JPH04300830A - ビタミンe類の水溶液の製剤 - Google Patents
ビタミンe類の水溶液の製剤Info
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- JPH04300830A JPH04300830A JP3087235A JP8723591A JPH04300830A JP H04300830 A JPH04300830 A JP H04300830A JP 3087235 A JP3087235 A JP 3087235A JP 8723591 A JP8723591 A JP 8723591A JP H04300830 A JPH04300830 A JP H04300830A
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Landscapes
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はビタミンE類とポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類及びポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油類を配合することによって水溶液
とし、内容液と接する部分の少なくとも一部がポリオレ
フィンを用いた容器に充填した場合においても、容器へ
のビタミンE類の吸着を防止したビタミンE類の水溶液
に関するものである。
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類及びポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油類を配合することによって水溶液
とし、内容液と接する部分の少なくとも一部がポリオレ
フィンを用いた容器に充填した場合においても、容器へ
のビタミンE類の吸着を防止したビタミンE類の水溶液
に関するものである。
【0002】
【従来技術】トコフェロールやトコフェロ−ル酢酸エス
テル等のビタミンE類は、末梢循環障害の改善、網膜の
代謝異常の改善等の作用を持つことから、経口あるいは
点眼剤等の液剤として多く利用されてきた。従来のビタ
ミンE類の水溶液は、内容液が接する容器あるいはその
一部がポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィ
ンを用いた容器に保存すると、ビタミンE類がこのポリ
オレフィン系の樹脂に吸着されるために経時的に濃度が
低下する欠点を有していた。このためビタミンE類の水
溶液は、このポリオレフィン以外の素材を用いた容器を
使用する試みがなされた。この他にポリオレフィンの容
器を用いた場合にもビタミンE類が吸着されにくい液剤
として、ビタミンE類にポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、グリチルリチン酸塩及び第4級アンモニウム塩を配
合したビタミンE類の水溶液(特開昭62−14967
1)やビタミンE類にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びフラビンアデニン
ジヌクレオチド類を配合したビタミンE類の水溶液(特
開平2−164826)が知られていた。
テル等のビタミンE類は、末梢循環障害の改善、網膜の
代謝異常の改善等の作用を持つことから、経口あるいは
点眼剤等の液剤として多く利用されてきた。従来のビタ
ミンE類の水溶液は、内容液が接する容器あるいはその
一部がポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィ
ンを用いた容器に保存すると、ビタミンE類がこのポリ
オレフィン系の樹脂に吸着されるために経時的に濃度が
低下する欠点を有していた。このためビタミンE類の水
溶液は、このポリオレフィン以外の素材を用いた容器を
使用する試みがなされた。この他にポリオレフィンの容
器を用いた場合にもビタミンE類が吸着されにくい液剤
として、ビタミンE類にポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、グリチルリチン酸塩及び第4級アンモニウム塩を配
合したビタミンE類の水溶液(特開昭62−14967
1)やビタミンE類にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びフラビンアデニン
ジヌクレオチド類を配合したビタミンE類の水溶液(特
開平2−164826)が知られていた。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】ビタミンE類の水溶液
の容器として、ポリオレフィン以外の特殊な素材を用い
た場合は、ビタミンE類が容器へ吸着することによる経
時的な濃度低下はある程度防止されるが充分なものでは
なく、容器の価格や成形性等に問題を持っている。また
、ビタミンE類の容器への吸着防止のためにビタミンE
類と共に種々の薬効を持つ薬物を組み合わせた従来の技
術では、吸着による濃度低下はある程度防止されるがビ
タミンE類以外の効果を合わせ持つために処方設計上の
問題がある。
の容器として、ポリオレフィン以外の特殊な素材を用い
た場合は、ビタミンE類が容器へ吸着することによる経
時的な濃度低下はある程度防止されるが充分なものでは
なく、容器の価格や成形性等に問題を持っている。また
、ビタミンE類の容器への吸着防止のためにビタミンE
類と共に種々の薬効を持つ薬物を組み合わせた従来の技
術では、吸着による濃度低下はある程度防止されるがビ
タミンE類以外の効果を合わせ持つために処方設計上の
問題がある。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前述の課題
を解決するために鋭意検討を重ねた結果、脂溶性ビタミ
ンであるビタミンE類とポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
類を配合して水溶液としたものが、ポリオレフィンを用
いた容器においても他の薬剤を使用すること無く容器へ
のビタミンE類の吸着を防止できることを見い出し、本
発明を完成した。
を解決するために鋭意検討を重ねた結果、脂溶性ビタミ
ンであるビタミンE類とポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
類を配合して水溶液としたものが、ポリオレフィンを用
いた容器においても他の薬剤を使用すること無く容器へ
のビタミンE類の吸着を防止できることを見い出し、本
発明を完成した。
【0005】本発明のビタミンE類としてはトコフェロ
ール、酢酸トコフェロール等、またポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類としてはポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビ
タントリオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミ
テート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート等
、さらにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類としてはポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油40、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油60及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油80等が挙げられる。
ール、酢酸トコフェロール等、またポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類としてはポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビ
タントリオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
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テート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート等
、さらにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類としてはポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油40、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油60及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油80等が挙げられる。
【0006】例えば本発明の安定なビタミンE類の水溶
液は、酢酸トコフェロ−ルをポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル類であるポリソルベート80(ポリ
オキシエチレンソルビタンモノオレート)及びポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油類であるポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油60と共に良く混和し、これを水に溶解する
ことによって得られる。この時のポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油類及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類は脂溶性であるビタミンE類を水溶液とする
ために必要な量であれば良く、好ましくはビタミンE類
の2〜20倍であり、その配合割合としてはポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油類がポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類に対して0.1〜9倍量の割合で配
合するのが好ましい。
液は、酢酸トコフェロ−ルをポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル類であるポリソルベート80(ポリ
オキシエチレンソルビタンモノオレート)及びポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油類であるポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油60と共に良く混和し、これを水に溶解する
ことによって得られる。この時のポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油類及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類は脂溶性であるビタミンE類を水溶液とする
ために必要な量であれば良く、好ましくはビタミンE類
の2〜20倍であり、その配合割合としてはポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油類がポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類に対して0.1〜9倍量の割合で配
合するのが好ましい。
【0007】このようにして得られたビタミンE類の水
溶液は、点眼剤、内用液剤及び外用液剤等として用いる
ことができ、かつ内容液と接する部分の少なくとも一部
がポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィンの
容器に充填、保存した場合でも、容器へのビタミンE類
の吸着が無く含量低下を生じない。
溶液は、点眼剤、内用液剤及び外用液剤等として用いる
ことができ、かつ内容液と接する部分の少なくとも一部
がポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィンの
容器に充填、保存した場合でも、容器へのビタミンE類
の吸着が無く含量低下を生じない。
【0008】本発明においてポリオレフィンを用いた容
器とは、点眼剤や外用液剤に多く用いられるスクイズ容
器及びこれらの中栓やキャップ、さらに内用液剤に用い
るガラス瓶のキャップのパッキン等が挙げられる。本発
明の水溶液には、目的に応じて他のビタミン類、種々の
薬物、グリセリン等の溶剤、ホウ酸やクエン酸等の緩衝
剤、安息香酸塩やパラオキシ安息香酸アルキルエステル
類等の防腐剤などの添加剤も加えることができる。
器とは、点眼剤や外用液剤に多く用いられるスクイズ容
器及びこれらの中栓やキャップ、さらに内用液剤に用い
るガラス瓶のキャップのパッキン等が挙げられる。本発
明の水溶液には、目的に応じて他のビタミン類、種々の
薬物、グリセリン等の溶剤、ホウ酸やクエン酸等の緩衝
剤、安息香酸塩やパラオキシ安息香酸アルキルエステル
類等の防腐剤などの添加剤も加えることができる。
【0009】
【実施例】本発明を詳細に説明するために以下に実施例
及び比較例を挙げるが、本発明はこれによって限定され
るものではない。
及び比較例を挙げるが、本発明はこれによって限定され
るものではない。
【0010】実施例1
酢酸トコフェロ−ル30mgをポリソルベート80
100mg及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60
100mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を
精製水に加え、パラオキシ安息香酸プロピル20mgを
溶解した。これにホウ酸1gを溶解し、ホウ砂の適量を
加えpH6.0に調整した。この水溶液を精製水で全量
100mlとし、0.22μmのメンブランフィルタ−
でろ過後、無菌的にポリエチレン製の10ml点眼容器
に充填し、ポリエチレン製の中栓及びポリプロピレン製
のキャップにより施栓して点眼剤とした。
100mg及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60
100mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を
精製水に加え、パラオキシ安息香酸プロピル20mgを
溶解した。これにホウ酸1gを溶解し、ホウ砂の適量を
加えpH6.0に調整した。この水溶液を精製水で全量
100mlとし、0.22μmのメンブランフィルタ−
でろ過後、無菌的にポリエチレン製の10ml点眼容器
に充填し、ポリエチレン製の中栓及びポリプロピレン製
のキャップにより施栓して点眼剤とした。
【0011】実施例2
実施例1で調製した液を、実施例1と同様に操作して無
菌的にポリプロピレン製の10ml点眼容器に充填し、
ポリエチレン製の中栓及びポリプロピレン製のキャップ
により施栓して点眼剤とした。
菌的にポリプロピレン製の10ml点眼容器に充填し、
ポリエチレン製の中栓及びポリプロピレン製のキャップ
により施栓して点眼剤とした。
【0012】実施例3
酢酸トコフェロ−ル20mgをポリソルベート80
50mg及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60
150mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を精
製水に加え、これに燐酸リボフラビンナトリウム10m
g、塩酸ピリドキシン20mg、クエン酸200mg、
白糖10g、安息香酸ナトリウム50mgを溶解した。 これに水酸化ナトリウムの適量を加えpH4.0に調整
した。この水溶液を精製水で全量100mlとし、ろ紙
ろ過後、ガラス瓶に50ml充填し、ポリエチレン製パ
ッキンを付けた28mm径のアルミキャップを締め加熱
滅菌して内用液剤とした。
50mg及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60
150mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を精
製水に加え、これに燐酸リボフラビンナトリウム10m
g、塩酸ピリドキシン20mg、クエン酸200mg、
白糖10g、安息香酸ナトリウム50mgを溶解した。 これに水酸化ナトリウムの適量を加えpH4.0に調整
した。この水溶液を精製水で全量100mlとし、ろ紙
ろ過後、ガラス瓶に50ml充填し、ポリエチレン製パ
ッキンを付けた28mm径のアルミキャップを締め加熱
滅菌して内用液剤とした。
【0013】実施例4
実施例3で調製した液をろ紙ろ過後加熱滅菌して、ポリ
エチレン製の容器に50ml充填し、ポリエチレン製パ
ッキンを付けた28mm径のポリプロピレンキャップを
締め内用液剤とした。
エチレン製の容器に50ml充填し、ポリエチレン製パ
ッキンを付けた28mm径のポリプロピレンキャップを
締め内用液剤とした。
【0014】比較例1
酢酸トコフェロ−ル30mgをポリソルベート80
200mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を精
製水に加え、パラオキシ安息香酸プロピル20mgを溶
解した。 これにホウ酸1gを溶解し、ホウ砂の適量を加えpH6
.0に調整した。この水溶液を実施例1と同様に操作し
てポリエチレン製の中栓及びポリプロピレン製のキャッ
プにより施栓して点眼剤とした。
200mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を精
製水に加え、パラオキシ安息香酸プロピル20mgを溶
解した。 これにホウ酸1gを溶解し、ホウ砂の適量を加えpH6
.0に調整した。この水溶液を実施例1と同様に操作し
てポリエチレン製の中栓及びポリプロピレン製のキャッ
プにより施栓して点眼剤とした。
【0015】比較例2
比較例1で調製した液を、実施例2と同様に操作してポ
リプロピレン製の10ml点眼容器に充填し、ポリエチ
レン製の中栓及びポリプロピレン製のキャップにより施
栓して点眼剤とした。
リプロピレン製の10ml点眼容器に充填し、ポリエチ
レン製の中栓及びポリプロピレン製のキャップにより施
栓して点眼剤とした。
【0016】比較例3
酢酸トコフェロ−ル20mgをポリソルベート80
200mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を精
製水に加え、これに燐酸リボフラビンナトリウム10m
g、塩酸ピリドキシン20mg、クエン酸200mg、
白糖10g、安息香酸ナトリウム50mgを溶解した。 これに水酸化ナトリウムの適量を加えpH4.0に調整
した。この水溶液を実施例3と同様に操作してガラス瓶
に50ml充填し、ポリエチレン製パッキンを付けた2
8mm径のアルミキャップを締め加熱滅菌して内用液剤
とした。
200mgと共に加温しながら溶解し、この混合物を精
製水に加え、これに燐酸リボフラビンナトリウム10m
g、塩酸ピリドキシン20mg、クエン酸200mg、
白糖10g、安息香酸ナトリウム50mgを溶解した。 これに水酸化ナトリウムの適量を加えpH4.0に調整
した。この水溶液を実施例3と同様に操作してガラス瓶
に50ml充填し、ポリエチレン製パッキンを付けた2
8mm径のアルミキャップを締め加熱滅菌して内用液剤
とした。
【0017】比較例4
比較例3で調製した液を、実施例4と同様に操作してポ
リエチレン製の容器に50ml充填し、ポリエチレン製
パッキンを付けた28mm径のポリプロピレンキャップ
を締め内用液剤とした。
リエチレン製の容器に50ml充填し、ポリエチレン製
パッキンを付けた28mm径のポリプロピレンキャップ
を締め内用液剤とした。
【0018】
【作用】各実施例及び比較例の点眼剤を防湿フィルムで
包み横置きとし、また内用液剤をキャップのパッキンに
内容液を接触させるために横にして60℃,40℃−相
対湿度75%及び室温の条件下に保存して、内容液中の
酢酸トコフェロ−ルを経時的に定量することにより、酢
酸トコフェロールの含量変化を残存率により求めた。結
果を表1〜3に示す。酢酸トコフェロ−ルの定量は、次
に示す条件の高速液体クロマトグラフ法によって行った
。 カラム ;Inertsil ODS−2(GLサ
イエンス社製) 移動相 ;メタノ−ル:水:氷酢酸混液(1000:
10:1) 検出波長;284nm
包み横置きとし、また内用液剤をキャップのパッキンに
内容液を接触させるために横にして60℃,40℃−相
対湿度75%及び室温の条件下に保存して、内容液中の
酢酸トコフェロ−ルを経時的に定量することにより、酢
酸トコフェロールの含量変化を残存率により求めた。結
果を表1〜3に示す。酢酸トコフェロ−ルの定量は、次
に示す条件の高速液体クロマトグラフ法によって行った
。 カラム ;Inertsil ODS−2(GLサ
イエンス社製) 移動相 ;メタノ−ル:水:氷酢酸混液(1000:
10:1) 検出波長;284nm
【0019】
【表1】
【0020】
【表2】
【0021】
【表3】
【0022】表1〜3から明らかなように、比較例では
容器のプラスチック部分へ酢酸トコフェロ−ルが経時的
に吸着され残存率が低下するのに対して、本発明の実施
例ではいずれも経時的な酢酸トコフェロールの含量低下
を示さなかった。
容器のプラスチック部分へ酢酸トコフェロ−ルが経時的
に吸着され残存率が低下するのに対して、本発明の実施
例ではいずれも経時的な酢酸トコフェロールの含量低下
を示さなかった。
【0023】
【発明の効果】本発明は、ビタミンE類とポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類及びポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油類を配合することを特徴とするビタミ
ンE類の水溶液であり、ポリオレフィンの容器に充填し
た場合においてもビタミンE類が吸着されること無く含
量低下を生じないために、極めて有用である。
チレンソルビタン脂肪酸エステル類及びポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油類を配合することを特徴とするビタミ
ンE類の水溶液であり、ポリオレフィンの容器に充填し
た場合においてもビタミンE類が吸着されること無く含
量低下を生じないために、極めて有用である。
Claims (2)
- 【請求項1】 ビタミンE類とポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル類及びポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油類を配合することを特徴とするビタミンE類の
水溶液。 - 【請求項2】 内容液と接する部分の少なくとも一部
がポリオレフィンを用いた容器に充填することを特徴と
する請求項(1)記載のビタミンE類の水溶液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3087235A JPH04300830A (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | ビタミンe類の水溶液の製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3087235A JPH04300830A (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | ビタミンe類の水溶液の製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04300830A true JPH04300830A (ja) | 1992-10-23 |
Family
ID=13909175
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3087235A Pending JPH04300830A (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | ビタミンe類の水溶液の製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH04300830A (ja) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0689830A3 (en) * | 1994-06-30 | 1996-11-13 | Senju Pharma Co | Cosmetic composition for the skin |
US6180130B1 (en) * | 1996-10-07 | 2001-01-30 | Roche Vitamins Inc. | Vitamin E preparations for beverage applications |
JP2001158734A (ja) * | 1999-12-02 | 2001-06-12 | Lion Corp | 眼科用組成物及びソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制方法 |
JP2002020268A (ja) * | 2000-07-10 | 2002-01-23 | Takeda Chem Ind Ltd | 脂溶性物質含有内服液剤 |
JP2002179141A (ja) * | 2000-12-15 | 2002-06-26 | Taisei Kako Co Ltd | 懸濁液用容器 |
JP2002241279A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-08-28 | Kanebo Ltd | 包装体入り製品及び吸着防止方法 |
DE10108614B4 (de) * | 2001-02-22 | 2005-04-28 | Aquanova Ger Solubilisate Tech | Wasserlösliches Konzentrat eines stoffwechselbeeinflussenden Wirkstoffes |
DE10104847B4 (de) * | 2000-06-09 | 2006-12-21 | Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh | Tocopherol-Konzentrat und Verfahren zu seiner Herstellung |
WO2008111630A1 (ja) * | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ピレノキシンを含有する懸濁型水性液剤 |
WO2014069614A1 (ja) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | 花王株式会社 | 容器入り歯磨組成物 |
WO2015029926A1 (ja) * | 2013-08-26 | 2015-03-05 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
-
1991
- 1991-03-28 JP JP3087235A patent/JPH04300830A/ja active Pending
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JP2014091698A (ja) * | 2012-11-02 | 2014-05-19 | Kao Corp | 容器入り歯磨組成物 |
CN104768526A (zh) * | 2012-11-02 | 2015-07-08 | 花王株式会社 | 容器装洁齿组合物 |
TWI627970B (zh) * | 2012-11-02 | 2018-07-01 | 花王股份有限公司 | Container-packed dental cleaning composition |
CN108451786A (zh) * | 2012-11-02 | 2018-08-28 | 花王株式会社 | 容器装洁齿组合物 |
WO2015029926A1 (ja) * | 2013-08-26 | 2015-03-05 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
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