KR960005144B1 - 상처 치유 촉진용 조성물 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

상처 치유 촉진용 조성물

본 발명은 유효성분으로서 디이소프로필 1, 3-디티올-2-일리덴말로네이트(이후에는 말로틸레이트(malotilate)로 언급하다)를 포함하는 국소 적용을 위한 상처 치유 촉진용 조성물에 관한 것이다.

상처는 외과수술 절개, 위장 상처 또는 궤양, 열, UV선 또는 화학약품에 의한 화상, 박리, 열상, 절단, "욕창"으로 불리우는 압력에 의한 상처, 미란 등 및 감염으로 인한 피부 조직의 손상을 의미한다. 특히 외과수술을 받을 환자의 신체적 능력은 일반적으로 대부분의 경우에 심각하게 감퇴되어 있다. 그러므로 상처의 자연 치유에만 의존하지 않고, 치유를 적극적으로 그리고 직접적으로 촉진하는 것이 요망된다. 욕창의 경우, 환자 자신이 고통을 겪을 뿐만이 아니라 또한 그러한 상처를 치유하는 데 막대한 비용이 필요하다. 이는 노령 인구가 증가됨에 따라 심각한 사회적 문제로 대두되고 있다. 이러한 상처의 치유는 일반적으로 세포성장으로 인한 새로운 결합조직 및 상피조직의 형성에 의존하므로 상처 치유 과정중의 세포분화 또는 세포성장을 자극하거나 촉진하는 약품은 치료에 매우 효과적인 것으로 여겨진다.

상처 치유를 촉진하는 활성을 갖는 유효성분으로서, 알로에 추출물, 항생물질, 함염증제, 칼리크레인, 아데닌, 니코틴산, 알란토인, 비타민 A, 아연, c-AMP유도체(일본국 특개소 제107935/1988호), 외인성 DNA(일본국 특개소 제505888/1988호) 등이 공지되어 있다. 이들 약품의 유효성분으로서의 흡수성을 개선하기 위하여 제약학적 제제를 개선해온 것이 주 경향이었다. 피부조직학의 다양한 발견으로서 최근에 수술후 상처 치유를 위하여 상피 성장 인자(b-EGF)를 사용하는 시도가 또한 보고되고 있다(일본국 특개평 제106823/1991호).

화학약품만이 경구 투여에 의해 상처 부위에 유효하기 때문에 효능은 간신히 나타난다. 또한 부작용이 야기될 수 있는 우려도 있다. 따라서, 극소약품으로서 피부에 직접 작용하여 상처를 치유하는 치료용 약품의 사용이 요망되고 있다. 그러나, 상처 치유를 위한 소수의 약품만이 국소 사용용으로 공지되어 있기 때문에 피부상처 치유를 어렵게 한다.

본 발명의 말로틸레이트는 경구로 투여될때 상처 치유를 촉진하는 활성을 나타내는 것으로 공지되어 있다[Journal of Showa Medical Association, vol.42, No.3, 293-300(1982)]. 그러나 효능은 상업적으로 구입 가능한 솔코세릴(Solcoseryl)의 1000배의 투여량으로 사용하여야 솔코세릴의 효능과 동등하기 때문에 이의 효능은 실용적인 수준에 훨씬 못미친다. 이점 때문에 이 약품을 외부 적용에 사용할 수 없을 것으로 생각되었었다.

이러한 실제적 상황하에서, 본 발명자들은 국소사용을 위한 다양한 약품의 상처 치유 효능에 대하여 연구를 시행했다. 그리하여, 말로틸레이트가 상업적으로 구입가능한 솔코세릴의 3/50 내지 1/5배의 투여량으로 국소 적용되었을때 솔코세릴과 동등하거나 이보다 우수한 상처 치유 효능을 나타내며 이 결과는 경구투여시의 효과와 비교해 볼때 매우 뜻밖이라는 것을 발견하였다. 그리하여 본 발명이 완성되었다.

본 발명은 유효성분으로서 말로틸레이트를 포함하는 상처 치유 촉진용 조성물에 관한 것이다.

국소사용을 위하여 기재내에 말로틸레이트를 배합함으로써, 본 발명의 상처 치유 조성물을 국소 적용에 적절한 다양한 형태, 예를들면, 엘릭시르, 유탁액, 연고, 크림, 로션, 젖은 찜질제 등으로 제조한다. 기재내에 배합되는 본 발명의 화합물의 양은 기재를 기준으로 하여 일반적으로 0.01 내지 50%, 바람직하게는 0.05 내지 10%보다 바람직하게는 0.1 내지 3%의 범위내에서 적절하게 선택할 수 있다. 본 발명의 상처 치유 촉진제 조성물은 또한 필요에 따라, 살균제, 항염증제, 기타 상처 치유 촉진제 등을 함유할 수 있다.

하기에서, 본 발명은 실시예를 참고로 하여 설명되나 이로 제한되는 것은 아니며, 실시예에서 부는 특별한 언급이 없이 중량부이다.

[실시예 1]

말로틸레이트 0.1-3.0부

폴리에틸렌 글리콜 400 48.5-49.95부

폴리에틸렌 글리콜 4000 48.5-49.95부

상기 성분을 혼합하고 가열하여 용융시킨 후에, 용액을 냉각시켜서 연고를 수득한다.

[실시예 2]

말로틸레이트 0.1-3.0부

스테아릴 알콜 5.0부

세탄올 5.0부

중쇄 지방산 트리글리세라이드 10.0부

이소프로필 미리스테이트 5.0부

폴리소르베이트 60 4.0부

소르비탄 모노스테아레이트 1.0부

메틸 p-옥시벤조에이트 0.14부

프로필 p-옥시벤조에이트 0.06부

디부틸히드록시톨루엔 0.02부

정제수 발란스

상기 성분을 통상적인 방법으로 처리한다.

[시험예 1]

쥐의 등의 털을 깎고, 배측 피부를 절개(표피부터 피하조직까지)하여 1마리당 두개의 환상 절채 상처(직경 1cm)를 낸다. 상처를 낸후 1일 후에, 본 발명의 화합물의 크림제제(0.1, 0.3 및 1.0%함유)를 상처에 60mg/부위/일의 투여량으로 적용한다. 대조용으로, 상업적으로 구입가능한 5% 솔코세릴 연고(Tobishi Co., Ltd)를 유사하게 적용한다. 5, 6 및 7일째에 상처부위를 찾아 이 면적의 제곱 적수를 상분석기(상 처리기 TVIP-5100, Olympus Optical Co., Ltd)로 계산한다. 동일한 때에, 광학 현미경에 의한 조직 병리학적 관찰을 위해 상처 피부를 절채한다.

[표1]

표 1로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 말로틸레이트 크림은 임의의 농도에서 상처 면적의 감소를 촉진하며 이 효능은 대조용으로 사용된 솔코세릴 연고보다 양호하다. 조직 병리학적인 관찰에 있어서도, 맥관형성, 표면분화 및 진피에서의 케라틴화와 육아조직 형성과 그의 조직화도 대조군에 비해서 촉진되었다.

[시험예 2]

쥐의 배측 피부에 20초간 240℃에서 가열된 질산나트륨 및 질산 칼륨(7 : 3)의 혼합물을 적용하여 III도의 심각한 피부 화상(각각 1.7cm 직경)을 만든다. 본 발명의 화합물의 마크로골 연고(0.1, 0,3 및 1.0% 함유)를 화상이 생긴 날로부터 240mg/부위/일의 투여량으로 상처에 연속적으로 적용한다. 대조용으로, 상업적으로 구입가능한 디부틸 시클릭 AMP(DBcAMP)의 마크로골 연고(3% 함유)를 유사하게 적용한다. 그 후, 상처 부위를 시간경과에 따라서 찾아 이 면적의 제곱적수를 상 분석기(상 처리기 TVIP-5100, Olympus Optical Co., Ltd.)로 계산한다. 결과를 표 2에 나타낸다.

[표2]

표 2로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 말로틸레이트 크림은 임의의 농도에서 상처 면적의 감소를 촉진하며 효능은 대조용 약품으로서 사용된 DBcAMP보다 양호하다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 화합물인 말로틸레이트는 대조용인 상업적으로 구입가능한 약품보다 낮은 투여량에서도 상처 치유를 촉진할 수 있으며 상처 치유 촉진제로서 효과적이다.

Claims (1)

1. 유효성분으로서 디이소프로필 1, 3-디티올-2-일리덴말로네이트를 포함하는 국소적용을 위한 상처 치유 촉진용 조성물.