JP2003513893A - 非消化性多糖を含有する栄養性組成物および密接帯を介する輸送を減少するためのその使用 - Google Patents
非消化性多糖を含有する栄養性組成物および密接帯を介する輸送を減少するためのその使用Info
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Abstract
Description
よび/または加水分解された(グルコ)マンナンの特定のクラスを含む栄養性組
成物に関する。これらの組成物は、腸壁を介する高分子量の物質、アレルゲン、
および微生物の取り込みを減少する。特に、本発明は、腸上皮を介する栄養素の
ような低分子量の物質の輸送を妨げずに、腸の密接帯(TJ)を介するこのよう
な物質の自由な輸送の減少に関する。組成物は、種々の原因から生じる、腸壁の
増加される透過性、ならびに結果として生じる管腔に存在するトキシン、抗原、
病原性微生物の浸透を妨げるために使用され得る。
121-160(1998)において、およびBallard T.S.ら、A
nnu.Rev.Nutr.1995、15:35-55において記載されてい
る。密接帯は、強固な障壁を形成しないが、管腔から血流への、およびその逆へ
の、腸上皮を介する拡散において重要な役割を果たす。
って妨げられ得る。調節は、神経系、ホルモン系、および免疫系から起こる。密
接帯が開く場合、高分子量を有する物質、アレルゲン、およびさらに微生物は、
密接帯を介して通過する。高分子量を有する物質の移行は、ある情況のもとで免
疫系の感作を惹起し、その後の曝露の際にアレルギー性の反応を生じ得る。病原
性微生物の移行は、免疫系に対してより大きな負荷を課し、特に抵抗性の低下し
た期間において、ヒトおよび動物を病気にし得る。例えば、上皮層を介して通過
され得た、および血流に達し得た細菌トキシンの場合において、同じことが当て
はまる。
取り込みを減少するための、8kD〜40,000kDの分子量を有するデキス
トラン、0.5kD〜1,000kDの分子量を有する加水分解された(グルコ
)マンナン、および0.5kD〜1,000kDの分子量を有する加水分解され
た(ガラクト)マンナンからなる群より選択される1あるいはそれ以上の非消化
性の多糖の使用に関するが、但し、多糖によって引き起こされる栄養性組成物の
粘性における上昇は、20mPa.s未満である。
ルゲン、および微生物の輸送を減少するための上述の化合物の使用に関する。
の重大な利点は、グルコ-ス、アミノ酸、ジペプチド、または微量元素のような
有用な物質(栄養素)の正常な輸送が事実上維持されることである。
によって消化も変換も全くされないか、またはほとんどされない多糖であること
が理解される。非消化性多糖のいくつかは、腸(結腸、盲腸、および回腸の部分
)に存在する微生物によって発酵され得ることが指摘されるべきである。任意の
理論に束縛されることを望まないが、傍細胞の輸送に対する多糖の影響は、発酵
産物を介して起こらないことが予測される。
iversity of Utrecht、1998、胃腸管の動力学モデルの
開発および評価、第2節において記載されるような方法を使用して確立され得る
。本発明の多糖は、消化可能性が50%未満であり、好ましくは30%未満であ
る。
たは天然に存在するデキストランであることが理解される。このようなデキスト
ランの分子量は、分子の部分的な酸あるいは酵素的加水分解と続いて反復される
分画化とアルコールによる沈殿あるいは限外濾過によって調節され得る。当業者
にそれ自身が公知であるこれらの方法は、デキストランの分子量が、8kD〜4
0,000kDの引用される範囲内にあるような方法において行われなくてはな
らない。
れる。
ために使用される。同じことが、(ガラクト)マンナンの場合において当てはま
る。ガラクトマンナンの例は、グアールゴム、イナゴマメゴム(locust bean gum
)、およびタラゴムである。これらの(ガラクト)マンナンおよび(グルコ)マ
ンナンは、加水分解された形態において使用される。分子量は、0.5kDと1
,000kDとの間である。
使用され得る。
例えば、この目的のために適切な酵素の助け得て、部分的であるが、徹底的な加
水分解によって、実質的な量の、3〜5,600、好ましくは4〜1,000の
鎖長を有するオリゴ糖が生成される手段によって、得られ得る。
ましくは0.5〜10g/l、および好ましくは1〜6g/lであるような量に
おいて、調製物中に存在する。有効成分の最小の量は、密接帯を介する輸送にお
いて有意な減少が検出されるという点において決定される。
るは必要はない。胃と、罹患された位置との間の、腸中のどこかに有効成分が存
在すれば十分である。
粘性を増加する作用を有する。調製物は、正常な経細胞輸送が妨げられないよう
な組成を有しなくてはならない。
は40未満の、しかしより好ましくは30mPa.s未満の粘性を有する。本発
明について、多糖が、組成物の他の構成成分から独立して、低い粘性増加効果の
みを有することが特に重要である。組成物中の活性な多糖の粘性増加効果は、2
0未満、好ましくは10mPa.s未満であるべきであり、例えば、3mPa.
sでよい。従って、生成物の粘性の主要な割合は、産物中の多糖以外の成分によ
って引き起こされる。
手段によって決定される。
る。
性の至適な組み合わせが得られるように選択される。分子の大きさのみではく、
分岐の程度および負荷の程度もまた、作用、粘性、および/または発酵挙動を決
定する。
び微生物の自由な輸送を妨げる。この情況において、高分子量の物質は、正常な
状態の下で、密接帯を通過し得ないか、または微量においてのみ通過し、および
毒性またはアレルゲンの作用を有することが推測され得る物質であることが理解
される。これらの物質は一般に、4,000ダルトンを上回る分子の大きさを有
する。抗原、すなわち免疫系を活性化する物質は一般にペプチドであり、これは
グリコシル化されていても、されていなくても、10,000ダルトンを上回る
分子量を伴うことが非常に多い。アレルゲンは、免疫グロブリンEを介して通常
媒介されるアレルギー反応を生じる抗原である。
される。従って、例えば、ある条件下で微生物の過剰増殖が小腸中で起こり得、
その結果として、密接帯は、増加された程度にこれらの微生物に曝露される。
が提案される。これらの食品は以下であり得る: -完全食品; -食品サプリメント; -健康促進調製物;および -経管栄養物(tube feed)
灌流障害、ガン患者の放射線治療および/または化学治療の後に引き起こされる
、及び腸の炎症性疾患、下痢、ならびにアレルギーの場合に、特定のタイプのア
レルギー、アレルギー反応、敗血症及び炎症プロセスを予防または治療するため
に使用されうる。
患、およびクローン病のような腸の炎症性疾患の治療において、またはこれを防
止するために使用され得る。このような食品に組み込まれ得る特定の他の構成成
分は、成長ホルモン、グルタミン、n-3 LCPUFA、ならびにマクロおよび
マイクロ成分の必要な成分である。
に対する虚血症および再灌流障害はしばしば、手術の間に、密接帯の開口が開く
結果として生じる。手術の前および後に腸に本発明の多糖を導入することは、制
御されない傍細胞の輸送を妨げ得る。これらの多糖の投与はまた、化学治療の後
に有益であり得る。
の増加される透過性と関連している。これらの変化は、下痢の特定のタイプで生
じ得る。本発明の完全食品および食品サプリメントは、この増加された透過性の
有害な影響を妨げるために使用され得る。
スの間に開き得、その結果として、細菌の移行が起こる。これが起こる感情的な
ストレスの例は、屠殺場へのブタの輸送の間に起こるストレスである。食肉の汚
染がその結果として生じ得る。別の例は、コブタを離乳する場合に起こるストレ
スである。多糖は、ストレスが起こる前、ストレスの間に、またはストレスが起
こった後に投与され得る。
食物アレルギーを有する患者に適切である調製物を調製することがまた可能であ
る。アレルゲンへの暴露の結果としての増加される透過性が妨げられ得る。これ
らの調製物は、それらが当該アレルゲンを含まないこのような組成を有する。
。
る。
ての使用のための、完全な経腸性食品であり得る。製品は液体の形態において、
または溶解後使用に容易である粉末の形態においてのいずれかであり得る。有効
成分はまた、別の食品(例えば、パン)中の、またはバー、ヨーグルトのような
乳製品、または香粉の形態における粉末のような、食品サプリメント中の成分と
して使用され得る。
ml当たりに添加され得る。これらの元素およびビタミンは、いくらかより多く
の量、すなわち2/15RDAにおいて添加される。製品は、1,500mlが
患者によって消費されなくてはならないような組成を有している。
、以下を含む: カゼインに基づくタンパク質 7.0g 植物油および10%魚油、および20%MCTに基づく脂肪;リノレイン酸含
量は20%であり、α-リノレイン酸含量は4.5%である。 微量元素、ビタミン、およびミネラルNa、K、Ca、Mg、P、Zn、Fe
、Mn、Cu、vit.B1、B2、ナイアシン、A、D、K、B6、B12、
パントテン酸、葉酸、を含有するプレミックス デキストラン:0.6g
DAのビタミンおよび微量元素。 Na=80;K=135;Cl=125;Ca=50;P=50;Mg=20
mg 加水分解されたガラクトマンナン0.5g。
レミックス。 B/ビタミン、微量元素、および無機質の適切なプレミックスと10%デキス
トランからなるプレミックス。 プレミックスAもしくはB、またはその混合物は、ブタ飼料の生成において使
用され得る。これらはブタが輸送される時、ブタ小屋を住み変える必要がある場
合、またはブタが抵抗性の低下した期間を有する場合に使用するための特別な飼
料であり得る。 プレミックスはまた離乳後に使用するために、添加物として、またはコブタの
飼料に使用するための既に知られるプレミックスの代わりに、コブタの飼料にお
いて使用され得る。
そして回腸の一片を縛って止血した。腸組織を取り出し、そして筋肉を何層か剥
いだ。次いで、このようにして得られた試料を、酸素添加された溶液が流動する
2つの区分の間で伸ばした(図1)。試料は、緩衝液(コントロールもしくはブ
ランク)もしくは密接帯を開くための緩衝液中のカプリン酸塩(100%の透過
性)で、または緩衝液中のカプリン酸塩と特定濃度の多糖との組み合わせのいず
れかで処理した。透過性の測定として、試料上におけるHRP(ホースラディッ
シュペルオキシダーゼ)の輸送を、公知の方法に従って決定した。
に対するデキストラン(70kD)のインビトロでの効果は、図2において示さ
れる。
解されたタラゴム(900D)のインビトロでの効果は図3において示される。
メリチンによって生じる増加された傍細胞透過性は、タラゴムによって阻害され
ることが見られ得る。
デキストランの効果は図4において示される。図中のPharはファルマコスモ
ス(Pharmacosmos)を意味する。
キストランの効果を示す。図は、十分な麻酔をかけたブタを用いた実験に関し、
空腸の尾側切片のセグメントが採取された。虚血の持続時間の関数としてのブタ
におけるインサイチュでの虚血再灌流モデルにおける5.6g/lデキストラン
(70kD)(D)の効果は、虚血の間に管腔にデキストランが導入されなかっ
たコントロール(C)との比較において、決定された。デキストランの影響の下
でのHRP流動において有意な減少が、コントロール値と比較して見出された。
採取した。Ussingチャンバーにおいて、これらの試料は、正常な値に比較
して、HRPの透過性の4倍の増加を示した。Ussingチャンバーの管腔区
分へ4.2g/lの濃度を与える70kDデキストランの添加後、透過性は正常
なレベルに減少された。電子顕微鏡の手段によって、傍細胞空間および密接帯に
おいてさらなるHRPは観察され得なかった。対応する結果が、150kDの分
子量を有するデキストランで観察された。
120分後、デキストランの添加、不添加物にかかわらず、透過性において明ら
かな差異が検出可能である。
加された傍細胞透過性の阻害を示す。
。
キストランの効果を示す。
Claims (8)
- 【請求項1】 高分子量の物質、アレルゲン及び微生物の腸壁を介する取り
込みを減少させる栄養組成物を調製するための、8kD〜40,000kDの分
子量のデキストラン、0.5kD〜1,000kDの分子量の加水分解された(
グルコ)マンナン、及び0.5kD〜1,000kDの分子量の加水分解された
(ガラクト)マンナンからなる群から選択される1種あるいはそれ以上の非消化
性多糖の使用であって、前記多糖による前記栄養組成物の粘性の増加が20mP
a.s.未満である、使用。 - 【請求項2】前記多糖は、20kD〜2000kDの分子量のデキストラン
から選択される、請求項1に記載の使用。 - 【請求項3】前記多糖は、腸における多糖の濃度が、0.1〜20g/l、
好ましくは、0.5〜10g/l及びより好ましくは1〜6g/lとなる量で前
記組成物中に含まれている、請求項1又は2に記載の使用。 - 【請求項4】前記栄養組成物は、完全食品の形態である請求項1〜3のいず
れかに記載の使用。 - 【請求項5】前記栄養組成物は、食品サプリメントの形態である、請求項1
〜3のいずれかに記載の使用。 - 【請求項6】高分子量の物質、アレルゲン及び微生物の腸の密接帯における
輸送を減少させる、請求項1〜5のいずれかに記載の使用。 - 【請求項7】感情的及び肉体的ストレス、虚血症、手術の間及び後の再灌流
障害、ガン患者の放射線治療および/または化学治療の後に引き起こされる、及
び腸の炎症性疾患、下痢、ならびにアレルギーの場合において、アレルギー、ア
レルギー反応、敗血症及び炎症プロセスを予防または治療するために使用される
、請求項1〜6のいずれかに記載の使用。 - 【請求項8】栄養組成物であって、 8kD〜40,000kDの高分子量のデキストランを含み、このデキストラ
ンによる栄養組成物の粘性増加は20mPa.s.未満である、組成物。
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