JPH048422B2 - - Google Patents

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JPH048422B2
JPH048422B2 JP54101153A JP10115379A JPH048422B2 JP H048422 B2 JPH048422 B2 JP H048422B2 JP 54101153 A JP54101153 A JP 54101153A JP 10115379 A JP10115379 A JP 10115379A JP H048422 B2 JPH048422 B2 JP H048422B2
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toluene
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34One oxygen atom
    • C07D239/36One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
〔産業䞊の利甚分野〕 本発明は次匏 匏䞭、はアルキル基を衚わす。 で衚わされる−アルキル−−メチル−−ヒ
ドロキシピリミゞンの新芏で優れた補造方法に関
するものである。 アルキル基ずしおのは、炭玠原子数ないし
の盎鎖たたは枝分れ鎖の䜎玚アルキル基、䟋え
ばメチル基、゚チル基、−プロピル基、む゜プ
ロピル基、−ブチル基、第二ブチル基、む゜ブ
チル基たたは第䞉ブチル基である。 〔埓来の技術〕 匏で衚わされる化合物は、䟋えば米囜特蚱第
2754243号に開瀺および特蚱請求されおいる眮換
ヒドロキシピリミゞンのリン酞゚ステルおよび特
に垂堎䟡倀の非垞に高い−ゞ゚チル−−
−む゜プロピル−−メチル−−ピリミゞ
ル−チオホスプヌト〔ダむアゞノン
DIAZINON〕の補造のための重芁な䞭間䜓で
ある。ダむアゞノンは定評のある殺虫殺ダニ剀で
あり、害虫の防陀に有甚である。 この眮換ヒドロキシピリミゞンは、埓来以䞋に
瀺す煩雑な倚数工皋法で補造されおいた 近幎、䞊蚘埓来の補造法は改良され、1977幎
月29日に発行された米囜特蚱第4014879号で特蚱
請求されおいる連続閉環䞭和方法に至぀お完成
された。 䞊蚘の方法に代るこのヒドロキシピリミゞンの
補造方法は、日本特蚱文献に報告されおいる。日
本特蚱第557103号にはこのヒドロキシピリミゞン
が、β−アミノクロトンアミドゞケテンおよび
アンモニアから誘導されたものおよび酞ハラむ
ドたたは酞無氎物から補造されたβ−アシルアミ
ノクロトンアミドから皮々の熱凊理によ぀お補造
しうるこずが開瀺されおいる。特公昭48−39942
号にはこのヒドロキシピリミゞンがβ−アミノク
ロトンアミドおよび有機酞゚ステルをある皮のア
ルカリ反応䜓、䟋えばアルカリ金属たたはそのア
ルコレヌトの存圚䞋で反応させお補造出来るこず
が開瀺されおいる。 近幎、匏で衚わされる化合物を補造する別の
方法が、1977幎月19日に発行された米囜特蚱第
4018771号および1977幎10月日に発行された米
囜特蚱第4052396号および米囜特蚱第4052397号を
含めおいく぀か特蚱された。 米囜特蚱第4018771号には、ゞケテンを䜎玚ア
ルカノヌル酞アミドず觊媒存圚䞋で反応させ、埗
られた−アセトアセチルアルカノヌル酞アミド
を酞性觊媒の存圚䞋でアンモニアで凊理するこず
によるこれらの化合物の合成法が開瀺されおい
る。 米囜特蚱第4052396号には、ゞケテンをアルカ
ノヌル酞ニトリルず酞性觊媒の存圚䞋で反応さ
せ、続いお反応生成物をアンモニアで凊理する方
法が開瀺されおいる。 米囜特蚱第4052397号には、有機溶媒䞭で、ゞ
ケテンをアンモニアで凊理し、ひき続いお連続的
に、埗られたβ−アミノクロトンアミドを氎分を
陀去した埌にアルカノヌル酞゚ステルおよびアル
カリ金属アルコキシドで凊理するこずによる匏
で衚わされるヒドロキシピリミゞンの補造が蚘茉
されおいる。 〔発明が解決しようずする課題〕 しかしながら、これらの党おの先行技術の方法
は、効率的および経枈的な商業的倧量生産の芳点
からは充分なものではない。したが぀お本発明の
目的はこの物質の良奜な合成法を提䟛するこずで
ある。 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、予期しえぬこずながら、合成ルヌト
の最初の容易に補造しうるむミデヌトむミゞ
ン塩酞塩䞭間䜓を出発物ずし、この䞭間䜓から
の生成物を簡単な工皋でバツチ操䜜たたは連続操
䜜により補造し、目的生成物を奜収率および高玔
床で埗るための優れた䜎コストの技術を提䟛する
ものである。枩和な条件で容易に進行するこの方
法は、次匏 匏䞭、 は炭玠原子数ないしのアルキル基を衚わ
し、 R′は炭玠原子数ないしのアルキル基を衚
わす。で衚わされるむミデヌト塩酞塩ず過剰の
塩化氎玠ずの混合物を氎䞍混和性溶媒の存圚䞋で
氎性溶液䞭の酞受容性匷塩基により䞭和しお遊離
むミデヌトを埗るこずを最初の工皋ずしお含んで
いる。 即ち、この遊離むミデヌトはむミデヌトモル
圓たり塩化氎玠をないしモル含有する混合物
を䞭和するこずにより、この工皋においお埗られ
る。 遊離むミデヌトを含有する有機盞を氎盞から分
離し、也燥しおむミデヌトを有機溶液䞭で觊媒の
存圚䞋、ゞケテンず反応させお次匏 匏䞭、およびR′は前蚘の意味を衚わす。 で衚わされるオキサゞノンを埗る。 ゞケテンの添加完了埌、埗られた有機溶液䞭の
前蚘オキサゞノンをアンモニアガスず反応させ
る。生じた氎は党お陀去し、有機溶媒を陀去し
お、−アルキル−−メチル−−ヒドロキシ
ピリミゞンを実質的に玔粋物質ずしお良奜な収率
で埗る。 本発明の方法の基本的反応様匏は次のようであ
る 出発むミデヌト塩酞塩は、米囜特蚱第2754243
号および米囜特蚱第4014879号に蚘茉の方法で埗
られ、これらの方法によ぀お本発明の皮々の−
アルキル−−メチル−−ヒドロキシピリミゞ
ンの出発物質を埗るこずができる。 そのような匏で衚わされる出発物質のうち、
匏䞭のR′がメチル基、゚チル基、プロピル基た
たはブチル基を衚わす皮々のむミデヌト゚ステル
が䜿甚可胜であるが、R′が゚チル基であるもの
が奜たしい。 むミデヌト゚ステル塩の䞭和反応は、酞受容性
匷塩基ずの反応によ぀お行なわれる。該塩基は無
機塩基、䟋えばアルカリ金属氎酞化物およびアル
カリ金属炭酞塩たたは有機の酞受容性塩基であ぀
およい。この酞受容性有機塩基のうちでは、アル
キル郚分の炭玠原子数がないしのトリアルキ
ルアミン、䟋えばトリメチルアミンたたはトリ゚
チルアミンが非垞に適するが、トリメチルアミン
が奜たしく、ピリゞンもたた優れた酞受容性塩基
である。 䞭和した遊離むミデヌトを溶解するのに䜿甚す
る氎䞍混和性溶媒ずしおは、ベンれン、トル゚
ン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、
−トリクロロ゚タン、−トリクロロ゚
タン、テトラクロロ゚チレン、ゞクロロメタン、
゚チレンゞクロラむドを含めた液状の芳銙族およ
び脂肪族炭化氎玠および液状の塩玠化炭化氎玠が
あげられるが、トル゚ンを䜿甚するず次に氎を陀
去するのが非垞に容易になるので奜たしい。 この反応工皋の枩床範囲は、−30ないし50℃で
あるが、奜たしい範囲は−10ないし25℃であり、
最も奜たしい範囲はないし10℃である。しかし
ながら、この反応工皋を連続的に行なう堎合に
は、枩床は奜たしくは10ないし20℃の範囲にしな
ければならない。 この工皋の反応時間はないし120分でありう
るが、奜たしくは10ないし60分の間である。 氎を陀去するこずは、より玔粋な生成物をより
奜収率で埗るこずに぀ながるので、商業的生産に
ず぀お重芁である。氎は初め、遊離むミデヌトが
溶解しおいる氎䞍混和性有機溶媒盞を分離するこ
ずによ぀お陀かれる。 溶媒䞭に残぀おいる氎は党お、共沞蒞留によ
り、たたはモレキナラヌシヌブたたは無氎硫酞ナ
トリりムのような也燥甚無氎塩のような也燥剀ず
接觊させるこずにより陀かれる。これらの也燥工
皋のうち、実隓宀での補造には接觊也燥剀が奜た
しいが、工業芏暡の補造には共沞蒞留が奜たし
い。 也燥むミデヌト塩基を次にゞケテンず反応させ
お前蚘オキサゞノンを圢成させる。むミデヌトお
よびゞケテンは奜たしくは溶媒䞭に溶解させなけ
ればならない。 共沞蒞留、䟋えばトル゚ン、テトラクロロ゚チ
レンたたはトリクロロ゚チレンを䜿甚するこずが
奜たしいが、しかし互いに混和性の溶媒であれば
各成分に察する個々の溶媒を䜿甚するこずも可胜
である。トル゚ンが奜たしい。 遊離むミデヌトずゞケテンずの反応は、トリメ
チルアミンもしくはトリ゚チルアミンたたは酢酞
の存圚䞋で行なわれる。䞀般的に觊媒は反応䜓に
察しお0.1ないし2.5モルの量で䜿甚するこずが
でき、奜たしくはないし10モル、最も奜たし
くは2.5ないしモルの量で䜿甚される。 䜿甚するゞケテンの量は、前蚘遊離むミデヌト
モル圓たりないし1.05モルであり、倧過剰に
しおも利点は埗られない。 前蚘オキサゞノン圢成の反応は発熱反応であ
り、しかも前蚘オキサゞノンは玄40℃で分解し始
めるこずが知られおいるので、反応容噚は冷华す
る必芁がある。容噚を35℃以䞋に冷华するこずに
より、特に経枈的に最も䟡倀の高い−む゜プロ
ピル−−メチル−−ヒドロキシピリミゞンの
堎合に、高玔床の生成物が高収率で埗られる。し
たが぀お、この反応の枩床はないし60℃、奜た
しくは15ないし35℃の間であり、反応は時間以
内に完了する。 䞊蚘工皋においおは、遊離むミデヌトずゞ
ケテンが反応しおオキサゞノンが圢成される。こ
のオキサゞノンの構造、即ち
【匏】
に基づいた理論的考察により確定される。この反
応は、ゞケテン(2)の芪電子性カルボニル炭玠原子
ずむミデヌト(3)の求栞性むミデヌト窒玠原子ずが
向かい合い、そしおむミデヌト(3)の芪電子性むミ
デヌト炭玠原子ずゞケテン(2)の求栞性環酞玠原子
ずが向かい合うような付加物(1)の圢成によ
り開始される。この付加物(1)は、ゞケテン内のカ
ルボニル炭玠原子ず環酞玠原子ずの結合を圢成す
る電子察ず、むミデヌト内のむミデヌト炭玠原子
ずむミデヌト窒玠原子ずの二重結合の䞀方の電子
察の䞊蚘矢印で瀺したような同時シフトにより安
定化しお、環倖二重結合を有するオキサゞノン(4)
を圢成し、そしお次に環内二重結合を有する熱力
孊的により安定なオキサゞノン(5)に異性化され
る。 次に前蚘オキサゞノンをアンモニアガスず反応
させお匏で衚わされるヒドロキシピリミゞンを
圢成させる。加藀等は薬孊雑誌第92巻、第886頁
以䞋1972幎の第889頁に倫々のオキサゞノン
を゚チルアルコヌル䞭でアンモニア氎ず反応させ
るこずによる−む゜プロピル−−メチル−
3H−ピリミドンの補造に぀いお報告しおいる。
しかしながら、也燥アンモニアガスのための有機
溶媒を䜿甚した反応方匏は、高玔床生成物を高収
率で埗るこずを可胜にし、この生成物を最終補品
にした堎合、この最終補品怜査を担圓する政府機
関の補品芏準による総合玔床および色盞芏栌に合
臎する最終補品を埗るこずを可胜にする。 トル゚ン䞭での前蚘オキサゞノンずアンモニア
ガスずの反応は、ないし60℃、奜たしくは、15
ないし35℃の枩床で行なわれ、時間以内に完了
する。前蚘オキサゞノンの倉換により生成した氎
は党お共沞蒞留により陀去し、匏で衚わされる
ヒドロキシピリミゞンを収率98で埗る。アンモ
ニアガスによる䞊蚘工皋ないしにおける
前蚘オキサゞノンから匏で衚わされるヒドロキ
シピリミゞンぞの反応は次匏のように進行するず
掚定される。 本発明においお優れた生成物が埗られるのは、
前蚘オキサゞノンから匏で衚わされるヒドロキ
シピリミゞンぞ至る間の䞭間䜓から氎を陀去した
こずによる。 䞊蚘のように、本発明の特蚱請求された方法
は、出発物質を十分に芏定し、そしお反応条件を
含めお䞀連の反応を十分に芏定したものであり、
圓業者が該方法を実斜し、そしおむミデヌト塩酞
塩から−アルキル−−メチル−−ヒドロキ
シピリミゞンを埗るこずができるものである。 〔実斜䟋および発明の効果〕 本発明に぀いお、オキシピリゞンの名で商業䞊
知られおいる産業䞊最も重芁な化合物である−
む゜プロピル−−メチル−−ヒドロキシピリ
ミゞンの補造䟋に基づいおさらに説明する。実斜
䟋には奜たしい実斜態様、およびそれに代り埗る
実斜態様の䟋を蚘茉したが、これら実斜䟋の方法
はむ゜プロピル「オキシピリミゞン」だけでなく
他の本発明のアルキルピリミゞンにも適甚可胜で
ある。䞊蚘に䞀般的に説明し、そしお䞋蚘に具䜓
的に䟋瀺する本発明の方法においお、皮々の倉法
および修正法が可胜であり、この倉法および修正
法も本発明の範囲に属するこずは蚀うたでもな
い。さらに具䜓的実斜態様の説明である以䞋の実
斜䟋が本発明を限定するものでないこずも蚀うた
でもない。実斜䟋䞭、枩床は摂氏単䜍で衚わし、
そしおむミデヌト塩酞塩の衚珟は特にこずわりが
ない限り、䞊蚘匏で衚わされるむミデヌト䞀塩
酞塩を意味する。 実斜䟋  容量の䞉ツ口䞞底フラスコに機械撹拌装
眮、枩床蚈および滎䞋挏斗を蚭眮した。フラスコ
䞭に60重量トリメチルアミン氎溶液452
4.60モルを投入した。この溶液を氷济で℃
に冷华し、次匏 で衚わされる゚チルむ゜ブチルむミデヌト塩酞塩
ず塩化氎玠ずの混合物199のトル゚ン500ml䞭の
溶液゚チルむ゜ブチルむミデヌト1.00モルおよ
び塩化氎玠2.30モルを反応枩床が10℃以䞋に保
持される速床で添加した。添加の完了埌盞を分離
し、有機盞を機械撹拌装眮、枩床蚈、フむヌト
の充填塔、りオヌタヌトラツプおよび冷华管を備
えた容量の䞉ツ口䞞底フラスコぞ移した。混
合物を垞圧で埐々に加熱し、トリメチルアミンを
凝瞮させずに排出した。トル゚ン−氎の共沞混合
物を凝瞮させながら留出物の沞点が110℃に達す
るたで蒞留を続けた。むミデヌトの収率容噚䞭
の物質は98.6であり、埗られた溶液は氎0.8
モルを含有しおいた。 実斜䟋  容量500mlの五ツ口フラスコに機械撹拌装眮、
枩床蚈、滎䞋挏斗およびりオヌタヌトラツプ付き
冷华管を蚭眮した。氎46䞭のトリメチルアミン
56.40.96モルの溶液を投入し、その䞭に゚
チルむ゜ブチルむミデヌト塩酞塩ず塩化氎玠ずの
混合物44.9のテトラクロロ゚チレン80ml䞭の溶
液゚チルむ゜ブチルむミデヌト0.2モルおよび
塩化氎玠0.6モルを分間かけお滎加した。滎
加の間枩床を−12℃ないし℃に保持した。適加
完了埌反応混合物の盞を分離し、有機盞䞭の氎を
垞圧で共沞蒞留しお陀去した。埗られた也燥溶液
228は、゚チルむ゜ブチルむミデヌトを10.25重
量含有し、その収率は99.8であ぀た。 実斜䟋  機械撹拌装眮、枩床蚈、滎䞋挏斗およびドラむ
アむス−アセトン济を備えた容量の䞉ツ口フ
ラスコ䞭に氎500ml䞭の炭酞カリりム182.44
1.32モルを投入した。゚チルむ゜ブチルむミ
デヌト塩酞塩ず塩化氎玠の混合物105.7゚チ
ルむ゜ブチルむミデヌト0.5モルおよび塩化氎玠
1.32モルを含有をトル゚ン200mlで垌釈し、
分間かけお枩床を−℃以䞋に保ちながら滎加し
た。この溶液を−℃でさらに30分間撹拌し、こ
の間に氎300mlを加えお沈柱した塩化カリりムを
溶解した。盞が分離した埌、氎盞をトル゚ン50ml
で抜出し、トル゚ン盞を䞀緒にしおフむヌト充
填塔を䜿甚しお共沞蒞留により也燥した。蒞留フ
ラスコ䞭の溶液の重量は234.82゚チルむ゜ブチ
ルむミデヌト23.6重量および1.1モルを含有
しおいた。゚チルむ゜ブチルむミデヌトの収率は
96.4であ぀た。 実斜䟋  機械撹拌装眮、枩床蚈、滎䞋挏斗およびドラむ
アむス−アセトン济を容量の䞉ツ口フラスコ
に蚭眮した。メチルむ゜ブチルむミデヌト0.523
モルおよび塩化氎玠1.282モルを含有するメチル
む゜ブチルむミデヌト塩酞塩ず塩化氎玠の混合物
99.6をトル゚ン20mlず混合しお冷华した。反応
枩床を℃以䞋に保ちながら10分間かけおトリメ
チルアミンの25氎性溶液606トリメチルア
ミン2.56モルを添加した。 溶液を冷华济を䜿甚せずに分間撹拌した埌、
盞を分離した。氎盞をトル゚ン50mlづ぀で回抜
出し、トル゚ン盞を䞀緒にした。トル゚ン盞に含
たれるトリメチルアミンおよび氎をフむヌト充
填塔およびデむヌン−スタヌクDean−Stark
蒞留トラツプを䜿甚しお95mmHgで共沞蒞留しお
留出させた。デむヌン−スタヌクトラツプ䞭の氎
を陀去した埌トル゚ン盞をフラスコにもどし、硫
酞ナトリりムをトラツプの底に添加し再床蒞
留を開始した。トラツプ䞭の留分をフラスコ䞭に
もどした。埗られた溶液の重量は265.06でメチ
ルむ゜ブチルむミデヌト20.6重量および氎2.1
モルを含有しおいた。メチルむ゜ブチルむミデ
ヌトの収率は99.7であ぀た。 実斜䟋  機械撹拌装眮、枩床蚈、滎䞋挏斗および氷济を
備えた容量の䞉ツ口䞞底フラスコ䞭に、25重
量氎性トリメチルアミン971.614.11モル
を投入した。この溶液を℃に冷华し、゚チルむ
゜ブチルむミデヌト1.00モルおよび塩化氎玠2.35
モルを含有する、トル゚ン䞭の43.6重量゚チル
む゜ブチルむミデヌト塩酞塩溶液347.39を時
間20分かけお滎加し、その間反応枩床〜℃に
保持した。滎加完了埌溶液をさらに15分間撹拌
し、盞を分離した。氎盞をトル゚ン150mlで抜出
し、有機盞を合せお無氎硫酞ナトリりム䞊で也燥
埌濟過した。濟過埌の硫酞ナトリりムをトル゚ン
50mlで掗浄した。濟液の重量は413.57あり、゚
チルむ゜ブチルむミデヌトを25.8重量含有しお
いた収率92.5。溶液を枛圧䞋に眮いお過剰
のトリメチルアミンを陀き、埗られた溶液むミ
デヌトを27.2重量含有を無氎硫酞マグネシり
ム䞊で也燥した。 実斜䟋  容量の䞉ツ口䞞底フラスコに機械撹拌装
眮、枩床蚈および滎䞋挏斗を蚭眮した。このフラ
スコ䞭に25トリメチルアミン氎溶液1189
5.04モルを投入した。溶液をないし10℃に
冷华し、メチルむ゜ブチルむミデヌト1.0モルお
よび塩化氎玠2.9モルを含有する、トル゚ン䞭の
48.7重量メチルむ゜ブチルむミデヌト塩酞塩溶
æ¶²282.57ず塩化メチレン500mlの混合物を10分
間かけお滎加し、その間枩床を〜10℃に保持し
た。盞を分離し、有機盞を無氎硫酞マグネシりム
䞊で也燥し、濟過しお収率100.9でむミデヌト
13.2重量を含有する物質772.15を埗た。溶媒
を真空䞭で陀去し、残枣むミデヌトを53.4重量
含有を4Aモレキナラヌシヌブ䞊に保存した。 実斜䟋  容量250mlの䞉ツ口䞞底フラスコに枩床蚈、マ
グネテむツクスタヌラヌ、也燥管および滎䞋挏斗
を蚭眮した。フラスコ䞭に実斜䟋で埗た27.2重
量゚チルむ゜ブチルむミデヌトのトル゚ン溶液
42.00.099モルをトル゚ン70mlおよびトル
゚ン䞭の7.61重量トリメチルアミン溶液7.15
0.0092モルずずもに投入した。この混合物を
氷济で℃に冷华し、トル゚ン20ml䞭のゞケテン
8.410.01モルの溶液を12分間かけお滎加し
た。この混合物を分間撹拌し、氷济を陀去し
た。15分間で反応枩床が31℃に䞊昇し、これを続
いお倖郚から冷华しお25℃にした。ゞケテン添加
埌から時間20分埌、反応混合物を℃に冷华
し、アンモニアガスを2.5時間吹き蟌みその間に
反応混合物の枩床を宀枩にもどした。次いで反応
混合物を共沞蒞留で氎を陀きながら時間15分還
流した。溶媒を真空で陀去し、むミデヌトからの
収率90.9、ゞケテンからの収率89.6で固圢物
4.72玔粋−む゜プロピル−−メチル−
−ヒドロキシピリミゞンを92.6重量含有を埗
た。 䞊蚘工皋においお、゚チルむ゜ブチルむミデヌ
トからオキサゞノンを経お−む゜プロピル−
−メチル−−ヒドロキシピリミゞンが埗られた
ものである。このオキサゞノンおよび−む゜プ
ロピル−−メチル−−ヒドロキシピリミゞン
の構造は、前蚘したような䞀般的な反応機構に基
づいた理論的考察により確定される。この反応機
構を本実斜䟋にあおはめお瀺すず以䞋の通りであ
る。 なお、以䞋の実斜䟋におけるオキサゞノンおよ
び最終生成物の構造の確定も同様にしお行われる
が、実斜䟋および10におけるオキサゞノンの構
造は次匏 で衚わされるものである。 実斜䟋  容量250mlの䞉ツ口フラスコにマグネテむツク
スタヌラヌ、枩床蚈、滎䞋挏斗および也燥管を蚭
眮した。このフラスコ䞭ぞ、メチルむ゜ブチルむ
ミデヌト0.1モルを含有する実斜䟋からのメチ
ルむ゜ブチルむミデヌトの53.4重量トル゚ン溶
æ¶²19.0を远加のトル゚ン25mlおよびトリメチル
アミン0.01モルを含有するトリメチルアミンの
7.61重量トル゚ン溶液7.73ず䞀緒に投入し
た。この混合物を℃に冷华し、トル゚ン25mläž­
のゞケテン8.41、0.10モル溶液を12分間か
けお滎加した。ゞケテンの滎加の間に氷济を陀去
し、反応混合物の枩床を31℃に䞊昇させた。枩床
を20〜30℃に時間保持した。トル゚ン70mlを反
応物䞭に添加し、冷华しながら混合物䞭にアンモ
ニアを吹き蟌んだ。アンモニア凊理の時間20分
埌、反応混合物を氎を陀去しながら時間10分還
流した。溶媒を真空䞭で陀去し、90.5の収率で
固圢物14.77−む゜プロピル−−メチル
−−ヒドロキシピリミゞンを92.6重量含有
を埗た。 実斜䟋  容量250mlの䞉ツ口フラスコに機械撹拌装眮、
滎䞋挏斗、枩床蚈、ガス導入管およびりオヌタヌ
トラツプづき冷华管を蚭眮した。トリメチルアミ
ン觊媒を0.015モル含有するテトラクロロ゚チレ
ン85ml䞭の゚チルむ゜ブチルむミデヌト17.25
の溶液゚チルむ゜ブチルむミデヌトを0.15モル
含有を投入し、この䞭にテトラクロロ゚チレン
15ml䞭のゞケテン12.660.16モルの溶液を
19分間かけお滎加した。滎加䞭枩床を16℃〜27℃
に保持し、その埌時間25℃に保持した。反応物
䞭にアンモニアガスを時間導入し枩床25℃、
反応物を還流枩床に1.1時間保぀お最終枩床120
℃生じた氎ず゚タノヌルを陀去した。反応物を
濃瞮也固しお、収率92.8で−む゜プロピル−
−メチル−−ヒドロキシピリミゞンを91.4重
量含有する固圢物23.0を埗た。 実斜䟋 10 容量500mlの五ツ口䞞底フラスコに機械撹拌装
眮、枩床蚈、滎䞋挏斗および塩化カルシりム也燥
管を蚭眮した。フラスコ䞭にメチルむ゜ブチルむ
ミデヌトの14.2重量トリクロロ゚チレン溶液
116.550.164モルおよびトリメチルアミン
の19.9重量トリクロロ゚チレン溶液4.86
0.0164モルを投入した。混合物を15℃に冷华
し、トリクロロ゚チレン40ml䞭のゞケテン溶液
13.80.164モルを分間かけお急速に反応
混合物に加えた。枩床を埐々に30℃に䞊昇させ、
混合物を宀枩で2.5時間撹拌した。ガス分散甚の
管を蚭眮し、反応混合物䞭に時間にわた぀おア
ンモニアガスを吹き蟌み、この間枩床を25℃以䞋
に保持した。デむヌン−スタヌクトラツプおよび
冷华管を蚭眮し、混合物を共沞蒞留により氎を陀
去しながら時間還流した。真空䞭で溶媒を陀去
し、収率85.6で−む゜プロピル−−メチル
−−ヒドロキシピリミゞンを86.2重量含有す
る固圢物24.58を埗た。 実斜䟋 11 容量500mlの五ツ口フラスコに機械撹拌装眮、
滎䞋挏斗、ガス導入管、枩床蚈およびりオヌタヌ
トラツプ付き冷华管を蚭眮した。トリ゚チルアミ
ン觊媒1.010.01モルを含有するトル゚ン40
ml䞭の゚チルむ゜ブチルむミデヌト11.50.1
モルの溶液を投入し、この混合物䞭にトル゚ン
25ml䞭のゞケテン8.40.1モルの溶液を分
間かけお滎加した。滎加の間枩床を20〜29℃に保
持し、その埌時間26℃に保持した。次いでこの
反応物䞭にアンモニアガスを2.5時間にわた぀お
通し枩床26℃、反応物を還流枩床で時間加
熱しお最終枩床110℃生じた氎および゚タノ
ヌルを陀去した。反応物を濃瞮也燥し、収率44.8
で−む゜プロピル−−メチル−−ヒドロ
キシピリミゞンを61.6重量含有する固圢物
10.98を埗た。 実斜䟋 12 機械撹拌装眮、枩床蚈、滎䞋挏斗および塩を添
加した氷济を蚭眮した容量の䞉ツ口フラスコ
に゚チルむ゜ブチルむミデヌト塩酞塩204.34
゚チルむ゜ブチルむミデヌトモルおよび塩化
氎玠2.4モルを含有およびトル゚ン300mlを投入
した。 この溶液に49.52氎性トリメチルアミン溶液
5734.8モルを25分間かけお添加し、その間
枩床を11℃以䞋に保持した。盞を分離した埌、氎
盞をトル゚ン100mlで抜出し、抜出液をトル゚ン
盞ず䞀緒にした。トル゚ン盞䞭の過剰のトリメチ
ルアミンおよび氎をフむヌト充填塔を䜿甚しお
共沞蒞留によ぀お陀去した。也燥トル゚ン溶液の
重量は433.44あり、゚チルむ゜ブチルむミデヌ
トを25.7重量および氎を0.25モル含有しおい
た。゚チルむ゜ブチルむミデヌトの収率は96.8
であ぀た。マグネテむツクスタヌラヌ、枩床蚈、
デむヌン−スタヌク蒞留トラツプ、冷华管および
也燥管を備えた容量250mlの䞉ツ口フラスコに、
䞊蚘で埗た゚チルむ゜ブチルむミデヌトのトル゚
ン溶液44.860.1モルおよびゞケテン8.41
0.1モルを投入した。混合物を℃に冷华した
埌、トル゚ン䞭の20.07重量トリメチルアミン
溶液0.740.0025モルを添加した。枩和な発
熱反応が生じ、枩床が15分間で℃に䞊昇した。
氷济を陀去しお反応混合物を宀枩たで枩めた。反
応混合物を時間撹拌し、トル゚ン25mlを添加
し、アンモニアガスを2.5時間吹蟌み、この間枩
床を10〜24℃に保持したアンモニアの吹き蟌みを
止め、反応混合物を加熱し、還流しお共沞蒞留に
より氎を陀去した。溶媒を蒞発させお融点161〜
170℃の淡黄色結晶の−む゜プロピル−−メ
チル−−ヒドロキシピリミゞン14.9を埗た。
収率は93.0で、ガスクロマトグラフむヌによる
玔床は94.3であ぀た。 実斜䟋 13 撹拌䞭の容量のゞダケツト付暹脂槜を䞭和
容噚ずしお実隓宀甚連続䞭和装眮を構成した。こ
の容噚䞭にFMI蚈量ポンプによ぀お゚チルむ゜
ブチルむミデヌト塩酞塩、トル゚ンおよび氎を送
入し、トリメチルアミンTMAをロヌタメヌ
タヌを通しおガスずしお分散させた。容噚からの
オヌバヌフロヌはデカンタヌぞポンプで移送し、
その堎で盞を分離した。 有機盞をTMA−HCl抜出のため、デカンタヌ
から4″ブロセラむンサドルズProcelain
Saddlesを぀め氎で満たした24″×4″のカラ
ムぞ送぀た。䞭和容噚䞭に最初に投入する量は、
æ°Ž240mlおよびトル゚ン132mlずし、これを10℃以
䞋に冷华した。この容噚に時間圓り、トル゚ン
202䞭の溶液ずしお゚チルむ゜ブチルむミデヌ
トHCl分析倀むミデヌト55.3重量、HCl42.4
重量208、TMAHClに察しお50過剰
量214、氎150およびトル゚ン230を䟛絊
した。トル゚ンおよび゚チルむ゜ブチルむミデヌ
トHClトル゚ン溶液䟛絊ラむン配管は混合
甚字管によ぀お他の成分の共通䟛絊ラむンず結
合した。枩床は10〜20℃に保぀た。容噚䞭の容積
は玄750mlに定めた。オヌバヌフロヌはデカンタ
ヌぞ移したオヌバヌフロヌラむンは均䞀な有機
溶媒−氎混合物を確実に埗るため暹脂槜のほが䞭
ほどに぀なぐ必芁がある。。氎盞はトリメチルア
ミン再埪環にもどした有機盞は掗浄カラムに送
぀た。掗浄氎玄100は時間毎に亀換した。
この掗浄カラムは、掗浄氎を䞭和容噚に再埪環さ
せお連続操䜜できる。有機盞をバツチ法での䞭和
の際蚘茉したのず同様にしお也燥した。゚チルむ
゜ブチルむミデヌトの収率は95〜98であ぀た。 実斜䟋 14 容量250mlの䞉ツ口䞞底フラスコにマグネテむ
ツクスタヌラヌ、枩床蚈および也燥管を蚭眮し
た。フラスコ䞭にゞケテン8.820.105モル
およびナトリりム䞭の19.75重量゚チルむ゜ブ
チルむミデヌト溶液58.220.1モルを投入し
た。この混合物を撹拌し、觊媒ずしお氷酢酞0.6
0.01モルを加えた。15分埌に反応物の枩床
は49℃に達し、この時倖郚からの冷华を開始し
た。混合物をさらに時間撹拌し、アンモニアガ
スを導入した。アンモニア導入の時間埌反応混
合物を時間加熱し、溶媒を枛圧䞋で陀去し、
−む゜プロピル−−メチル−−ヒドロキシピ
リミゞンの収率70.1で固圢物−む゜プロピ
ル−−メチル−−ヒドロキシピリミゞンを
67.0重量含有15.81を埗た。 実斜䟋 15 容量の五ツ口䞞底フラスコに機械撹拌装
眮、枩床蚈および也燥管を蚭眮した。フラスコ䞭
にトル゚ン䞭の也燥゚チルむ゜ブチルむミデヌト
881.641.5モルおよびゞケテン132.5
1.58モルを投入した。混合物を℃に冷华し、
トル゚ン䞭のTMA溶液21.420.08モルを投
入した。反応混合物の枩床を時間にわた぀お30
℃以䞋に調節した。鉱油噎出装眮およびガス分散
管を蚭眮し也燥管は取り倖した。アンモニアガス
を時間にわた぀お反応混合物䞭に吹き蟌み、こ
の間反応枩床を30℃以䞋に調節した。この時点で
デむヌン−スタヌクトラツプおよび冷华管を蚭眮
し、アンモニアの導入を停止した。反応混合物を
加熱し、還流しお氎および゚タノヌルを共沞蒞留
で陀きながら蒞気枩床が108℃に達するたで還流
を続けた。反応混合物を宀枩に冷华し、濃塩酞
156および氎200mlを添加し埗られた混合物を激
しく撹拌した。盞を分離し、氎盞を枩床蚈、機械
撹拌装眮、倖郚加熱装眮を備えた容量の䞉ツ
口の底郚に排出口を有する反応容噚に移した。次
いで氎盞を揮発性有機成分を共沞蒞留で陀きなが
ら時間還流した。混合物を宀枩たで冷华し、こ
の溶液に−ゞクロロ゚タンEDC1.600
mlおよび50氎酞化ナトリりム氎溶液126を
倫々加えた。混合物を60℃に加熱し、盞を分離し
た。氎盞を60℃でEDC200mlで再抜出し、有機抜
出盞を䞀緒にした。この有機盞から真空䞭で溶媒
を陀去し、耐色固圢物209.8を埗た。この固圢
物は分析によれば、−む゜プロピル−−メチ
ル−−ヒドロキシピリミゞンを99.2重量含有
し、゚チルむ゜ブチルむミデヌトに察する収率は
91.9であ぀た。氎盞䞭にも目的物が収率0.72
で存圚しおいた。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】   次匏 匏䞭、 は炭玠原子数ないしのアルキル基を衚
    わし、 R′は炭玠原子数ないしのアルキル基を
    衚わす。 で衚わされるむミデヌト塩酞塩ず過剰の塩化氎
    玠ずの混合物を氎䞍混和性溶媒の存圚䞋で氎性
    溶液䞭の酞受容性匷塩基により䞭和しお遊離む
    ミデヌトを圢成させ、  氎盞を陀去し、そしお溶媒むミデヌト溶
    液盞䞭に残存する党おの氎を陀去し、  トリメチルアミン、トリ゚チルアミンおよ
    び酢酞からなる矀から遞択される觊媒の存圚䞋
    で、むミデヌトモル圓たりゞケテンないし
    1.05モルの溶液を添加し、次匏 匏䞭、およびR′は前蚘の意味を衚わす。 で衚わされるオキサゞノンを圢成させ、  該オキサゞノン溶液にアンモニアガスを加
    えお−アルキル−−メチル−−ヒドロキ
    シピリミゞンを圢成させ、  工皋で生じた氎を党お陀去し、  䜿甚した溶媒を陀去するこずによりなる次
    匏 匏䞭、は前蚘の意味を衚わす。 で衚わされる−アルキル−−メチル−−
    ヒドロキシピリミゞンの補造方法。  がプロピル基であり、R′がメチル基、゚
    チル基およびプロピル基から遞ばれる基である特
    蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  酞受容性匷塩基がアルカリ金属氎酞化物およ
    びアルカリ金属炭酞塩から遞ばれる無機塩基であ
    る特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  酞受容性匷塩基が酞受容性有機塩基である特
    蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  酞受容性有機塩基がアルキル基の炭玠原子数
    ないしのトリアルキルアミンおよびピリゞン
    からから遞ばれる特蚱請求の範囲第項蚘茉の方
    法。  酞受容性有機塩基がトリメチルアミンである
    特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  氎䞍混和性溶媒が液状の氎䞍混和性芳銙族お
    よび脂肪族炭化氎玠および塩玠炭化氎玠から遞ば
    れる特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  氎䞍混和性溶媒がベンれン、トル゚ン、キシ
    レン、ヘプタン、−トリクロロ゚タ
    ン、−トリクロロ゚タン、テトラクロ
    ロ゚チレンから遞ばれる特蚱請求の範囲第項蚘
    茉の方法。  氎䞍混和性溶媒がトル゚ンである特蚱請求の
    範囲第項蚘茉の方法。  前蚘工皋における氎盞陀去埌の溶媒
    むミデヌト溶液盞䞭に残存する党おの氎を共沞蒞
    留で陀去する特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  前蚘工皋における氎盞陀去埌の溶媒
    むミデヌト溶液盞䞭に残存する党おの氎の陀去
    を、モレキナラヌシヌブおよび也燥甚無氎塩から
    遞ばれる固䜓也燥剀に溶媒むミデヌト溶液盞を
    接觊させるこずにより行なう特蚱請求の範囲第
    項蚘茉の方法。  ゞケテンに察する混和性溶媒がトル゚ン、
    テトラクロロ゚チレンおよびトリクロロ゚チレン
    から遞ばれる特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  觊媒がトリメチルアミンおよびトリ゚チル
    アミンから遞ばれる特蚱請求の範囲第項蚘茉の
    方法。  觊媒がトリメチルアミンである特蚱請求の
    範囲第項蚘茉の方法。  遊離むミデヌト、ゞケテンおよび觊媒をト
    ル゚ンに溶解する特蚱請求の範囲第項蚘茉の方
    法。  氎を−アルキル−−メチル−−ヒド
    ロキシピリミゞンから共沞蒞留によ぀お陀く特蚱
    請求の範囲第項蚘茉の方法。  ゚チルむ゜ブチルむミデヌト塩酞塩をトル
    ゚ン䞭に溶解したトリメチルアミンで䞭和し、遊
    離の゚チルむ゜ブチルむミデヌトから共沞蒞留に
    よ぀お氎を陀去し、トル゚ン䞭の也燥゚チルむ゜
    ブチルむミデヌトをトル゚ンに溶解した過剰のゞ
    ケテンずトリメチルアミンの存圚䞋で反応させ、
    埗られた有機溶液を等モル量の気䜓アンモニアで
    凊理し、続いお共沞蒞留しお氎を陀去しお−む
    ゜プロピル−−メチル−−ヒドロキシピリミ
    ゞンを圢成させ、これを也燥しお有機溶媒から回
    収する特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  −アルキル−−メチル−−ヒドロキ
    シピリミゞンを氎性酞溶液で抜出し、加熱しお共
    沞蒞留し、䞭和し、濟過しお単離するかたたは有
    機溶媒䞭ぞ抜出する特蚱請求の範囲第項蚘茉の
    方法。
JP10115379A 1978-08-08 1979-08-08 Manufacture of 22alkyllor cycloalkyll44 methyll66hydroxypyrimidine Granted JPS5524197A (en)

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