JPH05130882A - 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法 - Google Patents
発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法Info
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- JPH05130882A JPH05130882A JP3294420A JP29442091A JPH05130882A JP H05130882 A JPH05130882 A JP H05130882A JP 3294420 A JP3294420 A JP 3294420A JP 29442091 A JP29442091 A JP 29442091A JP H05130882 A JPH05130882 A JP H05130882A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 アミノ酸製剤などの医薬品、食品、飼料添加
用として有用なＬ−イソロイシンをより収率よく安価に
製造する方法を提供する。 【構成】 エシェリヒア属に属し、イソロイシンのアナ
ログに耐性を有し、かつＬ−イソロイシン生産能を有す
る微生物を培地に培養し、培養物中にＬ−イソロイシン
を生成蓄積させ、該培養物よりＬ−イソロイシンを採取
する。
用として有用なＬ−イソロイシンをより収率よく安価に
製造する方法を提供する。 【構成】 エシェリヒア属に属し、イソロイシンのアナ
ログに耐性を有し、かつＬ−イソロイシン生産能を有す
る微生物を培地に培養し、培養物中にＬ−イソロイシン
を生成蓄積させ、該培養物よりＬ−イソロイシンを採取
する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は発酵法によるＬ−イソロ
イシンの製造法に関する。必須アミノ酸の１つであるＬ
−イソロイシンは、人間および動物の栄養上重要な役割
を有するアミノ酸として、アミノ酸製剤などの医薬品、
食品、飼料などに用いられており、その需要は近年増加
しつつある。
イシンの製造法に関する。必須アミノ酸の１つであるＬ
−イソロイシンは、人間および動物の栄養上重要な役割
を有するアミノ酸として、アミノ酸製剤などの医薬品、
食品、飼料などに用いられており、その需要は近年増加
しつつある。
【０００２】
【従来の技術】イソロイシンには４つの光学異性体が存
在するため、化学合成あるいは酵素分割と組み合わせる
方法ではＬ−体のみ安価に製造するのは困難である。こ
のためＬ−イソロイシンの工業的生産はおもに発酵法に
よって行われている。発酵法によるＬ−イソロイシンの
製造法としては、例えばＤＬ−α−アミノ酪酸、α−ケ
ト酪酸、あるいはスレオニン等のＬ−イソロイシンの前
駆物質を発酵培地や菌体反応系に添加してＬ−イソロイ
シンに変換するいわゆる前駆体添加法（特公昭35−4534
7 、特公昭38−7091、特公昭43−8709、特公昭46−2978
9 等）が知られている。しかしこれらの方法は、原料が
高価で、収率が低く、安定性にも問題があるなど工業的
生産には有利な方法とは言えない。
在するため、化学合成あるいは酵素分割と組み合わせる
方法ではＬ−体のみ安価に製造するのは困難である。こ
のためＬ−イソロイシンの工業的生産はおもに発酵法に
よって行われている。発酵法によるＬ−イソロイシンの
製造法としては、例えばＤＬ−α−アミノ酪酸、α−ケ
ト酪酸、あるいはスレオニン等のＬ−イソロイシンの前
駆物質を発酵培地や菌体反応系に添加してＬ−イソロイ
シンに変換するいわゆる前駆体添加法（特公昭35−4534
7 、特公昭38−7091、特公昭43−8709、特公昭46−2978
9 等）が知られている。しかしこれらの方法は、原料が
高価で、収率が低く、安定性にも問題があるなど工業的
生産には有利な方法とは言えない。
【０００３】一方、直接発酵法としては、セラチア・マ
ルセスセンスのα−アミノ酪酸およびイソロイシンハイ
ドロキサメートに耐性を有する微生物を用いる方法〔ジ
ャーナル・オブ・バクテリオロジー（Journal of Bacte
riology) 110, 761 〜763,1972、アプライド・アンド・
エンヴィロメンタル・ミクロバイオロジー（Applied an
d Environmental Microbiology) 34, 647 〜653, 1977
〕、ブレビバクテリウム属のα−アミノ−β−ヒドロ
キシ吉草酸およびｏ−メチルスレオニンに耐性を有する
微生物を用いる方法（特開昭49−93586)、コリネバクテ
リウム属のフロロピルビン酸に感受性を有する微生物を
用いる方法（特公平１−60236)などが知られている。さ
らに、変異と形質導入法を組み合わせて代謝調節の解除
されたセラチア・マルセスセンス属の微生物を用いる方
法〔ジャーナル・オブ・ジェネラル・ミクロバイオロジ
ー（Journal of General Microbiology) 119, 51〜61,
1980〕や、組換えＤＮＡ技術によりイソロイシン合成の
鍵酵素であるスレオニンデアミナーゼやアセトヒドロキ
シ酸シンターゼの活性を強化したエシェリヒア属あるい
はブレビバクテリウム属の微生物を用いる方法（特開平
２−458,特開平２−42988)等も知られている。
ルセスセンスのα−アミノ酪酸およびイソロイシンハイ
ドロキサメートに耐性を有する微生物を用いる方法〔ジ
ャーナル・オブ・バクテリオロジー（Journal of Bacte
riology) 110, 761 〜763,1972、アプライド・アンド・
エンヴィロメンタル・ミクロバイオロジー（Applied an
d Environmental Microbiology) 34, 647 〜653, 1977
〕、ブレビバクテリウム属のα−アミノ−β−ヒドロ
キシ吉草酸およびｏ−メチルスレオニンに耐性を有する
微生物を用いる方法（特開昭49−93586)、コリネバクテ
リウム属のフロロピルビン酸に感受性を有する微生物を
用いる方法（特公平１−60236)などが知られている。さ
らに、変異と形質導入法を組み合わせて代謝調節の解除
されたセラチア・マルセスセンス属の微生物を用いる方
法〔ジャーナル・オブ・ジェネラル・ミクロバイオロジ
ー（Journal of General Microbiology) 119, 51〜61,
1980〕や、組換えＤＮＡ技術によりイソロイシン合成の
鍵酵素であるスレオニンデアミナーゼやアセトヒドロキ
シ酸シンターゼの活性を強化したエシェリヒア属あるい
はブレビバクテリウム属の微生物を用いる方法（特開平
２−458,特開平２−42988)等も知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はアミノ
酸製剤や飼料添加物として有用なＬ−イソロイシンを、
より収率良く安価に製造する方法を提供することにあ
る。
酸製剤や飼料添加物として有用なＬ−イソロイシンを、
より収率良く安価に製造する方法を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、エシェ
リヒア属に属し、イソロイシンのアナログに耐性を有
し、かつＬ−イソロイシン生産能を有する微生物を培地
に培養し、培養物中にＬ−イソロイシンを生成蓄積さ
せ、該培養物よりＬ−イソロイシンを採取することを特
徴とするＬ−イソロイシンの製造法を提供することがで
きる。
リヒア属に属し、イソロイシンのアナログに耐性を有
し、かつＬ−イソロイシン生産能を有する微生物を培地
に培養し、培養物中にＬ−イソロイシンを生成蓄積さ
せ、該培養物よりＬ−イソロイシンを採取することを特
徴とするＬ−イソロイシンの製造法を提供することがで
きる。
【０００６】以下に本発明を詳細に説明する。本発明に
用いられる微生物としては、エシェリヒア属に属し、イ
ソロイシンのアナログに耐性を有し、かつＬ−イソロイ
シン生産能を有していればいずれの微生物でも用いるこ
とができる。イソロイシンのアナログとしては、チアイ
ソロイシン、イソロイシンハイドロキサメートなどが用
いられる。
用いられる微生物としては、エシェリヒア属に属し、イ
ソロイシンのアナログに耐性を有し、かつＬ−イソロイ
シン生産能を有していればいずれの微生物でも用いるこ
とができる。イソロイシンのアナログとしては、チアイ
ソロイシン、イソロイシンハイドロキサメートなどが用
いられる。
【０００７】またイソロイシンのアナログに耐性なだけ
でなく、さらにアルギニンハイドロキサメートおよび／
またはエチオニンに耐性を有していてもよい。本発明の
Ｌ−イソロイシン生産菌は、エシェリヒア属のＬ−スレ
オニン生産能を有する微生物を、通常の変異手段により
変異させ、チアイソロイシンやイソロイシンハイドロキ
サメートなどのイソロイシンのアナログ耐性を付与し、
所望によりさらにアルギニンハイドロキサメートおよび
／またはエチオニン耐性を付与することにより取得でき
る。また野生株から誘導したイソロイシンのアナログ耐
性さらにアルギニンハイドロキサメートおよび／または
エチオニン耐性を有する変異株に、栄養要求性やスレオ
ニン代謝拮抗物質耐性などのＬ−スレオニン生産性を向
上させる変異を付与することによっても得ることができ
る。好適な例としてはエシェリヒア・コリ（Escherichi
a coli）Ｈ−8271、Ｈ−8272、Ｈ−8273、Ｈ−8285お
よびＨ−8362をあげることができる。
でなく、さらにアルギニンハイドロキサメートおよび／
またはエチオニンに耐性を有していてもよい。本発明の
Ｌ−イソロイシン生産菌は、エシェリヒア属のＬ−スレ
オニン生産能を有する微生物を、通常の変異手段により
変異させ、チアイソロイシンやイソロイシンハイドロキ
サメートなどのイソロイシンのアナログ耐性を付与し、
所望によりさらにアルギニンハイドロキサメートおよび
／またはエチオニン耐性を付与することにより取得でき
る。また野生株から誘導したイソロイシンのアナログ耐
性さらにアルギニンハイドロキサメートおよび／または
エチオニン耐性を有する変異株に、栄養要求性やスレオ
ニン代謝拮抗物質耐性などのＬ−スレオニン生産性を向
上させる変異を付与することによっても得ることができ
る。好適な例としてはエシェリヒア・コリ（Escherichi
a coli）Ｈ−8271、Ｈ−8272、Ｈ−8273、Ｈ−8285お
よびＨ−8362をあげることができる。
【０００８】本発明の微生物によるＬ−イソロイシンの
生産は、通常の細菌培養法にて実施可能である。使用培
地としては、炭素源、窒素源、無機物、その他使用菌株
の必要とする微量の栄養素を程良く含有するものなら
ば、合成培地または天然培地いずれも使用可能である。
炭素源としては、グルコース、フラクトース、ラクトー
ス、糖蜜、セルロース加水分解物、粗糖加水分解物、澱
粉加水分解物などの炭水化物、ピルビン酸、酢酸、フマ
ル酸、リンゴ酸、乳酸などの有機酸が使用できる。さら
に微生物の資化性によってグリセリン、エタノールなど
のアルコールなども用いられる。
生産は、通常の細菌培養法にて実施可能である。使用培
地としては、炭素源、窒素源、無機物、その他使用菌株
の必要とする微量の栄養素を程良く含有するものなら
ば、合成培地または天然培地いずれも使用可能である。
炭素源としては、グルコース、フラクトース、ラクトー
ス、糖蜜、セルロース加水分解物、粗糖加水分解物、澱
粉加水分解物などの炭水化物、ピルビン酸、酢酸、フマ
ル酸、リンゴ酸、乳酸などの有機酸が使用できる。さら
に微生物の資化性によってグリセリン、エタノールなど
のアルコールなども用いられる。
【０００９】窒素源としては、アンモニア、塩化アンモ
ニウム、硫酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、燐酸ア
ンモニウムなどの各種無機塩類や有機酸のアンニモウム
塩、アミン類、その他の窒素化合物、ならびにペプト
ン、肉エキス、コーンスチープリカー、カゼイン加水分
解物、大豆粕加水分解物、各種発酵菌体およびその消化
物などが用いられる。
ニウム、硫酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、燐酸ア
ンモニウムなどの各種無機塩類や有機酸のアンニモウム
塩、アミン類、その他の窒素化合物、ならびにペプト
ン、肉エキス、コーンスチープリカー、カゼイン加水分
解物、大豆粕加水分解物、各種発酵菌体およびその消化
物などが用いられる。
【００１０】無機物としては、燐酸第一カリウム、燐酸
第二カリウム、燐酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、
塩化ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸銅、
炭酸カルシウムなどが用いられる。培養は、深部振盪培
養または通気攪拌培養などの好気的条件下にて行われ、
培養温度は２０〜４０℃で、好ましくは２５〜３８℃の
範囲である。培地のｐＨはｐＨ５〜９の範囲で、好まし
くは中性付近に保持する。培地のｐＨ調整は炭酸カルシ
ウム、無機あるいは有機の酸、アルカリ溶液、アンモニ
ア、ｐＨ緩衝液などによって行う。通常２〜７日間の培
養により、培養液中にＬ−イソロイシンが生成蓄積す
る。
第二カリウム、燐酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、
塩化ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸銅、
炭酸カルシウムなどが用いられる。培養は、深部振盪培
養または通気攪拌培養などの好気的条件下にて行われ、
培養温度は２０〜４０℃で、好ましくは２５〜３８℃の
範囲である。培地のｐＨはｐＨ５〜９の範囲で、好まし
くは中性付近に保持する。培地のｐＨ調整は炭酸カルシ
ウム、無機あるいは有機の酸、アルカリ溶液、アンモニ
ア、ｐＨ緩衝液などによって行う。通常２〜７日間の培
養により、培養液中にＬ−イソロイシンが生成蓄積す
る。
【００１１】培養終了後、培養液から菌体などの沈澱物
を除去し、イオン交換処理法、濃縮法、塩析法などを併
用することにより、培養液からＬ−イソロイシンを回収
することができる。以下に本発明の実施例を示す。
を除去し、イオン交換処理法、濃縮法、塩析法などを併
用することにより、培養液からＬ−イソロイシンを回収
することができる。以下に本発明の実施例を示す。
【００１２】
実施例１ 変異株の取得 エシェリヒア・コリＨ−4258（FERM BP-985 ：ジアミノ
ピメリン酸要求性、メチオニン要求性、α−アミノ−β
−ヒドロキシ吉草酸耐性、リファンピシン耐性）に、Ｎ
−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンによ
る常法の変異処理(0.2mg／ml、30℃、30分間）を施した
後、チアイソロイシン（１ｇ／ｌ）を含む最少培地（グ
ルコース 0.5％、NH4 Cl 0.2％、KH2 PO4 0.2 ％、MgSO
4 ・7H 2 O 0.01％、FeSO4 ・ 7H2 O 20mg／l 、DL−メチ
オニン 50mg／l 、ジアミノピメリン酸 200mg／l 、寒
天２％、pH7.2)に塗布した。30℃で２〜６日間培養し、
生育してくる大きなコロニーをチアイソロイシン耐性株
として釣菌分離し、Ｈ−8271を取得した。この菌株は、
ブダペスト条約に基づいて平成３年１０月２９日付で、
工業技術院微生物工業技術研究所（微工研）に微工研条
寄第3626号（FERM BP-3626）として寄託されている。
ピメリン酸要求性、メチオニン要求性、α−アミノ−β
−ヒドロキシ吉草酸耐性、リファンピシン耐性）に、Ｎ
−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンによ
る常法の変異処理(0.2mg／ml、30℃、30分間）を施した
後、チアイソロイシン（１ｇ／ｌ）を含む最少培地（グ
ルコース 0.5％、NH4 Cl 0.2％、KH2 PO4 0.2 ％、MgSO
4 ・7H 2 O 0.01％、FeSO4 ・ 7H2 O 20mg／l 、DL−メチ
オニン 50mg／l 、ジアミノピメリン酸 200mg／l 、寒
天２％、pH7.2)に塗布した。30℃で２〜６日間培養し、
生育してくる大きなコロニーをチアイソロイシン耐性株
として釣菌分離し、Ｈ−8271を取得した。この菌株は、
ブダペスト条約に基づいて平成３年１０月２９日付で、
工業技術院微生物工業技術研究所（微工研）に微工研条
寄第3626号（FERM BP-3626）として寄託されている。
【００１３】チアイソロイシン（１ｇ／ｌ）のかわり
に、イソロイシンハイドロキサメート(1.5ｇ／ｌ）を用
いる以外は上記と同様におこない生育してくる大きなコ
ロニーをイソロイシンハイドロキサメート耐性株として
釣菌分離し、Ｈ−8272を取得した。この菌株はブダペス
ト条約に基づいて平成３年１０月２９日付で微工研に微
工研条寄第３６２７号（FERM BP-3627）として寄託され
ている。
に、イソロイシンハイドロキサメート(1.5ｇ／ｌ）を用
いる以外は上記と同様におこない生育してくる大きなコ
ロニーをイソロイシンハイドロキサメート耐性株として
釣菌分離し、Ｈ−8272を取得した。この菌株はブダペス
ト条約に基づいて平成３年１０月２９日付で微工研に微
工研条寄第３６２７号（FERM BP-3627）として寄託され
ている。
【００１４】チアイソロイシン耐性変異株Ｈ−8271に同
様の変異処理を施した後、アルギニンハイドロキサメー
ト（0.3 ｇ／ｌ）を含む最少培地に塗布した。30℃で２
〜６日間培養し、生育してくる大きなコロニーをアルギ
ニンハイドロキサメート耐性株として釣菌分離し、Ｈ−
8273を取得した。この菌株は、ブダペスト条約に基づい
て平成３年１０月２９日付で微工研に微工研条寄第３６
２８号（FERM BP-3628）として寄託されている。
様の変異処理を施した後、アルギニンハイドロキサメー
ト（0.3 ｇ／ｌ）を含む最少培地に塗布した。30℃で２
〜６日間培養し、生育してくる大きなコロニーをアルギ
ニンハイドロキサメート耐性株として釣菌分離し、Ｈ−
8273を取得した。この菌株は、ブダペスト条約に基づい
て平成３年１０月２９日付で微工研に微工研条寄第３６
２８号（FERM BP-3628）として寄託されている。
【００１５】また、上記のエシェリヒア・コリＨ−8271
およびエシェリヒア・コリＨ−8273に、同様の変異処理
を施し、ＤＬ−エチオニン（10ｇ／ｌ）を含む上記最少
培地に生育してくる大きなコロニーをエチオニン耐性株
として釣菌分離し、Ｈ−8362株およびＨ−8285株を取得
した。これらの菌株は、ブダペスト条約に基づいて平成
３年１０月２９日付で微工研にそれぞれ微工研条寄第３
６３０号（FERM BP-3630）、微工研条寄第３６２９号
（FERM BP-3629）として寄託されている。
およびエシェリヒア・コリＨ−8273に、同様の変異処理
を施し、ＤＬ−エチオニン（10ｇ／ｌ）を含む上記最少
培地に生育してくる大きなコロニーをエチオニン耐性株
として釣菌分離し、Ｈ−8362株およびＨ−8285株を取得
した。これらの菌株は、ブダペスト条約に基づいて平成
３年１０月２９日付で微工研にそれぞれ微工研条寄第３
６３０号（FERM BP-3630）、微工研条寄第３６２９号
（FERM BP-3629）として寄託されている。
【００１６】このようにして得られた変異株のチアイソ
ロイシン、イソロイシンハイドロキサメート、アルギニ
ンハイドロキサメートおよびＤＬ−エチオニンに対する
耐性度をそれぞれの親株と比較した。第１表に示した量
のチアイソロイシン、イソロイシハイドロオキサメー
ト、アルギニンハイドロキサメートおよびＤＬ−エチオ
ニンを含む最少培地に、天然培地（トリプトン １％、
酵母エキス 0.5％、NaCl １％、ジアミノピメリン酸
200mg／l 、pH7.5)上で24時間培養した菌体を殺菌水に
懸濁して塗布し、30℃、72時間培養後の生育の度合いで
示した（第１表）。
ロイシン、イソロイシンハイドロキサメート、アルギニ
ンハイドロキサメートおよびＤＬ−エチオニンに対する
耐性度をそれぞれの親株と比較した。第１表に示した量
のチアイソロイシン、イソロイシハイドロオキサメー
ト、アルギニンハイドロキサメートおよびＤＬ−エチオ
ニンを含む最少培地に、天然培地（トリプトン １％、
酵母エキス 0.5％、NaCl １％、ジアミノピメリン酸
200mg／l 、pH7.5)上で24時間培養した菌体を殺菌水に
懸濁して塗布し、30℃、72時間培養後の生育の度合いで
示した（第１表）。
【００１７】
【表１】
【００１８】実施例2. Ｌ−イソロイシンの生産試験
（１） 実施例１で得られた変異株を用いＬ−イソロイシンの発
酵生産試験を行った。エシェリヒア・コリＨ−4258、エ
シェリヒア・コリＨ−8271、エシェリヒア・コリＨ−82
72、エシェリヒア・コリＨ−8273、エシェリヒア・コリ
Ｈ−8362およびエシェリヒア・コリＨ−8285を、グルコ
ース２％、ペプトン１％、酵母エキス１％、NaCl 0.25
％およびジアミノピメリン酸 200mg／l からなる組成の
種培地（pH7.4)にて、それぞれ30℃、16時間振盪培養し
た。得られた種培養液 0.5mlを、20mlの発酵培地（グル
コース６％、硫酸アンモニウム 1.6％、リン酸一カリウ
ム0.1％、DL−メチオニン 100mg／l 、ジアミノピメリ
ン酸 300mg／l 、コーンスチープリカー 0.2％、リン酸
第三マグネシウム４％、炭酸カリシウム１％、pH8.0)を
含む300ml 容三角フラスコに接種して、30℃、72時間振
盪培養した。培養終了液中のＬ−イソロイシンおよびＬ
−スレオニンの蓄積量は、高速液体クロマトグラフィー
法により定量した。
（１） 実施例１で得られた変異株を用いＬ−イソロイシンの発
酵生産試験を行った。エシェリヒア・コリＨ−4258、エ
シェリヒア・コリＨ−8271、エシェリヒア・コリＨ−82
72、エシェリヒア・コリＨ−8273、エシェリヒア・コリ
Ｈ−8362およびエシェリヒア・コリＨ−8285を、グルコ
ース２％、ペプトン１％、酵母エキス１％、NaCl 0.25
％およびジアミノピメリン酸 200mg／l からなる組成の
種培地（pH7.4)にて、それぞれ30℃、16時間振盪培養し
た。得られた種培養液 0.5mlを、20mlの発酵培地（グル
コース６％、硫酸アンモニウム 1.6％、リン酸一カリウ
ム0.1％、DL−メチオニン 100mg／l 、ジアミノピメリ
ン酸 300mg／l 、コーンスチープリカー 0.2％、リン酸
第三マグネシウム４％、炭酸カリシウム１％、pH8.0)を
含む300ml 容三角フラスコに接種して、30℃、72時間振
盪培養した。培養終了液中のＬ−イソロイシンおよびＬ
−スレオニンの蓄積量は、高速液体クロマトグラフィー
法により定量した。
【００１９】結果を第２表に示す。
【００２０】
【表２】
【００２１】実施例3. Ｌ−イソロイシンの生産試験
（２） 実施例２に記載の方法で得られたエシェリヒア・コリＨ
−8285の種培養液100ml を下記発酵培地１リットルを含
む２ｌ容小型発酵槽に植菌し、30℃、攪拌数800rpm、通
気量１リットル／minにて培養した。培養中のpH調整お
よび窒素源の供給はアンモニア水にて行い、pHは 6.5±
0.2 に維持した。グルコースを適宜供給しつつ、45時間
培養を行った。その際のＬ−イソロイシン蓄積量は、26
mg／mlであった。 発酵培地の組成 グルコース４％、(NH 4 ) 2 SO4 0.5 ％、KH2 PO4 0.1
％、MgSO4 ・7H 2 O 0.01％、コーンスチープリカー 0.5
％、ＤＬ−メチオニン0.35ｇ／l 、ジアミノピメリン酸
0.9ｇ／l 、pH7.4 Ｈ−8285株を用いて得た上記Ｌ−イソロイシン含有培養
液１ｌを遠心分離（3,000rpm、10min)にかけ、菌体その
他の不純物を除去した。得られた上澄液を強酸性陽イオ
ン交換樹脂ダイヤイオンＳＫ１Ｂ（Ｈ+ 型）のカラムに
通し、Ｌ−イソロイシンを吸着させ、水洗後0.5規定の
アンモニア水で溶出して、Ｌ−イソロイシン画分を集め
た。集めた画分を濃縮し、エタノールを加えて冷却下で
保存することにより、純度98％以上のＬ−イソロイシン
結晶が19.3ｇ得られた。
（２） 実施例２に記載の方法で得られたエシェリヒア・コリＨ
−8285の種培養液100ml を下記発酵培地１リットルを含
む２ｌ容小型発酵槽に植菌し、30℃、攪拌数800rpm、通
気量１リットル／minにて培養した。培養中のpH調整お
よび窒素源の供給はアンモニア水にて行い、pHは 6.5±
0.2 に維持した。グルコースを適宜供給しつつ、45時間
培養を行った。その際のＬ−イソロイシン蓄積量は、26
mg／mlであった。 発酵培地の組成 グルコース４％、(NH 4 ) 2 SO4 0.5 ％、KH2 PO4 0.1
％、MgSO4 ・7H 2 O 0.01％、コーンスチープリカー 0.5
％、ＤＬ−メチオニン0.35ｇ／l 、ジアミノピメリン酸
0.9ｇ／l 、pH7.4 Ｈ−8285株を用いて得た上記Ｌ−イソロイシン含有培養
液１ｌを遠心分離（3,000rpm、10min)にかけ、菌体その
他の不純物を除去した。得られた上澄液を強酸性陽イオ
ン交換樹脂ダイヤイオンＳＫ１Ｂ（Ｈ+ 型）のカラムに
通し、Ｌ−イソロイシンを吸着させ、水洗後0.5規定の
アンモニア水で溶出して、Ｌ−イソロイシン画分を集め
た。集めた画分を濃縮し、エタノールを加えて冷却下で
保存することにより、純度98％以上のＬ−イソロイシン
結晶が19.3ｇ得られた。
【００２２】
【発明の効果】本発明により、収率良くＬ−イソロイシ
ンを得ることができる。
ンを得ることができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 エシェリヒア属に属し、イソロイシンの
アナログに耐性を有し、かつＬ−イソロイシン生産能を
有する微生物を培地に培養し、培養物中にＬ−イソロイ
シンを生成蓄積させ、該培養物よりＬ−イソロイシンを
採取することを特徴とするＬ−イソロイシンの製造法。 - 【請求項２】 イソロイシンのアナログがチアイソロイ
シンまたはイソロイシンハイドロキサメートである請求
項１記載のＬ−イソロイシンの製造法。 - 【請求項３】 該微生物がさらにアルギニンハイドロキ
サメートおよび／またはエチオニンに耐性を有すること
を特徴とする請求項１記載のＬ−イソロイシンの製造
法。 - 【請求項４】 該微生物がＬ−スレオニン生産能を有す
るエシェリヒア属に属する微生物から誘導されることを
特徴とする請求項１、２または３記載のＬ−イソロイシ
ンの製造法。
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