FI59987B - Foerfarande foer syntetisering av aminosyra-amider av dopamin vilka har blodtryckssaenkande och blodkaerlen utvidgande egenskaper - Google Patents
Foerfarande foer syntetisering av aminosyra-amider av dopamin vilka har blodtryckssaenkande och blodkaerlen utvidgande egenskaper Download PDFInfo
- Publication number
- FI59987B FI59987B FI1026/74A FI102674A FI59987B FI 59987 B FI59987 B FI 59987B FI 1026/74 A FI1026/74 A FI 1026/74A FI 102674 A FI102674 A FI 102674A FI 59987 B FI59987 B FI 59987B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- dopamine
- dihydroxy
- phenethyl
- amino acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Uj****\ ΓβΙ ««kuulutusjulkaisu CQQP7 tBi 11 UTLÄGC NINGSSKRI FT O^Jol ^ ^ Patent aeddelat ^ ^ (51) K».lk.3/lnc.CI.3 C 07 C 103/50
SUOM I — Fl N LAN D (21) PsMntUtaksmu· —toentsnsöknln* 1026/7U
(22) HakMiispUvt — Ameknlngsdag 0 3.OU.7U
^ ^ (23) Alkupllvl — GUtlghatsdag 0 3.0 U. 7U
(41) Tullut JulklMkil — Bllvlt offantilg 06.10.7U
_ ' (44) NihUviksIpanon jt kuuLlulktltun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen ' ' Aroakin utlsgd och utl.*krlft*n publlcarad 31.07-81 (32)(33)(31) Pyydetty «tuelksus-Bsgird priom« 05.0U.73 USA(US) 3U8UU0 (71) Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois 6OO6U, USA(US) (72) Peter Hadley Jones, City of Lake Forest, Illinois, Carroll Wayne Ours,
City of Zion, Illinois, Robert Roteman, City of Waukegan, Illinois, USA(US) (7U) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä verenpainetta alentavien ja verisuonia laajentavien dopamiinin aminohappoamidien syntetisoimiseksi - Förfarande för syntetisering av aminosyra-amider av dopamin vilka har blodtryckssankande och blodkärlen utvidgande egenskaper Tämä keksintö koskee uutta menetelmää dopamiinin aminohappoamidien synteti-soimiseksi, joilla on verenpainetta alentavia ja verisuonia laajentavia ominaisuuksia, ja joiden kaava
R
HO— —1CH2-CH-NHR2 jossa R tarkoittaa vetyä tai alempaa alkyyliä ja R2 on aminohapon asyyliryhmä, jona aminohappona on A-alaniini, /3-metyylialaniini, fenyylialaniini, 3,U-dihyd-roksifenyylialaniini, U-kloorifenyylialaniini, glysiini, tyrosiini, väliini, leu-siini, isoleusiini, seriini, treoniini, kysteiini, metioniini, tryptofaani, aspara-giinihappo, glutamiini, arginiini, lysiini, histidiini, Y^-aminovoihappo, pyrogluta-miinihappo, alaniini, proliini, sarkosiini, N-metyylipiperatsinovoihappo tai 2 59987 (CR2h
^p,CH-C02H
f
H
jossa n on kokonaisluku 1-1+.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että sopivan N-bentsyyli-oksikarbonyyliaminohapon aktivoitua esteriä reagoitetaan dopamiinin tai tämän suolan kanssa ja R-bentsyylioksikarbonyyliryhmä lohkaistaan pois aminohappoamidin saamiseksi.
Dopamiinin on kuvattu olevan käyttökelpoinen sydämen toiminnanvajavuuden hoitamiseksi verentungoksen ja shokin yhteydessä On kuitenkin oletettu, että dopamiini oli aktiivinen aine vain suonensisäisesti annettuna ja eri tutkijat ovat kehittäneet dopamiinin johdannaisia, jotka ovat oraalisesti tehokkaita ja kauemmin vaikuttavia kuin dopamiini. Eräs tällainen yhdisteryhmä on dopamiinin aminohappoamidit, jotka ovat Käyttökelpoisia verisuonia laajentavia ja verenpainetta alentavia aineita munuaisten yhteydessä. (Katso USA-patenttia 3 676 1+92).
Vaikkakin dopamiinin aminohappoamidit ovat oivallisia verisuonia laajentavia ja verenpainetta alentavia aineita munuaisten yhteydessä, on näiden molempien syntetisoiminen ollut hankalaa ja kallista.
USA-patentissa n: o 3 676 1+92 valmistetaan dopamiinin aminohappoani de ja, joilla on kaava:
0 R
ho--^ 1 — ch2ch2-nhc-ch-rh2 H° - jossa R tarkoitta vetyä, alempaa alkyyliä, hydroksimetyyliä, hydroksibentsyyliä, p-hydroksietyyliä, merkaptometyyliä, metyylimerkaptoetyyliä, 3-indolyylimetyyliä, karboksimetyyliä, P-karboksietyyliä, T-guanidinopropyyliä, Δ-aminobutyyliä tai 5~ imidatsolyylimetyyliä, reagoittamalla dibentsyylioksifenetyyliamiinia tai tämän suolaa toivotun N-bentsyylioksikarbonyyliaminohapon kanssa 3,l*-dibentsyylioksi-P-fenetyyliamiinin suojatun N-bentsyylioksikarbonyyliaminohappoamidin saamiseksi, joka sen jälkeen pelkistetään 3,^-dihydroksiaminohappoamidiksi.
Nyt on siis huomattu, että saavutetaan korkeampia saantoja, ja valmistus saadaan paljon yksinkertaisemmaksi valmistamalla toivotun N-bentsyylioksikarbonyyJiamino- hapon aktiivista esteriä ja reagoittamalla se suoraan dopamiinin (3,l+-dihydroks:i-fenetyylianiini) suolan kanssa. Kytkentäreaktio on oleellisesti kvantitatiivinen, ja pelkistys bentsyylioksikarbonyyli-suojaryhmän lohkaisemiseksi antaa oleellisesti kvantitatiivisen saannon dopamiinin toivottua aminohappoamidia (saannot ovat tavaili- 3 59987 sesti yli 90 %). Tämä on täysin yllättävää, koska aikaisemmin oletettiin, että dopamiinin 3,ä-dihydroksi-ryhmät täytyy suojata ennen kytkentävaihetta asianomaisen aminohapon kanssa.
Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä antaa myös puhtaudeltaan korkealaatuisen bentsyylioksikarbonyylivälitpotteen, josta on tuloksena puhtaan lopputuotteen saaminen. Aikaisemmin tunnetussa menetelmässä täytyi lämpötiloja valvoa huolellisesti rasemisoitumisen estämiseksi, ja bentsyylioksikarbonyyliamidiepäpuhtauksia löytyi lopputuotteessa. Esillä oleva keksintö eliminoi lisäksi edellä mainitun rasemi-soitumispulman samoin kuin bentsyylioksikarbonyyliepäpuhtauspulman. Suojaryhmä lohkaistaan sen jälkeen tavalliseen tapaan, esimerkiksi pelkistämällä vedyllä. Edulliset reaktio-olosuhteet suoralle kytkentävaiheelle käsittävät reagoittamisen !+0°C:ssa vähintään 16 tunnin ajan. Lähtemällä sopivasta d-, 1- tai dl-aminohaposta saadaan vastaava d-, 1- tai dl-aminohappoamidi.
Tyypillisiä, esillä olevan keksinnön mukaan valmistettavia yhdisteitä ovat seuraavat: N-3',ä'-dihydroksi-p-fenetyyli-L-3,l+-dihydroksifenyylialaniiniamidi N-3' ' -dihydroksi-/3-fenetyyli-L-alaniiniamidi N-3' jV-dihydroksi-^v-metyyli-ZJ-fenetyyli-L-alaniiniamidi, N-3' ,U' -dihydroksi-/3^fenetyyli-L-tyrosiiniamidi N-3',ä'-dihydroksi-^-metyyli-p-fenetyyli-L-tyrosiiniamidi N-3' ,V-dihydroksi-p-fenetyyliglysiiniamidi N-3' ,ä' -dihydroksi-^-metyyli-/3-fenetyyliglysiiniamidi N-3' , ä' -dihydroksi-/l-fenetyyli-DL-valiiniamidihydrokloridi N-3' , H'-dihydroksi-o\-metyyli-ö-fenetyyli-DL-valiiniamidihydrokloridi N-3''-dihydroksi-p-fenetyyli-D-isoleusiiniamidioksalaatti N-3 ' ,ä' -dihydroksi-°(-metyyli-/!-f enetyyli-D-isoleusi ini amidi oksalaatti N-3 ' ' -dihydroksi-/5-fenetyyli-L-leusiiniamiditartraatti N-3',ä'-dihydroksi-metyyli-/3-fenetyyli-L-leusiiniamiditartraatti N-3' ,ä'-dihydroksi-/Vfenetyyli-L-fenyylialaniiniamidi N-3' ,ä' -dihydroksi-°4-metyyli-/J-fenetyyli-L-fenyylialaniiniamidi N-3',U'-dihydroksi-/3-fenetyyli-D-seriiniamidisulfaatti N-3',ä'-dihydroksi-^-metyyli-A-fenetyyli-D-seriiniamidisulfaatti N-3' ,ä' -dihydroksi-/3-fenetyyli-L-treoniiniamidi N-3''-dihydroksi-«Hnetyyli-/irfenetyyli-L-treoniiniamidi N-3' ,i+'-dihydroksi-/Vfenetyyli-L-kysteiiniamidi N-3 ' , U' -dihydroksi-^-metyyli-/EJ-fenetyyli-L-kysteiiniamidi N-3' ,L'-iihydroksi-/B-fenetyyli-DL-metioniiniamidi N-3' ,N'-dihydroksi-aj-metyyli-P-fenetyyli-DL-metioniiniamidi N-3' ,L' -dihydroksi-/J-fenetyyli-L-tryptofaaniamidi N-3',U'-dihydroksi—^-aetyli“/3-fenetyyli-L-tyrptofaaniamidi u 59987 N-3' ,U' -dihydroksi-/*-fenetyyli-D-aspartyyliamiditosylaatti N-3' '-dihydroksi-H-metyyli-^-fenetyyli-D-aspartyyliamiditosylaatti N-3' ,b' -dihydroksi-/>-fenetyyli-DL-glutamyyliamidi N-3'»U'-dihyrdoksi-'A-metyyli-p-fenetyyli-DL-glutamyyliamidi N-3' ,4T-dihydroksi-/7-fenetyyli-L-arginiiniamidi :--3',u'-uihydroksi-^-metyyli-p-fenetyyli-L-arginiiniamidi r:-3' ' -dihydroksi-^-isopropyyli-/*-fenetyyli-DL-arginiiniamidi N-3',U'-dihydroksi-A-fenetyyli-D-lysiiniamidi N-3' ,1+'-dihydroksi-^-metyyli-iVfenetyyli-D-lysiiniamidi N-3',U *-dihydroksi-/3-fenetyyli-DL-histidiiniamidi N-3',k'-dihydroksi-A-metyyli-A-fenetyyli-DL-histidiiniamidi N-3' ,1+'-dihydroksi-/3-fenetyyli-DL-l+-kloorifenyylialaniiniamidi N-3' '-dihydroksi-A-metyyli-/>-fenetyyli-DL-l+-kloorifenyylialaniiniainidi
Aktivoituja estereitä voidaan valmistaa menetelmän mukaan, joka on esitetty aikakauslehdessä J.A.C.S. 86, 1839 (196U) tai japanilaisessa patentissa n:o !* 29^3/67-
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä lähemmin.
Esimerkki 1 N-(N'-bentsyylioksikarbonyylialanyyli)-p-( 3 ,l+-dihydroksifenetyyliamiinin) valmistus 6,1 g (0,020 moolia) bentsyylioksikarbonyylidopamiinin N-hydroksimeripihka-happoimidiesteriä (J.A.C.S. 86, 1839 (196U)) lisättiin 3,8 g:aan dopamiinihydroklo-ridia liuotettuna 30 ml:aan dimetyyliformamidia (DMF). Reaktioseosta hämmennettiin, siihen lisättiin 8 ml trietyyliamiinia ja reaktioseosta hämmennettiin 3-^ tuntia.
Esimerkki 2 N-3'»^'-dihydroksi-^fenetyyli-L-alaniiniamidin valmistus N'-3',^'-dihydroksi-/.V-fenetyyli-L-fenyylialaniiniamidia, sp. 278 - 283°, valmistettiin hydraamalla 20 g N-(N’-bentsyylioksikarbonyylialanyyli)-/5-(3,U-di-hydroksifenetyyliamiinia) 200 ml:ssa absoluuttista etanolia, samalla kun läsnä oli 1,1 ekvivalenttia 12-n HC1 ja 10$ katalyyttiä, jolloin käytettiin 5 $:tista Pd/C-katalyyttiä. Hydrattu reaktioseos suodatettiin,etanoli haihdutettiin pois ja jäännöstä käsiteltiin aseotrooppisesti etanolin kanssa ylimääräisen suolahapon poistamiseksi. Jäännös otettiin hyvin pieneen määrään metanolia ja tuote saostettiin ΕΪ2Ο:11a.
Esimerkki 3 II-bentsyylioksikarbonyyli-1-isoleusiinin N-hydroksimeripihkahappoimidiesterin valmistus
Puhtaaseen reaktioastiaan, johon oli pantu 20 litraa kuivaa dioksaanla, lisättiin 2,c53 g N-bentsyylioksikarbonyyli-l-isoleusiinia ja 1151 g N-hydroksimeripihka-happcimidiä. Reaktioseos lämmitettiin Uo°C:een samalla hämmentäen liukenemisen saattamiseksi tapahtumaan. Erillisessä astiassa liuotettiin 2,060 g disykloheksyyli- 5 59987 . . . . . . . . ........ ..... . o
karbodi-imidia 6 litraan kuivaa dioksaama lämmittämällä seosta välillä 35-40 C
olevaan lämpötilaan. Disykloheksyylikarbodi-imidiliuos lisättiin nopeasti, samalla hämmentäen, reaktioseokseen. Lämpötila pysytettiin välillä 4o-45°C 16 tuntia, jäähdytettiin 20°C:een ja kiinteät aineet (disykloheksyylikarbamidi) erotettiin suodattamalla ja kakku pestiin 2-3 kertaa dioksaanilla. Suodos ja pesuvedet yhdistettiin ja siirrettiin reaktioastiaan, joka soveltui tyhjötislaukseen. Reaktioseos haihdutettiin tyhjössä paksuksi siirapiksi maksimilämpötilan ollessa 6o°C. Tyhjö poistettiin, astiaan lisättiin 20 litraa isopropanolia ja reaktioseos lämmitettiin . , o .. . . ... ...
välille 60-70 C kiinteiden aineiden liuottamiseksi. Liuos suodatettiin, jäähdytettiin välille 10-15°C samalla hämmentäen ja pidettiin välillä 10-15°C 3 tuntia. Pohjasakka sentrifugoitiin, pestiin pienellä määrällä kylmää isopropanolia ja kuivattiin tyhjössä U5°C:ssa, jolloin saatiin 3100 g toivottua välituotetta.
Esimerkki 4 N-bentsyylioksikarbonyyli-L-isoleusyyli-/3-3,4-dihydroksifenetyyliamiinin valmistus 15 litraa dimetyyliformamidia ja 1991 g (10,5 moolia) edellä valmistettua N-bentsyylioksikarbonyyli-l-leusiinin N-hydroksimeripihkahappoimidiesteriä saatettiin typpiatmosfäärin alaiseksi ja kuumennettiin 4o°C:een. 3000 g (29,71+ moolia) tri-etyyliamiinia lisättiin ja reaktioseosta hämmennettiin 16 tuntia 4o°C:ssa. Reaktio-seos jäähdytettiin 20°C:een ja siihen lisättiin 2,5 litraa kylmää vettä ja sen jälkeen lisättiin 40 litraa 0,5 #:tista natriumbisulfiittiliuosta. Reaktioseosta hämmennettiin 30 minuuttia, sen annettiin selkiytyä yhden tunnin ajan ja vesipitoi-nen kerros erotettiin ja uutettiin 2 kertaa 10 litralla etyyliasetaattia. Etyyli-asetaattiuutokset yhdistettiin ja pestiin 3 kertaa 15 litralla 0,5~$:tista natrium-bisulfaattiliuosta. 6,8 kg vedetöntä natriumsulfaattia ja 1,8 kg "Darco 6-60"-nimis-tä puuhiiltä lisättiin etyyliasetaattiliuokseen. Seosta lietettiin 2 tuntia, suodatettiin, suodos siirrettiin reaktioastiaan, joka soveltui tyhjötislausta varten, ja etyyliasetaatti tislattiin pois tyhjössä maksimilämpötilan ollessa 60°C. Sen jälkeen lisättiin 30 litraa bentseeniä ja reaktioseosta lämmitettiin 50°:ssa siksi, kunnes liukeneminen oli tapahtunut. Reaktioseos jäähdytettiin välille 15-20°C ja sitä hämmennettiin 6-8 tuntia, sentrifugoitiin, pestiin pienellä määrällä ventseeniä ja kuivattiin tyhjössä 45 C:ssa, jolloin saatiin toivottu raakatuote.
Esimerkki 5 3,4-dihydroksi-/Vfenetyyli-L-isoleusyyliamidin valmistus 4 g edellä valmistettua N-bentsyylioksikarbonyyli-L-isoleusyyli-j3-3,4-di-hydroksifenetyyliamiinia otettiin 100 mlraan etyyliasetaattia ja uutettiin 100 ml:’lla 1-n HCl-liuosta. Keltainen liuos muuttui miltei värittömäksi. Etyyliasetaattikerros pestiin 3 kertaa 100 ml:n suuruisilla erillä tislattua vettä. Etyyliasetaatti kuivattiin I^SO^in avulla, suodatettiin ja väkevöitiin tyhjössä, jolloin saatiin läpi- 6 59987 näkyvä paksu kalvo. Tämä kalvo otettiin 100 ml:aan metanolia ja liuoksesta poistettiin väri "Dareo'n" avulla, jolloin saatiin miltei väritön liuos. Tämä liuos väkevöitiin tyhjössä, jolloin saatiin läpinäkyvä paksu kalvo. Kalvo otettiin mahdollisimman pieneen määrään eetteriä ja liuoksen annettiin seistä huoneen lämpötilassa, jolloin saatiin 3,6 g tuotetta valkoisina neulamaisina kiteinä, sp. 105-107°.
Claims (3)
1. Menetelmä dopamiinin aminohappoamidien syntetisoimiseksi, joilla on verenpainetta alentavia ja verisuonia laajentavia ominaisuuksia, ja joiden kaava on R HO -— CH2-CH-NHR2 ED-tJl jossa R tarkoittaa vetyä tai alempaa alkyyliä ja R2 on aminohapon asyyliryhmä, jona aminohappona on /E?-alaniini, /V-metyylialaniini, fenyylialaniini, 3,!+-di-hydroksifenyylialaniini, k-kloorifenyylialaniini, glysiini, tyrosiini , väliini, leusiini, isoleusiini, seriini, treoniini, kysteiini, metioniini, tryptofaani, asparagiinihappo, glutamiini, arginiini, lysiini, histidiini, V-aminovoihappo, pyroglutamiinihappo, alaniini, proliini, sarkosiini, N-metyylipiperatsinovoi-happo tai ch2 ch-co2h —- N ^ ! H jossa n on kokonaisluku 1-i», tunnettu siitä,että sopivan N-bentsyylioksi -karbonyyliaminohapon aktivoitu esteri saatetaan reagoimaan dopamiinin tai tämän suolan kanssa ja N-bentsyylioksikarbonyyliryhmä lohkaistaan pois aminohappoamidin saamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktivoituna esterinä käytetään N-bentsyylioksikarbonyyliaminohapon N-hydroksimeri-pihkahappoimidiesteriä.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että esteri reagoitetaan dopamiinin tai dopamiinin suolan kanssa välillä 20° - 50°C olevassa lämpötilassa 3 - 20 tunnin ajan dopamiinin N-bentsyylioksikarbonyyli-aminohappoamidin saamiseksi. 1+. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suojaava N-bentsyylioksikarbonyyliryhmä lohkaistaan pois hydraamalla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US348440A US3903077A (en) | 1973-04-05 | 1973-04-05 | Direct synthesis of dopamine amino acid amides |
| US34844073 | 1973-04-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI59987B true FI59987B (fi) | 1981-07-31 |
| FI59987C FI59987C (fi) | 1981-11-10 |
Family
ID=23368067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1026/74A FI59987C (fi) | 1973-04-05 | 1974-04-03 | Foerfarande foer syntetisering av aminosyra-amider av dopamin vilka har blodtryckssaenkande och blodkaerlen utvidgande egenskaper |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3903077A (fi) |
| JP (1) | JPS49127936A (fi) |
| CA (1) | CA1012546A (fi) |
| CH (1) | CH582131A5 (fi) |
| DE (1) | DE2416355A1 (fi) |
| FI (1) | FI59987C (fi) |
| FR (1) | FR2224450B1 (fi) |
| GB (1) | GB1436971A (fi) |
| NL (1) | NL7403520A (fi) |
| NO (1) | NO142523C (fi) |
| PH (1) | PH10698A (fi) |
| SE (1) | SE407798B (fi) |
| ZA (1) | ZA741270B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3910988A (en) * | 1973-10-23 | 1975-10-07 | Abbott Lab | Esters of {65 -glutamyl amide of dopamine |
| US4033997A (en) * | 1976-02-26 | 1977-07-05 | Abbott Laboratories | Preparation of dopamine derivatives |
| NO139734C (no) * | 1976-06-25 | 1979-05-02 | Sentralinst For Ind Forskning | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive koblingsprodukter mellom et asparaginsyrederivat og et biologisk aktivt amin |
| US4051183A (en) * | 1976-09-02 | 1977-09-27 | American Cyanamid Company | 1-benzoyl-3-(1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1-naphthyl)-urea, a novel and useful intermediate for the preparation of animal growth promoting agents |
| CA1110628A (en) * | 1978-08-25 | 1981-10-13 | Tosaku Miki | N-phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3676492A (en) * | 1970-12-09 | 1972-07-11 | Aldrich Chem Co Inc | Amino acid amides of disubstituted phenethylamines |
-
1973
- 1973-04-05 US US348440A patent/US3903077A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-02-25 CA CA193,348A patent/CA1012546A/en not_active Expired
- 1974-02-26 ZA ZA00741270A patent/ZA741270B/xx unknown
- 1974-03-15 NL NL7403520A patent/NL7403520A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-03-29 NO NO741143A patent/NO142523C/no unknown
- 1974-04-02 SE SE7404455A patent/SE407798B/xx unknown
- 1974-04-02 PH PH15685A patent/PH10698A/en unknown
- 1974-04-03 GB GB1486274A patent/GB1436971A/en not_active Expired
- 1974-04-03 FI FI1026/74A patent/FI59987C/fi active
- 1974-04-03 JP JP49037022A patent/JPS49127936A/ja active Pending
- 1974-04-04 DE DE2416355A patent/DE2416355A1/de active Pending
- 1974-04-04 FR FR7412027A patent/FR2224450B1/fr not_active Expired
- 1974-04-05 CH CH479874A patent/CH582131A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2224450A1 (fi) | 1974-10-31 |
| ZA741270B (en) | 1975-01-29 |
| CA1012546A (en) | 1977-06-21 |
| SE407798B (sv) | 1979-04-23 |
| NL7403520A (fi) | 1974-10-08 |
| JPS49127936A (fi) | 1974-12-07 |
| AU6613174A (en) | 1975-08-28 |
| NO741143L (no) | 1974-10-08 |
| NO142523C (no) | 1980-09-03 |
| US3903077A (en) | 1975-09-02 |
| CH582131A5 (fi) | 1976-11-30 |
| DE2416355A1 (de) | 1974-10-24 |
| NO142523B (no) | 1980-05-27 |
| FR2224450B1 (fi) | 1979-07-27 |
| GB1436971A (en) | 1976-05-26 |
| PH10698A (en) | 1977-08-18 |
| FI59987C (fi) | 1981-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0260118B1 (en) | Selective amidination of diamines | |
| FR2609289A1 (fr) | Nouveaux composes a activite d'inhibiteurs de collagenase, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques contenant ces composes | |
| LU82567A1 (fr) | Nouveaux tetra-ou pentapeptides,leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
| JPH06340691A (ja) | ペプチド類 | |
| EP0253190B1 (en) | Partially retro-inverted tuftsin analogues, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| FR2460291A1 (fr) | Nouveaux tripeptides agissant sur le systeme nerveux central et leur procede de preparation | |
| FR2496654A1 (fr) | Nouveaux tri-, tetra- et pentapeptides, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
| US4607123A (en) | Water soluble 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoic acid derivatives | |
| GB2028342A (en) | Peptides derivatives of 4-methylcoumarin | |
| FI59987B (fi) | Foerfarande foer syntetisering av aminosyra-amider av dopamin vilka har blodtryckssaenkande och blodkaerlen utvidgande egenskaper | |
| FR2549051A1 (fr) | Nouveaux agents radioprotecteurs ayant une structure amino-thioalkyle et procede pour leur preparation | |
| CA1251000A (fr) | Dipeptides, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
| EP0168769A2 (en) | Process for preparing carboxyalkyl dipeptides | |
| CA1051874A (en) | L-3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-2-methylalanine-peptides | |
| JPH0559105B2 (fi) | ||
| SE452318B (sv) | Aminosyror till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av bestatiner | |
| US4801579A (en) | Novel cystine compounds, their preparation and use | |
| JPS6319506B2 (fi) | ||
| FR2535715A1 (fr) | Peptides biologiquement actifs, procede pour leur preparation et leur emploi comme medicaments | |
| US3891692A (en) | N-(cyclopropylalkoxycarbonyl)amino acids | |
| US5286715A (en) | New adamantyl comprising tripeptides, derivatives and hydrochlorides thereof, their preparation and use | |
| US4971993A (en) | Dipeptide derivatives and antihypertensive drugs containing them | |
| US4868211A (en) | Derivatives of L-amino acyl L-carnitine, process for their preparation pharmaceutical compositions having hepatoprotecting activity containing same | |
| CA1247084A (en) | Peptide process for preparation thereof and use thereof | |
| US2850518A (en) | Amino acid derivatives |