CZ276092A3 - Heterocyclically substituted quinolylmethoxy-phenyl acetamides - Google Patents
Heterocyclically substituted quinolylmethoxy-phenyl acetamides Download PDFInfo
- Publication number
- CZ276092A3 CZ276092A3 CS922760A CS276092A CZ276092A3 CZ 276092 A3 CZ276092 A3 CZ 276092A3 CS 922760 A CS922760 A CS 922760A CS 276092 A CS276092 A CS 276092A CZ 276092 A3 CZ276092 A3 CZ 276092A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- straight
- branched alkyl
- atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Heterocyklicky substituované chinolylmethoKy-fenylacetamidy
Oblast techniky
Vynález se týká heterocyklicky substituovaných chinolylmethoxy-fenylacetamidů, způsobu jejich výroby a jejich použití v léčivech.
Dosavadní stav techniky
Je již známé, že chinolylmethoxyfenylacylsulfonamidy a -kyanamidy mají účinky inhibující lipoxygenasu (viz EP 399 291) .
Kromě toho jsou z EP 344 519 známé deriváty kyseliny 4-(chinolin-2-yl-methoxy)fenyloctové.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu jsou heterocyklicky substituované chinolylmethoxy-fenylacetamidy obecného vzorce I
co—nr2-t ve kterém značí
A, B, D, E, G, L a M které jsou stejné nebo různé, vodíkový atom, hydroxyskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, karboxylovou skupí nu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxyskupinu, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu se vždy až 8 uhlíkovými atomy, nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná atomem halogenu, hydroxyskupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou,
R přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinou nebo cykloalkenylovou skupinou vždy se 3 až 12 uhlíkovými atomy ,
R vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy a
T nasycený nebo nenasycený pětičlenný až sedmičlenný heterocyklus s až 4 heteroatomy, vybranými ze skupiny zahrnující síru, kyslík a dusík na který je popřípadě nakondensován nasycený nebo nenasycený heterocyklus nebo karbocyklus a které jsou popřípadě substituované přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 8 uhlíkovými atomy, atomem halogenu, benzyloxyskupinou nebo skupinou vzorce
-NR3R4 nebo -SO2R5 , přičemž
R3 a R4 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy a
R značí cykloalkylovou skupinu se 3 az 12 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, která je popřípadě až dvakrát stejně nebo různě substituo váná atomem halogenu, kyanoskupinou, hydroxylovou skupinou, nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluormethoxyskupinou, trifluormethylthioskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinop s až 8 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou, která může být popřípadě substituovaná atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluormethoxyskupinou, hydroxylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
Výhodné jsou pětičlenné až sedmičlenné heterocykly, substituované nebo nesubstituované, s až 4 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, dusík a kyslík, na nichž je popřípadě nakondensován další heterocyklus a/nebo cyklohexylový, fenylovy nebo naftylovy kruh, jako je například naftylpyridylová skupina, 1,2,4-triazinylová skupina, fluoranthrenylová skupina, pyrazolopyrimidylová skupina, imidazolylová skupina, indolylová skupina, isochinolylová skupina, isothiazolylová skupina, tetrazolylová skupina, thiazolylová skupina, thiazolinylová skupina, isoxazolylová skupina, 1,2,4-triazolylová skupina,
1,3,4-thiadiazolylová skupina, benzimidazolylová skupina, 2,1,3-benzothiadiazolylová skupina, benzthiazolylová skupina, pyridimidylová skupina, chinolylová skupina, benzoxazolylová skupina, pyrazinylová skupina, pyrrylová skupina, thienylová skupina nebo furylová skupina.
V rámci předloženého vynálezu jsou výhodné fyziologicky neškodné soli. Tyto fyziologicky neškodné soli chinolylmethoxv-fenylacetamidů mohou být soli látek podle předloženého vynálezu s minerálními kyselinami, karboxylovými kyselinami nebo sulfonovými kyselinami. Obzvláště výhodné jsou například soli s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou methansulfonovou, kyselinou ethansulfonovou, kyselinou toluensulfonovou, kyselinou benzensulfonovou, kyselinou naftalendisulfonovou, kyselinou octovou, kyselinou propionovou, kyselinou mléčnou, kyselinou vinnou, kyselinou citrónovou, kyselinou fumarovou, kyselinou maleinovou nebo s kyselinou benzoovou.
Jako soli v rámci předloženého vynálezu je možno kromě toho uvést soli s kovy, výhodně jednomocnými kovy, a soli amonné. Výhodné jsou alkalické kovy, jako jsou sodné a draselné soli, a soli amonné.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu existují ve stereoisomerních formách, které se vyskytují bud jako obraz a zrcadlový obraz (enantiomery) nebo ne jako obraz a zrcadlový obraz (diastereomery) . Předložený vynález se týká jak antipodů, tak také racemických forem a diastereomerních směsí. Racemické formy se dají, stejně jako diastereomery známými způsoby rozdělit na stereoisomerně jednotné součásti (viz Ξ. L. Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, McGraw Hill, 1962) .
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém značí
A, 3, D, Ξ, G, L a M které jsou stejné nebo různé, vodíkový atom, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, karboxylovou skupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxyskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituo váná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou ,
R přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou, cyklopentylovou skupinou,cyklohexylovou skupinou nebo cykloheptylovou skupinou nebo cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu nebo cyklooktylovou skupinu,
R vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy a
T pyridylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, pyrrylovou skupinu, fůrylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, thia zolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, které jsou popřípadě substituované přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 5 uhlíkovými atomy, atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu nebo skupinou vzorce
-NR3R4 nebo _SO2r5 ' přičemž
RJ a R4 ~ , jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy a
R značí cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyanoskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou, která může být popřípadě substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, trifluormethylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy, a jejich soli
0’ozvlástě výhodné ve kterém značí jsou sloučeniny obecného vzor ce I
A, B,
R2
D, Ξ, G, L a II které jsou stejné nebo různé, vodíkový atom, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou nebo cyklohexylovou skupinou, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu nebo cyklooktylovou skupinu, vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy a pyridylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu nebo thiazolinylovou skupinu, které jsou popřípadě substituované přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 4 uhlíkovými atomy, atomem fluoru, atomem chloru, aminoskupinou nebo skupinou vzorce
-so2-r5 , přičemž
R3 značí cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná ato mem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, methoxyskupinou nebo trifluor methylovou skupinou, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, která je popřípa dě substituvaná fenylovou skupinou, která může být substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, methylovou skupí nou nebo methoxyskupinou, a jejich soli.
Zcela obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I , ve kterých značí A , B , D , E , G ,
L a M vodíkový atom. Kromě toho jsou zcela obzvláště výhodné sloučeniny, ve kterých je skupina 1 2
-CHR -CO-NR -T v poloze 4 k chinolylmethoxylovému zbytku.
Předmětem předloženého vynálezu je dále způsob výroby sloučenin obecného vzorce I , jehož podstata spo čivá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II
(Π) ve kterém mají A, B, D, E, G, L, M a R1 výše uvedený význam, amiduje pomocí sloučeniny obecného vzorce III h2n - T (III) , ve kterém má T výše uvedený význam, v inertním rozpouštědle za přítomnosti base a/nebo pomocného prostředku a popřípadě za aktivace funkce karboxylové kyseliny, a v případě enantiomerů se odpovídající enantiomerně čis té kyseliny II napřed dělí, přičemž se substituenty A, 3, D, E, G, L, M a R1 hou popřípadě pomocí běžných metod měnit.
moZpůsob podlá předloženého vynálezu je možno například objasnit pomocí následujícího reakčního schéma :
H
Amidace probíhá všeobecně v inertních rozpouštědlech za přítomnosti base a dehydratačního činidla.
Jako rozpouštědla pro způsob podle předloženého vynálezu jsou vhodná běžná organická rozpouštědla, která se za reakčních podmínek nemění. K těmto patří výhodně ethery, jako je například diethylether, dioxan, tetrahydrofuran nebo glykoldimethylether, nebo uhlovodíky, jako je například benzen, toluen, xylen, hexan, cyklo hexan nebo ropné frakce, dále halogenované uhlovodíky, jako je například dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, dichlorethylen, trichlorethylen nebo chlorbenzen a rovněž ethylester kyseliny octové, triethylamin, pyridin, dimethylsulfoxid, dimethylformamid, triamid kyše líny hexamethylfosforečné, acetonitril, aceton nebo nitro methan. Rovněž je možné použít směsí uvedených rozpouštědel. Jako výhodný je možno uvést tetrahydrofuranJako base pro způsob podle předloženého vynálezu jsou vhodné obvyklé basické sloučeniny. K těmto patří výhodně hydroxidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako je například hydroxid lithný, hydroxid sodný, hydroxid draselný nebo hydroxid barnatý, hydridy alkalických kovů, jako je například hydrid sodný, uhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako je například uhličitan sodný a uhličitan draselný, alkoholáty alkalických kovů, jako je například methanolát sodný, ethanolát sodný, methanolát draselný, ethanolát draselný a terč,-butylát draselný, neboorganické aminy, jako je například benzyltrimethylamoniumhydroxid, tetrabutylamoniumhydroxid, pyridin, 2-dimethylaminopyridin, triethylamin nebo N-methylpiperidin. Výhodný je triethylamin a dimethylaminopyridin.
Při provádění amidace se base obvykle používá v množství 1 až 3 mol , výhodně 1 až 1,5 mol, vztaženo na 1 mol karboxylové kyseliny obecného vzorce II.
Amidace se obvykle provádí za normálního tlaku, je však ale také možné provádět způsob za sníženého nebo za zvýšeného tlaku (například v rozmezí 0,05 až 0,5 MPa) .
Amidace se obvykle provádí při teplotě v rozmezí 0 až 150 °c , výhodně v rozmezí 25 až 40 °C .
Jako pomocné látky slouží obvykle dehydratační činidla, známá z literatury z chemie peptidů.
Jako dehydratační prostředky jsou vhodné karbodiimidy, jako je například diisopropylkarbodiimid, dicyklohexylkarbodiimid nebo N-(3-dimethylaminopropyl)-N’-ethylkarbodiimid-hydrochlorid, karbonylové sloučeniny, jako je například karbonyldiimidazol, dále 1,2-oxazoliové sloučeniny, jako je například 2-ethyl-5-fenyl-1,2-oxazolium-3-sulfonát, nebo anhydrid kyseliny propanfosforečné, isobutylchlorformát, benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)fosfonium-hexylfluorofosfát, difenylesteramid kyseliny fosfonové nebo chlorid kyseliny methanfosfonové, popřípadě za přítomnosti base, jako je například triethyl amin, dimethylaminopyridin nebo N-ethylmorfolin a dále N-methylpiperidin, dicyklohexylkarbodiimid a N-hydroxysukcinimid (viz J. C. Sheehan, S. L. LEdis, J. Am.
Chem. Soc. 95, 875 /1973/ ; F. E. Freeman a kol., J. Biol Chem. 225, 507 /1982/ a N. B. Benoiton, K. Kluroda,
Int. Pept. Prot. Res. J_3, 403 /1979/, Γ7, 187 /1 981/).
Sloučeniny obecného vzorce II jsou z větší části známé (viz například EP 399 291 ; EP 181 568) nebo se mohou pomocí běžných metod vyrobit tak, že se sloučeniny obecného vzorce IV
ve kterém má výše uvedený význam,
V značí běžnou ochrannou skupinu hydroxyskupiny, výhodně benzylovou skupinu nebo terč.-butylovou skupinu a
W značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, po odštěpení ochranné skupiny V etherifikují pomocí 2-halogenmethylchinolinů obecného vzorce V
ve kterém mají
L výše uvedený význam
Y značí atom halogenu, obzvláště chloru nebo bromu, v inertních rozpouštědlech, načež se potom zmýdelní, při čemž se také ve stupních obecného vzorce IV a V mohou kdykoliv substituenty A, B, D, E, G, L a M pomocí běžných metod měnit.
Odštěpení ochranných skupin z odpovídajících etherů obecného vzorce IV se provádí pomocí obvyklých metod, například hydrogenolytickým štěpením benzyletheru ve výše uvedených inertních rozpouštědlech za přítomnosti katalysátoru pomocí plynného vodíku (viz kromě toho Th. Greene : Protective Groups in Organic Synthesis,
J. Wiley & Sons, 1981, New York) .
Etherifikace se může provádět v inertních orga nických rozpouštědlech, popřípadě za přítomnosti base. Jako rozpouštědla pro etherifikaci se mohou použít inert ní organická rozpouštědla, která se za daných reakčních podmínek nemění. K těmto patří výhodně ethery, jako je například dioxan, tetrahydrofuran nebo diethylether, halogenované uhlovodíky, jako je například dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, 1,2-dichlorethan nebo trichlorethylen, uhlovodíky, jako je například benzen, xylen, toluen, hexan, cyklohexan nebo frakce ropy, dále nitromethan, dimethylformamid, acetonitril, aceton nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné. Rovněž tak je možno použít směsí uvedených rozpouštědel.
Jako base pro etherifikaci se mohou použít organické nebo anorganické base. K těmto patří výhodně hydroxidy alkalických kovů, jako je například hydroxid
- 15 sodný nebo hydroxid draselný, hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je například hydroxid barnatý, uhličitany alkalických kovů, jako je například uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, uhličitany kovů alkalických zemin, jako je například uhličitan vápenatý, nebo organické aminy ( trialkyKC^-Οθ)aminy ) , jako je například triethyl amin, nebo heterocykly, jako je například pyridin, methyl piperidin, piperidin nebo morfolin.
Je také možné použít jako base alkalické kovy, jako je například sodík, nebo jejich hydridy, jako je například hydrid sodný.
Etherifikace se obvykle provádí při teplotě v rozmezí 0 až 150 °C , výhodně v rozmezí 10 až 100 °C .
Etherifikace se všeobecně provádí za normálního tlaku. Je však ale také možné provádět tento postup za sníženého nebo zvýšeného tlaku (například v rozmezí 0,05 až 0,5 MPa) .
Všeobecně se používá 0,5 až 5 mol , výhodně 1 až 2 mol halogenidu obecného vzorce V , vztaženo na 1 mol reakčního partnera. Base se všeobecně přidává v množství 0,5 až 5 mol , výhodně 1 až 3 mol, vztaženo na halogenid.
Sloučeniny obecného vzorce IV jsou o sobě známé, nebo se mohou pomocí o sobě známých metod vyrobit (viz J. Org. Chem. 31, 2658 /1966/) .
Rovněž tak jsou o sobě známé sloučeniny obec17 noho vzorce V , stejně jalco jejich získávání (viz Chem Ber. 120., 549 /1937/) .
Zmýdelnění esterů karboxylových kyselin se pro vádí pomocí obvyklých metod tak, že se ester v inertním rozpouštědle zpracuje běžnými basemi.
Jako base pro zmýdelňování jsou vhodné běžné anorganické base. K těmto patří výhodně hydroxidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako je například hydroxid sodný, hydroxid draselný nebo hydroxid barnatý, nebo uhličitany alkalických kovů, jako je například uhli čitan sodný, uhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan sodný. Obzvláště výhodně se používá hydroxid sodný nebo draselný.
Jako rozpouštědlo pro zmýdelnění je vhodná voda, nebo rozpouštědla organická, vhodná pro zmýdelňování K těmto patří výhodně alkoholy, jako je například methyl alkohol, ethylalkohol, propylalkohol, isopropylalkohol nebo butylalkohol, ethery, jako je například tetrahydrofuran nebo dioxan, nebo dimethylformamid a dimethylsulfoxid. Obzvláště výhodnné jsou alkoholy, jako je methylalkohol, ethylalkohol, propylalkohol nebo také isopropyl alkohol. Rovněž tak je možné použít směsí uvedených roz pouštědel.
Zmýdelnění se obvykle provádí při teplotě v rozmezí 0 až 100 °C , výhodně při teplotě v rozmezí 20 až 30 °C .
Všeobecně se zmýdelnění provádí za normálního tlaku. Je však ale také možné pracovat za sníženého nebo za zvýšeného tlaku (například v rozmezí 0,05 až 0,5 MPa) .
Při provádění zmýdelnění se base používá obvykle v množství 1 až 3 mol , výhodně 1 až 1,5 mol, vztaženo na 1 mol esteru. Obzvláště výhodně se používá molární množství reaktantů.
Heterocyklické aminy vzorce III jsou známé, nebo se mohou pomocí běžných metod vyrobit (viz. například Beilstein 22, 428 ; Beilstein 27., 155) .
Heterocyklické chinolylmethoxy-fenylacetamidy podle předloženého vynálezu se mohou používat jako účinné látky v léčivech. Tyto látky mohou působit jako inhibitory enzymatických reakcí v rámci látkové přeměny kyseliny arachidonové, obzvláště lipoxygenasy.
Uvedené látky jsou tedy výhodné pro léčení a profylaxi onemocnění dýchacích cest, jako je alergie/ast ma, bronchitis, emphysem, zápal plic, pulmonální hypertonie, zánětlivý revmatismus a edemy, trombosy a tromboembolie, ischemie (periferní, kardiální, cerebrální poruchy prokrvení), srdečního a mozkového infarktu, angíny pectoris, arteriosklerosy, při transplantacích tkání, dermatosách, jako je psoriasis, zánětlivých dermatos a pro cytoprotekci v gastrointestinálním traktu.
Heterocyklické chinolylmethoxy-fenylacetamidy podle předloženého vynálezu se mohou používat jak v humán ní medicíně, tak také ve veterinární medicíně.
Parmakologické účinky látek podle předloženého vynálezu se stanovují následující metodou :
Jako míra inhibice lipoxygenasy se zjištuje uvolňování leukotrienu B^ (LTB^) na polymorfních zrnitých lidských leukocytech (PIIIJ) po přídavku substance a Ca-ionophoru pomocí reversní fázové HPLC podle 3orgeáta a kol., Proč. Nat. Acad. Sci. 76, 2148 - 2152 /1979/.
V následující tabulce 1 jso například uvedeny hodnoty některých sloučenin podole předloženého vynálezu, získané podle tohoto testu :
Tabulka 1
| Příklad č. | 5-LOICgg (/Umol/l) |
| 1 | 5 χ 10-7 -7 |
| 2 | 2,6 x 10 ~ -7 |
| 3 | 2,9 x 10 ' -η |
| 4 | 4,3 x 10 |
Předmětem předloženého vynálezu jsou také farmaceutické přípravky, které obsahují vedle netoxických, inertních a farmaceuticky vhodných pomocných látek a nosičů jednu nebo několik sloučenin obecného vzorce I , nebo z jedné nebo několika účinných látek obecného vzorce I sestávají, jakož i způsob výroby těchto přípravků.
Účinné látky obecného vzorce I by měly být v těchto přípravcích obsaženy v koncentraci 0,1 až 9^5% hmotnostních, výhodně 0,5 až 95 % hmotnostních, vztaženo na celkovou směs.
Vedle účinných látek obecného vzorce I mohou farmaceutické přípravky obsahovat také jiné farmaceuticky účinné látky.
Výše uváděné farmaceutické přípravky se mohou vyrábět běžnými způsoby pomocí známých metod, například s pomocno nebo pomocnými látkami nebo s nosičem nebo nosiči .
Obvykle se ukazuje jako výhodné, když se účinné látky obecného vzorce I aplikují v celkovém množství asi 0,01 až asi 100 mg/kg tělesné hmotnosti, výhodně v celkovém množství asi 1 až 50 mg/kg tělesné hmotnosti , za 24 hodin. K dosažení požadovaných výsledků se účinné látky aplikují popřípadě ve formě několika jednotlivých dávekNěkdy ale může být výhodné, když se od uvedených aplikačních množství upustí, a sice v závislosti na typu a tělesné hmotnosti ošetřovaného objektu, na idividuální snášenlivosti medikamentu, na typu a tíži onemocnění, na typu přípravku a aplikace, jakož i na době a popřípadě intervalu oodávání.
Příklady provedení vynálezu
Výchozí sloučeniny
Kysleina 2-/4-(chinolin-2-yl-methoxy)fenyl/-2-cykloheptyloctová
g (27 mmol) methylesteru kyseliny 2-/4-(chinolin-2-yl-methoxy)fenyl/-2-cykloheptyl-octové ve 200 ml methylalkoholu a 55,4 ml jednomolárního roztoku hydroxidu sodného se zahřívá po dobu 10 hodin pod zpětným chladičem. Po ochlazení se směs okyselí koncentrova nou kyselinou chlorovodíkovou a vysrážený produkt se odsaje a vysuší.
Výtěžek : 9,3 g (87 % teorie) Teplota tání : 175 °C .
Příklady výroby
Příklad 1
N- ( 2-pyridyl) -2-/4- (chinolin-2-yl-methoxy) fenyl/-2-cykloheptyl-acetamid
Při teplotě místnosti se suspendují 2 g (0,005 mol) sloučeniny z příkladu I ve 20 ml vysušeného tetrahydrofuranu, pod argonovou atmosférou se v ledové lázni ochladí na teplotu 0 °c a za míchání se smísí s 1,4 ml = 1,0 g (0,01 mol) triethylaminu. Při tom vznikne čirý roztok. Po přídavku 0,39 ml = 0,53 g (0,005 mol) chloridu kyseliny methansulfonové se reakční směs míchá po dobu 2 hodin v ledové lázni při teplotě 0 °C. Při tom vypadnou bezbarvé krystaly. Potom se přidá za míchání 0,56 g (0,006 mol) 2-aminopyridinu a 1,2 g (0,01 mol) dimethylaminopyridinu, rozpuštěného v 10 ml vysušeného tetrahydrofuranu. Suspense se zabarví zpočátku žlutě, ale později se stane opět bezbarvou. Vsázka se ponechá přes noc míchat při teplotě místnosti.
Po přídavku 2 nl 2 N kyseliny octové se reakční směs odpaří za vakua do sucha. Zbytek po odpaření se vyjme do 73 ml toluenu, protřepe se s nasyceným roztokem hydro genuhličitanu sodného a vodou, organická fáze se vysuší pomocí bezvodého síranu sodného, zahustí se na malý objem a zbytek se dělí pomocí sloupcové chromatografie (silikagel 60, pohyblivá fáze : dichlormethan : ethylacetát: ledová kyselina octová =30 : 10 : 10).
Výtěžek : 2,7 g (75,3 % teorie) bezbarvých krystalů teplota tání : 137 °C .
Příklad 2
N-(5-tetrazolyl)-2-/4-(chinolin-2-yl-methoxy)fenyl/-2-cykloheptyl-acetamid
g (0,005 mol) sloučeniny z příkladu I a 2 ml = 1,5 g (0,015 mol) triethylaminu se rozpustí ve 30 ml tetrahydrofuranu, ochladí se na teplotu O °C,
- 24 po kapkách sa smísí s 0,3 ml = 1,1 g (0,01 mol) mesytilchloridu a potom se přidá 1,2 g (0,01 mol) dimethyl aminopyridinu a 0,5 g (0,005 mol) 5-aminotetrasolu. Reakční směs se nechá míchat při teplotě místnosti přes noc, načež se ve vakuu zahustí do sucha a zbytek se rozmíchá s 10 ml vody. Po odfoltrování a vysušení zbytku se tento rozpustí v malém množství ethylesteru kyseliny octové a dělí se pomocí sloupcové chromatografie (silikagel 60 , pohyblivá fáze : toluen/ethylacetát/ledová kyselina octová =8:1:1).
Výtěžek : 1,8 g (79 % teorie) bezbarvých krystalů teplota tání : asi 255 °C (rozklad) .
Příklad 3
N-(2-thiazolinyl)-2-/4-(chinolin-2-yl-methoxy)fenyl/-2-cykloheptyl-acetamid
2,0 g (0,005 mol) sloučeniny z příkladu I a 1,4 ml = 1,0 g (0,01 mol) triethylaminu se rozpustí ve 30 ml tetrahydrofuranu, roztok se ochladí na teplotu 0 °C , po kapkách se přidá 0,4 ml = 0,5 g (0,0052 mol) mesytilchloridu a potom se smísí s 0,5 g (0,005 mol) 2-aminothiazolinu a 1,2 g (0,01 mol) dimethylaminopyridinu v 15 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se nechá míchat přes noc při teplotě místnosti, načež se rozpouštědlo ve vakuu odpaří do sucha, zbytek se vyjme do 50 ml dichlormethanu a dvakrát se vytřepe 15 ml vody.
Po vysušení pomocí síranu sodného a zahuštění na malý objem se směs rozdělí pomocí sloupcové chromatografie (silikagel 60, pohyblivá fáze : toluen/ethylacetát/ledová kyselina octová =8:1:1.
Výtěžek : 1,0 g (42 % teorie) bezbarvé pěny
Teplota tání : asi 80 °C .
Příklad 4
N-(2-thiazolyl)-2-/4-(chinolin-2-yl-methoxy)fenyl/-2-cykloheptyl-acetamid
.Analogicky jako je popsáno v příkladě 3 se nechají reagovat 2,0 g (0,005 mol) sloučeniny z příkla du I , 1,4 ml = 1,0 g (0,01 mol) triethylaminu, 0,4 ml = 0,6 g (0,0052 mol) mesylchloridu, 0,6 g (0,006 mol) 2-aminothiazolu a 1,2 g (0,01 mol) dimethylamino pyridinu, přičemž se získá v názvu uvedená sloučenina.
Výtěžek : 1,3 g (77 % teorie) bezbarvých krystalů teplota tání : 166 °C .
Příklad 5
N-(5-cyklohexylsulfonyl-1,3,4-thiadiazolyl-2-yl)-2-/4-(chinolin-2-yl-methoxy)fenyl/-2-cyklohepty1-acetamid
Analogicky jako je popsáno v příkladě 3 se vyrobí v názvu uvedená sloučenina reakcí 1,5 g (0,0039 mol) sloučeniny z příkladu I , 1,05 ml = 0,75 g (0,0039 mol) triethylaminu, 0,3 ml = 0,45 g (0,004 mol) mesylchloridu, 0,9S g (0,004 mol) 2-amino-5-cyklohexylsulfonyl-1,3,4-thiadiazolu a 0,9 g (0,0075 mol) dimethylpyridinu
Výtěžek : 0,9 g (37,3 % teorie) bezbarvých krystalů teplota tání : 133 °C .
1. Heterocyklicky substituované chinolylmethoxy-fenylacetamidy obecného vzorce I
ve kterém značí
A, B, D, E, G, L a M které jsou stejné nebo různé, vodíkový atom, hydroxyskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, karboxylovou skupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxyskupinu, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu se vždy až 8 uhlíkovými atomy, nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými ato31 my, která je popřípadě substituovaná atomem halogenu, hydroxyskupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou,
R^ přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinou nebo cykloalkenylovou skupinou vždy se 3 až 12 uhlíkovými atomy ,
R vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy a
T nasycený nebo nenasycený pětičlenný až sedmičlenný heterocyklus s až 4 heteroatomy, vybranými ze skupiny zahrnující síru, kyslík a dusík, na který je popřípadě nakondensován nasycený nebo nenasycený heterocyklus nebo karbocyklus a které jsou popřípadě substituované přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 8 uhlíkovými atomy, atomem halogenu, benzyloxyskupinou nebo skupinou vzorce
-NR3R4 nebo s02r5 ' přičemž
R3 a R4 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy a
R3 značí cykloalkylovou skupinu se 3 až 12 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 5 až 10 uhlíkovými atomy, která je popřípadě až dvakrát stejně nebo různě substituo váná atomem halogenu, kyanoskupinou, hydroxylovou skupinou, nitroskupinou, trifluormethy lovou skupinou, trifluormethoxyskupinou, trifluormethyIthioskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou s až 8 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou, která může být popřípadě substituovaná atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluormethoxyskupinou, hydroxyskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
2. Heterocyklicky substituované chinolylmethoxy-fenylacetamidy podle nároku 1 , obecného vzorce I , ve kterém značí
A, B, D, E, G, L a M které jsou stejné nebo různé, vodíkový atom, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, karboxylovou skupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxyskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituo váná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou,
R přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou, cyklopentylovou skupinou, cyklohexylovou skupinou nebo cykloheptylovou skupinou, nebo cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu nebo cyklooktylovou skupinu,
R vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou al-
Claims (7)
- R vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy aT pyridylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, pyrrylovou skupinu, 'fůrylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, thia zolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, které jsou popřípadě substituované přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 6 uhlíkovými atomy, atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu nebo skupinou vzorce-NR3R4 nebo -SO2r5 · přičemžR3 a R4 jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom nebo přímou nebo rozvět34 vénou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy a r5 značí cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyanoskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 6 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 6 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou, která může být popřípadě substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, trifluormethylovou skupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 4 uhlíkovými atomy, a jejich soli.
- 3. Heterocyklicky substituované chinolylmethoxy-fenylacetamidy podle nároku 1 obecného vzorce I , ve kterém značíA, B, D, E, G, L a M které jsou stejné nebo různé, vodíkový atom, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy,- 35 skupinu s přímou nebo rozvětvenou alkylovou až S uhlíkovými atomy, která ja popřípadě sub stituovaná fenylovou skupinou nebo cyklohexylo vou skupinou, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu nabo cyklooktylovou skupinu,R4 vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy a pyridylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu nebo thiazolinylovou tskupinu, které jsou popřípadě substituované přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 4 uhlíkovými atomy, atomem fluoru, atomem chloru, aminoskupinou nebo skupinou vzorce-so2-r5 , přičemžR5 značí cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu, cyklooktylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná ato mem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, methoxyskupinou nebo trifluor methylovou skupinou, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 4 uhlíkovými atomy, která je popřípa dě substituvaná fenylovou skupinou, která může být substituovaná atomem fluoru, ato- 3S mem chloru, atomem bromu, methylovou skupí nou nebo methoxyskupinou, a jejich soli.
- 4. Heterocyklicky substituované chinolylmethoxy-fenylacetamidy podle nároku 1 obecného vzorce I , 12 ve kterém je skupina -CHR -CO-NR -T v poloze 4 k chinolylmethoxylovému zbytku.
- 5. Heterocyklicky substituované chinolylmethoxy-fenylacetamidy podle nároku 1 k ošetřování nemocí.
- 6. Způsob výroby heterocyklicky substituovaných chinolylmethoxy-fenylacetamidů obecného vzorce I ve kterém značíA, B, D, E, G, L a M které jsou stejné nebo různé, vodíkový atom, hydroxyskupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, karboxylovou skupi nu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu se vždy až 3 uhlíkovými atomy, nebo arylovou skupinu se 5 až 10 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná atomem halogenu, hydroxyskupinou, nitroskupinou nebo kyanoskupinou,R1 přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 10 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná arylovou skupinou se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo cykloalkylovou skupinou se 3 až 8 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkylovou skupinu nebo cykloalkenylovou skupinu se vždy 3 až 12 uhlíkovými atomy,R vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy aT nasycený nebo nenasycený pětičlenný až sedmičlenný heterocyklus s až 4 heteroatomy ze skupiny zahrnující síru, kyslík nebo dusík, na který je popřípadě nakondensován nasycený nebo nenasycený heterocyklus nebo karbocyklus a které jsou popřípadě substituované přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s až 8 uhlíkovými atomy, atomem halogenu, benzyloxyskupinou nebo skupinou vzorce-NR3R4 nebo -SO2R5 >ořičemžR^ jsou stejné nebo různé a značí vodíkový atom, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 3 uhlíkovými atomy aR5 značí cykloalkylovou skupinu se 3 až 12 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, která je až dvakrát popřípadě substituovaná atomem halogenu, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, nitro skupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluormethoxyskupinou, trifluormethylthioskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou se vždy až 8 uhlíkovými atomy, nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, která je popřípadě substituovaná fenylovou skupinou, která může být substituovaná atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou, trifluormethy lovou skupinou, trifluormethoxyskupinou, trifluormethylthioskupinou, hydroxyskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinou s až o uhlíkovými atomy, a jejich solí, vyznačující obecného vzorce II t í m , že se sloučenina ve kterém mají A, B, D, E, G, L, M a R^ výše uvedený význam, amiduje pomocí sloučeniny obecného vzorce III h2n - T (III) , ve kterém má T výše uvedený význam, v inertním rozpouštědle za přítomnosti base a/nebo pomocného prostředku a popřípadě za aktivace funkce karboxylové kyseliny, a v případě enantiomerů se odpovídající enantiomerně čís té kyseliny II napřed dělí, přičemž se substituenty A, B, D, E, G, L, M a R^ . mohou popřípadě pomocí běžných metod měnit.
- 7. Léčivo obsahující heterocyklicky substituované chinolylmethoxy-fenylacetamidy podle nároku 1 .
- 8. '~~To«-ž-Íiíheterocyklicky substituovaných chinolylmethoxy-f enylacetami3u~77rrd-ia__Qároku 1 pro aplikaci při nemocech. ' ________8· Použití heterocyklicky substituovaných chinolylmethoxy-fenylacetamidů podle nároku 1 pro výrobu léčiv.J-ťř. Použití heterocyklicky substituovaných chinolylmethoxy-fenylacetamidů podle nároku 1 pro výrobu léčiv inhibujících lipoxygenasu.rf-éo Vzorec pro anotaci Z )
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4129742A DE4129742A1 (de) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | Heterocyclisch substituierte chinolylmethoxy-phenylacetamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ276092A3 true CZ276092A3 (en) | 1993-06-16 |
Family
ID=6440067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS922760A CZ276092A3 (en) | 1991-09-06 | 1992-09-04 | Heterocyclically substituted quinolylmethoxy-phenyl acetamides |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5266578A (cs) |
| EP (1) | EP0530639B1 (cs) |
| JP (1) | JPH05194403A (cs) |
| KR (1) | KR930006004A (cs) |
| CN (1) | CN1070190A (cs) |
| AT (1) | ATE110070T1 (cs) |
| AU (1) | AU649351B2 (cs) |
| CA (1) | CA2077465A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ276092A3 (cs) |
| DE (2) | DE4129742A1 (cs) |
| DK (1) | DK0530639T3 (cs) |
| ES (1) | ES2057953T3 (cs) |
| FI (1) | FI923968A (cs) |
| HU (1) | HUT65660A (cs) |
| IL (1) | IL103040A0 (cs) |
| MX (1) | MX9204913A (cs) |
| NO (1) | NO923181L (cs) |
| NZ (1) | NZ244225A (cs) |
| TW (1) | TW221431B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4219765A1 (de) * | 1992-06-17 | 1993-12-23 | Bayer Ag | Substituierte (Benzothiazolyl- und Chinoxalyl-methoxy)phenylessigsäurederivate |
| ES2062943B1 (es) * | 1993-03-23 | 1995-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Nuevos derivados de la (2-metil-3-piridil) cianometilpiperazinas. |
| EP0634169B1 (en) * | 1993-06-29 | 2000-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Quinoline or quinazoline derivatives and their use in the manufacture of a medicament for the treatment of osteoporosis |
| ES2103180B1 (es) * | 1994-08-01 | 1998-04-01 | Menarini Lab | Fenilacetamidas con accion antagonista de los leucotrienos. |
| DE4443892A1 (de) * | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Bayer Ag | 4-(Chinolin-2-yl-methoxy)-phenyl-essigsäurederivate |
| EP0725063A1 (de) * | 1995-02-01 | 1996-08-07 | Ciba-Geigy Ag | Chinolin-Derivate |
| US6121300A (en) * | 1998-11-10 | 2000-09-19 | Wagle; Dilip R. | Reversing advanced glycosylation cross-links using heterocyclic-substituted thiazolium salts |
| US6399641B1 (en) * | 2000-07-13 | 2002-06-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2H-tetrazole-amide compounds with therapeutic activity as metabotropic glutamate receptor agonists |
| MXPA06002567A (es) * | 2003-09-06 | 2006-09-04 | Vertex Pharma | Moduladores de transportadores con casete de union de atp. |
| KR102393675B1 (ko) * | 2021-08-20 | 2022-05-11 | (주)삼우공간건축사사무소 | 공동주택용 세대현관의 안전바닥패널 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU612569B2 (en) * | 1986-03-13 | 1991-07-18 | Rorer International (Overseas) Inc. | Quinolinyl ether or thioether tetrazoles as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| DE3900261A1 (de) * | 1988-05-31 | 1989-12-07 | Bayer Ag | Substituierte 4-(chinolin-2-yl-methoxy) phenyl-essigsaeure-derivate |
| US5102881A (en) * | 1988-06-27 | 1992-04-07 | Merck Frosst Canada, Inc. | Quinoline ether alkanoic acids |
| DE3916663A1 (de) * | 1989-05-23 | 1990-11-29 | Bayer Ag | Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulfonamide und -cyanamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| US5041453A (en) * | 1990-05-30 | 1991-08-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Quinolinyl-benzoheterobicyclic derivatives as antagonists of leukotriene D4 |
-
1991
- 1991-09-06 DE DE4129742A patent/DE4129742A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-08-07 TW TW081106243A patent/TW221431B/zh active
- 1992-08-14 NO NO92923181A patent/NO923181L/no unknown
- 1992-08-25 DK DK92114428.3T patent/DK0530639T3/da active
- 1992-08-25 DE DE59200387T patent/DE59200387D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-25 ES ES92114428T patent/ES2057953T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-25 EP EP92114428A patent/EP0530639B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-25 AT AT92114428T patent/ATE110070T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-08-26 US US07/936,180 patent/US5266578A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-26 MX MX9204913A patent/MX9204913A/es unknown
- 1992-08-31 JP JP4253582A patent/JPH05194403A/ja active Pending
- 1992-09-01 AU AU22054/92A patent/AU649351B2/en not_active Ceased
- 1992-09-03 CA CA002077465A patent/CA2077465A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-03 IL IL103040A patent/IL103040A0/xx unknown
- 1992-09-04 NZ NZ244225A patent/NZ244225A/en unknown
- 1992-09-04 CZ CS922760A patent/CZ276092A3/cs unknown
- 1992-09-04 HU HU9202850A patent/HUT65660A/hu unknown
- 1992-09-04 FI FI923968A patent/FI923968A/fi unknown
- 1992-09-05 CN CN92110346A patent/CN1070190A/zh active Pending
- 1992-09-05 KR KR1019920016241A patent/KR930006004A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2077465A1 (en) | 1993-03-07 |
| ATE110070T1 (de) | 1994-09-15 |
| JPH05194403A (ja) | 1993-08-03 |
| AU2205492A (en) | 1993-03-11 |
| NZ244225A (en) | 1994-08-26 |
| EP0530639A1 (de) | 1993-03-10 |
| FI923968A0 (fi) | 1992-09-04 |
| DE59200387D1 (de) | 1994-09-22 |
| ES2057953T3 (es) | 1994-10-16 |
| MX9204913A (es) | 1993-03-01 |
| CN1070190A (zh) | 1993-03-24 |
| AU649351B2 (en) | 1994-05-19 |
| KR930006004A (ko) | 1993-04-20 |
| HU9202850D0 (en) | 1992-11-30 |
| HUT65660A (en) | 1994-07-28 |
| FI923968A (fi) | 1993-03-07 |
| IL103040A0 (en) | 1993-02-21 |
| US5266578A (en) | 1993-11-30 |
| NO923181L (no) | 1993-03-08 |
| NO923181D0 (no) | 1992-08-14 |
| DE4129742A1 (de) | 1993-03-11 |
| EP0530639B1 (de) | 1994-08-17 |
| DK0530639T3 (da) | 1994-12-05 |
| TW221431B (cs) | 1994-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3004678B2 (ja) | 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―アシル―スルホンアミド類及び―シアナミド類 | |
| EP0288973A2 (en) | Benzothiazolinone derivatives, their production and pharmaceutical composition | |
| JP2000515133A (ja) | 血糖降下性および脂質低下性の化合物 | |
| HU211680A9 (en) | Pyrazolopyridine compounds which have useful pharmaceutical utility | |
| CZ276092A3 (en) | Heterocyclically substituted quinolylmethoxy-phenyl acetamides | |
| JPH0592957A (ja) | ２−置換キノリン類、それらの製造方法、並びに薬剤におけるそれらの使用 | |
| JP4191269B2 (ja) | 新規なアニリド化合物及びこれを含有する医薬 | |
| US5283252A (en) | Thiazolyl-substituted quinolylmethoxyphenylacetic acid derivatives | |
| JP2003505367A (ja) | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としての３−アリールスルホニル−２−（置換メチル）プロパン酸誘導体 | |
| FR2751650A1 (fr) | Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
| US6727266B2 (en) | Substituted tryptophan derivatives | |
| US4791114A (en) | 2-Benzimidazolylalkylthio (or -sulfinyl or -sulfonyl) derivatives, their preparation and their application as medicinal products | |
| SK86593A3 (en) | Substituted quinol-2-yl-methoxy-phenylacetic acid derivatives | |
| CZ390392A3 (en) | Benzofuranyl- and thiophenylmethylthio alkanecarboxylic acid derivatives, process of their preparation and use | |
| WO1998042680A1 (fr) | Nouveaux composes anilide et medicaments les contenant | |
| EP0562796A1 (en) | Phenoxyacetic acid compounds and medical preparations containing them | |
| CZ356092A3 (en) | Amides of quinolylmethoxyphenylacetic acid | |
| CZ109593A3 (en) | Substituted derivatives of (benzothiazolyl- and quinoxalyl-methoxy) phenylacetic acid | |
| CZ282341B6 (cs) | Nové isobutylsubstituované amidy kyseliny methansulfonyl-chinolylmethoxyfenyl-cykloalkyloctové | |
| JPH07215965A (ja) | インドールスルホンアミド−置換ジヒドロピリジン類 | |
| FR2693196A1 (fr) | Dérivés de benzopyranone ou de benzothiopyranone, procédé de préparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| US6787561B1 (en) | Benzimidazole compounds | |
| JP2535528B2 (ja) | 〔２−（１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−イル）エチル〕チオ誘導体 | |
| CZ355892A3 (cs) | Thiazolyl-substituované deriváty kyseliny chino lyimethoxyfenyloctové | |
| CZ355992A3 (en) | Acyl amides and ureas of quinolylmethoxyphenylacetic acid |