JPH03258715A - 消炎鎮痛外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、有効成分としてフルルビプロフェンを含有す
る消炎鎮痛外用剤に関する。

［従来の技術］ フルルビプロフェンは、強力な抗炎症および鎮痛作用を
有する非ステロイド性抗炎症薬で、経口投与剤として臨
床で用いられている。

ところが、経口剤の非ステロイド系消炎鎮痛剤は、薬効
が強力である反面、胃部不快感食欲不振などの胃腸障害
を始めとする種々の副作用があるといわれている。

近年、その副作用を軽減し、局所的に作用させることを
目的として、ポリアクリル酸のアルカリ金属塩などから
なる含水性ゲルに、テルペンおよび高級脂肪酸エステル
の混液に溶解したフルルビプロフェンを混和し、最終濃
度が、０，３３％のペースト状として、その１２ｉを１
３．６Ｘ　１０ｃｍの布に伸展した貼布剤が考案されて
いる（特開昭５６１５４４１３）。このものは、薬効が
充分ではなく、また副作用として、従来から貼布剤の副
作用として知られているかぶれ、発赤、湿疹、皮疹等が
局所に生じ、本薬剤の対象疾患で長期投与が予測される
変型性関節炎などの治療剤としては充分とはいえなかっ
た。

一方、貼布時の刺激のない外用剤として特開昭５８−３
４８１８　、特開昭Ｅｉ２−６１９１７が提案されてい
るが、いずれも低級アルコールを溶媒として用いており
、アルコールの刺激が避けられず充分とは言えなかった
。古くから、皮膚に対する刺激が少ない基剤として、白
色ワセリンおよび流動パラフィン等の油脂性基剤が知ら
れているが、フルルビプロフェンは油脂性基剤に対する
溶解性が低いため、吸収性が悪く外用剤とすることがで
きなかった。

そのため、皮膚への刺激の少ない、かつ吸収性が高く持
続性のあるフルルビプロフェン消炎鎮痛外用剤が望まれ
ていた。

［発明が解決しようとする課８］ 以上の従来技術の欠点に鑑み、本発明は皮膚への刺激が
少なく、さらに吸収性が高く持続性のあるフルルビプロ
フェン消炎鎮痛外用剤を提供することを目的とする。

［課題を解決する手段］ 発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、乳酸エステルと油
脂性基剤を混合した基剤にフルルビプロフェンを混和す
ることにより皮膚への刺激が少なく吸収性のよい消炎鎮
痛外用剤を発明した。

すなわち本発明は、フルルビプロフェン０．１〜５．０
重量％と、乳酸エステル、特に乳酸と炭素数１２〜１８
のアルコールとのエステル０．５〜５０重量％および残
余の油脂性基剤を配合してなる消炎鎮痛外用剤である。

本発明に用いるフルルビプロフェンの量は、皮膚に塗布
したとき無駄なく吸収され薬効を発現される量がよく、
０．１〜５．０重量％、好ましくは、０．３〜２．５重
量％がよい。

本発明に用いる乳酸エステルは、乳酸と炭素数１２〜１
８のアルコールとのエステルであり、その例としてラウ
リルエステル、ミリスチルエステル、セチルエステル、
ステアリルエステル、およびオレイルエステルがあげら
れ、特にミリスチル、セチルのようなアルカノールの乳
酸エステルか好適に用いられる。その量は、入れない処
方に比較すると少量であっても吸収に効果を与えるが、
薬効を示すのに好適な量としては、０．５〜５０重量％
、より好ましくは１．５〜３０重量％である。

本発明に用いる油脂性基剤は、高級炭化水素類がよく、
流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、セレシン、ミ
クロクリスタリンワックス、スクワレンまたは流動パラ
フィンをポリエチレンまたはデキストリン詣肪酸エステ
ルでゲル化したもの等が好適に用いられる。その量は、
フルルビプロフェンおよび乳酸エステルの合計した量の
残余の量で良い。

また本発明にかかる外用ｍは、必要に応じて他の薬効成
分および基剤成分を含めることができるが特に水を加え
ることが容易であり簡単に冷却作用のある外用剤とする
ことができる。このことは、本発明にかかる外用剤の適
応症である、打撲症、捻挫等外傷時の急性炎症に効果の
ある冷却作用を刺激性のある低級アルコールを含むこと
なしにできる点で今までにない油脂性外用剤であること
が判った。

他の薬効成分の例としては、 亜鉛華、硫酸アルミニウムカリウム等の収斂薬、アミノ
安息香酸エチル、リドカイン、ジブカイン等の局所麻酔
薬、 ビタミンＡ油、トコフェロール、ビタミンＤ等のビタミ
ン薬、 クロタミトン、ブフエキサマソク、アラントイン等の鎮
痛消炎薬、 ヘパリンナトリウム、ヘパリン類似物質等の抗凝血性消
炎外用薬、 ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等
の抗ヒスタミン薬、 カンフル、メントール、ユーカリ油等の精油類およびサ
リチル酸メチル等の皮膚刺激薬、フェノール、チモール
、塩化ベンザルコニウム、ドデシルジアミノエチルグリ
シン、塩化メチルロザリニン、グルコン酸クロルヘキシ
ジン、スルファジアジン銀等の抗菌薬、 が挙げられる。

他の基剤成分の例としては、オリーブ油、ヒマシ油、硬
化ヒマシ油等の油脂類、カルナバロウ、蜜蝋等のロウ類
、ステアリン酸、ミリスチン酸等の脂肪酸類、セタノー
ル、ステアリルアルコール、コレステロール等の高級ア
ルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコー
ルを除くグリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリ
コール等の多価アルコール類、イソプロピルミリステー
ト、イソプロピルパルミテート等の脂肪酸とアルコール
のエステル類、ポリオキシエチレンソルビタン（２０）
モノオレート、ステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸
蔗糖エステル等のエステル型の非イオン性界面活性剤お
よび精製水等があげられる。

次に、本発明の製造方法としては、従来の軟膏剤の製造
方法を用いることで可能であるが、概略を記すと次のと
おりである。

フルルビプロフェンおよび乳酸エステルを混和後加温溶
解しさらに油脂性基剤を加えて溶融し、撹拌しながら徐
々に冷却して製する。

［発明の効果］ 本発明にかかる外用剤は、低級アルコールを用いず、貼
布剤に含まれるような粘着成分をも含まれていないため
、刺激性が極めて低い。

吸収助剤として乳酸エステルを用いているため皮膚から
の吸収性が高い。

さらに驚（べきことに、皮膚に馴染がよく、皮膚に対し
て延びが非常に優れているため、マツサージ等の理学療
法との併用に最適の外用剤である。

次に実施例を挙げて本発明をさらに説明するが本発明は
これらの実施例に限定されない。

実施例（本発明の外用剤の製造例） 表１の配合にて溶融法で外用剤を得た。

表 吸収性実験 ラット（Ｗｌｓｔｅｒ系、１８５〜１８５ｇ）の腹部皮
膚を３Ｘ６ｃｍの範囲に除毛し、サンプル２．Ｏｇを投
与した。試験開始後一定時間に頚静脈より採血し、その
血中濃度を高速液体クロ゛マドグラフ法によりもとめた
。

その時の血中濃度のグラフと、８時間までの血中濃度の
積（ＡＵＧ）と含有させた乳酸セチルとの関係を第１図
および第２図に示す。

第１図および第２図より明らかなように本発明の実施例
の外用剤の血中濃度は比較例に比し明らかに高くまた持
続性がある。

安全性試験 ヒト閉鎖バッチテスト 健常男子ボランティア２０名の上腕層側部にＫｌチャン
バーを用いて試料を２４時間ずつ３日間貼布を繰り返し
た後、除去１時間および２４時間後に薬局方に準じて判
定を行なった。

試験試料 実施例１： 比較例３；ネガティブサンプルとして白色ワセリン。

比較例４：貼布剤としてサージカルテープ（ジョンソン
＆ジョンソン、ダーミ クリアー）をチャンバー寸法に切り 抜きチャンバーの当たる部位にはり つけたもの。

比較例５；アルコール性軟膏剤として特開昭６２−　［
１１９１７実施例１２に従い製したゼリー状軟膏。

結果を表２に示す。

表　２：陽性率（各判定時間で太以上の判定率％）表２
の結果より明らかなごとく、本発明の外用剤は、極めて
刺激性の低い外用剤である。

薬理効果を証明する試験 カラゲニン足蹟浮腫抑制試験 ウィスター系雄性ラット（体重１４５〜１６５ｇ）を各
群１０匹を用いて、カラゲニン足蹟投与注入後直ちに試
料を塗布し、カラゲニンにより誘発される浮腫の抑制を
みた。

試験試料 実施例２ニ ブランクサンプル：実施例２よりフルルビプロフェンを
入れないで製したもの。

無処置群；サンプルをなにも塗布しなかった群。

比較例５．アルコール性軟膏剤として特開昭６２−６１
９１７実施例１２に従い製したゼリー状軟膏。

結果を第３図に示す。

第３図の結果より明らかなごとく、本発明の外用剤は、
無処置群に対して著しい浮腫抑制効果を示しておりまた
、低級アルコールを用いた比較例５よりも持続的に抑制
効果があることが示されている。

【図面の簡単な説明】

第１図は外用剤投与後の経過時間と血中フルルビプロフ
ェン濃度との関係を示すグラフである。 第１図において、各曲線は下記の試料のグラフを示す。 ・：比較例１ ０：実施例１ △：実施例２ ：実施例３ ■：比較例２ 第２図は試料中の乳酸セチル含量と血中フルルビプロフ
ェン濃度の積（ＡＵＣ）との関係を示すグラフである。 第３図は、外用剤投与後の経過時間と浮腫率との関係を
示すグラフである。 第３図において、各曲線は下記の試料のグラフを示す。 Ｏニブランクサンプル ・：無処置 ×：比較例５ △：実施例２ 第３図のグラフ中に率印は無処置群と比較して５％以内
の危険率で有意差があった浮腫率を示す。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）フルルビプロフェン０．１〜５．０重量％乳酸エ
   ステル類０．５〜５０重量％ および残余の油脂性基剤 とからなる消炎鎮痛外用剤。
2. （２）乳酸エステル類が、乳酸と炭素数１２〜１８のア
   ルコールとのエステルであることを特徴とする第１項記
   載の消炎鎮痛外用剤。
3. （３）油脂性基剤が流動パラフィン、ワセリン、パラフ
   ィン、セレシン、ミクロクリスタリンワックス、スクワ
   レンおよび流動パラフィンをポリエチレンまたはデキス
   トリン脂肪酸エステルでゲル化したものから選ばれた１
   種または２種以上の混合物であることを特徴とする第１
   項記載の消炎鎮痛外用剤。