JPH04282316A - 有機配合物における、又はそれと関連する改良 - Google Patents
有機配合物における、又はそれと関連する改良Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
度腸用、及び医療用食物、ならびに健康な大腸細胞の保
持、及び細菌性敗血症の予防へのこれらの食物の利用に
関する。
を通して(腸内)患者にしばしば投与される。この種の
食物の副作用として多いのは下痢であることが分かって
いた。下痢は液体、及び/又は電解質の不均衡、及び栄
養不良を引き起こす。さらにそれは不快、及び衛生の問
題を起こし、医員の時間をかなり必要とし、その結果患
者の世話にかかる経済性が増す。
る死の主原因である細菌性敗血症にかかることがわかっ
ていた。
れている。大豆多糖繊維は不溶性繊維であると思われる
。最近の研究が下痢の予防におけるそのような配合物の
効果につき疑問を提出した。例えばFrankenfi
eld等、1989.”Soy−Polysaccha
ride Fibers:Effect on
Diarrhea in Tube−fed,He
ad InjuredPatients”Am.J.
Clin.Nutr.50:533−538を参照せよ
。ある可溶性の繊維、特にペクチンが下痢の治療、又は
予防に提案されたが、これらの製品は技術的理由、例え
ば可溶性繊維を含む腸用配合物に必要な熱処理を行った
後に生成物が非常に増粘するなどの理由で腸用配合物へ
の適用は成功しなかった。
物に加水分解可溶性繊維を補うと、食物配合物の低粘度
性を保持しながら下痢を抑制し、細菌性敗血症及び腸萎
縮を予防することができることを見いだした。従って本
発明はそのような加水分解可溶性繊維を含む食物配合物
、及び下痢、細菌性敗血症、及び腸萎縮の予防へのその
ような食物配合物の利用に関する。
する”完全栄養”という言葉は患者が長期間栄養不良に
ならずにその配合物のみを接種することができる量の炭
水化物、蛋白質、必須脂肪酸、ビタミン、及びミネラル
を含む食物配合物を言う。配合物には水を加え、配合物
を液体状とし、飲料に適する、又は管による供給装置を
用いた使用に適するようにできる。別の場合は配合物は
乾燥した形態であることができる。
Corp.からRESOURCER、及びISOSOU
RCER(両者共液体配合物)、STRESSTEIN
R(乾燥製品)、NUTRODRIPR及びIMPAC
TRの商標で商品として入手できるものを含めて多くの
食物配合物が周知であり、商品として入手できる。これ
らの配合物は典型的に炭水化物の形態でカロリーの約2
0−70%、蛋白質の形態でカロリーの13−30%、
脂質(必須脂肪酸を含む)の形態でカロリーの20−5
0%、ならびにビタミン、ミネラル、及び任意に水、調
味料、充填剤、結合剤、着色剤、被覆材料、又は他の栄
養補給剤を与える。
する”可溶性繊維”という言葉は、腸内で発酵すること
ができ、短鎖の脂肪酸(SCFA)を製造することがで
きる繊維を言う。可溶性繊維の例は:ペクチン、グア、
及びアラビアゴムである。
配合物に加え、下痢、細菌性敗血症、及び腸萎縮を予防
する配合物とすることができることを見いだした。加水
分解可溶性繊維は食物配合物中の唯一の繊維であること
もでき、すなわちそれまで繊維を含まなかった食物配合
物に加えることもでき、又はそれまで食物配合物中に存
在した繊維と置換することもできる。別の場合、加水分
解可溶性繊維は非加水分解可溶性繊維、及び/又は食物
配合物に存在する大豆多糖などの不溶性繊維に追加する
こともできる。
キサンタンゴム、グアゴム、及びペクチンを含む多くの
周知の可溶性繊維から誘導することができる。下記に示
す多くの理由から、好ましい繊維は加水分解グアゴム、
及び加水分解ペクチンであり;加水分解グアゴムが最も
好ましい。本文で使用する加水分解可溶性繊維は従来の
方法で、例えば化学的、又は酵素的に加水分解し、分子
量を下げた可溶性繊維を言い、加水分解生成物は所望の
1日量で投与する場合、管供給に適合している。
な要求は、加水分解可溶性繊維が生成物の粘度を実質的
に約50cp以上に増加させてはならないことであり、
粘度は25cp以下に保つのが好ましく、10−25c
pに保つのがより好ましい。明細書、及び特許請求の範
囲を通じて使用する”低粘度”という言葉は50cp以
下の粘度、好ましくは25cpもの低粘度を意味する。
に、配合物は基本的に中性、すなわちpHが約7でなけ
ればならない。
o Kagaku Co,Ltd.(日本)からS
UNFIBERRの商品名で商業的に入手できる。SU
NFIBERRはアスペルギルス ニゲル(Aspe
rgillus niger)からのβ−マンナース
を用いてグアゴムを加水分解することにより製造した精
製加水分解グアゴムで、約75重量%の可溶性繊維を含
む。加水分解の前、グアゴムの分子量は約200,00
0であり;加水分解後、それは20,000−30,0
00である。本発明に従い使用する場合、最終生成物の
粘度が50cpを越えない限り加水分解グアゴムの分子
量範囲は変えることができる。
量は患者の必要に応じて、及び配合物を経口的に摂取す
るか又は腸から摂取するかに依存して変えることができ
る。従って配合物の繊維含有量は1日当たり摂取する予
定量により変えることができる。一般に配合物中の加水
分解可溶性繊維含有量は、患者が約10−60g/日の
可溶性繊維を得る量が好ましく、約10−45g/日の
可溶性繊維、例えば10−30g/日、特に20−30
g/日の可溶性繊維を得る量がより好ましい。そのよう
な液体配合物は1日当たり最高3000kcal、例え
ば1500−2500kcalを簡便に与える。それら
には一般に配合物100ml当たり0.3−10グラム
、好ましくは0.5−7.5グラム、より好ましくは0
.6−3.0グラムの範囲の可溶性繊維が含まれる。
萎縮することは周知である。この萎縮は腸粘液バリヤー
の崩壊として現れ、グラム陰性バクテリア、及び/又は
これらのバクテリアにより製造されるバクテリア性内毒
素が患者の循環系に侵入し、ショックを起こさせる。腸
細胞に、発酵により酪酸となることができる加水分解繊
維の供給源を与えると腸細胞の健康、及び粘液バリヤー
の完全な状態が保たれ、細菌性ショックの発生を減少さ
せることを本発明に従って見いだした。さらに健康な腸
細胞はミネラルを十分保持することができ、水を再吸収
することができる。下記の実施例1に詳細に述べる通り
、加水分解ペクチン、及び加水分解グアゴムは特に良い
酪酸の供給源である。
などの加水分解可溶性繊維の添加により認められる他の
利点は下痢を抑制することができることである(治療、
又は予防)。
が、これは制限を加えるものではない。
内に見られる微生物の試料を加え、マノメーター中で3
7℃にて24時間発酵させる。得られたフラグメントを
繊維1g当たりの酪酸の量に関して分析する。結果を下
記に示す:
繊維1g当たりの酪酸のミ
リモル加水分解ペクチン
0.38ペクチン
0.28Sun Fiber(加水分解グア)
1.45グア
0.86ア
ラビアゴム
0.22ポリデキストロース
0.16上記か
らわかる通りペクチン、及びグアを加水分解すると、こ
れらの繊維の酪酸への発酵が増加する。
パー
セント組成脱イオン水
75.51マルトリン200(マルトデキストリン)
10.47糖−−Canner
sグレード
3.66とうもろこし油
3.40ナトリウムカゼイネート
2.
97*ミネラル予備混合物
0.38カル
シウムカゼイネート
0.48**ゴム予備混
合物(乳化剤/安定剤)
0.02大豆蛋白質単離物
0.48***ビタミン予備混合物
0.07人工
バニラ風味料
0.18塩化マグ
ネシウム
0.18レシチン
0.17クエン酸
カリウム
0.26塩化コリン
0.07水酸化カリ
ウム
0.05天然及び人工
バニラ風味料
0.01ビタミンE油
0.12塩化カリウム
0.10消泡剤
0.02可溶性繊維
1.4
1
00.00*ミネラル予備混合物: リン酸三カルシウム
0.20765% クエン酸ナ
トリウム 0
.16730 硫酸亜鉛
0.0053
8 硫酸鉄
0.00330
銅グルコネート
0.00100 硫酸マンガン
0.00076 ヨー化カリウム
0.00036*
*ゴム予備混合物: Caragennan
0.01140% Carrag
eenan 0.00
960***ビタミン予備混合物: アスコルビン酸
0.05616% ニコチ
ンアミド
0.00230 ビオチン
0.
00197 ビタミンA
0.00178
パントテン酸カルシウム
0.00119 シアノコバラミンB
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ビタミンK
0.00070 チア
ミンヒドロクロリド
0.00035 ピリドキシンヒドロクロリド
0.00035 葉酸
0.00029 ビタミンD
0.00028 リボフラビンB2
0.00022
油を155−165oFに加熱する。140oFに加熱
した脱イオン水に湿潤塩、及びゴム予備混合物を加える
。 次にマルトリン、糖、カゼイネート、及び大豆蛋白質を
加える。その後可溶性繊維供給源を加える。可溶性繊維
は加水分解グアゴム、又は前処理ペクチンであることが
できる(少なくとも0.85%,これは2,000カロ
リー当たり少なくとも15gに相当する)。pHを6.
8に調節する。次にクエン酸カリウム、及びミネラル予
備混合物を加え、温度を150oFに上げる。その後熱
油を加え、165oFに加熱する。混合物を均質化する
。ビタミン予備混合物、及び風味料を加え、全体を混合
する。その後混合物を熱処理し、無菌で包装する。
性繊維である大豆多糖を含む。加水分解グアゴムを使用
して大豆多糖を置換する、又は大豆多糖の他に加えるこ
とができる。下記は大豆多糖を1−対−1で加水分解グ
アゴムに置換した例であるが、他の比率も使用すること
ができる。大豆多糖を加水分解ペクチンで置換したい場
合、別の乳化系が必要である。
%組成脱イオン水
73.29%マルトリン100(マ
ルトデキストリン) 11.33マルトリン
200(マルトデキストリン) 4.5
00ナトリウムカゼイネート
3.227中鎖トリグリセリ
ド油
1.994カノラ油
1.779SUNFIBERR
1.319カル
シウムカゼイネート
1.209クエン酸カリウム
0.4050バニラ風味料
0.1
000クエン酸ナトリウム
0.2025塩化マグ
ネシウム
0.1829リン酸トリカルシウム
0.1411*H2Oビタミン予備混合物
0.06329塩化
カリウム
0.08406脂肪酸のポ
リグリセロールエステル
0.06136**マルチミネラル予備混合物
0.02859塩化コリ
ン
0.04522***脂肪/
ビタミン予備混合物
0.00288ビタミンE油
0.0
03600リン酸二カリウム
0.03283
100.0*H2
Oビタミン予備混合物 アスコルビン酸ナトリウム
0.05522% ニコチンアミド(
B3) 0.003
280 パントテン酸カルシウム
0.002100 シアノコ
バラミン(B12) 0.
001400 チアミンヒドロクロリド
0.000450 ピ
リドキシンヒドロクロリド 0
.000420 リボフラビン(B2)
0.000300
ビオチン
0.000050 葉酸
0.000030**マルチミネラ
ル予備混合物: セレン酵母
0.01019 クロ
ム酵母
0.005150 硫酸亜鉛
0.004910 硫酸鉄
0
.004910 硫酸マンガン
0.00121
0 モリブデン酸ナトリウム
0.001100 銅グルコネー
ト
0.001100 ヨー化カリウム
0.00002
0***脂肪/ビタミン予備混合物: ビタミンAパルミテート
0.001720 ビタミンK
0.000780 ビタミンD3
0.00
0380実施例4 マウスにおける腸フロラ、腸組織、及び細菌の移行への
食物中の可溶性、及び不溶性繊維の効果1.バクテリア
への影響 4つの群のマウスに正常なマウス飼料、商業的に入手で
きる液体食物配合物(略字Liq)、2.5%大豆繊維
を補った液体配合物(Liq+S)、又は2.5%SU
NFIBERRを補った液体配合物(Liq+G)のい
ずれかを与える。14日後、腸のバクテリアの種類、及
び量を測定する。結果を下表4Aに示す。”Wt”は1
4日中の平均(n=24)体重増加である。バクテリア
の欄の下の数字は1グラム当たりの腸バクテリアの平均
(n=8)、及び標準偏差(log10)を示す。
表4A食物 Wt
好気性+通性グラ 好気性+通性グラ 偏
性嫌気性細菌
ム陰性バクテリア ム陽性バクテリア──────
─────────────────────────
─────飼料 3.5 4.3±0
.9 8.0±0.2 9.5±0.1L
iq. 4.5 7.6±0.2a 7.
8±0.2 9.7±0.2Liq+S 4.
1 6.6±0.2b 8.0±0.2
9.9±0.2Liq+G 4.7 6.2±0.
4 8.4±0.1 10.2±0.1b──
─────────────────────────
───────── a飼料供給マウスと比較して非常に増加、ANOVAに
よりP<0.01 b飼料供給マウスと比較して非常に増加、ANOVAに
よりP<0.05 表は、液体食物、及び大豆繊維を補った液体食物が両方
とも好気性、及び通性グラム陰性バクテリアの量を非常
に増加させることを示す。グラム陰性バクテリアはそれ
ら、又はそれらが生産する内毒素が血流に移行するとバ
クテリア性敗血症を起こすことができるバクテリアであ
る。加水分解グアを補った液体食物では、統計的に重大
な増加は観察されなかった。偏性嫌気性細菌数は液体+
加水分解グアの場合に増加したが、これらのバクテリア
は好気性グラム陰性バクテリアより”良性”であると思
われる。
性ショックが起こる。この過程の第1段階のひとつは腸
バクテリアの腸間膜リンパ節(MLN)への移行である
。液体食物はグラム陰性バクテリアの量を増加させる傾
向があり、移行を防ぐために血粘液バリヤーを保持する
ことが重要である。この移行に対する食物の影響を研究
し、結果を下表4Bに示す。それぞれの群のマウスに飼
料、Liq.、Liq+S、又はLiq+Gを上記の通
りに14日間与えた。
表4B食物 MLN中
に生存バクテリア 各マウスのMLN中のバクテリア
の を持つマウスの数(%)
数と同定 マウ
スの全数a────────────────────
────────────────飼料
3/24(13%) 10 大腸菌
20 大腸菌
450 乳酸桿菌Liq 1
/24(4%) 20 コアギュ
ラーゼ陰性
ブ
ドウ球菌Liq+S 2/24(8%)
10 乳酸桿菌
40 腸内細菌Liq+G 1/24(4%)
20 大腸菌──────────
─────────────────────────
─ aカイ2乗分析によると飼料を与えたマウスと、Liq
,Liq+S,又はLiq+Gを与えたマウスの間に重
大な差は示されない。
維の添加はバクテリアのMLNへの移行に悪影響を及ぼ
さない。
中のバクテリアへの食物の影響 各群のマウスに前記の通り食物を与え、細菌性ショック
に含まれる毒素である内毒素リポ多糖200μgを腹腔
内注射により与えた。結果を下表4Cに示す。略字及び
単位は表4Aと同様である。
表4C食物 Wt
好気性+通性グラ 好気性+通性グラ 偏
性嫌気性細菌
ム陰性バクテリア ム陽性バクテリア──────
─────────────────────────
─────飼料 0.3 9.0±0
.1 8.4±0.2 9.7±0.2L
iq. 1.8 9.7±0.3 9.
4±0.3a 10.2±0.2Liq+S 2.3
9.2±0.2 8.7±0.2 9
.7±0.2Liq+G 1.2 9.1±0.2
8.9±0.2 10.2±0.1────
─────────────────────────
─────── a飼料供給マウスと比較して非常に増加、ANOVAに
よりP<0.1 液体食物はいずれもLPS−処理マウスの腸フロラに悪
影響を及ぼさないようであった。予想どおりすべての処
理群に関して、腸のグラム陰性バクテリア(主に大腸菌
)の数は腹腔内LPS処理に伴って増加した。
アのMLNへの移行 上文に記載の通りにマウスに食物を与え、上文に記載の
通りにLPSで処理した。MLN中に見られるバクテリ
アの数を決定し、同定した。結果を下表4Dに示す。
表4D食物 MLN中
に生存バクテリア 各マウスのMLN中の生存バクテ
リ を持つマウスの数(%)
アの数と同定
マウスの全数───────────────────
─────────────────飼料
14/23(61%)a 60 大腸菌
10 大腸菌
60 大腸菌
10 P.mirabilis+
150 乳酸桿菌
10 大腸菌
10 大腸菌
30 大腸菌
100 大腸
菌
10 大腸菌
80 大腸菌
60 腸内細菌
10 大腸菌
10 腸
内細菌
20 大腸菌──
─────────────────────────
─────────Liq 21/24(8
8%) 10 大腸菌
20 腸内球菌
70 腸内球菌
50
腸内球菌
10 腸内細菌
+650
腸内
球菌
10 腸内球菌
10 大腸菌+10
腸内細菌
20 腸内球菌
120 腸内球菌
90
大腸菌
110 大腸菌
20 腸内球菌
10 乳酸桿菌
20 腸内球菌
30 腸内球菌
30
大腸菌
10 大腸菌+1
0
腸内球菌
150 腸内球菌
10 大腸菌
90 腸内球菌───────────────
─────────────────────Liq+
S 12/24(50%)b 20 大腸菌
10 コアギユラーゼ−陰性
ブドウ球菌
40 大腸菌
40 大腸菌
110 腸内球菌
10 乳酸桿菌
10 大腸菌+70S.aureus
40 大腸菌
20 腸内細菌
10
大腸菌
10 腸内球菌───
─────────────────────────
────────Liq+G 9/24(42%)c
10 大腸菌
40
大腸菌+30
腸内球菌
10 腸内細菌
70 大腸菌+20
腸内球菌
30 大腸菌
60 腸内
細菌+130
腸内
球菌
40 腸内細菌+10
腸内球菌
20 腸内細菌+60
腸内球菌
3
0 腸内球菌──────────────────
────────────────── a24匹のマウス中1匹は死亡 b液体飼料を与えたマウスと比較して非常に減少、連続
性補正を用いたカイ2乗法によりP<0.05。
に減少、連続性補正を用いたカイ2乗法によりP<0.
01。
S及びLiq+Gはマウスの腸バクテリアの腸間膜リン
パ節への移行の予防を強化する。飼料を与えたマウスと
比較してLiqはバクテリアの移行をいくらか(P=0
.08)増加させる。しかし大豆又は加水分解グア繊維
を補うとバクテリアの移行を減少させるという有利な影
響を与える。しかし大豆繊維を補った液体配合物は管供
給に適さない。
繊維による管供給配合物の補足の腸通過時間への影響を
、12人の健康なボランティアにおいて調べた。 試
験食物は自己選択食物(SDS)、標準配合食物NUT
RODRIPR(SANDOZ Nutrition
)、及び2重量%のSUNFIBERR(21g/l)
を補った同配合物であった。食物はボーラス法で、必要
エネルギー供給量(1日当たり2000−2500Kc
al)を満足する等カロリー量を投与した。口−盲嚢通
過時間(OCT)をラクツロースH2呼吸試験により調
べ、腸通過時間(CTT)を放射不透明マーカー法によ
り調べた。大便頻度を同様に記録した。表5に示した結
果は、加水分解可溶性繊維がOCTにあまり影響を与え
ずにCTTを延長し、下痢患者に腸から供給するのに有
利であることを示す。1日のSFは違わないが、NUT
RODRIPRを用いるとSFが増加する傾向が見られ
、SUNFIBERはこの効果の逆である。
表5食物
SF/d
OCT(分) CTT(時間)Nutrodrip
R 1.15±0.16 127±16
39±5NutrodripR+ 0.9
5±0.08 110±11 55±72%S
unfiber SSD 1.0
0±0.03 117±17 30±5本発明
の主たる特徴及び態様は以下の通りである。
合物の1日の投薬量により1日当たり10−60グラム
の加水分解可溶性繊維を得られる量の加水分解可溶性繊
維を含むことを特徴とする配合物。
配合物であることを特徴とする配合物。
が50cp以下であることを特徴とする配合物。
が25cp以下であることを特徴とする配合物。
最高3000kcalのエネルギーを与える配合物体積
中に10−45グラムの加水分解可溶性繊維を与えるこ
とを特徴とする配合物。
00−2500kcalのエネルギーを与える配合物体
積中に10−45グラムの加水分解可溶性繊維を与える
ことを特徴とする配合物。
可溶性繊維を加水分解グアゴム、及び加水分解ペクチン
から成る群より選ぶことを特徴とする配合物。
分解グアゴムを含むことを特徴とする配合物。
物において:全カロリーの約20−70%を与える炭水
化物;全カロリーの約10−30%を与える蛋白質;全
カロリーの約20−50%を与える必須脂肪酸を含む脂
質;ビタミン;ミネラル;水;及び加水分解可溶性繊維
を含むことを特徴とする配合物。
る方法において、請求項1に記載の食物配合物を患者に
投与することから成ることを特徴とする方法。
において、請求項1に記載の食物配合物を患者に投与す
ることから成ることを特徴とする方法。
する方法において、請求項1に記載の食物配合物を患者
に投与することから成ることを特徴とする方法。
Claims (4)
- 【請求項1】 完全栄養食物配合物において、食物配
合物の1日の投薬量により1日当たり10−60グラム
の加水分解可溶性繊維を得られる量の加水分解可溶性繊
維を含むことを特徴とする配合物。 - 【請求項2】 患者における細菌性敗血症を予防する
方法において、請求項1に記載の食物配合物を患者に投
与することから成ることを特徴とする方法。 - 【請求項3】 患者における腸萎縮を予防する方法に
おいて、請求項1に記載の食物配合物を患者に投与する
ことから成ることを特徴とする方法。 - 【請求項4】 患者における下痢を治療、又は予防す
る方法において、請求項1に記載の食物配合物を患者に
投与することから成ることを特徴とする方法。
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