JPH0524903B2 - - Google Patents
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- JPH0524903B2 JPH0524903B2 JP59246401A JP24640184A JPH0524903B2 JP H0524903 B2 JPH0524903 B2 JP H0524903B2 JP 59246401 A JP59246401 A JP 59246401A JP 24640184 A JP24640184 A JP 24640184A JP H0524903 B2 JPH0524903 B2 JP H0524903B2
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- thiourea
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
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- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、アルカリホルミル酢酸アルキルエス
テルから、チオ尿素と反応させ、引続き中間生成
物を単離することなく過酸化水素と反応式に従つ
て反応させることによつて2.4(1H,3H)ピリミ
ジンジオン(ウラシル)を製造する方法に関す
る: 従来の技術 ウラシルは、工業化学薬品として、農業化学薬
品としてまたは製薬出発物質として広い用途有す
る物質である(Ind.Chem.Prod.Res.Dev.第17巻、
第4号(1978年)第278頁)。
テルから、チオ尿素と反応させ、引続き中間生成
物を単離することなく過酸化水素と反応式に従つ
て反応させることによつて2.4(1H,3H)ピリミ
ジンジオン(ウラシル)を製造する方法に関す
る: 従来の技術 ウラシルは、工業化学薬品として、農業化学薬
品としてまたは製薬出発物質として広い用途有す
る物質である(Ind.Chem.Prod.Res.Dev.第17巻、
第4号(1978年)第278頁)。
ウラシルの製造は、一部は上記文献に記載され
ているような多数の方法によつて可能である。
SO3含有硫酸中でリンゴ酸と尿素との反応は、有
機物を含有する大量の稀硫酸の廃棄ないしは後処
理の欠点を有する。2−チオウラシルをクロロ酢
酸および塩酸でけん化する場合には、形成するメ
ルカプト酢酸によつて強烈な臭気公害が生じ、無
臭のウラシルの製造は困難でありかつロスが多
い。
ているような多数の方法によつて可能である。
SO3含有硫酸中でリンゴ酸と尿素との反応は、有
機物を含有する大量の稀硫酸の廃棄ないしは後処
理の欠点を有する。2−チオウラシルをクロロ酢
酸および塩酸でけん化する場合には、形成するメ
ルカプト酢酸によつて強烈な臭気公害が生じ、無
臭のウラシルの製造は困難でありかつロスが多
い。
発明が解決しようとする問題点
簡単な出発物質から工業的に簡単に実施できる
方法により環境公害を生じる廃棄物を避けて高い
収率および純度でウラシルを製造するという課題
が生じた。
方法により環境公害を生じる廃棄物を避けて高い
収率および純度でウラシルを製造するという課題
が生じた。
問題点を解決するための手段
この課題は、アルカリホルミル酢酸アルキルエ
ステルをまずチオ尿素、次いで過酸化水素と、水
媒体中で温和な温度で“ワンポツト反応
(Eintopfreaktion)”反応させることによつて解
決することができた。驚異的に、副生成物は反応
を阻止せず、中間生成物の単離も必要でない。
ステルをまずチオ尿素、次いで過酸化水素と、水
媒体中で温和な温度で“ワンポツト反応
(Eintopfreaktion)”反応させることによつて解
決することができた。驚異的に、副生成物は反応
を阻止せず、中間生成物の単離も必要でない。
本発明の対象はウラシル
の製法であり、該方法はアルカリホルミル酢酸ア
ルキルエステル MeO−CH=CH−COOR (2) 〔式中Meはアルカリ金属、とくにナトリウム
またはカリウムを表わし、Rは炭素原子数1〜8
のアルキル基、とくにメチル基またはエチル基を
表わす〕をチオ尿素と反応させて、2−メルカプ
ト−4−ヒドロキシピリミジンのアルカリ塩 〔式中Meは式(2)におけると同じものを表わす〕
を得、その後式(3)の物質をそれの生成した反応溶
液から単離することなく少なくとも2モルの塩基
の存在で水溶液の過酸化水素と反応させ、引続き
PH6またはそれより下の酸性にすることによりウ
ラシルを形成させて得ることを特徴とする。
ルキルエステル MeO−CH=CH−COOR (2) 〔式中Meはアルカリ金属、とくにナトリウム
またはカリウムを表わし、Rは炭素原子数1〜8
のアルキル基、とくにメチル基またはエチル基を
表わす〕をチオ尿素と反応させて、2−メルカプ
ト−4−ヒドロキシピリミジンのアルカリ塩 〔式中Meは式(2)におけると同じものを表わす〕
を得、その後式(3)の物質をそれの生成した反応溶
液から単離することなく少なくとも2モルの塩基
の存在で水溶液の過酸化水素と反応させ、引続き
PH6またはそれより下の酸性にすることによりウ
ラシルを形成させて得ることを特徴とする。
アルカリホルミル酢酸アルキルエステルは、酢
酸エステルをギ酸エステルまたは一酸化炭素でホ
ルミル化することによつて入手でき、固形物また
は溶液として、むしろ製造からの不純物と一緒に
使用することができる。
酸エステルをギ酸エステルまたは一酸化炭素でホ
ルミル化することによつて入手でき、固形物また
は溶液として、むしろ製造からの不純物と一緒に
使用することができる。
本発明によれば、アルカリホルミル酢酸アルキ
ルエステルを、たとえば米国特許第3718649号明
細書によりチオ尿素と反応させてまず4−ヒドロ
キシ−2−メルカプトピリミジンのアルカリ塩を
つくり、これを直接に過酸化水素とさらに反応さ
せる。
ルエステルを、たとえば米国特許第3718649号明
細書によりチオ尿素と反応させてまず4−ヒドロ
キシ−2−メルカプトピリミジンのアルカリ塩を
つくり、これを直接に過酸化水素とさらに反応さ
せる。
このために、たとえば水酸化アルカリとチオ尿
素からの水溶液にアルカリホルミル酢酸アルキル
エステルを固形物としてまたは水溶液で温度約10
〜25℃で配置し、20〜100℃の温度範囲内で約1
〜2時間反応させることができる。反応の際に遊
離塩基を添加する必要はないが、0.1モルより上
の少量の遊離塩基は収率を高める。有利に、チオ
尿素1モルあたり0.5〜6モル、非常に有利に2
〜3モルの塩基を添加すべきである。
素からの水溶液にアルカリホルミル酢酸アルキル
エステルを固形物としてまたは水溶液で温度約10
〜25℃で配置し、20〜100℃の温度範囲内で約1
〜2時間反応させることができる。反応の際に遊
離塩基を添加する必要はないが、0.1モルより上
の少量の遊離塩基は収率を高める。有利に、チオ
尿素1モルあたり0.5〜6モル、非常に有利に2
〜3モルの塩基を添加すべきである。
チオ尿素に関する反応溶液の濃度は、とくに
0.2〜6モル/、有利に0.5〜4モル/である
べきである。チオ尿素対アルカリホルミル酢酸エ
ステルのモル比は、0.8〜1.2:1、とくに0.9〜
1.1:1であつてもよい。
0.2〜6モル/、有利に0.5〜4モル/である
べきである。チオ尿素対アルカリホルミル酢酸エ
ステルのモル比は、0.8〜1.2:1、とくに0.9〜
1.1:1であつてもよい。
反応生成物として、4−ヒドロキシ−2−メル
カプトピリミジンのアルカリ塩が生じ、このもの
は良水溶性である。これに直接に過酸化水素水溶
液を加える。過酸化水素溶液の濃度は臨界的なも
のではなく、たとえば過酸化水素5〜85重量%で
あつてもよい。
カプトピリミジンのアルカリ塩が生じ、このもの
は良水溶性である。これに直接に過酸化水素水溶
液を加える。過酸化水素溶液の濃度は臨界的なも
のではなく、たとえば過酸化水素5〜85重量%で
あつてもよい。
過酸化水素の量は、チオ尿素1モルあたり2〜
8モル、とくに2.5〜5モルであるべきである。
H2O2の反応は発熱反応である。添加および反応
は0〜150℃、とくに10〜100℃の温度で行なうべ
きである。
8モル、とくに2.5〜5モルであるべきである。
H2O2の反応は発熱反応である。添加および反応
は0〜150℃、とくに10〜100℃の温度で行なうべ
きである。
添加時間は、H2O2溶液の濃度は、添加温度お
よび系の冷却に依存し、一般に約5分ないし2時
間である。後反応は一般に必要でないが、0〜
150℃、とくに10〜100℃の温度で5分ないし5時
間行なうことができる。十分な収率を得るに必要
なのは、過剰の塩基の存在である。全塩基対使用
したチオ尿素のモル比は、2.5〜8、とくに3.5〜
5:1であるべきである。この場合、アルカリホ
ルミル酢酸アルキルエステルの形で存在する塩基
および既に添加した塩基を一緒に計算する。塩基
としては、とくに水酸化アルカリ、殊に水酸化ナ
トリウムまたはその水溶液、場合により水酸化ア
ンモニウム、炭酸アルカリ等が使用される。塩基
は、既にアルカリホルミル酢酸アルキルエステル
とチオ尿素との反応前に添加するかまたは、この
反応後に添加することもでき、もしくは過酸化水
素と一緒に供給することもできる。
よび系の冷却に依存し、一般に約5分ないし2時
間である。後反応は一般に必要でないが、0〜
150℃、とくに10〜100℃の温度で5分ないし5時
間行なうことができる。十分な収率を得るに必要
なのは、過剰の塩基の存在である。全塩基対使用
したチオ尿素のモル比は、2.5〜8、とくに3.5〜
5:1であるべきである。この場合、アルカリホ
ルミル酢酸アルキルエステルの形で存在する塩基
および既に添加した塩基を一緒に計算する。塩基
としては、とくに水酸化アルカリ、殊に水酸化ナ
トリウムまたはその水溶液、場合により水酸化ア
ンモニウム、炭酸アルカリ等が使用される。塩基
は、既にアルカリホルミル酢酸アルキルエステル
とチオ尿素との反応前に添加するかまたは、この
反応後に添加することもでき、もしくは過酸化水
素と一緒に供給することもできる。
ウラシルを遊離させるためには、過酸化水素と
の反応後、鉱酸ないしその水溶液で6より下のPH
価、とくに3〜0.5のPH価に調節する、その際ウ
ラシルが沈殿する。
の反応後、鉱酸ないしその水溶液で6より下のPH
価、とくに3〜0.5のPH価に調節する、その際ウ
ラシルが沈殿する。
鉱酸としては、たとえば硫酸、塩酸、硝酸また
は燐酸が挙げられる。酸の添加は、0〜150℃、
とくに10〜100℃の温度で短時間に行なうことが
できる。後反応時間は0〜2時間である。
は燐酸が挙げられる。酸の添加は、0〜150℃、
とくに10〜100℃の温度で短時間に行なうことが
できる。後反応時間は0〜2時間である。
発明の効果
濾過し、水で塩がなくまで洗浄し、引続き乾燥
することによつて、ウラシルが高い収率および高
い純度で得られる。得られる収率は、非常に純粋
な物質80%以上に達しうる。これは、多工程合成
および簡単に入手しうる出発物質の点で注目に価
するものと思われる。
することによつて、ウラシルが高い収率および高
い純度で得られる。得られる収率は、非常に純粋
な物質80%以上に達しうる。これは、多工程合成
および簡単に入手しうる出発物質の点で注目に価
するものと思われる。
実施例
例 1
ナトリウムホルミル酢酸メチルエステル(含量
85重量%)73.0g(0.5モル)を、少量ずつ25℃
で、水150ml中のチオ尿素38g(0.5モル)および
水酸化ナトリウム40g(1モル)の溶液に加え
る。25℃で2時間の反応後、30重量%の過酸化水
素水溶液170g(1.5モル)を1/2時間に加える。
その際温度は上昇し、冷却によつて50℃に保つ。
H2O2の添加後20℃に冷却し、濃塩酸でPH価1に
調節する。その際、ウラシルが無色の固形物とし
て沈殿し、これを濾取して水で塩がなくなるまで
洗浄し、乾燥する。収量:44.4g(理論値の79.3
g)融点:335℃(分解) 例 2 ナトリウムホルミル酢酸エチルエステル(含量
85重量%)81.2g(0.5モル)を、例1と同様に
反応させ、後処理する。収量:41.7g(理論値の
74.5%) 例 3 ナトリウムホルミル酢酸メチルエステル(含量
85重量%)73.0g(0.5モル)を例1と同様であ
るが、水80ml中のNaOH20gを添加して反応さ
せる。30℃で1時間の反応後、水50ml中の
NaOH40gおよびH2O2170g(1.5モル)を30重
量%の水溶液として半時間内に添加し、60℃に保
ち、20℃に冷却する。HClの添加を例1により行
なう。収量:44.0g(理論値の80.1%)
85重量%)73.0g(0.5モル)を、少量ずつ25℃
で、水150ml中のチオ尿素38g(0.5モル)および
水酸化ナトリウム40g(1モル)の溶液に加え
る。25℃で2時間の反応後、30重量%の過酸化水
素水溶液170g(1.5モル)を1/2時間に加える。
その際温度は上昇し、冷却によつて50℃に保つ。
H2O2の添加後20℃に冷却し、濃塩酸でPH価1に
調節する。その際、ウラシルが無色の固形物とし
て沈殿し、これを濾取して水で塩がなくなるまで
洗浄し、乾燥する。収量:44.4g(理論値の79.3
g)融点:335℃(分解) 例 2 ナトリウムホルミル酢酸エチルエステル(含量
85重量%)81.2g(0.5モル)を、例1と同様に
反応させ、後処理する。収量:41.7g(理論値の
74.5%) 例 3 ナトリウムホルミル酢酸メチルエステル(含量
85重量%)73.0g(0.5モル)を例1と同様であ
るが、水80ml中のNaOH20gを添加して反応さ
せる。30℃で1時間の反応後、水50ml中の
NaOH40gおよびH2O2170g(1.5モル)を30重
量%の水溶液として半時間内に添加し、60℃に保
ち、20℃に冷却する。HClの添加を例1により行
なう。収量:44.0g(理論値の80.1%)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 ウラシル の製造法において、アルカリホルミル酢酸アルキ
ルエステル MeO−CH=CH−COOR (2) 〔式中Meはアルカリ金属を表わし、Rは炭素
原子数1〜8のアルキル基を表わす〕をチオ尿素
と反応させて、2−メルカプト−4−ヒドロキシ
ピリミジンのアルカリ塩 〔式中Meは上記と同じものを表わす〕を得、
その後式(3)の物質をそれの生成した反応溶液から
単離することなく、少なくとも2モルの塩基の存
在で過酸化水素と水溶液で反応させ、引続きPH価
6またはそれより下の酸性にすることによりウラ
シルを形成させて得ることを特徴とするウラシル
の製造法。 2 過酸化水素対チオ尿素のモル比が2〜8であ
る、特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 過酸化水素との反応を0〜150℃で行なう、
特許請求の範囲第2項記載の方法。 4 過酸化水素との反応の際の全塩基対チオ尿素
のモル比が2.5〜8:1である、特許請求の範囲
第2項記載の方法。 5 過酸化水素との反応後、PH価3またはそれよ
り下の酸性にすることによつてウラシルを遊離さ
せる、特許請求の範囲第1項記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE19758035C2 (de) * | 1996-12-27 | 2003-12-18 | Hitachi Ltd | Walzgerüst und Walzverfahren |
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CN112979560B (zh) * | 2021-03-12 | 2023-03-24 | 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司 | 一种制备尿嘧啶的方法 |
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- 1984-11-02 DE DE8484113200T patent/DE3463930D1/de not_active Expired
- 1984-11-16 US US06/672,342 patent/US4558126A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-22 JP JP59246401A patent/JPS60132966A/ja active Granted
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Also Published As
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ATE27454T1 (de) | 1987-06-15 |
JPS60132966A (ja) | 1985-07-16 |
DE3342419A1 (de) | 1985-06-05 |
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