JP2002515401A - 有益な効果を奏するアルギニンの投薬 - Google Patents
有益な効果を奏するアルギニンの投薬Info
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Abstract
(57)【要約】
Ｌ−アルギニン３１などの酸化窒素放出物質を局所適用法または経口投与法のいずれかによって、ヒトまたは哺乳類の組織に投薬し、鎮痛、低温組織の加温、頭皮での育毛、下肢壊痕の治癒、インポテンスの軽減などの有益な効果、ならびに他の有益な効果を生み出すための投薬賦形物および方法である。投薬賦形物は、酸化窒素放出物質への移動を容易にし、かつ促進する、敵対的な生物物理学的環境を提供する。
Description
【０００１】
本発明は一般に、限定はされないがアルギニンおよびＬ−アルギニンを含む物
質を含有する、局所適用法または経口投与法のいずれかで投薬される投薬賦形剤
に関する。この投薬賦形剤の目的は、ヒトまたは哺乳類の組織にアルギニンまた
はＬ−アルギニンを導入して、鎮痛、冷えたまたは低温の組織の加温、頭皮での
育毛、糖尿病または寝たきりが原因となる下肢壊疽の治癒、インポテンスの軽減
といった有益な効果をもたらし、さらには局所的な血液の供給量を改善すること
に基づき自然の機能を回復させることによって有益な効果をもたらすことが目的
である。
質を含有する、局所適用法または経口投与法のいずれかで投薬される投薬賦形剤
に関する。この投薬賦形剤の目的は、ヒトまたは哺乳類の組織にアルギニンまた
はＬ−アルギニンを導入して、鎮痛、冷えたまたは低温の組織の加温、頭皮での
育毛、糖尿病または寝たきりが原因となる下肢壊疽の治癒、インポテンスの軽減
といった有益な効果をもたらし、さらには局所的な血液の供給量を改善すること
に基づき自然の機能を回復させることによって有益な効果をもたらすことが目的
である。
【０００２】
局所的な血流を改善するための方策の中には、多くの全身性および局所的方策
がある。局所的な血流に悪影響が及ぼされることによりさまざまな不都合な問題
が生じるため、局所的な血流を改善することにより多くの有益な効果が得られる
。これらの問題の中には、手および足の冷え、ある症状となって現れるインポテ
ンス、禿頭症および脚の壊疽がある。
がある。局所的な血流に悪影響が及ぼされることによりさまざまな不都合な問題
が生じるため、局所的な血流を改善することにより多くの有益な効果が得られる
。これらの問題の中には、手および足の冷え、ある症状となって現れるインポテ
ンス、禿頭症および脚の壊疽がある。
【０００３】 手、指、足および爪先の組織の冷えならびに他の組織の冷えの基本的な原因は
、組織への血流が不十分なことにある。血管を緩和させることにより、特に細い
血管および非常に細い血管への血流を増加させると、低温組織が加温されること
が提案されている。しかしながら、血管を拡張させて血流を増加させる活性物質
の使用による加温の試みの多くは悪い結果に終わっている。
、組織への血流が不十分なことにある。血管を緩和させることにより、特に細い
血管および非常に細い血管への血流を増加させると、低温組織が加温されること
が提案されている。しかしながら、血管を拡張させて血流を増加させる活性物質
の使用による加温の試みの多くは悪い結果に終わっている。
【０００４】 以前から手または足の冷えは、暖かいソックスまたは手袋、場合によっては機
械的に加熱されるソックスまたは手袋を着用することによって治療されてきた。
化学反応によって熱を発生するホットパック、手袋または靴のインサートの使用
によっても、可能性のある解決策が得られてきた。別の治療法は、刺激薬である
、ある種のリニメント剤の塗布である。これらのリニメント剤には唐辛子から導
出された物質、引赤薬（capsicum）、およびそのエキスである蕃椒脂油がある。
より最近では、ニトログリセリンを含有する局所適用クリームが使用されている
。しかしながらニトログリセリンは心臓作用性薬物であるため、それを使用する
と心臓への影響が懸念される。これらの方策すべてはあるレベルではうまくいく
が、その性質は極度に一時的なものである。
械的に加熱されるソックスまたは手袋を着用することによって治療されてきた。
化学反応によって熱を発生するホットパック、手袋または靴のインサートの使用
によっても、可能性のある解決策が得られてきた。別の治療法は、刺激薬である
、ある種のリニメント剤の塗布である。これらのリニメント剤には唐辛子から導
出された物質、引赤薬（capsicum）、およびそのエキスである蕃椒脂油がある。
より最近では、ニトログリセリンを含有する局所適用クリームが使用されている
。しかしながらニトログリセリンは心臓作用性薬物であるため、それを使用する
と心臓への影響が懸念される。これらの方策すべてはあるレベルではうまくいく
が、その性質は極度に一時的なものである。
【０００５】 さらに、陰茎への血流が不十分な場合、男性の勃起不能（インポテンス）の主
な原因となることが認識されている。試験管内組織培養実験およびさまざまな動
物実験により、酸化窒素は陰茎の海綿性組織における血管の弛緩に重要な媒介物
であることが発見されている。インポテンスの治療には、血管を膨張させること
ができるため局所適用ニトログリセリンが使用されている。しかしながら、この
ような治療の結果は決定的なものではなく、この治療はニトログリセリンに対し
て心臓が反応するため、十分に許容されるものではないことが分かっている。
な原因となることが認識されている。試験管内組織培養実験およびさまざまな動
物実験により、酸化窒素は陰茎の海綿性組織における血管の弛緩に重要な媒介物
であることが発見されている。インポテンスの治療には、血管を膨張させること
ができるため局所適用ニトログリセリンが使用されている。しかしながら、この
ような治療の結果は決定的なものではなく、この治療はニトログリセリンに対し
て心臓が反応するため、十分に許容されるものではないことが分かっている。
【０００６】 また、頭皮の血流が欠乏することにより、男性の部分禿頭症が生じることも認
識されている。男性の部分禿頭症に対する育毛用の薬剤として局所適用ミノキシ
ジルを使用することにより、さまざまな結果が得られている。頭皮への血液供給
量を増加することによってミノキシジルが作用することが示されている。
識されている。男性の部分禿頭症に対する育毛用の薬剤として局所適用ミノキシ
ジルを使用することにより、さまざまな結果が得られている。頭皮への血液供給
量を増加することによってミノキシジルが作用することが示されている。
【０００７】 さらに、先行技術では鎮痛緩和に対する多くの方策がある。これらの試みの多
くは、アスピリンおよびイブプロフェンから、コデインなどのより強力な麻酔薬
である経口投与剤にまで及ぶ、経口投与鎮痛剤が含まれる。これに代えて、被験
者の痛みが激しい場合、モルヒネを含む麻酔薬剤が使用されている。アミノ酸Ｌ
−アルギニンは自然の内因性鎮痛薬物質キョートルフィン(kyotorphin)に対する
前駆体であることがわかっている。大量（患者１人に付き３０ｇ）のＬ−アルギ
ニンを静脈内に投与すると鎮痛に好都合な結果が得られることがわかっている。
この治療はキョートルフィンのレベルを高めることにより効を奏すると考えられ
る。しかしながら、この治療は日常生活の中で使用するには非実用的であり、最
も極端な形の慢性的な痛みのみに確保される。生化学前駆体がＬ−アルギニンで
ある酸化窒素によって、ｂエンドルフィンで引き起こされる鎮痛の効力が増すこ
とがわかっている。アルギニンの使用とは異なった別の鎮痛方法には、唐辛子か
ら導出された物質であるカプサイシンの適用が含まれる。
くは、アスピリンおよびイブプロフェンから、コデインなどのより強力な麻酔薬
である経口投与剤にまで及ぶ、経口投与鎮痛剤が含まれる。これに代えて、被験
者の痛みが激しい場合、モルヒネを含む麻酔薬剤が使用されている。アミノ酸Ｌ
−アルギニンは自然の内因性鎮痛薬物質キョートルフィン(kyotorphin)に対する
前駆体であることがわかっている。大量（患者１人に付き３０ｇ）のＬ−アルギ
ニンを静脈内に投与すると鎮痛に好都合な結果が得られることがわかっている。
この治療はキョートルフィンのレベルを高めることにより効を奏すると考えられ
る。しかしながら、この治療は日常生活の中で使用するには非実用的であり、最
も極端な形の慢性的な痛みのみに確保される。生化学前駆体がＬ−アルギニンで
ある酸化窒素によって、ｂエンドルフィンで引き起こされる鎮痛の効力が増すこ
とがわかっている。アルギニンの使用とは異なった別の鎮痛方法には、唐辛子か
ら導出された物質であるカプサイシンの適用が含まれる。
【０００８】
本発明によると、酸化窒素前駆体、アルギニンおよびその誘導体を、局所適用
法、経口投与法またはそれらの組合せのいずれかによって投薬することにより、
後に酸化窒素が血液の中に放出されることによって血流が増加することにより、
さまざまな有益な効果が生まれることが発見されている。これらの有益な効果の
中には、冷えたまたは低温組織の加温、陰茎の勃起、発毛機能の回復および脚の
壊疽の治癒が含まれる。さらに、本発明によると、局所適用法によって投薬され
るアルギニンは、カプサイシン、引赤薬またはその抽出物である蕃椒脂油によっ
て強化された場合、体の特定の領域に投与されると痛みを緩和することができる
。
法、経口投与法またはそれらの組合せのいずれかによって投薬することにより、
後に酸化窒素が血液の中に放出されることによって血流が増加することにより、
さまざまな有益な効果が生まれることが発見されている。これらの有益な効果の
中には、冷えたまたは低温組織の加温、陰茎の勃起、発毛機能の回復および脚の
壊疽の治癒が含まれる。さらに、本発明によると、局所適用法によって投薬され
るアルギニンは、カプサイシン、引赤薬またはその抽出物である蕃椒脂油によっ
て強化された場合、体の特定の領域に投与されると痛みを緩和することができる
。
【０００９】 本発明の１つの重要な実施例において、所望の効果を得るために十分な濃度で
アルギニンまたはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的生物物理学
的環境を生み出すために十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類とともに、
局所適用法、経口投与法またはそれらを組合せた方法のいずれかで、冷えたまた
は低温組織を有する選択された領域に塗布すると、後に組織が加温される。組織
の加温は治療領域への血流が増加することによって引起こされる。この加温効果
は延長することができ、２時間から１８時間も持続することがある。非常に低温
な組織（２２℃）のヒトの場合、この加温効果は１０℃以上も見られる。
アルギニンまたはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的生物物理学
的環境を生み出すために十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類とともに、
局所適用法、経口投与法またはそれらを組合せた方法のいずれかで、冷えたまた
は低温組織を有する選択された領域に塗布すると、後に組織が加温される。組織
の加温は治療領域への血流が増加することによって引起こされる。この加温効果
は延長することができ、２時間から１８時間も持続することがある。非常に低温
な組織（２２℃）のヒトの場合、この加温効果は１０℃以上も見られる。
【００１０】 本発明の別の実施例では、所望の効果を生むのに十分な濃度でアルギニンまた
はアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境をもた
らすよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類とともに、局所適用法、経
口投与法またはそれらを組合せた方法のいずれかによって、陰茎に適用すること
により、局所的な血流を改善し、同時にインポテンスの問題を克服する。
はアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境をもた
らすよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類とともに、局所適用法、経
口投与法またはそれらを組合せた方法のいずれかによって、陰茎に適用すること
により、局所的な血流を改善し、同時にインポテンスの問題を克服する。
【００１１】 本発明のさらなる実施例では、所望の効果を生むよう十分な濃度でアルギニン
またはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境を
生むよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類とともに、局所適用法、経
口投与法またはそれらを組み合わせた方法のいずれかによって、頭皮の禿げた領
域に毎晩適用して、新しい毛髪の育成を促進する。
またはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境を
生むよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類とともに、局所適用法、経
口投与法またはそれらを組み合わせた方法のいずれかによって、頭皮の禿げた領
域に毎晩適用して、新しい毛髪の育成を促進する。
【００１２】 本発明のさらなる実施例では、所望の効果を生むよう十分な濃度でアルギニン
またはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境を
生むよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは塩類とともに、局所適用法、経口投
与法またはそれらを組み合わせた方法のいずれかによって、下肢壊疽などの表面
の壊疽に適用して、周囲の領域の血流を増加させることにより治癒を促進する。
またはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境を
生むよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは塩類とともに、局所適用法、経口投
与法またはそれらを組み合わせた方法のいずれかによって、下肢壊疽などの表面
の壊疽に適用して、周囲の領域の血流を増加させることにより治癒を促進する。
【００１３】 本発明による別の実施例では、所望の効果を生むよう十分な濃度でアルギニン
またはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境を
もたらすよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類ならびに所望の効果を
生むよう十分な濃度のカプサイシンまたは蕃椒脂油とともに、局所適用法、経口
投与法またはそれらの組合せのいずれかによって、痛みのある領域に直接塗布し
て痛みを緩和する。
またはアルギニン誘導体を含有する投薬賦形剤を、敵対的な生物物理学的環境を
もたらすよう十分な濃度の塩化ナトリウムまたは他の塩類ならびに所望の効果を
生むよう十分な濃度のカプサイシンまたは蕃椒脂油とともに、局所適用法、経口
投与法またはそれらの組合せのいずれかによって、痛みのある領域に直接塗布し
て痛みを緩和する。
【００１４】
したがって、本発明の主な目的は、酸化窒素放出物質を使用することにより体
のうち選択された領域への血流を増加して、スキーまたは他の冬期野外活動とい
った、手および足の冷えを引起こす状況に入る前に、哺乳類またはヒトの組織が
低温になることを防止することである。
のうち選択された領域への血流を増加して、スキーまたは他の冬期野外活動とい
った、手および足の冷えを引起こす状況に入る前に、哺乳類またはヒトの組織が
低温になることを防止することである。
【００１５】 本発明の別の目的は、酸化窒素放出物質を使用することにより陰茎への血流を
増加して、インポテンスの問題を克服するための手段を提供することである。
増加して、インポテンスの問題を克服するための手段を提供することである。
【００１６】 本発明のさらに別の目的は、酸化窒素放出物質を使用することにより局所的な
血流を増加させて、ヒトの頭皮のうち禿げた部分の育毛を促進することである。
血流を増加させて、ヒトの頭皮のうち禿げた部分の育毛を促進することである。
【００１７】 本発明のさらに別の目的は、酸化窒素放出物質を使用することにより局所的な
血流を増加させて、脚の表面的な壊疽の治癒を引起こすことである。
血流を増加させて、脚の表面的な壊疽の治癒を引起こすことである。
【００１８】 本発明のさらに別の目的は、酸化窒素放出物質を使用することにより局所的な
血流を増加させて、痛みを緩和することである。
血流を増加させて、痛みを緩和することである。
【００１９】
最初に述べておくが、本発明は以下のより詳細な説明によって、最も広い範囲
の全体的な局面で理解されるべきである。本発明は、１つの実施例において、酸
化窒素を放出することにより有益な効果を生み出すためのアルギニンまたはその
誘導体の投薬方法である。本発明は、アルギニンの担体または賦形剤が、アルギ
ニンの他にアルギニンが担体から離れて組織に入るようにする薬剤を含有すると
、アルギニンの放出を可能にする、という発見に基づく。
の全体的な局面で理解されるべきである。本発明は、１つの実施例において、酸
化窒素を放出することにより有益な効果を生み出すためのアルギニンまたはその
誘導体の投薬方法である。本発明は、アルギニンの担体または賦形剤が、アルギ
ニンの他にアルギニンが担体から離れて組織に入るようにする薬剤を含有すると
、アルギニンの放出を可能にする、という発見に基づく。
【００２０】 経口投与投薬賦形剤 本発明の好ましい実施例の１つは、アルギニンまたはその誘導体の１つを２０
０ｍｇから５００ｍｇの量だけ含有する経口投与投薬カプセル、錠剤または液体
からなるグループから選択された経口投与投薬賦形剤と、アルギニンが賦形剤か
ら周囲の領域に移動するようにするイオン環境をもたらすのに十分な量の塩化ナ
トリウムなどの、ある濃度のイオン塩とを投与することを含む。
０ｍｇから５００ｍｇの量だけ含有する経口投与投薬カプセル、錠剤または液体
からなるグループから選択された経口投与投薬賦形剤と、アルギニンが賦形剤か
ら周囲の領域に移動するようにするイオン環境をもたらすのに十分な量の塩化ナ
トリウムなどの、ある濃度のイオン塩とを投与することを含む。
【００２１】 本発明の別の目的は、何ヶ月かにわたって毎晩禿頭領域に塗布すると、ヒトの
頭皮の禿頭部での育毛が促進されるようにすることである。しかしながら、実質
的な育毛は頭皮の広い領域にわたって達成でき、２，３週間で明らかとなり、数
ヶ月でかなりのものとなった。
頭皮の禿頭部での育毛が促進されるようにすることである。しかしながら、実質
的な育毛は頭皮の広い領域にわたって達成でき、２，３週間で明らかとなり、数
ヶ月でかなりのものとなった。
【００２２】 局所適用投薬賦形剤 本発明の１つの実施例は、皮膚への吸収特性が非常によい局所適用投薬賦形剤
を含む。この局所適用投薬賦形剤は、Ｌ−アルギニン塩酸塩（１２．５％ｗ／ｖ
）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）および塩化
マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する。ここで使用されるものとして、「％ｗ
／ｖ」によって表わされる濃度表現はすべて、特に明記しない限り、たとえばク
リーム、錠剤および液体といった形態に関係なく、製剤の全体積に対する重量％
を意味する。
を含む。この局所適用投薬賦形剤は、Ｌ−アルギニン塩酸塩（１２．５％ｗ／ｖ
）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）および塩化
マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する。ここで使用されるものとして、「％ｗ
／ｖ」によって表わされる濃度表現はすべて、特に明記しない限り、たとえばク
リーム、錠剤および液体といった形態に関係なく、製剤の全体積に対する重量％
を意味する。
【００２３】 基礎クリームの成分は、ハンドクリームに通常見られるものであり得り、たと
えば水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ−１８％ｗ／ｖ）、
グリセリンステアラート（０．５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、スクアレン（０．
２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／
ｖ）、プロピレングリコールステアラート（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、
小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．１％
ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、イソプロピルミリステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／
ｖ）、ステアリルステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベー
ト６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．０５％ｗ
／ｖ−５％ｗ／ｖ）、トコフェノールアセタート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／
ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート
（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−
４％ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチ
ルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／
ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、
プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／
ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩
化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウム（０．２５％
から２５％ｗ／ｖ）を含有する。
えば水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ−１８％ｗ／ｖ）、
グリセリンステアラート（０．５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、スクアレン（０．
２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／
ｖ）、プロピレングリコールステアラート（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、
小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．１％
ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、イソプロピルミリステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／
ｖ）、ステアリルステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベー
ト６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．０５％ｗ
／ｖ−５％ｗ／ｖ）、トコフェノールアセタート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／
ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート
（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−
４％ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチ
ルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／
ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、
プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／
ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩
化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウム（０．２５％
から２５％ｗ／ｖ）を含有する。
【００２４】 Ｌ−アルギニン塩酸塩は酸化窒素ＮＯxの分子に対する前駆体を提供する。酸
化窒素は血流を増加させるために血管を弛緩する物質である。Ｌ−アルギニンベ
ースの化合物、たとえばＬ−アルギニン塩酸塩の濃度は、好ましくは約０．２５
％ｗ／ｖから２５％ｗ／ｖである。
化窒素は血流を増加させるために血管を弛緩する物質である。Ｌ−アルギニンベ
ースの化合物、たとえばＬ−アルギニン塩酸塩の濃度は、好ましくは約０．２５
％ｗ／ｖから２５％ｗ／ｖである。
【００２５】 コリン塩化物、塩化ナトリウムおよび塩化マグネシウムは、高度に帯電した分
子Ｌ−アルギニンに非常に高いイオン強度の環境をもたらす塩類としての非限定
的な例である。この高いイオン強度環境はＬ−アルギニンのための敵対的生物物
理学的環境の一例である。すなわち、塩類によってＬ−アルギニン担体に与えら
れる高度に帯電したイオン強度はＬ−アルギニンを担体の外に移動させ、ヒトの
組織などの、さほど帯電していない好都合な環境に移動することを容易にするか
、または促進する、高度に帯電したＬ−アルギニンにとって不都合な環境である
。イオン強度は好ましくは血液の生理的イオン強度の２倍よりも高い。
子Ｌ−アルギニンに非常に高いイオン強度の環境をもたらす塩類としての非限定
的な例である。この高いイオン強度環境はＬ−アルギニンのための敵対的生物物
理学的環境の一例である。すなわち、塩類によってＬ−アルギニン担体に与えら
れる高度に帯電したイオン強度はＬ−アルギニンを担体の外に移動させ、ヒトの
組織などの、さほど帯電していない好都合な環境に移動することを容易にするか
、または促進する、高度に帯電したＬ−アルギニンにとって不都合な環境である
。イオン強度は好ましくは血液の生理的イオン強度の２倍よりも高い。
【００２６】 クリームは、深刻な糖尿病を患うヒトの脚に見られることが多い壊疽など、表
面的な壊疽の治癒を促進する作用を果たす。２週間の期間にわたって１日に２回
適用すると実質的な治癒効果が見られ、多くの場合では、この期間内またはそれ
よりもわずかに長い期間（３週間から４週間）で完全に治癒する。
面的な壊疽の治癒を促進する作用を果たす。２週間の期間にわたって１日に２回
適用すると実質的な治癒効果が見られ、多くの場合では、この期間内またはそれ
よりもわずかに長い期間（３週間から４週間）で完全に治癒する。
【００２７】 したがって、酸化窒素放出物質、コリン塩化物、塩化ナトリウムおよび／また
は塩化マグネシウムは、育毛、下肢壊疽などの壊疽の治癒、または勃起機能不全
を患う男性に正常な勃起機能を回復させるという有益な効果がある。本発明の別
の重要な実施例は、上述の局所適用投薬賦形剤を含み、賦形剤はさらに引赤薬（
０．０２５％ｗ／ｖ）または蕃椒脂油（０．５％ｗ／ｖ）を含む。引赤薬または
蕃椒脂油の目的は、物質Ｐ（ＳＰ）の感覚繊維を消耗することである。クリーム
は、ヒトまたは哺乳類の組織に塗布される薬剤であり、痛みの緩和を助ける。
は塩化マグネシウムは、育毛、下肢壊疽などの壊疽の治癒、または勃起機能不全
を患う男性に正常な勃起機能を回復させるという有益な効果がある。本発明の別
の重要な実施例は、上述の局所適用投薬賦形剤を含み、賦形剤はさらに引赤薬（
０．０２５％ｗ／ｖ）または蕃椒脂油（０．５％ｗ／ｖ）を含む。引赤薬または
蕃椒脂油の目的は、物質Ｐ（ＳＰ）の感覚繊維を消耗することである。クリーム
は、ヒトまたは哺乳類の組織に塗布される薬剤であり、痛みの緩和を助ける。
【００２８】 治療は、クリームを痛みのある領域に直接塗布することを含む。１２時間から
１６時間の時間にわたって毎時間ごとにこれを行ない、その後１日に２回これを
行なうと、痛みが実質的に緩和した。
１６時間の時間にわたって毎時間ごとにこれを行ない、その後１日に２回これを
行なうと、痛みが実質的に緩和した。
【００２９】 局所適用投薬賦形剤の使用に関連した経口投与投薬賦形剤の使用 本発明による別の実施例は、上述の局所適用投薬賦形剤の使用に関連した、上
述の経口投与投薬賦形剤の使用である。これらの投薬賦形剤の両方を組合せて使
用すると、上述の有益な効果のいずれかが有効に得られる。
述の経口投与投薬賦形剤の使用である。これらの投薬賦形剤の両方を組合せて使
用すると、上述の有益な効果のいずれかが有効に得られる。
【００３０】 たとえば、酸化窒素放出物質を含有する局所適用投薬賦形剤に関連して使用さ
れる酸化窒素放出物質を経口投与することによる治療は、７日から１０日の期間
にわたって毎日行なわれ、その後も毎日行なうと、多くの男性に見られるインポ
テンスの問題が実質的に軽減する。
れる酸化窒素放出物質を経口投与することによる治療は、７日から１０日の期間
にわたって毎日行なわれ、その後も毎日行なうと、多くの男性に見られるインポ
テンスの問題が実質的に軽減する。
【００３１】 他の活性材料 Ｌ−アルギニン塩酸塩は酸化窒素放出物質として使用するのに好ましい活性剤
であるが、他の薬剤の中にも酸化窒素の前駆体または供与体とし使用できるもの
がある。具体的には、Ｌ−アルギニン塩酸塩は、毒性がなく、可溶性が高く値段
の安い天然化合物であるため、好ましい。使用され得る他の前駆体には、Ｄ、Ｌ
−アルギニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニンのアルキル（エチル、メチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）エステルおよびそ
の塩類がある。薬学的に許容できる塩類には、塩酸塩、グルタマート、ブチラー
トおよびグリコレートが含まれる。
であるが、他の薬剤の中にも酸化窒素の前駆体または供与体とし使用できるもの
がある。具体的には、Ｌ−アルギニン塩酸塩は、毒性がなく、可溶性が高く値段
の安い天然化合物であるため、好ましい。使用され得る他の前駆体には、Ｄ、Ｌ
−アルギニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニンのアルキル（エチル、メチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル）エステルおよびそ
の塩類がある。薬学的に許容できる塩類には、塩酸塩、グルタマート、ブチラー
トおよびグリコレートが含まれる。
【００３２】 代替的な活性剤が使用される場合には、それを単に、投薬製剤およびＬ−アル
ギニン製剤の場合と同様に使用される製剤、およびＬ−アルギニン製剤の場合と
同様に使用される製剤のＬ−アルギニンと置き換えるとよい。クリームはＬ−ア
ルギニンの他に引赤薬または蕃椒脂油を含有し得る。
ギニン製剤の場合と同様に使用される製剤、およびＬ−アルギニン製剤の場合と
同様に使用される製剤のＬ−アルギニンと置き換えるとよい。クリームはＬ−ア
ルギニンの他に引赤薬または蕃椒脂油を含有し得る。
【００３３】 吸収を行なうための他の手段 吸収を行なうためにはさまざまな担体が可能である。Ｌ−アルギニンなどの高
度に帯電した分子を組織の中に吸収させるための１つの方策は、Ｌ−アルギニン
が組織に入った方が好ましい状態になるように、投薬賦形剤に生物物理学的な敵
対的環境を生み出すことである。他の方策は、Ｌ−アルギニンが組織の中に運搬
され、および／または中性塩の導出または形成によってその電荷を中性にするよ
うに、Ｌ−アルギニンをパッケージングすることを含む。限定はされないが生物
物理学的な敵対的環境の例としては、高イオン強度、高または低ｐＨおよび／ま
たは高疎水性環境が挙げられる。組織に運搬され得るパッケージングの例として
は、コラーゲンのリポソームまたはエマルション、コラーゲンペプチド、または
皮膚または基底膜の他の成分が挙げられる。電荷の中性化の例としては、電子的
に中性である塩およびアルギニングルタマートがある。他の許容できるアルギニ
ン塩類は先に述べた。
度に帯電した分子を組織の中に吸収させるための１つの方策は、Ｌ−アルギニン
が組織に入った方が好ましい状態になるように、投薬賦形剤に生物物理学的な敵
対的環境を生み出すことである。他の方策は、Ｌ−アルギニンが組織の中に運搬
され、および／または中性塩の導出または形成によってその電荷を中性にするよ
うに、Ｌ−アルギニンをパッケージングすることを含む。限定はされないが生物
物理学的な敵対的環境の例としては、高イオン強度、高または低ｐＨおよび／ま
たは高疎水性環境が挙げられる。組織に運搬され得るパッケージングの例として
は、コラーゲンのリポソームまたはエマルション、コラーゲンペプチド、または
皮膚または基底膜の他の成分が挙げられる。電荷の中性化の例としては、電子的
に中性である塩およびアルギニングルタマートがある。他の許容できるアルギニ
ン塩類は先に述べた。
【００３４】 活性剤に敵対的な生物物理学的環境を生み出す場合、適当な製剤に薬剤が添加
される。高イオン強度のイオン環境を生み出す場合、限定はされないが塩化ナト
リウム、塩化カリウム、塩化コリン、塩化リチウムなどの塩類が単独で、または
組合せられて高濃度で添加され、血液の生理的強度の２倍よりも高いイオン強度
を達成するようにする。このように帯電したアミノ酸類のポリリシン、ポリグル
タミン、ポリアスパラギンまたはコポリマーなどの、他の高度に帯電した分子は
、敵対的な生物物理学的環境を生み出すために使用され得る。
される。高イオン強度のイオン環境を生み出す場合、限定はされないが塩化ナト
リウム、塩化カリウム、塩化コリン、塩化リチウムなどの塩類が単独で、または
組合せられて高濃度で添加され、血液の生理的強度の２倍よりも高いイオン強度
を達成するようにする。このように帯電したアミノ酸類のポリリシン、ポリグル
タミン、ポリアスパラギンまたはコポリマーなどの、他の高度に帯電した分子は
、敵対的な生物物理学的環境を生み出すために使用され得る。
【００３５】 これに代えて、敵対的な生物物理学的環境は、水を少ししか含まないかまたは
全く含まない油ベースのクリームなどの疎水性の油分の多い環境に、高度に帯電
したＬ−アルギニンを付与することによって得ることができる。好ましい疎水性
またはロー（ρ）は、血液の生理的な疎水性の２倍よりも高い。吸収は、敵対的
な生物物理学的環境の使用と、蕃椒脂油などの浸透剤、または炭化水素鎖が付着
されたヘテロ環を含むその構成要素または分子を組合せて使用することによって
、さらに補助される。
全く含まない油ベースのクリームなどの疎水性の油分の多い環境に、高度に帯電
したＬ−アルギニンを付与することによって得ることができる。好ましい疎水性
またはロー（ρ）は、血液の生理的な疎水性の２倍よりも高い。吸収は、敵対的
な生物物理学的環境の使用と、蕃椒脂油などの浸透剤、または炭化水素鎖が付着
されたヘテロ環を含むその構成要素または分子を組合せて使用することによって
、さらに補助される。
【００３６】 高または低ｐＨ環境が選択された敵対的な環境であれば、好ましいｐＨ範囲は
約３ｐＨから１１ｐＨである。
約３ｐＨから１１ｐＨである。
【００３７】 臨床的用途 例１ この例では、非常に指の冷たいヒトに、浸透性クリーム、Ｌ−アルギニン塩酸
塩（１５％ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）の投薬賦形物を含む
上記加温クリームが与えられた。被験者の左手の指の表面温度は２１℃から２４
℃であった。加温クリームは皮膚に擦り込むことによって塗布された。各指の表
面温度は最初の１時間は１５分ごとに測定された。加温クリームを投与してから
最初の１５分が経過したとき、さまざまな指の表面温度が２６℃から２９℃まで
上昇するという認識可能な効果が見え始めた。効果は４５分後に最高になり、こ
のときさまざまな指の表面温度は３１℃から３４℃まで上昇していた。この効果
は少なくとも４時間継続して見られた。
塩（１５％ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）の投薬賦形物を含む
上記加温クリームが与えられた。被験者の左手の指の表面温度は２１℃から２４
℃であった。加温クリームは皮膚に擦り込むことによって塗布された。各指の表
面温度は最初の１時間は１５分ごとに測定された。加温クリームを投与してから
最初の１５分が経過したとき、さまざまな指の表面温度が２６℃から２９℃まで
上昇するという認識可能な効果が見え始めた。効果は４５分後に最高になり、こ
のときさまざまな指の表面温度は３１℃から３４℃まで上昇していた。この効果
は少なくとも４時間継続して見られた。
【００３８】 例２ この例では、髪の生え際が非常に後退しており、頭の頭部後側に大きな「禿頭
部」を有する禿頭症の５３歳の男性に、Ｌ−アルギニン塩酸塩（１５％ｗ／ｖ）
および塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリームが与えられた
。クリームは就寝前に毎晩禿頭領域に塗布され、吸収が最高となるように広範囲
にわたって擦り込まれた。２，３週間以内に新しい毛髪が生え始めた。４ヶ月以
内に、（禿頭部の皮膚に対して以前は４ｃｍも後退していた）後退していた生え
際が正常な位置まで戻り、以前は７ｃｍもの直径であった「禿頭部」が直径２ｃ
ｍ未満の領域まで小さくなり、この領域には新しい毛髪も生え始めた。
部」を有する禿頭症の５３歳の男性に、Ｌ−アルギニン塩酸塩（１５％ｗ／ｖ）
および塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリームが与えられた
。クリームは就寝前に毎晩禿頭領域に塗布され、吸収が最高となるように広範囲
にわたって擦り込まれた。２，３週間以内に新しい毛髪が生え始めた。４ヶ月以
内に、（禿頭部の皮膚に対して以前は４ｃｍも後退していた）後退していた生え
際が正常な位置まで戻り、以前は７ｃｍもの直径であった「禿頭部」が直径２ｃ
ｍ未満の領域まで小さくなり、この領域には新しい毛髪も生え始めた。
【００３９】 例３ インポテンス歴のある５４歳の男性に、経口投与カプセルの形態で１．５ｇの
Ｌ−アルギニンが毎日投与され、これとともに、７日間にわたって１日２回、Ｌ
−アルギニン塩酸塩（１５％ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）を
含有する浸透性クリームが陰茎に直接塗布され、これにより、インポテンスの症
状がまず軽減され、被験者は正常な性的活動を取り戻すことができた。この症状
の軽減は、毎日治療を継続することによって維持された。
Ｌ−アルギニンが毎日投与され、これとともに、７日間にわたって１日２回、Ｌ
−アルギニン塩酸塩（１５％ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）を
含有する浸透性クリームが陰茎に直接塗布され、これにより、インポテンスの症
状がまず軽減され、被験者は正常な性的活動を取り戻すことができた。この症状
の軽減は、毎日治療を継続することによって維持された。
【００４０】 例４ １３年間の慢性的な頸痛歴を有する５２歳の女性に、Ｌ−アルギニン塩酸塩（
１２．５％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウム（５％
ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）が１日間４時間に一回、その後は
１日に２回首に直接塗布され、これにより、第１日目に痛みが軽減した。この症
状の軽減は、１日に二度治療を継続することによって維持された。
１２．５％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウム（５％
ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）が１日間４時間に一回、その後は
１日に２回首に直接塗布され、これにより、第１日目に痛みが軽減した。この症
状の軽減は、１日に二度治療を継続することによって維持された。
【００４１】 例５ ３年間にわたって肩の痛みを患う３５歳の男性に、Ｌ−アルギニン塩酸塩（１
２％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ
）、塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）および蕃椒脂油（０．５％ｗ／ｖ）を含有す
る浸透性クリームが１日間４時間ごとに、その後は１日に２回直接痛みのある領
域に塗布され、これにより８時間以内に痛みが軽減した。この症状の軽減は、１
日に２回の治療を継続することによって維持された。
２％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ
）、塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）および蕃椒脂油（０．５％ｗ／ｖ）を含有す
る浸透性クリームが１日間４時間ごとに、その後は１日に２回直接痛みのある領
域に塗布され、これにより８時間以内に痛みが軽減した。この症状の軽減は、１
日に２回の治療を継続することによって維持された。
【００４２】 例６ この例では、髪の生え際が非常に後退しており、かつ頭の頂部後側に大きな「
禿頭部」を有する、頭皮に十分な毛髪のない５３歳の男性に、Ｌ−アルギニン塩
酸塩（１２．５％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（
１０％ｗ／ｖ）および塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリー
ムが与えられた。このクリームは就寝前に毎晩禿頭領域に塗布され、吸収が最高
となるように広範囲にわたって擦り込まれた。２、３週間以内に新しい毛髪が生
えた。４ヶ月以内に（以前は皮膚の禿頭部の４ｃｍも後退していた）後退してい
た生え際が正常な位置まで戻り、以前は直径が７ｃｍ以上もあった「禿頭部」が
、直径２ｃｍ未満の領域まで小さくなり、その２ｃｍの直径の領域には新しい毛
髪が生えた。
禿頭部」を有する、頭皮に十分な毛髪のない５３歳の男性に、Ｌ−アルギニン塩
酸塩（１２．５％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（
１０％ｗ／ｖ）および塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリー
ムが与えられた。このクリームは就寝前に毎晩禿頭領域に塗布され、吸収が最高
となるように広範囲にわたって擦り込まれた。２、３週間以内に新しい毛髪が生
えた。４ヶ月以内に（以前は皮膚の禿頭部の４ｃｍも後退していた）後退してい
た生え際が正常な位置まで戻り、以前は直径が７ｃｍ以上もあった「禿頭部」が
、直径２ｃｍ未満の領域まで小さくなり、その２ｃｍの直径の領域には新しい毛
髪が生えた。
【００４３】 例７ インポテンス歴のある５４歳の男性に、Ｌ−アルギニン塩酸塩（１２．５％ｗ
／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）およ
び塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリームが、７日間にわた
って１日に２回陰茎に直接塗布され、これにより、インポテンスの症状が軽減し
て、被験者は正常な性的活動を取り戻すことができた。この症状の軽減は、治療
を毎日継続することによって維持された。
／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）およ
び塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリームが、７日間にわた
って１日に２回陰茎に直接塗布され、これにより、インポテンスの症状が軽減し
て、被験者は正常な性的活動を取り戻すことができた。この症状の軽減は、治療
を毎日継続することによって維持された。
【００４４】 例８ インポテンス歴のある６２歳の男性に、Ｌ−アルギニン塩酸塩（１２．５％ｗ
／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）および
塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリームに基づいた水分を含
有するコンドームを勃起状態が望まれる３０分間から６０分前に男性の弛緩状態
にある陰茎に装着され、この結果、性行為が望まれるときに勃起状態が得られる
ようになった。勃起状態は容易に達成でき、正常な性的活動が行なわれた。
／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）および
塩化マグネシウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリームに基づいた水分を含
有するコンドームを勃起状態が望まれる３０分間から６０分前に男性の弛緩状態
にある陰茎に装着され、この結果、性行為が望まれるときに勃起状態が得られる
ようになった。勃起状態は容易に達成でき、正常な性的活動が行なわれた。
【００４５】 例９ この例では、指の温度が非常に低いヒト（５２歳の女性）に、Ｌ−アルギニン
塩酸塩（１２．５％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウ
ム（５％ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリー
ムの投薬賦形物を含有する上記加温クリームが与えられた。被験者の左手の指の
表面温度は２１℃から２４℃であった。加温クリームは皮膚に擦り込むことによ
って塗布された。各指の表面温度は最初の１時間は１５分おきに測定された。加
温クリームの塗布後最初の１５分が経過したときに、さまざまな指の表面温度が
２６℃から２９℃まで上昇するという顕著な効果が現れるようになった。効果は
４５分後に最高になり、このときさまざまな指の表面温度は３１℃から３４℃に
まで到達した。この効果は少なくとも４時間継続した。
塩酸塩（１２．５％ｗ／ｖ）、コリン塩化物（１０％ｗ／ｖ）、塩化マグネシウ
ム（５％ｗ／ｖ）および塩化ナトリウム（５％ｗ／ｖ）を含有する浸透性クリー
ムの投薬賦形物を含有する上記加温クリームが与えられた。被験者の左手の指の
表面温度は２１℃から２４℃であった。加温クリームは皮膚に擦り込むことによ
って塗布された。各指の表面温度は最初の１時間は１５分おきに測定された。加
温クリームの塗布後最初の１５分が経過したときに、さまざまな指の表面温度が
２６℃から２９℃まで上昇するという顕著な効果が現れるようになった。効果は
４５分後に最高になり、このときさまざまな指の表面温度は３１℃から３４℃に
まで到達した。この効果は少なくとも４時間継続した。
【００４６】 例によって示したように、本発明は投薬賦形剤における酸化窒素の放出物質を
投与するための方法を提供し、この投薬賦形剤は、低温であり痛むことの多い組
織に塗布されると、体自体の機構の１つを利用することによって皮膚の温度を高
め、熱を発生させる。この効果は、それから調整用物質および酸化窒素が生成さ
れる生化学的基質を局所部位に与えることによって達成される。酸化窒素は局所
的な血流を増加させ、これにより温度が上昇する。
投与するための方法を提供し、この投薬賦形剤は、低温であり痛むことの多い組
織に塗布されると、体自体の機構の１つを利用することによって皮膚の温度を高
め、熱を発生させる。この効果は、それから調整用物質および酸化窒素が生成さ
れる生化学的基質を局所部位に与えることによって達成される。酸化窒素は局所
的な血流を増加させ、これにより温度が上昇する。
【００４７】 さらに、本発明は、投薬賦形剤における酸化窒素放出物質を投与するための方
法を提供し、この投薬賦形剤は、インポテンスの症状のあるヒトに適用されると
、体自体の機構を利用することによりインポテンスが治るようにする。この効果
は、それから調整用物質および酸化窒素が生成される生化学的基質を局所部位に
与えることによって達成される。
法を提供し、この投薬賦形剤は、インポテンスの症状のあるヒトに適用されると
、体自体の機構を利用することによりインポテンスが治るようにする。この効果
は、それから調整用物質および酸化窒素が生成される生化学的基質を局所部位に
与えることによって達成される。
【００４８】 さらに、本発明は投薬賦形剤における酸化窒素放出物質を投与するための方法
を提供し、この投薬賦形剤は、禿頭部を有する頭皮に適用されると、体自体の機
構のうちの１つを利用することによって育毛を引起こす。この効果は、それから
調整用物質および酸化窒素が生成される生化学的基質を局所部位に与えることに
よって達成される。酸化窒素は局所的な血流を増加させ、これにより育毛が可能
となる。
を提供し、この投薬賦形剤は、禿頭部を有する頭皮に適用されると、体自体の機
構のうちの１つを利用することによって育毛を引起こす。この効果は、それから
調整用物質および酸化窒素が生成される生化学的基質を局所部位に与えることに
よって達成される。酸化窒素は局所的な血流を増加させ、これにより育毛が可能
となる。
【００４９】 さらに本発明は、投薬賦形剤における酸化窒素放出物質を投与するための方法
を提供し、この投薬賦形剤は下肢壊疽に塗布されると、体自体の機構を利用する
ことによって治癒する。酸化窒素は局所的な血流を増加させ、これにより体自体
の、治癒に必要な細胞および物質が壊疽の部位に到達するようになる。
を提供し、この投薬賦形剤は下肢壊疽に塗布されると、体自体の機構を利用する
ことによって治癒する。酸化窒素は局所的な血流を増加させ、これにより体自体
の、治癒に必要な細胞および物質が壊疽の部位に到達するようになる。
【００５０】 さらに、本発明は、投薬賦形剤における酸化窒素放出物質を投与するための方
法を提供し、この投薬賦形剤は、痛みのあるヒトに適用されると、体自体の機能
を使用することにより痛みが軽減または解消するようにする。この効果は、それ
から調整用物質およびＬ−アルギニンが生成される生化学的基質を局所部位に与
えることによって達成され、これにより自然の鎮痛用キョートルフィンのレベル
が向上し、および／または自然のエンドルフィンの効力が増す。さらに、本発明
では、Ｌ−アルギニンが引赤薬または蕃椒脂油に関連して使用されると、鎮痛の
さらなる機構、感覚繊維からの物質Ｐの消耗が活性化される。
法を提供し、この投薬賦形剤は、痛みのあるヒトに適用されると、体自体の機能
を使用することにより痛みが軽減または解消するようにする。この効果は、それ
から調整用物質およびＬ−アルギニンが生成される生化学的基質を局所部位に与
えることによって達成され、これにより自然の鎮痛用キョートルフィンのレベル
が向上し、および／または自然のエンドルフィンの効力が増す。さらに、本発明
では、Ｌ−アルギニンが引赤薬または蕃椒脂油に関連して使用されると、鎮痛の
さらなる機構、感覚繊維からの物質Ｐの消耗が活性化される。
【００５１】 上記の記述は多くの詳細を含むが、これらは発明の範囲を制限するのではなく
本発明の現在の好ましい実施例のうちいくつかを単に例示するだけであるものと
解されるべきである。他のさまざまな実施例および変形がこの範囲内で可能であ
る。したがって発明の範囲は上記の例によってではなく前掲の特許請求の範囲お
よびそれらの法的な均等物によってのみ決定されるべきである。
本発明の現在の好ましい実施例のうちいくつかを単に例示するだけであるものと
解されるべきである。他のさまざまな実施例および変形がこの範囲内で可能であ
る。したがって発明の範囲は上記の例によってではなく前掲の特許請求の範囲お
よびそれらの法的な均等物によってのみ決定されるべきである。
【手続補正書】特許協力条約第１９条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１１年３月５日（１９９９．３．５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 25/04 25/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ (31)優先権主張番号 ０８／９３６，１８８ (32)優先日 平成９年９月17日(1997．9．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／９３６，１８９ (32)優先日 平成９年９月17日(1997．9．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA11 AA19 AA72 BB01 BB31 CC11 CC17 CC18 DD08 DD23 DD34 DD37 DD44 DD46 DD50 DD54 DD59 EE23 EE43 EE53 EE58 4C083 AA111 AB331 AB332 AC021 AC071 AC121 AC351 AC421 AC441 AC481 AC541 AC581 AC582 AC681 AD041 AD431 AD621 AD651 CC05 CC37 DD31 EE22 4C206 AA01 AA02 FA53 HA32 MA36 MA44 MA48 MA55 MA57 MA72 MA83 ZA81 ZA89 ZA92 ZC01
Claims (85)
- 【請求項１】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニン
誘導体からなるグループから選択された酸化窒素放出物質を、皮膚の選択された
領域に投薬するための方法であって、有効な量の前記物質を含む物質投薬賦形剤
を前記皮膚に局所的に塗布するステップを備え、前記賦形剤は、前記物質が前記
賦形剤から前記皮膚に移動し、前記皮膚で前記物質が吸収されるようにする、前
記物質のための敵対的な生物物理学的環境を生み出す、方法。 - 【請求項２】 前記物質およびイオン塩を含有する、局所適用クリーム、局
所適用液体、局所適用ローションおよび局所適用軟膏からなるグループから選択
された賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 前記賦形剤が、前記物質および少なくとも１つのリポソーム
を含有する疎水性投薬賦形剤である、請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 前記物質および前記少なくとも１つのリポソームを含有する
賦形剤が、前記少なくとも１つのリポソームが前記賦形剤から前記皮膚に移動す
るように前記皮膚に塗布される、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 前記賦形剤が約３ｐＨから１１ｐＨのｐＨを有する、請求項
１に記載の方法。 - 【請求項６】 投薬賦形剤が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（
３％ｗ／ｖ−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．５％ｗ／ｖ−１２
％ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール
（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステアラート（０．
１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、グリ
セリンステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、イソプロピルミリステー
ト（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ステアリルステアラート（０．１％ｗ／ｖ
−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、プロピ
レングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、トコフェノールアセタート
（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／
ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタミンＡ
およびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０．０１
％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、
アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素（０．
０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩（０．
２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、
および塩化マグネシウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）を含む、請求項１に記
載の方法。 - 【請求項７】 前記投薬賦形剤がコリン塩化物（０．２５％ｗ／ｖ−２５％
ｗ／ｖ）を含有する、請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 前記投薬賦形剤がＬ−アルギニングルタマート（０．２５％
ｗ／ｖ−２５％ｗ／ｖ）を含む、請求項６に記載の方法。 - 【請求項９】 男性のインポテンスの治療方法であって、Ｌ−アルギニン、
Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニン誘導体からなるグループから選択され
た窒素塩化物放出物質を、有効な量だけ前記物質を含有する投薬賦形剤を陰茎に
局所的に塗布することによって投薬するステップを含み、前記賦形剤は、前記物
質が前記賦形剤から前記陰茎に移動して前記物質が吸収されるようにする、敵対
的な生物物理的環境を生み出す、方法。 - 【請求項１０】 前記賦形剤が、前記物質を含有する局所適用クリーム、局
所適用液体、局所適用ローションおよび局所適用軟膏からなるグループから選択
される、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 前記投薬賦形剤が、前記物質および少なくとも１つのリポ
ソームを含有する疎水性投薬賦形剤である、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１２】 前記物質およびリポソームを含有する賦形剤が、前記少な
くとも１つのリポソームが前記賦形剤から前記陰茎に移動するように、前記陰茎
に塗布される、請求項１１に記載の方法。 - 【請求項１３】 前記投薬賦形剤が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、
鉱油（３％ｗ／ｖ−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート［ＳＥ］（０．５
％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セ
チルアルコール（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステ
アラート［ＳＥ］（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／
ｖ−６％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、
イソプロピルミリステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ステアリルステア
ラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ
−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ト
コフェノールアセタート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．
０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５
％ｗ／ｖ）、ビタミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、トリエタ
ノールアミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％
ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミ
ダゾリジニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．
０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−
アルギニン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（０．２５
％から２５％ｗ／ｖ）、および塩化マグネシウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ
）を含む、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１４】 前記投薬賦形剤がコリン塩化物（０．２５％ｗ／ｖ−２５
％ｗ／ｖ）を含む、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１５】 前記投薬賦形剤がＬ−アルギニングルタマート（０．２５
％ｗ／ｖ−２５％ｗ／ｖ）を含有する、請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１６】 前記投薬賦形剤が、前記陰茎に着用されるコンドームに含
有される、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１７】 育毛促進方法であって、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン
塩類およびＬ−アルギニン誘導体からなるグループから選択された酸化窒素放出
物質を、有効な量だけ前記物質を含有する投薬賦形剤を、育毛が望まれる皮膚の
選択された領域に局所的に塗布することにより投薬するステップを含み、前記投
薬賦形剤により、前記物質が前記賦形剤から前記皮膚の選択された領域に移動し
、そこで前記物質が吸収されるようにする、敵対的な生物物理学的環境を生み出
す、方法。 - 【請求項１８】 前記賦形剤が、前記物質を含有する局所適用クリーム、局
所適用液体、局所適用ローションおよび局所適用軟膏からなるグループから選択
される、請求項１７に記載の方法。 - 【請求項１９】 前記投薬賦形剤が、前記物質および少なくとも１つのリポ
ソームを含有する疎水性投薬賦形剤である、請求項１７に記載の方法。 - 【請求項２０】 前記物質および前記少なくとも１つのリポソームを含有す
る賦形剤が、前記リポソームが前記賦形剤から育毛が望まれる前記皮膚に移動す
るように、前記皮膚の選択された領域に塗布される、請求項１９に記載の方法。 - 【請求項２１】 前記投薬賦形剤が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、
鉱油（３％ｗ／ｖ−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート［ＳＥ］（０．５
％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セ
チルアルコール（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステ
アラート［ＳＥ］（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／
ｖ−６％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、
イソプロピルミリステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ステアリルステア
ラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ
−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ト
コフェノールアセタート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．
０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５
％ｗ／ｖ）、ビタミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、トリエタ
ノールアミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％
ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミ
ダゾリジニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．
０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−
アルギニン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（０．２５
％から２５％ｗ／ｖ）、および塩化マグネシウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ
）を含む、請求項１７に記載の方法。 - 【請求項２２】 コリン塩化物（０．２５％ｗ／ｖ−２５％ｗ／ｖ）を含む
前記投薬賦形剤が、育毛が望まれる皮膚の選択された領域に塗布される、請求項
２１に記載の方法。 - 【請求項２３】 Ｌ−アルギニングルタマート（０．２５％ｗ／ｖ−２５％
ｗ／ｖ）をさらに含む前記投薬賦形剤が、育毛が望まれる皮膚の選択された領域
に塗布される、請求項２１に記載の方法。 - 【請求項２４】 前記物質がパッチから皮膚の選択された領域に移動するよ
うに、イオン強度環境を生み出すのに十分な濃度で前記物質およびイオン塩を含
有する経皮パッチが、育毛が望まれる場所に塗布される、請求項１７に記載の方
法。 - 【請求項２５】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニ
ン誘導体からなるグループのメンバーから選択された酸化窒素放出物質を投薬す
ることにより育毛を促進するための方法であって、有効な量の前記物質と、前記
物質が周囲の組織によって吸収されるようにするイオン環境を生み出すために十
分な濃度の塩化ナトリウムとを含有する賦形剤を体に経口投与するステップを含
む、方法。 - 【請求項２６】 前記賦形剤が、前記物質を含有する経口投与カプセル、経
口投与錠剤および経口投与液体からなるグループから選択されて、前記体に経口
投与される、請求項２５に記載の方法。 - 【請求項２７】 前記物質を含有する経口投与投薬賦形剤が、前記物質と、
前記物質が前記局所適用投薬賦形剤から育毛が望まれる皮膚の選択された領域に
移動するようにするイオン強度環境を生み出すために十分な濃度のイオン塩とを
含有する投薬賦形剤を局所適用するステップに関連して経口投与される、請求項
２５に記載の方法。 - 【請求項２８】 Ｌ−アルギニン（１日に付き０．５ｇから３０ｇ）を含む
経口投与投薬賦形剤が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ
−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート［ＳＥ］（０．５％ｗ／ｖ−１２％
ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（
０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステアラート［ＳＥ］
（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）
、グリセリンステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、イソプロピルミリ
ステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ステアリルステアラート（０．１％
ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、
プロピレングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、トコフェノールアセ
タート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５
％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタ
ミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０
．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素
（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４
％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩
（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／
ｖ）、および塩化マグネシウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）を含む局所適用
投薬賦形剤に関連して経口投与される、請求項２７に記載の方法。 - 【請求項２９】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニ
ン誘導体からなるグループのメンバーから選択された酸化窒素放出物質を投薬す
ることにより局所的な血流を増加させるための方法であって、有効な量の前記物
質と、前記物質が周囲の組織によって吸収されるようにするイオン環境を生み出
すために十分な濃度の塩化ナトリウムとを含有する賦形剤を体に経口投与するス
テップを含む、方法。 - 【請求項３０】 前記経口投与投薬賦形剤が、体に経口投与される、前記物
質を含有する経口投与カプセル、経口投与錠剤および経口投与液体からなるグル
ープから選択される、請求項２９に記載の方法。 - 【請求項３１】 １日に付き０．５ｇから３０ｇの範囲でＬ−アルギニンを
含む経口投与投薬賦形剤が経口投与される、請求項２９に記載の方法。 - 【請求項３２】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニ
ン誘導体からなるグループのメンバーから選択された酸化窒素放出物質を投薬す
ることによって局所的な血流を増加させるための方法であって、有効な量の前記
物質と、前記物質が前記賦形剤から前記物質が吸収される皮膚の選択された領域
に移動するようにする環境を生み出すために十分な濃度のイオン塩とを含有する
投薬賦形剤を局所的に適用するステップに関連して、有効な量の前記物質と、前
記物質が周囲の組織によって吸収されるようにするイオン環境を生み出すのに十
分な濃度の塩化ナトリウムとを含有する賦形剤を体に経口投与するステップを含
む、方法。 - 【請求項３３】 前記局所適用投薬賦形剤が、局所適用クリーム、局所適用
液体、局所適用ローションおよび局所適用軟膏からなるグループから選択される
、請求項３２に記載の方法。 - 【請求項３４】 前記物質と、前記イオン塩を含有する局所適用疎水性投薬
賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項３２に記載の方法。 - 【請求項３５】 前記物質およびリポソーム内にイオン強度環境を生み出す
のに十分な濃度のイオン塩とを含有する局所適用投薬賦形剤が、前記リポソーム
が前記賦形剤から前記皮膚に移動し、そこで吸収されるように、前記皮膚に塗布
される、請求項３２に記載の方法。 - 【請求項３６】 前記物質と前記イオン塩とを含有する経皮パッチが前記皮
膚に塗布される、請求項３２に記載の方法。 - 【請求項３７】 Ｌ−アルギニン（１日に付き０．５ｇから３０ｇ）を含む
経口投与投薬賦形剤が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ
−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート［ＳＥ］（０．５％ｗ／ｖ−１２％
ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（
０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステアラート［ＳＥ］
（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）
、グリセリンステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、イソプロピルミリ
ステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ステアリルステアラート（０．１％
ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、
プロピレングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、トコフェノールアセ
タート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５
％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタ
ミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０
．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素
（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４
％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩
（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／
ｖ）、および塩化マグネシウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）を含む局所適用
投薬賦形剤に関連して経口投与される、請求項３２に記載の方法。 - 【請求項３８】 コリン塩化物（０．２５％ｗ／ｖ−２５％ｗ／ｖ）をさら
に含む局所適用投薬賦形剤が前記皮膚に塗布される、請求項３７に記載の方法。 - 【請求項３９】 Ｌ−アルギニングルタマート（０．２５％ｗ／ｖ−２５％
ｗ／ｖ）含有する局所適用投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項３７に
記載の方法。 - 【請求項４０】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニ
ン誘導体からなるグループのメンバーから選択された酸化窒素放出物質を投薬す
ることによって冷えたまたは低温の組織を加温するための方法であって、有効な
量の前記物質と、前記物質が周囲の組織によって吸収されるようにするイオン環
境を生み出すのに十分な濃度の塩化ナトリウムとを含有する賦形剤を経口投与す
るステップを含む、方法。 - 【請求項４１】 前記経口投与投薬賦形剤が、体に経口投与される前記物質
を含有する、経口投与カプセル、経口投与錠剤および経口投与液体からなるグル
ープから選択される、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４２】 前記物質を含有する経口投与投薬賦形剤が、前記物質と、
前記物質が前記賦形剤から前記選択された領域に移動して、そこで吸収されるよ
うにする環境を生み出すのに十分な濃度のイオン塩とを含有する投薬賦形剤を局
所的に塗布するステップに関連して経口投与される、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４３】 前記局所適用投薬賦形剤が、局所適用クリーム、局所適用
液体、局所適用ローションおよび局所適用軟膏からなるグループから選択される
、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４４】 前記物質と前記イオン塩とを含有する局所適用疎水性投薬
賦形剤が皮膚に塗布される、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４５】 リポソーム内に前記物質と前記イオン塩とを含有する局所
適用投薬賦形剤が皮膚に塗布される、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４６】 前記物質と前記リポソーム内にイオン強度環境を生み出す
のに十分な濃度のイオン塩とを含有する局所適用投薬賦形剤が、前記リポソーム
が前記賦形剤から皮膚に移動してそこで前記物質が吸収されるように、前記皮膚
に塗布される、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４７】 前記物質と前記イオン塩とを含有する経皮パッチが前記皮
膚に塗布される、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４８】 Ｌ−アルギニン（１日に付き０．５ｇから３０ｇ）を含む
経口投与投薬賦形剤が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ
−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート［ＳＥ］（０．５％ｗ／ｖ−１２％
ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（
０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステアラート［ＳＥ］
（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）
、グリセリンステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、イソプロピルミリ
ステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ステアリルステアラート（０．１％
ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、
プロピレングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、トコフェノールアセ
タート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５
％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタ
ミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０
．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素
（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４
％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩
（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／
ｖ）、および塩化マグネシウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）を含む局所適用
投薬賦形剤に関連して経口投与される、請求項４０に記載の方法。 - 【請求項４９】 コリン塩化物（０．２５％ｗ／ｖ−２５％ｗ／ｖ）をさら
に含む前記投薬賦形剤が皮膚に塗布される、請求項４８に記載の方法。 - 【請求項５０】 Ｌ−アルギニングルタマート（０．２５％ｗ／ｖ−２５％
ｗ／ｖ）を含有する前記投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項４９に記
載の方法。 - 【請求項５１】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニ
ン誘導体からなるグループのメンバーから選択された酸化窒素放出物質を投薬す
ることを含む組織加温方法であって、有効な量の前記物質と、前記物質が前記賦
形剤から前記皮膚に移動して前記物質がそこで吸収されるようにするイオン環境
を生み出すのに十分な濃度のイオン塩とを含有する賦形剤を前記皮膚に局所的に
塗布するステップを含む、方法。 - 【請求項５２】 前記物質と前記イオン塩とを含有する局所適用クリーム、
局所適用液体、局所適用ローションおよび局所適用軟膏からなるグループから選
択された局所適用投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項５１に記載の方
法。 - 【請求項５３】 前記物質と前記イオン塩とを含有する疎水性投薬賦形剤が
前記皮膚に塗布される、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項５４】 前記物質と前記イオン塩とをリポソーム内に含有する賦形
剤が前記皮膚に塗布される、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項５５】 リポソーム内に前記物質およびイオン塩を含有し、さらに
前記リポソーム内にイオン強度環境を生み出すのに十分な濃度のイオン塩を含有
する賦形剤が、前記リポソームが前記賦形剤から前記皮膚に移動するように前記
皮膚に塗布される、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項５６】 前記物質およびイオン塩を含有する経皮パッチが前記皮膚
に塗布される、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項５７】 水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ−
１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．２５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）
、スクアレン（０．２５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（０．１
％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステアラート（０．１％ｗ／
ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベー
ト６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．０５％ｗ
／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ソルビタ
ンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタミンＡおよびＤ（０．
０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ビタミンＥ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、
トリエタノールアミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０
．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ
）、イミダゾリジニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベ
ン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ
）、Ｌ−アルギニン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（
０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、前記物質、およびＰ消耗剤（P depleting agen
t）を含む投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、、請求項５１に記載の方法。 - 【請求項５８】 コリン塩化物（０．２５％ｗ／ｖ−２５％ｗ／ｖ）をさら
に含む前記投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項５７に記載の方法。 - 【請求項５９】 Ｌ−アルギニングルタマート（０．２５％ｗ／ｖ−２５％
ｗ／ｖ）さらに含む投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項５７に記載の
方法。 - 【請求項６０】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニ
ン誘導体からなるグループのメンバーから選択された酸化窒素放出物質を投薬す
ることによって表面的な壊疽を治癒するための方法であって、有効な量の前記物
質と、前記物質が前記壊疽および前記壊疽の周囲領域によって吸収されるように
するイオン環境を生み出すのに十分な量の塩化ナトリウムとを含有する賦形剤を
体に経口投与するステップを含む、方法。 - 【請求項６１】 前記賦形剤が、前記体に経口投与する前記物質を含有する
経口投与カプセル、経口投与錠剤および経口投与液体からなるグループから選択
される、請求項６０に記載の方法。 - 【請求項６２】 経口投与投薬賦形剤が、前記物質と前記物質が前記賦形剤
から前記壊疽および前記壊疽の周囲の領域に移動するようにする環境を生み出す
のに十分な濃度のイオン塩とを含有する投薬賦形剤を局所的に塗布するステップ
に関連して経口投与される、請求項６０に記載の方法。 - 【請求項６３】 前記投薬賦形剤が、局所適用クリーム、局所適用液体、局
所適用ローションおよび局所適用軟膏からなるグループから選択される、請求項
６２に記載の方法。 - 【請求項６４】 前記物質と前記イオン塩とを含有する局所適用疎水性投薬
賦形剤が、前記壊疽および前記壊疽の周囲領域に塗布される、請求項６２に記載
の方法。 - 【請求項６５】 リポソーム内に前記物質を含有し、さらには前記リポソー
ム内にイオン強度環境を生み出すのに十分な濃度のイオン塩を含有する局所適用
投薬賦形剤が、前記リポソームが前記賦形剤から前記壊疽および前記壊疽の周囲
領域に移動するように皮膚に塗布される、請求項６２に記載の方法。 - 【請求項６６】 前記物質およびイオン塩を含有する経皮パッチが、前記壊
疽および前記壊疽の周囲領域に塗布される、請求項６２に記載の方法。 - 【請求項６７】 Ｌ−アルギニン（１日に付き０．５ｇから３０ｇ）を含む
経口投与投薬賦形剤が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ
−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート［ＳＥ］（０．５％ｗ／ｖ−１２％
ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（
０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステアラート［ＳＥ］
（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）
、グリセリンステアラート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、イソプロピルミリ
ステート（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ステアリルステアラート（０．１％
ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、
プロピレングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、トコフェノールアセ
タート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５
％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタ
ミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０
．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素
（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４
％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩
（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／
ｖ）、および塩化マグネシウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）を含む局所適用
投薬賦形剤に関連して経口投与される、請求項６２に記載の方法。 - 【請求項６８】 コリン塩化物（０．２５％ｗ／ｖ−２５％ｗ／ｖ）をさら
に含む投薬賦形剤が、前記壊疽および前記壊疽の周囲領域に塗布される、請求項
６７に記載の方法。 - 【請求項６９】 Ｌ−アルギニングルタマート（０．２５％ｗ／ｖ−２５％
ｗ／ｖ）を含有する投薬賦形剤が、前記壊疽および前記壊疽の周囲領域に塗布さ
れる、請求項６７に記載の方法。 - 【請求項７０】 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニ
ン誘導体からなるグループのメンバーから選択されたキョートルフィン放出物質
を皮膚に対して投薬することを含む、痛みを和らげるための方法であって、有効
な量の物質と、前記物質が前記賦形剤から前記皮膚に移動して、前記皮膚で前記
物質が、前記皮膚に対するカプサイシンおよびオレオレジンからなるグループの
メンバーから選択されたＰ消耗剤の投薬に関連して吸収されるようにする、イオ
ン環境を生み出すために十分な濃度のイオンとを含有する賦形剤を前記皮膚に局
所的に塗布するステップを含む、方法。 - 【請求項７１】 前記物質、前記イオン塩および前記Ｐ消耗剤を含有する局
所適用クリーム、局所適用液体、局所適用ローションおよび局所適用軟膏からな
るグループから選択された局所適用投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求
項７０に記載の方法。 - 【請求項７２】 前記物質、前記イオン塩および前記Ｐ消耗剤を含有する疎
水性投薬賦形剤が、前記皮膚に塗布される、請求項７０に記載の方法。 - 【請求項７３】 リポソーム内に前記物質および前記Ｐ消耗剤を含有し、さ
らには前記リポソーム内にイオン強度環境を生み出すために十分な濃度のイオン
塩を含有する賦形剤が、前記リポソームが前記賦形剤から前記皮膚に移動するよ
うに前記皮膚に塗布される、請求項７０に記載の方法。 - 【請求項７４】 前記物質、前記イオン塩および前記Ｐ消耗剤を含有する経
皮パッチが、前記皮膚に塗布される、請求項７０に記載の方法。 - 【請求項７５】 水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ−
１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．２５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）
、スクアレン（０．２５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（０．１
％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステアラート（０．１％ｗ／
ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベー
ト６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．０５％ｗ
／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ソルビタ
ンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタミンＡおよびＤ（０．
０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ビタミンＥ（０．０２％ ｗ／ｖ−４％ ｗ／ｖ）
、トリエタノールアミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（
０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、イミダゾリジニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラ
ベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム
（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、前記物質、および前記Ｐ消耗剤を含む投薬賦
形剤が前記皮膚に塗布される、請求項７０に記載の方法。 - 【請求項７６】 前記投薬賦形剤が、０．００５％ｗ／ｖから０．５％ｗ／
ｖの範囲でＰ消耗剤としてカプサイシンを含む、請求項７０に記載の方法。 - 【請求項７７】 前記投薬賦形剤が、０．０５％ｗ／ｖから２．５％ｗ／ｖ
の範囲でＰ消耗剤としてオレオレジンを含む、請求項７０に記載の方法。 - 【請求項７８】 血流を増加させるための組成物であって、 Ｌ−アルギニン、Ｌ−アルギニン塩類およびＬ−アルギニン誘導体からなるグ
ループから選択された酸化窒素放出物質と、 前記組成物が皮膚に塗布されたときに前記物質が担体からヒトの前記皮膚に移
動するようにするイオン環境を生み出すのに十分な濃度のイオン塩を含む物質投
薬担体とを備える、組成物。 - 【請求項７９】 前記物質投薬担体が、水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）
、鉱油（３％ｗ／ｖ−１８％ｗ／ｖ）、グリセリンステアラート（０．２５％ｗ
／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、スクアレン（０．２５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチ
ルアルコール（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、プロピレングリコールステア
ラート（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ
／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリ
コール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５
％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタ
ミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ビタミンＥ（０．０２％
ｗ／ｖ−４％ ｗ／ｖ）、トリエタノールアミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／
ｖ）、メチルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．
０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％
ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．
０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ
／ｖ）、および塩化ナトリウム（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）をさらに含む、
請求項７８に記載の組成物。 - 【請求項８０】 前記イオン塩が、コリン塩化物、塩化ナトリウム、塩化マ
グネシウムおよびそれらの混合物からなるグループから選択される、請求項７８
に記載の組成物。 - 【請求項８１】 前記イオン塩が、血液の生理的イオン強度の２倍よりも高
いイオン強度を有する、請求項８０に記載の組成物。 - 【請求項８２】 前記酸化窒素放出物質が、約０．２５％ｗ／ｖから２５％
ｗ／ｖの濃度を有する、請求項７８に記載の組成物。 - 【請求項８３】 約１２．５％ｗ／ｖのＬ−アルギニン塩酸塩と、 約１０．０％ｗ／ｖのコリン塩化物と、 約５％ｗ／ｖの塩化ナトリウムと、 約５％ｗ／ｖの塩化マグネシウムと、 局所適用投薬賦形剤とを含む、血流を増加させるための組成物。
- 【請求項８４】 前記局所適用投薬賦形剤が、 水（２０％ｗ／ｖ−８０％ｗ／ｖ）、鉱油（３％ｗ／ｖ−１８％ｗ／ｖ）、グ
リセリンステアラート（０．２５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、スクアレン（０．
２５％ｗ／ｖ−１２％ｗ／ｖ）、セチルアルコール（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ
／ｖ）、プロピレングリコールステアラート（０．１％ｗ／ｖ−１１％ｗ／ｖ）
、小麦胚油（０．１％ｗ／ｖ−６％ｗ／ｖ）、ポリソルベート６０（０．１％ｗ
／ｖ−５％ｗ／ｖ）、プロピレングリコール（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）
、コラーゲン（０．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ソルビタンステアラート（０
．０５％ｗ／ｖ−５％ｗ／ｖ）、ビタミンＡおよびＤ（０．０２％ｗ／ｖ−４％
ｗ／ｖ）、ビタミンＥ（０．０２％ ｗ／ｖ−４％ ｗ／ｖ）、トリエタノールア
ミン（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、メチルパラベン（０．０１％ｗ／ｖ−
４％ｗ／ｖ）、アロエエキス（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、イミダゾリジ
ニル尿素（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、プロピルパラベン（０．０１％ｗ
／ｖ−４％ｗ／ｖ）、ｂｈａ（０．０１％ｗ／ｖ−４％ｗ／ｖ）、Ｌ−アルギニ
ン塩酸塩（０．２５％から２５％ｗ／ｖ）、および塩化ナトリウム（０．２５％
から２５％ｗ／ｖ）を含む、請求項８３に記載の組成物。 - 【請求項８５】 前記組成物が、約３ｐＨから１１ｐＨのｐＨを有する、請
求項８３に記載の組成物。
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