JP3376597B2 - ビタミンａ類及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤 - Google Patents
ビタミンａ類及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡ類及びトコ
フェロール類を含有する液剤に関し、内容液に触れる表
面の少なくとも一部がポリエチレンにて形成された容器
に充填された場合であっても長期保存において、ビタミ
ンＡ類及びトコフェロール類の含量低下を良好に防止し
た点眼剤用液剤に関する。
フェロール類を含有する液剤に関し、内容液に触れる表
面の少なくとも一部がポリエチレンにて形成された容器
に充填された場合であっても長期保存において、ビタミ
ンＡ類及びトコフェロール類の含量低下を良好に防止し
た点眼剤用液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物に対
し、視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、その欠乏に
より夜盲症、角膜乾燥症、成長阻害などを引き起こすた
め、欠くことのできない物質である。また、トコフェロ
ール類は、血液循環障害、毛細血管内の血流滞留を改善
するだけでなく、水晶体の過酸化を抑制し硬化を遅延す
る働きを持つため点眼剤等によく用いられる。ところ
で、これら物質を液剤とし容器に充填する場合、容器の
材質として容器本体には、汎用性の高いポリエチレンで
は保存中に内容物を透過させる問題があるので、通常透
湿性の小さいポリエチレンテレフタレート、ポリアリレ
ート（Ｕポリマー）等の材質が多く用いられている。一
方容器の中栓は、例えば点眼剤では使用時に適量を点眼
するために、弾力性を持った材質であることが好まし
く、その為ポリエチレンを用いることが通常であった。
しかし、中栓にポリエチレンを使用すると、保存中の横
転や点眼時に、内容液が中栓と接触し、内容液中にビタ
ミンＡアセテートなどのビタミンＡ類及び酢酸トコフェ
ロール等のトコフェロール類である脂溶性物質が含有し
ていると、これら成分が中栓に移行し内容液中の含量が
低下することが免れない。従来、このような問題を避け
るため、例えばトコフェロール類等を含有した点眼剤を
充填する場合、中栓として内容液に触れる外層をポリブ
チレンテレフタレート等の非移行性の材質で形成し、内
層をポリエチレンで形成した二層構造の物を使用する
（実公平１−１８５２９号公報）等していたが、コスト
が高く経済性の点で問題があった。また、トコフェロー
ル類のみを含有する液剤に関し、液剤面の工夫からポリ
エチレン製容器に充填して、その含量の低下を防止する
ことが行われているが（特開昭６２−１４９６７１号公
報）、ビタミンＡ類及びトコフェロール類の両者を同時
に含有する液剤に関し、両成分の含量低下を共に防止す
ることは困難であった。
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物に対
し、視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、その欠乏に
より夜盲症、角膜乾燥症、成長阻害などを引き起こすた
め、欠くことのできない物質である。また、トコフェロ
ール類は、血液循環障害、毛細血管内の血流滞留を改善
するだけでなく、水晶体の過酸化を抑制し硬化を遅延す
る働きを持つため点眼剤等によく用いられる。ところ
で、これら物質を液剤とし容器に充填する場合、容器の
材質として容器本体には、汎用性の高いポリエチレンで
は保存中に内容物を透過させる問題があるので、通常透
湿性の小さいポリエチレンテレフタレート、ポリアリレ
ート（Ｕポリマー）等の材質が多く用いられている。一
方容器の中栓は、例えば点眼剤では使用時に適量を点眼
するために、弾力性を持った材質であることが好まし
く、その為ポリエチレンを用いることが通常であった。
しかし、中栓にポリエチレンを使用すると、保存中の横
転や点眼時に、内容液が中栓と接触し、内容液中にビタ
ミンＡアセテートなどのビタミンＡ類及び酢酸トコフェ
ロール等のトコフェロール類である脂溶性物質が含有し
ていると、これら成分が中栓に移行し内容液中の含量が
低下することが免れない。従来、このような問題を避け
るため、例えばトコフェロール類等を含有した点眼剤を
充填する場合、中栓として内容液に触れる外層をポリブ
チレンテレフタレート等の非移行性の材質で形成し、内
層をポリエチレンで形成した二層構造の物を使用する
（実公平１−１８５２９号公報）等していたが、コスト
が高く経済性の点で問題があった。また、トコフェロー
ル類のみを含有する液剤に関し、液剤面の工夫からポリ
エチレン製容器に充填して、その含量の低下を防止する
ことが行われているが（特開昭６２−１４９６７１号公
報）、ビタミンＡ類及びトコフェロール類の両者を同時
に含有する液剤に関し、両成分の含量低下を共に防止す
ることは困難であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ビタミンＡ
類及びトコフェロール類の両者を同時に含有する液剤に
おいて、内容液に触れる表面の少なくとも一部がポリエ
チレンにて形成された容器に充填された場合でも、ビタ
ミンＡ類及びトコフェロール類の容器への移行を良好に
防止することを目的とする。
類及びトコフェロール類の両者を同時に含有する液剤に
おいて、内容液に触れる表面の少なくとも一部がポリエ
チレンにて形成された容器に充填された場合でも、ビタ
ミンＡ類及びトコフェロール類の容器への移行を良好に
防止することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、ビタミンＡ類
及びトコフェロール類を含有し、かつ内容液に触れる表
面の少なくとも一部がポリエチレンにて形成された容器
に充填されてなる液剤において、ピリドキシン又はその
塩、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有し、か
つｐＨ３〜８．５であることを特徴とするビタミンＡ類
及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤を提供する。こ
こで、上記液剤が緩衝剤を含有するものであると、より
好適である。また、本発明において、ピリドキシン又は
その塩、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、上記
容器におけるビタミンＡ類及びトコフェロール類の含量
低下防止剤として配合することができる。
及びトコフェロール類を含有し、かつ内容液に触れる表
面の少なくとも一部がポリエチレンにて形成された容器
に充填されてなる液剤において、ピリドキシン又はその
塩、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有し、か
つｐＨ３〜８．５であることを特徴とするビタミンＡ類
及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤を提供する。こ
こで、上記液剤が緩衝剤を含有するものであると、より
好適である。また、本発明において、ピリドキシン又は
その塩、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、上記
容器におけるビタミンＡ類及びトコフェロール類の含量
低下防止剤として配合することができる。
【０００５】
【発明の実施態様】本発明の必須要件であるビタミンＡ
類としては、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油
等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル
等のビタミンＡ誘導体なども含まれる。通常液剤組成物
中に０．００３〜０．１重量％配合する事ができる。好
ましくは、０．０１〜０．０５重量％の範囲である。ま
た、第２の必須要件であるトコフェロール類としてはト
コフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェ
ロール等が挙げられる。通常液剤組成物中に０．００５
〜０．５重量％配合する事ができる。好ましくは、０．
０１〜０．１重量％の範囲である。本発明の第３の必須
要件としては、内容液に触れる表面の少なくとも一部が
ポリエチレンにて形成された容器に充填されて成ること
である。具体的には、容器本体がポリエチレンそのもの
であっても良く、また容器本体が非移行性の材質で形成
され、液剤に触れる内側にポリエチレンを使用した二層
構造の物であっても良い。更に、中栓のみポリエチレン
であっても良い。本発明の第４の必須要件である、ピリ
ドキシン又はその塩としては、塩酸ピリドキシンが例示
される。具体的には医薬品、化粧品分野等で汎用されて
いるものでよく、例えば、第一製薬株式会社製ビタミン
Ｂ６「第一」等が挙げられる。本発明の第５の必須要件
である、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては例え
ば、ポリオキシエチレン（ｐ＝４０）硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油等が挙げら
れ、例えば、日光ケミカルズ株式会社製ニッコールＨＣ
Ｏ−４０、ＨＣＯ−６０等が例示される。なお、ｐはエ
チレンオキシドの平均付加モル数を示す。これら本発明
の第４及び第５の必須要件である添加剤の添加量は、各
々以下の表１の通りである。
類としては、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油
等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル
等のビタミンＡ誘導体なども含まれる。通常液剤組成物
中に０．００３〜０．１重量％配合する事ができる。好
ましくは、０．０１〜０．０５重量％の範囲である。ま
た、第２の必須要件であるトコフェロール類としてはト
コフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェ
ロール等が挙げられる。通常液剤組成物中に０．００５
〜０．５重量％配合する事ができる。好ましくは、０．
０１〜０．１重量％の範囲である。本発明の第３の必須
要件としては、内容液に触れる表面の少なくとも一部が
ポリエチレンにて形成された容器に充填されて成ること
である。具体的には、容器本体がポリエチレンそのもの
であっても良く、また容器本体が非移行性の材質で形成
され、液剤に触れる内側にポリエチレンを使用した二層
構造の物であっても良い。更に、中栓のみポリエチレン
であっても良い。本発明の第４の必須要件である、ピリ
ドキシン又はその塩としては、塩酸ピリドキシンが例示
される。具体的には医薬品、化粧品分野等で汎用されて
いるものでよく、例えば、第一製薬株式会社製ビタミン
Ｂ６「第一」等が挙げられる。本発明の第５の必須要件
である、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては例え
ば、ポリオキシエチレン（ｐ＝４０）硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油等が挙げら
れ、例えば、日光ケミカルズ株式会社製ニッコールＨＣ
Ｏ−４０、ＨＣＯ−６０等が例示される。なお、ｐはエ
チレンオキシドの平均付加モル数を示す。これら本発明
の第４及び第５の必須要件である添加剤の添加量は、各
々以下の表１の通りである。
【０００６】
【表１】
また、本発明のビタミンＡ類及びトコフェロール類含有
液剤には、適切なる有効成分及びその他の成分を配合す
ることができる。例えば、他のビタミン類、グリチルリ
チン酸二カリウム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾー
ル、アラントイン、塩化リゾチームなどの薬剤；塩化ベ
ンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロ
ルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノールなどの防
腐剤；マンニトール、ソルビトール等の糖類；塩化カリ
ウム、塩化ナトリウム、プロピレングリコールなどの等
張化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、氷
酢酸などの緩衝剤等を例示することができる。本発明の
ビタミンＡ類及びトコフェロール類含有液剤の調製方法
は特に問わないが、例えば、ビタミンＡ及び酢酸トコフ
ェロールを、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油により水
に可溶化する。ついで、塩酸ピリドキシンを加えて溶解
し、緩衝剤を加えてｐＨを調整することにより、容器及
び中栓への移行を防止したビタミンＡ類及びトコフェロ
ール類含有液剤を得ることができる。本発明のビタミン
Ａ類及びトコフェロール類含有液剤のｐＨは３〜８．５
の範囲にあることが好ましく、より好ましくは５．５〜
８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を外れると、中栓
への移行を防止する効果が低下する。
液剤には、適切なる有効成分及びその他の成分を配合す
ることができる。例えば、他のビタミン類、グリチルリ
チン酸二カリウム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾー
ル、アラントイン、塩化リゾチームなどの薬剤；塩化ベ
ンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロ
ルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノールなどの防
腐剤；マンニトール、ソルビトール等の糖類；塩化カリ
ウム、塩化ナトリウム、プロピレングリコールなどの等
張化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、氷
酢酸などの緩衝剤等を例示することができる。本発明の
ビタミンＡ類及びトコフェロール類含有液剤の調製方法
は特に問わないが、例えば、ビタミンＡ及び酢酸トコフ
ェロールを、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油により水
に可溶化する。ついで、塩酸ピリドキシンを加えて溶解
し、緩衝剤を加えてｐＨを調整することにより、容器及
び中栓への移行を防止したビタミンＡ類及びトコフェロ
ール類含有液剤を得ることができる。本発明のビタミン
Ａ類及びトコフェロール類含有液剤のｐＨは３〜８．５
の範囲にあることが好ましく、より好ましくは５．５〜
８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を外れると、中栓
への移行を防止する効果が低下する。
【０００７】
【発明の効果】本発明によれば、ビタミンＡ類及びトコ
フェロール類の両者を同時に含有する液剤にピリドキシ
ン又はその塩、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を
配合し、ｐＨ３〜８．５とすることにより、ビタミンＡ
類及びトコフェロール類の容器及び中栓への移行を防止
し、長期にわたってビタミンＡ類及びトコフェロール類
を安定に配合することができる。このようなビタミンＡ
類及びトコフェロール類含有液剤は、点眼剤用液剤とし
て有効に利用することができる。
フェロール類の両者を同時に含有する液剤にピリドキシ
ン又はその塩、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を
配合し、ｐＨ３〜８．５とすることにより、ビタミンＡ
類及びトコフェロール類の容器及び中栓への移行を防止
し、長期にわたってビタミンＡ類及びトコフェロール類
を安定に配合することができる。このようなビタミンＡ
類及びトコフェロール類含有液剤は、点眼剤用液剤とし
て有効に利用することができる。
【０００８】
【実施例】実施例１，２及び比較例１〜３
表２に示す処方の液剤を調製し、ポリエチレン製の中栓
を有する容器に充填し５０℃に１カ月、正立及び液剤が
中栓に触れるように容器を倒立して保存し、ビタミンＡ
類、及びトコフェロール類の中栓への移行率及び残存率
を調べ、同表に結果を示した。なお、ビタミンＡ類、及
びトコフェロール類の中栓への移行率及び残存率は、下
記計算式にて算出した。計算式 ビタミンＡ類（ＶＡ）の移行率（％）＝（Ａ−Ｂ）÷Ａ×１００ トコフェロール類（ＶＥ）の移行率（％）＝（Ｄ−Ｅ）÷Ｅ×１００ ビタミンＡ類（ＶＡ）の残存率（％）＝Ｂ÷Ｃ×１００ トコフェロール類（ＶＥ）の残存率（％）＝Ｅ÷Ｆ×１００ 上記式におけるＡは正立保存後のＶＡ含有量、Ｂは倒立
保存後のＶＡ含有量、Ｃは保存前のＶＡ含有量、および
Ｄは正立保存後のＶＥ含有量、Ｅは倒立保存後のＶＥ含
有量、Ｆは保存前のＶＥ含有量である。但し、液剤中の
ビタミンＡ類及びトコフェロール類の含量測定には、高
速液体クロマトグラフ法を用いた。
を有する容器に充填し５０℃に１カ月、正立及び液剤が
中栓に触れるように容器を倒立して保存し、ビタミンＡ
類、及びトコフェロール類の中栓への移行率及び残存率
を調べ、同表に結果を示した。なお、ビタミンＡ類、及
びトコフェロール類の中栓への移行率及び残存率は、下
記計算式にて算出した。計算式 ビタミンＡ類（ＶＡ）の移行率（％）＝（Ａ−Ｂ）÷Ａ×１００ トコフェロール類（ＶＥ）の移行率（％）＝（Ｄ−Ｅ）÷Ｅ×１００ ビタミンＡ類（ＶＡ）の残存率（％）＝Ｂ÷Ｃ×１００ トコフェロール類（ＶＥ）の残存率（％）＝Ｅ÷Ｆ×１００ 上記式におけるＡは正立保存後のＶＡ含有量、Ｂは倒立
保存後のＶＡ含有量、Ｃは保存前のＶＡ含有量、および
Ｄは正立保存後のＶＥ含有量、Ｅは倒立保存後のＶＥ含
有量、Ｆは保存前のＶＥ含有量である。但し、液剤中の
ビタミンＡ類及びトコフェロール類の含量測定には、高
速液体クロマトグラフ法を用いた。
【０００９】
【表２】
【００１０】実施例３
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−４０）２ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール０．
３ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単位）０．１
ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．３ｇ、塩酸ピリ
ドキシン１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０３ｇ、塩化ベン
ゼトニウム０．０５ｇ、クロロブタノール３ｇ、ｌ−メ
ントール０．３ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラン
トイン１ｇ、パンテノール０．２ｇを混合し、精製水で
全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．５）とし、無菌ろ過し
ポリエチレン製の中栓を有する点眼容器に充填して点眼
剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立での５０℃の加
速試験１カ月の結果、ビタミンＡパルミテート及び酢酸
ｄ−α−トコフェロールは、ともに中栓へ移行せず、ま
た各々の残存率は７２％、１００％であった。
ＨＣＯ−４０）２ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール０．
３ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単位）０．１
ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．３ｇ、塩酸ピリ
ドキシン１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０３ｇ、塩化ベン
ゼトニウム０．０５ｇ、クロロブタノール３ｇ、ｌ−メ
ントール０．３ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラン
トイン１ｇ、パンテノール０．２ｇを混合し、精製水で
全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．５）とし、無菌ろ過し
ポリエチレン製の中栓を有する点眼容器に充填して点眼
剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立での５０℃の加
速試験１カ月の結果、ビタミンＡパルミテート及び酢酸
ｄ−α−トコフェロールは、ともに中栓へ移行せず、ま
た各々の残存率は７２％、１００％であった。
【００１１】比較例４
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）２ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェ
ロール０．３ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単
位）０．１ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．３
ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０３
ｇ、塩化ベンゼトニウム０．０５ｇ、クロロブタノール
３ｇ、ｌ−メントール０．３ｇ、プロピレングリコール
５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇを混合
し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．５）と
し、無菌ろ過しポリエチレン製の中栓を有する点眼容器
に充填して点眼剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立
での５０℃の加速試験１カ月の結果、ビタミンＡパルミ
テート及び酢酸ｄ−α−トコフェロールの中栓への移行
率は、それぞれ５３％、２２％であり、また各々の残存
率は２８％、７８％であった。
（ニッコールＴＯ−１０）２ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェ
ロール０．３ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単
位）０．１ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．３
ｇ、塩酸ピリドキシン１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０３
ｇ、塩化ベンゼトニウム０．０５ｇ、クロロブタノール
３ｇ、ｌ−メントール０．３ｇ、プロピレングリコール
５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇを混合
し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．５）と
し、無菌ろ過しポリエチレン製の中栓を有する点眼容器
に充填して点眼剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立
での５０℃の加速試験１カ月の結果、ビタミンＡパルミ
テート及び酢酸ｄ−α−トコフェロールの中栓への移行
率は、それぞれ５３％、２２％であり、また各々の残存
率は２８％、７８％であった。
【００１２】実施例４
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−４０）２．５ｇ、トコフェロール０．５ｇ、ビ
タミンＡパルミテート（１７０万単位）０．１ｇを加温
溶解する。これにリン酸二水素ナトリウム２．２ｇ、リ
ン酸水素二ナトリウム１２ｇ、ε−アミノカプロン酸３
０ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１ｇ、塩酸ピリド
キシン２ｇ、マンニトール２０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸ナトリウム０．０５ｇを混合し、精製水で全量を１
０００ｍｌ（ｐＨ＝７．０）とし、無菌ろ過しポリエチ
レン製の中栓を有する点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、容器正立及び倒立での５０℃の加速試験
１カ月の結果、ビタミンＡパルミテート及びトコフェロ
ールは、ともに中栓へ移行せず、また各々の残存率は９
０％、９９％であった。
ＨＣＯ−４０）２．５ｇ、トコフェロール０．５ｇ、ビ
タミンＡパルミテート（１７０万単位）０．１ｇを加温
溶解する。これにリン酸二水素ナトリウム２．２ｇ、リ
ン酸水素二ナトリウム１２ｇ、ε−アミノカプロン酸３
０ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１ｇ、塩酸ピリド
キシン２ｇ、マンニトール２０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸ナトリウム０．０５ｇを混合し、精製水で全量を１
０００ｍｌ（ｐＨ＝７．０）とし、無菌ろ過しポリエチ
レン製の中栓を有する点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、容器正立及び倒立での５０℃の加速試験
１カ月の結果、ビタミンＡパルミテート及びトコフェロ
ールは、ともに中栓へ移行せず、また各々の残存率は９
０％、９９％であった。
【００１３】実施例５
ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−５０）５ｇ、トコフェロール１．０ｇ、ビタミ
ンＡアセテート（１７０万単位）０．０５ｇを加温溶解
する。これにクエン酸１．３ｇ、亜硫酸ナトリウム１
ｇ、アスパラギン酸カリウム１０ｇ、コンドロイチン硫
酸ナトリウム５ｇ、塩酸ピリドキシン２ｇ、パンテノー
ル０．２ｇ、プロピレングリコール５ｇ、グリチルリチ
ン酸二カリウム２．５ｇ、クロロブタノール４ｇ、エチ
レンジアミン四酢酸ナトリウム０．０２ｇを混合し、精
製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．５）とし、無菌
ろ過しポリエチレン製の中栓を有する点眼容器に充填し
て点眼剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立での５０
℃の加速試験１カ月の結果、ビタミンＡアセテート及び
トコフェロールは、ともに中栓へ移行せず、また各々の
残存率は９３％、１００％であった。
ＨＣＯ−５０）５ｇ、トコフェロール１．０ｇ、ビタミ
ンＡアセテート（１７０万単位）０．０５ｇを加温溶解
する。これにクエン酸１．３ｇ、亜硫酸ナトリウム１
ｇ、アスパラギン酸カリウム１０ｇ、コンドロイチン硫
酸ナトリウム５ｇ、塩酸ピリドキシン２ｇ、パンテノー
ル０．２ｇ、プロピレングリコール５ｇ、グリチルリチ
ン酸二カリウム２．５ｇ、クロロブタノール４ｇ、エチ
レンジアミン四酢酸ナトリウム０．０２ｇを混合し、精
製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．５）とし、無菌
ろ過しポリエチレン製の中栓を有する点眼容器に充填し
て点眼剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立での５０
℃の加速試験１カ月の結果、ビタミンＡアセテート及び
トコフェロールは、ともに中栓へ移行せず、また各々の
残存率は９３％、１００％であった。
【００１４】実施例６
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）３ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール０．
５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単位）０．１
５ｇを加温溶解する。これにリン酸二水素ナトリウム
２．２ｇ、リン酸水素二ナトリウム１２ｇ、ε−アミノ
カプロン酸２０ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液０．
５ｇ、塩酸ピリドキシン０．５ｇ、マンニトール２０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム０．０３ｇを混
合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝７．０）と
し、無菌ろ過しポリエチレン製の中栓を有する点眼容器
に充填して点眼剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立
での５０℃加速試験１カ月の結果、ビタミンＡパルミテ
ート及び酢酸ｄ−α−トコフェロールは、ともに中栓へ
移行せず、また各々の残存率は７６％、９９％であっ
た。
ＨＣＯ−６０）３ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール０．
５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単位）０．１
５ｇを加温溶解する。これにリン酸二水素ナトリウム
２．２ｇ、リン酸水素二ナトリウム１２ｇ、ε−アミノ
カプロン酸２０ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液０．
５ｇ、塩酸ピリドキシン０．５ｇ、マンニトール２０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム０．０３ｇを混
合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝７．０）と
し、無菌ろ過しポリエチレン製の中栓を有する点眼容器
に充填して点眼剤とする。本製剤は、容器正立及び倒立
での５０℃加速試験１カ月の結果、ビタミンＡパルミテ
ート及び酢酸ｄ−α−トコフェロールは、ともに中栓へ
移行せず、また各々の残存率は７６％、９９％であっ
た。
【００１５】実施例７
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）３ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール０．
５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単位）０．３
ｇを加温溶解する。これにリン酸二水素ナトリウム２．
２ｇ、リン酸水素二ナトリウム１２ｇ、ε−アミノカプ
ロン酸５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１．０ｇ、
塩酸ピリドキシン２ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン
０．３ｇ、マンニトール３０ｇ、エチレンジアミン四酢
酸ナトリウム０．０５ｇを混合し、精製水で全量を１０
００ｍｌ（ｐＨ＝７．０）とし、無菌ろ過しポリエチレ
ン製の中栓を有する点眼容器に充填して点眼剤とする。
本製剤は、容器正立及び倒立での５０℃の加速試験１カ
月の結果、ビタミンＡパルミテート及び酢酸ｄ−α−ト
コフェロールは、ともに中栓へ移行せず、また各々の残
存率は８８％、１００％であった。
ＨＣＯ−６０）３ｇ、酢酸ｄ−α−トコフェロール０．
５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万単位）０．３
ｇを加温溶解する。これにリン酸二水素ナトリウム２．
２ｇ、リン酸水素二ナトリウム１２ｇ、ε−アミノカプ
ロン酸５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１．０ｇ、
塩酸ピリドキシン２ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン
０．３ｇ、マンニトール３０ｇ、エチレンジアミン四酢
酸ナトリウム０．０５ｇを混合し、精製水で全量を１０
００ｍｌ（ｐＨ＝７．０）とし、無菌ろ過しポリエチレ
ン製の中栓を有する点眼容器に充填して点眼剤とする。
本製剤は、容器正立及び倒立での５０℃の加速試験１カ
月の結果、ビタミンＡパルミテート及び酢酸ｄ−α−ト
コフェロールは、ともに中栓へ移行せず、また各々の残
存率は８８％、１００％であった。
【００１６】
【００１７】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｋ 47/22
47/44 47/44
Ａ６１Ｐ 3/02 １０１ Ａ６１Ｐ 3/02 １０１
(56)参考文献 特開 昭62−38（ＪＰ，Ａ)
特開 昭59−152327（ＪＰ，Ａ)
特開 昭52−18811（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−149671（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−164826（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−108621（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−38519（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/355
A61K 31/07
A61K 31/22
A61K 31/23
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 ビタミンＡ類及びトコフェロール類を含
有し、かつ内容液に触れる表面の少なくとも一部がポリ
エチレンにて形成された容器に充填されてなる液剤にお
いて、ピリドキシン又はその塩、及びポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油を含有し、かつｐＨ３〜８．５であるこ
とを特徴とするビタミンＡ類及びトコフェロール類含有
点眼剤用液剤。 - 【請求項２】 更に、緩衝剤を含有する請求項１記載の
ビタミンＡ類及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤。 - 【請求項３】 ピリドキシン又はその塩、及びポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油が、上記容器におけるビタミン
Ａ類及びトコフェロール類の含量低下防止剤である請求
項１又は２記載のビタミンＡ類及びトコフェロール類含
有点眼剤用液剤。
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|---|---|---|---|
| JP03551392A JP3376597B2 (ja) | 1992-01-06 | 1992-01-06 | ビタミンａ類及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03551392A JP3376597B2 (ja) | 1992-01-06 | 1992-01-06 | ビタミンａ類及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05186343A JPH05186343A (ja) | 1993-07-27 |
| JP3376597B2 true JP3376597B2 (ja) | 2003-02-10 |
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ID=12443837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03551392A Expired - Fee Related JP3376597B2 (ja) | 1992-01-06 | 1992-01-06 | ビタミンａ類及びトコフェロール類含有点眼剤用液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3376597B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150018509A (ko) * | 2012-06-08 | 2015-02-23 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
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| JP5108178B2 (ja) * | 2001-02-16 | 2012-12-26 | 花王株式会社 | 包装体入り製品及び吸着防止方法 |
| JP6131522B2 (ja) * | 2011-03-25 | 2017-05-24 | 大正製薬株式会社 | ロキソプロフェン含有外用剤 |
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-
1992
- 1992-01-06 JP JP03551392A patent/JP3376597B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150018509A (ko) * | 2012-06-08 | 2015-02-23 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
| KR102068858B1 (ko) | 2012-06-08 | 2020-01-21 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
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| Publication number | Publication date |
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