２，３ｂ〕フ
ラン−３ａ−イル サクシンイミジルカーボネート９０
ｍｇ及びトリエチルアミン０．０６０ｍｌを添加した。
１２時間撹拌後、混合物をクロロホルム５０ｍｌで希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム１０ｍｌで洗浄し、さらに
濃縮乾固した。ＣＨＣｌ３中８％ＭｅＯＨを用いたクロ
マトグラフィーを行い、白色結晶性固体生成物８０ｍｇ
を得た。 ｍｐ １９４−６℃： Ｃ４１Ｈ５１Ｎ３Ｏ９に対する計算値：Ｃ，６７．４
７； Ｈ，７．０７； Ｎ，５．７６ 実測値： Ｃ，６７．４５； Ｈ，６．
９０； Ｎ，５．７７
【０１６３】実施例３７ １−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−（Ｓ）−メトキシ
テトラヒドロフランの製造： 工程Ａ： メチル５−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−エリスロ ペントフラノシドの製造： メチル ２−デオキシ−エルスロペントシド（２４
ｇ）、イミダゾール（６４ｇ）、ジメチルホルムアミド
（１７０ｍｌ）及びｔ−ブチルジメチルシリルクロライ
ド（２８．５ｇ）の混合物を０℃において５時間撹拌し
た。溶媒を減圧除去し、残渣を氷冷５％クエン酸及びエ
ーテル（２５０ｍｌ）と共に振とうした。水性層をエー
テル２５０ｍｌづつで２回抽出し、合体したエーテル抽
出物を１０％クエン酸、Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３（飽
和）、ＮａＣｌ（飽和）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
した。減圧下で濃縮して（淡黄色油状）生成物３８ｇを
アノマーの混合物として得た。生成物にはジシリル化物
質が混入していたが、続く工程で除去できた。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ３．３８
（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）及び３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣ
Ｈ３）工程Ｂ： メチル ３−Ｏ−メチル−２−デオキシエリスロペントフラノシドの製 造： 工程Ａの生成物（２．０４ｇ）を０℃に冷却したＴＨＦ
（１０ｍｌ）中に溶解し、ヨウ化メチル（１．５ｍｌ）
及びＮａＨ（０．４４８ｇ、６０％油中分散液）で処理
した。反応混合物を一晩放置し、氷冷Ｈ２Ｏに注加し、
さらにＥｔ２Ｏ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合体した
有機物をＮａＣｌ（飽和）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）した。粗生成物の、ＴＨＦ２ｍｌ及びＴＨＦ中１
Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド９ｍｌ中溶液
を２５℃において２日間放置した。減圧下で濃縮後、残
渣を酢酸エチル７５ｍｌで希釈し、１０％クエン酸（２
×５０ｍｌ）、ＮａＣｌ（飽和）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）した。減圧下で濃縮して黄色の油を得たが、こ
のものは十分に純粋であり、使用に際し更に精製する必
要はなかった。工程Ｃ： １−（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−（Ｓ）−メトキシテトラヒドロフ ランの製造： 工程Ｂの生成物（５７０ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍ
ｌ）に溶解し、さらに−４０℃に冷却した。この溶液に
トリエチルシラン（１．４ｍｌ）及びトリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート（０．８３ｍｌ）を添
加した。−４０℃において１時間放置した後、混合物を
更に−２０℃において１時間放置した。トリエチルアミ
ン１．１ｍｌを添加して反応を停止し、ＣＨ２Ｃｌ２５
０ｍｌ及び氷冷飽和ＮａＨＣＯ３で希釈した。有機層を
乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。油状残渣を
濃ＨＣｌを少量含むエタノール中に溶解し、１５分間放
置した。減圧下で濃縮した後、残渣を低圧クロマトグラ
フィーで精製した。ヘキサン中２５％酢酸エチルで溶離
し、標記化合物２２５ｍｇを無色油状物として得た。１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ３．３０
（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）
【０１６４】実施例３８ シス−４−アミノチオクロマン−４−オールの製造 工程Ａ： ３−ヒドロキシ チオクロマン−４−オン ジメチルアセタールの製造 ： 無水メタノール１００ｍｌ中チオクロマノン（３．３
ｇ）の溶液にメタノール６０ｍｌ中水酸化カリウム
（３．４ｇ）の撹拌溶液を、０℃において１０分間に亘
って添加した。撹拌を継続し、ヨードベンゼンジアセテ
ート（７．２ｇ）を１０分間に亘って少量づつ添加し
た。得られた混合物を更に、０℃において１時間、室温
において一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、
飽和炭酸水素カリウム１２０ｍｌ及びエーテル（３×１
００ｍｌ）に分配した。合体したエーテル抽出物を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。生成物は
油状であった（３．６ｇ）。工程Ｂ ：３−ヒドロキシチオクロマン−４−オンの製
造：エタノールｍｌ中工程Ａの生成物（３．６ｇ）の撹
拌溶液に、３Ｎ塩酸水溶液３０ｍｌを添加した。４５分
間撹拌した後、水５０ｍｌを添加し、混合液を更に４５
分間撹拌した。混合液を最小体積まで濃縮し、更にエー
テル（３×１００ｍｌ）で抽出して生成物を単離した。
合体したエーテル抽出物を水性炭酸水素ナトリウムで洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
た。生成物（２．７ｇ）は泡として得た。工程Ｃ： Ｏ−ベンジル ３−ヒドロキシチオクロマン−４−オン オキシムエー テルの製造： ピリジンｍｌ中工程Ｂの生成物（８４０ｍｇ）の撹拌溶
液に、０℃においてベンジルオキシアミン塩酸塩８４０
ｍｇを添加した。得られた混合液を１２時間で室温まで
温めた。溶媒を減圧除去し、残渣を水性炭酸水素ナトリ
ウム１０ｍｌ及び酢酸エチル（３×１００ｍｌ）に分配
した。合体した抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにかけ、
無色の油を得た。工程Ｄ ：シス−４−アミノチオクロマン−３−オールの
製造：無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ中Ｏ−ベンジル
オキシム１．２ｇの撹拌溶液に、０℃においてＴＨＦ中
ボラン１Ｍ溶液１２ｍｌを温度が５℃を越えないように
添加した。得られた混合液を１２時間で室温まで温め
た。溶媒を減圧除去し、残渣を１０％水酸化カリウム水
溶液５ｍｌで希釈した。混合液を１時間還流撹拌し、室
温に冷却し、更にエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出し
た。合体した抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で濃縮した。この粗生成物をクロマトグラフィーに
かけ、淡黄色固体生成物６１５ｍｇを得た。ｍｐ８６−
８８℃；シス／トランス比１４：１１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ７．１
（ｍ，４Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９（ｍ，１
Ｈ）、３．１−２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．３（広い
ｓ，３Ｈ）
【０１６５】実施例３９ ４−アミノ−イソチオクロマンの製造 工程Ａ ：Ｏ−メチル イソチオクロマン−４−オン オ
キシムの製造 乾燥ピリジン１０ｍｌ中１Ｈ−２−ベンゾチオピラン−
４（３Ｈ）−オン（イソチオクロマン−４−オン）１．
０８ｇ（６．５７ミリモル）の撹拌溶液にメトキシルア
ミン塩酸塩０．５５ｇ（６．５７ミリモル）を添加し
た。溶液をアルゴン雰囲気下で２時間撹拌した後、溶媒
を真空除去し、残渣をＥｔＯＡｃ及び水に分配した。水
性相をＥｔＯＡｃで更に２回抽出し、合体したＥｔＯＡ
ｃ層を１ＮＨＣｌの３×１５ｍｌ、次いでブライン溶液
で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４による乾燥後、溶媒を除去す
ると赤褐色の油１．１３ｇが残った。シリカゲル（ヘキ
サン中２５％ＥｔＯＡｃ）上クロマトグラフィーによ
り、標記化合物０．８８０ｇを無色針状結晶として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７１（ｓ，２Ｈ）、
３．８２（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、７．１
２（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．９８
（ｍ，１Ｈ）工程Ｂ ：４−アミノ−イソチオクロマンの製造：蒸留直
後のＴＨＦ３００ｍｌに工程Ａの生成物３８．９（０．
２１ミリモル）を溶解し、その溶液を１Ｍボラン−ＴＨ
Ｆ溶液６０４ｍｌに、０℃において滴下した。０℃にお
いて３０分経過後、反応混合物を２５℃まで温め、室温
において３６時間、或いはＴＬＣ（２５／７５のＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）が完了するまで撹拌を継続した。混合
物を０℃に冷却し、無水ＣＨ３ＯＨを滴加して反応を停
止させた。１時間撹拌の後、混合物を濃縮し、次いで３
ＮのＨＣｌの１５０ｍｌで処理し、更に３時間撹拌を継
続した。混合物をエーテルで抽出して未反応の原料物質
を除去した。水性相を４０％ＮａＯＨで塩基性化してｐ
Ｈ１０とし、３×２００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出した。
合体したＥｔＯＡｃ層をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し；乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。乾燥剤を除去し、溶媒を蒸発
させて純粋なアミン２８．９ｇを濃赤色油状物質として
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８６（広いｓ，２
Ｈ）、２．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４、５、１３、Ｈ
３、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．６、１３、Ｈ
３、１Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝１６、Ｈ３、１Ｈ）、
３．９２（ｄ，Ｊ＝１６、Ｈ３、１Ｈ）、４．１０
（ｔ，Ｊ＝４．２、Ｈ３、１Ｈ）、７．１−７．４
（ｍ，４Ｈ）
【０１６６】実施例４０ 微生物的に発現したウイルスプロテアーゼの阻害検定 ペプチド基質〔Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−（ベ
ータナフチル）Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ、反応
開始時において０．５ｍｇ／ｍｌ〕を有するＥｓｃｈｅ
ｒｉｃｉａ ｃｏｌｉ中に発現したプロテアーゼの反応
の阻害を５０ミリモル酢酸ナトリウム、ｐＨ５．５、３
０℃において１時間検定した。１．０ｕｌＤＭＳＯ中の
種々の濃度の阻害剤を、ペプチドの水溶液２５ｕｌに添
加した。反応は０．１３３Ｍの酢酸Ｎａ ｐＨ５．５及
び０．２６％ウシ血清アルブミン溶液中０．３３ｎＭプ
ロテアーゼ（０．１１ｎｇ）１５ｕｌを添加することに
より開始する。反応は５％リン酸１６０ｕｌで停止させ
た。反応生成物はＨＰＬＣ（ＶＹＤＡＣ広孔５ｃｍＣ−
１８逆相、アセトニトリル勾配、０．１％リン酸）で分
離した。反応の阻害度は生成物のピーク高さで決定し
た。独立的に合成した各生成物のＨＰＬＣは生成物の組
成の数量化の基準及び確認の証拠となった。実施例１−
１８の合成生成物はすべて０．１−１０ｎＭの範囲内の
ＩＣ５０の値を示した。以上の詳細な説明は本発明の本
質を教示するものであり、各実施例は説明の目的で挙げ
られているものであって、本発明の実際に際しては、あ
らゆる通常の変形、改変または修正が、特許請求の範囲
並びにその均等範囲内において可能であると理解される
べきである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/19 8413−4Ｃ 31/215 8413−4Ｃ 31/265 8413−4Ｃ 31/335 9360−4Ｃ 31/34 9360−4Ｃ 31/35 9360−4Ｃ 31/535 ＡＤＹ 9360−4Ｃ 31/66 8314−4Ｃ 31/665 8314−4Ｃ 31/675 8314−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 213/72 215/48 249/08 Ｚ 307/12 309/06 7252−4Ｃ 317/18 319/20 413/12 8829−4Ｃ 453/00 493/04 １０１ Ｃ 9165−4Ｃ Ｃ０７Ｆ 9/38 Ｚ 7731−4Ｈ (72)発明者 ジョエル アール．ハフ アメリカ合衆国，19437 ペンシルヴァニ ア，ギュイネッド ヴァレー，サリー ド ライヴ 825 (72)発明者 スティーヴン デー．ヤング アメリカ合衆国，19446 ペンシルヴァニ ア，ランスデール，マーク ドライヴ 1280 (72)発明者 ジョセフ ピー．ヴァッカ アメリカ合衆国，18969 ベンシルヴァニ ア，テルフォード，アイゼンハウァー ド ライヴ 766 (72)発明者 テリー エー．ライル アメリカ合衆国，19450 ペンシルヴァニ ア，レーデラッハ，キャンプ ワワ ロー ド 570 (72)発明者 ランダル ダブリュ．ハンゲイト アメリカ合衆国，19446 ペンシルヴァニ ア，ランスデール，ランパート レーン 1925 (72)発明者 スーザン エフ．ブリッチャー アメリカ合衆国，19403 ペンシルヴァニ ア，ノリスタウン，ポート インディアン ロード 735 (72)発明者 アラン ケー．ゴーシュ アメリカ合衆国，19446 ペンシルヴァニ ア，ランスデール，ジャクソン ストリー ト 853

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉの化合物 Ａ−Ｇ−Ｂ−Ｂ−Ｊ Ｉ 〔式中、 Ａは、 （１）水素； （２）Ｒ１−ＣＯ− ここにおいてＲ１は水素、または （ａ）Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、こ
    れは置換されていないか、または下記の基の１個または
    それ以上によって置換されている （ｉ） Ｃ１〜４アルキル； （ｉｉ） ヒドロキシル； （ｉｉｉ）カルボキシル； （ｉｖ） ハロ（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）； （ｖ） アミノ； （ｖｉ） Ｃ１〜３アルコキシカルボニル； （ｖｉｉ）置換されていないかまたはテトラヒドロピラ
    ンによって置換されたＣ１〜３アルコキシ； （ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＲ２Ｒ３（ここにおいて、Ｒ２と
    Ｒ３とは同種であるかまたは異種であって、水素、Ｃ
    １〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシアルキルであか、
    または互に一緒に結合してピロリジニルまたはピペリジ
    ニルの如き５〜７員複素環を形成するか、またはＮ、Ｏ
    及びＳより選ばれたヘテロ原子を介してそれらが結合し
    ている窒素と共にモルホリニル、ピペラジニルまたはＮ
    −Ｃ１〜３アルキルピペラジニルの如き６員複素環を形
    成する）； （ｉｘ） −ＮＲ２Ｒ３； （ｘ） −ＮＲ−Ｄ−Ｒ４（ここにおいて、Ｒは水素
    またはＣ１〜４アルキルであり、Ｄは◎ 【化１】 であり、Ｒ４はＮ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコ
    キシまたはＮＲ２Ｒ３である）； （ｘｉ） Ｃ３〜７シクロアルキルまたはＣ６〜１０ア
    リール； （ｘｉｉ） フリル、モルホリノの如き飽和または不飽
    和の５〜６員複素環、または飽和または不飽和の７〜１
    ０員の二環式複素環であり、これらの環は置換されてい
    ないかまたは下記の基によって置換されている ｉ） オキソ、 ｉｉ） ＯＨ、 ｉｉｉ） ＮＨまたは ｉｖ） Ｃ１〜４アルキル （ｘｉｉｉ）アリールまたは６〜１０個の炭素原子を有
    する炭素環であって、これは置換されていないか、また
    は下記の基の１個またはそれ以上によって置換されてい
    る（ａ）ハロゲン、（ｂ）ヒドロキシル、（ｃ）Ｃ
    １〜３アルコキシ、（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、（ｅ）−
    ＮＲ２（ここにおいてＲは前記に定義した通りであ
    る）、◎ 【化２】 （ｘｉｖ）−Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒ（ここにお
    いて、ｍは２〜５であり、ｎは０〜５である）； （ｂ）６〜１０個の炭素原子を有するアリール、これは
    置換されていないか、または下記の基の１個またはそれ
    以上によって置換されている（ｉ） Ｃ１〜４アルキ
    ル、（ｉｉ） Ｃ１〜３アルコキシ、（ｉｉｉ）ヒドロ
    キシル、（ｉｖ） ハロゲン、（ｖ） −ＮＲ２、◎ 【化３】 （ｃ）５〜６員の複素環； （３）Ｒ１−ＳＯ２−、 （４）Ｒ１−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−（ここにおいて、Ｒ
    ５はＨまたはＣ１〜５アルキルであるか、またはＲ１と
    一緒に結合してピロリジニルまたはピペリジニルの如き
    ５〜７員複素環を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳよ
    り選ばれたヘテロ原子を介してそれらが結合している窒
    素と共にモルホリニル、ピペラジニルまたはＮ−Ｃ
    １〜３−アルキル−ピペラジニルの如き６員複素環を形
    成する）；◎ 【化４】 （ここにおいて、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互に独立的に （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換されていないかまたは下記の基の１個または
    それ以上によって置換されているＣ１〜６アルキル
    （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） ＯＨ、（ｉｉｉ）アリー
    ルＳＯ２−（ｉｖ） −Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−
    Ｒ、 （ｃ）置換されていないかまたは下記の基の１個または
    それ以上によって置換されているアリール（ｉ） Ｃ
    １〜４アルキル、（ｉｉ） Ｃ１〜３アルコキシ、（ｉ
    ｉｉ） ハロゲン、（ｉｖ） ニトロ、（ｖ） ア
    セトキシ、（ｖｉ） ジメチルアミノカルボニル、
    （ｖｉｉ） フェニル、（ｖｉｉｉ） Ｃ１〜３アルコ
    キシカルボニル； （ｄ）フルロレニル、 （ｅ）Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互に独立的に結合し
    て、アダマンチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
    ルの如きＣ３〜１０シクロアルキルである単環系、二環
    系又は三環系を形成することができ、且つＣ１〜４アル
    キルによって置換されることができる、 （ｆ）ピリジル、フリル、１，３−ジオキソランまたは
    テトラヒドロフリルの如き飽和または不飽和の５〜７員
    複素環；またはベンズイソオキサゾリル、４Ｈ−１，３
    −ベンゾジオキシンの如き７〜１０員の飽和または不飽
    和の二環式複素環であって、これらの環は置換されてい
    ないかまたはＣ１〜４アルキルによって置換されてい
    る； （ｇ）Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互に独立的に結合して、
    飽和または不飽和であって、置換されていないかまたは
    下記の基の１個またはそれ以上によって置換されている
    ５〜７員の複素環または７〜１０員の二環式複素環であ
    ることができる（ｉ） アセチルオキシ、（ｉｉ）
    Ｃ１〜４アルキル、（ｉｉｉ） ヒドロキシル、（ｉ
    ｖ） ヒドロキシＣ１〜４アルキル、（ｖ） アル
    キルオキシアルキル、（ｖｉ） フェニルアルコキシ
    または（ｖｉｉ） アルコキシ；◎ 【化５】 Ｇは、◎ 【化６】 ここにおいてＺはＯ、ＳまたはＮＨであって、Ｒ９と
    １０とは互に独立的に （ａ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１、 （ｂ）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ１１；（ここにおいて、
    ｎは０〜５であり、Ｒ９とＲ１１とはその両方またはい
    づれかがＲ１２によって置換されていなければならな
    い）；Ｒ１１は （ａ）水素； （ｂ）Ｃ１〜４アルキル； （ｃ）Ｃ５〜１０シクロアルキル、場合によってはヒド
    ロキシルによって置換されている （ｄ）置換されていないかまたはＲ１２によって置換さ
    れたＣ６〜１０アリールであって、場合によっては下記
    の基の１個またはそれ以上によって置換されている
    （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） Ｃ１〜４アルキル、（ｉ
    ｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、（ｉｖ） ヒドロキシ； （ｅ）Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれた１個乃至３個のヘテロ原
    子を含有する単環式または二環式の複素環であって、置
    換されていないかまたはＲ１２によって置換されてお
    り、場合によっては下記の基の１個またはそれ以上によ
    って置換されている（ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） Ｃ
    １〜４アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、Ｒ
    １２は（ａ）−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１３Ｒ１４｛こ
    こにおいて、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であ
    り、ｍは２〜５であり、Ｒ１３とＲ１４とは互に独立的
    に水素または（ｉ） Ｃ１〜６アルキル、（ｉｉ） 下
    記の基の１個またはそれ以上によって置換されたＣ
    １〜６アルキル ａ） Ｃ１〜３アルコキシ、 ｂ） −ＯＨ、 ｃ） −ＮＲ２（ここにおいて、Ｒは水素、Ｃ１〜４ア
    ルキル）； （ｉｉｉ）同種であるかまたは異種であり、互に一緒に
    結合して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または
    −ＳＯ２−から選ばれた２個までの付加的なヘテロ原子
    を含有するモルホリノの如き５〜７員の複素環を形成
    し、該複素環は場合によってはＣ１〜４アルキルによっ
    て置換されている；（ｉｖ） 置換されていないかまた
    は下記の基の１個またはそれ以上によって置換された芳
    香族性複素環 ａ） Ｃ１〜４アルキル、 ｂ） −ＮＲ２； （ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１３Ｒ１４（ここにおい
    て、ｑは１〜５であり、Ｒ１３とＲ１４とは前記に定義
    した通りであるが、ただしＲ１３またはＲ１４はＨまた
    はＣ１〜６アルキルではない）； （ｃ）置換されていないかまたはＣ１〜４アルキルによ
    って置換されたベンゾフリル、インドリル、アザシクロ
    アルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまた
    はベンゾピペリジニル；Ｒ１５は−ＯＨまたは−ＮＨＲ
    １６（ここにおいてＲ１６は−Ｈ、◎ 【化７】 −Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＯＯＲであり）；◎ 【化８】 は、（１）置換されていないかまたは下記の基の１個ま
    たはそれ以上で置換されたＣ３〜７シクロアルキル
    （ａ）Ｃ１〜４アルキル、（ｂ）ヒドロキシル、◎ 【化９】 （ｈ）アリール、（ｉ）Ｃ１〜４アルキルによって置換
    されたアリール、（ｊ）複素環または（ｋ）Ｃ１〜４ア
    ルキルによって置換された複素環；Ｑは、◎ 【化１０】 （ここにおいてＲ１６は前記に定義した通りである）；
    ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり；そしてＷは １） ＯＨ、 ２） ＮＨ２、 ３） ＯＲまたは ４） ＮＨＲ； Ｂは互に独立的に、存在しないかまたは◎ 【化１１】 （ここにおいてＲ２１は（ａ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
    （ｂ）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、（ｃ）−フ
    ェニル；Ｊは （１）ＹＲ１７｛ここにおいてＹはＯまたはＮＨであっ
    て、Ｒ１７は （ａ）水素、 （ｂ）置換されていないかまたは下記の基の１個または
    それ以上によって置換されたＣ１〜６アルキル（ｉ）
    −ＮＲ２、（ｉｉ） −ＯＲ 、（ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ
    ２Ｃ１〜４アルキル、（ｉｖ） −ＮＨＳＯ２アリール
    または−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
    （ｖ） −ＣＨ２ＯＲ、（ｖｉ） −Ｃ１〜４アルキ
    ル、◎ 【化１２】 （ｘｉｖ）−ＮＲ１８Ｒ１９（ここにおいて、Ｒ１８と
    Ｒ１９とは同種であるかまたは異種のＣ１〜５アルキル
    であるか、または互に一緒に結合して、−Ｏ−、−Ｓ−
    または−ＮＲ−より選ばれた１個までの付加的なヘテロ
    原子を含有する５〜７員の複素環を形成する）、（ｘ
    ｖ） アリール、（ｘｖｉ）−ＣＨＯ−、（ｘｖｉｉ）
    −ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（ここにおいてＲｘはＨまた
    はアリール）、または（ｘｖｉｉｉ）アミンまたは四級
    アミン、または−Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒまたは
    −ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２の１個またはそれ以上によっ
    て置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル； （ｃ）−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎＣＨ３または−〔（ＣＨ
    ２）ｍＯ〕ｎＨ； （２）Ｎ（Ｒ１７）２；または （３）−ＮＲ１８Ｒ１９（ここにおいて、Ｒ１８および
    Ｒ１９は前記に定義した通り）； （４）◎ 【化１３】 （ここにおいて、Ｙ、Ｒ１７は前記に定義した通りであ
    り、Ｒ２０は （ａ）水素； （ｂ）置換されていないか、または下記の基の１個また
    はそれ以上によって置換されたアリール （ｉ） ハロゲン （ｉｉ） −ＯＲ（ここにおいて、ＲはＨまたはＣ
    １〜４アルキル）、◎ 【化１４】 （ｉｘ） Ｃ１〜４アルキル、（ｘ） フェニル、
    （ｘｉ） −ＣＦ３（ｘｉｉ） −ＮＲ−ＳＯ２Ｒ、
    （ｘｉｉｉ）−Ｃ１〜４アルキル−ＮＲ２、（ｖｉｖ）
    −ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（ここにおいてＲｘはＨま
    たはアリール）、または（ｘｖ） アミン、四級アミ
    ン、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２の１個またはそれ
    以上によって置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アル
    キル； （ｃ）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チ
    オクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、
    オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピ
    ラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドの如
    き、５〜７員の複素環または７〜１０員の二環式複素環
    であって、該環は置換されていないかまたは下記の基の
    １個またはそれ以上によって置換されている （ｉ） ハロゲン、（ｉｉ） −ＯＲ（ここにおい
    て、ＲはＨ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルケニ
    ル）、◎ 【化１５】 （ｉｘ） Ｃ１〜４アルキル、（ｘ） フェニ
    ル、（ｘｉ） ＣＦ３（ｘｉｉ） −ＮＲ−ＳＯ
    ２Ｒ、（ｘｉｉｉ）フェニルＣ１〜４アルキル、（ｖｉ
    ｖ） −ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（ここにおいて、Ｒｘ
    はＨまたはアリール）、（ｘｖ） アミンまたは四級
    アミン、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２または−Ｏ
    〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒの１個またはそれ以上によっ
    て置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、また
    は◎ 【化１６】 （ｄ）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノ
    ルボルナン、ナフタレンの如き飽和または不飽和の５〜
    ７員の炭素環または７〜１０員の二環式炭素環であっ
    て、該炭素環は置換されていないかまたは下記の基の１
    個またはそれ以上によって置換されている（ｉ） ハ
    ロゲン、（ｉｉ） −ＯＲまたは−ＣＨ２ＯＲ（ここに
    おいて、ＲはＨまたはＣ１〜４アルキル）、（ｉｉｉ）
    −Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１（ここにおいて、Ｒ２１はＨ、−
    （ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ１〜１６アルキル、ピリジ
    ン、−（ＣＨ２）ｎＮＲ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、−
    （ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕
    ｎ−Ｒ、Ｒによって置換されているキヌクリジニウミイ
    ル、Ｒの１個またはそれ以上で置換されているピペラジ
    ン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジルまたはモルホリノアル
    キル−ベンジル、◎ 【化１７】 （ｉｘ） Ｃ１〜４アルキル、（ｘ） フェニ
    ル、（ｘｉ） −ＣＦ３、（Ｘｉｉ） −Ｎ（Ｒ）−
    ＳＯ２Ｒ、（ｘｉｉｉ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）２（こ
    こにおいて、ＲｘはＨまたはアリール）、（ｘｉｖ）ア
    ミンまたは四級アミン、または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｘ）
    ２または−Ｏ−〔（ＣＨ２）ｍＯ〕ｎ−Ｒの１個または
    それ以上によって置換された−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４
    アルキル、または◎ 【化１８】 または薬学的に許容しうるその塩。
  2. 【請求項２】 Ａが◎ 【化１９】 であり；そしてＧが◎ 【化２０】 である請求項１の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｂが不存在か又は１つ存在し、そしてＱ
    が◎ 【化２１】 である請求項２の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｂが不存在であり、そしてＪがＮＨ−Ｒ
    ２０（Ｒ２０は、飽和又は不飽和の、置換されている、
    ７〜１０員で構成された二環式の炭素環式又は複素環式
    環である）である請求項３の化合物。
  5. 【請求項５】 以下の化合物：Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（（２−テトラヒド
    ロフラニル）カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−モルホリ
    ニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（２−ヒドロキシエトキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１−メチルエトキシ−カルボニルアミノ）−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    （（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（エトキ
    シ−カルボニル−アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
    −フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリ
    ニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−エトキシカルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２
    −（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２
    （Ｒ）−（３′−フェニルプロプ−２′−エン−１−イ
    ル）−ヘキサンアミド、Ｎ−（２−ベンズアミドリルメ
    チル）−Ｎ−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−エトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４
    −（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−
    ２（Ｒ）−（３′−フェニルプロプ−２′−エン−１−
    イル）−ヘキサノイル イソロイシル アミド、Ｎ−
    （２−ベンズイミドリルメチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−
    （１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
    （２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−ヘ
    キサノイル−イソロイシル アミド、Ｎ−（（ピロロ
    〔３，２−ｂ〕ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ′−
    ５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）−ヘキサノイル イソロイシル アミド、Ｎ−
    （（５−（２−モルホリニルエチル）ピロロ〔３，２−
    ｂ〕ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ′−５（Ｓ）−
    （１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
    （２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−ヘ
    キサノイル イソロイシル アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−
    ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    （１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（３
    −（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
    チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチ
    ルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フ
    ェニル）−２（Ｒ）−フェニルメチルヘキサン−アミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
    ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−
    （４−モルホリノ）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−
    （（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−ベンゾピラニル）−５（Ｓ）−（１，
    １−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−（４−（２−（４−モルホリノ）エト
    キシ）フェニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
    ルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
    ミド、Ｎ−（２（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−ベンゾ
    ピラニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
    ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−
    （２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２
    （Ｒ）−（（４−ヒドロキシフェニル）−メチル）ヘキ
    サンアミド、Ｎ−（２（Ｓ），３−（Ｒ）−ジヒドロキ
    シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジ
    メチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−
    モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
    エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（３−（２−（４−モルホリ
    ニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−（４
    −モルホリニル）エトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−
    （（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−
    ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
    −モルホリニル）プロピルオキシ）フェニル）メチル）
    ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
    エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−ジメチルアミ
    ノエトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （１−ピロリジニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２
    −メトキシエチル）アミノ）エトキシ）フェニル）−メ
    チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチ
    ルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（チアモル
    ホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキ
    サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−（１−オキソチア
    モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチル）
    ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
    エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−（１，１
    −ジオキシチアモルホリン−４−イル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（１
    −（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（３（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−４（Ｓ）−ベンゾピラニル）−５（Ｓ）−
    （１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
    −（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
    チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｓ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−ベンゾチオピラニル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ジメチルアミノアセト
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−
    ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
    −モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサ
    ンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−アセトキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
    ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
    ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エ
    トキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｓ），３（Ｒ）−ジアセトキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
    ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（４）−（２−メトキシエチルアミノ）エト
    キシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（３−（３−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）
    フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（３−（４−（２−（４−モルホリニル）エト
    キシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサ
    ンアミド、Ｎ−（５−（２−（４−モルホリニル）エト
    キシ）−２−ベンズイミダゾリル−メチル））−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−モルホリニル）エトキシ）−フェニ
    ル）メチル）ヘキサノイル イソロイシルアミド、Ｎ−
    （（５−（２−４−モルホリニル）エトキシ）ベンズイ
    ミダゾリルメチル））−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
    エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリ
    ニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（２−ヒドロキシエチルアミ
    ノ）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（２−メチルプロピルアミノ）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（３
    （Ｒ）−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
    −２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エト
    キシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−（（３−ピリジンカルボニルオキシ）−１
    （Ｓ）−インダニル））−５（Ｓ）−（１，１−ジメチ
    ルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
    ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ｎ−ヘキサデカノイルオキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
    エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホ
    リニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−（（４−（２−（３，５−ジメチルモルホリ
    ン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
    ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
    ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（２，６−ジメチルモル
    ホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキ
    サンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（２，２，６，６−
    テトラメチルピペリジン−４−イル）−アミノ−エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（３−（４−モルホリニル）プロピル）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒ
    ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，
    １−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（４−モ
    ルホリニル）メチルフェニル）メチルヘキサンアミド、
    Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
    ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（３−（ビス−（２−メトキシエチ
    ル）アミノ）プロピル）フェニル）メチル）ヘキサンア
    ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−（（４−（３−（１−チアモルホリン−４−
    イル）プロピル）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（１−イミダゾリル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（３
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（（１，
    ２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）ホスホロアミデ
    −ト−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）−２−オキソエトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−
    ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（３−ジメ
    チルアミノプロピル）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１−アダマンチルオキシ−カルボニ
    ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（（３−オキソモルホリン−４−イ
    ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−エトシキカルボニル）
    −Ａｌａ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
    エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
    （２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（Ａｌａ−アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
    ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトシキカルボニ
    ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−ピリジニルアミノ）エト
    キシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトシキカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（１−トリアゾリル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−（Ｒ）−
    （８−（（２−ジメチルアミノエチル）エチルアミノ）
    −８−オキサオクタノイルオキシ）−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトシキカルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（２，２−ジメチル−１−プロピルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
    −２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エト
    キシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１，２−トリメチル−１−プロピルオキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−１−プロピルオキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
    エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（シクロヘキシルオキシ−カルボニルアミノ）
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    （（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（シクロペ
    ンチルオキシ−カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−
    モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
    ダニル）−５（Ｓ）−（シクロヘプチルオキシ−カルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１−メチル−１−プロピルオキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２−
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
    エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチル−２−メトキシエトキシカ
    ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
    ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エ
    トキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチル−２−（２−メトキシエト
    キシ）エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−
    モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
    ダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル−２−（２−
    （２−メトキシエトキシ）エトキシ）エトキシカルボニ
    ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）−フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（３−メチル−３−ペンチルオキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（３−エチル−３−ペンチルオキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１−ビシクロ〔２，２，２〕オクチルオキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
    エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプチルオキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
    エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（メトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（（２−テトラヒドロフラ
    ニル）メトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−
    モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
    ダニル）−５（Ｓ）−（（３−テトラヒドロフラニル）
    メトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホ
    リニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１−メチル−１−（２−テトラヒド
    ロフラニル）エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１−メチル−１−（３−
    テトラヒドロフラニル）メトキシカルボニルアミノ）−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    （（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３−テト
    ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２
    −（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）
    ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３−テトラヒドロ
    ピラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−
    モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
    ダニル）−５（Ｓ）−（４−テトラヒドロピラニルオキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（（２−テトラヒドロピラニル）メトキシカ
    ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニ
    ル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エ
    トキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（２−メトキシアセチルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（２−（２−メトキシエト
    キシ）アセチルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（２−（２−（２−メトキシエトキシ）エト
    キシ）アセチルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（（２（Ｒ）−テトラヒドロフラニル）カルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（（２（Ｓ）−テトラヒドロフラニル）カルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（（３−テトラヒドロフラニル）カルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（２−メチルプロピルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
    ニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒ
    ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２−
    メトキシエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
    −モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサ
    ンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−（２−（２−メトキシエトキ
    シ）エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
    ルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
    ダニル）−５（Ｓ）−（２−（２−（２−メトキシエト
    キシ）エトキシ）エトキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
    −（２−（４−モルホリニル）−エトキシ）フェニル）
    メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ
    −１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
    チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（２−オ
    キソモルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル）メチ
    ル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
    エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）エチルチオ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（（カルボベンジルオキシ）アミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
    −（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
    チル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４−ピリジルメ
    チルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
    ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（ｎ−プロピルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（ｎ−ブ
    チルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モル
    ホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−３（Ｓ），４
    （Ｒ）−ジヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    （（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（４（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−２（Ｒ）−メチル−１（Ｒ）−シクロペンチル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（４
    （Ｒ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−メチル−１（Ｒ）−シ
    クロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−５（Ｒ）−メチル−１
    （Ｓ）−シクロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
    チルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モ
    ルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−５（Ｓ）−メチ
    ル−１（Ｓ）−シクロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチル）
    ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロ
    キシ−５（Ｒ）−メチル−１（Ｓ）−シクロペンチル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−５（Ｓ）−メチル−
    １（Ｓ）−シクロペンチル）−５（Ｓ）−（１，１−ジ
    メチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−
    モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ−４（Ｓ）−チオ
    クロマニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）
    エトキシ）フェニル）メチル）−ヘキサンアミド、Ｎ−
    （１（Ｓ）−オキソ−４（Ｒ）−チオクロマニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒド
    ロキシ−１（Ｓ）−ビシクロ〔４，３，０〕ノニル）−
    ５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェ
    ニル）−メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）
    −オキソ−４（Ｓ）−イソチオクロマニル）−５（Ｓ）
    −（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
    −（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−
    メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ
    −１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメ
    チルエトキシカルボニル）アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−（４−アザ
    ビシクロ〔２．２．２〕オクタニル−１−アミニウミ
    ル）エトキシ）−フェニルメチルヘキサンアミド、Ｎ−
    〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−５
    （Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−〔２−モ
    ルホリノ−エトキシ〕−フェニル）メチルヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（３（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−ｔ−ブトキシカル
    ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−（４−〔２−モルホリノエトキシ〕フェニ
    ル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキ
    シ−３Ａ，４，５，６，７，７Ａ−ヘキサヒドロ−イン
    ダン−１（Ｓ）−イル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチ
    ルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホ
    リニル）エトキシ）−フェニル）メチルヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−（（３−カルボキシプロパノイ
    ル）オキシ）−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    （１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４
    −（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
    チルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−スクシノイルアミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    〔（４−（２−モルホリノエトキシ）−フェニル）メチ
    ル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−〔（２−（２−
    （２−メトキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）−カル
    ボニル〕オキシ）−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）
    −（１，１−ジメチルエトキシ−カルボニルアミノ）−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    （（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４−テト
    ラヒドロ−ピラニルカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキ
    サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−（（４−テトラヒドロ−ピラ
    ニル）アセトアミド）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
    〔（シス−（２（Ｒ）−（１′−メチル−３′−（Ｓ）
    −キヌクリジニウミル−カルボニル）オキシ）−（１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチル
    エトキシ−カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−モルホリノエ
    トキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−アセチルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルホリニ
    ル）−エトキシ）フェニル）ヘキサンアミド、Ｎ−（シ
    ス−２（Ｒ）−〔４−（４−メチル−１−ピペラジニル
    メチル）−ベンゾイル〕オキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル〕−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ−カルボ
    ニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−〔４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
    ル〕メチルヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒ
    ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔２
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４−ヒドロキシブチリルアミノ〕−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モ
    ルホリノエトキシ）−フェニル）メチル〕ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−〔（５−オキソ−２（Ｓ）−テ
    トラヒドロフラニル）カルボニルアミノ〕−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−モ
    ルホリノエトキシ）フェニル〕メチル−ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−〔２（Ｓ）−（アミノ−４−ヒ
    ドロキシブチリル）アミノ〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエ
    トキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−〔（４−（モルホリノメチル）ベンゾイル）オ
    キシ〕−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１
    −ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−モル
    ホリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミド、
    Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−〔１−トランス−（２−ヒドロキシ
    インダニルイデニル）カルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−
    モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンア
    ミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−〔１−シス−（２−ヒドロキ
    シインダニルイデニル）カルボニル〕アミノ−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２
    −モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサン
    アミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−〔（２−ヒドロキシ−１−
    インダニルメチル）カルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モ
    ルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−〔（４−モルホリニル）カルボ
    ニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
    ル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｒ）
    −テトラヒドロ−フラニルオキシカルボニルアミノ）−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４
    −（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メ
    チルヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｓ）−ベンゾピラニル）−５（Ｓ）−（２−メ
    トキシエトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリ
    ノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−
    （シス−２（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−ベンゾピラ
    ニル）−５（Ｓ）−（３，６，９，１２−テトラオキサ
    トリデジルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モル
    ホリノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（ヘキサヒドロフロ−〔２，３−ｂ〕
    フラニル−３Ａ−オキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）−メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔（２，２−ジメチ
    ル−１，３−ジオキソラン−４−メチルオキシ）カルボ
    ニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−〔（４−（２−モルホリノエトキシ）−フェ
    ニル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）
    −ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    〔（２−フラニル−メチルオキシ）カルボニル〕アミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチ
    ル〕ヘキサンアミド、Ｎ−〔２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（Ｎ′−アセチルネ
    ウル−アミノイル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
    −フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−モルホリノ）エト
    キシ）フェニル〕メチルヘキサンアミド、Ｎ−〔２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−〔２−（１，３−ビス−（メトキシエトキ
    シ））プロポキシカルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−（４−
    モルホリノ）エトキシ）フェニル〕−メチルヘキサンア
    ミド、Ｎ−〔２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−〔５（Ｒ）−ヒドロキシ−メチル−
    ３（Ｓ）−メトキシテトラヒドロフラニルオキシアミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−
    （４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−フェニ
    ル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−
    ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    〔（３−メトキシ−１−ブチルオキシ）カルボニル〕ア
    ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −〔（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチ
    ル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−〔（１−メト
    キシ−２−プロピルオキシ）カルボニル〕アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４
    −（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキ
    サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−〔２−（１，３−ビス−（メ
    トキシ）プロポキシカルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−（４
    −モルホリノ）エトキシ）フェニル〕メチルヘキサンア
    ミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−〔（２−（１，４−ベンゾジ
    オキサニル）メチル）オキシカルボニル〕アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４
    −（２−モルホリノエトキシ）フェニル）メチル〕−ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２，２−ジオキソ−４（Ｓ）−イ
    ソチオクロマニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエ
    トキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
    −フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−モルホリノエト
    キシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ，Ｓ）−オキソ−４（Ｓ）−イソチオクロマニル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
    ル）メチル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）
    −ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    〔（２，３−ビス−メトキシエチルオキシ）プロピルオ
    キシカルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−モルホリノエトキ
    シ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（シス
    −２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−〔４Ｈ−テトラヒドロ−４−ピラニルオキシメ
    チルカルボニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−〔４−（２−モルホリノエトキ
    シ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２
    （Ｒ）−〔４−（２−（４−モルフォリノ）エトキシ）
    フェニルメチル〕ヘキサンアミド、Ｎ−（シス−２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−〔１，１−ジメチルエトキシカルボニル−Ｌ−
    アスパラギニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モルフォリノエト
    キシ）フェニル）メチル〕−ヘキサンアミド、Ｎ−（４
    （Ｓ）−イソチオクロマニル）−５（Ｓ）−（１，１−
    ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−モル
    フォリノエトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（シス−２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−〔〔Ｎ−２−キノリルカルボニ
    ル−Ｌ−アスパラギニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−６−フェニル−２（Ｒ）−〔（４−（２−モルフォ
    リノエトキシ）フェニル）メチル〕ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（２−フラニルメトキシカルボニルアミノ）
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−（４−（２−（４
    −モルフォリノ）エトキシ）フェニル）メチル−６−シ
    クロヘキシルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（（３
    （Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロフラニル）アセトアミド）−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４
    −（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）
    メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（（２（Ｒ，Ｓ）
    −テトラヒドロフラニル）アセトアミド）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（（４，５−ジヒドロ−３
    （２Ｈ）−フリリデン）アセトアミド）−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４
    −モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサ
    ンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イ
    ンダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカ
    ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロ
    ヘキシル−（２Ｒ）−（４−（２−（４−メチルピペラ
    ジニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−〔（２−フラニルメチルオキシカルボニ
    ル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    （２（Ｒ）−〔３−（４−（２−モルフォリノエトキ
    シ）フェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンア
    ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−〔（２−メトキシエトキシ）カルボ
    ニル〕アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−
    ２（Ｒ）−〔３−（４−（２−モルフォリノエトキシ）
    フェニルプロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
    ル）アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシ
    ル−２（Ｒ）−（３−（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イ
    ル）−ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチ
    ルエトキシカルボニル）アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−ジエチ
    ルアミノ）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシルー
    ２（Ｒ）−（４−（２−（ジイソプロピルアミノ）エト
    キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−（４−（２−ジメ
    チルアミノエトキシ）フェニル）−２（Ｒ）−（３−フ
    ェニル−２−プロペン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（３（Ｒ，Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（５（Ｒ）−メトキシメチル−３（Ｓ）−テト
    ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（５−（２−アセトキシ−
    １，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシチル）カル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
    −２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エト
    キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（３（Ｓ）−メチル−３−テトラヒドロフラニ
    ルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォ
    リニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−５（Ｓ）−（ヒ
    ドロキシメチル）−３（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオ
    キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（４（Ｓ）−ベンジルオキシ−３（Ｒ）−テト
    ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｒ）−ベンジルオキ
    シ−３（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
    −ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    （４（Ｓ）−メトキシ−３（Ｒ）−テトラヒドロフラニ
    ルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォ
    リニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（４（Ｒ）−メトキシ−３（Ｒ）−テトラ
    ヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（５（Ｓ）−メチル−３
    （Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（５（Ｒ）
    −メチル−３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
    −２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エト
    キシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（５（Ｒ）−メトキシメチル−３（Ｓ）−テト
    ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（５（Ｓ）−メトキシメチ
    ル−３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
    −ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    （４（Ｓ）−メトキシ−５（Ｓ）−メトキシメチル−３
    （Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）
    −テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（トラ
    ンス−３−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
    シ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
    ダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロピラニ
    ルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
    ６−フェニル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２
    −（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ
    −２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
    キシル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４
    −モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−
    エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒ
    ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３
    （Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロへキシル−２
    （Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−モルフォ
    リニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−
    イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−
    １（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テト
    ラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−
    （２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メ
    チルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラ
    ヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−
    （２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）メチル）ヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロ
    フラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロピル）アミノエトキシ）フェニ
    ル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−
    テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−
    （４−（２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキ
    シ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）
    −ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−
    （３（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−
    ２（Ｒ）−（４−（２−（４−メチル−１−ピペラジニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオキソテトラヒドロチ
    オフラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−
    （４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオ
    キソテトラヒドロチオフラニルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（トランス−３−（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−１−イ
    ル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１
    −ジオキソテトラヒドロチオフラニルオキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル
    −２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−モル
    フォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−
    １−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−
    １，１−ジオキソテトラヒドロチオフラニルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
    キシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−メチル−１−ピ
    ペラジニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−１，１−ジオキソテトラ
    ヒドロチオピラニルオキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２（Ｒ）−
    （４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニ
    ル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−
    １，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
    −２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−モル
    フォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エン−
    １−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−
    １，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
    キシル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４
    −モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−
    エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒ
    ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（３
    （Ｓ）−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニルオ
    キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−メチル
    −１−ピベラジニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキ
    サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｓ）−ヒドロキシ−３
    （Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
    ニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロ
    キシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｒ）
    −ヒドロキシ−３（Ｒ）−テトラヒドロフラニルオキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニル）
    エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（４（Ｓ）−メチル−３（Ｓ）−テトラヒドロ
    フラニルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モ
    ルフォリニル）エトキシ）フェニル）−メチルヘキサン
    アミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−イン
    ダニル）−５（Ｓ）−（４（Ｒ）−メチル−３（Ｓ）−
    テトラヒドロフラニルオキシカルボニルアミノ）−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（４−
    （２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メ
    チルヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１
    （Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２−メトキシエト
    キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフ
    ォリニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオ
    キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    フェニル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、であ
    る化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】 Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フ
    ェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチ
    ル）アミノ）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
    ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−（１−メチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４
    −モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキ
    サンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シク
    ロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリ
    ニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカ
    ルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロ
    ヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシル−２
    （Ｒ）−（４−（２−（４−メチル−１−ピペラジニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミド、Ｎ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
    キシル−２（Ｒ）−（４−（２−（４−メチル−１−ピ
    ペラジニル）エトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニ
    ルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘキシ
    ル−２（Ｒ）−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロピ
    ル）アミノエトキシ）フェニル）メチルヘキサンアミ
    ド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニ
    ル）−５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオ
    キシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
    シクロヘキシル−２（Ｒ）−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジ
    −２−プロピル）アミノエトキシ）フェニル）メチルヘ
    キサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキ
    シカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シ
    クロヘキシル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２
    −（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ
    −２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２
    （Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−シクロヘ
    キシル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４
    −モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−
    エン−１−イル）ヘキサンアミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒ
    ドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（１，
    １−ジメチルエトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（トランス−３
    −（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フェ
    ニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミド、
    Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）
    −５（Ｓ）−（３（Ｓ）−テトラヒドロフラニルオキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（トランス−３−（４−（２−（４−
    モルフォリニル）エトキシ）フェニル）プロプ−２−エ
    ン−１−イル）ヘキサンアミド、又はＮ−（２（Ｒ）−
    ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５（Ｓ）−（２
    −メトキシエチルオキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（トランス−
    ３−（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキシ）フ
    ェニル）プロプ−２−エン−１−イル）ヘキサンアミ
    ド、である化合物、又は薬学的に許容できるそれらの
    塩。
  7. 【請求項７】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、Ｎ
    −（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−
    ５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミ
    ノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）
    −（（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチ
    ル）アミノ）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンア
    ミド、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダ
    ニル）−５（Ｓ）−（１−メチルエトキシカルボニルア
    ミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミド、またはＮ−
    （２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−５
    （Ｓ）−（１−エトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（（４−（２
    −（４−モルフォリニル）エトキシ）フェニル）メチ
    ル）ヘキサンアミドのいずれかである化合物またはその
    医薬的に許容される塩。
  8. 【請求項８】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニ
    ル）エトキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミドであ
    る請求項７の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  9. 【請求項９】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−
    インダニル）−５（Ｓ）−（１，１−ジメチルエトキシ
    カルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェ
    ニル−２（Ｒ）−（（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−
    メトキシエチル）アミノ）エトキシ）フェニル）メチ
    ル）ヘキサンアミドである請求項７の化合物またはその
    医薬的に許容される塩。
  10. 【請求項１０】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１−メチルエトキシカル
    ボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル
    −２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニル）エ
    トキシ）フェニル）メチル）ヘキサンアミドである請求
    項７の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  11. 【請求項１１】Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）
    −インダニル）−５（Ｓ）−（１−エトキシカルボニル
    アミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２
    （Ｒ）−（（４−（２−（４−モルフォリニル）エトキ
    シ）フェニル）メチル）ヘキサンアミドである請求項７
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  12. 【請求項１２】表中の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生
    物質またはワクチンのいずれかと組み合わせた請求項１
    −１１の化合物。
  13. 【請求項１３】請求項１−１１の化合物と医薬的に許容
    される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
  14. 【請求項１４】請求項１２記載の組み合わせた化合物と
    医薬的に許容される担体を含むことを特徴とする医薬組
    成物。
  15. 【請求項１５】エイズの治療、ＨＩＶの感染予防、ＨＩ
    Ｖの感染治療、またはＨＩＶプロテアーゼの阻害のため
    に用いられる請求項１３の医薬組成物。
  16. 【請求項１６】エイズの治療、ＨＩＶの感染予防、ＨＩ
    Ｖの感染治療、またはＨＩＶプロテアーゼの阻害のため
    に用いられる請求項１４の医薬組成物。
  17. 【請求項１７】請求項１−１１の化合物の有効量を投与
    することを特徴とするエイズの治療方法。
  18. 【請求項１８】請求項１２により組み合わせた化合物を
    投与することを特徴とするエイズの治療方法。
  19. 【請求項１９】請求項１−１１の化合物の有効量を投与
    することを特徴とするＨＩＶの感染予防方法。
  20. 【請求項２０】請求項１２により組み合わせた化合物を
    投与することを特徴とするＨＩＶの感染予防方法。
  21. 【請求項２１】請求項１−１１の化合物の有効量を投与
    することを特徴とするＨＩＶの感染治療方法。
  22. 【請求項２２】請求項１２により組み合わせた化合物を
    投与することを特徴とするＨＩＶの感染治療方法。
  23. 【請求項２３】請求項１−１１の化合物の有効量を投与
    することを特徴とするＨＩＶプロテアーゼの阻害方法。
  24. 【請求項２４】請求項１２により組み合わせた化合物を
    投与することを特徴とするＨＩＶのプロテアーゼの阻害
    方法。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10512887A (ja) * 1995-01-27 1998-12-08 エモリー・ユニバーシティ （５−カルボキサミドまたは５−フルオロ）−（２’，３’−不飽和または３’−改変）ピリミジンヌクレオシド
JP2003502309A (ja) * 1999-06-11 2003-01-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アスパルチルプロテアーゼのインヒビター
JP2003062104A (ja) * 2001-08-29 2003-03-04 Yoshitani Kikai Seisakusho:Kk 作業車
JP2009502964A (ja) * 2005-07-27 2009-01-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖを阻害するための抗ウイルス性ホスホン酸結合体
US11175724B2 (en) 2017-03-01 2021-11-16 Samsung Electronics Co., Ltd Method and electronic device for enabling at least one battery management function for managing battery usage

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040122000A1 (en) 1981-01-07 2004-06-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Inhibitors of aspartyl protease
US6878728B1 (en) 1999-06-11 2005-04-12 Vertex Pharmaceutical Incorporated Inhibitors of aspartyl protease
CA2093429A1 (en) * 1990-10-09 1992-04-10 Shieh-Shung T. Chen Process for biophosphorylating organic compounds
US5508407A (en) * 1991-07-10 1996-04-16 Eli Lilly And Company Retroviral protease inhibitors
CN1071930A (zh) * 1991-07-10 1993-05-12 伊莱利利公司 用作治疗艾滋病的人免疫缺陷病毒蛋白酶的抑制剂
ATE152718T1 (de) * 1991-08-15 1997-05-15 Ciba Geigy Ag N-acyl-n-heterocyclyl- oder naphthylalkyl- aminosäuren als angiotensin ii antagonisten
EP0534511A1 (en) * 1991-08-16 1993-03-31 Merck & Co. Inc. HIV protease inhibitors useful for the treatment of aids
JPH05208947A (ja) * 1991-08-16 1993-08-20 Merck & Co Inc Ｎ末端にポリエーテル置換基を有するｈｉｖプロテアーゼ抑制剤
US5643878A (en) * 1991-09-12 1997-07-01 Ciba-Geigy Corporation 5-amino-4-hydroxyhexanoic acid derivatives
US5491149A (en) * 1991-09-16 1996-02-13 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Dihydroxypropylamine containing retroviral protease inhibitors
DK0607334T3 (da) 1991-10-11 1998-02-16 Du Pont Merck Pharma Cycliske urinstoffer og analoger anvendelige som retrovirale proteasehæmmere
WO1993008184A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Merck & Co., Inc. Hiv protease inhibitors
US5413999A (en) * 1991-11-08 1995-05-09 Merck & Co., Inc. HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS
IL103613A (en) * 1991-11-08 1999-05-09 Merck & Co Inc VIH protease inhibitors, and the process of preparing intermediates and pharmaceutical preparations containing them.
WO1993012138A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-24 Schering Corporation Compounds and compositions for treating hiv infections
EP0550924A1 (en) * 1991-12-16 1993-07-14 Merck & Co. Inc. 2-Pyrrolidinone derivatives as HIV protease inhibitors
US5888992A (en) * 1992-03-11 1999-03-30 Narhex Limited Polar substituted hydrocarbons
US6071895A (en) * 1992-03-11 2000-06-06 Narhex Limited Polar-substituted hydrocarbons
NZ249789A (en) * 1992-03-11 1997-07-27 Narhex Ltd Hydrazine, carbazate and 1,2-diazacyclic derivatives and pharmaceutical compositions
ATE253050T1 (de) 1992-03-11 2003-11-15 Narhex Ltd Aminderivate von oxo- und hydroxy- substituierten kohlenwasserstoffen
DE4215874A1 (de) * 1992-05-14 1993-11-18 Bayer Ag Dithiolanylglycinhaltige HIV-Proteaseinhibitoren vom Hydroxyethylenisostertyp
US5559256A (en) * 1992-07-20 1996-09-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminediol protease inhibitors
IL106507A (en) * 1992-08-07 1997-11-20 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type
US7141609B2 (en) 1992-08-25 2006-11-28 G.D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
DE122007000045I2 (de) 1992-08-25 2011-07-21 Gd Searle Llc Gd Searle Llc Darunavir oder pharmazeutisch vertragliche Salze, Hydroxyethylaminosulfonamide verwendbar als InhibiEster oder Prodrugs davon. toren retroviraler Proteasen.
GB2270914A (en) * 1992-09-14 1994-03-30 Merck & Co Inc HIV protease inhibitor compounds
US5430150A (en) * 1992-12-16 1995-07-04 American Cyanamid Company Retroviral protease inhibitors
US5846993A (en) * 1992-12-22 1998-12-08 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US5484926A (en) * 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US5538997A (en) * 1993-03-12 1996-07-23 Sandoz Ltd. 2,4-diamino-3-hydroxycarboxylic acid derivatives
AU6828894A (en) * 1993-05-14 1994-12-12 Merck & Co., Inc. Hiv protease inhibitors
EP0626178A1 (de) * 1993-05-17 1994-11-30 Ciba-Geigy Ag Verwendung von Hemmstoffen von HIV-Aspartatproteasen zur Bekämpfung von Tumorerkrankungen
US5733882A (en) * 1994-01-17 1998-03-31 Smithkline Beecham Corporation Retroviral protease inhibitors
US5476874A (en) * 1994-06-22 1995-12-19 Merck & Co., Inc. New HIV protease inhibitors
EP0708085B1 (en) * 1994-10-19 2002-07-17 Novartis AG Antiviral ethers of aspartate protease substrate isosteres
US5691368A (en) * 1995-01-11 1997-11-25 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted oxazolidine calpain and/or cathepsin B inhibitors
EP0906756A4 (en) * 1996-04-04 2000-11-22 Shionogi & Co ANTI-HIV COMPOSITION CONTAINING IMIDAZOLE DERIVATIVE
US5811462A (en) * 1996-05-02 1998-09-22 Merck & Co., Inc. HIV Protease inhibitors useful for the treatment of AIDS
US5962725A (en) 1996-09-05 1999-10-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediate compounds useful for making HIV protease inhibitors such as nelfinavir
US5925759A (en) * 1996-09-05 1999-07-20 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making HIV-protease inhibitors and intermediates for making HIV-protease inhibitors
US5705647A (en) * 1996-09-05 1998-01-06 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediates for making HIV-protease inhibitors
US6001851A (en) * 1997-03-13 1999-12-14 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
US6084107A (en) * 1997-09-05 2000-07-04 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediates for making HIV-protease inhibitors
ES2235492T3 (es) 1998-06-19 2005-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de aspartil proteasa de tipo sulfonamida.
CA2336160C (en) 1998-06-23 2015-02-17 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of compounds for treating hiv
US6384244B2 (en) 2000-05-18 2002-05-07 Merck & Co., Inc. Process for preparing cis- aminochromanols
US6531617B2 (en) 2000-10-24 2003-03-11 Merck & Co., Inc. Process for preparing hydroxychomanones and cis-aminochromanols
DE10207178A1 (de) * 2002-02-19 2003-09-04 Novosom Ag Komponenten für die Herstellung amphoterer Liposomen
DE10207177A1 (de) * 2002-02-19 2003-09-04 Novosom Ag Fakultativ kationische Lipide

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL89900A0 (en) * 1988-04-12 1989-12-15 Merck & Co Inc Hiv protease inhibitors useful for the treatment of aids and pharmaceutical compositions containing them

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10512887A (ja) * 1995-01-27 1998-12-08 エモリー・ユニバーシティ （５−カルボキサミドまたは５−フルオロ）−（２’，３’−不飽和または３’−改変）ピリミジンヌクレオシド
JP2007246540A (ja) * 1995-01-27 2007-09-27 Emory Univ （５−カルボキサミドまたは５−フルオロ）−（２’，３’−不飽和または３’−改変）ピリミジンヌクレオシド
JP2003502309A (ja) * 1999-06-11 2003-01-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アスパルチルプロテアーゼのインヒビター
JP2003062104A (ja) * 2001-08-29 2003-03-04 Yoshitani Kikai Seisakusho:Kk 作業車
JP2009502964A (ja) * 2005-07-27 2009-01-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖを阻害するための抗ウイルス性ホスホン酸結合体
US11175724B2 (en) 2017-03-01 2021-11-16 Samsung Electronics Co., Ltd Method and electronic device for enabling at least one battery management function for managing battery usage

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