JPH051782B2 - - Google Patents
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Description
〈発明の分野〉
本発明の対象は新規な非イオン性の３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨード安息香酸
の誘導体とその製法、用途に関するものである。
この誘導体は水に対する高い溶解度、その水溶液
の電気的中性性、相当する３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨード安息香酸の塩に比較
して非常に低い浸透圧、実用的な粘度、異常に低
い毒性によつて特徴づけられる。 〈従来技術〉 この化合物のグリシン−エステル、メチルアミ
ノ酢酸エステルおよびプロリンエステル誘導体は
すでにH.SuterとH.Zutterによつて“Helv.Chim.
Acta”54（1971），p.2551〜2559に開示されてい
る。しかしながら、これらの誘導体は、本発明の
化合物よりも合成が困難である。またこれらの化
合物は本発明の化合物と構造を異にし、非イオン
性でもない。 〈発明の総括的記載〉 この新規な化合物の一般式 で表わされ、Ｒはアミノ酸残基を意味する。 式（Ｉ）の化合物は有用なＸ線造影剤である。 〈発明の具体的記載〉 上記の式（Ｉ）の新規な化合物のうちで、Ｘ線
造影剤組成物に特に適するものは、そのＲがグリ
ニン、アラニン、β−アラニン、サルコシン、ア
ミノ酪酸、ロイシン、セリン、フエニルアラニ
ン、Ｎ−ラクチル−リジン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸の残基である化合物である。 また好適な特定化合物は、 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン〕−Ｎ−
メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−β−アラニン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラ
ニン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン〕−Ｎ−
メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギン
酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギン
酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸〕
−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔α−ラクチル−ε−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔ε−ラクチル−α−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） 特に好しいのは化合物（），（），（）およ
び（）である。 一般式の本発明の新規な誘導体の製法は、一
般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基を、R′がアルキ
ル−またはｏ−もしくはｐ−ニトロフエニルエス
テル残基であるエステルを、Ｎ−メチルグルカミ
ンと、それ自身既知の方法で、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドま
たはジメチルスルホキシドのような中性双極性
（aprotic dipolar）溶剤中で、アルカリ炭酸塩の
存在下に、例えば20〜80℃の温度で反応させるこ
とを特徴とする。 二つのリシン誘導体を除いて、すべての誘導体
は次の図解に従つて合成される。 式中 Ｒ ＝アミノ酸残基 R′ ＝C2H5 DCC＝Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド NMG＝Ｎ−メチルグルカミン ２個のリシン誘導体は次のように合成される。 一般式の新規な誘導体の別の製法は、一般式
の低級アルキルまたはニトロフエニルエステ
ルを、Ｎ−メチルグルカミンと、中性溶媒中で、
炭酸アルカリの存在下（ニトロフエニルエステル
の場合は必要ではない）で処理することを特徴と
する。 中性溶媒としては、このましくは、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドが使用される。有利にはアルカリ炭酸塩と
しては炭酸カリウムが使用される。 反応温度はエステル（）の反応性に依存す
る。反応性の高いｏ−またはｐ−ニトロフエニル
エステルには低温例えば20〜35℃が適するが、ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル等）エステル
にはより高い温度60〜80℃が適する。 反応生成物は目的に応じてクロマトグラフ法で
精製される。溶解挙動によつては、例えばβ−ア
ラニンまたはγ−アミノ酪酸誘導体の場合、精製
は単純な再結晶法によつて達成される。 一般式の化合物のさらに別の製法は、一般式
（）のＮ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）アミノ酸をクロ
ルギ酸のアルキルエステル、中性双極溶媒中で、
第三級アミンの存在のもとに、−15〜０℃の温度
で反応させ、ついで得られる無水物をＮ−メチル
グルカミンと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、エタノール、水
のような適当な溶媒中で−10〜35℃の温度で反応
させることを特徴とする。 クロルギ酸のエステルとしては、エチルまたは
イソブチルエステルが適当である。中性双極性溶
剤としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ま
たはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが使用され
る。 この方法の最も重要な副生成物は無水物の不適
正な分裂によつて生成する出発物質である。 一般式（）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−アミ
ノ酸エチルエステルは３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドを、
アミノ酸エチルエステルによつて、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド中で、第三級アミンの存在下に、20〜60℃
の温度で転化することによつて合成される。 この一般式方法はまたＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−アスパラギン酸ジエチルエステル（Ｌ）
および−DL−アスパラギン酸エチルエステル
（Ｌ）の合成にも関係する。もつともこの両
方の物質は全く別の方法によつてすでに1963年に
合成されている。（第一製薬株式会社 日本国特
許出願公開19101／65（1965）（出願日1963年９月
23日）（公開日1965年８月27日）；Chem
Abstracts63，18260a（1965）） 第三級アミンとしてはトリエチルアミンまたは
ピリジンが適当である。 一般式（）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−アミ
ノ酸は相当するエステル（）のアルカリけん
化によつて合成される。 この方法はＮ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アカパラ
ギン酸（Ｌ）とDL−アスパラギン酸（Ｌ
）の合成においても使用される。 一般式（）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−アミ
ノ酸−ｏ（またはｐ）−ニトロフエニルエステルは
Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−ト
リヨードベンゾイル）−アミノ酸を、ｏ−（または
ｐ）−ニトロフエノールと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド−テトラヒドロフラン混合物中で、カ
プリング剤の存在下に、０〜30℃の温度で混合す
ることによつて合成される。カプリング剤として
はＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドが好
適である。 二種のリシン誘導体は次の方法で合成される。
ε，Ｎ−べンジルオキシカルボニル−リシン−エ
チルエステルを３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル・クロリドまたは
ｏ−アセチル乳酸クロリドと、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド中で、第三級アミンの存在下で、20〜60℃の温
度で反応させる。第三級アミンとしてはトリエチ
ルアミンまたはトリブチルアミンが好適である。 Ｎ−〔ε−べンジルオキシカルボニル−α−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨ
ードベンゾイル）〕−リシン・エチルエステルまた
はＮ−〔ε−べンジルオキシカルボニル−α−（０
−アセチル−ラクチル）〕−リシン・エチルエステ
ルの保護基は、酢酸中で臭化水素によるか、水素
（活性端に担持されたパラジウム触媒）によつて
除去される。ついで、α，Ｎ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−リシン・エチルエステルまたはα，Ｎ−（０−
アセチル−ラクチル）−リシン・エチルエステル
はｏ−アセチルラクチルクロリドまたは３，５−
ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イルクロリドと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で、第三
級アミン（トリエチルまたはトリブチルアミン）
の存在のもとに、20〜60℃の温度で反応させられ
る。 本発明の対象はまた上記の最終生成物に基づく
Ｘ線造影剤である。 次の実施例は目下知られている本発明の最良の
実施態様であり、当然本発明はこれらの実施例に
限られるものではない。 実施例 １ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） ａ 2672ｇ（3.75モル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−サルコシン−エチルエステルと、1096ｇ
（5.91モル）Ｎ−メチルグルカミンと264ｇ
（1.91モル）の炭酸カリウムを6000mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド中で、24時間60℃で攪
拌した。（反応はクロマトグラフ法で追跡した。
（TLC−シリカゲル、F254、ｎ−ブタノール−
酢酸−水 ４：１：１）。反応混合物を室温ま
で冷却し、濾別し、沈殿をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドで洗い、溶媒を反応蒸発器で減圧下
に蒸発させた。残渣を水で溶解し、カチオン交
換剤と、ついでアニオン交換剤と混合攪拌し、
水溶液を反応蒸発器で減圧下に濃縮し、クロマ
トグラフカラム（Dowex 50 WX2，100〜200
メツシH+型、溶離剤：水）で精製した。分離
された各部分はアニオン交換剤で中和し、活性
炭と混合攪拌し、濾別し、反応蒸発器中で減圧
下に濃縮し、メタノールとベンゼンでよく乾燥
する。生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
に溶解し、酢酸エチルで沈殿させ、濾別し、つ
いで石油ベンジンとさらに石油エーテルで洗浄
し、真空乾燥箱中で70℃で五酸化リンで、つい
で室温でパラフインで乾燥した。収量1550ｇ
（48％） 分析：C21H29N4O9I3（862.19） 計算：Ｃ：29.23％，Ｈ：3.36％，Ｎ：6.50
％ 実測：Ｃ：29.27％，Ｈ：3.52％，Ｎ：6.77
％ λH2O nax（logε）：240nm（4.48） 薄層クロマトグラフ法（TLCシリカゲルF254
（Merck）、溶離剤：ｎ−ブタノール−酢酸−
水 ４：１：１）でRf＝0.25；0.33。 ｂ 15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに6.85
ｇ（10ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
サルコシンを溶解した−10〜−15℃に冷却した
溶液に、1.6ml（11.6ミリモル）のトリエチル
アミン、ついで1.1ml（11.6ミリモル）のクロ
ルギ酸エチルを加えた。５分後−10〜−15℃で
トリエチルアンモニウムクロリドを濾過し、無
水物溶液を、−10℃に冷却した10mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドに懸濁した2.15ｇ（12ミ
リモル）のＮ−メチルグルカミンに滴下した。
ついで反応混合物を室温に加温し、室温でさら
に１時間攪拌し、反応混合物を250mlの酢酸エ
チル中に滴下し、室温で一晩攪拌した。沈殿を
濾別し、酢酸エチルで、ついで石油ベンジンで
洗浄し、乾燥した。粗生成物を水に溶解し、カ
チオン交換剤とアニオン交換剤と活性炭で精製
した。無色の水溶液を減圧下に濃縮し、共沸乾
燥し、15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶解し、150mlの酢酸エチルで沈殿させられた。
生成物は濾過し、洗浄し、乾燥した。収量５〜
5.5ｇ（約60％） ｃ 5.7ｇ（6.7ミリモル）のＮ−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−サルコシン−ｏ−ニトロフエニルエステ
ルと、15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶解した1.2ｇ（6.2ミリモル）のＮ−メチルグ
ルカミンを24時間室温で攪拌した。反応混合物
を150mlの酢酸エチル中に滴下し、沈殿を濾別
し、酢酸エチルでよく洗浄し、水に溶解し、PH
を、3.5に調整し、活性炭素で、ついでカチオ
ン交換剤とアニオン交換剤で上述のように精製
し最後の仕上げをした。 収量2.7ｇ（約50％） 実施例 ２ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） 48ｇ（0.067モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−アラニン・エチルエステルと19.6ｇ（0.1モル）
のＮ−メチルグルカミン、4.7ｇ（0.034モル）の
炭酸カリウムと480mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドから実施例1a）と同様にして35ｇ（61％）
の最終生成物を得た。 分析：C21H29N4O9I3（862.19） 計算：Ｃ：29.25％，Ｈ：3.39％，Ｎ：6.50％ 実測：Ｃ：29.32％，Ｈ：3.61％，Ｎ：6.65％ λH2O nax（logε）：238（4.49） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.33 実施例 ３ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−β−アラニン〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） 28.5ｇ（0.04モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
β−アラニンエチル−エステルと11.7ｇ（0.06モ
ル）のＮ−メチルグルカミンと2.75ｇ（0.02モ
ル）の炭酸カリウムから285mlのＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中で実施例1a）と同様にして14.8
ｇ（43％）の所望の物質が合成された。これらの
生成物はメタノールから再結晶された。 分析：C21H29N4O9I3（862.19） 計算：Ｃ：29.25％，Ｈ：3.39％，Ｎ：6.50％ 実測：Ｃ：29.57％，Ｈ：3.90％，Ｎ：6.56％ λH2O nax（logε）：238（4.47） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.29 実施例 ４ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸〕
−Ｎ−メチルグルカミド（） 20.7ｇ（0.028モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
γ−アミノ酪酸エチルエステルと8.2ｇ（0.042モ
ル）のＮ−メチルグルカミンと2.2ｇ（0.016モ
ル）の炭酸カリウムと145mlのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドから実施例1a）と同様にして16.8ｇ
（67％）の所望化合物が得られた。この物質はま
たメタノールから再結晶された。 分析：C22H31N4O9I3（876.22） 計算：Ｃ：30.16％，Ｈ：3.57％，Ｎ：6.39％ 実測：Ｃ：30.25％，Ｈ：3.67％，Ｎ：6.32％ λH2O nax（logε）：247（4.53） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.30 実施例 ５ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） 47.6ｇ（0.063モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−ロイシン・エチルエステルと19.5ｇ（0.1モ
ル）のＮ−メチルグルカミンと4.15ｇ（0.03モ
ル）の炭酸カリウムと475mlのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドから実施例1a）と同様にして31ｇ
（54％）の目的物質を得た。 分析：C24H35N4O9I3（904.27） 計算：Ｃ：31.88％，Ｈ：3.90％，Ｎ：6.20％ 実測：Ｃ：31.66％，Ｈ：4.31％，Ｎ：5.94％ λH2O nax（logε）：238（4.36） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.48 実施例 ６ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルア
ラニン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） 48ｇ（0.061モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−フエニルアラニン・エチルエステル、17.8
（0.091モル）のＮ−メチルグカミンと4.2ｇ
（0.032モル）の炭酸カリウムと480mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様に
して33ｇ（58％）の目的物質を得た。 分析：C27H33N4O9I3（938.29） 計算：Ｃ：34.56％，Ｈ：3.54％，Ｎ：5.97％ 実測：Ｃ：35.49％，Ｈ：3.89％，Ｎ：5.76％ λH2O nax（logε）：238（4.45） TLC：シリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.49 実施例 ７ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） 実施例1a）と同様にして、187ｇ（55％）の目
的化合物が250ｇ（0.385モル）のＮ−（３，５−
ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−セリン・エチルエステル、112ｇ
（0.574モル）のＮ−メチルグルカミン、26.5ｇ
（0.192モル）の炭酸カリウムと2800mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから合成された。 分析：C21H29N4O10I3（878.19） 計算：Ｃ：28.72％，Ｈ：3.33％，Ｎ：6.38％ 実測：Ｃ：29.38％，Ｈ：3.55％，Ｎ：6.65％ λH2O nax（logε）：238（4.46） TLC：シリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.26 実施例 ８ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギ
ン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） 133ｇ（0.17モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−アスパラギン酸・ジエチルエステルと330ｇ
（1.7モル）のＮ−メチルグルカミンと25.5ｇ
（0.185モル）の炭酸カリウムと1300mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様に
して140ｇ（75％）の目的化合物が得られた。 分析：C29H44N5O15I3（1083.40） 計算：Ｃ：32.15％，Ｈ：4.09％，Ｎ：6.46％ 実測：Ｃ：32.06％，Ｈ：4.53％，Ｎ：6.60％ λH2O nax（logε）：238（4.44） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.09 実施例 ９ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギ
ン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） 70.5ｇ（0.09モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
DL−アスパラギン酸・ジエチルエステルと52.5
ｇ（0.27モル）のＮ−メチルグルカミンと６ｇ
（0.043モル）の炭酸カリウムと700mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様に
して65.5ｇ（64％）の目的物質を得られた。 分析：C29H44N5O15I3・3H2Ｏ（1137.44） 計算：Ｃ：30.62％，Ｈ：4.43％，Ｎ：6.16％ 実測：Ｃ：29.92％，Ｈ：4.66％，Ｎ：6.34％ λH2O nax（logε）：238（4.46） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.08 実施例 10 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン
酸−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） 12.3ｇ（0.015モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−グルタミン酸・ジエチルエステルと30ｇ
（0.154モル）のＮ−メチルグルカミンと2.35ｇ
（0.017モル）の炭酸カルシウムと150mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様
にして12ｇ（70％）の目的化合物が得られた。 分析：C30H46N5O15I3（1097.43） 計算：Ｃ：32.83％，Ｈ：4.22％，Ｎ：6.38％ 実測：Ｃ：33.61％，Ｈ：4.72％，Ｎ：6.47％ λH2O nax（logε）：238（4.42） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.07 実施例 11 Ｎ，Ｎ−〔α−乳酸−ε−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−
Ｌ−リシン−Ｎ−メチルグルカミド（） 37.8ｇ（0.425モル）のＮ−〔α−（０−アセチ
ル−ラクチル）−ε−（３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシ
ン・エチルエステルと12.5ｇ（0.064モル）のＮ
−メチルグルカミンと３ｇ（0.0217モル）の炭酸
カリウムから実施例1a）と同様にして８ｇ（20
％）の目的物質が得られた。 分析：C27H40N5O11I3（991.35） 計算：Ｃ：32.71％，Ｈ：4.07％，Ｎ：7.07％ 実測：Ｃ：33.60％，Ｈ：4.05％，Ｎ：6.79％ λH2O nax（logε）：238（4.47） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.33 実施例 12 Ｎ，Ｎ−〔ε−ラクチル−α−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）〕−Ｌ−リシン−Ｎ−メチル−グルカミド
（） 22.2ｇ（0.025モル）のＮ−〔ε−（０−アセチ
ル−ラクチル）−α−（３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシ
ン・エチルエステルと7.5ｇ（0.0385モル）のＮ
−メチルグカミンと1.8ｇ（0.013モル）の炭酸カ
リウムから実施例1a）と同様にして約７ｇ（29
％）の目的化合物が得られた。 分析：C27H40N5O11I3（991.35） 計算：Ｃ：32.71％，Ｈ：4.07％，Ｎ：7.07％ 実測：Ｃ：33.60％，Ｈ：4.30％，Ｎ：7.12％ λH2O nax（logε）：238（4.47） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.27 実施例 13 Ｎ，Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン・エ
チルエステル（） 7600mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解
した759ｇ（1.2モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリド
と276ｇ（1.8モル）のサルコシンエチルエステル
塩酸塩の溶液に840ml（6.1モル）のトリエチルア
ミンを加え、60℃で１時間攪拌した。反応混合物
を室温に冷却し、晶出したトリエチルアンモニウ
ム・クロリドを吸引濾別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドで洗い、回転蒸発器で減圧下に濃縮
し、残渣を650mlのメタノールに溶解し、これを
３の酢酸エチル中に滴下した。生ずる沈殿を一
晩かけて晶出させ、吸引濾別し、減圧乾燥し、最
後に水、1N食塩水、冷飽和炭酸水素ナトリウム
溶液および水で洗い、60℃の乾燥器中で乾燥し
た。収量685ｇ（80％）。 分析：C16H18N3O5I3（713.05） 計算：Ｃ：26.95％，Ｈ：2.55％，Ｎ：5.89％ 実測：Ｃ：26.69％，Ｈ：2.40％，Ｎ：5.70％ 実施例 14 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン−エチ
ルエステル（） 63.2ｇ（0.1モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドと
23.1ｇ（0.15モル）の−Ｌ−アラニンエチルエス
テル・ヒドロクロリドから実施例13と同様にして
50ｇ（70％）の目的化合物が得られた。 分析：C16H18N3O5I3（713.05） 計算：Ｃ：26.95％，Ｈ：2.55％，Ｎ：5.89％ 実測：Ｃ：27.62％，Ｈ：2.56％，Ｎ：5.87％ 実施例 15 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−β−アラニン・エチ
ルエステル（） 63.2ｇ（0.1モル）のＮ−３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロ
リドと23.1ｇ（0.15モル）の−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩から実施例13と同様にして53ｇ
（75％）の目的化合物を得た。 分析：C16H18N3O5I3（713.05） 計算：Ｃ：26.95％，Ｈ：2.55％，Ｎ：5.89％ 実測：Ｃ：27.55％，Ｈ：2.73％，Ｎ：5.92％ 実施例 16 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸・エ
チルエステル（） 19.2ｇ（0.03モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリド
と7.5ｇ（0.045モル）の−γ−アミノ酪酸エチル
エステル塩酸塩から実施例13と同様にして15.5ｇ
（71％）の目的化合物が得られた。 分析：C17H20N3O5I3（727.07） 計算：Ｃ：28.08％，Ｈ：2.77％，Ｎ：5.80％ 実測：Ｃ：28.11％，Ｈ：2.90％，Ｎ：5.74％ 実施例 17 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン・エチ
ルエステル（） 48ｇ（64％）の生成物が実施例13と同様にし
て、63.2ｇ（0.1モル）の３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリ
ドと29.4ｇ（0.15モル）のＬ−ロイシ・エチルエ
ステル塩酸塩から合成された。 分析：C19H24N3O5I3（755.03） 計算：Ｃ：30.21％，Ｈ：3.20％，Ｎ：5.56％ 実測：Ｃ：30.33％，Ｈ：3.22％，Ｎ：5.46％ 実施例 18 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリンエチルエ
ステル（） 295ｇ（0.47モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイル−クロリド
と119ｇ（0.7モル）のＬ−セリンエチルエステル
塩酸塩が実施例13と同様にして281ｇ（82％）の
目的生成物が得られた。 分析：C16H17N3O6I3（728.04） 計算：Ｃ：26.36％，Ｈ：2.50％，Ｎ：5.76％ 実測：Ｃ：25.90％，Ｈ：2.27％，Ｎ：5.65％ 実施例 19 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラニ
ン・エチルエステル（） 63.2ｇ（0.1モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドと
33.5ｇ（0.15モル）のＬ−フエニルアラニンエチ
ルエステル塩酸塩を実施例13と同様にして60ｇ
（75％）の目的化合物が得た。 分析：C22H22N3O5I3（789.15） 計算：Ｃ：33.49％，Ｈ：2.81％，Ｎ：5.32％ 実測：Ｃ：33.75％，Ｈ：2.83％，Ｎ：5.29％ 実施例 20 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギン
酸・ジエチルエステル（Ｌ） 実施例13と同様にして、140ｇ（0.22モル）の
３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨー
ドベンゾイル・クロリドと75ｇ（0.33モル）のＬ
−アスパラギン酸ジエチルエステル塩酸塩から
112ｇ（65％）の目的化合物を得た。 分析：C19H22N3O7I3（785.01） 計算：Ｃ：29.06％，Ｈ：2.82％，Ｎ：5.35％ 実測：Ｃ：29.44％，Ｈ：2.86％，Ｎ：5.11％ 実施例 21 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギン
酸・ジエチルエステル（Ｌ） 127ｇ（0.2モル）の３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドおよ
び67.5ｇ（0.3モル）のDL−アスパラギン酸ジエ
チルエステル塩酸塩から実施例13と同様にして約
100ｇ（65％）の目的化合物を得た。 分析：C19H22N3O7I3（785.01） 計算：Ｃ：29.06％，Ｈ：2.82％，Ｎ：5.35％ 実測：Ｃ：29.04％，Ｈ：2.95％，Ｎ：5.39％ 実施例 22 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ジ
エチルエステル（） 192ｇ（0.3モル）の３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリドと
108ｇ（0.45モル）のＬ−グルタミン酸ジエチル
エステル塩酸塩から実施例13と同様にして約155
ｇ（65％）の目的化合物を得た。 分析：C20H24N3O7I3（799.04） 計算：Ｃ：30.05％，Ｈ：3.03％，Ｎ：5.30％ 実測：Ｃ：30.11％，Ｈ：3.02％，Ｎ：5.32％ 実施例 23 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−サルコシン（） ０℃に冷却した３のメタノールに溶解した
890ｇ（1.25モル）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−サル
コシン・エチルエステルに1375mlの1N水酸化ナ
トリウムを滴下し、温度が＋７℃に上つた。０℃
に２時間、室温に１晩おいた後に溶液を酸性化し
た（PH2.5，6NHC1）。まもなく沈殿が出現した。
室温で２〜３時間攪拌し、冷却（氷−食塩混合物
で）し、沈殿を濾別し、水で洗い、乾燥した。収
量668ｇ（77％） 分析：C14H14N3O5I3H2Ｏ（703.01） 計算：Ｃ：23.92％，Ｈ：2.29％，Ｎ：5.98％ 実測：Ｃ：24.14％，Ｈ：2.46％，Ｎ：5.78％ 実施例 24 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン（） 71.3ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−アラニンエチルエステルから実施例23と同様に
して、65ｇ（92％）の目的化合物質を得た。 分析：C14H14N3O5I3・3H2Ｏ（739.04） 計算：Ｃ：22.75％，Ｈ：2.72％，Ｎ：5.69％ 実測：Ｃ：22.74％，Ｈ：2.05％，Ｎ：5.71％ 実施例 25 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−β−アラニン（
） 123ｇ（0.172モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
β−アラニンエチルエステルから実施例23と同様
にして、117ｇ（96％）の目的化合物質を得た。 分析：C14H14N3O5I3・H2Ｏ（703.01） 計算：Ｃ：23.92％，Ｈ：2.29％，Ｎ：5.98％ 実測：Ｃ：23.09％，Ｈ：1.96％，Ｎ：5.89％ 実施例 26 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸（
） 125ｇ（0.172モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６＝トリヨードベンゾイル）−
γ−アミノ酪酸エチルエステルから実施例23と同
様にして119.7ｇ（95％）の目的化合物を得た。 分析：C15H16N3O5I3・2H2Ｏ（735.05） 計算：Ｃ：24.51％，Ｈ：2.74％，Ｎ：5.72％ 実測：Ｃ：24.69％，Ｈ：2.57％，Ｎ：5.74％ 実施例 27 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン（
） 75.5ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−ロイシン・エチルエステルから実施例23と同様
にして、62ｇ（85％）の目的化合物を得た。 分析：C17H20N3O5I3（735.05） 計算：Ｃ：28.08％，Ｈ：2.77％，Ｎ：5.78％ 実測：Ｃ：28.05％，Ｈ：3.00％，Ｎ：5.40％ 実施例 28 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン（
） 72.8ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−セリン・エチルエステルから実施例23と同様に
して56ｇ（80％）の目的化合物を得た。 分析：C14H14N3O6I3（700.99） 計算：Ｃ：23.99％，Ｈ：2.01％，Ｎ：5.99％ 実測：Ｃ：24.62％，Ｈ：2.10％，Ｎ：5.95％ 実施例 29 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラニ
ン（） 79ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−
フエニルアラニン・エチルエステルから実施例23
と同様にして69ｇ（90％）の目的化合物を得た。 分析：C20H18N3O5I3・H2Ｏ（779.11） 計算：Ｃ：30.83％，Ｈ：2.58％，Ｎ：5.39％ 実測：Ｃ：30.64％，Ｈ：2.12％，Ｎ：5.39％ 実施例 30 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギン酸
（Ｌ） 618ｇ（0.787モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−アスパラギン酸・ジエチルエステルから実施
例23と同様にして455ｇ（80％）の目的化合物を
得た。 分析：C15H14N3O7I3・2H2Ｏ（765.03） 計算：Ｃ：23.55％，Ｈ：2.37％，Ｎ：5.49％ 実測：Ｃ：22.84％，Ｈ：1.84％，Ｎ：5.46％ 実施例 31 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギン酸
（Ｌ） 78.5ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードヘンゾイル）−DL
−アスパラギン酸ジエチルから実施例23と同様に
して58ｇ（80％）の目的化合物を得た。 分析：C15H14N3O7I3・3H2Ｏ（783.04） 計算：Ｃ：23.01％，Ｈ：2.57％，Ｎ：5.37％ 実測：Ｃ：22.37％，Ｈ：2.18％，Ｎ：5.46％ 実施例 32 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸
（） 192.6ｇ（0.24モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステルから実施例23
と同様にして170.7ｇ（95％）の目的化合物を得
た。 分析：C16H16N3O7I3（743.03） 計算：Ｃ：25.86％，Ｈ：2.17％，Ｎ：5.65％ 実測：Ｃ：25.00％，Ｈ：2.18％，Ｎ：5.60％ 実施例 33 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−サルコシン−ｏ−ニ
トロフエニルエステル（） 6.85ｇ（10ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−サルコシンと1.7ｇ（12.2ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールを15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドに溶解した。この溶液に60mlのテトラヒド
ロフランを加え、ついで、０℃に冷却し、2.5ｇ
（12ミリモル）のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカル
ボジイミドを添加した。０℃で２時間、その後室
温で１晩反応させた。生成した沈殿（Ｎ，N′−
ジシクロヘキシル尿素）を濾別し、10mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドで洗い、テトラヒドロフ
ランを減圧下に蒸発除去し、溶液を１晩冷蔵庫内
に置き、ジシクロヘキシル尿素を再び濾別した。
有機溶液を250mlのエーテル中に滴下し、沈殿を
傾瀉によつて分離し、25mlのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、水の中に滴下した。沈殿を
濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗
い、乾燥した。収量5.4ｇ（67％） 分析：C20H17N4O7I3（806.09） 計算：Ｃ：29.80％，Ｈ：2.13％，Ｎ：6.95％ 実測：Ｃ：30.07％，Ｈ：2.64％，Ｎ：6.66％ 実施例 34 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン−ｏ−
ニトロフエニルエステル（） 13.7ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードヘンゾイル）
−Ｌ−アラニンと3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実施
例33と同様にして目的化合物を得た。 分析：C20H17N4O7I3（806.09） 計算：Ｃ：29.80％，Ｈ：2.13％，Ｎ：6.95％ 実測：Ｃ：30.49％，Ｈ：2.46％，Ｎ：6.86％ 実施例 35 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−β−アラニン−Ｏ−
ニトロフエニルエステル（） 13.7ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードヘンゾイル）
−β−アラニンと3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実施
例33と同様にして目的化合物を得た。収量11ｇ
（68％） 分析：C20H17N4O7I3（806.09） 計算：Ｃ：29.80％，Ｈ：2.13％，Ｎ：6.95％ 実測：Ｃ：30.73％，Ｈ：2.41％，Ｎ：6.79％ 実施例 36 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸−ｏ
−ニトロフエニルエステル（） 14ｇ（（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
γ−アミノ酪酸と3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実施
例33と同様にして8.5ｇ（52％）の目的生成物を
得た。 分析：C21H19N4O7I3（820.12） 計算：Ｃ：30.76％，Ｈ：2.34％，Ｎ：6.83％ 実測：Ｃ：31.28％，Ｈ：3.06％，Ｎ：6.59％ 実施例 37 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン−ｏ−
ニトロフエニルエステル（） 実施例33と同様にして、14.6ｇ（20ミリモル）
のＮ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードヘンゾイル）−Ｌ−ロイシンと3.5ｇ
（25ミリモル）のｏ−ニトロフエノールと５ｇ
（24ミリモル）のＮ，N′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミドから目的化合物を得た。収量12.5ｇ
（73％） 分析：C23H23N4O7I3（848.17） 計算：Ｃ：32.57％，Ｈ：2.73％，Ｎ：6.61％ 実測：Ｃ：32.39％，Ｈ：3.27％，Ｎ：6.37％ 実施例 38 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン−ｏ−ニ
トロフエニルエステル（） 14ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−セリンと3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニトロ
フエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，N′−ジ
シクロヘキシルカルボジイミドから実施例33と同
様にして8.5ｇ（52％）の目的化合物を得た。 分析：C20H17N4O8I3（822.09） 計算：Ｃ：29.22％，Ｈ：2.08％，Ｎ：6.81％ 実測：Ｃ：30.14％，Ｈ：2.27％，Ｎ：6.86％ 実施例 39 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラニ
ン−ｏ−ニトロフエニルエステル（） 15.2ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−Ｌ−フエニルアラニンと3.5ｇ（25ミリモル）
のｏ−ニトロフエノールと５ｇ（24ミリモル）の
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実
施例33と同様にして目的化合物を得た。 分析：C26H21N4O7I3（882.19） 計算：Ｃ：35.40％，Ｈ：2.40％，Ｎ：6.35％ 実測：Ｃ：35.43％，Ｈ：2.86％，Ｎ：6.20％ 実施例 40 Ｎ−〔ε−ベンゾイルオキシカルボニル−α−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシン・エチルエス
テル（Ｌ） 39ｇ（0.127モル）のε，Ｎ−ベンゾイルオキ
シカルボニル−Ｌ−リシンエチルエステル、80.1
ｇ（0.126モル）の３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイルクロリドと26.5ml
（0.19モル）のトリエチルアミンを800mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド中で60℃で24時間攪拌し
た。ついで溶媒を減圧下に蒸留除去し、残渣に酢
酸エチルを加えて晶出させ、沈殿を濾別し、石油
ベンジンで洗い、吸引濾別し、水、1N塩酸、水、
冷飽和炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗い、乾燥
した。収量86ｇ（75％） 分析：C27H31N4O7I3（904.28） 計算：Ｃ：35.86％，Ｈ：3.46％，Ｎ：6.20％ 実測：Ｃ：36.05％，Ｈ：3.41％，Ｎ：6.19％ 実施例 41 Ｎ−〔ε−ベンゾイルオキシカルボニル−α−
（０−アセチル−ラクチル）−Ｌ−リシン・エチ
ルエステル（Ｌ） 43.3ｇ（0.14モル）のε，Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｌ−リシン・エチルエステルと30ml
（0.17モル）のトリエチルアミンを430mlの酢酸エ
チルに溶解し、０℃に冷却した。この温度で60ml
の酢酸エチルに溶解した 24ｇ（0.16モル）の０
−アセチル乳酸・クロリドをこの温度で滴下し
た。０℃で２時間、室温で１晩反応させた。次の
日トリエチルアンモニウム・クロリドを濾別し、
有機溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、お
よび水で洗い、溶媒と蒸留除去した。収量51.8ｇ
（85％） 分析：C21H30N2O7（422.48） 計算：Ｃ：59.70％，Ｈ：7.16％，Ｎ：6.63％ 実測：Ｃ：59.31％，Ｈ：7.22％，Ｎ：6.45％ 実施例 42 Ｎ−〔ε−（０−アセチル−ラクチル）−α−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシン・エチルエス
テル（Ｌ） 42.6ｇ（0.047モル）のＮ−〔ε−ベンジルオキ
シカルボニル−α−（３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシ
ンエチルエステルを235mlの酢酸中に懸濁し、50
mlの臭化水素の33％酢酸溶液を添加した。室温に
２時間置いてから溶液を1.5のエーテル中に滴
下し、生成する沈殿を濾別し、エーテルで洗つ
た。臭化水素酸塩を250mlのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、13.8ml（0.1モル）のトリ
エチルアミンを添加し、室温で１晩攪拌した。生
成するトリエチルアンモニウムプロミドを濾別
し、溶剤を蒸発除去した。残渣（約35ｇ）を175
mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、
7.8ｇ（0.060モル）の０−アセチル乳酸・クロリ
ドと13.8ml（0.1モル）のトリエチルアミンを加
え、室温で24時間攪拌し、トリエチルアンモニウ
ム・クロリドを濾別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドを蒸留除去し、油状残渣を酢酸エチルと混
合した。まもなく目的物質が晶出した。それを濾
別し、石油ベンジンで洗い、吸引濾過し、水で洗
い乾燥した。収量30.4ｇ（75％） 分析：C24H31N4O8I3（884.24） 計算：Ｃ：32.60％，Ｈ：3.53％，Ｎ：6.34％ 実測：Ｃ：32.66％，Ｈ：3.64％，Ｎ：6.16％ 実施例 43 Ｎ−〔α−（０−アセチル−ラクチル）−ε−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシンエチルエステ
ル（） 51.8ｇ（0.12モル）のＮ−〔ε−ベンジルオキ
シカルボニル−α−（０−アセチル−ラクチル）〕
−Ｌ−リシンエチルエステルを150mlの酢酸に溶
解し、攪拌下に120mlの臭化水素の33％酢酸溶液
を滴加した。室温で２時間放置後、溶液を1.5
のエーテル溶液中に滴加した。２〜３時間後に傾
瀉によつて分離し、油状物を500mlのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドに溶解した。35ml（0.25モ
ル）のトリエチルアミンと混合し、１晩攪拌し、
トリエチルアンモニウム・ブロミドを濾別し、溶
媒を減圧下に蒸発除去した。残渣は450mlのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、75ｇ（0.12
モル）の３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイルクロリドを加え、ついで35
ml（0.25モル）のトリエチルアミンと混合した。
室温で24時間反応させ、翌日トリエチルアンモニ
ウム・クロリドを濾別し、溶媒を減圧下に蒸留除
去した。残渣を酢酸と混合し、晶出した物質を濾
別し、石油ベンジンで洗い、吸引濾別し、水、
1N塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウムおよび水
で洗い、乾燥した。収量45ｇ（42％） 分析：C24H31N4O8I3（884.24） 計算：Ｃ：32.60％，Ｈ：3.53％，Ｎ：6.34％ 実測：Ｃ：32.58％，Ｈ：3.15％，Ｎ：6.17％ α−アミノ酸成分の立体配置は任意であつてよ
い。アミノ酸残基の種類は水に対する溶解度に大
いに影響する。 化合物，，およびは非常によく溶け
（100％以上）、化合物およびはよく溶解し
（50％まで）そして化合物、、および
はかなり溶ける（20％まで）。 水に対する溶解度はヒドロキシ基の数のみなら
ずアミノ酸成分のＮ−アルキル化の種類にも依存
する。 溶解度の低い化合物が診断上価値がないとはい
えない。しかし溶解度に関しては実際のところ化
合物，，およびが優れている。好適な
造影剤に対する第一義的な要求は ａ 全般的および局所的適合性 ｂ 低毒性 ｃ 低粘度 ｄ 充分な溶解度 ｅ 低浸透圧 である。 これらの諸性質は、イオン化性造影剤より非イ
オン化性造影剤においてより良好に達成される。
それは水に対する優れた溶解性、比較的優れた粘
度データ、ならびに非常に低い毒性をともなつて
いなければならない。浸透圧は、非イオン化性造
影剤は、その性質上、当然に相当するイオン化造
影剤より低い。 非常に良好ないし良好な水溶性を有する誘導体
は、期待されるようにヒドロキシル基の数および
位置ならびにアミノ酸残基の立体配置に依存する
粘度値を示す。
アセトアミド−２，４，６−トリヨード安息香酸
の誘導体とその製法、用途に関するものである。
この誘導体は水に対する高い溶解度、その水溶液
の電気的中性性、相当する３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨード安息香酸の塩に比較
して非常に低い浸透圧、実用的な粘度、異常に低
い毒性によつて特徴づけられる。 〈従来技術〉 この化合物のグリシン−エステル、メチルアミ
ノ酢酸エステルおよびプロリンエステル誘導体は
すでにH.SuterとH.Zutterによつて“Helv.Chim.
Acta”54（1971），p.2551〜2559に開示されてい
る。しかしながら、これらの誘導体は、本発明の
化合物よりも合成が困難である。またこれらの化
合物は本発明の化合物と構造を異にし、非イオン
性でもない。 〈発明の総括的記載〉 この新規な化合物の一般式 で表わされ、Ｒはアミノ酸残基を意味する。 式（Ｉ）の化合物は有用なＸ線造影剤である。 〈発明の具体的記載〉 上記の式（Ｉ）の新規な化合物のうちで、Ｘ線
造影剤組成物に特に適するものは、そのＲがグリ
ニン、アラニン、β−アラニン、サルコシン、ア
ミノ酪酸、ロイシン、セリン、フエニルアラニ
ン、Ｎ−ラクチル−リジン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸の残基である化合物である。 また好適な特定化合物は、 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン〕−Ｎ−
メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−β−アラニン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラ
ニン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン〕−Ｎ−
メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギン
酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギン
酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸〕
−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔α−ラクチル−ε−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） Ｎ，Ｎ−〔ε−ラクチル−α−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） 特に好しいのは化合物（），（），（）およ
び（）である。 一般式の本発明の新規な誘導体の製法は、一
般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基を、R′がアルキ
ル−またはｏ−もしくはｐ−ニトロフエニルエス
テル残基であるエステルを、Ｎ−メチルグルカミ
ンと、それ自身既知の方法で、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドま
たはジメチルスルホキシドのような中性双極性
（aprotic dipolar）溶剤中で、アルカリ炭酸塩の
存在下に、例えば20〜80℃の温度で反応させるこ
とを特徴とする。 二つのリシン誘導体を除いて、すべての誘導体
は次の図解に従つて合成される。 式中 Ｒ ＝アミノ酸残基 R′ ＝C2H5 DCC＝Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド NMG＝Ｎ−メチルグルカミン ２個のリシン誘導体は次のように合成される。 一般式の新規な誘導体の別の製法は、一般式
の低級アルキルまたはニトロフエニルエステ
ルを、Ｎ−メチルグルカミンと、中性溶媒中で、
炭酸アルカリの存在下（ニトロフエニルエステル
の場合は必要ではない）で処理することを特徴と
する。 中性溶媒としては、このましくは、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドが使用される。有利にはアルカリ炭酸塩と
しては炭酸カリウムが使用される。 反応温度はエステル（）の反応性に依存す
る。反応性の高いｏ−またはｐ−ニトロフエニル
エステルには低温例えば20〜35℃が適するが、ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル等）エステル
にはより高い温度60〜80℃が適する。 反応生成物は目的に応じてクロマトグラフ法で
精製される。溶解挙動によつては、例えばβ−ア
ラニンまたはγ−アミノ酪酸誘導体の場合、精製
は単純な再結晶法によつて達成される。 一般式の化合物のさらに別の製法は、一般式
（）のＮ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）アミノ酸をクロ
ルギ酸のアルキルエステル、中性双極溶媒中で、
第三級アミンの存在のもとに、−15〜０℃の温度
で反応させ、ついで得られる無水物をＮ−メチル
グルカミンと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、エタノール、水
のような適当な溶媒中で−10〜35℃の温度で反応
させることを特徴とする。 クロルギ酸のエステルとしては、エチルまたは
イソブチルエステルが適当である。中性双極性溶
剤としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ま
たはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが使用され
る。 この方法の最も重要な副生成物は無水物の不適
正な分裂によつて生成する出発物質である。 一般式（）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−アミ
ノ酸エチルエステルは３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドを、
アミノ酸エチルエステルによつて、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド中で、第三級アミンの存在下に、20〜60℃
の温度で転化することによつて合成される。 この一般式方法はまたＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−アスパラギン酸ジエチルエステル（Ｌ）
および−DL−アスパラギン酸エチルエステル
（Ｌ）の合成にも関係する。もつともこの両
方の物質は全く別の方法によつてすでに1963年に
合成されている。（第一製薬株式会社 日本国特
許出願公開19101／65（1965）（出願日1963年９月
23日）（公開日1965年８月27日）；Chem
Abstracts63，18260a（1965）） 第三級アミンとしてはトリエチルアミンまたは
ピリジンが適当である。 一般式（）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−アミ
ノ酸は相当するエステル（）のアルカリけん
化によつて合成される。 この方法はＮ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アカパラ
ギン酸（Ｌ）とDL−アスパラギン酸（Ｌ
）の合成においても使用される。 一般式（）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−アミ
ノ酸−ｏ（またはｐ）−ニトロフエニルエステルは
Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−ト
リヨードベンゾイル）−アミノ酸を、ｏ−（または
ｐ）−ニトロフエノールと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド−テトラヒドロフラン混合物中で、カ
プリング剤の存在下に、０〜30℃の温度で混合す
ることによつて合成される。カプリング剤として
はＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドが好
適である。 二種のリシン誘導体は次の方法で合成される。
ε，Ｎ−べンジルオキシカルボニル−リシン−エ
チルエステルを３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル・クロリドまたは
ｏ−アセチル乳酸クロリドと、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド中で、第三級アミンの存在下で、20〜60℃の温
度で反応させる。第三級アミンとしてはトリエチ
ルアミンまたはトリブチルアミンが好適である。 Ｎ−〔ε−べンジルオキシカルボニル−α−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨ
ードベンゾイル）〕−リシン・エチルエステルまた
はＮ−〔ε−べンジルオキシカルボニル−α−（０
−アセチル−ラクチル）〕−リシン・エチルエステ
ルの保護基は、酢酸中で臭化水素によるか、水素
（活性端に担持されたパラジウム触媒）によつて
除去される。ついで、α，Ｎ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−リシン・エチルエステルまたはα，Ｎ−（０−
アセチル−ラクチル）−リシン・エチルエステル
はｏ−アセチルラクチルクロリドまたは３，５−
ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イルクロリドと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で、第三
級アミン（トリエチルまたはトリブチルアミン）
の存在のもとに、20〜60℃の温度で反応させられ
る。 本発明の対象はまた上記の最終生成物に基づく
Ｘ線造影剤である。 次の実施例は目下知られている本発明の最良の
実施態様であり、当然本発明はこれらの実施例に
限られるものではない。 実施例 １ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） ａ 2672ｇ（3.75モル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−サルコシン−エチルエステルと、1096ｇ
（5.91モル）Ｎ−メチルグルカミンと264ｇ
（1.91モル）の炭酸カリウムを6000mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド中で、24時間60℃で攪
拌した。（反応はクロマトグラフ法で追跡した。
（TLC−シリカゲル、F254、ｎ−ブタノール−
酢酸−水 ４：１：１）。反応混合物を室温ま
で冷却し、濾別し、沈殿をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドで洗い、溶媒を反応蒸発器で減圧下
に蒸発させた。残渣を水で溶解し、カチオン交
換剤と、ついでアニオン交換剤と混合攪拌し、
水溶液を反応蒸発器で減圧下に濃縮し、クロマ
トグラフカラム（Dowex 50 WX2，100〜200
メツシH+型、溶離剤：水）で精製した。分離
された各部分はアニオン交換剤で中和し、活性
炭と混合攪拌し、濾別し、反応蒸発器中で減圧
下に濃縮し、メタノールとベンゼンでよく乾燥
する。生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
に溶解し、酢酸エチルで沈殿させ、濾別し、つ
いで石油ベンジンとさらに石油エーテルで洗浄
し、真空乾燥箱中で70℃で五酸化リンで、つい
で室温でパラフインで乾燥した。収量1550ｇ
（48％） 分析：C21H29N4O9I3（862.19） 計算：Ｃ：29.23％，Ｈ：3.36％，Ｎ：6.50
％ 実測：Ｃ：29.27％，Ｈ：3.52％，Ｎ：6.77
％ λH2O nax（logε）：240nm（4.48） 薄層クロマトグラフ法（TLCシリカゲルF254
（Merck）、溶離剤：ｎ−ブタノール−酢酸−
水 ４：１：１）でRf＝0.25；0.33。 ｂ 15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに6.85
ｇ（10ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
サルコシンを溶解した−10〜−15℃に冷却した
溶液に、1.6ml（11.6ミリモル）のトリエチル
アミン、ついで1.1ml（11.6ミリモル）のクロ
ルギ酸エチルを加えた。５分後−10〜−15℃で
トリエチルアンモニウムクロリドを濾過し、無
水物溶液を、−10℃に冷却した10mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドに懸濁した2.15ｇ（12ミ
リモル）のＮ−メチルグルカミンに滴下した。
ついで反応混合物を室温に加温し、室温でさら
に１時間攪拌し、反応混合物を250mlの酢酸エ
チル中に滴下し、室温で一晩攪拌した。沈殿を
濾別し、酢酸エチルで、ついで石油ベンジンで
洗浄し、乾燥した。粗生成物を水に溶解し、カ
チオン交換剤とアニオン交換剤と活性炭で精製
した。無色の水溶液を減圧下に濃縮し、共沸乾
燥し、15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶解し、150mlの酢酸エチルで沈殿させられた。
生成物は濾過し、洗浄し、乾燥した。収量５〜
5.5ｇ（約60％） ｃ 5.7ｇ（6.7ミリモル）のＮ−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−サルコシン−ｏ−ニトロフエニルエステ
ルと、15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶解した1.2ｇ（6.2ミリモル）のＮ−メチルグ
ルカミンを24時間室温で攪拌した。反応混合物
を150mlの酢酸エチル中に滴下し、沈殿を濾別
し、酢酸エチルでよく洗浄し、水に溶解し、PH
を、3.5に調整し、活性炭素で、ついでカチオ
ン交換剤とアニオン交換剤で上述のように精製
し最後の仕上げをした。 収量2.7ｇ（約50％） 実施例 ２ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） 48ｇ（0.067モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−アラニン・エチルエステルと19.6ｇ（0.1モル）
のＮ−メチルグルカミン、4.7ｇ（0.034モル）の
炭酸カリウムと480mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドから実施例1a）と同様にして35ｇ（61％）
の最終生成物を得た。 分析：C21H29N4O9I3（862.19） 計算：Ｃ：29.25％，Ｈ：3.39％，Ｎ：6.50％ 実測：Ｃ：29.32％，Ｈ：3.61％，Ｎ：6.65％ λH2O nax（logε）：238（4.49） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.33 実施例 ３ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−β−アラニン〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） 28.5ｇ（0.04モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
β−アラニンエチル−エステルと11.7ｇ（0.06モ
ル）のＮ−メチルグルカミンと2.75ｇ（0.02モ
ル）の炭酸カリウムから285mlのＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中で実施例1a）と同様にして14.8
ｇ（43％）の所望の物質が合成された。これらの
生成物はメタノールから再結晶された。 分析：C21H29N4O9I3（862.19） 計算：Ｃ：29.25％，Ｈ：3.39％，Ｎ：6.50％ 実測：Ｃ：29.57％，Ｈ：3.90％，Ｎ：6.56％ λH2O nax（logε）：238（4.47） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.29 実施例 ４ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸〕
−Ｎ−メチルグルカミド（） 20.7ｇ（0.028モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
γ−アミノ酪酸エチルエステルと8.2ｇ（0.042モ
ル）のＮ−メチルグルカミンと2.2ｇ（0.016モ
ル）の炭酸カリウムと145mlのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドから実施例1a）と同様にして16.8ｇ
（67％）の所望化合物が得られた。この物質はま
たメタノールから再結晶された。 分析：C22H31N4O9I3（876.22） 計算：Ｃ：30.16％，Ｈ：3.57％，Ｎ：6.39％ 実測：Ｃ：30.25％，Ｈ：3.67％，Ｎ：6.32％ λH2O nax（logε）：247（4.53） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.30 実施例 ５ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン〕−
Ｎ−メチルグルカミド（） 47.6ｇ（0.063モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−ロイシン・エチルエステルと19.5ｇ（0.1モ
ル）のＮ−メチルグルカミンと4.15ｇ（0.03モ
ル）の炭酸カリウムと475mlのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドから実施例1a）と同様にして31ｇ
（54％）の目的物質を得た。 分析：C24H35N4O9I3（904.27） 計算：Ｃ：31.88％，Ｈ：3.90％，Ｎ：6.20％ 実測：Ｃ：31.66％，Ｈ：4.31％，Ｎ：5.94％ λH2O nax（logε）：238（4.36） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.48 実施例 ６ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルア
ラニン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） 48ｇ（0.061モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−フエニルアラニン・エチルエステル、17.8
（0.091モル）のＮ−メチルグカミンと4.2ｇ
（0.032モル）の炭酸カリウムと480mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様に
して33ｇ（58％）の目的物質を得た。 分析：C27H33N4O9I3（938.29） 計算：Ｃ：34.56％，Ｈ：3.54％，Ｎ：5.97％ 実測：Ｃ：35.49％，Ｈ：3.89％，Ｎ：5.76％ λH2O nax（logε）：238（4.45） TLC：シリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.49 実施例 ７ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン〕−Ｎ
−メチルグルカミド（） 実施例1a）と同様にして、187ｇ（55％）の目
的化合物が250ｇ（0.385モル）のＮ−（３，５−
ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−セリン・エチルエステル、112ｇ
（0.574モル）のＮ−メチルグルカミン、26.5ｇ
（0.192モル）の炭酸カリウムと2800mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから合成された。 分析：C21H29N4O10I3（878.19） 計算：Ｃ：28.72％，Ｈ：3.33％，Ｎ：6.38％ 実測：Ｃ：29.38％，Ｈ：3.55％，Ｎ：6.65％ λH2O nax（logε）：238（4.46） TLC：シリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.26 実施例 ８ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギ
ン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） 133ｇ（0.17モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−アスパラギン酸・ジエチルエステルと330ｇ
（1.7モル）のＮ−メチルグルカミンと25.5ｇ
（0.185モル）の炭酸カリウムと1300mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様に
して140ｇ（75％）の目的化合物が得られた。 分析：C29H44N5O15I3（1083.40） 計算：Ｃ：32.15％，Ｈ：4.09％，Ｎ：6.46％ 実測：Ｃ：32.06％，Ｈ：4.53％，Ｎ：6.60％ λH2O nax（logε）：238（4.44） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.09 実施例 ９ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギ
ン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） 70.5ｇ（0.09モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
DL−アスパラギン酸・ジエチルエステルと52.5
ｇ（0.27モル）のＮ−メチルグルカミンと６ｇ
（0.043モル）の炭酸カリウムと700mlのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様に
して65.5ｇ（64％）の目的物質を得られた。 分析：C29H44N5O15I3・3H2Ｏ（1137.44） 計算：Ｃ：30.62％，Ｈ：4.43％，Ｎ：6.16％ 実測：Ｃ：29.92％，Ｈ：4.66％，Ｎ：6.34％ λH2O nax（logε）：238（4.46） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.08 実施例 10 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン
酸−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（） 12.3ｇ（0.015モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−グルタミン酸・ジエチルエステルと30ｇ
（0.154モル）のＮ−メチルグルカミンと2.35ｇ
（0.017モル）の炭酸カルシウムと150mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドから実施例1a）と同様
にして12ｇ（70％）の目的化合物が得られた。 分析：C30H46N5O15I3（1097.43） 計算：Ｃ：32.83％，Ｈ：4.22％，Ｎ：6.38％ 実測：Ｃ：33.61％，Ｈ：4.72％，Ｎ：6.47％ λH2O nax（logε）：238（4.42） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.07 実施例 11 Ｎ，Ｎ−〔α−乳酸−ε−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−
Ｌ−リシン−Ｎ−メチルグルカミド（） 37.8ｇ（0.425モル）のＮ−〔α−（０−アセチ
ル−ラクチル）−ε−（３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシ
ン・エチルエステルと12.5ｇ（0.064モル）のＮ
−メチルグルカミンと３ｇ（0.0217モル）の炭酸
カリウムから実施例1a）と同様にして８ｇ（20
％）の目的物質が得られた。 分析：C27H40N5O11I3（991.35） 計算：Ｃ：32.71％，Ｈ：4.07％，Ｎ：7.07％ 実測：Ｃ：33.60％，Ｈ：4.05％，Ｎ：6.79％ λH2O nax（logε）：238（4.47） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.33 実施例 12 Ｎ，Ｎ−〔ε−ラクチル−α−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）〕−Ｌ−リシン−Ｎ−メチル−グルカミド
（） 22.2ｇ（0.025モル）のＮ−〔ε−（０−アセチ
ル−ラクチル）−α−（３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシ
ン・エチルエステルと7.5ｇ（0.0385モル）のＮ
−メチルグカミンと1.8ｇ（0.013モル）の炭酸カ
リウムから実施例1a）と同様にして約７ｇ（29
％）の目的化合物が得られた。 分析：C27H40N5O11I3（991.35） 計算：Ｃ：32.71％，Ｈ：4.07％，Ｎ：7.07％ 実測：Ｃ：33.60％，Ｈ：4.30％，Ｎ：7.12％ λH2O nax（logε）：238（4.47） TLCシリカゲル、溶離剤上記と同じ、Rf＝
0.27 実施例 13 Ｎ，Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン・エ
チルエステル（） 7600mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解
した759ｇ（1.2モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリド
と276ｇ（1.8モル）のサルコシンエチルエステル
塩酸塩の溶液に840ml（6.1モル）のトリエチルア
ミンを加え、60℃で１時間攪拌した。反応混合物
を室温に冷却し、晶出したトリエチルアンモニウ
ム・クロリドを吸引濾別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドで洗い、回転蒸発器で減圧下に濃縮
し、残渣を650mlのメタノールに溶解し、これを
３の酢酸エチル中に滴下した。生ずる沈殿を一
晩かけて晶出させ、吸引濾別し、減圧乾燥し、最
後に水、1N食塩水、冷飽和炭酸水素ナトリウム
溶液および水で洗い、60℃の乾燥器中で乾燥し
た。収量685ｇ（80％）。 分析：C16H18N3O5I3（713.05） 計算：Ｃ：26.95％，Ｈ：2.55％，Ｎ：5.89％ 実測：Ｃ：26.69％，Ｈ：2.40％，Ｎ：5.70％ 実施例 14 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン−エチ
ルエステル（） 63.2ｇ（0.1モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドと
23.1ｇ（0.15モル）の−Ｌ−アラニンエチルエス
テル・ヒドロクロリドから実施例13と同様にして
50ｇ（70％）の目的化合物が得られた。 分析：C16H18N3O5I3（713.05） 計算：Ｃ：26.95％，Ｈ：2.55％，Ｎ：5.89％ 実測：Ｃ：27.62％，Ｈ：2.56％，Ｎ：5.87％ 実施例 15 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−β−アラニン・エチ
ルエステル（） 63.2ｇ（0.1モル）のＮ−３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロ
リドと23.1ｇ（0.15モル）の−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩から実施例13と同様にして53ｇ
（75％）の目的化合物を得た。 分析：C16H18N3O5I3（713.05） 計算：Ｃ：26.95％，Ｈ：2.55％，Ｎ：5.89％ 実測：Ｃ：27.55％，Ｈ：2.73％，Ｎ：5.92％ 実施例 16 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸・エ
チルエステル（） 19.2ｇ（0.03モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリド
と7.5ｇ（0.045モル）の−γ−アミノ酪酸エチル
エステル塩酸塩から実施例13と同様にして15.5ｇ
（71％）の目的化合物が得られた。 分析：C17H20N3O5I3（727.07） 計算：Ｃ：28.08％，Ｈ：2.77％，Ｎ：5.80％ 実測：Ｃ：28.11％，Ｈ：2.90％，Ｎ：5.74％ 実施例 17 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン・エチ
ルエステル（） 48ｇ（64％）の生成物が実施例13と同様にし
て、63.2ｇ（0.1モル）の３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリ
ドと29.4ｇ（0.15モル）のＬ−ロイシ・エチルエ
ステル塩酸塩から合成された。 分析：C19H24N3O5I3（755.03） 計算：Ｃ：30.21％，Ｈ：3.20％，Ｎ：5.56％ 実測：Ｃ：30.33％，Ｈ：3.22％，Ｎ：5.46％ 実施例 18 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリンエチルエ
ステル（） 295ｇ（0.47モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイル−クロリド
と119ｇ（0.7モル）のＬ−セリンエチルエステル
塩酸塩が実施例13と同様にして281ｇ（82％）の
目的生成物が得られた。 分析：C16H17N3O6I3（728.04） 計算：Ｃ：26.36％，Ｈ：2.50％，Ｎ：5.76％ 実測：Ｃ：25.90％，Ｈ：2.27％，Ｎ：5.65％ 実施例 19 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラニ
ン・エチルエステル（） 63.2ｇ（0.1モル）の３，５−ジアセトアミド
−２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドと
33.5ｇ（0.15モル）のＬ−フエニルアラニンエチ
ルエステル塩酸塩を実施例13と同様にして60ｇ
（75％）の目的化合物が得た。 分析：C22H22N3O5I3（789.15） 計算：Ｃ：33.49％，Ｈ：2.81％，Ｎ：5.32％ 実測：Ｃ：33.75％，Ｈ：2.83％，Ｎ：5.29％ 実施例 20 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギン
酸・ジエチルエステル（Ｌ） 実施例13と同様にして、140ｇ（0.22モル）の
３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨー
ドベンゾイル・クロリドと75ｇ（0.33モル）のＬ
−アスパラギン酸ジエチルエステル塩酸塩から
112ｇ（65％）の目的化合物を得た。 分析：C19H22N3O7I3（785.01） 計算：Ｃ：29.06％，Ｈ：2.82％，Ｎ：5.35％ 実測：Ｃ：29.44％，Ｈ：2.86％，Ｎ：5.11％ 実施例 21 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギン
酸・ジエチルエステル（Ｌ） 127ｇ（0.2モル）の３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイルクロリドおよ
び67.5ｇ（0.3モル）のDL−アスパラギン酸ジエ
チルエステル塩酸塩から実施例13と同様にして約
100ｇ（65％）の目的化合物を得た。 分析：C19H22N3O7I3（785.01） 計算：Ｃ：29.06％，Ｈ：2.82％，Ｎ：5.35％ 実測：Ｃ：29.04％，Ｈ：2.95％，Ｎ：5.39％ 実施例 22 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ジ
エチルエステル（） 192ｇ（0.3モル）の３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロリドと
108ｇ（0.45モル）のＬ−グルタミン酸ジエチル
エステル塩酸塩から実施例13と同様にして約155
ｇ（65％）の目的化合物を得た。 分析：C20H24N3O7I3（799.04） 計算：Ｃ：30.05％，Ｈ：3.03％，Ｎ：5.30％ 実測：Ｃ：30.11％，Ｈ：3.02％，Ｎ：5.32％ 実施例 23 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−サルコシン（） ０℃に冷却した３のメタノールに溶解した
890ｇ（1.25モル）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−サル
コシン・エチルエステルに1375mlの1N水酸化ナ
トリウムを滴下し、温度が＋７℃に上つた。０℃
に２時間、室温に１晩おいた後に溶液を酸性化し
た（PH2.5，6NHC1）。まもなく沈殿が出現した。
室温で２〜３時間攪拌し、冷却（氷−食塩混合物
で）し、沈殿を濾別し、水で洗い、乾燥した。収
量668ｇ（77％） 分析：C14H14N3O5I3H2Ｏ（703.01） 計算：Ｃ：23.92％，Ｈ：2.29％，Ｎ：5.98％ 実測：Ｃ：24.14％，Ｈ：2.46％，Ｎ：5.78％ 実施例 24 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン（） 71.3ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−アラニンエチルエステルから実施例23と同様に
して、65ｇ（92％）の目的化合物質を得た。 分析：C14H14N3O5I3・3H2Ｏ（739.04） 計算：Ｃ：22.75％，Ｈ：2.72％，Ｎ：5.69％ 実測：Ｃ：22.74％，Ｈ：2.05％，Ｎ：5.71％ 実施例 25 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−β−アラニン（
） 123ｇ（0.172モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
β−アラニンエチルエステルから実施例23と同様
にして、117ｇ（96％）の目的化合物質を得た。 分析：C14H14N3O5I3・H2Ｏ（703.01） 計算：Ｃ：23.92％，Ｈ：2.29％，Ｎ：5.98％ 実測：Ｃ：23.09％，Ｈ：1.96％，Ｎ：5.89％ 実施例 26 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸（
） 125ｇ（0.172モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６＝トリヨードベンゾイル）−
γ−アミノ酪酸エチルエステルから実施例23と同
様にして119.7ｇ（95％）の目的化合物を得た。 分析：C15H16N3O5I3・2H2Ｏ（735.05） 計算：Ｃ：24.51％，Ｈ：2.74％，Ｎ：5.72％ 実測：Ｃ：24.69％，Ｈ：2.57％，Ｎ：5.74％ 実施例 27 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン（
） 75.5ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−ロイシン・エチルエステルから実施例23と同様
にして、62ｇ（85％）の目的化合物を得た。 分析：C17H20N3O5I3（735.05） 計算：Ｃ：28.08％，Ｈ：2.77％，Ｎ：5.78％ 実測：Ｃ：28.05％，Ｈ：3.00％，Ｎ：5.40％ 実施例 28 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン（
） 72.8ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ
−セリン・エチルエステルから実施例23と同様に
して56ｇ（80％）の目的化合物を得た。 分析：C14H14N3O6I3（700.99） 計算：Ｃ：23.99％，Ｈ：2.01％，Ｎ：5.99％ 実測：Ｃ：24.62％，Ｈ：2.10％，Ｎ：5.95％ 実施例 29 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラニ
ン（） 79ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−
フエニルアラニン・エチルエステルから実施例23
と同様にして69ｇ（90％）の目的化合物を得た。 分析：C20H18N3O5I3・H2Ｏ（779.11） 計算：Ｃ：30.83％，Ｈ：2.58％，Ｎ：5.39％ 実測：Ｃ：30.64％，Ｈ：2.12％，Ｎ：5.39％ 実施例 30 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラギン酸
（Ｌ） 618ｇ（0.787モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−アスパラギン酸・ジエチルエステルから実施
例23と同様にして455ｇ（80％）の目的化合物を
得た。 分析：C15H14N3O7I3・2H2Ｏ（765.03） 計算：Ｃ：23.55％，Ｈ：2.37％，Ｎ：5.49％ 実測：Ｃ：22.84％，Ｈ：1.84％，Ｎ：5.46％ 実施例 31 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラギン酸
（Ｌ） 78.5ｇ（0.1モル）のＮ−（３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードヘンゾイル）−DL
−アスパラギン酸ジエチルから実施例23と同様に
して58ｇ（80％）の目的化合物を得た。 分析：C15H14N3O7I3・3H2Ｏ（783.04） 計算：Ｃ：23.01％，Ｈ：2.57％，Ｎ：5.37％ 実測：Ｃ：22.37％，Ｈ：2.18％，Ｎ：5.46％ 実施例 32 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸
（） 192.6ｇ（0.24モル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステルから実施例23
と同様にして170.7ｇ（95％）の目的化合物を得
た。 分析：C16H16N3O7I3（743.03） 計算：Ｃ：25.86％，Ｈ：2.17％，Ｎ：5.65％ 実測：Ｃ：25.00％，Ｈ：2.18％，Ｎ：5.60％ 実施例 33 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−サルコシン−ｏ−ニ
トロフエニルエステル（） 6.85ｇ（10ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−サルコシンと1.7ｇ（12.2ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールを15mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドに溶解した。この溶液に60mlのテトラヒド
ロフランを加え、ついで、０℃に冷却し、2.5ｇ
（12ミリモル）のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカル
ボジイミドを添加した。０℃で２時間、その後室
温で１晩反応させた。生成した沈殿（Ｎ，N′−
ジシクロヘキシル尿素）を濾別し、10mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドで洗い、テトラヒドロフ
ランを減圧下に蒸発除去し、溶液を１晩冷蔵庫内
に置き、ジシクロヘキシル尿素を再び濾別した。
有機溶液を250mlのエーテル中に滴下し、沈殿を
傾瀉によつて分離し、25mlのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、水の中に滴下した。沈殿を
濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗
い、乾燥した。収量5.4ｇ（67％） 分析：C20H17N4O7I3（806.09） 計算：Ｃ：29.80％，Ｈ：2.13％，Ｎ：6.95％ 実測：Ｃ：30.07％，Ｈ：2.64％，Ｎ：6.66％ 実施例 34 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン−ｏ−
ニトロフエニルエステル（） 13.7ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードヘンゾイル）
−Ｌ−アラニンと3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実施
例33と同様にして目的化合物を得た。 分析：C20H17N4O7I3（806.09） 計算：Ｃ：29.80％，Ｈ：2.13％，Ｎ：6.95％ 実測：Ｃ：30.49％，Ｈ：2.46％，Ｎ：6.86％ 実施例 35 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−β−アラニン−Ｏ−
ニトロフエニルエステル（） 13.7ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードヘンゾイル）
−β−アラニンと3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実施
例33と同様にして目的化合物を得た。収量11ｇ
（68％） 分析：C20H17N4O7I3（806.09） 計算：Ｃ：29.80％，Ｈ：2.13％，Ｎ：6.95％ 実測：Ｃ：30.73％，Ｈ：2.41％，Ｎ：6.79％ 実施例 36 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪酸−ｏ
−ニトロフエニルエステル（） 14ｇ（（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
γ−アミノ酪酸と3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニ
トロフエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実施
例33と同様にして8.5ｇ（52％）の目的生成物を
得た。 分析：C21H19N4O7I3（820.12） 計算：Ｃ：30.76％，Ｈ：2.34％，Ｎ：6.83％ 実測：Ｃ：31.28％，Ｈ：3.06％，Ｎ：6.59％ 実施例 37 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン−ｏ−
ニトロフエニルエステル（） 実施例33と同様にして、14.6ｇ（20ミリモル）
のＮ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードヘンゾイル）−Ｌ−ロイシンと3.5ｇ
（25ミリモル）のｏ−ニトロフエノールと５ｇ
（24ミリモル）のＮ，N′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミドから目的化合物を得た。収量12.5ｇ
（73％） 分析：C23H23N4O7I3（848.17） 計算：Ｃ：32.57％，Ｈ：2.73％，Ｎ：6.61％ 実測：Ｃ：32.39％，Ｈ：3.27％，Ｎ：6.37％ 実施例 38 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン−ｏ−ニ
トロフエニルエステル（） 14ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）−
Ｌ−セリンと3.5ｇ（25ミリモル）のｏ−ニトロ
フエノールと５ｇ（24ミリモル）のＮ，N′−ジ
シクロヘキシルカルボジイミドから実施例33と同
様にして8.5ｇ（52％）の目的化合物を得た。 分析：C20H17N4O8I3（822.09） 計算：Ｃ：29.22％，Ｈ：2.08％，Ｎ：6.81％ 実測：Ｃ：30.14％，Ｈ：2.27％，Ｎ：6.86％ 実施例 39 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニルアラニ
ン−ｏ−ニトロフエニルエステル（） 15.2ｇ（20ミリモル）のＮ−（３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）
−Ｌ−フエニルアラニンと3.5ｇ（25ミリモル）
のｏ−ニトロフエノールと５ｇ（24ミリモル）の
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドから実
施例33と同様にして目的化合物を得た。 分析：C26H21N4O7I3（882.19） 計算：Ｃ：35.40％，Ｈ：2.40％，Ｎ：6.35％ 実測：Ｃ：35.43％，Ｈ：2.86％，Ｎ：6.20％ 実施例 40 Ｎ−〔ε−ベンゾイルオキシカルボニル−α−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシン・エチルエス
テル（Ｌ） 39ｇ（0.127モル）のε，Ｎ−ベンゾイルオキ
シカルボニル−Ｌ−リシンエチルエステル、80.1
ｇ（0.126モル）の３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイルクロリドと26.5ml
（0.19モル）のトリエチルアミンを800mlのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド中で60℃で24時間攪拌し
た。ついで溶媒を減圧下に蒸留除去し、残渣に酢
酸エチルを加えて晶出させ、沈殿を濾別し、石油
ベンジンで洗い、吸引濾別し、水、1N塩酸、水、
冷飽和炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗い、乾燥
した。収量86ｇ（75％） 分析：C27H31N4O7I3（904.28） 計算：Ｃ：35.86％，Ｈ：3.46％，Ｎ：6.20％ 実測：Ｃ：36.05％，Ｈ：3.41％，Ｎ：6.19％ 実施例 41 Ｎ−〔ε−ベンゾイルオキシカルボニル−α−
（０−アセチル−ラクチル）−Ｌ−リシン・エチ
ルエステル（Ｌ） 43.3ｇ（0.14モル）のε，Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｌ−リシン・エチルエステルと30ml
（0.17モル）のトリエチルアミンを430mlの酢酸エ
チルに溶解し、０℃に冷却した。この温度で60ml
の酢酸エチルに溶解した 24ｇ（0.16モル）の０
−アセチル乳酸・クロリドをこの温度で滴下し
た。０℃で２時間、室温で１晩反応させた。次の
日トリエチルアンモニウム・クロリドを濾別し、
有機溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、お
よび水で洗い、溶媒と蒸留除去した。収量51.8ｇ
（85％） 分析：C21H30N2O7（422.48） 計算：Ｃ：59.70％，Ｈ：7.16％，Ｎ：6.63％ 実測：Ｃ：59.31％，Ｈ：7.22％，Ｎ：6.45％ 実施例 42 Ｎ−〔ε−（０−アセチル−ラクチル）−α−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシン・エチルエス
テル（Ｌ） 42.6ｇ（0.047モル）のＮ−〔ε−ベンジルオキ
シカルボニル−α−（３，５−ジアセトアミド−
２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシ
ンエチルエステルを235mlの酢酸中に懸濁し、50
mlの臭化水素の33％酢酸溶液を添加した。室温に
２時間置いてから溶液を1.5のエーテル中に滴
下し、生成する沈殿を濾別し、エーテルで洗つ
た。臭化水素酸塩を250mlのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドに溶解し、13.8ml（0.1モル）のトリ
エチルアミンを添加し、室温で１晩攪拌した。生
成するトリエチルアンモニウムプロミドを濾別
し、溶剤を蒸発除去した。残渣（約35ｇ）を175
mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、
7.8ｇ（0.060モル）の０−アセチル乳酸・クロリ
ドと13.8ml（0.1モル）のトリエチルアミンを加
え、室温で24時間攪拌し、トリエチルアンモニウ
ム・クロリドを濾別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドを蒸留除去し、油状残渣を酢酸エチルと混
合した。まもなく目的物質が晶出した。それを濾
別し、石油ベンジンで洗い、吸引濾過し、水で洗
い乾燥した。収量30.4ｇ（75％） 分析：C24H31N4O8I3（884.24） 計算：Ｃ：32.60％，Ｈ：3.53％，Ｎ：6.34％ 実測：Ｃ：32.66％，Ｈ：3.64％，Ｎ：6.16％ 実施例 43 Ｎ−〔α−（０−アセチル−ラクチル）−ε−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−Ｌ−リシンエチルエステ
ル（） 51.8ｇ（0.12モル）のＮ−〔ε−ベンジルオキ
シカルボニル−α−（０−アセチル−ラクチル）〕
−Ｌ−リシンエチルエステルを150mlの酢酸に溶
解し、攪拌下に120mlの臭化水素の33％酢酸溶液
を滴加した。室温で２時間放置後、溶液を1.5
のエーテル溶液中に滴加した。２〜３時間後に傾
瀉によつて分離し、油状物を500mlのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドに溶解した。35ml（0.25モ
ル）のトリエチルアミンと混合し、１晩攪拌し、
トリエチルアンモニウム・ブロミドを濾別し、溶
媒を減圧下に蒸発除去した。残渣は450mlのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、75ｇ（0.12
モル）の３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイルクロリドを加え、ついで35
ml（0.25モル）のトリエチルアミンと混合した。
室温で24時間反応させ、翌日トリエチルアンモニ
ウム・クロリドを濾別し、溶媒を減圧下に蒸留除
去した。残渣を酢酸と混合し、晶出した物質を濾
別し、石油ベンジンで洗い、吸引濾別し、水、
1N塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウムおよび水
で洗い、乾燥した。収量45ｇ（42％） 分析：C24H31N4O8I3（884.24） 計算：Ｃ：32.60％，Ｈ：3.53％，Ｎ：6.34％ 実測：Ｃ：32.58％，Ｈ：3.15％，Ｎ：6.17％ α−アミノ酸成分の立体配置は任意であつてよ
い。アミノ酸残基の種類は水に対する溶解度に大
いに影響する。 化合物，，およびは非常によく溶け
（100％以上）、化合物およびはよく溶解し
（50％まで）そして化合物、、および
はかなり溶ける（20％まで）。 水に対する溶解度はヒドロキシ基の数のみなら
ずアミノ酸成分のＮ−アルキル化の種類にも依存
する。 溶解度の低い化合物が診断上価値がないとはい
えない。しかし溶解度に関しては実際のところ化
合物，，およびが優れている。好適な
造影剤に対する第一義的な要求は ａ 全般的および局所的適合性 ｂ 低毒性 ｃ 低粘度 ｄ 充分な溶解度 ｅ 低浸透圧 である。 これらの諸性質は、イオン化性造影剤より非イ
オン化性造影剤においてより良好に達成される。
それは水に対する優れた溶解性、比較的優れた粘
度データ、ならびに非常に低い毒性をともなつて
いなければならない。浸透圧は、非イオン化性造
影剤は、その性質上、当然に相当するイオン化造
影剤より低い。 非常に良好ないし良好な水溶性を有する誘導体
は、期待されるようにヒドロキシル基の数および
位置ならびにアミノ酸残基の立体配置に依存する
粘度値を示す。
【表】
本発明の新規な非イオン性の３，５−ジアセト
アミド−２，４，６−トリヨード安息香酸誘導体
は熱的に非常に安定であるから次の第２表に示さ
れるように加熱殺菌によつて性質が影響を受けな
い。
アミド−２，４，６−トリヨード安息香酸誘導体
は熱的に非常に安定であるから次の第２表に示さ
れるように加熱殺菌によつて性質が影響を受けな
い。
【表】
対応する３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨード安息香酸のNa塩、Ｎ−メチルグル
カミン塩またはリシン塩と比較して、本発明の誘
導体は浸透圧の半減によつて抜きんでており、そ
れによつて全般的および局所的適合性に改良され
ている。 また毒性データは第３表に示されるようにイオ
ン性化合物のそれに優る。
−トリヨード安息香酸のNa塩、Ｎ−メチルグル
カミン塩またはリシン塩と比較して、本発明の誘
導体は浸透圧の半減によつて抜きんでており、そ
れによつて全般的および局所的適合性に改良され
ている。 また毒性データは第３表に示されるようにイオ
ン性化合物のそれに優る。
【表】
本発明の要旨を総括列記すれば次の通りであ
る。 １ 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基である、新規な
Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−アミノアシル〕−
Ｎ−メチルグルカミド。 ２ 一般式 で表わされ、Ｒがアラニン、β−アラニン、サ
ルコシン、アミノ酪酸、ロイシン、セリン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸の残基であるＮ，
Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−
メチルグルカミド。 ３ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン〕
−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ４ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニ
ン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ５ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−β−アラニ
ン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ６ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ
酪酸〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ７ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシ
ン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ８ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニ
ルアラニン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ９ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン〕
−Ｎ−メチルグルカミド（）。 10 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパ
ラギン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド
（）。 11 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−DL−アスパ
ラギン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド
（）。 12 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタ
ミン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（
）。 13 Ｎ，Ｎ−〔α−ラクチル−ε−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 14 Ｎ，Ｎ−〔ε−ラクチル−α−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） 15 一般式 および で表わされ、Ｒがアミノ酸残基、R′が低級ア
ルキルまたはｏ−もしくはｐ−ニトロフエニル
である。Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸お
よびそのエステル。 16 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−サルコシン（）およびそのエチル
エステル（）、ｏ−ニトロフエニルエステ
ル（）。 17 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−アラニン（）およびそのエチ
ルエステル（）、ｏ−ニトロフエニルエ
ステル（）。 18 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−β−アラニン（）およびそのエチ
ルエステル（）、ｏ−ニトロフエニルエ
ステル（）。 19 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−γ−アミノ酪酸（）およびその
エチルエステル（）、ｏ−ニトロフエニ
ルエステル（）。 20 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−ロイシン（）およびそのエ
チルエステル（）、ｏ−ニトロフエニル
エステル（）。 21 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−セリン（）およびそのエ
チルエステル（）、ｏ−ニトロフエニ
ルエステル（）。 22 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−フエニルアラニン（）お
よびそのエチルエステル（）、ｏ−ニ
トロフエニルエステル（）。 23 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−グルタミン酸（）および
そのジエチルエステル（）。 24 第15項の化合物であつて、Ｎ−〔α−（０−ア
セチルラクチル）−ε−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ
−リシン・エチルエステル（）。 25 第15項の化合物であつて、Ｎ−〔ε−（０−ア
セチルラクチル）−α−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ
−リシン・エチルエステル（Ｌ）。 26 第15項の化合物であつて、Ｎ−〔ε−ベンジ
ルオキシカルボニル−α−３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−
Ｌ−リシン・エチルエステル（Ｌ）。 27 第15項の化合物であつて、式 のＮ−〔ε−ベンゾイルオキシカルボニル−α
−（０−アセチル・ラクチル）〕−リシン・エチ
ルエステル（Ｌ）。 28 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基であるＮ，Ｎ−
〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−メチ
ルグルカミドの製法であつて、一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基であり、R′が
アルキルまたはｏ−もしくはｐ−ニトロフエニ
ルエステル残基であるエステルをＮ−メチルグ
ルカルミンと中性双極性溶媒中でアルカリの存
在下に反応させることからなる方法。 29 で表わされＲがアミノ酸残基である化合物の製
法であつて、 一般式 で表わされＲがアミノ酸残基である化合物をク
ロルギ酸の低級アルキルエステルと、中性双極
性溶媒中で、第三級アミンの存在下で、反応さ
せ、得られる酸無水物をＮ−メチルグルカミン
と反応させることからなる方法。 30 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸エチルエ
ステルの製法であつて、３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロ
リドをアミノ酸エチルエステルと、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド中で、第三級アミンの存在下で反応
させることからなる方法。 31 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸の製法で
あつて、Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸エ
チルエステルをアルカリで加水分解することか
らなる方法。 32 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸ｏ−また
はｐ−ニトロフエニルエステルの製法であつ
て、Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸をｏ−
またはｐ−ニトロフエノールとＮ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドの存在下に反応さ
せることからなる方法。 33 Ｎ−（α−（０−アセチルラクチル）−ε−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−リシン・エチルエステル
（）およびＮ−〔ε−（０−アセチルラ
クチル）−α−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）〕−リシン−エ
チル−エステル（Ｌ）の製法であつて、ε，
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−リシン・エチ
ルエステルを３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル・クロリドまた
はｏ−アセチルラクトイル・クロリドと、第三
級アミンの存在下に反応させ、化合物（Ｌ
）および（Ｌ）の保護基をハロゲン化水
素酸にするか、水添分解によつて除去し、つい
でα，Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−リシン・エチル
エステルまたはα，Ｎ−（０−アセチルラクチ
ル）−リシン・エチルエステルを０−アセチル
−ラクトイル・クロリドまたは３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル・クロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと第三級
アミンの存在下で反応させることからなる方
法。 34 ３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル・クロリドの非イオン性水溶
性誘導体からなるＸ線造影剤。
る。 １ 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基である、新規な
Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−アミノアシル〕−
Ｎ−メチルグルカミド。 ２ 一般式 で表わされ、Ｒがアラニン、β−アラニン、サ
ルコシン、アミノ酪酸、ロイシン、セリン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸の残基であるＮ，
Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−
トリヨードベンゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−
メチルグルカミド。 ３ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン〕
−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ４ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニ
ン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ５ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−β−アラニ
ン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ６ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ
酪酸〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ７ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシ
ン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ８ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニ
ルアラニン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 ９ Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン〕
−Ｎ−メチルグルカミド（）。 10 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパ
ラギン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド
（）。 11 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−DL−アスパ
ラギン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド
（）。 12 Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタ
ミン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド（
）。 13 Ｎ，Ｎ−〔α−ラクチル−ε−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（）。 14 Ｎ，Ｎ−〔ε−ラクチル−α−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド（） 15 一般式 および で表わされ、Ｒがアミノ酸残基、R′が低級ア
ルキルまたはｏ−もしくはｐ−ニトロフエニル
である。Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸お
よびそのエステル。 16 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−サルコシン（）およびそのエチル
エステル（）、ｏ−ニトロフエニルエステ
ル（）。 17 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−アラニン（）およびそのエチ
ルエステル（）、ｏ−ニトロフエニルエ
ステル（）。 18 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−β−アラニン（）およびそのエチ
ルエステル（）、ｏ−ニトロフエニルエ
ステル（）。 19 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−γ−アミノ酪酸（）およびその
エチルエステル（）、ｏ−ニトロフエニ
ルエステル（）。 20 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−ロイシン（）およびそのエ
チルエステル（）、ｏ−ニトロフエニル
エステル（）。 21 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−セリン（）およびそのエ
チルエステル（）、ｏ−ニトロフエニ
ルエステル（）。 22 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−フエニルアラニン（）お
よびそのエチルエステル（）、ｏ−ニ
トロフエニルエステル（）。 23 第15項の化合物であつて、Ｎ−（３，５−ジ
アセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾ
イル）−Ｌ−グルタミン酸（）および
そのジエチルエステル（）。 24 第15項の化合物であつて、Ｎ−〔α−（０−ア
セチルラクチル）−ε−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ
−リシン・エチルエステル（）。 25 第15項の化合物であつて、Ｎ−〔ε−（０−ア
セチルラクチル）−α−（３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−Ｌ
−リシン・エチルエステル（Ｌ）。 26 第15項の化合物であつて、Ｎ−〔ε−ベンジ
ルオキシカルボニル−α−３，５−ジアセトア
ミド−２，４，６−トリヨードベンゾイル）〕−
Ｌ−リシン・エチルエステル（Ｌ）。 27 第15項の化合物であつて、式 のＮ−〔ε−ベンゾイルオキシカルボニル−α
−（０−アセチル・ラクチル）〕−リシン・エチ
ルエステル（Ｌ）。 28 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基であるＮ，Ｎ−
〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−メチ
ルグルカミドの製法であつて、一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基であり、R′が
アルキルまたはｏ−もしくはｐ−ニトロフエニ
ルエステル残基であるエステルをＮ−メチルグ
ルカルミンと中性双極性溶媒中でアルカリの存
在下に反応させることからなる方法。 29 で表わされＲがアミノ酸残基である化合物の製
法であつて、 一般式 で表わされＲがアミノ酸残基である化合物をク
ロルギ酸の低級アルキルエステルと、中性双極
性溶媒中で、第三級アミンの存在下で、反応さ
せ、得られる酸無水物をＮ−メチルグルカミン
と反応させることからなる方法。 30 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸エチルエ
ステルの製法であつて、３，５−ジアセトアミ
ド−２，４，６−トリヨードベンゾイル・クロ
リドをアミノ酸エチルエステルと、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド中で、第三級アミンの存在下で反応
させることからなる方法。 31 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸の製法で
あつて、Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸エ
チルエステルをアルカリで加水分解することか
らなる方法。 32 Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸ｏ−また
はｐ−ニトロフエニルエステルの製法であつ
て、Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−アミノ酸をｏ−
またはｐ−ニトロフエノールとＮ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドの存在下に反応さ
せることからなる方法。 33 Ｎ−（α−（０−アセチルラクチル）−ε−
（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル）〕−リシン・エチルエステル
（）およびＮ−〔ε−（０−アセチルラ
クチル）−α−（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）〕−リシン−エ
チル−エステル（Ｌ）の製法であつて、ε，
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−リシン・エチ
ルエステルを３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル・クロリドまた
はｏ−アセチルラクトイル・クロリドと、第三
級アミンの存在下に反応させ、化合物（Ｌ
）および（Ｌ）の保護基をハロゲン化水
素酸にするか、水添分解によつて除去し、つい
でα，Ｎ−（３，５−ジアセトアミド−２，４，
６−トリヨードベンゾイル）−リシン・エチル
エステルまたはα，Ｎ−（０−アセチルラクチ
ル）−リシン・エチルエステルを０−アセチル
−ラクトイル・クロリドまたは３，５−ジアセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル・クロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと第三級
アミンの存在下で反応させることからなる方
法。 34 ３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリ
ヨードベンゾイル・クロリドの非イオン性水溶
性誘導体からなるＸ線造影剤。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基である、新規な
Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，６
−トリヨードベンゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−
メチルグルカミド。 ２ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｒがアラニン、βがアラニン、サルコシン、
アミノ酪酸、ロイシン、セリン、アスパラギン
酸、グルタミン酸の残基であるＮ，Ｎ−〔（３，５
−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベン
ゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−メチルグルカミ
ド。 ３ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−サルコシン〕−
Ｎ−メチルグルカミド。 ４ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アラニン〕
−Ｎ−メチルグルカミド。 ５ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−β−アラニン〕
−Ｎ−メチルグルカミド。 ６ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−γ−アミノ酪
酸〕−Ｎ−メチルグルカミド。 ７ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−ロイシン〕
−Ｎ−メチルグルカミド。 ８ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−フエニル
アラニン〕−Ｎ−メチルグルカミド。 ９ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−セリン〕−
Ｎ−メチルグルカミド。 １０ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−アスパラ
ギン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド。 １１ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−DL−アスパラ
ギン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド。 １２ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔（３，５−ジアセトアミド−２，
４，６−トリヨードベンゾイル）−Ｌ−グルタミ
ン酸〕−ビス−Ｎ−メチルグルカミド。 １３ 特許請求の範囲第１項記載の化合物てあつ
て、Ｎ，Ｎ−〔α−ラクチル−ε−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド。 １４ 特許請求の範囲第１項記載の化合物であつ
て、Ｎ，Ｎ−〔ε−ラクチル−α−（３，５−ジア
セトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾイ
ル）−リシン〕−Ｎ−メチルグルカミド。 １５ 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基であるＮ，Ｎ−
〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨ
ードベンゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−メチルグ
ルカミドで製法であつて、一般式 で表され、Ｒがアミノ酸残基であり、R′がアル
キルまたはｏ−もしくはｐ−ニトロフエニルエス
テル残基であるエステルをＮ−メチルグルカミン
と中性双極性溶媒中でアルカリの存在下に反応さ
せることからなる方法。 １６ 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基である化合物の製
法であつて、 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基である化合物をク
ロルギ酸の低級アルキルエステルと、中性双極性
溶媒中で、第三級アミンの存在下で反応させ、得
られる酸無水物をＮ−メチルグルカミンと反応さ
せることからなる方法。 １７ 一般式 で表わされ、Ｒがアミノ酸残基であるＮ，Ｎ−
〔（３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨ
ードベンゾイル）−アミノアシル〕−Ｎ−メチルグ
ルカミドからなるＸ線造影剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3407473A DE3407473C2 (de) | 1984-02-29 | 1984-02-29 | N,N-[(3,5-Diacetamido-2,4,6-triiodbenzoyl)-aminoacyl]-N-methylglucamide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel |
| DE3407473.2 | 1984-02-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60248651A JPS60248651A (ja) | 1985-12-09 |
| JPH051782B2 true JPH051782B2 (ja) | 1993-01-11 |
Family
ID=6229238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60036713A Granted JPS60248651A (ja) | 1984-02-29 | 1985-02-27 | 水溶性３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨ−ド安息香酸誘導体，その製法および用途 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4607123A (ja) |
| EP (1) | EP0153992B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60248651A (ja) |
| AT (1) | ATE68477T1 (ja) |
| DE (3) | DE3407473C2 (ja) |
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| US5573749A (en) * | 1995-03-09 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
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- 1984-10-22 AT AT84112723T patent/ATE68477T1/de not_active IP Right Cessation
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