JPH0592957A - ２−置換キノリン類、それらの製造方法、並びに薬剤におけるそれらの使用 - Google Patents

２−置換キノリン類、それらの製造方法、並びに薬剤におけるそれらの使用

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JPH0592957A
JPH0592957A JP4069073A JP6907392A JPH0592957A JP H0592957 A JPH0592957 A JP H0592957A JP 4069073 A JP4069073 A JP 4069073A JP 6907392 A JP6907392 A JP 6907392A JP H0592957 A JPH0592957 A JP H0592957A
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phenyl
mol
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ジークフリート・ラダツ
Klaus-Helmut Mohrs
クラウス−ヘルムート・モールス
Michael Dr Matzke
ミヒヤエル・マツケ
Romanis Fruchtmann
ロマニス・フルフトマン
Armin Hatzelmann
アルミン・ハツエルマン
Christian Kohlsdorfer
クリスチヤン・コールスドルフアー
Reiner Mueller-Peddinghaus
ライナー・ミユラー−ペデイングハウス
Pia Theisen-Popp
ピア・タイゼン−ポツプ
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 相当するハロゲノメチルキノリン類と置換フ
ェノール類とを反応させ、任意に引き続いてこれらをア
ルキル化するか、またはエステルを酸に加水分解する
か、或はフェニル置換されたキノリンカルボン酸誘導体
とスルホンアミド類とを反応させることによって、表題
化合物を製造する。 【効果】 この新規なフェニル置換キノリン類は、薬剤
中の活性物質、特にリポキシゲナーゼ阻害因子、として
利用できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、２−置換キノリン類、それらの
製造方法、並びに薬剤におけるそれらの使用に関する。
【０００２】置換されている４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル酢酸誘導体およびα−置換されて
いる４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢
酸誘導体は、ＥＰ ３４４,５１９（米国特許番号４,９
７０,２１５）およびＥＰ ３３９,４１６に開示されて
いる。
【０００３】本発明は、ここに、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化２】
【０００５】｛式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは、
同一もしくは異なり、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、
シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシを表すか、或は、各々が８個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
ルコキシを表すか、或は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニ
トロまたはシアノで任意に置換されていてもよい６〜１
０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｒ1は、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルチオを
表すか、或は、各々が８個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルコキシまたはアシルを表すか、或は、
ヒドロキシル、或は６個以下の炭素原子を有するアルコ
キシ、で任意に置換されていてもよい８個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は、
６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は、６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
ケニルを表すか、或は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
或は８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルを表すか、フェニル、アセチル、またはベンゾイル
を表す］を有する基を表すか、或は、任意に置換されて
いてもよい、硫黄、酸素および窒素から成る群からの３
個以下のヘテロ原子を有する飽和もしくは不飽和５−も
しくは６員複素環を表し、Ｒ2は、３〜１２個の炭素原
子を有するシクロアルキルもしくは−アルケニルを表
し、 Ｒ3は、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は８個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或はフェニルを
表し、Ｒ7は、水素、或は６個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ8は、６〜１０個
の炭素原子を有するアリール（これは、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオから成る群
からの同一もしくは異なる置換基、或は各々が８個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
ルコキシ、で任意にモノ−もしくはジ置換されていても
よい）を表すか、或は、８個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキル（これは、ハロゲン、シアノ、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオまたはヒドロキシルで置換され
ていてもよいフェニル、或は、各々が６個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキ
シ、で任意に置換されていてもよい）を表す］を有する
基を表す｝を有する２−置換キノリン類、およびそれら
の生理学的に許容される塩類に関する。
【０００６】好適であるとして挙げられる５−および６
員複素環は、２個以下の窒素原子を有するもの、例えば
ピリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニ
ルまたはピリダジニル、或はフリルまたはチエニルなど
である。
【０００７】本発明に関連して、生理学的に許容される
塩が好適である。この２−置換キノリン類の生理学的許
容塩類は、鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸との本発
明に従う物質の塩類である。特に好適な塩類は、例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、メタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、
乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または
安息香酸との塩類である。
【０００８】本発明に関連した塩類は、更に、アルカリ
金属の如き一価の金属の塩類、およびアンモニウム塩類
である。ナトリウム塩、カリウム塩およびアンモニウム
塩が好適である。
【０００９】本発明に従う化合物は、像および鏡像（エ
ナンチオマー）としての挙動を示すか、或は像および鏡
像としての挙動をしめさない（ジアステレオマー）、立
体異性体の形態で存在している。本発明は、対掌体およ
びラセミ型の両方、並びにジアステレオマー混合物に関
する。このラセミ型は、該ジアステレオマーと同様、公
知の方法で立体異性体的に均一な構成成分に分離できる
［E.L. Eliel著、「炭素化合物の立体化学」（Stereoche
mistry of Carbon Compounds）、 McGrawHill、１９６２
参照]。
【００１０】一般式（Ｉ）の好適な化合物は、式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬが、同一もしくは異なり、
水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、カルボキシ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シを表すか、或は、各々が６個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシを表すか、
或は、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニトロまた
はシアノで任意に置換されていてもよいフェニルを表
し、Ｒ1が、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニ
トロ、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシを表すか、或は、各々が６個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルコキシまたはアシルを表すか、
或は、ヒドロキシル、或は４個以下の炭素原子を有する
アルコキシ、で任意に置換されていてもよい６個以下の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、
或は、４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルケニルを表すか、或は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
或は４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルを表す］を有する基を表すか、或は、ピリル、ピリ
ジル、フリルまたはフェニルを表し、Ｒ2が、３〜１２
個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、 Ｒ3が、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は６個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ7は、水素、或
は４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表し、Ｒ8は、フェニル（これは、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素、シアノで任意に置換されていてもよい
か、或は各々が６個以下の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキルまたはアルコキシ、で任意に置換されて
いてもよい）を表すか、或は、６個以下の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝アルキル（これは、フッ素、塩
素、臭素、またはトリフルオロメチルで置換されていて
もよいフェニル、或は各々が４個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシ、で任意
に置換されていてもよい）を表す］を有する基を表す、
ところの化合物、およびそれらの生理学的に許容される
塩類である。
【００１１】一般式（Ｉ）の特に好適な化合物は、式
中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬが、同一もしくは異な
り、水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、或は、
４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
を表し、Ｒ1が、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、アジド
またはトリフルオロメトキシを表すか、或は、各々が４
個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシ
またはアシルを表すか、或は、ヒドロキシルまたはメト
キシで任意に置換されていてもよい４個以下の炭素原子
を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は、４
個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルケニル
を表すか、或は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
或は３個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルを表す］を有する基を表すか、或は、ピリル、フリ
ルまたはフェニルを表し、Ｒ2が、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシ
クロオクチルを表し、 Ｒ3が、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は４個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ7は、水素、メ
チルまたはエチルを表し、Ｒ8は、フェニル（これは、
メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキシまたは
トリフルオロメチルで任意に置換されていてもよい）を
表すか、或は、４個以下の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキル（これは、フッ素、塩素、臭素、メチル
またはメトキシで置換されていてもよいフェニルで任意
に置換されていてもよい）を表す］を有する基を表す、
ところの化合物、およびそれらの生理学的に許容される
塩類である。
【００１２】式（Ｉ）の非常に特に好適な化合物は、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬが水素を表す化合物であ
る。基−ＣＨＲ2−ＣＯＲ3がキノリルメトキシ基に対し
て４位にある化合物もまた非常に特に好適である。
【００１３】更に、［Ａ］Ｒ3が基−ＯＲ6を表す場合、 ［Ａ1］不活性溶媒中、一般式（ＩＩａ）
【００１４】
【化３】
【００１５】［式中、Ｒ1およびＲ2は、上記の意味を有
し、Ｗは、ヒドロキシル保護基、例えばベンジルまたは
第三ブチルを表し、そしてＲ6′は、Ｒ6に関する上記の
意味を有するが、水素を表さない］を有する化合物を、
該保護基を除去した後、一般式（ＩＩＩ）
【００１６】
【化４】
【００１７】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは、
上記の意味を有し、そしてＹは、ハロゲン、特に塩素ま
たは臭素を表す］を有する２−ハロゲノメチルキノリン
類でエーテル化することにより、一般式（ＩＶａ）
【００１８】
【化５】
【００１９】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ1、
Ｒ2およびＲ6′は、上記の意味を有する］を有する化合
物に変換させた後、エステル（Ｒ6≠Ｈ）の場合、後者
を加水分解するか、或は、 ［Ａ2］不活性溶媒中、一般式（ＩＩｂ）
【００２０】
【化６】
【００２１】［式中、Ｒ1およびＲ6′は、上記の意味を
有する］を有する化合物を、該保護基を除去した後、最
初に、一般式（ＩＩＩ）を有する２−ハロゲノメチルキ
ノリン類でエーテル化することにより、一般式（ＩＶ
ｂ）
【００２２】
【化７】
【００２３】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ1お
よびＲ6′は、上記の意味を有する］を有する化合物に
変換させた後、後者を不活性溶媒中、一般式（Ｖ）
【００２４】
【化８】Ｒ2−Ｚ （Ｖ） ［式中、Ｒ2は、上記の意味を有し、そしてＺは、塩
素、臭素またはヨウ素を表す］を有する化合物でアルキ
ル化し、そしてエステル（Ｒ6≠Ｈ）の場合、このエス
テルを加水分解するか、或は、 ［Ｂ］Ｒ3が基−ＮＲ7−ＳＯ2Ｒ8を表す場合、不活性溶
媒中、適宜塩基の存在下、一般式（ＩＶｃ）
【００２５】
【化９】
【００２６】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ1お
よびＲ2は、上記の意味を有する］を有する化合物を、
一般式（ＶＩ）
【００２７】
【化１０】ＨＮＲ7−ＳＯ2Ｒ8 （ＶＩ） ［式中、Ｒ7およびＲ8は、上記の意味を有する］を有す
るスルホンアミド類でアミド化し、そして ［Ｃ］エナンチオマー類の場合、エナンチオマー的に純
粋な相当する酸（ＩＶｃ）を通常の方法で分離した後、
更に上記方法で反応させる（通常の化学的方法により任
意に、上記段階のいずれかで、該置換基Ｒ1を変化させ
ることも可能である）、ことを特徴とする、本発明に従
う一般式（Ｉ）の化合物の製造方法を見い出した。
【００２８】本発明に従う方法は、例として、下記の反
応図式：
【００２９】
【化１１】
【００３０】
【化１２】
【００３１】
【化１３】
【００３２】で説明できる。
【００３３】相当するエーテル（ＩＩａ）および（ＩＩ
ｂ）からの保護基の除去は、例えば、触媒存在下、上記
不活性溶媒中で水素ガスを用いたベンジルエーテルの水
添分解開裂による、通常の方法で行われる［Th. Green
著「有機合成における保護基」（Protective Groups in
Organic Synthesis）、 J. Wiley & Sons、 １９８１、N
ew Yorkを更に参照］。
【００３４】このエーテル化は、任意に塩基の存在下、
不活性溶媒中で行われ得る。このエーテル化のための溶
媒は、この反応条件下で変化しない不活性有機溶媒であ
り得る。好適には、これらにはエーテル類、例えばジオ
キサン、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルな
ど、ハロゲノ炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリ
クロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタンまたはトリクロロエチレンなど、炭化水素類、例
えばベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロ
ヘキサンまたは石油溜分など、ニトロメタン、ジメチル
ホルムアミド、アセトニトリル、アセトンまたはヘキサ
メチル燐酸トリアミドなどが含まれる。これらの溶媒の
混合物を用いることも可能である。
【００３５】このエーテル化に利用できる塩基は無機も
しくは有機塩基である。好適には、これらにはアルカリ
金属の水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムなど、アルカリ土類金属の水酸化物、例えば水
酸化バリウムなど、アルカリ金属の炭酸塩、例えば炭酸
ナトリウムまたは炭酸カリウムなど、アルカリ土類金属
の炭酸塩、例えば炭酸カルシウムなど、或は有機アミン
類（トリアルキル（Ｃ1−Ｃ6）−アミン類）、例えばト
リエチルアミンなど、或は複素環化合物、例えばピリジ
ン、メチルピペリジン、ピペリジンまたはモルホリンな
どが含まれる。
【００３６】塩基として、ナトリウムの如きアルカリ金
属、およびその水素化物、例えば水素化ナトリウムなど
も利用できる。
【００３７】このエーテル化は、一般に、０℃〜＋１５
０℃、好適には＋１０℃〜＋１００℃、の範囲の温度で
行われる。
【００３８】このエーテル化は、一般に、常圧で行われ
る。しかしながら、減圧もしくは加圧下（例えば０．５
〜５バールの範囲）でこの方法を行うことも可能であ
る。
【００３９】反応成分１モルに対して一般に０．５〜５
モル、好適には１〜２モル、のハロゲン化物（ＩＩＩ）
が用いられる。該塩基は、このハロゲン化物に対して一
般に０．５〜５モル、好適には１〜３モル、の量で用い
られる。
【００４０】一般式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）を有す
る化合物は本質的に公知であるか、或は通常の方法で製
造できる［J. Org. Chem. ３１、２６５８（１９６６）
参照］。
【００４１】一般式（ＩＩＩ）を有する化合物およびそ
れらの製造もまた公知である［Chem. Ber. １２０、６
４９（１９８７）参照］。
【００４２】本発明に従う方法およびアルキル化に適切
な溶媒は、これらの反応条件下で変化しない通常の有機
溶媒である。好適には、これらにはエーテル類、例えば
ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
グリコールジメチルエーテルなど、或は炭化水素類、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロ
ヘキサンまたは石油溜分など、或はハロゲノ炭化水素
類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラ
クロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン
またはクロロベンゼンなど、或は酢酸エチル、或はトリ
エチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキサイド、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、ア
セトニトリル、アセトンまたはニトロメタンなどが含ま
れる。上記溶媒の混合物を用いることも可能である。
【００４３】このアルキル化は、上記溶媒中、０℃〜＋
１５０℃、好適には室温〜１００℃、の温度で常圧下行
われる。
【００４４】該アミド化は、一般に、不活性溶媒中、塩
基および脱水剤の存在下行われる。
【００４５】ここで適切な溶媒は、これらの反応条件下
で変化しない不活性な有機溶媒である。これらには、ハ
ロゲノ炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロ
メタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、１，２−
ジクロロエチレンまたはトリクロロエチレンなど、炭化
水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサ
ン、シクロヘキサンまたは石油溜分など、ニトロメタ
ン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたはヘキ
サメチル燐酸トリアミドなどが含まれる。上記溶媒の混
合物を用いることも可能である。ジクロロメタンが特に
好適である。
【００４６】このアミド化に適切な塩基は通常の塩基性
化合物である。好適には、これらにはアルカリ金属の水
酸化物およびアルカリ土類金属の水酸化物、例えば水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは
水酸化バリウムなど、アルカリ金属の水素化物、例えば
水素化ナトリウムなど、アルカリ金属の炭酸塩またはア
ルカリ土類金属の炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸
カリウムなど、或はアルカリ金属のアルコキサイド類、
例えばナトリウムメトキサイドもしくはエトキサイド、
カリウムメトキサイドもしくはエトキサイド、或はカリ
ウム第三ブトキサイドなど、或は有機アミン類、例えば
水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、水酸化テトラ
ブチルアンモニウム、ピリジン、トリエチルアミンまた
はＮ−メチルピペリジンなどが含まれる。
【００４７】このアミド化は、一般に、０℃〜１５０
℃、好適には２５℃〜４０℃、の範囲の温度で行われ
る。
【００４８】このアミド化は、一般に、常圧で行われ
る。しかしながら、減圧もしくは加圧下（例えば０．５
〜５バールの範囲）でこの方法を行うことも可能であ
る。
【００４９】このアミド化を行う場合、該塩基は、この
カルボン酸（ＶＩｃ）１モルに対して一般に１〜３モ
ル、好適には１〜１．５モル、の量で用いられる。
【００５０】適切な脱水剤は、任意に塩基、例えばトリ
エチルアミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはＮ−メ
チルピペリジンまたはジシクロヘキシルカルボジイミド
およびＮ−ヒドロキシスクシニミド存在下の、カルボジ
イミド類、例えばジイソプロピルカルボジイミド、ジシ
クロヘキシル−カルボジイミドまたはＮ−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸
塩など、或はカルボニル化合物、例えばカルボニルジイ
ミダゾールなど、或は１，２−オキサゾリウム化合物、
例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリ
ウム−３−スルホネートまたは無水プロパンホスホン酸
またはクロロ蟻酸イソブチルまたはヘキサフルオロ燐酸
ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミ
ノ）ホスホニウムまたはアミノホスホン酸ジフェニルま
たは塩化メタンスルホニルが含まれる［J.C. Sheehan、
S.L. LEdis、 J.Am. Chem. Soc. ９５、８７５（１９７
３）；F.E. Frerman他、 J. Biol. Chem. ２２５、５０
７（１９８２）およびN.B. Benoton、 K. Kluroda、 Int.
Pept. Prot. Res. １３、４０３（１９７９）、１７、
１８７（１９８１）参照］。
【００５１】一般式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）および（Ｉ
Ｖｃ）の化合物は新規であり、そして上記方法で製造で
きる。
【００５２】一般式（Ｖ）の化合物は公知［Beilstein
５，１９／５，２４／５，２９参照］であるか、或は通
常の方法により相当するアルコール類もしくはシクロア
ルケン類から製造できる。
【００５３】一般式（ＶＩ）の化合物は公知である［例
えばBeilstein １１／１０４参照］。
【００５４】本発明に従うフェニル置換キノリン類は、
薬剤中の活性物質として利用できる。これらの物質は、
アラキドン酸代謝に関連した酵素反応、特にリポキシゲ
ナーゼ、の阻害因子として作用し得る。
【００５５】従って、これらは気道の病気、例えばアレ
ルギー／喘息、気管支炎、気腫、ショック肺、肺高血圧
症、炎症／リウマチおよび浮腫、血栓症および血栓塞栓
症、虚血（末梢、心臓、大脳の循環障害）、心臓および
大脳の梗塞、狭心症、動脈硬化などの治療および予防、
組織移植、皮膚病、例えば乾せん、炎症性皮膚病、並び
に胃腸道の細胞保護に好適である。
【００５６】本発明に従うフェニル置換キノリン類は、
ヒト用薬剤および獣医用薬剤の両方で使用できる。
【００５７】本発明に従う物質の薬学的効果は下記の方
法で測定される。
【００５８】リポキシゲナーゼ阻害の尺度として、物質
およびＣａイオノファを添加した後、多形核のヒト白血
球（ＰＭＮ）中のロイコトリエンＢ4（ＬＴＢ4）の放出
を、Borgeat, P.他、 Proc. Nat. Acad. Sci. ７６、２
１４８-２１５２（１９７９）に従う逆相ＨＰＬＣで測
定した。
【００５９】本発明に従ういくつかの化合物に関して、
この方法で得られた値を、例として表１に示す：
【００６０】
【表１】 表 １ 実施例番号 ５−ＬＯ ＩＣ50（μモル／Ｌ） １ ２.５０ ２７ ０.６９ ４０ ０.７９ ４１ ０.５６ 本発明はまた、不活性で無毒の薬学的に適切な助剤およ
び賦形剤に加えて一般式（Ｉ）を有する１種以上の化合
物を含有しているか或は式（Ｉ）を有する１種以上の活
性物質から成る薬学的調剤、並びにこれらの調剤の製造
方法を包含している。
【００６１】式（Ｉ）の活性物質は、これらの調剤中、
全混合物の０．１〜９９．５重量％、好適には０．５〜
９５重量％の濃度で存在しているべきである。
【００６２】式（Ｉ）の活性物質に加えて、これらの薬
学的調剤はまた、他の薬学的活性を示す物質を含有し得
る。
【００６３】上記薬学的調剤は、例えば助剤（類）また
は賦形剤（類）と一緒に、公知の方法による通常の様式
で製造できる。
【００６４】一般に、所望の結果を達成するためには、
適宜数回から成る個々の服用形態で、２４時間毎、体重
１ｋｇ当たり全量で約０．０１〜約１００ｍｇ、好適に
は全量で約１ｍｇ〜５０ｍｇの量で、式（Ｉ）の活性物
質（類）を投与することが有利であることが分かった。
【００６５】しかしながら、特に、治療すべき被験者の
種類および体重、この薬剤に対する個体挙動、病気の性
質およびひどさ、調剤および投与の形状、そして投与を
行う時期または間隔、に応じて、上記量を変えることも
有利である。
【００６６】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ ３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル酢酸メチル
【００６７】
【化１４】
【００６８】メタノール１００ｍＬに１９．８ｇ（０．
１１６モル）の３−フルオロー４ーヒドロキシフェニル
酢酸を溶解し、１ｍＬの濃硫酸を加えた後、この混合物
を加熱して２時間沸騰させる。冷却後、溶媒を真空中蒸
発させ、残留物を２５０ｍＬのジクロロメタン中に取り
上げた後、この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で２回抽出
する。乾燥後、この有機相を真空中蒸発乾固して、粘性
を示す黄褐色の油状物が得られる。
【００６９】収量：１８．４ｇ（理論値の８５．８
％）。
【００７０】表Ｉに示す実施例を、実施例Ｉの操作と同
様にして製造する。
【００７１】
【表２】
【００７２】実施例ＩＶ ２−（４−メタリルオキシフェニル）−２−シクロペン
チル酢酸メチル
【００７３】
【化１５】
【００７４】ジメチルホルムアミド２００ｍＬに１０ｇ
（０．０４３モル）の２−（４−ヒドロキシフェニル）
−２−シクロペンチル−酢酸メチルを溶解した後、４．
１ｇ（０．０４３モル）の塩化メタリルおよび５．９
（０．０４３モル）の炭酸カリウムを撹拌しながら加え
る。この混合物を１００℃で一晩反応させる。冷却後、
溶媒を真空中蒸発させ、残留物をジクロロメタン２００
ｍＬ中に取り上げ、この溶液を水１００ｍＬで２回洗浄
し、この有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空蒸
発で得られた生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル６０、溶離剤：トルエン／酢酸エチル＝１００：
５）で精製する。
【００７５】収量：７．６６ｇ（理論値の６１．９％）
の淡黄色油状物。
【００７６】実施例Ｖ ２−（４−ヒドロキシ−３−メタリルフェニル）−２−
シクロペンチル酢酸メチル
【００７７】
【化１６】
【００７８】新しく蒸留したジエチルアニリン５０ｍＬ
に実施例ＩＶからの化合物７．６ｇ（０．０２６モル）
を溶解した後、この混合物を２００℃で一晩加熱する
（クライゼン転位）。冷却後、溶媒を真空中蒸留除去
し、残留物をジクロロメタン２００ｍＬ中に取り上げた
後、この溶液を２Ｎの塩酸４０ｍＬで２回洗浄すること
で、ジエチルアニリンの残りを抽出する。その後、中性
になるまでこれを洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した
後、少ない容積になるまで濃縮する。カラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル６０、溶離剤：トルエン／酢酸エ
チル＝９：１）で精製を行う。
【００７９】収量：４．３ｇ（理論値の５７．４％）の
淡黄色油状物。
【００８０】実施例ＶＩ ２−（４−ヒドロキシ−３−イソブチルフェニル）−２
−シクロペンチル酢酸メチル
【００８１】
【化１７】
【００８２】メタノール３０ｍＬと酢酸１０ｍＬに実施
例Ｖからの化合物４ｇ（０．０１４モル）を溶解した
後、触媒としてＰｄ／Ｃを用い５．３バールで水素添加
する。反応時間：２．５時間。触媒を濾別した後、溶媒
を真空中蒸発させて、若干黄色の油状物が得られる。
【００８３】収量：３．６ｇ（理論値の８８．７％）。
【００８４】実施例ＶＩＩ ４−アセトキシ−フェニル酢酸メチル
【００８５】
【化１８】
【００８６】１０ｇ（０．０６モル）の４−ヒドロキシ
フェニル酢酸メチルを、１８．３６ｇ（０．１８モル）
の無水酢酸（１７ｍＬ）と１ｍＬのピリジンとで処理し
た後、この混合物を加熱して２時間沸騰させる。溶媒の
大部分を真空中で蒸発させ、残留物を水中に取り上げた
後、この溶液を酢酸エチルで抽出する。硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を真空中蒸留除去し、淡黄色の薄い
油状物が得られる。
【００８７】収量：１２．３ｇ（理論値の９８．６
％）。
【００８８】実施例ＶＩＩＩ ４−ヒドロキシ−３−アセチル−フェニル酢酸メチル
【００８９】
【化１９】
【００９０】５．３ｇの塩化アルミニウムをアルゴン下
導入し、実施例ＶＩＩからの化合物４ｇ（０．０１９モ
ル）を加えた後、この混合物を１５０℃で２時間加熱す
る（フリス転位）。冷却後、５０ｍＬのジクロロメタン
を加えた後、この混合物を加熱して短時間沸騰させ、そ
して濾過する。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
６０、溶離剤：トルエン／酢酸エチル＝８：２）で精製
を行う。
【００９１】収量：２．４ｇ（理論値の６０．７％）の
黄色油状物。
【００９２】表ＩＩに示す実施例を、実施例ＶＩＩの操
作と同様にして製造する。
【００９３】
【表３】
【００９４】実施例ＸＩ ２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−シ
クロペンチル−酢酸メチル
【００９５】
【化２０】
【００９６】５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2に２２．９ｇ（０．
１モル）の２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−シク
ロペンチル−酢酸メチルを溶解した後、これを、５０ｍ
Ｌの濃ＨＮＯ3／５０ｍＬのＨ2Ｏから成る溶液に５℃で
滴下する。この混合物を１５分間撹拌した後、１００ｍ
ＬのＨ2Ｏを加え、そして有機相を分離する。この水相
を５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、そして該有機相
を水で５回洗浄し、乾燥し、小さい容積になるまで濃縮
した後、シリカゲルを通して濾過する。濃縮後、７１％
の収率（２０ｇ）で生成物が得られる。この生成物を粗
形態で更に加工する。
【００９７】実施例ＸＩＩ ２−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−
シクロペンチル酢酸メチル
【００９８】
【化２１】
【００９９】エタノール１００ｍＬ中、パラジウム／炭
素（１０％濃度）０．５ｇを添加して、実施例ＸＩから
の化合物５．６ｇ（２０ミリモル）を４気圧でで水素添
加する。触媒を吸引濾別し、濾液を濃縮した後、更に一
層の精製無し（定量収率）で、この残留物を更に反応さ
せる。
【０１００】実施例ＸＩＩＩ ２−（３−アジド−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−
シクロペンチル−酢酸メチル
【０１０１】
【化２２】
【０１０２】２０ｍＬのＨ2Ｏと１０ｍＬのエタノール
と２０ｍＬの濃ＨＣｌとに実施例ＸＩＩからの粗生成物
５．０ｇ（２０ミリモル）を溶解した後、この溶液を、
１０ｍＬのＨ2Ｏ中の１．８ｇ（２６ミリモル）の亜硝
酸ナトリウムを用いて、０℃でジアゾ化する。Ｎ2の発
生が終了した後、この混合物を１００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2
で３回抽出し、有機相を濃縮した後、シリカゲル６０を
用いて残留物をクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／Ｍｅ
ＯＨ＝１００：２）にかける。
【０１０３】収量：４．５ｇ（理論値の８２％）。
【０１０４】融点：５９〜６０℃。
【０１０５】実施例ＸＩＶ ２−［３−フルオロ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−酢酸メチル
【０１０６】
【化２３】
【０１０７】５０ｍＬのＤＭＦに実施例Ｉからの化合物
１８．４ｇ（０．１モル）を溶解した後、メタノール４
０ｍＬ中の４ｇ（０．１モル）のＮａＯＨを加える。撹
拌しながらこの混合物に、５０ｍＬのＤＭＦ中の１７．
８ｇ（０．１モル）の２−クロロメチルキノリンを滴下
した後、これを１００℃で５時間加熱する。冷却後、溶
媒を真空中蒸発させ、残留物をジクロロメタン中に取り
上げた後、この溶液を水で２回洗浄し、乾燥し、そして
小さい容積になるまで真空中濃縮する。カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル６０、溶離剤：トルエン／酢酸
エチル＝９：１〜８：２）で分離を行う。
【０１０８】収量：２８ｇ（理論値の８６％）の黄色油
状物。
【０１０９】実施例ＸＶ ２−［３−フルオロ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−酢酸
【０１１０】
【化２４】
【０１１１】３００ｍＬのメタノールに実施例ＸＩＶか
らの化合物２５ｇ（０．０７７モル）を溶解した後、１
モル規定の水酸化ナトリウム溶液１２５ｍＬを加える。
この混合物を沸点で３時間撹拌し、冷却した後、１Ｎの
塩酸で中和する。この全体を真空蒸発乾固した後、５０
ｍＬの水と１５０ｍＬのジクロロメタンで覆う。このジ
クロロメタン相を乾燥した後、溶媒を真空中で蒸発させ
る。無色の結晶が残存する。
【０１１２】収量：１９．５ｇ（理論値の８１．５
％）。
【０１１３】融点：１７７〜１７９℃。
【０１１４】実施例ＸＶＩ ２−［３−フルオロ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−アセチル−メタンスルホンアミド
【０１１５】
【化２５】
【０１１６】４０ｍＬのジクロロメタンに実施例ＸＶか
らの化合物６ｇ（０．０１９モル）、乾燥メタンスルホ
ンアミド１．９ｇ（０．０１９モル）、塩酸Ｎ−エチル
−Ｎ′−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド３．８
ｇ（０．０１９モル）およびジメチルアミノピリジン
２．４ｇ（０．０１９モル）を溶解した後、この混合物
を室温で６０時間撹拌する。その後、これを真空中蒸発
乾固し、残留物を４０ｍＬのジクロロメタン中に取り上
げた後、この溶液を２０ｍＬの水で２回洗浄する。Ｎａ
2ＳＯ4で有機相を乾燥した後、これを真空中で蒸発さ
せ、そしてこの残留物を、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル６０、溶離剤ジクロロメタン／酢酸エチル
／氷酢酸＝１０：１：１）で分離する。
【０１１７】収量：５．２ｇ（理論値の７０．５％）の
無色結晶。
【０１１８】融点：１７１℃。
【０１１９】実施例ＸＶＩＩ ２−［３−フルオロ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−アセチル−ベンジルスルホンアミド
【０１２０】
【化２６】
【０１２１】実施例ＸＶＩと同様にして、実施例ＸＶか
らの化合物４ｇ（０．０１３モル）、乾燥ベンジルスル
ホンアミド２．２２ｇ（０．０１３モル）、塩酸Ｎ−エ
チル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピル−カルボジイミド
２．４９ｇ（０．０１３モル）およびジメチルアミノピ
リジン１．５９ｇ（０．０１３モル）から表題の化合物
が得られる。
【０１２２】収量：４．４ｇ（理論値の７２．９％）の
無色結晶。
【０１２３】融点：１５６℃。
【０１２４】実施例ＸＶＩＩＩ ２−［３−クロロ−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］−酢酸メチル
【０１２５】
【化２７】
【０１２６】実施例ＸＩＶの操作と同様にして、２−ク
ロロメチルキノリン５．３ｇ（０．０３モル）、３−ク
ロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル６ｇ（０．０
３モル）および水酸化ナトリウム１．２ｇ（０．０３モ
ル）から表題の化合物が得られる。
【０１２７】収量：８．７ｇ（理論値の８４．９％）の
無色結晶。
【０１２８】融点：７９℃。
【０１２９】実施例ＸＩＸ ２−［３−クロロ−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］−酢酸
【０１３０】
【化２８】
【０１３１】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＶＩＩＩからの化合物４ｇ（０．０１２モル）および１
Ｎの水酸化ナトリウム溶液１８ｍＬから表題の化合物が
得られる。
【０１３２】収量：３．５ｇ（理論値の８９．１％）の
無色結晶。
【０１３３】融点：２０３〜２０５℃。
【０１３４】実施例ＸＸ ２−［３−ブロモ−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］−酢酸メチル
【０１３５】
【化２９】
【０１３６】実施例ＸＩＶの操作と同様にして、実施例
ＩＩからの化合物１７ｇ（０．０７モル）、２−クロロ
メチルキノリン１２．３２ｇ（０．０７モル）および水
酸化ナトリウム２．８ｇ（０．０７モル）から表題の化
合物が得られる。
【０１３７】収量：２３．２ｇ（理論値の８５．８％）
の若干黄色がかった結晶。
【０１３８】融点：９０℃。
【０１３９】実施例ＸＸＩ ２−［３−ブロモ−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］−酢酸
【０１４０】
【化３０】
【０１４１】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
Ｘからの化合物３ｇ（７．７７ミリモル）および１Ｎの
水酸化ナトリウム溶液１２ｍＬ（１２ミリモル）から表
題の化合物が得られる。
【０１４２】収量：２．５ｇ（理論値の８６．５％）の
無色結晶。
【０１４３】融点：２０６〜２０８℃。
【０１４４】実施例ＸＸＩＩ ２−［３−ブロモ−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］アセチル−メタンスルホンアミド
【０１４５】
【化３１】
【０１４６】実施例ＸＶＩの操作と同様にして、実施例
ＸＸＩからの化合物２．８ｇ（７．５ミリモル）、乾燥
メタンスルホンアミド０．７１ｇ（７．５ミリモル）、
塩酸Ｎ−エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピルカルボ
ジイミド１．４４ｇ（７．５ミリモル）およびジメチル
アミノピリジン０．９２ｇ（７．５ミリモル）から表題
の化合物が得られる。
【０１４７】収量：０．８６ｇ（理論値の２５．５％）
の無色結晶。
【０１４８】融点：２１２℃（分解）。
【０１４９】実施例ＸＸＩＩＩ ２−［３−メトキシ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−酢酸メチル
【０１５０】
【化３２】
【０１５１】実施例ＸＩＶの操作と同様にして、３−メ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル１６ｇ
（０．０８２モル）、２−クロロメチルキノリン１４．
５ｇ（０．０８２モル）および水酸化ナトリウム３．２
８ｇ（０．０８２モル）から表題の化合物が得られる。
【０１５２】収量：２０．５ｇ（理論値の７４．１％）
の無色結晶。
【０１５３】融点：６９℃。
【０１５４】実施例ＸＸＩＶ ２−［３−メトキシ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−酢酸
【０１５５】
【化３３】
【０１５６】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＸＩＩＩからの化合物３ｇ（８．９ミリモル）および１
Ｎの水酸化ナトリウム溶液１２ｍＬから表題の化合物が
得られる。
【０１５７】収量：２．４ｇ（理論値の８３．４％）の
無色結晶。
【０１５８】融点：１６８〜１７０℃（分解）。
【０１５９】実施例ＸＸＶ ２−［３−トリフルオロメチルチオ−４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］酢酸エチル
【０１６０】
【化３４】
【０１６１】実施例ＸＩＶの操作と同様にして、４−ヒ
ドロキシ−３−トリフルオロメチルチオフェニル酢酸エ
チル１０ｇ（０．０３６モル）、２−クロロメチルキノ
リン７．７ｇ（０．０３６モル）および水酸化ナトリウ
ム２．８８ｇ（０．０７２モル）から表題の化合物が得
られる。
【０１６２】収量：７．５５ｇ（理論値の４９．８％）
の黄色油状物。
【０１６３】実施例ＸＸＶＩ ２−［３−トリフルオロメチルチオ−４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］酢酸
【０１６４】
【化３５】
【０１６５】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＸＶからの化合物２．１ｇ（５ミリモル）およびジオキ
サン／水中の水酸化ナトリウム０．４ｇ（０．０１モ
ル）から表題の化合物が得られる。
【０１６６】収量：１．８ｇ（理論値の９１．６％）の
無色結晶。
【０１６７】融点：１５２℃。
【０１６８】実施例ＸＸＶＩＩ ２−［３−トリフルオロメチルチオ−４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル］アセチル−メタンスル
ホンアミド
【０１６９】
【化３６】
【０１７０】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＸＶＩからの化合物１．２ｇ（３．１ミリモル）、メタ
ンスルホンアミド０．３８ｇ（４ミリモル）、塩酸Ｎ−
エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピル−カルボジイミ
ド０．７７ｇ（４ミリモル）およびジメチルアミノピリ
ジン０．４９ｇ（４ミリモル）から表題の化合物が得ら
れる。
【０１７１】収量：１．２ｇ（理論値の８２．４％）の
無色結晶。
【０１７２】融点：１８３℃（分解）。
【０１７３】実施例ＸＸＶＩＩＩ ２−［３−ニトロ−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸メチル
【０１７４】
【化３７】
【０１７５】実施例ＸＩＶの操作と同様にして、実施例
ＩＩＩからの化合物１０．７５ｇ（０．０５０９モ
ル）、２−クロロメチルキノリン１０．９ｇ（０．０５
１モル）および水酸化ナトリウム４．３２ｇ（０．１１
モル）から表題の化合物が得られる。
【０１７６】収量：３．３ｇ（理論値の１８．４％）の
黄色結晶。
【０１７７】融点：１７７℃。
【０１７８】実施例ＸＸＩＸ ２−［３−アミノ−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸メチル
【０１７９】
【化３８】
【０１８０】テトラヒドロフラン１００ｍＬとメタノー
ル１００ｍＬに実施例ＸＸＶＩＩＩからの化合物１５ｇ
（０．０４３モル）を溶解した後、４ｇ（０．０８モ
ル）のヒドラジン一水化物を加える。撹拌しながらアル
ゴン下ラネーニッケルを分割して加えるが、温度が５０
℃に上昇する。気体の発生が終了した後、この混合物を
加熱して更に１時間沸騰させ、そして熱濾過する。濾液
を真空中濃縮した後、残存油状物を、２５０ｍＬのジク
ロロメタンで取り上げる。水で２回洗浄した後、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を真空中蒸発させて無色の油状
物が得られ、そしてこれを一晩晶析する。
【０１８１】収量：１２．５ｇ（理論値の９０．３％）
の無色結晶。
【０１８２】融点：７５℃。
【０１８３】実施例ＸＸＸ ２−［３−（１−ピリル）−４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル］酢酸メチル
【０１８４】
【化３９】
【０１８５】酢酸７０ｍＬに実施例ＸＸＩＸからの化合
物５ｇ（０．０１６モル）を溶解し、２，５−ジメトキ
シテトラヒドロフラン２．７８ｇ（０．０２モル）を加
えた後、この混合物を加熱して２時間沸騰させる。真空
中酢酸を蒸留除去した後、残留物を２００ｍＬのジクロ
ロメタン中に取り上げ、水で抽出し、硫酸ナトリウムで
乾燥した後、小さい容積になるまで真空中濃縮し、そし
てこの得られる褐色油状物を、カラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル６０、溶離剤：トルエン／酢酸エチル＝
４：１）で分離する。
【０１８６】収量：３．２ｇ（理論値の５３．８％）の
無色結晶。
【０１８７】融点：１０２℃。
【０１８８】実施例ＸＸＸＩ ２−［３−（１−ピリル）−４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル］酢酸
【０１８９】
【化４０】
【０１９０】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＸＸからの化合物０．８ｇ（２ミリモル）およびイソプ
ロパノール５０ｍＬ中の水酸化ナトリウム０．２ｇ（５
ミリモル）から表題の化合物が得られる。
【０１９１】収量：０．７ｇ（理論値の９７．８％）の
無色結晶。
【０１９２】融点：１７３℃。
【０１９３】実施例ＸＸＸＩＩ ２−［３−ビニル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸メチル
【０１９４】
【化４１】
【０１９５】５０ｍＬの褐色ガラス製フラスコ（アルゴ
ンでフラッシュ洗浄）に計量して２００ｍｇ（０．２１
ミリモル）の触媒［Ｐ（フェニル）3］4Ｐｄを入れた
後、実施例ＸＸからの化合物２ｇ（５．２ミリモル）お
よび１．４ｍＬ（５．２ミリモル）のＢｕ3ＳｎＣＨ＝
ＣＨ2（ｄ＝１．０８６）（両方共１０ｍＬのトルエン
に溶解）をアルゴン下加える。この混合物を光から保護
した装置内で撹拌しながら加熱して２０時間沸騰させ
る。次に、溶媒を真空中蒸発させた後、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲル６０、溶離剤：トルエン／酢酸
エチル＝４：１）で残留物を分離する。
【０１９６】収量：１．５ｇ（理論値の８６．６％）の
無色結晶。
【０１９７】融点：６９℃。
【０１９８】実施例ＸＸＸＩＩＩ ２−［３−ビニル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸
【０１９９】
【化４２】
【０２００】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＸＸＩＩからの化合物１．１ｇ（３．３ミリモル）およ
び１Ｎの水酸化ナトリウム溶液５ｍＬ（５ミリモル）か
ら表題の化合物が得られる。
【０２０１】収量：１．０ｇ（理論値の９５．０％）の
無色結晶。
【０２０２】融点：１７３℃。
【０２０３】実施例ＸＸＸＩＶ ２−［３−エチル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸メチル
【０２０４】
【化４３】
【０２０５】１５０ｍＬのメタノールと１５ｍＬの氷酢
酸とに実施例ＸＸＸＩＩからの化合物１４．３ｇ（０．
０４２９モル）を溶解し、５％濃度のＰｄ−Ｃを１．５
ｇ加えた後、この反応混合物を３０〜３５℃に加熱して
水素添加する。シリカゲルを通してこれを濾過し、濾液
を真空中濃縮した後、残留物をイソプロパノールから再
結晶する。
【０２０６】収量：８．５ｇ（理論値の５９．１％）の
無色結晶。
【０２０７】融点：７２℃。
【０２０８】実施例ＸＸＸＶ ２−［３−エチル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸
【０２０９】
【化４４】
【０２１０】実施例Ｖの操作と同様にして、実施例ＸＸ
ＸＩＶからの化合物１．５ｇ（４．４８ミリモル）およ
び１Ｎの水酸化ナトリウム溶液１０ｍＬ（１０ミリモ
ル）から表題の化合物が得られる。
【０２１１】収量：１．４ｇ（理論値の９７．４％）の
無色結晶。
【０２１２】融点：１４４℃。
【０２１３】実施例ＸＸＸＶＩ Ｎ−［３−エチル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］アセチルメタンスルホンアミド
【０２１４】
【化４５】
【０２１５】実施例ＸＶＩの操作と同様にして、実施例
ＸＸＸＶからの化合物１．７ｇ（５．３ミリモル）、メ
タンスルホンアミド０．６ｇ（６ミリモル）、塩酸Ｎ−
エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド
１．２ｇ（６ミリモル）およびジメチルアミノピリジン
０．８ｇ（６ミリモル）から表題の化合物が得られる。
【０２１６】収量：１．４ｇ（理論値の６６．３％）の
無色結晶。
【０２１７】融点：１７０℃。
【０２１８】実施例ＸＸＸＶＩＩ ２−［３−アリル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸メチル
【０２１９】
【化４６】
【０２２０】実施例ＸＸＸＩＩの操作と同様にして、実
施例ＸＸからの化合物１６．６ｇ（０．０４３モル）、
Ｂｕ3−Ｓｎ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2 １３．６ｇ（０．０
４３モル）および［Ｐ（フェニル）3］4Ｐｄ ２．０ｇ
（０．００１７モル）から表題の化合物が得られる。
【０２２１】収量：７．６ｇ（理論値の５０．９％）の
無色結晶。
【０２２２】融点：７１℃。
【０２２３】実施例ＸＸＸＶＩＩＩ ２−［３−アリル−４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル］酢酸
【０２２４】
【化４７】
【０２２５】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＸＸＶＩＩからの化合物２．０ｇ（５．８ミリモル）お
よび１Ｎの水酸化ナトリウム溶液１０ｍＬ（１０ミリモ
ル）から表題の化合物が得られる。
【０２２６】収量：１．７ｇ（理論値の８８．０％）の
無色結晶。
【０２２７】融点：１３０℃。
【０２２８】実施例ＸＸＸＩＸ ２−［３−プロピル−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］酢酸メチル
【０２２９】
【化４８】
【０２３０】実施例ＸＸＸＩＶの操作と同様にして、実
施例ＸＸＸＶＩＩからの化合物７．５ｇ（０．０２２５
モル）およびＰｄ／Ｃ（５％）０．８ｇから水素を用い
て表題の化合物が得られる。
【０２３１】収量：６．５ｇ（理論値の８２．８％）の
黄色油状物。
【０２３２】実施例ＸＬ ２−［３−プロピル−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］酢酸
【０２３３】
【化４９】
【０２３４】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＸＸＩＸからの化合物１．５ｇ（４．３ミリモル）およ
び１Ｎの水酸化ナトリウム溶液１０ｍＬ（１０ミリモ
ル）から表題の化合物が得られる。
【０２３５】収量：１．４ｇ（理論値の９７．２％）の
無色結晶。
【０２３６】融点：１３５℃。
【０２３７】実施例ＸＬＩ ２−［３−プロピル−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−アセチルメタンスルホンアミド
【０２３８】
【化５０】
【０２３９】実施例ＸＶＩの操作と同様にして、実施例
ＸＬからの化合物１．７ｇ（５．１ミリモル）、メタン
スルホンアミド０．６ｇ（６ミリモル）、塩酸Ｎ−エチ
ル−Ｎ′−ジメチルアミノカルボジイミド１．２ｇ（６
ミリモル）およびジメチルアミノピリジン０．８ｇ（６
ミリモル）から表題の化合物が得られる。
【０２４０】収量：１．５ｇ（理論値の７１．４％）の
無色結晶。
【０２４１】融点：１５５℃（分解）。
【０２４２】実施例ＸＬＩＩ ２−［３−アセチル−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］酢酸メチル
【０２４３】
【化５１】
【０２４４】実施例ＸＩＶの操作と同様にして、実施例
ＶＩＩＩからの化合物２．９ｇ（０．０１４モル）、２
−クロロメチルキノリン２．５ｇ（０．０１４モル）お
よび水酸化ナトリウム０．５６ｇ（０．０１４モル）か
ら表題の化合物が得られる。
【０２４５】収量：２．１ｇ（理論値の４３．０％）の
無色油状物。
【０２４６】実施例ＸＬＩＩＩ ２−［３−アセチル−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］酢酸
【０２４７】
【化５２】
【０２４８】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例Ｘ
ＬＩＩからの化合物１ｇ（２．９ミリモル）および水１
０ｍＬ中の水酸化リチウム０．１３ｇ（５．８ミリモ
ル）から表題の化合物が得られる。
【０２４９】収量：０．７ｇ（理論値の７２．１％）の
無色結晶。
【０２５０】融点：１１９℃（分解）。
【０２５１】製造実施例（一般式Ｉ） 実施例１ ２−［３−フルオロ−４−（キノリン−２−メトキシ）
フェニル］−２−シクロペンチル酢酸メチル
【０２５２】
【化５３】
【０２５３】アルゴン下ＤＭＦに８０％純度のＮａＨを
０．４５ｇ（０．０１５モル）懸濁させた後、この混合
物に、８０ｍＬのＤＭＦ中の実施例ＸＩＶからの化合物
５ｇ（０．０１５モル）を加える。水素の発生が終わっ
た後、この混合物を続けて更に１時間撹拌する。次に、
１００ｍＬのＤＭＦ中の臭化シクロペンチル２．４ｇ＝
１．６１ｍＬ（０．０１５モル）を１時間かけて滴下し
た後、この混合物を一晩更に反応させる。溶媒を真空蒸
発乾固し、残留物をジクロロメタン中に取り上げ、この
溶液を希塩酸とＮａＨＣＯ3溶液で抽出し、乾燥し、小
さい容積になるまで濃縮した後、この混合物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル６０、溶離剤：トルエン
／酢酸エチル＝９：１）で分離する。
【０２５４】収量：３．５ｇ（理論値の５９．３％）の
無色結晶。
【０２５５】融点：７５℃。
【０２５６】実施例２ ２−［３−メトキシ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−２−シクロオクチル酢酸メチル
【０２５７】
【化５４】
【０２５８】１００ｍＬのジメチルホルムアミドに実施
例ＸＸＩＩＩからの化合物７．６８ｇ（２３ミリモル）
と臭化シクロオクチル４．４ｇ（２３ミリモル）を溶解
する。３０ｍＬのＤＭＦに溶解した３．３６ｇ（３０ミ
リモル）のカリウム第三ブトキサイドをこの混合物に撹
拌しながら０〜１０℃で滴下する。次に、この混合物を
室温で更に２時間撹拌した後、１Ｎの塩酸３０ｍＬで処
理する。その後、溶媒を真空中で蒸発させ、残留物をジ
クロロメタン２００ｍＬ中に取り上げた後、このジクロ
ロメタン溶液を１００ｍＬの水で２回洗浄する。硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、これを真空中小さい容積になる
まで濃縮し、そしてこの残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル６０、溶離剤：トルエン／酢酸エチル
＝４：１）で分離する。
【０２５９】収量：５．８ｇ（理論値の５６．４％）の
黄色油状物。
【０２６０】実施例１および２の操作と同様にして表１
に示す化合物を製造する。
【０２６１】
【表４】
【０２６２】
【表５】
【０２６３】
【表６】
【０２６４】
【表７】
【０２６５】実施例２７ ２−［３−フルオロ−４−（キノリン−２−イル−メト
キシ）フェニル］−２−シクロペンチル酢酸
【０２６６】
【化５５】
【０２６７】実施例ＸＶの操作と同様にして、実施例１
からの化合物２．５ｇ（０．００６３５モル）および１
モル規定の水酸化ナトリウム溶液９．３５ｍＬ（０．０
０９３５モル）から表題の化合物が得られる。
【０２６８】収量：１．９ｇ（理論値の７８．８％）の
無色結晶。
【０２６９】融点：１４３〜１４５℃。
【０２７０】実施例２７の操作と同様にして表２に示す
化合物を製造する。
【０２７１】
【表８】
【０２７２】
【表９】
【０２７３】
【表１０】
【０２７４】
【表１１】
【０２７５】実施例５３ ｛２−［３−フルオロ−（４−キノリン−２−イル−メ
トキシ）フェニル］−２−シクロヘプチルアセチル｝−
メタンスルホンアミド
【０２７６】
【化５６】
【０２７７】実施例ＸＶＩの操作と同様にして、実施例
２９からの化合物１．７ｇ（０．００４２モル）、乾燥
メタンスルホンアミド０．４ｇ（０．０４２モル）、塩
酸Ｎ−エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピルカルボジ
イミド０．８１ｇ（０．００４２モル）およびジメチル
アミノピリジン０．５１ｇ（０．００４２モル）から表
題の化合物が得られる。
【０２７８】実施例５３の操作と同様にして表３に示す
化合物を製造する。
【０２７９】
【表１２】
【０２８０】
【表１３】
【０２８１】実施例２７の操作と同様にして表４に示す
化合物を製造する。
【０２８２】
【表１４】
【０２８３】実施例５３の操作と同様にして表５に示す
化合物を製造する。
【０２８４】
【表１５】
【０２８５】実施例２の操作と同様にして表６に示す化
合物を製造する。
【０２８６】
【表１６】
【０２８７】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
【０２８８】１． 一般式
【０２８９】
【化５７】
【０２９０】｛式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは、
同一もしくは異なり、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、
シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシを表すか、或は、各々が８個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
ルコキシを表すか、或は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニ
トロまたはシアノで任意に置換されていてもよい６〜１
０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｒ1は、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルチオを
表すか、或は、各々が８個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルコキシまたはアシルを表すか、或は、
ヒドロキシル、或は６個以下の炭素原子を有するアルコ
キシ、で任意に置換されていてもよい８個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は、
６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は、６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
ケニルを表すか、或は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
或は８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルを表すか、フェニル、アセチル、またはベンゾイル
を表す］を有する基を表すか、或は、任意に置換されて
いてもよい、硫黄、酸素および窒素から成る群からの３
個以下のヘテロ原子を有する飽和もしくは不飽和５−も
しくは６員複素環を表し、Ｒ2は、３〜１２個の炭素原
子を有するシクロアルキルもしくは−アルケニルを表
し、 Ｒ3は、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は８個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或はフェニルを
表し、Ｒ7は、水素、或は６個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ8は、６〜７個の
炭素原子を有するアリール（これは、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオから成る群
からの同一もしくは異なる置換基、或は各々が８個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
ルコキシ、で任意にモノ−もしくはジ置換されていても
よい）を表すか、或は、８個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキル（これは、ハロゲン、シアノ、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオまたはヒドロキシルで置換され
ていてもよいフェニル、或は、各々が６個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキ
シ、で任意に置換されていてもよい）を表す］を有する
基を表す｝を有する２−置換キノリン類、およびそれら
の生理学的に許容される塩類。
【０２９１】２． 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬ
が、同一もしくは異なり、水素、ヒドロキシル、フッ
素、塩素、臭素、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシを表すか、或は、各々が
６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
またはアルコキシを表すか、或は、フッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノで任意に置換さ
れていてもよいフェニルを表し、Ｒ1が、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アジド、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシを表すか、或は、各
々が６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
コキシまたはアシルを表すか、或は、ヒドロキシル、或
は４個以下の炭素原子を有するアルコキシ、で任意に置
換されていてもよい６個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルを表すか、或は、４個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルケニルを表すか、或
は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
或は４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルを表す］を有する基を表すか、或は、ピリル、ピリ
ジル、フリルまたはフェニルを表し、Ｒ2が、３〜１２
個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、 Ｒ3が、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は６個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ7は、水素、或
は４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表し、Ｒ8は、フェニル（これは、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素、シアノで任意に置換されていてもよい
か、或は各々が６個以下の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキルまたはアルコキシ、で任意に置換されて
いてもよい）を表すか、或は、６個以下の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝アルキル（これは、フッ素、塩
素、臭素、またはトリフルオロメチルで置換されていて
もよいフェニル、或は各々が４個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシ、で任意
に置換されていてもよい）を表す］を有する基を表す、
第１項記載の２−置換キノリン類、およびそれらの生理
学的に許容される塩類。
【０２９２】３． 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬ
が、同一もしくは異なり、水素、ヒドロキシル、フッ
素、塩素、臭素、或は、４個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ1が、フッ素、塩
素、臭素、ニトロ、アジドまたはトリフルオロメトキシ
を表すか、或は、各々が４個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルコキシまたはアシルを表すか、或
は、ヒドロキシルまたはメトキシで任意に置換されてい
てもよい４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルを表すか、或は、４個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルケニルを表すか、或は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
或は３個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルを表す］を有する基を表すか、或は、ピリル、フリ
ルまたはフェニルを表し、Ｒ2が、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシ
クロオクチルを表し、 Ｒ3が、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は４個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ7は、水素、メ
チルまたはエチルを表し、Ｒ8は、フェニル（これは、
メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキシまたは
トリフルオロメチルで任意に置換されていてもよい）を
表すか、或は、４個以下の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキル（これは、フッ素、塩素、臭素、メチル
またはメトキシで置換されていてもよいフェニルで任意
に置換されていてもよい）を表す］を有する基を表す、
第１項記載の２−置換キノリン類、およびそれらの生理
学的に許容される塩類。
【０２９３】４． 病気治療のための第１項記載のフェ
ニル置換キノリン類。
【０２９４】５． ［Ａ］Ｒ3が基−ＯＲ6を表す場合、 ［Ａ1］不活性溶媒中、一般式（ＩＩａ）
【０２９５】
【化５８】
【０２９６】［式中、Ｒ1およびＲ2は、下記の意味を有
し、Ｗは、ヒドロキシル保護基、例えばベンジルまたは
第三ブチルを表し、そしてＲ6′は、Ｒ6に関する下記の
意味を有するが、水素を表さない］を有する化合物を、
該保護基を除去した後、一般式（ＩＩＩ）
【０２９７】
【化５９】
【０２９８】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは、
下記の意味を有し、そしてＹは、ハロゲン、特に塩素ま
たは臭素を表す］を有する２−ハロゲノメチルキノリン
類でエーテル化することにより、一般式（ＩＶａ）
【０２９９】
【化６０】
【０３００】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ1、
Ｒ2およびＲ6′は、下記の意味を有する］を有する化合
物に変換させた後、エステル（Ｒ6≠Ｈ）の場合、後者
を加水分解するか、或は、 ［Ａ2］不活性溶媒中、一般式（ＩＩｂ）
【０３０１】
【化６１】
【０３０２】［式中、Ｒ1およびＲ6′は、下記の意味を
有する］を有する化合物を、該保護基を除去した後、最
初に、一般式（ＩＩＩ）を有する２−ハロゲノメチルキ
ノリン類でエーテル化することにより、一般式（ＩＶ
ｂ）
【０３０３】
【化６２】
【０３０４】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ1お
よびＲ6′は、下記の意味を有する］を有する化合物に
変換させた後、後者を不活性溶媒中、一般式（Ｖ）
【０３０５】
【化６３】Ｒ2−Ｚ （Ｖ） ［式中、Ｒ2は、下記の意味を有し、そしてＺは、塩
素、臭素またはヨウ素を表す］を有する化合物でアルキ
ル化し、そしてエステル（Ｒ6≠Ｈ）の場合、このエス
テルを加水分解するか、或は、 ［Ｂ］Ｒ3が基−ＮＲ7−ＳＯ2Ｒ8を表す場合、不活性溶
媒中、適宜塩基の存在下、一般式（ＩＶｃ）
【０３０６】
【化６４】
【０３０７】［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ1お
よびＲ2は、下記の意味を有する］を有する化合物を、
一般式（ＶＩ）
【０３０８】
【化６５】ＨＮＲ7−ＳＯ2Ｒ8 （ＶＩ） ［式中、Ｒ7およびＲ8は、下記の意味を有する］を有す
るスルホンアミド類でアミド化し、そして ［Ｃ］エナンチオマー類の場合、エナンチオマー的に純
粋な相当する酸（ＩＶｃ）を通常の方法で分離した後、
更に上記方法で反応させる、ことを特徴とする、一般式
【０３０９】
【化６６】
【０３１０】｛式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは、
同一もしくは異なり、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、
シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシを表すか、或は、各々が８個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
ルコキシを表すか、或は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニ
トロまたはシアノで任意に置換されていてもよい６〜１
０個の炭素原子を有するアリールを表し、Ｒ1は、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルチオを
表すか、或は、各々が８個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルコキシまたはアシルを表すか、或は、
ヒドロキシル、或は６個以下の炭素原子を有するアルコ
キシ、で任意に置換されていてもよい８個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は、
６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は、６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
ケニルを表すか、或は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
或は８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルを表すか、フェニル、アセチル、またはベンゾイル
を表す］を有する基を表すか、或は、任意に置換されて
いてもよい、硫黄、酸素および窒素から成る群からの３
個以下のヘテロ原子を有する飽和もしくは不飽和５−も
しくは６員複素環を表し、Ｒ2は、３〜１２個の炭素原
子を有するシクロアルキルもしくは−アルケニルを表
し、 Ｒ3は、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は８個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或はフェニルを
表し、Ｒ7は、水素、或は６個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ8は、６〜１０個
の炭素原子を有するアリール（これは、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオから成る群
からの同一もしくは異なる置換基、或は各々が８個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
ルコキシ、で任意にモノ−もしくはジ置換されていても
よい）を表すか、或は、８個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキル（これは、ハロゲン、シアノ、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオまたはヒドロキシルで置換され
ていてもよいフェニル、或は、各々が６個以下の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキ
シ、で任意に置換されていてもよい）を表す］を有する
基を表す｝を有する２−フェニル置換キノリン類、およ
びそれらの生理学的に許容される塩類、の製造方法。
【０３１１】６． 少なくとも１種の第１項記載２−置
換キノリンを含有している薬剤。
【０３１２】７． 適宜、通常の助剤および賦形剤の補
助で、該２−置換キノリン類を適切な投与形態にするこ
とを特徴とする、第５項記載薬剤の製造方法。
【０３１３】８． 薬剤製造のための第１項記載２−置
換キノリン類の使用。
【０３１４】９． リポキシゲナーゼ阻害因子製造のた
めの第８項記載の使用。
【０３１５】１０． 病気治療のための第１項記載２−
置換キノリン類の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＣＤ (72)発明者 ミヒヤエル・マツケ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・リンゲルブツシユ15 (72)発明者 ロマニス・フルフトマン ドイツ連邦共和国デー5000ケルン・コンラ ート−アデナウアー−ウフアー79 (72)発明者 アルミン・ハツエルマン ドイツ連邦共和国デー5093ブルシヤイト・ ナゲルスバウム44 (72)発明者 クリスチヤン・コールスドルフアー ドイツ連邦共和国デー5042エルフトスタツ ト・フランツ−シユトリク−シユトラーセ 16 (72)発明者 ライナー・ミユラー−ペデイングハウス ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユグ ラートバツハ２・クルトスタイン22アー (72)発明者 ピア・タイゼン−ポツプ ドイツ連邦共和国デー5100アーヘン・ホル バハーシユトラーセ368

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化1】 ｛式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは、同一もしくは
    異なり、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、カル
    ボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシを表すか、或は、各々が８個以下の炭素原子を
    有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシを表
    すか、或は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロまたはシ
    アノで任意に置換されていてもよい６〜１０個の炭素原
    子を有するアリールを表し、Ｒ1は、ハロゲン、シア
    ノ、ニトロ、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシまたはトリフルオロメチルチオを表すか、或
    は、各々が８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分
    枝アルコキシまたはアシルを表すか、或は、ヒドロキシ
    ル、或は６個以下の炭素原子を有するアルコキシ、で任
    意に置換されていてもよい８個以下の炭素原子を有する
    直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或は、６〜１０個
    の炭素原子を有するアリールを表すか、或は、６個以下
    の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルケニルを表す
    か、或は、 式−ＮＲ4Ｒ5 ［式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なり、水素、
    或は８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
    キルを表すか、フェニル、アセチル、またはベンゾイル
    を表す］を有する基を表すか、或は、任意に置換されて
    いてもよい、硫黄、酸素および窒素から成る群からの３
    個以下のヘテロ原子を有する飽和もしくは不飽和５−も
    しくは６員複素環を表し、Ｒ2は、３〜１２個の炭素原
    子を有するシクロアルキルもしくは−アルケニルを表
    し、 Ｒ3は、式−ＯＲ6または−ＮＲ7−ＳＯ2−Ｒ8 ［式中、Ｒ6は、水素、或は８個以下の炭素原子を有す
    る直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、或はフェニルを
    表し、Ｒ7は、水素、或は６個以下の炭素原子を有する
    直鎖もしくは分枝アルキルを表し、Ｒ8は、６〜７個の
    炭素原子を有するアリール（これは、ハロゲン、シア
    ノ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
    フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオから成る群
    からの同一もしくは異なる置換基、或は各々が８個以下
    の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
    ルコキシ、で任意にモノ−もしくはジ置換されていても
    よい）を表すか、或は、８個以下の炭素原子を有する直
    鎖もしくは分枝アルキル（これは、ハロゲン、シアノ、
    ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
    トリフルオロメチルチオまたはヒドロキシルで置換され
    ていてもよいフェニル、或は、各々が６個以下の炭素原
    子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキ
    シ、で任意に置換されていてもよい）を表す］を有する
    基を表す｝を有する２−置換キノリン類、およびそれら
    の生理学的に許容される塩類。
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