ES2288775T3

ES2288775T3 - Producto nutricional enteral elemental que contiene proteina de soja hidrolizada y caseinato parcialmente hidrolizado.

Info

Publication number: ES2288775T3
Application number: ES99918613T
Authority: ES
Inventors: John W. Mcewen; Kent L. Cipollo; John H. R. Cramblit; Frances C. Pendley; Stephen J. Demichele; Jeffrey Kenneth Weis
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1998-05-01
Filing date: 1999-04-16
Publication date: 2008-01-16
Anticipated expiration: 2019-04-16
Also published as: PT1112006E; DE69936391T2; WO1999056564A2; AU761143B2; AU3648599A; CA2329878A1; US6440470B2; US20010043958A1; CY1109004T1; US6194379B1; EP1112006A2; CA2329878C; US6258387B1; DE69936391D1; EP1112006B1; DK1112006T3; CO5011048A1; AR015057A1; ATE365469T1; WO1999056564A3

Abstract

Un producto nutricional líquido elemental que comprende: a) un sistema de proteína que comprende; i) de aproximadamente el 40% p/p a aproximadamente el 90% p/p de hidrolizado de proteína de soja, ii) de aproximadamente el 10% p/p a aproximadamente el 60% p/p de caseinato parcialmente hidrolizado en el que: a) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25.000 daltons, es al menos el 26% p/p del caseinato total presente y no es mayor de aproximadamente el 55% p/p del caseinato total presente y b) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons, es menor de aproximadamente el 20% p/p del caseinato total presente, y, iii) opcionalmente, de aproximadamente el 0% p/p a aproximadamente el 10% p/p de arginina; b) una fuente de lípido, y; c) una fuente de carbohidrato.

Description

Producto nutricional enteral elemental que contiene proteína de soja hidrolizada y caseinato parcialmente hidrolizado.

Campo técnico

La presente invención se refiere en general a un producto nutricional elemental útil para proporcionar soporte nutricional a pacientes que padecen afecciones de malabsorción.

Antecedentes de la invención

Aunque pueden proporcionarse nutrientes por vía parenteral o enteral, los médicos están haciendo grandes esfuerzos para usar la vía enteral a luz de la investigación que muestra que el suministro enteral confiere ciertos beneficios fisiológicos no observados con el suministro parenteral. Los estudios publicados han informado de que el suministro enteral temprano proporciona energía y nutrientes esenciales para el curado óptimo e imnunocompetencia, ayuda a mantener la integridad de la mucosa estomacal, y puede mitigar los efectos catabólicos y normalizar los niveles de glucosa en sangre.

Para una recuperación óptima, los pacientes traumatizados requieren una ingesta nutricional apropiada. La ingesta nutricional apropiada es particularmente crítica para pacientes que padecen afecciones de malabsorción, tales como, por ejemplo, enfermedad de Crohn, síndrome de intestino corto, pancreatitis y otras enfermedades y dolencias que provocan la malabsorción de nutrientes esenciales. La falta de nutrición apropiada puede dar como resultada complicaciones asociadas con malnutrición, incluyendo equilibrio de nitrógeno negativo prolongado, empobrecimiento de los niveles proteicos somáticos y viscerales, incompetencia inmune, aumento del riesgo de infección, y otras complicaciones asociadas con morbilidad y mortalidad. Un objetivo primario del soporte nutricional para la persona traumatizada es sustituir o mantener el nivel normal corporal de nutrientes proporcionando sustratos energéticos adecuados, proteínas y otros nutrientes esenciales para la reparación y recuperación de tejidos.

La nutrición enteral apropiada después de una lesión puede minimizar la malnutrición, puede proporcionar nutrientes al sistema inmune y mantener el epitelio intestinal, que actúa como barrera para la translocación de bacterias. Esto puede ayudar a prevenir el desarrollo de sepsis. La malnutrición puede comprometer el sistema inmune y contribuir a complicaciones sépticas. Se ha informado de que la inmunidad mediada por células se reduce en proporción al nivel de malnutrición del paciente críticamente enfermo.

Las personas que sufren afecciones de malabsorción están privadas de combustibles corporales esenciales o sus precursores, comprometiendo de esta manera su estado nutricional y más específicamente, la integridad del tracto intestinal, especialmente durante los momentos de estrés. A menudo, dichos pacientes no toleran fibra en la dieta. Los pacientes que padecen síndrome de malabsorción, tienen una capacidad disminuida para absorber agua y electrolitos. Esto desafía adicionalmente al estado nutricional del paciente y puede conducir a deshidratación.

Para ayudar a las personas que padecen afecciones de malabsorción las dietas enterales se proporcionan deseablemente en un estado "elemental" Hablando estrictamente, una dieta elemental sería una en la que todos los componentes de la formulación están presentes en su estado molecular más sencillo. Por ejemplo, la fuente de proteínas se proporcionaría en forma de aminoácidos. La fuente de carbohidratos serían azúcares sencillos. Sin embargo, dichas composiciones son difíciles de formular y en ocasiones no son bien toleradas por el paciente.

Una dificultad para preparar productos que contienen altos niveles de aminoácidos libres es que dichos productos no formarán emulsiones adecuadas para el almacenamiento a largo plazo. Dichos productos están disponibles únicamente en una forma en polvo que requiere reconstitución antes de su uso. Los suministradores de asistencia sanitaria y pacientes ambulatorios típicamente prefieren productos que se proporcionan como un líquido y no requieren reconstitución. Otra desventaja de los productos en polvo es que la alta concentración de aminoácidos libres se observa por su sabor extremadamente desagradable. Desafortunadamente este sabor desagradable puede conducir a la no conformidad con el régimen de alimentación de los pacientes que se beneficiarían de dietas elementales. Los ejemplos de dichos pacientes incluyen aquellos que padecen colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome de intestino corto, y pancreatitis. La no conformidad con un régimen de alimentación apropiado conducirá finalmente a malnutrición en estos pacientes.

Los ejemplos de productos nutricionales elementales en polvo, cuya fuente de proteínas son predominantemente aminoácidos, son Vivonex TEN^{TM}, y Vivonex Plus^{TM}, y Stresstein^{TM}, todos los cuales están fabricados por Novartis.

Los esfuerzos de desarrollo adicionales con dietas elementales se centran en la preparación de productos que formarían emulsiones líquidos estables de manera que los productos podrían comercializarse como nutricionales líquidos listos para suministrar, que típicamente son preferidos por los suministradores de asistencia sanitarias y pacientes. Una manera para formular un producto nutricional "elemental" que es estable durante periodos prolongados en forma de líquido, ha utilizado el sistema de proteína para el producto que incorpora una proteína hidrolizada. Las proteínas hidrolizadas son deseables debido a que proporcionan el equivalente nutritivo de la proteína original en forma de sus aminoácidos constituyentes u péptidos de longitudes variables. Se ha descubierto que el hidrolizado de proteína de soja es una proteína hidrolizada útil. Sin embargo, los productos nutricionales que incorporan altas concentraciones de proteína de soja hidrolizada no producen productos estables en ausencia de una proteína intacta. Una vez que una proteína de soja se ha hidrolizado, pierde su estructura primaría y secundaria y en consecuencia algo de su funcionalidad, incluyendo las propiedades de emulsión. Por esta razón, no tiene propiedades tensioactivas y no es utilizable para estabilizar una formulación que da como resultado la separación de fases.

Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos Nº 5.403.826. de Cope, et al., describe un producto nutricional para personas infectadas con VIH. Este producto incluye un hidrolizado de proteína de soja y una segunda fuente de proteína que comprende una fuente de proteína intacta en una cantidad suficiente para producir una emulsión estable del hidrolizado de proteína de soja y la proteína intacta. Este producto no produce un producto autoestable en ausencia de la proteína intacta. Típicamente la proteína intacta estará presente en una cantidad de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 30%. El producto incluye también una fuente de grasa que se forma a partir de una mezcla de aceite de canola, aceite de triglicérido de cadena media (MCT) y aceite de pescado. La patente '826 no muestra lo deseable que es incorporar un lípido estructurado en una dieta elemental.

Como otro ejemplo, la Patente de Estados Unidos Nº 5.514.655 de DeWille, et al., muestra un producto nutricional enteral con un sistema de proteína que contiene hidrolizado de proteína de soja y proteína intacta. Aproximadamente del 50% al 90% del sistema de proteína está compuesto por hidrolizado de proteína de soja y el resto incluye no más del 50% de una o más fuentes de proteína intactas tales como caseinato sódico y concentrado de proteína de trigo. El sistema incluye también un emulsionante seleccionado entre el grupo compuesto por ésteres de ácido diacetil tartárico de monoglicéridos y estearoil lactilato sódico.

En otro ejemplo más, la Patente de Estados Unidos Nº 5.547.927 de Cope, et al., describe un producto nutricional enteral para pacientes que experimentan terapia de radiación y/o quimioterapia. Este producto incluye un sistema de proteína que comprende, en una realización preferida, aproximadamente el 60% de hidrolizado de proteína de soja, aproximadamente el 30% de un concentrado de proteína de suero; y aproximadamente el 10% de un asilado de proteína de guisante. Este producto no produce tampoco un producto autoestable en ausencia de la proteína intacta. Debido a que el hidrolizado de proteína de soja no forma una emulsión estable se añade un emulsionante. Este producto incluye un sistema de lípido que comprende aceite MCT y aceite de canola.

Un producto nutricional enteral que contiene un sistema de proteína que comprende un gran porcentaje de proteína hidrolizada se describe en la patente de Estado Unidos Nº 5.221.668 de Henningfield, et al. Esta patente describe un producto nutricional para pacientes con traumatismo y cirugía. El producto comprende de aproximadamente el 18% a aproximadamente el 24% de proteína; de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 30% de lípidos; y de aproximadamente el 46% a aproximadamente el 62% de carbohidratos. El sistema de proteína incluye de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 35% de hidrolizado de lactalbúmina, de aproximadamente el 60% a aproximadamente el 70% de caseinato sódico hidrolizado, y de aproximadamente el 8% a aproximadamente el 14% de L-arginina. No incluye proteína de soja hidrolizada.

Otro producto líquido listo par suministrar que se considera que es una fórmula elemental está disponible actualmente en Clinitec Nutrition con el nombre comercial Crucial^{TM}. Su sistema peptídico incluye caseína hidrolizada pero no incluye hidrolizado de proteína de soja. El sistema de lípido incluye aceite marino, aunque el aceite marino no se incorpora en un lípido estructurado. El sistema de carbohidrato no incluye sacarosa.

Peptamen VHP^{TM} es otro producto nutricional disponible en Clintec Nutrition que se considera que es un producto elemental. El sistema de proteína es suero hidrolizado, el sistema lipídico no incluye un lípido estructurado y el sistema de carbohidrato no incluye sacarosa.

Se ha descubierto también que es beneficioso incluir un lípido estructurado como parte de una dieta enteral. Los lípidos estructurados aún no se han incorporado en dietas elementales. Los lípidos estructurados son triacilgliceroles que contienen mezclas de ácidos grasos de cadena corta, media y larga unidos a una estructura de glicerol para funcionalidad específica. Los lípidos estructurados se forman por (a) hidrólisis y esterificación, (b) interesterificación, (c) interesterificación con lipasa, (d) métodos químicos tradicionales o (e) manipulación genética. Son particularmente útiles debido a la manera en que se metabolizan. Los ácidos grasos específicos pueden unirse a partes específicas de la estructura de glicerol para asegurar que estos ácidos grasos se absorben en partes específicas del proceso
digestivo.

Por ejemplo, Novartis Nutrition de Minneapolis, Minnesota fabrica un producto nutricional, llamado IMPACT® que incluye lípidos estructurados. IMPACT® contiene lípidos estructurados aleatorios formados por interesterificaicón de aceite de almendra de palma y aceite de girasol. IMPACT® contiene también aceite de pescado presente como parte de un mezcla física. IMPACT® no contiene aceite de pescado que sea parte de un lípido estructurado. Se usa para pacientes postquirúrgicos y pacientes con sepsis. IMPACT® no contiene proteínas hidrolizadas y no se consideraría un nutricional elemental.

Como otro ejemplo, la Patente de Estados Unidos Nº 5.661.180 de DeMichele, et al., describe un lípido estructurado que proporciona beneficios sustanciales en términos de modificar la ruta de síntesis prostanoide, dando como resultado una respuesta mejorada en el choque endotóxico y otros estados de estrés. Este lípido estructurado incluye tres componentes formados sobre una estructura de glicerol. El primer componente es ácido alfa linoleico o ácido dihomogammga linoleico. El segundo componente es un resto ácido graso de cadena media (C_{6}-C_{12}) y el tercer componente es un resto ácido graso C_{18}-C_{22}.

Un problema asociado con las dietas elementales es su palatabilidad. Un sistema de proteína hidrolizada típicamente proporciona un sabor extremadamente amargo. Tradicionalmente la mayoría de productos elementales se suministran por sonda y de esta manera en estos entornos el sabor desagradable no es una cuestión considerada.

Sin embargo una gran necesidad no satisfecha existe en la comunidad médica para una dieta elemental que pueda consumirse convencionalmente bebiendo la fórmula. Como se ha observado anteriormente, la evidencia reciente ha demostrado que suministrar por vía enteral proporciona numerosos beneficios al paciente. Los dietistas han dado a los pacientes con síndrome de malabsorción productos nutricionales elementales y han pedido al paciente que beba el producto elemental. El volumen que se ha pedido al paciente que consuma es típicamente bastante grande. Puede variar de al menos 250 ml hasta 1500 ml, si el paciente depende de la bebida nutricionalas como su única fuente de nutrición. A pesar de los beneficios que proporcionaría dicho régimen de alimentación, la inmensa mayoría de pacientes no pueden beber las cantidades suficientes de estos productos elementales para mantener su estado nutricional. La no palatabilidad de esta dietas elementales conduce invariablemente a cuestiones de no conformidad sustancial. La no conformidad conduce invariablemente a estados desnutridos o empeoramiento de sus patologías subyacentes si intentan reanudar una dieta normal demasiado pronto. Cualquier intento de incorporar aceite marino a la dieta elemental empeorará adicionalmente los aspectos de palatabilidad.

La Patente de Estados Unidos Nº 4.963.380 de Schroeder, et al., se refiere a estabilizar aceite de pescado frente a la degradación. La referencia especifica que la fructosa puede usarse para dicho propósito. En la columna 4 líneas 60-65 específica que la sacarosa no era dicho estabilizador.

La Solicitud de Patente Europea 0 296 116 describe una suspensión que contiene aceites marinos. La palatabilidad de los aceites marinos aumenta utilizando un sistema de tres componentes diseñado para aumentar la palatabilidad del aceite marino. Incluye un agente complejante inorgánico, un agente enmascarante sensorial, y un agente edulcorante. Los agentes edulcorantes incluyen edulcorantes de aminoácido, edulcorantes dipeptídicos, etc. Los agentes enmascarantes sensoriales son aceites aromatizados. Los agentes de texturización pueden incluirse opcionalmente y preferiblemente no son dulces. Se incluyen para mejorar la sensación en la boca. La sacarosa cristalina es un posible agente de texturización. La sacarosa no se identifica como que mejora el sabor de los productos de aceite de pescado.

Por lo tanto, se ha desarrollado una necesidad en la técnica por un producto elemental que tenga palatabilidad mejorada. Particularmente, se ha desarrollado una necesidad en la técnica por un producto nutricional líquido que incorpora hidrolizado de proteína de soja junto con caseinato hidrolizado para proporcionar nutrientes esenciales en un forma fácil de digerir. Una necesidad adicional se ha desarrollado en la técnica para nutricionales líquidos que incorporan lípidos estructurados para proporcionar el suministro diana de ácidos grasos esenciales. Se ha desarrollado también una necesidad en la técnica para desarrollar elementos nutricionales que tienen un aroma mejorado de manera que el producto puede consumirse por vía oral (beberse) en lugar de suministrarse por sonda a pacientes con síndrome de malabsorción.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a un nuevo producto nutricional elemental que resuelve numerosos problemas asociados con las fórmulas elementales de la técnica anterior. El producto nutricional de esta invención utiliza un sistema de proteína totalmente hidrolizada que incluye hidrolizado de proteína de soja. El sistema de proteína comprende proteínas de soja hidrolizadas en combinación con caseína hidrolizada. El uso de proteína totalmente hidrolizada hace que el paciente digiera las proteínas en el producto, obteniendo de esta manera los aminoácidos requeridos para una nutrición apropiada.

Esta nutrición elemental incorpora también un lípido estructurado formado a partir de aceite marino, y aceite de triglicérido de cadena media. El aceite marino proporciona una fuente de ácidos grasos n-3 que alterara la producción de eicosanoide y citoquina, produciendo una inmunocompetencia mejorada y reduciendo la respuesta inflamatoria a lesión. Los inventores creen adicionalmente que incorporar tanto aceite marino como un triglicérido de cadena media a un lípido estructurado reducirá las complicaciones gastrointestinales e infecciones en pacientes que tienen cirugía GI cuando se compara con un grupo que recibe tanto triglicéridos de cadena media como aceite marino de una mezcla física de aceite.

Esta fórmula elemental resuelve también un grave problema asociado con la fórmula nutricional de la técnica anterior que contienen aceite marino y sistemas de proteínas muy hidrolizada. El aceite marino potencia el sistema inmune del paciente y de esta manera es muy deseable en un producto nutricional. Sin embargo, el aceite marino puede producir una fórmula nutricional que tiene un sabor extremadamente desagradable para un gran número de pacientes. Se sabe también que las proteínas hidrolizadas crean un producto con un sabor extremadamente desagradable y amargo. La falta de palatabilidad conduce a la no conformidad en pacientes ambulatorios y en último lugar a un estado nutricional subóptimo en el paciente.

Descripción detallada de la invención

Como se usa en esta solicitud:

a) la expresión "producto nutricional", "fórmula nutricional", y "producto" se usan de forma intercambiable.

b) el término "elemental" se refiere a un producto nutricional enteral en el que al menos el 65% p/p de las proteínas en el producto tienen un peso molecular de menos de 5.000 daltons.

c) cualquier referencia a "distribución de peso molecular" o a "peso molecular" para una proteína hidrolizada se refiere a un análisis basado en cromatografía de exclusión de tamaños (SEC) en un instrumento de HPLC modular. Más específicamente, este método analítico incluye las siguientes características esenciales: i) clorhidrato de guanidina 6 M como fase móvil, ii) detección por absorción UV a una longitud de onda de 280 nm, iii) la columna emplea un relleno basado en sílice con una fase unida a diol y un tamaño de poro de 125 ángstrom ("Bio-Rad-Sil SEC-125" o el equivalente "TosoHaas TSK G2000SW" ), iv) el calibrado se consigue usando una regresión de tercer orden y v) los patrones de peso molecular empleados para el calibrado son fosforilasa B, gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, ribonucleasa A, insulina, uracilo, y el octapéptido "trp-ala-gly-gly-asp-ser-gly-glu".

d) cualquier referencia en esta solicitud de patente a RDI para vitaminas debe entenderse que se refiere a la lista publicada en el Registro Federal de 1993, Vol. 58. Adicionalmente, como esta lista se actualiza periódicamente entendiendo que la nutrición humana mejor, esta invención debe entenderse como que incluye también cualquier cambio futuro.

e) cualquier referencia en esta solicitud "caseinato intacto" se refiere a una proteína de caseinato en la que la fracción de la proteína que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25.000 daltons; no es mayor de 24% p/p basado en el peso total del caseinato presente en el sistema.

f) cualquier referencia a "caseinato parcialmente hidrolizado" se refiere a una proteína de caseinato en la que: a) la fracción de la proteína que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25.00 daltons; es al menos el 26% p/p y no es mayor de aproximadamente el 55% p/p de la cantidad total de caseinato presente en el sistema, y b) la fracción de caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons es menor de aproximadamente el 20% p/p del caseinato total. Más preferiblemente a) la fracción de la proteína que tienen un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25.000 daltons; es al menos el 26% p/p y no es mayor de aproximadamente el 48% p/p de la cantidad total de caseinato presente en el sistema y b) la fracción de caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons es menor de aproximadamente el 15% p/p. Más preferiblemente, a) la fracción de la proteína que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25.000 daltons, es al menos el 26% p/p y no es mayor de aproximadamente el 39% p/p de la cantidad total del caseinato presente en el sistema y b) la fracción de caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons es menor de aproximadamente el 10% p/p.

g) cualquier referencia a un "paciente ambulatorio" se refiere a uno que no está recibiendo la fórmula nutricional a través de una sonda de suministro. Este paciente bebe el producto como subcomplemento nutricional o como fuente única de nutrición. Este paciente puede estar localizado en un hospital, una instalación sanitaria a largo plazo o en casa.

h) cualquier referencia al término "aproximadamente" debe entenderse que se refiere a cualquier número en el intervalo especificado. Por ejemplo un intervalo de 1-10 incluye también un intervalo de 2-9, 3-6, 7-9, etc.

i) el término "aceite de pescado" y "aceite marino" se usa de forma intercambiable.

j) la expresión " afección por malabsorción" se refiere a colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, pancreatitis y síndrome de intestino corto así como a afecciones que surgen como resultado de cirugía o lesión que provoca la malabsorción de nutrientes esenciales.

k) la expresión " calorías totales" se refiere al contenido calórico total de un volumen definitivo del producto nutricional acabado.

Como se ha observado anteriormente, la presente invención se refiere a un producto nutricional líquido. El producto está diseñado para usarse en establecimientos clínicos en los que los productos nutricionales elementales se usan típicamente. Este producto tiene también una ventaja significativa sobre las fórmulas elementales de la técnica anterior, que permite que su uso se expanda para incluir pacientes que no han recibido anteriormente fórmulas elementales. Una de estos grupos incluye pacientes ambulatorios que padecen síndrome de malabsorción del intestino. Estos incluyen pacientes que padecen colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y otras afecciones de malabsorción. A dichos pacientes no se les daban productos elementales debido al sabor altamente desagradable que a menudo conduce a altas tasas de disconformidad de los pacientes y finalmente malnutrición. Debido al sabor desagradable, estos pacientes no pueden beber cantidades suficientes del producto elemental para permitir la ingestión de cantidades apropiadas de los nutrientes requeridos. Se cree que la palatabilidad aumentada de los productos nutricionales de la presente invención no conducirá a dichos aspectos de no conformidad.

Las fórmulas nutricionales de esta invención están diseñadas para usarlas como fuente única de nutrición o como suplemento en pacientes ambulatorios. Como el producto puede usarse como una única fuente de nutrición contendrá una fuente de proteínas, una fuente de lípidos, una fuente de carbohidratos, vitaminas y minerales en cantidades suficientes para mantener la salud del paciente (es decir, para evitar la malnutrición). Dichas cantidades las conocen bien los especialistas en la técnica y pueden calcularse fácilmente cuando se preparan dichos productos.

Aunque no se pretende limitar la invención de ninguna manera, sino simplemente que sirva como guía general, las fórmulas nutricionales de esta invención típicamente proporcionaran la siguiente distribución calórica. El sistema de proteínas típicamente proporcionará de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 25% de las calorías totales, más preferiblemente de aproximadamente el 18% a aproximadamente el 25% de las calorías totales y más preferiblemente aún aproximadamente el 20,5% de las calorías totales. El sistema de lípido proporcionará aproximadamente del 20% a aproximadamente el 35% de las calorías totales, más preferiblemente de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 30% de las calorías totales, y aún más preferiblemente aproximadamente el 25% de las calorías totales. El sistema de carbohidrato, proporcionará típicamente de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 70% de las calorías totales, más preferiblemente de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 60% de las calorías totales y aún más preferiblemente aproximadamente el 54,5% de las calorías totales.

Un componente requerido de la fórmula nutricional de esta invención es un sistema de proteína. El sistema de proteína de los productos nutricionales de la presente invención equilibra tres factores: proporcionar un sistema de proteínas en el que al menos el 65% de las proteínas tienen un peso molecular de menos de 5.000 daltons, tener una calidad organoléptica aceptable, y poseer una capacidad emulsionante suficiente para proporcionar una apariencia y estabilidad física aceptables. Pudiendo hidrolizarse, el sistema de proteína de la presente invención es fácil de digerir, especialmente para pacientes con síndrome de malabsorción. El sistema de proteína de este producto típicamente comprenderá hidrolizado de proteína de soja (SPH), caseinato parcialmente hidrolizado y opcionalmente el aminoácido arginina. La cantidad específica de proteína o aminoácido incorporado puede variar ampliamente. Sin embargo, como guía general, el SPH típicamente comprenderá aproximadamente el 40-90% p/p de dicho sistema de proteína, más preferiblemente aproximadamente el 50-70% p/p y aún más preferiblemente el 65-70% p/p de dicho sistema de proteína. El caseinato parcialmente hidrolizado comprenderá típicamente aproximadamente el 10-60% p/p de dicho sistema de proteína, más preferiblemente aproximadamente el 30-50% p/p de dicho sistema y aún más preferiblemente aproximadamente el 25-30% p/p de dicho sistema. El aminoácido arginina, opcionalmente, puede estar presente en una cantidad que varía entre aproximadamente el 0 a aproximadamente el 10% p/p de dicho sistema de proteína, y más preferiblemente aproximadamente el 3-10% p/p de dicho sistema y aún más preferiblemente aproximadamente el 5-10% p/p de dicho sistema. Más deseablemente, el sistema de proteína comprende aproximadamente el 67% del hidrolizado de proteína de soja, aproximadamente el 28% de caseinato sódico parcialmente hidrolizado y aproximadamente el 5% de L-arginina (todos en peso).

Uno de los constituyentes del sistema de proteína de esta invención es el hidrolizado de proteína de soja. El hidrolizado de proteína de soja se conoce bien en el campo de la nutrición. Se ha usado previamente en productos nutricionales elementales. Por ejemplo, por favor, hágase referencia a la Patente de Estados Unidos Nº 5.514.665, Patente de Estados Unidos Nº 5.547.927, o Patente de Estados Unidos Nº 5.403.826.

Los métodos para preparar el hidrolizado de proteína de soja los conocen bien los especialistas en la técnica. Por ejemplo, las propiedades de un SPH útil y el método para preparar dicho SPH se describen en la Patente de Estados Unidos Nº4.100.024.

Brevemente, el proceso para la preparación de polipéptidos a partir de proteína de soja implica: hidrolizar proteína de soja con una proteinasa alcalina microbiana en una concentración que varía de 4 a 20 unidades Anson por kilogramo de proteína de soja, a una concentración de sustrato entre el 5% y el 20% p/p de proteína de soja, un pH en el intervalo de 7,5 a 8,5 hasta obtener un grado de hidrólisis en el intervalo de aproximadamente el 8% a aproximadamente el 15%, donde después de que la enzima se inactive por una reducción del pH con un ácido de calidad alimentaria, recuperar después el sobrenadante del precipitado. Sin embargo, se entiende que un SPH producido por cualquier otro proceso que tenga las características elaboradas en este documento puede usarse en la práctica de la presente invención. SPH útil con esta invención está disponible en MD Foods de Dinamarca.

El hidrolizado de proteína de soja utilizado en los productos nutricionales de esta invención debe estar extensivamente hidrolizado. Al menos el 50% p/p del hidrolizado de proteína de soja debe tener un peso molecular de menos de 1.000 daltons. Adicionalmente, al menos aproximadamente el 80-90% p/p del hidrolizado de la proteína de soja debe tener un peso molecular de menos de 5.000 daltons. Más preferiblemente al menos el 85-90% p/p del hidrolizado de proteína de soja tiene un peso molecular de menos de 5.000 daltons y más preferiblemente al menos aproximadamente el 95% p/p del hidrolizado de proteína de soja tiene un peso molecular de menos de 5.000 daltons. El uso de un hidrolizado de proteína que tiene un bajo peso molecular significa que el hidrolizado está compuesto por un gran número de pequeños péptidos. Estos péptidos son más fáciles de digerir para el paciente que un producto que contenga grandes proteínas parcialmente hidrolizadas. Dicha distribución tiene la desventaja de aumentar la dificultad de preparación de un producto líquido que formará emulsiones estables durante un periodo prolongado de tiempo. Los intentos de producir una emulsión estable que contiene exclusivamente SPH han sido insatisfactorios.

El segundo componente requerido del sistema de proteína es caseinato parcialmente hidrolizado, tal como caseinato sódico o caseinato cálcico (más preferiblemente, caseinato sódico) que contribuye a un sistema de proteína bien equilibrado proporcionando aminoácidos adicionales para el paciente. Inesperadamente, el caseinato sirve también como emulsionante a pesar de estar parcialmente hidrolizado. El trabajo anterior con hidrolizado de proteína de soja ha especificado que debe haber una proteína intacta en el producto, para que pueda formar una emulsión estable que tenga una vida útil de al menos 12 meses. Por ejemplo, véase la patente de Estado Unidos 5.514.655 o 5.403.826.

Sin embargo, los inventores has descubierto cómo formar emulsiones estables con hidrolizado con proteína de soja y una segunda proteína hidrolizada. Los inventores han descubierto que el caseinato parcialmente hidrolizado estabilizará el hidrolizado de proteína de soja. Los inventores han descubierto que es necesario controlar: a) la fracción de caseinato que tiene una distribución de peso molecular entre 10.000 y 25.000 daltons y b) la fracción de caseinato que tiene una distribución de peso molecular menor de 14.000 daltons. Los inventores han descubierto que el caseinato hidrolizado servirá como emulsionante puesto que: a) no más de aproximadamente el 55% p/p de dicho caseinato tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25.000 daltons, y b) menos de aproximadamente el 20% p/p del caseinato tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons. De esta manera se ha descubierto que el caseinato parcialmente hidrolizado emulsionará el hidrolizado de proteína de soja con la condición de que la fracción de caseinato que tiene una distribución de peso molecular entre 10.000 daltons y 25.000 daltons se mantenga en un intervalo entre el 26% p/p y aproximadamente el 55% p/p del caseinato total presente en el sistema como más preferiblemente entre el 26% p/p y aproximadamente el 48% p/p, y aún más preferiblemente entre el 26% p/p y aproximadamente el 39% p/p. Adicionalmente es necesario también controlar la fracción de caseinato que tiene una distribución de peso molecular de menos de 14.000 daltons. Menos de aproximadamente el 20% p/p del caseinato total presente en el sistema debería tener un peso molecular de menos de 14.000 daltons, más preferiblemente menos de aproximadamente el 15% p/p debe tener un peso molecular de menos de 14.000 daltons y aún más preferiblemente menos de aproximadamente el 10% p/p del caseinato total presente debería tener un peso molecular de menos de 14.000 daltons. La hidrólisis del caseinato servirá adicionalmente para facilitar la digestión del sistema de proteína por el paciente que necesita una dieta elemental. Los inventores han descubierto adicionalmente que no es necesario controlar la distribución de peso molecular de las fracciones que aparecen en el caseinato.

El caseinato hidrolizado que satisface la distribución de peso molecular descrita anteriormente se conoce la técnica y está disponible en el mercado. Preferiblemente, el caseinato será un caseinato sódico parcialmente hidrolizado tal como "Alanato 167" o "Alanato 166", estando ambos disponibles en New Zealand Milk Products de Santa Rosa, California.

El sistema de proteína de los productos nutricionales de la presente invención incluye preferiblemente L-arginina que proporciona una fuente de aminoácidos libres. Deseablemente, la arginina comprenderá el 1% de las calorías totales de los productos nutricionales. La arginina tiene diversos efectos fisiológicos. Se ha demostrado que el suministro de arginina acelera el curado de heridas y la retención de nitrógeno después de una lesión. El efecto sobre el curado de heridas puede deberse al aumento de la síntesis de colágeno en las heridas. Los informes publicados han indicado que ratas a las que se alimenta con dieta complementada con arginina (24%) y glicina (1%) depositaron más hidroxiprolina, un componente de colágeno, en las heridas que se están curando cuando se compara con animales alimentados con dietas de control. Los estudios publicados han examinado los efectos de arginina sobre las células del sistema inmune tales como los linfocitos T y células asesinas naturales. Por ejemplo, hágase referencia por favor a Daly et al: Immune and metabolic effects of arginine in de surgical patient, Ann Surg 1988, 208:512-523 o Reynolds et al: Immunomodulatory mechanisms of arginine, Surgey 1988; 104:142-151. La arginina complementaria puede potenciar la función inmune aumentando el peso del timo y potencia la respuesta de timocitos y linfocitos de sangre periférica a nitrógeno. De forma similar los informes publicados han indicado que los individuos sanos cuyas dietas se aumentaron con arginina (25 kg/día) presentaron una mayor activación de linfocitos T comparada con un grupo al que se suministró glicina. Otro estudio publicado encontró que L-Arginina en la dieta era importante para la actividad de las células asesinas activadas por linfoquinas. Otros estudios publicados han informado que las dietas que proporcionan el 6% de las calorías totales en forma de arginina HCl estaban asociadas con un aumento de la mortalidad en modelos animales de sepsis.

La segunda realización o componente de los productos nutricionales de esta invención es el sistema de lípido. Como se ha indicado anteriormente, de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 35% de las calorías totales de los productos nutricionales de la presente invención se proporcionan mediante este sistema de lípido. El componente primario del sistema de lípido es un lípido estructurado, o triglicérido sintético que comprende aceite marino y aceite de triglicérido de cadena media. El sistema de lípido típicamente incluirá una mezcla de aceites seleccionados para proporcionar todos los ácidos grasos esenciales a un paciente.

Los lípidos estructurados se conocen en la técnica. Una descripción concisa de lípidos estructurados puede encontrarse en INFORM, Vol. 8, Nº 10, página 1004, titulado Structured lipids allow fat tailoring (October 1997). Véase también la Patente de Estados Unidos Nº 4.871.768. Los lípidos estructurados son triacilgliceroles que contienen mezclas de ácidos grasos de cadena media y larga sobre el mismo núcleo de glicerol. Se produce una cantidad minoritaria de diacilgliceroles típicamente y debe considerarse para incluirla en la invención. Las moléculas de triacilglicerol de origen natural no contienen ácidos grasos de cadena media y larga en la misma molécula. Contendrán exclusivamente ácidos grasos de cadena media o ácidos grasos de cadena larga (aunque típicamente no el mismo ácido de cadena media o de cadena larga) de esta manera, el término "lípido estructurado" se ha acuñado para referirse a aquellos derivados sintéticos que contienen una mezcla de ácidos grasos de cadena larga y de cadena corta en el mismo núcleo de glicerol (por favor, véase la solicitud de patente de de Estados Unidos con Número de Serie 08/991.53 para una descripción más detallada).

Los procesos para fabricar lípidos estructurados útiles con el producto de la presente invención se describen en las Patentes de Estados Unidos Nº 4.871.768 y 5.260.336. Un lípido estructurado útil en la presente invención puede prepararse usando procedimientos convencionales. El procedimiento más habitual usa metilato sódico como catalizador para una reacción de interesterificación formando el lípido estructurado. Debido a que el agua "envenena" el catalizador de metilato sódico es necesario secar las grasas y/o aceite usados en el proceso. Eso normalmente se realiza calentando las grasas a una temperatura de 120ºC a 150º C al vacío. Una vez que las grasas están secas (tienen un contenido de agua menor del 0,001%), las grasas se enfrían a la temperatura de reacción de 60ºC a 80ºC. El polvo de metilato sódico, de aproximadamente el 0,2 al 0,4% en peso basado en el contenido de grasa, se añade a la grasa seca y se agita durante 30 a 60 minutos. Una pequeña cantidad de ceniza de sosa puede añadirse en este momento para neutralizar el ácido graso libre. Una vez que la reacción se ha completado el catalizador se neutraliza usando CO_{2} o ácido
fosfórico antes de lavar el agua, refinar y secar. Dichos lípidos estructurados están también disponibles en el mercado.

Uno de los lípidos incorporados en el lípido estructurado es un aceite marino. Los aceites marinos incluyen aceite de arenque, aceite de bacalao, aceite de anchoa, aceite de atún, aceite de sardina y aceite de lacha, etc. Estos aceites son ricos en ácidos grasos poliinsaturados n-3 (PUFA), especialmente ácido eicosapentanoico (EPA) y ácido docosahexanoico (DHA). Los PUFA tienen efectos significativos sobre la producción de eicosanoides y citoquina. Específicamente, los PUFA n-3 favorecen la producción de prostaglandinas de la serie 3 (PGE_{3}) y leucotrienos de la serie 5, así como la reducción de prostaglandinas de la serie 2 (PEG_{2}) y leucotrienos de la serie 4. Estos cambios en la síntesis de eicosanoides observados con el suministro PUFA n-3 están asociados con una mejora de la inmunocompetencia y una respuesta inflamatoria reducida a lesiones. Los pacientes en necesidad de dietas elementales típicamente se beneficiarán de tener sus inmunocompetencia mejorada.

El segundo componente del lípido estructurado es el aceite de triglicérido de cadena media. Las fuentes de triglicéridos de cadena media incluyen aceite de coco y aceite de almendra de palma. Estos aceites tienen un alto contenido de ácidos grasos saturados en el intervalo C_{8}-C_{12}, especialmente caprílico (C:8.0) y cáprico (C:10.0).

El aceite de pescado/lípido estructurado de cadena media de esta invención será una mezcla de diferentes triacilgliceroles. Típicamente la mezcla de lípidos estructurados presentará la siguiente distribución. De aproximadamente el 30% p/p a aproximadamente el 70% p/p del lípido estructurado será aceite de triglicérido de cadena media o de aproximadamente el 70% p/p a aproximadamente el 30% p/p del lípido estructurado será aceite marino. Más preferiblemente el aceite marino comprenderá aproximadamente el 50-60% p/p del lípido estructurado y el aceite de triglicérido de cadena media comprenderá el 40-50% p/p del lípido estructurado. Más preferiblemente será aproximadamente el 53-54% p/p de aceite marino y aproximadamente el 46-47% p/p de aceite de triglicérido de cadena media. Más preferiblemente el aceite marino será aceite de sardina.

Además de proporcionar beneficios al sistema inmune, el lípido estructurado aumenta la absorción y transporte de ácidos grasos esenciales para la dieta poniendo tanto el aceite marino como el aceite de triglicérido de cadena media en la misma estructura de glicerol. Particularmente, el lípido estructurado aumenta la absorción de ácido eicosapentanoico (EPA, C20:5n-3) y ácido docosahexanoico (HDA, C22:6n-3). La inclusión de ácidos de cadena media y larga en la misma estructura de glicerol se cree que aumenta la solubilidad en agua de los ácidos grasos, aumenta la capacidad del cuerpo para digerir los ácidos grasos y aumenta la concentración de grasa en los quilomicrones. De esta manera el lípido estructurado ayuda en la absorción, suministro y transporte de ácidos grasos esenciales.

Además del lípido estructurado, el sistema de lípido típicamente contendrá también una mezcla de aceites diseñados para proporcionar todos los ácidos grasos esenciales para prevenir la malnutrición. Estos ácidos grasos esenciales incluyen ácido linoleico y ácido alfa linolénico. Estos ácidos grasos esenciales pueden proporcionarse incorporando aceite de canola y aceite de semilla de soja en la fórmula. Otras fuentes de estos ácidos grasos esenciales se conocen bien en la técnica e incluyen borraja, semilla de grosella negra, maíz, aceites marinos, aceites fúngicos, cartamo de alto contenido oleico, girasol, girasol de alto contenido oleico, prímula, semilla de algodón, salvado de arroz, pepitas de uva, semillas de lino, ajo, cacahuetes, almendras, nueces, germen de trigo, huevos y sésamo.

Como se ha indicado anteriormente, el sistema de lípidos de esta invención típicamente proporcionará de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 35% de las calorías totales. El lípido estructurado típicamente será la fuente predominante de lípido en el sistema de lípido. La cantidad incorporada al sistema puede variar ampliamente y típicamente comprenderá de aproximadamente el 30% p/p a aproximadamente el 75% p/p del sistema de lípido. Más preferiblemente el lípido estructurado estará presente en el sistema de lípido en una cantidad que varía de aproximadamente el 50% p/p a aproximadamente el 65% p/p del sistema y más preferiblemente estará presente a aproximadamente el 60% p/p.

La cantidad de lípido no estructurado (fuente de ácidos grasos esenciales y energía) incorporado en el sistema de lípido puede variar ampliamente. Sin embargo estos lípidos no estructurados típicamente estarán presentes en una cantidad que varía de aproximadamente el 25% p/p a aproximadamente el 70% p/p del sistema de lípido. Más preferiblemente estos lípidos no estructurados comprenderán de aproximadamente el 35% p/p a aproximadamente el 50% p/p del sistema de lípido. Más preferiblemente aún comprenderá aproximadamente el 40% p/p del sistema de lípido.

El sistema de lípido de la presente invención comprende deseablemente una mezcla de aceite marino y aceite de triglicérido de cadena media proporcionada en forma de lípido estructurado en combinación con una mezcla de aceite de canola, aceite de soja y un emulsionante. Más deseablemente, el sistema de lípido comprenderá aproximadamente el 32% de aceite marino, aproximadamente el 28% de MCT, aproximadamente el 18% de aceite de canola, aproximadamente el 18% de aceite de soja y aproximadamente el 4% de emulsionante, proporcionándose el aceite marino y el aceite de MCT en forma de un lípido estructurado.

Los aceites marinos tales como aceites de arenque, aceite de bacalao, aceite de anchoa, aceite de atún, y aceite de lacha, son ricos en ácidos grasos n-3 que reducen la producción de prostaglandina y la expresión de ciertos oncógenos como se ha descrito anteriormente. Deseablemente, el aceite marino será un aceite de sardina refinado y desodorizado. Los triglicéridos de cadena media son una fuente fácilmente absorbible de energía y son útiles para satisfacer las necesidades calóricas de los pacientes. El aceite de canola proporciona ácido alfa-linolénico, ácido linoleico, y ácido oleico. Tiene relativamente pocas grasas saturadas. El ácido graso n-3 proporcionado por el aceite de canola puede tener efectos beneficiosos sobre el sistema inmune, mediados a través de cambios en la síntesis de prostaglandinas como se ha descrito anteriormente. El aceite de soja proporciona una fuente adicional de ácido linoleico. El aceite de soja sirve también como fuente de triglicéridos de cadena larga que proporciona ácidos grasos de 12 a 26 carbonos de longitud. El emulsionante, si estuviera presente, se proporciona para mantener el sistema de lípido en una emulsión. Los emulsionantes útiles incluyen, aunque sin limitación, ésteres de ácido diacetil tartárico de monodiglicéridos. Un emulsionante útil es PANODAN® que lo distribuye Grinsted de Danisco, Dinamarca. PANODAN® son ésteres de ácido diacetil tartárico de monodiglicéridos y es un tensioactivo aniónico con un componente muy hidrófobo unido. Generalmente se considera seguro (GRAS) para usar en productos nutricionales para consumo humano. PANODAN® trabaja confiriendo una carga negativa a los glóbulos de grasa haciendo que se repelan electrostáticamente entre sí de manera que no ocurre floculación o coalescencia. Se cree también que el lactoilato de estearoilo podría usarse como emulsionante pero aún no se ha clasificado como GRAS por la United Stated Food and Drug Administration.

Los lípidos proporcionan energía y ácidos grasos esenciales y potencian la absorción de vitaminas solubles en grasa. El tipo de lípido consumido afecta a la mayoría de parámetros fisiológicos tales como perfil de lípido en plasma, composición de lípidos de la membrana y síntesis de mediadores de la respuesta inmune tales como prostaglandinas y tromboxanos. El sistema de lípido de la presente invención está diseñado de manera que los productos nutricionales de la presente invención pueden suministrarse con precisión (por ejemplo, de 7 a 14 días después de la cirugía o a pacientes con traumatismo) o de forma crónica (por ejemplo, durante hasta 30 días para pacientes con Crohn) y tienen la mejor oportunidad para producir resultados clínicos positivos. Deseablemente la mezcla lipídica suministrará de aproximadamente 4 gramos a aproximadamente 5 gramos de ácido eicosapentanoico (EPA, C20:5n.3) y ácido docosahexanoico (DHA C22:6n-3) por servicio de aproximadamente seis octavos de onza que es aproximadamente equivalente a 1422 ml.

El sistema de lípidos de la presente invención proporciona adicionalmente una proporción de ácidos grasos n-6 a ácidos grasos n-3 de aproximadamente 0,2:1 a aproximadamente 2,5:1 y deseablemente de 0,82:1. Proporcionando dicha proporción de ácidos grasos de n-6 a n-3, la formulación de la presente invención puede usarse para alimentar pacientes como la única fuente de nutrientes o como complemento de la dieta. El nivel de ácidos grasos n-6 no es tan bajo que el suministro de la formulación como única fuente de nutrición resulte que el paciente sufra deficiencia de ácido graso. Adicionalmente, el nivel de ácidos grasos n-6 no es tan alto que el suministro de la fórmula como complemento provoque un aumento positivo de la inflamación para el paciente sobrecargando a la dieta del paciente con ácidos grasos n-6. Para evitar los asuntos de deficiencia de ácido graso esencial con aplicaciones de suministro crónico, los niveles de ácido linoleico (18:2n6) y ácido alfa-linolénico (18:3n3) se eligieron para suministrar aproximadamente el 3,6% y aproximadamente el 0,8% respectivamente de la energía total basada en un volumen de un producto nutricional de aproximadamente 1422 ml, con una proporción de ácido linoleico (18:2n6) a ácido linolénico (18:3n3) de aproximadamente 4,5. Como el producto de la presente invención incluye cantidades elevadas de ácidos grasos n-3, es deseable que el producto incluya también cantidades adecuadas de antioxidantes para minimizar la formación de peróxido lipídico en le producto e in vivo.

El tercer componente o realización de los productos nutricionales de la presente invención es una fuente de carbohidratos. Los carbohidratos son una fuente de energía importante para el paciente ya que se absorben y se utilizan fácilmente. Son el combustible preferido para el cerebro y los glóbulos rojos. Los carbohidratos que pueden usarse en la fórmula elemental pueden variar ampliamente. Los ejemplos de carbohidratos adecuados que pueden utilizarse incluyen almidón de maíz hidrolizado, maltodextrina, polímeros de glucosa, sacarosa, sólidos de jarabe de maíz, glucosa, fructosa, lactosa, jarabe de maíz con alto contenido de fructosa y fructooligosacáridos.

Como se ha indicado anteriormente los carbohidratos deben proporcionar de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 70% de las calorías totales de la fórmula. Cualquier carbohidrato individual mencionado anteriormente, o cualquier combinación de los mismos, como apropiada puede utilizarse para proporcionar estas calorías. Como alternativa, otros carbohidratos no mostrados anteriormente pueden utilizarse con la condición que sean compatibles con las necesidades nutricionales de un paciente que tiene un síndrome de malabsorción.

En una realización más preferida de la presente invención el sistema de carbohidratos se diseña especialmente para pacientes que requieren una dieta elemental. Una de dichas realizaciones es la inclusión de un nuevo ingrediente en el sistema de carbohidrato. Este nuevo ingrediente es un oligosacárido no digerible que a menudo se denomina fructooligosacárido (FOS). Aunque los fructooligosacáridos se han utilizado en productos enterales anteriormente, no se han incorporado a una fórmula elemental anteriormente. Se cree que los FOS serán beneficiosos para pacientes con síndromes de malabsorción. Los FOS promoverán el desarrollo y mantenimiento de la flora microbiana sana.

El FOS fermenta rápida y extensivamente a ácidos grasos de cadena corta por microorganismos anaerobios que habitan en el intestino grueso. Se ha demostrado que FOS aumenta la proliferación celular en la mucosa epitelial colónica proximal y distal. Adicionalmente FOS es una fuente de energía preferente para la mayor parte de especies Bifidobacterium aunque no es utilizada por organismos potencialmente patógenos tales como Clostridium perfingens, C. difficile, o E. coli. Por lo tanto, la adición de FOS a los productos nutricionales de la presente invención selecciona bacterias beneficiosas, tales como bifidobacterias, pero contra patógenos potenciales tales como Clostridium difficile y bacterias putrefactoras. Como el mantenimiento de la integridad intestinal y resistencia a colonizaciones es importante para el resultado positivo de pacientes estresados, la adición de oligosacáridos no digeribles, como fuente indirecta de SCFA, a los productos nutricionales de la presente invención evita la atrofia epitelial intestinal y la translocación bacteriana. Adicionalmente los FOS hacen a los productos nutricionales de la presente invención más tolerables para el paciente que los productos nutricionales de la técnica anterior manteniendo la integridad del intestino y resistencia a colonización. Los FOS no se ha incorporado en dietas elementales hasta la fecha.

Deseablemente los fructooligosacáridos comprenderán de aproximadamente el 0% p/p a aproximadamente el 10% p/p del sistema de carbohidrato y mas preferiblemente de aproximadamente el 3% p/p a aproximadamente el 6% p/p del sistema de carbohidratos. Por consiguiente, de aproximadamente 0 a aproximadamente 15 gramos de FOS se incorporarán en un litro de producto nutricional, y más preferiblemente aproximadamente 5 gramos/litro del sistema de carbohidrato.

El sistema de carbohidrato preferido se ha diseñado también para mejorar la palatabilidad de la fórmula nutricional. Más específicamente, el sistema de carbohidrato se ha diseñado para mejorar la palatabilidad de la combinación del sistema de proteína hidrolizada y lípido estructurado de aceite marino.

Como se ha indicado anteriormente, el aceite marino tiene muchos efectos beneficiosos sobre el sistema inmune de los pacientes. Sin embargo, los productos que contienen aceite marino tienen un inconveniente significativo. Se ha observado su sabor extremadamente indeseable. Este sabor indeseable puede conducir a que los pacientes no consuman el aceite de pescado debido al sabor desagradable. Como se ha descrito también anteriormente, el sistema de proteína de este producto nutricional está muy hidrolizado. Incorpora hidrolizado de proteína de soja, caseinato hidrolizado y un aminoácido libre, arginina. Dicha combinación de proteínas será muy beneficiosa para pacientes que requieren dietas elementales. Sin embrago dicho sistema de proteínas tiene un sabor extremadamente amargo que es muy desagradable para la mayoría de los pacientes. Esto puede conducir también a una alta tasa de disconformidad de pacientes ambulatorios.

Una de las poblaciones de pacientes para las que se han diseñado estos productos son los pacientes ambulatorios tales como los que padecen enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, y otras condiciones de malabsorción. Dicho grupo de pacientes no se alimentará mediante sonda, sino que beberán el producto, un producto desagradable al paladar es menos probable que se consuma por vía oral y la disconformidad del paciente conducirá a malnutrición.

Inesperadamente se ha descubierto que una manipulación de diversos factores (incluyendo el sistema de carbohidrato) puede conducir a una mejora significativa del sabor del producto. Una variable es controlar la densidad calórica. Se ha descubierto que manteniendo la densidad calórica en un intervalo de aproximadamente 0,60 kilocalorías (kcal) por ml y aproximadamente 1,10 kilocalorías por ml, y más preferiblemente de aproximadamente 0,90 kcal/ml a aproximadamente 1,05 kcal/ml y más preferiblemente aún de 1,0 kcal/ml disminuirá el amargor del
producto.

Otro descubrimiento es que incorporando un potenciador de la palatabilidad en el sistema de carbohidrato se mejora adicionalmente el aroma del producto. La sacarosa es uno de dichos potenciadores de la palatabilidad. Si se elige sacarosa, los niveles de sacarosa deben ser elevados de manera que proporcionan al menos aproximadamente el 19% del total de calorías del producto, más preferiblemente aproximadamente el 19-30% y aún más preferiblemente aproximadamente el 21-22% de las calorías totales. Otros potenciadores de la palatabilidad incluyen fructosa, glucosa (dextrosa) y jarabe de maíz con alto contenido de fructosa. Si se utiliza fructosa, debe incorporarse suficiente fructosa a la fórmula par proporcionar al menos el 10,5% de las calorías totales, más preferiblemente de aproximadamente el 10,5% de las calorías totales al 16,5% de las calorías totales y aún más preferiblemente aproximadamente el 11,5%-12,5% del las calorías. Si se utiliza dextrosa como potenciador de la palatabilidad, entonces debe incorporarse una cantidad suficiente a la fórmula para proporcionar al menos el 25% de las calorías totales, más preferiblemente del 25% de las calorías totales al 39% y aún más preferiblemente aproximadamente el 28%-29% de las calorías totales. Si se utiliza jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, entonces debe incorporarse una cantidad suficiente a la fórmula nutricional para proporcionar al menos aproximadamente el 19% de las calorías totales, más preferiblemente de aproximadamente el 19% de las calorías totales hasta el 30% de las calorías totales y aún más preferiblemente aproximadamente el 21%-22% de las calorías totales.

El descubrimiento de que edulcorantes tales como sacarosa mejorarían el aroma no era tan sencillo como podía esperarse. El producto contiene aceite de pescado. La sacarosa, y otros edulcorantes típicamente intensifican el aroma a "pescado". El producto preferido de esta invención utiliza aceite marino para proporcionar al menos el 20-30% p/p de los lípidos totales en el producto. Había una alta probabilidad de que la sacarosa impactara negativamente sobre el aroma total del producto, en lugar de mejorarlo. Adicionalmente la sacarosa tiene un efecto significativo sobre la osmolaridad del producto. Los productos con una osmolalidad aumentan la posibilidad de que el producto cause diarrea, otro descubrimiento inesperado, era que estos productos de alto contenido de sacarosa podían usarse en poblaciones de pacientes tales como aquellos que padecen Crohn o colitis ulcerosa. La osmolalidad de este producto debe mantenerse a un nivel por debajo de 700 mosm/kgH_{2}O, más preferiblemente por debajo de 600 mosm/kgH_{2}O.

Como se ha descrito anteriormente, la cantidad de potenciador de la palatabilidad puede variar ampliamente. Típicamente, se cree que el potenciador de la palatabilidad hará la siguiente contribución al sistema de carbohidrato, cuando se expresa como porcentaje p/p del sistema de carbohidrato total: a) sacarosa, de aproximadamente 35%-45% p/p y más preferiblemente de aproximadamente el 40%; b) fructosa, de aproximadamente el 19% p/p a aproximadamente el 25% p/p y más preferiblemente aproximadamente el 22% p/p; c) dextrosa, de aproximadamente el 46% p/p a aproximadamente el 59% p/p y más preferiblemente aproximadamente el 53% p/p y; d) jarabe de maíz con alto contenido de fructosa de aproximadamente el 35% p/p a aproximadamente el 45% p/p y más preferiblemente aproximadamente el 40% p/p. El FOS y cualquier otro carbohidrato adecuado constituirán el resto del sistema de carbohidrato.

El sistema de carbohidrato preferido comprenderá de aproximadamente el 45% a aproximadamente el 65% de maltodextrina, de aproximadamente el 35% a aproximadamente el 45% de sacarosa y de aproximadamente el 3% a aproximadamente el 6% de FOS. Más deseablemente, el sistema de carbohidrato comprende aproximadamente el 55% de maltodextrina, aproximadamente el 40% de sacarosa y aproximadamente el 5% FOS.

Los productos nutricionales de la presente invención pueden incluir también vitaminas y minerales adicionales. Deseablemente, los productos nutricionales están diseñados de manera que servicios de seis octavos de onza, que son aproximadamente 1422 ml, proporcionarán aproximadamente el 100% de la ingesta diaria de vitaminas y minerales (al menos el 100% de la RDI). Como mucho pueden proporcionarse tres litros por día de los productos nutricionales de la presente invención al paciente. Deseablemente, los productos incluirán todas las vitaminas naturales E y beta-caroteno, otras vitaminas esenciales, trazas minerales, ultratrazas minerales, carnitina y taurina. Si los productos nutricionales se formulan para tratar a pacientes que padecen malabsorción, los productos pueden incluir niveles elevados de magnesio, calcio, zinc y vitaminas D, C, B_{12} y ácido fólico. Deseablemente, los productos de la presente invención contienen vitamina C y las vitaminas B en cantidades mayores que las de la U.S. RDA para una cantidad de producto suficiente para proporcionar 1500 kcal para asegurar una ingesta calórica adecuada para pacientes hipermetabólicos.

La presente invención incluye también deseablemente vitamina A. Existe evidencia de que la vitamina A puede invertir algo de la inmunosupresión que ocurre después de la lesión y, por lo tanto, vitamina A adicional para pacientes con traumatismo puede ser beneficiosa. El beta-caroteno no tiene los problemas de toxicidad de la vitamina A y puede ser la forma preferida para añadir equivalentes de retinol suplementarios a la dieta. El propio beta-caroteno puede potenciar el funcionamiento del sistema inmune y funciona como antioxidante. Deseablemente, los productos nutricionales de la presente invención contienen tanto vitamina A como beta-caroteno.

Los productos nutricionales de la presente invención incluyen también deseablemente vitamina E. La vitamina E sirve también como antioxidante y desempeña un papel en el sistema inmune y está presente en los productos nutricionales a nivel de al menos 45 IU por 1500 kcal. Como se ha indicado anteriormente, además de proporcionar un nutriente esencial, los antioxidantes evitan también la formación de peróxido en los productos nutricionales in vivo. Otros antioxidantes útiles incluyen vitamina C, manganeso, cobre, zinc, selenio y taurina.

Deseablemente, los productos de la presente invención incluyen también ambas taurina y carnitina. La taurina (ácido alfa-aminoetanosulfónico) está implicada en una amplia variedad de procesos metabólicos, incluyendo aquellos del sistema nerviosos central. Está implicada en la conjugación de ácidos biliares, ayuda a regular la agregación de plaquetas y ayuda en el funcionamiento de neutrófilos. Sintetizada mediante cisteína, la taurina se clasifica como aminoácido que contiene azufre. Se considera no esencial para seres humanos en las circunstancias fisiológicas normales, aunque una disminución de las concentraciones de taurina en suero sugiere que el complemento de taurina es necesario en el estado post-lesión.

La carnitina se requiere metabólicamente para transferir ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias para la producción de energía. La carnitina está presente en los alimentos incluyendo carnes y productos lácteos, y las dietas mixtas típicas proporcionan 0,18 a 319 mg de carnitina/día. Los ensayos clínicos publicados han indicado que la excreción de carnitina aumenta después de la lesión y se ha informado de la deficiencia de carnitina durante la terapia antibiótica. Estos resultados indican que el suministro de carnitina puede estar limitado en ciertas circunstancias y por lo tanto debe suministrarse a pacientes con traumatismo.

Los productos nutricionales de la presente invención pueden incluir también zinc. La ingesta recomendada de zinc es de 15 mg/día para un adulto sano, y la ingesta inadecuada de zinc por personas "sanas" es habitual. Una ingesta inadecuada de zinc está asociada con lesiones de la piel, un mal curado de las heridas e inmunodeficiencia caracterizada por atrofia del timo. Las alteraciones en el metabolismo del zinc ocurren después del traumatismo. Por ejemplo la sepsis está asociada con una disminución del nivel de zinc en el suero y una acumulación de zinc en el hígado. Deseablemente, el producto de la presente invención proporciona al menos el 100% del zinc de la U.S. RDI.

Además de las vitaminas analizadas anteriormente, el producto contendrá típicamente minerales y electrolitos en cantidades suficientes para evitar la malnutrición en un paciente. Estos incluyen selenio, cromo, molibdeno, hierro, magnesio, potasio, cloruro y calcio. Las cantidades que deben añadirse puede variar ampliamente y las conocen bien los especialistas en la técnica.

Los productos nutricionales de la presente invención pueden incluir también uno o más estabilizadores para mejorar la apariencia del producto final. Los estabilizadores útiles incluyen, aunque sin limitación, goma de gelano y carragenanos. Aunque los carragenanos pueden utilizarse como estabilizadores, se recomienda que no se usen cuando el producto nutricional se pretende usar con personas que padecen afecciones de malabsorción porque los carragenanos pueden ser irritantes del intestino. Típicamente, los productos nutricionales de la presente invención incluirán de aproximadamente 200 ppm a aproximadamente 400 ppm de goma de gelano, más preferiblemente 200 ppm-300 ppm, más preferiblemente aún aproximadamente 250 ppm. El producto resultante que contiene goma de gelano tendrá una viscosidad que variará de aproximadamente 20-100 centipoises (cps), más preferiblemente de aproximadamente 30-60 cps y aún más preferiblemente de aproximadamente 40-50 cps.

Los productos nutricionales de la presente invención incluirán también deseablemente un aromatizante para proporcionar a los productos nutricionales un sabor palatable para consumo enteral. Los aromatizantes útiles incluyen plátano, crema de naranja, manteca de pecana, chocolate y vainilla. Deseablemente el aromatizante será plátano, vainilla o chocolate.

Los productos nutricionales de esta invención pueden fabricarse usando técnicas bien conocidas por los especialistas en la técnica. Típicamente una mezcla de aceites se prepara de manera que contiene todos los aceites (excepto el lípido estructurado), cualquier emulsionante y las vitaminas solubles en grasa. Dos suspensiones más (carbohidrato y proteína) se preparan y mezclan juntas con la mezcla de aceites a la que se ha añadido una parte de la proteína. El lípido estructurado se mide en la mezcla mediante las enseñanzas de la Patente de Estados Unidos Nº 5.554.589. La mezcla resultante se homogeniza, se procesa térmicamente, se estandariza con vitaminas y minerales aromatizados y se esteriliza terminalmente.

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Ejemplo 1

La Tabla 1 presenta un conjunto de materiales para fabricar 6.804 kilogramos de producto nutricional líquido con aroma de vainilla de acuerdo con la presente invención. A continuación se da una descripción detallada de su fabricación

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TABLA 1 Conjunto de materiales para producto con aroma de vainilla

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2

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La premezcla de minerales traza incluye sulfato de zinc (0,314 kg), sulfato ferroso (0,266 kg), sulfato manganoso (0,766 kg), sulfato de cobre (0,264 kg).

La premezcla de vitamina soluble en agua incluye niacinamida (0,22 kg), d-pantotenato cálcico (0,145 kg), ácido fólico (0,005 kg), cloruro de tiamina HCl (0,037 kg), riboflavina (0,029 kg), piroxidina HCl (0,036 kg), cianocobalamina (0,0001 kg) y biotina (0,004 kg) en un vehículo de dextrosa.

La premezcla de vitamina DEK incluye vitamina D3 (0,66 g), vitamina E (forma rrr) (380,5 g) y vitamina K (0,23 g) en un vehículo de aceite de coco.

Los productos nutricionales líquidos de la presente invención se han fabricado preparando tres suspensiones que se mezclan juntas, combinadas con aceite marino/lípido estructurado MCT, se han tratado con calor, estandarizado, envasado y esterilizado. El proceso para fabricar 6804 kilogramos de un producto nutricional líquido usando el conjunto de materiales de la Tabla 1 es describe con detalle a continuación.

Una suspensión de carbohidrato/mineral se prepara calentando en primer lugar aproximadamente 1040 kilogramos de agua a una temperatura de aproximadamente 65ºC a aproximadamente 71ºC con agitación. Los siguientes minerales se añaden después en el orden mencionado con alta agitación: citrato sódico, premezcla de minerales traza, citrato potásico, cloruro de magnesio, fosfato de magnesio, fosfato tricálcico y yoduro potásico. A continuación la maltodextrina se añade a la solución con alta agitación y se deja disolver mientras la temperatura se mantiene a aproximadamente 71ºC. El producto se ha fabricado utilizando maltodextrina distribuida por Grain Processing Corporation, Muscataine, Iowa, EE.UU. con el producto "Maltrin M-100". El azúcar (sacarosa) y los fructooligosacáridos se añaden después con alta agitación. El producto se ha fabricado usando fructooligosacárido en polvo distribuido por Golden Technologies Company, Golden, Colorado EE.UU. bajo la denominación de producto "Fructo-oligosacárido Nutriflora-P en Polvo (96%)". La goma de gelano se mezcla después en seco con sacarosa en una proporción de goma de gelano/sacarosa 1/5 y después se añade a la suspensión con alta agitación. El producto se ha fabricado usando goma de gelano distribuida por Kelco, Division of Merck and Company Incorporated, San Diego, California, EE.UU. bajo la denominación de producto "Kelcogel". El selenito sódico que se ha disuelto en agua caliente se añade después a la suspensión con agitación. La suspensión completada de carbohidrato/mineral se mantiene con alta agitación a una temperatura de aproximadamente 65ºC a aproximadamente 71ºC durante no más de 12 horas hasta que se mezcla con las otras suspensiones.

Se prepara una suspensión oleosa combinando y calentando el aceite de soja y el aceite de canola a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC con agitación. El emulsionante (ésteres de ácido diacetil tartárico de monodiglicéridos) se añade después con agitación y se deja disolver. El producto se ha fabricado usando ésteres de ácido diacetil tartárico de monodiglicéridos distribuidos por Grindted Products incorporated, New Century, Kansas, EE.UU. bajo la denominación Panodan®. La premezcla de vitamina DEK, palmitato de vitamina A al 55%, acetato de D-alfa-tocoferol (forma R,R,R), filoquinona y beta-caroteno al 30% se añaden después a la suspensión con agitación. La suspensión de aceite completada se mantiene a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC durante un periodo no mayor de doce horas hasta que se mezcla con las otras suspensiones.

Se prepara una suspensión de proteína en agua calentando en primer lugar aproximadamente 2900 kilogramos de agua a una temperatura de aproximadamente 60ºC a aproximadamente 71ºC con agitación. El hidrolizado de proteína de soja se añade después al agua con agitación. El producto se ha fabricado usando hidrolizado de proteína de soja distribuido por MD Foods, Viby J. Dinamarca con la denominación comercial "hidrolizado de proteína de soja". A continuación se añade hidróxido potásico al 45% con agitación para elevar el pH de aproximadamente 4,3 a aproximadamente 5,5. La L-arginina se añade y el caseinato sódico parcialmente hidrolizado se mezcla en la suspensión usando un aparato de mezcla. El producto se ha fabricado usando caseinato sódico parcialmente hidrolizado distribuido por New Zealand Milk Products Incorporated, Santa Rosa, California, EE.UU. bajo la denominación comercial "Alanato 167". La proteína completada en suspensión en agua se mantiene a agitación moderada a una temperatura de aproximadamente 60ºC a aproximadamente 71ºC durante un periodo no mayor de dos horas hasta que se mezcla con las otras suspensiones.

La proteína en agua y en las soluciones oleosas se mezclan juntas con agitación y la suspensión mezclada resultante se mantiene a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC. Después de esperar durante al menos un minuto, la suspensión de carbohidrato/ mineral se añade a la suspensión mezclada de la etapa anterior con agitación y la suspensión mezclada resultante se mantiene a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC. El recipiente que contenía la suspensión de carbohidrato/mineral, debe enjuagarse con aproximadamente 20 kilogramos de agua y el agua de enjuagado debe añadirse a la suspensión mezclada. El aceite marino/lípido estructurado MCT se añade a la suspensión mezclada con agitación. Deseablemente, el aceite marino/lípido estructurado MCT se mide lentamente en el producto según la mezcla pasa a través de un conducto a una velocidad
constante.

Después de esperar durante un periodo de no menos de un minuto ni mayor de dos horas, la suspensión de mezcla se somete a desaireación, tratamiento a temperatura ultra-alta y homogeneización de la siguiente manera:

A. usar una bomba positiva para suministrar la suspensión mezclada para este procedimiento;

B. calentar la suspensión mezclada a una temperatura de aproximadamente 65ºC a aproximadamente 71ºC;

C. desairear la mezcla a 28-38,1 cm Hg.

D. emulsionar la suspensión mezclada a 63-77 atmósferas;

E. hacer pasar la mezcla a través de una placa/bobina calefactora y calentar la mezcla de aproximadamente 120ºC a aproximadamente 122ºC con una tiempo de mantenimiento de aproximadamente 10 segundos;

F. calentar a temperatura ultra-alta la suspensión mezclada a una temperatura de aproximadamente 144ºC a aproximadamente 147ºC con un tiempo de mantenimiento de aproximadamente 5 segundos;

G. reducir la temperatura de la suspensión mezclada de aproximadamente 122ºC a aproximadamente 122ºC haciéndola pasar a través de un refrigerador instantáneo;

H. reducir la temperatura de la suspensión mezclada de aproximadamente 71ºC a aproximadamente 82ºC haciéndola pasar a través de una placa/cambiador de calor de bobina;

I. homogeneizar la suspensión mezclada a 274-288/28-42 atmósferas;

J. hacer pasar la suspensión mezclada a través de un tubo de mantenimiento durante al menos 16 segundos a una temperatura de aproximadamente 74ºC a aproximadamente 88ºC;

K. enfriar la suspensión mezclada a una temperatura de aproximadamente 1ºC a aproximadamente 7ºC haciéndola pasar a través de un cambiador de calor; y

L. almacenar la suspensión mezclada a una temperatura de aproximadamente 1ºC a aproximadamente 7ºC con agitación.

Preferiblemente, una vez completadas las etapas anteriores, se realiza el ensayo analítico para control de calidad. Basándose en los resultados analíticos de los ensayos de control de calidad, se añade una cantidad apropiada de agua al lote con agitación para dilución.

Una solución de vitamina y de aroma se preparan por separado y se añaden a la solución mezclada procesada.

La solución de vitamina se prepara calentando aproximadamente 120 kilogramos de agua a una temperatura de aproximadamente 43ºC a aproximadamente 66ºC con agitación, posteriormente se añaden los siguientes ingredientes en el orden mencionado con agitación: ácido ascórbico, hidróxido potásico al 45%, taurina, premezcla de vitamina soluble en agua, cloruro de colina y l-carnitina. La suspensión de vitamina se añade después a la suspensión mezclada con agitación.

La solución de aroma se prepara añadiendo el aroma de vainilla natural y artificial y aroma de caramelo artificial a aproximadamente 70 kilogramos de agua con agitación. La suspensión de aroma se añade después a la suspensión mezclada con agitación.

El pH del producto puede ajustarse para conseguir una estabilidad de producto óptima. El producto completado se pone después en los recipientes adecuados y se somete a esterilización terminal.

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(Tabla pasa a página siguiente)

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Ejemplo 2

La Tabla 2 presenta un conjunto de materiales para fabricar 4.536 kg de un producto nutricional líquido con aroma de chocolate de acuerdo con la presente invención. A continuación se da una descripción detallada de su fabricación.

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TABLA 2 Conjunto de materiales para producto con aroma de chocolate

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La premezcla de minerales traza incluye sulfato de zinc (0,21 kg), sulfato ferroso (0,177 kg), sulfato manganoso (0,051 kg), sulfato de cobre (0,018 kg).

La premezcla de vitamina soluble en agua incluye niacinamida (0,15 kg), d-pantotenato cálcico (0,097 kg), ácido fólico (0,003 kg), cloruro de tiamina HCl (0,025 kg), riboflavina (0,019 kg), piroxidina HCl (0,024 kg), cianocobalamina (0,0007 kg) y biotina (0,003 kg) en un vehículo de dextrosa.

La premezcla de vitamina DEK incluye vitamina D3 (0,44 g), vitamina E (forma rrr) (253,7 g) y vitamina K (0,15 g) en un vehículo de aceite de coco.

Los productos nutricionales líquidos de la presente invención se han fabricado preparando tres suspensiones que se mezclan juntas combinado con el aceite marino/lípido estructurado MCT, se han tratado con calor, estandarizado, envasado y esterilizado. El proceso para fabricar 4536 kg de un producto nutricional líquido usando el conjunto de materiales a partir de la Tabla 8 se describe con detalle a continuación.

Se prepara una suspensión de carbohidrato/mineral calentando en primer lugar aproximadamente 690 kilogramos de agua a una temperatura de aproximadamente 65ºC a aproximadamente 71ºC con agitación después se añaden los siguientes minerales en el orden mencionado, con gran agitación: citrato sódico, premezcla de minerales traza, citrato potásico, cloruro de magnesio, fosfato de magnesio, fosfato tricálcico y yoduro potásico. A continuación la maltodextrina se añade a la suspensión con alta agitación y se deja disolver mientras la temperatura se mantiene a aproximadamente 71ºC. El producto se ha fabricado usando maltodextrina distribuida por Grain Processing Corporation, Muscataine, Iowa, EE.UU. con el nombre de producto "Maltrin M-100". El azúcar (sacarosa) y los fructooligosacáridos se añaden después con alta agitación. El producto se ha fabricado usando fructooligosacáridos en polvo distribuido por Golden Technologies Company, Golden, Colorado EE.UU. bajo la denominación de producto "Fructo-oligosacárido Nutriflora-P en Polvo (96%)". La goma de gelano se mezcla después en seco con sacarosa en una proporción de goma de gelano/sacarosa 1/5 y después se añade a la suspensión con alta agitación. El producto se ha fabricado usando goma de gelano distribuida por Kelco, Division of Merck and Company Incorporated, San Diego, California, EE.UU. bajo la denominación de producto "Kelcogel". A continuación se añade cacao a la mezcla con agitación y el selenito sódico que se ha disuelto en agua caliente se añade después a la suspensión con agitación. La suspensión completada de carbohidrato/mineral se mantiene con alta agitación a una temperatura de aproximadamente 65ºC a aproximadamente 71ºC durante no más de doce horas hasta que se mezcla con las otras suspensiones.

Se prepara una suspensión oleosa combinando y calentando el aceite de soja y el aceite de canola a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC con agitación. El emulsionante (ésteres de ácido diacetil tartárico de monodiglicéridos) se añade después con agitación y se deja disolver. El producto se ha fabricado usando ésteres de ácido diacetil tartárico de monodiglicéridos distribuidos por Grindted Products incorporated, New Century, Kansas, EE.UU. bajo la denominación Panodan®. La premezcla de vitamina DEK, palmitato de vitamina A al 55%, acetato de D-alfa-a-tocoferol (forma R,R,R), filoquinona y beta-caroteno al 30% se añaden después a la suspensión con agitación. La suspensión de aceite completada se mantiene a agitación moderada a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC durante un periodo de no más de doce horas hasta que se mezcla con las otras suspensiones.

Una proteína en suspensión acuosa se prepara calentando en primer lugar aproximadamente 1930 kilogramos de agua a una temperatura de aproximadamente 60ºC a aproximadamente 71ºC con agitación. El hidrolizado de proteína de soja se añade después al agua con agitación. El producto se ha fabricado usando hidrolizado de proteína de soja distribuido por MD Foods, Viby J., Dinamarca con la denominación comercial "Hidrolizado de Proteína de Soja". A continuación, se añade hidróxido potásico al 45% con agitación para elevar el pH a de aproximadamente 4,3 a aproximadamente 5,5. Se añade la L-arginina, y el caseinato sódico parcialmente hidrolizado se mezcla en la suspensión usando un aparato de mezcla. El producto se ha fabricado usando caseinato sódico parcialmente hidrolizado distribuido por New Zealand Milk Products Incorporated, Santa Rosa, California, EE.UU. con el nombre de producto "Alanate 167". La proteína completada en suspensión acuosa es mantiene a agitación moderada a una temperatura de aproximadamente 60ºC a aproximadamente 71ºC durante un periodo no mayor de dos horas hasta que se mezcla con las otras suspensiones.

La proteína en suspensiones de agua y aceite se mezclan juntas con agitación y la suspensión mezclada resultante se mantiene a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC. Después de esperar durante al menos un minuto, la suspensión de carbohidrato/mineral se añade a la suspensión mezclada de la etapa anterior con agitación y la suspensión mezclada resultante se mantiene a una temperatura de aproximadamente 55ºC a aproximadamente 65ºC. El recipiente que contenía la suspensión de carbohidrato/mineral debe enjuagarse con aproximadamente 20 kilogramos de agua y el agua de enjuagado debe añadirse a la suspensión mezclada. El aceite marino/lípido estructurado MCT se añade después a la suspensión mezclada con agitación. Deseablemente, el aceite marino/lípido estructurado MCT se mide lentamente en el producto según pasa la mezcla a través de un conducto a una velocidad constante.

Después de esperar durante un periodo de no menos de un minuto ni más de dos horas, la suspensión de mezcla se somete a desaireación, tratamiento a temperatura ultra-alta, y homogenización, de la siguiente manera:

C. desairear la mezcla a 28-38,1 cm Hg

D. emulsionar la suspensión mezclada a 63-77 atmósferas;

E. hacer pasar la mezcla a través de un placa/bobina calefactora y calentar la mezcla a de aproximadamente 120ºC a aproximadamente 122ºC con un tiempo de retención de aproximadamente 10 segundos;

F. calentar a temperatura ultra alta la suspensión mezclada a una temperatura de aproximadamente 144ºC a aproximadamente 147ºC con un tiempo de retención de aproximadamente 5 segundos;

G. reducir la temperatura de la suspensión mezclada a de aproximadamente 122ºC a aproximadamente 122ºC haciéndola pasar a través de un refrigerador instantáneo;

H. reducir la temperatura de la suspensión mezclada a de aproximadamente 71ºC a aproximadamente 82ºC haciéndola pasar a través de una placa/cambiador de calor de bobina;

I. homogenizar la suspensión mezclada a 274-288/28-42 atmósferas;

J. hacer pasar la suspensión mezclada a través de un tubo de retención durante al menos 16 segundos a una temperatura de aproximadamente 74ºC a aproximadamente 88ºC;

Preferiblemente, una vez completadas las etapas anteriores, se realiza un ensayo analítico apropiado para control de calidad. Basado en los resultados analíticos de los ensayos de control de calidad, se añade una cantidad apropiada de agua al lote con agitación para dilución.

Una solución de vitamina y una solución de aroma se preparan por separado y se añaden a la suspensión mezclada procesada.

La solución de vitamina se prepara calentando aproximadamente 80 kilogramos de agua a una temperatura de aproximadamente 43ºC a aproximadamente 66ºC con agitación, y añadiendo posteriormente los siguientes ingredientes, en el orden indicado, con agitación: Ácido Ascórbico, Hidróxido Potásico al 45%, Taurina, Premezcla de Vitamina Soluble en Agua, Cloruro de Colina, y L-Carnitina. La suspensión de vitamina se añade después a la suspensión mezclada con agitación.

La solución de aroma se prepara añadiendo el aroma de vainilla natural y artificial y el aroma de chocolate artificial Marshmallow a aproximadamente 25 kilogramos de agua con agitación. La suspensión de aroma se añade después a la suspensión mezclada con agitación.

El pH del producto puede ajustarse para conseguir una estabilidad óptima del producto. El producto completado se pone entonces en recipientes adecuados y se somete a esterilización terminal.

Los productos nutricionales de la presente invención se proporcionan al paciente de cualquier manera habitual usada en la técnica. Es deseable que los productos nutricionales se proporcionen en latas de ocho onzas (236 ml), botellas de plástico de 500 ml, o botellas de un litro listas para llevar, etc.

Los productos nutricionales de la presente invención son particularmente útiles para mejorar el estado nutricional de un paciente que tiene una afección de malabsorción suministrando por vía enteral al paciente una cantidad nutricionalmente eficaz de los productos nutricionales líquidos de la presente invención (una cantidad para evitar la malnutrición del paciente individual, que depende del estado del paciente individual). Como se usa en este documento, el término "paciente" se refiere a animales de sangre caliente o mamíferos, incluyendo, aunque sin limitación, ratones, ratas y seres humanos. La identificación de pacientes que necesitan soporte nutricional con los productos de la presente invención está dentro de la capacidad y el conocimiento de un facultativo especializado. Un facultativo especializado en la técnica puede identificar fácilmente, usando ensayos clínicos, examen físico y historial médico/familiar, a aquellos pacientes que necesitan un complemento nutricional con los productos de la presente invención.

Claims

1. Un producto nutricional líquido elemental que comprende:

a) un sistema de proteína que comprende;

i): de aproximadamente el 40% p/p a aproximadamente el 90% p/p de hidrolizado de proteína de soja,

ii): de aproximadamente el 10% p/p a aproximadamente el 60% p/p de caseinato parcialmente hidrolizado en el que: a) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25.000 daltons, es al menos el 26% p/p del caseinato total presente y no es mayor de aproximadamente el 55% p/p del caseinato total presente y b) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons, es menor de aproximadamente el 20% p/p del caseinato total presente, y,

iii): opcionalmente, de aproximadamente el 0% p/p a aproximadamente el 10% p/p de arginina;

b) una fuente de lípido, y;

c) una fuente de carbohidrato.

2. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 1 en el que:

a) el sistema de proteína proporciona de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 25% de las calorías totales del producto;

b) la fuente de lípido proporciona de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 35% de las calorías totales del producto, y;

c) la fuente de carbohidrato proporciona de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 70% de las calorías totales del producto.

3. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 1 en el que el lípido comprende adicionalmente un lípido estructurado formado a partir de aceite marino y aceite de triglicérido de cadena media.

4. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 1 en el que:

a) la fracción del caseinato parcialmente hidrolizado que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25,000 daltons, es al menos el 26% p/p del caseinato total presente y no es más de aproximadamente el 48% p/p del caseinato total presente y

b) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons es menor de aproximadamente el 15% p/p del caseinato total presente.

5. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 3 en el que el carbohidrato incluye una cantidad suficiente de un potenciador de la palatabilidad seleccionado entre el grupo compuesto por sacarosa, fructosa, glucosa y jarabe de maíz de alto contenido de fructosa y dicho producto tiene una densidad calórica entre 0,60 kcal/ml y 1,10 kcal/ml.

6. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 5 en el que el potenciador de la palatabilidad es sacarosa y está presente en una cantidad suficiente para proporcionar al menos el 19% de las calorías totales del producto.

7. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 3 que comprende adicionalmente una mezcla de aceites suficiente para proporcionar todos los ácidos grasos esenciales.

8. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 1 en el que al menos aproximadamente el 50% p/p del hidrolizado de proteína de soja tiene un peso molecular de menos de 1.000 daltons.

9. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 8 en el que al menos aproximadamente el 80-90% p/p de dicho hidrolizado de proteína de soja tiene un peso molecular de menos de 5.000 daltons.

10. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 8 en el que: a) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons pero menor de 25,000 daltons, es al menos el 26% p/p del caseinato total presente y no es mayor de aproximadamente el 39% p/p del caseinato total presente, y b) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14,000 daltons es menor de aproximadamente el 10% p/p del caseinato total presente.

11. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 1 en el que dicho lípido es una mezcla, que incluye basada en el contenido de lípido total, de aproximadamente el 30% p/p a aproximadamente el 75% p/p de un lípido estructurado formado a partir de aceite marino y aceite de triglicérido de cadena media, y de aproximadamente el 25% p/p a aproximadamente el 70% p/p de lípidos no estructurados seleccionados para proporcionar una fuente de ácidos grasos esenciales y energía.

12. El producto nutricional líquido de la reivindicación 5 en el que el carbohidrato comprende aproximadamente el 35-45% p/p de sacarosa basado en el contenido total de carbohidrato.

13. El producto nutricional líquido de la reivindicación 1 en el que el carbohidrato comprende adicionalmente de aproximadamente el 0% p/p a aproximadamente el 10% p/p de un fructooligosacárido.

14. El producto nutricional líquido de la reivindicación 2 que incluye adicionalmente al menos un nutriente adicional seleccionado entre el grupo compuesto por Vitamina A, Vitamina B_{1}, Vitamina B_{2}, Vitamina B_{6}, Vitamina B_{12}, Vitamina C, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina K, Biotina, Carnitina, Taurina, Ácido Fólico, Ácido Pantoténico, Niacina, Colina, minerales traza y minerales ultra traza.

15. El producto nutricional líquido elemental de acuerdo con la reivindicación 1 en el que:

a) la proteína proporciona de aproximadamente el 18 a aproximadamente el 25% de las calorías totales del producto,

b) el lípido proporciona de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 30% de las calorías totales del producto, y;

c) el carbohidrato proporciona de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 60% de las calorías totales del producto.

16. Un producto nutricional líquido elemental que comprende:

a) un sistema de proteína que proporciona de aproximadamente el 18 a aproximadamente 25% de las calorías totales del producto, en el que dicho sistema de proteína comprende adicionalmente;

ii): de aproximadamente el 10% p/p a aproximadamente el 60% p/p de caseinato parcialmente hidrolizado en el que; a) la fracción del caseinato que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons y menor de 25.000 daltons es al menos aproximadamente el 26% p/p del caseinato total presente y no es mayor de aproximadamente el 39% p/p del caseinato total presente, y b) la fracción del caseinato presente que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons es menor de aproximadamente el 10% p/p, del caseinato total presente

b) un sistema de lípido que proporciona de aproximadamente el 20% a aproximadamente el 30% de las calorías totales del producto, en el que el sistema de lípido comprende adicionalmente un lípido estructurado formado a partir de aceite marino y aceite de triglicérido de cadena media, y una mezcla de aceites suficientes para proporcionar cantidades suficientes de todos los ácidos grasos esenciales;

c) un sistema de carbohidrato que proporciona de aproximadamente el 50% a aproximadamente el 60% de las calorías totales del producto, en el que el carbohidrato incluye una cantidad suficiente de sacarosa para proporcionar al menos aproximadamente el 19% de las calorías totales del producto, y;

d) dicho producto tiene una densidad calórica entre aproximadamente 0,95 kcal/ml y aproximadamente 1,05 kcal/ml.

17. Uso de un producto nutricional líquido de acuerdo con la reivindicación 1 para preparar una formulación para proporcionar nutrición a un paciente por administración enteral.

18. Uso de un producto nutricional líquido de acuerdo con la reivindicación 3 para preparar una formulación para proporcionar nutrición a un paciente que tiene una afección de malabsorción por suministro enteral.

19. Uso de un producto nutricional líquido de acuerdo con la reivindicación 16 para preparar una formulación para proporcionar nutrición a un paciente ambulatorio que tiene una afección de malabsorción por suministro en-
teral.

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20. Un sistema de proteína adecuado para incorporarlo en productos nutricionales líquidos elemental que comprende:

a) de aproximadamente el 40% p/p a aproximadamente el 90% p/p de hidrolizado de proteína de soja,

b) de aproximadamente el 10% p/p a aproximadamente el 60% p/p de caseinato parcialmente hidrolizado en el que:

i): la fracción del caseinato que tiene un peso molecular mayor de 10.000 daltons y menor de 25.000 daltons es al menos el 26% p/p del caseinato total presente y no es mayor de aproximadamente el 55% p/p del caseinato total presente, y;

ii): la fracción del caseinato que tiene un peso molecular de menos de 14.000 daltons es menor de aproximadamente el 20% p/p del caseinato total presente, y;

c) opcionalmente, de aproximadamente el 0% p/p a aproximadamente el 10% p/p de arginina.

21. Un producto nutricional elemental de acuerdo con la reivindicación 16 en el que el sistema de carbohidrato comprende adicionalmente de aproximadamente el 0% p/p a aproximadamente el 10% p/p de un fructooligosacárido.