JP2925382B2 - １α−ヒドロキシビタミンＤ２誘導体の製造方法 - Google Patents
１α−ヒドロキシビタミンＤ２誘導体の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ2誘導体の製造方法に関し、詳しくは一般式（Ｉ）
ンＤ2誘導体の製造方法に関し、詳しくは一般式（Ｉ）
【０００２】
【化１６】
【０００３】（式中、Ａ1は一般式（ａ）
【０００４】
【化１７】
【０００５】で示される基を表し、ここで、Ｒ2および
Ｒ3は各々低級アルキル基もしくはトリフルオロメチル
基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒に
なって炭素環式環を表し、Ｘ1およびＹ1は各々水素原
子、フッ素原子、メチル基、水酸基または保護された水
酸基を表し、ｎは１〜４の整数を表す）で示される１α
−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体の製造方法、および該
製造方法において有用な新規中間体化合物に関する。
Ｒ3は各々低級アルキル基もしくはトリフルオロメチル
基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒に
なって炭素環式環を表し、Ｘ1およびＹ1は各々水素原
子、フッ素原子、メチル基、水酸基または保護された水
酸基を表し、ｎは１〜４の整数を表す）で示される１α
−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体の製造方法、および該
製造方法において有用な新規中間体化合物に関する。
【０００６】一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ2誘導体、例えば、１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ2、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2等は慢性
腎不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症など
のカルシウム代謝の欠陥症の治療に有効であることが知
られている。また、（２４Ｒ，２２Ｅ）−９，１０−セ
コエルゴスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
ン−１α，３β，２５−トリオールは乾癬等の皮膚疾患
の治療に有効であることが知られている。また、１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の２４位エピマーは、
細胞分化誘導作用を有していることから注目を集めてい
る化合物である。
ビタミンＤ2誘導体、例えば、１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ2、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2等は慢性
腎不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症など
のカルシウム代謝の欠陥症の治療に有効であることが知
られている。また、（２４Ｒ，２２Ｅ）−９，１０−セ
コエルゴスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ
ン−１α，３β，２５−トリオールは乾癬等の皮膚疾患
の治療に有効であることが知られている。また、１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の２４位エピマーは、
細胞分化誘導作用を有していることから注目を集めてい
る化合物である。
【０００７】
【従来の技術】１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2
およびその２４位エピマーの製造方法としては、ジエン
部分を保護したステロイドの２２−アルデヒド誘導体を
出発物質とし、２５位をアセタールで保護した５，７−
ジエン誘導体を得、紫外線照射、熱異性化、１位の酸
化、脱保護等の反応工程を経由することにより製造する
方法（特表昭６０−５０１２６１号公報参照）、（２２
Ｅ）−５，７，２２−エルゴスタトリエン−１α，３β
−ジオールジアセテートを出発物質として、５，７−ジ
エンの保護、オゾン分解、生成したアルデヒド化合物と
スルホン化合物とのカップリング、５，７−ジエンの保
護基の脱保護等の反応工程を経由して誘導される（２２
Ｅ）−５，７，２２−エルゴスタトリエン−１α，３
β，２５−トリオールまたはその２４位エピマーに、紫
外線を照射し、その生成物を熱異性化することにより製
造する方法（特開平２−３６１６６号公報参照）が知ら
れている。
およびその２４位エピマーの製造方法としては、ジエン
部分を保護したステロイドの２２−アルデヒド誘導体を
出発物質とし、２５位をアセタールで保護した５，７−
ジエン誘導体を得、紫外線照射、熱異性化、１位の酸
化、脱保護等の反応工程を経由することにより製造する
方法（特表昭６０−５０１２６１号公報参照）、（２２
Ｅ）−５，７，２２−エルゴスタトリエン−１α，３β
−ジオールジアセテートを出発物質として、５，７−ジ
エンの保護、オゾン分解、生成したアルデヒド化合物と
スルホン化合物とのカップリング、５，７−ジエンの保
護基の脱保護等の反応工程を経由して誘導される（２２
Ｅ）−５，７，２２−エルゴスタトリエン−１α，３
β，２５−トリオールまたはその２４位エピマーに、紫
外線を照射し、その生成物を熱異性化することにより製
造する方法（特開平２−３６１６６号公報参照）が知ら
れている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】上記の従来提案されて
いる方法は、１α−ヒドロキシプロビタミンＤ2誘導体
に紫外線を照射し、得られる１α−ヒドロキシプレビタ
ミンＤ2誘導体を熱エネルギーにより異性化させること
によって１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体へ変換す
るものである。
いる方法は、１α−ヒドロキシプロビタミンＤ2誘導体
に紫外線を照射し、得られる１α−ヒドロキシプレビタ
ミンＤ2誘導体を熱エネルギーにより異性化させること
によって１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体へ変換す
るものである。
【０００９】ビタミンＤ2誘導体については、紫外線照
射によるプロビタミンからプレビタミンへの変換は、プ
レビタミンと原料のプロビタミンおよび該プレビタミン
の異性体との平衡反応であり、変換率を低く抑える場合
にプレビタミンの選択率が高くなる傾向がみられる。
射によるプロビタミンからプレビタミンへの変換は、プ
レビタミンと原料のプロビタミンおよび該プレビタミン
の異性体との平衡反応であり、変換率を低く抑える場合
にプレビタミンの選択率が高くなる傾向がみられる。
【００１０】従って、工業的に１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ2誘導体を製造する際にも、プレビタミンへの変換
率を低く抑える方法が行われるため、原料のプロビタミ
ンとプレビタミンまたはビタミンとの分離が問題とな
る。
ンＤ2誘導体を製造する際にも、プレビタミンへの変換
率を低く抑える方法が行われるため、原料のプロビタミ
ンとプレビタミンまたはビタミンとの分離が問題とな
る。
【００１１】しかして、本発明の主たる目的は、１α−
ヒドロキシビタミンＤ2誘導体の工業的に有利な製造方
法を提供することにある。本発明の他の目的および利点
は以下の記述から明らかとなるであろう。
ヒドロキシビタミンＤ2誘導体の工業的に有利な製造方
法を提供することにある。本発明の他の目的および利点
は以下の記述から明らかとなるであろう。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、一般式
（II)
（II)
【００１３】
【化１８】
【００１４】（式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル
基、置換もしくは未置換のアリール基または置換もしく
は未置換のアラルキル基を表し、Ａ2は一般式（ｂ）
基、置換もしくは未置換のアリール基または置換もしく
は未置換のアラルキル基を表し、Ａ2は一般式（ｂ）
【００１５】
【化１９】
【００１６】で示される基を表し、ここで、Ｒ2および
Ｒ3は各々低級アルキル基もしくはトリフルオロメチル
基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒に
なって炭素環式環を表し、Ｘ2およびＹ2は各々水素原
子、フッ素原子、メチル基、水酸基または保護された水
酸基を表し、ｎは１〜４の整数を表す）で示される１α
−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体
に紫外線を照射することにより一般式（III)
Ｒ3は各々低級アルキル基もしくはトリフルオロメチル
基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒に
なって炭素環式環を表し、Ｘ2およびＹ2は各々水素原
子、フッ素原子、メチル基、水酸基または保護された水
酸基を表し、ｎは１〜４の整数を表す）で示される１α
−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体
に紫外線を照射することにより一般式（III)
【００１７】
【化２０】
【００１８】（式中、Ｒ1およびＡ2は前記定義のとおり
である）で示される１α−アルコキシカルボニルオキシ
プレビタミンＤ2誘導体を生成せしめ、該１α−アルコ
キシカルボニルオキシプレビタミンＤ2誘導体を熱エネ
ルギーにより異性化することにより一般式（IV)
である）で示される１α−アルコキシカルボニルオキシ
プレビタミンＤ2誘導体を生成せしめ、該１α−アルコ
キシカルボニルオキシプレビタミンＤ2誘導体を熱エネ
ルギーにより異性化することにより一般式（IV)
【００１９】
【化２１】
【００２０】（式中、Ｒ1およびＡ2は前記定義のとおり
である）で示される１α−アルコキシカルボニルオキシ
ビタミンＤ2誘導体に変換し、次いで該１α−アルコキ
シカルボニルオキシビタミンＤ2誘導体から１α位の−
ＯＣＯＲ1基および場合により水酸基の保護基を離脱せ
しめることにより前記一般式（Ｉ）で示される１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ2誘導体および未反応の前記一般式
（II)で示される１α−アルコキシカルボニルオキシプ
ロビタミンＤ2誘導体を含む混合物を生成せしめ、該混
合物から該１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体および
該１α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2
誘導体をそれぞれ分離することを特徴とする上記一般式
（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体
の製造方法（以下、これを方法Ａという）が提供され
る。
である）で示される１α−アルコキシカルボニルオキシ
ビタミンＤ2誘導体に変換し、次いで該１α−アルコキ
シカルボニルオキシビタミンＤ2誘導体から１α位の−
ＯＣＯＲ1基および場合により水酸基の保護基を離脱せ
しめることにより前記一般式（Ｉ）で示される１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ2誘導体および未反応の前記一般式
（II)で示される１α−アルコキシカルボニルオキシプ
ロビタミンＤ2誘導体を含む混合物を生成せしめ、該混
合物から該１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体および
該１α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2
誘導体をそれぞれ分離することを特徴とする上記一般式
（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体
の製造方法（以下、これを方法Ａという）が提供され
る。
【００２１】また本発明によれば、一般式（II)で示さ
れる１α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ
2誘導体に紫外線を照射することにより一般式（III)で
示される１α−アルコキシカルボニルオキシプレビタミ
ンＤ2誘導体を生成せしめ、該１α−アルコキシカルボ
ニルオキシプレビタミンＤ2誘導体を熱エネルギーによ
り異性化することにより一般式（IV)で示される１α−
アルコキシカルボニルオキシビタミンＤ2誘導体および
未反応の前記一般式（II)で示される１α−アルコキシ
カルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体を含む混合物
を生成せしめ、該混合物から一般式（II)で示される１
α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導
体を結晶として分離し、それを循環再使用すると共に、
残留する粗製の一般式（IV)で示される１α−アルコキ
シカルボニルオキシビタミンＤ2誘導体から１α位の−
ＯＣＯＲ1基および場合により水酸基の保護基を離脱せ
しめることにより一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロ
キシビタミンＤ2誘導体および残存する未反応の前記一
般式（II)で示される１α−アルコキシカルボニルオキ
シプロビタミンＤ2誘導体を含む混合物を生成せしめ、
該混合物から該１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体お
よび該１α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミン
Ｄ2誘導体をそれぞれ分離し、一般式（II)で示される１
α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導
体を循環再使用することを特徴とする上記一般式（Ｉ）
で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体の製造
方法（以下、これを方法Ｂという）が提供される。
れる１α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ
2誘導体に紫外線を照射することにより一般式（III)で
示される１α−アルコキシカルボニルオキシプレビタミ
ンＤ2誘導体を生成せしめ、該１α−アルコキシカルボ
ニルオキシプレビタミンＤ2誘導体を熱エネルギーによ
り異性化することにより一般式（IV)で示される１α−
アルコキシカルボニルオキシビタミンＤ2誘導体および
未反応の前記一般式（II)で示される１α−アルコキシ
カルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体を含む混合物
を生成せしめ、該混合物から一般式（II)で示される１
α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導
体を結晶として分離し、それを循環再使用すると共に、
残留する粗製の一般式（IV)で示される１α−アルコキ
シカルボニルオキシビタミンＤ2誘導体から１α位の−
ＯＣＯＲ1基および場合により水酸基の保護基を離脱せ
しめることにより一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロ
キシビタミンＤ2誘導体および残存する未反応の前記一
般式（II)で示される１α−アルコキシカルボニルオキ
シプロビタミンＤ2誘導体を含む混合物を生成せしめ、
該混合物から該１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体お
よび該１α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミン
Ｄ2誘導体をそれぞれ分離し、一般式（II)で示される１
α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導
体を循環再使用することを特徴とする上記一般式（Ｉ）
で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体の製造
方法（以下、これを方法Ｂという）が提供される。
【００２２】本明細書において、「低級」なる語は、こ
の語が付された基または化合物の炭素数が６個以下、好
ましくは３個以下であることを意味する。
の語が付された基または化合物の炭素数が６個以下、好
ましくは３個以下であることを意味する。
【００２３】上記の一般式において、「アルキル基」は
直鎖状および分枝鎖状のいずれであってもよく、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。また、「アルケニ
ル基」もまた直鎖状および分枝鎖状のいずれであっても
よく、例えば、アリル、メタリル、ジメチルアリル等が
包含される。「アリール基」は単環式および多環式のい
ずれであってもよく、例えば、フエニル、ナフチル等が
挙げられる。また、該アリール基は適宜１〜３個の置換
基によって置換されていてもよく、置換基としては、例
えば、クロル、ブロムなどのハロゲン原子；メチル、エ
チルなどの低級アルキル基；メトキシ、エトキシなどの
低級アルコキシ基；ニトロ基などが挙げられる。しかし
て、そのように置換されたアリール基の具体例には、例
えば、ｐ−クロルフエニル、ｐ−ブロムフエニル、ｐ−
メチルフエニル、ｐ−ニトロフエニル等が包含される。
「アラルキル基」は、アリール部分およびアルキル部分
がそれぞれ上記の如き意味を有するアリール−アルキル
基であり、例えば、ベンジル、フエネチル等が包含され
る。該アラルキル基のアリール部分は、上記アリール基
について述べたと同様の置換基によって適宜置換されて
いてもよく、置換されたアラルキル基としては、例え
ば、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ク
ロルベンジル、ｐ−メトキシベンジル等が挙げられる。
Ｒ2およびＲ3がこれらが結合する炭素原子と一緒になっ
て形成する「炭素環式環」は好ましくは３〜６員環、特
に３〜５員環であることができ、例えば、シクロプロパ
ン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキ
サン環などが挙げられる。
直鎖状および分枝鎖状のいずれであってもよく、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。また、「アルケニ
ル基」もまた直鎖状および分枝鎖状のいずれであっても
よく、例えば、アリル、メタリル、ジメチルアリル等が
包含される。「アリール基」は単環式および多環式のい
ずれであってもよく、例えば、フエニル、ナフチル等が
挙げられる。また、該アリール基は適宜１〜３個の置換
基によって置換されていてもよく、置換基としては、例
えば、クロル、ブロムなどのハロゲン原子；メチル、エ
チルなどの低級アルキル基；メトキシ、エトキシなどの
低級アルコキシ基；ニトロ基などが挙げられる。しかし
て、そのように置換されたアリール基の具体例には、例
えば、ｐ−クロルフエニル、ｐ−ブロムフエニル、ｐ−
メチルフエニル、ｐ−ニトロフエニル等が包含される。
「アラルキル基」は、アリール部分およびアルキル部分
がそれぞれ上記の如き意味を有するアリール−アルキル
基であり、例えば、ベンジル、フエネチル等が包含され
る。該アラルキル基のアリール部分は、上記アリール基
について述べたと同様の置換基によって適宜置換されて
いてもよく、置換されたアラルキル基としては、例え
ば、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ク
ロルベンジル、ｐ−メトキシベンジル等が挙げられる。
Ｒ2およびＲ3がこれらが結合する炭素原子と一緒になっ
て形成する「炭素環式環」は好ましくは３〜６員環、特
に３〜５員環であることができ、例えば、シクロプロパ
ン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキ
サン環などが挙げられる。
【００２４】上記の一般式において、「保護された水酸
基」における水酸基の保護基は、有機化学の分野で通常
の、例えば加溶媒分解によって離脱させうる任意の水酸
基の保護基であることができ、例えば、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバ
レリル、ピバロイル、ベンゾイル、モノクロルアセチ
ル、トリフルオロアセチルなどのアシル基；メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニルなどの低級アルコキシカルボニル基；トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフ
エニルシリルなどの三置換有機シリル基；メトキシメチ
ル、メトキシエトキシメチル、１−（エトキシ）エチ
ル、メトキシイソプロピルなどの置換基を有していても
よいアルコキシアルキル基；テトラヒドロフラニル基、
テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。Ｘ1、Ｘ2、
Ｙ1およびＹ2がそれぞれ表しうる「保護された水酸基」
における保護基としては、三置換有機シリル基、置換基
を有していてもよいアルコキシアルキル基、テトラヒド
ロフラニル基およびテトラヒドロピラニル基が特に好ま
しい。
基」における水酸基の保護基は、有機化学の分野で通常
の、例えば加溶媒分解によって離脱させうる任意の水酸
基の保護基であることができ、例えば、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバ
レリル、ピバロイル、ベンゾイル、モノクロルアセチ
ル、トリフルオロアセチルなどのアシル基；メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニルなどの低級アルコキシカルボニル基；トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフ
エニルシリルなどの三置換有機シリル基；メトキシメチ
ル、メトキシエトキシメチル、１−（エトキシ）エチ
ル、メトキシイソプロピルなどの置換基を有していても
よいアルコキシアルキル基；テトラヒドロフラニル基、
テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。Ｘ1、Ｘ2、
Ｙ1およびＹ2がそれぞれ表しうる「保護された水酸基」
における保護基としては、三置換有機シリル基、置換基
を有していてもよいアルコキシアルキル基、テトラヒド
ロフラニル基およびテトラヒドロピラニル基が特に好ま
しい。
【００２５】かくして、上記の一般式（Ｉ）ないし（I
V)において、Ｒ1としては低級アルキル基が好適であ
り、Ａ1およびＡ2としては、それぞれ下記式で示される
基からなる群より選ばれるものが好適である。
V)において、Ｒ1としては低級アルキル基が好適であ
り、Ａ1およびＡ2としては、それぞれ下記式で示される
基からなる群より選ばれるものが好適である。
【００２６】
【化２２】
【００２７】以下、本発明の方法について、さらに詳細
に説明する。
に説明する。
【００２８】本発明の方法の１つの大きな特徴は、１α
位の水酸基が−ＯＯＣＯＲ1基（以下、これをアルコキ
シカルボニルオキシ基と総称することがある）で置換さ
れており、かつ３β位の水酸基が遊離の状態にある（す
なわち保護されていない）、従来の文献に未載の新規な
前記一般式（II)で示される１α−アルコキシカルボニ
ルオキシプロビタミンＤ2誘導体〔以下、これを化合物
（II)ということがある〕を出発原料として使用する点
にある。
位の水酸基が−ＯＯＣＯＲ1基（以下、これをアルコキ
シカルボニルオキシ基と総称することがある）で置換さ
れており、かつ３β位の水酸基が遊離の状態にある（す
なわち保護されていない）、従来の文献に未載の新規な
前記一般式（II)で示される１α−アルコキシカルボニ
ルオキシプロビタミンＤ2誘導体〔以下、これを化合物
（II)ということがある〕を出発原料として使用する点
にある。
【００２９】かかる化合物（II)を出発原料として使用
することにより、本発明の方法には、その任意の工程で
未反応の化合物（II)を反応混合物から、例えば、メタ
ノール処理（またはメタノールリンス）、ジエチルエー
テル処理（またはジエチルエーテルリンス）など化合物
（II)の貧溶媒で処理するという極めて簡単な操作によ
り、結晶として分離することができ、出発原料として循
環再使用することができるという、工業的に大きな利点
がある。
することにより、本発明の方法には、その任意の工程で
未反応の化合物（II)を反応混合物から、例えば、メタ
ノール処理（またはメタノールリンス）、ジエチルエー
テル処理（またはジエチルエーテルリンス）など化合物
（II)の貧溶媒で処理するという極めて簡単な操作によ
り、結晶として分離することができ、出発原料として循
環再使用することができるという、工業的に大きな利点
がある。
【００３０】本発明の方法Ａの第一工程は、出発原料の
化合物（II)に紫外線を照射して、対応する一般式（II
I)で示される１α−アルコキシカルボニルオキシプレビ
タミンＤ2誘導体〔以下、これを化合物（III)というこ
とがある〕を生成せしめる工程である。
化合物（II)に紫外線を照射して、対応する一般式（II
I)で示される１α−アルコキシカルボニルオキシプレビ
タミンＤ2誘導体〔以下、これを化合物（III)というこ
とがある〕を生成せしめる工程である。
【００３１】この紫外線照射に使用される紫外線として
は、一般に、波長が約２００ｎｍ〜約３１０ｎｍの範囲
内、好ましくは約２６０ｎｍ〜約３１０ｎｍの範囲内に
ある紫外線が適している。しかして、紫外線照射のため
の光源としては、上記範囲内の波長の紫外線を含む光を
発するものであれば、どのような光源でも使用すること
ができ、例えば、高圧水銀灯、低圧水銀灯などを用いる
ことができる。
は、一般に、波長が約２００ｎｍ〜約３１０ｎｍの範囲
内、好ましくは約２６０ｎｍ〜約３１０ｎｍの範囲内に
ある紫外線が適している。しかして、紫外線照射のため
の光源としては、上記範囲内の波長の紫外線を含む光を
発するものであれば、どのような光源でも使用すること
ができ、例えば、高圧水銀灯、低圧水銀灯などを用いる
ことができる。
【００３２】この第一工程における反応は溶媒中で行う
のが好ましく、溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ブロムベンゼン、
クロルベンゼン、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタ
ン、１，２−ジブロムエタンなどのハロゲン化炭化水素
系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エチルセロソルブなどのエーテル系溶媒；メタ
ノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール系
溶媒などが使用される。その使用量は化合物（II)に対
して通常約５０〜１００００倍重量とすることができ
る。反応は通常約−２０℃〜約１２０℃の範囲内の温
度、好ましくは約−１０℃〜約２０℃の範囲内の温度で
行われる。また、この反応はアルゴン、窒素などの不活
性ガス雰囲気中で行うのが好ましい。
のが好ましく、溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ブロムベンゼン、
クロルベンゼン、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタ
ン、１，２−ジブロムエタンなどのハロゲン化炭化水素
系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エチルセロソルブなどのエーテル系溶媒；メタ
ノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール系
溶媒などが使用される。その使用量は化合物（II)に対
して通常約５０〜１００００倍重量とすることができ
る。反応は通常約−２０℃〜約１２０℃の範囲内の温
度、好ましくは約−１０℃〜約２０℃の範囲内の温度で
行われる。また、この反応はアルゴン、窒素などの不活
性ガス雰囲気中で行うのが好ましい。
【００３３】上記の紫外線照射による化合物（II)の化
合物（III)への変換反応は、化合物（II)と化合物（II
I)との間の平衡反応および化合物（III)と副生するタキ
ステロールなどの化合物（III)の異性体との間の平衡反
応である。従って、紫外線照射による化合物（II)の変
換率を低く抑える場合には、化合物（III)の選択率、す
なわち消費される化合物（II)に対する化合物（III)の
収率を向上させることができる。
合物（III)への変換反応は、化合物（II)と化合物（II
I)との間の平衡反応および化合物（III)と副生するタキ
ステロールなどの化合物（III)の異性体との間の平衡反
応である。従って、紫外線照射による化合物（II)の変
換率を低く抑える場合には、化合物（III)の選択率、す
なわち消費される化合物（II)に対する化合物（III)の
収率を向上させることができる。
【００３４】従って、目的とする一般式（Ｉ）で示され
る１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体〔以下、これを
化合物（Ｉ）ということがある〕を工業的に効率よく製
造するためには、化合物（II)の変換率を低く抑え、か
つ未反応の化合物（II)を回収し循環再使用することが
極めて重要である。本発明で出発原料として使用する化
合物（II)は、前述したとおり、本発明の方法の任意の
工程の反応混合物から簡単な操作（例えば、結晶化、ク
ロマトグラフィ等）により容易に分離回収し、循環再使
用することができるという工業上極めて重要な利点を有
している。
る１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体〔以下、これを
化合物（Ｉ）ということがある〕を工業的に効率よく製
造するためには、化合物（II)の変換率を低く抑え、か
つ未反応の化合物（II)を回収し循環再使用することが
極めて重要である。本発明で出発原料として使用する化
合物（II)は、前述したとおり、本発明の方法の任意の
工程の反応混合物から簡単な操作（例えば、結晶化、ク
ロマトグラフィ等）により容易に分離回収し、循環再使
用することができるという工業上極めて重要な利点を有
している。
【００３５】かくして、本発明の方法において、化合物
（II)への紫外線照射は、化合物（II)の変換率が６０％
を超えない範囲内、好ましくは５〜５０％の範囲内、さ
らに好ましくは２０〜５０％の範囲内に入るようにして
行うのが好都合である。
（II)への紫外線照射は、化合物（II)の変換率が６０％
を超えない範囲内、好ましくは５〜５０％の範囲内、さ
らに好ましくは２０〜５０％の範囲内に入るようにして
行うのが好都合である。
【００３６】上記の第一工程で生成する化合物（III)
は、反応混合物から分離せずにそのまま、場合によって
は溶媒の一部を除去したのち、次の第二工程の熱異性化
反応に供することができる。しかし、場合によっては、
化合物（III)を反応混合物から分離したのちに第二工程
に供することも可能であるが、工業的には分離せずその
まま次の工程に供するのが有利である。
は、反応混合物から分離せずにそのまま、場合によって
は溶媒の一部を除去したのち、次の第二工程の熱異性化
反応に供することができる。しかし、場合によっては、
化合物（III)を反応混合物から分離したのちに第二工程
に供することも可能であるが、工業的には分離せずその
まま次の工程に供するのが有利である。
【００３７】化合物（III)の熱エネルギーによる異性化
反応は、通常、約０℃〜約１２０℃の範囲内の温度、好
ましくは約２０℃〜約８０℃の範囲内の温度において行
うことができる。この反応は前記第一工程に引続いて、
第一工程で用いたと同じ溶媒中で実施することができ
る。また、この反応はアルゴン、窒素などの不活性ガス
雰囲気中で行うのが好ましい。
反応は、通常、約０℃〜約１２０℃の範囲内の温度、好
ましくは約２０℃〜約８０℃の範囲内の温度において行
うことができる。この反応は前記第一工程に引続いて、
第一工程で用いたと同じ溶媒中で実施することができ
る。また、この反応はアルゴン、窒素などの不活性ガス
雰囲気中で行うのが好ましい。
【００３８】上記の化合物（III)の熱異性化によって生
成する一般式（IV)で示される１α−アルコキシカルボ
ニルオキシビタミンＤ2誘導体〔以下、これを化合物（I
V)ということがある〕は、第三工程で、１α位のアルコ
キシカルボニル基（ＯＣＯＲ1）の離脱反応に付され
る。
成する一般式（IV)で示される１α−アルコキシカルボ
ニルオキシビタミンＤ2誘導体〔以下、これを化合物（I
V)ということがある〕は、第三工程で、１α位のアルコ
キシカルボニル基（ＯＣＯＲ1）の離脱反応に付され
る。
【００３９】この離脱反応は、前記第二工程の反応混合
物から未反応の化合物（II)を予め分離除去することな
く、例えば、該反応混合物から必要に応じて溶媒を少な
くとも部分的に除去したのちの反応混合物に対して実施
することができる。その理由は、第二工程からの反応混
合物中に含まれる化合物（IV)および未反応の化合物（I
I)の各化合物における１α−アルコキシカルボニル基
（ＯＣＯＲ1）の離脱のし易さに相違があり（化合物（I
I)における１α−アルコキシカルボニル基の方が化合物
（IV)における１α−アルコキシカルボニル基に比べて
離脱し難い）、従って、上記離脱反応の条件を適当に選
択することにより、化合物（IV)から選択的に１α−ア
ルコキシカルボニル基を離脱せしめることができ、化合
物（II)は反応混合物から実質的にそのままの形で回収
し循環再使用することができるという、工業上大きな利
点を得ることができるからである。
物から未反応の化合物（II)を予め分離除去することな
く、例えば、該反応混合物から必要に応じて溶媒を少な
くとも部分的に除去したのちの反応混合物に対して実施
することができる。その理由は、第二工程からの反応混
合物中に含まれる化合物（IV)および未反応の化合物（I
I)の各化合物における１α−アルコキシカルボニル基
（ＯＣＯＲ1）の離脱のし易さに相違があり（化合物（I
I)における１α−アルコキシカルボニル基の方が化合物
（IV)における１α−アルコキシカルボニル基に比べて
離脱し難い）、従って、上記離脱反応の条件を適当に選
択することにより、化合物（IV)から選択的に１α−ア
ルコキシカルボニル基を離脱せしめることができ、化合
物（II)は反応混合物から実質的にそのままの形で回収
し循環再使用することができるという、工業上大きな利
点を得ることができるからである。
【００４０】上記の１α−アルコキシカルボニル基の離
脱反応は、通常、加溶媒分解によって行うことができ
る。具体的には、メタノール、エタノール、プロパノー
ルなどの低級アルカノール中で、水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどのアルカリまたはその水溶
液を用いて行う。中でも水を含んでいてもよいアルカリ
含有メタノール、特に水酸化リチウム含有メタノールを
使用するのが好適である。かかるアルカリの使用量は、
一般に触媒量程度の少量で充分であるが、必要に応じ
て、化合物（IV)１モルに対し約３０当量までの量を使
用することができる。一般に、アルカリは化合物（IV)
１モルあたり０．１〜２０当量の範囲内、特に０．５〜
１５当量の範囲内で使用するのが好都合である。
脱反応は、通常、加溶媒分解によって行うことができ
る。具体的には、メタノール、エタノール、プロパノー
ルなどの低級アルカノール中で、水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどのアルカリまたはその水溶
液を用いて行う。中でも水を含んでいてもよいアルカリ
含有メタノール、特に水酸化リチウム含有メタノールを
使用するのが好適である。かかるアルカリの使用量は、
一般に触媒量程度の少量で充分であるが、必要に応じ
て、化合物（IV)１モルに対し約３０当量までの量を使
用することができる。一般に、アルカリは化合物（IV)
１モルあたり０．１〜２０当量の範囲内、特に０．５〜
１５当量の範囲内で使用するのが好都合である。
【００４１】この離脱反応は通常約０℃〜約８０℃の範
囲内の温度、好ましくは約１０℃〜約５０℃の範囲内の
温度で行うのが適当である。
囲内の温度、好ましくは約１０℃〜約５０℃の範囲内の
温度で行うのが適当である。
【００４２】かくして得られる化合物（Ｉ）は、１α位
および３β位の２つの水酸基が共に遊離の状態にあり、
１α位にアルコキシカルボニルオキシ基をもつ未反応の
化合物（II）とはクロマトグラフィや結晶性等の物性に
おいて大きな相違があるため、両化合物間の分離は極め
て容易である。
および３β位の２つの水酸基が共に遊離の状態にあり、
１α位にアルコキシカルボニルオキシ基をもつ未反応の
化合物（II）とはクロマトグラフィや結晶性等の物性に
おいて大きな相違があるため、両化合物間の分離は極め
て容易である。
【００４３】しかして、化合物（Ｉ）および未反応の化
合物（II)は、液体クロマトグラフィー等のクロマトグ
ラフィによって、結晶化によって、または両者の組合わ
せによって、反応混合物からそれぞれ分離、精製するこ
とができる。
合物（II)は、液体クロマトグラフィー等のクロマトグ
ラフィによって、結晶化によって、または両者の組合わ
せによって、反応混合物からそれぞれ分離、精製するこ
とができる。
【００４４】未反応の化合物（II)は結晶化が容易であ
り、反応混合物に例えばメタノール、ジエチルエーテル
等を添加することにより容易に結晶として析出せしめる
ことができる。従って、第三工程における化合物（IV)
の脱アルコキシカルボニル化反応に際して、アルカリ含
有メタノールを使用すれば、化合物（IV)の加溶媒分解
と同時に、未反応の化合物（II)の結晶化を行うことが
でき、反応操作上極めて有利である。
り、反応混合物に例えばメタノール、ジエチルエーテル
等を添加することにより容易に結晶として析出せしめる
ことができる。従って、第三工程における化合物（IV)
の脱アルコキシカルボニル化反応に際して、アルカリ含
有メタノールを使用すれば、化合物（IV)の加溶媒分解
と同時に、未反応の化合物（II)の結晶化を行うことが
でき、反応操作上極めて有利である。
【００４５】結晶化後の母液からの化合物（Ｉ）の分
離、精製は、有機化合物の分離、精製において通常用い
られている方法と同様にして行われる。例えば、反応混
合物を中和し、必要に応じて減圧下に濃縮したのち、水
を加え、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチレン
などの溶媒で抽出し、抽出液を食塩水で洗浄したのち乾
燥し、減圧下に濃縮する。得られる残渣を再結晶、クロ
マトグラフィなどにより精製することにより化合物
（Ｉ）が得られる。
離、精製は、有機化合物の分離、精製において通常用い
られている方法と同様にして行われる。例えば、反応混
合物を中和し、必要に応じて減圧下に濃縮したのち、水
を加え、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチレン
などの溶媒で抽出し、抽出液を食塩水で洗浄したのち乾
燥し、減圧下に濃縮する。得られる残渣を再結晶、クロ
マトグラフィなどにより精製することにより化合物
（Ｉ）が得られる。
【００４６】Ｘ1および／またはＹ1が保護された水酸基
を表す場合の化合物（Ｉ）は、必要に応じて、水酸基の
保護基の離脱反応に付すことができ、これにより、Ｘ1
および／またはＹ1が水酸基を表す対応する化合物
（Ｉ）に変換することができる。該水酸基の保護基の離
脱反応は、保護基の種類に応じたそれ自体既知の方法を
用いて行うことができる。例えば、保護基がアシル基ま
たは低級アルコキシカルボニル基の場合、離脱反応は前
記１α−アルコキシカルボニル基の離脱反応と同じ条件
下で行うことができ、またテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテルなどの不活性溶媒中、約０℃〜約８０℃の範
囲の温度で水素化リチウムアルミニウム、メチルリチウ
ム、ブチルリチウムなどの求核剤を反応させることによ
り行うこともできる。保護基が三置換有機シリル基の場
合、離脱反応はテトラヒドロフラン、アセトニトリルな
どの不活性溶媒中、テトラブチルアンモニウムフルオラ
イド、フッ化セシウムなどのフッ素イオンを作用させる
ことにより行うことができる。また、保護基が置換基を
有していてもよいアルコキシアルキル基、テトラヒドロ
フラニル基またはテトラヒドロピラニル基の場合、離脱
反応はテトラヒドロフラン−水、テトラヒドロフラン−
エタノールなどの溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸、ピ
リジニウムｐ−トルエンスルホナート、酢酸などの酸触
媒を作用させることにより行うことができる。
を表す場合の化合物（Ｉ）は、必要に応じて、水酸基の
保護基の離脱反応に付すことができ、これにより、Ｘ1
および／またはＹ1が水酸基を表す対応する化合物
（Ｉ）に変換することができる。該水酸基の保護基の離
脱反応は、保護基の種類に応じたそれ自体既知の方法を
用いて行うことができる。例えば、保護基がアシル基ま
たは低級アルコキシカルボニル基の場合、離脱反応は前
記１α−アルコキシカルボニル基の離脱反応と同じ条件
下で行うことができ、またテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテルなどの不活性溶媒中、約０℃〜約８０℃の範
囲の温度で水素化リチウムアルミニウム、メチルリチウ
ム、ブチルリチウムなどの求核剤を反応させることによ
り行うこともできる。保護基が三置換有機シリル基の場
合、離脱反応はテトラヒドロフラン、アセトニトリルな
どの不活性溶媒中、テトラブチルアンモニウムフルオラ
イド、フッ化セシウムなどのフッ素イオンを作用させる
ことにより行うことができる。また、保護基が置換基を
有していてもよいアルコキシアルキル基、テトラヒドロ
フラニル基またはテトラヒドロピラニル基の場合、離脱
反応はテトラヒドロフラン−水、テトラヒドロフラン−
エタノールなどの溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸、ピ
リジニウムｐ−トルエンスルホナート、酢酸などの酸触
媒を作用させることにより行うことができる。
【００４７】一方、上記の第三工程で反応混合物から分
離、回収される未反応の化合物（II)は、前述した第一
工程に循環し再使用することができる。
離、回収される未反応の化合物（II)は、前述した第一
工程に循環し再使用することができる。
【００４８】以上述べた本発明の方法Ａによれば、前述
した従来法に比べて、はるかに効率よく高収率で活性型
の一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ
2誘導体を製造することができる。
した従来法に比べて、はるかに効率よく高収率で活性型
の一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ
2誘導体を製造することができる。
【００４９】また、本発明の方法Ｂは、前述した方法Ａ
の第二工程で得られる反応混合物をメタノール、ジエチ
ルエーテルなどの貧溶媒で処理して、該混合物から化合
物（II)を結晶として分離し、それを第一工程に循環す
ると共に、残留する粗製の化合物（IV)を方法Ａの第三
工程におけると同様に処理して化合物（IV)から１α位
のアルコキシカルボニル基（ＯＣＯＲ1）および場合に
より水酸基の保護基を離脱せしめ、生成する化合物
（Ｉ）と残存する未反応の化合物（II)を含む反応混合
物から化合物（Ｉ）と化合物（II)をそれぞれ前述した
如くして分離し、分離回収される化合物（II)を第一工
程に循環するようにした、本発明の方法Ａの変法であ
る。
の第二工程で得られる反応混合物をメタノール、ジエチ
ルエーテルなどの貧溶媒で処理して、該混合物から化合
物（II)を結晶として分離し、それを第一工程に循環す
ると共に、残留する粗製の化合物（IV)を方法Ａの第三
工程におけると同様に処理して化合物（IV)から１α位
のアルコキシカルボニル基（ＯＣＯＲ1）および場合に
より水酸基の保護基を離脱せしめ、生成する化合物
（Ｉ）と残存する未反応の化合物（II)を含む反応混合
物から化合物（Ｉ）と化合物（II)をそれぞれ前述した
如くして分離し、分離回収される化合物（II)を第一工
程に循環するようにした、本発明の方法Ａの変法であ
る。
【００５０】しかして、本発明の方法Ｂにおける各工程
は、上記の点を除いて、基本的には方法Ａの第一工程、
第二工程および第三工程と同様に操作することができ
る。
は、上記の点を除いて、基本的には方法Ａの第一工程、
第二工程および第三工程と同様に操作することができ
る。
【００５１】第二工程で得られる反応混合物のメタノー
ル、ジエチルエーテルなどの貧溶媒による処理は、通
常、該反応混合物から必要により少なくとも部分的に溶
媒を除したのち、該反応混合物にメタノール、ジエチル
エーテルなどの貧溶媒を添加し、それに含まれている未
反応の化合物（II)を結晶として析出せしめることから
なる。この処理に用いられる貧溶媒の量は厳密に制限さ
れるものではなく、化合物（II)の種類や反応溶媒の種
類等に応じて広範にわたり変えることができるが、一般
には１０〜５００倍量（Ｖ／Ｗ）、好ましくは２０〜１
００倍量（Ｖ／Ｗ）の範囲内とすることができる。貧溶
媒がメタノールの場合には、使用されるメタノールに水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアル
カリ、特に好ましくは水酸化リチウムまたはその水溶液
を含ませることができる。これらアルカリのメタノール
中またはメタノール水中の濃度は一般に０．０１〜５重
量％、好ましくは０．１〜１重量％の範囲内が適当であ
る。そのようなアルカリ含有メタノールの使用により、
該メタノール処理によって、化合物（IV)からの１α−
アルコキシカルボニル基の離脱反応をも一部兼ねさせる
ことができる。貧溶媒による処理は通常常温で行うこと
ができるが、必要に応じて、冷却下に行うこともでき
る。
ル、ジエチルエーテルなどの貧溶媒による処理は、通
常、該反応混合物から必要により少なくとも部分的に溶
媒を除したのち、該反応混合物にメタノール、ジエチル
エーテルなどの貧溶媒を添加し、それに含まれている未
反応の化合物（II)を結晶として析出せしめることから
なる。この処理に用いられる貧溶媒の量は厳密に制限さ
れるものではなく、化合物（II)の種類や反応溶媒の種
類等に応じて広範にわたり変えることができるが、一般
には１０〜５００倍量（Ｖ／Ｗ）、好ましくは２０〜１
００倍量（Ｖ／Ｗ）の範囲内とすることができる。貧溶
媒がメタノールの場合には、使用されるメタノールに水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアル
カリ、特に好ましくは水酸化リチウムまたはその水溶液
を含ませることができる。これらアルカリのメタノール
中またはメタノール水中の濃度は一般に０．０１〜５重
量％、好ましくは０．１〜１重量％の範囲内が適当であ
る。そのようなアルカリ含有メタノールの使用により、
該メタノール処理によって、化合物（IV)からの１α−
アルコキシカルボニル基の離脱反応をも一部兼ねさせる
ことができる。貧溶媒による処理は通常常温で行うこと
ができるが、必要に応じて、冷却下に行うこともでき
る。
【００５２】上記貧溶媒による処理によって、反応混合
物中に結晶として析出する化合物（II)は通常の方法で
分離、回収し、第一工程に循環する。
物中に結晶として析出する化合物（II)は通常の方法で
分離、回収し、第一工程に循環する。
【００５３】一方、化合物（II)を分離したのちには、
主量の化合物（IV)と、結晶化せずに残存する少量の未
反応の化合物（II)とを含む混合物が残留する。この混
合物に対し、前述した方法Ａの第三工程と同様の操作を
行うことにより、未反応の化合物（II)を分離、回収す
ると共に、目的とする化合物（Ｉ）を取得する。そして
回収される化合物（II)は第一工程に循環することによ
り再使用する。
主量の化合物（IV)と、結晶化せずに残存する少量の未
反応の化合物（II)とを含む混合物が残留する。この混
合物に対し、前述した方法Ａの第三工程と同様の操作を
行うことにより、未反応の化合物（II)を分離、回収す
ると共に、目的とする化合物（Ｉ）を取得する。そして
回収される化合物（II)は第一工程に循環することによ
り再使用する。
【００５４】以上述べた本発明の方法Ｂによれば、出発
原料の化合物（II)が無駄なく再使用され、極めて効率
よく、高収率で一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキ
シビタミンＤ2誘導体を製造することができる。
原料の化合物（II)が無駄なく再使用され、極めて効率
よく、高収率で一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキ
シビタミンＤ2誘導体を製造することができる。
【００５５】以上述べた本発明の方法において出発原料
として使用される化合物（II)ならびに中間に生成する
化合物（III)および化合物（IV)は、いずれも従来の文
献に未載の新規な化合物である。
として使用される化合物（II)ならびに中間に生成する
化合物（III)および化合物（IV)は、いずれも従来の文
献に未載の新規な化合物である。
【００５６】化合物（II)は、下記一般式（Ｖ）
【００５７】
【化２３】
【００５８】（式中、Ｒ41は水素原子または水酸基の保
護基を表し、Ｒ1は前記定義のとおりである）で示され
る化合物を原料として用い、この化合物より二重結合を
有する側鎖を２２位に導入する公知の方法に準じて製造
することができる。
護基を表し、Ｒ1は前記定義のとおりである）で示され
る化合物を原料として用い、この化合物より二重結合を
有する側鎖を２２位に導入する公知の方法に準じて製造
することができる。
【００５９】上記の方法において、Ｒ41が水酸基の保護
基である化合物を原料として用いる場合には、用いられ
る試薬により自動的にその保護基が脱離したＲ41が水素
原子である化合物（II)が得られることがある。またＲ
41が水酸基の保護基である化合物（II)が得られた場合
には、この化合物（II)より従来知られている保護基の
脱離条件を採用して上記の水酸基の保護基を選択的に脱
離し、Ｒ41が水素原子である化合物（II)を得ることが
できる。
基である化合物を原料として用いる場合には、用いられ
る試薬により自動的にその保護基が脱離したＲ41が水素
原子である化合物（II)が得られることがある。またＲ
41が水酸基の保護基である化合物（II)が得られた場合
には、この化合物（II)より従来知られている保護基の
脱離条件を採用して上記の水酸基の保護基を選択的に脱
離し、Ｒ41が水素原子である化合物（II)を得ることが
できる。
【００６０】このようにして得られる化合物（II)の反
応混合物からの分離、精製は通常の有機化合物の分離、
精製において用いられる方法と同様にして行われる。例
えば、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液または水に
あけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンな
どの有機溶媒で抽出し、抽出液を食塩水で洗浄したの
ち、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して粗生成物を
得、該粗生成物を再結晶、クロマトグラフィなどにより
精製することにより行われる。
応混合物からの分離、精製は通常の有機化合物の分離、
精製において用いられる方法と同様にして行われる。例
えば、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液または水に
あけ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンな
どの有機溶媒で抽出し、抽出液を食塩水で洗浄したの
ち、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して粗生成物を
得、該粗生成物を再結晶、クロマトグラフィなどにより
精製することにより行われる。
【００６１】前記一般式（Ｖ）で示される化合物はそれ
自体既知のものであり、既知の化合物の製造法に準じて
製造することができる〔例えば、特開平３−１４１２９
３号公報参照〕。
自体既知のものであり、既知の化合物の製造法に準じて
製造することができる〔例えば、特開平３−１４１２９
３号公報参照〕。
【００６２】
【実施例】以下、本発明を実施例により、さらに具体的
に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例により限
定されるものではないことを了解すべきである。
に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例により限
定されるものではないことを了解すべきである。
【００６３】 実施例１ （２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール５００ｍｇを油脂酸価・過酸価物価測定用ジ
エチルエーテル（和光純薬工業株式会社販売）５００ｍ
ｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら
氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて４分間紫外線を照
射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた濃縮液
をジイソプロピルエーテル（ナトリウム−ベンゾフェノ
ンケチル存在下に蒸留精製）１００ｍｌに溶解し、窒素
雰囲気下に３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に
濃縮し、残渣に１規定水酸化リチウム水溶液を２．５ｍ
ｌおよびメタノール２５ｍｌを加えて室温で３時間撹拌
した。結晶を濾過し、冷メタノールで洗浄した。結晶を
減圧下に乾燥し、未反応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２
２−トリエン−３β，２５−ジオールを２４５ｍｇ回収
した。濾液と洗液を合わせて濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、未反応の（２
４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジ
オール７７ｍｇおよびビタミンを含む画分を得、ビタミ
ンを含む画分はさらに高速液体クロマトグラフィで精製
することにより、下記の物性値を示す（２４Ｒ，２２
Ｅ）−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０(１
９)，２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオー
ル５７．１ｍｇを得た［収率：消費された（２４Ｒ，２
２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴス
タ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールに
対して３６％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），４．２
２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．
９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２９（ｍ，２Ｈ），５．３
１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
２Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール５００ｍｇを油脂酸価・過酸価物価測定用ジ
エチルエーテル（和光純薬工業株式会社販売）５００ｍ
ｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら
氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて４分間紫外線を照
射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた濃縮液
をジイソプロピルエーテル（ナトリウム−ベンゾフェノ
ンケチル存在下に蒸留精製）１００ｍｌに溶解し、窒素
雰囲気下に３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に
濃縮し、残渣に１規定水酸化リチウム水溶液を２．５ｍ
ｌおよびメタノール２５ｍｌを加えて室温で３時間撹拌
した。結晶を濾過し、冷メタノールで洗浄した。結晶を
減圧下に乾燥し、未反応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２
２−トリエン−３β，２５−ジオールを２４５ｍｇ回収
した。濾液と洗液を合わせて濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、未反応の（２
４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジ
オール７７ｍｇおよびビタミンを含む画分を得、ビタミ
ンを含む画分はさらに高速液体クロマトグラフィで精製
することにより、下記の物性値を示す（２４Ｒ，２２
Ｅ）−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０(１
９)，２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオー
ル５７．１ｍｇを得た［収率：消費された（２４Ｒ，２
２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴス
タ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールに
対して３６％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），４．２
２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．
９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２９（ｍ，２Ｈ），５．３
１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
２Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）
【００６４】 実施例２ ２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）プレ
グナ−５，７−ジエン−３β−オール５００ｍｇを油脂
酸価・過酸価物価測定用ジエチルエーテル（和光純薬工
業株式会社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に
アルゴンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯
を用いて４分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下
に濃縮し、得られた濃縮液をジイソプロピルエーテル
（ナトリウム−ベンゾフェノンケチル存在下に蒸留精
製）６０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下に３時間加熱還流
した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣に１規定水酸
化リチウム水溶液を２．５ｍｌおよびメタノール２５ｍ
ｌを加えて室温で１９０分間撹拌した。反応液を氷冷下
に希塩酸で中和し、重曹水を１滴加えて濾過した。結晶
を冷メタノールで洗浄し、減圧下に乾燥して未反応の２
０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロ
ペニル）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）プレグ
ナ−５，７−ジエン−３β−オール２７０ｍｇを回収し
た。濾液と洗液を合わせて減圧下に濃縮し、得られた残
渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで
精製することにより、未反応の２０−（３−シクロプロ
ピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１α−（メ
トキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−
３β−オール８２．３ｍｇおよび主にビタミンを含む混
合物８２．３ｍｇを得た。ビタミンを含む混合物は高速
液体クロマトグラフィで精製することにより、下記の物
性値を示す２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５，
７，１０(１９)−トリエン−１α，３β−ジオール５
８．４ｍｇを得た［収率：消費された２０−（３−シク
ロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１α
−（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジ
エン−３β−オールに対して３６％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），４．２
０（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
３（ｍ，３Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．３７
（ｄ，１Ｈ）
ロペニル）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）プレ
グナ−５，７−ジエン−３β−オール５００ｍｇを油脂
酸価・過酸価物価測定用ジエチルエーテル（和光純薬工
業株式会社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に
アルゴンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯
を用いて４分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下
に濃縮し、得られた濃縮液をジイソプロピルエーテル
（ナトリウム−ベンゾフェノンケチル存在下に蒸留精
製）６０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下に３時間加熱還流
した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣に１規定水酸
化リチウム水溶液を２．５ｍｌおよびメタノール２５ｍ
ｌを加えて室温で１９０分間撹拌した。反応液を氷冷下
に希塩酸で中和し、重曹水を１滴加えて濾過した。結晶
を冷メタノールで洗浄し、減圧下に乾燥して未反応の２
０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロ
ペニル）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）プレグ
ナ−５，７−ジエン−３β−オール２７０ｍｇを回収し
た。濾液と洗液を合わせて減圧下に濃縮し、得られた残
渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで
精製することにより、未反応の２０−（３−シクロプロ
ピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１α−（メ
トキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−
３β−オール８２．３ｍｇおよび主にビタミンを含む混
合物８２．３ｍｇを得た。ビタミンを含む混合物は高速
液体クロマトグラフィで精製することにより、下記の物
性値を示す２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５，
７，１０(１９)−トリエン−１α，３β−ジオール５
８．４ｍｇを得た［収率：消費された２０−（３−シク
ロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１α
−（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジ
エン−３β−オールに対して３６％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），４．２
０（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
３（ｍ，３Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．３７
（ｄ，１Ｈ）
【００６５】 実施例３ １α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β−オール１．４５ｇをヘキサ
ン−ジエチルエーテル混合液（容量比９対１）１５００
ｍｌに溶解し、得られた溶液を約５００ｍｌずつにわ
け、それぞれの溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下
に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射し
た。反応混合液を合わせ、約３００ｍｌまで減圧下に濃
縮した。この溶液をアルゴン雰囲気下、３時間加熱還流
した。反応混合物を減圧下に濃縮したのち、残渣にメタ
ノール８ｍｌを加え、−１０℃〜−５℃の範囲内の温度
で１５分間撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したメタノ
ール３ｍｌで２回洗浄し、減圧下に乾燥することによ
り、１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール６８２ｍｇを回
収した。結晶母液にメタノール１０ｍｌおよび１規定水
酸化リチウム水溶液２．５ｍｌを加え、室温で３時間撹
拌した。反応混合物を氷冷下に１規定塩酸を用いて中和
し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、未反応
の１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール６１ｍｇおよび
１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 を主に含む混合物２２０
ｍｇ［純度９３．５％］を得た。この混合物を高速液体
クロマトグラフィにより精製し、文献値と同じ物性値を
有する１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 を１９８ｍｇを得
た［収率：消費された１α−（メトキシカルボニルオキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ルに対して３２％］。
７，２２−トリエン−３β−オール１．４５ｇをヘキサ
ン−ジエチルエーテル混合液（容量比９対１）１５００
ｍｌに溶解し、得られた溶液を約５００ｍｌずつにわ
け、それぞれの溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下
に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射し
た。反応混合液を合わせ、約３００ｍｌまで減圧下に濃
縮した。この溶液をアルゴン雰囲気下、３時間加熱還流
した。反応混合物を減圧下に濃縮したのち、残渣にメタ
ノール８ｍｌを加え、−１０℃〜−５℃の範囲内の温度
で１５分間撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したメタノ
ール３ｍｌで２回洗浄し、減圧下に乾燥することによ
り、１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール６８２ｍｇを回
収した。結晶母液にメタノール１０ｍｌおよび１規定水
酸化リチウム水溶液２．５ｍｌを加え、室温で３時間撹
拌した。反応混合物を氷冷下に１規定塩酸を用いて中和
し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、未反応
の１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール６１ｍｇおよび
１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 を主に含む混合物２２０
ｍｇ［純度９３．５％］を得た。この混合物を高速液体
クロマトグラフィにより精製し、文献値と同じ物性値を
有する１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 を１９８ｍｇを得
た［収率：消費された１α−（メトキシカルボニルオキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ルに対して３２％］。
【００６６】 実施例４ （２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール３００ｍｇをジエチルエーテル３００ｍｌに
溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷
下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射し
た。反応混合物にベンゼン約１００ｍｌを加えたのち、
約１００ｍｌになるまで減圧下に濃縮した。このように
して得られた反応混合物をアルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をジエ
チルエーテルで洗浄したのち、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、未反応の（２４Ｒ，
２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴ
スタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール
１７５ｍｇを回収し、未反応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１
α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールと（２４
Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）−
９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０（１９），２
２−テトラエン−３β，２５−ジオールとを含む混合物
８１ｍｇを得た。この混合物をメタノール３．７ｍｌに
懸濁させ、得られた懸濁液に１規定水酸化リチウム水溶
液を０．３７ｍｌ加え、室温で３時間撹拌した。反応混
合物を氷冷下に希塩酸で中和し、減圧下にメタノールを
留去した。残渣を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２
２−トリエン−３β，２５−ジオール２１ｍｇおよび２
４−エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 を主
に含む混合物４７ｍｇ［純度：６５．０％］を得た。こ
の混合物を高速液体クロマトグラフィにより精製し、実
施例１で得られたものと同じ物性値を示す２４−エピ−
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 を３０ｍｇ得た
［純度９９．５％、収率：消費された(２４Ｒ，２２Ｅ)
−１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールに対し
て３３％］。
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール３００ｍｇをジエチルエーテル３００ｍｌに
溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷
下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射し
た。反応混合物にベンゼン約１００ｍｌを加えたのち、
約１００ｍｌになるまで減圧下に濃縮した。このように
して得られた反応混合物をアルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をジエ
チルエーテルで洗浄したのち、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、未反応の（２４Ｒ，
２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴ
スタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール
１７５ｍｇを回収し、未反応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１
α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールと（２４
Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキシ）−
９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０（１９），２
２−テトラエン−３β，２５−ジオールとを含む混合物
８１ｍｇを得た。この混合物をメタノール３．７ｍｌに
懸濁させ、得られた懸濁液に１規定水酸化リチウム水溶
液を０．３７ｍｌ加え、室温で３時間撹拌した。反応混
合物を氷冷下に希塩酸で中和し、減圧下にメタノールを
留去した。残渣を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２
２−トリエン−３β，２５−ジオール２１ｍｇおよび２
４−エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 を主
に含む混合物４７ｍｇ［純度：６５．０％］を得た。こ
の混合物を高速液体クロマトグラフィにより精製し、実
施例１で得られたものと同じ物性値を示す２４−エピ−
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 を３０ｍｇ得た
［純度９９．５％、収率：消費された(２４Ｒ，２２Ｅ)
−１α−（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールに対し
て３３％］。
【００６７】 実施例５ （２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニルオキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール３００ｍｇをジエチルエーテル３００ｍｌに
溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷
下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射し
た。反応混合物にベンゼン約１００ｍｌを加えたのち、
約１００ｍｌになるまで減圧下に濃縮した。このように
して得られた反応混合物をアルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をメタ
ノール１５ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液に１規定水
酸化リチウム水溶液を１．５ｍｌ加え、室温で３時間撹
拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で中和し、減圧下
にメタノールを留去した。残渣を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をメタノー
ルを用いてリンスし、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メ
トキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β，２５−ジオール１８０ｍｇを回収し
た。母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精
製し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニ
ルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３
β，２５−ジオール３０ｍｇおよび２４−エピ−１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 を主に含む混合物４８
ｍｇ［純度：８０．３％］を得た。この混合物を高速液
体クロマトグラフィにより精製し、実施例１で得られた
ものと同じ物性値を示す２４−エピ−１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ 2 を２５ｍｇ得た［純度９９．１
％、収率：消費された（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メ
トキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β，２５−ジオールに対して３２％］。
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール３００ｍｇをジエチルエーテル３００ｍｌに
溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷
下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射し
た。反応混合物にベンゼン約１００ｍｌを加えたのち、
約１００ｍｌになるまで減圧下に濃縮した。このように
して得られた反応混合物をアルゴン雰囲気下に２時間加
熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をメタ
ノール１５ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液に１規定水
酸化リチウム水溶液を１．５ｍｌ加え、室温で３時間撹
拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で中和し、減圧下
にメタノールを留去した。残渣を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をメタノー
ルを用いてリンスし、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メ
トキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β，２５−ジオール１８０ｍｇを回収し
た。母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精
製し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メトキシカルボニ
ルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３
β，２５−ジオール３０ｍｇおよび２４−エピ−１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 を主に含む混合物４８
ｍｇ［純度：８０．３％］を得た。この混合物を高速液
体クロマトグラフィにより精製し、実施例１で得られた
ものと同じ物性値を示す２４−エピ−１α，２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤ 2 を２５ｍｇ得た［純度９９．１
％、収率：消費された（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メ
トキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β，２５−ジオールに対して３２％］。
【００６８】 実施例６ （２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−エトキシカルボニルオキシ
−２５−（テトラヒドロフラン−２−イルオキシ）エル
ゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール５０６
ｍｇをヘキサン−ジエチルエーテル混合液（容量比１対
１）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガス
を通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分
間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残
渣にジエチルエーテル５ｍｌを加え、−１０℃〜−５℃
の範囲内の温度で５分間撹拌した。析出物を濾別し、氷
冷したジエチルエーテル２ｍｌで２回洗浄し、減圧下に
乾燥することにより、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−エト
キシカルボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラン−
２−イルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン
−３β−オール２９２ｍｇを回収した。結晶母液を減圧
下に濃縮し、残渣にベンゼン１００ｍｌを加え、アルゴ
ン雰囲気下に２時間加熱還流した。このようにして得ら
れた反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール５
ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液０．５ｍｌを加
え、室温で２時間３０分間撹拌した。反応混合物を氷冷
下に１規定塩酸を用いて中和し、減圧下にメタノールを
留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
エトキシカルボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラ
ン−２−イルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−３β−オール３８ｍｇおよび２４−エピ−１α−
ヒドロキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−イルオ
キシ）ビタミンＤ 2 を主に含む混合物５３ｍｇ［純度：
８２．１％］を得た。この混合物を高速液体クロマトグ
ラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４−エピ−
１α−ヒドロキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−
イルオキシ）ビタミンＤ 2 を５６ｍｇ得た。［純度：９
８．５％、収率：消費された（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α
−エトキシカルボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−ト
リエン−３β−オールに対して３６％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ），１．１８
（ｄ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．１８〜４．
２３（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２
７〜５．４０（ｍ，５Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．１Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ）２４−エピ−１α−ヒドロキシ−２５−（テトラヒ
ドロフラン−２−イルオキシ）ビタミンＤ 2 の３５ｍｇ
をメタノール４ｍｌに溶解し、得られた溶液にピリジニ
ウムｐ−トルエンスルホナート２ｍｇを加えて室温で１
時間撹拌した。反応混合液に重曹水を加え、得られた混
合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下
に濃縮した。残渣をジエチルエーテルを用いて再結晶す
ることにより精製し、実施例１で得られたものと同じ物
性値を示す２４−エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ 2 を２３ｍｇ得た。
−２５−（テトラヒドロフラン−２−イルオキシ）エル
ゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール５０６
ｍｇをヘキサン−ジエチルエーテル混合液（容量比１対
１）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガス
を通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分
間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残
渣にジエチルエーテル５ｍｌを加え、−１０℃〜−５℃
の範囲内の温度で５分間撹拌した。析出物を濾別し、氷
冷したジエチルエーテル２ｍｌで２回洗浄し、減圧下に
乾燥することにより、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−エト
キシカルボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラン−
２−イルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン
−３β−オール２９２ｍｇを回収した。結晶母液を減圧
下に濃縮し、残渣にベンゼン１００ｍｌを加え、アルゴ
ン雰囲気下に２時間加熱還流した。このようにして得ら
れた反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール５
ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液０．５ｍｌを加
え、室温で２時間３０分間撹拌した。反応混合物を氷冷
下に１規定塩酸を用いて中和し、減圧下にメタノールを
留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
エトキシカルボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラ
ン−２−イルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−３β−オール３８ｍｇおよび２４−エピ−１α−
ヒドロキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−イルオ
キシ）ビタミンＤ 2 を主に含む混合物５３ｍｇ［純度：
８２．１％］を得た。この混合物を高速液体クロマトグ
ラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４−エピ−
１α−ヒドロキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−
イルオキシ）ビタミンＤ 2 を５６ｍｇ得た。［純度：９
８．５％、収率：消費された（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α
−エトキシカルボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフ
ラン−２−イルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−ト
リエン−３β−オールに対して３６％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ），１．１８
（ｄ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．１８〜４．
２３（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２
７〜５．４０（ｍ，５Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．１Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ）２４−エピ−１α−ヒドロキシ−２５−（テトラヒ
ドロフラン−２−イルオキシ）ビタミンＤ 2 の３５ｍｇ
をメタノール４ｍｌに溶解し、得られた溶液にピリジニ
ウムｐ−トルエンスルホナート２ｍｇを加えて室温で１
時間撹拌した。反応混合液に重曹水を加え、得られた混
合液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下
に濃縮した。残渣をジエチルエーテルを用いて再結晶す
ることにより精製し、実施例１で得られたものと同じ物
性値を示す２４−エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ 2 を２３ｍｇ得た。
【００６９】 実施例７ （２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオ
キシ−２５−（メトキシメトキシ）エルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β−オール６１５ｍｇをジエチ
ルエーテル６００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴ
ンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用い
て３分間紫外線を照射した。反応混合物にヘキサン２０
０ｍｌを加え、約２００ｍｌになるまで減圧下に濃縮し
た。このようにして得られた反応混合物をアルゴン雰囲
気下に２時間加熱還流したのち、反応混合物を減圧下に
濃縮し、残渣をメタノール３０ｍｌに懸濁させ、得られ
た懸濁液に１規定水酸化リチウム水溶液を３ｍｌ加え、
室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で
中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をメタノールを用いてリンスし、（２４Ｓ，２２
Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシ−２５−
（メトキシメトキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−３β−オール３２０ｍｇを回収した。母液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、（２４
Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシ−
２５−（メトキシメトキシ）エルゴスタ−５，７，２２
−トリエン−３β−オール５５ｍｇおよび１α−ヒドロ
キシ−２５−（メトキシメトキシ）ビタミンＤ 2 を主に
含む混合物８２ｍｇを得た［純度７９．８％］。この混
合物を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の
物性値を示す１α−ヒドロキシ−２５−（メトキシメト
キシ）ビタミンＤ 2 の６２ｍｇを得た［純度：９８．９
％、収率：消費された（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリ
ルオキシカルボニルオキシ−２５−（メトキシメトキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ルに対して３０％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０Ｈｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．４
０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），５．００
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３１（ｍ，３Ｈ），５．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ）１α−ヒドロキシ−２５−（メ
トキシメトキシ）ビタミンＤ 2 の４１ｍｇをテトラヒド
ロフラン５ｍｌに溶解し、得られた溶液に５Ｎ塩酸１ｍ
ｌを加えて室温で３０時間撹拌した。反応混合液に重曹
水を加え、得られた混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をジエチルエー
テルを用いて再結晶することにより精製し、下記の物性
値を示す１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 の２９
ｍｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０Ｈｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），４．２
３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．
００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｍ，３Ｈ），６．０
０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）
キシ−２５−（メトキシメトキシ）エルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β−オール６１５ｍｇをジエチ
ルエーテル６００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴ
ンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用い
て３分間紫外線を照射した。反応混合物にヘキサン２０
０ｍｌを加え、約２００ｍｌになるまで減圧下に濃縮し
た。このようにして得られた反応混合物をアルゴン雰囲
気下に２時間加熱還流したのち、反応混合物を減圧下に
濃縮し、残渣をメタノール３０ｍｌに懸濁させ、得られ
た懸濁液に１規定水酸化リチウム水溶液を３ｍｌ加え、
室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で
中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をメタノールを用いてリンスし、（２４Ｓ，２２
Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシ−２５−
（メトキシメトキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−３β−オール３２０ｍｇを回収した。母液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、（２４
Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシ−
２５−（メトキシメトキシ）エルゴスタ−５，７，２２
−トリエン−３β−オール５５ｍｇおよび１α−ヒドロ
キシ−２５−（メトキシメトキシ）ビタミンＤ 2 を主に
含む混合物８２ｍｇを得た［純度７９．８％］。この混
合物を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の
物性値を示す１α−ヒドロキシ−２５−（メトキシメト
キシ）ビタミンＤ 2 の６２ｍｇを得た［純度：９８．９
％、収率：消費された（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリ
ルオキシカルボニルオキシ−２５−（メトキシメトキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ルに対して３０％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０Ｈｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．４
０（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），５．００
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３１（ｍ，３Ｈ），５．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ）１α−ヒドロキシ−２５−（メ
トキシメトキシ）ビタミンＤ 2 の４１ｍｇをテトラヒド
ロフラン５ｍｌに溶解し、得られた溶液に５Ｎ塩酸１ｍ
ｌを加えて室温で３０時間撹拌した。反応混合液に重曹
水を加え、得られた混合液を水にあけ、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をジエチルエー
テルを用いて再結晶することにより精製し、下記の物性
値を示す１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 2 の２９
ｍｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０Ｈｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），４．２
３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．
００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｍ，３Ｈ），６．０
０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ）
【００７０】 実施例８ （２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−（アリルオキシカルボニル
オキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，
２５−ジオール５００ｍｇをジエチルエーテル５００ｍ
ｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら
氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照
射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にベンゼン
２００ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流
した。このようにして得られた反応混合物を減圧下に濃
縮し、残渣にエタノール−水混合液（容量比９５対５）
１０ｍｌを加え、氷冷下で２０分間撹拌した。析出物を
濾別し、氷冷したエタノール２ｍｌで２回洗浄し、減圧
下に乾燥することにより、（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−
（アリルオキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール１８８ｍｇ
を回収した。結晶母液を減圧下に濃縮し、残渣にメタノ
ール３２ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液３．５
ｍｌを加え、氷冷下に１時間撹拌した。反応混合物を１
規定塩酸で中和し、減圧下に濃縮した。残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−（アリルオキシカルボ
ニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３
β，２５−ジオール７１．０ｍｇおよび１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ 2 を主に含む混合物９２．１ｍｇ
［純度：８８．３％］を得た。この混合物を高速液体ク
ロマトグラフィにより精製し、実施例７で得られたもの
と同じ物性値を示す１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ 2 を６１．０ｍｇ得た［純度：９９．０％、収率：消
費された（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−（アリルオキシカ
ルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン
−３β，２５−ジオールに対して３０％］。
オキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，
２５−ジオール５００ｍｇをジエチルエーテル５００ｍ
ｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら
氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照
射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にベンゼン
２００ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下に２時間加熱還流
した。このようにして得られた反応混合物を減圧下に濃
縮し、残渣にエタノール−水混合液（容量比９５対５）
１０ｍｌを加え、氷冷下で２０分間撹拌した。析出物を
濾別し、氷冷したエタノール２ｍｌで２回洗浄し、減圧
下に乾燥することにより、（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−
（アリルオキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール１８８ｍｇ
を回収した。結晶母液を減圧下に濃縮し、残渣にメタノ
ール３２ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液３．５
ｍｌを加え、氷冷下に１時間撹拌した。反応混合物を１
規定塩酸で中和し、減圧下に濃縮した。残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−（アリルオキシカルボ
ニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３
β，２５−ジオール７１．０ｍｇおよび１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ 2 を主に含む混合物９２．１ｍｇ
［純度：８８．３％］を得た。この混合物を高速液体ク
ロマトグラフィにより精製し、実施例７で得られたもの
と同じ物性値を示す１α，２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ 2 を６１．０ｍｇ得た［純度：９９．０％、収率：消
費された（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−（アリルオキシカ
ルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン
−３β，２５−ジオールに対して３０％］。
【００７１】 実施例９ ２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）−１α−（エトキシカルボニルオキシ）プレ
グナ−５，７−ジエン−３β−オール４８８ｍｇをジエ
チルエーテル５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアル
ゴンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用
いて３分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に濃
縮し、残渣にベンゼン３００ｍｌを加え、アルゴン雰囲
気下に２時間加熱還流した。このようにして得られた反
応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール−水混合
液（容量比９対１）１０ｍｌを加え、氷冷下で１０分間
撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したメタノール５ｍｌ
で２回洗浄し、減圧下に乾燥することにより、２０−
（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−１α−（エトキシカルボニルオキシ）プレグナ−
５，７−ジエン−３β−オール２６３．８ｍｇを回収し
た。結晶母液を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール３０
ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液３．２５ｍｌを
加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸
で中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精
製し、２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−１α−（エトキシカルボニルオキ
シ）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール７１．５
ｍｇおよび２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５，
７，１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオールを
主に含む混合物８２．９ｍｇを得た。この混合物を高速
液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示
す２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０
（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール４７．８ｍ
ｇを得た［純度：９８．２％、収率：消費された２０−
（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−１α−（エトキシカルボニルオキシ）プレグナ−
５，７−ジエン−３β−オールに対して３７％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），４．２
０（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
３（ｍ，３Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．３７
（ｄ，１Ｈ）
ロペニル）−１α−（エトキシカルボニルオキシ）プレ
グナ−５，７−ジエン−３β−オール４８８ｍｇをジエ
チルエーテル５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアル
ゴンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用
いて３分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に濃
縮し、残渣にベンゼン３００ｍｌを加え、アルゴン雰囲
気下に２時間加熱還流した。このようにして得られた反
応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール−水混合
液（容量比９対１）１０ｍｌを加え、氷冷下で１０分間
撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したメタノール５ｍｌ
で２回洗浄し、減圧下に乾燥することにより、２０−
（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−１α−（エトキシカルボニルオキシ）プレグナ−
５，７−ジエン−３β−オール２６３．８ｍｇを回収し
た。結晶母液を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール３０
ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液３．２５ｍｌを
加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸
で中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精
製し、２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−１α−（エトキシカルボニルオキ
シ）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール７１．５
ｍｇおよび２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５，
７，１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオールを
主に含む混合物８２．９ｍｇを得た。この混合物を高速
液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示
す２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０
（１９）−トリエン−１α，３β−ジオール４７．８ｍ
ｇを得た［純度：９８．２％、収率：消費された２０−
（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−１α−（エトキシカルボニルオキシ）プレグナ−
５，７−ジエン−３β−オールに対して３７％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），４．２
０（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
３（ｍ，３Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），６．３７
（ｄ，１Ｈ）
【００７２】 実施例１０ （２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオキシ−２５−
（トリエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オール４１０ｍｇをヘキサン−ジエチ
ルエーテル混合液（容量比９対１）４００ｍｌに溶解
し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に
４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射した。
反応混合物を約２００ｍｌになるまで減圧下に濃縮し
た。このようにして得られた反応混合物をアルゴン雰囲
気下に２時間加熱還流したのち、減圧下に濃縮し、得ら
れた残渣をメタノール１５ｍｌに懸濁させ、得られた懸
濁液に１規定水酸化リチウム水溶液を１．２ｍｌ加え、
室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で
中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をメタノールを用いてリンスし、（２２Ｅ）−１α
−メトキシカルボニルオキシ−２５−（トリエチルシリ
ルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール８７．１ｍｇを回収した。母液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィにより精製し、（２２Ｅ）−１α−
メトキシカルボニルオキシ−２５−（トリエチルシリル
オキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オ
ール９６．５ｍｇおよび（２２Ｅ）−２５−トリエチル
シリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオールを
主に含む混合物１５７．７ｍｇ［純度：８７．６％］を
得た。この混合物を高速液体クロマトグラフィにより精
製し、下記の物性値を示す２２Ｅ−２５−トリエチルシ
リルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール８
２．４ｍｇを得た［純度：９８．８％、収率：消費され
た２２Ｅ−１α−メトキシカルボニルオキシ−２５−
（トリエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オールに対して４０％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５２〜０．５５（ｍ，９Ｈ），０．９１〜１．０３
（ｍ，１２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），５．３１
（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，
１Ｈ）アルゴン雰囲気下に（２２Ｅ）−２５−トリエチ
ルシリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール
４２．４ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、
得られた溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテト
ラヒドロフラン溶液（１Ｍ溶液）０．８ｍｌを加え、５
０℃で１時間撹拌した。放冷後、反応混合液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の
物性値を示す（２２Ｅ）−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，３
β，２５−トリオール３０．７ｍｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５２（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），１．１９（ｓ，６Ｈ），４．２１（ｂｒｍ，
１Ｈ），４．４３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１
Ｈ），５．３１（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），
６．３７（ｄ，１Ｈ）
（トリエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オール４１０ｍｇをヘキサン−ジエチ
ルエーテル混合液（容量比９対１）４００ｍｌに溶解
し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に
４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射した。
反応混合物を約２００ｍｌになるまで減圧下に濃縮し
た。このようにして得られた反応混合物をアルゴン雰囲
気下に２時間加熱還流したのち、減圧下に濃縮し、得ら
れた残渣をメタノール１５ｍｌに懸濁させ、得られた懸
濁液に１規定水酸化リチウム水溶液を１．２ｍｌ加え、
室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で
中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をメタノールを用いてリンスし、（２２Ｅ）−１α
−メトキシカルボニルオキシ−２５−（トリエチルシリ
ルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール８７．１ｍｇを回収した。母液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィにより精製し、（２２Ｅ）−１α−
メトキシカルボニルオキシ−２５−（トリエチルシリル
オキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オ
ール９６．５ｍｇおよび（２２Ｅ）−２５−トリエチル
シリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオールを
主に含む混合物１５７．７ｍｇ［純度：８７．６％］を
得た。この混合物を高速液体クロマトグラフィにより精
製し、下記の物性値を示す２２Ｅ−２５−トリエチルシ
リルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール８
２．４ｍｇを得た［純度：９８．８％、収率：消費され
た２２Ｅ−１α−メトキシカルボニルオキシ−２５−
（トリエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オールに対して４０％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５２〜０．５５（ｍ，９Ｈ），０．９１〜１．０３
（ｍ，１２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４３
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），５．３１
（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，
１Ｈ）アルゴン雰囲気下に（２２Ｅ）−２５−トリエチ
ルシリルオキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１
０（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール
４２．４ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、
得られた溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテト
ラヒドロフラン溶液（１Ｍ溶液）０．８ｍｌを加え、５
０℃で１時間撹拌した。放冷後、反応混合液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の
物性値を示す（２２Ｅ）−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，３
β，２５−トリオール３０．７ｍｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５２（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），１．１９（ｓ，６Ｈ），４．２１（ｂｒｍ，
１Ｈ），４．４３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１
Ｈ），５．３１（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），
６．３７（ｄ，１Ｈ）
【００７３】 実施例１１ （２２Ｅ）−２６−メチル−１α−（フェノキシカルボ
ニルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３
β，２５−ジオール３１０ｍｇをジエチルエーテル３０
０ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じな
がら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線
を照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にエタ
ノール−水混合液（容量比９対１）４ｍｌを加え、氷冷
下に１５分間撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したエタ
ノール１．５ｍｌで２回洗浄し、減圧下に乾燥すること
により、（２２Ｅ）−２６−メチル−１α−（フェノキ
シカルボニルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−３β，２５−ジオール１１２ｍｇを回収した。結晶
母液を減圧下に濃縮し、残渣にベンゼン１４０ｍｌを加
え、アルゴン雰囲気下に３時間加熱還流した。このよう
にして得られた反応混合物を室温で一晩放置したのち、
減圧下に濃縮し、残渣にメタノール１５ｍｌおよび１規
定水酸化リチウム水溶液０．８ｍｌを加え、氷冷下に１
時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸で中和し、減圧
下にメタノールを留去した。残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、（２２Ｅ）
−２６−メチル−１α−（フェノキシカルボニルオキ
シ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−
ジオール２２．８ｍｇおよび（２２Ｅ）−２６−メチル
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２
２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオールを主に
含む混合物６７．３ｍｇを得た。この混合物を高速液体
クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す
（２２Ｅ）−２６−メチル−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，３
β，２５−トリオール４５．２ｍｇを得た［純度：９
９．８％、収率：消費された（２２Ｅ）−２６−メチル
−１α−（フェノキシカルボニルオキシ）コレスタ−
５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールに対し
て３３％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４４
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
２（ｍ，３Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
０），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０）
ニルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３
β，２５−ジオール３１０ｍｇをジエチルエーテル３０
０ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じな
がら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線
を照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にエタ
ノール−水混合液（容量比９対１）４ｍｌを加え、氷冷
下に１５分間撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したエタ
ノール１．５ｍｌで２回洗浄し、減圧下に乾燥すること
により、（２２Ｅ）−２６−メチル−１α−（フェノキ
シカルボニルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−３β，２５−ジオール１１２ｍｇを回収した。結晶
母液を減圧下に濃縮し、残渣にベンゼン１４０ｍｌを加
え、アルゴン雰囲気下に３時間加熱還流した。このよう
にして得られた反応混合物を室温で一晩放置したのち、
減圧下に濃縮し、残渣にメタノール１５ｍｌおよび１規
定水酸化リチウム水溶液０．８ｍｌを加え、氷冷下に１
時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸で中和し、減圧
下にメタノールを留去した。残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、（２２Ｅ）
−２６−メチル−１α−（フェノキシカルボニルオキ
シ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−
ジオール２２．８ｍｇおよび（２２Ｅ）−２６−メチル
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２
２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオールを主に
含む混合物６７．３ｍｇを得た。この混合物を高速液体
クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す
（２２Ｅ）−２６−メチル−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，３
β，２５−トリオール４５．２ｍｇを得た［純度：９
９．８％、収率：消費された（２２Ｅ）−２６−メチル
−１α−（フェノキシカルボニルオキシ）コレスタ−
５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオールに対し
て３３％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），１．１
８（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４４
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
２（ｍ，３Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
０），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０）
【００７４】 実施例１２ （２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボニルオキシ−
２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コレ
スタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール２６８ｍ
ｇをジエチルエーテル３００ｍｌに溶解し、得られた溶
液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水
銀灯を用いて２．５分間紫外線を照射した。反応混合物
にベンゼン２００ｍｌを加え、約１５０ｍｌになるまで
減圧下に濃縮した。このようにして得られた反応混合物
をアルゴン雰囲気下に３時間加熱還流したのち、減圧下
に濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄したのち、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、未反応
の（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボニルオキシ
−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール８２．
０ｍｇを回収し、（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカ
ルボニルオキシ−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β
−オールと（２２Ｅ）−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジ
オールとを含む混合物１５７ｍｇを得た。この混合物を
メタノール７．５ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液に１
規定水酸化リチウム水溶液を０．８ｍｌ加え、室温で３
時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で中和し、
減圧下にメタノールを留去した。残渣を水にあけ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、（２２
Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボニルオキシ−２４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コレスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール２５．５ｍｇお
よび（２２Ｅ）−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオールを
主に含む混合物５６．６ｍｇを得た。この混合物を高速
液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示
す（２２Ｅ）−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール３
５．２ｍｇを得た［純度：９７．７％、収率：消費され
た（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボニルオキシ
−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オールに対し
て３５％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．０７（ｓ，６Ｈ），０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８
８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），４．２２（ｂ
ｒｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０
（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，
１Ｈ）２２Ｅ−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール１
５．２ｍｇをテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、得ら
れた溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒ
ドロフラン溶液（１Ｍ溶液）０．３ｍｌを加え、５０℃
で１時間撹拌した。放冷後、反応混合液を水にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値
を示す２２Ｅ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β，２４−トリ
オール８．２ｍｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ），４．２
２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．４２
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
０（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．３７
（ｄ，１Ｈ）
２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コレ
スタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール２６８ｍ
ｇをジエチルエーテル３００ｍｌに溶解し、得られた溶
液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水
銀灯を用いて２．５分間紫外線を照射した。反応混合物
にベンゼン２００ｍｌを加え、約１５０ｍｌになるまで
減圧下に濃縮した。このようにして得られた反応混合物
をアルゴン雰囲気下に３時間加熱還流したのち、減圧下
に濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄したのち、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、未反応
の（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボニルオキシ
−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール８２．
０ｍｇを回収し、（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカ
ルボニルオキシ−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β
−オールと（２２Ｅ）−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，
７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジ
オールとを含む混合物１５７ｍｇを得た。この混合物を
メタノール７．５ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液に１
規定水酸化リチウム水溶液を０．８ｍｌ加え、室温で３
時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で中和し、
減圧下にメタノールを留去した。残渣を水にあけ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、（２２
Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボニルオキシ−２４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コレスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール２５．５ｍｇお
よび（２２Ｅ）−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオールを
主に含む混合物５６．６ｍｇを得た。この混合物を高速
液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示
す（２２Ｅ）−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール３
５．２ｍｇを得た［純度：９７．７％、収率：消費され
た（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボニルオキシ
−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オールに対し
て３５％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．０７（ｓ，６Ｈ），０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８
８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），４．２２（ｂ
ｒｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０
（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，
１Ｈ）２２Ｅ−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β−ジオール１
５．２ｍｇをテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、得ら
れた溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒ
ドロフラン溶液（１Ｍ溶液）０．３ｍｌを加え、５０℃
で１時間撹拌した。放冷後、反応混合液を水にあけ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物性値
を示す２２Ｅ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−１α，３β，２４−トリ
オール８．２ｍｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ），４．２
２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．４２
（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３
０（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．３７
（ｄ，１Ｈ）
【００７５】 実施例１３ （２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキシカルボニル
オキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール５０２ｍｇをジエチルエーテル５００ｍｌに溶解
し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に
４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射した。
反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にエタノール−水混
合液（容量比９対１）６．５ｍｌを加え、氷冷下に１５
分間撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したエタノール
２．５ｍｌで２回洗浄し、減圧下に乾燥することによ
り、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキシカルボ
ニルオキシ）エルゴスタ−５,７,２２−トリエン−３β
−オール２７１．４ｍｇを回収した。結晶母液を減圧下
に濃縮し、残渣にベンゼン２３０ｍｌを加え、アルゴン
雰囲気下に３時間加熱還流した。このようにして得られ
た反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール２５
ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液１．３ｍｌを加
え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸で
中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキシカルボ
ニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３
β−オール３４．９ｍｇおよび１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ 2 を主に含む混合物５６．４ｍｇを得た。この混合
物を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物
性値を示す１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 ４９．７ｍｇ
を得た［純度：９９．６％、収率：消費された（２４
Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキシカルボニルオキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ルに対して３２％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２
３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒｍ，１Ｈ），５．
００（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｍ，２Ｈ），５．３２
（ｍ，１Ｈ）
オキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール５０２ｍｇをジエチルエーテル５００ｍｌに溶解
し、得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に
４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３分間紫外線を照射した。
反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にエタノール−水混
合液（容量比９対１）６．５ｍｌを加え、氷冷下に１５
分間撹拌した。析出物を濾別し、氷冷したエタノール
２．５ｍｌで２回洗浄し、減圧下に乾燥することによ
り、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキシカルボ
ニルオキシ）エルゴスタ−５,７,２２−トリエン−３β
−オール２７１．４ｍｇを回収した。結晶母液を減圧下
に濃縮し、残渣にベンゼン２３０ｍｌを加え、アルゴン
雰囲気下に３時間加熱還流した。このようにして得られ
た反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール２５
ｍｌおよび１規定水酸化リチウム水溶液１．３ｍｌを加
え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸で
中和し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキシカルボ
ニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３
β−オール３４．９ｍｇおよび１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ 2 を主に含む混合物５６．４ｍｇを得た。この混合
物を高速液体クロマトグラフィにより精製し、下記の物
性値を示す１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 ４９．７ｍｇ
を得た［純度：９９．６％、収率：消費された（２４
Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキシカルボニルオキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ルに対して３２％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２
３（ｂｒｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒｍ，１Ｈ），５．
００（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｍ，２Ｈ），５．３２
（ｍ，１Ｈ）
【００７６】 実施例１４ １α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ホモコレスタ
−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール５０
０ｍｇをヘキサン−ジエチルエーテル混合液（容量比９
対１）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガ
スを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３
分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、
残渣にベンゼン６０ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下に３
時間加熱還流した。このようにして得られた反応混合物
を減圧下に濃縮し、残渣をメタノール２５ｍｌに懸濁さ
せ、得られた懸濁液に１規定水酸化リチウム水溶液を
１．２５ｍｌ加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物
を氷冷下に希塩酸で中和し、減圧下にメタノールを留去
した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、
減圧下に濃縮した。残渣をメタノールを用いてリンス
し、未反応の１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−
ホモコレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−
ジオール１８２ｍｇを回収した。母液を減圧下に濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精
製し、未反応の１α−メトキシカルボニルオキシ−２４
−ホモコレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール９０ｍｇおよび２４−ホモ−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
１α，３β，２５−トリオールを主に含む混合物７９ｍ
ｇ［純度８９．３％］を得た。この混合物を高速液体ク
ロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４
−ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオー
ル６０．５ｍｇを得た［純度：９９．２％、収率：消費
された１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ホモコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオー
ルに対して３０％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），１．２２（ｓ，６Ｈ），２，３２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，７Ｈｚ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，３Ｈｚ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ，７Ｈｚ），５．３３（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）
−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール５０
０ｍｇをヘキサン−ジエチルエーテル混合液（容量比９
対１）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガ
スを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて３
分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、
残渣にベンゼン６０ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下に３
時間加熱還流した。このようにして得られた反応混合物
を減圧下に濃縮し、残渣をメタノール２５ｍｌに懸濁さ
せ、得られた懸濁液に１規定水酸化リチウム水溶液を
１．２５ｍｌ加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物
を氷冷下に希塩酸で中和し、減圧下にメタノールを留去
した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、
減圧下に濃縮した。残渣をメタノールを用いてリンス
し、未反応の１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−
ホモコレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−
ジオール１８２ｍｇを回収した。母液を減圧下に濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精
製し、未反応の１α−メトキシカルボニルオキシ−２４
−ホモコレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５
−ジオール９０ｍｇおよび２４−ホモ−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
１α，３β，２５−トリオールを主に含む混合物７９ｍ
ｇ［純度８９．３％］を得た。この混合物を高速液体ク
ロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４
−ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオー
ル６０．５ｍｇを得た［純度：９９．２％、収率：消費
された１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ホモコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオー
ルに対して３０％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），１．２２（ｓ，６Ｈ），２，３２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，７Ｈｚ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，３Ｈｚ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ，７Ｈｚ），５．３３（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）
【００７７】 実施例１５ １α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ジホモコレス
タ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール５
００ｍｇをヘキサン−ジエチルエーテル混合液（容量比
９対１）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴン
ガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて
３分間紫外線を照射した。反応混合物にベンゼン１００
ｍｌを加え約５０ｍｌになるまで減圧下に濃縮した。こ
のようにして得られた反応混合物をアルゴン雰囲気下に
３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残
渣をメタノール２５ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液に
１規定水酸化リチウム水溶液を１．２５ｍｌ加え、室温
で３時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で中和
し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣
をメタノールを用いてリンスし、１α−メトキシカルボ
ニルオキシ−２４−ジホモコレスタ−５，７，２２−ト
リエン−３β，２５−ジオール１９７ｍｇを回収した。
母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ジホモコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオー
ル９８ｍｇおよび２４−ジホモ−９，１０−セココレス
タ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，
３β，２５−トリオールを主に含む混合物を高速液体ク
ロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４
−ジホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオー
ル５８．１ｍｇを得た［純度：９９．３％、収率：消費
された１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ホモコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオー
ルに対して３２％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２１（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，７Ｈｚ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，３Ｈｚ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４４
（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ，７Ｈｚ），５．３３（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）
タ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール５
００ｍｇをヘキサン−ジエチルエーテル混合液（容量比
９対１）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴン
ガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて
３分間紫外線を照射した。反応混合物にベンゼン１００
ｍｌを加え約５０ｍｌになるまで減圧下に濃縮した。こ
のようにして得られた反応混合物をアルゴン雰囲気下に
３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残
渣をメタノール２５ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液に
１規定水酸化リチウム水溶液を１．２５ｍｌ加え、室温
で３時間撹拌した。反応混合物を氷冷下に希塩酸で中和
し、減圧下にメタノールを留去した。残渣に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣
をメタノールを用いてリンスし、１α−メトキシカルボ
ニルオキシ−２４−ジホモコレスタ−５，７，２２−ト
リエン−３β，２５−ジオール１９７ｍｇを回収した。
母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製
し、１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ジホモコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオー
ル９８ｍｇおよび２４−ジホモ−９，１０−セココレス
タ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１α，
３β，２５−トリオールを主に含む混合物を高速液体ク
ロマトグラフィにより精製し、下記の物性値を示す２４
−ジホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオー
ル５８．１ｍｇを得た［純度：９９．３％、収率：消費
された１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ホモコ
レスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオー
ルに対して３２％］。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ）δ（ｐｐｍ）： ０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２１（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，７Ｈｚ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，３Ｈｚ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．４４
（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ，７Ｈｚ），５．３３（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）
【００７８】 実施例１６ （２Ｓ）−（２，３−ジメチル−３−テトラヒドロフラ
ニルオキシブチル）フェニルスルホン１３．６ｇ（４
３．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶
解し、−６８℃でブチルリチウム２６．４ｍｌ（１．６
５Ｍ、ヘキサン溶液）を滴下した。同温度にて２０分間
撹拌したのち、１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カルブアル
デヒド１０ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ
ン６０ｍｌに溶解した溶液を滴下し、徐々に室温まで昇
温した。反応液に塩化アンモニウムを加えたのち、水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製することにより、（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェ
ニルスルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコ
レスタ−５，７−ジエン−２２−オールを１５．４ｇ得
た（収率９１．６％）。上記により得られた（２４Ｓ）
−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２
４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−テトラ
ヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オール３ｇ（５．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
４００ｍｌに溶解し、飽和リン酸水素２ナトリウム／メ
タノール溶液を４００ｍｌおよびリン酸水素２ナトリウ
ム６０ｇを加えた。室温で３０分間撹拌したのち、氷冷
し、５％ナトリウムアマルガム５０ｇを加えて２２時間
撹拌を続けた。反応液にヘキサンを加え、デカントした
のち、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオキシ
−２５−テトラヒドロフラニルオキシエルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β−オール７０２ｍｇを得た
（収率３２．５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０５（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．２〜５．４５（ｍ，４Ｈ），５．７〜５．７
８（ｂｒｍ，１Ｈ）
ニルオキシブチル）フェニルスルホン１３．６ｇ（４
３．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶
解し、−６８℃でブチルリチウム２６．４ｍｌ（１．６
５Ｍ、ヘキサン溶液）を滴下した。同温度にて２０分間
撹拌したのち、１α，３β−ビス（メトキシカルボニル
オキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カルブアル
デヒド１０ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ
ン６０ｍｌに溶解した溶液を滴下し、徐々に室温まで昇
温した。反応液に塩化アンモニウムを加えたのち、水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製することにより、（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メ
トキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェ
ニルスルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコ
レスタ−５，７−ジエン−２２−オールを１５．４ｇ得
た（収率９１．６％）。上記により得られた（２４Ｓ）
−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２
４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−テトラ
ヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オール３ｇ（５．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
４００ｍｌに溶解し、飽和リン酸水素２ナトリウム／メ
タノール溶液を４００ｍｌおよびリン酸水素２ナトリウ
ム６０ｇを加えた。室温で３０分間撹拌したのち、氷冷
し、５％ナトリウムアマルガム５０ｇを加えて２２時間
撹拌を続けた。反応液にヘキサンを加え、デカントした
のち、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオキシ
−２５−テトラヒドロフラニルオキシエルゴスタ−５，
７，２２−トリエン−３β−オール７０２ｍｇを得た
（収率３２．５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０５（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．２〜５．４５（ｍ，４Ｈ），５．７〜５．７
８（ｂｒｍ，１Ｈ）
【００７９】 実施例１７ 実施例１６により得られた（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
メトキシカルボニルオキシ−２５−テトラヒドロフラニ
ルオキシエルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール７０．２ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）をメタノー
ル１０ｍｌに溶解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホ
ナートを５ｍｇ加え、室温で一日撹拌を続けた。反応液
に重曹水を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオキシ
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジ
オール５２．９ｍｇを得た（収率８６．２％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０５（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．２１〜５．３９（ｍ，３Ｈ），５．６５〜
５．６８（ｂｒｍ，１Ｈ）
メトキシカルボニルオキシ−２５−テトラヒドロフラニ
ルオキシエルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール７０．２ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）をメタノー
ル１０ｍｌに溶解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホ
ナートを５ｍｇ加え、室温で一日撹拌を続けた。反応液
に重曹水を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオキシ
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジ
オール５２．９ｍｇを得た（収率８６．２％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０５（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．２１〜５．３９（ｍ，３Ｈ），５．６５〜
５．６８（ｂｒｍ，１Ｈ）
【００８０】 実施例１８ ジイソプロピルアミン３ｍｌをテトラヒドロフラン４０
ｍｌに溶解し、−７８℃にてブチルリチウム（１．６Ｍ
ヘキサン溶液）１３ｍｌを滴下した。この溶液にシクロ
プロピルメチルケトン１．６８ｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶解した溶液を−７８℃にて滴下し、１時間
撹拌した。この溶液に１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド８．２８ｇ（１８ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン３０ｍｌに溶解して得られた溶液を−７８℃に
て滴下し、１時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム
水溶液を加え、室温まで昇温したのち、ジエチルエーテ
ルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られ
た残渣をクロロホルム１００ｍｌおよびトルエン２００
ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１．５ｇを加え
て６０℃で２０分間撹拌した。得られた反応液に酢酸エ
チルを加えて重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製することにより、１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２０−（３−
シクロプロピル−３−オキソ−１−プロペニル）プレグ
ナ−５，７−ジエンを５．８７ｇ得た。１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２０−（３−シクロ
プロピル−３−オキソ−１−プロペニル）プレグナ−
５，７−ジエン５．２６ｇ（１０ｍｍｏｌ）とテトラヒ
ドロフラン５０ｍｌからなる溶液に０．４Ｍ三塩化セリ
ウム六水和物のメタノール溶液２５ｍｌおよびメタノー
ル１５ｍｌを加え、ついで氷冷下に水素化ホウ素ナトリ
ウム１ｇを少しずつ加え、１０分間撹拌した。この溶液
に１Ｎ−水酸化リチウム水溶液２５ｍｌおよびメタノー
ル１００ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。得られた
反応液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を
有する１α−（メトキシカルボニルオキシ）−２０−
（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール３．６２
ｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．１７−０．４（ｍ，４Ｈ），０．４−０．６（ｍ，
１Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９−１．１（ｍ，
６Ｈ），１．２−２．２（ｍ，１４Ｈ），２．２−２．
４２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，２Ｈ），
３．４−３．５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
３．９２−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，
１Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４−５．６
（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ｍｌに溶解し、−７８℃にてブチルリチウム（１．６Ｍ
ヘキサン溶液）１３ｍｌを滴下した。この溶液にシクロ
プロピルメチルケトン１．６８ｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶解した溶液を−７８℃にて滴下し、１時間
撹拌した。この溶液に１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド８．２８ｇ（１８ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン３０ｍｌに溶解して得られた溶液を−７８℃に
て滴下し、１時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム
水溶液を加え、室温まで昇温したのち、ジエチルエーテ
ルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られ
た残渣をクロロホルム１００ｍｌおよびトルエン２００
ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１．５ｇを加え
て６０℃で２０分間撹拌した。得られた反応液に酢酸エ
チルを加えて重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製することにより、１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２０−（３−
シクロプロピル−３−オキソ−１−プロペニル）プレグ
ナ−５，７−ジエンを５．８７ｇ得た。１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２０−（３−シクロ
プロピル−３−オキソ−１−プロペニル）プレグナ−
５，７−ジエン５．２６ｇ（１０ｍｍｏｌ）とテトラヒ
ドロフラン５０ｍｌからなる溶液に０．４Ｍ三塩化セリ
ウム六水和物のメタノール溶液２５ｍｌおよびメタノー
ル１５ｍｌを加え、ついで氷冷下に水素化ホウ素ナトリ
ウム１ｇを少しずつ加え、１０分間撹拌した。この溶液
に１Ｎ−水酸化リチウム水溶液２５ｍｌおよびメタノー
ル１００ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。得られた
反応液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を
有する１α−（メトキシカルボニルオキシ）−２０−
（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール３．６２
ｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．１７−０．４（ｍ，４Ｈ），０．４−０．６（ｍ，
１Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９−１．１（ｍ，
６Ｈ），１．２−２．２（ｍ，１４Ｈ），２．２−２．
４２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，２Ｈ），
３．４−３．５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
３．９２−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，
１Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４−５．６
（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００８１】 実施例１９ 実施例１６において、（２Ｓ）−（２，３−ジメチル−
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
Ｒ）−（２，３−ジメチルブチル）フェニルスルホン４
３．６ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分
離精製を行うことにより、（２４Ｒ）−１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３
−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オールを１３．７ｇ得た（収率９２％）。ついで、
（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２
５−テトラヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジ
エン−２２−オール３ｇ（５．４ｍｍｏｌ）の代わりに
（２４Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニルコレ
スタ−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌを
用いた以外は同様にして反応および分離精製を行うこと
により、下記の物性を有する（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α
−メトキシカルボニルオキシエルゴスタ−５，７，２２
−トリエン−３β−オール１．１４ｇを得た（収率４５
％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０５（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．２１〜５．３９（ｍ，３Ｈ），５．６７〜
５．７（ｂｒｍ，１Ｈ）
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
Ｒ）−（２，３−ジメチルブチル）フェニルスルホン４
３．６ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分
離精製を行うことにより、（２４Ｒ）−１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３
−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オールを１３．７ｇ得た（収率９２％）。ついで、
（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２
５−テトラヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジ
エン−２２−オール３ｇ（５．４ｍｍｏｌ）の代わりに
（２４Ｒ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニルコレ
スタ−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌを
用いた以外は同様にして反応および分離精製を行うこと
により、下記の物性を有する（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α
−メトキシカルボニルオキシエルゴスタ−５，７，２２
−トリエン−３β−オール１．１４ｇを得た（収率４５
％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０５（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．２１〜５．３９（ｍ，３Ｈ），５．６７〜
５．７（ｂｒｍ，１Ｈ）
【００８２】 実施例２０ 実施例１６において、１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド１０ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）の代わりに１
α，３β−ビス（エトキシカルボニルオキシ）プレグナ
−５，７−ジエン−２０−カルブアルデヒド２１．７ｍ
ｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分離精製を
行うことにより、（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（エト
キシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニ
ルスルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコレ
スタ−５，７−ジエン−２２−オールを１６．１ｇ得た
（収率９２．７％）。（２４Ｓ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−
フェニルスルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキ
シコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍ
ｏｌの代わりに（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（エトキ
シカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニル
スルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコレス
タ−５，７−ジエン−２２−オールを５．４ｍｍｏｌ用
いた以外は同様にして反応および分離精製を行うことに
より、下記の物性を有する（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
エトキシカルボニルオキシ−２５−テトラヒドロフラニ
ルオキシエルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール１．１７ｇを得た（収率３８％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６３（ｓ，３Ｈ），０．９３〜１．０２（ｍ，９
Ｈ），１．１０〜１．２１（ｍ，６Ｈ），３．７７
（ｍ，２Ｈ），３．７８〜４．００（ｍ，３Ｈ），４．
８２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２１〜５．４３（ｍ，４
Ｈ），５．６５〜５．６８（ｂｒｍ，１Ｈ）
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド１０ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）の代わりに１
α，３β−ビス（エトキシカルボニルオキシ）プレグナ
−５，７−ジエン−２０−カルブアルデヒド２１．７ｍ
ｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分離精製を
行うことにより、（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（エト
キシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニ
ルスルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコレ
スタ−５，７−ジエン−２２−オールを１６．１ｇ得た
（収率９２．７％）。（２４Ｓ）−１α，３β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−
フェニルスルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキ
シコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍ
ｏｌの代わりに（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（エトキ
シカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニル
スルホニル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコレス
タ−５，７−ジエン−２２−オールを５．４ｍｍｏｌ用
いた以外は同様にして反応および分離精製を行うことに
より、下記の物性を有する（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−
エトキシカルボニルオキシ−２５−テトラヒドロフラニ
ルオキシエルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−
オール１．１７ｇを得た（収率３８％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６３（ｓ，３Ｈ），０．９３〜１．０２（ｍ，９
Ｈ），１．１０〜１．２１（ｍ，６Ｈ），３．７７
（ｍ，２Ｈ），３．７８〜４．００（ｍ，３Ｈ），４．
８２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２１〜５．４３（ｍ，４
Ｈ），５．６５〜５．６８（ｂｒｍ，１Ｈ）
【００８３】 実施例２１ 実施例１６において、（２Ｓ）−（２，３−ジメチル−
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
Ｒ）−（２，３−ジメチル−３−メトキシメトキシブチ
ル）フェニルスルホン４３．６ｍｍｏｌを用い、かつ１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ
−５，７−ジエン−２０−カルブアルデヒド１０ｇ（２
１．７ｍｍｏｌ）の代わりに１α，３β−ビス（アリル
オキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−
２０−カルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用いた以外
は同様にして反応および分離精製を行うことにより、
（２４Ｒ）−１α，３β−ビス（アリルオキシカルボニ
ルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル
−２５−（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエ
ン−２２−オールを１５．２ｇ得た（収率８７．８
％）。（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニ
ル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコレスタ−５，
７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに
（２４Ｒ）−１α，３β−ビス（アリルオキシカルボニ
ルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル
−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，７−ジエン−
２２−オール５．４ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして
反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を有
する（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニ
ルオキシ−２５−（メトキシメトキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール１．２６ｇを得
た（収率４２％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０６（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），
３．４１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｂｒｍ，１Ｈ），
４．５５〜４．８３（ｍ，５Ｈ），５．０９〜５．５２
（ｍ，５Ｈ）,５．６５〜６．２７（ｍ，２Ｈ）
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
Ｒ）−（２，３−ジメチル−３−メトキシメトキシブチ
ル）フェニルスルホン４３．６ｍｍｏｌを用い、かつ１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ
−５，７−ジエン−２０−カルブアルデヒド１０ｇ（２
１．７ｍｍｏｌ）の代わりに１α，３β−ビス（アリル
オキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−
２０−カルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用いた以外
は同様にして反応および分離精製を行うことにより、
（２４Ｒ）−１α，３β−ビス（アリルオキシカルボニ
ルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル
−２５−（メトキシメトキシ）コレスタ−５，７−ジエ
ン−２２−オールを１５．２ｇ得た（収率８７．８
％）。（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニ
ル−２５−テトラヒドロフラニルオキシコレスタ−５，
７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに
（２４Ｒ）−１α，３β−ビス（アリルオキシカルボニ
ルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル
−２５−メトキシメトキシコレスタ−５，７−ジエン−
２２−オール５．４ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして
反応および分離精製を行うことにより、下記の物性を有
する（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニ
ルオキシ−２５−（メトキシメトキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール１．２６ｇを得
た（収率４２％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４〜１．０６（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），
３．４１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｂｒｍ，１Ｈ），
４．５５〜４．８３（ｍ，５Ｈ），５．０９〜５．５２
（ｍ，５Ｈ）,５．６５〜６．２７（ｍ，２Ｈ）
【００８４】 実施例２２ 実施例１７において、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メト
キシカルボニルオキシ−２５−テトラヒドロフラニルオ
キシエルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ル７０．２ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシ
−２５−メトキシメトキシエルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オールを用い、かつピリジニウムｐ−
トルエンスルホナート５ｍｇの代わりにｐ−トルエンス
ルホン酸を用いた以外は同様にして反応および分離精製
を行うことにより、下記の物性を有する（２４Ｓ，２２
Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシエルゴスタ
−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール５
２．９ｍｇを得た（収率８２％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６３（ｓ，３Ｈ），０．９２〜１．０８（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），
４．０２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５３〜４．６６（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０３〜
５．５４（ｍ，５Ｈ），５．６５〜６．２５（ｍ，２
Ｈ）
キシカルボニルオキシ−２５−テトラヒドロフラニルオ
キシエルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ル７０．２ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシ
−２５−メトキシメトキシエルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オールを用い、かつピリジニウムｐ−
トルエンスルホナート５ｍｇの代わりにｐ−トルエンス
ルホン酸を用いた以外は同様にして反応および分離精製
を行うことにより、下記の物性を有する（２４Ｓ，２２
Ｅ）−１α−アリルオキシカルボニルオキシエルゴスタ
−５，７，２２−トリエン−３β，２５−ジオール５
２．９ｍｇを得た（収率８２％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６３（ｓ，３Ｈ），０．９２〜１．０８（ｍ，９
Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），
４．０２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５３〜４．６６（ｂｒ
ｍ，２Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０３〜
５．５４（ｍ，５Ｈ），５．６５〜６．２５（ｍ，２
Ｈ）
【００８５】 実施例２３ ジイソプロピルアミン３ｍｌをテトラヒドロフラン４０
ｍｌに溶解し、得られた溶液に−７８℃にてブチルリチ
ウム（１．６Ｍヘキサン溶液）１３ｍｌを滴下した。こ
の溶液にシクロプロピルメチルケトン１．６８ｇをテト
ラヒドロフラン１０ｍｌに溶解して得られた溶液を−７
８℃にて滴下し、１時間撹拌した。この溶液に１α−エ
トキシカルボニルオキシ−３β−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド１８ｍｍｏｌをテトラヒドロフラン３０ｍ
ｌに溶解して得られた溶液を−７８℃にて滴下し、１時
間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、
室温まで昇温したのち、ジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られた残渣をクロロ
ホルム１００ｍｌおよびトルエン２００ｍｌに溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸１．５ｇを加えて６０℃で２０
分間撹拌した。得られた反応液に酢酸エチルを加えて重
曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン１００ｍ
ｌに溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラ
ヒドロフラン溶液（１Ｍ溶液）を加え、３０分間撹拌し
た。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減
圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで精製することにより、１α−エトキシカルボニルオ
キシ−２０−（３−シクロプロピル−３−オキソ−１−
プロペニル）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール
を７．５５ｇ得た。１α−エトキシカルボニルオキシ−
２０−（３−シクロプロピル−３−オキソ−１−プロペ
ニル）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール４．８
２ｇ（１０ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン５０ｍｌか
らなる溶液に０．４Ｍ三塩化セリウム六水和物のメタノ
ール溶液２５ｍｌおよびメタノール１５ｍｌを加え、つ
いで氷冷下に水素化ホウ素ナトリウム１ｇを少しずつ加
え、１０分間撹拌した。得られた反応液を水で希釈し、
塩化メチレンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
することにより、下記の物性を有する１α−（エトキシ
カルボニルオキシ）−２０−（３−シクロプロピル−３
−ヒドロキシ−１−プロペニル）プレグナ−５，７−ジ
エン−３β−オール４．６０ｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．１７−０．４（ｍ，４Ｈ），０．４−０．６（ｍ，
１Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９−１．１（ｍ，
６Ｈ），１．２−２．２（ｍ，１７Ｈ），２．２−２．
４２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，２Ｈ），
３．４−３．５（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０７
（ｍ，１Ｈ），４．２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．８
２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．
４−５．６（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ｍｌに溶解し、得られた溶液に−７８℃にてブチルリチ
ウム（１．６Ｍヘキサン溶液）１３ｍｌを滴下した。こ
の溶液にシクロプロピルメチルケトン１．６８ｇをテト
ラヒドロフラン１０ｍｌに溶解して得られた溶液を−７
８℃にて滴下し、１時間撹拌した。この溶液に１α−エ
トキシカルボニルオキシ−３β−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド１８ｍｍｏｌをテトラヒドロフラン３０ｍ
ｌに溶解して得られた溶液を−７８℃にて滴下し、１時
間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、
室温まで昇温したのち、ジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られた残渣をクロロ
ホルム１００ｍｌおよびトルエン２００ｍｌに溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸１．５ｇを加えて６０℃で２０
分間撹拌した。得られた反応液に酢酸エチルを加えて重
曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン１００ｍ
ｌに溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラ
ヒドロフラン溶液（１Ｍ溶液）を加え、３０分間撹拌し
た。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減
圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィで精製することにより、１α−エトキシカルボニルオ
キシ−２０−（３−シクロプロピル−３−オキソ−１−
プロペニル）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール
を７．５５ｇ得た。１α−エトキシカルボニルオキシ−
２０−（３−シクロプロピル−３−オキソ−１−プロペ
ニル）プレグナ−５，７−ジエン−３β−オール４．８
２ｇ（１０ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン５０ｍｌか
らなる溶液に０．４Ｍ三塩化セリウム六水和物のメタノ
ール溶液２５ｍｌおよびメタノール１５ｍｌを加え、つ
いで氷冷下に水素化ホウ素ナトリウム１ｇを少しずつ加
え、１０分間撹拌した。得られた反応液を水で希釈し、
塩化メチレンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
することにより、下記の物性を有する１α−（エトキシ
カルボニルオキシ）−２０−（３−シクロプロピル−３
−ヒドロキシ−１−プロペニル）プレグナ−５，７−ジ
エン−３β−オール４．６０ｇを得た。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．１７−０．４（ｍ，４Ｈ），０．４−０．６（ｍ，
１Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９−１．１（ｍ，
６Ｈ），１．２−２．２（ｍ，１７Ｈ），２．２−２．
４２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，２Ｈ），
３．４−３．５（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０７
（ｍ，１Ｈ），４．２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．８
２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．
４−５．６（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００８６】 実施例２４ 実施例１６において、（２Ｓ）−（２，３−ジメチル−
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（３−
メチル−３−トリエチルシリルオキシブチル）フェニル
スルホン４３．６ｍｍｏｌを用い、かつ１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジ
エン−２０−カルブアルデヒド１０ｇ（２１．７ｍｍｏ
ｌ）の代わりに１α−メトキシカルボニルオキシ−３β
−（１−エトキシエトキシ）プレグナ−５，７−ジエン
−２０−カルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用いた以
外は同様にして反応および分離精製を行うことにより、
１α−メトキシカルボニルオキシ−３β−（１−エトキ
シエトキシ）−２３−フェニルスルホニル−２５−（ト
リエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
２−オールを１６．１ｇ得た（収率８６％）。ついで
（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２
５−テトラヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジ
エン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α−メ
トキシカルボニルオキシ−３β−（１−エトキシエトキ
シ）−２３−フェニルスルホニル−２５−（トリエチル
シリルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オー
ル５．４ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および
分離精製を行うことにより、１α−メトキシカルボニル
オキシ−３β−（１−エトキシエトキシ）−２５−（ト
リエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリ
エンを１．１７ｇ得た（収率３３％）。１α−メトキシ
カルボニルオキシ−３β−（１−エトキシエトキシ）−
２５−（トリエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，
２２−トリエン０．６６ｇ（１ｍｍｏｌ）をメタノール
１０ｍｌに溶解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホナ
ート１０ｍｇを加えて室温で２時間撹拌した。反応液に
重曹水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩
水で洗浄したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製することにより、下記の物性値を有する
１α−メトキシカルボニルオキシ−２５−（トリエチル
シリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３
β−オールを０．５０ｇ得た（収率８５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５０（ｍ，６Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９
１−１．０５（ｍ，１５Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），
１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０
０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．
２−５．４（ｍ，３Ｈ），５．６４−５．６７（ｍ，１
Ｈ）
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（３−
メチル−３−トリエチルシリルオキシブチル）フェニル
スルホン４３．６ｍｍｏｌを用い、かつ１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジ
エン−２０−カルブアルデヒド１０ｇ（２１．７ｍｍｏ
ｌ）の代わりに１α−メトキシカルボニルオキシ−３β
−（１−エトキシエトキシ）プレグナ−５，７−ジエン
−２０−カルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用いた以
外は同様にして反応および分離精製を行うことにより、
１α−メトキシカルボニルオキシ−３β−（１−エトキ
シエトキシ）−２３−フェニルスルホニル−２５−（ト
リエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２
２−オールを１６．１ｇ得た（収率８６％）。ついで
（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２
５−テトラヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジ
エン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α−メ
トキシカルボニルオキシ−３β−（１−エトキシエトキ
シ）−２３−フェニルスルホニル−２５−（トリエチル
シリルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オー
ル５．４ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および
分離精製を行うことにより、１α−メトキシカルボニル
オキシ−３β−（１−エトキシエトキシ）−２５−（ト
リエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリ
エンを１．１７ｇ得た（収率３３％）。１α−メトキシ
カルボニルオキシ−３β−（１−エトキシエトキシ）−
２５−（トリエチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，
２２−トリエン０．６６ｇ（１ｍｍｏｌ）をメタノール
１０ｍｌに溶解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホナ
ート１０ｍｇを加えて室温で２時間撹拌した。反応液に
重曹水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩
水で洗浄したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製することにより、下記の物性値を有する
１α−メトキシカルボニルオキシ−２５−（トリエチル
シリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３
β−オールを０．５０ｇ得た（収率８５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５０（ｍ，６Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９
１−１．０５（ｍ，１５Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），
１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０
０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．
２−５．４（ｍ，３Ｈ），５．６４−５．６７（ｍ，１
Ｈ）
【００８７】 実施例２５ 実施例１６において、（２Ｓ）−（２，３−ジメチル−
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（３−
メチル−３−テトラヒドロフラニルオキシペンチル）フ
ェニルスルホン４３．６ｍｍｏｌを用い、かつ１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，
７−ジエン−２０−カルブアルデヒド１０ｇ（２１．７
ｍｍｏｌ）の代わりに１α，３β−ビス（フェノキシカ
ルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カ
ルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用いた以外は同様に
して反応および分離精製を行うことにより、１α，３β
−ビス（フェノキシカルボニルオキシ）−２６−メチル
−２３−フェニルスルホニル−２５−（テトラヒドロフ
ラニルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オー
ルを１５．１ｇ得た（収率７９％）。ついで（２４Ｓ）
−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２
４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−テトラ
ヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α，３β−ビス
（フェノキシカルボニルオキシ）−２６−メチル−２３
−フェニルスルホニル−２５−（テトラヒドロフラニル
オキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オール５．
４ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分離精
製を行うことにより、１α−フェノキシカルボニルオキ
シ−２６−メチル−２５−（テトラヒドロフラニルオキ
シ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール
を１．３５ｇ得た（収率４１％）。実施例１７におい
て、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオ
キシ−２５−テトラヒドロフラニルオキシエルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール７０．２ｍｇ
（０．１２６ｍｍｏｌ）の代わりに１α−フェノキシカ
ルボニルオキシ−２６−メチル−２５−（テトラヒドロ
フラニルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−
３β−オールを用いた以外は同様にして反応および分離
精製を行うことにより、下記の物性を有する（２２Ｅ）
−２６−メチル−１α−（フェノキシカルボニルオキ
シ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−
ジオールを６４．６ｇ得た（収率９６％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４−１．０５（ｍ，６
Ｈ），４．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２３−５．４
（ｍ，３Ｈ），５．６３−５．６７（ｂｒｍ，１Ｈ），
７．１−７．５（ｍ，５Ｈ）
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（３−
メチル−３−テトラヒドロフラニルオキシペンチル）フ
ェニルスルホン４３．６ｍｍｏｌを用い、かつ１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−５，
７−ジエン−２０−カルブアルデヒド１０ｇ（２１．７
ｍｍｏｌ）の代わりに１α，３β−ビス（フェノキシカ
ルボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カ
ルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用いた以外は同様に
して反応および分離精製を行うことにより、１α，３β
−ビス（フェノキシカルボニルオキシ）−２６−メチル
−２３−フェニルスルホニル−２５−（テトラヒドロフ
ラニルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オー
ルを１５．１ｇ得た（収率７９％）。ついで（２４Ｓ）
−１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２
４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−テトラ
ヒドロフラニルオキシコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α，３β−ビス
（フェノキシカルボニルオキシ）−２６−メチル−２３
−フェニルスルホニル−２５−（テトラヒドロフラニル
オキシ）コレスタ−５，７−ジエン−２２−オール５．
４ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分離精
製を行うことにより、１α−フェノキシカルボニルオキ
シ−２６−メチル−２５−（テトラヒドロフラニルオキ
シ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール
を１．３５ｇ得た（収率４１％）。実施例１７におい
て、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオ
キシ−２５−テトラヒドロフラニルオキシエルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−３β−オール７０．２ｍｇ
（０．１２６ｍｍｏｌ）の代わりに１α−フェノキシカ
ルボニルオキシ−２６−メチル−２５−（テトラヒドロ
フラニルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−
３β−オールを用いた以外は同様にして反応および分離
精製を行うことにより、下記の物性を有する（２２Ｅ）
−２６−メチル−１α−（フェノキシカルボニルオキ
シ）コレスタ−５，７，２２−トリエン−３β，２５−
ジオールを６４．６ｇ得た（収率９６％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．９４−１．０５（ｍ，６
Ｈ），４．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２３−５．４
（ｍ，３Ｈ），５．６３−５．６７（ｂｒｍ，１Ｈ），
７．１−７．５（ｍ，５Ｈ）
【００８８】 実施例２６ ジイソプロピルアミン３ｍｌをテトラヒドロフラン４０
ｍｌに溶解し、得られた溶液に−７８℃にてブチルリチ
ウム（１．６Ｍヘキサン溶液）１３ｍｌを滴下した。こ
の溶液にイソプロピルメチルケトン１．７２ｇをテトラ
ヒドロフラン１０ｍｌに溶解して得られた溶液を−７８
℃にて滴下し、１時間撹拌した。この溶液に１α−ベン
ジルオキシカルボニルオキシ−３β−（テトラヒドロフ
ラニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド１８ｍｍｏｌをテトラヒドロフラン３０ｍ
ｌに溶解して得られた溶液を−７８℃にて滴下し、１時
間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、
室温まで昇温したのち、ジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られた残渣をクロロ
ホルム１００ｍｌおよびトルエン２００ｍｌに溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸１．５ｇを加えて６０℃で２０
分間撹拌した。得られた反応液に酢酸エチルを加えて重
曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン１００ｍｌに溶
解し、触媒量のピリジニウムｐ−トルエンスルホナート
を加えたのち、ジヒドロフラン２ｍｌを加え、室温で３
時間撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルで抽
出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、
得られた残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し、水素化ホ
ウ素ナトリウム０．５ｇをエタノール２０ｍｌに懸濁し
た溶液に滴下した。室温で３０分間撹拌したのち、水で
希釈し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に
濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン３０ｍｌに溶解
し、この溶液にイミダゾール２ｇを加えた後、ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド４ｇを加え、室温で３
時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによ
り、下記の物性値を有する（２２Ｅ）−１α−ベンジル
オキシカルボニルオキシ−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−３β−オール５．３６ｇを得た（収率４５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．０５（ｓ，６Ｈ），０．６３（ｓ，３Ｈ），０．８
７−１．１０（ｍ，２１Ｈ），４．００（ｂｒｍ，１
Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．１８−５．３９（ｍ，５Ｈ），５．６６−
５．６８（ｂｒｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，５Ｈ）
ｍｌに溶解し、得られた溶液に−７８℃にてブチルリチ
ウム（１．６Ｍヘキサン溶液）１３ｍｌを滴下した。こ
の溶液にイソプロピルメチルケトン１．７２ｇをテトラ
ヒドロフラン１０ｍｌに溶解して得られた溶液を−７８
℃にて滴下し、１時間撹拌した。この溶液に１α−ベン
ジルオキシカルボニルオキシ−３β−（テトラヒドロフ
ラニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド１８ｍｍｏｌをテトラヒドロフラン３０ｍ
ｌに溶解して得られた溶液を−７８℃にて滴下し、１時
間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、
室温まで昇温したのち、ジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られた残渣をクロロ
ホルム１００ｍｌおよびトルエン２００ｍｌに溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸１．５ｇを加えて６０℃で２０
分間撹拌した。得られた反応液に酢酸エチルを加えて重
曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン１００ｍｌに溶
解し、触媒量のピリジニウムｐ−トルエンスルホナート
を加えたのち、ジヒドロフラン２ｍｌを加え、室温で３
時間撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルで抽
出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、
得られた残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し、水素化ホ
ウ素ナトリウム０．５ｇをエタノール２０ｍｌに懸濁し
た溶液に滴下した。室温で３０分間撹拌したのち、水で
希釈し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に
濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン３０ｍｌに溶解
し、この溶液にイミダゾール２ｇを加えた後、ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド４ｇを加え、室温で３
時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、減圧下に濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによ
り、下記の物性値を有する（２２Ｅ）−１α−ベンジル
オキシカルボニルオキシ−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）コレスタ−５，７，２２−トリエ
ン−３β−オール５．３６ｇを得た（収率４５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．０５（ｓ，６Ｈ），０．６３（ｓ，３Ｈ），０．８
７−１．１０（ｍ，２１Ｈ），４．００（ｂｒｍ，１
Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１
Ｈ），５．１８−５．３９（ｍ，５Ｈ），５．６６−
５．６８（ｂｒｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，５Ｈ）
【００８９】 実施例２７ 実施例１６において、（２Ｓ）−（２，３−ジメチル−
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
Ｒ）−（２，３−ジメチルブチル）フェニルスルホン４
３．６ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分
離精製を行うことにより、（２４Ｒ）−１α，３β−ビ
ス（イソブトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−
２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン−
２２−オールを１５．４ｇ得た（収率９２％）。つい
で、実施例１６において、（２４Ｓ）−１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３
−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに（２４Ｒ）−１α，
３β−ビス（イソブトキシカルボニルオキシ）−２４−
メチル−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−
ジエン−２２−オールを５．４ｍｍｏｌ用いた以外は同
様にして反応および分離精製を行うことにより、下記の
物性を有する（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキ
シカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−３β−オール１．４１ｇ得た（収率５１％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６３（ｓ，３Ｈ），０．８９−１．１０（ｍ，２１
Ｈ），３．９９−４．１５（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），５．２０−５．４（ｍ，３Ｈ），６４−
５．６６（ｂｒｍ，１Ｈ）
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（２
Ｒ）−（２，３−ジメチルブチル）フェニルスルホン４
３．６ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分
離精製を行うことにより、（２４Ｒ）−１α，３β−ビ
ス（イソブトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−
２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン−
２２−オールを１５．４ｇ得た（収率９２％）。つい
で、実施例１６において、（２４Ｓ）−１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル−２３
−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン−２２
−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに（２４Ｒ）−１α，
３β−ビス（イソブトキシカルボニルオキシ）−２４−
メチル−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−
ジエン−２２−オールを５．４ｍｍｏｌ用いた以外は同
様にして反応および分離精製を行うことにより、下記の
物性を有する（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（イソブトキ
シカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−３β−オール１．４１ｇ得た（収率５１％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６３（ｓ，３Ｈ），０．８９−１．１０（ｍ，２１
Ｈ），３．９９−４．１５（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），５．２０−５．４（ｍ，３Ｈ），６４−
５．６６（ｂｒｍ，１Ｈ）
【００９０】 実施例２８ 実施例１６において、１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌの代わりに１α−メトキ
シカルボニルオキシ−３β−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カ
ルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用い、かつ（２Ｓ）
−（２，３−ジメチル−３−テトラヒドロフラニルオキ
シブチル）フェニルスルホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍ
ｏｌ）の代わりに（４−トリエチルシリルオキシ−４−
メチルペンチル）フェニルスルホン４３．６ｍｍｏｌを
用いた以外は同様にして反応および分離精製を行うこと
により、１α−メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３−フェニ
ルスルホニル−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２
４−ホモコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール１
７．６ｇを得た（収率９３％）。ついで（２４Ｓ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−
メチル−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−
ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α−
メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２３−フェニルスルホニル−
２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ホモコレス
タ−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌを用
いた以外は同様にして反応および分離精製を行うことに
より、１α−メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５−（トリエ
チルシリルオキシ）−２４−ホモコレスタ−５，７，２
２−トリエン２．５５ｇを得た（収率６６％）。１α−
メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２５−（トリエチルシリルオ
キシ）−２４−ホモコレスタ−５，７，２２−トリエン
２．１５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、こ
の溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒド
ロフラン溶液（１Ｍ）１０ｍｌを加えて、５０℃で１時
間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
したのち、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を有
する１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ホモコレ
スタ−５，７−ジエン−３β，２５−ジオール１．３９
ｇを得た（収率９５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｍ，６Ｈ），１．１
３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０−５．４０（ｂｒｍ，３
Ｈ），５．６０−５．７０（ｂｒｍ，１Ｈ）
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌの代わりに１α−メトキ
シカルボニルオキシ−３β−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カ
ルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌを用い、かつ（２Ｓ）
−（２，３−ジメチル−３−テトラヒドロフラニルオキ
シブチル）フェニルスルホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍ
ｏｌ）の代わりに（４−トリエチルシリルオキシ−４−
メチルペンチル）フェニルスルホン４３．６ｍｍｏｌを
用いた以外は同様にして反応および分離精製を行うこと
により、１α−メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２３−フェニ
ルスルホニル−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２
４−ホモコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール１
７．６ｇを得た（収率９３％）。ついで（２４Ｓ）−１
α，３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−
メチル−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−
ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α−
メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２３−フェニルスルホニル−
２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ホモコレス
タ−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌを用
いた以外は同様にして反応および分離精製を行うことに
より、１α−メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５−（トリエ
チルシリルオキシ）−２４−ホモコレスタ−５，７，２
２−トリエン２．５５ｇを得た（収率６６％）。１α−
メトキシカルボニルオキシ−３β−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２５−（トリエチルシリルオ
キシ）−２４−ホモコレスタ−５，７，２２−トリエン
２．１５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、こ
の溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒド
ロフラン溶液（１Ｍ）１０ｍｌを加えて、５０℃で１時
間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
したのち、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を有
する１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ホモコレ
スタ−５，７−ジエン−３β，２５−ジオール１．３９
ｇを得た（収率９５％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｍ，６Ｈ），１．１
３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８２
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０−５．４０（ｂｒｍ，３
Ｈ），５．６０−５．７０（ｂｒｍ，１Ｈ）
【００９１】 実施例２９ 実施例１６において、（２Ｓ）−（２，３−ジメチル−
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（５−
トリエチルシリルオキシ−５−メチルペンチル）フェニ
ルスルホン４３．６ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして
反応および分離精製を行うことにより、１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２３−フェニルスル
ホニル−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ジ
ホモコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール１６．９
ｇを得た（収率９４％）。ついで（２４Ｓ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル
−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン
−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α，３β−
ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２３−フェニルス
ルホニル−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−
ジホモコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール５．４
ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分離精製
を行うことにより、１α−メトキシカルボニルオキシ−
２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ジホモコレ
スタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール２．０３
ｇを得た（収率６１％）。１α−メトキシカルボニルオ
キシ−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ジホ
モコレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール
１．８５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、こ
の溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒド
ロフラン溶液（１Ｍ）１０ｍｌを加えて、５０℃で１時
間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
したのち、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を有
する１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ジホモコ
レスタ−５，７−ジエン−３β，２５−ジオール１．３
１ｇを得た（収率８７％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６１（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｍ，６Ｈ），１．１
４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），４．００（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８１
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２−５．４（ｂｒｍ，３Ｈ），
５．６−５．７（ｂｒｍ，１Ｈ）
３−テトラヒドロフラニルオキシブチル）フェニルスル
ホン１３．６ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）の代わりに（５−
トリエチルシリルオキシ−５−メチルペンチル）フェニ
ルスルホン４３．６ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして
反応および分離精製を行うことにより、１α，３β−ビ
ス（メトキシカルボニルオキシ）−２３−フェニルスル
ホニル−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ジ
ホモコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール１６．９
ｇを得た（収率９４％）。ついで（２４Ｓ）−１α，３
β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２４−メチル
−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７−ジエン
−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わりに１α，３β−
ビス（メトキシカルボニルオキシ）−２３−フェニルス
ルホニル−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−
ジホモコレスタ−５，７−ジエン−２２−オール５．４
ｍｍｏｌを用いた以外は同様にして反応および分離精製
を行うことにより、１α−メトキシカルボニルオキシ−
２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ジホモコレ
スタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール２．０３
ｇを得た（収率６１％）。１α−メトキシカルボニルオ
キシ−２５−（トリエチルシリルオキシ）−２４−ジホ
モコレスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール
１．８５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、こ
の溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒド
ロフラン溶液（１Ｍ）１０ｍｌを加えて、５０℃で１時
間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
したのち、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製することにより、下記の物性を有
する１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−ジホモコ
レスタ−５，７−ジエン−３β，２５−ジオール１．３
１ｇを得た（収率８７％）。 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６１（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｍ，６Ｈ），１．１
４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），４．００（ｂｒｍ，１Ｈ），４．８１
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２−５．４（ｂｒｍ，３Ｈ），
５．６−５．７（ｂｒｍ，１Ｈ）
【００９２】 実施例３０ 実施例１６において、１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌの代わりに１α−メトキ
シカルボニルオキシ−３β−ヒドロキシプレグナ−５，
７−ジエン−２０−カルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌ
を用いた以外は同様にして反応および分離精製を行うこ
とにより、（２４Ｓ）−１α−メトキシカルボニルオキ
シ−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−
（テトラヒドロフラニルオキシ）コレスタ−５，７−ジ
エン−３β，２２−ジオール１７．６ｇを得た（収率９
３％）。（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホ
ニル−２５−（テトラヒドロフラニルオキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わ
りに（２４Ｓ）−１α−メトキシカルボニルオキシ−２
４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−（テト
ラヒドロフラニルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−
３β，２２−ジオール５．４ｍｍｏｌを用いた以外は同
様にして反応および分離精製を行うことにより、実施例
１６で得られたものと同じ物性値を示す（２４Ｒ，２２
Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオキシ−２５−（テト
ラヒドロフラニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オールを１．３８ｇ得た（収率４６
％）。
ボニルオキシ）プレグナ−５，７−ジエン−２０−カル
ブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌの代わりに１α−メトキ
シカルボニルオキシ−３β−ヒドロキシプレグナ−５，
７−ジエン−２０−カルブアルデヒド２１．７ｍｍｏｌ
を用いた以外は同様にして反応および分離精製を行うこ
とにより、（２４Ｓ）−１α−メトキシカルボニルオキ
シ−２４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−
（テトラヒドロフラニルオキシ）コレスタ−５，７−ジ
エン−３β，２２−ジオール１７．６ｇを得た（収率９
３％）。（２４Ｓ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）−２４−メチル−２３−フェニルスルホ
ニル−２５−（テトラヒドロフラニルオキシ）コレスタ
−５，７−ジエン−２２−オール５．４ｍｍｏｌの代わ
りに（２４Ｓ）−１α−メトキシカルボニルオキシ−２
４−メチル−２３−フェニルスルホニル−２５−（テト
ラヒドロフラニルオキシ）コレスタ−５，７−ジエン−
３β，２２−ジオール５．４ｍｍｏｌを用いた以外は同
様にして反応および分離精製を行うことにより、実施例
１６で得られたものと同じ物性値を示す（２４Ｒ，２２
Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオキシ−２５−（テト
ラヒドロフラニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−
トリエン−３β−オールを１．３８ｇ得た（収率４６
％）。
【００９３】 実施例３１〜４１ 実施例４および６〜１５におけると同様にして紫外線照
射後に得られた反応混合物をそれぞれ減圧下に濃縮した
のち、それらの残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付
することにより、それぞれ下記の物性値を示す１α−ア
ルコキシカルボニルオキシプレビタミンＤ 2 誘導体を得
た。
射後に得られた反応混合物をそれぞれ減圧下に濃縮した
のち、それらの残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付
することにより、それぞれ下記の物性値を示す１α−ア
ルコキシカルボニルオキシプレビタミンＤ 2 誘導体を得
た。
【００９４】（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカル
ボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５（１
０），６，８，２２−テトラエン−３β，２５−ジオー
ル 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７１（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７
９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２０
−５．４１（ｍ，３Ｈ），５．５１（ｂｒｍ，１Ｈ），
５．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．８８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）
ボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５（１
０），６，８，２２−テトラエン−３β，２５−ジオー
ル 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７１（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７
９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２０
−５．４１（ｍ，３Ｈ），５．５１（ｂｒｍ，１Ｈ），
５．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．８８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）
【００９５】（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−エトキシカル
ボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−イル
オキシ）−９，１０−セコエルゴスタ−５（１０），
６，８，２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．００−４．
２０（ｍ，３Ｈ），５．２１−５．４０（ｍ，４Ｈ）,
５．５０（ｂｒｍ，３Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ）５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈ
ｚ）
ボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−イル
オキシ）−９，１０−セコエルゴスタ−５（１０），
６，８，２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．００−４．
２０（ｍ，３Ｈ），５．２１−５．４０（ｍ，４Ｈ）,
５．５０（ｂｒｍ，３Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ）５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈ
ｚ）
【００９６】（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシ
カルボニルオキシ−２５−（メトキシメトキシ）−９，
１０−セコエルゴスタ−５（１０），６，８，２２−テ
トラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６８（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），３．４
０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５４
−４．６３（ｍ，３Ｈ），５．０７−５．５１（ｍ，６
Ｈ），５．７０−６．２９（ｍ，３Ｈ）
カルボニルオキシ−２５−（メトキシメトキシ）−９，
１０−セコエルゴスタ−５（１０），６，８，２２−テ
トラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．６８（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），３．４
０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５４
−４．６３（ｍ，３Ｈ），５．０７−５．５１（ｍ，６
Ｈ），５．７０−６．２９（ｍ，３Ｈ）
【００９７】（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシ
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５（１
０），６，８，２２−テトラエン−３β，２５−ジオー
ル 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），４．０
４（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５３−４．６２（ｍ，２
Ｈ），５．０６−５．５２（ｍ，６Ｈ）,５．６９−
６．２７（ｍ，３Ｈ）
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５（１
０），６，８，２２−テトラエン−３β，２５−ジオー
ル 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），４．０
４（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５３−４．６２（ｍ，２
Ｈ），５．０６−５．５２（ｍ，６Ｈ）,５．６９−
６．２７（ｍ，３Ｈ）
【００９８】２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−１α−エトキシカルボニルオ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５（１０），６，８−
トリエン−３βーオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），４．０
３ー４．２１（ｍ，３Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），
５．２１ー５．５３（ｍ，４Ｈ），５．８０（ｄ，１
Ｈ），５．８９（ｄ，１Ｈ）
キシ−１−プロペニル）−１α−エトキシカルボニルオ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５（１０），６，８−
トリエン−３βーオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ），４．０
３ー４．２１（ｍ，３Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），
５．２１ー５．５３（ｍ，４Ｈ），５．８０（ｄ，１
Ｈ），５．８９（ｄ，１Ｈ）
【００９９】（２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオ
キシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５（１０），６，８，２２−テトラエン−３
β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５１（ｑ，６Ｈ），０．７０（ｓ，３Ｈ），０．９
０−１．０４（ｍ，１２Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），
１．１８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０
６（ｂｒｍ，１Ｈ），５．１８−５．４１（ｍ，３
Ｈ），５．５３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．７７（ｄ，１
Ｈ），５．８８（ｄ，１Ｈ）
キシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５（１０），６，８，２２−テトラエン−３
β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５１（ｑ，６Ｈ），０．７０（ｓ，３Ｈ），０．９
０−１．０４（ｍ，１２Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），
１．１８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０
６（ｂｒｍ，１Ｈ），５．１８−５．４１（ｍ，３
Ｈ），５．５３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．７７（ｄ，１
Ｈ），５．８８（ｄ，１Ｈ）
【０１００】（２２Ｅ）−２６−メチル−１α−（フェ
ノキシカルボニルオキシ）−９，１０−セココレスタ−
５（１０），６，８，２２−テトラエン−３β，２５ー
ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ），１．１
５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２０
ー５．４２（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｒｍ，１Ｈ），
５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．８９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），７．１−７．５
（ｍ，５Ｈ）
ノキシカルボニルオキシ）−９，１０−セココレスタ−
５（１０），６，８，２２−テトラエン−３β，２５ー
ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ），１．１
５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２０
ー５．４２（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｒｍ，１Ｈ），
５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．８９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），７．１−７．５
（ｍ，５Ｈ）
【０１０１】（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボ
ニル−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−９，１０−セココレスタ−５（１０），６，８，
２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．０５（ｓ，６Ｈ），０．７０（ｓ，３Ｈ），０．８
８（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ），４．０３（ｂ
ｒｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．
４０（ｍ，５Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．７７
（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ
ｓ，５Ｈ）
ニル−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−９，１０−セココレスタ−５（１０），６，８，
２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．０５（ｓ，６Ｈ），０．７０（ｓ，３Ｈ），０．８
８（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ），４．０３（ｂ
ｒｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．
４０（ｍ，５Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．７７
（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ
ｓ，５Ｈ）
【０１０２】（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−イソブトキシ
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５（１
０），６，８，２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．８８−１．１４（ｍ，１８
Ｈ），４．０５−４．１７（ｍ，３Ｈ），５．２２−
５．５０（ｍ，４Ｈ）,５．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．８Ｈｚ），５．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈ
ｚ）
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５（１
０），６，８，２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７２（ｓ，３Ｈ），０．８８−１．１４（ｍ，１８
Ｈ），４．０５−４．１７（ｍ，３Ｈ），５．２２−
５．５０（ｍ，４Ｈ）,５．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．８Ｈｚ），５．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈ
ｚ）
【０１０３】１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−
ホモ−９，１０−セココレスタ−５（１０），６，８，
２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
４．０３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２０−５．４０（ｍ，
３Ｈ），５．５１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．９Ｈｚ）
ホモ−９，１０−セココレスタ−５（１０），６，８，
２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．１４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
４．０３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２０−５．４０（ｍ，
３Ｈ），５．５１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．９Ｈｚ）
【０１０４】１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−
ジホモ−９，１０−セココレスタ−５（１０），６，
８，２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３
Ｈ），１．６７（ｂｒｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），４．０１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２１−５．４０
（ｍ，３Ｈ），５．５１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．８９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）
ジホモ−９，１０−セココレスタ−５（１０），６，
８，２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．７０（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３
Ｈ），１．６７（ｂｒｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），４．０１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．２１−５．４０
（ｍ，３Ｈ），５．５１（ｂｒｍ，１Ｈ），５．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．８９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）
【０１０５】 実施例４２〜５２ 実施例４および６〜１５におけると同様にして加熱還流
して得られた反応混合物をそれぞれ減圧下に濃縮したの
ち、それらの残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付す
ることにより、それぞれ下記の物性値を示す１α−アル
コキシカルボニルオキシプレビタミンＤ 2 誘導体を得
た。
して得られた反応混合物をそれぞれ減圧下に濃縮したの
ち、それらの残渣をシリカゲルクロマトグラフィに付す
ることにより、それぞれ下記の物性値を示す１α−アル
コキシカルボニルオキシプレビタミンＤ 2 誘導体を得
た。
【０１０６】（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−メトキシカル
ボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１
０（１９），２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０７
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０−５．３９（ｍ，４Ｈ），
５．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．３８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）
ボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１
０（１９），２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０７
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０−５．３９（ｍ，４Ｈ），
５．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．３８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）
【０１０７】（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−エトキシカル
ボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−イル
オキシ）−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．
２３（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２
７−５．４０（ｍ，５Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．１Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ）
ボニルオキシ−２５−（テトラヒドロフラン−２−イル
オキシ）−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０
（１９），２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．
２３（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２
７−５．４０（ｍ，５Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１１．１Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ）
【０１０８】（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシ
カルボニルオキシ−２５−（メトキシメトキシ）−９，
１０−セコエルゴスタ−５，７，１０（１９），２２−
テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），３．４
１（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０８
−５．４６（ｍ，６Ｈ），５．７０−６．３０（ｍ，２
Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
カルボニルオキシ−２５−（メトキシメトキシ）−９，
１０−セコエルゴスタ−５，７，１０（１９），２２−
テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），３．４
１（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｂｒｍ，１Ｈ），５．０８
−５．４６（ｍ，６Ｈ），５．７０−６．３０（ｍ，２
Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
【０１０９】（２４Ｓ，２２Ｅ）−１α−アリルオキシ
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，
７，１０（１９），２２−テトラエン−３β，２５−ジ
オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），４．２
０（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５８−４．６２（ｍ，２
Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０８−５．４７
（ｍ，６Ｈ），５．６８−６．２９（ｍ，２Ｈ）,６．
３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，
７，１０（１９），２２−テトラエン−３β，２５−ジ
オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），４．２
０（ｂｒｍ，１Ｈ），４．５８−４．６２（ｍ，２
Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０８−５．４７
（ｍ，６Ｈ），５．６８−６．２９（ｍ，２Ｈ）,６．
３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）
【０１１０】２０−（３−シクロプロピル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−１α−エトキシカルボニルオ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン−３βーオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），４．１
８−４．２３（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），
５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２７−５．３７（ｍ，
４Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ）
キシ−１−プロペニル）−１α−エトキシカルボニルオ
キシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン−３βーオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），４．１
８−４．２３（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），
５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２７−５．３７（ｍ，
４Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ）
【０１１１】（２２Ｅ）−１α−メトキシカルボニルオ
キシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５０−０．５５（ｍ，９Ｈ），０．９０−１．０４
（ｍ，１２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），５．２６−５．３
３（ｍ，４Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３６
（ｄ，１Ｈ），
キシ−２５−トリエチルシリルオキシ−９，１０−セコ
コレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−
３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５０−０．５５（ｍ，９Ｈ），０．９０−１．０４
（ｍ，１２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１８
（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），５．２６−５．３
３（ｍ，４Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３６
（ｄ，１Ｈ），
【０１１２】（２２Ｅ）−２６−メチル−１α−（フェ
ノキシカルボニルオキシ）−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９），２２−テトラエン−３β，２５
ージオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），１．１
７（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２５−５．３６（ｍ，１Ｈ），
６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．３６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１−７．５
（ｍ，５Ｈ）
ノキシカルボニルオキシ）−９，１０−セココレスタ−
５，７，１０（１９），２２−テトラエン−３β，２５
ージオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ），１．１
７（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００
（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２５−５．３６（ｍ，１Ｈ），
６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．３６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１−７．５
（ｍ，５Ｈ）
【０１１３】（２２Ｅ）−１α−ベンジルオキシカルボ
ニル−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８
８（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），４．２２（ｂ
ｒｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．１９−５．４０（ｍ，６Ｈ），５．４
８（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３５
（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｓ，５Ｈ）
ニル−２４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．０６（ｓ，６Ｈ），０．５６（ｓ，３Ｈ），０．８
８（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），４．２２（ｂ
ｒｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），５．１９−５．４０（ｍ，６Ｈ），５．４
８（ｍ，１Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３５
（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｂｒｓ，５Ｈ）
【０１１４】（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−イソブトキシ
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，
７，１０（１９），２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９０−１．０４（ｍ，９
Ｈ），４．０８−４．２３（ｍ，３Ｈ），５．０１（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），５．２５−５．３７（ｍ，４Ｈ），６．
００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
カルボニルオキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，
７，１０（１９），２２−テトラエン−３β−オール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），０．９０−１．０４（ｍ，９
Ｈ），４．０８−４．２３（ｍ，３Ｈ），５．０１（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），５．２５−５．３７（ｍ，４Ｈ），６．
００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
【０１１５】１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−
ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２１（ｓ，６Ｈ），３．７７（ｓ，３
Ｈ），４．２２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．９９−５．０９
（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．４１（ｍ，３Ｈ），６．
０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）
ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２１（ｓ，６Ｈ），３．７７（ｓ，３
Ｈ），４．２２（ｂｒｍ，１Ｈ），４．９９−５．０９
（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．４１（ｍ，３Ｈ），６．
０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）
【０１１６】１α−メトキシカルボニルオキシ−２４−
ジホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．２３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００−５．１０
（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．４０（ｍ，３Ｈ），６．
０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）
ジホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１
９），２２−テトラエン−３β，２５−ジオール 1 Ｈ −ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ 3 ，ＴＭ
Ｓ） ０．５６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．２３（ｂｒｍ，１Ｈ），５．００−５．１０
（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．４０（ｍ，３Ｈ），６．
０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）
【０１１７】 比較例１ （２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−
２５−オール５００ｍｇを油脂酸価・過酸価物価測定用
ジエチルエーテル（和光純薬工業株式会社販売）５００
ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じなが
ら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて４分間紫外線を
照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた濃縮
液をジイソプロピルエーテル（ナトリウム−ベンゾフェ
ノンケチル存在下に蒸留精製）１００ｍｌに溶解し、窒
素雰囲気下に３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下
に濃縮し、残渣に１規定水酸化リチウム水溶液を２．５
ｍｌおよびメタノール２５ｍｌを加えて室温で３時間撹
拌した。結晶を濾過し、冷メタノールで洗浄した。結晶
を減圧下に乾燥し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メト
キシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−ト
リエン−３β，２５−ジオールを５３ｍｇ回収した。濾
液と洗液を合わせて、氷冷下に希塩酸で中和し、重曹水
を加えて減圧下に濃縮した。濃縮液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
した。減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製した。未反応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−２５−オールは回収できず、
ビタミンを含む画分１１５ｍｇを得た。ビタミンを含む
画分をさらに高速液体クロマトグラフィで精製すること
により、（２４Ｒ，２２Ｅ）−９，１０−セコエルゴス
タ−５，７，１０(１９)，２２−テトラエン−１α，３
β，２５−トリオール５８．０ｍｇを得た［収率：消費
された（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−２５−オールに対して１４．７％］。
ボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−
２５−オール５００ｍｇを油脂酸価・過酸価物価測定用
ジエチルエーテル（和光純薬工業株式会社販売）５００
ｍｌに溶解し、得られた溶液にアルゴンガスを通じなが
ら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀灯を用いて４分間紫外線を
照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた濃縮
液をジイソプロピルエーテル（ナトリウム−ベンゾフェ
ノンケチル存在下に蒸留精製）１００ｍｌに溶解し、窒
素雰囲気下に３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下
に濃縮し、残渣に１規定水酸化リチウム水溶液を２．５
ｍｌおよびメタノール２５ｍｌを加えて室温で３時間撹
拌した。結晶を濾過し、冷メタノールで洗浄した。結晶
を減圧下に乾燥し、（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α−（メト
キシカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−ト
リエン−３β，２５−ジオールを５３ｍｇ回収した。濾
液と洗液を合わせて、氷冷下に希塩酸で中和し、重曹水
を加えて減圧下に濃縮した。濃縮液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
した。減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製した。未反応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，
３β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）エルゴスタ−
５，７，２２−トリエン−２５−オールは回収できず、
ビタミンを含む画分１１５ｍｇを得た。ビタミンを含む
画分をさらに高速液体クロマトグラフィで精製すること
により、（２４Ｒ，２２Ｅ）−９，１０−セコエルゴス
タ−５，７，１０(１９)，２２−テトラエン−１α，３
β，２５−トリオール５８．０ｍｇを得た［収率：消費
された（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）エルゴスタ−５，７，２２−トリ
エン−２５−オールに対して１４．７％］。
【０１１８】 比較例２ （２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，２５−ビス（アセトキシ）
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール５
００ｍｇを油脂酸価・過酸価物価測定用ジエチルエーテ
ル（和光純薬工業株式会社販売）５００ｍｌに溶解し、
得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に４０
０Ｗ高圧水銀灯を用いて４分間紫外線を照射した。反応
混合物を減圧下に濃縮し、得られた濃縮液をジイソプロ
ピルエーテル（ナトリウム−ベンゾフェノンケチル存在
下に蒸留精製）１００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下に３
時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣
に１規定水酸化リチウム水溶液を２．５ｍｌおよびメタ
ノール２５ｍｌを加えて室温で３時間撹拌した。反応液
を氷冷下に希塩酸で中和し、重曹水を加えて減圧下に濃
縮した。濃縮液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下に濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、未反
応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，２５−ビス（アセトキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ル６５ｍｇおよびビタミンを含む画分２４０ｍｇを得
た。ビタミンを含む画分をさらに高速液体クロマトグラ
フィで精製することにより、（２４Ｒ，２２Ｅ）−９，
１０−セコエルゴスタ−５，７，１０(１９)，２２−テ
トラエン−１α，３β，２５−トリオール９．０ｍｇお
よび（２４Ｒ，２２Ｅ）−２５−アセトキシ−９，１０
−セコエルゴスタ−５，７，１０(１９)，２２−テトラ
エン−１α，３β−ジオール６５．０ｍｇ［（２４Ｒ，
２２Ｅ）−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０
(１９)，２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオ
ール５９．２ｍｇに相当］を得た［収率：消費された
（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，２５−ビス（アセトキシ）
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オールに
対して１８．８％］。
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オール５
００ｍｇを油脂酸価・過酸価物価測定用ジエチルエーテ
ル（和光純薬工業株式会社販売）５００ｍｌに溶解し、
得られた溶液にアルゴンガスを通じながら氷冷下に４０
０Ｗ高圧水銀灯を用いて４分間紫外線を照射した。反応
混合物を減圧下に濃縮し、得られた濃縮液をジイソプロ
ピルエーテル（ナトリウム−ベンゾフェノンケチル存在
下に蒸留精製）１００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下に３
時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣
に１規定水酸化リチウム水溶液を２．５ｍｌおよびメタ
ノール２５ｍｌを加えて室温で３時間撹拌した。反応液
を氷冷下に希塩酸で中和し、重曹水を加えて減圧下に濃
縮した。濃縮液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下に濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、未反
応の（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，２５−ビス（アセトキ
シ）エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オー
ル６５ｍｇおよびビタミンを含む画分２４０ｍｇを得
た。ビタミンを含む画分をさらに高速液体クロマトグラ
フィで精製することにより、（２４Ｒ，２２Ｅ）−９，
１０−セコエルゴスタ−５，７，１０(１９)，２２−テ
トラエン−１α，３β，２５−トリオール９．０ｍｇお
よび（２４Ｒ，２２Ｅ）−２５−アセトキシ−９，１０
−セコエルゴスタ−５，７，１０(１９)，２２−テトラ
エン−１α，３β−ジオール６５．０ｍｇ［（２４Ｒ，
２２Ｅ）−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０
(１９)，２２−テトラエン−１α，３β，２５−トリオ
ール５９．２ｍｇに相当］を得た［収率：消費された
（２４Ｒ，２２Ｅ）−１α，２５−ビス（アセトキシ）
エルゴスタ−５，７，２２−トリエン−３β−オールに
対して１８．８％］。
【０１１９】
【発明の効果】本発明によれば、前記一般式（Ｉ）で示
される１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 誘導体の工業的に
有利な製造方法が提供される。本発明の方法Ａによれ
ば、前述した従来法に比べて、はるかに効率よく高収率
で一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ
2 誘導体を製造することができる。また、本発明の方法
Ｂによれば、出発原料の化合物（ＩＩ）が無駄なく再使
用され、きわめて効率よく、高収率で一般式（Ｉ）で示
される１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 誘導体を製造する
ことができる。
される１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 誘導体の工業的に
有利な製造方法が提供される。本発明の方法Ａによれ
ば、前述した従来法に比べて、はるかに効率よく高収率
で一般式（Ｉ）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ
2 誘導体を製造することができる。また、本発明の方法
Ｂによれば、出発原料の化合物（ＩＩ）が無駄なく再使
用され、きわめて効率よく、高収率で一般式（Ｉ）で示
される１α−ヒドロキシビタミンＤ 2 誘導体を製造する
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平４−13692（ＪＰ，Ａ) 国際公開88／7545（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 401/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（II) 【化１】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、置換もしく
は未置換のアリール基または置換もしくは未置換のアラ
ルキル基を表し、Ａ2は一般式（ｂ） 【化２】 で示される基を表し、ここで、Ｒ2およびＲ3は各々低級
アルキル基もしくはトリフルオロメチル基を表すか、ま
たはそれらが結合する炭素原子と一緒になって炭素環式
環を表し、Ｘ2およびＹ2は各々水素原子、フッ素原子、
メチル基、水酸基または保護された水酸基を表し、ｎは
１〜４の整数を表す）で示される１α−アルコキシカル
ボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体に紫外線を照射す
ることにより一般式（III) 【化３】 （式中、Ｒ1およびＡ2は前記定義のとおりである）で示
される１α−アルコキシカルボニルオキシプレビタミン
Ｄ2誘導体を生成せしめ、該１α−アルコキシカルボニ
ルオキシプレビタミンＤ2誘導体を熱エネルギーにより
異性化することにより一般式（IV) 【化４】 （式中、Ｒ1およびＡ2は前記定義のとおりである）で示
される１α−アルコキシカルボニルオキシビタミンＤ2
誘導体に変換し、次いで該１α−アルコキシカルボニル
オキシビタミンＤ2誘導体から１α位の−ＯＣＯＲ1基お
よび場合により水酸基の保護基を離脱せしめることによ
り一般式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ａ1は一般式（ａ） 【化６】 で示される基を表し、ここで、Ｘ1およびＹ1は各々水素
原子、フツ素原子、メチル基、水酸基または保護された
水酸基を表し、Ｒ2、Ｒ3およびｎは前記定義のとおりで
ある）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体
および未反応の前記一般式（II)で示される１α−アル
コキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体を含む
混合物を生成せしめ、該混合物から該１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ2誘導体および該１α−アルコキシカルボニ
ルオキシプロビタミンＤ2誘導体をそれぞれ分離するこ
とを特徴とする上記一般式（Ｉ）で示される１α−ヒド
ロキシビタミンＤ2誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（II) 【化７】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、置換もしく
は未置換のアリール基または置換もしくは未置換のアラ
ルキル基を表し、Ａ2は一般式（ｂ） 【化８】 で示される基を表し、ここで、Ｒ2およびＲ3は各々低級
アルキル基もしくはトリフルオロメチル基を表すか、ま
たはそれらが結合する炭素原子を一緒になって炭素環式
環を表し、Ｘ2およびＹ2は各々水素原子、フッ素原子、
メチル基、水酸基または保護された水酸基を表し、ｎは
１〜４の整数を表す）で示される１α−アルコキシカル
ボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体に紫外線を照射す
ることにより一般式（III) 【化９】 （式中、Ｒ1およびＡ2は前記定義のとおりである）で示
される１α−アルコキシカルボニルオキシプレビタミン
Ｄ2誘導体を生成せしめ、該１α−アルコキシカルボニ
ルオキシプレビタミンＤ2誘導体を熱エネルギーにより
異性化することにより一般式（IV) 【化１０】 （式中、Ｒ1およびＡ2は前記定義のとおりである）で示
される１α−アルコキシカルボニルオキシビタミンＤ2
誘導体および未反応の前記一般式（II)で示される１α
−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体
を含む混合物を生成せしめ、該混合物から一般式（II)
で示される１α−アルコキシカルボニルオキシプロビタ
ミンＤ2誘導体を結晶として分離し、それを循環再使用
すると共に、残留する粗製の一般式（IV)で示される１
α−アルコキシカルボニルオキシビタミンＤ2誘導体か
ら１α位の−ＯＣＯＲ1基および場合により水酸基の保
護基を離脱せしめることにより一般式（Ｉ） 【化１１】 （式中、Ａ1は一般式（ａ） 【化１２】 で示される基を表し、ここで、Ｘ1およびＹ1は各々水素
原子、フッ素原子、メチル基、水酸基または保護された
水酸基を表し、Ｒ2、Ｒ3およびｎは前記定義のとおりで
ある）で示される１α−ヒドロキシビタミンＤ2誘導体
および残存する未反応の前記一般式（II)で示される１
α−アルコキシカルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導
体を含む混合物を生成せしめ、該混合物から該１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ2誘導体および該１α−アルコキシ
カルボニルオキシプロビタミンＤ2誘導体をそれぞれ分
離し、一般式（II)で示される１α−アルコキシカルボ
ニルオキシプロビタミンＤ2誘導体を循環再使用するこ
とを特徴とする上記一般式（Ｉ）で示される１α−ヒド
ロキシビタミンＤ2誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（II) 【化１３】 （式中、Ｒ1およびＡ2は請求項１記載の定義のとおりで
ある）で示される化合物。 - 【請求項４】 一般式（III) 【化１４】 （式中、Ｒ1およびＡ2は請求項１記載の定義のとおりで
ある）で示される化合物。 - 【請求項５】 一般式（IV) 【化１５】 （式中、Ｒ1およびＡ2は請求項１記載の定義のとおりで
ある）で示される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3280645A JP2925382B2 (ja) | 1991-09-30 | 1991-09-30 | １α−ヒドロキシビタミンＤ２誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3280645A JP2925382B2 (ja) | 1991-09-30 | 1991-09-30 | １α−ヒドロキシビタミンＤ２誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06316558A JPH06316558A (ja) | 1994-11-15 |
| JP2925382B2 true JP2925382B2 (ja) | 1999-07-28 |
Family
ID=17627943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3280645A Expired - Fee Related JP2925382B2 (ja) | 1991-09-30 | 1991-09-30 | １α−ヒドロキシビタミンＤ２誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2925382B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2262765A4 (en) * | 2008-03-12 | 2013-04-03 | Cytochroma Inc | 1.25-DIHYDROXYVITAMIN D-2 STABILIZED AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME |
-
1991
- 1991-09-30 JP JP3280645A patent/JP2925382B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2262765A4 (en) * | 2008-03-12 | 2013-04-03 | Cytochroma Inc | 1.25-DIHYDROXYVITAMIN D-2 STABILIZED AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME |
| EP3026042A1 (en) * | 2008-03-12 | 2016-06-01 | OPKO Ireland Global Holdings, Limited | Stabilized 1,25-dihydroxyvitamin d2 and method of making same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06316558A (ja) | 1994-11-15 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |