JPH0478625B2 - - Google Patents
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Description
産業上の利用分野
本発明は種々のタイプの環系を有するプロスタ
グランジンの合成において有用な中間体に関す
る。 従来の技術 および 発明が解決しようとする問題点 特願昭58−5000327号明細書においては、置換
されたビシクロ〔２，２，２〕オクタン、ビシク
ロ〔２，２，２〕オクタ−2Z−エン、６，６−
ジメチル−ビシクロ〔３，１，１〕ヘプタン、７
−オキサ−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ、−2Z
−エン、シクロヘキセン、シクロヘキサンまたは
ヒドロキシシクロペンタン環系を有する一群の生
物学的活性物質が開示され、権利要求されてい
る。 本発明はこれらの生物学的活性物質の調整の特
に有効な合成ルートにおいて有用な中間体を提供
するものである。 問題点を解決するための手段 即ち本発明には式（）： ［式中、
グランジンの合成において有用な中間体に関す
る。 従来の技術 および 発明が解決しようとする問題点 特願昭58−5000327号明細書においては、置換
されたビシクロ〔２，２，２〕オクタン、ビシク
ロ〔２，２，２〕オクタ−2Z−エン、６，６−
ジメチル−ビシクロ〔３，１，１〕ヘプタン、７
−オキサ−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ、−2Z
−エン、シクロヘキセン、シクロヘキサンまたは
ヒドロキシシクロペンタン環系を有する一群の生
物学的活性物質が開示され、権利要求されてい
る。 本発明はこれらの生物学的活性物質の調整の特
に有効な合成ルートにおいて有用な中間体を提供
するものである。 問題点を解決するための手段 即ち本発明には式（）： ［式中、
【式】は次の環状基：
【式】
（ａおよびｂは、置換基R1およびＺが結合する
位置をそれぞれ示す）を示し、R1は基R1−COQ
（式中、R1は−（CH2）6−または−CH2−CH＝
CH−（CH2）3−を示し、COQはカルボキシ基あ
るいは低級アルキルエステルもしくはその塩誘導
体を示す）を示し、Ｚは(a)Ａ−NHR2基（式中、
Ａは２価環状基と基NHR2の間に炭素原子１から
５の鎖長を有するアルキレン基を示し、R2は水
素、あるいは１または２のフエニル基で置換され
た低級アルキル基を示す）を示すか、または(b)Ｂ
＝Ｏ基（式中、Ｂは２価環状基と酸素原子との間
に炭素原子数２、４または５の鎖長を有する脂肪
族飽和炭化水素基を示す）を示す］で表される化
合物が含まれる。 前記の種々の架橋環系（bridged ring
system）は平面的な形式、即ち前記と同じ順序
で次のように表してもよい。
位置をそれぞれ示す）を示し、R1は基R1−COQ
（式中、R1は−（CH2）6−または−CH2−CH＝
CH−（CH2）3−を示し、COQはカルボキシ基あ
るいは低級アルキルエステルもしくはその塩誘導
体を示す）を示し、Ｚは(a)Ａ−NHR2基（式中、
Ａは２価環状基と基NHR2の間に炭素原子１から
５の鎖長を有するアルキレン基を示し、R2は水
素、あるいは１または２のフエニル基で置換され
た低級アルキル基を示す）を示すか、または(b)Ｂ
＝Ｏ基（式中、Ｂは２価環状基と酸素原子との間
に炭素原子数２、４または５の鎖長を有する脂肪
族飽和炭化水素基を示す）を示す］で表される化
合物が含まれる。 前記の種々の架橋環系（bridged ring
system）は平面的な形式、即ち前記と同じ順序
で次のように表してもよい。
【式】
しかしながら、常法に一般的に従つてこのよう
な系は明細書を通して非平面的な形式で表示す
る。しかしながら、化合物（）は種々の立体異
性体として存在していてもよく、これら本発明範
囲内に含まれ、また特に架橋環化合物（）の各
幾何異性体は２つの対掌形態（enantiomorphic
forms）として存在することが認められるであろ
う。これらの２つの形態は先に図示した構造およ
びこれらの構造の鏡像を有する。隣接して２置換
されたビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン環系を例
として取り上げるならば、このような対になつた
対掌体は次のように示される（環には、ここで用
いた系に従つて番号を付す）。
な系は明細書を通して非平面的な形式で表示す
る。しかしながら、化合物（）は種々の立体異
性体として存在していてもよく、これら本発明範
囲内に含まれ、また特に架橋環化合物（）の各
幾何異性体は２つの対掌形態（enantiomorphic
forms）として存在することが認められるであろ
う。これらの２つの形態は先に図示した構造およ
びこれらの構造の鏡像を有する。隣接して２置換
されたビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン環系を例
として取り上げるならば、このような対になつた
対掌体は次のように示される（環には、ここで用
いた系に従つて番号を付す）。
【式】
さらに明瞭にするために、これらの非平面的構
造を示すのに別の同等の様式を用いてもよいこと
に言及すべきで、すぐ上に示した２つの式の右側
のものは次のものと同等である。
造を示すのに別の同等の様式を用いてもよいこと
に言及すべきで、すぐ上に示した２つの式の右側
のものは次のものと同等である。
【式】および
【式】
R1としては−CH2−CH＝CH−（CH2）3CO2H、
−（CH2）6CO2H、およびこれらのカルボキシ基
に形成されるエステルまたは塩誘導体が例示され
る。エステルとしては特にアルキルエステル、例
えば炭素原子数１〜10を有する物、特にメチルエ
ステルが好ましい。また塩誘導体としては、ナト
リウムのようなアルカリ金属、第４級アンモニウ
ムイオンまたはトリス（トリスは２−アミノ−２
−ヒドロシメチルプロパン１，３−ジオールを表
す）から得られもの等が例示される。 前記のように、Ｚは基ANHR2または基Ｂ＝Ｏ
であつてもよい。これらの２つのタイプの基のう
ちの前者に関しては、２価の脂肪族炭化水素基Ａ
は完全に飽和であつても、不飽和であつてもよ
い。炭素原子数１〜５、就中１、３または特に２
の炭素原子鎖長を有する基が好ましく、飽和基も
特に重要である。分枝鎖を有しても有しなくても
重要であり、分枝鎖は基Ａの他の炭素原子に存在
してもよいが、２価環状基に結合する炭素原子
（C1）で枝分れをする基が特に重要である。２価
環境基と基NHR2とを結合する炭素原子鎖から枝
分れする脂肪族炭化水素基は炭素原子数１〜５の
基、例えば分枝状もしくは非分枝状であつてもよ
いアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、アミル等が適当であるが、非環式
基、特にアルキル基が好ましい。しかしながら、
上記分枝鎖を有する基の大きさは化合物（）の
良否に時々影響を与えるので、好ましくは炭素原
子数１〜３、例えばエチル、特にメチルの如きア
ルキル基である。従つて、通常脂肪族炭化水素基
Ａ全体の大きさは炭素原子数10以下であり、しば
しば炭素原子数１〜５の範囲であつてよい。 このうち特に重なものとしてはメチレン基、特
に１〜３個、就中２個のメチレン基から成る非分
枝状基、およびC2もしくは特にC1で分岐する類
似の鎖長を有するものである。このようなアルキ
レン基Ａとしては−CH2−、−CH2CH2−、−CH
（CH3）−、−CH（CH3）CH2−、−CH2CH（CH3）
−および−CH2CH2CH2−等が例示される。不飽
和基、特に炭素原子数２の不飽和基も重要であ
る。しかしながら、Ａが不飽和基の場合、基−
CH＝CH−Ｎが相対的に不安定なことを考慮
するならば基NHR2は飽和基であるのが好まし
い。特に重要な不飽和置換基−ANHR2は−CH
＝CH−CH2−NHR2型のものである。 R2は水素原子であるものが最も重要であるが、
１または２個のフエニル基によつて置換された低
級脂肪族炭化水素であつてもよい。 Ｚが基Ｂ＝Ｏを示す場合には基Ｂについて好ま
しいのは基Ａについて先に記載したものに相当す
る。特に重要な基Ｂとしては炭素原子数が２、４
または５の鎖長を有するものである。 具体的には−CH2CHO、−CH2COCH3、−CH
（CH3）CHO、−（CH2）3CHO、−（CH2）4CHO等
が例示される。 上述のごとく、本発明による化合物はビシクロ
［２，２，１］ヘプタンおよびビシクロ［２，２，
１］ヘプタ−２−エンを含んでいる。飽和または
不飽和であつてもよいこれらの架橋環系のうち
で、生物学的活性レベルは一般に実質上同一であ
るが不飽和は一般に安定性を低くするので通常は
前者が好ましく、特に酸素架橋基を有する化合物
の場合がそうである。 前記の化合物の製造が、立体異性発生の種々の
機会を与えることが認められるであろう。置換基
R1およびＺは相互にシスまたはトランスの関係
にあつてもよいが、後者のコンフイグレーシヨン
の化合物の方が好ましい。さらに環系が架橋構造
を有するもの、あるいは水素置換基を含むもので
あるときは大抵の場合、異なつた異性体が存在
し、該異性体は置換基R1およびＺが架橋基また
は置換基との関係で配置される方法によつて異な
る。特に重要な異性体は各場合に存在し得る２つ
の対掌体の一方によつて以下に示すが、他の対掌
体はそれと鏡像関係にある構造を有する。不飽和
環系を図示するが、環系は飽和または不飽和のい
ずれであつてもよい。 以下に示す構造においては環系の種々の位置を
示すのに用いる番号を示す。飽和および不飽和形
の両方において存在し得る架橋環系の番号の付け
方は、不飽和環系の二重結合が可能な最も小さい
数(2)になるように選ぶので、置換基R1およびＺ
はそれぞれ５位および６位になることに注意すべ
きである。
−（CH2）6CO2H、およびこれらのカルボキシ基
に形成されるエステルまたは塩誘導体が例示され
る。エステルとしては特にアルキルエステル、例
えば炭素原子数１〜10を有する物、特にメチルエ
ステルが好ましい。また塩誘導体としては、ナト
リウムのようなアルカリ金属、第４級アンモニウ
ムイオンまたはトリス（トリスは２−アミノ−２
−ヒドロシメチルプロパン１，３−ジオールを表
す）から得られもの等が例示される。 前記のように、Ｚは基ANHR2または基Ｂ＝Ｏ
であつてもよい。これらの２つのタイプの基のう
ちの前者に関しては、２価の脂肪族炭化水素基Ａ
は完全に飽和であつても、不飽和であつてもよ
い。炭素原子数１〜５、就中１、３または特に２
の炭素原子鎖長を有する基が好ましく、飽和基も
特に重要である。分枝鎖を有しても有しなくても
重要であり、分枝鎖は基Ａの他の炭素原子に存在
してもよいが、２価環状基に結合する炭素原子
（C1）で枝分れをする基が特に重要である。２価
環境基と基NHR2とを結合する炭素原子鎖から枝
分れする脂肪族炭化水素基は炭素原子数１〜５の
基、例えば分枝状もしくは非分枝状であつてもよ
いアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、アミル等が適当であるが、非環式
基、特にアルキル基が好ましい。しかしながら、
上記分枝鎖を有する基の大きさは化合物（）の
良否に時々影響を与えるので、好ましくは炭素原
子数１〜３、例えばエチル、特にメチルの如きア
ルキル基である。従つて、通常脂肪族炭化水素基
Ａ全体の大きさは炭素原子数10以下であり、しば
しば炭素原子数１〜５の範囲であつてよい。 このうち特に重なものとしてはメチレン基、特
に１〜３個、就中２個のメチレン基から成る非分
枝状基、およびC2もしくは特にC1で分岐する類
似の鎖長を有するものである。このようなアルキ
レン基Ａとしては−CH2−、−CH2CH2−、−CH
（CH3）−、−CH（CH3）CH2−、−CH2CH（CH3）
−および−CH2CH2CH2−等が例示される。不飽
和基、特に炭素原子数２の不飽和基も重要であ
る。しかしながら、Ａが不飽和基の場合、基−
CH＝CH−Ｎが相対的に不安定なことを考慮
するならば基NHR2は飽和基であるのが好まし
い。特に重要な不飽和置換基−ANHR2は−CH
＝CH−CH2−NHR2型のものである。 R2は水素原子であるものが最も重要であるが、
１または２個のフエニル基によつて置換された低
級脂肪族炭化水素であつてもよい。 Ｚが基Ｂ＝Ｏを示す場合には基Ｂについて好ま
しいのは基Ａについて先に記載したものに相当す
る。特に重要な基Ｂとしては炭素原子数が２、４
または５の鎖長を有するものである。 具体的には−CH2CHO、−CH2COCH3、−CH
（CH3）CHO、−（CH2）3CHO、−（CH2）4CHO等
が例示される。 上述のごとく、本発明による化合物はビシクロ
［２，２，１］ヘプタンおよびビシクロ［２，２，
１］ヘプタ−２−エンを含んでいる。飽和または
不飽和であつてもよいこれらの架橋環系のうち
で、生物学的活性レベルは一般に実質上同一であ
るが不飽和は一般に安定性を低くするので通常は
前者が好ましく、特に酸素架橋基を有する化合物
の場合がそうである。 前記の化合物の製造が、立体異性発生の種々の
機会を与えることが認められるであろう。置換基
R1およびＺは相互にシスまたはトランスの関係
にあつてもよいが、後者のコンフイグレーシヨン
の化合物の方が好ましい。さらに環系が架橋構造
を有するもの、あるいは水素置換基を含むもので
あるときは大抵の場合、異なつた異性体が存在
し、該異性体は置換基R1およびＺが架橋基また
は置換基との関係で配置される方法によつて異な
る。特に重要な異性体は各場合に存在し得る２つ
の対掌体の一方によつて以下に示すが、他の対掌
体はそれと鏡像関係にある構造を有する。不飽和
環系を図示するが、環系は飽和または不飽和のい
ずれであつてもよい。 以下に示す構造においては環系の種々の位置を
示すのに用いる番号を示す。飽和および不飽和形
の両方において存在し得る架橋環系の番号の付け
方は、不飽和環系の二重結合が可能な最も小さい
数(2)になるように選ぶので、置換基R1およびＺ
はそれぞれ５位および６位になることに注意すべ
きである。
【式】
５−エキソ、６−エンド ５−エンド、６−エ
キソ５−エキソ、６−エンド異性体と５−エン
ド、６−エキソ異性体では後者が通常好ましい。 置換基Ｒが６−カルボキシヘキサ−２−エニル
基または二重結合を保持したその変性基の場合
は、この結合に関するコンフイグレーシヨンはト
ランス(E)よりもシス（Ｚ）が好ましい。以上の異
性現象の外に前述のように、本発明による化合物
は大抵の場合さらに対掌体に分割されうるもの
で、これらのうちの一方が生物学的活性または物
理特性の点で好ましいかもしれない。単一の対掌
体は光学的に活性な出発原料を使用するか、一対
の対掌体の再分割によつて得てもよい。 本発明による特定の化合物は次の化合物を包含
する： Ａは−CH2、−CH2CH2−、−CH（CH3）−、−
CH（CH3）CH2−、−CH2CH（CH3）−または−
CH2CH2CH2−さらにそれらの類似物で、その場
合ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン環
をビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン環に代え、お
よび／または６−カルボキシ−ヘキサ−2Z−エ
ニル基を６−カルボキシヘキシル基およびこれら
のエステルおよび塩誘導体に代える。 式（）で表わされる種々の化合物は出発物質
として式（）： 〔式中、ＹはR1もしくはその前駆体を示し、Ｘ
は前記と同意義である（但し、ａおよびｂはそれ
ぞれ置換基ＹおよびCHOに関する）〕 で表わされる化合物を用いて調製するのが簡便で
ある。 化合物（）の調製法は英国特許GB2081258
号に対応する特願昭56−502230号明細書に詳細に
記載されている。ヘキサ−２−エニル基の代替を
含む変性６−カルボキシヘキサ−２−エニル基は
通常は、相対する６−カルボキシヘキサ−２−エ
ニル基含有化合物の調製法の変形法によつて化合
物（）へ導入される。この種の変形法の特定の
方法は該特許出願明細書に記載されている。別の
方法には、変性６−カルボキシヘキサ−２−エニ
ル基の付加を最初は末端にヒドロキシメチル基を
有する置換基の形でおこない、次いで該基を酸化
してカルボキシ基にする方法が含まれる。カルボ
キシ基の代替を含む変性６−カルボキシヘキサ−
２−エニル基の導入は所望により化合物（）の
合成の最後の段階においておこなつてもよい。例
えば、ジアゾメタンを用いてカルボキシ基からメ
チルエステルを形成させ、次いでKOH／
CH3OH／H2Oを用いて脱エステル化をおこなつ
てもよい。 化合物（）中の基−Ａ−が−CH2−の場合に
は、該化合物は基−CHOの最初の変性をおこな
うことなく、化合物（）から直接調製してもよ
い。別の場合には、化合物（）の基−CHOの
基−Ｂ＝Ｏもしくはより一般的には基B′＝Ｏ〔式
中、B′は２価基Ａに相当する３価の脂肪族炭化
水素基を示すが、窒素結合した基Ａの炭素原子に
結合した水素原子の自由原子価による置換を含む
（該炭素原子はオキソ基と共に基B′＝Ｏの末端に
おいてカルボニル基を形成する）〕への変性は、
当該分野において知られているこのような目的の
ための種々の方法によつて容易におこなうことが
できる。適当な場合には、基−CHOを基−CR
Ｏ（式中、Ｒは非置換もしくは芳香族基Arによ
つて置換さ炭脂肪族た化水素基またはArを示す）
に最初に変換してもよい。このような変換法は特
願昭56−502230号明細書に詳細に記載されてお
り、芳香族基の導入は非置換もしくは置換脂肪族
基の導入の場合と類似である。得られる化合物は
(a)Ｚが基Ｂ＝Ｏである化合物（）もしくはＺ
が、反応して基−ANHR2を形成する基−B′＝Ｏ
である化合物（）に相当するか、または(b)Ｚ
が、連鎖延長して化合物（）もしくは基B′＝
Ｏを含有する類似化合物の基−Ｂ＝Ｏを形成する
基−CRＯである前記の化合物（）に相当す
る。適当な場合には、基−CHOもしくは−CR
Ｏは当該分野で知られているこのような目的のた
めの種々の方法によつて連鎖延長されてもよい。
例えば、炭素原子１個の連鎖延長は基−CHOも
しくは−CRＯとニトロメタンを好適にはイソ
プロパノールのような溶媒中において、触媒量の
フツ化カリウムの存在下、室温で約６時間反応さ
せることによつておこなつてもよい。得られる基
−CHOH−CH2NO2もしくは−CROH−
CH2NO2の基−CH2−CH2NO2もしくは−CHR
−CH2NO2への変換は、無水酢酸と共に加熱し
た後、ホウ水素化ナトリウムを用いる還元によつ
ておこなうか（−CHOH−CH2NO2→−CH＝
CHNO2→−CH2−CH2NO2）、または無水酢酸と
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン触媒を用いて処
理した後、ホウ水素化ナトリウムを用いる還元に
よつておこなつてもよい（CHOH−CH2NO2→
−CHOAc−CH2NO2→−CH2−CH2NO2）。次い
でネフ（Nef）反応によつて基−CH2−CHOも
しくは−CR−CHOを形成させてもよい。例え
ば、ナトリウムメトキシドを用いて処理した後、
硫酸のメタノール溶液を用いて処理することによ
て基−CH2−CH2−NO2をアセタール−CH2−
CH（OCH3）2に変換させ、これを塩酸のクロロホ
ルム溶液を用いる加水分解によつて基−CH2−
CHOに変換してもよい。 より大きな基ＢおよびB′を含有する化合物を
得るための一つの簡便な方法は交差アルドール縮
合を含むもので、これらの飽和基が所望の場合に
はその後の適当な段階で還元すればよい。従つて
−CHOまたは−CRＯ基をアセトアルデヒドと
反応させて縮合を行い、次いで脱水して−CH＝
CH−CHOまたは−CR＝CH−CHOを形成す
る。この方法を変形すると炭素原子数３または４
の鎖長を有する基が得られる。例えば、−CHOも
しくは−CRＯとクロトンアルデヒドとの反応、
または、−CH2−CH2−CHOもしくは−CHR
−CH2−CHOとアセトアルデヒドとの反応が挙
げられる。他の方法にはジヒドロテトラメチルオ
キサジンを用いるものがあり、該ジヒドロテトラ
メチルオキサジンを−CHO基に付加し、ホウ水
素化ナトルムで還元し酸加水分解した後−CH＝
CH−CHOを得る（−CRＯに付加しても同様
である）。 このようにして得られた−CH＝CH−CHO基
の還基以外に、ホウ水素化物還元の前に脱水を行
つて、−CH2−CH2−CHOまたは−CHR−CH2
−CHO基を直接得てもよい。 このような方法は同時に起こる２価環状基中の
二重結合の還元を防止するので重要である。 上記操作を変形して用いて別の分岐枝を有する
および／または置変基を有する基ＢおよびB′を
得てもよい。例えば、ニトロメタンの代わりにニ
トロエタンを用いて−CH2−CH（CH3）NH2基
を得、−CHO基を−CRＯに変えるのと同様の
操作を用いて末端カルボニル基が−Ｃ（脂肪族炭
化水素基）＝Ｏまたは−Ｃ（芳香族基）＝Ｏを有す
る−Ｂ＝Ｏ基もしくは−B′＝Ｏ基を得る。 基−B′＝Ｏは還元アミノ化によつて基−Ａ−
NH2に変換してもよい。このような還元アミノ
化としては、カルボニル基を酢酸アンモニウムの
ような適当なアンモニウム塩と反応させてイミニ
ウム基−B′＝N+H2を形成させ、これを適当な還
元剤、例えばホウ水素化物（特に、酸性条件とい
う観点からはシアノホウ水素化ナトリウム）を用
いて還元することによつて基−Ａ−NH2を形成
させる方法が簡便である。化合物（）の基−
ANHR2が水素原子以外の基R2を含む場合には、
第２級アミンの調整法として当該分野において知
られている種々の方法、例えば基−Ａ−NH2の
アルキル化または基−B′＝ＯとアミンR2NH2と
の反応によつて基−Ａ−NHR2を形成させてもよ
い。 前記の方法は本発明による化合物の調製に使用
してもよい唯一のものではなく、当業者にとつて
明らかな種々の別の方法を使用してもよい。 特願昭56−502230号明細書に開示されている生
物学的活性化合物は、該明細書に記載の方法によ
り、ＺがANHR2である化合物（）を用いて調
製される。 本発明は以下の実施例により説明する。 実施例において化合物が有すると思われる立体
化学を示し、種々のビシクロ〔２，２，１〕ヘプ
タンおよびヘプタン−2Z−エンをラセミ体の混
合物の形で得られる。しかしながら、他の異性
体、即ち好ましいトランス異性体対の他方の異性
体あるいは特に対応するシス異性体によつて重要
でない性質の汚染がしばしば生じることがある。
そのような汚染の部分は合成の初期の段階におい
て中間体の立体化学的性質に必ずしも左右されな
い。即ち、ある化合物は特定の条件下でエピ化す
る傾向を有し、特にホルミル基を有する化合物
（）はある状況下、例えばこれらの生成物がア
セタールに酸を作用させることによつて生じる場
合、該ホルミル基を含むエピ化が起こる。 ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−ホルミル−ビシク
ロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エンを対応する
ヘプタンにより実施例３、４および５の操作で置
き換えることによつて、化合物と共にこれらの実
施例のヘプタ−2Z−エンのヘプタン類似物が得
られる。さらに、前述のように、種々の他の環系
を有する別の中間体化合物（）は特願昭56−
502230号およびその対応出願の明細書に記載され
ており、これらの化合物を実施例３および４の操
作において５−エンド−（6′−メトキシカルボニ
ルヘキサ−2′Z−エニル）−６−エキソ−ホルミル
−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エンの
代りに使用することによつて、異なつた環系を含
む類似化合物が得られる。 特に指示しない限り、実施例に与えるマススペ
クトロスコピーデーターは式（）の化合物の場
合には直接インレツトにより得られ、これらの化
合物の調製に用いられる中間体の場合にはガスク
ロマトグラフイーマススペクトロスコピーにより
得られる。 実施例 実施例 １ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−アミノメチル−
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン (1) マレインアルデヒド酸プソイド−エチルエス
テル（maleinaldehydic acid pseudo−ethyl
ester） 再蒸留したフラン−２−アルデヒド30ｇを乾
燥エタノール600mlと混合し、メチレンブルー
300mgを添加する。乾燥空気を溶液内にゆつく
りと吹き込み、反応物質に300Wタングステン
ランプを用いて約２日間照射し、シリカゲル／
エーテル系のt.l.c.が、出発物質が実質上残存し
ないことを示すようにする。溶液は次いで五酸
化バナジウムと共に４時間攪拌し、過後、溶
媒を減圧下に除去する。残つたオイルを高真空
下で蒸留して表記化合物をオイルとして得る
（23.6ｇ、76％、b.p.90〜92℃／0.2mm）。 (2) マレインアルデヒド酸プソイド−エチルエス
テルとシクロペンタジエンとのDiels−Alder反
応 クラツキングによつて得たばかりのシクロペ
ンタジエ（9.0ｇ）をプソイドエステル(1)11.9
ｇと混合する。穏やかな発熱がみられ、混合物
を一夜放置する。n.m.r.スペクトルは付加物(2)
が完全に形成されたことを典型的に示し、この
付加物は精製せずに次のステツプで使用する。 (3) ５−エンド−エトキシカルボニル−６−エキ
ソ−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタ−2Z−エン Diels−Alder付加物(2)（10ｇ）をトリエチル
オリトホーメート（10ml）、乾燥エタノール
（100ml）、および濃硫酸（１ml）との混合物と
して加熱する。混合物は黒ずみ、12時間後に冷
却し、無水炭酸カリウム（５ｇ）およびエーテ
ル（150ml）で処理する。充分な攪拌下に水を
ゆつくりと添加して酸を中和する。生成物をエ
ーテルで抽出し、水洗後、蒸留して表記化合物
をオイルとして得る（7.3ｇ、63％、b.p.115〜
120℃／0.3mm）。 (4) ５−エンド−エトキシカルボニル−６−エキ
ソ−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタン ５−エンド−エトキシカルボニル−６−エキ
ソ−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタ−2Z−エン(3)（30ｇ）をエタノー
ル200mlに溶解させ、活性炭に10％担持したパ
ラジウム0.3ｇを添加する。混合物を室温にお
いて１気圧の水素ガス中で強く攪拌する。１モ
ル当量の水素ガスが吸収され、生成物は、ライ
ト・パツドを通す過によつて触媒を除去する
ことにより単離し、液を蒸発させて表記化合
物をオイルとして定量的に得る（b.p.105〜110
℃／1.5mm）。 (5) ５−エンド−ヒドロキシメチル−６−エキソ
−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，１〕
ヘプタン エステル(4)（27ｇ）を、エーテル中の10％過
剰の水素化リチウムアルミニウム（2.1ｇ）に
還流温度下で攪拌しながら添加した。添加後、
混合物を１時間沸とうさせ、湿潤エーテルを添
加することによつて急冷させ、次いで水酸化ナ
トリウム５％水溶液を添加してアルミニウム塩
を沈殿させる。無色の有機相を硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させ、過後、蒸発をおこなつ
て表記化合物をオイルとして得る（20ｇ、91
％）。 (6) ５−エンド−シアノメチル−６−エキソ−ジ
エトキシ−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン 最小体積の乾燥ピリジン通のアルコール(5)
（20ｇ）を０℃攪拌下に乾燥ピリジン130ml中の
ｐ−トルエンスルホニルクロリド20ｇにゆつく
りと添加する。混合物を５℃で一夜保ち、水−
氷混合物中へ注ぎ込む。得られた沈澱物を別
し、乾燥して該アルコールのトシレートエステ
ルを灰色がかつた白色固体として得る〔収率85
％、m.p.83〜86℃（分解）〕。 ジメチルスルホキシド15ml中のトシレート
（14ｇ）を、ジメチルスルホキシド20ml中の乾
燥青酸カリウム５ｇに加える。混合物を窒素雰
囲気下で攪拌し、温度を110℃まで１時間かけ
てゆつくりと上昇させる。５時間後、反応混合
物を冷却し、水の中へ注ぎ込む。生成物はエー
テル抽出によつて単離し、蒸留によつて精製し
て表記の化合物を得る（7.8ｇ、90％、b.p.115
〜126℃／1.5mm）。 (7) ６−エキソ−ジエトキシメチル−５−エンド
−ホルミルメチル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘ
プタン シアノ化合物(6)（20ｇ）を乾燥トルエン200
ml中、窒素雰囲気下−15℃で攪拌する。水素化
ジ−イソブチルアルミニウム（1Mヘキサン溶
液113ml）を25分間かけてサブストレートに添
加し、混合物を室温にする。１時間後、メタノ
ール（30ml）を注意深く添加し、次いで酒石酸
水素ナトリウムの飽和水溶液400mlを添加する。
混合物は40℃で２時間攪拌加熱する。上部の有
機層を分離し、水性層をさらに酢酸エチルで抽
出する。一緒にした有機溶液をMgSO4で乾燥
し、溶媒を除去して黄色オイルを得る。これを
Florisil上でベンゼンを用いるクロマトグラフ
イーにかけて純粋な表記化合物を無色オイルと
して得る（17.2ｇ、85％、〓max（フイルム）：
1725cm-1）。 (8) ５−エンド−（6′−カルボキシヘキサ−2′Z−
エニル）−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビ
シクロ〔２，２，１〕ヘプタン （４−カルボキシ−ｎ−ブチル）−トリフエ
ニルホスホニウムブロミド（23.3ｇ）を真空下
75℃で2.5時間乾燥する。得られる白色固体を
冷却し、真空を乾燥窒素に置き換えて、ジメチ
ルスルホキシド30mlを添加する。ジメシルナト
リウムの2Mジメチルスルホキシド溶液（50ml）
を、混合物を水浴で25℃に保ちながらゆつくり
と添加する。15分間後、アルデヒド(7)（5.0ｇ）
を添加して深紅のイリドを生成させる。混合物
を一夜攪拌し、溶媒を真空下55〜60℃で除去す
る。残渣を水に溶解させ、水性相をエーテル抽
出し、2NHClを用いてPH４まで注意深く酸性
化する。沈殿物をエーテルで抽出し、そのエー
テル溶液を乾燥し、濃縮して表記化合物をオイ
ルとして得る（3.7ｇ、55％）。 (9) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−ホルミル−ビ
シクロ〔２，２，１〕ヘペタン エーテル中酸アセタール(8)（1.8ｇ）を過剰
のエーテルジアゾメタンで処理し、メチルエス
テルを形成し、次いでアセタール保護基を化合
物のクロロホルム溶液200mlに溶解して取り除
き濃塩酸50mlを加えて二相系を形成させる。混
合物を90分間強く攪拌してからエーテル抽出
し、エーテル溶液を乾燥し（MgSO4）濃縮し
て表記化合物をオイルとして得る。 （注）：この化合物は非常に容易にジメチルア
セタールを形成するのでメタノールとの接触を
避けるようにすべきである。 (10) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−アミノメチル
−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン エステル／アルデヒド(9)2.5ｇと塩化アンモ
ニウム（5.3ｇ、10当量）の４：3v／ｖメタノ
ール／水35ml溶液を室温で15分攪拌し、シアノ
ホウ水素化ナトリウム（0.5ｇ）を一度に添加
する。混合物を一夜攪拌してから、濃塩酸水溶
液でPH２にする。30分後中和および酸性物質を
エーテルで抽出し、次ぎに水性残渣を塩基性に
して再びエーテルで抽出する。第２のエーテル
抽出物を乾燥し（MgSo4）蒸発して、表記物
質をオイルとして得る〔収率73％、δ（CDCl3）
2.3（2H、ｔ）、2.25（2H、br−ｓ）、3.65（3H、
ｓ）、5.35（2H、ｍ）〕；Ｎ，Ｏ−ビス−（トリメ
チルシリル）−トリフルオロアセトアミド
（BSTFA）処理からの生成物のマススペクト
ロスコピーは338、323、311および249でピーク
を示す。 実施例 ２ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−アミノメチル−
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン (1)、(2)、(3) ５−エンド−エトキシカルボニル
−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビシクロ
〔２，２，１〕−ヘプタ−2Z−エン マレインアルデヒド酸プソイド−エチルエステ
ルを実施例１(1)に記載するように調製し、実施例
１(2)に記載するようなデイールスーアルダー反応
をシクロペンタジエンで行う。デイールスーアル
ダー付加物を実施例１(3)記載のごとき酸性条件下
でエタノールで処理して５−エンド−エトキシカ
ルボニル−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビシ
クロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン(3)を得る。 (4) ５−エンド−ヒドロキシメチル−６−エキソ
−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，１〕
ヘプタ−2Z−エン エステル(3)をエーテル中で水素化リチウムア
ルミニウム（10％過剰）エーテル溶液に攪拌下
還流温度で添加する。添加終了後混合物をさら
に１時間沸騰する。反応物を湿潤エーテルで急
冷し、次いで水酸化ナトリウム５％水溶液を添
加してアルミニウムを沈殿させる。無色の有機
相を過し、無水炭酸カリウムで乾燥する。得
られたアルコール（85〜90％収率）を次の段階
で直接用いる。 (5) ５−エンド−シアノメチル−６−エキソ−ジ
エトキシメチル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプ
タ−2Z−エン 15mlの乾燥ピリジン中のアルコール(4)（７
ｇ）を０℃でピリジン45ml中のｐ−トルエンス
ルホニルクロリド（7.5ｇ）にゆつくりと添加
する。混合物を10℃で一夜保ち、氷へ激しく振
盪しながら注ぎ込んで急冷する。得られた生成
物をエーテルで抽出し、連続して水、0.1M炭
酸ナトリウムおよび塩水で洗い乾燥（K2CO3）
して溶媒を除去して該アルコールのトシレート
エステルを高収率で無色のオイルとして得る。 ジメチルスルホキシド15ml中のトシレートエ
ステル（12ｇ）を、攪拌下ジメチルスルホキシ
ド20ml中の青酸カリウム３ｇに加える。混合物
を100℃窒素雰囲気下で６時間加熱して冷却し、
水中に注ぎ込み、生成物をエーテルで抽出す
る。溶媒を除去し残渣を蒸留して表記化合物を
オイルとして得る〔（6.6ｇ、88％）、b.p.112〜
124℃／1.8mm〕。 (6) ６−エキソ−ジエトキシメチル−５−エンド
−ホルミルメチル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘ
プタ−2Z−エン 水素化ジイソブチルアルミニウム（25mlの
1Mヘキサン溶液）を攪拌下に10分間にわたつ
て−15℃窒素雰囲気下で乾燥トルエン（70ml）
中でシアノ化合物(5)（5.0ｇ）に添加する。室
温でさらに１時間反応させた後反応を注意深く
メタノール（６ml）を添加することにより終了
させ、次いで酒石酸水素ナトリウムの飽和水溶
液（95ml）を添加する。その後混合物を40℃で
２時間攪拌加熱する。有機層を単離し水層をエ
ーテルでさらに抽出して有機層と混合させ、乾
燥、溶媒除去して生成物を黄色のオイルとして
得る。ベンゼン中Florisil（商標名）上のクロマ
トグラフイーは純粋な表記化合物を無色のオイ
ルとして与える〔（3.2ｇ、63％）〓max（film）：
1725cm-1〕。 (7) ５−エンド−カルボキシヘキサ−2Z′−エニ
ル−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン 臭化（４−カルボキシ−ｎ−ブチル）−トリ
フエニルホスホニウム（7.0ｇ）を75℃真空下
で90分間乾燥する。白い固体を冷却し真空を解
除して乾燥窒素を導入、10mlのジメチルスルホ
キシドを添加後、ジメシルナトリウムの2Mジ
メチルスルホキシド溶液（15ml）を加える。温
度を25℃に保持しアルデヒド(6)（1.5ｇ）を加
えると深紅の溶液を得る。一夜攪拌後溶媒を55
〜60℃真空下で除去する。残渣を水に溶解しエ
ーテルで抽出後水層を注意深く酸性にし
2NHClでPH４にする。混合物をエーテルで抽
出し、該エーテル溶液を乾燥濃縮して表記化合
物をオイルとして得る（1.34ｇ、66％）。 (8) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2Z′−エニル）−６−エキソ−ホルミル−ビ
シクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン エーテル中の酸／アセタール(7)（５ｇ）を過
剰のエーテル性ジアゾメタンで処理してメチル
エステルを形成し、次いでケタール保護基が該
化合物を215mlクロロホルムに溶解し濃塩酸
（55ml）を添加することにより除去され、二層
系を形成する。混合物をエーテルで抽出してエ
ーテル溶液を乾燥濃縮して表記化合物をオイル
として得る（3.38ｇ、90％）。 注：この化合物はメタノールと接触して容易に
ジメチルアセタールを形成するのでエーテルと
接触しないように注意すべきである。 (9) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニル−2′Z
−エニル）−６−エキソ−アミノメチル−ビシ
クロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン エステル／アルデヒド(8)（0.850ｇ、3.25ｍ
mol）のメタノール（45ml）溶液にアンモニウ
ムアセテート（1.8ｇ）を添加し、混合物を室
温で15分間攪拌する。シアノホウ水素化ナトリ
ウム（150mg、2.5ミリモル）を添加して室温で
４時間攪拌を続けた。12M塩酸水溶液（２ml）
を加えてさらに1/2時間攪拌する。混合物を1/4
の体積に蒸発し、水（20ml）を添加し溶液をエ
ーテル（25ml）で抽出する。水層を水酸化カリ
ウム固体を加えてPH10にし、塩化ナトリウムで
飽和してエーテル（３×25ml）で抽出する。抽
出物を混合して乾燥（MgSO4）し、過後蒸
発し表記化合物を無色のオイルとして得る
〔（192mg、23％）〓max（フイルム）3300cm-1、δ
（CDCl3）1.00（2H、br）、3.70（3H、ｓ）、5.50
（2H、ｍ）、6.10および6.30（２×1H、dd）、
ｍ／ｅ（BSTFAでシリル化された化合物）
339〕。 実施例 ３ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノエ
チル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−
エタン (1) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2Z−エニル）−６−エキソ−（2′−ニトロエ
チル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−
エン 実施例２(8)のようにして調製した５−エンド
−（6′−メトキシカルボニルヘキサ−2′Z−エニ
ル）−６−エキソ−ホルミル−ビシクロ〔２，
２，１〕ヘプタ−2Z−エン1.0ｇ（3.8ｍmol）
をイソプロパノール30mlに加えた溶液にニトロ
メタン１ml（1.0ｇ；15ｍmol）と無水フツ化
カリウム20mgを添加し、混合物を室温で18時間
攪拌した。溶媒を減圧除去し、得られた粗製エ
ステル／ニトロ−アルコールをジクロロメタン
30mlに溶解させ、４−ジメチルアミノピリジン
20mgと無水酢酸0.5ml（５ｍmol：1.3当量）を
添加し、混合物を次いで室温で２時間攪拌し
た。溶媒を減圧除去し、得られた粗製エステ
ル／ニトロ−アセテートをテトヒドロフラン30
mlに溶解させた。この溶液に水素化ホウ素ナト
リウム300mg（８ｍmol：２当量）を添加し、
混合物を０℃で30分間攪拌した。次いで水20ml
を加え、混合物をさらに10分間攪拌した。混合
物をエーテルで抽出し（２×25ml）、MgSO4を
用いて乾燥し、濾過後、蒸発処理を付して黄色
オイルを得た。このオイルを、溶離剤としてト
ルエンを用いるフロリシル20ｇ上でのクロマト
グラフイー処理に付してオイルとして表記化合
物を916mg（78％）得た〔〓max（フイルム）
1545cm-1、δ（CDCl3）3.66（3H、ｓ）、4.43
（2H、ｔ、J7.5Hz）、5.4（2H、ｍ）、6.1（2H、
ｍ）、ｍ／e307、241〕。 (2) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エチル）−６−エキソ−ホルミルメチ
ル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エ
ン ニトロ／エステル(1)555mg（1.9ｍmol）を
5Mメタノール性ナトリウムメトキシド溶液５
ml（2.5ｍmol）に溶解させ、これを、メタノ
ール20mlに硫酸（98％）４mlを加えた溶液に−
45℃で５分間かけて滴下した。ジクロロメタン
50mlを添加し、混合物を5M水酸化ナトリウム
水溶液50mlを用いて洗浄し、次いで水50mlで洗
浄し、MgSO4を用いて乾燥し、濾過後、蒸発
処理に付して表記化合物のジメチルアセタール
を無色オイルとして547mg（94％）得た〔δ
（CDCl3）3.67（3H、ｓ）、4.46（1H、ｔ、J5.5
Hz）、5.43（2H、ｍ）、6.10（2H、1m）、7.32およ
び7.34（2x3H、ｓ）〕。この粗製アセタールをジ
クロロメタン10mlに溶解させ、12M塩酸水溶液
２mlを添加し、混合物を室温で30分間攪拌し
た。次いで混合物の有機層部分を分離し、
K2CO3を用いて乾燥し、濾過後、蒸発処理に
付した。得られた残滓をエーテル５％ｖ／ｖ含
有トルエンを溶離剤とするフロシリル15ｇ上で
のクロマトグラフイー処理に付し、蒸発処理後
に表記化合物をオイルとして0.348ｇ（70％）
得た〔〓max（フイルム）1715cm-1、δ（CDCl3）
3.68（3H、ｓ）、5.38（2H、ｍ）、9.75（1H、ｔ）、
ｍ／e276〕。 (3) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノ
エチル）ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z
−エン エステル／アルデヒド(2)246mg（１ｍmol）
をテトラヒドロフラン30mlに加えた溶液に水５
ml、メタノール10mlおよび塩化アンモニウム２
ｇを添加した。10分間攪拌後、水素化シアノホ
ウ粗ナトリウム250mgを添加し、混合物を室温
でさらに１時間攪拌した。次いで12M塩酸水溶
液0.5mlを添加し、30分間撹拌を続行した。こ
の混合物を1/4体積まで蒸発処理に付し、水20
mlを添加後、得られた生成物をエーテル30mlを
用いて抽出した。抽出後に残つた水性層に固体
状水酸化カリウを添加してPHを10にし、塩化ナ
トリウムで飽和させた後、エーテルを用いて再
抽出した（３×30ml）。抽出物をMgSO4で乾燥
し、濾過後、蒸発処理に付して表記化合物を無
色オイルとして77mg（29％）得た〔〓max3300
cm-1、δ（CDCl3）3.69（3H、ｓ）、5.40（2H、
ｍ）、6.10（2H、ｍ）、ｍ／e349〕。 実施例 ４ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノプ
ロピル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z
−エン (1) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−ニトロ
プロピル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−
2Z−エン 実施例２(8)のようにして調製した５−エンド
−（6′−メトキシカルボニルヘキサ−2′Z−エニ
ル）−６−エキソ−ホルミル−ビシクロ〔２，
２，１〕ヘプタ−2Z−エン1.047ｇ（４ｍmol）
をプロパン−２−オール20mlに加えた溶液に、
フツ化カリウム20mgとニトロエタン３ｇを添加
し、混合物を室温で48時間撹拌した。次いで混
合物を蒸発処理に付して乾燥させ、得られた残
滓をジクロロメタン20ml中に懸濁させた。この
懸濁液に４−ジメチルアミノピリジン20mgと無
水酢酸２ｇを添加し、混合物を室温で16時間攪
拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残滓をトル
エン10ml中に懸濁させ、この懸濁液を０℃まで
冷却し、次いでジアザビシクロウンデセン0.76
ｇ（５ｍmol）を用いて処理した。10分間攪拌
後、混合物を水20ml、0.5M塩酸水溶液20ml、
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液20mlおよび最後
に水20mlを用いて順次洗浄後、MgSO4で乾燥
し、濾過後、蒸発処理に付して粗製エステル／
ニトロ−オレフインを淡黄色オイルとして1.2
ｇ得た。 この粗製エステル／ニトロ−オレフインを直
ちにテトラヒドロフラン15mlに溶解させ、０℃
まで冷却させて水素化ホウ素ナトリウム150mg
を用いて処理し、2M塩酸水溶液を滴下してPH
を６〜８に保つた。１時間攪拌後、エーテル15
mlと水20mlを注意深く添加し、得られた混合物
を分離させた。水性層をエーテル15mlを用いて
抽出し、抽出物を元のエーテル層と一緒にし、
MgSO4で乾燥し、濾過後、蒸発処理に付して
表記化合物を淡黄色オイルとして0.937ｇ（73
％）得た〔〓max（フイルム）1540cm-1；δ
（CDCl3）1.54（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.67（3H、
ｓ）、4.65（1H、ｍ）、5.40（2H、ｍ）、6.1（2H、
ｍ）；ｍ／e321〕。 (2) ５−エンド−（6′−カルボメトキシヘキサ−
2′Z−エニル）−６−エキソ−アセトニル−ビシ
クロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン 0.5Mナトリウムメトキシド溶液10mlにニト
ロ−エステル(1)0.937ｇ（2.9ｍmol）を加えた
溶液を、メタノール20ml中に硫酸４mlを加えた
溶液に−40℃で攪拌下に10分間で滴下し、得ら
れた混合物を30分間で室温まで温めた。この混
合物を5M水酸化ナトリウム水溶液50mlおよび
水50mlを用いて洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾
過後、蒸発処理に付した。残滓を、エーテルを
０〜10％ｖ／ｖ含有したトルエンを溶離剤とす
る傾斜溶離によるフロリシル20ｇ上でのクロマ
トグラフイー処理に付し、表記化合物を蒸発処
理後にオイルとして0.578ｇ（68％得た〔νnax
1720cm-1；δ（CDCl3）、2.15（3H、ｓ）、3.68
（3H、ｓ）、5.38（2H、ｍ）、6.02および6.25
（2x1H、dd）；ｍ／e290〕。 (3) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノプ
ロピル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z
−エン メタノール20mlにエステル／ケトン(2)326mg
（1.1ｍmol）を加えた溶液にアンモニウムアセ
テート1.0ｇと3Aモレキユラーシーブ２ｇを加
え、混合物を15分間攪拌した。水素化シアノホ
ウ素ナトリウム100mgを添加し、攪拌を室温で
24時間続行した。混合物を濾過し、12M塩酸水
溶液２mlを濾液に加え、次いで1/4体積まで蒸
発処理に付し、水20mlとエーテル20mlに分配さ
せた。水性層に固体状水酸化カリウムを加えて
PHを10にし、固体状塩化ナトリウムを用いて飽
和させ、次いでエーテルを用いて抽出した（４
×20ml）。一緒にした抽出物をMgSO4で乾燥
し、濾過後、蒸発処理に付して表記化合物を無
色オイルとして195mg（60％）得た〔νnax3390
cm-1；δ（CDCl3）1.09（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
3.01（1H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.69（3H、ｓ）、
5.43（2H、ｍ）、6.03および6.25（２×1H、
dd）〕。 実施例 ５ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−ジフエニ
ルメチルアミノプロピル）−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタ−2Z−エン 実施例４(3)のようにして調製した５−エンド−
（6′−メトキシカルボニルヘキサ−2′Z−エニル）
−６−エキソ−（2′−アミノプロピル）−ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタン57mg（0.2ｍmol）をジク
ロロメタン４mlに加えた溶液に、４−ジメチルア
ミノ−ピリジン10mg、トリエチルアミン100mgお
よびブロモジフエニルメタン250mg（１ｍmol）
を添加し、得られた混合物を室温で１週間保持し
た。次いで溶媒を減圧除去し、残滓を水20mlとエ
ーテル20mlに分配させた。有機層をMgSO4で乾
燥させ、濾過し、蒸発処理に付した後、残滓を、
エーテルを20〜０％ｖ／ｖ含有したトルエンを溶
離剤とする傾斜溶離によるフロリシル10ｇ上での
クロマトグラフイー処理に付し、表記化合物を蒸
発処理後に無色オイルとして48mg（54％）得た
〔δ（CDCl3）1.08（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、3.63
（3H、ｓ）、4.98（1H、ｓ）、5.30（2H、ｍ）、5.96
（1H、ｍ）、6.16（1H、ｍ）、7.27（10H、ｍ）〕。
キソ５−エキソ、６−エンド異性体と５−エン
ド、６−エキソ異性体では後者が通常好ましい。 置換基Ｒが６−カルボキシヘキサ−２−エニル
基または二重結合を保持したその変性基の場合
は、この結合に関するコンフイグレーシヨンはト
ランス(E)よりもシス（Ｚ）が好ましい。以上の異
性現象の外に前述のように、本発明による化合物
は大抵の場合さらに対掌体に分割されうるもの
で、これらのうちの一方が生物学的活性または物
理特性の点で好ましいかもしれない。単一の対掌
体は光学的に活性な出発原料を使用するか、一対
の対掌体の再分割によつて得てもよい。 本発明による特定の化合物は次の化合物を包含
する： Ａは−CH2、−CH2CH2−、−CH（CH3）−、−
CH（CH3）CH2−、−CH2CH（CH3）−または−
CH2CH2CH2−さらにそれらの類似物で、その場
合ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン環
をビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン環に代え、お
よび／または６−カルボキシ−ヘキサ−2Z−エ
ニル基を６−カルボキシヘキシル基およびこれら
のエステルおよび塩誘導体に代える。 式（）で表わされる種々の化合物は出発物質
として式（）： 〔式中、ＹはR1もしくはその前駆体を示し、Ｘ
は前記と同意義である（但し、ａおよびｂはそれ
ぞれ置換基ＹおよびCHOに関する）〕 で表わされる化合物を用いて調製するのが簡便で
ある。 化合物（）の調製法は英国特許GB2081258
号に対応する特願昭56−502230号明細書に詳細に
記載されている。ヘキサ−２−エニル基の代替を
含む変性６−カルボキシヘキサ−２−エニル基は
通常は、相対する６−カルボキシヘキサ−２−エ
ニル基含有化合物の調製法の変形法によつて化合
物（）へ導入される。この種の変形法の特定の
方法は該特許出願明細書に記載されている。別の
方法には、変性６−カルボキシヘキサ−２−エニ
ル基の付加を最初は末端にヒドロキシメチル基を
有する置換基の形でおこない、次いで該基を酸化
してカルボキシ基にする方法が含まれる。カルボ
キシ基の代替を含む変性６−カルボキシヘキサ−
２−エニル基の導入は所望により化合物（）の
合成の最後の段階においておこなつてもよい。例
えば、ジアゾメタンを用いてカルボキシ基からメ
チルエステルを形成させ、次いでKOH／
CH3OH／H2Oを用いて脱エステル化をおこなつ
てもよい。 化合物（）中の基−Ａ−が−CH2−の場合に
は、該化合物は基−CHOの最初の変性をおこな
うことなく、化合物（）から直接調製してもよ
い。別の場合には、化合物（）の基−CHOの
基−Ｂ＝Ｏもしくはより一般的には基B′＝Ｏ〔式
中、B′は２価基Ａに相当する３価の脂肪族炭化
水素基を示すが、窒素結合した基Ａの炭素原子に
結合した水素原子の自由原子価による置換を含む
（該炭素原子はオキソ基と共に基B′＝Ｏの末端に
おいてカルボニル基を形成する）〕への変性は、
当該分野において知られているこのような目的の
ための種々の方法によつて容易におこなうことが
できる。適当な場合には、基−CHOを基−CR
Ｏ（式中、Ｒは非置換もしくは芳香族基Arによ
つて置換さ炭脂肪族た化水素基またはArを示す）
に最初に変換してもよい。このような変換法は特
願昭56−502230号明細書に詳細に記載されてお
り、芳香族基の導入は非置換もしくは置換脂肪族
基の導入の場合と類似である。得られる化合物は
(a)Ｚが基Ｂ＝Ｏである化合物（）もしくはＺ
が、反応して基−ANHR2を形成する基−B′＝Ｏ
である化合物（）に相当するか、または(b)Ｚ
が、連鎖延長して化合物（）もしくは基B′＝
Ｏを含有する類似化合物の基−Ｂ＝Ｏを形成する
基−CRＯである前記の化合物（）に相当す
る。適当な場合には、基−CHOもしくは−CR
Ｏは当該分野で知られているこのような目的のた
めの種々の方法によつて連鎖延長されてもよい。
例えば、炭素原子１個の連鎖延長は基−CHOも
しくは−CRＯとニトロメタンを好適にはイソ
プロパノールのような溶媒中において、触媒量の
フツ化カリウムの存在下、室温で約６時間反応さ
せることによつておこなつてもよい。得られる基
−CHOH−CH2NO2もしくは−CROH−
CH2NO2の基−CH2−CH2NO2もしくは−CHR
−CH2NO2への変換は、無水酢酸と共に加熱し
た後、ホウ水素化ナトリウムを用いる還元によつ
ておこなうか（−CHOH−CH2NO2→−CH＝
CHNO2→−CH2−CH2NO2）、または無水酢酸と
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン触媒を用いて処
理した後、ホウ水素化ナトリウムを用いる還元に
よつておこなつてもよい（CHOH−CH2NO2→
−CHOAc−CH2NO2→−CH2−CH2NO2）。次い
でネフ（Nef）反応によつて基−CH2−CHOも
しくは−CR−CHOを形成させてもよい。例え
ば、ナトリウムメトキシドを用いて処理した後、
硫酸のメタノール溶液を用いて処理することによ
て基−CH2−CH2−NO2をアセタール−CH2−
CH（OCH3）2に変換させ、これを塩酸のクロロホ
ルム溶液を用いる加水分解によつて基−CH2−
CHOに変換してもよい。 より大きな基ＢおよびB′を含有する化合物を
得るための一つの簡便な方法は交差アルドール縮
合を含むもので、これらの飽和基が所望の場合に
はその後の適当な段階で還元すればよい。従つて
−CHOまたは−CRＯ基をアセトアルデヒドと
反応させて縮合を行い、次いで脱水して−CH＝
CH−CHOまたは−CR＝CH−CHOを形成す
る。この方法を変形すると炭素原子数３または４
の鎖長を有する基が得られる。例えば、−CHOも
しくは−CRＯとクロトンアルデヒドとの反応、
または、−CH2−CH2−CHOもしくは−CHR
−CH2−CHOとアセトアルデヒドとの反応が挙
げられる。他の方法にはジヒドロテトラメチルオ
キサジンを用いるものがあり、該ジヒドロテトラ
メチルオキサジンを−CHO基に付加し、ホウ水
素化ナトルムで還元し酸加水分解した後−CH＝
CH−CHOを得る（−CRＯに付加しても同様
である）。 このようにして得られた−CH＝CH−CHO基
の還基以外に、ホウ水素化物還元の前に脱水を行
つて、−CH2−CH2−CHOまたは−CHR−CH2
−CHO基を直接得てもよい。 このような方法は同時に起こる２価環状基中の
二重結合の還元を防止するので重要である。 上記操作を変形して用いて別の分岐枝を有する
および／または置変基を有する基ＢおよびB′を
得てもよい。例えば、ニトロメタンの代わりにニ
トロエタンを用いて−CH2−CH（CH3）NH2基
を得、−CHO基を−CRＯに変えるのと同様の
操作を用いて末端カルボニル基が−Ｃ（脂肪族炭
化水素基）＝Ｏまたは−Ｃ（芳香族基）＝Ｏを有す
る−Ｂ＝Ｏ基もしくは−B′＝Ｏ基を得る。 基−B′＝Ｏは還元アミノ化によつて基−Ａ−
NH2に変換してもよい。このような還元アミノ
化としては、カルボニル基を酢酸アンモニウムの
ような適当なアンモニウム塩と反応させてイミニ
ウム基−B′＝N+H2を形成させ、これを適当な還
元剤、例えばホウ水素化物（特に、酸性条件とい
う観点からはシアノホウ水素化ナトリウム）を用
いて還元することによつて基−Ａ−NH2を形成
させる方法が簡便である。化合物（）の基−
ANHR2が水素原子以外の基R2を含む場合には、
第２級アミンの調整法として当該分野において知
られている種々の方法、例えば基−Ａ−NH2の
アルキル化または基−B′＝ＯとアミンR2NH2と
の反応によつて基−Ａ−NHR2を形成させてもよ
い。 前記の方法は本発明による化合物の調製に使用
してもよい唯一のものではなく、当業者にとつて
明らかな種々の別の方法を使用してもよい。 特願昭56−502230号明細書に開示されている生
物学的活性化合物は、該明細書に記載の方法によ
り、ＺがANHR2である化合物（）を用いて調
製される。 本発明は以下の実施例により説明する。 実施例において化合物が有すると思われる立体
化学を示し、種々のビシクロ〔２，２，１〕ヘプ
タンおよびヘプタン−2Z−エンをラセミ体の混
合物の形で得られる。しかしながら、他の異性
体、即ち好ましいトランス異性体対の他方の異性
体あるいは特に対応するシス異性体によつて重要
でない性質の汚染がしばしば生じることがある。
そのような汚染の部分は合成の初期の段階におい
て中間体の立体化学的性質に必ずしも左右されな
い。即ち、ある化合物は特定の条件下でエピ化す
る傾向を有し、特にホルミル基を有する化合物
（）はある状況下、例えばこれらの生成物がア
セタールに酸を作用させることによつて生じる場
合、該ホルミル基を含むエピ化が起こる。 ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−ホルミル−ビシク
ロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エンを対応する
ヘプタンにより実施例３、４および５の操作で置
き換えることによつて、化合物と共にこれらの実
施例のヘプタ−2Z−エンのヘプタン類似物が得
られる。さらに、前述のように、種々の他の環系
を有する別の中間体化合物（）は特願昭56−
502230号およびその対応出願の明細書に記載され
ており、これらの化合物を実施例３および４の操
作において５−エンド−（6′−メトキシカルボニ
ルヘキサ−2′Z−エニル）−６−エキソ−ホルミル
−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エンの
代りに使用することによつて、異なつた環系を含
む類似化合物が得られる。 特に指示しない限り、実施例に与えるマススペ
クトロスコピーデーターは式（）の化合物の場
合には直接インレツトにより得られ、これらの化
合物の調製に用いられる中間体の場合にはガスク
ロマトグラフイーマススペクトロスコピーにより
得られる。 実施例 実施例 １ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−アミノメチル−
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン (1) マレインアルデヒド酸プソイド−エチルエス
テル（maleinaldehydic acid pseudo−ethyl
ester） 再蒸留したフラン−２−アルデヒド30ｇを乾
燥エタノール600mlと混合し、メチレンブルー
300mgを添加する。乾燥空気を溶液内にゆつく
りと吹き込み、反応物質に300Wタングステン
ランプを用いて約２日間照射し、シリカゲル／
エーテル系のt.l.c.が、出発物質が実質上残存し
ないことを示すようにする。溶液は次いで五酸
化バナジウムと共に４時間攪拌し、過後、溶
媒を減圧下に除去する。残つたオイルを高真空
下で蒸留して表記化合物をオイルとして得る
（23.6ｇ、76％、b.p.90〜92℃／0.2mm）。 (2) マレインアルデヒド酸プソイド−エチルエス
テルとシクロペンタジエンとのDiels−Alder反
応 クラツキングによつて得たばかりのシクロペ
ンタジエ（9.0ｇ）をプソイドエステル(1)11.9
ｇと混合する。穏やかな発熱がみられ、混合物
を一夜放置する。n.m.r.スペクトルは付加物(2)
が完全に形成されたことを典型的に示し、この
付加物は精製せずに次のステツプで使用する。 (3) ５−エンド−エトキシカルボニル−６−エキ
ソ−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタ−2Z−エン Diels−Alder付加物(2)（10ｇ）をトリエチル
オリトホーメート（10ml）、乾燥エタノール
（100ml）、および濃硫酸（１ml）との混合物と
して加熱する。混合物は黒ずみ、12時間後に冷
却し、無水炭酸カリウム（５ｇ）およびエーテ
ル（150ml）で処理する。充分な攪拌下に水を
ゆつくりと添加して酸を中和する。生成物をエ
ーテルで抽出し、水洗後、蒸留して表記化合物
をオイルとして得る（7.3ｇ、63％、b.p.115〜
120℃／0.3mm）。 (4) ５−エンド−エトキシカルボニル−６−エキ
ソ−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタン ５−エンド−エトキシカルボニル−６−エキ
ソ−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタ−2Z−エン(3)（30ｇ）をエタノー
ル200mlに溶解させ、活性炭に10％担持したパ
ラジウム0.3ｇを添加する。混合物を室温にお
いて１気圧の水素ガス中で強く攪拌する。１モ
ル当量の水素ガスが吸収され、生成物は、ライ
ト・パツドを通す過によつて触媒を除去する
ことにより単離し、液を蒸発させて表記化合
物をオイルとして定量的に得る（b.p.105〜110
℃／1.5mm）。 (5) ５−エンド−ヒドロキシメチル−６−エキソ
−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，１〕
ヘプタン エステル(4)（27ｇ）を、エーテル中の10％過
剰の水素化リチウムアルミニウム（2.1ｇ）に
還流温度下で攪拌しながら添加した。添加後、
混合物を１時間沸とうさせ、湿潤エーテルを添
加することによつて急冷させ、次いで水酸化ナ
トリウム５％水溶液を添加してアルミニウム塩
を沈殿させる。無色の有機相を硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させ、過後、蒸発をおこなつ
て表記化合物をオイルとして得る（20ｇ、91
％）。 (6) ５−エンド−シアノメチル−６−エキソ−ジ
エトキシ−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン 最小体積の乾燥ピリジン通のアルコール(5)
（20ｇ）を０℃攪拌下に乾燥ピリジン130ml中の
ｐ−トルエンスルホニルクロリド20ｇにゆつく
りと添加する。混合物を５℃で一夜保ち、水−
氷混合物中へ注ぎ込む。得られた沈澱物を別
し、乾燥して該アルコールのトシレートエステ
ルを灰色がかつた白色固体として得る〔収率85
％、m.p.83〜86℃（分解）〕。 ジメチルスルホキシド15ml中のトシレート
（14ｇ）を、ジメチルスルホキシド20ml中の乾
燥青酸カリウム５ｇに加える。混合物を窒素雰
囲気下で攪拌し、温度を110℃まで１時間かけ
てゆつくりと上昇させる。５時間後、反応混合
物を冷却し、水の中へ注ぎ込む。生成物はエー
テル抽出によつて単離し、蒸留によつて精製し
て表記の化合物を得る（7.8ｇ、90％、b.p.115
〜126℃／1.5mm）。 (7) ６−エキソ−ジエトキシメチル−５−エンド
−ホルミルメチル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘ
プタン シアノ化合物(6)（20ｇ）を乾燥トルエン200
ml中、窒素雰囲気下−15℃で攪拌する。水素化
ジ−イソブチルアルミニウム（1Mヘキサン溶
液113ml）を25分間かけてサブストレートに添
加し、混合物を室温にする。１時間後、メタノ
ール（30ml）を注意深く添加し、次いで酒石酸
水素ナトリウムの飽和水溶液400mlを添加する。
混合物は40℃で２時間攪拌加熱する。上部の有
機層を分離し、水性層をさらに酢酸エチルで抽
出する。一緒にした有機溶液をMgSO4で乾燥
し、溶媒を除去して黄色オイルを得る。これを
Florisil上でベンゼンを用いるクロマトグラフ
イーにかけて純粋な表記化合物を無色オイルと
して得る（17.2ｇ、85％、〓max（フイルム）：
1725cm-1）。 (8) ５−エンド−（6′−カルボキシヘキサ−2′Z−
エニル）−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビ
シクロ〔２，２，１〕ヘプタン （４−カルボキシ−ｎ−ブチル）−トリフエ
ニルホスホニウムブロミド（23.3ｇ）を真空下
75℃で2.5時間乾燥する。得られる白色固体を
冷却し、真空を乾燥窒素に置き換えて、ジメチ
ルスルホキシド30mlを添加する。ジメシルナト
リウムの2Mジメチルスルホキシド溶液（50ml）
を、混合物を水浴で25℃に保ちながらゆつくり
と添加する。15分間後、アルデヒド(7)（5.0ｇ）
を添加して深紅のイリドを生成させる。混合物
を一夜攪拌し、溶媒を真空下55〜60℃で除去す
る。残渣を水に溶解させ、水性相をエーテル抽
出し、2NHClを用いてPH４まで注意深く酸性
化する。沈殿物をエーテルで抽出し、そのエー
テル溶液を乾燥し、濃縮して表記化合物をオイ
ルとして得る（3.7ｇ、55％）。 (9) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−ホルミル−ビ
シクロ〔２，２，１〕ヘペタン エーテル中酸アセタール(8)（1.8ｇ）を過剰
のエーテルジアゾメタンで処理し、メチルエス
テルを形成し、次いでアセタール保護基を化合
物のクロロホルム溶液200mlに溶解して取り除
き濃塩酸50mlを加えて二相系を形成させる。混
合物を90分間強く攪拌してからエーテル抽出
し、エーテル溶液を乾燥し（MgSO4）濃縮し
て表記化合物をオイルとして得る。 （注）：この化合物は非常に容易にジメチルア
セタールを形成するのでメタノールとの接触を
避けるようにすべきである。 (10) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−アミノメチル
−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン エステル／アルデヒド(9)2.5ｇと塩化アンモ
ニウム（5.3ｇ、10当量）の４：3v／ｖメタノ
ール／水35ml溶液を室温で15分攪拌し、シアノ
ホウ水素化ナトリウム（0.5ｇ）を一度に添加
する。混合物を一夜攪拌してから、濃塩酸水溶
液でPH２にする。30分後中和および酸性物質を
エーテルで抽出し、次ぎに水性残渣を塩基性に
して再びエーテルで抽出する。第２のエーテル
抽出物を乾燥し（MgSo4）蒸発して、表記物
質をオイルとして得る〔収率73％、δ（CDCl3）
2.3（2H、ｔ）、2.25（2H、br−ｓ）、3.65（3H、
ｓ）、5.35（2H、ｍ）〕；Ｎ，Ｏ−ビス−（トリメ
チルシリル）−トリフルオロアセトアミド
（BSTFA）処理からの生成物のマススペクト
ロスコピーは338、323、311および249でピーク
を示す。 実施例 ２ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−アミノメチル−
ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン (1)、(2)、(3) ５−エンド−エトキシカルボニル
−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビシクロ
〔２，２，１〕−ヘプタ−2Z−エン マレインアルデヒド酸プソイド−エチルエステ
ルを実施例１(1)に記載するように調製し、実施例
１(2)に記載するようなデイールスーアルダー反応
をシクロペンタジエンで行う。デイールスーアル
ダー付加物を実施例１(3)記載のごとき酸性条件下
でエタノールで処理して５−エンド−エトキシカ
ルボニル−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビシ
クロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン(3)を得る。 (4) ５−エンド−ヒドロキシメチル−６−エキソ
−ジエトキシメチル−ビシクロ〔２，２，１〕
ヘプタ−2Z−エン エステル(3)をエーテル中で水素化リチウムア
ルミニウム（10％過剰）エーテル溶液に攪拌下
還流温度で添加する。添加終了後混合物をさら
に１時間沸騰する。反応物を湿潤エーテルで急
冷し、次いで水酸化ナトリウム５％水溶液を添
加してアルミニウムを沈殿させる。無色の有機
相を過し、無水炭酸カリウムで乾燥する。得
られたアルコール（85〜90％収率）を次の段階
で直接用いる。 (5) ５−エンド−シアノメチル−６−エキソ−ジ
エトキシメチル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプ
タ−2Z−エン 15mlの乾燥ピリジン中のアルコール(4)（７
ｇ）を０℃でピリジン45ml中のｐ−トルエンス
ルホニルクロリド（7.5ｇ）にゆつくりと添加
する。混合物を10℃で一夜保ち、氷へ激しく振
盪しながら注ぎ込んで急冷する。得られた生成
物をエーテルで抽出し、連続して水、0.1M炭
酸ナトリウムおよび塩水で洗い乾燥（K2CO3）
して溶媒を除去して該アルコールのトシレート
エステルを高収率で無色のオイルとして得る。 ジメチルスルホキシド15ml中のトシレートエ
ステル（12ｇ）を、攪拌下ジメチルスルホキシ
ド20ml中の青酸カリウム３ｇに加える。混合物
を100℃窒素雰囲気下で６時間加熱して冷却し、
水中に注ぎ込み、生成物をエーテルで抽出す
る。溶媒を除去し残渣を蒸留して表記化合物を
オイルとして得る〔（6.6ｇ、88％）、b.p.112〜
124℃／1.8mm〕。 (6) ６−エキソ−ジエトキシメチル−５−エンド
−ホルミルメチル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘ
プタ−2Z−エン 水素化ジイソブチルアルミニウム（25mlの
1Mヘキサン溶液）を攪拌下に10分間にわたつ
て−15℃窒素雰囲気下で乾燥トルエン（70ml）
中でシアノ化合物(5)（5.0ｇ）に添加する。室
温でさらに１時間反応させた後反応を注意深く
メタノール（６ml）を添加することにより終了
させ、次いで酒石酸水素ナトリウムの飽和水溶
液（95ml）を添加する。その後混合物を40℃で
２時間攪拌加熱する。有機層を単離し水層をエ
ーテルでさらに抽出して有機層と混合させ、乾
燥、溶媒除去して生成物を黄色のオイルとして
得る。ベンゼン中Florisil（商標名）上のクロマ
トグラフイーは純粋な表記化合物を無色のオイ
ルとして与える〔（3.2ｇ、63％）〓max（film）：
1725cm-1〕。 (7) ５−エンド−カルボキシヘキサ−2Z′−エニ
ル−６−エキソ−ジエトキシメチル−ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン 臭化（４−カルボキシ−ｎ−ブチル）−トリ
フエニルホスホニウム（7.0ｇ）を75℃真空下
で90分間乾燥する。白い固体を冷却し真空を解
除して乾燥窒素を導入、10mlのジメチルスルホ
キシドを添加後、ジメシルナトリウムの2Mジ
メチルスルホキシド溶液（15ml）を加える。温
度を25℃に保持しアルデヒド(6)（1.5ｇ）を加
えると深紅の溶液を得る。一夜攪拌後溶媒を55
〜60℃真空下で除去する。残渣を水に溶解しエ
ーテルで抽出後水層を注意深く酸性にし
2NHClでPH４にする。混合物をエーテルで抽
出し、該エーテル溶液を乾燥濃縮して表記化合
物をオイルとして得る（1.34ｇ、66％）。 (8) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2Z′−エニル）−６−エキソ−ホルミル−ビ
シクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン エーテル中の酸／アセタール(7)（５ｇ）を過
剰のエーテル性ジアゾメタンで処理してメチル
エステルを形成し、次いでケタール保護基が該
化合物を215mlクロロホルムに溶解し濃塩酸
（55ml）を添加することにより除去され、二層
系を形成する。混合物をエーテルで抽出してエ
ーテル溶液を乾燥濃縮して表記化合物をオイル
として得る（3.38ｇ、90％）。 注：この化合物はメタノールと接触して容易に
ジメチルアセタールを形成するのでエーテルと
接触しないように注意すべきである。 (9) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニル−2′Z
−エニル）−６−エキソ−アミノメチル−ビシ
クロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン エステル／アルデヒド(8)（0.850ｇ、3.25ｍ
mol）のメタノール（45ml）溶液にアンモニウ
ムアセテート（1.8ｇ）を添加し、混合物を室
温で15分間攪拌する。シアノホウ水素化ナトリ
ウム（150mg、2.5ミリモル）を添加して室温で
４時間攪拌を続けた。12M塩酸水溶液（２ml）
を加えてさらに1/2時間攪拌する。混合物を1/4
の体積に蒸発し、水（20ml）を添加し溶液をエ
ーテル（25ml）で抽出する。水層を水酸化カリ
ウム固体を加えてPH10にし、塩化ナトリウムで
飽和してエーテル（３×25ml）で抽出する。抽
出物を混合して乾燥（MgSO4）し、過後蒸
発し表記化合物を無色のオイルとして得る
〔（192mg、23％）〓max（フイルム）3300cm-1、δ
（CDCl3）1.00（2H、br）、3.70（3H、ｓ）、5.50
（2H、ｍ）、6.10および6.30（２×1H、dd）、
ｍ／ｅ（BSTFAでシリル化された化合物）
339〕。 実施例 ３ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノエ
チル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−
エタン (1) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2Z−エニル）−６−エキソ−（2′−ニトロエ
チル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−
エン 実施例２(8)のようにして調製した５−エンド
−（6′−メトキシカルボニルヘキサ−2′Z−エニ
ル）−６−エキソ−ホルミル−ビシクロ〔２，
２，１〕ヘプタ−2Z−エン1.0ｇ（3.8ｍmol）
をイソプロパノール30mlに加えた溶液にニトロ
メタン１ml（1.0ｇ；15ｍmol）と無水フツ化
カリウム20mgを添加し、混合物を室温で18時間
攪拌した。溶媒を減圧除去し、得られた粗製エ
ステル／ニトロ−アルコールをジクロロメタン
30mlに溶解させ、４−ジメチルアミノピリジン
20mgと無水酢酸0.5ml（５ｍmol：1.3当量）を
添加し、混合物を次いで室温で２時間攪拌し
た。溶媒を減圧除去し、得られた粗製エステ
ル／ニトロ−アセテートをテトヒドロフラン30
mlに溶解させた。この溶液に水素化ホウ素ナト
リウム300mg（８ｍmol：２当量）を添加し、
混合物を０℃で30分間攪拌した。次いで水20ml
を加え、混合物をさらに10分間攪拌した。混合
物をエーテルで抽出し（２×25ml）、MgSO4を
用いて乾燥し、濾過後、蒸発処理を付して黄色
オイルを得た。このオイルを、溶離剤としてト
ルエンを用いるフロリシル20ｇ上でのクロマト
グラフイー処理に付してオイルとして表記化合
物を916mg（78％）得た〔〓max（フイルム）
1545cm-1、δ（CDCl3）3.66（3H、ｓ）、4.43
（2H、ｔ、J7.5Hz）、5.4（2H、ｍ）、6.1（2H、
ｍ）、ｍ／e307、241〕。 (2) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エチル）−６−エキソ−ホルミルメチ
ル−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エ
ン ニトロ／エステル(1)555mg（1.9ｍmol）を
5Mメタノール性ナトリウムメトキシド溶液５
ml（2.5ｍmol）に溶解させ、これを、メタノ
ール20mlに硫酸（98％）４mlを加えた溶液に−
45℃で５分間かけて滴下した。ジクロロメタン
50mlを添加し、混合物を5M水酸化ナトリウム
水溶液50mlを用いて洗浄し、次いで水50mlで洗
浄し、MgSO4を用いて乾燥し、濾過後、蒸発
処理に付して表記化合物のジメチルアセタール
を無色オイルとして547mg（94％）得た〔δ
（CDCl3）3.67（3H、ｓ）、4.46（1H、ｔ、J5.5
Hz）、5.43（2H、ｍ）、6.10（2H、1m）、7.32およ
び7.34（2x3H、ｓ）〕。この粗製アセタールをジ
クロロメタン10mlに溶解させ、12M塩酸水溶液
２mlを添加し、混合物を室温で30分間攪拌し
た。次いで混合物の有機層部分を分離し、
K2CO3を用いて乾燥し、濾過後、蒸発処理に
付した。得られた残滓をエーテル５％ｖ／ｖ含
有トルエンを溶離剤とするフロシリル15ｇ上で
のクロマトグラフイー処理に付し、蒸発処理後
に表記化合物をオイルとして0.348ｇ（70％）
得た〔〓max（フイルム）1715cm-1、δ（CDCl3）
3.68（3H、ｓ）、5.38（2H、ｍ）、9.75（1H、ｔ）、
ｍ／e276〕。 (3) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノ
エチル）ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z
−エン エステル／アルデヒド(2)246mg（１ｍmol）
をテトラヒドロフラン30mlに加えた溶液に水５
ml、メタノール10mlおよび塩化アンモニウム２
ｇを添加した。10分間攪拌後、水素化シアノホ
ウ粗ナトリウム250mgを添加し、混合物を室温
でさらに１時間攪拌した。次いで12M塩酸水溶
液0.5mlを添加し、30分間撹拌を続行した。こ
の混合物を1/4体積まで蒸発処理に付し、水20
mlを添加後、得られた生成物をエーテル30mlを
用いて抽出した。抽出後に残つた水性層に固体
状水酸化カリウを添加してPHを10にし、塩化ナ
トリウムで飽和させた後、エーテルを用いて再
抽出した（３×30ml）。抽出物をMgSO4で乾燥
し、濾過後、蒸発処理に付して表記化合物を無
色オイルとして77mg（29％）得た〔〓max3300
cm-1、δ（CDCl3）3.69（3H、ｓ）、5.40（2H、
ｍ）、6.10（2H、ｍ）、ｍ／e349〕。 実施例 ４ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノプ
ロピル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z
−エン (1) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−ニトロ
プロピル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−
2Z−エン 実施例２(8)のようにして調製した５−エンド
−（6′−メトキシカルボニルヘキサ−2′Z−エニ
ル）−６−エキソ−ホルミル−ビシクロ〔２，
２，１〕ヘプタ−2Z−エン1.047ｇ（４ｍmol）
をプロパン−２−オール20mlに加えた溶液に、
フツ化カリウム20mgとニトロエタン３ｇを添加
し、混合物を室温で48時間撹拌した。次いで混
合物を蒸発処理に付して乾燥させ、得られた残
滓をジクロロメタン20ml中に懸濁させた。この
懸濁液に４−ジメチルアミノピリジン20mgと無
水酢酸２ｇを添加し、混合物を室温で16時間攪
拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残滓をトル
エン10ml中に懸濁させ、この懸濁液を０℃まで
冷却し、次いでジアザビシクロウンデセン0.76
ｇ（５ｍmol）を用いて処理した。10分間攪拌
後、混合物を水20ml、0.5M塩酸水溶液20ml、
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液20mlおよび最後
に水20mlを用いて順次洗浄後、MgSO4で乾燥
し、濾過後、蒸発処理に付して粗製エステル／
ニトロ−オレフインを淡黄色オイルとして1.2
ｇ得た。 この粗製エステル／ニトロ−オレフインを直
ちにテトラヒドロフラン15mlに溶解させ、０℃
まで冷却させて水素化ホウ素ナトリウム150mg
を用いて処理し、2M塩酸水溶液を滴下してPH
を６〜８に保つた。１時間攪拌後、エーテル15
mlと水20mlを注意深く添加し、得られた混合物
を分離させた。水性層をエーテル15mlを用いて
抽出し、抽出物を元のエーテル層と一緒にし、
MgSO4で乾燥し、濾過後、蒸発処理に付して
表記化合物を淡黄色オイルとして0.937ｇ（73
％）得た〔〓max（フイルム）1540cm-1；δ
（CDCl3）1.54（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、3.67（3H、
ｓ）、4.65（1H、ｍ）、5.40（2H、ｍ）、6.1（2H、
ｍ）；ｍ／e321〕。 (2) ５−エンド−（6′−カルボメトキシヘキサ−
2′Z−エニル）−６−エキソ−アセトニル−ビシ
クロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z−エン 0.5Mナトリウムメトキシド溶液10mlにニト
ロ−エステル(1)0.937ｇ（2.9ｍmol）を加えた
溶液を、メタノール20ml中に硫酸４mlを加えた
溶液に−40℃で攪拌下に10分間で滴下し、得ら
れた混合物を30分間で室温まで温めた。この混
合物を5M水酸化ナトリウム水溶液50mlおよび
水50mlを用いて洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾
過後、蒸発処理に付した。残滓を、エーテルを
０〜10％ｖ／ｖ含有したトルエンを溶離剤とす
る傾斜溶離によるフロリシル20ｇ上でのクロマ
トグラフイー処理に付し、表記化合物を蒸発処
理後にオイルとして0.578ｇ（68％得た〔νnax
1720cm-1；δ（CDCl3）、2.15（3H、ｓ）、3.68
（3H、ｓ）、5.38（2H、ｍ）、6.02および6.25
（2x1H、dd）；ｍ／e290〕。 (3) ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキ
サ−2Z−エニル）−６−エキソ−（2′−アミノプ
ロピル）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ−2Z
−エン メタノール20mlにエステル／ケトン(2)326mg
（1.1ｍmol）を加えた溶液にアンモニウムアセ
テート1.0ｇと3Aモレキユラーシーブ２ｇを加
え、混合物を15分間攪拌した。水素化シアノホ
ウ素ナトリウム100mgを添加し、攪拌を室温で
24時間続行した。混合物を濾過し、12M塩酸水
溶液２mlを濾液に加え、次いで1/4体積まで蒸
発処理に付し、水20mlとエーテル20mlに分配さ
せた。水性層に固体状水酸化カリウムを加えて
PHを10にし、固体状塩化ナトリウムを用いて飽
和させ、次いでエーテルを用いて抽出した（４
×20ml）。一緒にした抽出物をMgSO4で乾燥
し、濾過後、蒸発処理に付して表記化合物を無
色オイルとして195mg（60％）得た〔νnax3390
cm-1；δ（CDCl3）1.09（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
3.01（1H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.69（3H、ｓ）、
5.43（2H、ｍ）、6.03および6.25（２×1H、
dd）〕。 実施例 ５ ５−エンド−（6′−メトキシカルボニルヘキサ
−2′Z−エニル）−６−エキソ−（2′−ジフエニ
ルメチルアミノプロピル）−ビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタ−2Z−エン 実施例４(3)のようにして調製した５−エンド−
（6′−メトキシカルボニルヘキサ−2′Z−エニル）
−６−エキソ−（2′−アミノプロピル）−ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタン57mg（0.2ｍmol）をジク
ロロメタン４mlに加えた溶液に、４−ジメチルア
ミノ−ピリジン10mg、トリエチルアミン100mgお
よびブロモジフエニルメタン250mg（１ｍmol）
を添加し、得られた混合物を室温で１週間保持し
た。次いで溶媒を減圧除去し、残滓を水20mlとエ
ーテル20mlに分配させた。有機層をMgSO4で乾
燥させ、濾過し、蒸発処理に付した後、残滓を、
エーテルを20〜０％ｖ／ｖ含有したトルエンを溶
離剤とする傾斜溶離によるフロリシル10ｇ上での
クロマトグラフイー処理に付し、表記化合物を蒸
発処理後に無色オイルとして48mg（54％）得た
〔δ（CDCl3）1.08（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、3.63
（3H、ｓ）、4.98（1H、ｓ）、5.30（2H、ｍ）、5.96
（1H、ｍ）、6.16（1H、ｍ）、7.27（10H、ｍ）〕。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（）： ［式中、【式】は次の環状基： 【式】【式】 （ａおよびｂは、置換基R1およびＺが結合する
位置をそれぞれ示す）を示し、R1は基R1−COQ
（式中、R1は−（CH2）6−または−CH2−CH＝
CH−（CH2）3−を示し、COQはカルボキシ基あ
るいは低級アルキルエステルもしくはその塩誘導
体を示す）を示し、Ｚは(a)Ａ−NHR2基（式中、
Ａは２価環状基と基NHR2の間に炭素原子１から
５の鎖長を有するアルキレン基を示し、R2は水
素、あるいは１または２のフエニル基で置換され
た低級アルキル基を示す）を示すか、または(b)Ｂ
＝Ｏ基（式中、Ｂは２価環状基と酸素原子との間
に炭素原子数２、４または５の鎖長を有する脂肪
族飽和炭化水素基を示す）を示す］で表される化
合物。 ２ R1が−CH2−CH＝CH−（CH2）3−である第
１項記載の化合物。 ３ COQがカルボキシ基またはそのエステル誘
導体である第１項または第２項いずれかに記載の
化合物。 ４ Ｚが基Ａ−NHR2である第１項、第２項、ま
たは第３項いずれかに記載の化合物。 ５ Ａが炭素原子数１から３の鎖長を有する第４
項記載の化合物。 ６ Ａが全炭素原子数が１から５である第４項あ
るいは第５項いずれかに記載の化合物。 ７ ＺがＡ−NHR2（式中、Ａは基−CH2−、−
CH2CH2−、−CH（CH3）−、−CH（CH3）CH2−、
−CH2CH（CH3）−または−CH2CH2CH2−を示
す）である第１項、第２項あるいは第３項いずれ
かに記載の化合物。 ８ R2が水素である第１項から第７項いずれか
に記載の化合物。 ９ Ｚが基Ｂ＝Ｏである第１項、第２項または第
３項いずれかに記載の化合物。 １０ Ｂが炭素原子数２の鎖長を有する第９項記
載の化合物。 １１ Ｂの全炭素原子数が２から５である第９項
または第１０項いずれかに記載の化合物。 １２ Ｚが基−CH2CHO、−CH（CH3）CHOま
たは−CH2COCH3である第１項、第２項または
第３項いずれかに記載の化合物。 １３ R1のいずれの二重結合に関する立体配置
もシス型である第１項から第１２項いれかに記載
の化合物。 １４ R1とＺがトランスの関係にある、第１項
から第１３項いずれかに記載の化合物。 １５ ２価の環状基が５−エンド、６−エキソ型
である第１４項記載の化合物。 １６ R1−COQである５−エンド置換基、およ
びアミノメチル基、２−アミノエチル基、１−ア
ミノエチル基、２−アミノ−１−メチルエチル
基、２−アミノプロピル基、または３−アミノプ
ロピル基である６−エキソ置換基を有する第１項
記載の化合物。 １７ ホルミルメチル基、１−ホルミルエチル基
またはアセチルメチル基である５−エンド置換基
R1−COQを有する第１項記載の化合物。
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| US5834498A (en) * | 1992-09-21 | 1998-11-10 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
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| BR9608498B1 (pt) | 1995-06-21 | 2008-11-18 | derivados de amino bicÍclico e antagonista pgd2 contendo os mesmos. | |
| US6174885B1 (en) * | 1998-03-03 | 2001-01-16 | Shiseido Co., Ltd. | [6-(substituted-methyl)-3-cyclohexenyl] formamide derivative, hair growth promoter and external composition for skin |
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|---|---|---|---|---|
| GB1353922A (en) * | 1971-04-13 | 1974-05-22 | Ici Ltd | Bicycloheptene derivatives |
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| US4187236A (en) * | 1977-11-04 | 1980-02-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane compounds |
| GB2028805B (en) * | 1978-07-11 | 1982-11-03 | Glaxo Group Ltd | Prostanoid compounds |
| US4239778A (en) * | 1978-09-12 | 1980-12-16 | The University Of Illinois Foundation | Azaprostanoic acid analogs and their use as inhibitors of platelet aggregation |
| GB2092589B (en) * | 1979-01-05 | 1983-06-08 | Nat Res Dev | Prostaglandins |
| DE3063709D1 (en) * | 1979-01-05 | 1983-07-21 | Nat Res Dev | Substituted bicyclo (2,2,1)heptanes and hept-2-enes and their pharmaceutical compositions |
| GB2039480B (en) * | 1979-01-05 | 1983-06-15 | Jones R | Prostaglandins |
| US4228180A (en) * | 1979-11-01 | 1980-10-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene prostaglandin analogs |
| IL62734A (en) * | 1980-04-30 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Aminocyclopentane alkenoic acids and esters,their preparation and pharmaceutical formulations |
| ZA814307B (en) * | 1980-07-01 | 1983-02-23 | Nat Res Dev | Prostaglandins |
| EP0044711B1 (en) * | 1980-07-22 | 1984-03-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 9,11-methano-13-aza-11a-carbathrombanoic acid analogues and pharmaceutical use thereof |
| US4537981A (en) * | 1981-11-09 | 1985-08-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds |
| US4418076A (en) * | 1982-05-03 | 1983-11-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane hydrazone prostaglandin analogs useful in treating thrombolytic diseases |
| US4537904A (en) * | 1982-05-17 | 1985-08-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Compositions of 7-oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds and a method for their use in inhibiting bronchoconstriction |
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