CN115397457A - 用于调节呼吸诱导的细胞因子的营养制剂 - Google Patents

用于调节呼吸诱导的细胞因子的营养制剂 Download PDF

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Abstract

公开了用于减少疾患/感染相关症状的组合物，包括营养组合物。具体地说，本发明组合物的施用有助于减轻症状，例如选自认知受损、发热、快感缺失、食欲不振、痛觉过敏和睡眠障碍、嗜睡、寒战、易怒和皮肤对触摸过敏的症状，所述症状通常由呼吸道病毒诱导的炎症引起的。

Description

用于调节呼吸诱导的细胞因子的营养制剂
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年4月6日提交的美国临时专利申请号63/005,656的优先权和权益，所述申请的全部内容以引用的方式并入本文。
技术领域
本公开涉及用于改善个体健康的一个或多个方面的组合物。更具体地，本公开涉及组合物，包括营养组合物，其包含通过减轻或预防本文更详细描述的特定病症或疾病的一种或多种症状来调节或改善个体消费者的免疫反应的成分。
背景技术
身体对感染和感染物的自然反应是调度免疫系统，包括增加抗体活性和细胞因子表达。促炎细胞因子的增加通常会促进与感染相关的症状和行为，但这并不一定有助于身体对抗或消除感染。症状包括发热、睡眠障碍、疼痛加剧(反应)、认知受损、快感缺失(情绪影响、不适)和非典型食欲或食欲不振。这些不良症状可以延长康复时间和/或恶化与感染相关的体验。
尽管认识到感染反应的许多这些副产物是不必要的，但开发能够克服这个问题的疗法的尝试尚未完全形成。因此，对有效治疗一种或多种本文所述病症的改进组合物存在未满足的需求。
发明内容
本发明的一般概念涉及组合物和方法，其包括单独或与另一种功能性成分组合的天然牛免疫球蛋白，用于调节或治疗本文所述的症状/病症或疾病，包括但不限于：传染病相关的行为症状和/或病态。具体地说，症状包括：认知受损、发热、快感缺失、食欲不振、痛觉过敏、睡眠障碍、嗜睡、寒战、易怒和皮肤对触摸过敏。在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涵盖了一种通过减轻呼吸道病毒诱导的炎症来减少细胞因子负荷和改善疾病/疾患行为症状的方法。在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涵盖了一种通过减轻呼吸道病毒诱导的炎症来减少细胞因子负荷和改善疾病/疾患行为症状的营养方法。
在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涉及一种组合物，所述组合物包含用于调节感染物诱导的细胞因子反应的牛免疫球蛋白。
在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涉及一种在被呼吸道病毒感染的个体中调节呼吸道病毒诱导的炎症的方法。所述方法包括对个体施用一种组合物，所述组合物包含0.01g/L到100g/L的牛免疫球蛋白。
在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涉及一种包含0.01g/L到100g/L的牛免疫球蛋白的组合物，其用于改善和/或治疗传染病相关的行为症状和/或病态的方法。症状包括：认知受损、发热、快感缺失、食欲不振、痛觉过敏、睡眠障碍、嗜睡、寒战、易怒和皮肤对触摸过敏。
在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涉及通过施用组合物来治疗呼吸道病毒诱导的症状的方法，所述组合物包含0.01g/L到100g/L牛免疫球蛋白。
在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涉及一种调节过度炎性细胞因子负荷的方法，所述方法包括对个体施用包含0.01g/L到100g/L牛免疫球蛋白的组合物。
附图说明
下面通过实例并参考附图更详细地描述本发明的一般概念及其实施方案和优点，其中：
图1是施用牛免疫球蛋白对RSV的结果的条形图。
图2是施用牛免疫球蛋白对hAdV的结果的条形图。
图3是施用牛免疫球蛋白对hRV的结果的条形图。
图4是显示了暴露于牛免疫球蛋白的效果的细胞培养物的图片。
图5是显示在暴露于各种病毒后IFN-g的量的条形图。
图6是显示在暴露于各种病毒后IL-6的量的条形图。
图7是显示在暴露于各种病毒后IL-1B的量的条形图。
图8是显示在暴露于各种病毒后IL-8的量的条形图。
图9是显示了相对于RSV感染对照，各种标志物的变化量的条形图。
图10是显示了相对于RV16感染对照，各种标志物的变化量的条形图。
具体实施方式
本文所述的组合物和方法使用单独或与另一种功能成分组合的牛免疫球蛋白，用于改善和/或治疗如本文更详细描述的多种疾病和病症。本文所述的组合物，包括营养组合物，包括含有牛免疫球蛋白的合成配方。组合物和方法的这些和其他特征，以及许多可选变化和添加中的一些，在下文中详细描述。
如本文所用的术语“营养制剂”或“营养组合物”可互换使用，并且除非另有规定，否则是指合成配方，所述配方包含营养液、营养粉、营养固体、营养半固体、营养半液体、营养补充剂以及如本领域中已知的任何其他营养食品。所述营养粉可以重构以形成营养液，其均包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的一种或多种并且适合人类口服，并且可用作营养的唯一或补充来源。术语“营养制剂”或“营养组合物”不包括人体母乳并且不指补充乳，并且通常为贮存稳定的。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“营养液”是指呈即饮液体形式、浓缩形式的营养组合物，以及通过在使用之前对本文所述的营养粉进行重构所制备的营养液。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“营养粉”是指呈可流动或可勺取形式的营养组合物，所述营养组合物可以在食用之前用水或另一水性液体重构并且包括喷雾干燥的粉末和干燥混合/干燥掺混的粉末。
除非另有规定，否则本文所用的术语“营养半固体”是指在诸如硬度的性质上，介于固体和液体之间的营养组合物。一些半固体的实例包括布丁、明胶和面团。
除非另有规定，否则本文所用的术语“营养半液体”是指在诸如流动性质的性质上，介于液体和固体之间的营养组合物。一些半液体的实例包括浓稠的奶昔和液体凝胶。
除非另有规定，否则本文使用的术语“脂肪”和“油”可互换用于指从植物或动物中提取或加工的脂质材料。这些术语还包括合成脂质材料，只要此类合成材料适合于人口服施用。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“贮存稳定”是指在包装并且接着在18-24℃下存储至少3个月，包括约6个月至约24个月，并且还包括约12个月至约18个月后保持商业稳定的营养产品。
如本文所用，术语“个体”一般是指早产儿、婴儿、幼儿、儿童或成年人。
如本文所用，术语“婴儿”一般是指实际或修正年龄不超过36个月的个体。
如本文所用的术语“早产儿”是指在小于37周妊娠出生的、具有小于2500gm的出生体重的或两者的那些婴儿。
如本文所用，术语“体弱的成年人”是指在疗养院中、在医院护理下的成年人或老年人(例如，60+岁)。
如本文所用，术语“牛免疫球蛋白”是指存在于牛乳中的糖蛋白分子，也称为抗体，包括IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白是指存在于牛乳中的IgG。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白是指存在于牛乳中的IgM。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白是天然免疫球蛋白。
术语“天然免疫球蛋白”和“天然牛免疫球蛋白”在本文中可互换使用，并且是指非特异性的和/或来源于动物的免疫球蛋白，所述动物还没有在预期产生对人病毒的增强反应的过程中用抗原刺激或以其他方式故意诱导。在某些实施方案中，这些术语是指来源于动物的免疫球蛋白，所述动物没有被超免疫或以其他方式有意暴露于意图增加针对例如人病毒的活性的条件(或伴随的诱导炎症)。本领域普通技术人员将认识到，某些管辖范围内的牛群疫苗接种包括例如牛病毒和这些物种共有的其他病原体。本文使用的术语是指没有受到刺激以产生对病原体的增强反应的动物，除特定物种特异性的病原体以外(例如，针对牛病毒来免疫的奶牛)。
除非另有规定，否则如本文所用的表示为“μg/公升”、“mg/公升”、“mg/L”、“mcg/L”或“g/L”的所有浓度是指基于喂食(例如在营养粉的情况下，经重构以供食用)来计算的在所述营养组合物内的成分浓度。
术语“重构(reconstitute)”或各种其他形式例如“重构(reconstituted)”或“重构(reconstituting)”，均指将适量液体(通常是水)添加到例如营养粉或浓缩形式的营养液的呈非即饮液体形式的营养制剂形式的一般行为，从而使营养组合物即饮。
除非另有规定，否则本文使用的术语“易感”和“有风险”是指相对于一般人群对某种病症或疾病几乎没有抵抗力，包括遗传易感性、具有病症或疾病的家族史，和/或有病症或疾病的症状。所述术语指的是那些比一般人群具有更高脆弱性的人。
除非另有规定，否则本文使用的术语“调节(modulating)”或“调节(modulation)”或“调节(modulate)”是指选定特征的有目标移动。本领域普通技术人员将理解，由于所涉及系统的复杂性，在某些情况下，调节所选特征(例如，细胞因子水平)可能涉及细胞因子的适当扩缩规模(即，正确扩缩规模)以达到预期的结果，而不是在所有情况下仅仅降低水平。
除非另有规定，否则本文所用的术语“改善”是指消除、延迟或降低与病症相关的症状的普遍性或严重性。
术语“有效量”意图限定牛免疫球蛋白的量，所述量将实现降低个体遭受不良健康事件风险的目标，包括减轻一种或多种症状，同时避免不良副作用，例如那些通常与替代疗法有关的副作用。有效量可以一个或多个剂量施用。
除非另有规定，否则本文使用的术语“治疗(treating)”和“治疗(treating)”包括延迟病症的发作、降低病症的症状的严重性或消除病症的一些或全部症状。
除非另有规定，否则如本文所用的所有百分比、份数和比率均是按总组合物的重量计的。涉及所列出成分的所有此类重量均是基于活性水平，并且因此除非另外指示，否则不包含商业上可用的材料中可包含的溶剂或副产物。
如本文所用的数字范围意图包括所述范围内的每个数字和数字子集，无论是否具体公开。此外，这些数字范围应被解释为对于涉及所述范围内的任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，所公开的1到10应解释为支持2到8、3到7、5到6、1到9、3.6到4.6、3.5到9.9等的范围。
本发明的一般概念的所有提及的单一特征或限制包括对应的多个特征或限制，并且反之亦然，除非在作出上述提及的上下文中另有规定或明确地相反指示。
本文所用的方法或流程步骤的所有组合可按任何顺序进行，除非在提及所述组合的上下文中另有规定或明确地相反指示。
牛免疫球蛋白可以配制成合适的组合物，然后根据本发明的方法，以适合于所选施用途径的形式施用于个体。制剂包括但不限于适合口服或肠胃外(包括皮下、肌内、腹膜内、瘤内和静脉内)施用的那些。如本文所定义的口服施用包括组合物通过患者食道的任何施用形式。例如，口服施用包括鼻胃插管，其中管子从患者的鼻子延伸到胃部以施用食物或药物。
本文公开的组合物的口服制剂包括适用于本文的任何固体、液体或粉末制剂，其限制条件是这种制剂允许安全和有效地口服递送牛免疫球蛋白和任选的营养成分。在优选的实施方案中，口服制剂是液体营养组合物或可重构粉末。适于口服施用的本发明的组合物可作为不连续的单位诸如片剂、锭剂、胶囊、糖锭、纸囊剂或扁囊剂而存在，每个单位含有如粉末或颗粒的预定量的活性剂；或作为水成液或非水成液中的溶液或悬浮液而存在，诸如糖浆、酏剂、乳剂或顿服剂。
营养组合物和方法可以包括本文所述组合物和方法的基本要素，以及本文所述的或另外适用于口服或肠胃外应用中的任何另外的或任选的要素、由所述要素组成或基本上由所述要素组成。
本发明的一般概念部分基于以下发现：施用牛免疫球蛋白可以调节、减轻或减弱与某些感染(包括病毒感染)相关的细胞因子级联反应(通常称为细胞因子风暴或不需要的细胞因子负荷)。这种减轻与免疫球蛋白结合病毒抗原的能力无关。此外，可以在不改变个体基础细胞因子水平的情况下实现减轻。在某些实施方案中，细胞因子级联或风暴可在感染第一宿主细胞之前和/或在个人出现症状之前由病毒病原体的存在触发。
在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涉及在受呼吸道病毒感染的个体中，调节呼吸道病毒诱导的炎症的方法。在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涉及在受呼吸道病毒感染的个体中，减轻呼吸道病毒诱导的炎症的方法。所述方法包括对个体施用一种组合物，所述组合物包含0.01g/L到100g/L牛免疫球蛋白。相对于未施用组合物的感染个体来测量减轻。本领域普通技术人员将认识到存在多种测量炎症减轻的方法，包括临床环境中的测量。在某些实施方案中，受呼吸道病毒感染的个体被呼吸道病毒感染。在某些实施方案中，受呼吸道病毒感染的个体具有可测量水平的病毒，但尚未表现出感染症状。在某些示例性实施方案中，通过减轻呼吸道病毒诱导的炎症来降低细胞因子负荷和改善疾病/疾患行为症状的方法包括对个体施用包含0.01g/L到100g/L牛免疫球蛋白的营养组合物。
细胞因子级联/风暴与对个体产生不利影响，并可能阻碍或延长康复时间的某些行为或生理症状有关，并且经常导致这些症状。这些行为/症状包括例如认知受损、发热、快感缺失、食欲不振、痛觉过敏、睡眠障碍、嗜睡、寒战、易怒和皮肤对触摸过敏，并且存在于婴儿/儿科和成年人群中。通过将细胞因子负荷降低到接近基础水平来调节和/或控制症状可以使身体更容易解决感染，同时尽量使不良症状最小化。本发明的一般概念表明，施用牛免疫球蛋白可降低与疾病行为(包括食欲不振)相关的促炎细胞因子的表达量。通过用增加浓度的天然牛免疫球蛋白替代部分蛋白质来源，个体将经历某些病毒诱导的细胞因子的表达量的调节/扩缩规模/减少以及感染相关炎症和/或病态的相应减少。这一发现很重要，因为它不同于药物/医药干预，因为它是预防性的，并且避免了对基础细胞因子水平的不必要的损害。因此，本发明的一般概念不同于引入非特异性免疫球蛋白的常规尝试，所述尝试试图通过与病毒的直接相互作用或通过调节上皮细胞糖基化模式来降低病毒载量和疾病严重程度。
牛免疫球蛋白
根据本发明的一般概念的组合物包括牛免疫球蛋白来源。在某些示例性实施方案中，组合物中包含的牛免疫球蛋白是天然牛免疫球蛋白。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到100g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到50g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到25g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到20g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到15g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到9g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到8g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到7g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到6g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到5g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到4g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到3g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到2g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.01g/L到1g/L。
在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.1g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.2g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.3g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.4g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.5g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.6g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.7g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.8g/L到1g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.9g/L到1g/L。
在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为0.5g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为1g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为2g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为3g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为4g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为5g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为6g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为7g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为8g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白在组合物中的存在量为9g/L到10g/L。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白可包含原本构成营养组合物的蛋白质的一部分，包括但不限于营养组合物中的大部分蛋白质。
尽管除了来自牛来源的乳汁之外，本文论述的本发明的一般概念涉及牛免疫球蛋白，但是在某些示例性实施方案中，本发明的一般概念涵盖来自其他哺乳动物的免疫球蛋白，包括但不限于来自水牛、山羊、绵羊、骆驼、驴、马、驯鹿和牦牛中的一种或多种的免疫球蛋白。
如本文所定义的含有牛免疫球蛋白的组合物可用于改善或治疗本文所述的病症或疾病。本文所述的本发明的一般概念和实施例表明，虽然并非所有呼吸道病毒在减少上皮细胞培养物中的病毒载量方面都对于免疫球蛋白治疗直接作出响应，但免疫球蛋白治疗似乎确实减少了与发热和包括食欲不振和快感缺失的疾病/疾患行为的各个方面有关的关键细胞因子的总体负荷。
长链多不饱和脂肪酸
除了上述牛免疫球蛋白之外，根据本发明的一般概念的营养组合物可以包括长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)。LCPUFA包含在营养组合物中以提供营养支持，以及调节或治疗本文所述的病症或疾病。
用于营养组合物的示例性LCPUFA包括例如ω-3LCPUFA和ω-6LCPUFA。具体的LCPUFA包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、花生四烯酸(ARA)、亚油酸、亚麻酸(α亚麻酸)和源自植物油、海洋浮游生物、真菌油、磷虾油和鱼油等油源的γ亚麻酸。在一个特定方面，LCPUFA来源于鱼油，诸如油鲱、鲑鱼、鳀鱼、鳕鱼、庸鲽、金枪鱼或鲱鱼油。用于营养组合物中的特别优选的LCPUFA包括DHA、ARA、EPA、DPA及其组合。
为了减少营养组合物中的高剂量的包括DHA、ARA、EPA、DPA的LCPUFA的潜在副作用，DHA、ARA、EPA、DPA的含量按营养组合物中的总脂肪含量的重量计，不超过5％，包括按总脂肪含量的重量计，低于2％，并且包括按总脂肪含量的重量计，低于1％。
LCPUFA可作为游离脂肪酸、以甘油三酯形式、以甘油二酯形式、以单甘油酯形式、以磷脂形式、以酯化形式或者作为以上一种或多种的混合物来提供，优选地以甘油三酯形式来提供。
本文所述的营养组合物通常包含总浓度为约0.001g/L到约1g/L，包括约0.01g/L到约1g/L，和约0.1g/L到约1g/L的ARA、DHA、EPA和DPA。
在一个示例性实施方案中，营养组合物包含ARA和DHA浓度为约0.17mg/mL至约0.33mg/mL，包括约0.17mg/mL至约0.26mg/mL的DHA和ARA的长链多不饱和脂肪酸组分。在一个示例性实施方案中，营养组合物包含浓度为约0.025mg/mL至约0.130mg/mL的DHA。在另一个实施方案中，营养组合物包括浓度为约0.080mg/mL至约0.350mg/mL的ARA。在又一个实施方案中，营养组合物包括DHA和ARA的组合，使得DHA与ARA的比率范围为约1:4至约1:2。
抗氧化剂
此外，营养组合物可包含一种或多种抗氧化剂与牛免疫球蛋白(和任选的LCPUFA和/或核苷酸)以提供营养支持，以及为最终使用者提供协同益处，例如在调节或治疗本文所述的一种或多种病症或疾病中的协同益处。
根据本发明一般概念的营养组合物中可以包括任何适合口服施用的抗氧化剂，包括例如维生素A、维生素E、维生素C、视黄醇、生育酚和类胡萝卜素，包括例如叶黄素、β胡萝卜素、玉米黄质和番茄红素以及其组合。
如所指出的，用于营养组合物中的抗氧化剂可以与单独或与LCPUFA和/或核苷酸组合的牛免疫球蛋白一起使用。
通常优选营养组合物包含至少一种选自叶黄素、番茄红素、玉米黄质和β胡萝卜素的类胡萝卜素，以提供约0.001μg/mL到约10μg/mL的类胡萝卜素总量。更具体地，营养组合物包含叶黄素的量为约0.001μg/mL到约10μg/mL，包括约0.001μg/mL到约5μg/mL，包括约0.001μg/mL约0.0190μg/mL，包括约0.001μg/mL到约0.0140μg/mL，并且还包括约0.044μg/mL到约5μg/mL的叶黄素。通常还优选营养组合物包含约0.001μg/mL到约10μg/mL，包括约0.001μg/mL到约5μg/mL，约0.001μg/mL到约0.0130μg/mL，包括约0.001μg/mL到约0.0075μg/mL，并且还包括约0.0185μg/mL到约5μg/mL的番茄红素。通常还优选营养组合物包含约1μg/mL到约10μg/mL，包括约1μg/mL到约5μg/mL，包括约0.001μg/mL到约0.025μg/mL，包括约0.001μg/mL到约0.011μg/mL，并且还包括约0.034μg/mL到约5μg/mL的β胡萝卜素。应该理解的是，这些量的β胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质和番茄红素的任何组合都可以包含在根据本发明一般概念的营养组合物中。在如本文所述的营养组合物中任选地可包含其他类胡萝卜素。如本文所述的营养组合物中包含的任何或所有类胡萝卜素可以是来自天然来源或者是人工合成的。
在所选组合中的每种类胡萝卜素可以从用于营养组合物的任何已知或其他方面适合的材料来源获得，并且它们各自可以单独地提供或全部一起提供，或者以任何组合提供，并且来自任何数目的来源，包括含有其他维生素或矿物质与一种或多种如本文所述的类胡萝卜素的组合的来源，诸如多维生素预混合物。叶黄素、番茄红素、β胡萝卜素或其组合的一些适合来源的非限制性实例包括
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番茄红素(可获自BASF,Mount Olive,N.J.)、油、粉末或珠粒形式的
Figure BDA0003874219900000122
番茄提取物(可获自LycoRed Corp.,Orange,N.J.)、β胡萝卜素、叶黄素或番茄红素(可获自DSM Nutritional Products,Parsippany,N.J.)、
Figure BDA0003874219900000123
叶黄素(可获自Kemin Health,Des Moines,Iowa)、
Figure BDA0003874219900000124
天然叶黄素酯(可获自Cognis,Cincinnati,Ohio)以及
Figure BDA0003874219900000125
β胡萝卜素(可获自BASF,Mount Olive,N.J.)。
核苷酸
除了牛免疫球蛋白之外，根据本发明的一般概念的营养组合物可以另外包含核苷酸和/或核苷酸前体，所述前体选自核苷、嘌呤碱基、嘧啶碱基、核糖和脱氧核糖。核苷酸可以是单磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯的形式。核苷酸可以是核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸。核苷酸可以是单体的、二聚体的或聚合物的(包括RNA和DNA)。核苷酸可作为游离酸或以盐的形式，优选地以单钠盐的形式存在于营养组合物中。
用于营养组合物中的合适核苷酸和核苷包括以下一种或多种：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-1-单磷酸鸟苷和/或5'-单磷酸肌苷，更优选地为5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷及5'-单磷酸肌苷。
在一个示例性实施方案中，核苷酸以即食形式的营养组合物的约72mg/L到约300mg/L的总量存在于营养组合物中。在一个示例性实施方案中，核苷酸以营养产品的约72mg/L的总量存在于营养组合物中，并且按核苷酸的总重量计，包含约43％的5'-单磷酸胞苷、约18.5％的5'-单磷酸尿苷、约16.5％的5'-单磷酸腺苷和约22％的5'-单磷酸鸟苷。
在一个示例性实施方案中，核苷酸以营养产品的约72mg/L的总量存在于营养产品中，并且包含约29到39mg的5'-单磷酸胞苷、15到21mg的5'-单磷酸尿苷、10到15mg的5'-单磷酸腺苷和14到20mg的5'-单磷酸鸟苷。
在一个示例性实施方案中，核苷酸以约1.5:1到约2.6:1的5'-单磷酸胞苷:5'-单磷酸尿苷、约2:1到约3.9:1的5'-单磷酸胞苷:5'-单磷酸腺苷、和约1.75:1到约2.8:1的5'-单磷酸胞苷:5'-单磷酸鸟苷的重量比存在。
如所指出的，用于营养组合物中的核苷酸可以与单独或与LCPUFA和/或抗氧化剂组合的牛免疫球蛋白一起使用。在某些实施方案中，营养组合物包括如本文所述的牛免疫球蛋白和LCPUFA、抗氧化剂和核苷酸中的一种或多种的组合，使得所述组合物为最终使用者提供协同益处，例如在调节或治疗一种或多种上述病症或疾病中的协同益处。
除了本文所述的特定功能成分外，营养组合物还包括一种或多种有助于满足个体营养需求的成分。任选的营养素每份或每剂量可提供高达约1000kcal的能量，包括约25至约900kcal、约75至约700kcal、约150至约500kcal、约350至约500kcal、或约200至约300kcal。
营养组合物可以用足够种类和量的营养物配制以提供唯一的、主要的或补充的营养来源，或提供专门的营养产品，所述产品用于患有特定疾病或病症或具有目标营养益处的个体，如下面所描述的。
可以将包含牛免疫球蛋白的营养组合物配制成包含蛋白质、脂肪和碳水化合物中的至少一种。在许多实施方案中，营养组合物将包括具有蛋白质、碳水化合物和脂肪的牛免疫球蛋白。虽然脂肪、蛋白质和碳水化合物的总浓度或量可根据产品类型(即营养配方)、产品形式(即营养固体、粉末、即食液体、或浓缩液体)和特定个体的目标膳食需求而变化，但是此类浓度或量最通常落在以下实施范围之一内，包括如本文所述的任何其他必需脂肪、蛋白质和/或碳水化合物成分。
营养组合物
如本文所论述的，营养组合物除牛免疫球蛋白外还包括脂肪、碳水化合物和蛋白质中的至少一种。
当存在时，碳水化合物浓度的范围最通常地按营养组合物的重量计，为约5％至约40％，包括约7％至约30％，包括约10％至约25％。当存在时，脂肪浓度的范围最通常地按营养组合物的重量计，为约1％至约30％，包括约2％至约15％，并且还包括约3％至约10％。当存在时，蛋白质浓度的范围最通常地按营养组合物的重量计，为约0.5％至约30％，包括约1％至约15％，并且还包括约2％至约10％。
任何本文所述的营养组合物(例如婴儿配方、儿科配方、成年人配方)中的碳水化合物、脂肪和蛋白质中任一种或所有的量也可以表征为所述营养组合物中的总卡路里的百分率，如下表中所陈述。根据本发明一般概念的营养组合物的这些大量营养素最典型地在下表中所述的任何卡路里范围(实施方案A-F)内配制(每个数值前面有术语“约”)。
表1：营养组合物的示例性大量营养素概况
Figure BDA0003874219900000141
脂肪
除了LCPUFA之外，根据本发明一般概念的营养组合物可以包含一种或多种额外的脂肪来源。本文中使用的适合的额外脂肪来源包括适用于口服营养产品并与此类产品的必需要素和特征相容的任何脂肪或脂肪来源。最典型地，脂肪可为乳化脂肪，其浓度的范围按重量计，可为约1％至约30％，包括约2％至约15％，并且还包括约4％至约10％。在一个示例性实施方案中，额外脂肪衍生自短链脂肪酸。
用于本文所述的营养产品中的适合脂肪或其来源的另外非限制性实例包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、油酸(EMERSOL 6313OLEICACID,Cognis Oleochemicals,Malaysia)、MCT油(中链甘油三酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈油和棕仁油、棕榈油精、菜籽油、海洋油、鱼油、真菌油、海藻油、棉籽油以及其组合。花生四烯酸和二十二碳六烯酸的脂质来源包括但不限于海洋油、蛋黄油和真菌或藻油。
这些脂肪的许多商业来源是容易获得的，并且是本领域技术人员已知的。例如，大豆和菜籽油可从Decatur,Ill的Archer Daniels Midland获得。玉米油、椰子油、棕榈油和棕榈仁油可从Portland,Organ的Premier Edible Oils Corporation获得。分馏椰子油可从LaGrange,Ill的Henkel Corporation获得。高油酸红花油和高油酸向日葵油可从Eastlake,Ohio的SVO Specialty Products获得。海洋油可从Tokyo,Japan的MochidaInternational获得。橄榄油可从North Humberside,United Kingdom的Anglia Oils获得。向日葵和棉籽油可从Minneapolis,Minn的Cargil获得。红花油可从Richmond,Calif的California Oils Corporation获得。
除了这些食品级油之外，如果需要，还可将结构化脂质掺入食品中。结构化脂质是本领域已知的。结构化脂质的简明描述可以在INFORM，第8卷，第10期，第1004页；标题为Structured lipids allow fat tailoring(1997年10月)中发现。另见美国专利号4,871,768。结构化脂质主要是三酰基甘油，在同一甘油核上含有中链和长链脂肪酸的混合物。结构化脂质及其在肠内配方中的用途也描述于美国专利号6,194,379和6,160,007中。
任选地，ω-3脂肪酸可占油混合物的至多约5％，优选ω-3脂肪酸主要由较长链形式的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)组成。用于制备营养组合物的膳食油通常含有甘油三酯形式的ω-3脂肪酸，包括但不限于菜籽油、中链甘油三酯、鱼、大豆、大豆卵磷脂、玉米、红花、向日葵、高油酸向日葵、高油酸红花、橄榄、琉璃苣、黑醋栗、月见草和亚麻籽油。任选地，根据本发明的脂质混合物中ω-6脂肪酸与ω-3脂肪酸的重量比为约0.1至3.0。ω-3脂肪酸的每日输送量应至少为450mg，并且可能因个体的体重、性别、年龄和医疗状况而异。如上所述，成年人需要消耗更高的水平：例如，每天约0.5至50克，更优选每天约2.5至5克。
蛋白质
在某些示例性实施方案中，根据本发明一般概念的营养组合物除了牛免疫球蛋白之外还包括蛋白质。在某些示例性实施方案中，牛免疫球蛋白替代了原本会存在于营养组合物中的蛋白质的一部分，包括至多蛋白质组分的大部分。可以使用适用于口服营养组合物并且与本发明的一般概念的基本要素和特征相容的任何蛋白质来源。
用于营养组合物中的适合蛋白质或其来源的非限制性实例包括水解的、部分水解的或未水解的蛋白质或蛋白质来源，其可以来源于任何已知的或其他适合的来源，诸如乳汁(例如，酪蛋白、乳清)、动物(例如，肉类、鱼)、谷类(例如，大米、玉米)、植物(例如，大豆)或其组合。此类蛋白质的非限制性实例包括乳蛋白分离物、如本文所述的乳蛋白浓缩物、酪蛋白分离物、广泛水解的酪蛋白、乳清蛋白、酪蛋白酸钠或酪蛋白酸钙、全牛乳、部分或完全脱脂的乳汁、大豆蛋白分离物以及大豆蛋白浓缩物。
在示例性实施方案中，蛋白质来源为水解的蛋白质，即蛋白质水解物。在此上下文中，术语“水解的蛋白质”或“蛋白质水解物”在本文中可互换使用并且包括广泛水解的蛋白质，其中水解程度最常见地为至少约20％，包括约20％至约80％，并且还包括约30％至约80％，甚至更优选地为约40％至约60％。水解程度为肽键被水解方法破坏的程度。出于表征这些实施方案的广泛水解的蛋白质组分的目的，蛋白质水解程度容易通过制剂领域普通技术人员通过量化所选液体制剂的蛋白质组分的氨基氮与总氮比率(AN/TN)来测定。氨基氮组分通过用于测定氨基氮含量的USP滴定方法来量化，而总氮组分通过Tecator Kjeldahl方法来测定，所有方法均为分析化学领域普通技术人员已熟知的方法。
适合的水解的蛋白质包括大豆蛋白水解物、酪蛋白水解物、乳清蛋白水解物、大米蛋白水解物、土豆蛋白水解物、鱼蛋白水解物、卵清蛋白水解物、明胶蛋白水解物、动物和植物蛋白水解物的组合以及其组合。特别优选的蛋白质水解物包括乳清蛋白水解物和水解的酪蛋白酸钠。
当用于营养组合物中时，蛋白质来源可包含至少约20％(按总蛋白质的重量计)蛋白质水解物，包含约30％至100％(按总蛋白质的重量计)蛋白质水解物，并且包含约40％至约80％(按总蛋白质的重量计)蛋白质水解物，并且包含约50％(按总蛋白质的重量计)蛋白质水解物。
碳水化合物
在一个示例性实施方案中，根据本发明一般概念的营养组合物包括适用于口服营养组合物并且与本发明一般概念的基本要素和特征相容的碳水化合物。
用于本文所述的营养组合物中的适合碳水化合物或其来源的非限制性实例包括麦芽糊精、水解或改性的淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、大米来源的碳水化合物、豌豆来源的碳水化合物、土豆来源的碳水化合物、木薯淀粉、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如，麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨醇)、人工甜味剂(例如，三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、甜叶菊)以及其组合。特别期望的碳水化合物为低右旋糖当量(DE)的麦芽糊精。
任选的成分
根据本发明一般概念的营养组合物还可包含其它任选组分，这些组分可改变产品的物理、化学、美学或加工特性或当用于目标人群时，用作药物或额外营养组分。许多此类任选的成分是已知的或以另外的方式适合用于医药产品或其他营养产品或药物剂型中，并且也可用于本文中的组合物中，其限制条件是此类任选的成分对于口服施用是安全的，并且与选定产品形式中的必需成分和其他成分相容。
此类任选的成分的非限制性实例包括防腐剂、乳化剂、缓冲剂、低聚果糖、纤维、低聚半乳糖、聚葡萄糖、和其他益生元、益生菌、药物活性剂、消炎剂、本文所述的额外营养物质、着色剂、调味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等。
营养组合物还可包含甜味剂，优选地包括至少一种糖醇，诸如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、异麦芽醇和乳糖醇，并且还优选地包括至少一种人工或高效甜味剂，诸如安赛蜜K、阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精、甜叶菊和塔格糖。这些甜味剂，特别是作为糖醇和人工甜味剂的组合，在配制具有所需风味特征的根据本发明一般概念的液体饮料实施方案中特别有用。这些甜味剂组合物特别有效地掩盖了有时与向液体饮料中添加植物蛋白有关的不希望的风味。营养产品中可选的糖醇浓度范围按营养产品的重量计，可为至少0.01％，包括约0.1％至约10％，并且还包括约1％至约6％。任选的人造甜味剂浓度范围按营养产品的重量计，可以为约0.01％，包括约0.05％至约5％，还包括约0.1％至约1.0％。
营养组合物还可包含流动剂或抗结块剂，以延迟粉末随时间凝结或结块，并使粉末实施方案容易地从其容器中流动。已知的或以其他方式适用于营养粉或产品形式的任何已知流动剂或抗结块剂都适用于本文，其非限制性实例包括磷酸三钙、硅酸盐及其组合。营养组合物中流动剂或抗结块剂的浓度取决于产品形式、其他选择的成分、所需的流动特性等而变化，但最典型地按营养组合物的重量计，在约0.1％至约4％的范围内，包括约0.5％至约2％。
营养组合物还可包含稳定剂。任何已知的或以其他方式适用于营养组合物中的稳定剂也适用于本文，其一些非限制性实例包括胶如黄原胶。稳定剂按营养组合物的重量计，可占约0.1％至约5.0％，包括约0.5％至约3％，包括约0.7％至约1.5％。
营养组合物还可包含多种其他维生素或相关营养物质中的任一种，其非限制性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐及衍生物、以及其组合。食品优选包括但不限于以下维生素和矿物质：钙、磷、钠、氯化物、镁、锰、铁、铜、锌、硒、碘、铬、钼、条件必需营养素m-肌醇、肉碱和牛磺酸，以及维生素A、C、D、E(包括天然维生素E)、K和B复合物，以及其混合物。
营养组合物还可包含其他额外矿物质中的任一种，其非限制性实例包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钾、钼、铬、氯化物以及其组合。
营养组合物还可以含有纤维和类纤维稳定剂。纤维和/或稳定剂的合适来源包括但不限于黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、加蒂树胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、琼脂、叉红藻胶、结冷胶、刺槐豆胶、果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶、洋车前子、明胶、微晶纤维素、CMC(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM(甘油单酯和甘油二酯的二乙酰酒石酸酯)、葡聚糖、角叉菜胶、FOS(低聚果糖)及其混合物。可溶性膳食纤维的许多商业来源是可用的。例如，阿拉伯树胶、水解羧甲基纤维素、瓜尔豆胶、果胶和低和高甲氧基果胶可从Belcamp,Md的TIC Gums,Inc.获得。燕麦和大麦葡聚糖可从Omaha,Nebr的Mountain Lake Specialty Ingredients,Inc.获得。洋车前子可从NorthBergen,N.J.的Meer Corporation获得，而角叉菜胶可从Philadelphia,Pa的FMCCorporation获得。
除了纤维之外，营养组合物还可以含有低聚糖，例如低聚果糖(FOS)或低聚半乳糖(GOS)。低聚糖被栖息于大肠内的厌氧微生物迅速而广泛地发酵成短链脂肪酸。这些寡糖是大多数双歧杆菌物种的优先能源，但不被潜在的致病生物如产气荚膜梭菌、艰难梭菌或大肠杆菌利用。
营养产品可以另外包含一种或多种增稠剂(即增稠剂)。添加增稠剂通过诱导饱腹感来降低感觉异常的发生率，所述增稠剂会延长胃通过时间，如上所述。
产品形式
根据本发明一般概念的组合物可以任何已知的或其他合适的口服产品形式配制和施用。任何固体、液体、半固体和半液体或粉末产品形式，包括其组合或变体，均适用于本文，其限制条件是此类形式允许安全且有效地将本文所定义的基本成分口服递送至个体。
所述组合物可以呈包含本文所述的成分的任何产品形式，并且对于口服施用来说是安全且有效的。所述组合物可以配制成仅包括本文所述的成分，或者可以用任选的成分进行改性以形成多种不同的产品形式。
根据本发明一般概念的组合物理想地配制成膳食产品形式，其在本文中定义为呈某种产品形式的包含根据本发明一般概念的成分的那些实施方案，所述产品形式然后包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的至少一种，并且优选还含有维生素、矿物质或其组合。营养组合物将包含至少牛免疫球蛋白，理想地与蛋白质、脂肪、维生素和矿物质中的至少一种组合，以产生营养组合物。
液体组合物包括浓缩和即食液体。这些营养液最典型地被配制成悬浮液或乳液，不过其他液体形式也在本发明一般概念的范围内。呈适合使用的乳液形式的营养组合物可以是包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的水性乳液。这些乳液通常在约1℃至约25℃下是可流动或可饮用的液体，并且典型地呈水包油、油包水或复合水性乳液的形式，不过此类乳液最典型地呈具有连续水相和不连续油相的水包油乳液的形式。
所述营养乳液可以是并且典型地是贮存稳定的。以营养乳液的重量计，所述营养乳液典型地含有以重量计高达约95％的水，包括约50％至约95％，还包括约60％至约90％，并且还包括约70％至约85％的水。所述营养乳液可以具有多种产品密度，但最典型地具有大于约1.03g/mL的密度，包括大于约1.04g/mL，包括大于约1.055g/mL，包括约1.06g/mL至约1.12g/mL，并且还包括约1.085g/mL至约1.10g/mL。
营养乳液可具有适合最终使用者的营养需求的热量密度，尽管在大多数情况下乳液通常包含至少19千卡/液量盎司(660千卡/升)，更典型约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至约25千卡/液量盎司(820千卡/升)，甚至更典型约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至约24千卡/液量盎司(800-810千卡/升)。一般来说，22-24千卡/液量盎司配方更常用于早产或低出生体重婴儿，而20-21千卡/液量盎司(675-680至700千卡/升)配方更常用于足月婴儿。在一些实施方案中，乳液可具有约50-100千卡/升至约660千卡/升的热量密度，包括约150千卡/升至约500千卡/升。在一个示例性实施方案中，乳液可以具有25、或50、或75或100千卡/升的热量密度。
所述营养乳液可以具有介于约2.5至约8范围内的pH，但最有利地在约4.5至约7.5范围内，包括约5.5至约7.3，包括约6.2至约7.2。
尽管所述营养乳液的份量可以根据多种变量而变化，典型份量通常为至少约1mL，或甚至至少约2mL，或甚至至少约5mL，或甚至至少约10mL，或甚至至少约25mL，包括约1mL至约475mL的范围，包括约30mL至约360mL，包括约60mL至约300mL，并且包括约60mL至约240mL。
固体形式的组合物可以呈任何固体形式，但典型地呈可流动或大体上可流动的微粒组合物，或至少微粒组合物的形式。特别合适的营养固体产品形式包括喷雾干燥、凝聚和/或干混的粉末组合物。所述组合物可以容易地用勺子或类似的其他装置舀取和测量，并且可以容易地用合适的水性液体，典型地用水重构，以形成立即口服或肠内使用的营养组合物。在这种背景下，“立即”使用通常意指在约48小时内，最典型地在约24小时内，优选在重构之后立即使用。
营养粉可以在使用前用水重构至适合最终使用者的营养需要的热量密度，尽管在大多数情况下，粉末用水重构以形成包含至少19千卡/液量盎司(660千卡/升)，更典型约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至约25千卡/液量盎司(820千卡/升)，更典型约20千卡/液量盎司(675-680千卡/升)至约24千卡/液量盎司(800-810千卡/升)的组合物。一般来说，22-24千卡/液量盎司配方更常用于早产或低出生体重婴儿，而20-21千卡/液量盎司(675-680至700千卡/升)配方更常用于足月婴儿。在一些实施方案中，重构粉末可具有约50-100千卡/升至约660千卡/升的热量密度，包括约150千卡/升至约500千卡/升。在一个示例性实施方案中，乳液可以具有25、或50、或75或100千卡/升的热量密度。
制造方法
根据本发明一般概念的营养组合物可以通过用于制备营养组合物的任何已知或其他有效的制造技术来制备。已知用于任何给定的产品形式诸如营养液体或粉末的许多此类技术并且可以容易通过本领域普通技术人员应用于本文所述的营养组合物。
因此，根据本发明一般概念的营养组合物可以通过许多已知或其他有效的配制或制造方法中的任一种来制备。在一种适合的制造方法中，例如，制备至少三种单独的浆液，包括脂肪包蛋白质(protein-in-fat)(PIF)浆液、碳水化合物矿物质(CHO-MIN)浆液和水包蛋白质(protein-in-water)(PIW)浆液。PIF浆液通过加热并混合油(例如，菜籽油、玉米油等)并且然后在继续加热和搅拌的情况下添加乳化剂(例如，卵磷脂)、脂溶性维生素和总蛋白质的一部分(例如，乳蛋白浓缩物等)来形成。CHO-MIN浆液通过在加热搅拌的情况下将以下各项添加到水中来形成：矿物质(例如，柠檬酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠等)、痕量和超痕量矿物质(TM/UTM预混合物)、增稠剂或悬浮剂(例如，艾维素、结冷胶和角叉菜胶)。所得CHO-MIN浆液在继续加热和搅拌的情况下保持10分钟，之后添加另外的矿物质(例如，氯化钾、碳酸镁、碘化钾等)和/或碳水化合物(例如，低聚果糖、蔗糖、玉米糖浆等)。然后PIW浆液通过在加热和搅拌的情况下混合其余的蛋白质(如果有的话)来形成。
然后在加热搅拌的情况下将所得浆液共混在一起并且将pH调节至6.6-7.0，在此之后组合物经历短时高温加工(HTST)，在此期间组合物被加热处理、乳化并均质化，并且然后使其冷却。添加水溶维生素和抗坏血酸，在需要时将pH调节至所需范围，添加调味剂，并且添加水，以实现所需的总固体水平。此乳液然后可以进一步稀释、加热处理并包装，以形成即食或浓缩的液体，或者它可以被加热处理并随后加工并包装为可重构粉末，例如喷雾干燥、干燥混合、凝聚。
营养固体诸如喷雾干燥的营养粉末或干燥混合的营养粉末可通过任何一批已知或其他有效的适用于制备和配制营养粉末的技术来制备。
例如，当营养粉末为喷雾干燥的营养粉末时，喷雾干燥步骤可同样包括已知用于或其他适用于生产营养粉末的任何喷雾干燥技术。许多不同的喷雾干燥方法和技术已知用于营养品领域，所有这些方法和技术均适用于制造本文中的喷雾干燥的营养粉末。
一种制备喷雾干燥的营养粉末的方法包括形成含有预消化脂肪和任选地蛋白质、碳水化合物和上述其他脂肪来源的含水浆液或液体并将其均质化并且然后将所述浆液或液体喷雾干燥以产生喷雾干燥的营养粉末。所述方法还可包括喷雾干燥、干燥混合或另外向喷雾干燥的营养粉末添加另外的营养成分(包括本文所述的成分中的任何一种或多种)的步骤。
用于制备营养组合物的其他适合的方法描述于例如美国专利号6,365,218(Borschel等)、美国专利号6,589,576(Borschel等)、美国专利号6,306,908(Carlson等)、美国专利申请号20030118703A1(Nguyen等)，所述描述在与本文一致的程度上以引用的方式并入本文。
使用方法
根据本发明一般概念的使用方法包括口服施用组合物，所述组合物包含单独的牛免疫球蛋白，或与一种或多种功能性成分(包括PUFA、核苷酸和类胡萝卜素)组合的牛免疫球蛋白，所述组合物用于改善或调节至少一种本文论述的病症或疾病。
本文所述的组合物一般可施用于个体，包括婴儿、儿科个体和成年人(包括老年人或体弱的成年人)，或在某些实施方案中，可施用于“有需要”的特定亚类个体；即，将特别受益于组合物的施用的特定个体。例如，如果特定个体易患可损害/减少本文论述的一个或多个区域中的功能的疾病和病症(即，具有所述疾病或病症的遗传易感性、家族史和症状中的一种或多种)，则所述个体可能“需要”如本文所述的组合物。
个体理想地每日消耗至少一份组合物，并且在一些实施方案中，可每日消耗两份、三份或甚至更多份。每份理想地作为单一的、未分开的剂量施用，尽管每份也可分成两个或更多个部分或分开的份，以在每日服用两次或更多次。根据本发明一般概念的方法包括连续的每天施用以及定期或有限的施用，尽管连续的每天施用通常是希望的。根据本发明一般概念的方法优选地在每日的基础上应用，其中每日施用连续持续至少3天，包括至少5天，包括至少1个月，包括至少6周，包括至少8周，包括至少2个月，包括至少6个月，理想地持续至少约18-24个月，理想地作为长期的、连续的、每日的膳食来源或补充。
基于前述，因为根据本发明一般概念的一些方法实施方案针对所识别个体的特定子集或亚类(即，在解决一种或多种本文所述的特定疾病或特定病症方面“需要”帮助的个体子集或亚类)，所以并非所有个体都落入本文对于某些疾病或病症所述的个体子集或亚类中。例如，在某些情况下，并非所有体弱的成年人都属于该类。相反，恰恰是由于上述一种或多种风险因素而导致被认为具有高于一般人群的较高易感性的个体。
此外，疾病/疾患行为与促炎细胞因子浓度的增加密切相关。因此，本发明的一般概念涵盖免疫球蛋白诱导的这些细胞因子或细胞因子浓度的调节可以与营养物质如维生素B-6和胆碱协同作用以改善本文所述的积极作用。摄入功能性成分和必需微量营养素(如锌)已被证明可以降低呼吸道病毒载量和疾病严重程度。通过包含在含有维生素B-6的营养组合物中，情绪(积极作用)也应该得到改善。目前，消费者缺乏缓解这种疾病/疾患相关食欲不振和快感缺失的有效选择。
实施例
将包含单独或与LCPUFA、抗氧化剂和核苷酸中的一种或多种组合的牛免疫球蛋白的营养组合物施用于个体。营养组合物调节(并且在某些实施方案中，减少)与呼吸道病毒感染相关的细胞因子负荷。炎症因此减轻，从而导致改善和/或治疗一种或多种选自认知受损、发热、快感缺失、食欲不振、痛觉过敏、睡眠障碍、嗜睡、寒战、易怒和皮肤对触摸过敏的病症。
以下实施例说明根据本发明一般概念的方法和营养组合物的示例性实施方案和/或特征。所给出的实施例仅用于说明的目的，并且不被解释为对本发明一般概念的限制，因为在不脱离本发明一般概念的精神和范围的情况下，其许多变化是可能的。除非另有规定，否则所有示例的量都是基于组合物总重量的重量百分比。
实施例1：以下是根据本发明一般概念的示例性粉状营养组合物。
Figure BDA0003874219900000251
Figure BDA0003874219900000261
实施例2：对于腺病毒(AdV)和鼻病毒(RV)在37℃PBS中或对于呼吸道合胞病毒(RSV)的培养基中，将牛免疫球蛋白(Ig)稀释至50mg/mL，在环境温度下在试管旋转器中旋转0.5–1小时，在环境温度下以500–1000xg离心10分钟，0.2μm注射器过滤并在制备后24小时内使用。
将MOI为0.1的适量RSV原液与Ig组合至最终浓度。将混合物在37℃和5％CO2下孵育一小时，然后在少量感染培养基中添加到汇合的HEp-2细胞单层中。板使用补充了Ig的感染培养基来维持治疗前浓度(感染前、感染期间和感染后存在的Ig)。在37℃和5％CO2下吸附1小时后，将接种物除去并且用含有和不含有Ig补充物的感染培养基替换。受感染的细胞在37℃和5％CO2下孵育2天，然后收获培养基用于滴定。
病毒以对于RV的0.1的MOI和对于AdV的0.5的MOI，在PBS+Ig中以目标浓度稀释，并添加到汇合的HeLaOH或A549或细胞单层中。在对于RV的33℃或对于AdV的37℃和5％CO2下吸附1h后，将接种物除去并且用含有Ig的感染培养基替换。将细胞在对于hRV的33℃和5％CO2下孵育2天，并且在对于AdV的37℃和5％CO2下孵育3天。收集上清液并冷冻用于滴定。
将在0.1MOI下，抗体染色的RSV感染的Hep-2细胞在37℃和5％CO2下孵育2天。在完整细胞保持透明时，将HRP缀合的抗RSV抗体用于染色以确定RSV的存在。
使用Luminex测定系统对成年人人外周血单核细胞(PBMC)进行细胞因子分析。简而言之，在肝素钠管中收集50mL全血，并在收集后2小时内使用用于梯度分离的Histopaque将PBMC单离。将细胞以每毫升200万个细胞重新悬浮在AIM-V无血清生长培养基中。重新悬浮的细胞以每孔100万个细胞铺板在24孔板中，所述板有或没有5mg/mL牛免疫球蛋白。细胞在37℃和5％CO2下孵育24小时。将病毒添加到MOI为1并且对于RSV和腺病毒在37℃和5％CO2下，以及对于鼻病毒在33℃和5％CO2下孵育1小时。将含有或不含处理化合物的新鲜培养基添加至1mL的体积，并在37℃和5％CO2下(对于RV，在33℃下)孵育2天。收获细胞培养基并在-80℃下储存，直到根据制造商的说明进行Luminex测定。
如图1-3所示，Ig降低了RSV和AdV中的病毒载量，但不降低RV感染。然而，与相应病毒的典型细胞因子概况相比，所有三种病毒的细胞因子水平都显著降低(图5-8)。
实施例3：如下所述，人上皮细胞培养物用呼吸道合胞病毒(RSV)或鼻病毒(RV16)感染。在感染时将IgG和IgM处理物添加到细胞培养基中，并在整个孵育过程中保持。数据表示为与病毒处理的对照相比的细胞因子表达的变化。
方法：将牛IgG在感染培养基中稀释至100mg/mL，并且通过0.2um过滤器进行注射器过滤。牛IgM首先在PBS中透析，通过0.2um过滤器进行注射器过滤，然后用感染培养基1:1稀释。使用感染培养基将材料调整至其最终浓度。对于高剂量治疗，牛抗体(bAb)的最终浓度为5g/L IgG和0.55g/L IgM，并且对于较低剂量治疗，最终浓度为2.5g/L IgG和0.275g/LIgM。
对于RSV感染，将Hep 2细胞以足够的浓度铺板在生长培养基中，以在24小时预孵育后达到95％的融合。去除生长培养基并用含有适当浓度bAb的OptiMEM替换。将RSV添加到MOI为0.1并在37C下孵育1小时。吸附后，使用含有适当浓度bAb的OptiMEM，将最终体积调整为每孔0.5mL。将细胞孵育两天，然后收获细胞培养基并在-80℃下储存，直到根据制造商的说明进行Luminex测定。
对于鼻病毒16(RV16)感染，将HeLaOH细胞以足够的浓度铺板在生长培养基中，以在24小时预孵育后达到95％的融合。去除生长培养基并用含有适当浓度bAb的感染培养基替换。将RSV添加到MOI为0.05并在37C下孵育1小时。吸附后，除去含有接种物的培养基，将含有适当浓度bAb的感染培养基添加到每孔0.5mL的体积并孵育三天。收获细胞培养基并在-80℃下储存，直到根据制造商的说明进行Luminex测定。数据表明在存在牛IgG和/或IgM的情况下，几种促炎细胞因子呈剂量依赖性减少(图9和10)。
除非本文另外指示，否则所有子实施方案和任选的实施方案均为本文所述的所有实施方案的相应子实施方案和任选的实施方案。虽然本申请通过描述其实施方案来示出，并且虽然实施方案已经相当详细地描述，但是本申请人不意欲将所附权利要求书的范围限定或以任何方式限制于这类细节。本领域技术人员将容易了解另外的优点和修改。因此，本公开在其更广泛的方面并不限于所示出和描述的具体细节、代表性组合物或制剂以及说明性实施例。因此，可在不背离本申请人在本文中的一般公开内容的精神或范围的情况下背离此类细节。

Claims (26)

1.一种在受呼吸道病毒感染的个体中调节呼吸道病毒诱导的炎症的方法，所述方法包括对个体施用包含0.01g/L至100g/L牛免疫球蛋白的组合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是包含蛋白质、脂肪和碳水化合物中的至少一种的营养组合物。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是婴儿配方。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是成年人配方。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述个体是体弱的成年人。
6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物是液体或可重构粉末。
7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含叶黄素。
8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含维生素B-6、锌和胆碱中的至少一种。
9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述炎症得以减轻。
10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述炎症是通过减少促炎细胞因子来调节的。
11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含蛋白质来源、脂肪来源和碳水化合物来源中的至少一种。
12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述牛免疫球蛋白来源没有被超免疫或以其他方式有意地暴露于意图增加针对人病毒诱导的炎症的活性的条件。
13.一种用于治疗呼吸道病毒诱导的症状的组合物，所述组合物包含0.01g/L至100g/L牛免疫球蛋白。
14.如权利要求13所述的组合物，其中所述组合物是选自婴儿配方、儿科配方和成年人配方的组的营养组合物。
15.如权利要求13-14中任一项所述的组合物，其中所述组合物是婴儿配方。
16.如权利要求13-15中任一项所述的组合物，其还包含选自二十二碳六烯酸和花生四烯酸及其组合的多不饱和脂肪酸。
17.如权利要求13-16中任一项所述的组合物，其还包含叶黄素。
18.如权利要求13-17中任一项所述的组合物，其中所述牛免疫球蛋白来源没有被超免疫或以其他方式有意地暴露于意图增加针对人病毒诱导的炎症的活性的条件。
19.如权利要求13-18中任一项所述的组合物，其中所述组合物是包含蛋白质来源、脂肪来源和碳水化合物来源的营养组合物。
20.如权利要求13-19中任一项所述的组合物，其还包含多不饱和脂肪酸。
21.如权利要求13-20中任一项所述的组合物，其中所述营养组合物基本上不含低聚半乳糖。
22.一种调节过度炎性细胞因子负荷的方法，所述方法包括对个体施用包含0.01g/L至100g/L牛免疫球蛋白的营养组合物。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述炎症是通过调节促炎细胞因子来调节的。
24.如权利要求22所述的方法，其中调节过度炎性细胞因子负荷减少个体的疾病/疾患行为症状。
25.如权利要求23所述的方法，其中所述牛免疫球蛋白来源没有被超免疫或以其他方式有意地暴露于意图增加针对人病毒诱导的炎症的活性的条件。
26.如权利要求24所述的方法，其中所述疾病/疾患行为症状选自认知受损、发热、快感缺失、食欲不振、痛觉过敏和睡眠障碍、嗜睡、寒战、易怒、皮肤对触摸过敏。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4871768A (en) 1984-07-12 1989-10-03 New England Deaconess Hospital Corporation Dietary supplement utilizing ω-3/medium chain trigylceride mixtures
FI955389A0 (fi) * 1995-11-09 1995-11-09 Antti Sakari Aaltonen Tandskyddande profylaktisk preparat och administreringsmedlen emot mellanoerpatogener
EP1039892B1 (en) 1997-02-21 2004-04-28 Abbott Laboratories Use of polyunsaturated fatty acids for reducing the incidence of necrotizing enterocolitis
US6013665A (en) 1997-12-16 2000-01-11 Abbott Laboratories Method for enhancing the absorption and transport of lipid soluble compounds using structured glycerides
US6194379B1 (en) 1998-05-01 2001-02-27 Abbott Laboratories Elemental enteral formula
US6365218B1 (en) 2000-02-04 2002-04-02 Abbott Laboratories Pediatric formula and methods for providing nutrition and improving tolerance
US6811801B2 (en) 2001-12-12 2004-11-02 Abbott Laboratories Methods and compositions for brightening the color of thermally processed nutritionals
ATE361101T1 (de) * 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
EP3469912A1 (en) * 2012-12-20 2019-04-17 Abbott Laboratories Nutritional formulations using human milk oligosaccharides for modulating inflammation
US9815886B2 (en) * 2014-10-28 2017-11-14 Adma Biologics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency
CN107405354A (zh) * 2015-03-05 2017-11-28 格礼卡姆股份公司 治疗急性呼吸道感染的组合物和方法

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