JPH0426617A - 持効性点鼻剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はポリビニルアセタールジエチルアミンアセテー
ト（以下、ＡＥＡと略称する。）を配合した点鼻剤に関
し、更に詳しくは噴霧器から容易に噴霧でき、かつ鼻腔
内の滞留性がよい点鼻剤に関する。

従来の技術及び発明が解決しようとする課題近年花粉症
患者の増加により、抗ヒスタミン剤を配合した、効果の
持続する点鼻剤の需要が急速に高まっている。

点鼻剤は噴霧器などを使用して鼻腔内に投与する液剤で
ある。従来の点鼻剤では鼻腔へ噴霧した後すぐに鼻孔か
ら咽頭部へ流出する液たれ現象を起こしてしまうため不
快感を生じ、また十分な効果が得られないという欠点が
あった。

しかしながら、この欠点を補うために増粘処理を行うと
、今度は点鼻剤の粘度が高くなるために噴霧できなくな
るか、あるいは噴霧できても粒子径が大きくなるために
粒子が均一に広がらず、鼻腔入口で止まってしまうので
、実用的でなくなるという問題を生じた。このため、点
鼻剤の鼻腔内滞留性の改善は難しい課題であった。

本発明の目的はこのような状況の中で鼻腔内滞留性を改
善し、効果が持続する点鼻剤を提供することにある。

課題を解決するための手段 本発明は有効成分及びＡＥＡを配合した点鼻剤である。

本発明において、有効成分としては抗ヒスタミン剤又は
抗アレルギー剤（例えばマレイン酸クロルフェニラミン
、塩酸ジフェンヒドラジン、塩酸イソチベンジル、クロ
モグリク酸ナトリウムなど）、血管収縮剤（塩酸テトラ
ヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン
、塩酸フェニルプロパツールアミンなど）、分泌抑制剤
（ヘラドンナ総アルカロイドなど）、酵素消炎剤（塩化
リゾチームなど）、抗炎症剤（グリチルリチン酸など）
などを用いることができる。

本発明においてＡＥＡの配合量は配合成分によって変わ
るが、製剤全量に対して概ね０．１〜１０重量％、好ま
しくは０５〜８重量％である。ＡＥＡの配合量が１０重
量％を超えるとＡＥＡが点鼻剤に溶解しにくくなり、ま
た、０．１重量％より少なくなると鼻腔内滞留性の改善
は見られなくなる。

本発明の点鼻剤にＡＥＡを溶解させるためには製剤のｐ
Ｈを６．５以下に調整する。ここで、製剤のｐＨは、鼻
粘膜への刺激を考慮すると、ｐ）（４０〜６，５である
ことが望ましい。

本発明の点鼻剤はＡＥＡ以外の各成分を精製水に溶解し
た後、ＡＥＡを加え、必要によりｐＨ調整剤を加えてｐ
Ｈを調整することにより製造することができる。

本発明の点鼻剤には有効成分及びＡＥＡの他、通常点鼻
剤に用いられる物質、例えは局所麻酔剤（塩酸ジブカイ
ン、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロ力インなど
）、殺菌剤（ヒビテン、塩酸デカリニウムクロライドな
ど）、副腎皮質ボルモン（酢酸ヒドロコルチゾンなと）
、カフェイン類（カフェイン、無水カフェインなど）、
増粘剤（ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロ−スナトリウムキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸
ナトリウム、カルボキシビニルポリマーなと）、界面活
性剤（ボッオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルな
ど）、等張化剤（グリセリンなど）、ｐＨ調整剤（クエ
ン酸、クエン酸緩衝液、酒石酸、酒石酸緩衝液、塩酸な
ど）、安定化剤（エチレンジアミン四酢酸塩など）、溶
媒（精製水など）、抗生物質などを本発明の効果を損な
わない範囲で配合するづ ことができる。

発明の効果 本発明の点鼻剤は粘性はほとんどみられないので、スム
ーズに噴霧できる。ところが、溶液を噴霧すると、溶液
中のＡＥＡは鼻腔内でゲル状にかわり、鼻腔内に付着す
るので鼻腔内滞留性は高くなる。従って、このゲルマト
リックスから薬物が徐放化される。

実施例 以下、実施例及び試験例を示し、本発明を更に詳細に説
明する。

実施例１ マイレン酸りロルフェニラミン０．５重量％及び塩酸テ
トラヒドロゾリン０．１重量％を精製水に溶解した後、
これにＡＥＡ５重景％重量え、クエン酸緩衝液を用いて
ｐＨ４に調整し、点鼻剤を調製した。

実施例２ マイレン酸りロルフェニラミン０．５重１％、塩酸テト
ラヒドロゾリン０．１重量％、リドカイン０．５重量％
及びグリチルリチン酸ジカリウム０．３Ｔｆｌ景％を精
製水に溶解した後、これにＡＥＡ３重量％を加え、塩酸
を用いてｐＨ５に調整し、点鼻剤を調製した。

実施例３ マイレン酸りロルフェニラミン０．５重ｉ％、塩酸ナフ
ァゾリン０．１重量％及び塩化ベンゼトニウム０．０２
重量％のグリセリン水溶液にヒドロキシプロピルセルロ
ース３重量％を添加し、次にＡＥＡ２重量％を加え、酒
石酸緩衝液を用いてｐＨ４．５に調整し、点鼻剤を調製
した。

実施例４ マイレン酸りロルフェニラミン０．５１ｉ％及ヒ塩酸ナ
ファゾリン０１重量％、リドカイン０．５重量％及び塩
化ベンゼトニウム０．０２重量％を精製水に溶解した後
、ＡＥＡ３重量％を加え、クエン酸緩衝液を用いてｐＨ
４．５に調整し、点鼻剤を調製した。

試験例１（マレイン酸クロルフェニラミンの鼻腔的滞留
性試験） ［試料の調製］ マイレン酸クロルフェニラミン０．５重量％及び塩酸テ
トラヒドロン９２０．１重量％を精製水に溶解した後、
これにＡＥＡを第１表に示した量（０〜１０重量％）を
加え、クエン酸緩衝液を用いてｐＨ４に調整し試料１〜
６を調製した。

［試験方法コ ウィスター系雄性ラット（７週齢〜１０週齢１体重２０
０〜ｚｓｏｇ）を１群３匹として用いた。ラットを麻酔
後、頚部を切開し、気道及び食道を露出させた。ポリエ
チレンチューブを気道に挿入し、気道を確保した後、同
径カニユーレを食道から後鼻腔へ向かって挿入した（鼻
腔カニユーレ）。口腔と鼻腔を通じる鼻口蓋管を、試験
液の漏れを防ぐために合成接着剤で閉じた。

各試料２５鴻を鼻孔より投与し、一定時間後、鼻腔カニ
ユーレに連結させた定量ポンプで生理食塩水を後鼻腔か
ら鼻腔へ向けて注入し鼻腔内を洗浄し、鼻孔から流出し
た洗浄液を捕集した。洗浄液中のマイレン酸クロルフェ
ニラミン量を高速液体クロマトグラフィーにより測定し
、残存率を求め、マイレン酸クロルフェニラミンの滞留
性を評価した。

この結果を第１表に示す。

第　　１　　表 ※マイレン酸クロルフェニラミン１０％残存率までの時
間（分） 試験例２ ［試料の調製］ マイレン酸クロルフェニラミン０．５ｉｉ％、塩酸テト
ラヒドロゾリン０．ｌｉ量％及びリドカイン０５重量％
を精製水に溶解した後、ＡＥＡを３重量％加え、クエン
酸緩衝液を用いてｐＨ５に調整し、試料１とした。また
、試料１においてＡＥＡ３重量％を加えないものも調製
し、試料２とした。

［試験方法］ 試験例１と同様な方法を用い、塩酸テトラヒドロゾリン
及びリドカインの鼻腔的滞留性を調べた。

この結果を第２表に示す。

第　　２　　表 ※有効成分（塩酸テトラヒドロゾリン又はリドカイン）
１０％残存率までの時間（分）試験例３（噴霧粒子径試
験） ［試料の調製］ マイレン酸クロルフェニラミン０．５重−１重％、塩酸
ナファゾリン０１重量％、リドカイン０５重量％及び塩
化ベンゼトニウム００２重量％を精製水に溶解した後、
ＡＥＡを３重量％加え、クエン酸緩衝液を用いてｐＨ４
，９に調整し、試料１とした。また、試料１においてＡ
ＥＡ３重量％の代わりにヒドロキシプロピルセルロース
５重量％を加えたものを調製し、試料２とし、試料１に
おいてＡＥＡ３重景％重量えないものも調製し、試料３
とした。

［試験方法］ それぞれの試料を定量噴霧点鼻容器を用いて噴霧し、粒
度分布測定装置によりその噴霧粒子径を測定した。

この結果を第１図に示す。

第１図より、試料１（ＡＥＡ３重量％配合）では試料３
（ＡＥＡ無配合）と同レベルの噴霧粒度分布を示す。一
方、試料２（ヒドロキシプロピルセルロース５重量％配
合）は溶液の粘性が高いので、噴霧粒子径が大きく実用
的でない。

【図面の簡単な説明】

第１図は試験例３において調製した試料１〜３の噴霧粒
度分布図であり、縦軸は粒度分布を、横軸は噴霧粒子径
を表す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）有効成分及びポリビニルアセタールジエチルアミ
   ノアセテートを配合した点鼻剤。