JPH05194214A - 創傷治癒促進剤 - Google Patents
創傷治癒促進剤Info
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- JPH05194214A JPH05194214A JP4027143A JP2714392A JPH05194214A JP H05194214 A JPH05194214 A JP H05194214A JP 4027143 A JP4027143 A JP 4027143A JP 2714392 A JP2714392 A JP 2714392A JP H05194214 A JPH05194214 A JP H05194214A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 外用の創傷治癒促進剤を提供する。
【構成】 ジイソプロピル １，３−ジチオール−２−
イリデンマロネートを有効成分として含有することを特
徴とする外用の創傷治癒促進剤。 【効果】 本発明の外用の創傷治癒促進剤は市販の薬剤
に比べて低薬量で優れた治癒促進効果を示す。
イリデンマロネートを有効成分として含有することを特
徴とする外用の創傷治癒促進剤。 【効果】 本発明の外用の創傷治癒促進剤は市販の薬剤
に比べて低薬量で優れた治癒促進効果を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジイソプロピル １，
３−ジチオール−２−イリデンマロネート（以下、マロ
チラートと称する）を有効成分とする外用の創傷治癒促
進剤に関するものである。
３−ジチオール−２−イリデンマロネート（以下、マロ
チラートと称する）を有効成分とする外用の創傷治癒促
進剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】創傷とは、外科的切開、胃腸管の傷ある
いは潰瘍、熱や紫外線や化学薬品により誘発された火
傷、剥離、裂傷、切断や“床擦れ”または褥創と呼ばれ
る圧創またはただれ等及び感染によって起こった表面組
織の損傷である。これらの中でも、外科手術を受ける患
者は概して体力が著しく低下している場合が多く、術創
の自然治癒に頼ることなく、積極的且つ直接的に治癒を
促進させることが望まれる。又床擦れにおいては患者自
身の苦痛のみならず、そのような創傷を治癒するために
多大な費用が必要となってきており、老齢人工の増加と
ともに大きな社会問題になると思われる。これらの治癒
は、一般には細胞増殖および新しい結合組織および上皮
組織の形成に依存し、創傷の治癒過程に含まれる細胞の
分化、増殖過程を刺激あるいは促進する薬剤は治療に大
きな価値をもつと考えられる。
いは潰瘍、熱や紫外線や化学薬品により誘発された火
傷、剥離、裂傷、切断や“床擦れ”または褥創と呼ばれ
る圧創またはただれ等及び感染によって起こった表面組
織の損傷である。これらの中でも、外科手術を受ける患
者は概して体力が著しく低下している場合が多く、術創
の自然治癒に頼ることなく、積極的且つ直接的に治癒を
促進させることが望まれる。又床擦れにおいては患者自
身の苦痛のみならず、そのような創傷を治癒するために
多大な費用が必要となってきており、老齢人工の増加と
ともに大きな社会問題になると思われる。これらの治癒
は、一般には細胞増殖および新しい結合組織および上皮
組織の形成に依存し、創傷の治癒過程に含まれる細胞の
分化、増殖過程を刺激あるいは促進する薬剤は治療に大
きな価値をもつと考えられる。
【０００３】これまで創傷治癒の促進作用を示すものと
しては、有効成分としてアロエ等の抽出物、抗生物質、
抗炎症剤、カリクレイン、アデニン、ニコチン酸、アラ
ントイン、ビタミンＡ、亜鉛、ｃ−ＡＭＰ誘導体（特開
昭６３−１０７９３５号公報）、外因性のＤＮＡ（特開
平１−５０５８８８号公報）等の薬剤、これらの有効成
分の吸収性改善のための製剤の改良等が主であった。最
近になって皮膚組織学上の様々な知見が明らかになるに
つれて、上皮細胞成長因子（ｂ−ＥＧＦ）を術後の創傷
治癒に使おうとする試み（特開平３−１０６８２３号公
報）も報告されている。
しては、有効成分としてアロエ等の抽出物、抗生物質、
抗炎症剤、カリクレイン、アデニン、ニコチン酸、アラ
ントイン、ビタミンＡ、亜鉛、ｃ−ＡＭＰ誘導体（特開
昭６３−１０７９３５号公報）、外因性のＤＮＡ（特開
平１−５０５８８８号公報）等の薬剤、これらの有効成
分の吸収性改善のための製剤の改良等が主であった。最
近になって皮膚組織学上の様々な知見が明らかになるに
つれて、上皮細胞成長因子（ｂ−ＥＧＦ）を術後の創傷
治癒に使おうとする試み（特開平３−１０６８２３号公
報）も報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】薬剤を内服投与した場
合、患部に作用するのが投与薬剤の一部であるため効果
が得難く、更に副作用の発現も懸念される。従って、治
療には外用剤として直接皮膚に作用して創傷を治癒する
薬剤が望まれるが、外用の創傷治癒促進剤は少なく、こ
れが皮膚の創傷治癒を困難にしている。本発明のマロチ
ラートは、内服投与した場合に創傷治癒促進作用を示す
ことは公知である〔昭和医学会雑誌、第42巻、第３号、
293〜300 （昭和57年）〕が、その効果は市販の薬剤の
ソルコセリルの1000倍の薬量で同等の効果を示すという
もので、実用レベルには程遠いものであったことから、
外用剤としての使用は期待されるものではなかった。
合、患部に作用するのが投与薬剤の一部であるため効果
が得難く、更に副作用の発現も懸念される。従って、治
療には外用剤として直接皮膚に作用して創傷を治癒する
薬剤が望まれるが、外用の創傷治癒促進剤は少なく、こ
れが皮膚の創傷治癒を困難にしている。本発明のマロチ
ラートは、内服投与した場合に創傷治癒促進作用を示す
ことは公知である〔昭和医学会雑誌、第42巻、第３号、
293〜300 （昭和57年）〕が、その効果は市販の薬剤の
ソルコセリルの1000倍の薬量で同等の効果を示すという
もので、実用レベルには程遠いものであったことから、
外用剤としての使用は期待されるものではなかった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】このような実状におい
て、本発明者らは種々の外用剤について創傷治癒効果を
検討したところ、驚くべきことに、マロチラートの外用
剤が市販のソルコセリルの３／50〜１／５の薬量で同等
もしくはそれ以上の治癒促進効果を示すという経口投与
の効果からは全く予想されない効果を見出し本発明を完
成した。
て、本発明者らは種々の外用剤について創傷治癒効果を
検討したところ、驚くべきことに、マロチラートの外用
剤が市販のソルコセリルの３／50〜１／５の薬量で同等
もしくはそれ以上の治癒促進効果を示すという経口投与
の効果からは全く予想されない効果を見出し本発明を完
成した。
【０００６】本発明の皮膚創傷治癒促進剤は、通常外用
基剤に配合して種々の外用形態、例えば軟膏、クリー
ム、ローション、パップ剤、液剤等にすることができ
る。尚、本発明化合物の基剤への配合量は、基剤の0.01
％〜50％、好ましくは0.05〜10％、特に 0.1〜３％の範
囲から適宜選択される。更に、本発明の皮膚創傷治癒促
進剤は、必要に応じ殺菌剤、消炎剤、他の創傷治癒促進
剤などを添加することもできる。
基剤に配合して種々の外用形態、例えば軟膏、クリー
ム、ローション、パップ剤、液剤等にすることができ
る。尚、本発明化合物の基剤への配合量は、基剤の0.01
％〜50％、好ましくは0.05〜10％、特に 0.1〜３％の範
囲から適宜選択される。更に、本発明の皮膚創傷治癒促
進剤は、必要に応じ殺菌剤、消炎剤、他の創傷治癒促進
剤などを添加することもできる。
【０００７】
【実施例】次に実施例を示すが、本発明はこれらのみに
限定されるものではない。尚、部は重量部を表す。
限定されるものではない。尚、部は重量部を表す。
【０００８】実施例１ マロチラート 0.1 〜 3.0 部 ポリエチレングリコール400 48.5 〜 49.95部 ポリエチレングリコール4000 48.5 〜 49.95部 を加温下混合溶解した後、冷却して軟膏とした。
【０００９】実施例２ マロチラート 0.1 〜 3.0 部 ステアリルアルコール 5.0 部 セタノール 5.0 部 中鎖脂肪酸トリグリセリド 10.0 部 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 部 ポリソルベート60 4.0 部 モノステアリン酸ソルビタン 1.0 部 パラオキシ安息香酸メチル 0.14部 パラオキシ安息香酸プロピル 0.06部 ジブチルヒドロキシトルエン 0.02部 精製水 残 部 を常法に従って調整しクリーム剤とした。
【００１０】試験例１ ラットをエーテル麻酔下で剃毛し、正中線をはさんで背
部２箇所の皮膚（表皮より皮筋直下の皮下組織に至る部
分）を直径１cmの正円となるように解剖鋏で切除して創
を作成した。創作成１日後よりマロチラートのクリーム
製剤（0.1, 0.3および1.0 ％含有）を60mg／site／day
の割合で創口部に塗布した。なお、対照薬剤として市販
の５％ソルコセリル軟膏（東菱（株））を同様に塗布し
た。５、６および７日目に、創口部をトレーシングペー
パーに写し取り、その面積を画像解析装置（画像処理プ
ロセッサーＴＶＩＰ−5100、オリンパス光学工業
（株））を用いて算出するとともに、創口部皮膚を採取
し、光学顕微鏡観察に供した。
部２箇所の皮膚（表皮より皮筋直下の皮下組織に至る部
分）を直径１cmの正円となるように解剖鋏で切除して創
を作成した。創作成１日後よりマロチラートのクリーム
製剤（0.1, 0.3および1.0 ％含有）を60mg／site／day
の割合で創口部に塗布した。なお、対照薬剤として市販
の５％ソルコセリル軟膏（東菱（株））を同様に塗布し
た。５、６および７日目に、創口部をトレーシングペー
パーに写し取り、その面積を画像解析装置（画像処理プ
ロセッサーＴＶＩＰ−5100、オリンパス光学工業
（株））を用いて算出するとともに、創口部皮膚を採取
し、光学顕微鏡観察に供した。
【００１１】
【表１】
【００１２】表１から明らかなように、本発明化合物の
マロチラートのクリーム投与は、いずれの濃度において
も創口部面積の縮小を促進し、その作用は対照薬剤であ
るソルコセリル軟膏剤を凌いだ。また、病理組織学的所
見においても創傷の治癒過程で重要な過程である血管新
生、表皮の分化・角化、および真皮における肉芽の形成
とその気質化が対照群に比べ促進された。
マロチラートのクリーム投与は、いずれの濃度において
も創口部面積の縮小を促進し、その作用は対照薬剤であ
るソルコセリル軟膏剤を凌いだ。また、病理組織学的所
見においても創傷の治癒過程で重要な過程である血管新
生、表皮の分化・角化、および真皮における肉芽の形成
とその気質化が対照群に比べ促進された。
【００１３】試験例２ ラット腹部に重篤な III度熱傷を直径 1.7cmの正円状に
作成した。創作成当日よりマロチラートのマクロゴール
軟膏（0.1, 0.3および 1.0％含有）を 240mg／site／da
y の割合で創口部に連日塗布した。なお、対照薬剤とし
て市販のジブチリルサイクリックＡＭＰ（ＤＢｃＡＭ
Ｐ）のマクロゴール軟膏（３％含有）を同様に塗布し
た。以後、経時的に創口部をトレーシングペーパーに写
し取り、その面積を画像解析装置（画像処理プロセッサ
ー、ＴＶＩＰ−5100、オリンパス光学工業（株））を用
いて算出した。結果を表２に示した。
作成した。創作成当日よりマロチラートのマクロゴール
軟膏（0.1, 0.3および 1.0％含有）を 240mg／site／da
y の割合で創口部に連日塗布した。なお、対照薬剤とし
て市販のジブチリルサイクリックＡＭＰ（ＤＢｃＡＭ
Ｐ）のマクロゴール軟膏（３％含有）を同様に塗布し
た。以後、経時的に創口部をトレーシングペーパーに写
し取り、その面積を画像解析装置（画像処理プロセッサ
ー、ＴＶＩＰ−5100、オリンパス光学工業（株））を用
いて算出した。結果を表２に示した。
【００１４】
【表２】 表２から明らかなように、本発明化合物のマロチラート
のクリーム投与は、いずれの濃度においても創口部面積
の縮小を促進し、その作用は対照薬剤であるＤＢｃＡＭ
Ｐ軟膏剤を凌いだ。
のクリーム投与は、いずれの濃度においても創口部面積
の縮小を促進し、その作用は対照薬剤であるＤＢｃＡＭ
Ｐ軟膏剤を凌いだ。
【００１５】
【発明の効果】以上説明したように、本発明化合物のマ
ロチラートは市販の対照薬剤と比べて低薬量で創傷治癒
を促進することができ創傷治癒促進剤として有用であ
る。
ロチラートは市販の対照薬剤と比べて低薬量で創傷治癒
を促進することができ創傷治癒促進剤として有用であ
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 ジイソプロピル １，３−ジチオール−
２−イリデンマロネートを有効成分として含有すること
を特徴とする外用の創傷治癒促進剤。
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4027143A JP2640597B2 (ja) | 1992-01-17 | 1992-01-17 | 創傷治癒促進剤 |
| NZ245649A NZ245649A (en) | 1992-01-17 | 1993-01-11 | Wound healing composition comprising substituted 1,3-dithiol-2-ylidenemalonic acid derivatives |
| CA002087145A CA2087145C (en) | 1992-01-17 | 1993-01-12 | Composition for accelerating wound healing |
| NL9300065A NL9300065A (nl) | 1992-01-17 | 1993-01-13 | Samenstelling voor het versnellen van wondgenezing. |
| CH88/93A CH684520A5 (de) | 1992-01-17 | 1993-01-13 | Zusammensetzung zur Beschleunigung der Heilung von Wunden. |
| GB9300644A GB2263234B (en) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | Composition for accelerating wound healing |
| KR1019930000430A KR960005144B1 (ko) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | 상처 치유 촉진용 조성물 |
| AT0004993A AT403434B (de) | 1992-01-17 | 1993-01-14 | Topische zusammensetzung zur beschleunigung der wundheilung |
| FR9300354A FR2686251B1 (fr) | 1992-01-17 | 1993-01-15 | Composition pour la cicatrisation d'une plaie. |
| SE9300106A SE9300106L (sv) | 1992-01-17 | 1993-01-15 | Komposition foer att paaskynda saarlaekning |
| DE4300969A DE4300969C2 (de) | 1992-01-17 | 1993-01-15 | Verwendung von Malotilat zum Beschleunigen der Wundheilung bei Hautverbrennungen |
| DK004493A DK4493A (da) | 1992-01-17 | 1993-01-15 | Middel til accelerering af saarheling |
| BE9300035A BE1005623A3 (fr) | 1992-01-17 | 1993-01-15 | Composition pour accelerer la guerison des blessures. |
| DE4345439A DE4345439C2 (de) | 1992-01-17 | 1993-01-15 | Verwendung von Malotilat zum Beschleunigen der Wundheilung |
| AU31828/93A AU644978B2 (en) | 1992-01-17 | 1993-01-15 | Topical composition for accelerating wound healing |
| CN93100560A CN1040288C (zh) | 1992-01-17 | 1993-01-16 | 1,3－二噻茂－2－丙二酸二异丙酯在制备加速伤口愈合的药物中的用途 |
| ITTO930024A IT1261048B (it) | 1992-01-17 | 1993-01-18 | Composizione per accelerare la rimarginazione di ferite |
| US08/313,609 US5418251A (en) | 1992-01-17 | 1994-09-29 | Topical composition for accelerating wound healing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4027143A JP2640597B2 (ja) | 1992-01-17 | 1992-01-17 | 創傷治癒促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194214A true JPH05194214A (ja) | 1993-08-03 |
| JP2640597B2 JP2640597B2 (ja) | 1997-08-13 |
Family
ID=12212835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4027143A Expired - Lifetime JP2640597B2 (ja) | 1992-01-17 | 1992-01-17 | 創傷治癒促進剤 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5418251A (ja) |
| JP (1) | JP2640597B2 (ja) |
| KR (1) | KR960005144B1 (ja) |
| CN (1) | CN1040288C (ja) |
| AT (1) | AT403434B (ja) |
| AU (1) | AU644978B2 (ja) |
| BE (1) | BE1005623A3 (ja) |
| CA (1) | CA2087145C (ja) |
| CH (1) | CH684520A5 (ja) |
| DE (1) | DE4300969C2 (ja) |
| DK (1) | DK4493A (ja) |
| FR (1) | FR2686251B1 (ja) |
| GB (1) | GB2263234B (ja) |
| IT (1) | IT1261048B (ja) |
| NL (1) | NL9300065A (ja) |
| NZ (1) | NZ245649A (ja) |
| SE (1) | SE9300106L (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3038519B2 (ja) * | 1992-01-28 | 2000-05-08 | 日本農薬株式会社 | 創傷治癒促進剤 |
| JP3200723B2 (ja) * | 1993-08-18 | 2001-08-20 | 日本農薬株式会社 | 育毛剤 |
| JP3401623B2 (ja) * | 1994-01-19 | 2003-04-28 | 日本農薬株式会社 | 皮膚化粧料 |
| DE19516773A1 (de) * | 1995-03-11 | 1996-09-12 | Eftag Entstaubung Foerdertech | Verwendung von DNA zur Herstellung von Arzneimitteln |
| US6221997B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-04-24 | Kimberly Ann Woodhouse | Biodegradable polyurethanes |
| KR100296801B1 (ko) * | 1998-07-28 | 2001-10-26 | 윤종용 | 세탁기용펄세이터 |
| WO2019168844A1 (en) * | 2018-02-27 | 2019-09-06 | Anderson Tanya | Method for accelerating wound healing |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4118506A (en) * | 1975-06-06 | 1978-10-03 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing 1,3-dithiol-2-ylidene malonate derivatives |
| JPS5750916A (en) * | 1980-09-12 | 1982-03-25 | Nippon Nohyaku Co Ltd | Carcinostatic agent |
| JPS5916819A (ja) * | 1982-07-17 | 1984-01-28 | Nippon Nohyaku Co Ltd | ジイソプロピル１，３−ジチオ−ル−２−イリデンマロネ−ト含有製剤組成物 |
| JPS5916820A (ja) * | 1982-07-17 | 1984-01-28 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 無晶形マロチラ−トを含有する固形製剤組成物 |
| JPS6092216A (ja) * | 1983-10-25 | 1985-05-23 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗リウマチ剤 |
| JPS62158215A (ja) * | 1985-12-28 | 1987-07-14 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 脂肪壊死症治療剤 |
| GB2188842A (en) * | 1986-02-05 | 1987-10-14 | Zyma Sa | Cyclic dithiols for treating pulmonary fibrosis |
-
1992
- 1992-01-17 JP JP4027143A patent/JP2640597B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-01-11 NZ NZ245649A patent/NZ245649A/en unknown
- 1993-01-12 CA CA002087145A patent/CA2087145C/en not_active Expired - Fee Related
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- 1993-01-13 NL NL9300065A patent/NL9300065A/nl not_active Application Discontinuation
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