JPH05194403A - 複素環置換されたキノリルメトキシ−フエニルアセトアミド - Google Patents
複素環置換されたキノリルメトキシ−フエニルアセトアミドInfo
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- JPH05194403A JPH05194403A JP4253582A JP25358292A JPH05194403A JP H05194403 A JPH05194403 A JP H05194403A JP 4253582 A JP4253582 A JP 4253582A JP 25358292 A JP25358292 A JP 25358292A JP H05194403 A JPH05194403 A JP H05194403A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
(57)【要約】
【構成】 新規な複素環置換されたキノリルメトキシ−
フェニルアセトアミドは対応するカルボン酸のアミド化
により製造される。 【効果】 本化合物は薬剤、殊にリポキシゲナーゼ阻害
作用を有するものとして使用し得る。
フェニルアセトアミドは対応するカルボン酸のアミド化
により製造される。 【効果】 本化合物は薬剤、殊にリポキシゲナーゼ阻害
作用を有するものとして使用し得る。
Description
【０００１】本発明は複素環置換されたキノリルメトキ
シ−フェニルアセトアミド、その製造方法及びその薬剤
における使用に関する。
シ−フェニルアセトアミド、その製造方法及びその薬剤
における使用に関する。
【０００２】キノリルメトキシ−フェニルアシルスルホ
ンアミド及び−シアンアミドがリポキシゲナーゼ−阻害
作用を有することは既に開示されている（ヨーロッパ特
許第３９９,２９１号参照）。
ンアミド及び−シアンアミドがリポキシゲナーゼ−阻害
作用を有することは既に開示されている（ヨーロッパ特
許第３９９,２９１号参照）。
【０００３】４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル酢酸誘導体が更にヨーロッパ特許第３４４,５１
９号に開示されている。
ェニル酢酸誘導体が更にヨーロッパ特許第３４４,５１
９号に開示されている。
【０００４】本発明は一般式（Ｉ）
【０００５】
【化２】
【０００６】式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭは同
一もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子８
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい、
炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、Ｒ1は
随時炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原
子３〜８個を有するシクロアルキルで置換されていても
よい、炭素原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子３〜１２個
を有するシクロアルキルまたは−アルケニルを表わし、
Ｒ2は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔは随時飽和もしく
は不飽和の複素環または炭素環が融合されていてもよ
く、そして随時炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたは式 −ＮＲ3Ｒ4もしくは −
ＳＯ2Ｒ5の基で置換されていてもよい、Ｓ、Ｏ及びＮよ
りなる群からのヘテロ原子４個までを有する飽和もしく
は不飽和の５〜７員の複素環を表わし、ここにＲ3及び
Ｒ4は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニル、ベ
ンジルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5は随時同一も
しくは相異なるハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、ニト
ロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは
トリフルオロメチルチオ置換基でか、或いは各々炭素原
子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
またはアルコキシで１または２置換されていてもよい、
炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキルまたは炭素
原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、或いは随
時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロ
キシルまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシでも置換さ
れ得るフェニルで置換されていてもよい、炭素原子８個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
す、の複素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルア
セトアミド及びその塩に関する。
一もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子８
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい、
炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、Ｒ1は
随時炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原
子３〜８個を有するシクロアルキルで置換されていても
よい、炭素原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子３〜１２個
を有するシクロアルキルまたは−アルケニルを表わし、
Ｒ2は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔは随時飽和もしく
は不飽和の複素環または炭素環が融合されていてもよ
く、そして随時炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたは式 −ＮＲ3Ｒ4もしくは −
ＳＯ2Ｒ5の基で置換されていてもよい、Ｓ、Ｏ及びＮよ
りなる群からのヘテロ原子４個までを有する飽和もしく
は不飽和の５〜７員の複素環を表わし、ここにＲ3及び
Ｒ4は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニル、ベ
ンジルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5は随時同一も
しくは相異なるハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、ニト
ロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは
トリフルオロメチルチオ置換基でか、或いは各々炭素原
子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
またはアルコキシで１または２置換されていてもよい、
炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキルまたは炭素
原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、或いは随
時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロ
キシルまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシでも置換さ
れ得るフェニルで置換されていてもよい、炭素原子８個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
す、の複素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルア
セトアミド及びその塩に関する。
【０００７】好適な５〜７員の複素環は更に複素環及び
／またはシクロヘキシル、フェニルもしくはナフチル環
が随時融合されていてもよいＳ、Ｎ及びＯよりなる群か
らのヘテロ原子４個までを有する置換もしくは未置換の
もの例えばナフチルピリジル、１,２,４−トリアジニ
ル、フルオラントレニル、ピラゾロピリミジル、イミダ
ゾリル、インドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、
テトラゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソキサゾ
リル、１,２,４−トリアゾリル、１,３,４−チアジアゾ
リル、ベンズイミダゾリル、２,１,３−ベンゾチアジア
ゾリル、ベンズチアゾリル、ピリジミジル、キノリル、
ベンゾキサゾリル、ピラジニル、ピリル、チエニルまた
はフリルである。
／またはシクロヘキシル、フェニルもしくはナフチル環
が随時融合されていてもよいＳ、Ｎ及びＯよりなる群か
らのヘテロ原子４個までを有する置換もしくは未置換の
もの例えばナフチルピリジル、１,２,４−トリアジニ
ル、フルオラントレニル、ピラゾロピリミジル、イミダ
ゾリル、インドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、
テトラゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソキサゾ
リル、１,２,４−トリアゾリル、１,３,４−チアジアゾ
リル、ベンズイミダゾリル、２,１,３−ベンゾチアジア
ゾリル、ベンズチアゾリル、ピリジミジル、キノリル、
ベンゾキサゾリル、ピラジニル、ピリル、チエニルまた
はフリルである。
【０００８】本発明に関連し、生理学的に許容し得る塩
が好ましい。キノリルメトキシ−フェニルアセトアミド
の生理学的に許容し得る塩は本発明による物質と鉱酸、
カルボン酸またはスルホン酸との塩であり得る。殊に好
適な塩は例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢
酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマール
酸、マレイン酸または安息香酸とのものである。本発明
に関連する塩は更に金属、好ましくは一価金属の塩及び
アンモニウム塩である。好適なアルカリ金属塩はナトリ
ウム及びカリウム塩並びにアンモニウム塩の如きもので
ある。
が好ましい。キノリルメトキシ−フェニルアセトアミド
の生理学的に許容し得る塩は本発明による物質と鉱酸、
カルボン酸またはスルホン酸との塩であり得る。殊に好
適な塩は例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢
酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマール
酸、マレイン酸または安息香酸とのものである。本発明
に関連する塩は更に金属、好ましくは一価金属の塩及び
アンモニウム塩である。好適なアルカリ金属塩はナトリ
ウム及びカリウム塩並びにアンモニウム塩の如きもので
ある。
【０００９】本発明による化合物は像及び鏡像として挙
動するか（エナンチオマー）、または像及び鏡像として
挙動しない（ジアステレオマー）かのいずれかである立
体異性体形で存在する。本発明は対掌体並びにラセミ形
及びジアステレオマー混合物の両方に関する。ジアステ
レオマーと同様に、ラセミ形は公知の方法で立体異性体
的に均一な成分に分離し得る〔Ｅ.Ｌ．エリエル（Elie
l）、炭素化合物の立体化学（Stereochemistry of Carb
on Compounds）、マックグロー・ヒル（McGrawHill）、
１９６２参照〕。
動するか（エナンチオマー）、または像及び鏡像として
挙動しない（ジアステレオマー）かのいずれかである立
体異性体形で存在する。本発明は対掌体並びにラセミ形
及びジアステレオマー混合物の両方に関する。ジアステ
レオマーと同様に、ラセミ形は公知の方法で立体異性体
的に均一な成分に分離し得る〔Ｅ.Ｌ．エリエル（Elie
l）、炭素化合物の立体化学（Stereochemistry of Carb
on Compounds）、マックグロー・ヒル（McGrawHill）、
１９６２参照〕。
【００１０】好適な一般式（Ｉ）の化合物はＡ、Ｂ、
Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが同一もしくは相異なり、且つ水
素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、カルボキシ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シを表わすか、各々炭素原子６個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシを表わす
か、或いは随時フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニ
トロまたはシアノで置換されていてもよいフェニルを表
わし、Ｒ1が随時フェニル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルまたはシクロヘプチルで置換されていてもよい、
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わすか、或いはシクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオク
チルを表わし、Ｒ2が水素または炭素原子６個までを有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔが
各々随時炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル、フッ素、塩素、臭素または式 −ＮＲ3
Ｒ4 もしくは −ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されていてもよい
ピリジル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリル、フリ
ル、チエニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリ
ニルまたはイミダゾリルを表わし、ここにＲ3及びＲ4が
同一もしくは相異なり、且つ水素または炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
し、そしてＲ5が随時フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シ
アノまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシで置換されて
いてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチルまたはフェニル
を表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭素、トリフル
オロメチルまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシでも置
換され得るフェニルで置換されていてもよい、炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
表わす、上記１に記載の複素環置換されたキノリルメト
キシ−フェニルアセトアミド及びその塩である。
Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが同一もしくは相異なり、且つ水
素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、カルボキシ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シを表わすか、各々炭素原子６個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシを表わす
か、或いは随時フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニ
トロまたはシアノで置換されていてもよいフェニルを表
わし、Ｒ1が随時フェニル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルまたはシクロヘプチルで置換されていてもよい、
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わすか、或いはシクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオク
チルを表わし、Ｒ2が水素または炭素原子６個までを有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔが
各々随時炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル、フッ素、塩素、臭素または式 −ＮＲ3
Ｒ4 もしくは −ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されていてもよい
ピリジル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリル、フリ
ル、チエニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリ
ニルまたはイミダゾリルを表わし、ここにＲ3及びＲ4が
同一もしくは相異なり、且つ水素または炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
し、そしてＲ5が随時フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シ
アノまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシで置換されて
いてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチルまたはフェニル
を表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭素、トリフル
オロメチルまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシでも置
換され得るフェニルで置換されていてもよい、炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
表わす、上記１に記載の複素環置換されたキノリルメト
キシ−フェニルアセトアミド及びその塩である。
【００１１】殊に好適な一般式（Ｉ）の化合物はＡ、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが同一もしくは相異なり、且
つ水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素または炭素
原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わし、Ｒ1が随時フェニルまたはシクロヘキシル
で置換されていてもよい、炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素
または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを表わし、Ｔが各々随時炭素原子４個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フッ素、
塩素、アミノまたは式 −ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されてい
てもよいピリジル、トリアゾリル、テトラゾリル、チア
ゾリル、チアジアゾリルまたはチアゾリニルを表わし、
ここにＲ5が随時フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキ
シまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいシ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチルまたはフェニルを表わすか、或いは随時フッ
素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシでも置換され得
るフェニルで置換されていてもよい、炭素原子４個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わす、
上記１に記載の複素環置換されたキノリルメトキシ−フ
ェニルアセトアミド及びその塩である。
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが同一もしくは相異なり、且
つ水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素または炭素
原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わし、Ｒ1が随時フェニルまたはシクロヘキシル
で置換されていてもよい、炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素
または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを表わし、Ｔが各々随時炭素原子４個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フッ素、
塩素、アミノまたは式 −ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されてい
てもよいピリジル、トリアゾリル、テトラゾリル、チア
ゾリル、チアジアゾリルまたはチアゾリニルを表わし、
ここにＲ5が随時フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキ
シまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいシ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチルまたはフェニルを表わすか、或いは随時フッ
素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシでも置換され得
るフェニルで置換されていてもよい、炭素原子４個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わす、
上記１に記載の複素環置換されたキノリルメトキシ−フ
ェニルアセトアミド及びその塩である。
【００１２】極めて殊に好適な式（Ｉ）の化合物はＡ、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが水素を表わすものである。
更に、基 −ＣＨＲ1−ＣＯ−ＮＲ2−Ｔ がキノリルメト
キシ基に対して４位にある化合物が極めて殊に好まし
い。
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが水素を表わすものである。
更に、基 −ＣＨＲ1−ＣＯ−ＮＲ2−Ｔ がキノリルメト
キシ基に対して４位にある化合物が極めて殊に好まし
い。
【００１３】本発明による一般式（Ｉ）の化合物の製造
方法は更に一般式（ＩＩ）
方法は更に一般式（ＩＩ）
【００１４】
【化３】
【００１５】式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＲ
1は上記の意味を有する、の化合物を不活性溶媒中にて
塩基及び／または補助剤の存在下並びに随時カルボン酸
官能基を活性化させて一般式（ＩＩＩ）
1は上記の意味を有する、の化合物を不活性溶媒中にて
塩基及び／または補助剤の存在下並びに随時カルボン酸
官能基を活性化させて一般式（ＩＩＩ）
【００１６】
【化４】 Ｈ2Ｎ−Ｔ （ＩＩＩ） 式中、Ｔは上記の意味を有する、の化合物でアミド化
し、そしてエナンチオマーの場合、対応するエナンチオ
マー的に純粋な酸（ＩＩ）を前もって分離し、ここに置
換基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＲ1は随時常法に
より変えることができることを特徴とすることが見い出
された。
し、そしてエナンチオマーの場合、対応するエナンチオ
マー的に純粋な酸（ＩＩ）を前もって分離し、ここに置
換基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＲ1は随時常法に
より変えることができることを特徴とすることが見い出
された。
【００１７】本発明による方法は例えば次式により説明
し得る：
し得る：
【００１８】
【化５】
【００１９】アミド化は一般に不活性溶媒中にて塩基及
び脱水剤の存在下で行う。
び脱水剤の存在下で行う。
【００２０】本発明による方法に適する溶媒は反応条件
下で変化しない通常の有機溶媒である。これらのものに
は好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、オキシ
ラン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテ
ル、または炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは鉱油フラクシヨ
ン、またはハロゲノ炭化水素例えばジクロロメタン、ト
リクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレ
ン、トリクロロエチレンもしくはクロロベンゼン、また
は酢酸エチル、或いはトリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトンまた
はニトロメタンが含まれる。また上記の溶媒の混合物を
用いることができる。テトラヒドロフランが好ましい。
下で変化しない通常の有機溶媒である。これらのものに
は好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、オキシ
ラン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテ
ル、または炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは鉱油フラクシヨ
ン、またはハロゲノ炭化水素例えばジクロロメタン、ト
リクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレ
ン、トリクロロエチレンもしくはクロロベンゼン、また
は酢酸エチル、或いはトリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトンまた
はニトロメタンが含まれる。また上記の溶媒の混合物を
用いることができる。テトラヒドロフランが好ましい。
【００２１】本発明による方法に適する塩基は通常の塩
基性化合物である。これらのものには好ましくはアルカ
リ金属及びアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化バ
リウム、アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウ
ム、アルカリ金属またはアルカリ土金属炭酸塩例えば炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはアルカリ金属アル
コラート例えばナトリウムメチラートもしくはエチラー
ト、カリウムメチラートもしくはエチラートまたはカリ
ウムｔ−ブチラート、或いは有機アミン例えば水酸化ベ
ンジルトリメチルアンモニウム、水酸化テトラブチルア
ンモニウム、ピリジン、２−ジメチルアミノピリジン、
トリエチルアミンまたはＮ−メチルピロリドンが含まれ
る。トリエチルアミン及びジメチルアミノピリジンが好
ましい。
基性化合物である。これらのものには好ましくはアルカ
リ金属及びアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化バ
リウム、アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウ
ム、アルカリ金属またはアルカリ土金属炭酸塩例えば炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはアルカリ金属アル
コラート例えばナトリウムメチラートもしくはエチラー
ト、カリウムメチラートもしくはエチラートまたはカリ
ウムｔ−ブチラート、或いは有機アミン例えば水酸化ベ
ンジルトリメチルアンモニウム、水酸化テトラブチルア
ンモニウム、ピリジン、２−ジメチルアミノピリジン、
トリエチルアミンまたはＮ−メチルピロリドンが含まれ
る。トリエチルアミン及びジメチルアミノピリジンが好
ましい。
【００２２】アミド化を行う場合、塩基は一般にカルボ
ン酸（ＩＩ）１モルを基準として１〜３モル、好ましく
は１〜１.５モルの量で用いる。
ン酸（ＩＩ）１モルを基準として１〜３モル、好ましく
は１〜１.５モルの量で用いる。
【００２３】アミド化は一般に常圧で行う。しかしなが
らまた、本法を減圧または昇圧下（例えば０.５〜５バ
ールの範囲）で行うことができる。
らまた、本法を減圧または昇圧下（例えば０.５〜５バ
ールの範囲）で行うことができる。
【００２４】アミド化は一般に０〜１５０℃、好ましく
は２５〜４０℃の温度で行う。
は２５〜４０℃の温度で行う。
【００２５】用いる補助剤は一般に脱水剤であり、例え
ばペプチド化学の文献から公知である。
ばペプチド化学の文献から公知である。
【００２６】適当な脱水剤にはカルボジイミド例えばジ
イソプロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドもしくはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩またはカルボニル
化合物例えばカルボニルジイミダゾールまたは１,２−
オキサゾリウム化合物例えば２−エチル−５−フェニル
−１,２−オキサゾリウム−３−スルホネートまたは無
水プロパンホスホン酸またはクロロギ酸イソブチルまた
はヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾリルオキシ−ト
リス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムまたは適当なら
ばトリエチルアミンの如き塩基の存在下の塩化ジフェニ
ルホスホルアミデートもしくはメタンスルホニル、ジメ
チルアミノピリジンまたはＮ−エチルモルホリンまたは
Ｎ−メチルピペリジンまたはジシクロヘキシルカルボジ
イミド及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドがある〔Ｊ.
Ｃ．シーハン（Sheehan）Ｓ.Ｌ．エデイス（Edis）、
J．Am．Chem．Soc．９５，８７５（１９７３）；Ｆ.
Ｅ．フリーマン（Freeman）ら、J．Biol．Chem．２２
５，５０７（１９８２）及びＮ.Ｂ．ベノイトン（Benoi
ton）、Ｋ．クルロダ（Kluroda）、Int．Pept．Prot．R
es．１３，４０３（１９７９），１７，１８７（１９８
１）参照〕。
イソプロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドもしくはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩またはカルボニル
化合物例えばカルボニルジイミダゾールまたは１,２−
オキサゾリウム化合物例えば２−エチル−５−フェニル
−１,２−オキサゾリウム−３−スルホネートまたは無
水プロパンホスホン酸またはクロロギ酸イソブチルまた
はヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾリルオキシ−ト
リス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムまたは適当なら
ばトリエチルアミンの如き塩基の存在下の塩化ジフェニ
ルホスホルアミデートもしくはメタンスルホニル、ジメ
チルアミノピリジンまたはＮ−エチルモルホリンまたは
Ｎ−メチルピペリジンまたはジシクロヘキシルカルボジ
イミド及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドがある〔Ｊ.
Ｃ．シーハン（Sheehan）Ｓ.Ｌ．エデイス（Edis）、
J．Am．Chem．Soc．９５，８７５（１９７３）；Ｆ.
Ｅ．フリーマン（Freeman）ら、J．Biol．Chem．２２
５，５０７（１９８２）及びＮ.Ｂ．ベノイトン（Benoi
ton）、Ｋ．クルロダ（Kluroda）、Int．Pept．Prot．R
es．１３，４０３（１９７９），１７，１８７（１９８
１）参照〕。
【００２７】一般式（ＩＩ）の化合物は殆んど公知であ
るか（例えばヨーロッパ特許第３９９,２９１号；同第
１８１,５６８号参照）、または常法により最初に保護
基Ｖの除去後に一般式（ＩＶ）
るか（例えばヨーロッパ特許第３９９,２９１号；同第
１８１,５６８号参照）、または常法により最初に保護
基Ｖの除去後に一般式（ＩＶ）
【００２８】
【化６】
【００２９】式中、Ｒ1は上記の意味を有し、Ｖは通常
のヒドロキシル保護基、好ましくはベンジルまたはｔ−
ブチルを表わし、そしてＷはＣ1〜Ｃ6−アルキル基を表
わす、の化合物を不活性溶媒中で一般式（Ｖ）
のヒドロキシル保護基、好ましくはベンジルまたはｔ−
ブチルを表わし、そしてＷはＣ1〜Ｃ6−アルキル基を表
わす、の化合物を不活性溶媒中で一般式（Ｖ）
【００３０】
【化７】
【００３１】式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ及びＬは上記の
意味を有し、そしてＹはハロゲン、殊に塩素または臭素
を表わす、の２−ハロゲノメチルキノリンでエーテル化
し、次に加水分解することにより製造することができ、
そしていずれの時点でも一般式（ＩＶ）及び（Ｖ）の段
階で常法により置換基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭを
変えることができる。
意味を有し、そしてＹはハロゲン、殊に塩素または臭素
を表わす、の２−ハロゲノメチルキノリンでエーテル化
し、次に加水分解することにより製造することができ、
そしていずれの時点でも一般式（ＩＶ）及び（Ｖ）の段
階で常法により置換基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭを
変えることができる。
【００３２】対応するエーテル（ＩＶ）からの保護基の
除去は常法により、例えば上記不活性溶媒中にて触媒の
存在下でベンジルエーテルを水素ガスで水添開裂するこ
とにより行う〔更に Th．グリーン（Greene）：「有機
合成における保護基（Protective Groups in Organic S
ynthesis）」、J．Wiley & Sons，１９８１、ニューヨ
ーク参照〕。
除去は常法により、例えば上記不活性溶媒中にて触媒の
存在下でベンジルエーテルを水素ガスで水添開裂するこ
とにより行う〔更に Th．グリーン（Greene）：「有機
合成における保護基（Protective Groups in Organic S
ynthesis）」、J．Wiley & Sons，１９８１、ニューヨ
ーク参照〕。
【００３３】エーテル化は不活性有機溶媒中で、適当な
らば塩基の存在下で行う。エーテル化に対する溶媒は反
応条件下で変化しない不活性有機溶媒であり得る。これ
らのものには好ましくはエーテル例えばジオキサン、テ
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル、ハロゲノ炭
化水素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、１,２−ジクロロエタンまたはトリク
ロロエチレン、炭化水素例えばベンゼン、キシレン、ト
ルエン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油フラクシ
ョン、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル、アセトンまたはヘキサメチルリン酸トリアミド
が含まれる。また溶媒の混合物を用いることができる。
らば塩基の存在下で行う。エーテル化に対する溶媒は反
応条件下で変化しない不活性有機溶媒であり得る。これ
らのものには好ましくはエーテル例えばジオキサン、テ
トラヒドロフランまたはジエチルエーテル、ハロゲノ炭
化水素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、１,２−ジクロロエタンまたはトリク
ロロエチレン、炭化水素例えばベンゼン、キシレン、ト
ルエン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油フラクシ
ョン、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル、アセトンまたはヘキサメチルリン酸トリアミド
が含まれる。また溶媒の混合物を用いることができる。
【００３４】エーテル化に用いる塩基は無機または有機
塩基であり得る。これらのものには好ましくはアルカリ
金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウム、アルカリ土金属水酸化物例えば水酸化バリウム、
アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カ
リウム、アルカリ土金属炭酸塩例えば炭酸カルシウム、
或いは有機アミン〔トリアルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アミン〕
例えばトリエチルアミン、または複素環例えばピリジ
ン、メチルピペリジン、ピペリジンまたはモルホリンが
含まれる。
塩基であり得る。これらのものには好ましくはアルカリ
金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウム、アルカリ土金属水酸化物例えば水酸化バリウム、
アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カ
リウム、アルカリ土金属炭酸塩例えば炭酸カルシウム、
或いは有機アミン〔トリアルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アミン〕
例えばトリエチルアミン、または複素環例えばピリジ
ン、メチルピペリジン、ピペリジンまたはモルホリンが
含まれる。
【００３５】また塩基としてアルカリ金属例えばナトリ
ウム及びその水素化物例えば水素化ナトリウムを用いる
ことができる。
ウム及びその水素化物例えば水素化ナトリウムを用いる
ことができる。
【００３６】エーテル化は一般に０〜１５０℃、好まし
くは１０〜１００℃の温度範囲で行う。
くは１０〜１００℃の温度範囲で行う。
【００３７】エーテル化は一般に常圧で行う。しかしな
がらまた、本法を減圧または昇圧下（例えば０.５〜５
バールの範囲）で行うことができる。
がらまた、本法を減圧または昇圧下（例えば０.５〜５
バールの範囲）で行うことができる。
【００３８】一般に、反応成分１モルを基準として０.
５〜５モル、好ましくは１〜２モルのハロゲン化物
（Ｖ）を用いる。塩基は一般にハロゲン化物を基準とし
て０.５〜５モル、好ましくは１〜３モルの量で用い
る。
５〜５モル、好ましくは１〜２モルのハロゲン化物
（Ｖ）を用いる。塩基は一般にハロゲン化物を基準とし
て０.５〜５モル、好ましくは１〜３モルの量で用い
る。
【００３９】一般式（ＩＶ）の化合物はそれ自身公知で
あるか、または常法により製造し得る〔J．Org．Chem．
３１，２６５８（１９６６）参照〕。
あるか、または常法により製造し得る〔J．Org．Chem．
３１，２６５８（１９６６）参照〕。
【００４０】また一般式（Ｖ）の化合物及びその製造は
公知である〔Chem．Ber．１２０，６４９（１９８７）
参照〕。
公知である〔Chem．Ber．１２０，６４９（１９８７）
参照〕。
【００４１】カルボン酸エステルの加水分解は常法によ
りエステルを不活性溶媒中にて通常の塩基で処理するこ
とにより行う。
りエステルを不活性溶媒中にて通常の塩基で処理するこ
とにより行う。
【００４２】加水分解に適する塩基は通常の無機塩基で
ある。これらのものには好ましくはアルカリ金属水酸化
物またはアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、或いはアル
カリ土金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
または炭酸水素ナトリウムが含まれる。水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムを殊に好適に用いる。
ある。これらのものには好ましくはアルカリ金属水酸化
物またはアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、或いはアル
カリ土金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
または炭酸水素ナトリウムが含まれる。水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムを殊に好適に用いる。
【００４３】加水分解に適する溶媒は水または加水分解
に通常の有機溶媒である。これらのものには好ましくは
アルコール例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールまたはブタノール、エーテル例え
ばテトラヒドロフランまたはジオキサン、或いはジメチ
ルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドが含まれ
る。アルコール例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノールまたはイソプロパノールが殊に好適に用いられ
る。また上記の溶媒の混合物を用いることができる。
に通常の有機溶媒である。これらのものには好ましくは
アルコール例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールまたはブタノール、エーテル例え
ばテトラヒドロフランまたはジオキサン、或いはジメチ
ルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドが含まれ
る。アルコール例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノールまたはイソプロパノールが殊に好適に用いられ
る。また上記の溶媒の混合物を用いることができる。
【００４４】加水分解は一般に０〜１００℃、好ましく
は２０〜８０℃の温度で行う。
は２０〜８０℃の温度で行う。
【００４５】一般に、加水分解は常圧で行う。しかしな
がらまた、減圧または加圧下（例えば０.５〜５バー
ル）で行うことができる。
がらまた、減圧または加圧下（例えば０.５〜５バー
ル）で行うことができる。
【００４６】加水分解を行う場合、塩基は一般にエステ
ル１モルを基準として１〜３モル、好ましくは１〜１.
５モルの量で用いる。反応体と等モル量が殊に好適に用
いられる。
ル１モルを基準として１〜３モル、好ましくは１〜１.
５モルの量で用いる。反応体と等モル量が殊に好適に用
いられる。
【００４７】一般式（ＩＩＩ）の複素環式アミンは公知
であるか、または常法により製造し得る（例えば Beils
tein ２２，４２８；Beilstein ２７，１５５参
照）。
であるか、または常法により製造し得る（例えば Beils
tein ２２，４２８；Beilstein ２７，１５５参
照）。
【００４８】本発明による複素環式キノリルメトキシ−
フェニルアセトアミドは薬剤における活性物質として使
用し得る。本物質はアラキドン酸代謝に関連する酵素反
応、殊にリポキシゲナーゼの阻害剤として作用し得る。
フェニルアセトアミドは薬剤における活性物質として使
用し得る。本物質はアラキドン酸代謝に関連する酵素反
応、殊にリポキシゲナーゼの阻害剤として作用し得る。
【００４９】かくてこれらのものは気道の疾患例えばア
レルギー／喘息、気管支炎、気腫、ショック肺、肺性高
血圧症、炎症／リューマチ並びに水腫、血栓症及び血栓
塞栓症、虚血（末梢、心臓及び脳循環器疾患）、心臓及
び脳梗塞、狭心症、組織移殖における動脈硬化症、皮膚
病例えば乾癬、炎症性皮膚病及び胃腸液中の細胞保護
（cytoprotection）の治療及び予防に好適に適する。
レルギー／喘息、気管支炎、気腫、ショック肺、肺性高
血圧症、炎症／リューマチ並びに水腫、血栓症及び血栓
塞栓症、虚血（末梢、心臓及び脳循環器疾患）、心臓及
び脳梗塞、狭心症、組織移殖における動脈硬化症、皮膚
病例えば乾癬、炎症性皮膚病及び胃腸液中の細胞保護
（cytoprotection）の治療及び予防に好適に適する。
【００５０】本発明による複素環式キノリルメトキシ−
フェニルアセトアミドは医学及び獣医学の両方に使用し
得る。
フェニルアセトアミドは医学及び獣医学の両方に使用し
得る。
【００５１】本発明による物質の薬理学的効果は次の方
法により測定する：リポキシゲナーゼ阻害の尺度とし
て、多形核ヒト白血球（ＰＭＮ）中のロイコトリエンＢ
4(ＬＴＢ4）の放出をボルギート（Borgeat）、Ｐ.ら、P
roc．Nat．Acad．Sci．７６，２１４８〜２１５２（１
９７９）による逆相ＨＰＬＣにより物質及びＣａイオノ
フォア（ionophore）の添加により測定した。
法により測定する：リポキシゲナーゼ阻害の尺度とし
て、多形核ヒト白血球（ＰＭＮ）中のロイコトリエンＢ
4(ＬＴＢ4）の放出をボルギート（Borgeat）、Ｐ.ら、P
roc．Nat．Acad．Sci．７６，２１４８〜２１５２（１
９７９）による逆相ＨＰＬＣにより物質及びＣａイオノ
フォア（ionophore）の添加により測定した。
【００５２】表１は例えば本発明によるある化合物に対
する本試験により得られる値を示す：
する本試験により得られる値を示す：
【００５３】
【表１】 表１： 実施例 No. 5-LO IC50 (μmol/1) 1 5 × 10-7 2 2.6 × 10-7 3 2.9 × 10-7 4 4.3 × 10-7 また本発明は不活性で、無毒で、製薬学的に適する補助
剤及び賦形剤に加え、１つまたはそれ以上の一般式
（Ｉ）の化合物を含むか、または１つまたはそれ以上の
式（Ｉ）の活性物質からなる調製物、及びこれら調製物
の製造方法を含む。式（Ｉ）の活性物質はこれらの調製
物において全混合物の０.１〜９９.５重量％、好ましく
は０.５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
剤及び賦形剤に加え、１つまたはそれ以上の一般式
（Ｉ）の化合物を含むか、または１つまたはそれ以上の
式（Ｉ）の活性物質からなる調製物、及びこれら調製物
の製造方法を含む。式（Ｉ）の活性物質はこれらの調製
物において全混合物の０.１〜９９.５重量％、好ましく
は０.５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
【００５４】式（Ｉ）の活性物質に加えて、製薬学的調
製物は他の製薬学的活性物質も含有し得る。
製物は他の製薬学的活性物質も含有し得る。
【００５５】上記の製薬学的調製物は常法の公知の方法
により例えば補助剤（複数）または賦形剤（複数） 一般に、所望の結果を達成するために、適当ならば数回
の個別の投与形態で２４時間毎で約０.０１〜約１００
ｍｇ／ｋｇ体重の全量、好ましくは約１〜５０ｍｇ／ｋ
ｇ体重の全量で式（Ｉ）の活性物質（複数）を投与する
ことが有利であることが分った。
により例えば補助剤（複数）または賦形剤（複数） 一般に、所望の結果を達成するために、適当ならば数回
の個別の投与形態で２４時間毎で約０.０１〜約１００
ｍｇ／ｋｇ体重の全量、好ましくは約１〜５０ｍｇ／ｋ
ｇ体重の全量で式（Ｉ）の活性物質（複数）を投与する
ことが有利であることが分った。
【００５６】しかしながら、殊に治療する対象の性質及
び体重、薬剤に対する個々の挙動、疾患の性質及び程
度、調製物のタイプ及び投与、並びに投与を行う時間ま
たは間隔に基いて前記量を外れることは有益である。
び体重、薬剤に対する個々の挙動、疾患の性質及び程
度、調製物のタイプ及び投与、並びに投与を行う時間ま
たは間隔に基いて前記量を外れることは有益である。
【００５７】出発化合物
【００５８】
【実施例】実施例Ｉ ２−〔４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル〕−２−シクロヘプチル酢酸
ル〕−２−シクロヘプチル酢酸
【００５９】
【化８】
【００６０】メタノール２００ｍｌ中の酢酸２−〔４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル〕−２−シ
クロヘプチル１１ｇ（２７ミリモル）及び１モル水酸化
ナトリウム溶液５５.４ｍｌを還流下で１０時間加熱し
た。冷却後、混合物を濃塩酸で酸性にし、沈殿した生成
物を吸引濾過し、そして乾燥した。
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル〕−２−シ
クロヘプチル１１ｇ（２７ミリモル）及び１モル水酸化
ナトリウム溶液５５.４ｍｌを還流下で１０時間加熱し
た。冷却後、混合物を濃塩酸で酸性にし、沈殿した生成
物を吸引濾過し、そして乾燥した。
【００６１】収 量：９.３ｇ（理論値の８７％） 固化点：１７６℃製造実施例 実施例１ Ｎ−（２−ピリジル）−２−〔４−（キノリン−２−イ
ル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル−アセ
トアミド
ル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル−アセ
トアミド
【００６２】
【化９】
【００６３】実施例Ｉからの化合物２ｇ（０.００５モ
ル）を室温で乾燥ＴＨＦ２０ｍｌ中に懸濁し、氷浴中に
てアルゴン下で０℃に冷却し、そしてトリエチルアミン
１.４ｍｌ＝１.０ｇ（０.０１モル）と共に撹拌しなが
ら処理した。この過程中に透明な溶液が生じた。塩化メ
タンスルホニル０.３９ｍｌ＝０.５８ｇ（０.００５モ
ル）を０℃で添加した後、混合物を氷浴中で２時間撹拌
した。この様にして無色の結晶が得られた。この混合物
に乾燥ＴＨＦ １０ｍｌに溶解した２−アミノピリジン
０.５６ｇ（０.００６モル）及びジメチルアミノピリジ
ン１.２ｇ（０.０１モル）を撹拌しながら加えた。懸濁
液は最初は黄色を呈していたが、後で再び無色になっ
た。混合物を室温で一夜撹拌した。２Ｎ酢酸２ｍｌを添
加した後、全体を真空中で乾固するまで蒸発させた。残
渣をトルエン７０ｍｌ中に取り入れ、飽和ＮａＨＣＯ3
溶液及び水と共に振盪することにより抽出し、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥し、少量に濃縮し、そして残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、溶離液：
ジクロロメタン：酢酸エチル：酢酸＝８０：１０：１
０）により分離した。
ル）を室温で乾燥ＴＨＦ２０ｍｌ中に懸濁し、氷浴中に
てアルゴン下で０℃に冷却し、そしてトリエチルアミン
１.４ｍｌ＝１.０ｇ（０.０１モル）と共に撹拌しなが
ら処理した。この過程中に透明な溶液が生じた。塩化メ
タンスルホニル０.３９ｍｌ＝０.５８ｇ（０.００５モ
ル）を０℃で添加した後、混合物を氷浴中で２時間撹拌
した。この様にして無色の結晶が得られた。この混合物
に乾燥ＴＨＦ １０ｍｌに溶解した２−アミノピリジン
０.５６ｇ（０.００６モル）及びジメチルアミノピリジ
ン１.２ｇ（０.０１モル）を撹拌しながら加えた。懸濁
液は最初は黄色を呈していたが、後で再び無色になっ
た。混合物を室温で一夜撹拌した。２Ｎ酢酸２ｍｌを添
加した後、全体を真空中で乾固するまで蒸発させた。残
渣をトルエン７０ｍｌ中に取り入れ、飽和ＮａＨＣＯ3
溶液及び水と共に振盪することにより抽出し、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥し、少量に濃縮し、そして残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、溶離液：
ジクロロメタン：酢酸エチル：酢酸＝８０：１０：１
０）により分離した。
【００６４】 収量：無色結晶２.７ｇ（理論値の７５.３％） 融点：１３７℃実施例２ Ｎ−（５−テトラゾリル）−２−〔４−（キノリン−２
−イル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル−
アセトアミド
−イル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル−
アセトアミド
【００６５】
【化１０】
【００６６】実施例Ｉからの化合物２ｇ（０.００５モ
ル）及びトリエチルアミン２ｍｌ＝１.５ｇ（０.０１５
モル）をＴＨＦ ３０ｍｌに溶解し、０℃に冷却し、次
に塩化メシル０.８ｍｌ＝１.１ｇ（０.０１モル）で滴
下処理し、次にジメチルアミノピリジン１.２ｇ（０.０
１モル）及び５−アミノテトラゾール０.６ｇ（０.００
６モル）を加えた。全体を室温で一夜撹拌し、真空中で
乾固するまで濃縮し、そして残渣を水１０ｍｌと共に撹
拌した。濾別し、乾燥した残渣を少量の酢酸エチルに溶
解し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６
０、溶離液：トルエン、酢酸エチル、氷酢酸＝８、１、
１）により分離した。
ル）及びトリエチルアミン２ｍｌ＝１.５ｇ（０.０１５
モル）をＴＨＦ ３０ｍｌに溶解し、０℃に冷却し、次
に塩化メシル０.８ｍｌ＝１.１ｇ（０.０１モル）で滴
下処理し、次にジメチルアミノピリジン１.２ｇ（０.０
１モル）及び５−アミノテトラゾール０.６ｇ（０.００
６モル）を加えた。全体を室温で一夜撹拌し、真空中で
乾固するまで濃縮し、そして残渣を水１０ｍｌと共に撹
拌した。濾別し、乾燥した残渣を少量の酢酸エチルに溶
解し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６
０、溶離液：トルエン、酢酸エチル、氷酢酸＝８、１、
１）により分離した。
【００６７】 収量：無色結晶１.８ｇ（理論値の７９％） 融点：約２５５℃（分解）実施例３ Ｎ−（２−トリアゾリニル）−２−〔４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル
−アセトアミド
２−イル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル
−アセトアミド
【００６８】
【化１１】
【００６９】実施例Ｉからの化合物２.０ｇ（０.００５
モル）及びトリエチルアミン１.４ｍｌ＝１.０ｇ（０.
０１モル）をＴＨＦ ３０ｍｌに溶解し、溶液を０℃に
冷却し、塩化メシル０.４ｍｌ＝０.６ｇ（０.００５２
モル）並びに次にＴＨＦ １５ｍｌ中の２−アミノチア
ゾリン０.６ｇ（０.００６モル）及びジメチルアミノピ
リジン１.２ｇ（０.０１モル）で滴下処理した。混合物
を室温で一夜撹拌した。次に溶媒を真空中で乾固するま
で蒸発させ、残渣をジクロロメタン５０ｍｌ中に取り入
れ、そして溶液を水１５ｍｌと共に振盪することにより
２回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、そして少量に
濃縮した後、混合物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル６０、溶離液：トルエン、酢酸エチル、氷酢酸＝
８／１／１）により分離した。
モル）及びトリエチルアミン１.４ｍｌ＝１.０ｇ（０.
０１モル）をＴＨＦ ３０ｍｌに溶解し、溶液を０℃に
冷却し、塩化メシル０.４ｍｌ＝０.６ｇ（０.００５２
モル）並びに次にＴＨＦ １５ｍｌ中の２−アミノチア
ゾリン０.６ｇ（０.００６モル）及びジメチルアミノピ
リジン１.２ｇ（０.０１モル）で滴下処理した。混合物
を室温で一夜撹拌した。次に溶媒を真空中で乾固するま
で蒸発させ、残渣をジクロロメタン５０ｍｌ中に取り入
れ、そして溶液を水１５ｍｌと共に振盪することにより
２回抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、そして少量に
濃縮した後、混合物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル６０、溶離液：トルエン、酢酸エチル、氷酢酸＝
８／１／１）により分離した。
【００７０】 収量：無色発泡体１.０ｇ（理論値の４２％） 融点：約８０℃実施例４ Ｎ−（２−チアゾリル）−２−〔４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル−ア
セトアミド
イル−メトキシ）フェニル〕−２−シクロヘプチル−ア
セトアミド
【００７１】
【化１２】
【００７２】実施例３の方法と同様に、実施例Ｉからの
化合物２.０ｇ（０.００５モル）、トリエチルアミン
１.４ｍｌ＝１.０ｇ（０.０１モル）、塩化メシル０.４
ｍｌ＝０.６ｇ（０.００５２モル）、２−アミノチアゾ
ール０.６ｇ（０.００６モル）及びジメチルアミノピリ
ジン１.２ｇ（０.０１モル）を反応させ、表題の化合物
を製造した。
化合物２.０ｇ（０.００５モル）、トリエチルアミン
１.４ｍｌ＝１.０ｇ（０.０１モル）、塩化メシル０.４
ｍｌ＝０.６ｇ（０.００５２モル）、２−アミノチアゾ
ール０.６ｇ（０.００６モル）及びジメチルアミノピリ
ジン１.２ｇ（０.０１モル）を反応させ、表題の化合物
を製造した。
【００７３】 収量：無色結晶１.８ｇ（理論値の７７％） 融点：１６６℃実施例５ Ｎ−（５−シクロヘキシルスルホニル−１,３,４−チア
ジアゾリル−２−イル）−２−〔４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）−フェニル〕−２−シクロヘプチル−
アセトアミド
ジアゾリル−２−イル）−２−〔４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）−フェニル〕−２−シクロヘプチル−
アセトアミド
【００７４】
【化１３】
【００７５】実施例３の方法と同様に、表題の化合物を
実施例Ｉからの化合物１.５ｇ（０.００３９モル）、ト
リエチルアミン１.０５ｍｌ＝０.７５ｇ（０.００８９
モル）、塩化メシル０.３ｍｌ＝０.４５ｇ（０.００４
モル）、２−アミノ−５−シクロヘキシルスルホニル−
１,３,４−チアジアゾール０.９６ｇ（０.００４モル）
及びジメチルアミノピリジン０.９ｇ（０.００７５モ
ル）から製造した。
実施例Ｉからの化合物１.５ｇ（０.００３９モル）、ト
リエチルアミン１.０５ｍｌ＝０.７５ｇ（０.００８９
モル）、塩化メシル０.３ｍｌ＝０.４５ｇ（０.００４
モル）、２−アミノ−５−シクロヘキシルスルホニル−
１,３,４−チアジアゾール０.９６ｇ（０.００４モル）
及びジメチルアミノピリジン０.９ｇ（０.００７５モ
ル）から製造した。
【００７６】 収量：無色結晶０.９ｇ（理論値の３７.８％） 融点：１８３℃ 本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
【００７７】１．一般式
【００７８】
【化１４】
【００７９】式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭは同
一もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子８
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい、
炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、Ｒ1は
随時炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原
子３〜８個を有するシクロアルキルで置換されていても
よい、炭素原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子３〜１２個
を有するシクロアルキルまたは−アルケニルを表わし、
Ｒ2は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔは随時飽和もしく
は不飽和の複素環または炭素環が融合されていてもよ
く、そして随時炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたは式 −ＮＲ3Ｒ4 もしくは
−ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されていてもよい、Ｓ、Ｏ及び
Ｎよりなる群からのヘテロ原子４個までを有する飽和も
しくは不飽和の５〜７員の複素環を表わし、ここにＲ3
及びＲ4は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ル、ベンジルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5は随時
同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオ置換基でか、或いは各
々炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはアルコキシで１または２置換されていて
もよい、炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキルま
たは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、
或いは随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、ヒドロキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
でも置換され得るフェニルで置換されていてもよい、炭
素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルを表わす、の複素環置換されたキノリルメトキシ−
フェニルアセトアミド及びその塩。
一もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子８
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい、
炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、Ｒ1は
随時炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原
子３〜８個を有するシクロアルキルで置換されていても
よい、炭素原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子３〜１２個
を有するシクロアルキルまたは−アルケニルを表わし、
Ｒ2は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔは随時飽和もしく
は不飽和の複素環または炭素環が融合されていてもよ
く、そして随時炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたは式 −ＮＲ3Ｒ4 もしくは
−ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されていてもよい、Ｓ、Ｏ及び
Ｎよりなる群からのヘテロ原子４個までを有する飽和も
しくは不飽和の５〜７員の複素環を表わし、ここにＲ3
及びＲ4は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ル、ベンジルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5は随時
同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオ置換基でか、或いは各
々炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはアルコキシで１または２置換されていて
もよい、炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキルま
たは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、
或いは随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、ヒドロキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
でも置換され得るフェニルで置換されていてもよい、炭
素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルを表わす、の複素環置換されたキノリルメトキシ−
フェニルアセトアミド及びその塩。
【００８０】２．Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが同一
もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、フッ素、
塩素、臭素、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノで置換されてい
てもよいフェニルを表わし、Ｒ1が随時フェニル、シク
ロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルで置
換されていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはシクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チルまたはシクロオクチルを表わし、Ｒ2が水素または
炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わし、Ｔが各々随時炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フッ素、塩素、
臭素または式 −ＮＲ3Ｒ4 もしくは −ＳＯ2Ｒ5 の基で
置換されていてもよいピリジル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、ピリル、フリル、チエニル、チアゾリル、チア
ジアゾリル、チアゾリニルまたはイミダゾリルを表わ
し、ここにＲ3及びＲ4が同一もしくは相異なり、且つ水
素または炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5が随時フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノまたは各々炭素原子６個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはア
ルコキシで置換されていてもよいシクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルまたはフェニルを表わすか、或いは随時フッ素、
塩素、臭素、トリフルオロメチルまたは各々炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもし
くはアルコキシでも置換され得るフェニルで置換されて
いてもよい、炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わす、上記１に記載の複素環置
換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミド及び
その塩。
もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、フッ素、
塩素、臭素、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノで置換されてい
てもよいフェニルを表わし、Ｒ1が随時フェニル、シク
ロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルで置
換されていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはシクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チルまたはシクロオクチルを表わし、Ｒ2が水素または
炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わし、Ｔが各々随時炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フッ素、塩素、
臭素または式 −ＮＲ3Ｒ4 もしくは −ＳＯ2Ｒ5 の基で
置換されていてもよいピリジル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、ピリル、フリル、チエニル、チアゾリル、チア
ジアゾリル、チアゾリニルまたはイミダゾリルを表わ
し、ここにＲ3及びＲ4が同一もしくは相異なり、且つ水
素または炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5が随時フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノまたは各々炭素原子６個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはア
ルコキシで置換されていてもよいシクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルまたはフェニルを表わすか、或いは随時フッ素、
塩素、臭素、トリフルオロメチルまたは各々炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもし
くはアルコキシでも置換され得るフェニルで置換されて
いてもよい、炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わす、上記１に記載の複素環置
換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミド及び
その塩。
【００８１】３．Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭが同一
もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、フッ素、
塩素、臭素または炭素原子４個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ1が随時フェニル
またはシクロヘキシルで置換されていてもよい、炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表わし、Ｒ2が水素または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔが各々
随時炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、フッ素、塩素、アミノまたは式 −ＳＯ2Ｒ
5 の基で置換されていてもよいピリジル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルまたは
チアゾリニルを表わし、ここにＲ5が随時フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、メトキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよいシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルまたはフェニルを
表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭素、メチルまた
はメトキシでも置換され得るフェニルで置換されていて
もよい、炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わす、上記１に記載の複素環置換さ
れたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミド及びその
塩。
もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、フッ素、
塩素、臭素または炭素原子４個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ1が随時フェニル
またはシクロヘキシルで置換されていてもよい、炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表わし、Ｒ2が水素または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔが各々
随時炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、フッ素、塩素、アミノまたは式 −ＳＯ2Ｒ
5 の基で置換されていてもよいピリジル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルまたは
チアゾリニルを表わし、ここにＲ5が随時フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、メトキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよいシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルまたはフェニルを
表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭素、メチルまた
はメトキシでも置換され得るフェニルで置換されていて
もよい、炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わす、上記１に記載の複素環置換さ
れたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミド及びその
塩。
【００８２】４．基 −ＣＨＲ1−ＣＯ−ＮＲ2−Ｔ がキ
ノリルメトキシ基に対して４位にある、上記１に記載の
複素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトア
ミド。
ノリルメトキシ基に対して４位にある、上記１に記載の
複素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトア
ミド。
【００８３】５．病気を防除するための上記１に記載の
複素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトア
ミド。
複素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトア
ミド。
【００８４】６．一般式
【００８５】
【化１５】
【００８６】式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭは同
一もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子８
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい、
炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、Ｒ1は
随時炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原
子３〜８個を有するシクロアルキルで置換されていても
よい、炭素原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子３〜１２個
を有するシクロアルキルまたは−アルケニルを表わし、
Ｒ2は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔは随時飽和もしく
は不飽和の複素環または炭素環が融合されていてもよ
く、そして随時炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたは式 −ＮＲ3Ｒ4 もしくは
−ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されていてもよい、Ｓ、Ｏ及び
Ｎよりなる群からのヘテロ原子４個までを有する飽和も
しくは不飽和の５〜７員の複素環を表わし、ここにＲ3
及びＲ4は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ル、ベンジルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5は随時
同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオ置換基でか、或いは各
々炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはアルコキシで１または２置換されていて
もよい、炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキルま
たは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、
或いは随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、ヒドロキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
でも置換され得るフェニルで置換されていてもよい、炭
素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルを表わす、の複素環置換されたキノリルメトキシ−
フェニルアセトアミド及びその塩を製造する際に、一般
式
一もしくは相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシを表わすか、各々炭素原子８
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルコキシを表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい、
炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、Ｒ1は
随時炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原
子３〜８個を有するシクロアルキルで置換されていても
よい、炭素原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子３〜１２個
を有するシクロアルキルまたは−アルケニルを表わし、
Ｒ2は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｔは随時飽和もしく
は不飽和の複素環または炭素環が融合されていてもよ
く、そして随時炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたは式 −ＮＲ3Ｒ4 もしくは
−ＳＯ2Ｒ5 の基で置換されていてもよい、Ｓ、Ｏ及び
Ｎよりなる群からのヘテロ原子４個までを有する飽和も
しくは不飽和の５〜７員の複素環を表わし、ここにＲ3
及びＲ4は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ル、ベンジルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5は随時
同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シまたはトリフルオロメチルチオ置換基でか、或いは各
々炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはアルコキシで１または２置換されていて
もよい、炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキルま
たは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、
或いは随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、ヒドロキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
でも置換され得るフェニルで置換されていてもよい、炭
素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルを表わす、の複素環置換されたキノリルメトキシ−
フェニルアセトアミド及びその塩を製造する際に、一般
式
【００８７】
【化１６】
【００８８】式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＲ
1は上記の意味を有する、の化合物を不活性溶媒中にて
塩基及び／または補助剤の存在下並びに随時カルボン酸
官能基を活性化させて一般式（ＩＩＩ）
1は上記の意味を有する、の化合物を不活性溶媒中にて
塩基及び／または補助剤の存在下並びに随時カルボン酸
官能基を活性化させて一般式（ＩＩＩ）
【００８９】
【化１７】 Ｈ2Ｎ−Ｔ （ＩＩＩ） 式中、Ｔは上記の意味を有する、の化合物でアミド化
し、そしてエナンチオマーの場合、対応するエナンチオ
マー的に純粋な酸（ＩＩ）を前もって分離し、ここに置
換基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＲ1は随時常法に
より変えることができる特徴とする、一般式（Ｉ）の複
素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミ
ドの製造方法。
し、そしてエナンチオマーの場合、対応するエナンチオ
マー的に純粋な酸（ＩＩ）を前もって分離し、ここに置
換基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ及びＲ1は随時常法に
より変えることができる特徴とする、一般式（Ｉ）の複
素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミ
ドの製造方法。
【００９０】７．上記１に記載の複素環置換されたキノ
リルメトキシ−フェニルアセトアミドを含む薬剤。
リルメトキシ−フェニルアセトアミドを含む薬剤。
【００９１】８．病気を治療する際の上記１に記載の複
素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミ
ドの使用。
素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミ
ドの使用。
【００９２】９．薬剤の製造に対する上記１に記載の複
素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミ
ドの使用。
素環置換されたキノリルメトキシ−フェニルアセトアミ
ドの使用。
【００９３】１０．リポキシゲナーゼ阻害性薬剤の製造
に対する上記１に記載の複素環置換されたキノリルメト
キシ−フェニルアセトアミドの使用。
に対する上記１に記載の複素環置換されたキノリルメト
キシ−フェニルアセトアミドの使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＮ ＡＢＸ ＡＣＢ ＡＣＤ ＡＥＤ 7252−4Ｃ (72)発明者 ミヒヤエル・マツケ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・アムリンゲルブツシユ15 (72)発明者 ロマニス・フルクトマン ドイツ連邦共和国デー5000ケルン１・コン ラート−アデナウアー−ベーク79 (72)発明者 アルミン・ハツエルマン ドイツ連邦共和国デー7750コンスタンツ・ アルターバル３ (72)発明者 クリスチヤン・コールスドルフアー ドイツ連邦共和国デー5042エルフトスタツ ト・フランツ−シユトリク−シユトラーセ 16 (72)発明者 ライナー・ミユラー−ペデイングハウス ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユ− グラートバツハ２・クルトシユタイン22ア ー (72)発明者 ピア・タイゼン−ポツプ ドイツ連邦共和国デー5100アーヘン・ホル バハーシユトラーセ368
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＭは同一もしくは相
異なり、且つ水素、 ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニト
ロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシを表わ
すか、各々炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルまたはアルコキシを表わすか、或いは
随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノで置
換されていてもよい、炭素原子６〜１０個を有するアリ
ールを表わし、 Ｒ1は随時炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは
炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルで置換されて
いてもよい、炭素原子１０個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子３〜
１２個を有するシクロアルキルまたは−アルケニルを表
わし、 Ｒ2は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｔは随時飽和もしくは不飽和の複素環または炭素環が融
合されていてもよく、そして随時炭素原子８個までを有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは式 −Ｎ
Ｒ3Ｒ4 もしくは −ＳＯ2Ｒ5の基で置換されていてもよ
い、 Ｓ、Ｏ及びＮよりなる群からのヘテロ原子４個までを有
する飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環を表わし、
ここにＲ3及びＲ4は同一もしくは相異なり、且つ水素、
フェニル、ベンジルまたは炭素原子８個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ5
は随時同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシまたはトリフルオロメチルチオ置換基でか、或い
は各々炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはアルコキシで１または２置換されて
いてもよい、炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキ
ルまたは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わす
か、或いは随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、ヒドロキシルまたは各々炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキ
シでも置換され得るフェニルで置換されていてもよい、
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わす、の複素環置換されたキノリルメトキシ
−フェニルアセトアミド及びその塩。
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