JP3047077B2

JP3047077B2 - フルオロアルキル基含有ウリジン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JP3047077B2
Application number: JP2276020A
Authority: JP
Inventors: 雅一西田; 省造藤井; 博木本; 由夫早川; 英夫沢田; 元宏三谷; 雅陽中山
Original assignee: 工業技術院長; 日本油脂株式会社
Priority date: 1990-10-15
Filing date: 1990-10-15
Publication date: 2000-05-29
Anticipated expiration: 2015-05-29
Also published as: JPH04149192A

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、フルオロアルキル基含有ウリジン誘導体の
製造方法に関する。

〈従来の技術〉有機化合物中に、フルオロアルキル基を含有する化合
物は、耐熱性、撥水撥油性、生理活性等の有用な性質を
示すものとして注目を集めている。特にウリジン化合物
中に、フルオロアルキル基が導入されたフルオロアルキ
ル基含有ウリジン誘導体は、医薬、農薬等として、特に
制癌剤あるいは抗ウイルス剤の合成中間体として有用で
あると考えられ注目されている。

従来、ウリジン類にフルオロアルキル基を導入する方
法としては、銅触媒及びヨウ化フルオロアルキルを用い
る方法がしられている［Nucleic Acid Res.,２,2183（1
975）］。しかしながら前記銅触媒を用いる方法におい
ては、銅触媒の調整方法が困難であり、また、ヨウ化フ
ルオロアルキルが高価である等の問題点を有しており、
前記フルオロアルキル基含有ウリジン誘導体及びその製
造方法については殆ど知られていないのが現状である。

〈発明が解決しようとする課題〉本発明の目的は、医薬、農薬等の合成中間体として利
用可能なフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体の製造
方法を提供することにある。

本発明の別の目的は、反応触媒及び特殊な装置を用い
ず、高収率かつ容易にフルオロアルキル基含有ウリジン
誘導体を製造する方法を提供することにある。

〈課題を解決するための手段〉本発明によれば、一般式（II）（式中Ｘは、フッ素原子、塩素原子又は水素原子を示
し、ｎは１〜10の整数を示す）で表わされるジ（ハロア
シル）ペルオキシドと、一般式（III）（式中R₄及びR₅は、同一若しくは異なる基であって、水
素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を有するトリアル
キルシロキシ基を示す。R₆は、メチル基又は炭素数１〜
４のアルキル基を有するトリアルキルシロキシメチル基
を示し、R₇は炭素数１〜４のアルキル基を有するトリア
ルキルシロキシ基を示す）で表わされるウリジン類とを
反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で示されるフ
ルオロアルキル基含有ウリジン誘導体の製造方法が提供
される。

（式中R₁及びR₂は、同一若しくは異なる基であって、水
素原子又は水酸基を示し、R₃は、メチル基若しくはヒド
ロキシメチル基を示す。またＸはフッ素原子、塩素原子
又は水素原子を示し、ｎは１〜10の整数を示す。但しR₁
及びR₂が水酸基、R₃がヒドロキシメチル基並びにＸがフ
ッ素原子の場合、ｎは１、２、３、５、７又は９を示
し、R₁が水素原子、R₂が水素酸基、R₃がヒドロキシメチ
ル基及びＸがフッ素原子の場合、ｎは３、４、５、６、
７、８、９、10を示す。）以下本発明を更に詳細に説明する。

本発明の製造方法により得られるフルオロアルキル基
含有ウリジン誘導体は、上記一般式（Ｉ）で表わすこと
ができる。式中R₁及びR₂は、同一若しくは異なる基であ
って、水素原子又は水酸基を示し、R₃は、メチル基若し
くはヒドロキシメチル基を示す。またＸはフッ素原子、
塩素原子又は水素原子を示し、ｎは１〜10の整数を示
す。但しR₁及びR₂が水酸基、R₃がヒドロキシメチル基並
びにＸがフッ素原子の場合、ｎは１、２、３、５、７又
は９を示し、R₁が水素原子、R₂が水酸基、R₃がヒドロキ
シメチル基及びＸがフッ素原子の場合、ｎは３、４、
５、６、７、８、９、10を示す。この際、ｎが11以上の
整数の場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので使
用できない。

前記一般式（Ｉ）で表わされるフルオロアルキル基含
有ウリジン誘導体のＸ（CF₂）ｎ−を、具体的に列挙す
ると、CF₃−,F（CF₂）_２−,F（CF₂）_３−,F（CF₂）
_４−,F（CF₂）_５−,F（CF₂）_６−,F（CF₂）_７−,F（C
F₂）_８−,F（CF₂）₉,F（CF₂）₁₀,ClCF₂−,Cl（CF₂）_２
−,Cl（CF₂）_３−,Cl（CF₂）_４−,Cl（CF₂）_５−,Cl（C
F₂）_６−,Cl（CF₂）_７−,Cl（CF₂）_８−,Cl（CL₂）
_９−,Cl（CF₂）₁₀−,HCF₂−,H（CF₂）_２−,H（CF₂）_３
−,H（CF₂）_４−,H（CF₂）_５−,H（CF₂）_６−,H（CF₂）
_７−,H（CF₂）_８−,H（CF₂）_９−,H（CF₂）₁₀−であ
る。

前記一般式（Ｉ）で表わされるフルオロアルキル基含
有ウリジン誘導体としては、例えば、５−ヘプタフルオ
ロプロピルウリジン、５−ペンタフルオロエチルウリジ
ン、５−トリデカフルオロヘキシルウリジン、５−クロ
ロジフルオロメチルウリジン、５−（２″−クロロテト
ラフルオロエチル）ウリジン、５−（３″−クロロヘキ
サフルオロプロピル）ウリジン、５−（４″−クロロオ
クタフルオロブチル）ウリジン、５−（５″−クロロデ
カフルオロペンチル）ウリジン、５−（６″−クロロド
デカフルオロヘキシル）ウリジン、５−（７″−クロロ
テトラデカフルオロヘプチル）ウリジン、５−ヒドロジ
フルオロメチルウリジン、５−（２″−ヒドロテトラフ
ルオロエチル）ウリジン、５−（３″−ヒドロヘキサフ
ルオロプロピル）ウリジン、５−（４″−ヒドロオクタ
フルオロブチル）ウリジン、５−（５″−ヒドロデカフ
ルオロペンチル）ウリジン、５−（６″−ヒドロドデカ
フルオロヘキシル）ウリジン、５−（７″−ヒドロテト
ラデカフルオロヘプチル）ウリジン、５−ヘプタフルオ
ロプロピル−２′−デオキシウリジン、５−トリデカフ
ルオロヘキシル−２′−デオキシウリジン、５−ペンタ
デカフルオロペプチル−２′−デオキシウリジン、５−
クロロジフルオロメチル−２′−デオキシウリジン、５
−（２″−クロロテトラフルオロエチル）−２′−デオ
キシウリジン、５−（３″−クロロヘキサフルオロプロ
ピル）−２′−デオキシウリジン、５−（４″−クロロ
オクタフルオロブチル）−２′−デオキシウリジン、５
−（５″−クロロデカフルオロペンチル）−２′−デオ
キシウリジン、５−（６″−クロロドデカフルオロヘキ
シル）−２′−デオキシウリジン、５−（７″−クロロ
テトラデカフルオロヘプチル）−２′−デオキシウリジ
ン、５−ヒドロジフルオロメチル−２′−デオキシウリ
ジン、５−（２″−ヒドロテトラフルオロエチル）−
２′−デオキシウリジン、５−（３″−ヒドロヘキサフ
ルオロプロピル）−２′−デオキシウリジン、５−
（４″−ヒドロオクタフルオロブチル）−２′−デオキ
シウリジン、５−（５″−ヒドロデカフルオロペンチ
ル）−２′−デオキシウリジン、５−（６″−ヒドロド
デカフルオロヘキシル）−２′−デオキシウリジン、５
−（７″−ヒドロテトラデカフルオロヘプチル）−２′
−デオキシウリジン、５−クロロジフルオロメチル−
５″−デオキシウリジン、５−（２″−クロロテトラフ
ルオロエチル）−５′−デオキシウリジン、５−（３″
−クロロヘキサフルオロプロピル）−５′−デオキシウ
リジン、５−（４″−クロロオクタフルオロブチル）−
５′−デオキシウリジン、５−（５″−クロロデカフル
オロペンチル）−５′−デオキシウリジン、５−（６″
−クロロドデカフルオロヘキシル）−５′−デオキシウ
リジン、５−（７″−クロロテトラデカフルオロヘプチ
ル）−５′−デオキシウリジン、５−ヒドロジフルオロ
メチル−５′−デオキシウリジン、５−（２″−ヒドロ
テトラフルオロエチル）−５′−デオキシウリジン、５
−（３″−ヒドロヘキサフルオロプロピル）−５′−デ
オキシウリジン、５−（４″−ヒドロオクタフルオロブ
チル）−５′−デオキシウリジン、５−（５″−ヒドロ
デカフルオロペンチル）−５′−デオキシウリジン、５
−（６″−ヒドロドデカフルオロヘキシル）−５′−デ
オキシウリジン、５−（７″−ヘドロテトラデカフルオ
ロヘプチル）−５′−デオキシウリジン等を好ましく挙
げることができる。

本発明におけるフルオロアルキル基含有ウリジン誘導
体の製造方法は、特定のジ（ハロアシル）ペルオキシド
と特定のウリジン類とを反応させることを特徴とする。

本発明の製造方法において原料成分として用いるジ
（ハロアシル）ペルオキシドは上記一般式（II）で表わ
すことができる。式中Ｘは、フッ素原子、塩素原子又は
水素原子を示し、またｎは１〜10の整数を示す。この際
ｎが11以上の場合には、溶媒の存在下において反応させ
る際に前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドの溶解性に問
題が生じるので使用できない。

前記一般式（II）で表わされるジ（ハロアシル）ペル
オキシド中のＸ（CF₂）ｎ−は、具体的には前記一般式
（Ｉ）で表わされるフルオロアルキル基含有ウリジン誘
導体のＸ（CF₂）ｎ−と同様である。

本発明の製造方法において、前記ジ（ハロアシル）ペ
ルオキシドと反応させるウリジン類は、上記一般式（II
I）で表わすことができる。式中R₄及びR₅は、同一若し
くは異なる基であって、水素原子又は炭素数１〜４のア
ルキル基を有するトリアルキルシロキシ基を示す。また
R₆は、メチル基又は炭素数１〜４のアルキル基を有する
トリアルキルシロキシメチル基を示し、R₇は炭素数１〜
４のアルキル基を有するトリアルキルシロキシメチル基
を示す。この際R₄、R₅又はR₇の少なくとも１つが、炭素
数５以上のアルキル基を有するトリアルキルシロキシ基
もしくはR₆が、炭素数５以上のアルキル基を有するトリ
アルキルシロキシメチル基の場合には製造が困難であ
る。前記一般式（III）で表わされるウリジン化合物と
しては、例えば２′,3′,5′−Ｏ−トリス（トリメチル
シリル）−４−トリメチルシロキシウリジン、２′−デ
オキシ−３′,5′−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４
−トリメチルシロキシウリジン、５′−デオキシ−
２′,3′−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４−トリメ
チルシロキシウリジン、２′,5′−ジデオキシ−３′−
Ｏ−トリメチルシリル−４−トリメチルシロキシウリジ
ン、２′,5′−ジデオキシ−３′−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシウリジン
等を好ましく挙げることができる。

前記一般式（III）で表わされるウリジン類を調製す
るには、例えば、ウリジンと炭素数１〜４のアルキル基
を有するハロゲン化トリアルキルシランとを、トリエチ
ルアミン、ピリジン、トリブチルアミン等の塩基性触媒
の存在下、1,4−ジオキサン、ジメチルスルホキシド等
の溶媒を用いて、好ましくは−20〜＋100℃、0.5〜48時
間反応させる等して、容易に得ることができる。

本発明の製造方法において、前記ジ（ハロアシル）ペ
ルオキシドと前記ウリジン類との仕込みモル比は、1:0.
2〜10が好ましく、特に1:0.5〜５であることが好まし
い。前記ウリジン類の仕込みモル比が0.2未満の場合に
は、生成するフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体の
収量が低下し、また10を超える場合には反応終了後にお
いて未反応のウリジン類が多量に残存し、目的とする生
成物の単離が困難となるので好ましくない。また、反応
は常圧で行なうことが可能であり、且つ反応温度は−20
〜＋150℃の範囲が好ましく、０〜100℃の範囲が特に好
ましい。前記反応温度が−20℃未満の場合には反応時間
に長時間を要し、150℃を超えると反応時の圧力が高く
なり、反応操作が困難であるので好ましくない。更に反
応時間は30分〜20時間の範囲が好ましく、工業的には３
〜10時間の範囲とするのが特に好ましい。

本発明の製造方法では、前記種々の反応条件下におい
て、前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドと前記ウリジン
類とを反応させることにより、目的とするフルオロアル
キル基含有ウリジン誘導体を製造することができるが、
前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドの取扱い及び反応を
より円滑に行なうために、溶媒を用いて反応させるのが
好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒、具
体的には例えば、２−クロロ−1,2−ジブロモ−1,1,2−
トリフルオロエタン、1,2−ジブロモヘキサフルオロプ
ロパン、1,2−ジブロモテトラフルオロエタン、1,1−ジ
フルオロテトラクロロエタン、1,2−ジフルオロテトラ
クロロエタン、フルオロトリクロロメタン、ヘプタフル
オロ−2,3,3−トリクロロブタン、1,1,1,3−テトラクロ
ロテトラフルオロプロパン、1,1,1−トリクロロペンタ
フルオロプロパン、1,1,2−トリクロロトリフルオロエ
タン、塩化メチレン、クロロホルム等を好ましく挙げる
ことができ、特に工業的には、1,1,2−トリクロロトリ
フルオロエタンが好ましい。また前記溶媒の仕込み量
は、前記ジ（ハロアシル）ペルオキシドの濃度が前記溶
媒に対して１〜30重量％の範囲となるように調製するの
が望ましい。

本発明の製造法により得られる反応生成物は蒸留、カ
ラムクロマトグラフィー、再結晶法等の公知の方法で精
製することが可能である。

〈発明の効果〉本発明のフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体の製
造方法では、医薬、農薬等として、特に制癌剤及び抗ウ
イルス剤の合成中間体として有用な化合物等を、短時間
で高収率かつ容易に、しかも反応触媒及び特殊な装置を
使用せずに製造することができる。

〈実施例〉以下本発明を実施例により更に詳しく説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１アルゴン雰囲気下にて、ウリジン2.44gを、乾燥した
ジオキサン50mlに懸濁し、更にトリエチルアミン5.06g
及びトリメチルクロロシラン5.43gを加え、室温下にて2
0時間反応を行ない、２′,3′,5′−Ｏ−トリス（トリ
メチルシリル）−４−トリメチルシロキシウリジン（黄
色の固体）を収率100％で得た。次いで得られた化合物
を1,1,2−トリクロロトリフルオロエタン20mlに溶解
し、溶液の温度を30℃に保ちながら、ビス（２−ヒドロ
テトラフルオロプロピオニル）ペルオキシド（11.94mmo
l）を含む1,1,2−トリクロロトリフルオロエタン溶液70
gを加え、30℃にて８時間反応を行なった。次いで100ml
の水を加えて室温にて１時間反応を行ない、更に100ml
の酢酸エチルを加えて室温にて１時間反応を行なった。
反応終了後、水及び炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。最後
に、カラムクロマトグラフィーにより精製を行ない、５
−（２″−ヒドロキシテトラフルオロエチル）ウリジン
を収率41％で得た。得られた化合物の各種分析結果につ
いて以下に示す。

MS（CI,イソブタン）m/z 345（M⁺＋１） IR（cm^-1）3340（OH）,1680,1710（Ｃ＝Ｏ）,1235（C
F₂）¹ H−NMR（d⁶−DMSO）δ3.60（brs,2H,CH₂）,3.75〜4.12
（3H,OH）， 5.12〜5.74（3H,H−２′,3′,4′）,5.80（d,1H,H−
１′）,7.20（1H,s）， 8.90（s,1H,H−６）,11.89（brs,1H,NH）¹⁹ F−NMR（d⁶−DMSO;外部標準.CF₃COOH）δ−48.2（2
F），−62.0（2F）実施例２ビス（２−ヒドロテトラフルオロプロピオニル）ペル
オキシドをビス（クロロジフルオロアセチル）ペルオキ
シドに代えた以外は、実施例１と同様にして反応及び精
製を行ない、５−クロロジフルオロメチルウリジンを収
率38％で得た。分析結果を以下に示す。

MS（CI,イソブタン）m/z 329,331（M⁺＋１） IR（cm^-1）3340（OH）,1685,1720（Ｃ＝Ｏ）,1240（C
F₂）¹ H−NMR（d⁶−DMSO）δ3.66（brs,2H,CH₂）,3.79〜4.19
（3H,OH）,5.18〜5.70（3H,H−２′,3′,4′）,5.76
（d,1H,H−１′）,8.99（s,1H,H−６）， 11.92（brs,1H,NH）¹⁹ F−NMR（d⁶−DMSO;外部標準.CF₃COOH）δ−37.8（2F,
s）実施例３ビス（２−ヒドロテトラフルオロプロピオニル）ペル
オキシドをビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシ
ドに代えた以外は、実施例１と同様にして反応及び精製
を行ない、５−ヘプタフルオロプロピルウリジンを収率
56％で得た。融点及び分析結果を以下に示す。

m.p.207〜209℃MS（CI,イソブタン）m/z 413（M⁺＋１） IR（cm^-1）3340（OH）,1680,1710（Ｃ＝Ｏ）,1360（C
F₂）,1240（CF₂）¹ H−NMR（d⁶−DMSO）δ3.67（brs,2H,CH₂）,3.80〜4.20
（3H,OH）， 5.00〜5.60（3H,H−２′,3′,4′）,5.76（d,1H,H−
１′）,8.85（s,1H,H−６）， 11.81（brs,1H,NH）¹⁹ F−NMR（d⁶−DMSO;外部標準.CF₃COOH） δ−1.35（3F,t,J＝8.69,γ−CF₃），−30.34（2F,q,J
＝7.45,α−CF₂）， −46.87（2F,s,β−CF₂）実施例４ビス（２−ヒドロテトラフルオロプロピオニル）ペル
オキシドをビス（トリデカフルオロヘプタノイル）ペル
オキシドに代えた以外は、実施例１と同様にして反応及
び精製を行ない、５−トリデカフルオロヘキシルウリジ
ンを収率38％で得た。融点及び分析結果を以下に示す。

m.p. 214〜216℃ MS（CI,イソブタン）m/z 463（M⁺＋１） IR（cm^-1）3400（OH）,1695,1740（Ｃ＝Ｏ）,1370（C
F₃）,1240（CF₂）¹ H−NMR（d⁶−DMSO）δ3.68（brs,2H,CH₂）,3.80〜4.20
（3H,OH）， 5.00〜5.65（3H,H−２′,3′,4′）,5.77（d,1H,H−
１′）,8.68（s,1H,H−６）， 11.81（brs,1H,NH）¹⁹ F−NMR（d⁶−DMSO;外部標準.CF₃COOH） δ−1.93（3F），−29.56（2F），−42.54（2F），−4
3.27（2F）−44.07（2F），−47.37（2F）実施例５ビス（２−ヒドロテトラフルオロプロピオニル）ペル
オキシドをビス（ヘプタフルオロブチル）ペルオキシド
に、ウリジンを２−デオキシウリジンに代えた以外は、
実施例１と同様にして反応及び精製を行ない、５−（ヘ
プタフルオロプロピル）−２′−デオキシウリジンを収
率30％で得た。融点及び分析結果を以下に示す。

m.p. 158〜159℃ MS（CI,イソブタン）m/z 397（M⁺＋１） IR（cm^-1）3450（OH）,1690,1740（Ｃ＝Ｏ）,1350（C
F₃）,1240（CF₂）¹ H−NMR（d⁶−DMSO）δ1.95〜2.60（2H,m,H−２′）， 3.40〜3.60（brs,2H,H−５′）,3.60〜4.00（brs,1H,H
−４′）， 4.70〜5.00（1H,H−３′）,4.50〜5.60（2H,OH）,6.12
（t,1H,H−１′,J＝6.05）， 8.85（s,1H,H−６）¹⁹ F−NMR（d⁶−DMSO;外部標準.CF₃COOH） δ−1.38（3F,t,J＝8.87,γ−CF₃），−30.47（2F,q,J
＝9.92,α−CF₃）， −46.93（2F,s,β−CF₂）実施例６ビス（２−ヒドロテトラフルオロプロピオニル）ペル
オキシドをビス（トリデカフルオロヘプタノイル）ペル
オキシドに、ウリジンを２−デオキシウリジンに代えた
以外は、実施例１と同様にして反応及び精製を行ない、
５−（トリデカフルオロヘキシル）−２′−デオキシウ
リジンを収率42％で得た。融点及び分析結果を以下に示
す。

m.p. 183〜185℃ MS（CI,イソブタン）m/z 546（M⁺＋１） IR（cm^-1）3450（OH）,1680,1740（Ｃ＝Ｏ）,1370（C
F₃）,1240（CF₂）¹ H−NMR（d⁶−DMSO）δ1.95〜2.60（2H,m,H−２′）， 3.50〜3.80（brs,2H,H−５′）,3.80〜4.00（brs,1H,H
−４′）,4.20〜4.45（1H,H−３′）， 5.00〜5.50（2H,OH）,6.13（t,1H,H−１′,J＝5.93）,
8.85（s,1H,H−６）¹⁹ F−NMR（d⁶−DMSO;外部標準.CF₃COOH）δ−1.82（3
F），−29.65（2F），−42.53（2F），−43.18（2F），
−44.00（2F），−47.31（2F）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者早川由夫愛知県海部郡甚目寺町大字西今宿字山伏４―33 (72)発明者沢田英夫茨城県つくば市梅園２―24―５ (72)発明者三谷元宏茨城県つくば市春日２―17―１ (72)発明者中山雅陽茨城県土浦市永国1132―９審査官吉住和之 (56)参考文献特開昭62−142195（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−103100（ＪＰ，Ａ) Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ, Ｖｏｌ．36，Ｎｏ．４，ｐ．1554−1557 （1988) ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．11, ｐ．2183−2192（1975) ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ. 15，Ｎｏ．６，ｐ．676−677（1972) ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ. 12，Ｎｏ．12，ｐ．543−545（1969) ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ. 26，Ｎｏ．４，ｐ．598−601（1983) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07H 19/067,19/073 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（II）（式中Ｘは、フッ素原子、塩素原子又は水素原子を示
し、ｎは１〜10の整数を示す）で表わされるジ（ハロア
シル）ペルオキシドと、一般式（III）（式中R₄及びR₅は、同一若しくは異なる基であって、水
素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を有するトリアル
キルシロキシ基を示す。R₆は、メチル基又は炭素数１〜
４のアルキル基を有するトリアルキルシロキシメチル基
を示し、R₇は炭素数１〜４のアルキル基を有するトリア
ルキルシロキシ基を示す）で表わされるウリジン類とを
反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で示されるフ
ルオロアルキル基含有ウリジン誘導体の製造方法。（式中R₁及びR₂は、同一若しくは異なる基であって、水
素原子又は水酸基を示し、R₃は、メチル基若しくはヒド
ロキシメチル基を示す。またＸはフッ素原子、塩素原子
又は水素原子を示し、ｎは１〜10の整数を示す。但しR₁
及びR₂が水酸基、R₃がヒドロキシメチル基並びにＸがフ
ッ素原子の場合、ｎは１、２、３、５、７又は９を示
し、R₁が水素原子、R₂が水酸基、R₃がヒドロキシメチル
基及びＸがフッ素原子の場合、ｎは３、４、５、６、
７、８、９、10を示す。）