JPH04149193A - ポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、新規なポリフルオロアルキル基含有ウリジン
誘導体及びその製造方法に関する。

〈従来の技術〉 有機化合物中に、フルオロアルキル基を含有する化合物
は、耐熱性、撥水撥油性、生理活性等の有用な性質を示
すものとして注目を集めている。

特にウリジン類中に、ポリフルオロアルキル基が導入さ
れたポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体は、医
薬、農薬、撥水撥油剤等として、特に制癌剤あるいは坑
ウィルス剤の合成中間体として有用であると考えられ注
目されている。

従来、ウリジン類にフルオロアルキル基を導入する方法
としては、銅触媒及びヨウ化フルオロアルキルを用いる
方法がしられている［ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｊｄｓ　Ｒｅ
ｓ、、２．２１８３（１９７５）コ。しかしながら、７
／Ｌ／オロアルキル基中にエーテル結合を有するポリフ
ルオロアルキル基が、直接ウリジン類中に導入された、
ポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体及びその製
造方法については殆ど知られていないのが現状である。

〈発明が解決しようとする課題〉 本発明の目的は、医薬、農薬、撥水撥油剤等の合成中間
体として利用可能なポリフルオロアルキル基含有ウリジ
ン誘導体及びその製造方法を提供することにある。

本発明の別の目的は、反応触媒及び特殊な装置を用いず
、高収率かつ容易にポリフルオロアルキル基含有ウリジ
ン誘導体を製造する方法を提供することにある。

く課題を解決するための手段〉 本発明によれば、下記−数式（１） （式中Ｒ１及びＲ２は、同−若しくは異なる基であって
、水素原子又は水酸基を示し、Ｒ３は、メチル基又はヒ
ドロキシメチル基を示す。またｎはＯ〜８の整数を示す
）で表わされるポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘
導体が提供される。

また本発明によれば、下記−数式（ＩＩ）（式中ｎはＯ
〜８の整数を示す）で表わされる過酸化ポリフルオロア
ルカノイルと、 下記−数式（ＩＩＩ） （式中Ｒ４及びＲ６は、同−若しくは異なる基であって
、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を有するトリ
アルキルシロキシ基を示す。またＲ５は、メチル基又は
炭素数１〜４のアルキル基を有するトリアルキルシロキ
シメチル基を示し、Ｒ７は炭素数１〜４のアルキル基を
有するトリアルキルシロキシ基を示す）で表わされるウ
リジン類とを反応させることを特徴とする前記−数式（
１）で表わされるポリフルオロアルキル基含有ウリジン
誘導体の製造方法が提供される。

以下本発明を更に詳細に説明する。

本発明のポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体は
、下記−数式（１）で表わすことができ、式中Ｒ１及び
Ｒ２Ｕ±、同−若しくは異なる基であって、水素原子又
は水酸基を示し、Ｒ，Ｉｔ、、メチル基又はヒドロキシ
メチル基を示す。またｎｌまＯ〜８の整数を示す。この
際前記ｎが９以上の場合番こは、溶媒に対する溶解性が
低下するので使用できない。

前記−数式（Ｉ）で表わされるポリフルオロアルキル基
含有ウリジン誘導体中のポリフルオロアルキル基、即ち としては、具体的には である。

前記−数式（１）で表わされるポリフルオロアルキル基
含有ウリジン誘導体としては、例えば、５−（ペルフル
オロ−１１−メチル−２１−オキサペンチル）ウリジン
、５−（ペルフルオロ−１’　、４’−ジメチル−２’
、５’−ジオキサオクチル）ウリジン、５−（ベルフル
オローコ′４’　　７’−トリメチル−２’、５’、８
’−トリオキサウンデシル）ウリジン、５−くペルフル
オロ−１’　、４．’　、７’　、１０’−テトラメチ
ル−２’、５’、８’、１１−“−テトラオキサテトラ
デシル）ウリジン、５−（ペルフルオロ−１＃４、’　
　７’、１０’、１３’−ペンタメチル−２’、５’、
８’　　１１’、１４．’−ペンタオキサヘプタデシル
）ウリジン、５−（ペルフルオロ−１２−メチル−２１
−オキサペンチル）−２′−デオキシウリジン、５−（
ペルフルオロ−１′４′−ジメチル−２’　、５’−ジ
オキサオクチル）−２′−デオキシウリジン、５−（ペ
ルフルオロ−１’　、４’　　　７’−トリメチル−２
’、５’８′−トリオキサウンデシル）−２′−デオキ
シウリジン、５−（ペルフルオロ−１’　、４’７’　
　１．０’−テトラメチル−２’　、５’　、８’１１
′−テトラオキサテトラデシル）−２′−デオキシウリ
ジン、５−（ペルフルオロ−１１４’、７’、　　１０
’　　１３’−ペンタメチル−２’、５’、８’、１１
’、１４’−ペンタオキサヘプタデシル）−２′−デオ
キシウリジン、５−（ペルフルオロ−１５−メチル−２
１−オキサペンチル）−５′−デオキシウリジン、５−
くペルフルオロ−１’　、４’−ジメチル−２’　、５
’−ジオキサオクチル）−５′−デオキシウリジン、５
−くペルフルガロ−１’　、４’　、７’　−トリメチ
ル−２’、５’、８’−トリオキサウンデシル）−５′
−デオキシウリジン、５−（ペルフルオロ−１，’　、
　４．’　、　７’　、　１０’−テトラメチル−２’
　、５’　、８’　、１１．’−テトラオキサテトラデ
シル）−５′−デオキシウリジン、５−くペルフルオロ
−１’、４’、７’、１０’、１３’ペンタメチル−２
’、５’、８’、１Ｆ、′１４′−ペンタオキサヘプタ
デシル）−５′−デオキシウリジン等を好ましく挙げる
ことができる。

本発明におけるポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘
導体の製造方法は、特定の過酸化ポリフルオロアルカノ
イルと特定のウリジン類とを反応させることを特徴とす
る。

本発明の製造方法において原料成分として用いる過酸化
ポリフルオロアルカノイルは下記−数式％式％ 式中ｎはＯ〜８の整数を示す。この際ｎが９以上の場合
には、溶媒の存在下において反応させる際に前記過酸化
ポリフルオロアルカノイルの溶解性に問題が生じるので
使用できない。前記一般式（Ｉｔ）で表わされる過酸化
ポリフルオロアルカノイル中の は、具体的には前記一般式（１）で表わされるポリフル
オロアルキル基含有ウリジン誘導体中のと同様である。

本発明の製造方法において、前記過酸化ポリフルオロア
ルカノイルと反応させるウリジン類は、下記一般式（ｍ
）で表わすことができ、式中Ｒ１及びＲ５は、同−若し
くは異なる基であって、水素原子又は炭素数１〜４のア
ルキル基を有するトリアルキルシロキシ基を示す。また
Ｒ６は、メチル基又は炭素数１〜４のアルキル基を有す
るトリアルキルシロキシメチル基を示し、Ｒ７は炭素数
１〜４のアルキル基を有するトリアルキルシロキシ基を
示す。この際ＲいＲｓ又はＲ７の少なくとも１つが、炭
素数５以上のアルキル基を有するトリアルキルシロキシ
基もしくはＲ５が、炭素数５以上のアルキル基を有する
トリアルキルシロキシメチル基の場合には製造が困難で
ある。前記一般式（ＩＦＩ）で表わされるウリジン類と
しては、例えば２’　、３’　、５’−〇−トリス（ト
リメチルシリル）−４−トリメチルシロキシウリジン、
２′−デオキシ−３’　　　５’−０−ビス（トリメチ
ルシリル）−４−）−リメチルシロキシウリジン、５′
−デオキシ−２′　　３′−〇−ビス（トリメチルシリ
ル）−４−）−リメチルシロキシウリジン。

２’　、５’　−ジデオキシ−３’　−０−）−ダメチ
ルシリル−４−トリメチルシロキシウリジン、２′５′
−ジデオキシ−３′−〇−ｔ−ブチルジメチルシリルー
４−ｔ−ブチルジメチルシロキシウリジン等を好ましく
挙げることができる。

前記一般式（ＩＩＩ）で表わされるウリジン類を調整す
るには、例えば、ウリジンと炭素数１〜４のアルキル基
を有するハロゲン化トリアルキルシランとを、トリエチ
ルアミン、ピリジン、トリブチルアミン等の塩基性触媒
の存在下、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド
等の溶媒中にて、好ましくは一２０〜＋１００℃、０．
５〜４８時間反応させる等して、容易に得ることができ
る。

本発明の製造方法において、前記過酸化ポリフルオロア
ルカノイルと前記ウリジン類との仕込みモル比は、１：
０．２〜１０が好ましく、特に１：０．５〜５であるこ
とが好ましい。前記ウリジン類の仕込みモル比が０．２
未満の場合には、生成するポリフルオロアルキル基含有
ウリジン誘導体の収率が低下し、また１０を超える場合
には反応終了後において未反応のウリジン類が多量に残
存し、目的とする生成物の単離が困難となるので好まし
くない。また、反応は常圧で行なうことが可能であり、
且つ反応温度は一２０〜１５０℃の範囲が好ましく、０
〜１００℃の範囲が特に好ましい。前記反応温度が一２
０℃未満の場合には反応時間に長時間を要し、１５０℃
を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操作が困難で
あるので好ましくない。更に反応時間は３０分〜２０時
間の範囲が好ましく、工業的には３〜１０時間の範囲と
するのが特に好ましい。

本発明の製造方法では、前記種々の反応条件下において
、前記過酸化ポリフルオロアルカノイルと前記ウリジン
類とを反応させることにより、目的とするポリフルオロ
アルキル基含有ウリジン誘導体を製造することができる
が、前記過酸化ポリフルオロアルカノイルの取扱い及び
反応をより円滑に行なうために溶媒を用いて反応させる
のが好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒
、具体的には例えば、２−クロロ−１，２−ジブロモ−
１，，１，，２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロ
モへキサフルオロプロパン、１，２−ジブロモテトラフ
ルオロエタン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン
、１，２−ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロト
リクロロメタン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリク
ロロブタン、１゜１．１．３−テトラクロロテトラフル
オロプロパン、１，１．１−トリクロロペンタフルオロ
プロパン、１，１．２−）−リクロロトリフルオロエタ
ン塩化メチレン、クロロホルム等を好ましく挙げること
ができ、特に工業的には、１，１．２−トリクロロトリ
フルオロエタンが好ましい。また前記溶媒の仕込み量は
、前記過酸化ポリフルオロアルカノイルの濃度が前記溶
媒に対して１〜３０重量％の範囲となるように調整する
のが望ましい。

本発明の製造法により得られる反応生成物は蒸留、カラ
ムクロマトグラフィー等の公知の方法で精製することが
可能である。

〈発明の効果〉 本発明のポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体は
、新規な化合物であり、医薬、農薬、撥水撥油剤等とし
て、特に制癌剤及び坑ウィルス剤の合成中間体として有
用である。また本発明の製造方法においては、短時間で
高取率かつ容易に、しかも反応触媒及び特殊な装置を使
用せずにポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体を
製造することができる。

〈実施例〉 以下本発明を実施例により更に詳しく説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。

失隨璽よ アルゴン雰囲気下にて、ウリジン２．４４ｇを、乾燥し
た１、４−ジオキサン５０ｍＱに懸濁し、更にトリエチ
ルアミン５．０６ｇ及びトリメチルクロロシラン５．４
３ｇを加え、室温下にて２００時間反応行ない、２’、
３’、５’−〇−トリス（トリメチルシリル）−４−ト
リメチルシロキシウリジンを収率１００％で得た。次い
で得られた化合物を１．１．２−トリクロロトリフルオ
ロエタン２０Ｉ！ＩＱに溶解し、反応系の温度を３０℃
に保ちながら、過酸化ペルフルオロ−２−メチル−３−
オキサヘキサノイル（１１，９４腸−０１）を含む１．
１．．２−）−リクロロトリフルオロエタン溶液１００
ｇを加え、４０℃にて５時間反応を行なった。次いで］
、ＯＯｍＱの水を加えて室温にて１時間反応を行ない、
更に１００ｍＱの酢酸エチルを加えて室温にて１時間反
応を行なった。反応終了後、水及び炭酸水素ナトリウム
水溶液にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥した。最終に、カラムクロマトグラフィーにより精
製を行ない、５−（ペルフルオロ−１′−メチル−２１
−オキサペンチル）ウリジンを収率６１％で得た。得ら
れた化合物の各種分析結果について以下に示す。

ＭＳ　（ＣＩ、イソブタン）　ｍＨｚ　５２９（Ｍ”＋
１）Ｅｘａｃｔ　ＭＡＳＳ　　　ｍＨｚ　　５２８，０
３８１（実測値）Ｃ□４Ｈ１，Ｆ、、Ｏ，Ｎ２；　５２
８．０３８７（理論値）ＩＲ（ｃｍ−”）３３４０（Ｏ
）１）、１．６８０．１７１０（Ｃ”０）−１３２０，
１３４０（ＣＦ、）、１２３０（ＣＦ２）Ｈ−ＮＭＲ（
ｄ’　−ＤＭＳＯ）　　δ　３．５ｇ（ｂｒｓ、２Ｈ，
ＣＨ２）＋３．８７〜４．２９（３Ｈ，ＯＨ）、５．０
４〜５．６９（３Ｈ，）Ｉ−２’　、３’４’　）、５
．８８（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１’　）、８．７７（ｓ、１Ｂ
、Ｈ−６）。

１、］、、６４（ｂｒｓ、１１（、Ｎ）Ｉ）”Ｆ−ＮＭ
Ｒ（ｄ’−ＤＭＳＯ；外部標準、　ＣＦ□Ｃ００Ｈ）δ
　−２，５〜−９，１（８Ｆ）　、−５１，２（ＩＦ）
　、−５５，７（２Ｆ）ス１１１里 過酸化ペルフルオロ−２−メチル−３−オキサヘキサノ
イルを過酸化ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６
−シオキサノナノイルに代えた以外は、実施例１と同様
にして反応及び精製を行ない、５−（ペルフルオロ−１
’　、４’−ジメチル−２’　、５’−ジオキサオクチ
ル）ウリジンを収率５６％で得た。分析結果を以下に示
す。

ＭＳ　（ＣＩ、イソブタン）　ｗｇ／ｚ　６９５（Ｍ”
＋１）Ｅｘａｃｔ　ＭＡＳＳ　　　ｖｌ／ｚ　　６９４
．０２９０（実測値）ｃｘ７ＨｘｘＦｚ７ｏ−Ｎ２；　
６９４．０２４０（理論値）ＩＲ（ｃｍ−１）３４２０
（ＯＨ）、１６８０．１７６０（Ｃ”Ｏ）。

１３２０．１３４０（ＣＦ３）、１２２５（ＣＦ２）１
Ｈ−ＮＭＲ（ｄ’　−ＤＭＳＯ）　δ　３．５８（ｂｒ
ｓ、２Ｈ，（Ｊｌ、）＋３．８３〜４．３３（３８，Ｏ
Ｈ）　、５．２８〜５．８９（３１−１，Ｈ−２’　、
３’４’　）、５．９３（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１’　）、８
．８３（ｓ、１）１．）Ｉ−６）。

１１．９９（ｂｒｓ、ＩＨ，ＮＨ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；外部標準、　ＣＦ、Ｃ
ＯＯＨ）δ　−３，０〜−９，９（１３Ｆ）、−５５，
９（２Ｆ）、−５７，７（ＩＦ）。

−７１，１（ＩＦ） 実施例３ 過酸化ペルフルオロ−２−メチル−３−オキサヘキサノ
イルを、過酸化ペルフルオロ−２，５゜８−トリメチル
−３，６，９−トリオキサドデカノイルに代えた以外は
、実施例１と同様にして反応及び精製を行ない、５−く
ペルフルオロ−１＃４’、７’−トリメチル−２’、５
’、８’−トリオキサウンデシル）ウリジンを収率６２
％で得た。分析結果を以下に示す。

ＭＳ　（ＣＩ、イソブタン）　ｗａ／ｚ　８６１Ｅｘａ
ｃｔ　ＭＡＳＳ　　　ｗ、／ｚ　　８６０．００９７（
実測値）Ｃ７゜Ｈよ、Ｆ２３０．Ｎ２；　８６０，００
９３（理論値）ＩＲ（ｃｍ−”）３４１０（ＯＨ）、１
，６９５，１７３５（Ｃ＝Ｏ）＋１３２０．１３４０（
ＣＦ、）、１２３５（ＣＦ２）”　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ’−
ＤＭＳＯ）δ　３．５５（ｂｒｓ、２Ｈ，ＣＨ７）＋３
．７７〜４．２８（３１１，ＯＨ）　、５．０６〜５．
５６（３）１．）Ｉ−２’　、３’４’　）、５．７９
（ｄ、ＩＨ，）Ｉ−１’　）、８．８０（ｓ、１Ｂ、Ｈ
−６）、］０゜８９（ｂｒｓ、ＩＨ，ＮＨ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；外部標準、　ＣＦ、Ｃ
００Ｈ）δ　−２，９〜−９，１（１８Ｆ）　、−５４
，５（２Ｆ）　、−５６，７（ＩＦ）　。

−６９，３（２Ｆ） ス１１」先 ウリジンを２−デオキシウリジンに代えた以外は、実施
例１と同様にして反応及び精製を行ない、５−（ペルフ
ルオロ−１１−メチル−２５−オキサペンチル）−２′
−デオキシウリジンを収率４６％で得た。分析結果を以
下に示す。

ＭＳ　（ＣＩ、イソブタン）　ｍＨｚ　５１３（Ｍ’＋
１）Ｅｘａｃｔ　ＭＡＳＳ　　　ｍＨｚ　　５１２．０
４３０（実測値）Ｃ，４１（１，Ｆ、１０＆Ｎ２；　５
１２．０４３ｇ（理論値）ＩＲ（ａｍ−１）３４５０（
ＯＦ＋）　、　１６９０．１７４０（Ｃ；ｏ）　。

１３２０．１．３４０（ＣＦ３）、１２３５（ＣＦ２）
’　）Ｉ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ）　　δ　１．９９
〜２．６９（ｍ、２Ｈ，Ｈ−２’　）。

３．４０−３．５６（ｂｒｓ、２Ｈ，Ｈ−５’　）、３
．７０−４．０９（ｂｒｓ、１．Ｈ。

Ｈ−４’　）、４．８８〜５．２０（ＩＨ，Ｈ−３’　
）、４．６０〜５．７８（２１ＬＯＨ）、６．３４（ｔ
、］、、Ｈ２■−］、’　）、８．９９（ｓ、ＬＨ，Ｈ
−６）、１１．９０（ｂｒｓ、　１Ｈ，ＮＨ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ｄ６−Ｄ阿ＳＯ；外部標準、　ＣＦ、Ｃ
００Ｉ（）δ　−２，２〜−９，９（８Ｆ）　、−５１
，８（ＩＦ）　、〜５３．９（２Ｆ）去】０１可 過酸化ペルフルオロ−２−メチル−３−オキサヘキサノ
イルを過酸化ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６
−シオキサヘキサノイルに、ウリジンを２−デオキシウ
リジンに代えた以外は、実施例１と同様にして反応及び
精製を行ない、５−（ペルフルオロ−１’、４’−ジメ
チル−２′５′−ジオキサオクチル）−２′−デオキシ
ウリジンを収率５８％で得た。分析結果を以下に示す、
ＭＳ　（ＣＩ、イソブタン）　ｍＨｚ　６７９（Ｍ”＋
１）Ｅｘａｃｔ　ＭＡＳＳ　　　ｗ＋／ｚ　　６７８．
０２９０（実測値）Ｃ０，）Ｉ、、Ｆ、、０７Ｎ、；　
６７８．０２９１（理論値）ＩＲ（ｃ＋ａ−’　）３４
５５　（ＯＨ）　、　１６９５．１７４０（Ｃ＝０）　
。

１３７０．１３４５（ＣＦ、）、１２４０（ＣＦ２）”
　Ｈ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ）　δ　１．７４〜２．
８８（＋、２Ｈ，Ｈ−２’　）。

３．６６−３．７４（ｂｒｓ、２Ｈ，Ｈ−５’　）、３
．８９−４．１２（ｂｒｓ、ＩＨ。

）１−４’　）、４．３３−４．５１（ＩＨ，Ｈ−３’
　）５．０９−５．５６（２１（。

０）１）、６．３４（ｔ、］）］Ｉ、Ｈ−１’）、８．
９９（ｓ、１．）１．Ｈ−６）。

１２．０１　（ｂｒｓ、］Ｈ，ＮＨ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ｄ’−ＤＭＳＯ；外部標準、　ＣＦ、Ｃ
００）Ｉ）δ　−３，１〜−１０，１（１８Ｆ）　、−
５６，０（２Ｆ）　、−５６，９（ＩＦ）　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１及びＲ＿２は、同一若しくは異なる基であ
   って、水素原子又は水酸基を示し、Ｒ＿３は、メチル基
   又はヒドロキシメチル基を示す。またｎは０〜８の整数
   を示す）で表わされるポリフルオロアルキル基含有ウリ
   ジン誘導体。 ２）下記一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中ｎは０〜８の整数を示す）で表わされる過酸化ポ
   リフルオロアルカノイルと、 下記一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿４及びＲ＿５は、同一若しくは異なる基であ
   って、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を有する
   トリアルキルシロキシ基を示す。またＲ＿６は、メチル
   基又は炭素数１〜４のアルキル基を有するトリアルキル
   シロキシメチル基を示し、Ｒ＿７は炭素数１〜４のアル
   キル基を有するトリアルキルシロキシ基を示す）で表わ
   されるウリジン類とを反応させることを特徴とする請求
   項１記載のポリフルオロアルキル基含有ウリジン誘導体
   の製造方法。