JPH0482825A

JPH0482825A - 徐放性錠剤

Info

Publication number: JPH0482825A
Application number: JP2197019A
Authority: JP
Inventors: Minoru Okada; 実岡田; Tetsuo Hayashi; 哲男林; Shuichi Kasai; 笠井　収一; Akira Iwasa; 岩佐　曜
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 1990-07-25
Filing date: 1990-07-25
Publication date: 1992-03-16
Anticipated expiration: 2012-01-16
Also published as: CA2046845C; KR930001899A; KR0169319B1; EP0468436A1; TW222592B; JP2572673B2; EP0468436B1; DE69128569T2; ES2111547T3; DE69128569D1; US5164193A; CA2046845A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、徐放性錠剤に関し、詳細には、容易に薬剤放
出速度を調節でき、放出速度の再現性が良く、更に１日
１〜２回の投与で確実に薬理活性物質の効果を発現させ
ることができる徐放性錠剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕錠剤は
、カプセル剤や頴粒剤に比べて一般に服用しやすいこと
から、最も汎用されている剤型である。

一方、近年、服用回数の減少による患者負担の軽減、薬
剤の血中濃度上昇のコントロールによる副作用の軽減等
を目的として製剤の徐放化技術が進歩してきた。そして
、錠剤においても放出コントロール被膜を被覆したコー
ティング錠、水可溶性高分子によるマトリックス錠（特
開昭６３２９０８１８号）、ワックスによるマトリック
ス錠（特開昭５９−５９６３２号）、水不溶性高分子に
よるマトリックス錠（特開昭５９−２１００２号）など
の徐放性錠剤が知られている。

しかし、従来の徐放性錠剤は、いずれも薬剤放出速度の
調節が難しく、所望する放出速度を持つ製剤を得るには
高度の技術と長期間にわたる研究を必要とした。更に、
従来の方法で徐放性錠剤を製するには、複雑な工程を経
て製造されるため、放出速度に再現性のある製剤を得る
ことが難しく、品質管理上の問題を生じることもあった
。

従って、容易に放出速度を調節でき、所望する放出速度
を持つ錠剤が再現良く調製することができ、更に、１日
１回もしくは１日２回の投与で確実に薬理活性物質の効
果を発現させることができる徐放性錠剤が望まれていた
。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において、本発明者らは徐放性錠剤に関し鋭
意研究を行った結果、油性成分及び／又は水不溶性高分
子と薬理活性物質とを含有する徐放性粉粒体と、水可溶
性高分子と薬理活性物質とを含有する徐放性粉粒体とを
組み合わせることにより、目的にあわせて容易に放出速
度を調節でき、しかも放出速度の再現性が良い徐放性錠
剤が得られることを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は次の成分（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）油
性成分及び水不溶性高分子から選ばれる一種又は二種以
上並びに薬理活性物質を含有する徐放性粉粒体（Ｂ）水可溶性高分子及び薬理活性物質を含有する徐放
性粉粒体を配合してなる徐放性錠剤を提供するものである。

本発明において、徐放性粉粒体（Ａ）で用いる油性成分
としては、油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級脂肪酸類
、高級アルコール類、エステル類、高級脂肪酸の金属塩
が挙げられる。この中で、油脂類の具体例としては、カ
カオ脂、パーム脂、モクロウ、ヤシ油等の植物脂、牛脂
、豚脂、馬脂、羊脂等の動物油脂、硬化魚油、硬化鉱油
、硬化牛脂等の動物油脂由来の硬化油、硬化ナタネ油、
硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、硬化大豆油等の植物油由来
の硬化油等が挙げられ、好適な例としては、硬化油が挙
げられる。ロウ類の具体例としては、カルナウバロウ、
カンテ′リラロウ、ペイベリーロウ、オウリキュリーロ
ウ、エスパルトロウ等の植物ロウ、ミツロウ、サラシミ
ツロウ、昆虫ロウ、鯨ロウ、セラックロウ、羊毛ロウ等
の動物ロウ等が挙げられ、好適な例として、カルナウバ
ロウ、ミツロウ、サラシミツロウが挙げられる。炭化水
素類の具体例としては、パラフィン、ワセリン、マイク
ロクリスタリンワックス等が挙げられ、好適な例として
、パラフィン、マイクロクリスタリンワックスが挙げら
れる。高級脂肪酸類の具体例としては、カプリン酸、ウ
ンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸
、ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステ
アリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ヘプタコサン酸
、ヘヘニンｉ１２、）ＩＪコサン酸、リグノセリン酸、
ペンタデカン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、モンタ
ン酸、ノナコサン酸、メリシン酸、ヘントリアコンタン
酸、トドリアコンクン酸等が挙げられ、好適な例として
は、ミリスチン酸、バルミチン酸、ステアリン酸、ベヘ
ニン酸が挙げられる。高級アルコール類の具体例として
は、ラウリルアルコール、トリデシルアルコール、ミリ
スチルアルコール、ペンタデシルアルコール、セチルア
ルコール、ヘプタデシルアルコール、ステアリルアルコ
ール、ノナデシルアルコール、アラキルアルコール、ベ
ヘニルアルコール、カルナーヒ゛ルアルコール、セリル
アルコール、コリャニルアルコール、ミリシルアルコー
ル等が挙げられ、好適な例としては、セチルアルコール
、ステアリルアルコールが挙げられる。エステル類の具
体例としては、パルチミン酸ミリスチル、ステアリン酸
ステアリル、ミリスチン酸ミリスチル、ベヘニン酸ベヘ
ニル、リグノセリン酸セリル、セロチン酸うクセリル、
ラフセル酸うクセリル等の脂肪酸エステル、ラウリン酸
モノグリセライド、ミリスチン酸モノグリセライド、ス
テアリン酸モノグリセライド、ベヘニン酸モノグリセラ
イド、オレイン酸モノグリセライド、オレイン酸ステア
リン酸モノジグリセライド、ラウリン酸ジグリセライド
、ミリスチン酸ジグリセライド、ステアリン酸ジグリセ
ライド、ラウリン酸トリグリセライド、ミリスチン酸ト
リグリセライド、ステアリン酸トリグリセライド、アセ
チルステアリン酸グリセライド、ヒドロキシステアリン
酸トリグリセライド等のグリセリン脂肪酸エステル等が
挙げられ、好適な例としては、グリセリン脂肪酸エステ
ルが挙げられる。高級脂肪酸の金属塩としては、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸
亜鉛、ミリステン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム等
が挙げられ、好適な例としては、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムが挙げられる。

また、水不溶性高分子としては例えばエチルセルロース
、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、酢酸セ
ルロース、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル等が挙げら
れ、好適な例としては、エチルセルロース、アミノアル
キルメタアクリレートコポリマーが挙げられる。

これら油性成分及び水不溶性高分子等は一種でも二種以
上を組み合わせて使用してもよい。

ここで用いる薬理活性物質は、特に限定されないが、代
表的なものとして睡眠鎮静薬、抗てんかん薬、解熱鎮痛
消炎薬、興奮薬、覚醒薬、訊量薬、精神神経用薬等の中
枢神経用薬、骨格筋弛緩薬、自律神経薬、自律神経遮断
薬、植物製剤等の末梢神経系用薬、眼科用薬、耳鼻科用
薬等の感覚器官用薬、強心薬、不整服用薬、利尿薬、血
圧降下薬、血管補強薬、血管収縮薬、血管拡張薬、動脈
硬化側薬等の循環器官側薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬等
の呼吸器官用薬、消化性潰瘍用薬、健胃消化薬、制酸剤
、下剤、利胆薬、整腸薬等の消化器官用薬、ホルモン薬
、抗ホルモン薬等のホルモン薬、尿路消毒薬、子宮収縮
薬、泌尿生殖器官用薬、痔疾用薬、肛門用薬等の泌尿生
殖器官及び肛門用薬、ビタミン、滋養強壮変質薬、血液
及び体液剤薬、肝臓疾患側薬、解毒薬、習慣性中毒用薬
、痛風治療薬、酵素製剤、糖尿病用薬等の代謝性医薬品
、細胞賦活側薬、腫瘍用薬等の組繊細胞の機能用医薬品
、抗生物質、サルファ剤、抗結核薬、化学療法薬、抗原
虫薬、駆虫薬等の病原生物に対する医薬品、アルカロイ
ド系麻薬、非アルカロイド系麻薬等の麻薬等が挙げられ
る。

上記徐放性粉粒体（Ａ）において、本発明の効果を奏す
る上で油性成分及び／又は水不溶性高分子はこの薬理活
性物質に対し５重量％以上、特に７．５重量％以上とす
ることが好ましい。

また、徐放性粉粒体（Ａ）には、上記成分の他、必要に
応じて、適当な賦形剤、結合剤等を添加することができ
る。

徐放性粉粒体（Ａ）の製造方法は特に限定されないが、
例えば、必要に応じて賦形剤等を添加した薬理活性物質
に、溶融した油性成分を徐々に加えて造粒したり；溶融
した油性成分に必要に応じて賦形剤等を添加した薬理活
性物質を分散させ冷却したのち粉砕したり；油性成分及
び／又は水不溶性高分子と薬理活性物質及び必要に応じ
て賦形剤等を添加し乾式造粒したり；油性成分及び／又
は水不溶性高分子と薬理活性物質及び必要に応じて結合
剤及び賦形剤等を添加し湿式造粒したりすることにより
容易に製造される。また、かくして得られた造粒物を粉
砕したり分級してもよい。

なお、本発明において粉粒体とは、粉体及び造粒物のい
ずれをも含む概念である。本発明において徐放性粉粒体
とは、圧縮成型して錠剤とすることで薬理活性物質の放
出を遅延させる粉粒体のことをいい、圧縮成型する前は
、薬理活性物質の放出を遅延させてもよいし、遅延させ
なくてもよい。

本発明の徐放性粉粒体（Ｂ）に用いる水可溶性高分子と
しては水に可溶性であり、錠剤として成型した場合に薬
理活性物質の放出を遅延させるものであればよく、錠剤
として成型した場合にヒドロコロイドを形成して薬理活
性物質の放出を遅延させるものが望ましく、天然のもし
くは合成のアニオン性、又は非イオン性親水性ゴム、セ
ルロース誘導体、蛋白性物質等が挙げられる。具体例と
しては、アラビアゴム、トラガント、イナゴマメゴム、
グアルゴム、カラヤゴム、ペクチン、アルギン酸塩、ア
ルギン酸プロピレングリコールエステル、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピ
ロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸
ナトリウム、アルファー化澱粉、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム、デキストリン、寒天、ゼラチン、カゼ
゛イン、カセ゛インナトリウム、プルラン、ポリビニル
アルコール等が挙げられ、好適な水可溶性高分子として
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロ＝１０ビルセルロース、ポリビニルピロリドンを挙げることが
できる。これらの水可溶性高分子は一種又は二種以上を
組み合わせて使用してもよく、更に必要に応じて、薬理
活性物質の溶解性や配合量によっては、乳糖、蔗糖、ブ
ドウ糖、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレングリコール等従来公知の賦形剤、
結合剤等を含有させてもよい。

徐放性粉粒体（Ｂ）に用いる薬理活性物質は特に限定さ
れず上記（Ａ）に用いるものと同じものを用いることが
でき、また異なるものを用いてもよい。

上記徐放性粉粒体（Ｂ）において、水可溶性高分子は、
薬理活性物質に対して２重量％以上含有せしめることが
本発明の効果を奏する上で好ましい。

また、徐放性粉粒体（Ｂ）には、上記成分の他、必要に
応じて、賦形剤、結合剤等を添加することができる。

徐放性粉粒体（Ｂ）の製造方法も特に限定されないが、
例えば、水可溶性高分子と薬理活性物質及び必要に応じ
て賦形剤等を添加し乾式造粒したり；水可溶性高分子と
薬理活性物質及び必要に応じて結合剤及び賦形剤等を添
加し湿式造粒したりすることにより容易に製造される。

また、かくして得られた造粒物を粉砕したり分級しても
よい。

本発明の徐放性錠剤は、例えば上記の徐放性粉粒体（Ａ
）及び（Ｂ）に、所望により成型に必要な添加剤を加え
て常法により圧縮成型することにより製造される。ここ
で、徐放性粉粒体（Ａ＞及び（Ｂ）の配合比は、重量比
で（Ａ）　：　（Ｂ）−１：　９〜９：１、特に２：８
〜７：３が好ましい。また成型に際しては、必要に応じ
て賦形剤、結合剤、滑沢剤を添加してもよい。

このようにして得られる本発明の徐放性錠剤はそのまま
で、あるいは放出速度が異なる徐放性粉粒体（Ａ）と徐
放性粉粒体（Ｂ）の組合せからなる成分を別層に配し、
有核錠、多層錠としてもよく、更にフィルムコーティン
グ錠、糖衣錠としてもよい。

また、本発明において、薬理活性物質としてテオフィリ
ンを用いた場合、例えばステアリン酸、硬化油及びグリ
セリン脂肪酸エステルをテオフィリンに対し５重量％以
上配合した徐放性粉粒体（Ａ＞と、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースをテオフィリンに対して２重量％以上
配合した徐放性粉粒体（Ｂ）とを（Ａ）　：　（Ｂ）＝
　１　：　９〜９：１で配合し、ステアリン酸マグネシ
ウム等の滑沢剤を添加して、打錠した錠剤が好ましいも
のとして挙げられる。

〔発明の効果〕

本発明の徐放性錠剤は徐放性粉粒体（Ａ）と（８）の配
合比を変化させることによって、それぞれの薬理活性物
質に合わせて任意に放出速度を調節し、最適な放出速度
とすることができ、また放出速度の再現性もよい。更に
、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の薬理活性
物質の含量を同一にした場合、錠剤の重量形状を変えず
に、徐放性粉粒体（Ａ）と（Ｂ）の比を変化させること
により放出速度をコントロールすることもできる。

〔実施例〕

次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれに限定されるものではない。

実施例１ステアリン酸１４０ｇ、硬化ヒマシ油１３０ｇ’、グリ
セリン脂肪酸エステル１３０ｇを加熱溶解し、テオフィ
リン６００ｇに添加、練合し、冷後、粉砕し、徐放性粉
粒体（Ａ）を得た。

テオフィリン６００ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース５０ｇ、乳糖３５０ｇを混合後、精製水４００ｇ
を添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ
）を得た。

徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）をステアリン酸マグネシ
ウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り３３７　ｍｇ
になるように９ｍｍ径の臼杵で打錠して本発明による徐
放性錠剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り２００　ｍ
ｇのテオフィリンを含む。

以下余白コ・＼試験例１実施例１で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１１改正、溶出試験法）　、５
０ｒ、ｐ、ｍ、で、ｐＨ６，８（日本薬局方−第１１改
正、崩壊試験法第２液）を試験液として測定した。その
結果を、第１図に示した。本発明の徐放性錠剤は長時間
にわたりテオフィリンを放出していることがわかる。更
に、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）配合比を
変化させることにより放出速度を連続的に調節できるこ
とがわかる。

試験例２実施例１で得られた実施例１−５の錠剤２錠を健康成人
男子３名に投与し、テオフィリンの血中濃度推移を測定
した。その結果を第２図に示した。

血中濃度のばらつきが少なく良好な徐放化を示している
ことがわかる。

比較例１ステアリン酸１４０ｇ、硬化ヒマシ油１３０ｇ、グリセ
リン脂肪酸エステル１３０ｇを加熱溶解し、テオフィリ
ン６００ｇに添加、練合し、冷後、粉砕し、６　一実施例１と同様に徐放性粉粒体（Ａ）を得た。

テオフィリン６００ｇ、結晶セルロース２００ｇ。

クロスカルメロースナトリウムΔ型１００ｇ、乳糖１０
０ｇを混合後、精製水４００ｇを添加して練合し、乾燥
後、粉砕し、比較速成成分（Ｃ）を得た。

徐放性粉粒体（Ａ）及び比較速成成分（Ｃ）をステアリ
ン酸マグネシウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り
３３７　ｍｇになるように９ｍｍ径の臼杵で打錠して比
較錠剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り２００ＩＩ１
ｇのテオフィリンを含む。

以下余白ミ葦 −Ｎω豐りりト（１）■ ＝１８比較試験例１比較例１で得られた比較錠剤の溶出を回転パドル法（日
本薬局方−第１１改正、溶出試験法）、５０ｒ、　ｐ、
　ｍ、で、ｐＨ６，８（日本薬局方−第１１改正、崩壊
試験法第２液）を試験液として測定した。その結果を、
第３図に示した。試験例１のように本発明の徐放性錠剤
は、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比
を変化させることにより放出速度を連続的に変えること
ができるのに対して徐放性粉粒体（Ｂ）の代わりに比較
速成成分（Ｃ）を用いた比較例１の比較錠剤では放出速
度を連続的に変化させることは難しいことがわかる。

比較例２テオフィリン６００ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース５０ｇ１乳糖３５０ｇを混合後、精製水４００ｇ
を添加して練合し、乾燥後、粉砕し、実施例１と同様に
徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。

テオフィリン６００ｇ、結晶セルロース２０（Ｉｇ。

クロスカルメロースナトリウムＡ型１００ｇ、乳糖１０
０ｇを混合後、精製水４００ｇを添加して練合し、乾燥
後、粉砕し、比較例１と同様に比較速成成分（Ｃ）を得
た。

徐放性粉粒体（Ｂ）及び比較速成成分（Ｃ）をステアリ
ン酸マグネシウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り
３３７　ｍｇになるように９ｍｍ径の臼杵で打錠して比
較錠剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り２００　ｍｇ
のテオフィリンを含む。

以下余白コ・＼粕葎比較試験例２比較例２で得られた比較錠剤の溶出を回転パドル法（日
本薬局方−第１１改正、溶出試験法）、５０ｒ、　ｐ、
　ｍ、で、ｐＨ６，８（日本薬局方−第１１改正、崩壊
試験法第２液）を試験液として測定した。その結果を、
第４図に示した。試験例１のように本発明の徐放性錠剤
は、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｇ）の配合比
を変化させることにより放出速度を連続的に変えること
ができるのに対して、徐放性粉粒子体（Ａ）の代わりに
比較速成成分（Ｃ）を用いた比較例２の比較錠剤では放
出速度を連続的に変化させることは難しいことがわかる
。

実施例２ステアリルアルコール５００ｇを加熱溶解し、ジクロツ
ェナフナトリウム５００ｇを添加し、冷後、粉砕し、徐
放性粉粒体（Ａ）を得た。

ジクロツェナフナトリウム５００ｇ、ヒドロキシプロピ
ルセルロース２５０ｇ、乳糖２５０ｇを混合後、エチル
アルコール２００ｇを添加して練合し、乾燥後、粉砕し
、徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。

徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）をステアリン酸マグネシ
ウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り２０２ｍｇに
なるように８ｍｍ径の臼杵で打錠して本発明による徐放
性錠剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り１００　ｍｇ
のジクロツェナフナトリウムを含む。

以下余白コ・５ｈｏｈ。

試験例３実施例２で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１１改正、溶出試験法）　、５
０ｒ、ｐ、ｍ、で、ｐＨ６，８（日本薬局方−第１１改
正、崩壊試験法第２液）を試験液として測定した。その
結果を、第５図に示した。本発明の徐放性錠剤は長時間
にわたりジクロツェナフナトリウムを放出していること
がわかる。更に、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（
Ｂ）の配合比を変化させることにより放出速度の調節が
できることがわかる。

実施例３ステアリン酸２５０ｇ、硬化ヒマシ油２５０ｇ、グリセ
リン脂肪酸エステル２５０ｇを加熱溶解し、ビスベンチ
アミン２５０ｇを添加し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒体
（Ａ）を得た。

ビスベンチアミン２５０ｇ、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース２５０ｇ、乳糖５００ｇを混合後、精製水４
５０ｇを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒
体（［］）を得た。

徐放性粉粒体（Ａ）及び（８）をステアリン酸マグネシ
ウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り１０１　ｍｇ
になるように７＋ｎｍ径の臼杵で打錠して本発明による
徐放性錠剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当す２５ｍｇ
のビスベンチアミンを含む。

以下余白垢郷憾試験例４実施例３で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１１改正、溶出試験法）　、５
０ｒ、ｐ、ｍ、で、ｐ旧、２（日本薬局方−第１１改正
、崩壊試験法第１液）を試験液として測定した。その結
果を、第６図に示した。本発明の徐放性錠剤は長時間に
わたりビスベンチアミンを放出していることがわかる。

更に、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合
比を変化させることにより放出速度の調節ができること
がわかる。

実施例４ステアリン酸１００ｇ、硬化ヒマシ油３００ｇ、グリセ
リン脂肪酸エステル１００ｇを加熱溶解し、トラピジル
５００ｇに添加し、練合し、冷後、粉砕し、徐放性粉粒
体（Ａ）を得た。

トラピジル５００ｇに、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース１００ｇ、乳糖４００ｇを混合後、精製水４００
ｇを添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（
Ｂ）を得た。

徐放性粉粒体（Ａ）及び（Ｂ）をステアリン酸マグネシ
ウムと共に下記の処方で混合し、１錠当り６０６　ｍｇ
になるように１１ｍｍ径の臼杵で打錠して本発明による
徐放性錠剤を得た。本錠剤はそれぞれ１錠当り３００■
のトラピジルを含む。

以下余白試験例５実施例４で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１１改正、溶出試験法）　、５
０ｒ、ｐ、ｍ、で、ｐｌ＋６．８（日本薬局方−第１１
改正、崩壊試験法第２液）を試験液として測定した。そ
の結果を、第７図に示した。本発明の徐放性錠剤は長時
間にわたりトラピジルを放出していることがわかる。更
に、徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比
を変化させることにより放出速度を調節できることがわ
かる。

実施例５テオフィリン６００ｇ、硬化植物油１５０ｇ、結晶セル
ロース５０ｇ１ヒドロキシプロピルメチルセルローｘ　
５０　ｇ　、　乳糖３０　ｇ　ヲＭ　今後、エチルセル
ロース水分散液３３３．３ｇ　（固形分として１００ｇ
）及びグリセリン脂肪酸エステル２０ｇを添加して練合
し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ａ）を得た。

テオフィリン６ＱＯｇ、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース１５０ｇ、結晶セルロース１００ｇ、乳ａ１００
ｇ、　ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート５０ｇを混合し、エチルアルコール５０ｇ
と精製水３５０ｇの混液を添加して練合し、乾燥後、粉
砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。

徐放性粉粒体（Ａ）３３３．５ｇ及び徐放性粉粒体（Ｂ
）３３３．５ｇをステアリン酸マグネシウム７ｇと共に
混合し、１錠当り３３７　ｍｇになるように９ｍｍ径の
臼杵で打錠して本発明による徐放性錠剤を得た。本錠剤
は１錠当り２００　ｍｇのテオフィリンを含む。

試験例６実施例５で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１１改正、溶出試験法）　、ｐ
ｕ６．ａ　（日本薬局方−第１１改正、崩壊試験法第２
液）を試験液として測定した。その結果を、第８図に示
した。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィリ
ンを放出していることがわかる。

実施例６（１）　　下記の処方で、ステアリン酸、硬化ヒマシ油
、グリセリン脂肪酸エステルを加熱溶解し、テオフィリ
ンに添加、練合し、冷後、粉砕し、油性（２）下記の処
方で、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとテオフィ
リンを混合後、精製水を添加して練合し、乾燥後、粉砕
し、水可溶性高分子を含む粉粒体Ｐ’−１及びＰ−２を
得た。

以下余白（３）上記（１）、（２）で得られた粉粒体Ｗ−１〜Ｗ
−３Ｐ−１及びＰ−２の配合比を代え、下記の処方でス
テアリン酸マグネシウム２ｇと共に混合し、８ｍｍ径の
臼杵で打錠して本発明による錠剤Ｔ１〜１２を得た。本
錠剤は１錠当り２００　ｍｇのテオフィリンを含む。

以下余白試験例７実施例６で得られたそれぞれの錠剤の溶出を回転パドル
法（日本薬局方−第１１改正、溶出試験法）　、５０　
ｒ、ｐ、ｍ、で、ｐ）１６．８（日本薬局方−第１１改
正、崩壊試験法第２液）を試験液として測定した。その
結果を、表１に示した。油性成分を含む徐放性粉粒体と
水可溶性高分子を含む徐放性粉粒体の配合比を代えるこ
とで放出速度を調節することができた。

以下余白実施例７テトフイリン６００ｇ、エチルセルロース２００ｇ。

結晶セルロース５０ｇ１乳糖５０ｇを混合後、エチルセ
ルロース水分散液３３３．３　ｇ　（固形分として１０
０ｇ）を添加して練合し、乾燥後、粉砕し、徐放性粉粒
体（Ａ）を得た。

テオフィリン６００ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース２００ｇ、結晶セルロース１００ｇ、乳糖１００
　ｇを混合し、精製水３００ｇを添加して練合し、乾燥
後、粉砕し、徐放性粉粒体（Ｂ）を得た。

徐放性粉粒体（Ａ）１６７ｇ及び徐放性粉粒体（Ｂ）５
００ｇをステアリン酸マグネシウム７ｇと共に混合し、
１錠当り３３７　ｍｇになるように９ｍｍ径の臼杵で打
錠して本発明による徐放性錠剤を得ｔこ。本錠剤は１錠
当り２００　ｍｇのテオフィリンを含む。

試験例８実施例７で得られた本発明の徐放性錠剤の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１１改正、溶出試験法）　、ｐ
Ｈ６，８（日本薬局方−第１１改正、崩壊試験法第２液
）を試験液として測定した。その結果を、第９図に示し
た。本発明の徐放性錠剤は長時間にわたりテオフィリン
を放出していることがわかる。

【図面の簡単な説明】

第１図は試験例１の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体
（ｌ］）の配合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験の結
果を示す図である。第２図は試験例２の本発明の錠剤の
人でのテオフィリン血漿中濃度推移を示す図である。第
３図は比較試験例１の比較例１の比較錠剤の溶出試験の
結果を示す図である。第４図は比較試験例２の比較例２の比較錠剤の溶出試験
の結果を示す図である。第５図は試験例３の徐放性粉粒
体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合比が異なる本発明
の錠剤の溶出試験の結果を示す図である。第６図は試験
例４の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉粒体（Ｂ）の配合
比が異なる本発明の錠剤の溶出試験の結果を示す図であ
る。第７図は試験例５の徐放性粉粒体（Ａ）と徐放性粉
粒体（Ｂ）の配合比が異なる本発明の錠剤の溶出試験の
結果を示す図である。第８図は試験例６の徐放性粉粒体
（Ａ）の放出調整剤として油性成分及び不溶性高分子を
用いた本発明の錠剤の溶出試験の結果を示す図である。第９図は実施例７の徐放性粉粒体（Ａ）の放出調整剤と
して水不溶性高分子を用いた本発明の錠剤の溶出試験の
結果を示す図である。以上

Claims

【特許請求の範囲】１、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）油性成分及び水不溶性高分子から選ばれる一種又
は二種以上並びに薬理活性物質を含有する徐放性粉粒体（Ｂ）水可溶性高分子及び薬理活性物質を含有する徐放
性粉粒体を配合してなる徐放性錠剤。