JPH05222017A - チアジアジノン類 - Google Patents

チアジアジノン類

Info

Publication number
JPH05222017A
JPH05222017A JP4282784A JP28278492A JPH05222017A JP H05222017 A JPH05222017 A JP H05222017A JP 4282784 A JP4282784 A JP 4282784A JP 28278492 A JP28278492 A JP 28278492A JP H05222017 A JPH05222017 A JP H05222017A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methoxy
general formula
dihydro
thiadiazin
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4282784A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3193789B2 (ja
Inventor
Rochus Jonas
ヨナス ロフス
Michael Klockow
クロコウ ミヒァエル
Joachim Leibrock
ライプロック ヨハヒム
Hans-Jochen Schliep
シュリープ ハンス−ヨヘン
Christoph Seyfried
ザイフリート クリストフ
Michael Wolf
ヴォルフ ミヒァエル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of JPH05222017A publication Critical patent/JPH05222017A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3193789B2 publication Critical patent/JP3193789B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式Ｉのチアジアジノン誘導体、その調製
法および式Ｉの化合物を含む薬剤調製物。 〔式中、Ｒ１，Ｒ２はＨまたはＣ１〜６−アルキル；Ｒ
３はＨＣ１〜６アルコキシまたはＲ４；Ｒ４は−Ｏ−Ｃ
ｍＨ２ｍ＋１−ｎＸｎ、ＸはＦまたはＣｌ，ｍ＝１〜
６，ｎ＝１〜１３である〕 【効果】 式Ｉのチアジアジノン化合物は正の変力活
性、抗喘息活性、脳保護活性等を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉ、すなわち
【０００２】
【化３】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、互いに独立してそれぞれＨ
またはＡ、Ｒ3 は、Ｈ、ＯＡまたはＯ−Ｃm Ｈ2m+1-nＸ
n 、Ｒ4 は、−Ｏ−Ｃm Ｈ2m+1-nＸn 、Ｘは、Ｆまたは
Ｃｌ、Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキル、ｍ
は、１、２、３、４、５または６、そしてｎは、１、
２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２ま
たは１３である）の新規のチアジアジノン誘導体および
それらの塩に関する。
【０００３】
【従来の技術】チアジアジノン類は、DE 3、719、031 A1
から公知である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、有用な性質
を有する新規の化合物、とくに医薬物の生産に用いるこ
とが可能な新規の化合物を見出だす目的に基づいた。
【０００５】一般式Ｉの化合物が良好な許容度とともに
有用な薬理学的性質を有することが見出だされた。とく
に、これらは心臓の力に作用を示し（正の変力性活
性）、これら物質はさらに、血管拡張作用を有し、した
がって循環を促進する。血管拡張作用および強心性作用
は、例えば、麻酔したまたは意識を有するイヌ、ネコ、
モンキーまたはミニブタを用いて決定することができ、
正の変力性の作用もまた、ラット、テンジクネズミ、ネ
コまたはイヌからの分離された心臓調製物（例えば、心
房、乳頭筋または灌流全心臓）を用いて、例えば、Arzn
eimittelforschung、Volume 31(1) No. 1a (1981)、141-1
70 中に記載の、または第９回薬理学国際会議（ロンド
ン）の要旨集の第９ページのSchliep らによる記載の方
法に従って決定することができる。
【０００６】さらに、該化合物は喘息性疾患の治療に用
いることができる。抗喘息性作用は、例えば、T. Olsso
n、 Acta Allergologica 26、 438-447 (1971)の方法に従
って決定することができる。
【０００７】該化合物はまた、脳保護効果を有し、記憶
障害の治療に用いることができ、抗欝および抗炎症的性
質を有する。
【０００８】したがって、該化合物は、ヒトおよび獣医
学における薬剤活性物質として使用することができる。
これらはまた、さらなる薬剤活性物質の調製のための中
間物としても用いることができる。
【０００９】
【課題を解決するための手段】したがって、本発明は、
一般式Ｉの化合物およびそれらの調製法に関し、これは
一般式ＩＩ、すなわち
【００１０】
【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は既述の意味を有
し、ＺはＢｒ、Ｃｌ、Ｉまたは反応性のエステル化され
たＯＨ基である）の化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ2 Ｎ−ＮＨ−ＣＳ−ＯＲ5 ＩＩＩ （式中、Ｒ5 は、Ａ、アンモニウム、ＮａまたはＫ、そ
してＡは既述の意味を有する）と反応させることおよび
／または一般式Ｉに対応するがＲ3 および／またはＲ4
のかわりに一つまたは二つの遊離のＯＨ基を含む化合物
を一般式Ｒ3 −ＺまたはＲ4 −Ｚの化合物（式中、Ｒ
3 、Ｒ4 およびＺは既述の意味を有する）と任意に反応
させることおよび／または一般式Ｉの塩基が酸による処
理によってその塩の一つに変換されていること、を特徴
とする。
【００１１】上記および下記において、とくに記載がな
ければ、Ｒ1 〜Ｒ4 、Ｒ5 、Ａ、ＸおよびＺ基およびパ
ラメターｍおよびｎは一般式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩにお
いて既述の意味を有する。
【００１２】一般式において、アルキルは好ましくは側
鎖のないもの、好ましくは１、２、３または４個のＣ原
子を含み、好ましくはメチル、また、好ましくは、エチ
ルまたはプロピル、そして、さらに好ましくはイソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅ
ｒｔ−ブチル、しかしまた、ｎ−ペンチルまたはイソペ
ンチルである。
【００１３】アルコキシは好ましくは側鎖のないもの、
好ましくは１、２または３個のＣ原子を有し、好ましく
はメトキシ、また、好ましくは、エトキシまたはプロポ
キシ、そして、さらに、例えば、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ
−ブトキシ、ペントキシまたはイソペントキシである。
【００１４】詳細には、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 基
は好ましくは次の意味を有する。すなわち、Ｒ1 はＨ、
Ｒ2 はメチルまたはエチル、Ｒ3 はメトキシ、Ｒ4 はジ
フルオロメトキシである。Ｒ3 および／またはＲ4 基が
Ｈ以外である場合には、それらは好ましくは、フェニル
環の３−または４−位置にある。Ｘ基は好ましくはＦで
ある。
【００１５】パラメターｍおよびｎは、好ましくは１、
２または３で、ｎはまた、好ましくは４、５、６または
７である。
【００１６】本発明は、とくに、該基の少なくとも一つ
が上記の好ましい意味の一つを有する一般式Ｉの化合物
に関する。化合物のいくつかの好ましいグループは、次
の部分一般式Ｉａ〜Ｉｄによって表すことができ、これ
は一般式Ｉに対応し、式中、より詳細に示されていない
基は一般式Ｉにおいて既述された意味を有する。そし
て、ＩａにおいてＲ3 はフェニル環の４−位置にあり、
Ｒ4 はフェニル環の３−位置にあり、Ｒ1 はＨ、Ｒ2 は
Ｈまたはアルキル、Ｒ3 はＯＣＨＦ2 、そしてＲ4 はＯ
Ａであり、ＩｂにおいてＲ3 はフェニル環の４−位置に
あり、Ｒ4 はフェニル環の３−位置にあり、Ｒ1 はＨ、
Ｒ2 はメチルまたはエチル、Ｒ3 はＯＣＨＦ2 、そして
Ｒ4 はＯＡであり、ＩｃにおいてＲ3 はフェニル環の４
−位置にあり、Ｒ4 はフェニル環の３−位置にあり、Ｒ
1 はＨ、Ｒ2 はメチルまたはエチル、Ｒ3 は、ＯＣＨＦ
2 、ＯＣＦ3 、ＯＣ2 Ｈ5-n Ｆn で、このときｎ＝１、
２、３、４または５であり、そしてＲ4 はＯＡであり、
ＩｄにおいてＲ3 はフェニル環の４−位置にあり、Ｒ4
はフェニル環の３−位置にあり、Ｒ1 はＨ、Ｒ2 はＨ、
メチルまたはエチル、Ｒ3 は、ＯＣＨＦ2 、ＯＣＦ3 、
ＯＣ2 Ｈ5-n Ｆn 、ＯＣ3 Ｈ7-n Ｆn 、ＯＣ 4 Ｈ9-n Ｆ
n で、このときｎ＝１、２、３、４または５であり、Ｏ
Ｃ3 Ｈ7-n Ｆ n およびＯＣ4 Ｈ9-n Ｆn ではｎ＝６また
は７でもよく、ＯＣ4 Ｈ9-n Ｆn ではｎ＝８または９で
もよく、そしてＲ4 はＯＭｅまたはＯＥｔである。
【００１７】一般式Ｉの化合物は、その他の点では、文
献（例えば、Houben-Weyl、 Methoden der Organischen
Chemie (Methods of Organic Chemistry)、 Georg-Thiem
e-Verlag、Stuttgartなどの標準書）に既述されている既
知の方法によって調製されるが、厳密にいえば、該反応
に適切な既知の反応条件下で調製する。これに関して
は、既知であるがここにより詳細には記述されない変法
もまた、用いることができる。
【００１８】一般式ＩＩの化合物において、Ｒ1 、Ｒ
2 、Ｒ3 およびＲ4 は既述の意味を有するが、Ｚは好ま
しくはＣｌまたはＢｒである。Ｘが反応性のエステル化
ＯＨ基である場合は、これは好ましくは、１〜６個のＣ
原子を有するアルキルスルホニルオキシで、例えば、６
〜１０個のＣ原子を有するメタンスルホニルオキシまた
はアリルスルホニルオキシで、例えばベンゼン−、ｐ−
トルエン−または１−または２−ナフタレンスルホニル
オキシである。
【００１９】一般式ＩＩＩの化合物において、Ｒ5 は好
ましくはメチルまたはエチルであるが、またＮａ、Ｋま
たはアンモニウムでもよい。
【００２０】必要であれば、出発物質もまた、それらを
反応混合物から単離することなく、直ちに再び反応させ
て、一般式Ｉの化合物を形成するというように、その場
で形成することも可能である。一方、反応を段階的に行
うことも可能で、さらなる中間物が単離できる可能性が
ある。
【００２１】一般式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質は、そ
のいくつかは既に知られているものである。そうでない
ものは、既知の方法で調製することができる。一般式Ｉ
Ｉのケトンは、例えば、フリーデル−クラフツ合成によ
って対応するフェニル誘導体から一般式Ｙ−ＣＯ−ＣＲ
1 Ｒ2 −Ｚ（式中、ＹはＣｌまたはＢｒである）の化合
物を用いて容易に得ることができる。
【００２２】より詳細には、一般式ＩＩのケトンの一般
式ＩＩＩの化合物との反応は、不活性溶媒の存在下ある
いは非存在下で約−２０℃〜約＋１５０℃の温度、好ま
しくは２０〜１００℃で、行われる。適当な溶媒は、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはメシチレン
などの炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロエチレン
またはクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素、メタ
ノール、エタノールまたはイソプロパノールなどのアル
コール、グリコールおよびエチレングリコール、ジエチ
レングリコール、２−メトキシエタノールなどのグリコ
ールエーテル、アセトニトリルなどのニトリル、テトラ
ヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド、ジメチルスル
ホキシドなどのスルホキシドがあげられる。これら溶媒
の混合物もまた、適切である。
【００２３】また、一般式Ｉ（ただし、Ｒ3 および／ま
たはＲ4 の代わりに一つまたは二つの遊離のＯＨ基を含
む）に対応する化合物を一般式Ｒ3 −ＺまたはＲ4 −Ｚ
（式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＺは既述の意味を有する）の
化合物と反応させることも可能である。ＯＨ基は、化学
的文献の標準書（例えば、Houben-Weyl、 Methoden der
Organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry)、
Georg-Thieme-Verlag、 StuttgartまたはOrganic React
ions、 John Wiley & Sons Inc.、 New York ）などに記
述されている既知の方法によってエーテル化されるが、
厳密にいえば、該反応に適切な既知の反応条件下でエ−
テル化する。これに関しては、既知であるがここにより
詳細には記述されない変法もまた、用いることができ
る。
【００２４】一般式Ｉの化合物は、一つまたはそれ以上
の非対称中心を含むことができる。この場合、それらは
通常、ラセミ体で存在する。得られるラセミ体は、既知
の方法で物理的または化学的にそれらの光学的対掌体に
分割することができる。好ましくは、ジアステレオマー
がラセミ体混合物から光学活性分割剤を用いる反応によ
って形成される。
【００２５】もちろん、一般式Ｉの光学活性化合物を既
に光学活性である出発物質を用いて上記の方法で得るこ
とも可能である。
【００２６】本発明はまた、一般式Ｉの化合物およびそ
れらの生理学的に容認しうる塩の薬剤調製物の製造、と
くに非化学的経路による製造のための使用に関する。こ
れに関しては、それらは、少なくとも一つの固体、液体
および／または半流動体の賦形剤または補助剤ととも
に、および任意に一つまたはそれ以上の追加の活性物質
と組み合わせて、適当な投与型につくることができる。
【００２７】本発明はまた、一般式Ｉの化合物の少なく
とも一つおよび／または生理学的に容認できるそれらの
塩の一つを含む組成物、とくに薬剤調製物、に関する。
【００２８】これらの調製物は、ヒト用または動物用医
薬物として用いることができる。可能な賦形剤は、経腸
的（例えば経口）、非経腸的または局所的投与に適して
おり、新規の化合物と反応しない、有機または無機物質
であって、そのような賦形剤の例としては、水、植物
油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ト
リ酢酸グリセロール、ゼラチン、乳糖またはデンプンな
どの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよ
び石油ゼリーなどがある。錠剤、被覆錠剤、カプセル、
シロップ、ジュースまたはドロップが経腸的投与に用い
られ、座剤が直腸投与に用いられ、溶液、好ましくは油
性または水性溶液、および懸濁液、乳濁液またはインプ
ラントが非経腸的投与に用いられ、軟膏、クリームまた
は粉末が局所適用に用いられる。新規の化合物はまた、
凍結乾燥することができ、得られる凍結乾燥物は、例え
ば注射用調製物の製造に用いられる。上記の調製物は、
滅菌ができ、および／または、潤滑剤、保存料、安定剤
および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩、
緩衝性物質、着色剤、風味剤および／または芳香物質な
どの補助剤を含むことができる。必要であれば、これら
は、例えば一つまたはそれ以上のビタミンなど、一つま
たはそれ以上のその他の活性物質を含むこともまた可能
である。
【００２９】一般式Ｉの化合物は、疾患、とくに心不全
のコントロールおよびヒトまたは動物体の治癒処理にお
いて用いることができる。
【００３０】これに関しては、本発明による物質は、ア
ムリノンなどの既知の正の変力性活性物質と同様にし
て、好ましくは用量単位当り約１〜１００ｍｇ、とくに
２〜２０ｍｇ、が通常は投与される。日用量は、好まし
くは約０．０２〜２ｍｇ／ｋｇ体重である。しかし、そ
れぞれの個々の患者の特定の用量は、種々の要因、例え
ば、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、一般
的な健康状態、性別、食餌、投与時間および経路、排泄
回数、併用薬剤および治療対象の特定疾患の軽重などに
よって変化する。経口投与が好ましい。心不全の治療に
今日まで用いられているジギタリス配糖体と比較して、
一般式Ｉの化合物は、優れた治療幅および末梢緊張の緩
和に特徴がある。
【００３１】以下の実施例において、「常法による精
製」とは、即ち、必要であれば水または希水酸化ナトリ
ウム溶液を加え、混合物を酢酸エチル、クロロホルムま
たはジクロロメタンなどの有機溶媒で抽出し、抽出物を
分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過
して蒸発させて、残滓をクロマトグラフィーおよび／ま
たは結晶化によって精製することを意味する。
【００３２】上記および下記において、温度は全て摂氏
で表す。
【００３３】
【実施例】
実施例１ ７．０ｇの１−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキ
シフェニル）−２−ブロモブタン−１−オン［１−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ブタン−１−オ
ンのクロロジフルオロメタンとのエーテル化および続い
ての臭素化によって得られる］の５０ｍｌのアセトニト
リル溶液を２．６ｇのヒドラジノチオ蟻酸メチルととも
に２時間煮沸する。
【００３４】次いで、溶媒を真空中で除去して、残滓を
常法によって精製する。５−（３−メトキシ−４−ジフ
ルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、融点９７
℃、が得られる。
【００３５】同様にしてヒドラジノチオ蟻酸メチルの以
下の化合物との反応によって以下のような化合物が得ら
れる。
【００３６】１−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−２−ブロモブタン−１−オンとの反
応によって、５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−（３−メ
トキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ブ
ロモプロパン−１−オンとの反応によって、５−（３−
メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−
メチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン
−２−オンが、１−（３−メトキシ−４−ジフルオロメ
トキシフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オンとの
反応によって、５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメ
トキシフェニル）−６−メチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−［３−メ
トキシ−４−（１、１、２、２−テトラフルオロエトキ
シ）フェニル］−２−ブロモブタン−１−オンとの反応
によって、５−［３−メトキシ−４−（１、１、２、２
−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンが、１−（３−メトキシ−４−クロロメトキシフェニ
ル）−２−ブロモブタン−１−オンとの反応によって、
５−（３−メトキシ−４−クロロメトキシフェニル）−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンが、１−（３−メトキシ−４−クロロメ
トキシフェニル）−２−ブロモプロパン−１−オンとの
反応によって、５−（３−メトキシ−４−クロロメトキ
シフェニル）−６−メチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オンが、１−（３−メトキ
シ−４−ペンタクロロエトキシフェニル）−２−ブロモ
ブタン−１−オンとの反応によって、５−（３−メトキ
シ−４−ペンタクロロエトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンが、１−（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−２−ブロモペンタン−１−オンとの反応
によって、５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメト
キシフェニル）−６−プロピル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−（３−メ
トキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−ブロ
モペンタン−１−オンとの反応によって、５−（３−メ
トキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−プロ
ピル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−
２−オンが、１−［３−メトキシ−４−（１、１、２−
トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−ブロモブタン
−１−オンとの反応によって、５−［３−メトキシ−４
−（１、１、２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンが、１−［３−メトキシ−４−（１、
１、２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−ブロ
モプロパン−１−オンとの反応によって、５−［３−メ
トキシ−４−（１、１、２−トリフルオロエトキシ）フ
ェニル］−６−メチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４
−チアジアジン−２−オンが、それぞれ得られる。
【００３７】実施例２ 実施例１と同様にして、ヒドラジノチオ蟻酸メチルの１
−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）
−２−ブロモエタン−１−オンとの反応によって、５−
（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ン、融点１２０℃、を得る。
【００３８】同様にしてヒドラジノチオ蟻酸メチルの以
下の化合物との反応によって以下のような化合物が得ら
れる。
【００３９】１−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オンとの反
応によって、５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オンが、１−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オンとの反応
によって、５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンが、１−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
フェニル）−２−ブロモエタン−１−オンとの反応によ
って、５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフ
ェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジ
ン−２−オンが、１−［３−メトキシ−４−（１、１、
２、２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−２−ブ
ロモエタン−１−オンとの反応によって、５−［３−メ
トキシ−４−（１、１、２、２−テトラフルオロエトキ
シ）フェニル］−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チア
ジアジン−２−オンが、１−（３−メトキシ−４−クロ
ロメトキシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オンと
の反応によって、５−（３−メトキシ−４−クロロメト
キシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チア
ジアジン−２−オンが、１−（３−メトキシ−４−トリ
クロロメトキシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オ
ンとの反応によって、５−（３−メトキシ−４−トリク
ロロメトキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、
４−チアジアジン−２−オンが、１−（３−メトキシ−
４−ペンタクロロエトキシフェニル）−２−ブロモエタ
ン−１−オンとの反応によって、５−（３−メトキシ−
４−ペンタクロロエトキシフェニル）−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−（４
−ジフルオロメトキシフェニル）−２−ブロモエタン−
１−オンとの反応によって、５−（４−ジフルオロメト
キシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チア
ジアジン−２−オンが、それぞれ得られる。
【００４０】実施例３ ５．４ｇの５−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オン［１−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−２−ブロモブタン−１−オンのヒド
ラジノチオ蟻酸メチルとの反応によって得られる］のＴ
ＨＦ溶液を１当量の３−ヨード−１、１、２、２、３−
ペンタフルオロプロパンの添加の後で２時間煮沸する。
次いで溶媒を真空中で除去して、混合物を常法によって
精製する。５−［３−メトキシ−４−（１、１、２、
２、３−ペンタフルオロプロポキシフェニル）］−６−
エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン
−２−オンが得られる。
【００４１】同様にして、対応するモノ−またはジヒド
ロキシフェニル−１、３、４−チアジアジノン誘導体の
ハロゲン化ポリフルオロアルキルとのエーテル化によっ
て次のような化合物が得られる。
【００４２】５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オン ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３、６−
ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン ５−［ビス−３、４−ジフルオロメトキシ）フェニル］
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オン ５−［３−メトキシ−４−（１、１、２−トリフルオロ
エトキシ）フェニル］−３、６−ジヒドロ−１、３、４
−チアジアジン−２−オン ５−［ビス−３、４−（ジクロロメトキシ）フェニル］
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オン 実施例４ 実施例１と同様にして、ヒドラジノチオ蟻酸メチルの１
−［ビス−３、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］
−２−ブロモエタン−１−オンとの反応によって、５−
［ビス−３、４−ジフルオロメトキシ）フェニル］−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンを得る。
【００４３】同様にしてヒドラジノチオ蟻酸メチルの以
下の化合物とのの反応によって以下のような化合物が得
られる。
【００４４】１−［ビス−３、４−（トリフルオロメト
キシ）フェニル］−２−ブロモエタン−１−オンとの反
応によって５−［ジ−（３、４−トリフルオロメトキ
シ）フェニル］−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チア
ジアジン−２−オンが、１−［ビス−３、４−（ジフル
オロエトキシ）フェニル］−２−ブロモエタン−１−オ
ンとの反応によって５−［ビス−３、４−（１、２−ジ
フルオロエトキシ）フェニル］−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−［３−エ
トキシ−４−（１、１、２、２−テトラフルオロエトキ
シ）フェニル］−２−ブロモエタン−１−オンとの反応
によって５−［３−エトキシ−４−（１、１、２、２−
テトラフルオロエトキシ）フェニル］−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−［３
−メトキシ−４−（１、２、２−トリクロロエトキシ）
フェニル］−２−ブロモエタン−１−オンとの反応によ
って５−［３−メトキシ−４−（１、２、２−トリクロ
ロエトキシ）フェニル］−３、６−ジヒドロ−１、３、
４−チアジアジン−２−オンが、それぞれ得られる。
【００４５】実施例５ 実施例１と同様にしてヒドラジノチオ蟻酸メチルの以下
の化合物との反応によって以下のような化合物が得られ
る。
【００４６】１−（２−メトキシ−３−ジフルオロメト
キシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オンとの反応
によって５−（２−メトキシ−３−ジフルオロメトキシ
フェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンが、１−（２−エトキシ−４−トリフル
オロメトキシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オン
との反応によって５−（２−エトキシ−４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４
−チアジアジン−２−オンが、１−（２−トリフルオロ
メトキシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オンとの
反応によって５−（２−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−
２−オンが、１−（２−エトキシ−３−ジフルオロメト
キシフェニル）−２−ブロモエタン−１−オンとの反応
によって５−（２−エトキシ−３−ジフルオロメトキシ
フェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンが、１−［２−（１、１、２、２−テト
ラフルオロエトキシ）フェニル］−２−ブロモエタン−
１−オンとの反応によって５−［２−（１、１、２、２
−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−
（３−メトキシ−５−クロロメトキシフェニル）−２−
ブロモエタン−１−オンとの反応によって５−（３−メ
トキシ−５−クロロメトキシフェニル）−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンが、１−
（３−メトキシ−５−トリクロロメトキシフェニル）−
２−ブロモエタン−１−オンとの反応によって５−（３
−メトキシ−５−トリクロロメトキシフェニル）−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン
が、１−（２−メトキシ−４−ペンタクロロエトキシフ
ェニル）−２−ブロモエタン−１−オンとの反応によっ
て５−（２−メトキシ−４−ペンタクロロエトキシフェ
ニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン
−２−オンが、１−（２−ジフルオロメトキシフェニ
ル）−２−ブロモエタン−１−オンとの反応によって５
−（２−ジフルオロメトキシフェニル）−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンが、それぞ
れ得られる。
【００４７】実施例６ 実施例１と同様にして、ヒドラジノチオ蟻酸メチルの１
−［４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル］−２−ブロモブタン−１−オンとの反応によって、
５−［４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェ
ニル］−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−
チアジアジン−２−オン、融点１０２℃、を得る。
【００４８】同様にしてヒドラジノチオ蟻酸メチルの以
下の化合物との反応によって以下のような化合物が得ら
れる。
【００４９】１−［３−メトキシ−４−（２、２、２−
トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−
オンとの反応によって５−［３−メトキシ−４−（２、
２、２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−６−エチ
ル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２
−オン（融点１２３〜１２５℃）が、１−［３−メトキ
シ−４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル］−２−ブロモエタン−１−オンとの反応によって５
−［３−メトキシ−４−（２、２、２−トリフルオロエ
トキシ）フェニル］−３、６−ジヒドロ−１、３、４−
チアジアジン−２−オン（融点１２０℃）が、１−［３
−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）４−メトキシ
−フェニル］−２−ブロモブタン−１−オンとの反応に
よって５−［３−（２、２、２−トリフルオロエトキ
シ）−４−メトキシ−フェニル］−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン（融
点１２０〜１２１℃）が、１−（３−ジフルオロメトキ
シ−４−メトキシ−フェニル）−２−ブロモブタンン−
１−オンとの反応によって５−（３−ジフルオロメトキ
シ−４−メトキシ−フェニル）−６−エチル−３、６−
ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン（融点
１０５℃）が、それぞれ得られる。
【００５０】実施例７ ラセミ体５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
−フェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン［融点９７℃、実施例
１にしたがって得られる］の対掌性定常相（ChiraSphe
r、登録商標）を用いたクロマトグラフィーによる分離
によって、（＋）−５−（３−メトキシ−４−ジフルオ
ロメトキシ−フェニル）−６−エチル−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、および
（−）−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
−フェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン、が得られる。
【００５１】同様にして、ラセミ体５−［３−（２、
２、２ートリフルオロエトキシ−４−メトキシ−フェニ
ル］−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オン［融点１２０〜１２１℃、実施例
６にしたがって得られる］のクロマトグラフィーによる
分離によって、（＋）−５−［３−（２、２、２−トリ
フルオロエトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−６−
エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン
−２−オン、および（−）−５−［３−（２、２、２−
トリフルオロエトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オン、が得られる。
【００５２】以下の実施例は一般式Ｉの化合物またはそ
れらの酸付加塩を含む薬剤調製物に関する。
【００５３】実施例Ａ：錠剤 １ｋｇの５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
ーフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン、１０ｋｇのラクトー
ス、６ｋｇの微結晶セルロース、６ｋｇのジャガイモデ
ンプン、１ｋｇのポリビニルピロリドン、０．８ｋｇの
タルクおよび０．１ｋｇのステアリン酸マグネシウムの
混合物を従来の方法で圧縮して成形し、各錠剤が１０ｍ
ｇの活性物質を含むように錠剤化する。
【００５４】実施例Ｂ：被覆錠剤 錠剤を実施例Ａと同様に圧縮成形して、次いでショ糖、
ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントゴムおよび
着色料の被覆物を用いて従来の方法で被覆する。
【００５５】実施例Ｃ：カプセル １ｋｇの５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
フェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンを、各カプセルが５ｍｇの活性成分を含
むようにハードゼラチンカプセルに従来の方法で充填す
る。
【００５６】実施例Ｄ：アンプル １ｋｇの５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
フェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンの３０リットルの１、２−プロパンジオ
ール溶液を滅菌濾過して、アンプルに充填して、滅菌条
件下で凍結乾燥して、アンプルを滅菌条件下で密封す
る。各カプセルは２ｍｇの活性物質を含む。
【００５７】一つまたはそれ以上の一般式Ｉおよび／ま
たはそれらの生理学的に容認しうる酸付加塩の他の活性
物質を含む錠剤、被覆錠剤、カプセルおよびアンプルを
同様にして得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＢＲ 7252−4Ｃ ＡＣＤ 7252−4Ｃ (72)発明者 ミヒァエル クロコウ ドイツ連邦共和国 デー−6101 ロスドル フ シュタインアカーシュトラーセ 12 (72)発明者 ヨハヒム ライプロック ドイツ連邦共和国 デー−6102 プフンク シュタット ローラントスヒョーシュトラ ーセ 14 (72)発明者 ハンス−ヨヘン シュリープ ドイツ連邦共和国 デー−6109 ミュール タール−トライザ ヴァインガルテンシュ トラーセ 16 (72)発明者 クリストフ ザイフリート ドイツ連邦共和国 デー−6104 ゼーハイ ム−ユーゲンハイム マティルデンシュト ラーセ ６ (72)発明者 ミヒァエル ヴォルフ ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット13 ヌスバウムアレー 59

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ、すなわち 【化１】 （式中、 Ｒ1 およびＲ2 は、互いに独立してそれぞれＨまたは
    Ａ、 Ｒ3 は、Ｈ、ＯＡまたはＯ−Ｃm Ｈ2m+1-nＸn 、 Ｒ4 は、−Ｏ−Ｃm Ｈ2m+1-nＸn 、 Ｘは、ＦまたはＣｌ、 Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキル、 ｍは、１、２、３、４、５または６、そしてｎは、１、
    ２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２ま
    たは１３である）のチアジアジノン誘導体およびそれら
    の塩。
  2. 【請求項２】 ａ）５−（３−メトキシ−４−ジフルオ
    ロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ
    −１、３、４−チアジアジン−２−オン、ｂ）５−（３
    −メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−３、
    ６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン。
  3. 【請求項３】 一般式ＩＩ、すなわち 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は既述の意味を有
    し、ＺはＢｒ、Ｃｌ、Ｉまたは反応性のエステル化され
    たＯＨ基である）の化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｈ2 Ｎ−ＮＨ−ＣＳ−ＯＲ5 ＩＩＩ （式中、 Ｒ5 は、Ａ、アンモニウム、ＮａまたはＫ、そしてＡは
    既述の意味を有する）と反応させることおよび／または
    一般式Ｉに対応するがＲ3 および／またはＲ4 のかわり
    に一つまたは二つの遊離のＯＨ基を含む化合物を一般式
    Ｒ3 −ＺまたはＲ4 −Ｚの化合物（式中、Ｒ3 、Ｒ4 お
    よびＺは既述の意味を有する）と任意に反応させるこ
    と、および／または一般式Ｉの塩基が酸による処理によ
    ってその塩の一つに変換されていることを特徴とする、
    請求項１に記載の一般式Ｉのチアジアジノン誘導体およ
    びそれらの塩の調製法。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
    び／またはその生理学的に容認しうる塩の一つが少なく
    とも一つの固体、液体または半流動体の賦形剤または補
    助剤とともに適当な投与型につくられていることを特徴
    とする、薬剤調製物の製造法。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉの少なくとも
    一つの化合物および／または生理学的に容認しうるその
    塩の一つを含むことを特徴とする、薬剤調製物。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
    び／または生理学的に容認しうるその塩の、疾患コント
    ロールのための医薬物の製造のための使用。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
    び／または生理学的に容認しうるその塩の、疾患のコン
    トロールにおける使用。
JP28278492A 1991-10-23 1992-10-21 チアジアジノン類 Expired - Fee Related JP3193789B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4134893/1 1991-10-23
DE4134893A DE4134893A1 (de) 1991-10-23 1991-10-23 Thiadiazinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05222017A true JPH05222017A (ja) 1993-08-31
JP3193789B2 JP3193789B2 (ja) 2001-07-30

Family

ID=6443196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP28278492A Expired - Fee Related JP3193789B2 (ja) 1991-10-23 1992-10-21 チアジアジノン類

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5276027A (ja)
EP (1) EP0539806B1 (ja)
JP (1) JP3193789B2 (ja)
AT (1) ATE116644T1 (ja)
AU (1) AU653444B2 (ja)
CA (1) CA2081049A1 (ja)
CZ (1) CZ281377B6 (ja)
DE (2) DE4134893A1 (ja)
DK (1) DK0539806T3 (ja)
ES (1) ES2066540T3 (ja)
HU (1) HU214337B (ja)
MX (1) MX9206042A (ja)
NO (1) NO303013B1 (ja)
PL (1) PL171273B1 (ja)
TW (1) TW309518B (ja)
ZA (1) ZA928236B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005505604A (ja) * 2001-10-12 2005-02-24 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ホスホロジエステラーゼｉｖ阻害剤の使用

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW309520B (ja) * 1994-04-26 1997-07-01 Mitsubishi Chem Corp
DE19500558A1 (de) * 1995-01-11 1996-07-18 Merck Patent Gmbh 3-Alkoxycarbonyl-thiadiazinone
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
JP2005515975A (ja) * 2001-10-31 2005-06-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ４型ホスホジエステラーゼ阻害剤およびこれらの使用
AU2005210042B2 (en) 2004-02-04 2011-04-21 Takeda Gmbh 2-(piperidin-4-yl) -4, 5-dihydro-2H-pyridazin-3-one derivatives as PDE4 inhibitors
CN101602687A (zh) * 2008-06-13 2009-12-16 上海特化医药科技有限公司 6-硝基苯乙酮类化合物、其制备方法及用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4495185A (en) * 1981-11-12 1985-01-22 Imperial Chemical Industries, Plc 1,2,4-Triazin-3(2H) ones
AU614965B2 (en) * 1987-06-06 1991-09-19 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Thiadiazinones
DE69131268T2 (de) * 1990-09-21 1999-12-30 Rohm & Haas Dihydropyridazinone und Pyridazinone als Fungizide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005505604A (ja) * 2001-10-12 2005-02-24 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ホスホロジエステラーゼｉｖ阻害剤の使用

Also Published As

Publication number Publication date
CZ263692A3 (en) 1993-05-12
HUT67938A (en) 1995-05-29
NO303013B1 (no) 1998-05-18
NO924098D0 (no) 1992-10-22
DK0539806T3 (da) 1995-03-13
AU653444B2 (en) 1994-09-29
DE4134893A1 (de) 1993-04-29
EP0539806A1 (de) 1993-05-05
AU2723192A (en) 1993-04-29
MX9206042A (es) 1993-04-01
PL296314A2 (en) 1993-05-04
JP3193789B2 (ja) 2001-07-30
HU9203332D0 (en) 1992-12-28
CA2081049A1 (en) 1993-04-24
ZA928236B (en) 1993-05-06
PL171273B1 (pl) 1997-03-28
US5276027A (en) 1994-01-04
DE59201148D1 (de) 1995-02-16
CZ281377B6 (cs) 1996-09-11
HU214337B (hu) 1998-03-02
EP0539806B1 (de) 1995-01-04
ATE116644T1 (de) 1995-01-15
NO924098L (no) 1993-04-26
TW309518B (ja) 1997-07-01
ES2066540T3 (es) 1995-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0165131B1 (ko) 1,4-벤조티아제핀 유도체
CA1149386A (en) Heterocyclic derivatives of (4-phenyl- piperazin-1-ylaryloxymethyl-1,3-dioxolan- 2-yl)methyl-1h-imidazoles and 1h-1,2,4-triazoles
TWI323255B (en) N-[(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl)methyl]sulfonamide derivatives, preparation and therapeutic application thereof
JP4061332B2 (ja) 新規チアゾリジン−４−オン誘導体
KR900001214B1 (ko) 1-아릴옥시-2,3,4,5-테트라하이드로-3-벤즈아제핀의 제조방법
LU84011A1 (fr) 2-phenoxyalkyl-1,2,4-triazol-3-ones antidepressives
EP0350403B1 (fr) Dérivés de (aza)naphtalènesultame, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant
EP0434394B1 (en) Compounds for treating inflammatory bowel disease
RU2131417C1 (ru) Производные азола, способы их получения и антигрибковое средство
JPS6258355B2 (ja)
JP3193789B2 (ja) チアジアジノン類
RU2161613C2 (ru) Арилалкилтиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция
JPS61109718A (ja) 抗糸状菌剤
JPH072812A (ja) チアジアジノン
AU694944B2 (en) Novel triazole compound and production process and use thereof
JP2726999B2 (ja) イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤
JPS6344749B2 (ja)
JPS6084284A (ja) 抗真菌性トリアゾ−ル誘導体
HU201082B (en) Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use.
IE904435A1 (en) New heterocyclic chemistry
US4997833A (en) Aryloxy-aminoalkanes, and antihypertensive use thereof
WO1997047604A1 (fr) Derives de 5-phenyl-3-pyridazinone et compositions medicamenteuses les contenant
JPH01149780A (ja) 新規なアゾリルメチルカルビノール類
JPS6314705B2 (ja)
HU186342B (en) Process for producing 3-amni-1,2-propandiol derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees