JPH04501119A - 新規のロイコトリエン−ｂ↓４−誘導体および製造法 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 新規のロイコトリエン−Ｂ４−誘導体、その製造法およびその医薬品としての使 用 本発明は、新規のロイコトリエン−Ｂ４−誘導体、その製造法およびその医薬品 としての使用に関する。

ロイコトリエンＢ４は、１９７９年サムエすッソン（Ｂ、Ｓａ＋ｎｕｅｌｓｓｏ ｎ）およびその共同研究者によってアラキドン酸の中間代謝物として発見された 。生合成の際に、酵素５−リポキシゲナーゼによって差当たり中心の中間生成物 としてロイコトリエンＡ４が形成され、これはさらに特異的ヒドロラーゼによっ てＬＴＢ４に変換される。

ロイコトリエンの命名法は、次の刊行物から認めることができる：ａ）サムエル ッソン（Ｂ−Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）他、プロスタグランジンズ（Ｐｒｏｓｔａ ｇｌａｎｄｉｎｓ）１９゜６４５　（１９８０）；上ユ、７８５　（１９７９） 、ｂ）サーハン（Ｃ，Ｎ、５ｓｒｈａｎ）他、プロスタグランジンズ（Ｐｒｏｓ ｔａｇｌａｎｄｉｎｓ）　３４．２０１　（１９８７）。

ロイコトリエンＢ４の生理学的重要性および殊に病理生理学的重要性は、若干の 新しい刊行物中に纒められている：ａ）チャフリン（Ｌ、Ｗ、Ｃｈａｋｒｉｎ） 、バイリー（Ｄ、Ｍ、Ｂａ１ｌｅｙ）ｉｌ　ｓザ・ロイコトリエンズ、ケミスト リｍ−アンド・バイオロジー（Ｔｈｅ　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ、Ｃｈｅ＋ｍ １ｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｙ）、アカデミツク社（Ａｃａｄｅｍｉｃ　 Ｐｒｅｓｓ）刊１９８４゜ｂ）ジラルド（Ｊ、Ｗ、Ｇ１１ｌａｒｄ）他、ドラッ クス廖オプｅザ勢７ユーチ＋　−（Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｓ　ＦｕｔｕｒｅＮ 　２．４３５　（１９８７）　、　ｃ）サムエルッソン（Ｂ、Ｓａｍｕｅｌｓｓ ｏｎ）他、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）２３７．１１７１（１９８７）、ｄ） バーカー（Ｃ，Ｗ、Ｐａｒｋｅｒ）、ドラッグ・ディベロップメント・リサーチ （ＤｒｕｇｓＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）　１０．２７７（１ ９８７）。

これらの刊行物から、ＬＴＢ番はロイコ細胞が疾病をもった組織中に速入するよ うな炎症性疾患に対する重要な炎症媒介因子であることが判明した。

ＬＴＢ４は、血管壁へのロイコ細胞の付着を惹起することが知られている。ＬＴ Ｂ、は、走化作用を有し、すなわちそれは、上昇する濃度勾配の方向に向いたロ イコ細胞の移動を開始する。更に、このＬＴＢ番は、走化活性に基づき間接的に 血管透過性を変化させ、この場合には、プロスタグランジンＥ２との相乗作用が 観察される。ＬＴＢ、は、明らかに炎症性、アレルギー性および免疫性のプロセ スの場合に重票な役割を演じる。

ロイコトリエン、殊にＬＴＢ４は、例えば湿疹、紅斑症、乾癖、掻痒症およびに きびの場合のように炎症プロセス（高められた血管透過性および水腫形成、細胞 浸潤）をともなって高められた皮膚細胞増殖およびかゆみの生起に関与する。病 理学的に高められたロイコトリエン濃度は、数多くの皮膚病の生起に因果的にも 関与しないし、皮膚病の存続と、ロイコトリエンとの間の関連をも生じない。明 らかに高められたロイコトリエン濃度は、例えば乾癖またはアトピー性皮膚炎を もった患者の皮膚中に測定された。

更に、ロイコトリエンおよびＬＴＢ４は、殊に動脈炎、慢性肺疾患（例えば、喘 息）、鼻炎および炎症性腸疾患の場合に関与している。

ＬＴＢ４の合成に関与している全ての酵素のＬＴＢ。

受容体または一抑制因子に抗する拮抗質は、特に炎症およびアレルギー性反応を ともなって生起する疾患に対して特異的な治療薬として有効である。

ＬＴＢ４の拮抗化によりＬＴＢ４類似体と一緒に導出することができる治療的方 法とともに、先頃、皮膚の真菌疾患の治療のためのロイコトリエンＢ番拮抗買の 有用性および潜在的使用も示されている（　Ｈ，Ｋａｙａｍａ、Ｐｒｏｓｔａｇ ｌａｎｄｉｎｓ３４．７９７　（１９８８））。

ところで、ＬＴＢ４の化学的および代謝的にレイビルナシスーΔβ７二重結合を シス−１，２−置換シクロヘキシル環またはトランス−１，２−置換シクロヘキ シル環に導入することにより安定化が生じ、この場合には殊に感応性基の後誘導 体化によってＬＴＢ４誘導体が得られ、この誘導体は、天然のＬＴＢ４の作用を 強力に拮抗化することが見い出された。すなわち、本発明は、拮抗質として作用 することができるＬＴＢ４類似体を包含する。

本発明は、式！＝ ［式中、基は、次の意味を有する： Ｒ１は、ＣＨ２０Ｈ％　ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ００Ｒ５−Ｃ’あり、但し、Ｈ５は 、水素７子、１〜１（Ｈｌの６厘子を有するアルキル基、３〜ｌＯ個のＣ［子を 有するシクロアルキル基、場合によっては１〜３個の塩素、臭素、フェニル、Ｃ １−４−アルキル、Ｃｌ−４−アルコキシ、クロルメチル、フルオルメチル、ト リフルオルメチル、カルボキシもしくはヒドロキシによって置換された６〜１０ 個のＣ原子を有するアリール基、アリールについて６〜ｌＯ個のＣ原子を有する 一ＣＨ２−Ｇｏ−アリール基または少なくとも１個のへテロ原子を有する５〜６ 員の芳香族複素環式基を表わすものとし、或いはＲ１は、Ｃ０ＮＨＲ６であり、 但し、Ｒ６は、１−１０個のＣ［子を有するアルカノイル基もしくはアルカンス ルホニル基または基Ｒ５を表わし；Ａは、トランス、トランス−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ Ｈ−ＣＨ−またはテトラメチレン基であり； Ｂは、１０個までのＣ原子を有する、場合によっては弗素によって置換されてい てもよい直鎖状または分校鎖状の飽和または不飽和アルキレン基であるか、まＤ は、直接結合、酸素、硫黄、−ＣミＣ基であるか、または水素、Ｃ１〜５−アル キル、塩素、臭素もしくは■としてのＲ７を有する一ＣＨ−ＣＲ７基であり；Ｂ およびＤは、共通に直接結合であり；Ｒ２およびＲ３は、同一かまたは異なり、 水素原子または１−１５個のＣＫ子を有する有機酸基であり：Ｒ１およびＲ２は 、共通にカルボニル基であり；Ｒ４は、水素原子、場合によっては塩素もしくは 臭素によって置換されていてもよいＣ１−１０−アルキル基、３〜ｌＯ個のＣ原 子を有するシクロアルキル基、場合によっては１〜３個の塩素、臭素、フェニル 、ＣＨ４−アルキル、０１〜４−アルコキシ、クロルメチル、フルオルメチル、 トリフルオルメチル、カルボキシもしくはヒドロキシによって置換された６〜ｌ Ｏ個のＣ原子を有するアリール基または少なくとも１個のへテロ原子を有する５ 〜６員の複素環式基である］で示される化合物、ならびに Ｒ５が水素原子を表わす場合には、その生理的に認容性の塩基との塩およびシク ロデキストリンクラドレートに関する。

基ＯＲ２およびＯＲ３は、σ位であっても、β位であってもよい。弐■は、ラセ ミ化合物ならびにできるだけ純粋なジアステレオマーおよびエナンチオマーを包 含する。

アルキル基Ｒ５としては、１−１０個のＣ［子を有する直鎖状または分枝鎖状ア ルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、第三ブチル 、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、デシルがこれに該当する。ア ルキル基Ｒ５は、ハロゲン原子、アルコキシ基、６〜１０個のＣ［子を有する場 合によっては置換されｔ；アリール基もしくはアロイル基（置換についてはアリ ールＲ５を参照のこと）、アルキル部分に１〜４個の０ｗ子を有するジアルキル アミノおよびトリアルキルアンモニウムによって場合によりｌないし数回置換さ れていてもよく、この場合には、１回の置換が好ましい。置換基としては、例え ば弗素、塩素もしくは臭素、フェニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミン、メト キシ、エトキシが挙げられる。好ましいアルキル基Ｒ５としては、１〜４個のＣ 原子を有するものを挙げることができる。

アリール基Ｒ５としては、６〜１０個のＣ［子を有する置換されたアリール基な らびに置換されていないアリール基、例えばそれぞれ１〜３個の）１０ゲン原子 （Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ）によって置換されていてもよいフェニル、１−す７チルおよ び２−す７チル基、フェニル基、それぞれ１〜４個のＣ［子を有する１〜３個の アルキル基、クロルメチル−、フルオルメチル−、トリフルオルメチル−、カル ボキシル−、ヒドロキシ−または１〜４個のＣ［子を有するアルコキシ基がこれ に該当する。フェニル環の３位および４位での好ましい置換基は、例えば弗素、 塩素、アルコキシまたはトリフルオルメチルであり、これに対して４位の場合に は、ヒドロキシである。

シクロアルキル基Ｒ５は、環中に３〜１０個、特に５および６個の炭素原子を有 することができる。環は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基によって置換 されていてもよい。例えば、シクロペンチル、シクロアキル、メチルシクロヘキ シルが挙げられる。

複素環式基Ｒ５としては、少なくとも１個のへテロ原子、特に窒素、酸素もしく は硫黄を有する５員および６員の芳香族複素環式基がこれに該当する。例えば、 ２−フリル、２−チェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、オキ サシリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、３−フリル 、３−チェニル、２−テトラゾリル等が挙げられる。

酸基Ｒ６としては、生理的に認容性の酸基がこれに該当する。好ましい酸は、脂 肪族系列、脂環式系列、芳香族系列、芳香族脂肪族系列および複素環式系列に属 する、１〜１５個の炭素原子を有する有機カルボン酸およびスルホン酸である。

これらの酸は、飽和であっても、不飽和であってもおよび／または多塩基性であ ってもおよび／または常法で置換されていてもよい。置換基の例としては、Ｃｌ −４−アルキル基、ヒドロキシ基、０１〜じアルコキシ基、オキソ基もしくはア ミノ基またはハロゲン原子（ＦＳＣｌ、Ｂｒ）が挙げられる。例えば、次のカル ボン酸が挙げられる：蟻酸、酢酸、グロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イ ソ吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、 ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、ト リメチル酢酸、ジエチル酢酸、第三ブチル酢酸、シクロプロピル酢酸、シクロペ ンチル酢酸、ンクロヘキシル酢酸、シクロプロパンカルボン酸、シクロヘキサン カルボン酸、フェニル酢酸、フェノキシ酢酸、メトキシ酢酸、エトキシ酢酸、モ ノクロル酢酸、ジクロル酢酸およびトリクロル酢酸、アミノ酢酸、ジエチルアミ ノ酢酸、ピペリジノ酢酸、モルホリノ酢酸、乳酸、コハク酸、アジピン酸、安息 香酸、ハロゲン原子（１％Ｃ１、Ｂｒ）まＩ；はトリフルオルメチル基、ヒドロ キシ基、Ｃ１〜４−アルコキシ基もしくはカルボキシ基で置換された安息香酸、 ニコチン酸、イソニコチン酸、フラン−２−カルボン酸、シクロペンチルプロピ オン酸。特に好ましいアシル基およびアルカンスルホニル基としては、１０個ま での炭素原子を有するものが当てはまる。スルホン酸としては、例えばメタンス ルホン酸、エタンスルホン酸、イソプロパンスルホン酸、β−クロルエタンスル ホン酸、ブタンスルホン酸、シクロペンタンスルホン酸、シクロヘキサンスルホ ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−クロルヘンセンスル ホン酸、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノスルホン酸、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノスルホン 酸、Ｎ、Ｎ−ビス−（β−クロルエチル）−アミノスルホン酸、Ｎ、Ｎ−ジイソ ブチルアミノスルホン酸、Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノスル゛ゝホン酸、ピロリジノ 酸、ピペリジノ酸、ピペラジノ酸、Ｎ−メチルピペラジノ酸およびモルホリノス ルホン酸がこれに該当する。

アルキル基Ｒ４としては、場合により置換されたフェニル（置換についてはアリ ールＲ５を参照のこと）によって場合により置換されていてもよい、直鎖状およ び分枝鎖状の飽和および不飽和、特に飽和の１−１４個、殊に１−１０個のＣ原 子を有するアルキル基がこれに該当する。例えば、メチル基、エチル基、プロピ ル基、ブチル基、イソブチル基、第三ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ チル基、オクチル基、ブテニル基、インブテニル基、プロペニル基、ペンテニル 基、ベンジル基、ｍ−クロルベンジル基およびｐ−クロルヘンシル基が挙げられ る。アルキル基Ｒ４がハロゲン置換されている場合には、ハロゲンとしては、弗 素、塩素および臭素がこれに該当する。

ハロゲン置換されたアルキル基Ｒ４の例としては、末端トリフルオルメチル基を 有するアルキルがこれに該当する。

シクロアルキル基Ｒ４は、環中に３〜ｌＯ個、特に３〜６個の炭素原子を有する ことができる。環は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基によって置換され ていてもよい。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク ロヘキシル、メチル−シクロヘキシルが挙げられる。

置換されたかもしくは置換されていないアリール基Ｒ４としては、例えば次のも のがこれに該当する：それぞれ１〜３個のハロゲン原子によって置換されていて もよいフェニル、ｌ−ナフチルおよび２−ナフチル基、フェニル基、それぞれ１ 〜４個のＣ原子を有する１〜３個のアルキル基、クロルメチル基、フルオルメチ ル基、トリフルオルメチル基、カルボキシル基、ｃｌ〜４−アルコキシ基または ヒドロキシ基。フェニル環の３位および４位での、例えば弗素、塩素、アルコキ シもしくはトリフルオルメチルによる置換または４位でのヒドロキシ基による置 換は、好ましい。

芳香族の複素環式基Ｒ４としては、少なくとも１個のへテロ原子、特に窒素、酸 素または硫黄を有する５員および６員の複素環式基がこれに該当する。例えば、 ２−フリル、２−チェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、オキ サシリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、３−フリル 、３−チェニル等が挙げられる。

アルキレン基Ｂとしては、場合により弗素原子によって置換されていてもよい、 直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和、特に飽和の１〜ｌＯ個、殊に１〜５ 個のＣＷ子を有するアルキレン基がこれに該当する。例えば、次のものが挙げら れる：メチレン基、フルオルメチレン基、クロルオルメチレン基、エチレン基、 １．２−グロビレン基、エチルエチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基 、ペンタメチレン基、１１２−クロルオルエチレン基、１−フルオルエチレン基 、１−メチルテトラメチレン基、ｌ−メチル−トリーメチレン基、ｌ−メチレン −エチレン基、１−メチレン−テトラがで基、この場合ｎは、１〜３、有利に２ 〜３を表わす。

酸基Ｒ２およびＲ３としては、生理的に認容性の酸基がこれに該当する。好まし い酸は、脂肪族系列、脂環式系列、芳香族系列、芳香族脂肪族系列および複素環 式系列に属する、１−１５債の炭素原子を有する有機カルボン酸およびスルホン 酸である。これらの酸は、飽和であっても、不飽和であってもおよび／または多 塩基性であってもおよび／または常法で置換されていてもよい。置換基の例とし ては、０１〜４−アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃト４−アルコキシ基、オキソ基 もしくはアミノ基またはハロゲン原子（Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ）が挙げられる。

例えば、次のカルボン酸が挙げられる：蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ 酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン 酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペ ンタデシル酸、トリメチル酢酸、ジエチル酢酸、第三ブチル酢酸、シクロペンチ ル酢酸、シクロヘキシル酢酸、シクロヘキサンカルボン酸、フェニル酢酸、フェ ノキシ酢酸、メトキシ酢酸、エトキシ酢酸、モノクロル酢酸、ジクロル酢酸およ びトリクロル酢酸、アミノ酢酸、ジエチルアミノ酢酸、ピペリジノ酢酸、モルホ リノ酢酸、乳酸、コハク酸、アジピン酸、安息香酸、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃ１、 Ｂｒ）またはトリフルオルメチル基、ヒドロキシ基、０１〜番−アルコキシ基も しくはカルボキシ基で置換された安息香酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、７ラ ンー２−カルボン酸、シクロペンチルプロピオン酸。特に好ましい酸基Ｒ２およ びＲ３としては、１０個までの炭素原子を有するアシル基が当てはまる。

Ｃ１−５−アルキルとしてのＲ７は、Ｒ４もしくはＲ５に関して記載したような 直鎖状または分枝鎖状アルキル基を意味する。好ましいアルキル基Ｒ７は、メチ ル、エチル、プロピルおよびイソプロピルである。

塩形成のために、無機塩基および有機塩基は適当であり、例えばこれらの塩基は 、生理的に認容性の塩を形成することが当業者に知られている。例えば、アルカ リ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、アルカリ土類 金属、例えば水酸化カルシウム、アンモニア、アミン、例えばエタノールアミン 、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホ リン、トリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミンが挙げられる。

本発明による好ましい化合物は、式Ｉ　［式中、基は、次の意味を有する： Ｒ１は、ＣＨ２０Ｈ，ＣＯＯＲ５であ’ｌ、但シ、Ｒ５は、水素原子、１〜１０ 個の０ｗ子を有するアルキル基、５〜６個のＣ原子を有するシクロアルキル基、 場合によっては１〜２個の塩素、臭素、フェニル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜 ４−アルコキシ、クロルメチル、フルオルメチル、トリフルオルメチル、カルボ キシもしくはヒドロキシによって置換されたフェニル基を表わすものとし、或い は Ｒ１は、Ｃ０ＮＨＲ６であり、但し、Ｒ６は、１〜ｌＯ個のＣ原子を有するアル カノイル基もしくはアルカンスルホニル基または基Ｒ５を表わし；Ａは、トラン ス、トランス−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはテトラメチレン基であり； Ｂは、１０個までのＣｆＸ子を有する、場合によっては弗素によって置換されて いてもよい直鎖状または分校鎖状の飽和または不飽和アルキレン基であるか、ま Ｄは、直接結合、酸素、硫黄、−Ｃａ　Ｃ基であるか、または水素、０１〜５− アルキル、塩素、臭素もしくは◎としてのＲ７を有する一ＣＨ−ＣＲ７基であり ：ＢおよびＤは、共通に直接結合であり；Ｒ２およびＲ３は、同一かまたは異な り、水素原子または１〜１５個のＣ原子を有する有機酸基であり；Ｒ１およびＲ ２は、共通にカルボニル基であり；Ｒ４は、水素原子、ｃ１〜１ｏ−アルキル基 、５〜６個のＣ原子を有するシクロアルキル基、場合によっては１〜２個の塩素 、臭素、フェニル、０１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、クロルメチル 、フルオルメチル、トリフルオルメチル、カルボキシもしくはヒドロキシによっ て置換されたフェニル基である］で示される化合物、ならびに Ｒ５が水素原子を表わす場合には、その生理的に認容性の塩基との塩およびシク ロデキストリンクラドレートである。

本発明による特に好ましい化合物は、式１　［式中、基は、次の意味を有する： Ｒ１は、ＣＨ２０Ｈ，Ｃ００Ｒ５ｆあり、但シ、Ｒ５は、水素原子、１〜４個の Ｃ原子を有するアルキル基を表わすものとし； Ａは、トランス、トランス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはテトラメチレン基 であり； Ｂは、５個までのＣ［子を有するｘｐ状または分枝鎖状のアルキレン基でアリ； Ｄは、直接結合または一〇ミＣ基であるか、または水素まＩ：はＣｌ−５−アル キル、またはζ）としてのＲ７を有する一ＣＨ＝ＣＲ７基であり： ＢおよびＤは、共通に直接結合であり：Ｒ２およびＲ３は、同一かまたは異なり 、水素原子または１〜６個のＣ原子を有する有機酸基であり：Ｒ１およびＲ２は 、共通にカルボニル基であり；Ｒ４は、水素原子または０１〜１０−アルキル基 である］で示される化合物、ならびに Ｒ５が水素原子を表わす場合には、その生理的に認容性の塩基との塩およびシク ロデキストリンクラドレートである。

更に、本発明は、式１の本発明による化合物の製造法に関連し、この方法は、式 ■： ［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＲ４は前記の意味を表わし、Ｒ３′は、Ｒ８に対して 記載したようなシリル保護基を表わす］で示されるアルデヒドを、場合によって は遊離ヒドロキシ基の保護後に式■： Ｘ−Ｍ　ｇ−ＣＲ２−ＣＲ２−ＣＲ２−ＣＲ２−０−Ｒ８（ＩＩＩ）［式中、Ｘ は塩素、臭素まｔ；は沃素を表わし、Ｒ８は容易に脱離可能なエーテル基を表わ す］で示されるマグネシウム有機化合物と反応させ、場合によっては引続き任意 の順序で異性体を分離し、保護されたヒドロキシ基を遊離しおよび／または遊離 ヒドロキシ基をエステル化しおよび／まｊ；は１−ヒドロキシ基を酸化してカル ボン酸に変えおよび／または二重結合を水素化しおよび／またはエステル化され たカルボキシル基（Ｒ１−ＣＯＯＲ５）を鹸化しおよび／または還元しおよび／ または−カルボキシル基（Ｒ５−Ｈ）をエステル化しおよび／または遊離カルボ キシル基（Ｒ５−Ｈ）をアミド基（Ｒ１−Ｃ０ＮＨＲ６）に変換するかまたはカ ルボキシル基を生理的に認容性の塩基で１つの塩に変換することによって特徴付 けられている。

式■および■の化合物の場合のエーテル基Ｒ８およびＲ３／は、当業者に知られ た基に該当する。好ましくは、若干のもののみを挙げれば、容易に脱離可能なエ ーテル基、例えばジメチル−第三ブチルシリル、トリメチルシリル、トリベンジ ルシリル、ジフェニル−第三ブチルシリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒド ロフラニルおよびａ−エトキシエチルである。

式■の化合物と、式■の金属有機化合物との反応は、自体公知の方法で不活性の 溶剤または溶剤混合物中、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ キサン、トルエン、ジメトキシエタン、特にジエチルエーテルまたはテトラヒド ロ７ラン中で行なわれる。反応は、−１００℃〜６０℃の温度、特に−７８℃〜 ０°Ｃで実施される。

この反応に必要とされる弐■の化合物の製造は、ジヒドロビランおよびｐ−）ル エンスルホン酸を用いるエーテル化による相応するヒドロキシハロゲン化物の反 応および引続くマグネシウムとの反応によって行なわれる。

Ｒ１がＣＨ２０Ｈ基を表わすような式Ｉの化合物への８元は、エステルまたはカ ルボン酸の還元に適当な還元剤、例え゛ば水素化アルミニウムリチウム、水素化 アルミニウムジイソブチル等を用いて実施される。溶剤としては、ジエチルエー テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等がこれに該当する。

還元は、−３０℃ないし使用される溶剤の沸騰温度の温度、特に０℃〜３０℃で 行なわれる。

式１　（Ｒ２−Ｈおよび／またはＲ３−Ｈ）のアルコールのエステル化は、自体 公知の方法で行なわれる。例えば、エステル化は、酸誘導体、特に酸ハロゲン化 物もしくは酸無水物を、例えばＮａＨ，ピリジン、トリエチルアミン、トリブチ ルアミンまたは４−ジメチルアミノピリジンのような塩基の存在下に式ｌのアル コールと反応させることによって行なわれる。反応は、溶剤なしにかまたは不活 性溶剤中、特にアセトン、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯ中 で、室温以上かまたは室温以下の温度、例えば−８０℃〜１００℃、特に室温で 行なうことができる。

ｌ−ヒドロキシ基の酸化は、当業者に知られた方法により行なわれる。酸化剤と しては、例えば次のものを使用することができる：ピリミジニウムジクロメート 　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ＋　１　９　７　９　、　３　９ 　９　）　、ジ　ョーンズ試薬（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１９５３．２５５５） または白金／酸素（Ａｄｖ、　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈｅｗ、上 ユ、１６９（１９６２））またはコリンズ（Ｃｏｌ　１１ｎｓ）酸化および引続 くジョーンズ酸化。ピリミジニウムジクロメートを用いての酸化は、θ℃〜１０ ０℃、特に２０℃〜４０°Ｃの温度で酸化剤に対して不活性の溶剤、倒えばジメ チルホルムアミド中で実施される。

シミーンズ試薬を用いての酸化は、−４０℃〜＋４０℃、特に０℃〜３０℃の温 度で溶剤としてのアセトン中で実施される。

白金／酸素を用いての酸化は、０℃〜６０℃、特に２０°Ｃ〜４０℃の温度で酸 化剤に対して不活性の溶剤、例えば酢酸エステル中で実施される。

式Ｉのエステルの鹸化は、当業者に知られた方法により、例えば塩基性触媒を用 いて実施される。式Ｉの化合物は、常用の分離法によって光学的異性体に分離す ることができる。

官能的に変換されたヒドロキシ基の遊離は、公知方法により行なわれる。例えば 、ヒドロキシ保護基、例えばテトラヒドロピラニル基の脱離は、例えば蓚酸、酢 酸、プロピオン酸等のような有機酸の水溶液中または例えば塩酸のような無機酸 の水溶液中で実施される。溶解度を改善するために、有利には、水と混合可能な 不活性の有機溶剤が添加される。適当な有機溶剤は、例えばアルコール、例えば メタノールおよびエタノール、ならびにエーテル、例えばジメトキシエタン、ジ オキサンおよびテトラヒドロフランである。テトラヒドロフランは、有利に使用 される。脱離は、特に２０℃〜８０℃の温度で実施される。シリルエーテル保護 基の脱離は、例えばテトラプチルアンモニムフルオリドまたは弗化カリウムを用 いてクラウンエーテルの存在下に行なわれる。溶剤としては、例えばテトラヒド ロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、塩化メチレン等が適当である。脱離 は、特に０℃〜８０℃の温度で実施される。

アシル基の鹸化は、例えばアルカリ金属−もしくはアルカリ土類金属−炭酸塩ま たは一水酸化物を用いてアルコール中またはアルコールの水溶液中で行なわれる 。アルコールとしては、脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール、ブ タノール等、特にメタノールが使用される。アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ 金属水酸化物としては、カリウム塩およびナトリウム塩が挙げられる。有利には 、カリウム塩である。

アルカリ土類金属炭酸塩およびアルカリ土類金属水酸化物としては、例えば炭酸 カルシウム、水酸化カルシウムおよび炭酸バリウムが適当である。反応は、−１ ０℃〜＋７０℃、特に＋２５°Ｃで行なわれる。

Ｒ５が１−１０個のＣ［子を有するアルキル基を表知られた方法により行なわれ る。ｌ−カルボキシ化合物は、例えばジアゾ炭化水素と、自体公知の方法で反応 される。ジアゾ炭化水素を用いてのエステル化は、例えばジアゾ炭化水素の溶液 を不活性溶剤中、特にジエチルエーテル中で、ｌ−カルボキシ化合物と、同じ不 活性溶剤中または別の不活性溶剤中、例えば塩化メチレン中で混合することによ って行なわれる。１〜３０分間での反応の終結後、溶剤は除去され、エステルは 常法で精製される。ジアゾアルカンは、公知のものであるかまたは公知方法で得 ることができる［　Ｏｒｇ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ第８ｔ！！１第３８８頁〜第３ ９４頁（１９５４）］。

Ｒ２が置換されたかまたは置換されていないアリ−当業者に知られた方法により 行なわれる。例えば、ｌ−カルボキシ化合物は、相応するアリールヒドロキシ化 合物と、ジシクロへキシルカルボジイミドと一緒に適当な塩基、例えばピリジン 、ＤＭＡＰｌ　トリエチルアミンの存在下に不活性溶剤中で反応される。溶剤と しては、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、酢酸エステル、テトラヒ ドロフラン、特にクロロホルムがこれに該当する。反応は、−３０℃〜＋５０℃ の温度、特に１０℃で実施される。

−次生成物中に含有されているＣ−Ｃ二重結合を還元する場合には、水素化は、 自体公知の方法により行なわゞれ−る。

Δ８・】０−ジエン系の水素化は、自体公知の方法で低い温度、特に約−２０℃ 〜＋３０℃で水素雰囲気中で貴金属触媒の存在下で実施される。触媒としては、 例えば炭素上の１０％パラジウムが適当である。

Ｒ１がＣ０ＯＨ基を表わすような式Ｉのロイコトリエン−８４誘導体は、相応す る塩基の適当な量を用いて中和下に塩に変換することができる。例えば、塩基の 化学量論的量を含有する水中に相応する酸を溶解した場合には、水の蒸発後また は水と混合可能な溶剤、例えばアルコールまたはアセトンの添加後に固体の無機 塩が得られる。

アミン塩を製造するために、ＬＴＢ４酸は、例えば適当な溶剤中、例えばエタノ ール、アセトン、ジエチルエーテル、アセトニトリルまたはベンゼン中に溶解さ れ、この溶液には、少なくともアミンの化学量論的量が添加される。この場合、 塩は、一般的に固体の形で沈澱するかまたは溶剤の蒸発後に常法で単離されるれ た方法により行なわれる。式１　（Ｒ５−Ｈ）のカルボン酸は、座当たり、例え ばトリエチルアミンのような第三アミンの存在下にクロル蟻酸イソブチルエステ ルを用いて混合されたエステルに変換される。混合された無水物と、相応するア ミドのアルカリ金属塩またはアンモニア（Ｒ６−Ｈ）との反応は、不活性の溶剤 または溶剤混合物中、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジメチル ホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド中で一３０℃〜＋６０℃の温度、特 に０℃〜３０℃で行なわれる。

の方法は、遊離ヒドロキシ基が場合により介在的に保護されているような式Ｉ　 （Ｒ５−Ｈ）の１−カルボン酸を、式■： ０−Ｃ−Ｎ−Ｒ６（ＩＶ） ［式中、Ｒ６は上記の意味を有する］で示される化合物と反応させることにある 。

式Ｉ　（Ｒ５−Ｈ）の化合物と、式■のイソシアネートとの反応は、場合によっ ては第三アミン、例えばトリエチルアミンまたはピリジンの添加下に行なわれる 。反応は、溶剤なしにかまたは溶剤中、特にアセトニトリル、テトラヒドロフラ ン、アセトン、ジメチルアセトアミド、塩化メチレン、ジエチルエーテル、トル エン中で一８０℃〜１００℃の温度、特に０℃〜３０℃で行なうことができる。

出発生成物がロイコトリエン−Ｂ４基中にＯＨ基を有する場合には、このＯＨ基 も反応される。最後に、遊離ヒドロキシル基を有する最終生成物が望まれる場合 には、有利に特に容易に脱離可能なエーテル基またはアシル基によって媒介的に 保護されているような出発生成物から出発する。

エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの分離は、当業者に公知の方法 により、例えばクロマトグラフィー法、例えば高圧液体クロマトグラフィー法に よって光学活性支持材料を用いて行なわれる。

出発物質として使用される式■の化合物は、例えば自体公知の方法で２−（ヒド ロキシメチル）−ベンジルアルコールを式Ｖのモノシリルエーテルに変換するこ とにより得ることができる。

で示されるアルデヒドは、例えばコリンズ試薬を用いての酸化またはズワーン（ ５ｖｅｒｎ）法によって得られ、これは、式■： で示されるホスホン酸塩および塩基を用いてのウィチヒーホルナ−（Ｗｉｔｔｉ ｇ−Ｈｏｒｎｅｒ）オレフィン化および場合によっては引続く水素化によって式 ■：のエステルに変換され、この場合Ａは、前記の意味を有する。塩基としては 、例えばカリウム−第三ブチラード、ジアザビシクロノナンまたは水素化ナトリ ウムがこれに該当する。エステル基を、例えばＤ　Ｉ　ＲＡＨで還元し、引続き 得られた第１級アルコールを、例えば二酸化マンガンまｔ；はコリンズ試薬を用 いて酸化することにより、式■： 式■のアルデヒドと、式Ｘ（式中、ＢＶｌＤはＸ−Ｍｇ−Ｂ−Ｄ−Ｒ４（Ｘ） を表わし、Ｒ４は前記の意味を有し、Ｘは塩素、臭素また沃素を表わす］で示さ れるグリニヤール試薬との金属有機反応により。ヒドロキシ基の保護後および場 合によってはジアステレオマーの分離後に（例えば、アシル化によって）式Ｘ工 ： で示される化合物が導かれる。

金属有機反応に必要とされる式Ｘの化合物の反応は、相応する末端ハロゲン化物 と、マグネシウムとの反応によって行なわれる。ンリルエーテルＸＩと、テトラ ブチルアンモニウムフルオリドとの反応によって、弐ＸＨのアルコールが得られ る。

ＸＩＩ中の第１級アルコールを、例えばコリンズ試薬またはピリジニウムジクロ メートを用いて酸化することにより、式■のアルデヒドが生じる。

ＢがＣＨ２基を表わしかつＤが−Ｃ＝Ｃ−またはＣＨ−ＣＲＴ−基を表わすよう な式ＸＩの化合物は、例えばプロパルギルハロゲン化物と、式■のアルデヒドと の反応および引続く相応するアルキルハロゲン化物でのアルキル化および場合に よっては引続くリンドラ−（Ｌｉｎｄｌａｒ）水素化によって得ることができる 。

式■の化合物は、抗炎症作用および抗アレルギー作用を有する。それとともに、 この化合物は、抗真菌作用を有する。従って、式Ｉの新規のロイコトリエンＢ４ 誘導体は、重要な製薬学的作用物質である。式■の化合物は、特に局所的投与に 適当である。その理由は、この化合物は、望ましい局所的作用と、望ましくない 体系的副作用との間の解離を示すからである。

式Ｉの新規のロイコトリエンＢ４誘導体は、生薬製剤学において常用の助剤およ び担持剤との組合せ物で接触皮膚炎、種々の種類の湿疹、神経皮膚症、紅皮症、 火傷、ｔ；むし、肛門掻痒症（Ｐｒｕｒｉｔｉｓ　ｖｕｌｖａｅ　ａｔ　ａｎｉ ）、赤渚、紅斑性皮膚症、乾縛、紅色扁平苔ｊｌ（Ｌｉｅｈｅｎ　ｒｕｂｅｒ　 ｐｌａｎｕｓ　ａｔ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｓ）および類似の皮膚疾患の局部的治 療に好適である。

特異的医薬製剤の製造は、常法で、作用物質を適当な添加剤と一緒にして、例え ば溶液、ローション、軟膏、クリームまたは膏薬に変えることにより行なわれる 。

こうして処方された医薬製剤の場合、作用物質濃度は、投与形に依存する。ロー シヨンおよび軟膏の場合には、特に０．０００１％〜１％の作用物質濃度が使用 される。

その上、新規の化合物は、場合によっては常用の担持剤および助剤との組合せ物 で、例えば気管支喘息または鼻炎のような呼吸路のアレルギー性疾患の治療に使 用することができる吸入薬の製造にも十分に好適である。

更に、新規のロイコトリエン−Ｂ４誘導体は、特に作用物質Ｏ１ｌ〜１００　ｍ 　ｇを含有するかまたは経口投与されるカプセル剤、錠剤もしくは施糖衣剤の形 または特に単位用量当たり作用物質１〜２００ｍｇを含有しかつ直腸投与される 懸濁液の形で、潰瘍性大腸炎および肉芽腫大腸炎のような腸管のアレルギー性疾 患の治療にも適当である。

また、新規のロイコトリエン−Ｂ４誘導体は、例えばリポキシゲナーゼ抑制因子 、シクロオキシゲナーゼ抑抗体、ロイコトリエンＤ４拮抗体、ロイコトリエンＢ ４誘導体、ロイコトリエンＢ４誘導体、ホスホジェステラーゼ抑制因子、カルシ ウム拮抗体またはＰＡＦ拮抗体との組合せ物で使用することもできる。

例　１ −５−アセトキシ−５−〔シス−（６Ｒ８）−６−マグネシウム４ｇに、２５℃ でアルゴン下に、テトラヒドロフラン１４．４ｍおよびジブロムメタン０．８４ １中の４−クロル−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−フラン１６ｇか らの溶液を画工し１０分間で７０℃まで加熱し２５℃で６０分攪拌しかつテトラ ヒドロ７ラン４５．２ｍｔ−用いて希釈する。

このマグネシウム有機溶液２９．９−に、−２０℃でアルゴン下に、テトラヒド ロフラン８．２５＋１／中のシス−（Ｉ　Ｒ８）　−１−ホルミル−（６Ｒ８） −６−［（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−１，３−トリテカジエ ニル］−３−シクロヘキセン４．２　Ｆからの溶液を画工しかつ一２０℃で３０ 分間攪拌する。飽和塩化アンモニウム溶液１５ＯＮ！’を加え、エーテル金柑い て３回抽出し、有機相’に′ｔＩｃ埴水と振盪させ、硫酸マグネシウム上で乾燥 させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分をシリカビルのクロマトグラフィーにか ける。

ヘキサン／酢酸エステル（８＋２）ｋ用いて、アルコール４．１ｇが無色油状物 として得られる。

ｒＲ（ＣＨＣＬ３）　：　３６００．２９３０．２８５８．１７２５．１２５０ 、９９２、８３８ｃｍ−１゜ アセチル化するために、ピリジン３８１１／中の前記アルコール６ｇからの溶液 に、酢酸無水物６．５　ｍ　ｋ　２［えかつ２４℃で１６時間攪拌する。引き続 き真空中でトルエンの添加下に濃縮しかつ残分を７リカデルのクロマトグラフィ ーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（９５＋５）を用いて、酢酸塩４．９ｙが 無色油状物として得られる。

ｒＲ＝　２９３０．２８６０．１７２８．１２５５．９９１．８３８α−１０ 保護基解装のために、テトラヒドロ７ラン３２０ｄ中の前記製造酢酸塩４．５５ 　ｇ’にテトラデチルアンモニウムフルオリド７．５９と共に０℃で１時間及び ２４℃で４時間、アルゴン下で攪拌する。引き続き、エーテルを周込て希釈し、 水で６回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。

残分をヘキサン／酢酸エステル（６＋　４　）　ｔ−用すて、シリカ　′ｒルの クロマトグラフィーにかける。その透失づ、表題化合物の非極性ジアステレオマ ー１．３２７ｉ　及Ｕ次イで極性ジアステレオマー１．７ｇが無色油状物として 得られる。

ＩＲ（非極性ジアステレオマー）：３６３０．３４３０．２９３０．２８６０． １７２８．１６０８．１６７５．１２５０．９９２　ｃａｔ−１゜ ＩＲ（極性ノアステレオマ−）：３（１５３０，３４８０，２９３０、２８６０ 、１７２９、１６０８、１３７５，１２５０、９９２α−１０ 前記表題化合物の出発物質を次のようにして製造する： テトラヒドロフラン１４〇−中の水素化アルミニウムリチウム１０ｇの懸濁液に 、室温でテトラヒドロフラン１４０１１１Ｚ中のシス−４−シクロヘキセン−１ ，２−ジカルざン酸無水物２５ｇの溶液を画工しかつ混合物を引き続き還Ｒ温度 で３時間攪拌する。０℃まで冷却し、テトラヒドロンラン／水（１＋１）からの 混合物をゆっくりと画工し、３０分間攪拌し、クロロホルム１５０１１／’を加 え、！ｌ過しかつ濾液を真９中で蒸発濃縮させる。残分ｋ　Ｏ−２ｖｍ　／　Ｈ ｇ及び１５０℃で、球管で蒸留させる。トルオエン／ペンタンからの留出物の再 結晶後に、シス−１，６−シヒドロキシメチルー３−シクロヘキセン２１．９か 無色結晶として得られる、融点３３〜６５℃。

ジメチルホルムアミド１４７１中の前記製造のジオール１７．７　ｇ及びイミダ ゾール１７．２　、！ｉ’の溶液に、０℃でアルゴン下に、ｔ−ブチルジメチル シリルクロリド１９ｉを加えかつ２５℃で１６時間攪拌する。エーテル１．５リ ツトルを用いて希釈し、１０チ硫酸各１００ｄと２回振盪させ、食塩水を周込て 洗浄して中性にし、硼酸マグネシウム上でＷ、ｇｋさせかつ真空中で蒸発濃縮さ せる。残分をシリカビルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステ ル（９＋１）′ｌｋ用いて、シス−１−（ｔ−デチルージメチルシリルオキクメ チル−６−ヒドロキシメチル）−３−シクロヘキセン１６．２．９が無色油状物 として得られる。

ＩＲ：　３５８０．３３９０．２９３０．２８５８．８３５１−１゜ 塩化メチレン７００−中の前記モノシリルエーテル１４．９の溶液に、０℃で、 コリンズ−に薬（クロム酸−ピリジン−複合体）１４０ｇ’？加えかつ０℃で４ ０分間攪拌する。引’！！ｆ！Ｆ＠、ヘキサン／エーテル（３＋２）からの混合 物を用いて希釈し、これにセライトヲ加え、濾過しかつ真空中で蒸発濃縮する。

残分をヘキサン／酢酸エステル（９＋１）ｔ−用いて、シリカビルのクロマトグ ラフィーにかける。その際シス−１−（ｌ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチ ル）−６−ホルミル−３−シクロヘキセン１２．８　ｇが、無色油状物として得 られる。

ＩＲ：２９３０．２８６０．２７３０．１７１５．８３８Ｒ−１ａ ウィツテイツヒーホーナーーオレフイン化のために、２４℃でホスホノクロトン 酸トリエチルエステル１２．４Ｉ及びジアゾビシクロウンデセン（ＢＤσ）６． ？１１ｒ、攪拌されたアセトニトリル４１２−中塩化リチウム２．１ｇの懸濁液 に加えかつ１０分間攪拌する。引き続き、アセトニトリル８３＋１Ｚ中の前記ア ルデヒド１０．５１からの溶液を画面し、２４℃で３時間攪拌しかつ次いでエー テルを用いて希釈する。順次に水、１０チクエン酸溶液及び水と振盪させ、硫酸 マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分上ヘキサン／酢酸 エステル（９５＋５）？用いて、シリカゾルのクロマトグラフィーにかける。そ の際、表題化合物９ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：２９３０．２８５８．１７１０．１６３８．１６１８．１２５６．１００ ３．９４０．８３８Ｃ１１−１゜Ｉｂ）５−［シス−１−（ｔ−ブチル−ジメチ ルシリルオキシメチル）−３−シクロヘキセン−６−イル〕−トルエン２００− 中の例１ａによシ製造されたエステル８．８ｇの溶液に、−７０℃でアルイン下 に、トルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１．２モル溶液４ｊＱ−画 面しかつ一７０℃で４０分間攪拌する。

引き続き、インプロパツール４−及び次いで水２１−を画面し、２２℃で２時間 攪拌し、濾過し、塩化メチレンを用いて洗浄しかつ真空中で蒸発濃縮させる。残 分全シリカゾルのクロマトグラフィーによシ精製する。

ヘキサン／酢酸エステル（８＋２）’を用いて、アルコール７．１ｇが無色油状 物として得られる。

ＩＲ：３６３０、５４６０、８３８ｃｍ＋−”。

塩化メチレン２６０ａ／中の前記製造のアルコール７．１ｇの溶液に温石２０１ １を加えかつ２４℃で４時間攪拌する。引き続き、濾過し、蒸発濃縮させかつシ リカゾルでクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（８５＋１５ ）を用いて、表題化合物６．２１が無色油状物として溶離される。

ＩＲ：　２９５０．２８６０．１６８０．１６３８．９９０．９５０．８３８　 ａｌｌ−’。

エーテル５ｄ中のマグネシウム１．２９に、加熱下にエーテル１２１１／中のオ クチルゾロミド７．９５１１７からの溶液を画面しかつ２５℃で３０分間攪拌す る。このグリニャルｆｇ液５．８５１１７　（１０，７７ｍモル）に、−２０℃ でアルイン下に、エーテル４日縦中の例１ｂによシ製造されたアルデヒド３．０ ｇからの溶液を画面しかつ一２０℃で３時間攪拌する。飽和増化アンモニウム溶 液を加え、エーテルを用いて３回抽出し、有機相を食塩水と振盪させ、硫酸マグ ネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分をシリカゾルのクロマ トグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（７＋３）を用いて、アルコー ル３．３５．９が無色油状物として溶離される。

ＩＲ二　３６２０　、　３４６０　、２９３０　、２８５８　、９９２．８３８ ゜ アセチル化するために、ピリジン１２ｄ中の前記製造のアルコール３．３ｇの溶 液に酢酸無水物６ｄを加えかつ２４℃で１６時間撹拌する。引き続き、真空中で トルエンの添加下に濃縮しかつ残分をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける 。ヘキサン／酢酸エステル（８＋２１）を用いて、表題化合物３．３ｇが油状物 として得られる。

ＩＲ：２９３０．２８５８．１７３０．１２５４．９９０ｓ　８３８ｃｘ−１゜ Ｉｃ）　（５Ｒ３）−５−アセトキシ−１−［シス−１−（ｌ−ブチル−ジメチ ルシリルオキシメチル）−３−シクロヘキセン−６−イル］　−（ＩＥ、３Ｅ） −）リープカシエン エーテル５ｄ中のマグネシウム１．２？に、加熱下にエーテル１２ｄ中のオクチ ルプロミド７．９５ｄからの溶液を画面しかつ２５℃で３０分間撹拌する。

このグリニンヤル溶液５．８５＋ｃ１２　（１０，７７ｒａモル）に、−２０’ Ｃでアルゴン下に、エーテル４８ｄ中の例１ｂにより製造されたアルデヒド３． ０９からの溶液を画面しかつ−２０”Ｏで３時間撹拌する。飽和塩化アンモニウ ム溶液を加え、エーテルを用いて３回抽出し、有機相を食塩水と振盪させ、硫酸 マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分をシリカゲルのク ロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（７＋３）を用いて、アル コール３．３５９が無色油状物として溶離される。

ＩＲ：３６２０．３４６０．２９３０．２８５８．９９２．８３８゜ アセチル化するために、ピリジン１２１２中の前記製造のアルコール３．３ｇの 溶液に酢酸無水物ａｄを加えかつ２４℃で１６時間撹拌する。引き続き、真空中 でトルエンの添加下に濃縮しかつ残分をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ る。ヘキサン／酢酸エステル（８＋２）を用いて、表題化合物３．３９が油状物 として得られる。

ＩＲ：　２９３０．２８５８．１７３０．１２５４．９９０．８３８（Ｊ−１゜ ｌｄ）　シス−（ＩＥ３）−１−ホルミル−（６Ｒ５’）−６−［（ＩＥ、３Ｅ ）　−（５Ｒ５）−５−アセトキシ−１，３−）リゾカシェニル］−３−シクロ ヘキ丸ヱ テトラヒドロフラン３２０ｊ１１２中の例１ｃ）により製造された酢酸塩３．２ ｇの溶液に、０℃でテトラブチルアンモニウムフルオリドロ、５５９を加え、０ ℃で１時間かつ２４℃で３時間撹拌する。引き続き、エーテル１．２ｇを用いて 希釈しかつ食塩水を用いて３回洗浄する。、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真 空中で蒸発濃縮させかつ残分をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける。ヘキ サン／酢酸エステル（６＋　４　’）を用いてアルコール２．４９が無色油状物 として溶離される。

ＩＲ：３６２０．３４６０．２９３０．２８６０．１７２２． １　２５０、９９１ｗ−１゜ 塩化メチレン７５−中の前記製造のアルコール２．７１ｇの溶液に、０℃で、コ リンズ−試薬（クロム酸−ビリジン−複合体）１９Ｎ！加えかり０℃で１５分間 攪拌する。引き続き、ヘキサン／エーテル（３＋２）からの混合物？用いて希釈 し、これにセライトを仄え、濾過しかつ真空中で蒸発濃縮させる。こうして得ら れるアルデヒドを、更に精製せずに使用する。

塩化メチレン２８Ｒ１中の例１に記載の非極性ジアステレオマーのジアセテート ３５０１９の溶液に、０℃で、コリンズ−試４１．９２９に加えかつ０℃で１５ 分間攪拌する。引き続き、ヘキサン／エーテル（３＋　２　）　カらの混合物を 用いて希釈し、これにセライトヲ加え、ヘキサン／エーテル（３＋２）’を用い て洗浄しかつ真空中で蒸発濃縮させる。

アセトン１２．５！ＩＬＺ中の前記製造のアルデヒド３６０吋の溶液に、攪拌下 に一２０℃で、ジョーンズ−試薬（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９５３　、 ２５５５）　０．７１ヲ滴加しかつ一２０℃で１２分間アルゴン下で攪拌する。

引き続きインプロパツール５Ｍｌ’ｃ加え、１０分間攪拌し、エーテル４０１１ １／？用いて希釈し、濾過し、エーテルを用いて洗浄し、エーテル相を２回食塩 水と振盪させ、硫酸！グネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残 分をシリカビルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（６＋ ４）’を用ｔｎで、表題化合物２９０ｍｇが無色油状物として得られる。

ｒＲ：３５２０（幅広）、２９２８．２８５９．１７２５．１３７２．１２５０ ．９９１．９４８ｚ−１ａ例２に記載の非極性ジアステレオマージアセテート（ ジアステレオマーＡ）６０■を２４℃で４８時間、水及びエタノール中の水酸化 カリウムの溶液（製造：水酸化カリウム５ｇを水６７．５ｙｄ及びエタノール１ ８２．５１中に溶かす）２．５ｍと共に攪拌する。引き続き、１０％クエン酸溶 液を用いてｐＦ（４まで酸性にし、塩化メチレン各ｉ　ｓＭｌ’を用いて４回抽 出し、有機相を食塩水と振盪させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で 蒸発！Ｊｌさせる。残分を酢酸エステル／ヘキサン（８＋２）ｔ−用すて、シリ カールのクロマトグラフィーにかける。その際、表題化合物４１岬が無色油状物 として得られる。

ＩＲ：３６０Ｄ、３４００（幅広）　、２９５　ＣＪ　、２８５９．１７２０． １３７５．９９２ｃｘｔ−”。

−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル）−（ＩＲメタノール１．５１中の例 ２によって製造された非極性ジアステレオマーのジアセテート（ジアステレオマ ーＡ）７０ａｐの溶液に、２４℃で０．５中性苛性ソーダ液１．５１１／ｌ−加 えかつ２４℃で７時間、アルゴン下で攪拌する。引き続き水２Ｒ１ｋ用いて希釈 しかつ水浴温度で１０チクエン酸溶液を用いてＰ）（４まで酸性にする。

酢酸エステル各３０Ｒ／に用すて数回抽出し、有機相を食塩水と振盪させ、硫酸 マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮さぜる。残分全シリカビルのク ロマトグラフィーにかける。エーテル／ヘキサン（１＋１）ｔ−用すて、表題化 合物５１１ＩＩｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６００．３４５０．２９３０．２８５９．１７２λ１３７５．１２５０ ．９９２α−１゜ 例　５ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−ヒドロヤシ−５−〔シス−ヒドロキシ−１，３− トリデカジェニル）−（ＩＲｓ）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ペンタノ ー例１に記載の非極性ジアステレオマーのジアセテート８８■ｔ−２４℃で６０ 時間、水及びエタノール中の水酸化カリウムの溶液（製造：水酸化カリウムＳｇ ｔ−水６７．５１１１及びエタノール１８２．５１１／ｃＰＫ溶かす）２．７− と共に攪拌する。引き続き、１０ｅｓクエン酸溶液を用いて−６まで酸性にし、 壇化メチレン各２０ｍを用いて数回抽出し、有機相を食塩水と振盪させ、硫酸マ グネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分を酢酸エステルを用 いて、シリカダルのクロマトグラフィーにかける。その際、表題化合物４８＠ｇ が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６２０、！１３８０（幅広）、２９２９．２８６０、レオマーのジアセ テート５８ｍｇ？２４℃で４時間、０．５モル中性苛性ソーダ液１．４１１１と 共にアルイン下で攪拌する。引！！続き、水５１１１／’を用いて希釈し、１〇 −クエン酸溶液音用いて中和し、塩化メチレン各２０−を用いて数回抽出し、有 機相を食塩水と振盪させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮 させる。残分を酢酸／ヘキサン（１＋１）ｔ−用いて、シリカダルでクロマトグ ラフィーにかける。その際、表題化合物２１■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６００．３４５０（幅広）、２９３０．２８６０．１７３０．１３７ ５．１２５２．９９３ｃ１１−１゜（６Ｒ８）−６−（（１ｇ、３Ｋ）−（５Ｒ ８）−５例２と同様に、例１によシ製造された極性ジアステレオマーのジアセテ ー）　４２５ＷＩｇから、表題化合物３１５１１９が無色油状物として得られる 。

ＩＲ：３５１５（幅広）、２９２８．２８５９．１７２５．１３７２．１２５０ ．９９１．９４８α−１゜例　８ 一ヒドロキシー１，３−トリデカジェニル）−（ＩＥ８）−３−シクロヘキセン −１−イル〕−ペンタン酸ジアステレオマーＢ 例６と同様に、例７により製造されたジアセテート（ジアステレオマーＢ）３２ ０■から、表題化合物２４０■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６００．３４２０（幅広）、２９３０　、２Ｂ６０．１７２０．１３７ ５．９９２ａａ−１゜（６ａｓ）−６−（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒ ドロキシ−１，３−）リゾカシェニル）−（ＩＥ８）−３−シクロヘキセン−１ −イルツーヘンタン酸例４と同様に、例７によって製造されたジアセテート（シ アステレオマ−Ｂ）１３０１Ｉｇから、表題化合物７０〜が無色油状物として得 られる。

ｒＲ：　３６２０．３４００’　（幅広）、２９３０．２８５９．１７２２．１ ３７５．１２５０．９９２ｃｖｒ−’。

例１０ （＋）　−（５ＲＳ　）　−５−ヒドロキシ−５−〔シス−（６Ｒｓ）−６−（ （１ｇ、３Ｅ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル）− （ＩＥ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−にンタノール　ジアステレオマ ーＢ 例５と同様に、例１で製造された極性ジアステレオマ＝のジアセテート１４５１ １９から、表題化合物８１■が無色波状物として得られる。

ｒａ：３６００．３４００（幅広）、２９３０．２８６０．９９２α−１０ 例１１ （＋）　−（５ＲＳ　）　−５−アセトキシ−５−〔シス−（６Ｒ８）−６−１ １ｇ、３１Ｅ）−（５Ｒ８）−５−ヒドロキシ−１，３−トリデカジェニル）− （ＩＥ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ヘンタノール　ジアステレオマ ーＢ 例６と同様に、例１で製造された極性ジアステレオマーのジアセテート７０■か ら、表題化合物４０■が無色波状物として得られる。

ｒＲ二３６００．３４３０（幅広）、２９３０．２８６０．１７３０．１３７５ ．１２５０．９９３ｍ−１゜例１２ 非極性及び極性シアステレオマ−の（＋）　−（ｓ　ＲＳ）（（１ｇ、３ｇ）− （５Ｒｓ）−５−アセトキシ−１゜３−トリデカジェニル）−（ＩＥ８）−シク ロヘキシ−１−イルツーペンタノール 例１と同様に、シス−（ＩＥ８）−１〜ホルきルー（２Ｒｓ）−２−Ｃ（ＩＥ、 ３Ｅ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−１，３−）リゾカシェニル〕−シクロヘ キサン４ｇから、表題化合物の非極性ジアステレオマー１．２ｇ及び極性ジアス テレオマー１．６ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ（非極性シアステレオマ−）：　５６２０．３４２０．２９２９．２８５９ ．１７２９．１６０７．１３７５．１２５０．９９２　ｃｍ−”　。

ＩＰ、（極性ジアステレオマー）：３６００．３４！１０．２９２９．２８６０ ．１７２９．１６０７．１３７５．１２５０．９９２ｃｍ−”。

前記表題化合物の出発化合物を次のようにして製造ルオキシメチル）−シクロヘ キシ−２−イル］−（２ｉ４Ｅ）”ｅンタジエン酸エチルエステル例１ａ）と同 様に、シス−１，２−ジヒドロキシメチルシクロヘキサンから、表題化合物が無 色油状物として得られる。

ＩＲ：２９２９．２８５９．１７１０．１６３８．１６１８．１２５５．１００ ４．９４０，８３８備−１゜ルオキシメチル）−シクロヘキシ−２−イル］−（ ２例１　ｂ）と同様に、例１２ａ）により製造されたエステル１６Ｐから、表題 化合物１３ｇが罪色油状物として得られる。

ＩＲ：　２９３０、２８５９、１　６８０、１　６４０．９９２．９５０、８４ ０ＣＩ！！−１゜ １２ｃ）　（５Ｒ８）　−５−アセトキシ−１−［シス−１シクロへΦシルーイ ル］−（１ｇ、３ｇ）−トリデカ例１　ｃ）と同様に、例１２ｂ）により製造さ れた無水物４．２ｇから、表題化合物６．８ｇが無色油状物として得られる。

ｒｕ：２９２Ｂ、２８５９．１７３０．１２５５．９９０、−２−［（１ｇ、３ ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−１，３−トリデカジェニル〕−シクロヘキ サン例１　ｄ）と同様に、例１２Ｃ）により製造された酢酸塩４．２ｇから、ア ルデヒド２．９ｇが粗生成物として得（＋）　−（５ＲＳ　）　−５−アセトキ シ−５−〔シス−（２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３ｇ）−（５ｕｓ）−５例２と同 様に、例１２により製造された非極性ノアステレオマ−のジアセテート３３５■ から、表題化合物２３０叫が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３５２０（＠広）、２９３０．２８６０．１７２５．１３７３．１２５１ ．９９１．９４８ｃｍ−”。

例１４ （２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−） リゾカシェニル）−（ＩＲＳ）−シクロヘキシ−１−イルツーペンタン酸　ジア ステレオマーＡ 例３と同様に、例１３により製造されたジアセテート（ジアステレオマーＡ）３ ９０ｍ９から、表題化合物２５３智が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６００．３４１０（＠広）、２９３０．２８６０．１７２０．１３７５ ．９９３ｗ−１゜ （２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５例４と同様に、例１６によ り製造されたジアセテート（ジアステレオマーＡ）　１１０■から、表題化合物 ７７■が無色油状物として得られる。

ＩＲ＝３６００．３４３０．２９２９．２８５　Ｂ、１７２２．１３７５．１２ ５０．９９２備−１゜ 例１６ ８）−シクロヘキシ−１−イルツーペンタン酸　シア例２と同様に、例１２によ り製造された極性ジアステレオマーのアセテート２７０ηから、表題化合物１９ ０ｍＩｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６００　（幅広）、２９３０．２８５９．１７２５．１３７５．１２ ５０．９９１．９４８ｃｙｐｔ−’。

Ｓ）−シクロへ中シー１−イル〕−ペンタン酸　ジアステレオマーＢ 例３と同様に、例１６によシ製造されたジアセテート（ジアステレオマーＢ）２ ８０■から、表題化合物１８５■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６１０．３４１５（幅広）、２９３０．２８６０．１７２０．１３７ ５．９９３Ｃ１ｌｌ−１６例１８ ＝ヒドロキシー１．３−１リゾカシェニル）−（ＩＲ８）−シクロヘキシ−１− イル〕−ペンタン酸　ジアステレオマーＢ 例４と同様に、例１６により製造されたジアセテート（ジアステレオマーＢ）１ ４０ａｐから、表題化合物８０■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６００．３４２０，２９３ｏ、２８５９．１７２２．１３７６．１２５ １．９９２ｃｍ−１゜例１９ （６Ｒｓ）−６−（（１ｇ、３ｇ）−（５ｕｓ）−５８）−３−シクロヘキセン −１−イル〕−ヘンタン酸塩化メチレン５Ｉｌｌ中の例２により製造された酸５ １■の溶液に、０℃で、エーテルのジアゾメタン溶液を黄色が保たれるまで筒部 しかつ０℃で１５分間攪拌する。引き続き、真空中で蒸発濃縮させかつ残分をシ リカールのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（９＋１）’ ！！−用いて、表題化合物４８１９が無色油状物として得られる。

ｒｕ（フィルム）：２９２３．２８５１．１７３９．１６５５．１３７０．１２ ４０．９９０側−１゜例２０ （６Ｒ８）−６−（（１ｇ、５ｇ）−（５ｕｓ）−５８＞−５−シクロヘキセン −１−イル〕−ペンタン酸塩化メチレン４Ｍ！中の例３によシ製造された酸４０ ■の溶液に、０℃で、エーテルのジアゾメタン溶液を黄色が保たれるまで筒部し かつ０℃で１５分間攪拌する。引き続き、真空中で蒸発濃縮させかつ残分をシリ カダルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（１＋９）？用 いて、表題化合物３２１１９が無色油状物として得られる。

ＩＲ（フィルム）：３６１０．２９２２．２８５３．１７３７．１６５５．１４ ３５．９９０α−１゜例２１ 塩化メチレン４１中の例４によりＩＩ造された酸３８■の溶液に、０℃で、エー テルのジアゾメタン溶液を黄色が保たれるまで筒部しかつ０℃で１５分間攪拌す る。引き続き、真空中で蒸発濃縮させかつ残分をシリカールのクロマトグラフィ ーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（１＋１）？用いて、表題化合物３０岬が 無色油状物として得られる。

ＩＲ（フィルム）：　５４２０．２９２３．２８５８．１７３９．１６５５．１ ３７０．１２４０．９９０ぼ−λ。

例２２ 例１９と同様に、例１３により製造された酸８５ｍｇから、表題化合物７１■が 無色油状物として得られる。

ＩＲ（フィルム）：　２９２４．２８５２．１７３９．１６５５．１３７１．１ ２４０．９９１　ｔｘ−”。

例２３ 例２０と同様に、例１４によシ製造された酸７３ｍｇから、表題化合物６５吋が 無色油状物として得られる。

ＩＲ（フィルム）：　５６００．２９２２．２８５２．１７３８．１６５５．１ ４６６．９９１側　。

例２４ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−アセトキシ−５−〔シス−例２１と同様に、例１ ５により製造された酸４５ダから、表題化合物４０■が無色油状物として得られ る。

ＩＲ（フィルム）：３４３０．２９２４．２８５９．１７３９．１６５５．１６ ７０．１２４０．９９０例２５ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−ヒドロキシ−５−〔シス−トルエン８−中の例３ によシ製造され九酸４０報の溶液に、２４℃で２４時間に亘って水不含硫酸マグ ネシウム１ｇを少量宛田えかつ更に２４℃で２４時間攪拌する。引き続き濾過し かつ蒸発濃縮残分全シリカｒルのクロマトグラフィーにかける。トルエン／酢酸 エステル（７＋３）ｋ用いてラクトン２２智が無色油状物として溶離される。

ＩＲ（ｃａｃｌ、）　：　３６００．２９３０．２８６０．１７２５．１２４８ ．１０４５．９９２ｃＩＲ−”。

例２６ （６Ｒｓ）−６−（（１Ｅ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−） リゾカシェニル）−（ＩＲ８）−３−シクロヘキサン−１−イル〕−ヘンタン酸 −１，５−ラクトン　ジアステレオマー８例２５と同様に、例８により製造され た酸６７ｍ９から、表題化合物３２５１！ｉ＋が無色油状物として得られる。

ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　３６００．２９２９．２８６０．１７２５．１２４８ ．１０４５．９９２ｃｘ−”。

例２７ （＋）　−（５ＲＳ　）　−５−ヒドロキシ−５−［シス−（２Ｒｓ）−２−（ （１ｎ：、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル） −（ＩＲＳ）−シクロヘキシ−１−イル〕−ヘンタン酸−１゜５−ラクトン　ジ アステレオマーＡ 例２５と同様に、例１４により製造されたＷｌ、１２０ηから、表題化合物５２ ■が無色油状物として得られる。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　３）　二　６６２０、　２９３０　、　２８６０、　１７２５ ．１２４８、１０４６．９９３ｃｙ＋−１゜例２８ （＋）　−（５ＲＳ　）　−５−ヒドロキシ−５−〔シス−（２Ｒ８）−２−（ （ＩＫ、３Ｅ）−（５Ｒ８）−５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル）− （ＩＲＳ）−シクロヘキシ−１−イル〕−ペンタン酸−１゜例２５と同様に、例 １７により製造された酸８０Ｍｇから、表題化合物４１吋が無色油状物として得 られる。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　、ｓ）　二　３６００、　２９３０、　２８６０、　１７２６ ．１２４８．１０４６．９９３　ｃｍ−’。

例２９ （６Ｒ８）−６−（（ＩＥ、３ｇ）−（５Ｒ８）−５ｓ）−３−シクロヘキセン −１−イルツーペンタン酸−トリスーヒドロキシメチル）−丁ミツメタンー塩ア セトニトリル６１中の例６により製造されたカルｅｙ酸６８ｍ９の溶液に、７０ ℃で、水０．０４１Ｌ／中のトリス−（ヒドロキシメチル）−アミノメタン１４ ■の溶液金工える。攪拌下に冷却し、１６時間後に溶剤からデカントさせかつ残 分全真空中で乾燥させる。表題化合物２５鮫がろう状物質として単離される。

例３〇 −５−アセトキシ−５−〔トランス（６Ｒ８）−６−（（１ｇ、３ｇ３−（５Ｒ ｓ）−５−アセトキシ−１゜６−ドリデカージエニル）−（ＩＲ８）−：５−シ クロヘキセン−１−イル〕−ヘンタノール マグネシウム３．６５　ｇに、２５℃でアルゴン下に、テトラヒドロフラン１５ １及びジデロムエタン０．４５ｍ中の４−／フルー１−（ｔ−ブチルジメチルシ リルオキシ）−ブタン１６．７９からの溶液を画工し、１０分間で７０℃まで加 熱し、２５℃で３０分間攪拌しかつテトラヒドロフラン４５．２ＩＩＬｌｋ用い て希釈する。

このマグネシウム有機溶液１０−に、−２０℃でアルゴン下に、テトラヒドロフ ラン５１中のトランス−（ＩＲ８）−１−ホルミル−（６ｕｓ）−６−［（１ｇ 、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−１，３−ドリデカジエニル〕−３−シ クロヘキセン１．９５　Ｆからの溶液ｋｌｌｉ加しかつ一２０℃で３０分間攪拌 する。

飽和塩化アンモニウム溶液１００１１１ｊ！加え、エーテルを用いて６回抽出し 、有機相を食塩水と掻盪させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発 濃縮させる。残分をシリカビルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸 エステル（８＋２）ｋ用いて、アルコール１．８５　ｇが油状物として得られる 。

ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　３６００．２９３０．２８６０．１７２５．１２５２ ．９９２．８３８　ｃｙｐｒ−１゜アセチル化するために、ピリジン３０ｊＥ／ 中の前記アルコール１．５９からの溶液に、酢酸無水物５１１／’ｒ加えかつ２ ４℃で１６時間攪拌する。引き続き、真空中でトルエンの添加下に濃縮しかつ残 分をシリカビルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（９５ ＋５）’に用いて、酢酸塩１．６４　ｇが無色油状物として得られる。

ｒＲ：　２９５０．２８６０．１７２８．１２５５．９９０．８３８α−１０ 保護基解裂のために、テトラヒドロ７２ン８５−中の前記製造酢酸塩１．２９　 ’ｔテトラデチルアンモニウムフルオリド２．０ｇと共に０℃で１時間及び２４ ℃で４時間、アルビン下で攪拌する。引き続きエーテルを用いて希釈し、水で６ 回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分全 ヘキサン／酢酸エステル（６＋４）？用いて、シリカビルのクロマトグラフィー にかける。その透失づ、表題化合物の非極性ジアステレオマー０．４５　ｇ及び 次いで極性ジアステレオマー０．４ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ（非極性ジアステレオマー’）：　３６００．３４６０．２９６０．２８５ ８．１７２８．１６０８．１３７５．１２５０．９９２ｃｍ−’。

ＩＲ（極性ジアステレオマー）：３６２０．３４８０．２９３０．２８６０．１ ７２９．１６０８．１３７５．１２５０．９９２ｃｙｔ−’。

前記表題化合物の出発物質を次のようにして製造する： シリルオキシメチル）−３−シクロヘキセン−６−イル］−（２ｇ、４Ｋ）−ペ ンタジェン酸エチルエステテトラヒト°°ロフラン１４０ｄ中の水素化アルミニ ウムリチウム１０ｇの懸濁液に、室温でテトラヒドロフラン１４〇−中のトラン ス−４−シクロヘキセン−１゜２−ジカルざン酸ジエチルエステル２５ｇの溶液 を滴１しかつ混合物を引き続き還流温度で３時間攪拌する。

０℃まで冷却し、テトラヒドロフラン／水（１＋１）からの混合物をゆつ〈シと 滴面し、３０分間攪拌し、クロロホルム１５０ＪＥ／ｌ−加え、濾過しかつ濾液 を真空中で蒸発濃縮させる。残分全０．２寵／Ｈｇ及び１５０℃で、球管で蒸発 させる。その際トランス−１，６−シヒドロキシメチルー３−シクロヘキセン２ ０ｇが、無色波状物として得られる。

ジメチルホルムアミド９３１１／中の前記製造のジオール１０ｇ及びイミダゾー ル９．６９の溶液に、０℃でアルゴン下にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１ ０．６ｇを加えかつ２５℃で１６時間攪拌する。エーテル０．６リツトルを用い て希釈し、１０チ硫酸各１００Ｊｌ／と２回振盪させ、食塩水を用いて洗浄し中 性にし、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分をシ リカ２ルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（９＋１）ｔ −用いて、トランス−１−＜ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−６−ヒ ドロヤシメチル−６−シクロヘキセン７．６ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６００．３３９０．２９３０．２８５８．８３５１−１゜ 塩化メチレン３５Ｑａ／中の前記モノシリルエーテル６．６ｇの溶液に、０℃で 、コリンズ−試薬（クロム酸−ビリジン−複合体）４５ｇを加えかつ０℃で４０ 分間攪拌する。引き続き、ヘキサン／エーテル（３＋２）からの混合物を用いて 希釈し、これにセライ）１−加え、［ＩＬかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分き ヘキサン／酢酸エステル（９＋１）ｔ−用−て、シリカゾルのクロマトグラフィ ーにかける。その際トランス−１−（ｌ−ブチル−ジメチルシリルオキシメチル ）−６−ホルミル−６−シクロヘキセン５．５ｇが、無色油状物として得られる 。

ＩＲ：　２９３０．２８６０．２７３０．１７１６．８３８１″″１０ ウツテイツヒーホーナーーオレフイン化のために、２４℃でホスホノクロトン酸 トリエチルエステル４．６９及びジアゾビシクロウンデセン（ＤＢσ）　２．３ 　ｇｋ、攪拌された、アセトニトリル１５３１中塩化リチウム０．７８　ｇの懸 濁液に加えかつ１０分間攪拌する。引き続きアセトニトリル３１１１／中の前記 アルデヒ）”　３．９　ｇからの溶液ｔ−滴画工、２４℃で３時間攪拌しかつ次 いでエーテルを用いて希釈する。順次に水、１０％クエン酸溶液及び水と振盪さ せ、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分をヘキサ ン／酢酸エステル（９５＋５）ｖｉ″用いて、シリカールでクロマトグラフィー にかける。その際、表題化合物４．１ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：２９３０．２８５８．１７１０．１６３８．１６１８．１２５６．１００ ３．９４０．８３８湿−１０ステル３．５ｇの溶液に、−７０℃でアルゴン下に 、トルエン中の水素化ジインブチルアルミニウムの１．２モル溶液１６．６１Ｌ １１ｆ！：瀾加しかつ一７０℃で４０分間攪拌する。引き続きインプロパツール ２ｍｌ及び次いで水８１を滴７）Ｉｌｌ、、２２℃で２時間攪拌し、濾過し、塩 化メチレンを用いて洗浄しかつ真空中で蒸発濃縮させる。

残分金シリカゾルのクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサン／酢酸エステ ル（８＋２）を用いて、アルコール３．０４　ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６２０．３４６０．８３８σ−１゜トルエン１１０ＩＬ／中の前記製造 のアルコール３．０２９の溶液に温石８．５　ｇｋ加えかつ２４℃で４．５時間 攪拌する。引ｙ！続き、濾過し、蒸発濃縮させかつシリカゾルでクロマトグラフ ィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（８５＋１５）’を用いて、表題化合物 ２．９ｇが無色油状物として溶離される。

ｒＲ：　２９２９．２８６０．１６８０．１６３Ｂ、９９２．９５０．８３８　 ／Ｅｌｌ−’。

エーテル４７ｄ中のマグネシウム１．２ｇに、加熱下にエーテル１２１１７中の オクチルゾロミド７．９５１１７からの溶液を画工する。

このグリニヤルー溶液５．８５１１７（−１０，７７ｍモル）に、−２０℃でア ルゴン下に、エーテル４７ｄ中の例３０ｂ）により製造されたアルデヒド２．８ ５９からの溶液を画工しかつ一２０℃で３時間攪拌する。飽和塩化アルミニウム 溶液を加え、エーテルを用いて３０抽出し、有機相を食塩水と振盪させ、硫酸マ グネシウム上で乾燥させがつ真空中で蒸発濃縮させる。残分をシリカゾルのクロ マトグラフィーにかける。ヘキサン／酢酸エステル（７＋３）ｔ−用いて、アル コール２．９２９が無色油状物として溶離される。

ＩＲ：３６２０．３４６０．２９２９．２８５８．９９２．８６８゜ アセチル化するために、ｔリジン３０−中の前記製造のアルコール３．０ｙの溶 液に酢酸無水物５−を加えかつ２４℃で１６時間攪拌する。引き続き、真空中で トルエンの浴部下に濃縮しかつ残分全シリカゾルのクロマトグラフィーにかける 。ヘキサン／酢酸エステル（８＋２）ｔ−用いて、表題化合物３．２５　Ｎが無 色油状物として得られる。

ＩＲ二２９３０．２８５Ｂ、１７３０，１２５４．９９０゜５）−６−［（１ｇ 、３ｇ）−（５Ｒ８）−５−アセトキシ−１，３−トリデカジェニル］−３−シ クロヘテトラヒドロフラン３２０Ｋｌ中の例６０Ｃ）によシ製造された酢酸塩３ ．２２の溶液に、０℃で、テトラゾチルアンモニウムフルオリドロ、５５　！ｉ ”を加え、０℃で１時間及び２４℃で６時間攪拌する。引き続き、エーテル１． ２ｔｔ−用いて希釈しかつ食塩水を用いて３回洗浄する。硫酸マグネシウム上で 乾燥させ、真空中で蒸発Ｓａさせかつ残分全シリカビルのクロマトグラフィーに かける。ヘキサン／酢酸エステル（６＋４）’（−用いてアルコール２．５４　 Ｎが無色油状物として溶離される。

ＩＲ：３６２０、３４５８、２９３０、２８６０．１７２２．１２５０、９９１ ｃｍ−’。

塩化メチレン７Ｏｒｓｔ中の前記製造のアルコール２．４６９の溶液に、０℃で 、コリンオー試薬（クロム酸−ビリジン−複合体）１８！ｉ”ａ”加えかつ０℃ で１５分間攪拌する。引き続き、ヘキサン／エーテル（３＋２）からの混合物を 用いて希釈し、これにセライトを加え、濾過しかつ真空中で蒸発濃縮させる。こ うして得られるアルデヒドを、更に精製せずに使用する。

例３１ （ＩＲ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ベン塩化メチレン２８縦中の例 ３０に記載の非極性ジアステレオマーのジアセテート３６０■の溶液に、０℃で 、コリンズ−試薬１．９８　ｇ’を加えかつ０℃で１５分間攪拌する。引き続き 、ヘキサン／エーテル（３＋２）からの混合物を用いて希釈し、これにセライト ？加え、濾過し、ヘキサン／エーテル（３＋２）’を用いて洗浄しかつ真空中で 蒸発濃縮させる。

アセトン１２．５１１１７中の前記製造のアルデヒド３５０ｍｇの溶液に、攪拌 下に一２０℃でジョーンズ−試薬（Ｊ。

つ−２０℃で１２分間アルビン下で攪拌する。引き続きインプロパツール３１１ １７１−加え、１０分間攪拌し、エーテル４０−を用いて希釈し、濾過し、エー テルを用いて洗浄し、エーテル相ｔ−２回食塩水と振盪させ、硫酸マグネシウム 上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分ｔシリカゾルのクロマトグラフ ィーにかける。ヘキサン／酢酸エチル（６＋４）ｔ−用いて、表題化合物２８０ ■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３５２０（幅広）、２９２８．２８５９．１７２５．１３７２．１２５０ ．９９１．９４８ｃＲ−１６例３１に記載の非極性ジアステレオマーのジアセテ ート（ジアステレオマーＡ）６８Ｉ１１７金２４℃で４８時間、水及びエタノー ル中の水酸化カリウムの溶液（製造二本醸化カリウム５ｇを水６７．５ｄ及びエ タノール１８２−５　ＴＲ１中に溶かす）２．５１１７と共に攪拌する。引き続 き、１０チクエン酸溶液？甲いて−４まで酸性にし、塩化メチレン各１５−を用 いて４回抽出踵有模相を食塩水と振盪させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ 真空中で蒸発濃縮させる。残分全酢酸エステル／ヘキサノ（８＋２）’ｔｍいて 、シリカゾルのクロマトグラフィーにかける。その際表題化合物４１■力；無色 油状物として得られる。

ＩＲ：３６２０．３４．１５　（ＩＩ＠広）、２９２９．２８５９．１７２０． １３７５．９９２ｃｒｎ−’０スー（６Ｒｓ）−６−（ＣＩＦＣ，３ｇ）−（５ Ｒｓ）メタノール１．５ｄ中の例３１によって製造された非極性ジアステレオマ ーのジアセテート（ジアステレオマーＡ）７２ｍ９の溶液に、２４℃で０．５中 性苛性ソーダ液１．５１Ｌ／　？　２Ｘ］えかつ２４℃で７時間、アルビン下で 攪拌する。引き続き水２−金用いて希釈しかつ水浴温度で１０多クエン酸溶液を 用いてｐ）１４まで酸性にする。

酢酸エステル各３０−を用いて数回抽出し、有機相全食塩水と振盪させ、硫酸マ グネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発ａｍさせる。残分をシリカビルのクロ マトグラフィーにかける。エーテル／ヘキサン（１＋１）を用いて、表題化合物 ５１報が無色の油状物として得られる。

ＩＲ：３６１５．３４５０．２９３０，２８５９．１７２４．１３７５．１２５ ０．９９２　ｃｍ−’　。

（ＩＲｓ）−３−シクロヘキセン−１−イルツーペンタノール　ジアステレオマ −Ａ 例３０に記載の非極性ジアステレオマーのジアセテ−ト９８＠ｇｔ−２４℃で６ ０時間、水及びエタノール中の水酸化カリウムの溶液（製造：水酸化カリウム５ ｇを水６７．５ｍｌ及びエタノール１８２．５Ｍｌ中に溶かす）２．９１１１と 共に攪拌する。引き続き１０チクエン酸溶赦を用いて…６まで酸性にし、塩化メ チレン各２０１１１Ｚを用いて数回抽出し、有機相１：ｌｌｌ−塩水と振盪させ 、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分全酢酸エス テルを用いて、シリカダルのクロマトグラフィーにかける。その際、表題化合物 ５８ｍｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６００．３ｔ８０（幅広）、２９３０．２８６０．９９２備−１０ 例３５ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−アセトキシ−５−〔トランス−（６Ｒｓ）−６− （（１ｇ、３ｇ）−（５ｕｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル） −（ｉＲ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ペンタノール　ジアステレオ マーＡ メタノール１．４ＫＺ中の例３０に記載の非極性ジアステレオマーのジアセテー ト６０■を２４℃で４時間、０．５モル中性苛性ソーダ液１．４１と共にアルビ ン下で攪拌する。引き続き、水５１を用いて希釈し、１０チクエン酸溶液を吊込 て中和し、塩化メチレン各２０１１１ｊを用いて数回抽出し、有機相を食塩水と 振盪させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる。残分を 酢酸／ヘキサン（１＋１）を用いて、シリカダルのクロマトグラフィーにかける 。その際、表題化合物２１報が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６００．３４５０（幅広）、２９２９．２８６０．１７３０．１３７５ ．１２５２．９９３ＣＩＩ−１６例６６ スー（６ｕｓ）−６−（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−１，３ −）リゾカシェニル）−（１Ｒ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−にノ例 ３１と同様に、例３０により得られた極性ジアステレオマー４０５■から、表題 化合物３００■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３５１５　（幅広）、２９２９．２Ｂ６０．１７２５．１３７２．１２ ５０．９９１．９４８ｃｔｘ−”。

タン酸　ジアステレオマーＢ 例３２と同様に、例３６によシ製造されたジアセテート（ジアステレオマーＢ） ２２０■から、表題化合物１６０製が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６００．３４２０（＠広）、２９３０．２Ｂ６０．１７２１、１３７５ 、９９２ｔｘ−”。

例３８ スー（６Ｒ８）−６−（（１ｇ、３Ｂ）−（５Ｒ８）−５−ヒドロキシ−１，３ −トリデカジェニル）−（１Ｒ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ペン例 ３３と同様に、例３６により製造されたジアセテート（ジアステレオマーＢ）１ ２０４から、表題化合物６０■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６２０．３４００（幅広）、２９３０．２８６０．１７２２．１３７５ ．１２５０．９９２ｃｘ−１゜例３９ （＋）　−（５Ｒ８）−５−ヒドロキシ−５−〔トランス−（６ｕｓ）−６−（ （ＩＥ、５ｇ）−（５ｕｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル）− （１Ｒ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ペンタノール　ジアステレオマ ーＢ 例３４と同様に、例３０によシ製造された極性ジアステレオマーのジアセテー） １４０１９から、表題化合物７２■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６００．３４２０（＠広）、２９３０．２Ｂ６０．９９２α−１０ 例４０ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−アセトキシ−５−〔トランス−（６ｕｓ）−６− （（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）（ＩＥ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕− ベン例３５と同様に、例３０により製造された非衡ジアステレオマーのジアセテ ート５０９から、表題化合物３０ｍｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ二３６２０．３４３０（幅広）、２９３０．２８６０．１７２９．１３７６ ．１２５０．９９３α−１０例４１ −（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−例３０と同様に、トランス −（１Ｒ８）−１−ホルミル−（２Ｒｓ）−２−［（１ｇ、３ｇ）−（５ｕｓ） −５−アセトキシ−１，３−トリデカジェニル〕−シクロヘキサン２ｇから、表 題化合物の非極性ジアステレオマーｏ、ｓ　ｙ及び極性ジアステレオマー０．６ ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ（非極性ジアステレオマー）：　３６２０．３４２０．２９２９．２８５９ ．１７２９．１６０７．１３７５．１２５０．９９２ｃｘ−”。

ＩＲ（極性ジアステレオマー）：３６００．６４３０．２９２９．２８６０．１ ７２９．１６０７．１３７５．１２５０．９９２確−１゜ 前記表題化合物用の出発物質金、次のようにして製造する： ４１ａ）５−［トランス−１−（ｔ−プチルーゾメチルシリルオキシメチル）− シクロヘキクー２−イル〕−（２ｇ、４ｇ）−ペンタジェン酸エチルエステル例 ６０ａ）と同様にして、トランス−１，２−ジヒドロキシメチルシクロヘキサン から表題化合物が、無色油状物として得られる。

ＩＲ：　２９３０．２８５９．１７１　Ｄ、１６３８．１６１８．１２５５．１ ００４．９４０．８３８傭−１０例３　Ｄ　ｂ）と同様にして、例４１ａ）によ ｐ製造されたエステル３３！ｉ＋から表題化合物２Ｂ！ｉ’が無色油状物として 得られる。

ＩＲ：２９３０．２８５９．１６８０．１６４０．９９３．９５０．８４０ｃｍ −１゜ 例３０Ｃ）と一様にして例４１ｂ）により製造されたアルデヒド８．３ｇから表 題化合物７．５２が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　２９３０．２８６０．１７６１．１２５５．９９０、例３０ｄ）と同様 にして、例３０Ｃ）により製造された酢酸塩４．３９から、アルデヒド３．０ｙ が粗生成物として得られる。

−５−アセトキシ−１，３−トリデカジェニル）−例３１と同様にして例４１に より製造された非唖性ジアステレオマージアセテート５００ａ！ｉ＋から表題化 合物３９０■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３５００　（幅広）、２９３０．２８６０．１７２５．１３７３．１２ ５１．９９１．９４８ａｐｍ−’。

例４３ （＋）　−（５ＲＳ　）　−５−ヒドロキシ−５−〔トラン例６２と同様にして 、例４２により製造されたジアセテート（ジアステレオマーＡ）３００■から表 題化合物２０３１Ｉｏが無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６２０．３４１０（幅広）、２９３０．２８５９．１７２０．１３７ ５．９９３備−１゜ 例４４ 例３３と同様にして、ｆｌＩ４２により製造されたジアセテート（ジアステレオ マーＡ）１２０＠ｌ−ら、表題化合物７０■が無色油状物として得られる。

ＴＲ：３６２０．３４３０．２９２９．２８５９．１７２２．１３７５．１２５ ０．９９２＞’。

ジアステレオマーＢ 例３１と同様にして例４１１Ｃより製造された極性ジアステレオマージアセテー ト２９０■から表題化合物１８０■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６２０（＠広）、２９３０．２８６０．１７２５．１３７５．１２５０ ．９９１．９４８ｃｘｒ−”０例４６ （＋）　−（５Ｒｓ　）　−５−ヒドロキシ−５−〔トランス−（２Ｒｓ）−２ −（（１ｇ、３ｇ）−（５ｕｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル ）−（ｉＲ８）−シクロヘギシー１−イル〕−ペンタン酸倒３２と同様にして、 例４５により製造され九ジアセテート（ジアステレオマーＢ）３１０■から表題 化合物２０５■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６２０．３４１５１！広）、２９３０．２８６０．１７２０．１３７ ５．９９３　ｃｒｔｒ−１゜スー（２Ｒ８）−２−（（ＩＥ、３ｇ）−（５Ｒ８ ）−５−ヒドロキシ−１，３−トリデカジェニル）−（１Ｒ８）−シクロヘキシ −１−イル〕−ペンタン震例３３と同様にして、例４５により製造されたジアセ テート（ジアステレオマ−Ｂ）１５０ａｐから表題化金物７０■が無色油状物と して得られる。

ＩＲ：　３６００．３４１０．２９３０．２８６０．１７２２．１６７６．１２ ５１．９９２ｃｍ−１ｇ例４８ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−アセトキシ−５−［トランス−（６Ｒｓ）−６− （（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）（１Ｒ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕− ペンタン酸メチルエステル　ジアステレオマーＡ塩化メチレン１５１１７中の例 ６１によシ製造された酸１５０吋の溶液に、エーテル性ジアゾメタン溶液を黄色 色調が残るまで０℃で溝工し、かつ０℃で１５分間攪拌する。引き続き真空中で 蒸発ｇ！譬させて、残分をシリカビルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン ／酢酸エステル（９＋１）Ｔｈ用いて表題化合物１４０岬が無色油状物として得 られる。

ＩＲ（薄膜）＝　２９２３．２８５１．１７３９．１６５５．１３７０．１２４ ０．９９０備−１０ 例４９ −５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル）−（１Ｒ８）−３−シクロヘキ セン−１−イル〕−ベン８０■の溶液に、エーテル性ジアゾメタン溶液を黄色色 調が残るまで０℃で溝工し、かつ０℃で１５分間攪拌する。引き続き真空中で蒸 発濃縮させて、残分全シリカｒルのクロマトグラフィーにかける。ヘキサン／酢 酸エステル＜　１　＋９　）？用いて表題化合物７０９が無色油状物として得ら れる。

ＩＲ（薄膜）：３６２０．２９２２．２８５３．１７３Ｂ、１６５５．１４３５ ．９９０備−１゜ 例５０ スー（６Ｒ８）−６−（（１ｇ、３Ｋ）−（５Ｒ８）（１Ｒ８）−３−シクロヘ キセン−１−イル〕−ペンタン酸メチルエステル　ジアステレオマーＡ塩化メチ レン５ｄ中の例３３により製造された酸４８吋の溶液に、エーテル性ジアゾメタ ン溶液を黄色色調が残るまで０℃で溝工し、かつ０℃で１５分間攪拌する。引き 続き真空中で蒸発濃縮させて、残分をシリカビルのクロマトグラフィーにかける 。ヘキサン／酢酸エステル（１＋１）を用いて表題化合物３８■が無色油状物と して得られる。

ＩＲ（薄膜）：３４００．２９２３．２８５８．１７４０．１６５５．１３７０ ．１２４０．９９０ＣＩＩ−”０例５１ スー（２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３ＦＡ）−（５Ｒｓ）Ｒ８）−シクロヘキシ− １−イル〕−ペンタン酸メチルエステル　ジアステレオマーＡ 例４８と同様にして例４２により製造された酸６７勾から表題化合物５１９が無 色油状物として得られる。

ＩＲ（薄ＩＩ）：２９２４．２８５２．１７４０．１６５５．１３７１．１２４ ０．９９１ｃａ＊−１゜例５２ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−ヒドロキシ−５−〔トランス−（２Ｒ８）−２− （（１１，３８）−（５Ｒ８）−５−ヒドロキシ−１，！１−）リゾカシェニル ）−（ＩＲ８）−シクロヘキシ−１−イル〕−ペンタン酸メチルエステル　ジア ステレオマーＡ ｆ１４９と同様にして例４３により製造された酸２９■から表題化合物２２■が 無色油状物として得られる。

ｒＲ（薄膜）：　３６００．２９２２．２８５２．１７３Ｂ、１６５５．１４３ ６．９９１　ｃｗｒ−”。

例５３ （＋）　−（５ＲＳ　）　−５−アセトキシ−５−〔トランス−（２Ｒｓ）−２ −（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−）リゾカシェニル ）−（ＩＲ８）−シクロヘキシ−１−イル）−ペンタン酸メチルエステル　ジア ステレオマーＡ 例５０と同様にして例４４によシ製造された酸６５岬から表題化合物５７１１１ ！ｉｐが無色油状物として得られる。

ＩＲ（薄＠）：３４２０．２９２４．２８５９．１７４０．１６５５．１３７０ ．１２４０．９９０ｃｍ−１゜例５４ スー（６Ｒｓ）−６−［（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１，３ −トリデカジェニル）−（１Ｒ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ペンタ ン酸−１，５−ラクトｙ　ジアステレオマー人トルエン１０ＩＩｌ中の例３２に より製造された酸５０智の溶液に無水硫酸マグネシウム１ｇを２４℃で２４時間 にわたって少量宛添加し、かつ２４℃で更に２４時間攪拌する。引き統御で蒸発 濃縮させた残分ｔ−濾過し、シリカビルのクロマトグラフィーにかける。トルエ ン／酢酸エステル（７＋３）ｋ周込で、ラクトン２８■全無色油状物として溶離 させる。

ＩＲ（ＣＨＣＩ、）　：　３６２０．２９３０．２８６０．１７２６．１２４８ ．１０４５．９９２α−１０ ス−（６ｕｓ）−ｓ−（（ＩＩｌｅ、；ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１ ，３−）リゾカシェニル）−（ＩＲ８）−３−シクロヘキセン−１−イル〕−ペ ンタンｉｌ！−１，５−ラクトン　シアステレオマ−８例５４と同様にして例３ ７によ）製造された酸６０岬から表題化合物３０ｍ９が無色油状物として得られ る。

ＩＲ（ＣＨＣＩ、）　：　３６２０．２９３０．２８６０．１７２５．１２４８ ．１０４５．９９２ｃｙｘ−１゜例５６ （＋）　−（５Ｒ８）　−５−ヒドロキシ−５−〔トランス−（２Ｒｓ）−２− （（１３，３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−トリデカジェニル） −（ＩＲ８）−シクロヘキシ−１−１ル〕−ペンタンツー５４と同様にして、例 ４３にょｐ製造された酸１００■から表題化合物４０■が、無色油状物として得 られる。

ＩＲ（ＣＨＣｌ５）　：　３６００．２９５０．２８６０．１７２６．１２４８ ．１０４６．９９３ｃＲ−１゜ｘ−（２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３Ｅ）−（５ａ ｓ）−５−ヒドロキシ−１，３−トリデカジェニル）−（ＩＲ８）−シクロヘキ シ−１−イル〕−ペンタン酸−１，５−ラク）ン　ジアステレオマー８例５４と 同様に、例４６により製造された酸４０１１９から表題化合物２６■が無色油状 物として得られる。

ＩＲ（ＣＨＣｌ、）　：　３６２０．２９３０．２８６０．１７２５．１２４８ ．１０４６．９９５ｃｍ”。

例５８ ア−ｔ＝　）　＝　）　ＩＪル１３１Ｌ！中の例２３により製造されたカルざン 酸８０■の溶液に、水０．０４１中のトリス−（ヒドロギシメチル）アミノメタ ン２９■の溶液を７０℃で添加する。攪拌下に冷却し、１６時間後に溶剤から傾 瀉させ、かつ残分を真空中で乾燥させる。表題化合物２５＠９がろう状物質とし て単離される。

５）−５−アセトキシ−５−〔シス−（２ＲＥｌ）−２−（（ＩＦＷ、３ｇ）− （５ＲＦ３）−５−ヒドロキシ−トリデカ−１，３−ジエン−ツーイニル）−（ ＩＲ８）マグネシウム４８０報にテトラヒドロ７ラン２′ｍｌ及びジブロムエタ ン０．０６ｄ中の４−クロル−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−ジエ ン２．２２　ｇの溶液全２５℃でアルイン下に摘部し、６０℃まで１０分間加熱 し、２５℃で３０分間攪拌し、かつテトラヒドロフラン６゜２ｄで希釈する。テ トラヒト°ロアラン５ゴ中にとかされたシス−（ＩＲ８）−１−ホルミル−（２ Ｒｓ）−［（１１１Ｃ，５ｇ）−（５Ｒｓ）−５−を−ブチルジフェニルシリル オキシートリブ力−１，３−ジエン−７−イニルツーシクロヘキサン９２２■に 、前記製造のグリニヤール溶液４ＩＲ１ｋ−７０℃でアルイン下に添加し、−７ ０℃で１時間攪拌する。この反応混合物全飽和塩化アンモニウム溶液上に加え、 エーテルで数置抽出し、有機相全食壇水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ 、かつ真空中で蒸発濃縮させる。

そうして得られた残分金ピリジン４１１Ｚ中に溶かし、アルゴン下に無水酢酸１ １１７ｅ添加し、２４℃で２４時間攪拌する。引き続いて真空中で、トルエンの 添ｌ下に蒸発ａｍさせる。残分をヘキサン１０〜５０チ塩化メチレンを用いてシ リカゾルのクロマトグラフィーにかける。（±）−（５Ｒ８）−５−アセトキシ −５−〔シス−（２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３ＥＬ−（５Ｒｓ）−５〜ｔ−ブチ ルジフェニルシリルオキシ−トリデカ−１，３−ジエン−７−イニル）−（ＩＲ ８）−シクロヘキシ−１−イル〕−にンタンー１−オール−を一デチルジメチル シ１１ルエーテル４８７ηが、無色油状物として得られる。

ＩＲ：２９３５．２８６０．１７３０．１２５５．１１２２．９９２．８４３． ７０５ｃｓ”。

保護基の選択的開裂のために、エタノール５Ｈ１中の前記製造の酢酸塩４００岬 とピリジニウム−Ｐ−トルエンースルホネー）４００ｗＱと全アルゴン下に６０ ℃で１時間攪拌する。２４℃まで冷却後に、エーテルで希釈し、水で２回洗浄し 、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、真空中で蒸発濃縮させる。残分ｔヘキサン １０〜４０チ酢駿エステル金用いてシリカゾルのクロマトグラフィーにかける。

そうして（±）−（５Ｒ８）−５−アセトキシ−５−〔シス−（２Ｒ８）−２− （（１１１Ｃ。

３Ｅり−（５Ｒ８）−５−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−トリデカ−１， ３−ジエン−７−イニル）−（１Ｒ８）−シクロヘキシ−１−イルツーペンタン −１−オール２２７■が無色油状物として得られる。

ｒＲ：　３６８０．３４４０，２９３５．２８６０，１７５０．１２５５．１１ ２２．９９０．７　Ｑ　５　ａｍ−’。

塩化メチレン２２Ｈ１中の前記製造のアルコール２２０■にコリンオー試薬（Ｃ ｏｌｌＣｏ１１ｉｎｓ−Ｒｅ　ニクロム酸−ビリジン−錯体）１．７６！ｉｌ’ にアルコ９ン下に０℃で添加し、０℃で３０分間攪拌する。ヘキサン／エーテル （１＋１）で希釈し、セライｌｒ通して濾別し、ヘキサン／エーテル（１＋１） で後洗浄し、真空中で蒸発濃縮させる。

アセトン１０１７中の前記製造のアルデヒド２３７岬の溶液にジョーンｆ−試薬 （Ｊｏｎｅｓ−Ｒｅａｇｅｎｚ　：　Ｊ、Ｃｈｅｍ。

℃で摘部し、かつアルコ９ン下に一２０℃で３０分間攪拌する。引＠続いてイン プロパツール０．３１１７を添加し、−２０℃で１０分間攪拌し、エーテルで希 釈し、食塩水／水（１＋１）で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ 、真空中で蒸発濃縮させる。残分をヘキサン／酢酸エステル（７＋３）’ｉ用い てシリカビルのクロマトグラフィーにかける。そうして（±）−（５Ｒ８）−５ −アセトキシ−５−′〔シス−（２Ｒ８）−２−（（１！Ｅ＋３ｇ）−（５Ｒ８ ）−５−ｔ−デｆ−ルジフェニルシリルオキシ一トリデカ−１，３−ジエン−７ −イニル）−（ＩＲ８）−シクロヘキシ−１−イル〕−ペンタン酸１７１呼が無 色油状物として得られる。

ＩＲ：　３５２０．３２００．２９３５．２８６０．１７２５゜１２５５．１１ ２０．９９０．７０３ｍ−１゜テトラヒドロフラン１１Ｉ／中に溶かされた前記 製造の酸２０１１９に、テトラデチルアンモニウムフルオリド１００１９ｔ−添 加し、かつアルイン下に２４℃で１６時間にわたり攪拌する。引き続いてエーテ ルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、かつ真空中で 蒸発濃縮させる。残分をヘキサン７３０〜６０チ酢酸エステルを用いてシリカビ ルのり９マドグラフイーにかける。その際、まづ表題化合物の非極性ジアステレ オマー４．７■が、ついで極性ジアステレオマー５．５〜が無色油状物として得 られる。

ＩＲ（非極性ジアステレオマー）：　３５９０．３４１０．２９３０．２Ｂ６０ ．１７２５．１２５０．１１２０．９９１　ｃｍ−’。

ｒＲ（極性ジアステレオマー）：３６００．３４００．２９２８、２８５９、１ ７３０、１２５０、１１２２．９９０ｒｘ−１゜ 前記表題化合物用の出発物質は、次のように製造する： ａ）１−［シス−（２Ｒ８）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル） −（１Ｒ８）−シクロヘキシ−１−イル］−（Ｉｇ、３ｇ）−（５Ｒ８）−オク タ−１，３−ジエン−７−イン−５−オールエーテル２５１１を中のマグネシウ ム２．０５　ｇに結晶ヨウ素数個及び塩化水銀（１）　１２．５■を添加する。

臭化プロパルプル合計７．５コのうち純粋臭素を、グリニヤール反応が始まるま で２４℃で画工する。ついで残りの臭素をエーテル２５ｍ／中にとかし、０℃で のつくシ画工し、完全に添加後、２４℃で更に１時間後攪拌丁ルジメチルシリル オキシメチル）−シクロヘキシ−２−イル］−（２１Ｅ、４ｇ）−ペンタジェン −１−アール（例１２ｂにより製造）　８．１　ｇの溶液に塩化水銀（１６３報 を添加し、かつアルゴン下に一７０℃で前記製造のグリニヤール溶液をゆつ〈勺 画工する。引き続いて０℃まで加熱し、かつこの温度で更に３０分間攪拌する。

ついで反応混合物を飽和塩化アンモニウム液上に加え、エーテルで数置抽出する 。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸す）　ＩＩウム上で乾燥させ、真空中で蒸発濃 縮させる。残分をヘキサン７０〜４０饅酢酸エステルを用いてシリカビルのクロ マトグラフィーにかける。

そうして表題化合物７．４８　ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３３９０．３３１５．２９３０．２８６０．２１２０．９９０．８３８ ｃｍ−１゜ ｂ）１−（シス−（２ｕｓ）−２−（ｔ−デチルジメシー１−イル〕−（１１１ ，３ｇ）−（５ｕｓ）−オクタ−１，３−ジエン−７−イン−５−オール−ｔ− ブチルジフェニルシリルエーテル ジメチルホルムアミド１３０ｄ中にとかされた前記製造のアルコール７．４８９ にイミダゾール４．６４１　？添加する。この溶液にアルイン下に０℃でｔ−ブ チル−ジフェニルシリルクロリド７．９７　ｇｔ−添ｍＬ、２４℃で１６ＦＴＰ 間攪拌する。引き続いてこの反応混合物を水上に加え、ヘキサン／エーテル（１ ＋１　’Ｉ”Ｔ”１１度抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で蒸 発濃縮させる。残分をヘキサン１０〜３０チエーチルを用いてシリカビルのクロ マトグラフィーにかける。

そうして表題化合物１１．７ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３３２０．２９２５．２８６２．２１２５．１１２０．９９２．８４０ ．７０５１−１０ ｃ）１−［シス−（２Ｒ８）−２−（ｔ−デ４−　ルシメシー１−イル］−（１ ｇ、３ｇ）−（５ｕｓ）−トリデカ−１，３−ジエン−７−イン−５−オール− ｔ−デチルジフェニルシリルエーテル テトラヒドロフラン１０〇−中の前記製造のシリルエーテル１１．７ｇにアルイ ン下に一７０℃でヘキサン中の１．６モルｎ−ブチルリチウム溶液１９１Ｉｔ＠ 添加する。−１０℃まで１熱しかつこの温度で３０分間攪拌する。引き続いて、 ｎ−臭化ペンチル１０′ｍｌ、ヘキサメチルリン酸トリアミド１６−及びヨウ化 ナトリウム４００ｍｇ？順次添部し、２４℃で６時間攪拌する。この反応混合物 を水上に加え、エーテルで数置抽出し、硫酸す）　＋７ウム上で乾燥させ、真空 中で蒸発濃縮させる。残分ｔへΦサン／塩化メチレンＣ８＋２）ｋ用いてシリカ ビルのクロマトグラフィーにかける。そうして表題化合物７．６ｇが無色油状物 として得られる。

ＩＲ：２９２８．２８６０．１１２２．９９０．８３８．７００ｃＲ−１ｅ チルジフェニルシリル−オキシ−トリデカ−１，３−テトラヒドロフラン１００ ｄ中に溶かされた前記製造のシリルエーテル７．６ｇに、酢酸／水／　ＴＩ’ｌ Ｆ　Ｃ６５：３５：１０）（７）混合物１００ｍ１′＠：添加し、５０’Ｃまで １０時間攪拌する。トルエン添加下に真空中で蒸発濃縮させる。残分をヘキサン １０〜４０％酢酸エステルを用いてシリカゾルのクロマトグラフィにかける。そ うして表題化合物５．７９が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３５８０．３３５０．３３１５．２９３０．２８６０゜１１２２．９９ ０．７０２ｃＲ−１゜ ｅ）シス−（ＩＥ８）−１−ホルミル−（２Ｒ８）−［（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒ ８）−５−ｔ−デチルシフェニルシリルーオキシートリデ力−１，３−ジエン− ７−イン〕−シクロヘキサン 塩化メチレン８０ｄ中の前記製造のアルコール１．Ｃ１９にアルゴン下０℃でコ リン試薬（クロム酸−ビリジン−錯体）６ｇを添加し、０℃で３０分間攪拌する 。

引き続贋てセライトヲ通して惜別し、エーテルで後洗浄し、真空中で蒸発濃縮さ せる。そうして得られたアルデヒドを更に精製せずに使用する。

例６０ （±）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−５−〔シス−（２Ｒ８）−２−（（１ｇ 、３ｇ）−（５Ｒ８）−５−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−トリデカ−１ ゜３−ジエン−７−イニル）−（ＩＥ８）−シクロヘキシ−１−イル〕−ペンタ ン酸（例５９で製造）９０■をエタノール注水酸化カリウム溶ｇ（水６２，５− 及びエタノール１８７．５ｍ中の水酸化カリウム５　Ｆ　＞　１．８ｄと共に２ ４℃で４日間攪拌する。引き続いて１０％硫酸でｐＨ−５まで酸性にし、酢酸エ ステルで数置抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、 Ｘ２中で蒸発濃縮させる。残分をヘキサン／１０〜７０チ酢酸エステル金用いて シリカールのクロマトグラフィーにかける。（±）−＜５Ｒ８）−５−アセトキ シ−５−［シス−（２Ｒ８）　−２−（（Ｉ　Ｂ　＊３ｇ）−（５Ｒ８）−５− ヒドロキシ−トリデカ−１゜３−ジエン−７−イニル）−（ＩＥ８）−シクロヘ キシ−１−イル〕−ペンタン酸３２１＃ｇが得られる。

ＩＲ：３６ＤＯ１３４２０，２９２８，２８６０，１７２５，１２５０，１１２ ２，９９０，７０５ｃｍ−１゜テトラヒドロフラン１．５肩ｌ中にとかされた前 記製造のアルコール３２〜にテトラプチルアンモニウムフルオリド１８０■全ア ルプン下２４℃で添加し、この温度で１６時間攪拌する。引き続いてエーテルで 希釈し、有機相上食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で蒸発 濃縮させる。残分全ヘキサン／３０〜７０％酢酸エステルを用いてシリカゾルの クロマトグラフィーにかける。表題化合物６．５■が無色油状物として得られる 。

ＩＲ：　３６００．３４１０．２９３０．２８６２．１７２８．１２５０．１１ ２０．９９０ｃｍ−１゜（２Ｒ８１−２−（（１ｇ、３ｇ、７Ｚ）−（５Ｒ８） マグネシウム９６０■にテトラヒドロフラン４縦及ヒシデロムエタン０．０６１ 中の４−クロル−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−ブタン４．４４　 ｌ！の溶液？アルゴン下に２５℃で画工し、６０℃まで１０分間加熱し、２５℃ で３０分間攪拌し、かつテトラヒドロフラン１２．４ｊｌ／で希釈する。テトラ ヒドロフラン１０１１１７中にとかされたシス〜（ＩＲ＆）−１−ホルミ／’− （２Ｒ８）−４（ＩＥ、３Ｅ、７Ｚ）−（５Ｒ８）−５−ｔ、−ブチルジフェニ ルシリルオキシ−１，３゜７−トリデカトリエニル〕−シクロヘキサン１．９５ 　ｇに前記製造のグリニヤール溶液９ｊ１７ｉアルゴン下ニー７０℃で添加し、 −７０℃で１ＦＩＦＦ間攬袢する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液上に 加え、エーテルで数置抽出し７、有機相全食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で 乾燥させ、１を空中で蒸発濃縮させる。そうして祷られた残分ゲビ１１ジン８− 中にとかし、アルゴン下に無水酢酸２ｄ金添加し、２４℃で２Ｄ時間攪拌する。

引き続いて真空中でトルエンの添加下に蒸発濃縮させる。残分全へキサン／エー テル（９８＋２）？用いてシリカゾルのクロマトグラフィーにかける。（±）− （５Ｒ８）−５−アセトキシ−５−〔シス−（２Ｒ８）−２−（（１ｇ、３ｇ、 ７ｚ）−（５Ｒｓ）−５−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−１，３，７−ト リデカトリエニル）−（１Ｒｓ）−シクロヘキシ−１−イル〕−（ンタンー１〜 オールーｔ−デチルジメチルシリルエーテルの非極性ジアステレオマー６０２■ 及び極性ジアステレオマー６２１〜が無色油状物として得られる。

ＩＲ（非極性シアステレオマ−）：２９２８．２８５８．１７３８．１２４５． ９８８．８３７．７０３ｃｘ″″１０ＩＲ（極性ジアステレオマー）二２９２８ ．２８５７．１７３８．１２４３．９９０．８３５．７０２２−”６メタノール １２ｍ１中の前記製造の非極性酢酸塩２４０畔の溶液に、ＨＦ−に’リジンー溶 液（ＨＦ−ピリジン−錯体１ｒＩＬ！＋ピリジン３ｔ／＋テトラヒドロフラン３ に／）２．４　ＪＥＺをアルゴン下に２４℃で添加し、２４℃で６時間攪拌する 。エーテルで希釈し、Ｗ機相を飽和炭酸水素ナト１７ウム溶液で洗浄し、食塩水 で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾逼し、かつ真空中で蒸発濃縮させる 。残分全ヘキサン１０〜５０チ酢酸エステルを用いてシリカビルのクロマトグラ フィーにかける。

（±）−（５Ｒ８）−５−アセトキシ−５−〔シス−（２Ｒ６）−２−（（ＩＦ ！、、３Ｅ、７ｚ）−（ｓＲｓ）−５−ｔ−プチルヅフェニルシリルオキシー１ ，３゜７−　）　Ｉ＋デカトリエニル）−（ＩＥ８）−シクロヘキシ−１−イル 〕−ペンタンー１−オール（シアステレオマーＡ）９７１１が無色油状物として 得られる。

ＩＲ（ジアステレオマーＡ）３４５０．２９３０．２８６０．１７３５．１２４ ２．９８８．７０２　ｃｘ−″１０前記方法と同様にして前記製造の極性酢酸塩 ６２１■からジアステレオマー８１６９ｍ９が無色油状物として得られる。

ＩＲ（ジアステレオマーＢ）３４４０．２９２９．２８５８．１７３８．１２４ ２．９９０．７０２ｃｍ−１゜［化メチレン５ｄ中の前記製造のアルコール（ジ アステレオマーＡ）９７呼にコリングー試薬（クロム酸−ピリジン−錯体）４０ ０■金アルビン下に０℃で添加し、０℃で６０分間攪拌する。ヘキサン／エーテ ル（１＋１）で希釈し、セライト全通して濾別し、ヘキサン／エーテル（１＋１ ）で後洗浄し、真空中で蒸発濃縮させる。そうして得られた残分をアセトン４ｄ 中にとかし、攪拌下に一２０℃でジョーンダー試薬（Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９５３　、２５５５）　９４１Ｌ／ｌ”画工し、かつ アルイン下に一２０℃で２５分間攪拌する。引き続いてインプロパツール０．１ １１７’に添加Ｌ、−２０℃で１０分間攪拌し、エーテルで希釈し、食塩水／水 （１＋１）で洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で蒸発ａ ｍさせる。残分をヘキサン１０〜３０チ酢酸エステルを用いてシリカビルのクロ マトグラフィーにかける。（±）−（５Ｒ８）−５−アセトキシ−５−〔シス− （２Ｒ８）−２−（（ＩＥ、３ｇ。

７Ｚ）−（５Ｒ８）−５−ｔ−デｆ、にシフ　エニ／ｌ／　シクロヘキシ−１， ！１．７−）リデヵトリエニル）−（１Ｒ８）−シクロヘキシ−１−イル〕−ペ ンタン酸（ジアステレオマーＡ）６５１１ＧＩＫ無色油状物として得られる。

ＩＲ（ジアステレオマーＡ）：　３４４０．３２００．２９２９．２８５８．１ ７３５．１７１０．１２４０．９９０．７０２α−１０ 前記方法と同様にして、前記製造のアルコール（シアステレオマ−Ａ）２６１１ １９から酸（ジアステレオマーＢ）１６２■が無色油状物として得られる。

ＩＲ（ジアステレオマーＢ）＝３４５０．３２００．２９３０．２８５８．１７ ３８．１７０８．１２４０．９８８．７０２ｒｓ−’０ ・　テトラヒドロ７ラン２．７１Ｉｌ中に溶かされた前記製造の酸（ジアステレ オマーＡ）６５ηに、テトラデチルアンモニウムフルオリド３６６１１９ｔ−添 加し、かつアルゴン下に２４℃で１６時間攪拌する。引き続いてエーテルで希釈 し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させかつ真空中で蒸発濃縮させる 。残分をヘキサン１５０〜７０チ酢酸エステル？用いてシリカビルのクロマトグ ラフィーにかける。表題化合物（ジアステレオマーＡ）２４■が無色油状物とし て得られる。

ＩＲ（ジアステレオマーＡ）：　３４５０．３２００．２９３０．２８５８．１ ７３５．１７１０．１２４０．９８．８．７０２ｃＩＬ−”。

前記方法と同様にして前記製造の酸（ジアステレオマーａ）１６０１１から表題 化合物（ジアステレオマーＢ）６４■が無色油状物として得られる。

ＩＲ（ジアステレオマーＢ）：　３４４０．２９２Ｂ、２８５７．１７１０．１ ２４２．９９０、α−１゜前記表題化合物用の出発物質を次のようにして製造ｕ ｓ）−（：（１’ｇ、３ｇ、７ｚ）−（５Ｒｓ）−５−ｔ−ブチルジフェニルシ リルオキシ−１，３，７−）リデカトリエニル〕−シクロヘキサン 水素添加のために、ヘキサン／酢酸エステル（１＋１　）　２．５　を中のシス −（Ｉ　Ｒｅ　）　−１−ヒドロキシメチル−（２Ｒｓ）−［（１ｇ、３ｇ）− （５ｕｓ）−５−ｔ、−ブチルジフェニルシリルオキシ−トリデカ−１，３−ジ エン−７−イン〕−シクロヘキサン６．２ｇをリンドラ−触媒６．２ｇと共に水 素雰囲気中で２４℃で３時間攪拌する。引き続いて窒素で排気し、濾過し、真空 中で蒸発濃縮させる。残分をヘキサン／ｌ−ブチルメチルエーテル（９＋１）ｋ 用いてシリカビルのクロマトグラフィーにかける。表題化合物３．４３　ｇが無 色油状物として得られる。

ＩＲ：　３５９０．３６４０．２９２５．２８５５．９８Ｂ、６９８の−１゜ ｂ）シス−（［Ｒ８）−１−ホルミル−（２Ｒ８）〜ルジフェニルシリルオキシ ー１．３．７−）リデカトリエニル〕−シクロヘキサン 例５９ｅと同様にして前記製造アルコール２．０ｇから表題化合物１゜９ｇが無 色油状物として得られる。

ＩＲ：２９３０．２８５８．２７２０．１７１８．９９０．７００ｍ−１ａ 例６２ （±）−（５Ｒ８）−５−ヒドロキシ−５−〔シス−（２Ｒ８）−２−（（１ｇ 、、！ｉ、７Ｚ）−（５Ｒ８）−５−ヒドロギシ−１，３，７−）リデヵトリエ ニＭ−（ＩＲ８）−シクロヘキシ−１−イル〕−ペンタン酸　ジアステレオマー Ａ メタノール０．６１１７中に溶かされた（±）−（５Ｒ８）−５−７セトキシー ５−〔シス−（２Ｒ８）−２−（（Ｉｇ、３Ｒ：、７ｚ）−（５Ｒｓ）−５−ヒ ドロキ、シー１，３．７−）リデカトリエニル）　−（Ｉ　Ｒｅ　）−シクロヘ キシー１−イル〕−ペンタン酸（例６１で製造されたジアステレオマーＡ　）　 ２０ａｐニ０．５　ｙ水ＷＩ化リチウム溶液０．６１１７　ｋ添加し、アルゴン 下に５０℃で２４時間攪拌する。引き続いて水１ｄで希釈し、０℃で１Ｎ硫酸を 用すてポー５まで酸性にする。水で数回抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸 ナトリウム上で乾燥させ、真空中で蒸発濃縮させる。残分をヘキサン１５０〜９ ０チ酢酸エステルを用すてシリカビルのクロマトグラフィーにかける。表題化合 物１１．２■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３４４５．２９３２．２８６０．　１７０８．１２４０゜−（ＩＲ８）− シクロヘキシ−１−イル〕−ペンタン例６２と同様にして例６１で製造された酸 （シアステレオマ−Ｂ）４８■から表題化合物１９報が無色油状物として得られ る。

ＩＲ：　３４４０．２９３０．２８５Ｂ、１７１０，１２４０゜９９０ｃｔｎ− ”０ 例６４ （２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３Ｅ）−（５Ｒｓ）−５マグネシウム４８０■に、 テトラヒドロフラン２ｄ及ヒジデロムエタン肌０６Ｒ１中の４−クロル−１−（ ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−ブタン２．２１１の溶液をアルゴン下に２ ５℃で画工し、６ｏ′Ｃまで１０分間加熱し、２５℃で３ｏ分間攪拌し、かつテ トラヒドロ７ラン６．２−で希釈する。テトラヒドロ７ランＳＲｔ中のシス−（ ＩＲ８）−１−ホルミル−（２Ｒ８）−［（Ｉｇ、３ｇ）−（５Ｒ８）−５−ア セトキシ−６−（２−ペンチルフェニル）−１，３−へキサジェニル〕−シクロ ヘキサン（ジアステレオマーＡ）６７０■に前記製造のグリニヤール溶液６−を アルゴン下に一７Ｑ℃で添加し、−７０”Ｃで１時間攪拌する。

反応混合物を給料塩化アンモニウム溶液上に加え、エーテルで数置抽出し、有機 相七食虐水で洗浄し、硫歳ナトリウム上で乾燥させ、真空中で蒸発ａＪＩＩさせ る。

そうして得られた残分をピリジン５Ｉｌｌ中にとかし、アルゴン下に無水酢酸２ ν全添加し、２４℃で２４時間攪拌する。引き続いて真空中でトルエンの添加下 に蒸発濃縮させる。残分をヘキサン１０〜１０％酢酸エステルを用いてシリカビ ルのクロマトグラフィーにかける。（±）−（５Ｒ８）−５−７セトキシー５− 〔シス−（２Ｒｓ）−２−（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−６ −（２−ペンチルフェニル）　−１゜３−ヘキサジェニル１−（ＩＲ８）−シク ロヘキシ−１−イルツーペンタン−１−オール−ｔ−ブチルジメチルシリルエー テル（ジアステレオマーＡ）３０４ＩＩＱが得られる。

ｒＲ：２９４０、２８７０、１７２８、１＜５１０．１２５５、９７２、８４２ ｃｙｘ−”ｎ保護基開裂のために、テトラヒドロフラン２９ｔｌｌ中に溶かされ た前記製造の酢酸塩２９０報にテトラデチルアンモニウムフルオリド４３８卸に 添工し、アルゴン下に２４℃で４時間攪拌する。引き続いてエーテルで希釈し、 有機相を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で蒸発濃縮さ せる。残分をヘキサン１０〜７０チエーチルを用いて、シリカゾルのクロマトグ ラフィーにかける。表題化合物１８８勾が無色油状物として得られる。

ｘＲ：３７ＤＤ、３６４０．３５００．２９４　Ｄ、２８７０゜１７３０、ｆ６ １［］、１２５０．９７２α−１０前記表題化合物用の出発物質を次のようにし て製造エーテル１８５ｆｆＬ／中の２−メチルベンジルアルコール２０．０　ｇ の溶液にヘキサン中の１．６モルブチルリチウム溶液２４５Ｒ１’ｚアルゴン下 に、温度が１０℃以上に上昇しないように筒部する。引き続いて還流下で５時間 加熱し、２４℃まで冷却し、１−プロムデタン２２．４ｇ’ｃ洒加し、２４℃で １６時間攪拌する。この反応混合物音、水１ｏｏＲ１上に加え、エーテル各々１ ００耐で３回抽出する。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸す）　１１ウム上で乾燥 させ、真空中で蒸発濃縮させる。残分をヘキサフッ０〜３０％酢酸エステル音用 いてシリカビルのクロマトグラフィーにかける。表題化合物２０．１．！ｉ’− １ｚＥ無色油状物として得られる。

ＩＲ：３５４０．３３２０．２９３０，２８６０．１６０５、エーテル２３．８ １１１Ｚ中の前記製造のアルコール２１ＪＦの溶液にピリジン３．２　ｍｌ’ｉ 添加し、三臭化リン５．１ｄをアルゴン下に一１０℃で滴工する。還流下に３時 間加熱し、２４℃まで冷却後に反応混合物全注意深く水４ＱｉＩ７上に加える。

エーテル各々１５０縦で３回抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸す）　ＩＩ ウム上で乾燥させ、真空中で蒸発濃縮させる。残分全ヘキサン１０〜６％エーテ ルを用いてシリカゾルのクロマトグラフィーにかける。表題化合物１９．ｓｐｌ 無色油状物として得られる。

ＩＲ：　２９５８．２５’３０．２Ｂ６０，１６０Ｂ、７６０例１ｃとＩ８′ｌ ＃にして例１２ｂＶｃより製造されたアルデヒド５．７ｇから表題化合物４．１ ｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：　２９３０．２８５８．１７３５．１６０５．１２４０゜９９０、８４５ 、７５０ｃｍ−１゜ （：（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−６−（２−ペンチルフェニ ル）−１，３−へキサジェニル〕−シクロヘキサン　ジアステレオマーＡ及びシ アステレオマ−８ テトラヒドロフラン９０１Ｌｌ中の前記製造の酢酸塩３．８ｇの浴部にテトラデ チルアンモニウムフルオリド４．６８９’ｔアルイン下に０℃で添圓し、先づ０ ℃で３０分間、次に２４℃で４．５時間攪拌する。エーテルで希釈し、有轡相を 食塩水／水（１＋１）で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で蒸 発濃縮させる。残分？ヘキサン７０〜３０チ酢酸エステル全用いてシリカゾルの クロマトグラフィーにかける。この場合、まずシス−（ＩＥ８）−１−ヒドロキ シメチル−（２Ｒｓ）−［（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒｓ）−５−アセトキシ−６− （２−ペンチルフェニル）−１。

３−ヘキサジェニル〕−シクロヘキサンの非極性ジアステレオマー６９０８９、 ついで極性ジアステレオマー１．０５Ｆが無色油状物として得られる。

ｒＲ（非極性ジアステレオマー）＝３４４０．２９２５．２８５７．１７３８． １６０５．１２３５．９９０．７５０ｃｍ−１゜ ＩＲ（極性ジアステレオマー）：３４５０．２９２５．２８５５、１７３８、１ ６０５、１　ｚ３５、９９０．７５０ｃｉ＋−１ｅ 塩化メチレン１７１中にとかされた前記製造のアルコール（非極性ジアステレオ マー）６８５ａ＆にコリンズ試薬３．５ｇをアルゴン下ＶＣＯ℃で雄部し、かつ ０℃で２０分間攪拌する。ヘキサン／エーテル（２＋１）で希釈し、セライトヲ 通して濾別し、ヘキサン／エーテル（２＋１）で後洗浄し、かつ真空中で蒸発濃 縮させる。そうして得られたアルデヒド（ジアステレオマーＡ）は更に精製せず に使用する。

前記方法と同様にして前記製造のアルコール（極性ジアステレオマー）　１．０ ５　ｆ９からアルデヒド（ジアステレオマーＢ）が得られる。

例６５ （２Ｒ８）−２−（（１ｇ、３ｇ）−（５Ｒ８）−５−７セトキシー６−（２− ペンチルフェニル）−１。

３−ヘキサジェニル）−（ＩＥ８）−シクロヘキシ−１−イル〕−ペンタンー１ −オール　ジアステレオマＢ 例６４と同様にして例６４ｄにより製造されたアルデヒド（ジアステレオマーＢ ）９８０■から表題化合物２５２ｍｇが無色油状物として得られる。

ＩＲ：３７００．３（５２０，３４８０，２９３８，２８７仄ｉ　１７３２．１ ６０５．１２５０．９９２Ｑｌｌ−１６例６ロ ーアセトキシー６〜（２−ペンチルフェニル）−１。

塩化メチレン２０ＷＬｌ中の例６４により製造されたアルコール１８５ｍＱにコ リンズ試薬（クロム酸−ヒリジンー錯体）１．１９ｔ−アルビン下に０℃で添加 し、０℃で３０分間攪拌する。ヘキサン／エーテル（１＋１）で希釈し、セライ トを通して濾別し、ヘキサン／エーテル（１＋１）で後洗浄し、真空中で蒸発濃 縮させる。

残分をアセトン１５が中にとかし、ジョーンズ−試薬（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ ｃ、　１９５３　、２５５５）　０．３５１Ｌ／？攪袢下に一３０℃で画工し、 −２０℃で２０分間攪拌する。引き続いてインプロパツール０．５　＃Ｌ／’に 添加し、−２０℃で１０分間攪拌し、エーテルで希釈し、食塩水／水（１＋１） で洗浄して中性にし、硫酸す）　ＩＩウム上で乾燥させ、真空中で蒸発濃縮させ る。残分をヘキサン７０〜６０チ酢酸エステルを用いてシリカゾルのクロマトグ ラフィーにかける。先づ非極性ジアステレオマー（ジアステレオマーＡＩ）７５ １％ｌ、ついで極性ジアステレオマー（ジアステレオマーＡ２）５０１１９＃Ｅ 無色油状物として得られる。

ＩＲ（シアステレオマ−ＡＩ　）：　３５２０．３１８０．２９３７．２８６０ ．１７３０．１６０５．１２５０　。

９９０α−１Ｏ ｒＲ（ジアステレオマーＡ２）：３５２０．３１００．２９３７．２８６０．１ ７３０，１６０５．１２４８．９９２備−１０ 例６７ （２Ｒ８）−２−（（ＩＥ、３ｇ）−（５Ｒ８）−５−アセトキシ−６−＜　２ −−ｅンチルフェニル）−１゜３−ヘキサジェニル）−（ＩＥ８）−シクロヘキ シ−１−イルゴーペンタン酸　ジアステレオマーＢ１及びジアステレオマー８２ 例６６と同様にして、例６５により製造されたアルコール２４０＠ｇから表題化 合物の非極性ジアステレオマー（ジアステレオマー８１）９５４１９及び極性シ アステレオマ−（ジアステレオマー８２）６０■が無色油状物として得られる。

ｒＲ（ジアステレオマーＢｌ　）：　３５２０．３１５０．２９３５．２８６０ ．１７３０．１６ｏ５．１２５０゜９９２　ｃＩＬ−”。

ＩＲ（９７ステｖ　オ？　Ｂ　２　）＝　３５２０　ｓ　３１００５２９３７． ２８６２．１７３０．１６０５．１２４８．９９２　ｃｍ−”。

例６８ （＋）−（５ＲＳ　）−５−アセトキシ−５−〔シス−（２Ｒ８）−２−（（１ に、３ｇ）−（５Ｒ８）−５−ヒドロキシ−６−（２−ペンチルフェニル）−１ 。

１−イルツーペンタン酸　ジアステレオマーＡ１例４とｒＦｒ３様にして、例６ ６により製造されたジアセテート（ジアステレオマーＡＩ）７０ｍｇから表題化 合物６５．４■が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６８０．３６００．３４１０．２９３０．２８６０．１７２５．１６０ ５．１２５５．９９２　ｃｌＲ−１゜−ヒドロキシ−６−＜　２−ペンチルフェ ニル）−１゜例４と同様にして、例６７により製造されたジアセテート（ジアス テレオマー８１）９０〜から表題化合物５５勾が無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６９０．３６００．３４００．２９３０．２８６０．１７２５．１６０ ３．１２５５．９９３　／？ＩＬ−１゜例７０ （±）−（５Ｒ８）−５−アセトキシ−５−〔シス−（２Ｒ８）−２−（（Ｉｇ 、３ｇ）−（５Ｒｓ３−５３−へキサジェニル）−（Ｉ　Ｒ８）−シクロヘキシ −例４と同様にして、例６６により製造されたジアセテート（ジアステレオマー Ａ２１４５■から表題化合物１６．４＃が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６００．３５２０．３４２０．２９３０．２８＜Ｓｏ、１７３０．１ ６０５．１２５０．９９２　Ｃ１１Ｉ−”。

（２Ｒｓ）−２−（（１Ｅ、３ｇ）−（５Ｒｓ３−５例４と一様にして、例６７ により製造されたジアセテート（ジアステレオマー５２）５５■から表題化合物 ２２．４　％＋か無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６００．３５２０．３４００．２９３５．２８６０．１７３０．１６０ ５．１２５５．９９２ｃｍ−１ａ−ヒドロキシ−６−（２−ペンチルフェニル） −１゜アセテート２８■から表題化合物１４．８吋が無色油状物と【７て得られ る。

ＩＲ：３６８０．３５２０．２９３０．２８６０．１７２８゜１６０５．１２４ ８．９９２α−１０ 例６２と同様にして、例６９によシ製造されたモノアセテート３８■から表題化 合物１５．２〜が無色油状物として得られる。

ＩＲ：　３６８０．３５１０．２９３５．２８６０．１７２５゜１６０５．１２ ５０．９９２ｃｔＬ−１゜例７４ 例６２と一様にして、例７０により製造されたモノアセテート１３岬がら表題化 合物３．８■力ｉ学色油状物として得られる。

ＩＲ：３６９Ｄ、ろ６１０．３４４０．２９３５．２８６２、例６２と同様にし て、例７１により製造されたモノアセテート１８■から表題化合物７．４ｍｇが 無色油状物として得られる。

ＩＲ：３６８０．３５２０．３４１０．２９３０．２８６Ｇ。

１７２０．１６０５．１２４５．９９２　ｃｓ−１゜国際調査報告

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、基は、次の意味を有する： ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼でありＲ１は、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３ 、ＣＯＯＲ５であり、但し、Ｒ５は、水素原子、１〜１０個のＣ原子を有するア ルキル基、３〜１０個のＣ原子を有するシクロアルキル基、場合によっては１〜 ３個の塩素、臭素、フエニル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、クロ ルメチル、フルオルメチル、トリフルオルメチル、カルボキシもしくはヒドロキ シによって置換された６〜１０個のＣ原子を有するアリール基、アリールについ て６〜１０個のＣ原子を有する−ＣＨ２−ＣＯ−アリール基または少なくとも１ 個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族複素環式基を表わすものとし、或いは Ｒ１は、ＣＯＮＨＲ６であり、但し、Ｒ６は、１〜１０個のＣ原子を有するアル カノイル基もしくはアルカンスルホニル基または基Ｒ５を表わし；Ａは、トラン ス，トランス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはテトラメチレン基であり； Ｂは、１０個までのＣ原子を有する、場合によっては弗素によって置換されてい てもよい置鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和アルキレン基であるか、また はｎが１〜３である基▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｄは、直接結 合、酸素、硫黄、−Ｃ≡Ｃ基であるか、または水素、Ｃ１〜５−アルキル、塩素 、臭素もしくは▲数式、化学式、表等があります▼としてのＲ７有する−ＣＨ＝ ＣＲ７基であり； ＢおよびＤは、共通に直接結合であり；Ｒ２およびＲ３は、同一かまたは異なり 、水素原子または１〜１５個のＣ原子を有する有機酸基でありＲ１およびＲ２は 、共通にカルボニル基であり；Ｒ４は、水素原子、場合によっては塩素もしくは 臭素によって置換されていてもよいＣ１−１−１０アルキル基、３〜１０個のＣ 原子を有するシクロアルキル基、場合によっては１〜３個の塩素、臭素、フエニ ル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、クロルメチル、フルオルメチ ル、トリフルオルメチル、カルボキシもしくはヒドロキシによって置換された６ 〜１０個のＣ原子を有するアリール基または少なくとも１個のヘテロ原子を有す る５〜６員の複素環式基である１で示される化合物、ならびに Ｒ５が水素原子を表わす場合には、その生理的に認容性の塩基との塩およびシク ロデキストリンクラトレート。
2. ２．式１中、基が次の意味を有する： ▲数式、化学式、表等があります▼か▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼でありＲ１が、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＲ５であ り、但し、Ｒ５は、水素原子、１〜１０個のＣ原子を有するアルキル基、５〜６ 個のＣ原子を有するシクロアルキル基、場合によっては１〜２個の塩素、臭素、 フェニル、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、クロルメチル、フルオ ルメチル、トリフルオルメチル、カルボキシもしくはヒドロキシによって置換さ れたフエニル基を表わすものとし、或いは Ｒ１が、ＣＯＮＨＲ６であり、但し、Ｒ６は、１〜１０個のＣ原子を有するアル カノイル基もしくはアルカンスルホニル基または基Ｒ５を表わし；Ａが、トラン ス，トランス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはテトラメチレン基であり； Ｂが、１０個までのＣ原子を有する、場合によっては弗素によって置換されてい てもよい直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和アルキレン基であるか、また はｎが１〜３である基−Ｃ−ＣＨ２−であり；▲数式、化学式、表等があります ▼ Ｄが、直接結合、酸素、硫黄、−Ｃ≡Ｃ基であるか、または水素、Ｃ１〜５−ア ルキル、塩素、臭素もしくは▲数式、化学式、表等があります▼としてのＲ７を 有する−ＣＨ＝ＣＲ７基でありＢおよびＤが、共通に直接結合であり；Ｒ２およ びＲ３が、同一かまたは異なり、水素原子または１〜１５個のＣ原子を有する有 機酸基でありＲ１およびＲ２が、共通にカルボニル基であり；Ｒ４が、水素原子 、Ｃ１−１０−アルキル基、５〜６個のＣ原子を有するシクロアルキル基、場合 によっては１〜２個の塩素、臭素、フェニル、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１〜４− アルコキシ、クロルメチル、フルオルメチル、トリフルオルメチル、カルボキシ もしくはヒドロキシによって置換されたフェニル基である化合物であり、ならび に Ｒ５が水素原子を表わす場合には、その生理的に認容性の塩基との塩およびシク ロデキストリンクラトレートである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
3. ３．式Ｉ中、基が、次の意味を有する：▲数式、化学式、表等があります▼か▲ 数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ りＲ１が、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＲ５であり、但し、Ｒ５は、水素原子、１〜４個 のＣ原子を有するアルキル基を表わすものとし； Ａが、トランス，トランス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはテトラメチレン基 であり； Ｂが、５個までのＣ原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキレン基であり； Ｄが、直接結合または−Ｃ≡Ｃ基であるか、または水素たはＣ１〜５−アルキル 、または▲数式、化学式、表等があります▼としてのＲ７を有する−ＣＨ＝ＣＲ ７基であり；ＢおよびＤが、共通に直接結合であり；Ｒ２およびＲ３が、同一が または異なり、水素原子または１〜６個のＣ原子を有する有機酸基であり；Ｒ１ およびＲ２が、共通にカルボニル基であり；Ｒ４が、水素原子またはＣ１〜１０ −アルキル基である化合物であり、ならびに Ｒ５が水素原子を表わす場合には、その生理的に認容性の塩基との塩およびシク ロデキストリンクラトレートである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
4. ４．式Ｉの本発明による化合物を製造する方法において、式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＲ４は前 記の意味を表わし、Ｒ３′は、シリル保護基を表わす］で示されるアルデヒドを 、場合によっては遊離ヒドロキシ基の保護後に式ＩＩＩ： Ｘ−Ｍｇ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８（ＩＩＩ）［式中、Ｘは 塩素、臭素または沃素を表わし、Ｒ８は容易に脱離可能なエーテル基を表わす］ で示されるマグネシウム有機化合物と反応させ、場合によっては引続き任意の順 序で異性体を分離し、保護されたヒドロキシ基を遊離しおよび／または遊離ヒド ロキシ基をエステル化しおよび／または１−ヒドロキシ基を酸化してカルボン酸 に変えおよび／または二重結合を水素化しおよび／またはエステル化されたカル ボキシル基（Ｒ１＝ＣＯＯＲ５）を鹸化しおよび／または還元しおよび／または カルボキシル基（Ｒ５＝Ｈ）をエステル化しおよび／または遊離カルボキシル基 （Ｒ５＝Ｈ）をアミド基（Ｒ１＝ＣＯＮＨＲ６）に変換するかまたはカルボキシ ル基を生理的に認容性の塩基で１つの塩に変換することを特徴とする、式Ｉの本 発明による化合物の製造法。
5. ５．請求項１記載の化合物の１つまたはそれ以上を含有する製薬学的調剤。