CN110679948A - 使用人乳寡糖用于调节炎症的营养制剂 - Google Patents

Abstract

公开了用于调节或减少需要其的成人或老年个体中的炎症的营养组合物。在一些方面中，所述营养组合物包含中性人乳寡糖。

Description

使用人乳寡糖用于调节炎症的营养制剂

本申请是申请日为2013年12月20日，申请号为201380067062.8，发明名称为“使用人乳寡糖用于调节炎症的营养制剂”的发明专利申请的分案申请。

本申请要求2012年12月20日提交的第61/739,923号美国临时申请的优先权和任何权益，其整体内容以它的整体通过引用并入。

技术领域

本公开涉及用于调节或减少需要其的成人或老年个体中的炎症的营养组合物。更特别地，在一些方面中，营养组合物通过减少血小板嗜中性粒细胞复合物(PNC)形成减少炎症和炎性疾病的发病率。在一些方面中，营养组合物包含中性人乳寡糖。

背景技术

炎性反应是身体在感染物侵袭、抗原攻击或物理、化学或创伤性损伤后试图恢复和维持动态平衡。虽然炎性反应一般视为对损伤所作出的有益健康的反应，但如果免疫系统未得到适当地调节则其可能会出现不良生理反应。特别地，例如，未调节的氧化和相关炎症是成人和老年人，肿瘤患者中的组织损伤和临床严重疾病的主要原因。

包含HMOs的母乳与婴儿呼吸、胃肠和免疫系统的发育增强及生长和成熟平衡相关，由此保护婴儿免于感染和炎性疾病。除外源性抗氧化剂如维生素A、C、E和硒外，母乳似乎还含有内源性抗氧化剂，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和触酶，或其他非酶抗氧化剂，如谷胱甘肽、乳铁蛋白和多酚。此外，母乳包括HMOs，其不仅充当病原体受体类似物，而且活化免疫因子。这些充当抗氧化剂和免疫调节剂的母乳组分的功能不仅包括保护母乳脂质免于过氧化，而且可有助于调节针对感染或其他损伤的炎性反应。

目前没有疫苗可用于炎性疾病的最小化。因此，安全和有效的预防性或治疗性方法的发展将是有益的，尤其是对于成人和老年人。因此，期望提供可产生营养益处包括提高的免疫系统支持和反应的营养组合物且特别地成人营养组合物配方产品。此外，如果营养组合物可调节炎症并且增强对微生物感染，包括细菌和病毒感染以及其他炎性疾病的免疫力将是有益的。

发明内容

在一个方面中，本公开涉及用于调节或减少需要其的成人或老年个体中的炎症的营养组合物，所述营养组合物包含浓度为约0.001 mg/mL至约25 mg/mL的中性人乳寡糖。特别适用于营养组合物的中性HMOs包含下列的至少一种：2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)和乳酰-N-新四糖(LNnT)，且特别地，2'FL和3-岩藻糖基乳糖(3FL)的组合，以及3FL和LNnT的组合。

附图说明

图1. 证实2'FL和FL混合物显著减少PNC形成。15分钟孵育是最佳的。

具体实施方案

术语“蒸煮包装”和“蒸煮灭菌”在本文可交换地使用，并且除非另外规定，是指如下常用操作：使用营养液体填充容器，最通常地金属罐或其他类似包装，然后使液体填充的包装进行必要的热灭菌步骤以形成经灭菌、蒸煮包装的营养液产品。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“无菌包装”是指不依靠上述蒸煮包装步骤来制造包装产品，其中营养液和包装在填充之前分别进行灭菌，然后在灭菌或无菌处理条件下组合以形成经灭菌、无菌包装的营养液产品。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“脂肪”和“油”可互换用于指来源于植物或动物或由植物或动物加工的脂质物质。这些术语也包括合成脂质物质，只要这些合成物质适于口服给予人类。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“人乳寡糖”或“HMO”一般是指存在于人母乳中的许多复杂碳水化合物，其可呈酸性或中性形式，以及是指其前体。示例性非限制性中性人乳寡糖包括3-岩藻糖基乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖(LNnT)。示例性人乳寡糖前体包括乳糖、岩藻糖或其任意组合。“中性人乳寡糖”通常是指由单糖组成的在生理学pH下不带电的中性寡糖，即不包含唾液酸(N-乙酰基-神经氨酸或N-羟乙酰基-神经氨酸)的残基或部分并且还缺乏葡萄糖胺(即，非乙酰基化葡萄糖胺)。中性HMOs的浓度范围可为约0.001 mg/mL至约25 mg/mL。因此，2'-岩藻糖基乳糖的重量范围的实例可为约0.001 mg/mL至约25 mg/mL；且LNnT可为约0.001 mg/mL至约25 mg/mL。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“贮存稳定”是指营养产品，其经包装然后在18-24℃下储存至少3个月(包括约6个月至约24个月，并且也包括约12个月至约18个月)后保持商业稳定。

如本文中所使用，术语“营养制剂”或“营养组合物”可互换使用且除非另外规定，是指合成配方产品，包括营养液、营养粉、营养固体、营养半固体、营养半液体、营养补充剂和如本领域中已知的任何其他营养食品。营养粉可重构形成营养液，其均包含脂肪、蛋白质和碳水化合物的一种或多种，并且适合人口服食用。术语“营养制剂”或“营养组合物”不包括人母乳。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“营养液”是指呈即饮型液体形式、浓缩形式的营养产品，和通过在使用之前重构本文所述的营养粉所制得的营养液。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“营养粉”是指呈可流动或可舀取形式的营养产品，其可在食用之前用水或另一水性液体重构且包括喷雾干燥和干混/干掺的粉末。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“营养半固体”是指性质(如刚性)介于固体与液体之间的营养产品。一些半固体实例包括布丁、明胶和面团。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“营养半液体”是指性质(如流动性质)介于液体与固体之间的营养产品。一些半液体实例包括奶昔(thick shakes)和液体凝胶。

如本文中所使用，术语“成人”是指成人和儿童，其为约12岁和更大。

如本文中所使用，术语“老年个体”是指年龄为至少45岁，包括年龄为至少50岁、年龄为至少55岁、年龄为至少60岁、年龄为至少65岁、年龄为至少70岁、年龄为至少75岁，并且包括年龄为至少80岁或更大的个体。术语“老年人”还包括年龄为约45岁至年龄为约95岁的组，和年龄为约55岁至年龄为约80岁的组。

除非另外规定，如本文中所使用，关于诱导产生来源于单核细胞的细胞因子的术语“病毒不存在(absence of a virus)”或“不存在病毒(absent a virus)”是指个体无病毒或所具有的病毒量小于引起免疫反应所需的量；即，该量小于身体天然免疫反应增加细胞因子及其他免疫因子产生所需的量。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“炎性疾病”或“炎性疾病状态”是指特征为炎症的任何疾病、病症或疾病状态。除非另外规定，如本文中所使用，术语“感染介导性炎性疾病”是指与微生物感染(包括病毒和细菌感染)相关或由其诱导的炎性疾病。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“易患”和“处于风险中”意指对某种疾病状态或疾病具有极小抗性，包括具有该疾病状态或疾病的遗传倾向、具有其家族史和/或具有其症状。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“调节(modulating)”或“调节(modulation)”或“调节(modulate)”是指对所选特征的目标动作。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“改善”意指消除、延迟或降低与疾病状态有关的症状的患病率或严重程度。

术语“有效量”意图限制HMO的量，其实现降低患者遭受不良健康事件的风险的目标，同时避免不利副作用如通常与替代疗法有关的那些。有效量可在一个或多个剂量中给予。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”，包括延迟疾病状态的发作、降低疾病状态的症状的严重程度，或消除疾病状态的一些或所有症状。

除非另外规定，如本文中所使用，术语“病毒生长”或“细菌生长”是指病毒或细菌的产生、增殖或复制。

如本文中所使用，术语“食品”是指包含脂肪、氨基氮和碳水化合物的一种或多种并且以推荐的每日量提供患者一些或所有营养支持的递送介质。频繁地，食品包含维生素、矿物质、痕量矿物质等以提供正餐替代品、医疗食品、补充剂平衡的营养。食品可为任何典型形式如饮料、粉末、棒、果汁、充气饮料、瓶装水。

除非另外规定，如本文中所使用，所有百分数、份数和比例均以总组合物的重量计。除非另外规定，所有此类重量在其关于所列成分时是指基于活性物水平且因此不包括可包括于市售物质中的溶剂或副产物。

如本文中所使用，数值范围意图包括该范围内的每一数目和数目的子集，无论是否特定地公开。此外，这些数值范围应视为对针对该范围内的任何数目或数目的子集的主张提供支持。例如，1至10的公开应视为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等范围。

除非另外规定或所提及的上下文相反地清楚暗示，所有对本公开单数特征或限制的提及均应包括相应复数特征或限制，反之亦然。

除非另外规定或提及组合的上下文相反地清楚暗示，如本文中所使用，方法或过程步骤的所有组合均可以任何顺序进行。

PNC(血小板嗜中性粒细胞复合物)形成的减少表示炎症的减少。现有文献显示酸性寡糖的合并混合物减少PNC形成。现有文献还显示中性寡糖的合并混合物并不减少PNC形成，或减少CD11b表达。与现有结果相反，本文提供的实验结果显示单独地或结合3-岩藻糖基乳糖(3FL)的单个中性人乳寡糖2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)和乳酰-N-新四糖(LNnT)减少PNC形成。此外，单独的3FL并不减少PNC形成。与现有结果进一步相反并且与中性寡糖的结果相反，本文提供的结果显示酸性HMOs 3'-唾液酸乳糖(3'SL)和6'-唾液酸乳糖(6'SL)并不减少PNC形成；并且酸性HMO前体唾液酸(SL)也不减少PNC形成。

发现特定中性HMOs如2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖，以及2'-和3-岩藻糖基乳糖的组合对抑制通常在成人中的炎症，并且特别地抑制病毒诱导的炎症，包括呼吸道合胞体病毒、人类副流感病毒和甲型流感高度有效，其通过减少从人免疫细胞产生一些关键细胞因子而不增加病毒载量起作用，这可导致从感染的更快恢复。

PNC形成(血小板-嗜中性粒细胞复合物)增加，因此炎症增加并且其可能受益于炎症的减少的群体包括糖尿病患者，特别是女性，缺血患者、活性镰状细胞病患者、具有血管炎症的患者，和患有微生物感染(呼吸道或胃肠感染、败血症、牙周炎)的患者。其他益处为处于慢性炎症风险的那些成人和老年个体。这可包括也可受益于PNC形成和引起的炎症的减少的运动员、老年人、具有哮喘或过敏症的那些和具有炎性肠病(IBD)的那些。

出人意料地，确定这些中性HMOs显示期望的抑制作用，即使在非常低的浓度下，包括低于在人母乳中发现的那些的浓度。

此外，发现当结合长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素时，特定中性HMOs以协同方式对呼吸道病毒包括RSV起作用。这些协同作用抑制病毒诱导的炎性细胞因子，并且特别地干扰素-可诱导蛋白10(IP-10)。还可将包括抗氧化剂如维生素A和维生素E或核苷酸的其他组分添加至HMO(s)和长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素组合。

还发现，中性HMO 2'-岩藻糖基乳糖以及2'-岩藻糖基乳糖和3-岩藻糖基乳糖的混合物减少血小板嗜中性粒细胞复合物(PNC)形成。此外，LNnT减少2/3个体中的PNC形成。

本文描述的营养组合物和方法使用单独地或结合长链多不饱和脂肪酸、抗氧化剂包括类胡萝卜素和核苷酸的一种或多种的中性HMOs用于控制和减少与炎症有关的疾病和疾病状态的数量。在一些方面中，本文描述的营养组合物包括包含一种中性HMO、中性HMOs的组合、或一种或多种中性HMOs与长链多不饱和脂肪酸、抗氧化剂包括类胡萝卜素和核苷酸的一种或多种的组合的合成配方产品。营养组合物、其方法及用途的这些和其他特征以及许多任选变型和添加物中的一些在下文详细地描述。

可在合适的组合物中配制中性HMOs，然后根据本发明的方法，以适应于选择的给药途径的形式给予患者。制剂包括但不限于适用于口服或肠胃外(包括皮下、肌内、腹膜内、瘤内和静脉内)给药的那些。本文定义的口服给药包括其中中性HMO穿过患者的食道的任何给药形式。例如，口服给药包括鼻胃管置入，其中管穿过鼻子进入患者的胃以给予食物或药物。

口服制剂包括适用于本文的任何固体、液体或粉末制剂，条件是这种制剂允许安全和有效口服递送中性HMO和任选的营养成分。在优选的实施方案中，口服制剂为液体营养组合物。适用于口服给药的本发明的制剂可以分开单位如片剂、锭剂、胶囊剂、糖锭剂、薄片剂或扁囊剂形式提供，其各自包含预定量的粉末或颗粒形式或在水性液体或非水性液体中的溶液或悬浮液形式如糖浆剂、酏剂、乳剂或饮剂形式的中性HMO。

营养组合物和方法可包括、由下列组成、或基本上由下列组成：本文描述的组合物和方法的必需元素，以及本文描述的或另外可用于营养产品应用的任何另外或任选元素。

人乳寡糖

本公开的营养组合物包含至少一种中性HMO，并且在许多实施方案中，两种或更多种中性HMOs的组合。寡糖为人母乳的主要成分之一，其包含，平均10克每升的中性寡糖和1克每升的酸性寡糖。人乳寡糖的组合物非常复杂并且已知多于200种不同的寡糖样结构。

可从由哺乳动物分泌的乳中分离或富集中性HMO或HMOs，所述哺乳动物包括但不限于：人、牛、绵羊、猪或山羊种类。中性HMOs还可通过微生物发酵、酶促方法、化学合成或其组合产生。

用于营养组合物的合适的中性HMOs包括岩藻糖基寡糖(即，乳酰-N-岩藻五糖I；乳酰-N-岩藻五糖II；乳酰-N-岩藻五糖III；乳酰-N-二岩藻六糖I；和乳酰二岩藻四糖)；非岩藻糖基化、非唾液酸化寡糖(即，乳酰-N-四糖和乳酰-N-新四糖)。特别适用于营养组合物的中性HMOs包括下列HMOs或HMO前体的至少一种：2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)；3-岩藻糖基乳糖(3FL)；乳酰-N-四糖(LNT)和乳酰-N-新四糖(LNnT)，且特别地，2'FL和3FL的组合；以及3FL和LNnT的组合。除了上述中性HMOs之外，营养组合物可包含其他中性HMOs、酸性HMOs，或本领域已知的酸性或中性HMO前体。

中性HMOs以如下中性HMO在组合物中的总量(中性HMO的mg/组合物的mL)存在于营养组合物中:至少约0.001 mg/mL、包括至少约0.01 mg/mL、并且还包括约0.001 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至约20 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至约10 mg/mL、包括约0.01mg/mL至约5 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至约1 mg/mL、并且还包括约0.001 mg/mL至约1 mg/mL、包括约0.001 mg/mL至约0.23 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至约0.23 mg/mL的总中性HMO在营养组合物中的量。通常，营养组合物中的中性HMO的量依赖存在的具体中性HMO或中性HMOs和营养组合物中其他组分的量。

在一个特殊的实施方案中，营养组合物包含约0.001 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.001 mg/mL至小于约2 mg/mL、并且还包括约0.01 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至小于约2 mg/mL的量的中性人乳寡糖。

在另一实施方案中，营养组合物包含一种或多种选自2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖的中性人乳寡糖。

在一个特殊的实施方案中，营养组合物包含浓度为约0.001 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.001 mg/mL至小于0.2 mg/mL、还包括约0.01 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.01mg/mL至小于约0.2 mg/mL、并且还包括大于约0.32 mg/mL至约20 mg/mL、并且还包括约0.1mg/mL至约5 mg/mL的单独的或结合其他HMOs的LNnT。

在另一特殊的实施方案中，营养组合物包含约0.001 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.001 mg/mL至约15 mg/mL、包括约0.001 mg/mL至小于约2 mg/mL、包括约0.001 mg/mL至小于约1 mg/mL、还包括约0.01 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至约20 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至小于约2 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至小于约1 mg/mL、并且还包括大于1.7 mg/mL至约20 mg/mL、包括大于约2.5 mg/mL至约20 mg/mL、并且还包括约0.050 mg/mL至约10 mg/mL、包括约0.1 mg/mL至约10 mg/mL的量的单独的或结合其他HMOs的2'FL。

在一个特殊的实施方案中，营养组合物以约0.001 mg/mL至约25 mg/mL、包括约0.01 mg/mL至约25 mg/mL的总HMO的HMO的总量包含2'FL或LNnT，其与3FL组合，其中3FL以约0.001 mg/ML至约10 mg/mL的浓度存在于营养组合物中。

长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)

除了上述HMOs之外，本公开的营养产品可包含LCPUFAs。LCPUFAs包括在营养组合物中以提供营养支持，以及减少氧化应激和增强肠道上皮及相关免疫细胞群体的生长和功能发育。在一些实施方案中，营养组合物包括一种或多种中性HMOs与一种或多种LCPUFAs的组合以使得该组合物向最终使用者提供协同益处，如调节抗病毒免疫反应和阻抑炎症的协同益处。

用于营养组合物中的示例性LCPUFAs包括例如ω-3 LCPUFAs和ω-6 LCPUFAs。特定LCPUFAs包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、花生四烯酸(ARA)、亚油酸、亚麻酸(α亚麻酸)和γ-亚麻酸，其源自油源(如植物油、海洋浮游生物、真菌油、磷虾油和鱼油)。在一个特定实施方案中，LCPUFAs来源于鱼油，如鲱鱼(menhaden)、鲑鱼、鲚鱼、鳕鱼、大比目鱼、鲔鱼或青鱼(herring)油。与中性HMOs一起用于营养组合物中的尤其优选的LCPUFAs包括DHA、ARA、EPA、DPA及其组合。

为了减少营养组合物中高剂量LCPUFAs的潜在副作用，LCPUFAs的含量优选不超过营养组合物中总脂肪含量的3重量%，包括低于总脂肪含量的2重量%，且包括低于总脂肪含量的1重量%。

LCPUFA可以游离脂肪酸形式、甘油三酯形式、甘油二酯形式、甘油单酯形式、磷脂形式、酯化形式或以上述中一种或多种的混合物形式提供，优选以甘油三酯形式提供。

如本文所述的营养组合物通常将包含总浓度为约0.01 mM至约10 mM且包括约0.01 mM至约1 mM的LCPUFA。或者，营养组合物包含总浓度为约0.001 g/L至约1 g/L的LCPUFA。

在一个实施方案中，营养组合物包括浓度为约100至约425 mg/L或每100 kcals约12至约53 mg的总长链ω-6 脂肪酸和/或另外包括浓度为约40至约185 mg/L或每100kcals约5至约23 mg的总长链ω-3 脂肪酸。在一个特定实施方案中，营养组合物中长链ω-6 脂肪酸与长链ω-3 脂肪酸的比例在约2:1至约3:1的范围内，优选约2.5:1。

在一个特定实施方案中，营养组合物包括浓度为约0.025 mg/mL至约0.130 mg/mL或每100 kcals约3至约16 mg的DHA。在另一实施方案中，营养组合物包括浓度为约0.080mg/mL至约0.250 mg/mL或每100 kcals约10至约31 mg的ARA。在又一实施方案中，营养组合物包括使得DHA与ARA的比例在约1:4至约1:2的范围内的DHA与ARA的组合。

抗氧化剂

另外，营养组合物可包含一种或多种抗氧化剂与中性HMOs的组合(且还任选包含LCPUFAs和/或核苷酸)以提供营养支持，以及减少氧化应激。在一些实施方案中，营养组合物包括中性HMOs与抗氧化剂的组合以使得该组合物向最终使用者提供协同益处，如调节抗病毒免疫反应和阻抑炎症的协同益处。在一些实施方案中，类胡萝卜素用作抗氧化剂(且具体地叶黄素、β-胡萝卜素、玉米黄素和/或番茄红素)以提供协同作用。

可包含任何适于口服给药的抗氧化剂用于本公开的营养组合物，例如包括例如，维生素A、维生素E、维生素C、视黄醇、生育酚和类胡萝卜素，包括叶黄素、β-胡萝卜素、玉米黄素和番茄红素及其组合。

如上所述，用于营养组合物中的抗氧化剂可与单独中性HMOs一起使用或与中性HMOs和LCPUFAs和/或核苷酸的组合一起使用。在一个特定实施方案中，用于营养组合物中的抗氧化剂包括类胡萝卜素，且尤其是类胡萝卜素叶黄素、番茄红素、玉米黄素和/或β-胡萝卜素的组合。如本文所选和所定义的含有这些组合的营养组合物可用于调节炎症和/或C反应性蛋白的水平。

通常优选地，营养组合物包含至少一种选自叶黄素、番茄红素、玉米黄素和β-胡萝卜素的类胡萝卜素以提供约0.001 µg/mL至约10 µg/mL的类胡萝卜素的总量。更特别地，营养组合物包含的叶黄素的量为约0.001 µg/mL至约10 µg/mL、包括约0.001 µg/mL至约5 µg/mL、包括约0.001 µg/mL至约0.0190 µg/mL、包括约0.001 µg/mL至约0.0140 µg/mL、并且还包括约0.044 µg/mL至约5 µg/mL的叶黄素。还通常优选地，营养组合物包含约0.001 μg/mL至约10 μg/mL、包括约0.001 μ g/mL至约5 μg/mL、约0.001 μg/mL至约0.0130 μ g/mL、包括约0.001 μg/mL至约0.0075 μ g/mL、并且还包括约0.0185 μg/mL至约5 μg/mL的番茄红素。还通常优选地，营养组合物包含约1 μg/mL至约10 μg/mL、包括约1 μg/mL至约5 μg/mL、包括约0.001 μg/mL至约0.025 μg/mL、包括约0.001 μg/mL至约0.011 μg/mL、并且还包括约0.034 μg/mL至约5 μg/mL的β-胡萝卜素。应当理解，这些量的β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素和番茄红素的任何组合可包括在本公开的营养组合物中。其他类胡萝卜素可任选包括在本文所述的营养组合物中。本文所述的营养组合物中所包括的类胡萝卜素的任一种或全部可来自天然来源，或经人工合成。在一个特殊的实施方案中，营养组合物包含中性HMO、2'FL和番茄红素的组合。

类胡萝卜素可获自用于营养组合物中的任何已知或另外适合的物质来源，且每一个可个别地或一起提供，或以任何组合提供，且来自任意数量的来源，包括来源如含有其他维生素或矿物质与如本文所述的一种或多种类胡萝卜素组合的多种维生素预混物。叶黄素、番茄红素、β-胡萝卜素或其组合的一些适合来源的非限制性实例包括LycoVit®番茄红素(获自BASF, Mount Olive, N.J.)，呈油、粉末或珠形式的Lyc-O-Mato®番茄萃取物(获自LycoRed Corp., Orange, N.J.)，β-胡萝卜素、叶黄素或番茄红素(获自DSMNutritional Products, Parsippany, N.J.)，FloraGLO®叶黄素(获自Kemin Health,Des Moines, Iowa)，Xangold® 天然叶黄素酯(获自Cognis, Cincinnati, Ohio)和Lucarotin®β-胡萝卜素(获自BASF, Mount Olive, N.J.)。

核苷酸

除中性HMOs外，本公开的营养组合物可另外包含选自核苷、嘌呤碱基、嘧啶碱基、核糖和脱氧核糖的核苷酸和/或核苷酸前体。该核苷酸可呈单磷酸盐、二磷酸盐或三磷酸盐形式。核苷酸可为核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸。核苷酸可为单体、二聚或聚合(包括 RNA和DNA)核苷酸。核苷酸可以游离酸形式或以盐(优选为单钠盐)形式存在于营养组合物中。在一些实施方案中，营养组合物包括中性HMOs与核苷酸的组合以使得该组合物向最终使用者提供协同益处，如调节抗病毒免疫反应和阻抑炎症和/或改善肠道障壁完整性的协同益处。

在本公开的营养组合物中并入核苷酸提高肠道障壁完整性、成熟或二者。

适合用于营养组合物中的核苷酸和/或核苷包括以下一种或多种：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-1-单磷酸鸟苷和/或5'-单磷酸肌苷，更优选5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷。

可配制包含中性HMO或HMOs的营养组合物以包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的至少一种。在许多实施方案中，营养组合物包含中性HMO或HMOs与蛋白质、碳水化合物和脂肪。尽管脂肪、蛋白质和碳水化合物的总浓度或量可依赖产品类型(即，营养配方产品)、产品形式(即，营养固体、粉末、即食型液体或浓缩液体)和预期使用者的目标饮食需求而变化，但这种浓度或量最通常在下列具体范围之一内，包括本文描述的任何其他必需脂肪、蛋白质和/或碳水化合物成分。

脂肪

除LCPUFAs外，本公开的营养组合物可包含其他一种或多种脂肪来源。适合用于本文中的其他脂肪来源包括适合用于口服营养产品中且与此类产品的基本要素和特点相容的任何脂肪或脂肪来源。最通常地，脂肪可为乳化脂肪，其浓度以重量计可为约1%至约30%、包括约2%至约15%、并且还包括约4%至约10%。在一个特殊的实施方案中，另外的脂肪衍生自短链脂肪酸。

用于本文描述的营养产品的合适的脂肪或其来源的另外非限制性实例包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、油酸(EMERSOL 6313油酸，Cognis Oleochemicals, Malaysia)、MCT油(中链甘油三酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈和棕榈仁油、棕榈油精(palm olein)、菜籽油、海洋油(marine oils)、鱼油、真菌油、海藻油、棉籽油及其组合。花生四烯酸和二十二碳六烯酸的脂质来源包括但不限于海洋油、蛋黄油和真菌油或海藻油。

这些脂肪的许多商业来源容易获得并且是本领域技术人员已知的。例如，大豆油和菜籽油可从Archer Daniels Midland，Decatur, Ill. Corn获得，椰子油、棕榈油和棕榈仁油可从Premier Edible Oils Corporation，Portland, Organ获得。分馏椰子油可从Henkel Corporation，LaGrange, Ill获得。高油酸红花油和高油酸向日葵油可从SVOSpecialty Products，Eastlake, Ohio获得。海洋油可从Mochida International，Tokyo,Japan获得。橄榄油可从Anglia Oils，North Humberside, United Kingdom获得。向日葵油和棉籽油可从Cargil，Minneapolis, Minn获得。红花油可从California OilsCorporation，Richmond, Calif获得。

除了这些食品级油之外，如果需要，可将结构脂质加入食品中。结构脂质是本领域已知的。结构脂质的简述可在INFORM, Vol. 8, No. 10，第1004页；标题为Structuredlipids allow fat tailoring (1997年10月)中获悉。还参见第4,871,768号美国专利。结构脂质主要为包含在相同的甘油核上的中链和长链脂肪酸的混合物的三酰甘油。结构脂质和它们在肠配方产品中的用途也在第6,194,379号和第6,160,007号美国专利中描述。

任选地，ω-3脂肪酸可占高达约30%的油混合物，优选地ω-3脂肪酸主要由长链形式、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)组成。用于制备营养组合物的膳食油通常包含甘油三酯形式的ω-3脂肪酸并且包括但不限于菜籽、中链甘油三酯、鱼、大豆、大豆卵磷脂、玉米、红花、向日葵、高油酸向日葵、高油酸红花、橄榄、琉璃苣、黑加仑、月见草和亚麻籽油。任选地，本发明的脂质混合物中ω-6脂肪酸与ω-3脂肪酸的重量比为约0.1至3.0。ω-3脂肪酸的每日递送量应为至少450 mg并且可依赖个体的体重、性别、年龄和医学状况而变化。如提及的，对于成人食用需要更高水平：例如，约0.5至50 gm每日，更优选地约2.5至5 gm每日。

蛋白质

营养产品还可包含适用于口服营养产品并且与这种产品的必需元素和特征相容的任何蛋白质或其来源。营养液中的总蛋白质浓度以重量计可为约0.5%至约30%、包括约1%至约15%、包括约2%至约10%、并且还包括约3%至约8%、包括约3%至约7%，并且包括约3%至约6.72%。在一个特殊的实施方案中，当营养产品为乳液时，乳液包含以重量计总浓度为约6.77%的蛋白质。当营养产品为基本上透明液体时，透明液体包含以重量计总浓度为约3.00%至约4.47%的蛋白质。

适合用于营养产品中的蛋白质或其来源的非限制性实例包括水解、部分水解或非水解蛋白质或蛋白质来源，其可来源于任何已知或另外适合的来源，例如乳(例如，酪蛋白、乳清)、动物(例如，肉、鱼)、谷类(例如，稻、玉米)、植物(例如，大豆)或其组合。此类蛋白质的非限制性实例包括乳蛋白分离物、如本文所述的乳蛋白浓缩物、酪蛋白分离物、高度水解酪蛋白、乳清蛋白、酪蛋白钠或酪蛋白钙、全牛乳、部分或完全脱脂乳、大豆蛋白分离物、大豆蛋白浓缩物等。在一个特定实施方案中，营养组合物包括来源于人和/或牛来源的乳蛋白的蛋白质来源。

营养产品中的蛋白质当在本文限定该术语时可包含完整蛋白质以提高产品稳定性和最小化在保质期期间制剂中苦味和余味的形成。

碳水化合物

营养组合物还可包含适用于口服营养产品并且与这类产品的必需元素和特征相容的任何碳水化合物。例如，营养液中的碳水化合物浓度以重量计可为约5%至约40%、包括约7%至约30%、包括约10%至约25%。

适合用于本文所述的营养产品中的碳水化合物或其来源的非限制性实例可包括麦芽糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、来源于稻的碳水化合物、来源于豌豆的碳水化合物、来源于马铃薯的碳水化合物、木薯、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如，麦芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇)、人造甜味剂(例如，蔗糖素、乙酰磺胺酸钾、甜菊)及其组合。尤其所需的碳水化合物为低右旋糖当量(DE)麦芽糊精。

其他任选成分

本公开的营养组合物可进一步包含其他任选的组分，其可改变产品的物理、化学、美观或加工特征或当用于目标群体时充当药物或其他营养组分。许多这些任选的成分为已知的或另外适合用于医学食物或其他营养产品或药物剂型中且也可用于本文的组合物中，条件是此类任选的成分对于口服给予为安全的且与所选产品形式中的基本和其他成分相容。

这种任选成分的非限制性实例包括防腐剂、乳化剂、缓冲剂、核苷酸、果寡糖、纤维、半乳寡糖、聚右旋糖和其他益生元、益生菌、药物活性物、抗炎剂、本文描述的另外营养素、着色剂、调味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等。

营养组合物可进一步包含甜味剂，优选包括至少一种糖醇，如麦芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醋、异麦芽酮糖醇(isolmalt)和乳糖醇，且也优选包括至少一种人造或高效力甜味剂，如乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、蔗糖素、糖精、甜菊和塔格糖。这些甜味剂，尤其是糖醇与人造甜味剂的组合，尤其用于调配具有所需有利特性(profile)的本公开液体饮料实施方案。这些甜味剂组合尤其有效掩蔽有时与液体饮料中添加植物蛋白相关的不当味道。以营养产品的重量计，营养产品中任选的糖醇浓度的范围可为至少0.01%，包括约0.1%至约10%，且也包括约1%至约6%。以营养产品的重量计，任选的人造甜味剂浓度的范围可为约0.01%，包括约0.05%至约5%，也包括约0.1%至约1.0%。

流动剂或防结块剂可包括于如本文所述的营养组合物中以延缓粉末随时间凝块或结块并使得粉末实施方案容易自其容器流出。已知或另外适合用于营养粉或产品形式中的任何已知流动剂或防结块剂适用于本文，其非限制性实例包括磷酸三钙、硅酸盐及其组合。营养组合物中流动剂或防结块剂的浓度视产品形式、其他所选成分、所需流动性质等而变化，但以营养组合物的重量计，最通常在约0.1%至约4%的范围内，包括约0.5%至约2%。

稳定剂也可包括于营养组合物中。已知或另外适合用于营养组合物中的任何稳定剂也适用于本文，其一些非限制性实例包括胶，如黄原胶。以营养组合物的重量计，稳定剂可占约0.1%至约5.0%，包括约0.5%至约3%，包括约0.7%至约1.5%。

营养组合物可进一步包含各种其他维生素或相关营养素中的任一种，其非限制性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B₁₂、类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、番茄红素)、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物及其组合。食品优选地包括但不限于下列维生素和矿物质：钙、磷、钠、氯、镁、锰、铁、铜、锌、硒、碘、铬、钼、条件必需营养素m-肌醇、肉碱和牛磺酸，以及维生素A、C、D、E、K和B复合物及其混合物。

条件必需营养素肉碱为从蛋氨酸和赖氨酸形成的天然存在的氨基酸。它的主要代谢作用与运输长链脂肪酸穿过线粒体膜有关，因此刺激这些燃料物质的氧化用于代谢能量。肉碱补充是疾病状态如肝和肾病以及主要的慢性疾病或广泛损伤并发营养不良中的重要代谢工具。任选地，可使用含量足以供给高达4 gm/天肉碱的肉碱补充正餐替代品。

营养组合物还可包含各种其他另外的矿物质中的任一种，其非限制性实例包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钾、钼、铬、氯及其组合。

正餐替代品还可包含纤维和稳定剂。纤维和/或稳定剂的合适来源包括但不限于，黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、印度胶、刺梧桐胶、黄芪胶、琼脂、红藻胶、结冷胶、刺槐豆胶、果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶、车前草、明胶、微晶纤维素、CMC(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM(甘油单酯和甘油二酯的二乙酰基酒石酸酯)、右旋糖酐、角叉菜胶、FOS(果寡糖)及其混合物。可使用可溶膳食纤维的许多商业来源。例如，阿拉伯树胶、水解羧甲基纤维素、瓜尔胶、果胶以及低和高甲氧基果胶可从TIC Gums, Inc.，Belcamp, Md获得。燕麦和大麦葡聚糖可从Mountain LakeSpecialty Ingredients, Inc.，Omaha, Nebr获得。车前草可从Meer Corporation，NorthBergen, N.J.获得，同时角叉菜胶可从FMC Corporation，Philadelphia, Pa获得。

加入的纤维还可为不溶性膳食纤维，其代表性实例包括燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素和玉米糠。还可使用许多不溶性膳食纤维的来源。例如，玉米糠可从Quaker Oats，Chicago, Ill.获得；燕麦壳纤维来自CanadianHarvest，Cambridge, Minn.；豌豆壳纤维来自Woodstone Foods，Winnipeg, Canada；大豆壳纤维和燕麦壳纤维来自The Fibrad Group，LaVale, Md.；大豆子叶纤维来自ProteinTechnologies International，St. Louis, Mo.；甜菜纤维来自Delta Fiber Foods，Minneapolis, Minn.且纤维素来自James River Corp.，Saddle Brook, N.J。

纤维和它们结合在食品中的实例的更详细讨论可在Garleb等人发出的第5,085,883号美国专利中获悉。

在配方产品中使用的纤维的量可变化。使用的纤维的特定类型并不关键。可使用适于人食用并且在食品基质中稳定的任何纤维。

除了纤维之外，营养组合物还可包含寡糖如果寡糖(FOS)或半乳寡糖(GOS)。寡糖通过寄居在大肠的厌氧微生物迅速和广泛发酵成短链脂肪酸。这些寡糖对于大多数双歧杆菌属(Bifidobacterium)种是优先能源，但不能被潜在致病生物体如产气荚膜梭菌(Clostridium perfingens)、艰难梭菌(C. difficile)或大肠杆菌(Eschericia coli)使用。

营养产品可另外包含一种或多种增稠剂(即，增稠试剂)。添加增稠剂通过诱导饱腹感觉，其延长上述胃通过时间，减少感觉异常的发病率。

示例性增稠剂包括阿拉伯树胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、魔芋粉、羟丙基甲基纤维素、黄芪胶、刺梧桐胶、阿拉伯树胶、壳聚糖、阿拉伯半乳聚糖(arabinogalactin)、葡甘露聚糖、黄原胶、海藻酸盐、果胶、低和高甲氧基果胶、谷物β-葡聚糖(即，燕麦β-葡聚糖、大麦β-葡聚糖)、角叉菜胶和车前草。

用于营养液的一种特别优选的增稠剂为结冷胶。结冷胶为由假单胞杆菌伊乐藻属(Pseudomonas elodea)产生的水溶性多糖。由于结冷胶为剪切稀化的，因此它可用于营养液而不产生粘性、无吸引力质地的产品。特别优选用于本公开的营养产品包括低酰基结冷胶。“低酰基”结冷胶(还称为并且通常称为去乙酰基结冷胶)意指结冷胶已被处理使得与形成软、非常弹性、非易碎凝胶的“高酰基”相比，它形成热稳定的坚固、无弹性、易碎凝胶。一种合适的市售低酰基结冷胶为Kelcogel F(CP Kelco U.S. Inc., Atlanta Georgia)。

增稠剂，且特别地结冷胶以营养液重量计，约0.03%至约0.05%、包括约0.035%至约0.045%并且包括约0.04%的浓度存在于营养液中。

本公开的粉末营养组合物中的脂肪、碳水化合物和蛋白质的总量或浓度可显著依赖选择的组合物和预期使用者的膳食或医学需求而变化。大量营养素浓度的另外合适的实例在下面阐述。

产品形式

可以任何已知或另外合适的口服产品形式配制和给予本公开的营养组合物。任何固体、液体、半固体和半液体或粉末产品形式，包括其组合或变型适于在本文使用，条件是这种形式允许安全和有效的口服递送至个体也在本文定义的必需成分。

营养组合物可为包含本文描述的成分，并且对于口服给药安全和有效的任何产品形式。可配制营养组合物仅包含本文描述的成分，或者可使用任选成分修改以形成许多不同的产品形式。

本公开的营养组合物适宜配制成膳食产品形式，其在本文中定义为呈产品形式的包含本公开成分的那些实施方案，其于是含有脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种，且优选还含有维生素、矿物质或其组合。营养组合物将包含至少中性HMOs，适宜地与蛋白质、脂肪、维生素和矿物质中的至少一种组合以产生营养组合物。

营养组合物可配制成含有足够种类和量的营养素以提供营养的唯一、主要或补充来源，或提供用于患有特定疾病或疾病状态的个体的特定营养产品或如下文所述的目标营养益处。

适用于本文使用的营养组合物形式的实例包括零食和正餐替代品，包括配制为棒、条、曲奇或面包或蛋糕或其他烘烤食品、冷冻液体、糖果、早餐谷物、粉末或颗粒固体或其他颗粒、零食薯片或小食、冷冻或蒸煮主菜等的那些。营养组合物还可为介于固体和液体之间的形式，例如半固体或半液体组合物如布丁或凝胶。

适用于本文使用的液体产品形式的实例包括零食和正餐替代品，热或冷饮料、充气或非充气饮料、果汁或其他酸性饮料、乳或大豆基饮料、奶昔(shake)、咖啡、茶、用于通过鼻胃管置入给予的组合物等。这些液体组合物最通常配制为悬浮液或乳液，但还可以配制为任何其他合适的形式如透明液体、基本上透明的液体、液体凝胶等。

营养组合物包含一种或多种帮助满足患者的营养需求的成分。任选的营养素可提供多达约1000 kcal的能量每份或剂量，包括约25至约900 kcal、约75至约700 kcal、约150至约500 kcal、约350至约500 kcal或约200至约300 kcal。

大多数正餐替代品(即，棒或液体)提供来自脂肪、碳水化合物和蛋白质的热量。这些产品还通常包含维生素和矿物质，因为它们意图适于用作唯一的营养来源。尽管这些正餐替代品可充当唯一的营养来源，但它们通常不是。个体食用这些产品以代替一天的一或两餐，或提供健康零食。本发明的营养产品应理解为包括这些实施方案的任一个。

这些营养成分的量可依赖目标患者群体(即，癌症、HIV/AIDS、关节炎、感官考虑、文化偏好、需要等)而广泛变化。然而，作为一般非限制性指标，本发明的正餐替代品包含下列相对量的蛋白质、脂肪和碳水化合物(基于总热量的相对百分比)：提供5至80%的总热量含量的蛋白质组分、提供10至70%的总热量含量的碳水化合物组分，和提供5至50%的总热量含量的脂质组分。

正餐替代品包含制备营养配方产品领域的技术人员已知的合适的碳水化合物、脂质和蛋白质。合适的碳水化合物包括但不限于来源于玉米、木薯、稻或马铃薯的蜡状或非蜡状形式的水解、完整、天然和/或化学改性的淀粉；和糖如葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、高果糖玉米糖浆、玉米糖浆固体、果寡糖(FOS)及其混合物。

通常，FOS占0至5 gm/份的正餐替代品，优选地1至5 gm/份、更优选地2至4 gm/份的正餐替代品。

正餐替代品可使用本领域技术人员熟知的技术制备。存在许多加工技术。通常，这些技术包括从一种或多种溶液形成浆料，其可包含水和下列的一种或多种：碳水化合物、蛋白质、脂肪、稳定剂、维生素和矿物质。通常，在其他矿物质之前将中性HMO添加至碳水化合物浆料。将浆料乳化、均质化和冷却。可在加工之前、加工之后或在两个时间将许多其他溶液添加至浆料。然后，将加工的配方产品灭菌并可稀释以被干燥成粉末，基于即食使用或以浓缩液体形式包装。当产生的配方产品意指即食液体或浓缩液体时，在灭菌之前添加适当量的水。

固体组合物如棒、曲奇等也可使用本领域技术人员已知的技术制备。例如，可使用本领域已知的冷挤出技术制备它们。为了制备这种组合物，通常将所有粉末组分干混合在一起。这种成分通常包含蛋白质、维生素预混物，某些碳水化合物等。然后，将脂溶性组分混合在一起并与上述粉末预混物混合。最终，然后将任何液体成分混入组合物中，形成塑料样组合物或面团。

上述过程意图通过称为冷成型或挤出的程序提供然后可被成形而不发生其他物理或化学变化的塑性体。在该过程中，塑性体在相对低的压力下被迫通过模具，其给予期望的形状。然后，将产生的挤出物在适当位置切割以提供期望重量的产品。如果需要，然后将固体产品包衣以增强适口性并且包装用于分配。通常，包装提供最终消费者(即，待被癌症患者食用以帮助最小化瘦肌肉损失等)使用说明书。

还可通过烘烤应用或热挤出制备本发明的固体组合物以制备谷类、曲奇和薄脆饼干。本领域技术人员能够选择制备期望的最终产品可用的许多制备方法之一。

如上所述，还可将中性HMOs加入果汁、非充气饮料、充气饮料、电解质溶液、加味水(下文共同为“饮料”)等中。制备这种饮料的方法是本领域熟知的。读者注意力指向第5,792,502号美国专利，其各自的内容通过引用由此并入。例如，将包含中性HMOs的所有成分溶于适当量的水中。然后，任选添加调味剂、着色剂、维生素等。然后，将混合物巴氏消毒、包装和储存直至出货。

适用于本文公开的包含中性HMO的组合物的产品形式的具体非限制性实例包括例如，液体和粉末膳食补充剂。

营养液

营养液包含浓缩和即食型营养液二者。最通常，这些营养液配制为悬浮液或乳液，尽管其他液体形式在本公开的范围内。通常，可将中性HMOs加入正餐替代饮料中如Ensure®、Glucerna®等。还可将中性HMOs加入EAS液体运动营养产品中。或者，可将中性HMOs加入果汁、充气饮料、瓶装水等中。此外，可将中性HMOs加入医学营养品中，如设计为支持特殊疾病状态如癌症、HIV/AIDS、COPD关节炎等的ProSure®、Promote®、Jevity®和Advera®。制备任何这种食品的方法是本领域技术人员熟知的。

当营养产品为浓缩营养液时，浓缩营养液中的中性HMOs的总浓度，以浓缩营养液的重量计为约0.0002%至约0.60%、包括约0.002%至约0.30%、包括约0.02%至约0.20%，并且还包括约0.02%至约0.06%。

当营养产品为即食型营养液时，即食型营养液中的中性HMOs的总浓度，以即食型营养液的重量计为约0.0001%至约0.50%、包括约0.001%至约0.15%、包括约0.01%至约0.10%，并且还包括约0.01%至约0.03%。

适于使用的营养乳液可为包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的水性乳液。这些乳液在约1℃至约25℃下通常为可流动或可饮用液体，并且通常为水包油、油包水、或复合水性乳液形式，尽管这种乳液最通常为具有连续水相和不连续油相的水包油乳液形式。

营养乳液可为并且通常为贮存稳定的。营养乳液通常包含多达约95重量%的水，包括约50%至约95%、还包括约60%至约90%、并且还包括约70%至约85%的水，以营养乳液的重量计。营养乳液可具有多种产品密度，但最通常具有大于约1.03 g/mL、包括大于约1.04 g/mL、包括大于约1.055 g/mL、包括约1.06 g/mL至约1.12 g/mL、并且还包括约1.085 g/mL至约1.10 g/mL的密度。

营养乳液可具有适合最终使用者的营养需求的热量密度，尽管在大多数情况下，乳液通常包含至少15 kcal/fl oz(540 kcal/升)、更通常约27.5 kcal/fl oz(928 kcal/升)至约44 kcal/fl oz(1475-1480 kcal/升)。在一些实施方案中，乳液可具有约500kcal/升至约3000 kcal/升、包括约540 kcal/升至约2000 kcal/升的热量密度。在一些具体的实施方案中，乳液可具有500或900或1200或1500或2000 kcal/升的热量密度。

营养乳液可具有约2.5至约8的pH，但最有利地为约4.5至约7.5、包括约5.5至约7.3、包括约6.2至约7.2。

尽管营养乳液的食用份量可依赖许多变量而变化，但典型的食用份量通常为至少约1 mL，或甚至至少约2 mL、或甚至至少约5 mL、或甚至至少约10 mL、或甚至至少约25 mL、包括约1 mL至约360 mL、包括约30 mL至约250 mL，并且包括约60 mL至约240 mL。

优选的液体营养组合物包括Ensure® Muscle Health和Ensure® ClinicalStrength，其二者可从Abbott Nutrition(Columbus, OH)获得。Ensure® ClinicalStrength(Ensure® CS)的组合物的非限制性实例在下面表1和2中描述，此后立即提供具体成分。

表1：产品信息

表2：产品信息

。

在特殊的实施方案中，营养补充剂包括水、玉米糖浆、蔗糖、乳蛋白浓缩物、酪蛋白钠、菜籽油、玉米油、果寡糖、大豆蛋白分离物、2'-岩藻糖基乳糖、乳清蛋白浓缩物、柠檬酸钾、天然和人工调味剂、磷酸钾、卵磷脂、纤维素凝胶、氢氧化镁、碳酸钙、抗坏血酸、磷酸钙、氯化胆碱、氯化钠、磷酸钠、氢氧化钾、硫酸锌、纤维素树胶、L-肉碱、角叉菜胶、dl-α-生育酚乙酸酯、右旋糖、硫酸亚铁、麦芽糊精、烟酰胺、结冷胶、泛酸钙、柠檬酸、硫酸铜、硫酸锰、氯化铬、氯化硫胺素盐酸盐、椰子油、维生素A棕榈酸酯、盐酸吡哆醇、核黄素、叶酸、生物素、硒酸钠、钼酸钠、碘化钾、叶绿醌、氰钴胺素和维生素D3。

营养固体

营养固体可为任何固体形式，但通常为可流动或基本上可流动颗粒组合物，或至少颗粒组合物形式。特别合适的营养固体产品形式包括喷雾干燥的、聚结的和/或干掺合的粉末组合物。组合物可容易地舀取并可使用勺子或类似其他设备测量，并且可由预期使用者使用合适的水性液体通常水容易地重构以形成用于立即口服或肠使用的营养组合物。在该上下文中，“立即”使用通常意指在约48小时内，最通常在约24小时内，优选在重构后立即。

当营养产品为营养粉时，以营养粉的重量计，营养粉中的中性HMOs的总浓度为约0.0005%至约5%、包括约0.01%至约1%。

在使用前，可使用水将营养粉重构至适合最终使用者的营养需求的热量密度，尽管在大多数情况下，使用水将粉末重构以形成包含通常至少15 kcal/fl oz(540 kcal/升)、更通常为约27.5 kcal/fl oz(928 kcal/升)至约44 kcal/fl oz(1475-1480 kcal/升)的组合物。在一些实施方案中，乳液可具有约500 kcal/升至约3000 kcal/升、包括约540 kcal/升至约2000 kcal/升的热量密度。在一些特殊的实施方案中，乳液可具有500或900或1200、或1500、或2000 kcal/升的热量密度。

在其他实施方案中，可将中性HMOs加入饮料、棒、曲奇等中，其被特别设计以增强中性HMOs的适口性和增加替代形式的选择，由此提高患者/消费者接受度。可将中性HMOs加入正餐替代或零食棒中如Glucerna®棒、ZonePerfect®棒和EAS® Sports Nutrition棒等。制备任何这种食品的方法是本领域技术人员熟知的。下列讨论意图例示这种食品和它们的制备。

在以棒的形式提供营养组合物时，营养棒可包含至少一种约0.01 mg/棒至约10g/棒、包括约0.01 mg/棒至小于2 g/棒、并且还包括0.1 mg/棒至约10 g/棒、包括约0.1mg/棒至小于2 g/棒的量的中性人乳寡糖。

优选的棒营养组合物包括Glucerna® Hunger Smart棒、Glucerna® Snack棒、Glucerna® Meal Replacement棒、ZonePerfect ®棒、EAS® Lean 15™ 棒和EAS®Myoplex 30™棒，其均可从Abbott Nutrition(Columbus, OH)获得。Glucerna® HungerSmart巧克力片零食棒的示例性组合物在下面表3中描述，此后立即提供具体成分。

表3. Glucerna Hunger Smart产品实例信息

食用份量– 1棒

<i>量每份</i>		%DV
			热量	140
来自脂肪的热量	40
			总脂肪	4.5g	7%
饱和脂肪	2.5g	13%
			n3-LCPUFA	0.2g
反式脂肪	0 g
			胆固醇	0 mg	0%
钠	180 mg	8%
			钾	70 mg	2%
总碳水化合物	20g	7%
			膳食纤维	3g	12%
糖	5g
			2-岩藻糖基乳糖	0.12g
糖醇	8g
			蛋白质	10 g	20%
维生素A		15%
			钙		15%
维生素E		100%
			维生素C		20%
铁		10%
			铬		30%

在本发明的具体示例性实施方案中，上述显示的Glucerna® Hunger Smart巧克力片零食棒包括：大豆蛋白质片、巧克力味糖衣果汁和谷物糊精、棉花糖粘结剂、果糖液体、巧克力味片、大豆蛋白分离物、玉米麦芽糊精、短链果寡糖、2-岩藻糖基乳糖、甘油、高油酸红花油和巧克力层。

制备方法

本公开的营养组合物可通过用于制备所选产品固体或液体形式的任何已知或另外有效制造技术来制备。已知用于任何给定产品形式(如营养液或营养粉)的许多此类技术且其可容易由本领域普通技术人员应用于本文所述的营养组合物。

因此，本公开的营养组合物可通过各种已知或另外有效配制或制造方法中的任一种来制备。在一种适合的制造方法中，例如制备至少三种个别的浆料，包括脂肪包蛋白质(protein-in-fat，PIF)浆料、碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆料和水包蛋白质(protein-in-water，PIW)浆料。PIF浆料通过加热和混合油(例如，菜籽油、玉米油等)，然后在持续加热和搅拌下添加乳化剂(例如，卵磷脂)、脂溶性维生素和一部分总蛋白质(例如，乳蛋白浓缩物等)来形成。CHO-MIN浆料通过在加热搅拌下将以下添加至水中来形成：矿物质(例如，柠檬酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠等)、痕量和超痕量矿物质(TM/UTM预混物)、增稠剂或悬浮剂(例如微晶粉末纤维素、结冷胶、角叉菜胶)。所得的CHO-MIN浆料在持续加热和搅拌下保持 10分钟，然后添加其他矿物质(例如，氯化钾、碳酸镁、碘化钾等)和/或碳水化合物(例如，中性HMOs、果寡糖、蔗糖、玉米糖浆等)。然后PIW浆料通过在加热和搅拌下与其余蛋白质(若存在)混合来形成。

然后将得到的浆料在加热搅拌下掺合在一起并将pH调至6.6-7.0，随后对组合物进行高温短时(HTST)处理，在此期间将组合物热处理、乳化和均质化，然后使其冷却。添加水溶性维生素和抗坏血酸，必要时将pH调至所需范围，添加调味剂，并添加水以达到所需的总固体水平。接着无菌包装组合物以形成无菌包装的营养乳液。然后可进一步稀释、热处理和包装该乳液以形成即食型或浓缩液体，或可将其热处理并随后加工和包装成可重构粉末，例如喷雾干燥、干混、聚结粉末。

营养固体如喷雾干燥的营养粉或干混的营养粉可通过适于制备和配制营养粉的任何已知或另外有效技术的集合来制备。

例如，当营养粉为喷雾干燥的营养粉时，喷雾干燥步骤可同样包括已知或另外适合用于制造营养粉的任何喷雾干燥技术。已知许多不同喷雾干燥方法和技术用于营养领域，其全部均适合用于制造本文的喷雾干燥的营养粉。

一种制备喷雾干燥的营养粉的方法包括形成和均质化预先消化的脂肪和任选蛋白质、碳水化合物和其他脂肪来源的水性浆料或液体，然后喷雾干燥该浆料或液体以产生喷雾干燥的营养粉。该方法可进一步包括喷雾干燥、干混或另外向喷雾干燥的营养粉中添加其他营养成分(包括本文所述的任一种或多种成分)的步骤。

其他适合用于制备营养产品的方法例如描述于美国专利第6,365,218号(Borschel等)、美国专利第6,589,576号 (Borschel等)、美国专利第6,306,908号(Carlson等)、美国专利申请20030118703 A1 (Nguyen等)中，其描述在其据此一致的程度上以引用的方式并入本文中。制备营养棒的方法在美国专利6,248,375中描述，并且该描述在其据此一致的程度上以引用的方式并入本文中。

使用方法

本文描述的营养组合物可用于解决一种或多种本文讨论的疾病或疾病状态，或可用于提供成人和老年个体一种或多种本文描述的益处。使用本文描述的营养组合物的成人或老年个体实际上可具有或患有描述的疾病或疾病状态，或可易于患有所述疾病或疾病状态、或处于获得所述疾病或疾病状态的风险(即，实际上可能尚未具有疾病或疾病状态，但于一般群体相比，由于一些疾病状态家族史等处于获得它的高风险)。不论成人或老年个体实际上是否具有疾病或疾病状态，或者处于患疾病或疾病状态的风险或易患疾病或疾病状态，在本文将成人或老年个体分类为“需要”帮助处理和抗击疾病或疾病状态。例如，成人或老年个体实际上可具有呼吸道炎症或可处于获得呼吸道炎症的风险(易患呼吸道炎症)，例如由于家族病史或其他医学疾病状态。不论成人或老年个体实际上是否具有疾病或疾病状态，或者仅处于患疾病或疾病状态的风险或易于获得疾病或疾病状态，在本公开的范围内使用本文描述的营养组合物帮助成人或老年个体。

此外，单独地或与另一中性HMO(例如，3FL)组合的2'FL适用于小儿、成人产品和老年人群体，在需要降低炎症的情况下。需要的群体包括那些：在微生物感染中(呼吸道或胃肠感染；败血症；牙周炎；处于NEC的风险；处于血管炎症的风险；处于增加的PNC形成的风险(糖尿病女性、缺血患者、活性镰状细胞病)；处于慢性炎症的风险(老年人、过敏症/哮喘、IBD、NEC)。

基于前述，由于本公开的一些方法实施方案涉及识别的个体的特定亚群或亚类(即，“需要”帮助解决一种或多种本文指出的特定疾病或特定疾病状态的个体的亚群或亚类)，并非所有成人或老年个体均落入本文针对一些疾病或疾病状态描述的成人或老年个体的亚群或亚类的范围内。

本文描述的营养组合物包含单独地或与一种或多种另外组分组合的中性HMOs以提供用于减少炎症，例如呼吸道炎症(例如，呼吸道合胞体病毒诱导的炎症)、肠炎症、鼻咽炎症和全身炎症的营养来源。

此外，在营养组合物中使用中性HMOs可减少呼吸道病毒(例如，RSV、人副流感病毒类型2和甲型流感病毒)的生长，因此减少病毒-诱导的上呼吸道感染。

本公开的营养组合物的使用还充当免疫调节剂，由此减少由成人和老年人群体中的感染诱导的炎症，例如呼吸道病毒-诱导的感染，且特别地，RSV-诱导的炎症和其他感染-介导的炎性疾病。

当与LCPUFAs和/或抗氧化剂组合，且特别地，与类胡萝卜素组合使用时，中性HMOs可减少氧化应激，其为代谢状态，其中存在氧化生物分子的产生和累积增加，如脂质过氧化物和它们的分解代谢物、蛋白羰基和氧化损伤的DNA。氧化应激的结果范围从代谢的不期望变化到炎症以及细胞和组织死亡。因此，通过减少未调节的炎症和氧化的发生率，对组织衬里的损伤和细胞死亡减少，进一步减少炎性疾病的发病率。

除了上述讨论的益处之外，发现包含中性HMOs的营养产品可调节单核细胞-衍生的细胞因子的产生，即使在没有病毒的情况下。该产生导致提高的免疫力以进一步最小化微生物感染和减少病毒生长。在一个特殊的实施方案中，通过给予本公开的营养组合物产生的单核细胞-衍生的细胞因子包括例如，白介素-10、白介素-8、白介素-1α、白介素-1β、白介素-1ra及其组合。

在营养组合物中使用中性HMOs的另一益处在于已经发现中性HMOs调节IP-10的产生，其为在对病毒感染的炎性反应中发挥重要作用的趋化因子。具体地，在RSV临床感染严重程度和血清IP-10水平之间存在正相关。因此，IP-10的减少标志RSV感染严重程度的降低。在一个特殊的实施方案中，将IP-10产生减少至在未感染的对照中发现的水平。

连同减少IP-10，发现中性HMOs减少血小板-嗜中性粒细胞复合物(PNC)形成，其存在于人血液中并且包括高达25%的未刺激的嗜中性粒细胞。由于PNCs以聚集体形式存在，因此它们具有更大的能力开始炎性过程并且可增加活性氧物种的产生。因此，PNC形成的减少可导致减少的氧化应激和炎症。

实施例

下列实施例例示本公开营养组合物的具体实施方案、特征，或二者。提供实施例仅为了例示目的并且不被理解为本公开的限制，因为在不违背本公开的主旨和范围情况下其许多变型是可能的。所有实施例量为基于组合物总重量的重量百分比，除非另外规定。

实施例组合物为根据本文描述的制备方法制备的贮存稳定的营养组合物，使得各个实施例组合物，除非另外规定，包括无菌处理的实施方案和蒸煮包装的实施方案。

实施例1

使用PNC形成的体外刺激，用15分钟成分孵育时间段产生数据。

中性HMOs

图1中示出的结果表明浓度为125 µg/mL的单独的2'FL以及FL Mix(70% 2'FL:30% 3FL= 87.5 µg 2'FL /mL:37.5 µg 3FL/mL)显著减少PNC形成。图1中的数据(n=2-3个体)出乎意料地显示单独的或作为FL Mix (70% 2'FL:30% 3FL = 87.5 ug 2'FL /mL:37.5 ug3FL/mL)的一部分的2'FL通过减少PNC形成而减少炎症。这是出乎意料的，因为公开的信息表明合并的中性HMOs(其包含2'FL和3FL)并不减少PNC形成。

酸性HMOs

我们的数据还显示单独的酸性HMOs 3'SL和6'SL并不减少PNC形成；并且唾液酸(SL)也不减少PNC形成。这是出乎意料的，因为在先数据显示合并的酸性HMOs减少PNC形成。

实施例2

中性HMOs 2'FL和LNnT减少PNC形成

当来自该PNC实验的选择的数据由供体和成分（如表4所示）详细说明时，我们看出2'FL减少所有3名测试的个体中的PNC形成。还明显地是LNnT减少2/3测试的主体中的PNC形成。对于所有测试的成分，测试浓度为125 µg/mL。使用测试成分或单独的介质(ADP)将细胞孵育15分钟。将ADP(10 µM)添加至各个管并孵育15分钟。单独的ADP不含测试成分。将数据表示为在测试条件下的% CD11b+CD42a+，作为在ADP刺激下是CD11b+CD42a+的那些事件的百分比。2'FL和LNnT的平均反应显示这些成分具有最低的%CD11b+CD42a+值，表明PNC形成的最大减少。

表4

在测试条件下的% CD11b+CD42a+，作为在ADP刺激下是CD11b+CD42a+的那些事件的百分比：

。

实施例3

实施例3例示了包含HMOs的本公开的乳液，其成分在下面表格中列出。以磅每约1000磅批次产品形式列出所有成分量，除非另外规定。

成分	lb/1000lbs
		水	Q.S.
乳蛋白浓缩物	66.6
		蔗糖	51.3
麦芽糊精	36.0
		大豆蛋白分离物	15.9
大豆油	12.5
		HMO	0.2
玉米油	5.89
		柠檬酸钾	4.48
菜籽油	4.17
		微粉化-磷酸三钙	2.40
柠檬酸钠	2.02
		氯化镁	1.88
磷酸氢镁	1.55
		调味剂	1.50
LCPUFA	1.05
		氯化钠	1.00
大豆卵磷脂	0.982
		氯化胆碱	0.540
抗坏血酸	0.420
		结冷胶	0.400
UTM/TM预混物	0.301
		硫酸锌，一水合物	0.068450
硫酸亚铁，干燥的	0.053460
		硫酸锰，一水合物	0.016990
硫酸铜，五水合物	0.009248
		氯化铬，六水合物	0.000573
钼酸钠，二水合物	0.000463
		硒酸钠，无水	0.000191
45% KOH	0.250
		氢氧化钾	0.1126
角叉菜胶	0.350
		水溶性维生素预混物	0.0727
烟酰胺	0.02726
		泛酸钙	0.01763
氯化硫胺素盐酸盐	0.004504
		盐酸吡哆醇	0.004337
核黄素	0.003519
		叶酸	0.000611
生物素	0.0005311
		氰钴胺素	0.00001203
维生素DEK预混物	0.0644
		dl-α-生育酚乙酸酯	0.05392
叶绿醌	0.00008012
		维生素D3	0.00001308
维生素A棕榈酸酯	0.00825
		碘化钾	0.000206

实施例4

实施例4例示了包含HMOs的本公开的乳液，其成分在下面表格中列出。以磅每约1000磅批次的产品形式列出所有成分量，除非另外规定。

成分	lb/1000lbs
		水	Q.S.
乳蛋白浓缩物	61.6
		蔗糖	51.4
麦芽糊精	36.0
		大豆蛋白分离物	14.7
大豆油	10.9
		乳清蛋白磷脂浓缩物	9.47
HMO	0.5
		玉米油	5.19
柠檬酸钾	4.48
		菜籽油	3.68
微粉化-磷酸三钙	2.40
		柠檬酸钠	2.02
氯化镁	1.88
		磷酸氢镁	1.55
调味剂	1.50
		LCPUFA	1.05
氯化钠	1.00
		大豆卵磷脂	0.865
氯化胆碱	0.540
		抗坏血酸	0.420
UTM/TM预混物	0.301
		硫酸锌，一水合物	0.068450
硫酸亚铁，干燥的	0.053460
		硫酸锰，一水合物	0.016990
硫酸铜，五水合物	0.009248
		类胡萝卜素	0.000001
氯化铬，六水合物	0.000573
		钼酸钠，二水合物	0.000463
硒酸钠，无水	0.000191
		45% KOH	0.250
氢氧化钾	0.1126
		角叉菜胶	0.350
水溶性维生素预混物	0.0727
		烟酰胺	0.02726
泛酸钙	0.01763
		氯化硫胺素盐酸盐	0.004504
盐酸吡哆醇	0.004337
		核黄素	0.003519
叶酸	0.000611
		生物素	0.0005311
氰钴胺素	0.00001203
		维生素DEK预混物	0.0644
dl-α-生育酚乙酸酯	0.05392
		叶绿醌	0.00008012
维生素D3	0.00001308
		维生素A棕榈酸酯	0.00825
碘化钾	0.000206

实施例5

实施例5例示了包含HMOs的本公开的乳液，其成分在下面表格中列出。以磅每约1000磅批次的产品形式列出所有成分量，除非另外规定。

成分	lb/1000lbs
		水	Q.S.
乳蛋白浓缩物	66.6
		蔗糖	51.5
麦芽糊精	36.2
		大豆蛋白分离物	15.9
大豆油	11.4
		HMO	1.0
玉米油	5.89
		柠檬酸钾	4.48
菜籽油	4.17
		微粉化-磷酸三钙	2.40
LCPUFA	2.11
		柠檬酸钠	2.02
氯化镁	1.88
		磷酸氢镁	1.55
调味剂	1.50
		氯化钠	1.00
大豆卵磷脂	0.865
		氯化胆碱	0.540
抗坏血酸	0.420
		UTM/TM预混物	0.301
硫酸锌，一水合物	0.068450
		硫酸亚铁，干燥的	0.053460
硫酸锰，一水合物	0.016990
		硫酸铜，五水合物	0.009248
氯化铬，六水合物	0.000573
		钼酸钠，二水合物	0.000463
硒酸钠，无水	0.000191
		45% KOH	0.250
氢氧化钾	0.1126
		角叉菜胶	0.350
水溶性维生素预混物	0.0727
		烟酰胺	0.02726
泛酸钙	0.01763
		氯化硫胺素盐酸盐	0.004504
盐酸吡哆醇	0.004337
		核黄素	0.003519
叶酸	0.000611
		生物素	0.0005311
氰钴胺素	0.00001203
		维生素DEK预混物	0.0644
dl-α-生育酚乙酸酯	0.05392
		叶绿醌	0.00008012
维生素D3	0.00001308
		维生素A棕榈酸酯	0.00825
碘化钾	0.000206

实施例6

实施例6例示了包含HMOs的本公开的基本澄清的营养液，其成分在下面表格中列出。该液体具有2.9至4.0的pH并且在约18个月的保质期内保持物理稳定。以磅每约1000磅批次的产品形式列出所有成分量，除非另外规定。

成分	lb/1000lbs
		水	Q.S.
蔗糖	78.1
		乳清蛋白分离物	39.5
磷酸	1.8
		柠檬酸	1.3
酸混合物	38.7
		柠檬酸	1.9
磷酸	1.9
		麦芽糊精	20.1
HMO	0.3
		甘氨酸	2.56
柠檬酸	2.00
		调味剂	2.00
液体蔗糖素(25%)	0.300
		蔗糖素	0.0750
UTM/TM预混物	0.230
		硫酸锌，一水合物	0.0521
硫酸亚铁，干燥的	0.0408
		柠檬酸，无水	0.0142
硫酸锰，一水合物	0.0130
		硫酸铜，五水合物	0.00710
氯化铬，六水合物	0.000430
		钼酸钠，二水合物	0.000339
硒酸钠，无水	0.000146
		水可分散的ADEK预混物	0.178
dl-α-生育酚乙酸酯	0.0454
		维生素A棕榈酸酯	0.00421
叶绿醌	0.000127
		维生素D3	0.0000231
类胡萝卜素	0.01
		乙酰磺胺酸钾	0.110
10% DMPS消泡剂(加工助剂)	0.0600
		二甲基聚硅氧烷	0.0006
水溶性维生素预混物	0.03790
		烟酰胺	0.0142
d-泛酸钙	0.00920
		氯化硫胺素盐酸盐	0.00240
盐酸吡哆醇	0.00230
		核黄素	0.00180
叶酸	0.000350
		生物素	0.000277
氰钴胺素	0.00000630
		着色剂	0.00700
叶酸，USP	0.00337
		碘化钾	0.000204

实施例7

实施例7例示了包含HMOs的本公开的基本澄清的营养液，其成分在下面表格中列出。该液体具有2.9至4.0的pH并且在约18个月的保质期内保持物理稳定。以磅每约1000磅批次的产品形式列出所有成分量，除非另外规定。

成分	lb/1000lbs
		水	Q.S.
蔗糖	78.1
		乳清蛋白分离物	39.5
磷酸	1.8
		柠檬酸	1.3
酸混合物	38.7
		柠檬酸	1.9
磷酸	1.9
		麦芽糊精	20.1
HMO	0.6
		牛磺酸	2.56
柠檬酸	2.00
		调味剂	2.00
液体蔗糖素(25%)	0.300
		蔗糖素	0.0750
类胡萝卜素	0.01
		UTM/TM预混物	0.230
硫酸锌，一水合物	0.0521
		硫酸亚铁，干燥的	0.0408
柠檬酸，无水	0.0142
		硫酸锰，一水合物	0.0130
硫酸铜，五水合物	0.00710
		氯化铬，六水合物	0.000430
钼酸钠，二水合物	0.000339
		硒酸钠，无水	0.000146
水可分散的ADEK预混物	0.178
		dl-α-生育酚乙酸酯	0.0454
维生素A棕榈酸酯	0.00421
		叶绿醌	0.000127
维生素D3	0.0000231
		乙酰磺胺酸钾	0.110
10% DMPS消泡剂(加工助剂)	0.0600
		二甲基聚硅氧烷	0.0006
水溶性维生素预混物	0.03790
		烟酰胺	0.0142
d-泛酸钙	0.00920
		氯化硫胺素盐酸盐	0.00240
盐酸吡哆醇	0.00230
		核黄素	0.00180
叶酸	0.000350
		生物素	0.000277
氰钴胺素	0.00000630
		着色剂	0.00700
叶酸，USP	0.00337
		碘化钾	0.000204

尽管本公开详细描述了几个实施例和实施方案，但提供描述仅为了例示目的并且不被理解为限制本公开。在不违背本公开的主旨和范围情况下本文描述的实施例和实施方案的许多变型是可能的。

Claims (14)

1. 用于调节或减少需要其的成人或老年个体中的炎症的营养组合物，所述营养组合物包含至少一种浓度为约0.001 mg/mL至约25 mg/mL的中性人乳寡糖。

2.如权利要求1所述的营养组合物，其中所述至少一种中性人乳寡糖选自2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖(LNnT)及其组合。

3. 如权利要求1或2所述的营养组合物，其中所述至少一种人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖，且其中2'-岩藻糖基乳糖以约0.001 mg/mL至约15 mg/mL的浓度存在于营养组合物中。

4. 如权利要求1-3中任一项所述的营养组合物，其中所述至少一种人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖，且其中2'-岩藻糖基乳糖以约0.050 mg/mL至约10 mg/mL的浓度存在于营养组合物中。

5. 如权利要求1-4中任一项所述的营养组合物，其中所述至少一种人乳寡糖为2'-岩藻糖基乳糖，且其中2'-岩藻糖基乳糖以约0.1 mg/mL至约10 mg/mL的浓度存在于营养组合物中。

6. 如权利要求1或2所述的营养组合物，其中所述至少一种人乳寡糖为乳酰-N-新四糖(LNnT)，且其中LNnT以约0.1 mg/mL至约5 mg/mL的浓度存在于营养组合物中。

7. 如权利要求1-6中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物另外包含3-岩藻糖基乳糖，其以约0.001 mg/mL至约10 mg/mL的浓度存在于营养组合物中。

8.如权利要求1-7中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物另外包含浓度不超过营养组合物中总脂肪含量的约5%的长链多不饱和脂肪酸。

9. 如权利要求1-8中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物另外包含浓度为约0.001 μg/mL至约10 μg/mL的类胡萝卜素。

10. 如权利要求1-9中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物另外包含浓度为约0.001 mg/mL至约10 mg/mL的酸性人乳寡糖。

11.如权利要求1-10中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物为合成配方产品。

12.如权利要求1-11中任一项所述的营养组合物，其中所述炎症为呼吸道病毒-诱导的炎症。

13. 用于调节需要其的成人或老年个体中的炎症的营养组合物，所述组合物包含浓度为约0.001 mg/mL至约10 mg/mL的中性人乳寡糖，浓度不超过营养组合物中总脂肪含量的约5%的长链多不饱和脂肪酸，和浓度为约0.001 μg/mL至约10 μg/mL的类胡萝卜素。

14.如权利要求13所述的营养组合物，其中所述组合物为合成配方产品。