JPH0489473A - １α―ヒドロキシタキステロール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は１α−ヒドロキシタキステロール誘導体の製造
方法に関する。

本発明によって提供される１α−ヒドロキシタキステロ
ール誘導体は、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、骨軟
化症、骨粗鬆症などのカルシウム代謝の欠陥症の治療に
有効であることが知られている１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ３．１α、２５ジヒドロキシビタミンＤ３．１α、
２５−ジヒドロキシビタミンＤ２など１α位に水酸基を
有するビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用である
。

［従来の技術］ 従来、１α位に水酸基を有するビタミンＤ誘導体の製造
方法としてコレスタ−５，７−ジエン誘導体（以下、こ
れをプロビタミンと称することがある）に紫外線を照射
し、得られる９、１０−セココレスタ−５（１０）、６
．８−トリエン誘導体（以下、これをプレビタミンと称
することがある）を熱エネルギーにより異性化させるこ
とによって１α位に水酸基を有する９、１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−１リ工ン誘導体（以下、
これをビタミンと称することがある）へ変換する方法が
知られている（特開昭４８−６２７５０号公報、特開昭
４９−９５９５６号公報、特開昭５６−９２２６７号公
報、特開昭５６−９２２６８号公報及び特開昭５６１４
７７６５号公報参照）、この方法において、紫外線照射
によるプロビタミンからプレビタミンへの変換は、プレ
ビタミンと原料のプロビタミン及び該プレビタミンの異
性体との平衡反応であり、変換率を低く抑えた場合にプ
レビタミンの選択率が高くなることが知られている（特
開昭５５７２１５号公報参照）、従って、工業的に１α
位に水酸基を有するビタミンＤ誘導体を製造する際には
通常プロビタミンの変換率を低く抑える方法が行われる
ため、原料のプロビタミンとプレビタミンまたはビタミ
ンとの分離が問題となる。

この分離方法としては、硝酸銀を担持したシリカゲルを
用い九カラムクロマトグラフィにより分離する方法（特
開昭４８−６２７５０号公報参照）、薄層クロマトグラ
フィにより分取する方法（特開昭４９−９５９５６号公
報参照）、水酸基の保護基として低級アルコキシカルボ
ニル基を用いることにより、反応混合物から原料である
プロビタミンを晶析又はリンス程度で分離可能とし、回
収したプロビタミンを循環再使用する方法（特開昭５６
−９２２６７号公報、特開昭５６９２２６８号公報及び
特開昭５６−１４７７６５号公報参照）などが知られて
いる。

また、特定波長の紫外線（紫外レーザー光を含む）を用
いた７−ジヒドロコレステロールの光開裂反応は知られ
ているが［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエティ（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　　第１０３巻、６７８１頁（１
９８１年）及び第１０４巻、５７８０頁（１９８２年）
参照コ、１α位に水酸基を有するビタミンＤ誘導体の製
造に紫外レーザー光を使用した例は知られていない。

［発明が解決しようとする課題］ 上述のように、１α位に水酸基を有するビタミンＤ誘導
体の製造において、未反応のプロビタミンとプレビタミ
ン又はビタミンとの分離方法はいくつか知られているが
、硝酸銀を担持したシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィにより分離する方法及び薄層クロマトグラフィ
により分取する方法はいずれも工業上実用的ではない、
また、水酸基の保護基として低級アルコキシカルボニル
基を有するプロビタミンを反応混合物から回収し、再使
用する方法においても、実際には生成物であるプレビタ
ミン又はビタミンと原料であるプロビタミン及び他の副
生物との分離は容易ではない６例えば、上記の公報に記
載された実施例によれば、脱保護したのちに得られた２
、１ｇの反応混合物より２３　ａｍｇの１α−ヒドロキ
シビタミンＤ３が得られているに過ぎず（特開昭５６−
９２２６７号公報及び特開昭５６−９２２６８号公報参
照）、また１　３９　ｍ　ｇの反応混合物から３７．４
ｍｇの１α−ヒドロキシビタミンＤ、が得られているに
過ぎない（特開昭５６１４７７６５号公報参照） 一般に、目的とする生成物が反応混合物中の主成分では
ない場合には、該生成物を反応混合物から単離・精製す
ることは容易ではなく、単離・精製するには煩雑な工程
が必要となる。

しかして、本発明の目的は、１α位に水酸基を有するビ
タミンＤ誘導体に誘導可能な１α−ヒドロキシタキステ
ロール誘導体を選択的かつ収率よくに製造する方法を提
供することにある。

「課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は、−形成（Ｉ）体［以下
、これを化合物（１）と称するコに波長１９０〜３１０
ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する紫外レーザー光［
以下、これを紫外レーザー光（Ａ）と称する］を照射す
ることを特徴とする一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子又は水酸基の
保護基を表し、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ低級アルキル基
を表すか、又は−緒になってエチレン基を表し、Ｘは酸
素原子、メチレン基又はビニレン基を表し、Ｙは水素原
子、メチル基又は式ＯＲ’で示される基を表し、Ｚは水
素原子又は式−○Ｒ６で示される基を表し、Ｒ５及びＲ
６はそれぞれ水素原子又は水酸基の保護基を表し、ｎは
Ｏ〜４の整数を表す） で示される１α−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導（式中
、Ｒ’　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ’、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎはそれぞ
れ前記定義の　とおりである）で示される１α−ヒドロ
キシタキステロール誘導体［以下、これを化合物（ＩＩ
）と称する］の製造方法を提供することにより達成され
る。

上記の一般式におけるＲ　Ｉ　　Ｒ２ＲＳ及びＲ６が表
す水酸基の保護基としては、アシル基、アルコキシカル
ボニル基、三置換シリル基、置換基を有していてもよい
アルコキシメチル基などが挙げられるが、水酸基の保護
基として機能する限すどのような保護基でもよい、アシ
ル基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル
基、ピバロイル基などの低級アルカノイル基；ベンゾイ
ル基、ニトロベンゾイル基、ジニトロベンゾイル基、ト
リメチルベンゾイル基などのアレノイル基；メトキシア
セチル基、フェノキシアセチル基、グロルアセチル基、
ジクロルアセチル基、トリクロルアセチル基、トリフル
オロアセチル基などの置換アセチル基などが挙げられる
。アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基などの低級アルコキシカルボニル基：フ
ェノキシカルボニル基、ｐ−メチルフェノキシカルボニ
ル基、ｐ−ニトロフェノキシカルボニル基、ｐ−クロル
フェノキシカルボニル基、ｐ−ブロムフェノキシカルボ
ニル基などのアレツキジカルボニル基：ベンジルオキシ
カルボニル基、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル基
、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などのアラル
コキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル基、メタ
リルオキシカルボニル基、ジメチルアリルオキシカルボ
ニル基などのアルケニルオキシカルボニル基などが挙げ
られる。

三置換シリル基としては、例えばトリメチルシリル基、
トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリアルキルシリ
ル基；ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などのアル
キルジアリールシリル基などが挙げられる。置換基を有
していてもよいアルコキシメチル基としては、例えばメ
トキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、ベンジル
オキシメチル基などのアルコキシメチル基；エトキシエ
チル基、メトキシイソプロピル基、メトキシ−４−テト
ラヒドロピラニル基などの置換アルコキシメチル基；２
−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル
基などのオフサシクロアルカン−２−イル基などが挙げ
られる。

化合物（Ｉ）を化合物（ＩＩ）に変換させるに際して使
用される紫外レーザー光（Ａ）としては、波長２２０〜
２９５　ｎｍの範囲から選ばれる波長を有するものが好
ましい、紫外レーザー光（Ａ）を発振する紫外レーザー
としては、例えばアルゴンイオンレーザ−フッ化クリプ
トンエキシマレーザ−、フッ化アルゴンエキシマレーザ
−１塩化クリプトンエキシマレーザ−１塩化キセノンエ
キシマレーザ−色素レーザー、ＹＡＧレーザーＹＡＧレ
ーザー励起色素レーザー、エキシマレーザ−励起色素レ
ーザー　ルビーレーザーなどが使用される。

上記の反応は通常溶媒中で行うのが好ましく、溶媒とし
ては、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リ
グロイン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水
素系溶媒ニブロムベンゼン、クロルベンゼン、四塩化炭
素、１．２−ジブロムエタン、１，２−ジブロムエタン
などのハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルセロソルブな
どのエーテル系溶媒：メタノール、エタノール、プロパ
ツールなどのアルコール系溶媒などが用いられる。溶媒
の使用量は化合物（Ｉ）に対して、通常約５０〜５００
．０００倍重量である。

反応は通常約−５０℃〜１２０℃の範囲内の温度、好ま
しくは約−１０℃〜２０℃の範囲内の温度で行われる。

このようにして得られた化合物（ＩＩ）の反応混合物か
らの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製にお
いて用いられる方法と同様にして行われる。例えば、反
応混合物を減圧下に濃縮したのち、残渣を再結晶、クロ
マトグラフィなどにより精製することにより行われる。

化合物（ＩＩ）を１α位に水酸基を有するビタミンＤ誘
導体に誘導するためには、化合物（ｎ）の反応混合物か
らの単離・精製は必ずしも必要ではなく、化合物（ＩＩ
）を含む反応混合物をそのまま次の反応に付することも
できる。

化合物（ｎ）は、例えばこれに波長２８０〜４００ｎｍ
の範囲から選ばれ、かつ紫外レーザー光（Ａ）よりも長
い波長を有する紫外レーザー光［以下、これを紫外レー
ザー光（Ｂ）と称する］を照射し、得られた生成物を熱
エネルギーにより異性化させ、さらに必要に応じて水酸
基の脱保護を行うことにより一般式（ｍ） （式中、Ｒ”　　Ｒ’、Ｘ及びｎは前記定義のとおりで
あり　Ｙｌは水素原子、水酸基又はメチル基を表し、Ｚ
ｌは水素原子又は水酸基を表す）で示される１α−ヒド
ロキシビタミンＤ誘導体［以下、これを化合物（Ｉ［［
）と称する］へ変換される。

紫外レーザー光（Ｂ）の照射下に行う反応は、溶媒中で
行うのが好ましく、溶媒としては、例えば前述の化合物
（Ｉ）を化合物（ｎ）に変換する反応で用いられる溶媒
などが使用される。溶媒の使用量は化合物（ＩＩ）に対
して通常約５０〜５００，０００倍重量である０反応は
通常約５０℃〜１２０℃の範囲内の温度、好ましくは約
−１０℃〜２０℃の範囲内の温度で行われる。

紫外レーザー光（Ｂ）としては、波長２９５〜３８０ｎ
ｍの範囲から選ばれる波長生育するものが好ましい、紫
外レーザー光（Ｂ）を発振する紫外レーザーとしては、
例えば窒素レーザー、アルゴンイオンレーザ−クリプト
ンイオンレーザヘリウム−カドミウムレーザー　フッ化
キセノンエキシマレーザ−１塩化キセノンエキシマレー
ザ−色素レーザー　ＹＡＧレーザ−、ＹＡＧレーザー励
起色素レーザー　エキシマレーザ−励起色素レーザー、
ルビーレーザーなどが使用される。また、この反応はベ
ンゾフェノン、アセトフェノン、ブチロフェノン、９−
フルオレノン、キサントンなどの増感剤の存在下に行う
ことができる。増感剤の使用量は化合物（■）１モルに
対して約０．０５〜５０モルの範囲が好ましい。

熱エネルギーによる異性化反応は、通常約Ｏ〜１２０℃
の範囲内の温度で行われる。この反応は通常溶媒中で行
われ、使用される溶媒としては、前述の化合物（Ｉ）を
化合物（Ｉ［）に変換する反応において用いられる溶媒
などが挙げられる。

これら紫外レーザー光（Ｂ）照射下の反応、次いで熱エ
ネルギーによる異性化反応により得られる化合物は、通
常の有機化合物の単離・精製において用いられる方法と
同様にして単離・精製することもできるが、単離・精製
することなく次の水酸基の脱保護反応に付することもで
きる。

必要に応じて行われる水酸基の脱保護反応は、通常の水
酸基の脱保護において用いられる方法と同様にして行わ
れる。

このようにして得られた化合物（Ｉ［［）の反応混合物
からの単離・精製は、通常の有機化合物の単離・精製に
おいて用いられている方法と同様にして行われる０例え
ば、反応混合物を氷水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸
エチル、塩化メチレンなどの有゛機溶媒で抽出し、必要
に応じて希塩酸、希硫酸、重曹水、水、食塩水などで洗
浄することにより中性とし、硫酸ナトリウム、硫酸マグ
ネシウムなどの乾燥剤を用いて脱水したのち、減圧下に
濃縮し、残渣を再結晶、クロマトグラフィなどにより精
製することにより行われる。

［実施例］ 以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではない。

実施例１ コレスタ−５，７−ジエン−１α、３β−ジオール６７
．４ｍｇをジエチルエーテル２００　ｍ　ｌに溶解し、
得られた溶液にアルゴンガスを通じながら−２〜−５℃
の範囲内の温度でフッ化クリプトンエキシマレーザ−（
照射パワー１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波
長２４８　ｎｍの紫外レーザー光を１８．７５分間照射
した。反応混合物を高速液体クロマトグラフィにより分
析したところ、コレスタ−５，７−ノニン−１α、３β
〜ジオールの変換率は９０％、（６Ｅ）−９゜１０−セ
ココレスタ−５（１０）、６．８−トリエン−１α、３
β−ジオールの選択率は６１％であった。反応終了後、
反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体グロマト
グラフイにより精製し、下記の物性値を示す（６Ｅ）−
９，１０セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエン
１α、３β−ジオールを３１．９ｍｇ得た（収率４７％
）６ 紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：４００　（Ｍ”　）参考例１ 実施例１で得られた（６Ｅ）−９，１０−セココレスタ
−５（１０）、６．８−１リエンー１α、３β−ジオー
ル３１．９ｍｇ及び９−フルオレノン１７．９ｍｇをジ
エチルエーテル１２０ｍ１に溶解し、得られた溶液にア
ルゴンガスを通じながら−２〜−５℃の範囲内の温度で
フッ化キセノンエキシマレーザ−（照射パワー０．５Ｗ
。

繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長３５１ｎｍの紫外レ
ーザー光を７分間照射した６反応終了後、反応混合物を
減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００　ｍ　ｌを加え
、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した０反応混合物
を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣を高速
液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示
す９゜１０−セココレスタ−５，７，４０（１９）−ト
リエン−１α、３β−ジオールを２３．０ｍｇ得た（収
率７２％）、このものの物性値は文献値と致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　４００　（Ｍ”　）参考例
２ 実施例１と同様にして反応を行うことにより（６Ｅ）−
９，１０−１コ）レスター５　（１０）６．８−１リエ
ンーｌα、３β−ジオールを含む反応混合物を得た０反
応混合物に９−フルオレノン３０．４ｍｇを加え、アル
ゴンガスを通じながら−２〜−５℃の範囲内の温度でフ
ッ化キセノンエキシマレーザ−（照射パワー０．５Ｗ、
繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長３５１　ｎｍの紫外
レーザー光を９分間照射した。反応終了後、反応混合物
を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００　ｍ　ｌを加
え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した０反応混合
物を室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣を高
速液体クロマトグラフィで精製し、参考例１で得られた
ものと同じ物性値を示す９．１０−セココレスタ−５，
７゜１０　（１９）−１−クエン−１α、３β−ジオー
ル３７．１ｍｇを得た（収率５５％）。

比較例 コレスタ−５，７−ジニンーｌα、３β−ジオールｆ（
７，４ｍｇをジエチルエーテル２００　ｍ　ｌに溶解し
、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら５〜１０℃
の範囲内の温度で、４００Ｗ高圧水銀灯を用い、バイコ
ール（Ｖｙｃｏｒ）フィルタを通して、３分間紫外線を
照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサ
ン１００　ｍ　１を加え、アルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した６反応混合物を高速液体クロマトグラフィに
より分析したところ、コレスタ−５，７−ジエン１α、
３β−ジオールの変換率は４２％、９゜１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１α、３β−
ジオールの選択率は３９％であった１反応混合物を室温
まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣を高速液体ク
ロマトグラフィで精製し、参考例１で得られたものと同
じ物性値を示す９．１０−セココレスタ−５，７゜１０
（１９）−１リエンー１α、３β−ジオールを９．４ｍ
ｇ得た（収率１４％）。

実施例２ コレスタ−５，７−シエンー１α、３β、２５−トリオ
−ルア０．１ｍｇをジエチルエーテルエタノール混合溶
液２００ｍ１（容量比２対１）に溶解し、得られた溶液
に一５〜Ｏ’Ｃの範囲内の温度でフッ化クリプトンエキ
シマレーザ−（照射パワー１．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈ
ｚ）を用いて波長２４８ｎｍの紫外レーザー光を２０．
５分間照射した。反応混合物を高速液体グロマトグラフ
ィにより分析したところ、コレスタ−５，７ジエンー１
α、３β、２５−トリオールの変換率は９２％、（ＢＥ
）−９，１０−七：Ｉ：ｌＬ／スター５　　　　（１０
）、　　　　６．　　　８−　　　ト　　リ　　エ　ン
　−１α　、　　　３　　β　　。

２５−トリオールの選択率は５９％であった０反応終了
後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロ
マトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す（６Ｅ
）−９，１０−セココレスタ５　（１０）、６．８−１
−リエンー１α、３β。

２５−トリオールを２９．４ｍｇ得た（収率４２％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　４１６　（Ｍ”　）参考例
３ 実施例２で得られた（６Ｅ）　−９，１０−セココレス
タ−５（１０）、　　６．　８−１−ツエン−１α、３
β、２５−トリオール２９．４ｍｇをジエチルエーテル
−エタノール混合溶液１２０ｍ１（容量比２対１）に溶
解し、得られた溶液に９−フルオレソン１８．２ｍｇを
加え、アルゴンガスを通じながら一５〜０℃の範囲内の
温度でフッ化キセノンエキシマレーザ−（照射パワー０
．５Ｗ。

繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長３５１ｎｍの紫外レ
ーザー光を５０分間照射した０反応終了後、反応混合物
を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００ｍ１を加え、
アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した０反応混合物を
室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣を高速液
体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す
９．１０−セココレスター５，７．１０　（１９）−ト
リエン−１α、３β、２５−１リオールを２２．１ｍｇ
得た（収率７５％）、このものの物性値は文献値と一致
した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ　）　：　４１６　（Ｍ”　’）参考
例４ 実施例２と同様にして反応を行うことにより（６Ｅ）−
９，１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリエ
ン−１α、３β、２５−トリオールを含む反応混合物を
得た。反応混合物に９フルオレノン３０．４ｍｇを加え
、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら一５〜Ｏ℃
の範囲内の温度でフッ化キセノンエキシマレーザ−（照
射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波長
３５１　ｎｍの紫外レーザー光を８５分間照射した。反
応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサ
ン１００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した。反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧
下に濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィにより精
製し、−参考例３で得られたものと同じ物性値を示す９
，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−１リエ
ンー１α、３β、２５−トリオールを４２．１ｍｇ得た
（収率６１％）。

実施例３ 実施例１においてコレスタ−５，７−ジエン−１α、３
β−ジオール６７．４ｍｇの代わりに１α、３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）コレスタ−５，７−ジエ
ン−２４−オール８５．１ｍｇを用いた以外は同様にし
て反応及び分離操作を行うことにより、下記の物性値を
示す（６Ｅ）−１α、３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）−９，１０−セココレスタ−５（１０）６．８
−１−リエンー２４−オールを３７．４ｍｇ得た（収率
４４％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　５３２　（Ｍ”　）参考例
５ 実施例３と同様にして反応を行うことにより（６Ｅ）−
１α、３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−９，
１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−１−リエン
ー２４−オールを含む反応混合物を得た。反応混合物に
ベンゾフェノン２９．１ｍｇを加え、アルゴンガスを通
じながら５〜０℃の範囲内の温度で窒素レーザー（照射
パワー０．１Ｗ、繰り返し数２０Ｈｚ）を用いて波長３
３７ｎｍの紫外レーザー光を３０分間照射した。反応終
了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１
００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還
流した。反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に
濃縮した。残渣にメタノール５　ｍ　ｌ及び水酸化カリ
ウム２０　ｍ　ｇを加え、アルゴン雰囲気下に１時間加
熱還流した。

反応混合物を室温まで放冷したのち、反応混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した
。残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記
の物性値を示す９゜１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエン−１α、３β、２４−トリオールを
３２．６ｍｇ得た（収率４９％）、このものの物性値は
文献値と一致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　４１６　（Ｍ◆）実施例４ 実施例１においてコレスタ−５，７−ジエン１α、３β
−ジオール６７．４ｍｇの代わりにｌα、３β−ジアセ
トキシ−２４−メチル−２５（テトラヒドロフラン−２
−イル）オキシコレスタ−５，７，２２−トリエン９３
．４ｍｇを用いた以外は同様にして反応及び分離操作を
行うことにより、下記の物性値を示す（６Ｅ）−１α、
３β−ジアセトキシ−２４−メチル−２５−（テトラヒ
ドロフラン−２−イル）オキシ−９，１゜セココレスタ
−５（１０）、６，８．２２−テトラエンを３８．３ｍ
ｇ得た（収率４１％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　５８４　（Ｍ”″）参考例
６ 実施例４と同様にして反応を行うことにより（６Ｅ）−
１α、３β−ジアセトキシ−２４−メチル−２５−（テ
トラヒドロフラン−２−イル）オキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５（１０）６，８．２２−テトラエンを含む
反応混合物を得た０反応混合物に９−フルオレノン３０
．４ｍｇを加え、アルゴンガスを通じながら−２〜−５
℃の範囲内の温度でフッ化キセノンエキシマレーザ−（
照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を用いて波
長３５１　ｎｍの紫外レーザー光を９分間照射した１反
応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサ
ン１００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した０反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧
下に濃縮した。残渣をメタノール５　ｍ　ｌに溶解し、
得られた溶液にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５
　ｍ　ｇを加え、アルゴン雰囲気下に室温で１時間攪拌
した。

反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、食塩水で洗浄
したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をメタノール１０ｍ１に溶解し、得られた溶液
に炭酸カリウム２０　ｍ　ｇを加え、アルゴン雰囲気下
に室温で４時間攪拌した。

反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下に濃縮した。残渣を高速液体クロマトグラフィで
精製し、下記の物性値を示す９１０−セココレスタ−５
，９，１０（１９）２２−テトラエン−１ｃｔ、３β、
２５−１−リオル３２．９ｍｇを得た（収率４８％）。

このものの物性値は文献値と一致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　４２８　（Ｍ”　）実施例
５ １α、３β−ビス（ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−２０−（３−シクロプロビル３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）プレグナ５．７−ジエン１０２．４ｍ
ｇをジエチルエーテル２００　ｍ　ｌに溶解し、得られ
た溶液にアルゴンガスを通じながら一５〜Ｏ℃の範囲内
の温度でＹＡＧレーザーの第４高調波（照射パワー１ｗ
、繰り返し数５０Ｈｚ；波長２６６ｎｍ）を２５゜３分
間照射した６反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し
、残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記
の物性値を示す（６Ｅ）−１α。

３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５（１０）、
６．８−トリエンを４３．０ｍｇ得た（収率４２％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　：　６４０　（Ｍ”　）参考例７ 実施例５と同様にして反応を行うことにより（ＢＥ）　
−’ｌａ、３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）９．１０−セコプレグナ−５（
１０）、６．８−トリエンを含む反応混合物を得た０反
応混合物に９−フルオレノン３０．４ｍｇを加え、アル
ゴンガスを通じながら一５〜０℃の範囲内の温度でＹＡ
Ｇレーザーの第３高調波（照射パワーＩＷ。

繰り返し数５０Ｈｚ；波長３５５ｎｍ）を３４分間照射
した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１
００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還
流した。反応混合物を室温まで放冷したのち、減圧下に
濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン１０　ｍ　ｌに溶
解し、得られた溶液に１規定フツ化テトラブチルアンモ
ニウム−テトラヒドロフラン溶液０．５ｍｌを加え、ア
ルゴン雰囲気下に室温で４時間攪拌した。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を重曹水および
食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧
下に濃縮した。残渣を高速液体クロマトグラフィで精製
し、下記の物性値を示す２ｏ−（３−シクロプロピル−
３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−９，１０−セコプ
レグナ−５，７１０（１９）−トリエン−１α、３β−
ジオールを２７．０ｍｇ得た（収率４１％）　このもの
の物性値は文献値と一致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６４ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ　）　　：　４１２　（Ｍ”　）実施
例６ 実施例１においてコレスタ−５，７−レニン−１α、３
β−ジオール６７．４ｍｇの代わりに１α、３β−ビス
（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−２５−トリ
エチルシリルオキシ−２４ビスホモコレスタ−５，７−
ジエン１１６．２ｍｇを用いた以外は同様にして反応及
び分離操作を行うことにより、下記の物性値を示す（６
Ｅ）１α、３β−ビス（テトラヒドロビラン−２イルオ
キシ）−２５−トリエチルシリルオキシ２４−ビスホモ
−９，１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリ
エンを５１．１ｍｇ得た（収率４４％） 紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ　／　ｚ　）　　ゴ２６（Ｍ”″）参考例８ 実施例６と同様にして反応を行うことにより（６Ｅ）−
１α、３β−ビス（テトラヒドロビラン−２−イルオキ
シ）−２５−トリエチルシリルオキシ−２４−ビスホモ
−９，１０−セココレスタ−５（１０）、６．８−トリ
エンを含む反応混合物を得た０反応混合物に９−フルオ
レノン３０．４ｍｇを加え、アルゴンガスを通じながら
２〜−５℃の範囲内の温度でフッ化キセノンエキシマレ
ーザ−（照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ）を
用いて波長３５１ｎｍの紫外レーザー光を９分間照射し
た０反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣に
ヘキサン１００　ｍ　ｌを加え、アルゴン雰囲気下に２
時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷したのち
、減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン５　ｍ
　ｌに溶解し、得られた溶液に１規定フツ化テトラブチ
ルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液０．　５ｍｌ
を加え、アルゴン雰囲気下に室温で２時間攪拌した０反
応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を重
曹水及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下に濃縮した。

残渣をメタノールｊｍｌに溶解し、得られた溶液にｐ−
トルエンスルホン酸ピリジニウムｌ　Ｏｍ　ｇを加え、
アルゴン雰囲気下に室温で３時間攪拌した。反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を高速液体グロ
マトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４−
ビスホモ９．１０−セココレスタ−５，７，１０（１９
）ト　　リ　　エ　　ン　−１α　　、　　　３　　β
　　、　　　　２５−１−　　　リ　　オ　−　ル　を
３４．１ｍｇ得た（収率４８％）。このものの物性値は
文献値と一致した。

紫外吸収スペクトル（１ｍ　ａ　ｘ　）　　・２６４ｎ
ｍ質量スペクトル（ｍ／　ｚ）　　：　４４４　（Ｍ”
　）実施例７ 実施例２においてコレスタ−５，７−ジエン１αｌ　３
β、２５−トリオ−ルア０．１ｍｇの代わりに２２−オ
キサコレスタ−５，７−ジエン１α、３β、２５−トリ
オール６６．９ｍｇを用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行うことにより、下記の物性値を示す（６Ｅ
）−２２オキサ−９，１０−セココレスタ−５（ｌＯ）
、６．８−トリエン−１α、３β、２５−トリオールを
２５．４ｍｇ得た（収率３８％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／　ｚ）　　：　４１８　（Ｍ’　）参考例
９ 実施例７と同様にして反応を行うことにより（６Ｅ）−
２２−オキサ−９，１ｏ−セココレスタ−５（１０）、
６．８−トリエン−１α３β、２５−トリオールを含む
反応混合物を得た０反応混合物に９−フルオレノン３０
．４ｍｇを加え、得られた溶液にアルゴンガスを通じな
がら一５〜Ｏ℃の範囲内の温度でフッ化キセノンエキシ
マレーザ−（照射パワー０．５Ｗ、繰り返し数７０Ｈｚ
）を用いて波長３５１ｎｍの紫外レーザー光を８５分間
照射した１反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し、
残渣にヘキサン１００ｍ１を加え、アルゴン雰囲気下に
２時間加熱還流した０反応混合物を室温まで放冷したの
ち、減圧下に濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィ
により精製し、下記の物性値を示す２２−オキサ９．１
０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−ト　　　リ
　　エ　　ン　　−１α　、　　　３　　β　　、　　
　　２５−　　　ト　　リ　　オ　−　ルを３４．９ｍ
ｇ得た（収率５２％）、このものの物性値は文献値と一
致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６２ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）　　：　４１８　（Ｍ′″）実施例８ 実施例２においてコレスタ−５，７−ジエン１α、３β
、２５−トリオ−ルア０．１ｍｇの代わりに２６．２７
−ジエチルコレスタ−５，フージニンー１α、３β、２
５−トリオ−ルア５．５ｍｇを用いた以外は同様にして
反応及び分離操作を行うことにより、下記の物性値を示
す（６Ｅ）−２６，２７−ジエチル−９，１０−セココ
レスタ−５（１０）、６．８−１−リエンー１α。

３β、、２５−　）リオールを３４．０ｍｇ得た（収率
４５％）。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２８０ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）　　：　４７２　（Ｍ”　）参考例１
０ 実施例８と同様にして反応を行うことにより（ＢＥ）−
２６，２７−ジエチル−９，１０セココレスタ−ｓ　（
１０）、　　６．　８−トリエン１α、３β、２５−ト
リオールを含む反応混合物を得た。反応混合物に９−フ
ルオレノン３０．４ｍｇを加え、得られた溶液にアルゴ
ンガスを通じながら一５〜Ｏ℃の範囲内の温度でフッ化
キセノンエキシマレーザ−（照射パワー０．５Ｗ、繰り
返し数７０Ｈｚ）を用いて波長３５１ｎｍの紫外レーザ
ー光を８５分間照射した６反応終了後、反応混合物を減
圧下に濃縮し、残渣にヘキサン１００　ｍ　ｌを加え、
アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流した。反応混合物を
室温まで放冷したのち、減圧下に濃縮し、残渣を高速液
体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す
２６゜２７−ジエチル−９，１０−セココレスタ−５゜
７、　　　１０　　　　（１９）　　　−ト　　リ　　
エ　ン　−１α　、　　　３　　β　　、　　　２　５
トリオールを４３．８ｍｇ得た（収率５８％）、このも
のの物性値は文献値と一致した。

紫外吸収スペクトル（λｍａｘ）：２６５ｎｍ質量スペ
クトル（ｍ／ｚ）：４７２　（Ｍ”″）［発明の効果コ 本発明によれば、化合物（ｆｆ）を選択的かつ収率よく
製造することができる。

本発明により製造される化合物（ｎ）は化合物（Ｉ［［
）に容易に誘導される０本発明によれば、選択的かつ収
率よく化合物（ｎ）が得られることから、紫外レーザー
光（Ａ）照射後に得られる反応混合物からの化合物（ｎ
）の分離操作が極めて容易となり、また前記反応混合物
をそのまま又は該反応混合物から分離された化合物（１
１）を熱エネルギーによる異性化反応、次いで必要に応
じて水酸基の脱保護反応に付する場合には、得られる反
応混合物からの化合物（Ｉｎ）の分離操作が極めて容易
になる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ水素原子又は水酸
   基の保護基を表し、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ低級ア
   ルキル基を表すか、又は一緒になってエチレン基を表し
   、Ｘは酸素原子、メチレン基又はビニレン基を表し、Ｙ
   は水素原子、メチル基又は式−ＯＲ＾５で示される基を
   表し、Ｚは水素原子又は式−ＯＲ＾６で示される基を表
   し、Ｒ＾５及びＲ＾６はそれぞれ水素原子又は水酸基の
   保護基を表し、ｎは０〜４の整数を表す） で示される１α−ヒドロキシプロビタミンＤ誘導体に波
   長１９０〜３１０ｎｍの範囲から選ばれる波長を有する
   紫外レーザー光を照射することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ｙ、Ｚ
   及びｎはそれぞれ前記定義のとおりである）で示される
   １α−ヒドロキシタキステロール誘導体の製造方法。