JPH10120681A - 新規アザインドール化合物 - Google Patents
新規アザインドール化合物Info
- Publication number
- JPH10120681A JPH10120681A JP9270725A JP27072597A JPH10120681A JP H10120681 A JPH10120681 A JP H10120681A JP 9270725 A JP9270725 A JP 9270725A JP 27072597 A JP27072597 A JP 27072597A JP H10120681 A JPH10120681 A JP H10120681A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
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- salt
- azaindole
- compound
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性を有する新規化合
物を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素または低級アルキル基、Ｒ2 は水
素、ハロゲン、低級アルキル基、シクロ（低級）アルカ
ンカルボニル基または置換基を有していてもよい低級ア
ルカノイル基、Ｒ3 は低級アルカノイル基、カルボキシ
基、保護されたカルボキシ基、シアノ基または置換基を
有していてもよいカルバモイル基、Ｌは低級アルキレン
基、Ｑは１またはそれ以上の置換基を有してもよいアリ
ール基、またはアミノ保護基もしくはハロゲンで置換さ
れていてもよい縮合複素環基、（Ａ1 、Ａ2 ）は（Ｎ、
ＣＨ）または（ＣＨ、Ｎ）、をそれぞれ意味する。］で
表される化合物およびその塩を提供する。
物を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素または低級アルキル基、Ｒ2 は水
素、ハロゲン、低級アルキル基、シクロ（低級）アルカ
ンカルボニル基または置換基を有していてもよい低級ア
ルカノイル基、Ｒ3 は低級アルカノイル基、カルボキシ
基、保護されたカルボキシ基、シアノ基または置換基を
有していてもよいカルバモイル基、Ｌは低級アルキレン
基、Ｑは１またはそれ以上の置換基を有してもよいアリ
ール基、またはアミノ保護基もしくはハロゲンで置換さ
れていてもよい縮合複素環基、（Ａ1 、Ａ2 ）は（Ｎ、
ＣＨ）または（ＣＨ、Ｎ）、をそれぞれ意味する。］で
表される化合物およびその塩を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、薬理活性を有す
る新規アザインドール化合物、それらの製造法、それら
からなる医薬、ならびにそれらの医薬としての用途に関
する。
る新規アザインドール化合物、それらの製造法、それら
からなる医薬、ならびにそれらの医薬としての用途に関
する。
【０００２】
【従来の技術】サイクリックグアノシン３’，５’−モ
ノフォスフェイトホスホジエステラーゼ（以下、ｃＧＭ
Ｐ−ＰＤＥと称する）阻害活性を有する化合物は、欧州
特許公開Ｎｏ．５７９４９６、５３４４４３、５２６０
０４、６３６６２６；米国特許Ｎｏ．３８１９６３１、
５２９４６１２、５４８８０５５；国際特許出願Ｎｏ．
９３／０７１２４、９４／１９３５１；日本特許公開Ｎ
ｏ．０５−２２２０００、０７−３３０７７７；などに
記載されている。しかしながら、アザインドール化合物
がｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性を有するという示唆は、上
記の公報には記載されていない。
ノフォスフェイトホスホジエステラーゼ（以下、ｃＧＭ
Ｐ−ＰＤＥと称する）阻害活性を有する化合物は、欧州
特許公開Ｎｏ．５７９４９６、５３４４４３、５２６０
０４、６３６６２６；米国特許Ｎｏ．３８１９６３１、
５２９４６１２、５４８８０５５；国際特許出願Ｎｏ．
９３／０７１２４、９４／１９３５１；日本特許公開Ｎ
ｏ．０５−２２２０００、０７−３３０７７７；などに
記載されている。しかしながら、アザインドール化合物
がｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性を有するという示唆は、上
記の公報には記載されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】この発明の一つの目的
は、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性を有する新規アザインド
ール化合物を提供することである。この発明の他の目的
は、アザインドール化合物の製造法を提供することであ
る。この発明のさらに他の目的は、アザインドール化合
物を有効成分として含有する医薬を提供することであ
る。この発明のいま一つの目的は、アザインドール化合
物の、種々の疾患の治療または予防のための用途を提供
することである。
は、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性を有する新規アザインド
ール化合物を提供することである。この発明の他の目的
は、アザインドール化合物の製造法を提供することであ
る。この発明のさらに他の目的は、アザインドール化合
物を有効成分として含有する医薬を提供することであ
る。この発明のいま一つの目的は、アザインドール化合
物の、種々の疾患の治療または予防のための用途を提供
することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この発明の新規アザイン
ドール化合物は下記の一般式
ドール化合物は下記の一般式
【化１４】 ［式中、Ｒ1 は水素または低級アルキル基、Ｒ2 は水
素、ハロゲン、低級アルキル基、シクロ（低級）アルカ
ンカルボニル基または低級アルカノイル基（該低級アル
カノイル基は低級アルコキシ基、ハロゲン、低級アルキ
ルチオ基、Ｎ−含有複素環基、または低級アルキル基も
しくはヒドロキシ低級アルキル基で置換されたアミノ基
で置換されていてもよい）、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、シアノ基
またはカルバモイル基（該カルバモイル基はアミノ保護
基、またはアリール基、ヒドロキシ基もしくはＮ−含有
複素環基で置換されていてもよい低級アルキル基で置換
されていてもよい）、Ｌは低級アルキレン基、Ｑはニト
ロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低級アルコ
キシ基、シアノ基、カルボキシ基、保護されたカルボキ
シ基およびアリール基からなる群より選ばれる１または
それ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
またはアミノ保護基もしくはハロゲンで置換されていて
もよい縮合複素環基、（Ａ1 、Ａ2 ）は（Ｎ、ＣＨ）ま
たは（ＣＨ、Ｎ）、をそれぞれ意味する。］で表される
化合物およびその塩。式（Ｉ）の化合物は、１個または
それ以上の不斉中心を有することがあり、鏡像異性体ま
たはジアステレオ異性体として存在可能である。さら
に、アルケニル基を有する式（Ｉ）のある種の化合物
は、シスまたはトランス異性体として存在することがあ
る。各々の場合において、この発明は両方の混合物およ
び個々の異性体をも含んでいる。式（Ｉ）の化合物は、
互変異性型で存在することもあり、この発明は両方の混
合物および個々の互変異性体をも含んでいる。式（Ｉ）
の化合物およびその塩は、溶媒和化合物の形態をとるこ
とがあり、これも、この発明の範囲に含まれる。溶媒和
化合物としては、好ましくは、水和物およびエタノレー
トを挙げることができる。薬理研究に適した式（Ｉ）の
化合物の放射能標識誘導体もまた、この発明の範囲に含
まれる。この発明にしたがって、目的化合物（Ｉ）また
はその塩は下記の諸方法によって製造することができ
る。
素、ハロゲン、低級アルキル基、シクロ（低級）アルカ
ンカルボニル基または低級アルカノイル基（該低級アル
カノイル基は低級アルコキシ基、ハロゲン、低級アルキ
ルチオ基、Ｎ−含有複素環基、または低級アルキル基も
しくはヒドロキシ低級アルキル基で置換されたアミノ基
で置換されていてもよい）、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、シアノ基
またはカルバモイル基（該カルバモイル基はアミノ保護
基、またはアリール基、ヒドロキシ基もしくはＮ−含有
複素環基で置換されていてもよい低級アルキル基で置換
されていてもよい）、Ｌは低級アルキレン基、Ｑはニト
ロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低級アルコ
キシ基、シアノ基、カルボキシ基、保護されたカルボキ
シ基およびアリール基からなる群より選ばれる１または
それ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
またはアミノ保護基もしくはハロゲンで置換されていて
もよい縮合複素環基、（Ａ1 、Ａ2 ）は（Ｎ、ＣＨ）ま
たは（ＣＨ、Ｎ）、をそれぞれ意味する。］で表される
化合物およびその塩。式（Ｉ）の化合物は、１個または
それ以上の不斉中心を有することがあり、鏡像異性体ま
たはジアステレオ異性体として存在可能である。さら
に、アルケニル基を有する式（Ｉ）のある種の化合物
は、シスまたはトランス異性体として存在することがあ
る。各々の場合において、この発明は両方の混合物およ
び個々の異性体をも含んでいる。式（Ｉ）の化合物は、
互変異性型で存在することもあり、この発明は両方の混
合物および個々の互変異性体をも含んでいる。式（Ｉ）
の化合物およびその塩は、溶媒和化合物の形態をとるこ
とがあり、これも、この発明の範囲に含まれる。溶媒和
化合物としては、好ましくは、水和物およびエタノレー
トを挙げることができる。薬理研究に適した式（Ｉ）の
化合物の放射能標識誘導体もまた、この発明の範囲に含
まれる。この発明にしたがって、目的化合物（Ｉ）また
はその塩は下記の諸方法によって製造することができ
る。
【０００５】製造法１
【化１５】
【０００６】製造法２
【化１６】
【０００７】製造法３
【化１７】
【０００８】製造法４
【化１８】 上記製造法に用いられる出発化合物（ＩＩ）および（Ｉ
Ｖ）またはそれらの塩は、下記の参考製造法によって製
造することができる。
Ｖ）またはそれらの塩は、下記の参考製造法によって製
造することができる。
【０００９】参考製造法１
【化１９】
【００１０】参考製造法２
【化２０】
【００１１】参考製造法３
【化２１】 （上記各式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 および
Ａ2 はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ2 aシクロ（低
級）アルカンカルボニル基または低級アルカノイル基
（該低級アルカノイル基は低級アルコキシ基、ハロゲ
ン、低級アルキルチオ基、Ｎ−含有複素環基、または低
級アルキル基もしくはヒドロキシ低級アルキル基で置換
されたアミノ基で置換されていてもよい）、Ｒ3 aはカル
ボキシ基、Ｒ3 bはアリール基、ヒドロキシ基またはＮ−
含有複素環基で置換されていてもよい低級アルキル基で
置換されていてもよいカルバモイル基、Ｒ6 はアミノ保
護基、Ｘ1 は脱離基、Ｘ2 は脱離基、（Ａ1 、Ａ2 ）は
（Ｎ、ＣＨ）または（ＣＨ、Ｎ）、をそれぞれ示す。）
Ａ2 はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ2 aシクロ（低
級）アルカンカルボニル基または低級アルカノイル基
（該低級アルカノイル基は低級アルコキシ基、ハロゲ
ン、低級アルキルチオ基、Ｎ−含有複素環基、または低
級アルキル基もしくはヒドロキシ低級アルキル基で置換
されたアミノ基で置換されていてもよい）、Ｒ3 aはカル
ボキシ基、Ｒ3 bはアリール基、ヒドロキシ基またはＮ−
含有複素環基で置換されていてもよい低級アルキル基で
置換されていてもよいカルバモイル基、Ｒ6 はアミノ保
護基、Ｘ1 は脱離基、Ｘ2 は脱離基、（Ａ1 、Ａ2 ）は
（Ｎ、ＣＨ）または（ＣＨ、Ｎ）、をそれぞれ示す。）
【００１２】この明細書の以上および以下の記述におい
て、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例
を次に詳細に説明する。「低級」とは、特記ない限り、
炭素原子数１ないし６を有する基を意味する。好適な
「低級アルキル」ならびに「低級アルコキシ基」、「低
級アルキルチオ基」および「ヒドロキシ低級アルキル
基」の低級アルキル部分としては、直鎖または分岐状の
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、より
好ましいものとしてはＣ1 −Ｃ4 低級アルキル、たとえ
ばメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはイソブチル
を挙げることができる。好適な「低級アルコキシ基」と
しては、メトキシ、エトキシなどを挙げることができ
る。好適な「低級アルキルチオ基」としては、メチルチ
オ、エチルチオなどを挙げることができる。好適な「ヒ
ドロキシ低級アルキル基」としては、ヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルなどを挙げ
ることができる。
て、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例
を次に詳細に説明する。「低級」とは、特記ない限り、
炭素原子数１ないし６を有する基を意味する。好適な
「低級アルキル」ならびに「低級アルコキシ基」、「低
級アルキルチオ基」および「ヒドロキシ低級アルキル
基」の低級アルキル部分としては、直鎖または分岐状の
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、より
好ましいものとしてはＣ1 −Ｃ4 低級アルキル、たとえ
ばメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはイソブチル
を挙げることができる。好適な「低級アルコキシ基」と
しては、メトキシ、エトキシなどを挙げることができ
る。好適な「低級アルキルチオ基」としては、メチルチ
オ、エチルチオなどを挙げることができる。好適な「ヒ
ドロキシ低級アルキル基」としては、ヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルなどを挙げ
ることができる。
【００１３】好適な「低級アルキレン基」としては、直
鎖または分岐状のＣ1 −Ｃ6 アルキレン、たとえばメチ
レン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチ
レン、エチリデン、プロピリデンなどを挙げることがで
き、より好ましいものとしてはメチレンを挙げることが
できる。好適な「アリール基」としては、フェニル、ナ
フチル、トリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ
（第三級ブチル）フェニルなどを挙げることができ、よ
り好ましいものとしては、フェニルまたはトリルを挙げ
ることができる。好適な「Ｎ−含有複素環基」として
は、少なくとも１個の窒素原子を有するものであり、他
のヘテロ原子を含んでいてもよく、飽和または不飽和N
―含有複素環基を挙げることができる。飽和Ｎ−含有複
素環基としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピ
ロリジニル、ピペリジル、ピペラジニルなどが挙げられ
る。より好ましいものとしてはモルホリニルを挙げるこ
とができる。不飽和Ｎ−含有複素環基としては、ピロリ
ル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソ
オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルなどがあげ
られる。より好ましいものとしては、ピリジルを挙げる
ことができる。前記「Ｎ−含有複素環基」の中で、Ｒ2
に含まれるより好ましいＮ−含有複素環基としては飽和
Ｎ−含有複素環基を挙げることができ、Ｒ3 に含まれる
より好ましいＮ−含有複素環基としては不飽和Ｎ−含有
複素環基を挙げることができる。好適な「縮合複素環
基」としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を少なくとも１個有する縮合環を有するのもで
あり、例えば、インドリル、ベンズイミダゾリル、キニ
リル、ベンズトリアゾール、ベンゾチアゾリル、ベンズ
オキサゾリル、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ピペ
ロニル（１，３−ベンゾジオキサゾール）などが挙げら
れる。より好ましいのもとしてはピペロニル（１，３−
ベンゾジオキサゾール）、ベンゾチオフェン、ベンズト
リアゾールを挙げることができる。好適な「ハロゲン」
としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を挙げるこ
とができる。
鎖または分岐状のＣ1 −Ｃ6 アルキレン、たとえばメチ
レン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチ
レン、エチリデン、プロピリデンなどを挙げることがで
き、より好ましいものとしてはメチレンを挙げることが
できる。好適な「アリール基」としては、フェニル、ナ
フチル、トリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ
（第三級ブチル）フェニルなどを挙げることができ、よ
り好ましいものとしては、フェニルまたはトリルを挙げ
ることができる。好適な「Ｎ−含有複素環基」として
は、少なくとも１個の窒素原子を有するものであり、他
のヘテロ原子を含んでいてもよく、飽和または不飽和N
―含有複素環基を挙げることができる。飽和Ｎ−含有複
素環基としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピ
ロリジニル、ピペリジル、ピペラジニルなどが挙げられ
る。より好ましいものとしてはモルホリニルを挙げるこ
とができる。不飽和Ｎ−含有複素環基としては、ピロリ
ル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソ
オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルなどがあげ
られる。より好ましいものとしては、ピリジルを挙げる
ことができる。前記「Ｎ−含有複素環基」の中で、Ｒ2
に含まれるより好ましいＮ−含有複素環基としては飽和
Ｎ−含有複素環基を挙げることができ、Ｒ3 に含まれる
より好ましいＮ−含有複素環基としては不飽和Ｎ−含有
複素環基を挙げることができる。好適な「縮合複素環
基」としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を少なくとも１個有する縮合環を有するのもで
あり、例えば、インドリル、ベンズイミダゾリル、キニ
リル、ベンズトリアゾール、ベンゾチアゾリル、ベンズ
オキサゾリル、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ピペ
ロニル（１，３−ベンゾジオキサゾール）などが挙げら
れる。より好ましいのもとしてはピペロニル（１，３−
ベンゾジオキサゾール）、ベンゾチオフェン、ベンズト
リアゾールを挙げることができる。好適な「ハロゲン」
としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を挙げるこ
とができる。
【００１４】好適な「保護されたカルボキシ基」として
は、医薬として許容される通常の保護されたカルボキ
シ、たとえばエステル化カルボキシなどを挙げることが
でき、例えばアリールで任意に置換された低級アルコキ
シカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、エチル、プロピ
ル、第三級ブトキシカルボニル、ベンジロキシカルボニ
ルなど）を挙げることができる。好適な「低級アルカノ
イル基」としては、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリルなどを挙げることができ
る。好適な「シクロ（低級）アルカンカルボニル基」と
しては、炭素原子３ないし６を有するものであり、シク
ロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シク
ロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルなど
を挙げることができる。好適な「脱離基」としては、ヒ
ドロキシ、ハロゲンおよび低級アルカノイルオキシ（ハ
ロゲンおよび低級アルカノイル部分としては、上記に例
示したものを挙げることができる）などを挙げることが
できる。「アミノ保護基」は、たとえば「有機合成にお
ける保護基」（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ
ｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）［テオ
ドラ・Ｗ・グリーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅ
ｎｅ）、ジョン・ウィリー＆サン社（ＪＯＨＮ ＷＩＬ
ＥＹ ＆ ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．）（１９９１年）］に記載
された、アミノ基を保護できる基を意味する。好ましい
ものとしては、トリアリールメチル（たとえばトリフェ
ニルメチルなど）、低級アルコキシカルボニル（たとえ
ば第三級ブトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）ハロゲンで任意に置換された低級アルカノイル（た
とえばアセチル、トリクロロアセチルなど）などを挙げ
ることができる。化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）ないし（Ｉ
−５）、（ＩＩ）ないし（ＸＩ）の好適な塩としては、
医薬として許容される塩、たとえば塩基塩、たとえばア
ルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マ
グネシウム塩など）、アンモニウム塩、アミン塩（たと
えばトリエチルアミン塩、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミン塩など）および他の有機塩、または酸付加塩、たと
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、燐
酸塩または燐酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、
酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などを挙げ
ることができる。目的化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細
に説明する。
は、医薬として許容される通常の保護されたカルボキ
シ、たとえばエステル化カルボキシなどを挙げることが
でき、例えばアリールで任意に置換された低級アルコキ
シカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、エチル、プロピ
ル、第三級ブトキシカルボニル、ベンジロキシカルボニ
ルなど）を挙げることができる。好適な「低級アルカノ
イル基」としては、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリルなどを挙げることができ
る。好適な「シクロ（低級）アルカンカルボニル基」と
しては、炭素原子３ないし６を有するものであり、シク
ロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シク
ロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルなど
を挙げることができる。好適な「脱離基」としては、ヒ
ドロキシ、ハロゲンおよび低級アルカノイルオキシ（ハ
ロゲンおよび低級アルカノイル部分としては、上記に例
示したものを挙げることができる）などを挙げることが
できる。「アミノ保護基」は、たとえば「有機合成にお
ける保護基」（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ
ｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）［テオ
ドラ・Ｗ・グリーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅ
ｎｅ）、ジョン・ウィリー＆サン社（ＪＯＨＮ ＷＩＬ
ＥＹ ＆ ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．）（１９９１年）］に記載
された、アミノ基を保護できる基を意味する。好ましい
ものとしては、トリアリールメチル（たとえばトリフェ
ニルメチルなど）、低級アルコキシカルボニル（たとえ
ば第三級ブトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）ハロゲンで任意に置換された低級アルカノイル（た
とえばアセチル、トリクロロアセチルなど）などを挙げ
ることができる。化合物（Ｉ）、（Ｉ−１）ないし（Ｉ
−５）、（ＩＩ）ないし（ＸＩ）の好適な塩としては、
医薬として許容される塩、たとえば塩基塩、たとえばア
ルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マ
グネシウム塩など）、アンモニウム塩、アミン塩（たと
えばトリエチルアミン塩、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミン塩など）および他の有機塩、または酸付加塩、たと
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、燐
酸塩または燐酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、
酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などを挙げ
ることができる。目的化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細
に説明する。
【００１５】製造法１ 化合物（Ｉ−１）またはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はその塩をカルバモイル化反応に付すことにより製造す
ることができる。カルバモイル化反応は、通常、化合物
（ＩＩ）を過酸化物（たとえば過酸化水素、第三級ブチ
ルヒドロペルオキシドなど）、およびホルムアミド中の
触媒量のＦｅ（ＩＩ）塩（たとえば硫酸鉄（ＩＩ）な
ど）と反応させることによって行われる。反応温度は特
に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で、好ましくは
約６０℃ないし約８０℃で行われる。
はその塩をカルバモイル化反応に付すことにより製造す
ることができる。カルバモイル化反応は、通常、化合物
（ＩＩ）を過酸化物（たとえば過酸化水素、第三級ブチ
ルヒドロペルオキシドなど）、およびホルムアミド中の
触媒量のＦｅ（ＩＩ）塩（たとえば硫酸鉄（ＩＩ）な
ど）と反応させることによって行われる。反応温度は特
に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で、好ましくは
約６０℃ないし約８０℃で行われる。
【００１６】製造法２ 化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）ま
たはその塩をアシル化剤（ＩＩＩ）と反応させることに
より製造することができる。好適なアシル化剤（ＩＩ
Ｉ）としては、フリーデル−クラフツアシル化反応に用
いられる慣用のもの、たとえば酸ハロゲン化物［たとえ
ば酸塩化物、酸臭化物など］、酸無水物などを挙げるこ
とができる。この反応は、ルイス酸、たとえばハロゲン
化アルミニウム［たとえば塩化アルミニウム、臭化アル
ミニウムなど］、ハロゲン化チタン［たとえば四塩化チ
タンなど］、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛な
ど）、三フッ化ホウ素などの存在下で好ましく実施され
る。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、たとえば二硫化炭素、ジクロロエタン、テトラクロ
ロメタン、ベンゼンまたは他の有機溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で
行われる。
たはその塩をアシル化剤（ＩＩＩ）と反応させることに
より製造することができる。好適なアシル化剤（ＩＩ
Ｉ）としては、フリーデル−クラフツアシル化反応に用
いられる慣用のもの、たとえば酸ハロゲン化物［たとえ
ば酸塩化物、酸臭化物など］、酸無水物などを挙げるこ
とができる。この反応は、ルイス酸、たとえばハロゲン
化アルミニウム［たとえば塩化アルミニウム、臭化アル
ミニウムなど］、ハロゲン化チタン［たとえば四塩化チ
タンなど］、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛な
ど）、三フッ化ホウ素などの存在下で好ましく実施され
る。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、たとえば二硫化炭素、ジクロロエタン、テトラクロ
ロメタン、ベンゼンまたは他の有機溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で
行われる。
【００１７】製造法３ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはそ
の塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させることによ
り製造することができる。この反応は、通常、無機また
は有機の塩基の存在下で行われる。好適な無機塩基とし
ては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムな
ど］、アルカリ金属水酸化物［たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなど］、アルカリ金属炭酸水素塩
［たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムな
ど］、アルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウムな
ど］、アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸カルシウ
ムなど］などを挙げることができる。好適な有機塩基と
しては、トリ（低級）アルキルアミン［たとえばトリエ
チルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンな
ど］、アルキルリチウム［たとえばメチルリチウム、ブ
チルリチウムなど］、ジイソプロピルアミドリチウム、
ヘキサメチルジシラジドリチウム、アルカリ金属水素化
物［たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど］
などを挙げることができる。反応は、通常、反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アルコール
［たとえばメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コールなど］、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トル
エン、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたは他の有機溶媒、またはそれらの混合
物中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷
却ないし加温下で行われる。
の塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させることによ
り製造することができる。この反応は、通常、無機また
は有機の塩基の存在下で行われる。好適な無機塩基とし
ては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムな
ど］、アルカリ金属水酸化物［たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなど］、アルカリ金属炭酸水素塩
［たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムな
ど］、アルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウムな
ど］、アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸カルシウ
ムなど］などを挙げることができる。好適な有機塩基と
しては、トリ（低級）アルキルアミン［たとえばトリエ
チルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンな
ど］、アルキルリチウム［たとえばメチルリチウム、ブ
チルリチウムなど］、ジイソプロピルアミドリチウム、
ヘキサメチルジシラジドリチウム、アルカリ金属水素化
物［たとえば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど］
などを挙げることができる。反応は、通常、反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アルコール
［たとえばメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コールなど］、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トル
エン、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたは他の有機溶媒、またはそれらの混合
物中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷
却ないし加温下で行われる。
【００１８】製造法４ 化合物（Ｉ−５）またはその塩は、化合物（Ｉ−４）も
しくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそ
の塩を、化合物（ＸＩ）もしくはアミノ基におけるその
反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製
造することができる。化合物（ＸＩ）のアミノ基におけ
る好適な反応性誘導体としては、化合物（ＸＩ）をアル
デヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生
成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エンア
ミン型異性体；化合物（ＸＩ）をＮ，Ｏ−ビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセ
トアミドなどのシリル化試薬と反応させて生成されるシ
リル誘導体；などを挙げることができる。化合物（Ｉ−
４）の好適な反応性誘導体としては、酸塩化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができ
る。好適な酸無水物としては、対称無水物、または置換
された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、
ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸な
ど）、ジアルキル亜燐酸、硫酸、チオ硫酸、アルカンス
ルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン
酸など）、アルキル炭酸、脂肪族炭酸（たとえばピバル
酸、ペンタン酸、イソペンタン酸など）；芳香族炭酸
（たとえば安息香酸、クロロ安息香酸、フルオロ安息香
酸、ニトロ安息香酸など）などとの混合酸無水物を挙げ
ることができる。好適な活性アミドとしては、イミダゾ
リルアミド、４−置換イミダゾリルアミド、ジメチルピ
ラゾリルアミド、トリアゾリルアミド、テトラゾリルア
ミドなどを挙げることができる。好適な活性エステルと
しては、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ3）2Ｎ＋＝ＣＨ
−］エステル；ビニルエステル；プロパルギルエステ
ル；４−ニトロフェニルエステル；２，４−ジニトロフ
ェニルエステル；トリクロロフェニルエステル；ペンタ
クロロフェニルエステル；ペンタフルオロフェニルエス
テル；メタンスルホニルフェニルエステル；フェニルチ
オエステル；ｐ−ニトロフェニルチオエステル；カルボ
キシメチルチオエステル；ピラニルエステル；ピリジル
エステル；８−キノリルチオエステル；Ｎ−ヒドロキシ
化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミ
ン、１−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミドナド）との活性エステル；
などを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、
使用する化合物（Ｉ−４）の種類応じて任意に選択でき
る。この反応において、化合物（Ｉ−４）が遊離酸また
はその塩の形態で使用される場合、この反応は縮合剤の
存在下で行われることが好ましい。好適な縮合剤として
は、カルボジイミド（たとえばＮ，Ｎ’−ジクロロヘキ
シルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４
−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミドまたはその塩酸塩）、ジフェニルホスィンア
ジド、ジフェニルホスフィニッククロライド、シアン化
ジエチルホスホリル、ビス（２−オキソ−３−オキサゾ
リジニル）ホスフィンクロライド、Ｎ，Ｎ’−カルボニ
ルジイミダゾール、２−エトキシ−１−エトキシカルボ
ニル−１、２−ジヒドロキノリン、塩化シアヌルなどを
挙げることができる。この反応は、有機または無機の塩
基、たとえばアルカリ金属炭酸塩、トリ（低級）アルキ
ルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン
などの存在下で行うこともできる。この反応は、通常、
慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、アルコール［たと
えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
など］、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、もしくは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶
媒、またはそれらの混合物中で行われる。反応温度は特
に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。
しくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそ
の塩を、化合物（ＸＩ）もしくはアミノ基におけるその
反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製
造することができる。化合物（ＸＩ）のアミノ基におけ
る好適な反応性誘導体としては、化合物（ＸＩ）をアル
デヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生
成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エンア
ミン型異性体；化合物（ＸＩ）をＮ，Ｏ−ビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセ
トアミドなどのシリル化試薬と反応させて生成されるシ
リル誘導体；などを挙げることができる。化合物（Ｉ−
４）の好適な反応性誘導体としては、酸塩化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができ
る。好適な酸無水物としては、対称無水物、または置換
された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、
ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸な
ど）、ジアルキル亜燐酸、硫酸、チオ硫酸、アルカンス
ルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン
酸など）、アルキル炭酸、脂肪族炭酸（たとえばピバル
酸、ペンタン酸、イソペンタン酸など）；芳香族炭酸
（たとえば安息香酸、クロロ安息香酸、フルオロ安息香
酸、ニトロ安息香酸など）などとの混合酸無水物を挙げ
ることができる。好適な活性アミドとしては、イミダゾ
リルアミド、４−置換イミダゾリルアミド、ジメチルピ
ラゾリルアミド、トリアゾリルアミド、テトラゾリルア
ミドなどを挙げることができる。好適な活性エステルと
しては、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ3）2Ｎ＋＝ＣＨ
−］エステル；ビニルエステル；プロパルギルエステ
ル；４−ニトロフェニルエステル；２，４−ジニトロフ
ェニルエステル；トリクロロフェニルエステル；ペンタ
クロロフェニルエステル；ペンタフルオロフェニルエス
テル；メタンスルホニルフェニルエステル；フェニルチ
オエステル；ｐ−ニトロフェニルチオエステル；カルボ
キシメチルチオエステル；ピラニルエステル；ピリジル
エステル；８−キノリルチオエステル；Ｎ−ヒドロキシ
化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミ
ン、１−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミドナド）との活性エステル；
などを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、
使用する化合物（Ｉ−４）の種類応じて任意に選択でき
る。この反応において、化合物（Ｉ−４）が遊離酸また
はその塩の形態で使用される場合、この反応は縮合剤の
存在下で行われることが好ましい。好適な縮合剤として
は、カルボジイミド（たとえばＮ，Ｎ’−ジクロロヘキ
シルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４
−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミドまたはその塩酸塩）、ジフェニルホスィンア
ジド、ジフェニルホスフィニッククロライド、シアン化
ジエチルホスホリル、ビス（２−オキソ−３−オキサゾ
リジニル）ホスフィンクロライド、Ｎ，Ｎ’−カルボニ
ルジイミダゾール、２−エトキシ−１−エトキシカルボ
ニル−１、２−ジヒドロキノリン、塩化シアヌルなどを
挙げることができる。この反応は、有機または無機の塩
基、たとえばアルカリ金属炭酸塩、トリ（低級）アルキ
ルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン
などの存在下で行うこともできる。この反応は、通常、
慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、アルコール［たと
えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
など］、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、もしくは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶
媒、またはそれらの混合物中で行われる。反応温度は特
に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【００１９】参考製造法１ ヒドロキシピリジン（ＶＩ）またはその塩より、製造例
１の方法と同様な一般的な方法を用いて、そのトリフル
オロメタンスルホン酸塩（ＶＩＩ）またはその塩を得
た。アルキニルピリジン（ＶＩＩＩ）またはその塩を、
たとえば製造例２に記載された方法によって、化合物
（ＶＩＩ）またはその塩とアルキンとの間のパラジウム
触媒結合反応から得て、次ぎに、製造例３の方法と同様
の一般的な方法を用いて、金触媒閉環反応に付して、保
護されたアザインドール（ＩＸ）またはその塩を得た。
アザインドール（Ｘ−１）またはその塩を、製造例４の
方法と同様の一般的な方法を用いて、アミノ基の保護基
を脱離することにより、保護されたアザインドール（Ｉ
Ｘ）またはその塩から得て、次ぎに、製造法２に記載の
アシル化反応に付して、アザインドール（Ｘ−２）また
はその塩を得た。
１の方法と同様な一般的な方法を用いて、そのトリフル
オロメタンスルホン酸塩（ＶＩＩ）またはその塩を得
た。アルキニルピリジン（ＶＩＩＩ）またはその塩を、
たとえば製造例２に記載された方法によって、化合物
（ＶＩＩ）またはその塩とアルキンとの間のパラジウム
触媒結合反応から得て、次ぎに、製造例３の方法と同様
の一般的な方法を用いて、金触媒閉環反応に付して、保
護されたアザインドール（ＩＸ）またはその塩を得た。
アザインドール（Ｘ−１）またはその塩を、製造例４の
方法と同様の一般的な方法を用いて、アミノ基の保護基
を脱離することにより、保護されたアザインドール（Ｉ
Ｘ）またはその塩から得て、次ぎに、製造法２に記載の
アシル化反応に付して、アザインドール（Ｘ−２）また
はその塩を得た。
【００２０】参考製造法２ このアシル化反応は、前記の製造法３と同様に実施され
るので、使用される試薬ならびに反応条件は、製造法３
の記載を参照すればよい。
るので、使用される試薬ならびに反応条件は、製造法３
の記載を参照すればよい。
【００２１】参考製造法３ このカルバモイル化反応は、前記の製造法１と同様に実
施されるので、使用される試薬ならびに反応条件は、製
造法１の記載を参照すればよい。化合物（Ｉ）は、純粋
なまたは不純物を含む形で、単一化合物または混合物と
して、好ましくは製剤用賦形剤または担体に含有させ
て、投与できる。この発明の医薬組成物は、有効成分と
しての化合物（Ｉ）を外用、経腸、経口、静脈内、筋肉
内または非経口適用に適した有機または無機担体または
賦形剤との混合物として含有する、たとえば固体、半固
体または液体形態の医薬製剤の形で使用できる。有効成
分は、たとえば、軟膏剤、クリーム剤、硬膏剤、錠剤、
ペレット剤、カプセル剤、坐剤、液剤（たとえば食塩
液）、乳剤、懸濁剤（たとえばオリーブ油）、その他の
使用に適した形態用の製薬上許容しうる常用の無毒性担
体と配合できる。使用できる担体は、水、ワックス、グ
ルコース、ラクトース、アカシアゴム、ゼラチン、マン
ニトール、でんぷんペースト、三珪酸マグネシウム、タ
ルク、コーンスターチ、ケラチン、パラフィン、コロイ
ドシリカ、じゃがいもでんぷん、尿素、製剤の製造に用
いるのに適したその他の固形状、半固形状または液体の
担体であり、さらに、補助物質、安定剤、増粘剤、着色
剤、香料を用いてもよい。活性化合物は、疾患の過程ま
たは病状に対して所望の効果を奏するのに十分な有効量
を医薬組成物に含有させる。この発明により処置できる
哺乳動物としては、ウシ、ウマなどの牧畜哺乳動物、イ
ヌ、ネコ、ラットなどの家畜およびヒトが挙げられ、好
ましいのはヒトである。この組成物をヒトに適用する場
合、外用（局所）、経口、非経口、経腸、静脈内または
筋肉内投与により適用するのが好ましい。化合物（Ｉ）
の治療有効用量は、処置すべき各個の患者の年令および
病状により変化し、それらにも依存するが、全身的適用
の場合には、１日量約０．０１〜１０００ｍｇ、好まし
くは０．１〜５００ｍｇ、より好ましくは０．５〜１０
０ｍｇの有効成分を疾患処置のために投与するのが一般
的であり、一般には、平均１回量約０．２〜０．５ｍ
ｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍ
ｇ、２５０ｍｇおよび５００ｍｇを投与する。ヒトでの
長期投与のための１日量は、約０．３ｍｇ／人ないし１
０００ｍｇ／人の範囲内にあるであろう。以下の製造例
および実施例は、この発明を説明するために示したもの
である。
施されるので、使用される試薬ならびに反応条件は、製
造法１の記載を参照すればよい。化合物（Ｉ）は、純粋
なまたは不純物を含む形で、単一化合物または混合物と
して、好ましくは製剤用賦形剤または担体に含有させ
て、投与できる。この発明の医薬組成物は、有効成分と
しての化合物（Ｉ）を外用、経腸、経口、静脈内、筋肉
内または非経口適用に適した有機または無機担体または
賦形剤との混合物として含有する、たとえば固体、半固
体または液体形態の医薬製剤の形で使用できる。有効成
分は、たとえば、軟膏剤、クリーム剤、硬膏剤、錠剤、
ペレット剤、カプセル剤、坐剤、液剤（たとえば食塩
液）、乳剤、懸濁剤（たとえばオリーブ油）、その他の
使用に適した形態用の製薬上許容しうる常用の無毒性担
体と配合できる。使用できる担体は、水、ワックス、グ
ルコース、ラクトース、アカシアゴム、ゼラチン、マン
ニトール、でんぷんペースト、三珪酸マグネシウム、タ
ルク、コーンスターチ、ケラチン、パラフィン、コロイ
ドシリカ、じゃがいもでんぷん、尿素、製剤の製造に用
いるのに適したその他の固形状、半固形状または液体の
担体であり、さらに、補助物質、安定剤、増粘剤、着色
剤、香料を用いてもよい。活性化合物は、疾患の過程ま
たは病状に対して所望の効果を奏するのに十分な有効量
を医薬組成物に含有させる。この発明により処置できる
哺乳動物としては、ウシ、ウマなどの牧畜哺乳動物、イ
ヌ、ネコ、ラットなどの家畜およびヒトが挙げられ、好
ましいのはヒトである。この組成物をヒトに適用する場
合、外用（局所）、経口、非経口、経腸、静脈内または
筋肉内投与により適用するのが好ましい。化合物（Ｉ）
の治療有効用量は、処置すべき各個の患者の年令および
病状により変化し、それらにも依存するが、全身的適用
の場合には、１日量約０．０１〜１０００ｍｇ、好まし
くは０．１〜５００ｍｇ、より好ましくは０．５〜１０
０ｍｇの有効成分を疾患処置のために投与するのが一般
的であり、一般には、平均１回量約０．２〜０．５ｍ
ｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍ
ｇ、２５０ｍｇおよび５００ｍｇを投与する。ヒトでの
長期投与のための１日量は、約０．３ｍｇ／人ないし１
０００ｍｇ／人の範囲内にあるであろう。以下の製造例
および実施例は、この発明を説明するために示したもの
である。
【００２２】製造例１ ２−アセチルアミノ−３−ヒドロキシピリジン（６３０
ｍｇ）の、ピリジン（０．６ｍｌ）とジクロロメタン
（４ｍｌ）の混合物中の溶液に、無水トリフルオロメタ
ンスルホン酸（０．７７ｍｌ）を０℃で徐々に加えた。
添加完了後、混合物を２０℃で１時間攪拌した。生じた
混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留
物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１：３）を溶離
溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し
て、２−（アセチルアミノ）ピリジン−３−イル トリ
フルオロメタンスルホン酸塩（８６４ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 2.34 (3H,s), 7.27 (1H,m), 7.18 (1
H,d,J=8Hz), 7.20(1H,br s), 8.42 (1H,d,J=5Hz)
ｍｇ）の、ピリジン（０．６ｍｌ）とジクロロメタン
（４ｍｌ）の混合物中の溶液に、無水トリフルオロメタ
ンスルホン酸（０．７７ｍｌ）を０℃で徐々に加えた。
添加完了後、混合物を２０℃で１時間攪拌した。生じた
混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留
物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１：３）を溶離
溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し
て、２−（アセチルアミノ）ピリジン−３−イル トリ
フルオロメタンスルホン酸塩（８６４ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 2.34 (3H,s), 7.27 (1H,m), 7.18 (1
H,d,J=8Hz), 7.20(1H,br s), 8.42 (1H,d,J=5Hz)
【００２３】製造例２ ２−（アセチルアミノ）ピリジン−３−イル トリフル
オロメタンスルホン酸塩（７４０ｍｇ）、１−ペンチン
（０．３３ｍｌ）、塩化パラジウム（ＩＩ）（９．２ｍ
ｇ）、トリフェニルホスフィン（２７．３ｍｇ）とヨウ
化銅（１９．９ｍｇ）のジエチルアミン（９ｍｌ）中の
混合物を２０℃で２３時間攪拌した。真空中で溶媒を留
去し、残留物を、クロロホルムと酢酸エチルの混合物
（２：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルクロマト
グラフィーに付して、２−アセチルアミノ−３−（１−
ペンチニル）ピリジン（３１１ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.06 (3H,t,J=7Hz), 1.68 (2H,m),
2.48 (2H,t,J=7Hz),2.51 (3H,s), 6.96 (1H,dd,J=5, 8H
z), 7.66 (1H,d,J=8Hz), 8.14 (1H,br s), 8.27 (1H,d,
J=5Hz)
オロメタンスルホン酸塩（７４０ｍｇ）、１−ペンチン
（０．３３ｍｌ）、塩化パラジウム（ＩＩ）（９．２ｍ
ｇ）、トリフェニルホスフィン（２７．３ｍｇ）とヨウ
化銅（１９．９ｍｇ）のジエチルアミン（９ｍｌ）中の
混合物を２０℃で２３時間攪拌した。真空中で溶媒を留
去し、残留物を、クロロホルムと酢酸エチルの混合物
（２：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルクロマト
グラフィーに付して、２−アセチルアミノ−３−（１−
ペンチニル）ピリジン（３１１ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.06 (3H,t,J=7Hz), 1.68 (2H,m),
2.48 (2H,t,J=7Hz),2.51 (3H,s), 6.96 (1H,dd,J=5, 8H
z), 7.66 (1H,d,J=8Hz), 8.14 (1H,br s), 8.27 (1H,d,
J=5Hz)
【００２４】製造例３ ２−アセチルアミノ−３−（１−ペンチニル）ピリジン
（１１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶
液に、金（ＩＩＩ）塩化ナトリウム（１６ｍｇ）をアル
ゴン雰囲気下で加え、混合物を環流下で２時間加熱し
た。真空中で溶媒を留去し、残留物を、ヘキサンと酢酸
エチルの混合物（４：１）を溶離溶媒として用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーに付して、１−アセチル−２
−プロピル−７−アザインドール（８１ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.02 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
3.06 (2H,t,J=7Hz),3.07 (3H,s), 6.31 (1H,s), 7.13
(1H,dd,J=5, 8Hz), 7.74 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,d,J=
5Hz)
（１１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶
液に、金（ＩＩＩ）塩化ナトリウム（１６ｍｇ）をアル
ゴン雰囲気下で加え、混合物を環流下で２時間加熱し
た。真空中で溶媒を留去し、残留物を、ヘキサンと酢酸
エチルの混合物（４：１）を溶離溶媒として用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーに付して、１−アセチル−２
−プロピル−７−アザインドール（８１ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.02 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
3.06 (2H,t,J=7Hz),3.07 (3H,s), 6.31 (1H,s), 7.13
(1H,dd,J=5, 8Hz), 7.74 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,d,J=
5Hz)
【００２５】製造例４ １−アセチル−２−プロピル−７−アザインドール（２
０８ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の溶液に、炭酸カ
リウム粉末（２１２ｍｇ）を加え、混合物を２０℃で２
０分間攪拌した。生じた混合物から真空中で溶媒を留去
し、残留物を、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンから
再結晶して、２−プロピル−７−アザインドール（１４
１ｍｇ）を固形物として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H,t,J=7Hz), 1.84 (2H,m),
2.83 (2H,t,J=7Hz),6.20 (1H,s), 7.03 (1H,dd,J=5, 8H
z), 7.83 (1H,d,J=8Hz), 8.21 (1H,d,J=5Hz)
０８ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の溶液に、炭酸カ
リウム粉末（２１２ｍｇ）を加え、混合物を２０℃で２
０分間攪拌した。生じた混合物から真空中で溶媒を留去
し、残留物を、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ヘキサンから
再結晶して、２−プロピル−７−アザインドール（１４
１ｍｇ）を固形物として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H,t,J=7Hz), 1.84 (2H,m),
2.83 (2H,t,J=7Hz),6.20 (1H,s), 7.03 (1H,dd,J=5, 8H
z), 7.83 (1H,d,J=8Hz), 8.21 (1H,d,J=5Hz)
【００２６】製造例５ ２−プロピル−７−アザインドール（１３２ｍｇ）のジ
メチルホルムアミド（２ｍｌ）の溶液に、水素化ナトリ
ウム（６０％、１５．４ｍｇ）を加え、混合物を２０℃
で３０分間攪拌した。次ぎに、２−クロロベンジルブロ
ミド（０．１２ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。混合物
を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄した。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し
た。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（４：
１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付して、１−（２−クロロベンジル）−２−プロ
ピル−７−アザインドール（１９１ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 0.99 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
2.58 (2H,t,J=7Hz),5.61 (2H,s), 6.27 (1H,d,J=8Hz),
6.32 (1H,s), 7.01 (1H,t,J=8Hz),7.06 (1H,m), 7.39
(1H,d,J=8Hz), 7.87 (1H,d,J=8Hz), 8.23 (1H,d,J=5Hz)
メチルホルムアミド（２ｍｌ）の溶液に、水素化ナトリ
ウム（６０％、１５．４ｍｇ）を加え、混合物を２０℃
で３０分間攪拌した。次ぎに、２−クロロベンジルブロ
ミド（０．１２ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。混合物
を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄した。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し
た。残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物（４：
１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付して、１−（２−クロロベンジル）−２−プロ
ピル−７−アザインドール（１９１ｍｇ）を得た。 NMR (CDCl3,δ) : 0.99 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
2.58 (2H,t,J=7Hz),5.61 (2H,s), 6.27 (1H,d,J=8Hz),
6.32 (1H,s), 7.01 (1H,t,J=8Hz),7.06 (1H,m), 7.39
(1H,d,J=8Hz), 7.87 (1H,d,J=8Hz), 8.23 (1H,d,J=5Hz)
【００２７】製造例６ 下記の（１）ないし（６）に記載の化合物を後記実施例
２と同様にして得た。 （１） ３−アセチル−２−プロピル−７−アザインド
ール NMR (CDCl3,δ) : 1.10 (3H,t,J=7Hz), 1.91 (2H,m),
2.68 (3H,s), 3.28(2H,t,J=7Hz), 7.27 (1H,m), 8.29
(1H,d,J=4Hz), 8.38 (1H,d,J=8Hz) （２） ３−プロピオニル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール NMR (CDCl3,δ) : 1.12 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (3H,t,J=7
Hz), 1.92 (2H,m),3.02 (2H,q,J=7Hz), 3.29 (2H,t,J=7
Hz), 7.29 (1H,dd,J=5, 8Hz), 8.30(1H,d,J=5Hz), 8.42
(1H,d,J=8Hz) （３） ３−ブチリル−２−プロピル−７−アザインド
ール mp : 132−133℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.06 (3H,t,J=7Hz), 1.08 (3H,t,J=7
Hz), 1.78-1.96 (4H,m), 2.97 (2H,t,J=7Hz), 3.30 (2
H,t,J=7Hz), 7.22-7.28 (1H,m), 8.29-8.34 (2H,m) 質量分析 (m/z) : 231 (M++1,bp) （４） ３−イソブチリル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール NMR (CDCl3,δ) : 1.09 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (6H,d,J=7
Hz), 1.90 (2H,m),3.29 (2H,m), 3.44 (1H,m), 7.27 (1
H,t,J=8Hz), 8.25-8.33 (2H,m) （５） ３−シクロブタンカルボニル−２−プロピル−
７−アザインドール NMR (CDCl3,δ) : 1.09 (3H,t,J=7Hz), 1.8-2.15 (4H,
m), 2.3-2.55 (4H,m),3.29 (2H,t,J=7Hz), 3.94 (1H,
m), 7.26 (1H,m), 8.25-8.32 (2H,m) （６） ３−シクロペンタンカルボニル−２−プロピル
−７−アザインドール mp : 130−132.5℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.08 (3H,t,J=7Hz), 1.62-2.06 (10
H,m), 3.29 (2H,t,J=7Hz), 3.67 (1H,quintet,J=7Hz),
7.24-7.29 (1H,m), 8.29-8.32(2H,m) 質量分析 (m/z) : 257 (M++1,bp)
２と同様にして得た。 （１） ３−アセチル−２−プロピル−７−アザインド
ール NMR (CDCl3,δ) : 1.10 (3H,t,J=7Hz), 1.91 (2H,m),
2.68 (3H,s), 3.28(2H,t,J=7Hz), 7.27 (1H,m), 8.29
(1H,d,J=4Hz), 8.38 (1H,d,J=8Hz) （２） ３−プロピオニル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール NMR (CDCl3,δ) : 1.12 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (3H,t,J=7
Hz), 1.92 (2H,m),3.02 (2H,q,J=7Hz), 3.29 (2H,t,J=7
Hz), 7.29 (1H,dd,J=5, 8Hz), 8.30(1H,d,J=5Hz), 8.42
(1H,d,J=8Hz) （３） ３−ブチリル−２−プロピル−７−アザインド
ール mp : 132−133℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.06 (3H,t,J=7Hz), 1.08 (3H,t,J=7
Hz), 1.78-1.96 (4H,m), 2.97 (2H,t,J=7Hz), 3.30 (2
H,t,J=7Hz), 7.22-7.28 (1H,m), 8.29-8.34 (2H,m) 質量分析 (m/z) : 231 (M++1,bp) （４） ３−イソブチリル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール NMR (CDCl3,δ) : 1.09 (3H,t,J=7Hz), 1.29 (6H,d,J=7
Hz), 1.90 (2H,m),3.29 (2H,m), 3.44 (1H,m), 7.27 (1
H,t,J=8Hz), 8.25-8.33 (2H,m) （５） ３−シクロブタンカルボニル−２−プロピル−
７−アザインドール NMR (CDCl3,δ) : 1.09 (3H,t,J=7Hz), 1.8-2.15 (4H,
m), 2.3-2.55 (4H,m),3.29 (2H,t,J=7Hz), 3.94 (1H,
m), 7.26 (1H,m), 8.25-8.32 (2H,m) （６） ３−シクロペンタンカルボニル−２−プロピル
−７−アザインドール mp : 130−132.5℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.08 (3H,t,J=7Hz), 1.62-2.06 (10
H,m), 3.29 (2H,t,J=7Hz), 3.67 (1H,quintet,J=7Hz),
7.24-7.29 (1H,m), 8.29-8.32(2H,m) 質量分析 (m/z) : 257 (M++1,bp)
【００２８】製造例７ 下記の（１）ないし（６）に記載の化合物を後記実施例
１と同様にして得た。 （１）３−アセチル−２−プロピル−７−アザインドー
ル−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.96 (3H,t,J=7Hz), 1.74 (2H,m),
2.60 (3H,s), 3.12(2H,m), 7.59 (1H,br s), 7.74 (1
H,br s), 7.92 (1H,d,J=8Hz), 8.44(1H,d,J=8Hz) （２） ３−プロピオニル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.96 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.74 (2H,m),2.99 (2H,q,J=7Hz), 3.13 (2H,t,J
=7Hz), 7.59 (1H,br s), 7.74 (1H,br s), 7.91 (1H,d,
J=8Hz), 8.43 (1H,d,J=8Hz) （３） ３−ブチリル−２−プロピル−７−アザインド
ール−６−カルボキサミド mp : 216―217 C (分解) NMR (CDCl3-CD3OD,δ): 1.05 (6H,t,J=7Hz), 1.82 (4H,
sextet,J=7Hz), 2.98(2H,t,J=7Hz), 3.20 (2H,t,J=7H
z), 8.10 (1H,d,J=8Hz), 8.33 (1H,d,J=8Hz) 質量分析 (m/z) : 272 (M++1,bp) （４） ３−イソブチリル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94 (3H,t,J=7Hz), 1.16 (6H,d,J
=7Hz), 1.83 (2H,m),3.10 (2H,m), 3.42 (1H,m), 7.60
(1H,br s), 7.73 (1H,br s), 7.93(1H,d,J=8Hz), 8.37
(1H,d,J=8Hz) （５） ３−シクロブタンカルボニル−２−プロピル−
７−アザインドール−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.96 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
1.82 (1H,m), 2.02(1H,m), 2.2-2.32 (4H,m), 3.11 (2
H,m), 3.98 (1H,m), 7.59 (1H,br s),7.73 (1H,br s),
7.92 (1H,d,J=8Hz), 8.36 (1H,d,J=8Hz) （６） ３−シクロペンタンカルボニル−２−プロピル
−７−アザインドール−６−カルボキサミド NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H,t,J=7Hz), 1.57-1.86 (6H,
m), 1.92-2.01 (4H,m), 3.22 (2H,t,J=7Hz), 3.65 (1H,
quintet,J=7Hz), 5.64 (1H,br s),7.66 (1H,br s), 8.1
6 (1H,d,J=8Hz), 8.34 (1H,d,J=8Hz), 9.00 (1H,br s) 質量分析 (m/z) : 298 (M++1, bp)
１と同様にして得た。 （１）３−アセチル−２−プロピル−７−アザインドー
ル−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.96 (3H,t,J=7Hz), 1.74 (2H,m),
2.60 (3H,s), 3.12(2H,m), 7.59 (1H,br s), 7.74 (1
H,br s), 7.92 (1H,d,J=8Hz), 8.44(1H,d,J=8Hz) （２） ３−プロピオニル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.96 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.74 (2H,m),2.99 (2H,q,J=7Hz), 3.13 (2H,t,J
=7Hz), 7.59 (1H,br s), 7.74 (1H,br s), 7.91 (1H,d,
J=8Hz), 8.43 (1H,d,J=8Hz) （３） ３−ブチリル−２−プロピル−７−アザインド
ール−６−カルボキサミド mp : 216―217 C (分解) NMR (CDCl3-CD3OD,δ): 1.05 (6H,t,J=7Hz), 1.82 (4H,
sextet,J=7Hz), 2.98(2H,t,J=7Hz), 3.20 (2H,t,J=7H
z), 8.10 (1H,d,J=8Hz), 8.33 (1H,d,J=8Hz) 質量分析 (m/z) : 272 (M++1,bp) （４） ３−イソブチリル−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94 (3H,t,J=7Hz), 1.16 (6H,d,J
=7Hz), 1.83 (2H,m),3.10 (2H,m), 3.42 (1H,m), 7.60
(1H,br s), 7.73 (1H,br s), 7.93(1H,d,J=8Hz), 8.37
(1H,d,J=8Hz) （５） ３−シクロブタンカルボニル−２−プロピル−
７−アザインドール−６−カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.96 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
1.82 (1H,m), 2.02(1H,m), 2.2-2.32 (4H,m), 3.11 (2
H,m), 3.98 (1H,m), 7.59 (1H,br s),7.73 (1H,br s),
7.92 (1H,d,J=8Hz), 8.36 (1H,d,J=8Hz) （６） ３−シクロペンタンカルボニル−２−プロピル
−７−アザインドール−６−カルボキサミド NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H,t,J=7Hz), 1.57-1.86 (6H,
m), 1.92-2.01 (4H,m), 3.22 (2H,t,J=7Hz), 3.65 (1H,
quintet,J=7Hz), 5.64 (1H,br s),7.66 (1H,br s), 8.1
6 (1H,d,J=8Hz), 8.34 (1H,d,J=8Hz), 9.00 (1H,br s) 質量分析 (m/z) : 298 (M++1, bp)
【００２９】製造例８ 下記に記載の化合物を製造例５と同様にして得た。 １―（２―クロロベンジル）―７―アザインドール NMR (DMSO-d6,δ) : 5.63 (2H,s), 6.51 (1H,d,J=2Hz),
6.83 (1H,d,J=8Hz),7.05-7.28 (4H,m), 7.39 (1H,d,J=
8Hz), 7.94 (1H,dd,J=8, 1Hz), 8.34(1H,m)
6.83 (1H,d,J=8Hz),7.05-7.28 (4H,m), 7.39 (1H,d,J=
8Hz), 7.94 (1H,dd,J=8, 1Hz), 8.34(1H,m)
【００３０】製造例９ １―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７―アザ
インドール（１．１７ｇ）のジクロロエタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、塩化メトキシアセチル（１．３４ｇ）を加
え、混合物を封管中１２０℃で４時間加熱した。生じた
混合物を酢酸エチルで希釈し、重曹水および食塩水で洗
い、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、２０％酢酸エチル―ヘキサンで溶出後、塩基で処理
することにより、１―（２―クロロベンジル）―３―メ
トキシアセチル―２―プロピル―７―アザインドール
（６１４ｍｇ）を油状物として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H,t,J=7Hz), 1.58 (2H,m),
3.06 (2H,m), 3.58(3H,s), 4.69 (2H,s), 5.68 (2H,s),
6.37 (1H,d,J=8Hz), 7.03 (1H,t,J=8Hz), 7.18 (1H,t,
J=8Hz), 7.27 (1H,m), 7.42 (1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,d,
J=8Hz), 8.32 (1H,d,J=8Hz) ppm.
インドール（１．１７ｇ）のジクロロエタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、塩化メトキシアセチル（１．３４ｇ）を加
え、混合物を封管中１２０℃で４時間加熱した。生じた
混合物を酢酸エチルで希釈し、重曹水および食塩水で洗
い、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、２０％酢酸エチル―ヘキサンで溶出後、塩基で処理
することにより、１―（２―クロロベンジル）―３―メ
トキシアセチル―２―プロピル―７―アザインドール
（６１４ｍｇ）を油状物として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H,t,J=7Hz), 1.58 (2H,m),
3.06 (2H,m), 3.58(3H,s), 4.69 (2H,s), 5.68 (2H,s),
6.37 (1H,d,J=8Hz), 7.03 (1H,t,J=8Hz), 7.18 (1H,t,
J=8Hz), 7.27 (1H,m), 7.42 (1H,d,J=8Hz), 8.13(1H,d,
J=8Hz), 8.32 (1H,d,J=8Hz) ppm.
【００３１】製造例１０ 下記に記載の化合物を実施例１と同様にして得た。 ３―アセチル―２―プロピル―７―アザインドール―４
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.69 (2H,m),
2.28 (3H,s), 2.84(2H,t,J=7Hz), 7.21 (1H,d,J=3Hz),
7.63 (1H,br.s), 8.08 (1H,br.s),8.27 (1H,d,J=3Hz)
ppm.
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.69 (2H,m),
2.28 (3H,s), 2.84(2H,t,J=7Hz), 7.21 (1H,d,J=3Hz),
7.63 (1H,br.s), 8.08 (1H,br.s),8.27 (1H,d,J=3Hz)
ppm.
【００３２】実施例１ １−（２−クロロベンジル）−２−プロピル−７−アザ
インドール（１８１ｍｇ）、硫酸（０．０３４ｍｌ）、
３０％過酸化水素（０．１８ｍｌ）と硫酸鉄（ＩＩ）五
水和物（２８ｍｇ）のホルムアミド（４．５ｍｌ）中の
混合物を、７０℃で３時間攪拌した。混合物を１Ｎ水酸
化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物
を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
真空中で溶媒を留去した。残留物を、ジクロロメタンと
酢酸エチルの混合物（３：１）を溶離溶媒として用いる
シリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（２−ク
ロロベンジル）−２−プロピル−７−アザインドール−
６−カルボキサミド（２６．９ｍｇ）を得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.63 (2H,m),
2.59 (2H,t,J=7Hz),5.73 (2H,s), 6.29 (1H,d,J=8Hz),
6.48 (1H,s),7.16 (1H,t,J=8Hz),7.28 (1H,t,J=8Hz),
7.37 (1H,br s), 7.52 (1H,d,J=8Hz), 7.81 (1H,d,J=9H
z), 8.04 (1H,d,J=9Hz), 8.13 (1H,br s)
インドール（１８１ｍｇ）、硫酸（０．０３４ｍｌ）、
３０％過酸化水素（０．１８ｍｌ）と硫酸鉄（ＩＩ）五
水和物（２８ｍｇ）のホルムアミド（４．５ｍｌ）中の
混合物を、７０℃で３時間攪拌した。混合物を１Ｎ水酸
化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物
を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
真空中で溶媒を留去した。残留物を、ジクロロメタンと
酢酸エチルの混合物（３：１）を溶離溶媒として用いる
シリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（２−ク
ロロベンジル）−２−プロピル−７−アザインドール−
６−カルボキサミド（２６．９ｍｇ）を得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.63 (2H,m),
2.59 (2H,t,J=7Hz),5.73 (2H,s), 6.29 (1H,d,J=8Hz),
6.48 (1H,s),7.16 (1H,t,J=8Hz),7.28 (1H,t,J=8Hz),
7.37 (1H,br s), 7.52 (1H,d,J=8Hz), 7.81 (1H,d,J=9H
z), 8.04 (1H,d,J=9Hz), 8.13 (1H,br s)
【００３３】実施例２ 塩化アルミニウム（３３ｍｇ）と塩化イソブチル（０．
０１５ｍｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の攪拌懸濁
液に、１−（２−クロロベンジル）−２−プロピル−７
−アザインドール−６−カルボキサミド（３３ｍｇ）を
加え、混合物を環流下で４時間加熱した。反応混合物を
１Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出し
た。抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をジイソプ
ロピルエーテルで粉砕して、１−（２−クロロベンジ
ル）−３−イソブチリル−２−プロピル−７−アザイン
ドール−６−カルボキサミド（３４．５ｍｇ）を得た。 mp : 187−189℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (6H,d,J
=7Hz), 1.37 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.51 (1H,m), 5.89
(2H,s), 6.52 (1H,d,J=8Hz), 7.20(1H,t,J=8Hz), 7.31
(1H,t,J=8Hz), 7.52 (1H,br s), 7.54 (1H,d,J=8Hz),
8.02 (1H,d,J=9Hz), 8.28 (1H,br s), 8.46 (1H,d,J=9H
z)
０１５ｍｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の攪拌懸濁
液に、１−（２−クロロベンジル）−２−プロピル−７
−アザインドール−６−カルボキサミド（３３ｍｇ）を
加え、混合物を環流下で４時間加熱した。反応混合物を
１Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出し
た。抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をジイソプ
ロピルエーテルで粉砕して、１−（２−クロロベンジ
ル）−３−イソブチリル−２−プロピル−７−アザイン
ドール−６−カルボキサミド（３４．５ｍｇ）を得た。 mp : 187−189℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (6H,d,J
=7Hz), 1.37 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.51 (1H,m), 5.89
(2H,s), 6.52 (1H,d,J=8Hz), 7.20(1H,t,J=8Hz), 7.31
(1H,t,J=8Hz), 7.52 (1H,br s), 7.54 (1H,d,J=8Hz),
8.02 (1H,d,J=9Hz), 8.28 (1H,br s), 8.46 (1H,d,J=9H
z)
【００３４】実施例３ 下記の（１）ないし（４）に記載の化合物を実施例２と
同様にして得た。 （１） ３−アセチル−１−（２−クロロベンジル）−
２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボキサミ
ド mp : 177−179℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.64 (3H,s), 2.98(2H,m), 5.88 (2H,s), 6.51 (1H,d,
J=8Hz), 7.19 (1H,t,J=8Hz), 7.32(1H,t,J=8Hz), 7.53
(1H,br s), 7.55 (1H,d,J=8Hz), 8.01 (1H,d,J=8Hz),
8.28 (1H,br s), 8.52 (1H,d,J=8Hz) （２） １−（２−クロロベンジル）−３−プロピオニ
ル−２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボキ
サミド mp : 191−193℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.39 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.09 (2H,t,J=7Hz),
5.88 (2H,s), 6.49 (1H,d,J=8Hz),7.19 (1H,t,J=8Hz),
7.32 (1H,t,J=8Hz), 7.52 (1H,br s), 7.54 (1H,d,J=8
Hz), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.29 (1H,br s), 8.52 (1H,
d,J=8Hz) （３） １―（２―クロロベンジル）―３―プロピオニ
ル―７―アザインドール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 1.12 (3H,t,J=7Hz), 2.90 (2H,q,J
=7Hz), 5.79 (2H,s),7.08 (1H,d,J=8Hz), 7.25-7.4 (2
H,m), 7.53 (1H,d,J=8Hz), 7.61 (1H,br.s), 7.99 (1H,
d,J=8Hz), 8.19 (1H,br.s), 8.62 (1H,d,J=8Hz), 8.72
(1H,s) ppm. （４） ３―クロロアセチル―１―（２―クロロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール−６−カルボ
キサミド H−NMR (CDCl6,δ) : 1.02 (3H,t,J=7Hz), 1.54-1.66
(2H,m), 3.09-3.15(2H,m), 4.76 (2H,s), 5.49 (1H,bro
ad s), 5.73 (2H,s), 6.48 (1H,d,J=7.5Hz), 7.10 (1H,
t,J=7.5Hz), 7.25 (1H,t,J=7.5Hz), 7.48 (1H,d,J=7.5H
z), 7.59 (1H,broad s), 8.23-8.30 (2H,m) MS (m/z) : 404 (M++1,bp)
同様にして得た。 （１） ３−アセチル−１−（２−クロロベンジル）−
２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボキサミ
ド mp : 177−179℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.64 (3H,s), 2.98(2H,m), 5.88 (2H,s), 6.51 (1H,d,
J=8Hz), 7.19 (1H,t,J=8Hz), 7.32(1H,t,J=8Hz), 7.53
(1H,br s), 7.55 (1H,d,J=8Hz), 8.01 (1H,d,J=8Hz),
8.28 (1H,br s), 8.52 (1H,d,J=8Hz) （２） １−（２−クロロベンジル）−３−プロピオニ
ル−２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボキ
サミド mp : 191−193℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.39 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.09 (2H,t,J=7Hz),
5.88 (2H,s), 6.49 (1H,d,J=8Hz),7.19 (1H,t,J=8Hz),
7.32 (1H,t,J=8Hz), 7.52 (1H,br s), 7.54 (1H,d,J=8
Hz), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.29 (1H,br s), 8.52 (1H,
d,J=8Hz) （３） １―（２―クロロベンジル）―３―プロピオニ
ル―７―アザインドール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 1.12 (3H,t,J=7Hz), 2.90 (2H,q,J
=7Hz), 5.79 (2H,s),7.08 (1H,d,J=8Hz), 7.25-7.4 (2
H,m), 7.53 (1H,d,J=8Hz), 7.61 (1H,br.s), 7.99 (1H,
d,J=8Hz), 8.19 (1H,br.s), 8.62 (1H,d,J=8Hz), 8.72
(1H,s) ppm. （４） ３―クロロアセチル―１―（２―クロロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール−６−カルボ
キサミド H−NMR (CDCl6,δ) : 1.02 (3H,t,J=7Hz), 1.54-1.66
(2H,m), 3.09-3.15(2H,m), 4.76 (2H,s), 5.49 (1H,bro
ad s), 5.73 (2H,s), 6.48 (1H,d,J=7.5Hz), 7.10 (1H,
t,J=7.5Hz), 7.25 (1H,t,J=7.5Hz), 7.48 (1H,d,J=7.5H
z), 7.59 (1H,broad s), 8.23-8.30 (2H,m) MS (m/z) : 404 (M++1,bp)
【００３５】実施例４ 下記の（１）ないし（２８）に記載の化合物を製造例５
と同様にして得た。 （１） ３−アセチル−１−（６−クロロ−３，４−メ
チレンジオキシベンジル）−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド mp : 233−235℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.97 (3H,t,J=7Hz), 1.47 (2H,m),
2.64 (3H,s), 3.03(2H,m), 5.78 (2H,s), 6.00 (2H,
s), 6.11 (1H,s), 7.19 (1H,s), 7.56(1H,br s), 8.00
(1H,d,J=8Hz), 8.30 (1H,br s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) （２） ３−アセチル−１−（２，４−ジクロロベンジ
ル）−２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボ
キサミド mp : 232−234℃ NMR(DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.43 (2H,m),
2.65 (3H,s), 2.99(2H,m), 5.86 (2H,s), 6.51 (1H,d,J
=8Hz), 7.29 (1H,d,J=8Hz), 7.53(1H,br s), 7.74 (1H,
s), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br s), 8.52(1H,d,J
=8Hz) （３） ３−アセチル−１−ベンジル−２−プロピル−
７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 179−181℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.38 (2H,m),
2.63 (3H,s), 3.07(2H,m), 5.82 (2H,s), 7.1-7.15 (2
H,m), 7.22-7.36 (3H,m), 7.56 (1H,br s), 7.99 (1H,
d,J=8Hz), 8.32 (1H,br s), 8.48 (1H,d,J=8Hz) （４） ３−アセチル−１−（２−クロロ−４−メトキ
シベンジル）−２−プロピル−７−アザインドール−６
−カルボキサミド mp : 183−185℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.64 (3H,s), 3.01(2H,m), 3.72 (3H,s), 5.81 (2H,
s), 6.50 (1H,d,J=8Hz), 6.79 (1H,dd,J=3, 8Hz), 7.13
(1H,d,J=3Hz), 7.56 (1H,br s), 8.00 (1H,d,J=8Hz),
8.27 (1H,br s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) （５） １−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキシ
ベンジル）−３−プロピオニル−２−プロピル−７−ア
ザインドール−６−カルボキサミド mp : 229−231℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94 (3H,t,J=7Hz), 1.12 (3H,t,J
=7Hz), 1.43 (2H,m),3.02-3.13 (4H,m), 5.77 (2H,s),
5.99 (2H,s), 6.10 (1H,s), 7.19 (1H,s), 7.55 (1H,br
s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.29 (1H,br s), 8.50 (1H,
d,J=8Hz) （６） １−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−
３−プロピオニル−２−プロピル−７−アザインドール
−６−カルボキサミド mp : 192−194℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.42 (2H,m),2.99 (2H,m), 3.07 (2H,q,J=7Hz),
3.82 (3H,s), 5.81 (2H,m), 6.48(1H,d,J=8Hz), 6.79
(1H,dd,J=3, 8Hz), 7.14 (1H,d,J=3Hz), 7.54 (1H,br
s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.28 (1H,br s), 8.50 (1H,d,
J=8Hz) （７） ３−ブチリル−１−（２−クロロベンジル）−
２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボキサミ
ド mp : 194−195℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H,t,J=7Hz), 1.09 (3H,t,J=7
Hz), 1.54-1.66 (2H,m), 1.85 (2H,sextet,J=7Hz), 3.0
2 (2H,t,J=7Hz), 3.06-3.11 (2H,m),5.45 (1H,br s),
5.70 (2H,s), 6.45 (1H,d,J=7.5Hz), 7.09 (1H,t,J=7.5
Hz), 7.22 (1H,t,J=7.5Hz), 7.46 (1H,d,J=7.5Hz), 7.6
2 (1H,br s), 8.30 (2H,AB,J=7.5, 7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 398 (M++1,bp) （８） ３−ブチリル−１−（６−クロロ−３，４−メ
チレンジオキシベンジル）−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド mp : 213−215℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H,t,J=7Hz), 1.09 (3H,t,J=7
Hz), 1.56-1.65 (2H,m), 1.85 (2H,sextet,J=7Hz), 3.0
1 (2H,t,J=7Hz), 3.09-3.13 (2H,m),5.49 (1H,br s),
5.60 (2H,s), 5.91 (2H,s), 5.96 (1H,s), 6.91 (1H,
s), 7.67 (1H,br s), 8.30 (2H,AB,J=7.5, 7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 442 (M++1,bp)
と同様にして得た。 （１） ３−アセチル−１−（６−クロロ−３，４−メ
チレンジオキシベンジル）−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド mp : 233−235℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.97 (3H,t,J=7Hz), 1.47 (2H,m),
2.64 (3H,s), 3.03(2H,m), 5.78 (2H,s), 6.00 (2H,
s), 6.11 (1H,s), 7.19 (1H,s), 7.56(1H,br s), 8.00
(1H,d,J=8Hz), 8.30 (1H,br s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) （２） ３−アセチル−１−（２，４−ジクロロベンジ
ル）−２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボ
キサミド mp : 232−234℃ NMR(DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.43 (2H,m),
2.65 (3H,s), 2.99(2H,m), 5.86 (2H,s), 6.51 (1H,d,J
=8Hz), 7.29 (1H,d,J=8Hz), 7.53(1H,br s), 7.74 (1H,
s), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br s), 8.52(1H,d,J
=8Hz) （３） ３−アセチル−１−ベンジル−２−プロピル−
７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 179−181℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.38 (2H,m),
2.63 (3H,s), 3.07(2H,m), 5.82 (2H,s), 7.1-7.15 (2
H,m), 7.22-7.36 (3H,m), 7.56 (1H,br s), 7.99 (1H,
d,J=8Hz), 8.32 (1H,br s), 8.48 (1H,d,J=8Hz) （４） ３−アセチル−１−（２−クロロ−４−メトキ
シベンジル）−２−プロピル−７−アザインドール−６
−カルボキサミド mp : 183−185℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.64 (3H,s), 3.01(2H,m), 3.72 (3H,s), 5.81 (2H,
s), 6.50 (1H,d,J=8Hz), 6.79 (1H,dd,J=3, 8Hz), 7.13
(1H,d,J=3Hz), 7.56 (1H,br s), 8.00 (1H,d,J=8Hz),
8.27 (1H,br s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) （５） １−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキシ
ベンジル）−３−プロピオニル−２−プロピル−７−ア
ザインドール−６−カルボキサミド mp : 229−231℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94 (3H,t,J=7Hz), 1.12 (3H,t,J
=7Hz), 1.43 (2H,m),3.02-3.13 (4H,m), 5.77 (2H,s),
5.99 (2H,s), 6.10 (1H,s), 7.19 (1H,s), 7.55 (1H,br
s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.29 (1H,br s), 8.50 (1H,
d,J=8Hz) （６） １−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−
３−プロピオニル−２−プロピル−７−アザインドール
−６−カルボキサミド mp : 192−194℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.42 (2H,m),2.99 (2H,m), 3.07 (2H,q,J=7Hz),
3.82 (3H,s), 5.81 (2H,m), 6.48(1H,d,J=8Hz), 6.79
(1H,dd,J=3, 8Hz), 7.14 (1H,d,J=3Hz), 7.54 (1H,br
s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.28 (1H,br s), 8.50 (1H,d,
J=8Hz) （７） ３−ブチリル−１−（２−クロロベンジル）−
２−プロピル−７−アザインドール−６−カルボキサミ
ド mp : 194−195℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H,t,J=7Hz), 1.09 (3H,t,J=7
Hz), 1.54-1.66 (2H,m), 1.85 (2H,sextet,J=7Hz), 3.0
2 (2H,t,J=7Hz), 3.06-3.11 (2H,m),5.45 (1H,br s),
5.70 (2H,s), 6.45 (1H,d,J=7.5Hz), 7.09 (1H,t,J=7.5
Hz), 7.22 (1H,t,J=7.5Hz), 7.46 (1H,d,J=7.5Hz), 7.6
2 (1H,br s), 8.30 (2H,AB,J=7.5, 7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 398 (M++1,bp) （８） ３−ブチリル−１−（６−クロロ−３，４−メ
チレンジオキシベンジル）−２−プロピル−７−アザイ
ンドール−６−カルボキサミド mp : 213−215℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H,t,J=7Hz), 1.09 (3H,t,J=7
Hz), 1.56-1.65 (2H,m), 1.85 (2H,sextet,J=7Hz), 3.0
1 (2H,t,J=7Hz), 3.09-3.13 (2H,m),5.49 (1H,br s),
5.60 (2H,s), 5.91 (2H,s), 5.96 (1H,s), 6.91 (1H,
s), 7.67 (1H,br s), 8.30 (2H,AB,J=7.5, 7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 442 (M++1,bp)
【００３６】（９） １−（６−クロロ−３，４−メチ
レンジオキシベンジル）−３−イソブチリル−２−プロ
ピル−７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 231−233℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (6H,d,J
=7Hz), 1.39 (2H,m),3.02 (2H,m), 3.49 (1H,m), 5.78
(2H,s), 6.01 (2H,s), 6.11 (1H,s),7.19 (1H,s), 7.56
(1H,br s), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.30 (1H,br s),8.43
(1H,d,J=8Hz) （１０） １−（２−クロロベンジル）−３−シクロブ
タンカルボニル−２−プロピル−７−アザインドール−
６−カルボキサミド mp : 211―213 C NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.37 (2H,m),
1.73 (2H,m), 2.04(1H,m), 2.2-2.35 (4H,m), 2.99 (2
H,m), 4.03 (1H,m), 5.88 (2H,s),6.51 (1H,d,J=8Hz),
7.19 (1H,t,J=8Hz), 7.30 (1H,t,J=8Hz), 7.53 (1H,br
s), 7.54 (1H,d,J=8Hz), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.23 (1
H, br s), 8.43(1H,d,J=8Hz) （１１） １−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキ
シベンジル）−３−シクロブタンカルボニル−２−プロ
ピル−７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 248−250℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
1.82 (2H,m), 2.04(1H,m), 2.2-2.4 (4H,m), 3.03 (2
H,m), 4.04 (1H,m), 5.76 (2H,s),5.99 (2H,s), 6.10
(1H,s), 7.19 (1H,s), 7.54 (1H,br s), 7.98 (1H,d,J=
8Hz), 8.27 (1H,br s), 8.42 (1H,d,J=8Hz) （１２） １−（２−クロロベンジル）−３−シクロペ
ンタンカルボニル−２−プロピル−７−アザインドール
−６−カルボキサミド mp : 198−199℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.08 (3H,t,J=7Hz), 1.57-1.80 (6H,
m), 1.97-2.05 (4H,m), 3.06-3.11 (2H,m), 3.71 (1H,q
uintet,J=7Hz), 5.45 (1H,br s),5.71 (2H,s), 6.47 (1
H,d,J=7.5Hz), 7.09 (1H,t,J=7.5Hz), 7.23 (1H,t,J=7.
5Hz), 7.47 (1H,t,J=7.5Hz), 7.63 (1H,br s), 8.29 (2
H,AB,J=8,7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 424 (M++1,bp) （１３） １−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキ
シベンジル）−３−シクロペンタンカルボニル−２−プ
ロピル−７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 230−232℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.40 (2H,sex
tet,J=7Hz), 1.60-1.65 (4H,m), 1.79-1.83 (4H,m), 2.
99-3.04(2H,m), 3.75 (1H,quintet,J=7Hz), 5.79 (2H,
s), 6.01 (2H,s), 6.12 (1H,s), 7.20 (1H,s), 7.56(1
H,br s), 8.00 (1H,d,J=7.5Hz), 8.30 (1H,br s), 8.49
(1H,d,J=7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 468 (M++1), 466 (M+-1), 413 (bp) （１４） １―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）
―３―イソブチリル―２―プロピル―７―アザインドー
ル―６―カルボキサミド m.p. 194−196℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.15 (6H,d,J
=7Hz), 1.38 (2H,m),2.99 (2H,m), 3.50 (1H,m), 3.82
(2H,s), 5.81 (2H,s), 6.50 (1H,d,J=8Hz), 6.79 (1H,
m), 7.12 (1H,d,J=2Hz), 7.54 (1H,br.s), 8.01 (1H,d,
J=8Hz), 8.28 (1H,br.s), 8.44 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１５） １―（４―ブロモ―２―クロロベンジル）―
３―イソブチリル―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.14 (6H,d,J
=7Hz), 1.38 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.49 (1H,m), 5.83
(2H,s), 6.42 (1H,d,J=8Hz), 7.40(1H,d,J=8Hz), 7.53
(1H,br.s), 7.84 (1H,s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.27(1
H,br.s), 8.43 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１６） １―（２―クロロ―４―ニトロベンジル）―
３―イソブチリル―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (6H,d,J
=7Hz), 1.43 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.52 (1H,m), 5.97
(2H,s), 6.70 (1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,br.s), 8.02 (1
H,d,J=8Hz), 8.06 (1H,dd,J=3, 8Hz), 8.28 (1H,br.s),
8.41 (1H,d,J=3Hz), 8.48 (1H,d,J=8Hz) ppm.
レンジオキシベンジル）−３−イソブチリル−２−プロ
ピル−７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 231−233℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (6H,d,J
=7Hz), 1.39 (2H,m),3.02 (2H,m), 3.49 (1H,m), 5.78
(2H,s), 6.01 (2H,s), 6.11 (1H,s),7.19 (1H,s), 7.56
(1H,br s), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.30 (1H,br s),8.43
(1H,d,J=8Hz) （１０） １−（２−クロロベンジル）−３−シクロブ
タンカルボニル−２−プロピル−７−アザインドール−
６−カルボキサミド mp : 211―213 C NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.37 (2H,m),
1.73 (2H,m), 2.04(1H,m), 2.2-2.35 (4H,m), 2.99 (2
H,m), 4.03 (1H,m), 5.88 (2H,s),6.51 (1H,d,J=8Hz),
7.19 (1H,t,J=8Hz), 7.30 (1H,t,J=8Hz), 7.53 (1H,br
s), 7.54 (1H,d,J=8Hz), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.23 (1
H, br s), 8.43(1H,d,J=8Hz) （１１） １−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキ
シベンジル）−３−シクロブタンカルボニル−２−プロ
ピル−７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 248−250℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
1.82 (2H,m), 2.04(1H,m), 2.2-2.4 (4H,m), 3.03 (2
H,m), 4.04 (1H,m), 5.76 (2H,s),5.99 (2H,s), 6.10
(1H,s), 7.19 (1H,s), 7.54 (1H,br s), 7.98 (1H,d,J=
8Hz), 8.27 (1H,br s), 8.42 (1H,d,J=8Hz) （１２） １−（２−クロロベンジル）−３−シクロペ
ンタンカルボニル−２−プロピル−７−アザインドール
−６−カルボキサミド mp : 198−199℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.08 (3H,t,J=7Hz), 1.57-1.80 (6H,
m), 1.97-2.05 (4H,m), 3.06-3.11 (2H,m), 3.71 (1H,q
uintet,J=7Hz), 5.45 (1H,br s),5.71 (2H,s), 6.47 (1
H,d,J=7.5Hz), 7.09 (1H,t,J=7.5Hz), 7.23 (1H,t,J=7.
5Hz), 7.47 (1H,t,J=7.5Hz), 7.63 (1H,br s), 8.29 (2
H,AB,J=8,7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 424 (M++1,bp) （１３） １−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキ
シベンジル）−３−シクロペンタンカルボニル−２−プ
ロピル−７−アザインドール−６−カルボキサミド mp : 230−232℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.40 (2H,sex
tet,J=7Hz), 1.60-1.65 (4H,m), 1.79-1.83 (4H,m), 2.
99-3.04(2H,m), 3.75 (1H,quintet,J=7Hz), 5.79 (2H,
s), 6.01 (2H,s), 6.12 (1H,s), 7.20 (1H,s), 7.56(1
H,br s), 8.00 (1H,d,J=7.5Hz), 8.30 (1H,br s), 8.49
(1H,d,J=7.5Hz) 質量分析 (m/z) : 468 (M++1), 466 (M+-1), 413 (bp) （１４） １―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）
―３―イソブチリル―２―プロピル―７―アザインドー
ル―６―カルボキサミド m.p. 194−196℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.15 (6H,d,J
=7Hz), 1.38 (2H,m),2.99 (2H,m), 3.50 (1H,m), 3.82
(2H,s), 5.81 (2H,s), 6.50 (1H,d,J=8Hz), 6.79 (1H,
m), 7.12 (1H,d,J=2Hz), 7.54 (1H,br.s), 8.01 (1H,d,
J=8Hz), 8.28 (1H,br.s), 8.44 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１５） １―（４―ブロモ―２―クロロベンジル）―
３―イソブチリル―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.14 (6H,d,J
=7Hz), 1.38 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.49 (1H,m), 5.83
(2H,s), 6.42 (1H,d,J=8Hz), 7.40(1H,d,J=8Hz), 7.53
(1H,br.s), 7.84 (1H,s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.27(1
H,br.s), 8.43 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１６） １―（２―クロロ―４―ニトロベンジル）―
３―イソブチリル―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.17 (6H,d,J
=7Hz), 1.43 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.52 (1H,m), 5.97
(2H,s), 6.70 (1H,d,J=8Hz), 7.54(1H,br.s), 8.02 (1
H,d,J=8Hz), 8.06 (1H,dd,J=3, 8Hz), 8.28 (1H,br.s),
8.41 (1H,d,J=3Hz), 8.48 (1H,d,J=8Hz) ppm.
【００３７】（１７） １―（４―ブロモ―２―フルオ
ロベンジル）―３―プロピオニル―２―プロピル―７―
アザインドール―６―カルボキサミド m.p. 207−209℃ NMR (DMSO-d6) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J=7H
z), 1.41 (2H,m),3.0-3.1 (4H,m), 5.80 (2H,s), 6.78
(1H,t,J=8Hz), 7.30 (1H,dd,J=3,8Hz), 7.54 (1H,br.
s), 7.61 (1H,dd,J=3, 8Hz), 7.98 (1H,d,J=8Hz),8.29
(1H,br.s), 8.48 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１８） １―（４―ブロモ―２―クロロベンジル）―
３―プロピオニル―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.42 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.06 (2H,q,J=7Hz),
5.82 (2H,s), 6.40 (1H,d,J=8Hz),7.40 (1H,d,J=8Hz),
7.53 (1H,br.s), 7.85(1H,s), 8.00 (1H,d,J=8Hz),8.2
7 (1H,br.s), 8.50 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１９） １―（２，５―ジクロロベンジル）―３―プ
ロピオニル―２―プロピル―７―アザインドール―６―
カルボキサミド NMR (DMSO-d6δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J=
7Hz), 1.41 (2H,m),3.00 (2H,m), 3.07 (2H,q,J=7Hz),
5.87 (2H,s), 6.60 (1H,d,J=3Hz),7.40 (1H,dd,J=3, 8H
z), 7.54 (1H,br.s), 7.60 (1H,d,J=8Hz), 7.99(1H,d,J
=8Hz), 8.30 (1H,br.s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２０） ３―アセチル―１―（４―ブロモ―２―クロ
ロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.43 (2H,m),
2.65 (3H,s), 2.98(2H,m), 5.83 (2H,s), 6.43 (1H,d,
J=8Hz), 7.39 (1H,d,J=8Hz), 7.53(1H,br.s), 7.83 (1
H,s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.26 (1H,br.s), 8.53(1H,
d,J=8Hz) ppm. （２１） ３―アセチル―１―（４―ブロモ―２―フル
オロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―
６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.41 (2H,m),
2.64 (3H,s), 3.06(2H,m), 5.81 (2H,s), 6.79 (1H,t,J
=8Hz), 7.30 (1H,dd,J=3, 8Hz),7.57 (1H,br.s), 7.61
(1H,dd,J=3, 8Hz), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.30(1H,br.
s), 8.49 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２２） ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―シア
ノベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.44 (2H,m),
2.66 (3H,s), 2.97(2H,m), 5.91 (2H,s), 6.58 (1H,d,
J=8Hz), 7.53 (1H,br.s), 7.66 (1H,d,J=8Hz), 7.99 (1
H,d,J=8Hz), 8.20 (1H,s), 8.23 (1H,br.s), 8.54(1H,
d,J=8Hz) ppm. （２３） ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―ニト
ロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.48 (2H,m),
2.64 (3H,s), 2.98(2H,m), 5.97 (2H,s), 6.68 (1H,d,
J=8Hz), 7.54 (1H,br.s), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.03 (1
H,dd,J=3, 8Hz), 8.26 (1H,br.s), 8.40 (1H,d,J=3Hz),
8.53 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２４） ３―アセチル―１―［２―クロロ―４―（メ
トキシカルボニル）ベンジル］―２―プロピル―７―ア
ザインドール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.63 (3H,s), 2.99(2H,m), 3.84 (3H,s), 5.94 (2H,
s), 6.64 (1H,d,J=8Hz), 7.55 (1H,br.s), 7.76 (1H,d,
J=8Hz), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.03 (1H,s), 8.27(1H,b
r.s), 8.52 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２５） ３―アセチル―１―（４―フェニルベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド m.p. 190℃(dec) NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.48 (2H,sex
tet,J=7Hz), 2.32(3H,s), 2.87 (2H,t,J=7Hz), 5.66 (2
H,s), 7.16 (2H,d,J=8Hz), 7.31-7.37(2H,m), 7.43 (2
H,t,J=8Hz), 7.59 (2H,d,J=8Hz), 7.60 (2H,d,J=8Hz),
7.74 (1H,s), 8.20 (1H,s), 8.37 (1H,d,J=5Hz) ppm （２６） ３―アセチル―１―［（ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン―５―イル）メチル］―２―プロピル―７―アザイ
ンドール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 1.31 (2H,m),
2.63 (3H,s), 3.12(2H,m), 6.09 (2H,s), 7.27 (1H,
S), 7.3-7.4 (2H,m), 7.53 (1H,br.s),7.89 (1H,m), 7.
97 (1H,m), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.36 (1H,br.s), 8.50
(1H,d,J=8Hz) ppm. （２７） ３―アセチル―２―プロピル―１―｛［１―
（トリフェニルメチル）ベンゾトリアゾール―５―イ
ル］メチル｝―７―アザインドール―６―カルボキサミ
ド このものは精製することなく次の反応に用いた。 （２８） ３―アセチル―１―（２―クロロベンジル）
―２―プロピル―７―アザインドール―４―カルボキサ
ミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.48 (2H,m),
2.33 (3H,s), 2.81(2H,m), 5.65 (2H,s), 6.32 (1H,d,
J=8Hz), 7.17 (1H,t,J=8Hz), 7.29(1H,t,J=8Hz), 7.34
(1H,d,J=3Hz), 7.54 (1H,d,J=8Hz), 7.76 (1H,br.s),
8.23 (1H,br.s), 8.32 (1H,d,J=3Hz) ppm.
ロベンジル）―３―プロピオニル―２―プロピル―７―
アザインドール―６―カルボキサミド m.p. 207−209℃ NMR (DMSO-d6) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J=7H
z), 1.41 (2H,m),3.0-3.1 (4H,m), 5.80 (2H,s), 6.78
(1H,t,J=8Hz), 7.30 (1H,dd,J=3,8Hz), 7.54 (1H,br.
s), 7.61 (1H,dd,J=3, 8Hz), 7.98 (1H,d,J=8Hz),8.29
(1H,br.s), 8.48 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１８） １―（４―ブロモ―２―クロロベンジル）―
３―プロピオニル―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J
=7Hz), 1.42 (2H,m),2.98 (2H,m), 3.06 (2H,q,J=7Hz),
5.82 (2H,s), 6.40 (1H,d,J=8Hz),7.40 (1H,d,J=8Hz),
7.53 (1H,br.s), 7.85(1H,s), 8.00 (1H,d,J=8Hz),8.2
7 (1H,br.s), 8.50 (1H,d,J=8Hz) ppm. （１９） １―（２，５―ジクロロベンジル）―３―プ
ロピオニル―２―プロピル―７―アザインドール―６―
カルボキサミド NMR (DMSO-d6δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.13 (3H,t,J=
7Hz), 1.41 (2H,m),3.00 (2H,m), 3.07 (2H,q,J=7Hz),
5.87 (2H,s), 6.60 (1H,d,J=3Hz),7.40 (1H,dd,J=3, 8H
z), 7.54 (1H,br.s), 7.60 (1H,d,J=8Hz), 7.99(1H,d,J
=8Hz), 8.30 (1H,br.s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２０） ３―アセチル―１―（４―ブロモ―２―クロ
ロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.43 (2H,m),
2.65 (3H,s), 2.98(2H,m), 5.83 (2H,s), 6.43 (1H,d,
J=8Hz), 7.39 (1H,d,J=8Hz), 7.53(1H,br.s), 7.83 (1
H,s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.26 (1H,br.s), 8.53(1H,
d,J=8Hz) ppm. （２１） ３―アセチル―１―（４―ブロモ―２―フル
オロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―
６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.41 (2H,m),
2.64 (3H,s), 3.06(2H,m), 5.81 (2H,s), 6.79 (1H,t,J
=8Hz), 7.30 (1H,dd,J=3, 8Hz),7.57 (1H,br.s), 7.61
(1H,dd,J=3, 8Hz), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.30(1H,br.
s), 8.49 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２２） ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―シア
ノベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.44 (2H,m),
2.66 (3H,s), 2.97(2H,m), 5.91 (2H,s), 6.58 (1H,d,
J=8Hz), 7.53 (1H,br.s), 7.66 (1H,d,J=8Hz), 7.99 (1
H,d,J=8Hz), 8.20 (1H,s), 8.23 (1H,br.s), 8.54(1H,
d,J=8Hz) ppm. （２３） ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―ニト
ロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６
―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.48 (2H,m),
2.64 (3H,s), 2.98(2H,m), 5.97 (2H,s), 6.68 (1H,d,
J=8Hz), 7.54 (1H,br.s), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.03 (1
H,dd,J=3, 8Hz), 8.26 (1H,br.s), 8.40 (1H,d,J=3Hz),
8.53 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２４） ３―アセチル―１―［２―クロロ―４―（メ
トキシカルボニル）ベンジル］―２―プロピル―７―ア
ザインドール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.63 (3H,s), 2.99(2H,m), 3.84 (3H,s), 5.94 (2H,
s), 6.64 (1H,d,J=8Hz), 7.55 (1H,br.s), 7.76 (1H,d,
J=8Hz), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.03 (1H,s), 8.27(1H,b
r.s), 8.52 (1H,d,J=8Hz) ppm. （２５） ３―アセチル―１―（４―フェニルベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド m.p. 190℃(dec) NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.48 (2H,sex
tet,J=7Hz), 2.32(3H,s), 2.87 (2H,t,J=7Hz), 5.66 (2
H,s), 7.16 (2H,d,J=8Hz), 7.31-7.37(2H,m), 7.43 (2
H,t,J=8Hz), 7.59 (2H,d,J=8Hz), 7.60 (2H,d,J=8Hz),
7.74 (1H,s), 8.20 (1H,s), 8.37 (1H,d,J=5Hz) ppm （２６） ３―アセチル―１―［（ベンゾ［ｂ］チオフ
ェン―５―イル）メチル］―２―プロピル―７―アザイ
ンドール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 1.31 (2H,m),
2.63 (3H,s), 3.12(2H,m), 6.09 (2H,s), 7.27 (1H,
S), 7.3-7.4 (2H,m), 7.53 (1H,br.s),7.89 (1H,m), 7.
97 (1H,m), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.36 (1H,br.s), 8.50
(1H,d,J=8Hz) ppm. （２７） ３―アセチル―２―プロピル―１―｛［１―
（トリフェニルメチル）ベンゾトリアゾール―５―イ
ル］メチル｝―７―アザインドール―６―カルボキサミ
ド このものは精製することなく次の反応に用いた。 （２８） ３―アセチル―１―（２―クロロベンジル）
―２―プロピル―７―アザインドール―４―カルボキサ
ミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.48 (2H,m),
2.33 (3H,s), 2.81(2H,m), 5.65 (2H,s), 6.32 (1H,d,
J=8Hz), 7.17 (1H,t,J=8Hz), 7.29(1H,t,J=8Hz), 7.34
(1H,d,J=3Hz), 7.54 (1H,d,J=8Hz), 7.76 (1H,br.s),
8.23 (1H,br.s), 8.32 (1H,d,J=3Hz) ppm.
【００３８】実施例５ 下記の（１）および（２）に記載の化合物を実施例１と
同様にして得た。 （１） １―（２―クロロベンジル）―７―アザインド
ール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 5.53 (1H,br.s), 5.63 (2H,s), 6.
59 (1H,d,J=2Hz),6.91 (1H,d,J=8Hz), 7.17 (1H,t,J=8H
z), 7.22 (1H,d,J=8Hz), 7.38-7.45(2H,m), 7.82 (1H,
m), 8.05-8.1 (2H,m) ppm. （２） １―（２―クロロベンジル）―３―メトキシア
セチル―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボキサミド m.p. 141−143℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.40 (2H,m),
2.98 (2H,m), 3.40(3H,s), 4.70 (2H,s), 5.88 (2H,
s), 6.52 (1H,d,J=8Hz), 7.20 (1H,t,J=8Hz), 7.32 (1
H,t,J=8Hz), 7.54 (1H,br.s), 7.56 (1H,d,J=8Hz), 8.0
0(1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s), 8.40 (1H,d,J=8Hz) p
pm.
同様にして得た。 （１） １―（２―クロロベンジル）―７―アザインド
ール―６―カルボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 5.53 (1H,br.s), 5.63 (2H,s), 6.
59 (1H,d,J=2Hz),6.91 (1H,d,J=8Hz), 7.17 (1H,t,J=8H
z), 7.22 (1H,d,J=8Hz), 7.38-7.45(2H,m), 7.82 (1H,
m), 8.05-8.1 (2H,m) ppm. （２） １―（２―クロロベンジル）―３―メトキシア
セチル―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボキサミド m.p. 141−143℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90 (3H,t,J=7Hz), 1.40 (2H,m),
2.98 (2H,m), 3.40(3H,s), 4.70 (2H,s), 5.88 (2H,
s), 6.52 (1H,d,J=8Hz), 7.20 (1H,t,J=8Hz), 7.32 (1
H,t,J=8Hz), 7.54 (1H,br.s), 7.56 (1H,d,J=8Hz), 8.0
0(1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s), 8.40 (1H,d,J=8Hz) p
pm.
【００３９】実施例６ オキシ塩化燐（０．０３６ｍｌ）のジメチルホルムアミ
ド溶液に、０℃で１―（６―クロロ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）―３―イソブチリル―２―プロピル
―７―アザインドール―６―カルボキサミド（１５０ｍ
ｇ）を加え、混合物を１５分間攪拌した。生じた混合物
をアンモニア水と氷の中に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出
した。有機層を食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で蒸発させた。残留物をｎ―ヘキサン―イソプロ
ピルエーテル混合物を用いて粉末化し、１―（６―クロ
ロ−３，４−メチレンジオキシベンジル）―３―イソブ
チリル―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボニトリル（１１０ｍｇ）を固体として得た。 m.p. 118−120℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.16 (6H,d,J
=7Hz), 1.44 (2H,m),3.05 (2H,m), 3.48 (1H,m), 5.58
(2H,s), 6.01 (2H,s), 6.07 (1H,s),7.20 (1H,s), 7.91
(1H,d,J=8Hz), 8.51 (1H,d,J=8Hz) ppm.
ド溶液に、０℃で１―（６―クロロ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）―３―イソブチリル―２―プロピル
―７―アザインドール―６―カルボキサミド（１５０ｍ
ｇ）を加え、混合物を１５分間攪拌した。生じた混合物
をアンモニア水と氷の中に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出
した。有機層を食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で蒸発させた。残留物をｎ―ヘキサン―イソプロ
ピルエーテル混合物を用いて粉末化し、１―（６―クロ
ロ−３，４−メチレンジオキシベンジル）―３―イソブ
チリル―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボニトリル（１１０ｍｇ）を固体として得た。 m.p. 118−120℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.16 (6H,d,J
=7Hz), 1.44 (2H,m),3.05 (2H,m), 3.48 (1H,m), 5.58
(2H,s), 6.01 (2H,s), 6.07 (1H,s),7.20 (1H,s), 7.91
(1H,d,J=8Hz), 8.51 (1H,d,J=8Hz) ppm.
【００４０】実施例７ 下記に記載の化合物を実施例６と同様にして得た。 １―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７―アザ
インドール―６―カルボニトリル NMR (CDCl3,δ) : 0.99 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
2.60 (2H,t,J=7Hz),5.51 (2H,s), 6.28 (1H,d,J=8Hz),
6.40 (1H,s), 7.03 (1H,t,J=8Hz),7.18 (1H,t,J=8Hz),
7.41 (1H,d,J=8Hz), 7.44 (1H,d,J=8Hz), 7.90 (1H,d,J
=8Hz) ppm.
インドール―６―カルボニトリル NMR (CDCl3,δ) : 0.99 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
2.60 (2H,t,J=7Hz),5.51 (2H,s), 6.28 (1H,d,J=8Hz),
6.40 (1H,s), 7.03 (1H,t,J=8Hz),7.18 (1H,t,J=8Hz),
7.41 (1H,d,J=8Hz), 7.44 (1H,d,J=8Hz), 7.90 (1H,d,J
=8Hz) ppm.
【００４１】実施例８ １―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７―アザ
インドール―６―カルボニトリル（１０２ｍｇ）のトル
エン（３ｍｌ）溶液に、１Ｍ水素化ジイソプロピルアル
ミニウム―テトラヒドロフラン溶液（０．７ｍｌ）を加
え、混合物を２０℃で３時間攪拌した。生じた混合物に
少量のメタノールを加え、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、次に硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン―酢酸エチ
ル（４：１）混合物で溶出し、１―（２―クロロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルバ
ルデヒド（５２ｍｇ）を無色結晶として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 0.99 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
2.62 (2H,t,J=7Hz),5.69 (2H,s), 6.28 (1H,d,J=8Hz),
6.40 (1H,s), 7.03 (1H,t,J=8Hz),7.18 (1H,t,J=8Hz),
7.41 (1H,d,J=8Hz), 7.81 (1H,d,J=8Hz), 7.95 (1H,d,J
=8Hz) ppm.
インドール―６―カルボニトリル（１０２ｍｇ）のトル
エン（３ｍｌ）溶液に、１Ｍ水素化ジイソプロピルアル
ミニウム―テトラヒドロフラン溶液（０．７ｍｌ）を加
え、混合物を２０℃で３時間攪拌した。生じた混合物に
少量のメタノールを加え、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、次に硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン―酢酸エチ
ル（４：１）混合物で溶出し、１―（２―クロロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルバ
ルデヒド（５２ｍｇ）を無色結晶として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 0.99 (3H,t,J=7Hz), 1.72 (2H,m),
2.62 (2H,t,J=7Hz),5.69 (2H,s), 6.28 (1H,d,J=8Hz),
6.40 (1H,s), 7.03 (1H,t,J=8Hz),7.18 (1H,t,J=8Hz),
7.41 (1H,d,J=8Hz), 7.81 (1H,d,J=8Hz), 7.95 (1H,d,J
=8Hz) ppm.
【００４２】実施例９ オキシ塩化燐（０．０１８ｍｌ）のジメチルホルムアミ
ド溶液に、０℃で１―（２―クロロベンジル）―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルバルデヒド（５
２ｍｇ）を加え、混合物を６０℃で３時間攪拌した。生
じた混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の中に注ぎ、
次に酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン―酢酸エ
チル（４：１）混合物で溶出し、１―（２―クロロベン
ジル）―２―プロピル―７―アザインドール―３，６―
ジカルバルデヒド（１２ｍｇ）を結晶として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H,t,J=7Hz), 2.63 (2H,m),
3.02 (2H,t,J=7Hz),5.77 (2H,s), 6.49 (1H,d,J=8Hz),
7.07 (1H,t,J=8Hz), 7.25 (1H,t,J=8Hz), 7.45 (1H,d,J
=8Hz), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.69 (1H,d,J=8Hz)ppm.
ド溶液に、０℃で１―（２―クロロベンジル）―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルバルデヒド（５
２ｍｇ）を加え、混合物を６０℃で３時間攪拌した。生
じた混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の中に注ぎ、
次に酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン―酢酸エ
チル（４：１）混合物で溶出し、１―（２―クロロベン
ジル）―２―プロピル―７―アザインドール―３，６―
ジカルバルデヒド（１２ｍｇ）を結晶として得た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.01 (3H,t,J=7Hz), 2.63 (2H,m),
3.02 (2H,t,J=7Hz),5.77 (2H,s), 6.49 (1H,d,J=8Hz),
7.07 (1H,t,J=8Hz), 7.25 (1H,t,J=8Hz), 7.45 (1H,d,J
=8Hz), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.69 (1H,d,J=8Hz)ppm.
【００４３】実施例１０ １―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７―アザ
インドール―６―カルボキサミド（４９．４ｍｇ）のジ
クロロメタン（１ｍｌ）―ピリジン（１ｍｌ）混合物溶
液に攪拌下、臭化ピリジニウムペルブロミド（５５．５
ｍｇ）を加え、混合物を０℃で４０分攪拌した。生じた
混合物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗い、
次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残
留物をエーテル―ジイソプロピルエーテル混合物を用い
て粉末化し、３―ブロモ―１―（２―クロロベンジル）
―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサ
ミド（４７．８ｍｇ）を固体として得た。 m.p. 151 (dec.)℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.68 (2H,t,J=7Hz),5.84 (2H,s), 6.48 (1H,d,J=8Hz),
7.19 (1H,t,J=8Hz), 7.29 (1H,t,J=8Hz), 7.50 (1H,b
r.s), 7.52 (1H,d,J=8Hz), 7.92 (1H,d,J=8Hz), 7.97(1
H,d,J=8Hz), 8.23 (1H,br.s) ppm.
インドール―６―カルボキサミド（４９．４ｍｇ）のジ
クロロメタン（１ｍｌ）―ピリジン（１ｍｌ）混合物溶
液に攪拌下、臭化ピリジニウムペルブロミド（５５．５
ｍｇ）を加え、混合物を０℃で４０分攪拌した。生じた
混合物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗い、
次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残
留物をエーテル―ジイソプロピルエーテル混合物を用い
て粉末化し、３―ブロモ―１―（２―クロロベンジル）
―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサ
ミド（４７．８ｍｇ）を固体として得た。 m.p. 151 (dec.)℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.68 (2H,t,J=7Hz),5.84 (2H,s), 6.48 (1H,d,J=8Hz),
7.19 (1H,t,J=8Hz), 7.29 (1H,t,J=8Hz), 7.50 (1H,b
r.s), 7.52 (1H,d,J=8Hz), 7.92 (1H,d,J=8Hz), 7.97(1
H,d,J=8Hz), 8.23 (1H,br.s) ppm.
【００４４】実施例１１ ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―ニトロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（２２６ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）―エタ
ノール（４ｍｌ）―水（１ｍｌ）混合物溶液に、塩化ア
ンモニウム（１１７ｍｇ）および鉄粉（１８３ｍｇ）を
加え、混合物を１時間加熱還流した。生じた混合物をク
ロロホルム―メタノール混合物で希釈し、アンモニア水
および食塩水で洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発させた。残留物をエーテルを用いて粉末化
し、３―アセチル―１―（４―アミノ―２―クロロベン
ジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボキサミド（１９５ｍｇ）を固体として得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.62 (3H,s), 3.01(2H,m), 5.39 (2H,s), 5.67 (2H,
s), 6.28-6.36 (2H,m), 6.62 (1H,s),7.54 (1H,br.s),
7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s), 8.49 (1H,d,J=8H
z) ppm.
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（２２６ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）―エタ
ノール（４ｍｌ）―水（１ｍｌ）混合物溶液に、塩化ア
ンモニウム（１１７ｍｇ）および鉄粉（１８３ｍｇ）を
加え、混合物を１時間加熱還流した。生じた混合物をク
ロロホルム―メタノール混合物で希釈し、アンモニア水
および食塩水で洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下で蒸発させた。残留物をエーテルを用いて粉末化
し、３―アセチル―１―（４―アミノ―２―クロロベン
ジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボキサミド（１９５ｍｇ）を固体として得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.62 (3H,s), 3.01(2H,m), 5.39 (2H,s), 5.67 (2H,
s), 6.28-6.36 (2H,m), 6.62 (1H,s),7.54 (1H,br.s),
7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s), 8.49 (1H,d,J=8H
z) ppm.
【００４５】実施例１２ 下記に記載の化合物を実施例１１と同様にして得た。 １―（４―アミノ―２―クロロベンジル）―３―イソブ
チリル―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.14 (6H,d,J
=7Hz), 1.37 (2H,m),2.99 (2H,m), 3.49 (1H,m), 5.40
(2H,s), 5.71 (2H,s), 6.3-6.4 (2H,m), 6.66 (1H,s),
7.57 (1H,br.s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s),
8.41 (1H,d,J=8Hz) ppm.
チリル―２―プロピル―７―アザインドール―６―カル
ボキサミド NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.14 (6H,d,J
=7Hz), 1.37 (2H,m),2.99 (2H,m), 3.49 (1H,m), 5.40
(2H,s), 5.71 (2H,s), 6.3-6.4 (2H,m), 6.66 (1H,s),
7.57 (1H,br.s), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s),
8.41 (1H,d,J=8Hz) ppm.
【００４６】実施例１３ ３―アセチル―１―（４―アミノ―２―クロロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（９７ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、
濃塩酸（０．０５ｍｌ）を加えた。生じた混合物を減圧
下で蒸発させた。残留物をエーテルを用いて粉末化し、
３―アセチル―１―（４―アミノ―２―クロロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド塩酸塩（１０８ｍｇ）を固体として得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.43 (2H,m),
2.64 (2H,m), 3.02(2H,m), 5.77 (2H,s), 6.43 (1H,d,
J=8Hz), 6.66 (1H,d,J=8Hz), 7.01(1H,s), 7.56 (1H,b
r.s), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.28 (1H,br.s), 8.51(1H,
d,J=8Hz) ppm.
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（９７ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、
濃塩酸（０．０５ｍｌ）を加えた。生じた混合物を減圧
下で蒸発させた。残留物をエーテルを用いて粉末化し、
３―アセチル―１―（４―アミノ―２―クロロベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド塩酸塩（１０８ｍｇ）を固体として得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.43 (2H,m),
2.64 (2H,m), 3.02(2H,m), 5.77 (2H,s), 6.43 (1H,d,
J=8Hz), 6.66 (1H,d,J=8Hz), 7.01(1H,s), 7.56 (1H,b
r.s), 8.00 (1H,d,J=8Hz), 8.28 (1H,br.s), 8.51(1H,
d,J=8Hz) ppm.
【００４７】実施例１４ ３―アセチル―１―［２―クロロ―４―（メトキシカル
ボニル）ベンジル］―２―プロピル―７―アザインドー
ル―６―カルボキサミド（１０７ｍｇ）のエタノール
（４ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．０５ｍ
ｌ）を加え、混合物を２０分間加熱還流した。反応混合
物を減圧下で蒸発させ、残留物を水に溶解し、１Ｎ塩酸
（０．３５ｍｌ）を加えて、析出した固体を瀘取した。
得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、３―アセチル―
１―（４―カルボキシ―２―クロロベンジル）―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド（９
０ｍｇ）を固体として得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.66 (3H,s), 2.99(2H,m), 5.94 (2H,s), 6.60 (1H,d,
J=8Hz), 7.53 (1H,br.s), 7.72 (1H,d,J=8Hz), 8.00 (1
H,s), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s), 8.53(1H,
d,J=8Hz) ppm.
ボニル）ベンジル］―２―プロピル―７―アザインドー
ル―６―カルボキサミド（１０７ｍｇ）のエタノール
（４ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．０５ｍ
ｌ）を加え、混合物を２０分間加熱還流した。反応混合
物を減圧下で蒸発させ、残留物を水に溶解し、１Ｎ塩酸
（０．３５ｍｌ）を加えて、析出した固体を瀘取した。
得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、３―アセチル―
１―（４―カルボキシ―２―クロロベンジル）―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド（９
０ｍｇ）を固体として得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.42 (2H,m),
2.66 (3H,s), 2.99(2H,m), 5.94 (2H,s), 6.60 (1H,d,
J=8Hz), 7.53 (1H,br.s), 7.72 (1H,d,J=8Hz), 8.00 (1
H,s), 8.01 (1H,d,J=8Hz), 8.27 (1H,br.s), 8.53(1H,
d,J=8Hz) ppm.
【００４８】実施例１５ ３―アセチル―２―プロピル―１―｛［１―（トリフェ
ニルメチル）ベンゾトリアゾール―５―イル］メチル｝
―７―アザインドール―６―カルボキサミド（２６５ｍ
ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ塩酸（０．５
ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で３０分間加熱した。反
応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をエタノールで粉
末化して、３―アセチル―１―［（ベンゾトリアゾール
―５―イル）メチル］―２―プロピル―７―アザインド
ール―６―カルボキサミド（１１５ｍｇ）を固体として
得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.34 (2H,m),
2.63 (3H,s), 3.11(2H,m), 6.00 (2H,s), 6.00 (1H,d,
J=8Hz), 7.26 (1H,d,J=8Hz), 7.57(1H,br.s), 7.67 (1
H,m), 7.88 (1H,m), 8.02 (1H,d,J=8Hz), 8.36 (1H,br.
s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) ppm.
ニルメチル）ベンゾトリアゾール―５―イル］メチル｝
―７―アザインドール―６―カルボキサミド（２６５ｍ
ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ塩酸（０．５
ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で３０分間加熱した。反
応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をエタノールで粉
末化して、３―アセチル―１―［（ベンゾトリアゾール
―５―イル）メチル］―２―プロピル―７―アザインド
ール―６―カルボキサミド（１１５ｍｇ）を固体として
得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7Hz), 1.34 (2H,m),
2.63 (3H,s), 3.11(2H,m), 6.00 (2H,s), 6.00 (1H,d,
J=8Hz), 7.26 (1H,d,J=8Hz), 7.57(1H,br.s), 7.67 (1
H,m), 7.88 (1H,m), 8.02 (1H,d,J=8Hz), 8.36 (1H,br.
s), 8.51 (1H,d,J=8Hz) ppm.
【００４９】実施例１６ ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（１４６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．
５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（２０ｍｇ）を加
え、この混合物を２０℃で４０分攪拌した。次いでこの
混合物に臭化ベンジル（７６ｍｇ）を加えさらに１時間
攪拌した。生じた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、２０％酢酸エチル―クロロホルムで
溶出して、３―アセチル―Ｎ―ベンジル―１―（２―ク
ロロ―４―メトキシベンジル）―２―プロピル―７―ア
ザインドール―６―カルボキサミド（６６ｍｇ）を得
た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.41 (2H,m),
2.62 (3H,s), 3.00(2H,m), 3.72 (3H,s), 4.53 (2H,d,
J=4Hz), 5.84 (2H,s), 6.58 (1H,d,J=8Hz), 6.79 (1H,d
d,J=2, 8Hz), 7.10 (1H,d,J=2Hz), 7.2-7.35 (5H,m),8.
02 (1H,d,J=8Hz), 8.52 (1H,d,J=8Hz), 9.41 (1H,t,J=4
Hz) ppm.
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（１４６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．
５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（２０ｍｇ）を加
え、この混合物を２０℃で４０分攪拌した。次いでこの
混合物に臭化ベンジル（７６ｍｇ）を加えさらに１時間
攪拌した。生じた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、２０％酢酸エチル―クロロホルムで
溶出して、３―アセチル―Ｎ―ベンジル―１―（２―ク
ロロ―４―メトキシベンジル）―２―プロピル―７―ア
ザインドール―６―カルボキサミド（６６ｍｇ）を得
た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.41 (2H,m),
2.62 (3H,s), 3.00(2H,m), 3.72 (3H,s), 4.53 (2H,d,
J=4Hz), 5.84 (2H,s), 6.58 (1H,d,J=8Hz), 6.79 (1H,d
d,J=2, 8Hz), 7.10 (1H,d,J=2Hz), 7.2-7.35 (5H,m),8.
02 (1H,d,J=8Hz), 8.52 (1H,d,J=8Hz), 9.41 (1H,t,J=4
Hz) ppm.
【００５０】実施例１７ ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（２１１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）溶液に、二炭酸ジ―ｔ―ブチル（３８４ｍｇ）およ
び４―ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）を加え、こ
の混合物を２時間還流した。生じた混合物を減圧下で蒸
発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、２０％酢酸エチル―ヘキサンで溶出して、３―アセ
チル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）―
Ｎ，Ｎ―ビス―（第三級ブトキシカルボニル）―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド（２
１７ｍｇ）を得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.26 (18H,
s), 1.44 (2H,m), 2.68(3H,s), 3.03 (2H,m), 3.72 (3
H,s), 5.62 (2H,s), 6.41 (1H,d,J=8Hz),6.84 (1H,dd,J
=3, 8Hz), 7.13 (1H,d,J=3Hz), 7.97 (1H,d,J=8Hz), 8.
61(1H,d,J=8Hz) ppm.
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
キサミド（２１１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）溶液に、二炭酸ジ―ｔ―ブチル（３８４ｍｇ）およ
び４―ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）を加え、こ
の混合物を２時間還流した。生じた混合物を減圧下で蒸
発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、２０％酢酸エチル―ヘキサンで溶出して、３―アセ
チル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）―
Ｎ，Ｎ―ビス―（第三級ブトキシカルボニル）―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド（２
１７ｍｇ）を得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7Hz), 1.26 (18H,
s), 1.44 (2H,m), 2.68(3H,s), 3.03 (2H,m), 3.72 (3
H,s), 5.62 (2H,s), 6.41 (1H,d,J=8Hz),6.84 (1H,dd,J
=3, 8Hz), 7.13 (1H,d,J=3Hz), 7.97 (1H,d,J=8Hz), 8.
61(1H,d,J=8Hz) ppm.
【００５１】実施例１８ ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジ
ル）―Ｎ，Ｎ―ビス―（第三級ブトキシカルボニル）―
２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（０．８１ｍｌ）を加え、この
混合物を２０度で３時間攪拌した。生じた混合物を減圧
下で蒸発させた。残留物に１Ｎ塩酸（０．８２ｍｌ）お
よび水を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を食
塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をエーテル混合物を用いて粉末化し、３―ア
セチル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）―
２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボン酸
（１０７ｍｇ）を得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.45 (2H,m),
2.66 (3H,s), 3.02(2H,m), 3.73 (3H,s), 5.70 (2H,
s), 6.39 (1H,d,J=8Hz), 6.78 (1H,m),7.18 (1H,m), 8.
04 (1H,d,J=8Hz), 8.53 (1H,d,J=8Hz) ppm.
ル）―Ｎ，Ｎ―ビス―（第三級ブトキシカルボニル）―
２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（０．８１ｍｌ）を加え、この
混合物を２０度で３時間攪拌した。生じた混合物を減圧
下で蒸発させた。残留物に１Ｎ塩酸（０．８２ｍｌ）お
よび水を加え、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を食
塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をエーテル混合物を用いて粉末化し、３―ア
セチル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）―
２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボン酸
（１０７ｍｇ）を得た。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.93 (3H,t,J=7Hz), 1.45 (2H,m),
2.66 (3H,s), 3.02(2H,m), 3.73 (3H,s), 5.70 (2H,
s), 6.39 (1H,d,J=8Hz), 6.78 (1H,m),7.18 (1H,m), 8.
04 (1H,d,J=8Hz), 8.53 (1H,d,J=8Hz) ppm.
【００５２】実施例１９ ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジ
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
ン酸（１００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．４ｍ
ｌ）溶液に、１―ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４
ｍｇ）、３―ピコリルアミン（０．０３６ｍｌ）、およ
び１―（３―ジメチルアミノプロピル）―３―エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（７７ｍｇ）を加え、２０度で３時
間攪拌した。生じた混合物に１Ｎ塩酸（０．０３ｍｌ）
および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩
水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をエーテルを用いて粉末化し、３―アセチル
―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）―Ｎ―
（３―ピリジルメチル）―２―プロピル―７―アザイン
ドール―６―カルボキサミド（１０７ｍｇ）を得た。 m.p. 141−143℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.89 (2H,m),
2.63 (3H,s), 2.98(2H,m), 3.72 (3H,s), 4.56 (1H,d,
J=5Hz), 5.84 (2H,s), 6.59 (1H,d,J=8Hz), 6.81 (1H,d
d,J=3, 8Hz), 7.11 (1H,d,J=3Hz), 7.34 (1H,m),7.72
(1H,m), 8.02 (1H,d,J=8Hz), 8.44 (1H,m), 8.54 (1H,
d,J=8Hz),8.57 (1H,m), 9.49 (1H,t,J=5Hz) ppm.
ル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カルボ
ン酸（１００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．４ｍ
ｌ）溶液に、１―ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４
ｍｇ）、３―ピコリルアミン（０．０３６ｍｌ）、およ
び１―（３―ジメチルアミノプロピル）―３―エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（７７ｍｇ）を加え、２０度で３時
間攪拌した。生じた混合物に１Ｎ塩酸（０．０３ｍｌ）
および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩
水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。残留物をエーテルを用いて粉末化し、３―アセチル
―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジル）―Ｎ―
（３―ピリジルメチル）―２―プロピル―７―アザイン
ドール―６―カルボキサミド（１０７ｍｇ）を得た。 m.p. 141−143℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.91 (3H,t,J=7Hz), 1.89 (2H,m),
2.63 (3H,s), 2.98(2H,m), 3.72 (3H,s), 4.56 (1H,d,
J=5Hz), 5.84 (2H,s), 6.59 (1H,d,J=8Hz), 6.81 (1H,d
d,J=3, 8Hz), 7.11 (1H,d,J=3Hz), 7.34 (1H,m),7.72
(1H,m), 8.02 (1H,d,J=8Hz), 8.44 (1H,m), 8.54 (1H,
d,J=8Hz),8.57 (1H,m), 9.49 (1H,t,J=5Hz) ppm.
【００５３】実施例２０ 下記に記載の化合物を実施例１９と同様にして得た。 ３―アセチル―１―（２―クロロ―４―メトキシベンジ
ル）―Ｎ―（３―ヒドロキシプロピル）―２―プロピル
―７―アザインドール―６―カルボキサミド m.p. 106−108℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.41 (2H,m),
1.70 (2H,m), 2.63(3H,s), 3.38 (2H,m), 3.47 (2H,
m), 3.72 (3H,s), 4.52 (1H,t,J=5Hz),5.83 (2H,s), 6.
58 (1H,d,J=8Hz), 6.81 (1H,dd,J=3, 8Hz), 7.13 (1H,
d,J=3Hz), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.51 (1H,d,J=8Hz), 8.
87 (1H,t,J=5Hz)ppm.
ル）―Ｎ―（３―ヒドロキシプロピル）―２―プロピル
―７―アザインドール―６―カルボキサミド m.p. 106−108℃ NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7Hz), 1.41 (2H,m),
1.70 (2H,m), 2.63(3H,s), 3.38 (2H,m), 3.47 (2H,
m), 3.72 (3H,s), 4.52 (1H,t,J=5Hz),5.83 (2H,s), 6.
58 (1H,d,J=8Hz), 6.81 (1H,dd,J=3, 8Hz), 7.13 (1H,
d,J=3Hz), 7.99 (1H,d,J=8Hz), 8.51 (1H,d,J=8Hz), 8.
87 (1H,t,J=5Hz)ppm.
【００５４】実施例２１ ３―クロロアセチル―１―（２―クロロベンジル）―２
―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド
（１３８ｍｇ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）溶液に、モルホリン（０．１ｍｌ）を加え、５０℃
にて３時間撹拌した。放冷後、反応液を水で希釈し、酢
酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発さ
せた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１）混合物にて溶出
し、酢酸エチル−ｎ―ヘキサンより再結晶して１―（２
―クロロベンジル）―３―モルホリノアセチル―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド（１
２８ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp : 173−174℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H,t,J=7Hz), 1.51-1.65 (2H,
m), 2.69 (4H,t,J=4Hz), 3.08-3.12 (2H,m), 3.80 (4H,
t,J=4Hz), 3.82 (2H,s), 5.49(1H,broad s), 5.70 (2H,
s), 6.47 (1H,d,J=7.5Hz), 7.09 (1H,t,J=7.5Hz), 7.23
(1H,t,J=7.5Hz), 7.47 (1H,d,J=7.5Hz), 7.60 (1H,bro
ads), 8.27 (2H,AB,J=8, 8Hz) MS (m/z) : 455 (M++1,bp)
―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド
（１３８ｍｇ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）溶液に、モルホリン（０．１ｍｌ）を加え、５０℃
にて３時間撹拌した。放冷後、反応液を水で希釈し、酢
酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発さ
せた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１）混合物にて溶出
し、酢酸エチル−ｎ―ヘキサンより再結晶して１―（２
―クロロベンジル）―３―モルホリノアセチル―２―プ
ロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド（１
２８ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp : 173−174℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H,t,J=7Hz), 1.51-1.65 (2H,
m), 2.69 (4H,t,J=4Hz), 3.08-3.12 (2H,m), 3.80 (4H,
t,J=4Hz), 3.82 (2H,s), 5.49(1H,broad s), 5.70 (2H,
s), 6.47 (1H,d,J=7.5Hz), 7.09 (1H,t,J=7.5Hz), 7.23
(1H,t,J=7.5Hz), 7.47 (1H,d,J=7.5Hz), 7.60 (1H,bro
ads), 8.27 (2H,AB,J=8, 8Hz) MS (m/z) : 455 (M++1,bp)
【００５５】実施例２２ 下記に記載の化合物を実施例２１と同様にして得た。 ３―［（メチルチオ）アセチル］―１―（２―クロロベ
ンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カ
ルボキサミド mp : 160−162℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.02 (3H,t,J=7Hz), 1.52-1.65 (2H,
m), 2.23 (3H, s),3.08-3.13 (2H,m), 3.82 (3H,s), 5.
49 (1H,broad s), 5.72 (2H,s),6.49 (1H,d,J=7.5Hz),
7.09 (1H,t,J=7.5Hz), 7.25 (1H,t,J=7.5Hz),7.48 (1H,
d,J=7.5Hz), 7.60 (1H,broad s), 8.24 (2H,q,J=7Hz) MS (m/z) : 416 (M++1), 74 (bp)
ンジル）―２―プロピル―７―アザインドール―６―カ
ルボキサミド mp : 160−162℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.02 (3H,t,J=7Hz), 1.52-1.65 (2H,
m), 2.23 (3H, s),3.08-3.13 (2H,m), 3.82 (3H,s), 5.
49 (1H,broad s), 5.72 (2H,s),6.49 (1H,d,J=7.5Hz),
7.09 (1H,t,J=7.5Hz), 7.25 (1H,t,J=7.5Hz),7.48 (1H,
d,J=7.5Hz), 7.60 (1H,broad s), 8.24 (2H,q,J=7Hz) MS (m/z) : 416 (M++1), 74 (bp)
【００５６】実施例２３ ３―クロロアセチル―１―（２―クロロベンジル）―２
―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド
（２００ｍｇ）とＮ―メチルエタノールアミン（１１２
ｍｇ）から実施例２１と同様にして得られた３―
｛［（２―ヒドロキシエチル）メチルアミノ］アセチ
ル｝―１―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７
―アザインドール―６―カルボキサミド（１５０ｍｇ）
の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチ
ル溶液（０．４ｍｌ）を２５℃にて加え、さらにメタノ
ール（２ｍｌ）を加えて溶解し、減圧下で蒸発させた。
残渣をジイソプロピルエーテルより結晶化して３―
｛［（２―ヒドロキシエチル）メチルアミノ］アセチ
ル｝―１―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７
―アザインドール―６―カルボキサミド二塩酸塩（１２
８ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp : 113−115℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.04 (3H,t,J=7Hz), 1.50-1.65 (2H,
m), 3.09-3.13 (2H,m), 3.21 (3H,s), 3.63-3.68 (2H,
m), 4.01-4.07 (2H,m), 4.93 (2H,d,J=7.5Hz), 5.74 (2
H,s), 6.49 (1H,d,J=7.5Hz), 7.12 (1H,d,J=7.5Hz),7.2
8 (1H,d,J=7.5Hz), 7.48 (1H,d,J=7.5Hz), 8.33 (2H,A
B,J=8, 8Hz) MS (m/z) : 443 (M++1, bp)
―プロピル―７―アザインドール―６―カルボキサミド
（２００ｍｇ）とＮ―メチルエタノールアミン（１１２
ｍｇ）から実施例２１と同様にして得られた３―
｛［（２―ヒドロキシエチル）メチルアミノ］アセチ
ル｝―１―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７
―アザインドール―６―カルボキサミド（１５０ｍｇ）
の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチ
ル溶液（０．４ｍｌ）を２５℃にて加え、さらにメタノ
ール（２ｍｌ）を加えて溶解し、減圧下で蒸発させた。
残渣をジイソプロピルエーテルより結晶化して３―
｛［（２―ヒドロキシエチル）メチルアミノ］アセチ
ル｝―１―（２―クロロベンジル）―２―プロピル―７
―アザインドール―６―カルボキサミド二塩酸塩（１２
８ｍｇ）を白色結晶として得た。 mp : 113−115℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.04 (3H,t,J=7Hz), 1.50-1.65 (2H,
m), 3.09-3.13 (2H,m), 3.21 (3H,s), 3.63-3.68 (2H,
m), 4.01-4.07 (2H,m), 4.93 (2H,d,J=7.5Hz), 5.74 (2
H,s), 6.49 (1H,d,J=7.5Hz), 7.12 (1H,d,J=7.5Hz),7.2
8 (1H,d,J=7.5Hz), 7.48 (1H,d,J=7.5Hz), 8.33 (2H,A
B,J=8, 8Hz) MS (m/z) : 443 (M++1, bp)
【００５７】実施例２４ 下記に記載の化合物を実施例２３と同様にして得た。 ３―［（エチルメチルアミノ）アセチル］―１―（２―
クロロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド二塩酸塩 mp : 200−203℃ (decomp.) NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H,t,J=7Hz), 1.44 (3H,t,J=7
Hz), 1.51 (2H,sextet,J=7Hz), 3.02 (3H,s), 3.15-3.2
0 (2H,m), 3.42 (2H,q,J=7Hz),4.93 (2H,d,J=7.5Hz),
5.94 (2H,s), 6.64 (1H,d,J=7.5Hz), 7.15 (1H,t,J=7.5
Hz), 7.30 (1H,t,J=7.5Hz), 7.50 (1H,d,J=7.5Hz), 8.3
1 (2H,AB,J=8, 8Hz) MS (m/z) : 427 (M++1, bp)
クロロベンジル）―２―プロピル―７―アザインドール
―６―カルボキサミド二塩酸塩 mp : 200−203℃ (decomp.) NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H,t,J=7Hz), 1.44 (3H,t,J=7
Hz), 1.51 (2H,sextet,J=7Hz), 3.02 (3H,s), 3.15-3.2
0 (2H,m), 3.42 (2H,q,J=7Hz),4.93 (2H,d,J=7.5Hz),
5.94 (2H,s), 6.64 (1H,d,J=7.5Hz), 7.15 (1H,t,J=7.5
Hz), 7.30 (1H,t,J=7.5Hz), 7.50 (1H,d,J=7.5Hz), 8.3
1 (2H,AB,J=8, 8Hz) MS (m/z) : 427 (M++1, bp)
【００５８】
【発明の効果】この発明の化合物（Ｉ）および医薬とし
て許容されるそれらの塩は、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ（とくに
ＰＤＥ−Ｖ）阻害作用、平滑筋弛緩作用、気管支拡張作
用、血管拡張作用、平滑筋細胞増殖抑制作用、アレルギ
ー抑制作用などを有する。それゆえ、化合物（Ｉ）およ
び医薬として許容されるそれらの塩は、狭心症、高血
圧、肺高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患（たとえば
糖尿病性糸球体硬化症など）、尿細管間質性疾患（たと
えばＦＫ５０６、シクロスポリンなどにより誘発された
腎臓病）、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄
（たとえば経皮性動脈形成術後のもの）、末梢血管疾
患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性肺疾患（たとえば気管支
炎、喘息（慢性喘息、アレルギー性喘息））、アレルギ
ー性鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とす
る疾患（たとえば過敏性腸症候群）、インポテンス（た
とえば器質的インポテンス、精神的インポテンスな
ど）、糖尿病合併症（たとえば糖尿病性壊疽、糖尿病性
関節症、糖尿病性糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障害、糖
尿病性神経障害、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症な
ど）などの種々の疾患の治療および予防に有用である。
この発明の有用性を示すために、化合物（Ｉ）の活性を
以下に示す。 試験１ ｃＧＭＰホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）アッセイ ｃＧＭＰ−ＰＤＥを、ヒト血小板中の他のアイソザイム
から、トムソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ）らの方法（メソッ
ズ・オブ・エンジマティック・アナリシス（Ｍｅｔｈｏ
ｄｓｏｆＥｎｚｙｍａｔｉｃＡｎａｌｙｓｉｓ）４巻１
２７〜２３４頁、１９８４年のサイクリックヌクレオチ
ドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ））の変法によって分
離した。酵素阻害アッセイでは、試験化合物をＤＭＳＯ
に溶解させ、次ぎにアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス−
塩酸、３０ｍＭ ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、０．１５４ｍｇ
／ｍｌジチオスレイトールおよび１０単位／ｍｌへび
毒、ｐＨ８．０）で１０-10から１０-6Ｍまでの最終濃
度に希釈した。アッセイは、０．１μＭ基質（［3Ｈ］
−ｃＧＭＰ）濃度で、基質の１０〜２０％の加水分解を
もたらす酵素希釈液を用い、３０℃で１０分間実施し
た。各アッセイは、基質の添加により開始し、陰イオン
交換樹脂（ダウエックス１−×８、２５μｇ／ｍｇ）の
添加により停止させ、続いて１０分間遠心分離した（３
０００ｒｐｍ、４℃）。上澄みの放射能（3Ｈ−ＧＭ
Ｐ）を液体シンチレーションで計測した。この発明の代
表的化合物として選択した実施例４−（６）、４−
（９）および４−（１２）で製造した化合物は、ＩＣ50
値が１００ｎＭ未満であった。 試験２ 平滑筋弛緩 雄性ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）ラットから大動脈を慎
重に摘出し、脂肪および外部組織を取り除いた。らせん
状大動脈切片を、次の組成のタイロード液を含有する臓
器浴槽２５ｍｌ中に入れた：ＮａＣｌ、１３７；ＫＣ
ｌ、２．７；ＣａＣｌ2、１．８；ＮａＨ2ＰＯ4、０．
４；ＮａＨＣＯ3、１２．０；ＨｇＣｌ2、１，１；グル
コース、５．６ｍＭ。浴槽を３７℃に維持し、９５％Ｏ
2−５％ＣＯ2を通気した。らせん状切片を静止張力１．
５ｇまで伸張させ、等尺性張力トランスジューサーを介
して等尺性収縮をペン書き記録器上で記録した。組織を
６０分間平衡化した後、ノルアドレナリン（ＮＡ、１μ
Ｍ）で収縮を誘発させた。ＮＡに対する最大安定収縮が
達成された後、試験化合物を、１０-8〜１０-5Ｍの範囲
で濃度を増しながら累積的に臓器浴槽に加えた。たとえ
ば、この発明の代表的化合物として選択した実施例４−
（６）および４−（１２）で製造した化合物は、ＩＣ50
値が１００ｎＭ未満であった。 試験３ ｖＳＭＣ増殖 ロス（Ｒｏｓｓ）の方法（ジャーナル・オブ・セルラー
・バイオロジー（Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．）５０巻１
７２頁、１９７１年）の変法により、１０週令雄性ウィ
スター（Ｗｉｓｔａｒ）ラットの胸大動脈の移植片か
ら、血管平滑筋細胞（ｖＳＭＣ）を調製した。これら
を、１０％ウシ胎仔血清、１％ペニシリンＧおよび１％
ストレプトマイシン含有ＤＭＥＭ中、３７℃で、９５％
空気−５％ＣＯ2の加湿条件下に培養した。ｖＳＭＣを
２４ウェルのプレートに播き、１０％ウシ胎仔血清の存
在下で３日間培養した。次ぎに、無血清ＤＭＥＭへ移す
ことにより、細胞成長を停止させた。２４時間後、各試
験化合物または担体を１時間培地に加え、次ぎに、ＰＤ
ＧＦ（１０ｎｇ／ｍｌ）で細胞を刺激した。さらに２４
時間のインキュベーションの後、インキュベーションの
最後の４時間の間、［3Ｈ］−チジミン（１μＣｉ／ｍ
ｌ）を加え、トリクロロ酢酸不溶性放射能を液体シンチ
レーションで計測した。たとえば、この発明の代表的化
合物として選択した実施例４−（６）で製造した化合物
は、ＩＣ50値が１μＭ未満であった。
て許容されるそれらの塩は、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ（とくに
ＰＤＥ−Ｖ）阻害作用、平滑筋弛緩作用、気管支拡張作
用、血管拡張作用、平滑筋細胞増殖抑制作用、アレルギ
ー抑制作用などを有する。それゆえ、化合物（Ｉ）およ
び医薬として許容されるそれらの塩は、狭心症、高血
圧、肺高血圧、うっ血性心不全、糸球体疾患（たとえば
糖尿病性糸球体硬化症など）、尿細管間質性疾患（たと
えばＦＫ５０６、シクロスポリンなどにより誘発された
腎臓病）、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管狭窄
（たとえば経皮性動脈形成術後のもの）、末梢血管疾
患、脳卒中、慢性可逆性閉塞性肺疾患（たとえば気管支
炎、喘息（慢性喘息、アレルギー性喘息））、アレルギ
ー性鼻炎、じんま疹、緑内障、腸運動性障害を特徴とす
る疾患（たとえば過敏性腸症候群）、インポテンス（た
とえば器質的インポテンス、精神的インポテンスな
ど）、糖尿病合併症（たとえば糖尿病性壊疽、糖尿病性
関節症、糖尿病性糸球体硬化症、糖尿病性皮膚障害、糖
尿病性神経障害、糖尿病性白内障、糖尿病性網膜症な
ど）などの種々の疾患の治療および予防に有用である。
この発明の有用性を示すために、化合物（Ｉ）の活性を
以下に示す。 試験１ ｃＧＭＰホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）アッセイ ｃＧＭＰ−ＰＤＥを、ヒト血小板中の他のアイソザイム
から、トムソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ）らの方法（メソッ
ズ・オブ・エンジマティック・アナリシス（Ｍｅｔｈｏ
ｄｓｏｆＥｎｚｙｍａｔｉｃＡｎａｌｙｓｉｓ）４巻１
２７〜２３４頁、１９８４年のサイクリックヌクレオチ
ドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ））の変法によって分
離した。酵素阻害アッセイでは、試験化合物をＤＭＳＯ
に溶解させ、次ぎにアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス−
塩酸、３０ｍＭ ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、０．１５４ｍｇ
／ｍｌジチオスレイトールおよび１０単位／ｍｌへび
毒、ｐＨ８．０）で１０-10から１０-6Ｍまでの最終濃
度に希釈した。アッセイは、０．１μＭ基質（［3Ｈ］
−ｃＧＭＰ）濃度で、基質の１０〜２０％の加水分解を
もたらす酵素希釈液を用い、３０℃で１０分間実施し
た。各アッセイは、基質の添加により開始し、陰イオン
交換樹脂（ダウエックス１−×８、２５μｇ／ｍｇ）の
添加により停止させ、続いて１０分間遠心分離した（３
０００ｒｐｍ、４℃）。上澄みの放射能（3Ｈ−ＧＭ
Ｐ）を液体シンチレーションで計測した。この発明の代
表的化合物として選択した実施例４−（６）、４−
（９）および４−（１２）で製造した化合物は、ＩＣ50
値が１００ｎＭ未満であった。 試験２ 平滑筋弛緩 雄性ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）ラットから大動脈を慎
重に摘出し、脂肪および外部組織を取り除いた。らせん
状大動脈切片を、次の組成のタイロード液を含有する臓
器浴槽２５ｍｌ中に入れた：ＮａＣｌ、１３７；ＫＣ
ｌ、２．７；ＣａＣｌ2、１．８；ＮａＨ2ＰＯ4、０．
４；ＮａＨＣＯ3、１２．０；ＨｇＣｌ2、１，１；グル
コース、５．６ｍＭ。浴槽を３７℃に維持し、９５％Ｏ
2−５％ＣＯ2を通気した。らせん状切片を静止張力１．
５ｇまで伸張させ、等尺性張力トランスジューサーを介
して等尺性収縮をペン書き記録器上で記録した。組織を
６０分間平衡化した後、ノルアドレナリン（ＮＡ、１μ
Ｍ）で収縮を誘発させた。ＮＡに対する最大安定収縮が
達成された後、試験化合物を、１０-8〜１０-5Ｍの範囲
で濃度を増しながら累積的に臓器浴槽に加えた。たとえ
ば、この発明の代表的化合物として選択した実施例４−
（６）および４−（１２）で製造した化合物は、ＩＣ50
値が１００ｎＭ未満であった。 試験３ ｖＳＭＣ増殖 ロス（Ｒｏｓｓ）の方法（ジャーナル・オブ・セルラー
・バイオロジー（Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．）５０巻１
７２頁、１９７１年）の変法により、１０週令雄性ウィ
スター（Ｗｉｓｔａｒ）ラットの胸大動脈の移植片か
ら、血管平滑筋細胞（ｖＳＭＣ）を調製した。これら
を、１０％ウシ胎仔血清、１％ペニシリンＧおよび１％
ストレプトマイシン含有ＤＭＥＭ中、３７℃で、９５％
空気−５％ＣＯ2の加湿条件下に培養した。ｖＳＭＣを
２４ウェルのプレートに播き、１０％ウシ胎仔血清の存
在下で３日間培養した。次ぎに、無血清ＤＭＥＭへ移す
ことにより、細胞成長を停止させた。２４時間後、各試
験化合物または担体を１時間培地に加え、次ぎに、ＰＤ
ＧＦ（１０ｎｇ／ｍｌ）で細胞を刺激した。さらに２４
時間のインキュベーションの後、インキュベーションの
最後の４時間の間、［3Ｈ］−チジミン（１μＣｉ／ｍ
ｌ）を加え、トリクロロ酢酸不溶性放射能を液体シンチ
レーションで計測した。たとえば、この発明の代表的化
合物として選択した実施例４−（６）で製造した化合物
は、ＩＣ50値が１μＭ未満であった。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＢＵ Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＢＵ ＡＢＸ ＡＢＸ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＪ ＡＣＪ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＥＤ ＡＥＤ
Claims (7)
- 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素または低級アルキル基、 Ｒ2 は水素、ハロゲン、低級アルキル基、シクロ（低
級）アルカンカルボニル基または低級アルカノイル基
（該低級アルカノイル基は低級アルコキシ基、ハロゲ
ン、低級アルキルチオ基、Ｎ−含有複素環基、または低
級アルキル基もしくはヒドロキシ低級アルキル基で置換
されたアミノ基で置換されていてもよい）、 Ｒ3 は低級アルカノイル基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基、シアノ基またはカルバモイル基（該カル
バモイル基はアミノ保護基、またはアリール基、ヒドロ
キシ基もしくはＮ−含有複素環基で置換されていてもよ
い低級アルキル基で置換されていてもよい）、 Ｌは低級アルキレン基、 Ｑはニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低
級アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基およびアリール基からなる群より選ばれる
１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいアリ
ール基、またはアミノ保護基もしくはハロゲンで置換さ
れていてもよい縮合複素環基、 （Ａ1 、Ａ2 ）は（Ｎ、ＣＨ）または（ＣＨ、Ｎ）、を
それぞれ意味する。］で表される化合物およびその塩。 - 【請求項２】 Ｌがメチレン、（Ａ1 、Ａ2 ）が（Ｎ、
ＣＨ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 が低級アルキル基、Ｒ2 がシクロ
（低級）アルカンカルボニル基または低級アルカノイル
基（該低級アルカノイル基は低級アルコキシ基またはＮ
−含有複素環基で置換されていてもよい）、Ｒ3 がカル
バモイル基である請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 式 【化２】 ［式中、Ｒ1 は水素または低級アルキル基、 Ｒ2 は水素、ハロゲン、低級アルキル基、シクロ（低
級）アルカンカルボニル基または低級アルカノイル基
（該低級アルカノイル基は低級アルコキシ基、ハロゲ
ン、低級アルキルチオ基、Ｎ−含有複素環基、または低
級アルキル基もしくはヒドロキシ低級アルキル基で置換
されたアミノ基で置換されていてもよい）、 Ｒ3 は低級アルカノイル基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基、シアノ基またはカルバモイル基（該カル
バモイル基はアミノ保護基、またはアリール基、ヒドロ
キシ基もしくはN−含有複素環基で置換されていてもよ
い低級アルキル基で置換されていてもよい、 Ｌは低級アルキレン基、 Ｑはニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低
級アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、保護された
カルボキシ基およびアリール基からなる群より選ばれる
１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいアリ
ール基、またはアミノ保護基もしくはハロゲンで置換さ
れていてもよい縮合複素環基、 （Ａ1 、Ａ2 ）は（Ｎ、ＣＨ）または（ＣＨ、Ｎ）、を
それぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩の
製造法であって、 ｉ）式 【化３】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 およびＡ2 はそれぞ
れ前記定義の通りである。］で表される化合物またはそ
の塩を、カルバモイル化反応に付して、式 【化４】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 およびＡ2 はそれぞ
れ前記定義の通りである。］で表される化合物またはそ
の塩を得る製造法、 ｉｉ）式 【化５】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 およびＡ2 はそれぞ
れ前記定義の通りである。］で表される化合物またはそ
の塩を、式 【化６】 ［式中、Ｒ2 aはシクロ（低級）アルカンカルボニル基ま
たは低級アルカノイル基（該低級アルカノイル基は低級
アルコキシ基、ハロゲン、低級アルキルチオ基、Ｎ−含
有複素環基、または低級アルキル基もしくはヒドロキシ
低級アルキル基で置換されたアミノ基で置換されていて
もよい）、 Ｘ1 は脱離基、を示す。］で表される化合物またはその
塩と反応させて、式 【化７】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 a、Ｒ3 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 およびＡ2 は
それぞれ前記定義の通りである。］で表される化合物ま
たはその塩を得る製造法、 ｉｉｉ）式 【化８】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ1 およびＡ2 はそれぞれ
前記定義の通りである。］で表される化合物またはその
塩を、式 【化９】 ［式中、ＬおよびＱはそれぞれ前記定義の通りであり、 Ｘ2 は脱離基、を示す。］で表される化合物またはその
塩と反応させて、式 【化１０】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 およびＡ2 は
それぞれ前記定義の通りである。］で表される化合物ま
たはその塩を得る製造法、または ｉｖ） 式 【化１１】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 およびＡ2 はそれぞ
れ前記定義の通りであり、 Ｒ3 aはカルボキシ基を意味する。］で表される化合物も
しくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそ
の塩を、式 【化１２】 ［式中、Ｒ7 はアリール基、ヒドロキシ基もしくはＮ−
含有複素環基で置換されていてもよい低級アルキル基ま
たは水素を意味する。］で表される化合物もしくはその
アミノ基における反応性誘導体またはその塩と反応させ
て、式 【化１３】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｌ、Ｑ、Ａ1 およびＡ2 はそれぞ
れ前記定義の通りであり、 Ｒ3 bはアリール基、ヒドロキシ基またはＮ−含有複素環
基で置換されていてもよい低級アルキル基で置換されて
いてもよいカルバモイル基を意味する。］で表される化
合物またはその塩を得る製造法。 - 【請求項５】 請求項１に記載の化合物または医薬とし
て許容されるその塩を含有する医薬。 - 【請求項６】 請求項１に記載の化合物またはその塩を
含有するｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤。 - 【請求項７】 狭心症、高血圧、肺高血圧、うっ血性心
不全、糸球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、アテロ
ーム性動脈硬化、血管狭窄、末梢血管疾患、脳卒中、気
管支炎、慢性喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻
炎、じんま疹、インポテンス、糖尿病合併症、緑内障、
または腸運動性障害の治療または予防するための請求項
１に記載の化合物またはその塩を含有する医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU2829 | 1975-08-18 | ||
| AUPO2829A AUPO282996A0 (en) | 1996-10-07 | 1996-10-07 | Novel compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10120681A true JPH10120681A (ja) | 1998-05-12 |
Family
ID=3797140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9270725A Pending JPH10120681A (ja) | 1996-10-07 | 1997-10-03 | 新規アザインドール化合物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10120681A (ja) |
| AU (1) | AUPO282996A0 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002034747A1 (de) * | 2000-10-27 | 2002-05-02 | Elbion Ag | Neue 7-azaindole, deren verwendung als inhibitoren der phosphodiesterase 4 und verfahren zu deren herstellung |
| WO2004013139A3 (en) * | 2002-08-02 | 2004-04-29 | Eisai Co Ltd | Process for preparing 7-azaindoles |
-
1996
- 1996-10-07 AU AUPO2829A patent/AUPO282996A0/en not_active Abandoned
-
1997
- 1997-10-03 JP JP9270725A patent/JPH10120681A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002034747A1 (de) * | 2000-10-27 | 2002-05-02 | Elbion Ag | Neue 7-azaindole, deren verwendung als inhibitoren der phosphodiesterase 4 und verfahren zu deren herstellung |
| US7169787B2 (en) | 2000-10-27 | 2007-01-30 | Elbion Ag | 7-azaindoles, use thereof as phosphodiesterase 4 inhibitors and method for producing the same |
| US7683074B2 (en) * | 2000-10-27 | 2010-03-23 | Biotie Therapies Gmbh | 7-azaindoles, their use as inhibitors of phosphodiesterase 4, and a method for synthesizing them |
| WO2004013139A3 (en) * | 2002-08-02 | 2004-04-29 | Eisai Co Ltd | Process for preparing 7-azaindoles |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AUPO282996A0 (en) | 1996-10-31 |
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