JPH0524903B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0524903B2
JPH0524903B2 JP59246401A JP24640184A JPH0524903B2 JP H0524903 B2 JPH0524903 B2 JP H0524903B2 JP 59246401 A JP59246401 A JP 59246401A JP 24640184 A JP24640184 A JP 24640184A JP H0524903 B2 JPH0524903 B2 JP H0524903B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydrogen peroxide
uracil
reaction
thiourea
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59246401A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS60132966A (ja
Inventor
Peetaasu Heruman
Fuookuto Uiruherumu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dynamit Nobel AG
Original Assignee
Dynamit Nobel AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dynamit Nobel AG filed Critical Dynamit Nobel AG
Publication of JPS60132966A publication Critical patent/JPS60132966A/ja
Publication of JPH0524903B2 publication Critical patent/JPH0524903B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52Two oxygen atoms
    • C07D239/54Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56One oxygen atom and one sulfur atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、アルカリホルミル酢酸アルキルエス
テルから、チオ尿素と反応させ、引続き中間生成
物を単離することなく過酸化水素と反応式に従つ
て反応させることによつて2.4(1H,3H)ピリミ
ジンジオン(ウラシル)を製造する方法に関す
る: 従来の技術 ウラシルは、工業化学薬品として、農業化学薬
品としてまたは製薬出発物質として広い用途有す
る物質である(Ind.Chem.Prod.Res.Dev.第17巻、
第4号(1978年)第278頁)。
ウラシルの製造は、一部は上記文献に記載され
ているような多数の方法によつて可能である。
SO3含有硫酸中でリンゴ酸と尿素との反応は、有
機物を含有する大量の稀硫酸の廃棄ないしは後処
理の欠点を有する。2−チオウラシルをクロロ酢
酸および塩酸でけん化する場合には、形成するメ
ルカプト酢酸によつて強烈な臭気公害が生じ、無
臭のウラシルの製造は困難でありかつロスが多
い。
発明が解決しようとする問題点 簡単な出発物質から工業的に簡単に実施できる
方法により環境公害を生じる廃棄物を避けて高い
収率および純度でウラシルを製造するという課題
が生じた。
問題点を解決するための手段 この課題は、アルカリホルミル酢酸アルキルエ
ステルをまずチオ尿素、次いで過酸化水素と、水
媒体中で温和な温度で“ワンポツト反応
(Eintopfreaktion)”反応させることによつて解
決することができた。驚異的に、副生成物は反応
を阻止せず、中間生成物の単離も必要でない。
本発明の対象はウラシル の製法であり、該方法はアルカリホルミル酢酸ア
ルキルエステル MeO−CH=CH−COOR (2) 〔式中Meはアルカリ金属、とくにナトリウム
またはカリウムを表わし、Rは炭素原子数1〜8
のアルキル基、とくにメチル基またはエチル基を
表わす〕をチオ尿素と反応させて、2−メルカプ
ト−4−ヒドロキシピリミジンのアルカリ塩 〔式中Meは式(2)におけると同じものを表わす〕
を得、その後式(3)の物質をそれの生成した反応溶
液から単離することなく少なくとも2モルの塩基
の存在で水溶液の過酸化水素と反応させ、引続き
PH6またはそれより下の酸性にすることによりウ
ラシルを形成させて得ることを特徴とする。
アルカリホルミル酢酸アルキルエステルは、酢
酸エステルをギ酸エステルまたは一酸化炭素でホ
ルミル化することによつて入手でき、固形物また
は溶液として、むしろ製造からの不純物と一緒に
使用することができる。
本発明によれば、アルカリホルミル酢酸アルキ
ルエステルを、たとえば米国特許第3718649号明
細書によりチオ尿素と反応させてまず4−ヒドロ
キシ−2−メルカプトピリミジンのアルカリ塩を
つくり、これを直接に過酸化水素とさらに反応さ
せる。
このために、たとえば水酸化アルカリとチオ尿
素からの水溶液にアルカリホルミル酢酸アルキル
エステルを固形物としてまたは水溶液で温度約10
〜25℃で配置し、20〜100℃の温度範囲内で約1
〜2時間反応させることができる。反応の際に遊
離塩基を添加する必要はないが、0.1モルより上
の少量の遊離塩基は収率を高める。有利に、チオ
尿素1モルあたり0.5〜6モル、非常に有利に2
〜3モルの塩基を添加すべきである。
チオ尿素に関する反応溶液の濃度は、とくに
0.2〜6モル/、有利に0.5〜4モル/である
べきである。チオ尿素対アルカリホルミル酢酸エ
ステルのモル比は、0.8〜1.2:1、とくに0.9〜
1.1:1であつてもよい。
反応生成物として、4−ヒドロキシ−2−メル
カプトピリミジンのアルカリ塩が生じ、このもの
は良水溶性である。これに直接に過酸化水素水溶
液を加える。過酸化水素溶液の濃度は臨界的なも
のではなく、たとえば過酸化水素5〜85重量%で
あつてもよい。
過酸化水素の量は、チオ尿素1モルあたり2〜
8モル、とくに2.5〜5モルであるべきである。
H2O2の反応は発熱反応である。添加および反応
は0〜150℃、とくに10〜100℃の温度で行なうべ
きである。
添加時間は、H2O2溶液の濃度は、添加温度お
よび系の冷却に依存し、一般に約5分ないし2時
間である。後反応は一般に必要でないが、0〜
150℃、とくに10〜100℃の温度で5分ないし5時
間行なうことができる。十分な収率を得るに必要
なのは、過剰の塩基の存在である。全塩基対使用
したチオ尿素のモル比は、2.5〜8、とくに3.5〜
5:1であるべきである。この場合、アルカリホ
ルミル酢酸アルキルエステルの形で存在する塩基
および既に添加した塩基を一緒に計算する。塩基
としては、とくに水酸化アルカリ、殊に水酸化ナ
トリウムまたはその水溶液、場合により水酸化ア
ンモニウム、炭酸アルカリ等が使用される。塩基
は、既にアルカリホルミル酢酸アルキルエステル
とチオ尿素との反応前に添加するかまたは、この
反応後に添加することもでき、もしくは過酸化水
素と一緒に供給することもできる。
ウラシルを遊離させるためには、過酸化水素と
の反応後、鉱酸ないしその水溶液で6より下のPH
価、とくに3〜0.5のPH価に調節する、その際ウ
ラシルが沈殿する。
鉱酸としては、たとえば硫酸、塩酸、硝酸また
は燐酸が挙げられる。酸の添加は、0〜150℃、
とくに10〜100℃の温度で短時間に行なうことが
できる。後反応時間は0〜2時間である。
発明の効果 濾過し、水で塩がなくまで洗浄し、引続き乾燥
することによつて、ウラシルが高い収率および高
い純度で得られる。得られる収率は、非常に純粋
な物質80%以上に達しうる。これは、多工程合成
および簡単に入手しうる出発物質の点で注目に価
するものと思われる。
実施例 例 1 ナトリウムホルミル酢酸メチルエステル(含量
85重量%)73.0g(0.5モル)を、少量ずつ25℃
で、水150ml中のチオ尿素38g(0.5モル)および
水酸化ナトリウム40g(1モル)の溶液に加え
る。25℃で2時間の反応後、30重量%の過酸化水
素水溶液170g(1.5モル)を1/2時間に加える。
その際温度は上昇し、冷却によつて50℃に保つ。
H2O2の添加後20℃に冷却し、濃塩酸でPH価1に
調節する。その際、ウラシルが無色の固形物とし
て沈殿し、これを濾取して水で塩がなくなるまで
洗浄し、乾燥する。収量:44.4g(理論値の79.3
g)融点:335℃(分解) 例 2 ナトリウムホルミル酢酸エチルエステル(含量
85重量%)81.2g(0.5モル)を、例1と同様に
反応させ、後処理する。収量:41.7g(理論値の
74.5%) 例 3 ナトリウムホルミル酢酸メチルエステル(含量
85重量%)73.0g(0.5モル)を例1と同様であ
るが、水80ml中のNaOH20gを添加して反応さ
せる。30℃で1時間の反応後、水50ml中の
NaOH40gおよびH2O2170g(1.5モル)を30重
量%の水溶液として半時間内に添加し、60℃に保
ち、20℃に冷却する。HClの添加を例1により行
なう。収量:44.0g(理論値の80.1%)

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 ウラシル の製造法において、アルカリホルミル酢酸アルキ
    ルエステル MeO−CH=CH−COOR (2) 〔式中Meはアルカリ金属を表わし、Rは炭素
    原子数1〜8のアルキル基を表わす〕をチオ尿素
    と反応させて、2−メルカプト−4−ヒドロキシ
    ピリミジンのアルカリ塩 〔式中Meは上記と同じものを表わす〕を得、
    その後式(3)の物質をそれの生成した反応溶液から
    単離することなく、少なくとも2モルの塩基の存
    在で過酸化水素と水溶液で反応させ、引続きPH価
    6またはそれより下の酸性にすることによりウラ
    シルを形成させて得ることを特徴とするウラシル
    の製造法。 2 過酸化水素対チオ尿素のモル比が2〜8であ
    る、特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 過酸化水素との反応を0〜150℃で行なう、
    特許請求の範囲第2項記載の方法。 4 過酸化水素との反応の際の全塩基対チオ尿素
    のモル比が2.5〜8:1である、特許請求の範囲
    第2項記載の方法。 5 過酸化水素との反応後、PH価3またはそれよ
    り下の酸性にすることによつてウラシルを遊離さ
    せる、特許請求の範囲第1項記載の方法。
JP59246401A 1983-11-24 1984-11-22 ウラシルの製造法 Granted JPS60132966A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3342419.5 1983-11-24
DE19833342419 DE3342419A1 (de) 1983-11-24 1983-11-24 Verfahren zur herstellung von uracil

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS60132966A JPS60132966A (ja) 1985-07-16
JPH0524903B2 true JPH0524903B2 (ja) 1993-04-09

Family

ID=6215099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59246401A Granted JPS60132966A (ja) 1983-11-24 1984-11-22 ウラシルの製造法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4558126A (ja)
EP (1) EP0148353B1 (ja)
JP (1) JPS60132966A (ja)
AT (1) ATE27454T1 (ja)
DE (2) DE3342419A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19758035C2 (de) * 1996-12-27 2003-12-18 Hitachi Ltd Walzgerüst und Walzverfahren

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106928152A (zh) * 2017-03-03 2017-07-07 符爱清 一种尿嘧啶的制备方法
CN112979560B (zh) * 2021-03-12 2023-03-24 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司 一种制备尿嘧啶的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3718649A (en) * 1970-10-05 1973-02-27 Polaroid Corp Process for thiouracil production
JPS5634671A (en) * 1979-08-30 1981-04-06 Yodogawa Seiyaku Kk Preparation of 5-substituted uracil
JPS5824570A (ja) * 1981-07-23 1983-02-14 デイナミ−ト・ノ−ベル・アクチエンゲゼルシヤフト 2,4−ジヒドロキシ−ピリミジンの製造法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2417318A (en) * 1945-07-09 1947-03-11 American Cyanamid Co Method of producing 4-hydroxy pyrimidines
GB1295838A (ja) * 1969-02-25 1972-11-08
GB1296371A (ja) * 1969-02-26 1972-11-15
JPS5434671A (en) * 1977-08-23 1979-03-14 Nippon Hoso Kyokai <Nhk> Analog-digital converter
DE3103348A1 (de) * 1981-01-31 1982-08-26 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-alkoxypyrimidinen
DE3247995C2 (de) * 1982-12-24 1993-10-07 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von Uracil

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3718649A (en) * 1970-10-05 1973-02-27 Polaroid Corp Process for thiouracil production
JPS5634671A (en) * 1979-08-30 1981-04-06 Yodogawa Seiyaku Kk Preparation of 5-substituted uracil
JPS5824570A (ja) * 1981-07-23 1983-02-14 デイナミ−ト・ノ−ベル・アクチエンゲゼルシヤフト 2,4−ジヒドロキシ−ピリミジンの製造法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19758035C2 (de) * 1996-12-27 2003-12-18 Hitachi Ltd Walzgerüst und Walzverfahren

Also Published As

Publication number Publication date
DE3463930D1 (en) 1987-07-02
EP0148353B1 (de) 1987-05-27
US4558126A (en) 1985-12-10
EP0148353A1 (de) 1985-07-17
ATE27454T1 (de) 1987-06-15
JPS60132966A (ja) 1985-07-16
DE3342419A1 (de) 1985-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4080325A (en) Synthesis of methotrexate
RU2470919C2 (ru) Способ получения соединения толуидина
JP3440129B2 (ja) グルタミン誘導体の製造法
JPH0524903B2 (ja)
JP4700880B2 (ja) N−メチル−n’−ニトログアニジンの製造方法
JPH1067755A (ja) 4,6−ジヒドロキシピリミジンの製法
US5068416A (en) Preparation of β-alaninediacetic acid or its alkali metal or ammonium salts
US4476306A (en) Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine
CA2053093A1 (en) Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids
SK278681B6 (sk) Spôsob výroby 2-(metyltio)-dinátriumbarbiturátu
JP2855871B2 (ja) チオリンゴ酸の製造方法
JP3572668B2 (ja) アシルアミノフタル酸誘導体の製造方法
JP2724881B2 (ja) シトシンをアルカリ性溶液から硫酸で沈澱する改良方法
JP2708617B2 (ja) 4,4―ジアルキル置換チアゾリジンチオンの製造方法
SU523090A1 (ru) Способ получени производных хиназолина
HU191203B (en) Process for the production of pyrazine-derivatives
JPH0217161A (ja) トリス(2‐シアノエチル)アミンの製造
JPH0551584B2 (ja)
US5097030A (en) Process for the preparation of 2-(methylthio)barbituric acid
KR0157368B1 (ko) 4-메틸-7-히드록시쿠마린의 상업적 제조방법
JPS6028827B2 (ja) 1−アミジノピペラジンの製造法
CA1066291A (en) 3-formyl-4-methyl-2,6-dihydroxypyridine and a process for its preparation
EP0149297B1 (en) Process for preparing 3h-phenothlazin-3-ones
JP2000297078A (ja) テトラゾール類金属塩の製造方法
JPH0243735B2 (ja) Kogakukatsuseimerukaputokarubosannoseiho