JPH05288750A - 免疫学的凝集反応粒子の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 非生物学的粒子からなる担体に抗原又は抗体
の感作を行って感作担体を得、次いで該感作担体を非極
性アミノ酸水溶液で処理することを特徴とする免疫学的
凝集反応粒子の製造方法等。 【効果】 本発明の方法により得られる免疫学的凝集反
応粒子を使用すると、検出感度が高く且つ非特異的凝集
反応の発生が少ない免疫学的凝集反応試薬を製造するこ
とができる。また、本発明の方法により得られる免疫学
的凝集反応粒子を有効成分として含んでなる免疫学的凝
集反応試薬を使用すると、陰性像が、非極性アミノ酸で
処理しない場合に比べて、３０〜７０％（陰性像を写真
に撮り、その写真中の陰性像の直径をノギスで測定し求
めたもの）小さくなり、陽性像と陰性像の区別をより明
確に行うことができる。その理由は明確ではないが、非
極性アミノ酸が抗原又は抗体の抗体結合域又は抗原結合
域を潰すことなく、担体への血清成分の非特異的吸着を
防ぐ為だと考えられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、免疫学的凝集反応粒子
の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】臨床検査の分野では、近年種々の疾患を
血清学的に診断することが重要視されている。そして、
この診断のためには、検体中の抗原あるいは抗体を正確
迅速且つ簡便に定量することが極めて重要な課題となっ
ている。そこで、抗原あるいは抗体を不溶性担体に感作
して得られる感作担体を使用して抗体あるいは抗原を検
出する方法、いわゆる免疫学的凝集反応を利用する方法
が、操作が簡単であることに加え、反応が肉眼的に観察
し易いことから臨床検査や研究分野で広く用いられてい
る。

【０００３】前記の免疫学的凝集反応は原理的には一種
類のみであるが、担体の種類によって分類されるのが普
通である。この担体としては、ラテックス、カオリン、
炭末、有機無機複合粒子などの非生物学的粒子、動物赤
血球、細菌菌体などの生物学的粒子、などが用いられ
る。

【０００４】上記の生物学的粒子には、同種類の生物を
用いても個体間差がみられ、又、例えば、動物赤血球
は、その表面に固有の抗原を有しており、その抗原が非
特異的凝集反応を起こしてしまうことが少なくない。そ
して、その非特異的凝集反応は、測定対象である抗原あ
るいは抗体に基づく免疫学的凝集反応と誤認され、疾患
の有無に関して誤診が起こってしまう。

【０００５】したがって、最近では化学的に安定であ
る、それ自身抗原活性を有しない等の利点のある非生物
学的粒子を担体として使用する傾向があるが、生物学的
粒子を用いた場合と同程度の感度で凝集像が得られにく
い、前記の非特異的凝集反応の発生の防止がまだ満足で
きる程度でない等の欠点がこの非生物学的粒子にはあ
る。

【０００６】そこで、担体として生物学的粒子又は非生
物学的粒子を使用する場合には、前記の非特異的凝集反
応の発生を防止するために、担体に抗原又は抗体を感作
させた後、ＢＳＡ、カゼイン、ゼラチン等の蛋白質でブ
ロッキングすることが広く知られている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、抗原又
は抗体を感作した担体を上述したように蛋白質でブロッ
キングした場合、感度が低下してしまうという問題があ
る。また、ブロッキングに用いた蛋白質との非特異的凝
集反応がブロッキングをしない場合に比べて頻度は低い
が発生してしまい、蛋白質のブロッキングによる非特異
的凝集反応の防止効果は、未だ満足できるものではな
い。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、前記した
問題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、担体とし
て非生物学的粒子を使用した上で、その担体に抗原又は
抗体の感作を行い、次いで非極性アミノ酸水溶液で処理
するか、又はその担体への抗原又は抗体の感作を非極性
アミノ酸の存在下で行うかすることによって、感度の低
下を招くことなく、前記の非特異的凝集反応をより確実
に防止しうるだけでなく、陰性像がよりクリアとなりう
ることを見いだし本発明を完成するに至った。

【０００９】即ち、本発明は、非生物学的粒子からなる
担体に抗原又は抗体の感作を行って感作担体を得、次い
で該感作担体を非極性アミノ酸水溶液で処理することを
特徴とする免疫学的凝集反応粒子の製造方法（以下単に
「方法Ｉ」ともいう。）である。また、他の本発明は、
非生物学的粒子からなる担体への抗原又は抗体の感作
を、非極性アミノ酸の存在下で行うことを特徴とする免
疫学的凝集反応粒子の製造方法（以下単に「方法ＩＩ」
ともいう。）である。

【００１０】本発明において用いられる担体は、非生物
学的粒子からなるものであれば公知の担体を限定なく用
いることができる。この非生物学的粒子からなる担体を
例示すると、ポリスチレンラテックス、カオリン、炭
末、有機無機複合粒子（無機粒子を有機化合物で処理し
てなるもの）、ゼラチン粒子などが挙げられる。この
内、有機無機複合粒子は担体表面を目的に応じて化学的
処理でき、また、極めて非特異的反応が起こりにくいの
で好適に用いられる。

【００１１】かかる担体に感作する物質としては免疫学
的凝集反応を起こすものであればよく、該物質として抗
原及び抗体が挙げられる。抗原は、抗体を産生させて、
体液性免疫や細胞性免疫を誘発する物質であれば特に制
限されず、例えば蛋白質、糖蛋白質、脂質蛋白質、脂
質、核酸等が挙げられるが、該抗原は疎水性に富んだ方
が感度の維持、非特異的反応の低減、凝集像の崩れ防止
等により大きな効果をもたらす。

【００１２】抗体は、抗原と特異的に結合する活性を持
つものであれば特に制限されずＩｇＧ，ＩｇＭ，Ｉｇ
Ａ，ＩｇＤ，ＩｇＥ等が挙げられる。

【００１３】本発明の内、前記の方法Ｉでは、まず上記
した非生物学的粒子からなる担体に抗原又は抗体の感作
を行って感作担体を得る。

【００１４】抗原又は抗体を担体に感作する方法は、公
知の方法を限定なく採用しうるが、例えばリン酸緩衝
液、トリス緩衝液、グリシン緩衝液等の緩衝液中に前記
担体と、該担体１ｇ当たり０．０１〜５０ｍｇの抗原あ
るいは抗体とを配合して感作する方法等が挙げられる。
この抗原又は抗体の感作を行う時間は、通常１時間以上
である。また、感作温度は、通常４〜５６℃であり、好
ましくは室温である。

【００１５】そして、前記の方法Ｉでは、次に上記した
抗原又は抗体の感作によって得られた感作担体を非極性
アミノ酸水溶液で処理して免疫学的凝集反応粒子を製造
する。この感作担体の非極性アミノ酸水溶液による処理
にあたり、担体に結合していない抗原あるいは抗体は存
在していてもいなくても良いが、より高い再現性を得る
ためには該結合していない抗原あるいは抗体を取り除い
た後に、非極性アミノ酸水溶液で処理する方が好まし
い。

【００１６】上記の非極性アミノ酸水溶液は、非極性ア
ミノ酸をイオン交換水、蒸留水、リン酸緩衝液、トリス
緩衝液、グリシン緩衝液等のｐＨ４〜９の水性溶媒に溶
解したものが好適に用いられる。前記の水性溶媒とし
て、ｐＨが４〜９のものを使用すると、感作担体におけ
る感作した抗原又は抗体の変性がより起こりにくくなる
ので好ましい。前記の非極性アミノ酸（「疎水性アミノ
酸」とも呼ばれる。）は、疎水性の有機基を持つアミノ
酸を限定なく使用することができる。この非極性アミノ
酸を例示すると、アラニン、バリン、ロイシン、イソロ
イシン、メチオニン等の脂肪族アミノ酸、フェニルアラ
ニン等の芳香族アミノ酸等が挙げられる。そして、この
非極性アミノ酸は１種類のもののみを単独で使用しても
よいし、２種類以上のものを配合して使用してもよい。
非極性アミノ酸の使用量は特に限定されないが、抗原あ
るいは抗体が感作された担体１ｇ当たり１〜１０００ｇ
の非極性アミノ酸量が好ましい。また、溶媒に不溶解の
非極性アミノ酸が存在する場合には、遠心、濾過等で該
不溶解の非極性アミノ酸を取り除くことが好ましい。か
かる非極性アミノ酸水溶液により前記の感作担体を処理
する方法は特に限定されないが、通常該感作担体と該非
極性アミノ酸水溶液とを４〜５６℃で３０分以上、好ま
しくは１時間以上配合する方法が採用される。感作担体
と非極性アミノ酸水溶液とを配合する場合、感作担体に
非極性アミノ酸水溶液を添加してもよく、非極性アミノ
酸水溶液に感作担体を添加してもよい。

【００１７】上記の非極性アミノ酸水溶液による感作担
体の処理中は、非極性アミノ酸水溶液と感作担体とを配
合してなる液を静置しても攪拌しても良く、特に制限さ
れるものではない。

【００１８】そして、感作担体を非極性アミノ酸水溶液
で処理することにより得られる免疫学的凝集反応粒子
は、更に、リン酸緩衝液、グリシン緩衝液、トリス緩衝
液等の緩衝液で少なくとも１回以上遠心洗浄することが
好ましい。

【００１９】一方、本発明の内、前記の方法ＩＩでは、
非生物学的粒子からなる担体への抗原又は抗体の感作
を、非極性アミノ酸の存在下で行う。この非極性アミノ
酸の存在下での感作を行う方法は特に限定されないが、
例えば非生物学的粒子からなる担体、抗原もしくは抗体
及び非極性アミノ酸を配合し感作を行う方法等が挙げら
れる。前記３成分の配合は、通常リン酸緩衝液、トリス
緩衝液、グリシン緩衝液等の緩衝液中で行われる。前記
の抗原又は抗体の配合量は、通常担体１ｇ当たり０．０
１〜５０ｍｇ、非極性アミノ酸の配合量は、通常担体１
ｇ当たり１〜１０００ｇである。前記非極性アミノ酸の
存在下での感作を行う時間は、通常１時間以上であり、
感作温度は、通常４〜５６℃であり、好ましくは室温で
ある。また、感作中は、前記方法Ｉと同様に、非生物学
的粒子、抗原もしくは抗体及び非極性アミノ酸からなる
配合物を静置してもよく、攪拌してもよい。

【００２０】上記した方法ＩＩにおいて使用される非極
性アミノ酸は、前記の方法Ｉにおいて使用される非極性
アミノ酸と同様のものを使用することができる。そし
て、非極性アミノ酸は、前記の緩衝液に溶解させておく
ことが好ましい。即ち、不溶解の非極性アミノ酸の量を
できるだけ少なくすることが好ましい。また、前記した
ように非極性アミノ酸の存在下での感作が通常行われる
緩衝液のｐＨは、４〜９であることが、抗原又は抗体の
変性がより起こりにくくなるために好ましい。

【００２１】上記方法Ｉ又は方法ＩＩ、即ち本発明の方
法により製造された免疫学的凝集反応粒子は、通常水性
媒体に分散させて診断薬の有効成分として使用される。
そして、免疫学的凝集反応粒子を有効成分として分散さ
せてなる診断薬は、通常免疫学的凝集反応試薬（以下単
に「凝集反応試薬」ともいう。）と呼ばれる。

【００２２】凝集反応試薬中の凝集反応粒子の濃度は特
に限定されないが、０．３〜１重量％とすると、凝集像
が鮮明となり、充分な検出感度を得ることができるため
に好ましい。

【００２３】凝集反応試薬には蛋白質を配合してもよ
い。この凝集反応試薬に配合する蛋白質としては、抗原
抗体反応を阻害しないものを限定なく使用することがで
きる。この蛋白質を例示すると、牛血アルブミン、ヤギ
血清、ウサギ血清、ゼラチン、スキムミルク等が挙げら
れる。また、凝集反応試薬には塩を配合してもよい。こ
の凝集反応試薬に配合する塩を例示すると、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、アジ化ナトリウム等の無機塩、ア
スパラギン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム等の
アミノ酸塩等が挙げられる。

【００２４】該凝集反応試薬を製造するに際して使用す
る水性媒体としては、例えば超純水、蒸留水、リン酸緩
衝液、トリス緩衝液、グリシン緩衝液、生理食塩水等の
ｐＨ４〜９の緩衝液等が挙げられる。このうち、ｐＨ４
〜９の緩衝液が、抗原抗体反応が速やかに進行しうるの
で好ましい。

【００２５】凝集反応粒子をより長期にわたって保存す
るためには、該凝集反応粒子を乾燥状態で保存すること
が好ましい。この凝集反応粒子の乾燥方法としては、公
知の乾燥方法を限定なく採用することができるが、なか
でも凍結乾燥による方法が好適である。

【００２６】かかる乾燥した凝集反応粒子は、通常臨床
検査に用いる前に、前記の水性媒体を用いて分散状態に
復元される。

【００２７】

【発明の効果】本発明の方法により得られる免疫学的凝
集反応粒子を使用すると、検出感度が高く且つ非特異的
凝集反応の発生が少ない免疫学的凝集反応試薬を製造す
ることができる。また、本発明の方法により得られる免
疫学的凝集反応粒子を有効成分として含んでなる免疫学
的凝集反応試薬を使用すると、陰性像が、非極性アミノ
酸で処理しない場合に比べて、３０〜７０％（陰性像を
写真に撮り、その写真中の陰性像の直径をノギスで測定
し求めたもの）小さくなり、陽性像と陰性像の区別をよ
り明確に行うことができる。その理由は明確ではない
が、非極性アミノ酸が抗原又は抗体の抗体結合域又は抗
原結合域を潰すことなく、担体への血清成分の非特異的
吸着を防ぐ為だと考えられる。

【００２８】

【実施例】本発明を以下に示す実施例により具体的に説
明するが、本発明は、その実施例により何ら限定される
ものではない。

【００２９】実施例１ 凝集反応試薬として、免疫学的梅毒診断薬を作成する為
に、まず梅毒の病原菌であるトレポネーマ・パリダム１
×１０⁹個を１ｍｌの０．１Ｍ塩化ナトリウム水溶液に
分散させた。次いで、このトレポネーマ・パリダムが分
散した塩化ナトリウム水溶液に更に４９ｍｌの０．１Ｍ
塩化ナトリウムを加え、超音波破砕器により２００Ｗで
３０分間破砕した。次いで、有機無機複合粒子（徳山曹
達株式会社製商品名：イムノティクルス（登録商標）Ｈ
ＤＰ）を０．１Ｍの塩化ナトリウムを含む０．０２Ｍの
リン酸緩衝液（ｐＨ７．２）で２回洗浄した後、該緩衝
液１ｍｌにて２．５重量％になるように上記粒子を分散
させた。上記破砕されたトレポネーマ・パリダムを含ん
だ塩化ナトリウム水溶液１ｍｌに、上記有機無機複合粒
子を含んだ緩衝液を加えて１時間室温にて放置し、３０
００ｒｐｍで３分間遠心し、該感作された有機無機複合
粒子を単離した後、該感作した有機無機複合粒子を、蒸
留水に溶解した１重量％ロイシン水溶液１ｍｌに４℃で
４時間放置した。その後、０．０２Ｍリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．２）１ｍｌで２回洗浄し、凍結乾燥して、トレポ
ネーマ・パリダム由来の抗原が感作された有機無機複合
粒子からなる凝集反応粒子を調製した。その後、２ヶ月
間４℃で放置した。０．０２Ｍリン酸緩衝液に、５重量
％になるように牛血清アルブミンを加えて粒子溶解液を
調製した。この粒子溶解液に、前記期間保存した凝集反
応粒子を凝集反応試薬基準で０．５重量％濃度となるよ
うに５ｍｌの粒子溶解液にて溶解し、凝集反応試薬を調
合した。次に、この免疫学的梅毒診断薬の性能を以下に
示すように測定した。

【００３０】被検液として梅毒患者血清を用い、該血清
の１０倍希釈液を原液として、倍数希釈法に従って上記
リン酸緩衝液（ｐＨ７．２）を用いて希釈を行い、各希
釈液をマイクロタイタープレートのウェル中に２５μｌ
ずつ加えた。次いで、前記調合した凝集反応試薬を該ウ
ェル中に２５μｌずつ加えて行き、１分間の攪拌の後、
室温で放置した。３０分後、粒子の凝集状態を観察し、
被検液で粒子リングが明らかに大きく、且つリング内に
凝集粒子が一様に広がっているのが認められるウェルに
於ける希釈液の最高希釈倍数を求め感度を評価した。同
様に、上記の方法に従って、被検液として健常者血清を
希釈したものを用い、感度を評価した。表１にこれらの
結果を示した。

【００３１】

【表１】

【００３２】実施例２ 実施例１で、感作時に１重量％のロイシン水溶液を１ｍ
ｌ加え、感作後には該ロイシン水溶液で処理しなかった
こと以外はすべて同様に行った。また、感度の評価のた
めの梅毒患者血清及び健常者血清は、実施例１で用いた
ものを使用した。表１にこれらの結果を示す。

【００３３】比較例１ 実施例１で、ロイシン水溶液で処理しなかったこと以外
はすべて同様に行った。また、感度の評価のための梅毒
患者血清及び健常者血清は、実施例１で用いたものを使
用した。表１にこれらの結果を示す。

【００３４】比較例２ 実施例１で、ロイシン水溶液の代わりに１重量％牛血清
アルブミン水溶液１ｍｌで処理したこと以外はすべて同
様に行った。また、感度の評価のための梅毒患者血清及
び健常者血清は、実施例１で用いたものを使用した。表
１にこれらの結果を示す。

【００３５】実施例３ 凝集反応試薬として、免疫学的大腸癌診断薬を作成する
為に、ウサギ由来の抗ヒトヘモグロビン抗体（カッペル
社製）を０．１ｍｇ／ｍｌの濃度になるように０．０５
Ｍ塩化ナトリウム水溶液１ｍｌに溶解させた。次いで、
このヒトヘモグロビン抗体を含んだ塩化ナトリウム水溶
液１ｍｌに、０．０５Ｍの塩化ナトリウムを含む０．０
２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）に、０．５重量％のポ
リスチレン粒子（日本合成ゴム社製）１ｍｌを分散させ
た液を加えて室温で１時間放置し、感作した。次いで、
３０００ｒｐｍで３分間遠心して上記感作された該ポリ
スチレン粒子を単離した後、０．０５Ｍの塩化ナトリウ
ムを含む０．０２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）１ｍｌ
で１回遠心洗浄した後、該リン酸緩衝液に溶解した０．
０５重量％フェニルアラニン水溶液１ｍｌに室温で１時
間放置した。その後、０．０２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．２）１ｍｌで２回洗浄し、凍結乾燥して、抗ヒトヘ
モグロビン抗体が感作されたポリスチレン粒子からなる
凝集反応粒子を調製した。その後、３ヶ月間、４℃で放
置した。前記期間保存した凝集反応粒子を凝集反応試薬
基準で０．５重量％濃度となるように蒸留水で溶解して
凝集反応試薬を調合した。

【００３６】次に、この免疫学的大腸癌診断薬の性能を
以下に示すように測定した。

【００３７】被検液として大腸癌患者便３ｍｇを０．０
１重量％のデオキシコール酸ナトリウムを含む０．０１
Ｍグリシン緩衝液（ｐＨ８．０）に溶解させたものを用
い、該被検液を原液として、倍数希釈法に従って上記グ
リシン緩衝液を用いて希釈を行い、各希釈液をマイクロ
タイタープレートのウェル中に２５μｌずつ加えた。次
いで、前記調合した凝集反応試薬を該ウェル中に２５μ
ｌずつ加えて行き、１分間の攪拌の後室温で放置した。
３０分後、粒子の凝集状態を観察し、被検液で粒子リン
グが明らかに大きく、且つリング内に凝集粒子が一様に
広がっているのが認められるウェルに於ける希釈液の最
高希釈倍数を求め感度を評価した。 同様に、上記の方
法に従って、被検液として健常者便を希釈したものを用
い、感度を評価した。表２にこれらの結果を示した。

【００３８】

【表２】

【００３９】実施例４ 実施例３で、感作時に０．０５重量％のフェニルアラニ
ン水溶液を１ｍｌ加え、感作後には該フェニルアラニン
水溶液で処理しなかったこと以外はすべて同様に行っ
た。また、感度の評価のための大腸癌患者便及び健常者
便は、実施例３で用いたものを使用した。表２にこれら
の結果を示す。

【００４０】比較例３ 実施例３で、フェニルアラニン水溶液で処理しなかった
こと以外はすべて同様に行った。また、感度の評価のた
めの大腸癌患者便及び健常者便は、実施例３で用いたも
のを使用した。表２にこれらの結果を示す。

【００４１】比較例４ 実施例３で、フェニルアラニン水溶液の代わりに０．０
５重量％乳製カゼイン（和光純薬工業社製）水溶液１ｍ
ｌで処理したこと以外はすべて同様に行った。また、感
度の評価のための大腸癌患者便及び健常者便は、実施例
３で用いたものを使用した。表２にこれらの結果を示
す。

【００４２】実施例５ 凝集反応試薬として、免疫学的成人Ｔ細胞白血病診断薬
を作成する為に、成人Ｔ細胞白血病ウイルス由来の抗原
を０．０７５Ｍの塩化ナトリウム水溶液１ｍｌ当り１０
０μｇ溶解した。次いで、水酸化ナトリウム存在下でオ
キシ塩化ジルコニウムより通常のゾルゲル法にて作成し
たジルコニア粒子を０．０７５Ｍの塩化ナトリウムを含
む０．０２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）で２回洗浄し
た後、２．５重量％になるように上記緩衝液に分散させ
た。上記抗原溶液１ｍｌに上記無機粒子１ｍｌを分散さ
せた液を加えて１時間室温にて放置し、次いで０．０２
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）１ｍｌで２回洗浄して成
人Ｔ細胞白血病ウイルス由来の抗原が感作された凝集反
応粒子を調製した。次いで、上記凝集反応粒子が分散し
ているリン酸緩衝液に、イオン交換水にて溶解した１重
量％のメチオニン水溶液５ｍｌを添加し、５６℃で１時
間ゆっくりと攪拌しながら処理した。

【００４３】次に、０．０２Ｍリン酸緩衝液に、１重量
％になるように牛血清アルブミンを加えて粒子溶解液を
調製した。この粒子溶解液に、前記凝集反応粒子を凝集
反応試薬基準で０．５重量％濃度となるように５ｍｌの
粒子溶解液で溶解して凝集反応試薬を調合した。

【００４４】次に、この免疫学的成人Ｔ細胞白血病診断
薬の性能を以下に示すように測定した。

【００４５】被検液として成人Ｔ細胞白血病患者血清を
用い、該血清を原液として、倍数希釈法に従って上記リ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．２）を用いて希釈を行い、各希釈
液をマイクロタイタープレートのウェル中に２５μｌず
つ加えた。次いで、前記調合した凝集反応試薬を該ウェ
ル中に２５μｌずつ加えて行き、１分間の攪拌の後室温
で放置した。３０分後、粒子の凝集状態を観察し、被検
液で粒子リングが明らかに大きく、且つリング内に凝集
粒子が一様に広がっているのが認められるウェルに於け
る希釈液の最高希釈倍数を求め感度を評価した。同様
に、上記の方法に従って、被検液として健常者血清を希
釈したものを用い、感度を評価した。表３にこれらの結
果を示した。

【００４６】

【表３】

【００４７】実施例６ 実施例５で、感作時に１重量％のメチオニン水溶液を５
ｍｌ加えてゆっくりと攪拌を行い、感作後には該メチオ
ニン水溶液で処理しなかったこと以外はすべて同様に行
った。また、感度の評価のための成人Ｔ細胞白血病患者
血清及び健常者血清は実施例５で用いたものを使用し
た。表３にこれらの結果を示す。

【００４８】比較例５ 実施例５で、メチオニン水溶液を添加しなかったこと以
外はすべて同様に行った。また、感度の評価のための成
人Ｔ細胞白血病患者血清及び健常者血清は実施例５で用
いたものを使用した。表３にこれらの結果を示す。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 非生物学的粒子からなる担体に抗原又は
   抗体の感作を行って感作担体を得、次いで該感作担体を
   非極性アミノ酸水溶液で処理することを特徴とする免疫
   学的凝集反応粒子の製造方法。
2. 【請求項２】 非生物学的粒子からなる担体への抗原又
   は抗体の感作を、非極性アミノ酸の存在下で行うことを
   特徴とする免疫学的凝集反応粒子の製造方法。