JPH06157462A - 新規なイソブチル置換メタンスルホニル−キノリルメトキシフエニル−シクロアルキルアセトアミド - Google Patents
新規なイソブチル置換メタンスルホニル−キノリルメトキシフエニル−シクロアルキルアセトアミドInfo
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- JPH06157462A JPH06157462A JP5213583A JP21358393A JPH06157462A JP H06157462 A JPH06157462 A JP H06157462A JP 5213583 A JP5213583 A JP 5213583A JP 21358393 A JP21358393 A JP 21358393A JP H06157462 A JPH06157462 A JP H06157462A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式
【化１】
［式中、Ｒ1はラセミ形及び対掌体形のシクロヘキシル
を表わし、並びにＲ1はそれがシクロペンチル又はシク
ロヘプチルを表わすならば対掌体形である］の新規なイ
ソブチル置換メタンスルホニル−キノリルメトキシフエ
ニル−シクロアルキルアセトアミド及びその塩。 【効果】 上記式の化合物は新規であつて、医薬、殊に
リポキシゲナーゼの酵素反応の抑止剤、として有用であ
る。
を表わし、並びにＲ1はそれがシクロペンチル又はシク
ロヘプチルを表わすならば対掌体形である］の新規なイ
ソブチル置換メタンスルホニル−キノリルメトキシフエ
ニル−シクロアルキルアセトアミド及びその塩。 【効果】 上記式の化合物は新規であつて、医薬、殊に
リポキシゲナーゼの酵素反応の抑止剤、として有用であ
る。
Description
【０００１】本発明は、新規なイソブチル置換メタンス
ルホニル−キノリルメトキシフエニル−シクロアルキル
アセトアミド、その製造法及びその医薬品における使用
法に関する。
ルホニル−キノリルメトキシフエニル−シクロアルキル
アセトアミド、その製造法及びその医薬品における使用
法に関する。
【０００２】置換４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フエニル酢酸誘導体及びα−置換４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フエニル酢酸誘導体はヨーロツパ
特許第３４４,５１９号（米国特許第４,９７０,２１５
号）及びヨーロツパ特許第３３９,４１６号に開示され
ている。
シ）フエニル酢酸誘導体及びα−置換４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フエニル酢酸誘導体はヨーロツパ
特許第３４４,５１９号（米国特許第４,９７０,２１５
号）及びヨーロツパ特許第３３９,４１６号に開示され
ている。
【０００３】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化２】
【０００５】［式中、Ｒ1はラセミ形及び対掌体形のシ
クロヘキシルを表わし、並びにＲ1はそれがシクロペン
チル又はシクロヘプチルを表わすならば上式（Ｉ）の化
合物の２つの対掌体を表わす］の新規なイソブチル置換
メタンスルホニル−キノリルメトキシフエニル−シクロ
アルキルアセトアミド及びその塩に関する。
クロヘキシルを表わし、並びにＲ1はそれがシクロペン
チル又はシクロヘプチルを表わすならば上式（Ｉ）の化
合物の２つの対掌体を表わす］の新規なイソブチル置換
メタンスルホニル−キノリルメトキシフエニル−シクロ
アルキルアセトアミド及びその塩に関する。
【０００６】本発明との関連において、生理学的に許容
しうる塩は好適である。本発明の化合物の生理学的に許
容しうる塩は、本発明による基質の、鉱酸、カルボン酸
又はスルホン酸との塩であつてよい。特に好適な塩は例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオ
ン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、ぎ酸、マレイン酸又は
安息香酸との塩である。
しうる塩は好適である。本発明の化合物の生理学的に許
容しうる塩は、本発明による基質の、鉱酸、カルボン酸
又はスルホン酸との塩であつてよい。特に好適な塩は例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオ
ン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、ぎ酸、マレイン酸又は
安息香酸との塩である。
【０００７】本発明との関連における塩は更に好ましく
は１価の金属の金属塩及びアンモニウム塩である。好適
なアルカリ金属塩は例えばナトリウム、カリウム及びア
ンモニウム塩である。
は１価の金属の金属塩及びアンモニウム塩である。好適
なアルカリ金属塩は例えばナトリウム、カリウム及びア
ンモニウム塩である。
【０００８】本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、一
般式（ＩＩ）
般式（ＩＩ）
【０００９】
【化３】
【００１０】［式中、Ｒ1は上述した意味を有する］の
カルボン酸を、適当ならば予め活性化して式ＩＩＩ
カルボン酸を、適当ならば予め活性化して式ＩＩＩ
【００１１】
【化４】Ｈ2Ｎ−ＳＯ2−ＣＨ3 （ＩＩＩ） のメタンスルホンアミドと不活性な溶媒中塩基及び／又
は触媒の存在下に反応させることにより、また対掌体の
場合には対掌体的に純粋な酸（ＩＩ）を直接使用し或い
はラセミ体（Ｉ）を常法で光学分割することにより製造
される。
は触媒の存在下に反応させることにより、また対掌体の
場合には対掌体的に純粋な酸（ＩＩ）を直接使用し或い
はラセミ体（Ｉ）を常法で光学分割することにより製造
される。
【００１２】対掌体は好ましくはカラムクロマトグラフ
イーによつて分割される。
イーによつて分割される。
【００１３】本発明の方法は次の反応式によつて例示す
ることができる：
ることができる：
【００１４】
【化５】
【００１５】スルホンアミド化は一般に不活性な溶媒中
塩基の及び脱水剤の存在下に行われる。
塩基の及び脱水剤の存在下に行われる。
【００１６】この関連で適当な溶媒は反応条件下に変化
しない不活性な有機溶媒である。これらはハロゲン化炭
化水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタン、テト
ラクロルメタン、１,２−ジクロルエタン、トリクロル
エタン、テトラクロルエタン、１,２−ジクロルエチレ
ン又はトリクロルエチレン、炭化水素例えばベンゼン、
キシレン、トルエン、ヘキサン又はシクロヘキサン或い
は鉱油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル、又はヘキサメチルホスホルアミドを含
む。これらの溶媒の混合物を用いることも可能である。
ジクロルメタンは特に好適である。
しない不活性な有機溶媒である。これらはハロゲン化炭
化水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタン、テト
ラクロルメタン、１,２−ジクロルエタン、トリクロル
エタン、テトラクロルエタン、１,２−ジクロルエチレ
ン又はトリクロルエチレン、炭化水素例えばベンゼン、
キシレン、トルエン、ヘキサン又はシクロヘキサン或い
は鉱油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル、又はヘキサメチルホスホルアミドを含
む。これらの溶媒の混合物を用いることも可能である。
ジクロルメタンは特に好適である。
【００１７】スルホンアミド化に適当な塩基は通常の塩
基化合物である。これらは好ましくはアルカリ金属及び
アルカリ土類金属水酸化物例えば水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、ア
ルカリ金属ヒドリド例えば水素化ナトリウム、アルカリ
金属又はアルカリ土類金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム
又は炭酸カリウム、或いはアルカリ金属アルコキシド例
えばナトリウムメトキシド又はナトリウムエトキシド、
カリウムメトキシド、カリウムエトキシド又はカリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド、そして有機アミン例えばベンジ
ルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラブチル
アンモニウムヒドロキシド、ジメチルアミノピリジン、
ピリジン、トリエチルアミン又はＮ−メチルピペリジン
を含む。適当な脱水剤は、カルボジイミド例えばジイソ
プロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド又はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−
エチルカルボジイミド塩酸塩或いはカルボニル化合物例
えばカルボニルジイミダゾール或いは１,２−オキサゾ
リウム化合物例えば２−エチル−５−フエニル−１,２
−オキサゾリウム−３−スルホネート或いはプロパンホ
スホン酸無水物又はイソブチルクロルホーメート又はベ
ンゾトリアゾリロキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホ
スホニウムヘキサフルオルホスフエート又はジフエニル
ホスホルアミデート又はメタンスルホニルクロライド、
適当ならば塩基例えばトリエチルアミン又はＮ−エチル
モルフオリン又はＮ−メチルピペリジン又はジシクロヘ
キシルカルボジイミドの存在下におけるそれ、及びＮ−
ヒドロキシコハク酸イミドである。
基化合物である。これらは好ましくはアルカリ金属及び
アルカリ土類金属水酸化物例えば水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、ア
ルカリ金属ヒドリド例えば水素化ナトリウム、アルカリ
金属又はアルカリ土類金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム
又は炭酸カリウム、或いはアルカリ金属アルコキシド例
えばナトリウムメトキシド又はナトリウムエトキシド、
カリウムメトキシド、カリウムエトキシド又はカリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド、そして有機アミン例えばベンジ
ルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラブチル
アンモニウムヒドロキシド、ジメチルアミノピリジン、
ピリジン、トリエチルアミン又はＮ−メチルピペリジン
を含む。適当な脱水剤は、カルボジイミド例えばジイソ
プロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド又はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−
エチルカルボジイミド塩酸塩或いはカルボニル化合物例
えばカルボニルジイミダゾール或いは１,２−オキサゾ
リウム化合物例えば２−エチル−５−フエニル−１,２
−オキサゾリウム−３−スルホネート或いはプロパンホ
スホン酸無水物又はイソブチルクロルホーメート又はベ
ンゾトリアゾリロキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホ
スホニウムヘキサフルオルホスフエート又はジフエニル
ホスホルアミデート又はメタンスルホニルクロライド、
適当ならば塩基例えばトリエチルアミン又はＮ−エチル
モルフオリン又はＮ−メチルピペリジン又はジシクロヘ
キシルカルボジイミドの存在下におけるそれ、及びＮ−
ヒドロキシコハク酸イミドである。
【００１８】スルホンアミド化を行う場合、塩基はカル
ボン酸（ＩＩ）１モルに対して１〜３モル好ましくは１
〜１.５モルの量で使用される。
ボン酸（ＩＩ）１モルに対して１〜３モル好ましくは１
〜１.５モルの量で使用される。
【００１９】混合無水物を経る反応の場合、ジメチルア
ミノピリジンは触媒として好適に使用される。
ミノピリジンは触媒として好適に使用される。
【００２０】触媒は一般に触媒量ないし等モル量で好ま
しくは等モル量で使用される。
しくは等モル量で使用される。
【００２１】スルホンアミド化は一般に０〜１５０℃、
好ましくは２５〜４０℃の温度範囲で行われる。
好ましくは２５〜４０℃の温度範囲で行われる。
【００２２】スルホンアミド化は一般に常圧下に行われ
る。しかしながらそれは減圧下又は昇圧下に（例えば
０.５〜５バールの範囲で）行うことも可能である。
る。しかしながらそれは減圧下又は昇圧下に（例えば
０.５〜５バールの範囲で）行うことも可能である。
【００２３】Ｒ1＝シクロヘプチルの場合を除いて、一
般式（ＩＩ）のカルボン酸は、実際的な物質の代表とし
て、特に対掌体的に純粋な形において新規であり、例え
ば一般式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）
般式（ＩＩ）のカルボン酸は、実際的な物質の代表とし
て、特に対掌体的に純粋な形において新規であり、例え
ば一般式（ＩＶ）又は（ＩＶａ）
【００２４】
【化６】
【００２５】［式中、Ｒ1は上述した意味を有し、Ｔ及
びＴ′は同一でも異なつてもよく且つヒドロキシル保護
基例えばベンジル又はｔｅｒｔ−ブチルを表わし、そし
てＲ2及びＲ2′は同一でも異なつてもよく且つアルキル
を示す］の化合物を、保護基の除去後に不活性な溶媒中
で式（Ｖ）
びＴ′は同一でも異なつてもよく且つヒドロキシル保護
基例えばベンジル又はｔｅｒｔ−ブチルを表わし、そし
てＲ2及びＲ2′は同一でも異なつてもよく且つアルキル
を示す］の化合物を、保護基の除去後に不活性な溶媒中
で式（Ｖ）
【００２６】
【化７】
【００２７】［式中、Ｖはハロゲン、好ましくは塩素又
は臭素を表わす］の２−ハロゲノメチルキノリンでエー
テル化することによつて一般式（ＶＩ）又は（ＶＩａ）
は臭素を表わす］の２−ハロゲノメチルキノリンでエー
テル化することによつて一般式（ＶＩ）又は（ＶＩａ）
【００２８】
【化８】
【００２９】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ2′は上述した意
味を有する］の化合物に転化し、そして一般式（ＶＩ
ａ）の化合物の場合にはこれらを第２段階において不活
性な溶媒中一般式（ＶＩＩ）
味を有する］の化合物に転化し、そして一般式（ＶＩ
ａ）の化合物の場合にはこれらを第２段階において不活
性な溶媒中一般式（ＶＩＩ）
【００３０】
【化９】Ｒ1−Ｗ （ＶＩＩ） ［式中、Ｒ1は上述した意味を有し、そしてＷは塩素、
臭素又はヨウ素を表わす］の化合物を用いるアルキル化
に供し、次いでエステルを常法により加水分解し、そし
て対掌体の場合にはラセミ体の酸を常法に従うカラムク
ロマトグラフイーによりキラルな酸に分割することによ
つて製造することができる。
臭素又はヨウ素を表わす］の化合物を用いるアルキル化
に供し、次いでエステルを常法により加水分解し、そし
て対掌体の場合にはラセミ体の酸を常法に従うカラムク
ロマトグラフイーによりキラルな酸に分割することによ
つて製造することができる。
【００３１】保護基は、常法により、例えば上述した不
活性な溶媒中触媒の存在下に水素を用いるベンジルエス
テルの水素化分解開裂によつて対応するエーテル（Ｉ
Ｖ）及び（ＩＶａ）から除去される。
活性な溶媒中触媒の存在下に水素を用いるベンジルエス
テルの水素化分解開裂によつて対応するエーテル（Ｉ
Ｖ）及び（ＩＶａ）から除去される。
【００３２】エーテル化は不活性な溶媒中、適当ならば
塩基の存在下に行うことができる。エーテル化に対する
溶媒は反応条件下に変化しない不活性な有機溶媒であつ
てよい。これらは好ましくはエーテル例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル、ハロゲ
ン化炭化水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタ
ン、テトラクロルメタン、１,２−ジクロルエタン又は
トリクロルエチレン、炭化水素例えばベンゼン、キシレ
ン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン、又は鉱油留
分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニト
リル、アセトン、或いはヘキサメチルホスホルアミドを
含むこれらの溶媒の混合物を用いることも可能である。
塩基の存在下に行うことができる。エーテル化に対する
溶媒は反応条件下に変化しない不活性な有機溶媒であつ
てよい。これらは好ましくはエーテル例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル、ハロゲ
ン化炭化水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタ
ン、テトラクロルメタン、１,２−ジクロルエタン又は
トリクロルエチレン、炭化水素例えばベンゼン、キシレ
ン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン、又は鉱油留
分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニト
リル、アセトン、或いはヘキサメチルホスホルアミドを
含むこれらの溶媒の混合物を用いることも可能である。
【００３３】エーテル化に使用される塩基は無機又は有
機塩基であつてよい。これらは好ましくはアルカリ金属
水酸化物例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、
アルカリ土類金属水酸化物例えば水酸化バリウム、アル
カリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ム、アルカリ土類金属炭酸塩例えば炭酸カルシウム、或
いは有機アミン［トリアルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アミン］例
えばトリエチルアミン、複素環化合物例えばピリジン、
メチルピペリジン、ピペリジン又はモルフオリンを含
む。
機塩基であつてよい。これらは好ましくはアルカリ金属
水酸化物例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、
アルカリ土類金属水酸化物例えば水酸化バリウム、アル
カリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ム、アルカリ土類金属炭酸塩例えば炭酸カルシウム、或
いは有機アミン［トリアルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アミン］例
えばトリエチルアミン、複素環化合物例えばピリジン、
メチルピペリジン、ピペリジン又はモルフオリンを含
む。
【００３４】塩基としてアルカリ金属例えばナトリウム
及びその水素化物例えば水素化ナトリウムを用いること
も可能である。
及びその水素化物例えば水素化ナトリウムを用いること
も可能である。
【００３５】エーテル化は一般に０〜１５０℃、好まし
くは１０〜１００℃の温度範囲で行われる。
くは１０〜１００℃の温度範囲で行われる。
【００３６】エーテル化は一般に常圧下に行われる。し
かしながらこれを減圧又は昇圧下（例えば０.５〜５バ
ールの範囲の圧力下）に行うことも可能である。
かしながらこれを減圧又は昇圧下（例えば０.５〜５バ
ールの範囲の圧力下）に行うことも可能である。
【００３７】反応物１モルに対しては、一般に０.５〜
５モル、好ましくは１〜２モルのハライド（Ｖ）が使用
される。ハライドに対しては、塩基を一般に０.５〜５
モル、好ましくは１〜３モルの量で使用する。
５モル、好ましくは１〜２モルのハライド（Ｖ）が使用
される。ハライドに対しては、塩基を一般に０.５〜５
モル、好ましくは１〜３モルの量で使用する。
【００３８】一般式（ＩＶ）及び（ＩＶａ）の化合物は
公知であり、或いは常法によつて製造することができ
る。
公知であり、或いは常法によつて製造することができ
る。
【００３９】一般式（Ｖ）の化合物及びその製造法は公
知である。
知である。
【００４０】本発明の方法に及びアルキル化に適当な溶
媒は反応条件下に変化しない通常の有機溶媒である。こ
れらは好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエ
ーテル、炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン、鉱油留分、ハロゲン化
炭化水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタン、テ
トラクロルメタン、ジクロルエチレン、トリクロルエチ
レン又はクロルベンゼン、酢酸エチル、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリ
ル、アセトン又はニトロメタンを含む。これらの溶媒の
混合物を用いることも可能である。ジクロルメタンは好
適である。
媒は反応条件下に変化しない通常の有機溶媒である。こ
れらは好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエ
ーテル、炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン、鉱油留分、ハロゲン化
炭化水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタン、テ
トラクロルメタン、ジクロルエチレン、トリクロルエチ
レン又はクロルベンゼン、酢酸エチル、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリ
ル、アセトン又はニトロメタンを含む。これらの溶媒の
混合物を用いることも可能である。ジクロルメタンは好
適である。
【００４１】アルキル化は、上述した溶媒中、０〜１５
０℃、好ましくは室温ないし１００℃の温度及び常圧下
に行われる。
０℃、好ましくは室温ないし１００℃の温度及び常圧下
に行われる。
【００４２】一般式（ＩＩＩ）の化合物は公知である。
【００４３】実際の基質の代表として、一般式（ＶＩ）
の化合物はいくつかの場合に新規であり、上述したよう
に製造することができる。
の化合物はいくつかの場合に新規であり、上述したよう
に製造することができる。
【００４４】ラセミ体は、溶媒混合物例えばｎ−ヘプタ
ン／２−プロパノールを用いるキラルなＨＰＬＣカラム
でのカラムクロマトグラフイーにより又はジアステレオ
マーエステルを経由して一般に光学分割される。
ン／２−プロパノールを用いるキラルなＨＰＬＣカラム
でのカラムクロマトグラフイーにより又はジアステレオ
マーエステルを経由して一般に光学分割される。
【００４５】本発明による新規なＮ−メタンスルホニル
−２−［３−イソブチル−３−（キノリン−２−イル−
メトキシ）フエニル］−２−シクロアルキルアセトアミ
ドは医薬品における活性化合物として使用しうる。本基
質はアラキドン酸の代謝と関連する、特にリポキシゲナ
ーゼの酵素反応の禁止剤として作用しうる。
−２−［３−イソブチル−３−（キノリン−２−イル−
メトキシ）フエニル］−２−シクロアルキルアセトアミ
ドは医薬品における活性化合物として使用しうる。本基
質はアラキドン酸の代謝と関連する、特にリポキシゲナ
ーゼの酵素反応の禁止剤として作用しうる。
【００４６】斯くしてそれは好ましくは気道の病気例え
ばアレルギー／喘息、気管支炎、気腫、シヨツク・ラン
グ（shock lung）、肺の高血圧、炎症／リユーマチ及び
浮腫、血栓及び血栓塞栓症、虚血（末梢、心臓及び脳の
循環系変調）、心臓及び脳の梗塞、狭心症、動脈硬化
症、組織移植、皮膚病例えば乾癬、炎症性皮膚病の処置
及び予防に、また胃腸管における細胞保護に適当であ
る。
ばアレルギー／喘息、気管支炎、気腫、シヨツク・ラン
グ（shock lung）、肺の高血圧、炎症／リユーマチ及び
浮腫、血栓及び血栓塞栓症、虚血（末梢、心臓及び脳の
循環系変調）、心臓及び脳の梗塞、狭心症、動脈硬化
症、組織移植、皮膚病例えば乾癬、炎症性皮膚病の処置
及び予防に、また胃腸管における細胞保護に適当であ
る。
【００４７】本発明によるフエニル置換キノリンは人間
の薬剤及び獣類の薬剤の双方に使用しうる。
の薬剤及び獣類の薬剤の双方に使用しうる。
【００４８】本発明による基質の薬理作用は次の方法で
決定される：リポキシゲナーゼ禁止の尺度として、多形
核の人間の白血球（ＰＭＮ）中のロイコトリエンＢ
4（ＬＴＢ4）の遊離を、ボーギート（Borgeat）ｐ．
ら、プロク・ナト・アカド・サイ（Proc. Nat. Acad. S
ci., ７６、２１４８〜２１５２（１９７９）に従い、
基質とＣａイオノフオアの添加後に逆相ＨＰＬＣで決定
した。
決定される：リポキシゲナーゼ禁止の尺度として、多形
核の人間の白血球（ＰＭＮ）中のロイコトリエンＢ
4（ＬＴＢ4）の遊離を、ボーギート（Borgeat）ｐ．
ら、プロク・ナト・アカド・サイ（Proc. Nat. Acad. S
ci., ７６、２１４８〜２１５２（１９７９）に従い、
基質とＣａイオノフオアの添加後に逆相ＨＰＬＣで決定
した。
【００４９】 本発明は、不活性な、無毒性の、製薬学的に適当な助剤
及び賦形剤とは別に一般式（Ｉ）の化合物１種又はそれ
以上を含有する、或いは式（Ｉ）の活性化合物１種又は
それ以上からなる製薬学的調製物、並びにこれらの調製
物の製造法を包含する。
及び賦形剤とは別に一般式（Ｉ）の化合物１種又はそれ
以上を含有する、或いは式（Ｉ）の活性化合物１種又は
それ以上からなる製薬学的調製物、並びにこれらの調製
物の製造法を包含する。
【００５０】式（Ｉ）の活性化合物は、これらの調製物
中に全混合物の０.１〜９９.５重量％、好ましくは０.
５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
中に全混合物の０.１〜９９.５重量％、好ましくは０.
５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
【００５１】本製薬学的調製物は、式（Ｉ）の活性化合
物とは別に他の製薬学的活性化合物も含有しうる。
物とは別に他の製薬学的活性化合物も含有しうる。
【００５２】上述した製薬学的調製物は、公知の方法に
より常法で、例えば助剤又は賦形剤を用いて製造するこ
とができる。
より常法で、例えば助剤又は賦形剤を用いて製造するこ
とができる。
【００５３】一般に式（Ｉ）の活性化合物は、所望の結
果を達成するために、全量で約０.０１〜約１００ｍｇ
体重、好ましくは約１〜５０ｍｇ／ｋｇを２４時間毎
に、適当ならば数回に分割して投与することが有利であ
ると判明した。
果を達成するために、全量で約０.０１〜約１００ｍｇ
体重、好ましくは約１〜５０ｍｇ／ｋｇを２４時間毎
に、適当ならば数回に分割して投与することが有利であ
ると判明した。
【００５４】しかしながら、主に処置すべき対象の種及
び体重に、個々の薬剤に対する挙動、病気の性質及び進
行度、調製物及び投与法、及び投与を行う時間又は間隔
に依存して、時に上述した量から逸脱することも有利で
ある。
び体重に、個々の薬剤に対する挙動、病気の性質及び進
行度、調製物及び投与法、及び投与を行う時間又は間隔
に依存して、時に上述した量から逸脱することも有利で
ある。
【００５５】出発化合物
【００５６】
【実施例】実施例Ｉ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル−酢酸メチル
トキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル−酢酸メチル
【００５７】
【化１０】
【００５８】２−［３−イソブチル−４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フエニル酢酸メチル１２ｇ（０.
０３３モル）及びシクロヘキシルブロマイド６.５２ｇ
（０.０４モル）＝４.９ｍｌをＤＭＦ３６ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下に０℃に冷却した。この混合物
に、ＤＭＦ８０ｍｌに溶解したカリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド４.８８ｇ（０.０４モル）を撹拌しながら滴下し
た。約２時間の反応時間後、温度を室温まで上昇させ、
混合物を２Ｎ塩酸で酸性にし、真空下に濃縮乾固した。
残渣をジクロルメタン１００ｍｌ及び水５０ｍｌと共に
撹拌し、有機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、
真空下に少容量まで濃縮し、残つた残渣をカラムクロマ
トグラフイーにより分離した（シリカゲル６０、流出
剤：ジクロルメタン／酢酸エチル＝１００：２）。
２−イル−メトキシ）フエニル酢酸メチル１２ｇ（０.
０３３モル）及びシクロヘキシルブロマイド６.５２ｇ
（０.０４モル）＝４.９ｍｌをＤＭＦ３６ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下に０℃に冷却した。この混合物
に、ＤＭＦ８０ｍｌに溶解したカリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド４.８８ｇ（０.０４モル）を撹拌しながら滴下し
た。約２時間の反応時間後、温度を室温まで上昇させ、
混合物を２Ｎ塩酸で酸性にし、真空下に濃縮乾固した。
残渣をジクロルメタン１００ｍｌ及び水５０ｍｌと共に
撹拌し、有機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、
真空下に少容量まで濃縮し、残つた残渣をカラムクロマ
トグラフイーにより分離した（シリカゲル６０、流出
剤：ジクロルメタン／酢酸エチル＝１００：２）。
【００５９】収量：１３ｇ（理論量の８８.４％）、僅
かに黄色を帯びた油。
かに黄色を帯びた油。
【００６０】実施例ＩＩ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル−酢酸
トキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル−酢酸
【００６１】
【化１１】
【００６２】実施例Ｉからの化合物１０.２ｇ（０.０２
３６モル）を２−プロパノール７０ｍｌ中に入れ、１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌと共に終夜沸とう加熱し
た。冷却後混合物を１Ｎ塩酸５０ｍｌで中和した。得ら
れた沈殿を吸引濾別し、洗浄し、乾燥し、次いでジイソ
プロピルエーテルから再結晶した。
３６モル）を２−プロパノール７０ｍｌ中に入れ、１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌと共に終夜沸とう加熱し
た。冷却後混合物を１Ｎ塩酸５０ｍｌで中和した。得ら
れた沈殿を吸引濾別し、洗浄し、乾燥し、次いでジイソ
プロピルエーテルから再結晶した。
【００６３】収量：９.５ｇ（理論量の９６.３％）、無
色の結晶。融点１３０℃。
色の結晶。融点１３０℃。
【００６４】実施例ＩＩＩ及び実施例ＩＶ （＋）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル酢酸
（実施例ＩＩＩ） （−）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル酢酸
（実施例ＩＶ）
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル酢酸
（実施例ＩＩＩ） （−）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘキシル酢酸
（実施例ＩＶ）
【００６５】
【化１２】
【００６６】ラセミ体の分割法（実施例ＩＩ）に従い、
キラルなカラムでのクロマトグラフイーによる分割で標
題の化合物を得た。
キラルなカラムでのクロマトグラフイーによる分割で標
題の化合物を得た。
【００６７】 （＋）−対掌体：比旋光度１７.９６°（ＣＨＣｌ3）
（実施例ＩＩＩ）モル旋光度７７.４１° （−）−対掌体：比旋光度−１８.８６°（ＣＨＣｌ3）
（実施例ＩＶ）モル旋光度−８１.２８°実施例Ｖ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸メチル
（実施例ＩＩＩ）モル旋光度７７.４１° （−）−対掌体：比旋光度−１８.８６°（ＣＨＣｌ3）
（実施例ＩＶ）モル旋光度−８１.２８°実施例Ｖ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸メチル
【００６８】
【化１３】
【００６９】２−［３−イソブチル−４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フエニル］酢酸メチル１０ｇ
（０.０２７５モル）を、シクロヘプチルブロマイド１
０.０４ｇ（０.０５５モル）及びカリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド６.１７ｇ（０.０５５モル）と反応させて、実
施例Ｉの方法と同様にして標題の化合物を得た。
２−イル−メトキシ）フエニル］酢酸メチル１０ｇ
（０.０２７５モル）を、シクロヘプチルブロマイド１
０.０４ｇ（０.０５５モル）及びカリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド６.１７ｇ（０.０５５モル）と反応させて、実
施例Ｉの方法と同様にして標題の化合物を得た。
【００７０】収量：定量的、黄褐色の油実施例ＶＩ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸
トキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸
【００７１】
【化１４】
【００７２】実施例ＩＩの方法と同様にして、実施例Ｖ
の化合物及びＩＮ水酸化ナトリウム３０ｍｌから、続く
酸性化により標題の化合物を得た。
の化合物及びＩＮ水酸化ナトリウム３０ｍｌから、続く
酸性化により標題の化合物を得た。
【００７３】収量：１１.３ｇ（理論量の９２.３％）、
無色の結晶。融点１１２℃。
無色の結晶。融点１１２℃。
【００７４】実施例ＶＩＩ及び実施例ＶＩＩＩ （＋）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸
（実施例ＶＩＩ） （−）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸
（実施例ＶＩＩＩ）
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸
（実施例ＶＩＩ） （−）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロヘプチル酢酸
（実施例ＶＩＩＩ）
【００７５】
【化１５】
【００７６】ｎ−ヘプタン９６％及び１％の水及び０.
２％のトリフルオル酢酸を含む２−プロパノールの混合
物４％からなる溶媒混合物中ＨＰＬＣ−Ｈ １０５０キ
ラルパツク（Chiralpak）ＡＳでのクロマトグラフイー
による分割で、ラセミ体（実施例ＶＩ）から標題の化合
物を得た。
２％のトリフルオル酢酸を含む２−プロパノールの混合
物４％からなる溶媒混合物中ＨＰＬＣ−Ｈ １０５０キ
ラルパツク（Chiralpak）ＡＳでのクロマトグラフイー
による分割で、ラセミ体（実施例ＶＩ）から標題の化合
物を得た。
【００７７】 （＋）対掌体：比旋光度１５.７２°（ＣＨＣｌ3）実施
例ＶＩＩ）モル旋光度６９.９６° （−）対掌体：比旋光度−１８.７°（ＣＨＣｌ3）（実
施例ＶＩＩＩ）モル旋光度−８６.１９°実施例ＩＸ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸メチル
例ＶＩＩ）モル旋光度６９.９６° （−）対掌体：比旋光度−１８.７°（ＣＨＣｌ3）（実
施例ＶＩＩＩ）モル旋光度−８６.１９°実施例ＩＸ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸メチル
【００７８】
【化１６】
【００７９】実施例Ｉ及びＶの方法と同様にして、２−
［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フエニル］酢酸メチル１０ｇ（０.０２７５モ
ル）、シクロペンチルブロマイド８.２ｇ（０.０５５モ
ル）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド６.１７ｇ（０.
０５５モル）から標題の化合物を製造した。
［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フエニル］酢酸メチル１０ｇ（０.０２７５モ
ル）、シクロペンチルブロマイド８.２ｇ（０.０５５モ
ル）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド６.１７ｇ（０.
０５５モル）から標題の化合物を製造した。
【００８０】収量：定量的、黄褐色の油実施例Ｘ ２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸
トキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸
【００８１】
【化１７】
【００８２】実施例ＩＩ及びＶＩの方法と同様にして、
水酸化ナトリウム溶液３０ｍｌを使用して加水分解し且
つ続いて酸性化することにより実施例ＩＸの化合物から
標題の化合物を製造した。
水酸化ナトリウム溶液３０ｍｌを使用して加水分解し且
つ続いて酸性化することにより実施例ＩＸの化合物から
標題の化合物を製造した。
【００８３】収量：１０.５ｇ（理論量の９１.５％）、
僅かに黄色がかつた結晶。
僅かに黄色がかつた結晶。
【００８４】融点：１２０℃実施例ＸＩ及びＸＩＩ （＋）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸
（実施例ＸＩ） （−）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸
（実施例ＸＩＩ）
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸
（実施例ＸＩ） （−）−２−［３−イソブチル−４−（キノリン−２−
イル−メトキシ）フエニル］−２−シクロペンチル酢酸
（実施例ＸＩＩ）
【００８５】
【化１８】
【００８６】実施例ＶＩＩ及びＶＩＩＩの方法と同様に
して、実施例Ｘの化合物のクロマトグラフイーによる光
学分割によつて標題の化合物を得た。
して、実施例Ｘの化合物のクロマトグラフイーによる光
学分割によつて標題の化合物を得た。
【００８７】 （＋）対掌体：比旋光度４４.５６°（ＴＨＦ）実施例
ＸＩ）モル旋光度１８５.８４° （−）対掌体：比旋光度−４１.０７°（ＴＨＦ）（実
施例ＸＩＩ）モル旋光度−１７１.２８°実施例ＸＩＩＩ Ｎ−メタンスルホニル−２−［３−イソブチル−４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−２−シ
クロヘプチルアセトアミド
ＸＩ）モル旋光度１８５.８４° （−）対掌体：比旋光度−４１.０７°（ＴＨＦ）（実
施例ＸＩＩ）モル旋光度−１７１.２８°実施例ＸＩＩＩ Ｎ−メタンスルホニル−２−［３−イソブチル−４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−２−シ
クロヘプチルアセトアミド
【００８８】
【化１９】
【００８９】実施例ＶＩからの化合物２ｇ（０.００４
５モル）を、アルゴン下に乾燥ＴＨＦ２０ｍｌに懸濁さ
せ、トリエチルアミン（ｄ＝０.７３）１.８２ｇ（０.
０１８モル）で処理した。透明な溶液が生成した。メシ
ルクロライド（ｄ＝１.４８）１.１４ｇ（０.０１モ
ル）を氷浴中で冷却しながら滴下し、混合物をこの温度
で更に１５分間撹拌し、次いで無水ＴＨＦ １０ｍｌに
溶解したメタンスルホンアミド１.５２ｇ（０.０１６モ
ル）及びジメチルアミノピリジン１.１ｇ（０.００９モ
ル）を撹拌しながら添加した。この混合物を、その期間
中温度を室温まで上昇させつつ終夜反応させた。この混
合物をトルエン中に注ぎ、水及び希酢酸で抽出した。有
機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下に少容量ま
で濃縮し、そして残存する淡褐色油（２.４２ｇ）をカ
ラムクロマトグラフイーに供した（シリカゲル６０、流
出剤：トルエン／酢酸エチル／氷酢酸＝８：２：１）。
この結果無色の生成物１.７５ｇ（理論量の７４.６％）
（非晶性）を得た。
５モル）を、アルゴン下に乾燥ＴＨＦ２０ｍｌに懸濁さ
せ、トリエチルアミン（ｄ＝０.７３）１.８２ｇ（０.
０１８モル）で処理した。透明な溶液が生成した。メシ
ルクロライド（ｄ＝１.４８）１.１４ｇ（０.０１モ
ル）を氷浴中で冷却しながら滴下し、混合物をこの温度
で更に１５分間撹拌し、次いで無水ＴＨＦ １０ｍｌに
溶解したメタンスルホンアミド１.５２ｇ（０.０１６モ
ル）及びジメチルアミノピリジン１.１ｇ（０.００９モ
ル）を撹拌しながら添加した。この混合物を、その期間
中温度を室温まで上昇させつつ終夜反応させた。この混
合物をトルエン中に注ぎ、水及び希酢酸で抽出した。有
機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下に少容量ま
で濃縮し、そして残存する淡褐色油（２.４２ｇ）をカ
ラムクロマトグラフイーに供した（シリカゲル６０、流
出剤：トルエン／酢酸エチル／氷酢酸＝８：２：１）。
この結果無色の生成物１.７５ｇ（理論量の７４.６％）
（非晶性）を得た。
【００９０】
【製造例】実施例１ Ｎ−メタンスルホニル−２−［３−イソブチル−４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−シクロ
ヘキシルアセトアミド
（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−シクロ
ヘキシルアセトアミド
【００９１】
【化２０】
【００９２】実施例ＸＩＩＩの方法と同様にして、実施
例ＩＩからの化合物３.５ｇ（０.００８モル）、メシル
クロライド１ｇ（０.００８モル）、メタンスルホンア
ミド０.９１２ｇ、トリエチルアミン１.６２ｇ（０.０
１６モル）及びジメチルアミノピリジン０.９８ｇ（０.
００８モル）から標題の化合物を製造した。
例ＩＩからの化合物３.５ｇ（０.００８モル）、メシル
クロライド１ｇ（０.００８モル）、メタンスルホンア
ミド０.９１２ｇ、トリエチルアミン１.６２ｇ（０.０
１６モル）及びジメチルアミノピリジン０.９８ｇ（０.
００８モル）から標題の化合物を製造した。
【００９３】収量：３.４８ｇ（理論量の８４.９％）、
無色の非晶質粉末。融点：１６３〜１７０℃。
無色の非晶質粉末。融点：１６３〜１７０℃。
【００９４】実施例２及び実施例３ （＋）−Ｎ−メタンスルホニル−２−［３−イソブチル
−４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−
２−シクロヘキシルアセトアミド（実施例２） （−）−Ｎ−メタンスルホニル−２−［３−イソブチル
−４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−
２−シクロヘキシルアセトアミド（実施例３）
−４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−
２−シクロヘキシルアセトアミド（実施例２） （−）−Ｎ−メタンスルホニル−２−［３−イソブチル
−４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フエニル］−
２−シクロヘキシルアセトアミド（実施例３）
【００９５】
【化２１】
【００９６】ｎ−ヘプタン８６％及び１％の水＋０.２
％トリフルオル酢酸を含有する２−プロパノール混合物
１４％の流出剤混合物でのＨＰＬＣ−ＨＰ １０５０キ
ラルセル（Chiralcel）ＯＤにより、実施例１からの化
合物のカラムクロマトフラフイー分割により２つの対掌
体を得た。
％トリフルオル酢酸を含有する２−プロパノール混合物
１４％の流出剤混合物でのＨＰＬＣ−ＨＰ １０５０キ
ラルセル（Chiralcel）ＯＤにより、実施例１からの化
合物のカラムクロマトフラフイー分割により２つの対掌
体を得た。
【００９７】 （＋）対掌体：比旋光度＋３２.１５°（ＣＨＣｌ3）
（実施例２）モル旋光度＋１６３.３２° （−）対掌体：比旋光度−２８.９６°（ＣＨＣｌ3）
（実施例３）モル旋光度−１４７.１２° 表１に示す純粋な対掌体は、実施例２及び３の方法と同
様にして、対掌体の分割により或いは対応する対掌体的
に純粋なカルボン酸を用いることにより製造することが
できた。
（実施例２）モル旋光度＋１６３.３２° （−）対掌体：比旋光度−２８.９６°（ＣＨＣｌ3）
（実施例３）モル旋光度−１４７.１２° 表１に示す純粋な対掌体は、実施例２及び３の方法と同
様にして、対掌体の分割により或いは対応する対掌体的
に純粋なカルボン酸を用いることにより製造することが
できた。
【００９８】
【表１】
【００９９】なお本発明の特徴及び態様は以下の通りで
ある： １．式
ある： １．式
【０１００】
【化２２】
【０１０１】［式中、Ｒ1はラセミ形及び対掌体形のシ
クロヘキシルを表わし、並びにＲ1はそれがシクロペン
チル又はシクロヘプチルを表わすならば対掌体形であ
る］の新規なイソブチル置換メタンスルホニル−キノリ
ルメトキシフエニル−シクロアルキルアセトアミド及び
その塩。
クロヘキシルを表わし、並びにＲ1はそれがシクロペン
チル又はシクロヘプチルを表わすならば対掌体形であ
る］の新規なイソブチル置換メタンスルホニル−キノリ
ルメトキシフエニル−シクロアルキルアセトアミド及び
その塩。
【０１０２】２．式
【０１０３】
【化２３】
【０１０４】の化合物及びその塩のラセミ体、（＋）−
対掌体及び（−）−対掌体。
対掌体及び（−）−対掌体。
【０１０５】３．式
【０１０６】
【化２４】
【０１０７】の化合物及びその塩の（＋）−対掌体及び
（−）−対掌体。
（−）−対掌体。
【０１０８】４．式
【０１０９】
【化２５】
【０１１０】の化合物及びその塩の（＋）−対掌体及び
（−）−対掌体。
（−）−対掌体。
【０１１１】５．治療学的に使用する上記１の新規なイ
ソブチル−置換メタンスルホニル−キノリル−メトキシ
フエニル−シクロアルキルアセトアミド。
ソブチル−置換メタンスルホニル−キノリル−メトキシ
フエニル−シクロアルキルアセトアミド。
【０１１２】６．上記１の新規なイソブチル置換メタン
スルホニル−キノリルメトキシ−シクロアルキルフエニ
ルアセトアミドの製造に当つて、一般式（ＩＩ）
スルホニル−キノリルメトキシ−シクロアルキルフエニ
ルアセトアミドの製造に当つて、一般式（ＩＩ）
【０１１３】
【化２６】
【０１１４】［式中、Ｒ1は前述した意味を有する］の
カルボン酸を、適当ならば予め活性化させて、不活性な
溶媒中塩基及び／又は触媒の存在下に式（ＩＩＩ）
カルボン酸を、適当ならば予め活性化させて、不活性な
溶媒中塩基及び／又は触媒の存在下に式（ＩＩＩ）
【０１１５】
【化２７】Ｈ2Ｎ−ＳＯ2−ＣＨ3 （ＩＩＩ） のメタンスルホンアミドと反応させ、そして対掌体の場
合には対掌体的に純粋な酸（ＩＩ）を直接使用するか又
はラセミ体（Ｉ）を常法に従つて光学分割する、該イソ
ブチル置換メタンスルホニル−キノリルメトキシ−シク
ロアルキルフエニルアセトアミドの製造法。
合には対掌体的に純粋な酸（ＩＩ）を直接使用するか又
はラセミ体（Ｉ）を常法に従つて光学分割する、該イソ
ブチル置換メタンスルホニル−キノリルメトキシ−シク
ロアルキルフエニルアセトアミドの製造法。
【０１１６】７．対掌体をカラムクロマトグラフイーに
よつて光学分割する上記６の方法。 ８．上記１のイソブチル置換メタンスルホニル−キノリ
ルメトキシフエニル−シクロアルキルアセトアミドを少
くとも１種含有する医薬。
よつて光学分割する上記６の方法。 ８．上記１のイソブチル置換メタンスルホニル−キノリ
ルメトキシフエニル−シクロアルキルアセトアミドを少
くとも１種含有する医薬。
【０１１７】９．上記１のイソブチル置換メタンスルホ
ニル−キノリルメトキシフエニル−シクロアルキルアセ
トアミドを医薬の製造に使用すること。
ニル−キノリルメトキシフエニル−シクロアルキルアセ
トアミドを医薬の製造に使用すること。
【０１１８】１０．リポキシゲナーゼ禁止薬剤の製造に
対する上記９の使用。
対する上記９の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＳ ＡＢＸ ＡＣＢ ＡＣＤ ＡＣＴ ＡＥＤ 9360−4Ｃ (72)発明者 ミヒヤエル・マツケ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・アムリンゲルブツシユ15 (72)発明者 ロマニス・フルフトマン ドイツ連邦共和国デー5000ケルン60・バイ デンペシヤーシユトラーセ14 (72)発明者 ライナー・ミユラー−ペデイングハウス ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユ− グラートバツハ２・クルトシユタイン22ア ー (72)発明者 アルミン・ハツエルマン ドイツ連邦共和国デー7750コンスタンツ・ アルターバル３
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒ1はラセミ形及び対掌体形のシクロヘキシル
を表わし、並びにＲ1はそれがシクロペンチル又はシク
ロヘプチルを表わすならば対掌体形である］の新規なイ
ソブチル置換メタンスルホニル−キノリルメトキシフエ
ニル−シクロアルキルアセトアミド及びその塩。
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|---|---|---|---|
| DE4226649.1 | 1992-08-12 | ||
| DE4226649A DE4226649A1 (de) | 1992-08-12 | 1992-08-12 | Neue isobutylsubstituierte Methansulfonyl-chinolylmethoxyphenyl-cycloalkylessigsäureaminole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06157462A true JPH06157462A (ja) | 1994-06-03 |
Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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| Country | Link |
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| JP (1) | JPH06157462A (ja) |
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