JPH051066A - フルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
フルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JPH051066A JPH051066A JP3148912A JP14891291A JPH051066A JP H051066 A JPH051066 A JP H051066A JP 3148912 A JP3148912 A JP 3148912A JP 14891291 A JP14891291 A JP 14891291A JP H051066 A JPH051066 A JP H051066A
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- JP
- Japan
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- adenine
- reaction
- fluoroalkyl group
- purine derivative
- peroxide
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式化１及び下記一般式化２で表され
るフルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方
法。 【化１】 【化２】 【効果】 本発明のフルオロアルキル基含有プリン誘導
体は、医薬品、農薬等として、特に制ガン剤及び抗ウィ
ルス剤として有用である。また本発明の製造方法におい
ては、短時間で容易に、しかも反応触媒及び特殊な製造
装置を使用せずにフルオロアルキル基含有プリン誘導体
を製造することができる。
るフルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方
法。 【化１】 【化２】 【効果】 本発明のフルオロアルキル基含有プリン誘導
体は、医薬品、農薬等として、特に制ガン剤及び抗ウィ
ルス剤として有用である。また本発明の製造方法におい
ては、短時間で容易に、しかも反応触媒及び特殊な製造
装置を使用せずにフルオロアルキル基含有プリン誘導体
を製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、フルオロアルキル基含
有プリン誘導体及びその製造方法に関する。
有プリン誘導体及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フルオロアルキル基を含有する有機化合
物は、優れた生理活性等の有用な性質を示すものとして
近年注目を集めており、特にプリン類中にフルオロアル
キル基が導入されたフルオロアルキル基含有プリン誘導
体は、医薬品、農薬として、特に制ガン剤あるいは抗ウ
ィルス剤として有用であるとして注目されている。従
来、プリン類にフッ素原子が導入された化合物に関して
は報告がなされているが（J. Chem. Soc. Chem. Commu
n., 430 (1976), 898 (1988); J. Heterocycl. Chem.,
16, 157 (1979); Tetrahedron Lett., 31, 767 (199
0) ）、プリン誘導体に種々のフルオロアルキル基が導
入されたフルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその
製造方法は知られていないのが実状である。
物は、優れた生理活性等の有用な性質を示すものとして
近年注目を集めており、特にプリン類中にフルオロアル
キル基が導入されたフルオロアルキル基含有プリン誘導
体は、医薬品、農薬として、特に制ガン剤あるいは抗ウ
ィルス剤として有用であるとして注目されている。従
来、プリン類にフッ素原子が導入された化合物に関して
は報告がなされているが（J. Chem. Soc. Chem. Commu
n., 430 (1976), 898 (1988); J. Heterocycl. Chem.,
16, 157 (1979); Tetrahedron Lett., 31, 767 (199
0) ）、プリン誘導体に種々のフルオロアルキル基が導
入されたフルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその
製造方法は知られていないのが実状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医薬
品、農薬として利用可能なフルオロアルキル基含有プリ
ン誘導体及びその製造方法を提供することにある。
品、農薬として利用可能なフルオロアルキル基含有プリ
ン誘導体及びその製造方法を提供することにある。
【０００４】さらに本発明の別の目的は、反応触媒及び
特殊な装置を用いず、容易にフルオロアルキル基含有プ
リン誘導体を製造することのできる製造方法を提供する
ことにある。
特殊な装置を用いず、容易にフルオロアルキル基含有プ
リン誘導体を製造することのできる製造方法を提供する
ことにある。
【０００５】
【問題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化５で表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導
体が提供される。
般式化５で表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導
体が提供される。
【０００６】
【化５】
【０００７】さらに本発明によれば、下記一般式化６で
表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導体が提供さ
れる。
表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導体が提供さ
れる。
【０００８】
【化６】
【０００９】さらにまた本発明によれば、下記一般式化
７で示されるプリン、またはアデノシン（以下プリン類
１と称す）をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフ
ルオロアセトアミド（以下アセトアミド１と称す）と反
応させ、次いで下記一般式化８で示されるジ（ハロアシ
ル）ペルオキシド（以下ペルオキシド１と称す）と反応
させることを特徴とする前記一般式化５または前記一般
式化６で表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導体
（以下プリン誘導体１と称す）の製造方法が提供され
る。
７で示されるプリン、またはアデノシン（以下プリン類
１と称す）をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフ
ルオロアセトアミド（以下アセトアミド１と称す）と反
応させ、次いで下記一般式化８で示されるジ（ハロアシ
ル）ペルオキシド（以下ペルオキシド１と称す）と反応
させることを特徴とする前記一般式化５または前記一般
式化６で表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導体
（以下プリン誘導体１と称す）の製造方法が提供され
る。
【００１０】
【化７】
【００１１】
【化８】
【００１２】以下、本発明をさらに詳細に説明する。
【００１３】本発明のフルオロアルキル基含有プリン誘
導体は、前記一般式化５及び化６で表されるプリン誘導
体１である。前記一般式化５及び化６中のＸ（ＣＦ2）
ｎ−すなわちフルオロアルキル基を具体的に列挙する
と、ＣＦ3−、Ｆ（ＣＦ2）2−、Ｆ（ＣＦ2）3−、Ｆ
（ＣＦ2）4−、Ｆ（ＣＦ2）5−、Ｆ（ＣＦ2）6−、Ｆ
（ＣＦ2）7−、Ｆ（ＣＦ2）8−、Ｆ（ＣＦ2）9−、Ｆ
（ＣＦ2）10、ＣｌＣＦ2−、Ｃｌ（ＣＦ2）2−、Ｃｌ
（ＣＦ2）3−、Ｃｌ（ＣＦ2）4−、Ｃｌ（ＣＦ2）5−、
Ｃｌ（ＣＦ2）6−、Ｃｌ（ＣＦ2）7−、Ｃｌ（ＣＦ2）8
−、Ｃｌ（ＣＦ2）9−、Ｃｌ（ＣＦ2）10−、ＨＣＦ
2−、Ｈ（ＣＦ2）2−、Ｈ（ＣＦ2）3−、Ｈ（ＣＦ2）4
−、Ｈ（ＣＦ2）5−、Ｈ（ＣＦ2）6−、Ｈ（ＣＦ2）
7−、Ｈ（ＣＦ2）8−、Ｈ（ＣＦ2）9−、Ｈ（ＣＦ2）10
−である。この際、フルオロアルキル基の炭素数、すな
わちｎが１０を越える場合には、溶媒に対する溶解性が
低下するので使用できない。
導体は、前記一般式化５及び化６で表されるプリン誘導
体１である。前記一般式化５及び化６中のＸ（ＣＦ2）
ｎ−すなわちフルオロアルキル基を具体的に列挙する
と、ＣＦ3−、Ｆ（ＣＦ2）2−、Ｆ（ＣＦ2）3−、Ｆ
（ＣＦ2）4−、Ｆ（ＣＦ2）5−、Ｆ（ＣＦ2）6−、Ｆ
（ＣＦ2）7−、Ｆ（ＣＦ2）8−、Ｆ（ＣＦ2）9−、Ｆ
（ＣＦ2）10、ＣｌＣＦ2−、Ｃｌ（ＣＦ2）2−、Ｃｌ
（ＣＦ2）3−、Ｃｌ（ＣＦ2）4−、Ｃｌ（ＣＦ2）5−、
Ｃｌ（ＣＦ2）6−、Ｃｌ（ＣＦ2）7−、Ｃｌ（ＣＦ2）8
−、Ｃｌ（ＣＦ2）9−、Ｃｌ（ＣＦ2）10−、ＨＣＦ
2−、Ｈ（ＣＦ2）2−、Ｈ（ＣＦ2）3−、Ｈ（ＣＦ2）4
−、Ｈ（ＣＦ2）5−、Ｈ（ＣＦ2）6−、Ｈ（ＣＦ2）
7−、Ｈ（ＣＦ2）8−、Ｈ（ＣＦ2）9−、Ｈ（ＣＦ2）10
−である。この際、フルオロアルキル基の炭素数、すな
わちｎが１０を越える場合には、溶媒に対する溶解性が
低下するので使用できない。
【００１４】前記一般式化５及び化６で表されるプリン
誘導体１の具体例としては、例えば、８−（ペルフルオ
ロプロピル）アデニン、２−（ペルフルオロプロピル）
アデニン、Ｎ６−アセチル−８−（ペルフルオロプロピ
ル）アデニン、Ｎ６−アセチル−２，８−ビス（ペルフ
ルオロプロピル）アデニン、８−（ペルフルオロプロピ
ル）グアニン、８−（ペルフルオロプロピル）アデノシ
ン、８−（ペルフルオロエチル）アデニン、２−（ペル
フルオロエチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−８−（ペ
ルフルオロエチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−２，８
−ビス（ペルフルオロエチル）アデニン、８−（ペルフ
ルオロエチル）グアニン、８−（ペルフルオロエチル）
アデノシン、８−（トリフルオロメチル）アデニン、２
−（トリフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−
８−（トリフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチル
−２，８−ビス（トリフルオロメチル）アデニン、８−
（トリフルオロメチル）グアニン、８−（トリフルオロ
メチル）アデノシン、８−（ジフルオロメチル）アデニ
ン、２−（ジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチ
ル−８−（ジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチ
ル−２，８−ビス（ジフルオロメチル）アデニン、８−
（ジフルオロメチル）グアニン、８−（ジフルオロメチ
ル）アデノシン、８−（クロロジフルオロメチル）アデ
ニン、２−（クロロジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６
−アセチル−８−（クロロジフルオロメチル）アデニ
ン、Ｎ６−アセチル−２，８−ビス（クロロジフルオロ
メチル）アデニン、８−（クロロジフルオロメチル）グ
アニン、８−（クロロジフルオロメチル）アデノシン等
を好ましく挙げることができる。
誘導体１の具体例としては、例えば、８−（ペルフルオ
ロプロピル）アデニン、２−（ペルフルオロプロピル）
アデニン、Ｎ６−アセチル−８−（ペルフルオロプロピ
ル）アデニン、Ｎ６−アセチル−２，８−ビス（ペルフ
ルオロプロピル）アデニン、８−（ペルフルオロプロピ
ル）グアニン、８−（ペルフルオロプロピル）アデノシ
ン、８−（ペルフルオロエチル）アデニン、２−（ペル
フルオロエチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−８−（ペ
ルフルオロエチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−２，８
−ビス（ペルフルオロエチル）アデニン、８−（ペルフ
ルオロエチル）グアニン、８−（ペルフルオロエチル）
アデノシン、８−（トリフルオロメチル）アデニン、２
−（トリフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−
８−（トリフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチル
−２，８−ビス（トリフルオロメチル）アデニン、８−
（トリフルオロメチル）グアニン、８−（トリフルオロ
メチル）アデノシン、８−（ジフルオロメチル）アデニ
ン、２−（ジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチ
ル−８−（ジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチ
ル−２，８−ビス（ジフルオロメチル）アデニン、８−
（ジフルオロメチル）グアニン、８−（ジフルオロメチ
ル）アデノシン、８−（クロロジフルオロメチル）アデ
ニン、２−（クロロジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６
−アセチル−８−（クロロジフルオロメチル）アデニ
ン、Ｎ６−アセチル−２，８−ビス（クロロジフルオロ
メチル）アデニン、８−（クロロジフルオロメチル）グ
アニン、８−（クロロジフルオロメチル）アデノシン等
を好ましく挙げることができる。
【００１５】本発明のフルオロアルキル基プリン誘導体
の製造方法は、特定のプリンと特定のアセトアミドとを
反応させ、次いで特定のジ（ハロアシル）ペルオキシド
と反応させることを特徴とする。
の製造方法は、特定のプリンと特定のアセトアミドとを
反応させ、次いで特定のジ（ハロアシル）ペルオキシド
と反応させることを特徴とする。
【００１６】本発明の製造方法において用いられる特定
のプリンは前記一般式化７で示されるプリン類１であ
り、具体的には、アデニン、グアニン、Ｎ６−アセチル
アデニン、アデノシン等を好ましく挙げることができ
る。
のプリンは前記一般式化７で示されるプリン類１であ
り、具体的には、アデニン、グアニン、Ｎ６−アセチル
アデニン、アデノシン等を好ましく挙げることができ
る。
【００１７】また本発明の製造方法において用いられる
特定のアセトアミドは、前記アセトアミド１であり、具
体的にはＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドである。
特定のアセトアミドは、前記アセトアミド１であり、具
体的にはＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドである。
【００１８】さらに本発明の特定のジ（ハロアシル）ペ
ルオキシドは前記一般式化８で表されるペルオキシド１
である。前記ペルオキシド１において、ｎが１１以上の
場合は、溶媒の存在下において反応させる際に前記ペル
オキシド１の溶解性が不足するので使用できない。また
前記ペルオキシド１において使用可能なフルオロアルキ
ル基は、プリン誘導体１において使用可能なフルオロア
ルキル基より適宜選択して用いることができる。
ルオキシドは前記一般式化８で表されるペルオキシド１
である。前記ペルオキシド１において、ｎが１１以上の
場合は、溶媒の存在下において反応させる際に前記ペル
オキシド１の溶解性が不足するので使用できない。また
前記ペルオキシド１において使用可能なフルオロアルキ
ル基は、プリン誘導体１において使用可能なフルオロア
ルキル基より適宜選択して用いることができる。
【００１９】本発明の製造方法において、前記プリン類
１と前記アセトアミド１との仕込モル比は１：１〜１０
が好ましく、より好ましくは１：１〜５である。前記ア
セトアミド１の仕込モル比が１未満の場合、収率が極端
に低下し、また１０以上の場合には目的物の分離が困難
となるので好ましくない。また反応温度は３０〜２００
℃が好ましく、より好ましくは５０〜１５０℃である。
前記反応温度が３０℃未満の場合は、反応に長時間を要
し、さらに前記反応温度が２００℃を越えると分解等の
副反応が生じるので好ましくない。さらに反応時間は１
〜５０時間の範囲が好ましく、工業的には５〜２０時間
の範囲とするのが特に好ましい。なお、触媒としてピリ
ジン等の塩基、トリメチルクロロシラン等を併せて用い
ることも可能である。本反応により得られた生成物（以
下生成物１と称す）は、再結晶法により精製するか、あ
るいは減圧乾燥等により乾燥することにより精製するこ
とができる。
１と前記アセトアミド１との仕込モル比は１：１〜１０
が好ましく、より好ましくは１：１〜５である。前記ア
セトアミド１の仕込モル比が１未満の場合、収率が極端
に低下し、また１０以上の場合には目的物の分離が困難
となるので好ましくない。また反応温度は３０〜２００
℃が好ましく、より好ましくは５０〜１５０℃である。
前記反応温度が３０℃未満の場合は、反応に長時間を要
し、さらに前記反応温度が２００℃を越えると分解等の
副反応が生じるので好ましくない。さらに反応時間は１
〜５０時間の範囲が好ましく、工業的には５〜２０時間
の範囲とするのが特に好ましい。なお、触媒としてピリ
ジン等の塩基、トリメチルクロロシラン等を併せて用い
ることも可能である。本反応により得られた生成物（以
下生成物１と称す）は、再結晶法により精製するか、あ
るいは減圧乾燥等により乾燥することにより精製するこ
とができる。
【００２０】次いで前記精製法により得られた前記生成
物１と前記ペルオキシド１とを反応させるにあたり、前
記ペルオキシド１と前記生成物１との仕込モル比は１：
０．２〜１０が好ましく、特に１：０．５〜５であるこ
とが好ましい。前記生成物１の仕込モル比が０．２未満
の場合は、生成するフルオロアルキル基含有プリン誘導
体の収率が低下し、また１０を越えると反応終了後の未
反応のプリン類が残存し、目的とする生成物の単離が困
難となるので好ましくない。また、反応は常圧で行うこ
とが可能であり、かつ反応温度は０〜１５０℃の範囲が
好ましく、０〜１００℃の範囲が特に好ましい。前記反
応温度が０℃未満の場合は反応時間に長時間を有し、１
５０℃を越えると反応時の圧力が高くなり、反応操作が
困難であるので好ましくない。さらに反応時間は３０分
〜２０時間の範囲が好ましく、工業的には３〜１０時間
の範囲とするのが特に好ましい。
物１と前記ペルオキシド１とを反応させるにあたり、前
記ペルオキシド１と前記生成物１との仕込モル比は１：
０．２〜１０が好ましく、特に１：０．５〜５であるこ
とが好ましい。前記生成物１の仕込モル比が０．２未満
の場合は、生成するフルオロアルキル基含有プリン誘導
体の収率が低下し、また１０を越えると反応終了後の未
反応のプリン類が残存し、目的とする生成物の単離が困
難となるので好ましくない。また、反応は常圧で行うこ
とが可能であり、かつ反応温度は０〜１５０℃の範囲が
好ましく、０〜１００℃の範囲が特に好ましい。前記反
応温度が０℃未満の場合は反応時間に長時間を有し、１
５０℃を越えると反応時の圧力が高くなり、反応操作が
困難であるので好ましくない。さらに反応時間は３０分
〜２０時間の範囲が好ましく、工業的には３〜１０時間
の範囲とするのが特に好ましい。
【００２１】本発明の製造方法では、前記種々の反応条
件下において、前記ペルオキシド１と前記プリン類１と
を反応させることにより、目的とするフルオロアルキル
基含有プリン誘導体を得ることができるが、前記ペルオ
キシド１の取扱い及び反応を、より円滑に行うために溶
媒を用いて反応させることが好ましい。前記溶媒として
は、ハロゲン化脂肪族溶媒が特に好ましく、具体的には
例えば、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，２−
トリフルオロエタン、１，２−ジブロモへキサフルオロ
プロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン、
１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−ジフ
ルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメタ
ン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタン、
１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロパ
ン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパン、
１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を好まし
く挙げることができ、特に工業的には１，１，２−トリ
クロロトリフルオロエタンが好ましい。前記溶媒を使用
する場合、溶媒中の前記ペルオキシド１の濃度が１〜３
０重量％程度であることが好ましい。
件下において、前記ペルオキシド１と前記プリン類１と
を反応させることにより、目的とするフルオロアルキル
基含有プリン誘導体を得ることができるが、前記ペルオ
キシド１の取扱い及び反応を、より円滑に行うために溶
媒を用いて反応させることが好ましい。前記溶媒として
は、ハロゲン化脂肪族溶媒が特に好ましく、具体的には
例えば、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，２−
トリフルオロエタン、１，２−ジブロモへキサフルオロ
プロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン、
１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−ジフ
ルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメタ
ン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタン、
１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロパ
ン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパン、
１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を好まし
く挙げることができ、特に工業的には１，１，２−トリ
クロロトリフルオロエタンが好ましい。前記溶媒を使用
する場合、溶媒中の前記ペルオキシド１の濃度が１〜３
０重量％程度であることが好ましい。
【００２２】本発明の製造法により得られる反応生成物
は、蒸留、カラムクロマトグラフィー、再結晶法等の公
知の方法で精製することが可能である。
は、蒸留、カラムクロマトグラフィー、再結晶法等の公
知の方法で精製することが可能である。
【００２３】
【発明の効果】本発明のフルオロアルキル基含有プリン
誘導体は、医薬品、農薬として、特に制ガン剤及び抗ウ
ィルス剤として有用である。また本発明の製造方法にお
いては、短時間で容易に、しかも反応触媒及び特殊な装
置を使用せずに、フルオロアルキル基含有プリン誘導体
を製造することができる。
誘導体は、医薬品、農薬として、特に制ガン剤及び抗ウ
ィルス剤として有用である。また本発明の製造方法にお
いては、短時間で容易に、しかも反応触媒及び特殊な装
置を使用せずに、フルオロアルキル基含有プリン誘導体
を製造することができる。
【００２４】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】
【実施例１】アルゴン雰囲気下にて、アデニン０．８１
ｇ（５．９９mmol）中にＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリ
ル）トリフルオロアセトアミド（ＢＳＴＦ）を５ml（１
８．８２mmol）加え、さらに反応触媒として、ピリジン
０．５ml、トリメチルクロロシラン０．１mlを加え、１
００℃で加熱反応させた。反応終了後、反応系を６０〜
７０℃に保ち、真空下に減圧乾燥を行った後、１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン２０mlに溶解させ
た。次いで、反応系の温度を３０℃に保ちながら、ビス
（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシド３．０６ｇ
（７．１９mmol）を含む１，１，２−トリクロロトリフ
ルオロエタン溶液６０．０９ｇを滴下漏斗により約１分
かけて滴下させ、さらに３０℃で３時間撹拌させた後、
１時間還流を行った。反応終了後、反応混合物を室温ま
で冷却し、メタノール１００mlを加えて、１時間撹拌さ
せた。次いで、重曹水を加え反応系を中和して後、酢酸
エチル１００mlを加えて抽出を行った。抽出層を水で洗
浄後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。最後にカラ
ムクロマトグラフィーにより精製を行い、８−（ペルフ
ルオロプロピル）アデニン０．２０ｇ（収率１１％）及
び２−（ペルフルオロプロピル）アデニン０．０２ｇ
（収率２％）を得た。得られた各化合物の各種分析結果
について表１に示す。
ｇ（５．９９mmol）中にＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリ
ル）トリフルオロアセトアミド（ＢＳＴＦ）を５ml（１
８．８２mmol）加え、さらに反応触媒として、ピリジン
０．５ml、トリメチルクロロシラン０．１mlを加え、１
００℃で加熱反応させた。反応終了後、反応系を６０〜
７０℃に保ち、真空下に減圧乾燥を行った後、１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン２０mlに溶解させ
た。次いで、反応系の温度を３０℃に保ちながら、ビス
（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシド３．０６ｇ
（７．１９mmol）を含む１，１，２−トリクロロトリフ
ルオロエタン溶液６０．０９ｇを滴下漏斗により約１分
かけて滴下させ、さらに３０℃で３時間撹拌させた後、
１時間還流を行った。反応終了後、反応混合物を室温ま
で冷却し、メタノール１００mlを加えて、１時間撹拌さ
せた。次いで、重曹水を加え反応系を中和して後、酢酸
エチル１００mlを加えて抽出を行った。抽出層を水で洗
浄後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。最後にカラ
ムクロマトグラフィーにより精製を行い、８−（ペルフ
ルオロプロピル）アデニン０．２０ｇ（収率１１％）及
び２−（ペルフルオロプロピル）アデニン０．０２ｇ
（収率２％）を得た。得られた各化合物の各種分析結果
について表１に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【実施例２】アデニンの代わりにＮ６−アセチルアデニ
ンを用いた以外は実施例１と同様に反応及び精製を行っ
たところ、Ｎ６−アセチル−８−（ペルフルオロプロピ
ル）アデニン０．２６ｇ（収率１５％）及びＮ６−アセ
チル−２，８−ビス（ペルフルオロプロピル）アデニン
０．１１ｇ（収率４％）を得た。得られた各化合物の各
種分析結果について表２に示す。
ンを用いた以外は実施例１と同様に反応及び精製を行っ
たところ、Ｎ６−アセチル−８−（ペルフルオロプロピ
ル）アデニン０．２６ｇ（収率１５％）及びＮ６−アセ
チル−２，８−ビス（ペルフルオロプロピル）アデニン
０．１１ｇ（収率４％）を得た。得られた各化合物の各
種分析結果について表２に示す。
【００２８】
【表２】
【００２９】
【実施例３】アデニンの代わりにグアニンを用いた以外
は実施例１と同様に反応及び精製を行ったところ、８−
（ペルフルオロプロピル）グアニン０．３９ｇ（収率２
０％）を得た。得られた化合物の各種分析結果について
表３に示す。
は実施例１と同様に反応及び精製を行ったところ、８−
（ペルフルオロプロピル）グアニン０．３９ｇ（収率２
０％）を得た。得られた化合物の各種分析結果について
表３に示す。
【００３０】
【表３】
【００３１】
【実施例４】アデニンの代わりにアデノシンを用いた以
外は実施例１と同様に反応及び精製を行ったところ、８
−（ペルフルオロプロピル）アデノシン０．１２ｇ（収
率８％）を得た。得られた化合物の各種分析結果を表４
に示す。
外は実施例１と同様に反応及び精製を行ったところ、８
−（ペルフルオロプロピル）アデノシン０．１２ｇ（収
率８％）を得た。得られた化合物の各種分析結果を表４
に示す。
【００３２】
【表４】
【００３３】
【実施例５】ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキ
シドの代わりにビス（トリフルオロアセチル）ペルオキ
シドを用い、反応温度を４０℃から７０℃に代え、反応
を耐圧アンプル中にて行った以外は、実施例１と同様に
反応及び精製を行ったところ、８−（トリフルオロメチ
ル）アデニン０．０９ｇ（収率６％）及び２−（トリフ
ルオロメチル）アデニン０．０３ｇ（収率２％）を得
た。得られた各化合物の各種分析結果を表５に示す。
シドの代わりにビス（トリフルオロアセチル）ペルオキ
シドを用い、反応温度を４０℃から７０℃に代え、反応
を耐圧アンプル中にて行った以外は、実施例１と同様に
反応及び精製を行ったところ、８−（トリフルオロメチ
ル）アデニン０．０９ｇ（収率６％）及び２−（トリフ
ルオロメチル）アデニン０．０３ｇ（収率２％）を得
た。得られた各化合物の各種分析結果を表５に示す。
【００３４】
【表５】
【００３５】
【実施例６】ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキ
シドの代わりにビス（クロロジフルオロアセチル）ペル
オキシドを用いた以外は実施例１と同様に反応及び精製
を行ったところ、８−（クロロジフルオロメチル）アデ
ニン０．１９ｇ（収率１２％）及び２−（クロロジフル
オロメチル）アデニン０．０６ｇ（収率４％）を得た。
得られた各化合物の各種分析結果を表６に示す。
シドの代わりにビス（クロロジフルオロアセチル）ペル
オキシドを用いた以外は実施例１と同様に反応及び精製
を行ったところ、８−（クロロジフルオロメチル）アデ
ニン０．１９ｇ（収率１２％）及び２−（クロロジフル
オロメチル）アデニン０．０６ｇ（収率４％）を得た。
得られた各化合物の各種分析結果を表６に示す。
【００３６】
【表６】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ｃ０７Ｄ 473/32 8829−4Ｃ
473/34 ３６１ 8829−4Ｃ
Ｃ０７Ｈ 19/16 7822−4Ｃ
// Ａ６１Ｋ 31/52 ＡＤＵ 7252−4Ｃ
31/70 ＡＤＹ 8314−4Ｃ
(72)発明者 藤井 省造
愛知県名古屋市千種区鹿子殿18−52
(72)発明者 木本 博
三重県桑名市大山田５−７−130
(72)発明者 早川 由夫
愛知県海部郡甚目寺町大字西今宿字山伏４
−33
(72)発明者 沢田 英夫
茨城県つくば市梅園２−24−５
(72)発明者 三谷 元宏
茨城県つくば市梅園２−24−５
(72)発明者 松本 竹男
茨城県つくば市東２−14−９
(72)発明者 中山 雅陽
茨城県土浦市永国1132−９
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式化１で表されるフルオロアル
キル基含有プリン誘導体。 【化１】 - 【請求項２】 下記一般式化２で表されるフルオロアル
キル基含有プリン誘導体。 【化２】 - 【請求項３】 下記一般式化３で示されるプリン、また
はアデノシンをＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリ
フルオロアセトアミドと反応させ、次いで下記一般式化
４で表されるジ（ハロアシル）ペルオキシドと反応させ
ることを特徴とする請求項１記載または請求項２記載の
フルオロアルキル基含有プリン誘導体の製造方法。 【化３】 【化４】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03148912A JP3086912B2 (ja) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | フルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03148912A JP3086912B2 (ja) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | フルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH051066A true JPH051066A (ja) | 1993-01-08 |
| JP3086912B2 JP3086912B2 (ja) | 2000-09-11 |
Family
ID=15463439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03148912A Expired - Lifetime JP3086912B2 (ja) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | フルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3086912B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004014911A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| WO2007055170A1 (ja) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Tosoh Corporation | パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類およびその製造方法 |
| US7342021B2 (en) | 2001-02-08 | 2008-03-11 | Memory Pharmaceuticals Corp. | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| JP2008115122A (ja) * | 2006-11-06 | 2008-05-22 | Tosoh Corp | ２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８ｈ−プリン類およびその製造方法 |
| JP2014510743A (ja) * | 2011-03-31 | 2014-05-01 | シェファー、コンスタンツェ | 核酸の非ウイルスの導入のためのパーフルオロ化化合物 |
| WO2019159652A1 (ja) | 2018-02-16 | 2019-08-22 | ダイキン工業株式会社 | パーフルオロジアシルパーオキサイド、溶液、重合開始剤、重合体の製造方法、及び、パーフルオロアシルクロリド |
-
1991
- 1991-06-20 JP JP03148912A patent/JP3086912B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7342021B2 (en) | 2001-02-08 | 2008-03-11 | Memory Pharmaceuticals Corp. | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| WO2004014911A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| US7335654B2 (en) | 2002-08-08 | 2008-02-26 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| WO2007055170A1 (ja) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Tosoh Corporation | パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類およびその製造方法 |
| US7884202B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-02-08 | Tosoh Corporation | Nucleobase having perfluoroalkyl group and process for producing the same |
| JP2008115122A (ja) * | 2006-11-06 | 2008-05-22 | Tosoh Corp | ２，６−ジアミノ−８，８−ビス（パーフルオロアルキル）−８ｈ−プリン類およびその製造方法 |
| JP2014510743A (ja) * | 2011-03-31 | 2014-05-01 | シェファー、コンスタンツェ | 核酸の非ウイルスの導入のためのパーフルオロ化化合物 |
| WO2019159652A1 (ja) | 2018-02-16 | 2019-08-22 | ダイキン工業株式会社 | パーフルオロジアシルパーオキサイド、溶液、重合開始剤、重合体の製造方法、及び、パーフルオロアシルクロリド |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3086912B2 (ja) | 2000-09-11 |
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|---|---|---|---|
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