JP2004359679A - 点眼剤組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】 ポリエチレンまたはポリプロピレン容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミン配合の点眼剤組成物において、中性域で上記薬物の容器への吸着防止する。
【解決手段】 ポリエチレンまたはポリプロピレン容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミン配合の点眼剤組成物にシクロデキストリン類を配合する。
【解決手段】 ポリエチレンまたはポリプロピレン容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミン配合の点眼剤組成物にシクロデキストリン類を配合する。
Description
本発明は、ポリオレフィン製容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミンを含有する点眼剤組成物に関する。具体的には、当該容器へのマレイン酸クロルフェニラミンが吸着することを防止する方法、または当該容器への当該薬物が吸着するのを防止し、さらに安全性が高く使用感の良い点眼剤組成物に関する。
点眼剤は、眼に直接投与する形態の薬剤であるため、その安全性や使用感は非常に重要である。一般に、点眼剤は無菌製剤であり、従来から２次汚染防止のため防腐剤を使用して防腐性を確保してきた。しかし、この防腐剤は眼に対する安全性に問題が生じる場合がある。
そこで、近年、一回使い切りのユニットドーズ型点眼剤が市販されている。これは防腐剤を必要とせず、また使い切りのため開封後の雑菌やカビの繁殖の問題がない。さらに携帯性に優れるという利便性も有する。しかし、ユニットドーズ容器の材質は通常プラスチックであり、このプラスチックに点眼剤に含まれる成分が吸着して、薬剤として十分な安定性が確保できないという問題があった。一方、抗ヒスタミン剤を配合したユニットドーズ型点眼剤において、ｐＨを５から６に調節して抗ヒスタミン剤の吸着を防止している技術が開示されている（特許文献１）。しかし、ｐＨが６より小さい場合、眼に対する刺激が強い。特に炎症を起こした目では、点眼剤の性状特にｐＨは涙液により近い方が安全で、使用感もよい。
また、メントールやボルネオールといった清涼化剤を配合したユニットドーズ型点眼剤において、シクロデキストリンやポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等を用いて清涼化剤の吸着を防止している技術も開示されている（特許文献２）。しかし、眼に対して安全性が高く使用感がよい、さらにはマレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤を配合したユニットドーズ型点眼剤組成物は存在していなかった。
本発明は、ポリオレフィン製容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミンの点眼剤組成物において、マレイン酸クロルフェニラミンの当該容器への吸着が防止され、安全性が高く、さらに使用感のよい点眼剤組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは上記目的を達成するために鋭意検討した結果、ｐＨが中性域でのマレイン酸クロルフェニラミンを含有する点眼剤組成物にシクロデキストリン類を配合することで、ポリオレフィン製容器へマレイン酸クロルフェニラミンの吸着を防止できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、（１）ポリオレフィン製容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミン含有の点眼剤組成物において、シクロデキストリン類を配合することを特徴とする点眼剤組成物、（２）ポリオレフィン製容器がポリエチレン容器またはポリプロピレン容器であることを特徴とする（１）記載の点眼剤組成物、（３）ポリエチレン製容器またはポリプロピレン製容器がユニットドーズ型である（２）記載の点眼剤組成物、（４）ｐＨが６〜９である（１）ないし（３）のいずれかに記載の点眼剤組成物、（５）ｐＨが６．５〜８である（１）ないし（３）のいずれかに記載の点眼剤組成物、（６）シクロデキストリン類がα−シクロデキストリンであることを特徴とする（１）ないし（５）のいずれかに記載の点眼剤組成物、（７）ポリエチレン容器またはポリプロピレン容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミン含有の点眼剤組成物において、シクロデキストリン類を配合することによるマレイン酸クロルフェニラミンの当該容器への吸着防止方法を提供するものである。
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明はポリオレフィン製容器に充填された点眼剤組成物中の薬物の当該容器への吸着を防止する。ポリオレフィン製容器は、プラスチック容器の１種として分類されるものである。本発明のポリオレフィン製容器とは、ポリエチレン製容器またはポリプロピレン容器を意味する。具体的な薬物はマレイン酸クロルフェニラミンである。この薬物は、ｐＨが中性域で材質がポリエチレン製やポリプロピレン製の容器に吸着するという問題が生じる。
本発明はポリオレフィン製容器に充填された点眼剤組成物中の薬物の当該容器への吸着を防止する。ポリオレフィン製容器は、プラスチック容器の１種として分類されるものである。本発明のポリオレフィン製容器とは、ポリエチレン製容器またはポリプロピレン容器を意味する。具体的な薬物はマレイン酸クロルフェニラミンである。この薬物は、ｐＨが中性域で材質がポリエチレン製やポリプロピレン製の容器に吸着するという問題が生じる。
本発明のマレイン酸クロルフェニラミンは通常市販されているものを使用することができる。本発明における吸着が問題となる薬物の含有量は、発明の効果を奏する限り限定されないが、通常0.003〜0.05質量％である。0.003質量％以下では薬効が不十分であり、0.05質量％以上では（眠気などの）副作用が発現する可能性がある。
本発明で用いるシクロデキストリン類は通常市販されているものを使用することができる。具体的には、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンおよびδ−シクロデキストリンなどを使用することができる。これらを１種単独又は２種以上混合して用いることもできる。これらの中でも、安全性、使用感の面からα−シクロデキストリンが好ましい。
本発明で用いるシクロデキストリン類の配合量は、発明の効果を奏する限り限定されないが、通常０．０１〜１０質量％、好ましくは０．０５〜５質量％、さらに好ましくは０．０５〜２質量％である。０．０１質量％以下では吸着抑制効果が不十分であり，１０質量％以上では眼に刺激が生じる可能性がある。
本発明の点眼剤組成物のｐＨは中性域で効果を奏する。具体的には６．０〜９．０であり，好ましくは６．５〜８．０である。ｐＨが６．０未満の場合は、薬物の容器への吸着が起こらないためである。また９．０より大きいと眼に対する刺激が強く安全性で問題があるためである。また涙液のｐＨは一般に６．５〜８．０であり、涙液と同じ範囲内にある点眼剤組成物は、刺激もなく使用感も向上するため、さらに優れた点眼剤組成物を提供することができる。
本発明の点眼剤組成物のｐＨ調節のために、特に限定されることなく、点眼剤に通常用いることができるｐＨ調節剤を用いることができる。例えばホウ酸，クエン酸，リン酸，炭酸，塩酸，酢酸，及びこれらの塩類，水酸化ナトリウムなどである。
本発明の点眼剤組成物は、発明の効果を損なわない範囲で、上記成分に加え必要に応じて通常の点眼剤の調製に使用される各種成分を使用することができる。特に、本発明の点眼剤組成物はユニットドーズ型容器に充填された場合、１回使い捨て型としても使用できるため、防腐剤を配合しなくても製造することができる。
上記成分として具体的には、抗炎症剤、ビタミン剤、抗菌剤、アミノ酸類、血管収縮剤，ピント調節剤等の薬効成分、緩衝剤，清涼化剤，粘稠化剤，等張化剤、可溶化剤等の基剤成分を配合することができる。
容器の材質は、通常市販されているポリエチレンまたはポリプロピレンを用いる。本発明の容器は、ユニットドーズ型の形状の他にボトル型の形状を用いることができる。防腐剤を配合せずに使用できる点からユニットドーズ型の容器を用いることが好ましい。
ユニットドーズ型容器の場合は、１回又は数回分使用する程度の比較的少量の点眼剤組成物を充填するための小容量の容器であり、内容積が５ｍＬ以下のものを用いる。その１例として、特開平８−３４４８９に記載してある。
本発明の点眼剤組成物は、適宜必要な成分を常法で添加して調製することができる。このように調製した組成物を容器に常法で充填することで本発明品を製造することができる。
本発明の点眼剤組成物の投与量は有効性、安全性に問題のない許容の範囲内で投与することができる。例えば１回１〜数滴を１日数回投与することができる。
さらに本願発明の点眼剤組成物は、点眼剤として使用するほかに、例えば洗眼剤として使用することもできる。
本発明により、マレイン酸クロルフェニラミンのポリエチレン製容器またはポリプロピレン製容器への吸着を防止することができ、さらに使用感を向上させ、安全性が高い点眼剤組成物を提供することができる。
以下、実施例および試験例を示し、本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明の内容はこれらの実施例に限定されるものではない。
（実施例１）
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
α−シクロデキストリン 100mg
塩化ナトリウム 890mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．２に調整した後，全量を100mLとした。その後ろ過滅菌を行い，ポリエチレン製ユニットドーズ容器に０．５ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２９０ｍＯｓｍであった。
（実施例２）
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
α−シクロデキストリン 100mg
塩化ナトリウム 890mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．4に調整した後、全量を１００ｍＬとした。その後ろ過滅菌を行い、ポリプロピレン製ユニットドーズ容器に１．０ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２９２ｍＯｓｍであった。
（実施例３〜６）
実施例３〜６は、表１に示した処方で実施例１、２と同様に製造した。
（比較例１）
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
塩化ナトリウム 900mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．4に調整した点眼液をポリエチレン製ユニットドーズ容器に０．５ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２８９ｍＯｓｍであった。
（比較例２）
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
塩化ナトリウム 900mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．4に調整した点眼液をガラスアンプル容器に０．５ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２８９ｍＯｓｍであった。
＜試験例＞
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
α−シクロデキストリン 100mg
塩化ナトリウム 890mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．２に調整した後，全量を100mLとした。その後ろ過滅菌を行い，ポリエチレン製ユニットドーズ容器に０．５ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２９０ｍＯｓｍであった。
（実施例２）
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
α−シクロデキストリン 100mg
塩化ナトリウム 890mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．4に調整した後、全量を１００ｍＬとした。その後ろ過滅菌を行い、ポリプロピレン製ユニットドーズ容器に１．０ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２９２ｍＯｓｍであった。
（実施例３〜６）
実施例３〜６は、表１に示した処方で実施例１、２と同様に製造した。
（比較例１）
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
塩化ナトリウム 900mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．4に調整した点眼液をポリエチレン製ユニットドーズ容器に０．５ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２８９ｍＯｓｍであった。
（比較例２）
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
塩化ナトリウム 900mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
精製水９０ｍLに各成分を溶解し，水酸化ナトリウムでｐH７．4に調整した点眼液をガラスアンプル容器に０．５ｍL無菌充填した。この点眼液の浸透圧は２８９ｍＯｓｍであった。
＜試験例＞
実施例１〜６及び比較例の点眼液について，４０℃，相対湿度７５％の条件下で1ヶ月間保存し，マレイン酸クロルフェニラミンの試験液中の残存量を測定した．マレイン酸クロルフェニラミンはイオン交換モードの液体クロマトグラフィー法にて分析測定した．
結果を表１に示す．
結果を表１に示す．
ポリエチレン製容器またはポリプロピレン製容器へのマレイン酸クロルフェニラミンが吸着することを防止する方法、または当該容器への当該薬物が吸着するのを防止し、さらに安全性が高く使用感の良い点眼剤組成物として有用である。
Claims (7)
- ポリオレフィン製容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミン含有の点眼剤組成物において、シクロデキストリン類を配合することを特徴とする点眼剤組成物。
- ポリオレフィン製容器がポリエチレン製容器またはポリプロピレン製容器であることを特徴とする請求項１記載の点眼剤組成物。
- ポリエチレン製容器またはポリプロピレン製容器がユニットドーズ型である請求項２記載の点眼剤組成物。
- ｐＨが６〜９である請求項１ないし３のいずれかに記載の点眼剤組成物。
- ｐＨが６．５〜８である請求項１ないし３のいずれかに記載の点眼剤組成物。
- シクロデキストリン類がα−シクロデキストリンであることを特徴とする請求項１ないし５のいずれかに記載の点眼剤組成物。
- ポリエチレン製容器またはポリプロピレン製容器に充填されたマレイン酸クロルフェニラミン含有の点眼剤組成物において、シクロデキストリン類を配合することによるマレイン酸クロルフェニラミンの当該容器への吸着防止方法。
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