JPH05279257A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPH05279257A JPH05279257A JP5008023A JP802393A JPH05279257A JP H05279257 A JPH05279257 A JP H05279257A JP 5008023 A JP5008023 A JP 5008023A JP 802393 A JP802393 A JP 802393A JP H05279257 A JPH05279257 A JP H05279257A
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- Japan
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化３】
〔式中、Ｒ1 は低級アルキル基又は低級アルコキシ基、
Ｒ2 は低級アルカノイル基、Ｒ3 及びＲ4 は低級アルキ
ル基、Ｒ5 は水素原子、低級アルキル基又はハロゲン原
子を表す。〕で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体とチクロピジンとを有効成分とする血小板凝集抑制作
用を有する医薬組成物。 【効果】 この医薬組成物は、優れた血小板凝集抑制効
果を示すため、血小板凝集抑制剤として有用である。
Ｒ2 は低級アルカノイル基、Ｒ3 及びＲ4 は低級アルキ
ル基、Ｒ5 は水素原子、低級アルキル基又はハロゲン原
子を表す。〕で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体とチクロピジンとを有効成分とする血小板凝集抑制作
用を有する医薬組成物。 【効果】 この医薬組成物は、優れた血小板凝集抑制効
果を示すため、血小板凝集抑制剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１，５−ベンゾチアゼ
ピン誘導体と５−（２−クロロベンジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジンを
有効成分とする医薬組成物に関する。
ピン誘導体と５−（２−クロロベンジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジンを
有効成分とする医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ジルチアゼム或いはそのベンゾチアゼピ
ン環８位がクロル基で置換されているクレンチアゼム等
の１，５−ベンゾチアゼピン誘導体は、降圧作用、冠血
管拡張作用、血小板凝集抑制作用などを示す有用な化合
物として知られている（Ｕ，Ｓ，Ｐａｔ．Ｎｏ．３５６
２２５７，４５６７１７５，４５９０１８８）。一方、
５−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン（以下、チクロピ
ジンという）は血小板凝集抑制剤として用いられている
（メルクインデイックス（第１０版），１３５１頁，９
２７２（１９８３））。
ン環８位がクロル基で置換されているクレンチアゼム等
の１，５−ベンゾチアゼピン誘導体は、降圧作用、冠血
管拡張作用、血小板凝集抑制作用などを示す有用な化合
物として知られている（Ｕ，Ｓ，Ｐａｔ．Ｎｏ．３５６
２２５７，４５６７１７５，４５９０１８８）。一方、
５−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン（以下、チクロピ
ジンという）は血小板凝集抑制剤として用いられている
（メルクインデイックス（第１０版），１３５１頁，９
２７２（１９８３））。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、更に
優れた血小板凝集作用を有する新規医薬組成物を提供す
るものである。
優れた血小板凝集作用を有する新規医薬組成物を提供す
るものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々研究
の結果、１，５−ベンゾチアゼピン誘導体とチクロピジ
ンを併用することにより、相乗的に血小板凝集抑制作用
が増強することを見い出した。
の結果、１，５−ベンゾチアゼピン誘導体とチクロピジ
ンを併用することにより、相乗的に血小板凝集抑制作用
が増強することを見い出した。
【０００５】すなわち、本発明は、一般式〔Ｉ〕
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1 は低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基を表し、Ｒ2 は低級アルカノイル基を表し、
Ｒ3 及びＲ4 は低級アルキル基を表し、Ｒ5 は水素原
子、低級アルキル基又はハロゲン原子を表す）で示され
る１，５−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）又はその薬理
的に許容しうる塩と、チクロピジン又はその薬理的に許
容しうる塩とを含有する医薬組成物である。
ルコキシ基を表し、Ｒ2 は低級アルカノイル基を表し、
Ｒ3 及びＲ4 は低級アルキル基を表し、Ｒ5 は水素原
子、低級アルキル基又はハロゲン原子を表す）で示され
る１，５−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）又はその薬理
的に許容しうる塩と、チクロピジン又はその薬理的に許
容しうる塩とを含有する医薬組成物である。
【０００８】本発明の医薬組成物は、主薬である１，５
−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）又はチクロピジンをそ
れぞれ単独で用いた場合に比べ、顕著に優れた血小板凝
集抑制作用を示す。例えば、後記実験例に示す通り、コ
ラーゲンで誘起した血小板凝集に対する抑制作用を調べ
た場合、１，５−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）単独で
の抑制作用は約９〜２１％、またチクロピジン単独での
抑制作用は約５％であるのに対し、本発明の医薬組成物
の抑制作用は約６０〜６３％であり、これら主薬の単独
での作用から予想される相加的な抑制作用（１４〜２６
％）の約２〜４倍優れた効果を示す。
−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）又はチクロピジンをそ
れぞれ単独で用いた場合に比べ、顕著に優れた血小板凝
集抑制作用を示す。例えば、後記実験例に示す通り、コ
ラーゲンで誘起した血小板凝集に対する抑制作用を調べ
た場合、１，５−ベンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）単独で
の抑制作用は約９〜２１％、またチクロピジン単独での
抑制作用は約５％であるのに対し、本発明の医薬組成物
の抑制作用は約６０〜６３％であり、これら主薬の単独
での作用から予想される相加的な抑制作用（１４〜２６
％）の約２〜４倍優れた効果を示す。
【０００９】本発明において、１，５−ベンゾチアゼピ
ン誘導体（Ｉ）の具体例としては、Ｒ1 が炭素数１〜４
のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であ
り、Ｒ2 が炭素数２〜５のアルカノイル基であり、Ｒ3
及びＲ4 が炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ5 が水
素原子、炭素数１〜４のアルキル基、又はクロル原子、
ブロム原子、クロル原子のようなハロゲン原子である化
合物があげられる。これらのうち好ましい化合物として
は、Ｒ1 がメチル基又はメトキシ基、Ｒ2 がアセチル
基、Ｒ3 及びＲ4 がメチル基、Ｒ5 が水素原子、メチル
基又はクロル原子である化合物があげられる。
ン誘導体（Ｉ）の具体例としては、Ｒ1 が炭素数１〜４
のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基であ
り、Ｒ2 が炭素数２〜５のアルカノイル基であり、Ｒ3
及びＲ4 が炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ5 が水
素原子、炭素数１〜４のアルキル基、又はクロル原子、
ブロム原子、クロル原子のようなハロゲン原子である化
合物があげられる。これらのうち好ましい化合物として
は、Ｒ1 がメチル基又はメトキシ基、Ｒ2 がアセチル
基、Ｒ3 及びＲ4 がメチル基、Ｒ5 が水素原子、メチル
基又はクロル原子である化合物があげられる。
【００１０】また１，５−ベンゾチアゼピン誘導体
（Ｉ）は、ベンゾチアゼピン骨格の２位及び３位に不斉
炭素原子を有するため、２種の立体異性体（シス、トラ
ンス異性）又は４種の光学異性〔（＋）−シス、（−）
−シス、（＋）−トランス、（−）−トランス異性〕が
存在するが、本発明はこれら異性体又はその混合物のい
ずれをも包含するものであるが、とりわけ、一般式
〔Ｉ〕において、Ｒ1 が低級アルキル基、Ｒ2 が低級ア
ルカノイル基、Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 が低級アルキル基で
ある場合は（−）−シス体が好ましく、また一般式
〔Ｉ〕においてＲ1 が低級アルコキシ基、Ｒ2 が低級ア
ルカノイル基、Ｒ3 及びＲ4 が低級アルキル基、Ｒ5が
水素原子又はハロゲン原子である場合は、（＋）−シス
体が好ましい。
（Ｉ）は、ベンゾチアゼピン骨格の２位及び３位に不斉
炭素原子を有するため、２種の立体異性体（シス、トラ
ンス異性）又は４種の光学異性〔（＋）−シス、（−）
−シス、（＋）−トランス、（−）−トランス異性〕が
存在するが、本発明はこれら異性体又はその混合物のい
ずれをも包含するものであるが、とりわけ、一般式
〔Ｉ〕において、Ｒ1 が低級アルキル基、Ｒ2 が低級ア
ルカノイル基、Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 が低級アルキル基で
ある場合は（−）−シス体が好ましく、また一般式
〔Ｉ〕においてＲ1 が低級アルコキシ基、Ｒ2 が低級ア
ルカノイル基、Ｒ3 及びＲ4 が低級アルキル基、Ｒ5が
水素原子又はハロゲン原子である場合は、（＋）−シス
体が好ましい。
【００１１】本発明において、１，５−ベンゾチアゼピ
ン誘導体（Ｉ）及びチクロピジンは、遊離の形でもまた
その薬理的に許容しうる塩の形でも使用できる。
ン誘導体（Ｉ）及びチクロピジンは、遊離の形でもまた
その薬理的に許容しうる塩の形でも使用できる。
【００１２】化合物（Ｉ）及びチクロピジンの薬理的に
許容しうる塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩のような無機酸付加塩、又はシュウ酸
塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩のような有機酸付加塩があげられる。
許容しうる塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩のような無機酸付加塩、又はシュウ酸
塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩のような有機酸付加塩があげられる。
【００１３】これらの両薬剤の配合比率は、１，５−ベ
ンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）又はその薬理的に許容しう
る塩１重量部に対し、チクロピジン又は薬理的に許容し
うる塩を０．１〜４０重量部、とりわけ０．３〜１０重
量部とするのが好ましい。また一日当たりの投与量は、
前記配合比率の範囲内で、１，５−ベンゾチアゼピン誘
導体（Ｉ）又は薬理的に許容しうる塩が５〜２００ｍ
ｇ、とりわけ１０〜１００ｍｇであり、チクロピジン又
はその薬理的に許容しうる塩が２０〜２００ｍｇ、とり
わけ３０〜１００ｍｇであるのが好ましい。
ンゾチアゼピン誘導体（Ｉ）又はその薬理的に許容しう
る塩１重量部に対し、チクロピジン又は薬理的に許容し
うる塩を０．１〜４０重量部、とりわけ０．３〜１０重
量部とするのが好ましい。また一日当たりの投与量は、
前記配合比率の範囲内で、１，５−ベンゾチアゼピン誘
導体（Ｉ）又は薬理的に許容しうる塩が５〜２００ｍ
ｇ、とりわけ１０〜１００ｍｇであり、チクロピジン又
はその薬理的に許容しうる塩が２０〜２００ｍｇ、とり
わけ３０〜１００ｍｇであるのが好ましい。
【００１４】本発明の組成物は、経口的にも非経口的に
も投与することができるが、とりわけ経口投与が好まし
い。経口的に投与する場合、経口投与に適する賦形剤と
ともに医薬製剤の形で用いることができる。この場合の
適当な賦形剤としては、例えばデン粉、ラクトース、グ
ルコース、ゲラチン、ソルビトール、トラガカントガ
ム、ポリビニルピロリドン、蔗糖、トウモロコシデンプ
ン、ポリエチレングリコール、タルク、リン酸カルシウ
ム、ステアリン酸、マグネシウムなどの慣用の増量剤、
結合剤、崩壊剤、潤滑剤などがあげられる。一方、非経
口的に投与する場合には、注射剤として使用することが
でき、この場合の賦形剤としては、例えば、注射用蒸留
水、ベジタブルオイル、プロピレングリコールなどがあ
げられる。
も投与することができるが、とりわけ経口投与が好まし
い。経口的に投与する場合、経口投与に適する賦形剤と
ともに医薬製剤の形で用いることができる。この場合の
適当な賦形剤としては、例えばデン粉、ラクトース、グ
ルコース、ゲラチン、ソルビトール、トラガカントガ
ム、ポリビニルピロリドン、蔗糖、トウモロコシデンプ
ン、ポリエチレングリコール、タルク、リン酸カルシウ
ム、ステアリン酸、マグネシウムなどの慣用の増量剤、
結合剤、崩壊剤、潤滑剤などがあげられる。一方、非経
口的に投与する場合には、注射剤として使用することが
でき、この場合の賦形剤としては、例えば、注射用蒸留
水、ベジタブルオイル、プロピレングリコールなどがあ
げられる。
【００１５】また、要すれば更に適当な安定化剤、可溶
化剤又は緩衝剤を含ませることができる。
化剤又は緩衝剤を含ませることができる。
【００１６】
〔実験例／血小板凝集抑制作用〕 （方法）ヒトより採取した血液９容を、３．８％（Ｗ／
Ｖ）クエン酸三ナトリウム水溶液１容と混和し、該混合
物を遠心分離により血小板懸濁血漿（ＰＲＰ）を調製し
た。残存血液をさらに遠心分離して血小板除去血漿（Ｐ
ＰＰ）を調製した。ＰＲＰをＰＰＰで希釈してＰＲＰの
血小板数を４×１０5 ／ｍｍ3 に調製した。ＰＲＰ１７
５マイクロリットルに下記検体化合物（Ａ），（Ｂ）又
は（Ｃ）の水溶液２５マイクロリットルとチクロピジン
（Ｄ）の水溶液２５マイクロリットルの混液を加え、混
合物を、３７℃で２分間攪拌後、コラーゲン懸濁液〔ホ
ルム；ホルモンケミ社の商品名〕２５マイクロリットル
を加えて血小板凝集を起こさせた。
Ｖ）クエン酸三ナトリウム水溶液１容と混和し、該混合
物を遠心分離により血小板懸濁血漿（ＰＲＰ）を調製し
た。残存血液をさらに遠心分離して血小板除去血漿（Ｐ
ＰＰ）を調製した。ＰＲＰをＰＰＰで希釈してＰＲＰの
血小板数を４×１０5 ／ｍｍ3 に調製した。ＰＲＰ１７
５マイクロリットルに下記検体化合物（Ａ），（Ｂ）又
は（Ｃ）の水溶液２５マイクロリットルとチクロピジン
（Ｄ）の水溶液２５マイクロリットルの混液を加え、混
合物を、３７℃で２分間攪拌後、コラーゲン懸濁液〔ホ
ルム；ホルモンケミ社の商品名〕２５マイクロリットル
を加えて血小板凝集を起こさせた。
【００１７】一方、希釈ＰＲＰ１７５マイクロリットル
に検体化合物（Ａ），（Ｂ），（Ｃ）又は（Ｄ）溶液２
５マイクロリットル及び生理食塩水２５マイクロリット
ルを混合したものを対照とし、また、希釈ＰＲＰ１７５
マイクロリットルに生理食塩水５０マイクロリットルの
みを加えたものを、検体無添加対照とし、血小板凝集能
はボーンの方法〔ネイチャー、１９４巻、９２７頁（１
９６２年）〕により測定した。検体の血小板凝集抑制作
用は、下式から算出される、検体無添加対照の血小板凝
集率に対する相対的な比率で表した。なお、検体（Ｄ）
及び検体無添加対照の血小板凝集率は３回測定した平均
値を用いた。
に検体化合物（Ａ），（Ｂ），（Ｃ）又は（Ｄ）溶液２
５マイクロリットル及び生理食塩水２５マイクロリット
ルを混合したものを対照とし、また、希釈ＰＲＰ１７５
マイクロリットルに生理食塩水５０マイクロリットルの
みを加えたものを、検体無添加対照とし、血小板凝集能
はボーンの方法〔ネイチャー、１９４巻、９２７頁（１
９６２年）〕により測定した。検体の血小板凝集抑制作
用は、下式から算出される、検体無添加対照の血小板凝
集率に対する相対的な比率で表した。なお、検体（Ｄ）
及び検体無添加対照の血小板凝集率は３回測定した平均
値を用いた。
【００１８】血小板凝集抑制作用（％）＝〔（検体無添
加対照の血小板凝集率−検体添加時の血小板凝集率）／
検体無添加対照の血小板凝集率〕ｘ１００ （検体化合物） （Ａ） （−）−シス−２−（４−メチルフェニル）−
３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−８−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン・マレイン酸塩（Ｒ1 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ＝ＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＣＨ3 ＣＯ） （Ｂ） （＋）−シス−２−（４−メトキシフェニル）
−３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−８−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン・マレイン酸塩（Ｒ1 ＝
ＣＨ3 Ｏ，Ｒ2 ＝ＣＨ3 ＣＯ，Ｒ3 及びＲ4 ＝ＣＨ3 ，
Ｒ5 ＝Ｃｌ） （Ｃ） （＋）−シス−２−（４−メトキシフェニル）
−３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン・塩酸塩（Ｒ1 ＝ＣＨ3 Ｏ，Ｒ2 ＝Ｃ
Ｈ3 ＣＯ，Ｒ3 及びＲ4 ＝ＣＨ3 ，Ｒ5 ＝Ｈ） （Ｄ） チクロピジン〔５−（２−クロロベンジル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン〕塩酸塩 結果を下記第１表に示す。
加対照の血小板凝集率−検体添加時の血小板凝集率）／
検体無添加対照の血小板凝集率〕ｘ１００ （検体化合物） （Ａ） （−）−シス−２−（４−メチルフェニル）−
３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−８−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン・マレイン酸塩（Ｒ1 ，
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ＝ＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＣＨ3 ＣＯ） （Ｂ） （＋）−シス−２−（４−メトキシフェニル）
−３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−８−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン−４（５Ｈ）−オン・マレイン酸塩（Ｒ1 ＝
ＣＨ3 Ｏ，Ｒ2 ＝ＣＨ3 ＣＯ，Ｒ3 及びＲ4 ＝ＣＨ3 ，
Ｒ5 ＝Ｃｌ） （Ｃ） （＋）−シス−２−（４−メトキシフェニル）
−３−アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（５Ｈ）−オン・塩酸塩（Ｒ1 ＝ＣＨ3 Ｏ，Ｒ2 ＝Ｃ
Ｈ3 ＣＯ，Ｒ3 及びＲ4 ＝ＣＨ3 ，Ｒ5 ＝Ｈ） （Ｄ） チクロピジン〔５−（２−クロロベンジル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン〕塩酸塩 結果を下記第１表に示す。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【発明の効果】上記実験結果から明らかなように、本発
明の医薬組成物は、１，５−ベンゾチアゼピン誘導体
（Ｉ）又はチクロピジンをそれぞれ単独投与した場合に
比べ、高い血小板凝集抑制効果を示し、顕著な相乗効果
があることがわかる。従って同一の効果を奏するのに薬
量を低減することができるので、極めて安全であり、か
つ高い効果が得られる。
明の医薬組成物は、１，５−ベンゾチアゼピン誘導体
（Ｉ）又はチクロピジンをそれぞれ単独投与した場合に
比べ、高い血小板凝集抑制効果を示し、顕著な相乗効果
があることがわかる。従って同一の効果を奏するのに薬
量を低減することができるので、極めて安全であり、か
つ高い効果が得られる。
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1 は低級アルキル基又は低級アルコキシ基を
表し、Ｒ2 は低級アルカノイル基を表し、Ｒ3 及びＲ4
は低級アルキル基を表し、Ｒ5 は水素原子、低級アルキ
ル基又はハロゲン原子を表す）で示される１，５−ベン
ゾチアゼピン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩と、
５−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン又はその薬理的に
許容しうる塩とを含有する医薬組成物。 - 【請求項２】 Ｒ1 がメチル基又はメトキシ基、Ｒ2 が
アセチル基、Ｒ3 及びＲ4 がメチル基、Ｒ5 が水素原
子、メチル基又はクロル原子である請求項１記載の医薬
組成物。 - 【請求項３】 Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がアセチル基、Ｒ
3 及びＲ4 がメチル基、Ｒ5 がメチル基である請求項２
記載の医薬組成物。 - 【請求項４】 Ｒ1 がメトキシ基、Ｒ2 がアセチル基、
Ｒ3 及びＲ4 がメチル基、Ｒ5 が水素原子又はクロル原
子である請求項２記載の医薬組成物。 - 【請求項５】 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体が
（−）−シス体である請求項３記載の医薬組成物。 - 【請求項６】 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体が
（＋）−シス体である請求項４記載の医薬組成物。 - 【請求項７】 血小板凝集抑制剤である請求項１〜６記
載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-67901 | 1992-02-06 | ||
| JP6790192 | 1992-02-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05279257A true JPH05279257A (ja) | 1993-10-26 |
| JP2712144B2 JP2712144B2 (ja) | 1998-02-10 |
Family
ID=13358264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5008023A Expired - Fee Related JP2712144B2 (ja) | 1992-02-06 | 1993-01-21 | 血小板凝集抑制組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5382577A (ja) |
| EP (1) | EP0555042B1 (ja) |
| JP (1) | JP2712144B2 (ja) |
| KR (1) | KR100187997B1 (ja) |
| AT (1) | ATE136216T1 (ja) |
| CA (1) | CA2087743C (ja) |
| DE (1) | DE69302035T2 (ja) |
| DK (1) | DK0555042T3 (ja) |
| ES (1) | ES2088224T3 (ja) |
| GR (1) | GR3019791T3 (ja) |
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