JP2023503374A - 新規なペプチドと多糖類とのコンジュゲート - Google Patents

新規なペプチドと多糖類とのコンジュゲート Download PDF

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Abstract

１つ以上の直鎖状多糖鎖と、以下に定義されるペプチド成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）：（ａ）式（Ｉ）、Ａ－Ｑ－Ｂ Ｉのペプチド成分（式中、Ｑは式（ＩＩ）の構造フラグメントを表し、式中、波線およびｍは、明細書に記載される意味を有し、ＡおよびＢは明細書に記載される意味を有するが、アミノ酸配列：［Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ］ｎ－Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－－－（配列番号３）のペプチド成分を表してもよく、式中、破線、ｎ、Ｗ、Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、およびＹは、明細書に記載される意味を有する）（ｂ）アミノ酸配列：［Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ］ｐ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ１－Ｙ－Ｇ（配列番号４）のペプチド成分（式中、ｐ、Ｇ、Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、およびＹは、明細書に記載される意味を有する）（ｃ）アミノ酸配列：Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－Ｇ（配列番号５）のペプチド成分（式中、Ｗ、Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、ＹおよびＧは、明細書に記載される意味を有する）、あるいは（ｄ）アミノ酸配列：Ｋ－Ｗ１－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ１－Ｘ２－Ｙ１－Ｉ－Ｊ（配列番号６）のペプチド成分（式中、Ｋ、Ｗ１、Ｕ１、Ｙ１、Ｉ、Ｊ、Ｘ１およびＸ２は、意味を有する）、のうちの１つ以上から選択されるペプチドと、の間で形成されるコンジュゲート、ならびに、当該コンジュゲートの位置異性体、立体異性体、および薬学的または美容的に許容される塩が提供され、これらのコンジュゲートは、創傷、火傷、ならびに肛門直腸疾患、炎症性腸疾患、婦人科疾患および歯科疾患などの粘膜の障害を含む炎症を特徴とする病態の治療に特に有用である。好ましい直鎖状多糖類としては、ヒアルロン酸が挙げられる。【化１】TIFF2023503374000009.tif4669

Description

本発明は、新規なペプチドコンジュゲート、ヒト医学におけるかかるペプチドの使用、ならびにそれらを含む医薬組成物に関する。具体的には、本発明は、例えば炎症の治療におけるこれらのコンジュゲートおよび組成物の使用に関する。
炎症は、典型的には、例えば、微生物、特定の抗原、損傷細胞、または物理的および／もしくは化学的因子の侵入に対する局所的な組織応答として特徴付けられる。炎症応答は通常、有害物質および傷害組織の両方を破壊するか、弱めるか、または隔離し、組織の治癒を開始する保護機構である。
炎症は、物理的な外傷、感染、何らかの慢性疾患（例えば、乾癬およびリウマチ性関節炎などの自己免疫疾患）、ならびに／または外部刺激に対する化学的および／もしくは生理学的反応（例えば、アレルギー応答の一部）に起因する場合がある。炎症性メディエータが血流および局所血管の拡張を増加させ、発赤および熱、体液の滲出をもたらし、しばしば局所的な腫脹、炎症領域への白血球遊走、および疼痛をもたらす、一連の複雑な事象が関与する場合がある。
多くの病態／障害は、異常な組織損傷炎症を特徴とし、かつ／またはそれによって引き起こされる。そのような病態は、典型的に、免疫防御機構の活性化を特徴とし、宿主にとって有益というよりもより有害である効果をもたらし、一般に異なる程度の組織の発赤もしくは充血、腫脹、高体温、疼痛、かゆみ、細胞死、組織破壊、細胞増殖、および／または機能喪失に関連している。例には、炎症性腸疾患、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、糸球体腎炎、および移植拒絶が含まれる。
典型的には、一連の複雑な事象が、発赤および熱をもたらす局所血管の拡張による血流の増加、多くの場合に局所的な腫脹をもたらす白血球および血漿の血管外遊出、感覚神経の活性化（一部の組織で疼痛をもたらす）、ならびに機能喪失などの炎症性変化をもたらす。これらの炎症性変化は、好中球、単球、マクロファージ、およびリンパ球などの細胞に、血管作用性アミン、サイトカイン、補体因子、および活性酸素種などの炎症性メディエータと一緒に関与する、細胞および生化学的事象のカスケードによって引き起こされる。
とりわけ、炎症は、創傷治癒プロセスにおいて重要な役割を果たす。したがって、創傷および熱傷は、炎症が関連する病態として分類することができる。当該技術分野における従来的な考え方は、創傷治癒の進行に有害であるため、開放創に抗炎症薬を直接適用すべきではないというものである。
線維症は、線維性結合組織（コラーゲンおよびフィブロネクチンなどの細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の成分）が、炎症を起こした組織または損傷した組織内およびその周辺に過剰に蓄積することによって定義される。コラーゲン沈着は、典型的には、創傷治癒の可逆的な部分であるが、組織の傷害が重篤な場合、または創傷治癒応答自体が無調節になる場合、次第に不可逆的となる線維応答に発展し得る場合が多い。さらに、線維形成は、多くの慢性炎症性疾患、ならびに末期肝疾患、腎疾患、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、および心不全の罹患および死亡の主な原因であることが知られている。これはまた、強皮症、リウマチ性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、骨髄線維症、および全身性エリテマトーデスなど、多くの慢性自己免疫疾患の病理学的特徴でもある。また、線維症は、多くの進行性ミオパチー、転移、および移植片拒絶の病因に影響を与え得る。
Ｍｙｔｉｌｕｓ ｅｄｕｌｉｓの足のタンパク質（ｍｅｆｐ）としても知られるイガイ接着タンパク質（ＭＡＰ）は、Ｍｙｔｉｌｕｓ ｅｄｕｌｉｓ、Ｍｙｔｉｌｕｓ ｃｏｒｕｓｃｕｓ、およびＰｅｒｎａ ｖｉｒｉｄｉｓなどの海洋貝類によって分泌されるタンパク質である。イガイに由来する１１個の個々の接着タンパク質サブタイプが同定されており、これらには、コラーゲンｐｒｅ－ＣＯＬ－Ｐ、ｐｒｅ－ＣＯＬ－Ｄ、およびｐｒｅ－ＣＯＬ－ＮＧ；イガイ足マトリックスタンパク質ＰＴＭＰ（近位糸マトリックスタンパク質）およびＤＴＭＰ（遠位糸マトリックスタンパク質）；ならびにｍｆｐタンパク質ｍｆｐ－２（「ｍｅｆｐ－２」と呼ばれることもあり、以下、互換的に使用される）、ｍｆｐ－３／ｍｅｆｐ－３、ｍｆｐ－４／ｍｅｆｐ－４、ｍｆｐ－５／ｍｅｆｐ－５、ｍｆｐ－６／ｍｅｆｐ－６、最も好ましくはｍｆｐ－１／ｍｅｆｐ－１（例えば、Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｍａｒｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，３２，５６０－５６８およびＧａｏ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｈｕｉ Ａｇｒ．Ｓｃｉ．，２０１１，３９，１９８６０－１９８６２を参照されたい）が含まれる。
ｍｅｆｐ－１の大部分は、デカペプチド：Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓの７０～９０個のタンデムリピートからなる（配列番号１、Ｗａｉｔｅ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｄｈｅｓｉｏｎ ａｎｄ Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ，１９８７，７，９－１４を参照されたい）。このデカペプチド配列は、天然に存在するＭＡＰの低分子量誘導体として単離してもよく、または、例えばＹａｍａｍｏｔｏ ｉｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，１９８７，１，６１３－６１８に記載されるように合成してもよい。Ｄａｌｓｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００３，１２５，４２５３－４２５８も参照されたい。
デカペプチドの類似体、特にＡｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）も開示されている。例えば、ＵＳ５，６１６，３１１およびＷＯ９６／３９１２８を参照されたい。
マルチ抗原ペプチドを調製するためのリジンアミノ酸残基の使用は、例えば、Ｔａｍ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．，Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９８８，８５，５４０９－５４１３、Ｒａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９４，１１６，６９７５－６９７６、ＵＳ５，２２９，４９０およびＷＯ２０１０／０３８２２０に開示されている。
薬物送達ビヒクルとしてのペプチドベース足場の使用が開示されている。例えば、Ｂｒｏｋｘ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒｅｌｅａｓｅ，２００２，７８，１１５－１２３を参照されたい。
ヒアルロン酸（ＨＡ）およびヒアルロン酸ナトリウムは、組織工学用の生体材料を調製するために広く使用されている（例えば、Ｋｈｕｎｍａｎｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ．，２０１７，８，１－１６を参照されたい）。ＨＡは、天然に存在する多糖類であり、結合組織、上皮組織、神経組織の人体全体に広く分布している。それは、滑液の主要な成分であり、流体の主要な潤滑成分の１つである。また、関節軟骨の重要な成分であり、軟骨の圧迫に対する抵抗性に関与している。皮膚の主要な成分として、それは組織の修復に関与し、また組織の流体力学、細胞の移動および増殖に貢献する。細胞外マトリックスの主成分として、それは組織の再生、炎症反応、血管新生（皮膚の創傷修復の段階）において重要な役割を果たす。
ＨＡは、水とともにゲルを形成することができる。これは、関節内注射として変形性関節症において、ならびに、美容整形における顔のしわを治療するための皮膚充填剤としての皮膚治療において、有用性を発揮する。ＨＡは、この目的のために米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認されており、治療では、皮下注射針またはマイクロカニューレのいずれかを使用して６～１２か月間隔で繰り返し注射することが行われる。
ＨＡの架橋は、フリーラジカルや酵素による生分解を防ぎ、ＨＡフィラーの持続時間を長くするために必要である。現在、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＤＤＥ）などの化学的架橋剤が使用されているが、架橋ＨＡ製品にこれらの架橋剤が存在すると問題が発生することが知られている。例えば、ＢＤＤＥはショウジョウバエモデル生物で変異原性があることが報告されている（Ｆｏｕｒｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｏｌ．Ｍｕｔａｇｅｎ．，１９９４，２３，５１－６３）。さらに、ＢＤＤＥは発がん性の疑いがある（ＷＯ２０１７／０７６４９５）。
炎症および炎症を特徴とする病態の治療に使用され得る新薬および／または改良薬が明らかに必要とされている。
本発明の第１の態様によれば、１つ以上の直鎖状多糖鎖と、好ましくは、以下に定義されるペプチド成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）：
（ａ）式Ｉのペプチド成分
Ａ－Ｑ－Ｂ Ｉ
（式中、
ＡおよびＢは、独立して、ＺまたはＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、
Ｑは、式ＩＩの構造フラグメントを表し、
Figure 2023503374000002
式中、
波線は、ＱのＡおよび／またはＢへの結合点を表し、
ｍは、１～４の整数を表し、
Ａ１およびＢ１は、独立して、ＺまたはＡ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、
Ａ２およびＢ２は、独立して、ＺまたはＺ－Ｑ３－Ｚを表し、
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、独立して、式ＩＩＩの構造フラグメントを表し、
Figure 2023503374000003
式中、
ＮＨ基に隣接する波線は、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の、Ａ１および／またはＢ１、Ａ２および／またはＢ２、ならびにＺへの結合点をそれぞれ表し、Ｏ原子に隣接する波線は、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の、Ｑ、Ｑ１およびＱ２への結合点をそれぞれ表し、ｍは上で定義されたとおりであり、
式中に現れるごとに、Ｚは、以下のアミノ酸配列のペプチド成分を表し、
［Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ］ｎ－Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－－－（配列番号３）
式中、
破線は、分子の残りの部分へのＺの結合点を表し、
ｎは、０または１～４の整数を表し、
式中に現れるごとに、
Ｗは、１または２個のアミノ酸の配列を表し、アミノ酸は、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＤＯＰＡ、および３，４－ジヒドロ桂皮酸（ＨＣＡ）残基の１つ以上から選択され、但し、存在する場合、ＨＣＡ残基は、ペプチド配列ＺのＮ末端に位置し、
Ｘ１は、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、またはｄｉＨｙｐを表し、
Ｕは、ＴｙｒまたはＤＯＰＡを表し、
Ｘ２は、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、またはｄｉＨｙｐを表し、かつ
Ｙは、単結合を表すか、または１～５個（例えば１～４個）のアミノ酸の配列を表し、アミノ酸は、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、ｄｉＨｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、およびＴｙｒの群のうちの１つ以上から選択される）、あるいは、
（ｂ）以下のアミノ酸配列のペプチド成分
［Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ］ｐ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－Ｇ（配列番号４）
（式中、
ｐは、１～４の整数を表し、
Ｇは、存在しなくてもよく（この場合、ＹはＣ末端アミノ酸）、またはＧは、ＤＯＰＡまたはドーパミン（またはより正確には「ドーパミンフラグメント」）を表してもよく、
Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、およびＹは、上で定義されるとおりである）
あるいは、
（ｃ）以下のアミノ酸配列のペプチド成分
Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－Ｇ（配列番号５）
（式中、Ｗ、Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、Ｙ、およびＧは、上で定義されるとおりである）、あるいは
（ｄ）以下のアミノ酸配列のペプチド成分
Ｋ－Ｗ１－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ１－Ｘ２－Ｙ１－Ｉ－Ｊ（配列番号６）
（式中、Ｋは、任意選択的なＮ末端ＨＣＡ基を表し、
Ｗ１は、存在しなくてもよいか（この場合、ＬｙｓはＮ末端アミノ酸）、またはＷ１は、１個または２個のアミノ酸の配列を表してもよく、アミノ酸は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＡｌａおよびＤＯＰＡの群の１つ以上から選択され、
Ｕ１は、Ｔｙｒ、ＤＯＰＡ、または単結合（すなわち不存在）を表し、
Ｙ１は、単結合（すなわち不存在）を表すか、またはＹを表し、
Ｉは、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、ｄｉＨｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、またはＴｙｒを表し、
Ｊは、Ｌｙｓを表すか、または存在せず（この場合、ＺはＣ末端アミノ酸を表す）、
Ｘ１、Ｘ２およびＹは、上で定義されるとおりである）、のうちの１つ以上から選択される、ペプチド成分との間で形成されるコンジュゲート、ならびに当該コンジュゲートの位置異性体、立体異性体、および薬学的または美容的に許容される塩が提供され、これらのコンジュゲート、位置異性体、立体異性体および塩は、以下、一緒に「本発明のコンジュゲート」と称する。
１つ以上の直鎖状多糖鎖は、ヒアルロン酸（ＨＡ）を含むことが好ましい。
言及され得る本発明のコンジュゲートには、以下のものが含まれる：
ペプチド成分は、（ａ）、（ｂ）および／または（ｃ）の１つ以上から選択され、
Ｗは、１個もしくは２個のアミノ酸の配列を表し、アミノ酸は、Ｌｙｓ、ＡｌａおよびＤＯＰＡの群のうちの１つ以上から選択され、
Ｘ１は、Ｐｒｏを表し、
Ｘ２は、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、またはＨｙｐを表し、
Ｙは、単結合を表すか、または１～５（例えば１～４）個のアミノ酸の配列を表し、アミノ酸は、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、およびＴｙｒの群のうちの１つ以上から選択される。
本発明の好ましい化合物には、以下のものが含まれる：
Ｘ１は、Ｈｙｐ、またはより好ましくはＰｒｏを表し、
Ｘ２は、Ｐｒｏ、またはより好ましくはＨｙｐを表し、
Ｗは、ＨＣＡ、ＨＣＡ－Ａｌａ－、好ましくはＡｌａまたはＬｙｓ－Ａｌａ、またはより好ましくはＤＯＰＡまたはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表し、かつ／または、
Ｙは、５個、好ましくは３個、またはより好ましくは４個のアミノ酸の配列を表し、アミノ酸は、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡおよびＴｙｒの群のうちの１つ以上から選択される。
より好ましくは、本発明のコンジュゲートは、Ｙが基－Ｐｒｏ－Ｙ１－Ｙ２－Ｌｙｓ－、または、より好ましくは－Ｈｙｐ－Ｙ１－Ｙ２－Ｌｙｓ－および－Ｔｈｒ－Ｙ１－Ｙ２－Ｌｙｓ－から選択される４個のアミノ酸の配列を表すものが挙げられ、Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、基Ｐｒｏまたは、より好ましくは、Ａｌａ、Ｈｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、Ｔｙｒから選択される。
Ｙが４個のアミノ酸の配列を表す場合、本発明の好ましいコンジュゲートには、Ｙによって定義されるアミノ酸配列が以下の基から選択されるものが含まれる：
－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－、
－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－、
－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－、および
－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－、および、より好ましくは、
－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－、
－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－、
－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－、
－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－、
－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－、および
－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－。
Ｙが２個のアミノ酸の配列を表す場合、本発明の好ましいコンジュゲートには、Ｙによって定義されるアミノ酸配列が、基－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－、－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－および－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－から選択されるものが含まれる。
言及され得る本発明の他の好ましいコンジュゲートには、Ｙによって定義されるアミノ酸配列が、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－、－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－、－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－、より好ましくは基－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ－および－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－から選択されるものが含まれる。
本発明のコンジュゲートが式Ｉのペプチド成分（上記（ａ）で定義される）を含むとき、言及され得るものには、ｍが１、３、またはより好ましくは４を表し、Ｑ、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３のうちの１つ以上が、上記の「式ＩＩおよびＩＩＩの構造フラグメント」（必要に応じて）として定義されているものに従う、Ｌｙｓまたはより正確には「Ｌｙｓフラグメント」を表すものが含まれる。
式中に現れるごとに、Ｑ、Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３は、それぞれ、０、１、または２つのＺグループに結合し得る。
この点で、本発明の好ましいコンジュゲートには、式Ｉのペプチド成分において以下であるものが含まれる：
ＡまたはＢの一方は、Ｚを表し、他方は、Ａ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、または、より好ましくは、
ＡおよびＢは両方とも、Ｚを表すか、または両方ともＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、
式中に現れるごとに、Ｑ１は、好ましくはＬｙｓフラグメントを表し、Ｚは、前述のように定義される。
本発明のさらに好ましいコンジュゲートに、以下のものも含まれる：
Ａ１およびＢ１の一方は、Ｚを表し、他方は、Ａ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、または、より好ましくは、
Ａ１およびＢ１は、両方ともＺを表すか、または両方ともＡ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、
式中に現れるごとに、Ｑ２は、好ましくはＬｙｓフラグメントを表し、Ｚは、前述のように定義される。
本発明のさらに好ましいコンジュゲートとしては、以下のものも挙げられる：
Ａ２およびＢ２の一方は、Ｚを表し、他方は、Ｚ－Ｑ３－Ｚを表し、または、より好ましくは、
Ａ２およびＢ２は、両方ともＺを表すか、または両方ともＺ－Ｑ３－Ｚを表し、
式中に現れるごとに、Ｑ３は、好ましくはＬｙｓフラグメントを表し、Ｚは、前述のように定義される。
本発明のより好ましいコンジュゲートには、Ａ２およびＢ２の両方がＺを表すものが含まれる。
言及され得る本発明のコンジュゲートのペプチド成分には、ｎが０、１または４、または、より好ましくは、ｎが０であるものが含まれる。
本発明のコンジュゲートが上記（ｂ）または（ｃ）で定義されるペプチド成分を含むとき、置換基Ｇによって定義され得る「ドーパミン」および「ドーパミンフラグメント」という用語は、式ＩＶの構造フラグメントを指し、
Figure 2023503374000004
式中、波線はＹへの結合点を表す。
上記（ｂ）で定義されるペプチド成分中のｐの好ましい値は、優先度２、３、１、および４の昇順である。
上記（ｂ）で定義される上記のペプチド成分を含む本発明の特定のコンジュゲートは、Ｇが存在しないものであり、この点で、好ましいペプチド成分には、以下のアミノ酸配列のものが含まれる：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号７）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号８）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号９）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１０）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１２）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１３）、および
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１４）。
言及され得る本発明の化合物には、以下のものが含まれる：
Ｕは、Ｔｙｒを表し、かつ／または
Ｗは、Ａｌａを表し、この点に関して、本発明のコンジュゲートは以下を含む：
言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分として、Ｚが以下の群から選択されるものが挙げられ：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号１７）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－（配列番号１８）、および
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１９）、および
言及され得る上記（ｃ）で定義されるペプチド成分として、以下のアミノ酸配列であるものが挙げられる：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号２０）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号２１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号２２）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号２３）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号２４）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号２５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２６）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号２７）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２８）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号２９）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号３０）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号３１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号３２）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号３３）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号３４）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号３５）、および
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号３６）。
言及され得る本発明の化合物には、以下のものが含まれる：
Ｕは、Ｔｙｒを表し、かつ／または
ＷはＬｙｓ－Ａｌａ－を表し、この点で、本発明のコンジュゲートは以下を含む：
言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分として、Ｚが以下の群から選択されるものが挙げられ：
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－－－（配列番号３７）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３８）、および、より好ましくは、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３９）、および
言及され得る上記（ｃ）で定義されるペプチド成分として、以下のアミノ酸配列であるものが挙げられる：
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号４０）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ドーパミン（配列番号４１）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号４２）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号４３）、および
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号４４）。
言及され得る本発明のさらなるコンジュゲートには、以下のものが含まれる：
Ｕは、Ｔｙｒを表し、かつ／または
Ｗは、ＨＣＡ、ＨＣＡ－Ａｌａ－、または、より好ましくは、ＤＯＰＡまたはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表し、この点で、本発明のコンジュゲートは、以下を含む：
言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分として、Ｚが以下の群から選択されるものが挙げられ：
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４６）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４７）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４８）、
および、より好ましくは、式中、Ｚは、以下の群から選択される：
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４９）、
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５０）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、および
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５２）、および
言及され得る上記（ｃ）で定義されるペプチド成分として、以下のアミノ酸配列であるものが挙げられる：
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号５３）、
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号５４）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号５５）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号５６）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号５７）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号５８）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号５９）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号６０）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号６１）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号６２）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号６３）、および
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号６４）。
言及され得る本発明の別のコンジュゲートには、以下のものが含まれる：
Ｕは、ＤＯＰＡを表し、かつ／または
Ｗは、ＡｌａまたはＬｙｓ－Ａｌａ－を表し、この点に関して、言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分を含む本発明のコンジュゲートには、Ｚが以下の群から選択されるものが含まれる：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６６）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号６７）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号６８）、
および、より好ましくは、Ｚは、以下の群から選択される：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６９）、および
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－（配列番号７０）、および
言及され得る上記（ｃ）で定義されるペプチド成分として、以下のアミノ酸配列であるものが挙げられる：
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ドーパミン（配列番号７１）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号７２）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号７３）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号７４）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号７５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号７６）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号７７）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号７８）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号７９）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号８０）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号８１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号８２）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号８３）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号８４）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号８５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号８６）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号８７）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号８８）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号８９）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号９０）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号９１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号９２）、および
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号９３）。
言及され得る本発明のさらなるコンジュゲートには、以下のものが含まれる：
Ｕは、ＤＯＰＡを表し、かつ／または
Ｗは、ＨＣＡ、ＨＣＡ－Ａｌａ－、または、より好ましくは、ＤＯＰＡまたはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表し、この点で、言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分を含む本発明の特定のコンジュゲートには、Ｚが以下の群から選択されるものが含まれる：
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９４）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９５）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９６）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９７）、
および、より好ましくは、Ｚは、以下の群から選択される：
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９８）、
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９９）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１０１）、および
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１０２）、および
言及され得る上記（ｃ）で定義されるペプチド成分として、以下のアミノ酸配列であるものが挙げられる：
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１０３）、
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号１０４）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１０５）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１０６）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１０７）．
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１０８）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１０９）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１０）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号１１１）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１２）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１３）、および
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１１４）。
本発明のコンジュゲートが上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分を含むとき、言及され得るものには、式Ｉのペプチド成分において、以下であるものが含まれる：
ＡおよびＢは、両方ともＺを表し、
一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４８）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６５）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号６７）
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９４）、
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９９）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）、
または、より好ましくは、一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１５）、または
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
または、さらにより好ましくは、一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、または
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、
および
Ｑは、Ｌｙｓフラグメントを表す。
言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分を含む本発明のさらなるコンジュゲートには、式Ｉのペプチド成分において、以下であるものが含まれる：
ＡおよびＢは、両方ともＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、
Ａ１およびＢ１は、両方ともＺを表し、
一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３９）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４６）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６６）、
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３８）、
ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９６）、
ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９８）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）、
または、より好ましくは、一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）または
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、および
Ｑ１は、Ｌｙｓフラグメントを表す。
言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分を含む本発明のさらなるコンジュゲートには、式Ｉのペプチド成分において、以下であるものが含まれる：
ＡおよびＢは、両方ともＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、
Ａ１およびＢ１は、両方とも、Ａ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、
Ａ２およびＢ２は、両方ともＺを表し、
一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６６）、
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）、
または、より好ましくは、一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５２）、
または、さらにより好ましくは、一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、または
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、および
Ｑ１およびＱ２は、両方ともＬｙｓフラグメントを表す。
言及され得る上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分を含む本発明のさらなるコンジュゲートには、式Ｉのペプチド成分において、以下であるものが含まれる：
ＡおよびＢは、両方ともＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、
Ａ１およびＢ１は、両方とも、Ａ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、
Ａ２およびＢ２は、両方とも、Ｚ－Ｑ３－Ｚを表し、
一方、または好ましくは両方のＺ基は、以下を表し：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、または
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、および
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、いずれもＬｙｓフラグメントを表す。
本発明のコンジュゲートが上記（ｄ）で定義されるペプチド成分を含むとき、言及され得るものには、以下のものが含まれる：
Ｗ１は、ＡｌａもしくはＳｅｒを表すか、または存在せず（その場合、ＬｙｓはＮ末端アミノ酸である）、
Ｘ２は、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、またはｄｉＨｙｐを表し、かつ／または
Ｋが存在しない場合、Ｗ１は、Ａｌａを表すか、または存在せず、Ｊは、Ｌｙｓを表し、ＩはＰｒｏ、Ｈｙｐ、ｄｉＨｙｐ、またはＴｈｒを表し（つまり、ＩはＤＯＰＡまたはＴｙｒを表さない）。
上記（ｄ）で定義されるペプチド成分を含む本発明の好ましいコンジュゲートには、以下のものが含まれる：
Ｕ１は、ＤＯＰＡ、または、より好ましくはＴｙｒを表し、
Ｘ１は、Ｈｙｐ、または、より好ましくはＰｒｏを表し、
Ｘ２は、ｄｉＨｙｐ、または、より好ましくはＨｙｐを表し、
Ｙ１は、１～４、例えば、３、１、または好ましくは２のアミノ酸配列を表し、アミノ酸配列は、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、およびＴｙｒの群から選択される。
言及され得る上記（ｄ）で定義されたペプチド成分には、Ｗ１がＳｅｒを表すものが含まれる。
しかしながら、上記（ｄ）で定義されるより好ましいペプチド成分には、Ｗ１が存在しないもの、または、より好ましくは、Ｗ１がＡｌａを表すものが含まれる。
上記（ｄ）で定義される好ましいペプチド成分には、ＪがＬｙｓを表すものも含まれる。
より好ましくは、上記（ｄ）で定義されるペプチド成分にはまた、ＩがＤＯＰＡまたはＴｙｒ、より好ましくはＰｒｏまたは、特にＨｙｐを表すものが含まれる。
上記（ｄ）で定義される好ましいペプチド成分にはまた、ＪがＬｙｓを表すとき、ＺがＤＯＰＡまたはＴｙｒ、より好ましくはＰｒｏまたは、特にＨｙｐを表すものが含まれる。
上記（ｄ）で定義される好ましいペプチド成分にはさらに、Ｙ１によって定義される配列中のアミノ酸が、Ｐｒｏ、好ましくはＤＯＰＡ、より好ましくはＨｙｐ、Ｔｈｒ、およびＴｙｒから選択される化合物が含まれる。
上記（ｄ）で定義される特に好ましいペプチド成分には、Ｙ１によって定義される配列において：
アミノ酸ＤＯＰＡ、好ましくはＴｈｒ、または、より好ましくはＴｙｒが、Ｉに連結し、かつ／またはアミノ酸Ｐｒｏ、またはより好ましくはＨｙｐまたはＴｈｒがＸ２に連結するものが含まれる。
上記（ｄ）で定義される特に好ましいペプチド成分におけるＹ１の好ましい値には、それが３員のアミノ酸配列であるときは、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ、またはより好ましくは－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－が含まれ、それが２員のアミノ酸配列であるときは、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－、またはより好ましくは－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－、もしくは－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－、またはより好ましくは－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－が含まれる。
上記（ｄ）で定義される上記のペプチド成分を含む本発明の特定のコンジュゲートには、Ｋが存在しないものが含まれる。
この点で、上記（ｄ）で定義されるペプチド成分には、以下のアミノ酸配列を含むものが含まれる：
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１５）、
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１６）、
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１７）、
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１８）、
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１１９）、
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１２０）、
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２１）、
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２２）。
上記（ｄ）で定義されるペプチド成分を含む本発明のより好ましいコンジュゲートには、以下のアミノ酸配列を含むもの：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２３）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２４）、より好ましくは、以下のアミノ酸配列を含むもの：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２５）、および
特に以下のアミノ酸配列を含むもの：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２６）が含まれる。
言及され得る上記（ｄ）で定義されるペプチド成分を含む本発明のさらなるコンジュゲートには、Ｊが存在しないものであって、以下のアミノ酸配列を含むもの：
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１２７）、
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１２８）、
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１２９）、
Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３０）、
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号１３１）、
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１３２）、
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３３）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１３４）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３５）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１３６）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３７）、および
特に、以下のアミノ酸配列を含むもの：
Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号１３８）が含まれる。
上記（ｄ）で定義されるペプチド成分を含む本発明のさらなるコンジュゲートには、ＫがＮ末端ＨＣＡ基であるものであって、以下のアミノ酸配列を含むもの：
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１３９）、より好ましくは、以下のアミノ酸配列で定義されるもの：
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４０）が含まれる。
言及され得る上記（ｄ）で定義されるペプチド成分を含む本発明のさらに好ましいコンジュゲートには、Ｗ１がＡｌａであり、ＪがＬｙｓであり、以下のアミノ酸配列を含むもの：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４１）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号１４２）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４３）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４４）、および
特に、以下のアミノ酸配列で定義されるもの：
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４５）が含まれる。
言及され得る上記（ｄ）で定義される上記のペプチド成分を含む本発明のさらなる好ましいコンジュゲートには、Ｊが存在しないものであって、以下のアミノ酸配列を含むもの：
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号１４６）、
ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１４７）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１４８）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ（配列番号１４９）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１５０）、
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１５１）、および
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１５２）が含まれる。
当業者は、コンジュゲートが、化合物を異なる化合物に静電的に結合、および／または共有結合することによって形成される化合物であることを理解するであろう。
「静電架橋」という用語は、その性質または静電相互作用による無秩序な分子の秩序化状態への会合を含むと当業者によって理解されるであろう（両親媒性ペプチド分子で観察される、「自己組織化」とも呼ばれる、ゲル化の一次機構（Ｈａｕｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔ．２０１５，１１，０１４１０３））。
この場合、本発明のコンジュゲートは、好ましくは、１つ以上の上記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および／または（ｄ）で定義される１つ以上のペプチド成分に、１つ以上の直鎖状多糖鎖を共有結合させることによって形成される。
この点で、本発明のコンジュゲートは、ＨＡ鎖などの１つ以上（および好ましくは少なくとも２つ）の直鎖状多糖類を含み得る。言い換えれば、かかる直鎖状多糖鎖（例えばＨＡ）は、１つ以上の上記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および／または（ｄ）で定義される１つ以上のペプチド成分に連結することによって架橋することができる。
例えば、本発明のコンジュゲートは、上記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および／または（ｄ）で定義されるペプチド成分に存在するアミン（すなわち、－ＮＨ２）基と、１つ以上のＨＡ鎖に存在するカルボン酸（すなわち、－ＣＯ２Ｈ）部分との間の反応によって形成される少なくとも１つの共有結合（例えばアミド結合）を特徴とする。例えば、アミド結合は、式Ｉのペプチド成分中のＬｙｓ残基の１つのアミン基と、ＨＡのグルクロン酸残基の１つのカルボン酸基との間に形成され得る。
好ましくは、本発明のコンジュゲートにおいて、ＨＡ鎖中の少なくとも約０．１（例えば、少なくとも約１％）のカルボン酸基は、かかるペプチド成分のアミン基とアミド結合を形成する。
言及され得る本発明の他のコンジュゲートは、ＨＡ鎖中のカルボン酸基の最大約２５％（例えば、最大約５％）が、かかるペプチド成分のアミン基とアミド結合を形成するものである。
言及され得る本発明の特定のコンジュゲートは、ＨＡ鎖中のカルボン酸基の約０．１％～約２５％（例えば、約１％～約５％）が、かかるペプチド成分のアミン基とアミド結合を形成するものである。
架橋とは、１つのポリマー鎖（例えば、ＨＡなどの多糖鎖）から別のポリマー鎖への連結であることが、当業者によって理解されるであろう。本発明の文脈において、上記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および／または（ｄ）で定義されるペプチド成分の１つ以上は、以下のような２つ以上の例えばＨＡ鎖のそれぞれに化学的に結合され得、それにより、本発明のコンジュゲートが、ＨＡ鎖間の架橋を介して形成される。
本発明の特定のコンジュゲートは、上記の１つ以上（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および／または（ｄ）で定義される特定のペプチド成分間で、特に以下で定義される上記（ａ）の式Ｉのペプチド成分間で形成されるものであり、式中：
ＡおよびＢは、両方ともＺまたはＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、
Ａ１およびＢ１は、両方ともＺまたはＡ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、
Ａ２およびＢ２は、両方ともＺ－Ｑ３－Ｚを表し、
Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３はいずれも、上で定義される「Ｌｙｓフラグメント」を表し、かつ
Ｗは、ＤＯＰＡまたはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表し、かつ／または
Ｕは、ＤＯＰＡを表し、
コンジュゲートは、１つ以上および２つ以上のヒアルロン酸分子を含む。
本発明のさらに特定のコンジュゲートは、上記（ａ）で定義される式Ｉのペプチド成分間で形成されるコンジュゲートであり、式中、
ＡおよびＢは、両方ともＺを表し、かつ
Ｗは、ＤＯＰＡまたはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表し、かつ／または
Ｕは、ＤＯＰＡを表し、
コンジュゲートは、１つ以上および２つ以上のヒアルロン酸分子を含む。
本明細書で使用される場合、Ｐｒｏはプロリンを表し、Ａｌａはアラニンを表し、Ｓｅｒはセリンを表し、Ｔｙｒはチロシンを表し、Ｈｙｐはヒドロキシプロリン（３－ヒドロキシプロリン（３Ｈｙｐ）および４－ヒドロキシプロリン（４Ｈｙｐ）を含む）を表し、ｄｉＨｙｐはジヒドロキシプロリン（３，４－ジヒドロキシプロリン（３，４ｄｉＨｙｐ）、３，５－ジヒドロキシプロリン（３，５ｄｉＨｙｐ）、および４，５－ジヒドロキシプロリン（４，５ｄｉＨｙｐ）を含む）を表し、Ｔｈｒはトレオニンを表し、Ｌｙｓはリシンを表し、Ａｌａはアラニンを表し、ＤＯＰＡは３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンを表す。３，４－ジヒドロ桂皮酸（ＨＣＡ）残基は、本質的にはＤＯＰＡ残基であるが、Ｎ末端アミノ酸（ＬｙｓまたはＡｌａ）に結合しているカルボン酸に対して２－位の炭素またはα－位の炭素の位置に－ＮＨ２基がない。
本発明のコンジュゲートには、塩の形態であろうとなかろうと、ペプチドのアミノ酸内の位置異性体（例えば、ｄｉＨｙｐ、Ｈｙｐ、およびＴｙｒ部分）、ならびにかかる位置異性体の混合物が含まれる。例えば、Ｔｙｒの定義には、チロシン（４－ヒドロキシフェニルアラニン）だけでなく、２－および３－ヒドロキシフェニルアラニンも含まれる。Ｈｙｐの定義には、４－ヒドロキシプロリン（４Ｈｙｐ）、３－ヒドロキシプロリン（３Ｈｙｐ）、および５－ヒドロキシプロリン（５Ｈｙｐ）が含まれる。Ｈｙｐ残基が４－ヒドロキシプロリンであることが、より好ましい。同様に、ｄｉＨｙｐの定義には、３，４－ジヒドロキシプロリン（３，４ｄｉＨｙｐ）、３，５－ジヒドロキシプロリン（３，５ｄｉＨｙｐ）、および４，５－ジヒドロキシプロリン（４，５ｄｉＨｙｐ）が含まれる。ｄｉＨｙｐ残基が３，４－ジヒドロキシプロリン（３，４ｄｉＨｙｐ）であることが、より好ましい。
また、（排他的ではないが通常はＬ－配置である）本発明のコンジュゲートのアミノ酸の標準的な中心炭素原子に加えて、配列内のある特定のアミノ酸は、さらなるキラル炭素原子を含む。すべてのそのような立体異性体およびそれらの混合物（ラセミ混合物を含む）が、本発明の範囲内に含まれる。この点では、Ｈｙｐの定義には、ｔｒａｎｓ－４－ヒドロキシ－Ｌ－プロリン、ｃｉｓ－４－ヒドロキシ－Ｌ－プロリン、ｔｒａｎｓ－３－ヒドロキシ－Ｌ－プロリン、ｃｉｓ－３－ヒドロキシ－Ｌ－プロリン、ｔｒａｎｓ－５－ヒドロキシ－Ｌ－プロリン、およびｃｉｓ－５－ヒドロキシ－Ｌ－プロリンが含まれるが、本発明のコンジュゲート中に用いられるＨｙｐは、４－ヒドロキシ－Ｌ－プロリンであることが好ましい。同様に、対応する定義がｄｉＨｙｐにも適用され得、２つのヒドロキシ基が相互にｃｉｓまたはｔｒａｎｓであり得る。いずれにせよ、本発明のコンジュゲートの一部を形成し得る上記の式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）で定義されるペプチド成分の個々のエナンチオマーは、本発明の範囲内に含まれる。
本発明のコンジュゲートは、塩の形態であってもよい。言及され得る塩には、薬学的および／または美容的に許容される酸付加塩および塩基付加塩などの、薬学的に許容される塩および／または美容的に許容される塩が含まれる。かかる塩は、慣用的手段により、例えば、本発明のコンジュゲートと、１当量以上の適切な酸または塩基とを、任意選択的に溶媒中で、または塩が不溶である媒体中で反応させ、次いで、標準的な技術を使用して（例えば、真空中、凍結乾燥または濾過によって）、当該溶媒または当該媒体を除去することにより形成され得る。塩はまた、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、塩の形態の本発明のコンジュゲートの対イオンを別の対イオンと交換することによって調製され得る。
好ましい塩には、例えば、酢酸塩、塩酸塩、重硫酸塩、マレイン酸塩、メシレート、トシレート、カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、またはナトリウムおよびカリウム塩などのアルカリ金属塩が含まれる。最も好ましくは、本発明のコンジュゲートは、酢酸塩の形態であり得る。
本発明のコンジュゲートは、例えば以下に記載されるように、標準的なカップリング試薬および溶媒を使用して、従来の技術によって、例えば、標準的なアミノ酸カップリング技術によって、調製され得る。本発明のコンジュゲートは、適切な試薬および反応条件を使用して、利用可能な出発物質から合成され得る。この点に関して、当業者は、なかでも、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”ｂｙ Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１を参照してもよい。用いられ得るさらなる参考文献には、“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”ｂｙ Ｊ．Ａ．Ｊｏｕｌｅ，Ｋ．Ｍｉｌｌｓ ａｎｄ Ｇ．Ｆ．Ｓｍｉｔｈ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ｃｈａｐｍａｎ＆Ｈａｌｌ、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ”ｂｙ Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ ａｎｄ Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ，ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９９６、および“Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｖｏｌｕｍｅｓ ９－１７（Ｈｅｔａｒｅｎｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍｓ），Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，２００６が含まれる。
本発明のコンジュゲートは、それらの反応混合物から単離され、必要な場合には当業者に既知のものなどの従来技術を使用して精製され得る。したがって、本明細書に記載の本発明のコンジュゲートの調製プロセスは、最終工程として、本発明のコンジュゲートの単離および任意選択的に精製を含み得る。
上記および下記に記載されているプロセスにおいて、中間体化合物の官能基を保護基によって保護する必要があり得ることは当業者によって理解されるであろう。官能基の保護および脱保護は、反応の前または後に行ってもよい。
保護基は、当業者に周知であって以下に記載されるような技術に従って適用および除去することができる。例えば、本明細書に記載の保護された化合物／中間体は、標準的な脱保護技術を使用して、保護されていない化合物に化学的に変換することができる。関与する化学の種類は、保護基の必要性および種類、ならびに合成を達成するための順序を決定付けるであろう。保護基の使用は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（２０１４）に十分に記載されており、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。
したがって、本発明のコンジュゲートは、ヒトおよび動物の医薬として有用である。したがって、それらは、医薬品として（および／または獣医学で）示されるが、化粧品および／または医療デバイスの一部としても使用することができる。
本発明のコンジュゲートは、それ自体で薬理学的活性を有し得るものであってもよく、あるいは、かかる活性を有さない、本発明のコンジュゲートの特定の薬学的に許容される（例えば「保護された」）誘導体として存在し、または調製されてもよいが、経口投与され、その後に体内で代謝または化学的に変換されて、本発明のコンジュゲートを形成することができるものであってもよい。かかる化合物は、したがって、（いくらかの薬理学的活性を有し得るが、但し、かかる活性が、それらが代謝／変換される活性化合物の活性よりも認識できるほどに低いことを条件とする）本発明のコンジュゲートの「プロドラッグ」として記載され得る。
本明細書で使用される場合、プロドラッグと記載するときは、投与後の所定の時間内に、実験的に検出可能な量で本発明のコンジュゲートを形成する化合物が含まれるであろう。本発明のコンジュゲートのすべてのプロドラッグが、本発明の範囲内に含まれる。
本発明のコンジュゲートが薬理学的活性を有する場合、それらは炎症の治療において特に有用である。
「炎症の治療」には、原因にかかわらず、身体の任意の臓器（軟部組織、関節、神経、血管系、内臓、特に粘膜表面、および具体的には皮膚を含む）における炎症の治療が含まれ、すべてのかかる炎症性障害もしくは病態、および／または炎症を特徴とする（例えば、兆候としての）障害もしくは病態もまた含まれる。
炎症障害および／または病態は、宿主にとって有益というよりも有害である効果をもたらす、免疫防御機構の活性化を特徴とする場合がある（かつ典型的には、それらを特徴とする）。そのような病態は一般に、異なる程度の、組織の発赤もしくは充血、腫脹、浮腫、高体温、疼痛（痛みを含む）、体液の滲出、かゆみ（掻痒症）、細胞死、および組織破壊、細胞増殖、ならびに／または機能喪失に関連している。
言及され得る炎症病態には、動脈炎、糖尿病、メタボリックシンドローム、酒さ、喘息およびアレルギー、強直性脊椎炎、慢性閉塞性肺疾患、痛風性関節炎、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎など）、多発性硬化症、変形性関節症、膵炎、前立腺炎、乾癬性関節炎、関節リウマチ、腱炎、滑液包炎、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ブドウ膜炎、じんましん、血管炎、肥満細胞症、糖尿病性血管合併症、片頭痛、アテローム性動脈硬化症、ならびに関連する心血管障害が含まれる。言及され得る炎症を特徴とする病状は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。言及され得る炎症を特徴とするさらなる病状は、クローン病、および特に潰瘍性大腸炎を含む、炎症性腸疾患である。言及され得る炎症を特徴とする他の病状は、子宮頸管炎、膣炎（ｖａｇｉｎｉｔｉｓ）、および膣炎（ｃｏｌｐｉｔｉｓ）などの婦人科疾患である。胃腸管に影響を与える疾患、例えば、胃潰瘍形成（例えば、胃炎、胃潰瘍、胃がん、および他の胃粘膜疾患）、ならびに胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、便秘、および胃炎、がんおよび感染症（例えば、風邪またはインフルエンザなどのウイルス感染症）に関連する炎症。
さらに特に言及され得る炎症病態には、感染（ウイルス感染および／もしくは細菌感染など）またはアレルギー／アトピー性病態（鼻炎（例えば、アレルギー性鼻炎）、咽頭炎、歯周炎、歯肉炎、眼球乾燥症、結膜炎（例えば、アレルギー性結膜炎）、皮膚炎、じんましん（ｕｒｔｉｃａｒｉａ）（じんましん（ｈｉｖｅｓ））、および食物アレルギーなど）に起因する炎症などの、皮膚または粘膜（口腔、鼻、眼、膣、子宮頸部、および／もしくは肛門直腸の粘膜、より具体的には口腔または鼻の粘膜を含む）の炎症、ならびにヘルペス、薬疹、多形性光疹、日焼け、皮膚がんの初期症状（紅斑様皮膚病変）、病理学的脱毛（皮膚移植後を含む）、化学発疹、乾癬、多形性紅斑、毛包炎、湿疹、および外耳炎などの他の炎症病態が含まれる。言及され得る病状は、多形性光疹である。
より具体的には、本発明のコンジュゲートは、炎症を特徴とする、かつ／または炎症が関連している特定の病態の治療に使用され得る。そのような病態には、創傷（擦過創（引っ掻き傷）、（手術切開を含む）切開、裂傷、穿刺、裂離、打撲傷、および瘢痕を含む）、熱傷（皮膚移植などの、熱傷後の手術に起因する炎症を含む）、ならびに痔核などの他の病態が含まれ得る。創傷は、急性または慢性であり得、かつ／または本明細書に定義されるような１つ以上の炎症性障害に起因し得る。
皮膚または粘膜の創傷は、膜表面の内部もしくは外部の身体的傷害から生じ得るか、または根本的な生理学的障害によって引き起こされる（すなわち、その症状である）可能性がある。
身体的（例えば「開放性」）創傷は、鋭利な物体（切り傷、切開、穿刺）または鈍い物体／機械的な力（裂傷、擦過創、裂離）、物理的打撃（打撲傷）、熱または化学物質（熱傷および水疱）、紫外線（日焼け）、寒さ（凍瘡または凍傷）によって引き起こされ得る。創傷は表在性（表皮および／もしくは真皮のみの損傷）、または全層創傷（表皮および／または真皮の下の損傷）であり得る。深刻な場合には、筋肉、骨、関節、およびさらには内臓などの皮下および／または粘膜下組織が、損傷を受ける場合がある。
本発明のコンジュゲートを使用して、炎症および／または創傷に関連する疼痛（痛みを含む）を緩和し得る。具体的には、本発明のコンジュゲートを使用して、処置痛および／または非処置痛を緩和することができる。当業者は、「処置痛」（すなわち、手術の疼痛）という用語が、医療の目的で行われる医学的調査および治療に関連する急性の疼痛を指すことを理解するであろう。「非処置的」という用語は、炎症および／または創傷に関連する一般的な疼痛（例えば、歯性潰瘍、熱傷、および／または瘢痕に関連する疼痛）を指し、特定の医学的介入の結果ではない。
本発明のコンジュゲートを使用して、創傷自体および治癒プロセスに関連する炎症、疼痛（痛みを含む）、および／または掻痒症（かゆみ）を治療し得るのみならず、それらを使用して、創傷からの体液の滲出、感染のリスクを予防し、かつ瘢痕およびメラニン色素沈着などの炎症および／または創傷治癒プロセスに起因する生理学的反応も予防し得る。
瘢痕は、炎症および／または創傷治癒の結果であり、そのような炎症／治癒の結果である線維性組織の形成の一般的な用語である。
本発明のコンジュゲートはまた、メラニン色素沈着の産生の抑制に有用であり得、それは炎症および／または創傷治癒に起因するもの、または起因しないものを問わない。本発明のコンジュゲートはまた、肝斑、そばかす、メラニン沈着、蝶形紅斑、および他の色素沈着などのメラニン色素沈着に関連する障害、黒色腫を伴う皮膚がん、ならびに日光への曝露またはにきびなどの皮膚疾患によって引き起こされる色素沈着の抑制に有用であり得る。
創傷はまた、疾患または障害の結果（例えば、炎症）として生じる可能性もある。そのような創傷には、水疱、ならびに／または皮膚および粘膜の潰瘍が含まれ得る。これらは、しばしば長続きし、治療が困難である一般的な病態である。皮膚組織は、しばしば損傷、除去、液化、感染、および／または壊死することがあり得る。潰瘍は、特に感染した場合、健康に二次的な結果をもたらす可能性があり、治癒が困難であり、治療するのに費用がかかる。それらはまた、患者に対して著しい心理的ストレスおよび経済的損失も引き起こし、全般的な幸福および生活の質の両方に影響を与える可能性がある。
あるいは、本発明のコンジュゲートが特に有用性を発揮する炎症性皮膚病態または疾患には、乾癬、にきび、湿疹および皮膚炎、特にアレルギー性／アトピー性皮膚炎、ならびに鼻炎、特にアレルギー性鼻炎、痔核、慢性閉塞性肺疾患、および潰瘍性大腸炎を特徴とする粘膜炎の治療が含まれる。
乾癬は、慢性の炎症性皮膚疾患であり、再発する傾向がある（一部の患者は生涯治癒しない）。乾癬の臨床症状には、主に紅斑および鱗屑が含まれる。これは、全身に発生する可能性があるが、頭皮および手足でより一般的に観察される。
にきびは、濾胞性（毛包脂腺単位）の慢性炎症性皮膚疾患であり、その発生は、皮脂過多、毛包脂腺管の閉塞（閉鎖面皰および開放面皰を含む）、細菌感染、ならびに炎症反応などの主な要因と密接に関連し、若年期に発生する傾向があり、顔面の多形性の皮膚病変を特徴とする。したがって、にきびという用語には、通常のにきびおよびにきび酒さ（すなわち、赤鼻）が含まれる。
湿疹は、様々な内部および外部の要因によって引き起こされる強いかゆみを伴う皮膚の炎症反応である。それは、急性、亜急性、および慢性の３つの段階を有する。急性期には滲出液が産生される傾向があるが、慢性期には浸潤および肥大が含まれる。皮膚病変は、かゆみを伴い、容易に再発することが多い。
皮膚炎は、粗さ、発赤、かゆみ、湿疹、および乾燥を特徴とする、一般的な皮膚疾患である。皮膚炎によって引き起こされる小さなしこり、難治性潰瘍、および色素斑は、すぐに治療しないと、基底細胞がん、扁平上皮がん、および悪性黒色腫に発展する場合がある。皮膚炎は、物質（接触性皮膚炎）またはアレルギー（アレルギー性／アトピー性皮膚炎）を含む、様々な内部および外部の感染性または非感染性の要因によって引き起こされる場合がある。また、脂漏性皮膚炎（脂漏性湿疹）およびすべての形態のステロイド依存性皮膚炎（光線過敏性脂漏、口囲皮膚炎、酒さ様皮膚炎、ステロイド酒さ、ステロイド誘発性酒さ、イアト酒さ（ｉａｔｒｏｓａｃｅａ）、ステロイド皮膚炎様酒さ、局所コルチコステロイド誘発性酒さ様皮膚炎、およびより具体的には、局所コルチコステロイドによる長期治療（非制御使用、乱用、または誤用を含む）後の顔面野の紅潮、紅斑、毛細血管拡張、萎縮、丘疹、および／または膿疱を特徴とする、顔面コルチコステロイド嗜癖性皮膚炎（ＦＣＡＤ）または顔面コルチコステロイド依存性皮膚炎（ＦＣＤＤ）（例えば、Ｘｉａｏ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２０１５，４２，６９７－７０２およびＬｕ ｅｔ ａｌ，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２００９，３５，６１８－６２１を参照されたい）も含まれる。
鼻炎は、鼻内部の粘膜の刺激および炎症である。鼻炎の一般的な症状には、鼻づまり、鼻水、くしゃみ、および後鼻漏が含まれる。最も一般的な種類の鼻炎は、花粉、粉塵、カビ、またはある特定の動物の皮膚の薄片などのアレルゲンによって引き起こされるアレルギー性鼻炎である。驚くべきことに、本発明のコンジュゲートで治療したアレルギー性鼻炎の患者は、本発明のコンジュゲートを経鼻的に（すなわち、鼻粘膜に）投与した場合であっても、眼のかゆみの緩和を経験したことが見出された。
痔核は、直腸および肛門の内部または周囲に見出される痔核血管の大きな炎症によって引き起こされる腫脹である。症状には、便通過後の出血（すなわち、創傷）、痔核脱出、粘液分泌およびかゆみ、ひりひり感、発赤、および肛門の領域の腫脹が含まれる。痔核は、例えば、便秘または下痢の結果としての腹部の圧力の増加の結果であると考えられている。
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、肺気腫（肺胞への損傷）および慢性気管支炎（長期の気道炎症）を含む、呼吸困難を引き起こす肺の病態の群の名称である。ＣＯＰＤは、肺が炎症化し、損傷し、狭くなると発生する。肺への損傷は通常、不可逆的であり、肺に出入りする空気の流れの障害をもたらす。ＣＯＰＤの症状には、息切れ、湿性咳、頻繁な胸部感染、および持続的な喘鳴が含まれる。この疾患の最も一般的な原因は、喫煙であるが、他のリスク因子には、高レベルの大気汚染、ならびに粉塵、化学物質、および煙への職業上の曝露が含まれる。
本発明のコンジュゲートは、本明細書で一般的および具体的に言及したものを含む様々な病態によって引き起こされる紅斑、発赤および腫脹、浮腫、水疱、ならびに水疱性類天疱瘡の軽減において正の効果を発揮し得、また皮下組織液の滲出を阻害し、かつかかる炎症病態によって引き起こされるかゆみおよび疼痛を抑制し得る。
言及され得る他の炎症病態には、以下が含まれる。
（ａ）口腔粘膜炎、アフタ性潰瘍、中耳炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、腸炎、および腸結腸炎（細菌性赤痢、慢性アメーバ性赤痢、住血吸虫症、非特異的潰瘍性大腸炎、および限局性（ｒｅｇｉｏｎａｌ）腸炎を含む）、子宮頸管炎および子宮頸内膜炎、子宮内膜炎、吸入傷害などによって引き起こされる炎症、ならびにがんに関連する粘膜の炎症、および口腔、鼻咽頭、耳、喉、気管、胃腸管、子宮頸部などの粘膜表面に影響を及ぼす、感染（例えば、風邪もしくはインフルエンザなどのウイルス感染）などの粘膜炎症。
（ｂ）例えば、骨折、骨および関節の化膿性感染、リウマチ性骨疾患による炎症、ならびに化膿性骨髄炎（急性、慢性、限局性（ｌｏｃａｌｉｚｅｄ）、硬化性、外傷後）、化膿性関節炎、骨腫瘍（骨腫、類骨骨腫、軟骨腫）、骨嚢胞、破骨細胞腫、原発性骨肉腫（骨肉腫、軟骨肉腫、骨線維肉腫、ユーイング肉腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、脊索腫）、転移性骨腫瘍、骨の腫瘍様病変（骨嚢胞、動脈瘤骨嚢胞、好酸球性肉芽腫、線維性形成異常）、ならびにリウマチ性関節炎に関連する整形外科の炎症。
（ｃ）末梢多発神経炎、顔面神経炎、末梢神経炎、皮下神経炎、尺骨神経炎、肋間神経炎などの神経炎症。
（ｄ）筋炎、靭帯炎、腱炎、嚢胞炎、リンパ節炎、腺窩炎、扁桃炎、滑膜炎、筋膜炎などの、皮下および粘膜下の軟部組織の炎症、ならびに筋肉、靭帯、筋膜、腱、滑膜、脂肪、関節嚢、およびリンパ組織の傷害、挫傷、または裂傷によって引き起こされる軟部組織の炎症。
（ｅ）アレルギー性白血球破砕性血管炎、アレルギー性皮膚血管炎、結節性多発動脈炎、血栓性血管炎、肉芽腫性血管炎、リンパ球性血管炎、血液組成の異常を伴う血管炎、およびリウマチ性血管炎などの血管炎症、ならびにアレルギー性白血球破砕性血管炎、結節性多発動脈炎、血栓性血管炎、肉芽腫性血管炎、リンパ球性血管炎、血液組成の異常を伴う血管炎、およびリウマチ性血管炎によって引き起こされる血管がんに関連する血管炎症。
（ｆ）心膜炎、心筋炎、心内膜炎、肺炎、肝炎、脾炎、腎炎、膵炎、膀胱炎、卵巣炎、前立腺炎および胃潰瘍を含むが、これらに限定されない、心臓、胃、腸、肺、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓、膀胱、卵巣、および前立腺などの内臓の炎症。
（ｇ）結膜炎、角膜炎（例えば、急性表層角膜炎、貨幣状角膜炎、間質性角膜炎、円板状角膜炎、神経栄養性角膜炎、粘膜斑角膜炎、単純ヘルペス性角膜炎、帯状疱疹性角膜炎、細菌性角膜炎、真菌性角膜炎、アカントアメーバ角膜炎、回旋糸状虫角膜炎、点状表層角膜炎、潰瘍性角膜炎、兎眼性角膜炎、光線角膜炎、およびコンタクトレンズ装用中の急性充血）、視神経炎などの眼および周辺領域の炎症。
（ｈ）歯周炎、歯肉炎、歯性潰瘍などの歯茎および口腔の炎症。
（ｉ）リウマチ性血管炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性骨疾患、強直性脊椎炎、滑液包炎、クローン病、痛風、感染性関節炎、若年性特発性関節炎、変形性関節症、骨粗鬆症、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎、乾癬性関節炎、強皮症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、腱炎などのリウマチに関連する炎症。
本発明のコンジュゲートはまた、口の酸味、逆流、胸焼け、嚥下痛および／または咽頭痛、唾液分泌の増加（胸焼け）、吐き気、胸痛、および咳を特徴とし得る、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）などの消化器系の特定の具体的な疾患の治療に使用し得る。ＧＥＲＤは、逆流性食道炎（すなわち、胃と食道との接合部またはその周辺で潰瘍を引き起こし得る食道上皮の炎症）、食道狭窄（すなわち、逆流誘発性炎症によって引き起こされる食道の持続的な狭窄）、バレット食道（すなわち、腸上皮化生（すなわち、遠位食道の扁平上皮から腸円柱上皮への上皮細胞の変化）、および／または食道腺がん（がんの一形態）を含む、食道の傷害を引き起こし得る。
本発明のコンジュゲートはまた、肺嚢胞性線維症、通常型間質性肺炎、アレルギー性肺炎、石綿肺、肺気腫、肺性心、肺塞栓症などの呼吸器系のある特定の特別な疾患の治療に使用し得る。言及され得る具体的な疾患状態は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である。
ＩＰＦは、肺胞上皮損傷、肺線維芽細胞の広範囲な増殖、細胞外マトリックスの過剰な沈着を含む病理学的特徴を伴う、びまん性かつ致命的な肺間質性疾患であり、最終的には不可逆的な肺組織損傷をもたらす。疾患の後期段階では、ＩＰＦを有する対象は、呼吸不全および死亡を経験する。本発明のコンジュゲートは、ＩＰＦの治療および／またはこの疾患に関連する病態の緩和において有用性を見出し得ることが見出されている。
本発明のコンジュゲートは、（本明細書に別段の記載があるかどうかに関わらず）以下の肺および／または線維性の病態の治療に特に有用である：肺線維症、腎線維症、肝線維症、ケイ酸症、急性気管支炎、慢性気管支炎、気管気管支炎、気管支喘息、重症喘息、気管支拡張症、風邪およびインフルエンザを含む上気道感染）、アレルギー性気道炎症、細菌性肺炎、ウイルス性肺炎、マイコプラズマ肺炎、レケッチア（ｒｅｃｋｅｔｔｓｉａ）、放射性肺炎、肺炎球菌（ブドウ球菌、連鎖球菌、およびグラム陰性桿菌を含む）肺炎、肺カンジダ症（アスペルギルス症、ムコール症、ヒストプラズマ症、放線菌症、およびノカルジア症を含む）、肺真菌症、クリプトコッカス症、肺膿瘍、アナフィラキシー性肺炎（レオファー症候群（Ｌｅｏｆｆｌｅｒ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、外因性アレルギー性肺胞炎、肺好酸球増加症（好酸球増加症）、閉塞性肺気腫、肺水腫、肺結核、呼吸器アルカリ症（酸症）、急性肺傷害、間質性肺疾患、膿胸、肺線維腫、および肺性心。
本発明のコンジュゲートが有用であると認められる具体的な粘膜障害および疾患には、下痢、痔核、膿瘍、瘻孔、裂肛、肛門掻痒症、肛門洞炎（ａｎａｌ ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ）、疣贅および直腸脱などの肛門直腸疾患、クローン病、および特に潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、子宮頸管炎、膣炎、骨盤痛および障害などの婦人科疾患、例えば、傍歯状炎などの歯科疾患が含まれる。
本発明のコンジュゲートは、ＳＯＤ（スーパーオキシドジスムターゼ）産生を増加させ、脂質酸化を低減することによって、抗酸化効果をさらに有し得る。したがって、本発明のコンジュゲートは、抗酸化特性を有すると考えられる。
本発明のコンジュゲートはまた、例えば、対象の体温を低下させ、発熱の減少をもたらすことによって、発熱の治療を可能にし、かつ／またはその病態を緩和する、解熱特性を有し得る。したがって、本発明のコンジュゲートおよびそれらを含む製剤は、解熱剤であると考えられる。
本発明のさらなる態様によれば、炎症、炎症性障害、および／または（例えば、兆候として）炎症を特徴とする障害／病態の治療方法であって、本発明のコンジュゲートまたはその塩を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法が提供される。
誤解を避けるために、本発明の文脈では、「治療」、「療法」、および「治療法」という用語は、治療を必要とする患者の療法的または緩和的治療、ならびに炎症および／または炎症性障害にかかりやすい患者の予防的治療および／または診断を含む。
本発明のコンジュゲートは、痛みおよび／または炎症など、何らかのウイルス感染またはウイルス感染の何らかの病態の治療とは対照的に、ウイルス感染自体の治療、すなわち、宿主内でのウイルスの複製を妨害することによる、ウイルス感染またはウイルス疾患の治療を可能にし得る抗ウイルス特性をさらに有し得る。そのような抗ウイルス特性はまた、そのような感染もしくは疾患の発症の予防、（例えば、さらなる）ウイルス感染からの宿主内の細胞の保護、ウイルス感染もしくは疾患の拡大の予防もしくは阻止（単一の宿主内で、または１つの宿主から新しい宿主へ）、または宿主での待ち時間後のウイルスの再活性化の防止を可能にし得る。
本発明のさらなる態様によれば、ウイルス感染の治療方法であって、本発明のコンジュゲートまたはその塩を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法が提供される。
言及され得るウイルス感染には、ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、アデノウイルス）、ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ヒトパピローマウイルス）、ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ＢＫウイルス、ＪＣウイルス）、ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ（例えば、単純ヘルペス、タイプ１、単純ヘルペス、タイプ２、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス、タイプ８）、ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ（例えば、天然痘）、ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）、ｐａｒｖｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、パルボウイルスＢ１９）、ａｓｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ヒトアストロウイルス）、ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ノロウイルス、ノーウォークウイルス）、ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス）、ｃｏｒｏｎｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、重症急性呼吸器症候群ウイルス）、ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ウエストナイルウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス）、ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ヒト免疫不全ウイルス、ＨＩＶ）、ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、風疹ウイルス）、ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ラッサウイルス）、ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ハンタウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、ハンタンウイルス）、ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、エボラウイルス、マールブルグウイルス、Ｒａｖｎウイルス）、ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、インフルエンザＡウイルス（例えば、Ｈ１Ｎ１およびＨ３Ｎ２ウイルス）、インフルエンザＢウイルス、またはインフルエンザＣウイルスを含む、インフルエンザウイルス）、ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、はしかウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス）、ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、狂犬病ウイルス）、ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ（例えば、Ｅ型肝炎ウイルス）、ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、バンナウイルス）、およびＤ型肝炎ウイルスなどの科に割り当てられていないウイルスが含まれる。
より具体的に言及され得るウイルスには、単純ヘルペス、タイプ１および単純ヘルペス、タイプ２、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザウイルス、ならびにパラインフルエンザウイルスが含まれる。
本発明のコンジュゲートは、痛みおよび／または炎症など、何らかの細菌感染または疾患の何らかの病態の治療とは対照的に、細菌感染自体の治療、すなわち、宿主内での細菌の成長または増殖を妨害することによる、細菌感染または細菌疾患の治療を可能にし得る、抗細菌および／または静菌特性をさらに有し得る。したがって、本発明のコンジュゲートは、殺菌剤および／または好ましくは静菌剤であると考えられる。
そのような抗菌特性はまた、そのような感染もしくは疾患の発症の予防、（例えば、さらなる）細菌感染からの宿主内の細胞の保護、細菌感染もしくは疾患の拡大の予防もしくは阻止（単一の宿主内で、または１つの宿主から新たな宿主へ）、または宿主での待ち時間後の細菌の再活性化の防止を可能にし得る。
本発明のさらなる態様によれば、細菌感染の治療方法であって、本発明のコンジュゲートまたはその塩を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法が提供される。
本発明のコンジュゲートは、痛みおよび／または炎症など、がんの何らかの病態の治療とは対照的に、がん自体の治療、すなわち、がんを妨害することによる、がんの治療を可能にし得る抗がん特性をさらに有し得る。そのような抗がん特性はまた、例えば炎症を治療し、それによってそのような発症を予防することによる、そのような疾患の発症の予防を含み得る。
本発明の別の態様によれば、がんの治療方法であって、本発明のコンジュゲートまたはその塩を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法が提供される。
言及され得る特定のがんには、口腔がん、鼻咽頭がん、中耳がん、結膜がん、喉がん、気管がん、食道がん、胃がん、腸がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、腸結腸炎、子宮頸炎、子宮内膜炎、紅斑様皮膚病変などによって引き起こされる皮膚がんなどが含まれる。言及され得る特定の皮膚がんは、基底細胞がんである。
「患者」には、爬虫類、鳥類、および好ましくは、哺乳動物（特にヒト）の患者が含まれる。
本発明によれば、本発明のコンジュゲートは、薬学的に許容される剤形の化合物を含む医薬調製物の形態で、好ましくは局所的または全身的に、例えば、経口、静脈内、または動脈内（血管内および他の血管周囲デバイス／剤形（例えば、ステント）を含む）、筋肉内、皮膚、皮下、経粘膜（例えば、舌下もしくは頬側）、直腸、膣内、皮内、経皮、経鼻、肺（例えば、気管もしくは気管支）、好ましくは局所的に、または任意の他の非経口経路によって、投与される。
吸入（例えば、鼻腔内）による投与は、治療される病態が鼻炎または気道のウイルス感染（例えば、風邪およびインフルエンザなどの上気道感染）に起因する炎症である場合に特に有用である。
肺投与は、治療される病態がＣＯＰＤまたはＩＰＦである場合に特に有用である。局所投与形態は、例えば、粉末エアロゾルを使用することによって、またはネブライザーなどの適切な霧化技術もしくは装置を使用する水性ミストによって、有効成分を含むスプレーを作製することによって強化され得る。
肛門直腸投与は、注射される泡の溶液または坐剤などの適切な送達手段を使用して、治療される病態が痔核または潰瘍性大腸炎である場合に特に有用である。
下部消化管への投与はまた、当業者に知られている標準的な遅延放出または徐放コーティング技術による非経口、特に経口送達によって達成され得る。特に、上部または下部の腸の別個の部分が標的とされ得る。例えば、結腸投与はまた、最初に経口的または非経口的に投与される結腸標的化薬物送達手段によって達成することができる。
本発明のコンジュゲートは、代替として、直接全身非経口投与によって投与され得る。そのような投与は、患者の１つ以上の臓器の炎症性および／または線維性障害または病態の治療方法において有用であり得る。
言及され得る内臓には、胃、腸、膵臓、肝臓、脾臓、膀胱、血管系、卵巣、前立腺、好ましくは心臓および腎臓、より好ましくは肺が含まれる。
言及され得る内臓の線維性病態には、炎症または損傷した組織内およびその周辺の線維性結合組織（上記のとおり）の過剰な蓄積を特徴とする急性および／または重度の内部線維性病態が含まれる。このため、本発明の製剤は、線維形成（上記のとおり）ならびにそれに関連し得る罹患および死亡の治療または予防に有用であってもよい。このため、本発明の製剤により治療することができる内臓の（例えば、急性および／または重度の）線維性病態には、肝臓、腎臓、肺、心臓および血管系を含む心臓血管系、膵臓、脾臓、中枢神経系（神経線維症）、骨髄線維症、眼、膣、子宮頸部などの線維症が含まれる。
内臓の炎症病態には、いずれかの重度の病態（すなわち、集中的な医療処置を必要とする病態）であるか、またはそれに発展し得る病態、および検出可能な炎症を特徴とし得るようなある種の炎症要素が明らかである病態、さらに、罹患が明白である（または予想される）および／または生命を脅かすものである病態が含まれる。
言及され得る炎症病態には、１つ以上の内臓（前述した臓器のうちのいずれかを含む）における、急性内臓傷害など、炎症を（例えば、症状として）特徴とする内臓の１つ以上の急性障害または病態（すなわち、即時の医学的介入を必要とする病態、またはそれを必要とする病態に発展し得る１つ以上の病態）が含まれる。そのような急性炎症性障害を治療することにより、本発明の製剤は、そのような病態に関連する症状（急性または慢性）の発症を予防または阻止してもよく、またそのような病態に関連する罹患および／または死亡の進行を阻止してもよい。
このため、言及され得る急性炎症病態には、腹膜炎、膵炎、大腸炎、直腸炎、胃炎、十二指腸炎、咽頭炎、ＧＥＲＤ、歯周炎、および口内炎などの病態が含まれる。言及され得る特定の急性炎症病態には、急性肺傷害、気道傷害（熱傷など）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、ならびに多臓器の炎症、傷害、および／または不全など、１つ以上の内臓（前述したもののうちのいずれかを含む）への急性傷害が含まれる。
そのような病態は、内部または外部の外傷（例えば、傷害または熱傷）、または例えば、ウイルス、細菌、もしくは真菌による感染によって引き起こされ得る。
例えば、直腸炎（好酸球性、性腺炎および／または潰瘍性直腸炎を含む）は、炎症性腸疾患、感染症、放射線（例えばがん）、抗生物質などの薬物、手術、または食物不耐性などのアレルギー症状によって引き起こされ得る。
例えば、多臓器の炎症、傷害、および／または不全は、外傷性および／または広範囲の熱傷を含む、広範囲および／または外傷性の外部傷害に起因し得る。外傷性の外部熱傷は、第２度、より具体的には第３度熱傷および第４度熱傷を含むと理解される。広範囲の外部熱傷は、患者の体の面積の少なくとも約２０％を含む、少なくとも約１５％など、少なくとも約１０％に影響を与える熱傷を含むと理解される。外部（および内部）の火傷は、熱、化学物質などへの露出に起因し得る。
急性の炎症性および／または線維性の病態はまた、敗血症または敗血症性ショックに起因してもよく、これらは、ウイルス、細菌、または真菌感染によって引き起こされ得る。さらに、急性肺傷害、ＡＲＤＳ、および特にＳＡＲＳは、新型ＳＡＲＳコロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）を含むコロナウイルスなどのウイルスによって引き起こされ得る。
このため、さらに、前述の（例えば、急性の）炎症性病態のうちの１つ以上は、何らかの形の内部組織損傷および／または関連する内部組織の機能不全をもたらし得る（実際に一部の場合にはその可能性が高い）。このため、関連する組織には、気道上皮などの（例えば、粘膜の）組織が含まれる。そのような組織損傷も、上文で述べた線維性病態のうちの１つ以上を生じさせ得る。例えば、新型コロナウイルスＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（コロナウイルス疾患２０１９またはＣＯＶＩＤ－１９）に起因するＳＡＲＳ疾患は、多くの場合、炎症を含むある数の因子のうちの１つ以上から生じる線維症を引き起こすことが知られている。
この点で、本発明のコンジュゲートおよびその塩は、関連する炎症性および／または線維性の病態の治療において、かかる病態が多くの場合に１つ以上の併存疾患を特徴とするという前提で、特定の有用性を発揮する。「併存疾患を特徴とする」病態は、問題の主な病態が、同時に、上文で述べたものを（実際に好ましくは）含むもう１つのさらなる医学的病態を引き起こす（またはそれから引き起こされる）ことを含み、これらの病態は、何らかの方法で互いに相互作用および／または重複し得る。
このため、以下が提供される：
・患者の１つ以上の内臓の少なくとも１つの炎症性および／または線維性の障害または病態の治療方法であって、本発明のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩の直接全身非経口投与を、かかる治療を必要とする患者に行うことを含む、方法、
・患者の１つ以上の内臓の２つ以上の炎症性および／または線維性の障害または病態の治療方法であって、本発明のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩の直接全身非経口投与を、かかる治療を必要とする患者に行うことを含む、方法、
・患者の１つ以上の内臓の１つ以上の炎症性および／または線維性の障害または病態に関連するまたは関連し得る罹患および／または死亡の発生を低減する方法であって、本発明のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩の直接全身非経口投与を、かかる治療を必要とする患者に行うことを含む、方法。
本発明のコンジュゲート／その塩が直接かつ非経口で投与される場合、それらは、静脈内、動脈内、血管内、血管周囲、筋肉内、皮膚、および／または皮下に、例えば直接注射によって、または任意の他の非経口経路によって、本発明のコンジュゲートまたはその塩の形態で、薬学的に許容される剤形の形態で、投与され得る。
このため、かかる投与に使用するための薬学的に許容される製剤は、本発明のコンジュゲートを、意図される直接非経口投与経路および標準的な薬事実務を十分に考慮して選択され得る、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合したものを含み得る。そのような薬学的に許容される担体は、活性化合物に対して化学的に不活性であってもよく、使用条件下で有害な副作用または毒性を有さなくてもよい。かかる薬学的に許容される担体はまた、本発明のコンジュゲートの即時放出または放出調節を付与し得る。
このため、注射用の製剤は、懸濁液、および／もしくはより好ましくは溶液などの水性製剤（例えば、生理食塩水含有製剤（例えば、溶液）、リン酸含有製剤（例えば、溶液）、酢酸塩含有製剤（例えば、溶液）、もしくはホウ酸塩含有製剤（例えば、溶液）などの（任意選択の）緩衝された水性製剤（例えば、溶液）、または使用（例えば、注射）前に水性ビヒクルなどのビヒクルで再構成され得る凍結乾燥粉末の形態であり得る。
注射用の製剤には、溶媒（例えば、水）、共溶媒、可溶化剤（例えば、シクロデキストリン）、湿潤剤、懸濁剤、乳化剤、増粘剤、キレート剤、抗酸化剤、還元剤、抗菌防腐剤、増量剤、および／または保護剤などの当業者に既知の他の好適な賦形剤が含まれ得る。
注射用の製剤は、好ましくは、標準的な技術により、本明細書に記載されるように緩衝液および／またはｐＨ調整剤を使用して、生理学的に許容されるｐＨ値（例えば、約４．５～約９．５の間、例えば、約６～約９、例えば、約６．５～約８．５の間のｐＨ）に緩衝され、かつ／あるいは張性修飾剤（塩化ナトリウムなど）をさらに含み得る。
上記にもかかわらず、本発明のコンジュゲートの好ましい送達様式には、皮膚および／もしくは適切な粘膜表面への適用に好適である適切な（例えば、薬学的および局所的に許容される）ビヒクル、ならびに／または市販の製剤中の炎症部位（例えば、口腔および／もしくは鼻腔粘膜、肺、肛門直腸および／もしくは結腸を含む粘膜）、またはより好ましくは、皮膚）への局所送達が含まれるが、経口、静脈内、皮膚もしくは皮下、経鼻、筋肉内、腹腔内、または肺送達もまた含まれ得る。
注射による投与は、懸濁液の溶液の形で、例えば真皮（例えば、真皮内注射）、関節腔、または眼に本発明のコンジュゲートを投与するために特に有用である。
皮内注射による（例えば、皮内）投与は、溶液または懸濁液（例えば、皮膚充填剤）の形態で、本発明のコンジュゲートを真皮に投与するために特に有用である。これは、前述のメラニン色素沈着療法の投与手段として、または例えばしわの治療における本発明のコンジュゲートの使用のために特に有用である。
注射による投与は、例えば、鼻腔の手術部位、痔瘻、歯肉と歯根との間、または副鼻腔の空間を埋めるのに特に有用である。これは、サポートの成形および／または潤滑に特に有用である。
本発明のコンジュゲートは一般に、意図される投与経路（例えば、関連する粘膜（肺を含む）もしくは好ましくは皮膚への局所投与）および標準的な医薬または他の（例えば、美容）慣行を十分に考慮して選択され得る、（例えば、薬学的に許容される）アジュバント、希釈剤、または担体と混合された、１つ以上の、例えば、医薬製剤の形態で投与されるであろう。そのような薬学的に許容される担体は、活性化合物に対して化学的に不活性であってもよく、使用条件下で有害な副作用または毒性を有しないものであってもよい。かかる薬学的に許容される担体はまた、本発明のコンジュゲートの即時放出または改変された放出を付与し得る。
好適な医薬製剤は、市販されているか、または文献、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ（２０１２）、およびＭａｒｔｉｎｄａｌｅ－Ｔｈｅ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｄｒｕｇ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，３８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ（２０１４）、ならびにそこで参照されている文書に記載の技術に従って調製することができ、これらすべての文書の関連する開示は、参照により本明細書に組み込まれる。そうでなければ、本発明のコンジュゲートを含む好適な製剤の調製は、慣習的な技術を使用して当業者によって本発明のものではない方法で達成し得る。
本発明のコンジュゲートは、乳濁液、懸濁液、および／もしくは溶液などの水性製剤（例えば、生理食塩水含有製剤（例えば、溶液）、リン酸含有製剤（例えば、溶液）、酢酸塩含有製剤（例えば、溶液）、もしくはホウ酸塩含有製剤（例えば、溶液）などの（任意選択的に）緩衝された水性製剤（例えば、溶液）、または凍結乾燥粉末の形態であり得る。
本発明のコンジュゲートは、さらにおよび／または代替として、適切な賦形剤と組み合わされ得る。
・ゲル製剤（これの好適なゲルマトリックス材料には、セルロース誘導体、カルボマーおよびアルギン酸塩、トラガントガム、ゼラチン、ペクチン、カラギーナン、ジェランガム、デンプン、キサンタンガム、カチオン性グアーガム、寒天、非セルロース多糖類、グルコースなどの糖類、グリセリン、プロパンジオール、ビニルポリマー、アクリル樹脂、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、および特に、ヒアルロン酸が含まれる）、
・ローション（これの好適なマトリックス材料には、セルロース誘導体、グリセリン、非セルロース多糖類、異なる分子量のポリエチレングリコール、およびプロパンジオールが含まれる）、
・ペーストもしくは軟膏（これの好適なペーストマトリックス材料には、グリセリン、ワセリン、パラフィン、異なる分子量のポリエチレングリコールなどが含まれる）、
・クリームもしくは発泡体（これの好適な賦形剤（例えば、発泡剤）には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、異なる分子量のポリエチレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウム、脂肪アルコールポリオキシエチレンエーテルスルホン酸ナトリウム、コーングルテン粉末、およびアクリルアミドが含まれる）、
・粉末エアロゾル（これの好適な賦形剤には、マンニトール、グリシン、デキストリン、デキストロース、スクロース、ラクトース、ソルビトール、およびポリソルベート、例えば、乾燥粉末吸入剤が含まれる）、
・経口用もしくは吸入用の液体、例えば、水、（エアロゾル）スプレー（これの好適な賦形剤には、ヒアルロン酸などの粘度調節剤、グルコースおよびラクトースなどの糖、乳化剤、緩衝剤、アルコール、水、防腐剤、甘味料、香料などが含まれる）、ならびに／または
・注射液または懸濁液（水性またはその他であり得、これの好適な賦形剤には、溶媒および共溶媒、可溶化剤、湿潤剤、懸濁剤、乳化剤、増粘剤、キレート剤、抗酸化剤、還元剤、抗菌防腐剤、緩衝液、および／またはｐＨ調整剤、増量剤、保護剤、ならびに張性変更剤）を調製することができ、言及され得る特定の注射液または懸濁液は、特に本発明のコンジュゲートがヒアルロン酸との組み合わされるとき、皮膚充填剤（例えば、注射充填剤または軟組織充填剤）を含む。
グリセロール、グリセリン、ポリエチレングリコール、トレハロース、グリセロール、ワセリン、パラフィン油、シリコーン油、ヒアルロン酸およびその塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、オクタン酸／カプリン酸トリグリセリドなどの保湿剤、ならびに／またはビタミンおよびグルタチオンなどの抗酸化剤、ならびに／または酸、塩基、およびｐＨ緩衝液などのｐＨ調節剤もまた、必要に応じてそのような製剤中に含まれてもよい。さらに、ヘキサデカノール（セチルアルコール）、脂肪酸（例えば、ステアリン酸）、ドデシル硫酸ナトリウム（ラウリル硫酸ナトリウム）、ソルビタンエステル（例えば、ステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタンなど）、モノアシルグリセリド（モノステアリン酸グリセリルなど）、ポリエトキシ化アルコール、ポリビニルアルコール、ポリオールエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、エトキシ化脂肪酸エステル、ポリオキシルグリセリド、ラウリルジメチルアミンオキシド、胆汁酸塩（例えば、デオキシコール酸ナトリウム、コール酸ナトリウム）、リン脂質、Ｎ，Ｎ－ジメチルドデシルアミン－Ｎ－オキシド、ヘキサデシルトリメチル－アンモニウムブロミド、ポロキサマー、レシチン、ステロール（例えば、コレステロール）、糖エステル、ポリソルベートなどの界面活性剤／乳化剤、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリンなどの防腐剤、ならびにアクリロイルジメチルタウレート／ＶＰコポリマーなどの増粘剤が含まれ得る。特に、ステアリン酸、モノステアリン酸グリセリル、ヘキサデカノール、ステアリン酸ソルビタン、セチルアルコール、オクタン酸／カプリン酸グリセリドなどが、特にクリーム製剤に含まれてもよい。
本発明のコンジュゲート、およびそれらを含む（例えば、医薬）製剤（例えば、上記に記載されているような溶液、ゲル、クリーム、軟膏、ローション、発泡体、ペースト、および／または乾燥粉末）を、適切なマトリックス材料とさらに組み合わせて、皮膚または粘膜表面などの生物学的表面に適用するための包帯または治療パッチを調製し得る。したがって、そのような製剤を用いて、ガーゼ、不織布、または絹紙などのマトリックス材料に含浸してもよい。あるいは、治療パッチは、例えば、バンドエイド、顔面マスク、アイマスク、ハンドマスク、フットマスクなどであってもよい。
そのような包帯を創傷に適用する際に使用するためにワセリンを用いてもよいが、我々はまた、ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ４００）に基づく軟膏をマトリックス材料と組み合わせて、ワセリンを使用する必要なく、包帯を調製することができることも見出した。
本発明のコンジュゲートはまた、固体支持体（例えば、鼻の出血を止めるための鼻ドレッシングなど）、皮膚の足場（例えば、創傷治癒において）または人工骨（例えば、骨移植／インプラントの場合）と組み合わせて使用され得る。
本発明のコンジュゲートは、懸濁液、乾燥粉末、または溶液による吸入のために投与され得る。好適な吸入デバイスには、手動または呼気で作動し、標準のスペーサー装置の有無に関わらず用いることができる加圧式定量吸入器（ｐＭＤＩ）、単回投与、複数回投与のパワーアシスト式であり得る乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）、および微細なミスト中のエアロゾル薬が、例えばｐＭＤＩを使用して供給されるスプレーよりも遅い速度で送達されるソフトミスト吸入器（ＳＭＩ）またはネブライザーが含まれる。
ｐＭＤＩでは、本発明のコンジュゲートは、各作動で約２０～約１００μＬの１回以上の計量された用量を送達するために、推進剤（例えば、ＨＦＡ、マンニトール、ラクトース、ソルビトールなどの賦形剤とともに）に分散された微粉化粒子の加圧懸濁液として、またはエタノール溶液として投与され得る。作動は、手で（例えば、押す）または吸入（呼吸作動）によって行うことができ、ばねによって駆動されるフロートリガーシステムを伴う。
ＤＰＩにおいて、本発明のコンジュゲートは、デバイスに予め充填され得るか、または手動で充填され得るカプセル内で、単独で、またはより大きな粒子サイズの不活性賦形剤（例えば、マンニトール）と混成されて、微粉化された薬物粒子（約１～約５μｍのサイズ）の形態で投与され得る。ＤＰＩからの吸入は、薬剤粒子を分解し、気道内に分散させる可能性がある。
ＳＭＩにおいて、本発明のコンジュゲートは、デバイスに充填されるカートリッジ内に溶液として保管され得る。ばねは、ボタンが押されたときに用量が放出され、薬液のジェット流を放出するように、用量をマイクロポンプに放出することができる。
また様々なネブライザーを使用して、エアロゾル化溶液の微細なミストの形で本発明のコンジュゲートを投与し得る。ネブライザーには、呼気増強ジェットネブライザー（コンプレッサーの助けを借りて、空気流がジェットを通って移動し、薬液をエアロゾル化させる）、呼気作動式ジェットネブライザー（患者が吸入した後、コンプレッサーの助けを借りて、空気流がチューブを通って移動し、薬液がエアロゾル化される）、超音波ネブライザー（圧電結晶が振動して加熱することによりエアロゾル化を引き起こし、噴霧化を引き起こす）、振動メッシュネブライザー（圧電結晶がメッシュプレートを振動させ、エアロゾル化を引き起こして、噴霧中に溶液の温度を大きく変化させることなく、非常に微細な液滴を生成する）が含まれる場合がある。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に定義される医薬組成物／製剤の調製のためのプロセスであって、上で定義される本発明のコンジュゲートを、上で定義される１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせることを含む、プロセスが提供される。
本発明のコンジュゲートはまた、治療において、血小板型成長因子（血小板由来成長因子、ＰＤＧＦを含む）、骨肉腫由来成長因子（ＯＤＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦαおよびＴＧＦβ）、線維芽細胞成長因子（αＦＧＦ、βＦＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ－Ｉ、ＩＧＦ－ＩＩ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、インターロイキン型成長因子（ＩＬ－１、ＩＬ－１、ＩＬ－３）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ならびにコロニー刺激因子（ＣＳＦ）から選択される１つ以上の成長因子と組み合わされ得る。
本発明のさらなる態様によれば、本発明のコンジュゲートと、アジュバント、希釈剤、または担体などの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、（例えば、医薬）組成物が提供される。好ましい製剤は、例えば、粘膜（口腔および／もしくは鼻腔粘膜、肺、肛門直腸および／もしくは結腸を含む）、またはより好ましくは皮膚に局所的に適用するのに好適であり、したがって局所的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体を含む。
したがって、局所投与（例えば、口腔および／もしくは鼻粘膜、肺、肛門直腸領域および／もしくは結腸、または好ましくは皮膚への）に好適であり、適合され、かつ／または包装されて提示される本発明のコンジュゲートを含む医薬組成物、ならびにその製剤の直接局所投与（例えば、口腔および／もしくは鼻粘膜、肺、肛門直腸領域および／もしくは結腸を含む粘膜、または好ましくは皮膚への）による、炎症、炎症性障害、および／または（例えば、兆候としての）炎症を特徴とする病態を含む障害の治療におけるかかる製剤の使用がさらに提供される。
本発明のこの態様に関して、誤解を避けるために述べると、本発明のコンジュゲートを含む局所製剤は、炎症の治療を含む、本明細書に記載のいずれかおよびすべての病態において、ありとあらゆる炎症性障害（複数可）の治療において、かつ／または本明細書の上記で言及、定義、もしくは記載される炎症を特徴とするいずれかおよびすべての病態（複数可）の治療において、使用することができる。同様に、言及され得る本発明のコンジュゲートを含む局所製剤には、上記で言及、定義、または記載されるもののいずれかおよびすべてが含まれる。本明細書の関連する開示のいずれかおよびすべては、本発明のこの態様と組み合わせて参照により本明細書に組み込まれる。
本発明のコンジュゲートを含む（例えば、液体または（例えば、水性）溶液に基づく）局所製剤は、創傷回復に特に有用であり得、疼痛（痛みを含む）、ならびに特に創傷自体および創傷治癒プロセスに関連する掻痒症／かゆみを緩和し得る。本発明のコンジュゲートを含むかかる局所製剤は、熱傷または創傷を受けた後の、特に急性炎症段階、例えば、最初の４８時間における、創傷からの体液の滲出を予防および／または抑制するのに特に有用であり得る。これにより、感染のリスクおよび他の生理学的反応が予防される。本発明のコンジュゲートを含むかかる局所製剤はまた、創傷に関連するか否かに関わらず、瘢痕およびメラニン色素沈着（上記参照）の予防および／または抑制において特に有用であり得る。
本発明のコンジュゲートの投与は、連続的または断続的であり得る。投与様式は、投与のタイミングおよび頻度によっても決定され得るが、炎症の療法的治療の場合、病態の重症度によっても決まる。
治療される障害および患者、ならびに投与経路に応じて、本発明のコンジュゲートは、異なる治療有効量で治療を必要とする患者に投与され得る。
同様に、製剤中の有効成分の量は、治療される病態の重症度および患者によって決まるが、当業者によって決定され得る。
いずれにせよ、開業医または他の当業者は、病態の重症度および投与経路に応じて、個々の患者に最も好適な実際の投与量を日常的に決定することができる。本明細書に言及される投与量は、平均の場合の例であり、当然のことながら、より高いまたはより低い投与量範囲が妥当である個々の事例が存在する可能性があり、それらも本発明の範囲内である。
用量は、１日１回～４回（例えば、３回）投与することができる。
水溶液製品中の本発明のコンジュゲートの適切な濃度は、すべての場合で、遊離（非塩）ペプチドとしての計算で、約０．０１（例えば、約０．１）～約１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る。
本発明のコンジュゲートの適切な局所用量は、すべての場合で、遊離（非塩）化合物としての計算で、約５μｇ／ｃｍ２治療領域などの、約１～約１０μｇ／ｃｍ２治療領域を含む、約０．１（例えば、約０．５）～約２０μｇ／ｃｍ２治療領域などの、約０．０５～約５０μｇ／ｃｍ２治療領域の範囲内である。
経鼻投与（例えば、吸入による）のための本発明のコンジュゲートの適切な用量は、約０．０１μｇ～約２０００ｍｇの範囲、例えば、約０．１μｇ～約５００ｍｇ、または１μｇ～約１００ｍｇである。言及され得る経鼻投与のための具体的な用量は、約１０μｇ～約１ｍｇ、特に約０．１ｍｇ（すなわち、約１００μｇ）の用量を含む。本発明のコンジュゲートの１日当たり約０．１ｍｇの経鼻投与は、鼻炎（例えば、アレルギー性鼻炎）などの鼻腔および粘膜の炎症に関連する病態の治療において特に効果的であることが見出された。
肺投与（例えば、吸入による）のための本発明のコンジュゲートの適切な用量は、約０．０１μｇ～約２０００ｍｇの範囲、例えば、約０．１μｇ～約５００ｍｇの間、または１μｇ～約１００ｍｇである。言及され得る肺投与のための具体的な用量には、（例えば、ＣＯＰＤまたはＩＰＦの治療のための使用では）約１０μｇ～約１０ｍｇ、特に約０．６ｍｇ（すなわち、６０μｇ）～６ｍｇの用量が含まれる。
本発明のコンジュゲートを含む製剤のｐＨ値は、約１．０～約９．０の範囲内（例えば、約３．０～約８．０）であることが好ましい。
いずれにせよ、哺乳動物、特にヒトに投与される用量は、本発明の文脈では、（上文に記載の）妥当な時間枠にわたって哺乳動物の治療応答をもたらすのに十分でなければならない。当業者は、正確な用量および組成ならびに最も適切な送達レジメンの選択が、とりわけ製剤の薬理学的特性、治療される病態の性質および重症度、レシピエントの体調および精神状態、ならびに治療される患者の年齢、状態、体重、性別および反応、疾患の病期／重症度、ならびに患者間の遺伝的差異によっても影響されることを認識している。
本発明のコンジュゲートは、ヒトおよび動物医学において有用である。この点に関して、上記に記載される、適切な程度の関連する薬学的（または生物学的）活性自体を有する本発明のコンジュゲートは、ヒトおよび／または動物の医薬品として使用し得る。
上記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）で定義されるペプチド成分を含む本発明の特定のコンジュゲート、好ましくは、Ｗ／Ｗ１がＨＣＡ、ＨＣＡ－Ａｌａ、またはより好ましくはＤＯＰＡまたはＤＯＰＡ－Ａｌａを表すもの、および／またはＵ／Ｕ１がＤＯＰＡを表すものは、上記の生物学的活性を有するのに加えて、および／またはその代わりに、接着特性を有しうる。
これらの接着特性は、関連するＷ／Ｗ１および／またはＵ／Ｕ１基が、３次元ネットワークを形成するために互いに架橋できるという事実に由来する。
本発明のかかるコンジュゲートは、無機基材、例えば、ガラス、金属など、および有機基材、例えば、生体組織を含む、多くの基材に接着し得る。
この点では、本発明のかかるコンジュゲートはまた、創傷表面修復製品、創傷表面保護製品、医療用生物学的接着剤製品、医療用コーティング製品、工業用コーティング製品（例えば、船舶、電子機器、パイプラインなどにおける腐食防止において）、生化学試薬、医療用製品、滅菌製品、細胞培養のための培養容器などとして使用され得る。
本発明のかかるコンジュゲートは、回復を助長するために、熱傷、やけど、潰瘍、凍瘡、および褥瘡などの様々な皮膚および粘膜の創傷表面上にフィルムを形成し得る。本発明のかかるコンジュゲートはまた、外科手術、例えば、外科的切開の閉鎖、骨折した骨の接着、粘膜の接着、人工骨、軟骨ブラケット、骨膜、人工関節、歯科インプラント、閉塞ステント、脊椎固定装置、脊椎スペーサー、および臓器パッチなどの人体インプラントのコーティングに使用され得る。
本発明のさらなる態様によれば、上記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および／または（ｄ）のいずれかで定義されるペプチド成分の１つ以上を含み、好ましくは、Ｗ／Ｗ１がＨＣＡ、ＨＣＡ－Ａｌａ－、またはより好ましくはＤＯＰＡまたはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表し、Ｕ／Ｕ１がＤＯＰＡを表す、接着剤またはフィルム形成材料として本発明のコンジュゲートが提供される。
前述のように、天然に存在するＭＡＰはその接着特性で知られているが、かかる接着特性は、それが複数のコンフォメーションで存在できる高分子量の直鎖状ペプチドであり、分子間および分子内のＤＯＰＡ残基の反応／架橋、およびそれによる接着を可能にするという事実から生じる可能性があることを理解する必要がある。本発明のコンジュゲート（直鎖状ポリペプチドおよび／またはタンパク質または多重分岐低分子量残基の両方で作製される）は、天然に存在するＭＡＰと同様の（接着または生物学的）特性を有することが証明されている。
この特性に加えて、医薬賦形剤として使用され得る本発明のかかるコンジュゲートは、架橋および／または少なくとも部分的な架橋の前または後に、適切な有効成分と混合され得るが、その場合、本発明のコンジュゲートは、安定な医薬組成物を形成するための、担体などの賦形剤となる。
かかる架橋は、様々な化学物質（エギオジン蒸気、グルタルアルデヒド、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（ＥＤＣ／ＮＨＳ）、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴＭＭ）、または他の水溶性縮合剤）または酵素的手段（エチロシナーゼ、または以下に記載）によって実施できる。これにもかかわらず、本発明のコンジュゲートが有し得る薬理学的活性のレベルに関係なく、それらはいずれにせよ、併用療法（以下に記載される）において、または薬学的に許容される賦形剤（例えば、アジュバント、希釈剤または担体）として、もしくはその一部として、医療デバイスの一部として、かつ／または薬物－医療デバイスの組み合わせの一部として、医薬品有効成分と組み合わされ得る。
したがって、この点に関して、本発明の特定のコンジュゲートは、新規な多機能賦形剤といえ、それは医薬分野における様々な用途に使用され得る。この点で、本発明のコンジュゲートは、接着剤またはフィルム形成剤として（例えば、以下に記載されるように）使用され得、かつ／または放出遅延ポリマーとして、結合剤として、懸濁剤として、ゲル化剤として、コーティング剤として、または様々な溶解度の薬物の希釈剤もしくは担体として使用され得る。
この点で、本発明のコンジュゲートは、生体対象、特に哺乳動物および特にヒトの対象（患者を含む）において、（特定の病状または病態に対する治療的または予防的能力として）ある種の生理学的効果を生じさせることができる、いかなる薬剤または薬物を含む、多数の既知の薬学的に活性な成分と組み合わせることができる。これは、本発明のコンジュゲートが以下のように使用されるかどうかに関係なく当てはまる：
・併用療法における、それ自体が別個の医薬品有効成分として、
・医療デバイスとして、またはその一部として、
・薬物と医療デバイスの組み合わせとして、またはその医療デバイスの一部として、または
・薬学的に許容される賦形剤として。
したがって、かかる患者はまた、かかる他の有効成分のうちの１つ以上の投与に基づく療法を受ける（および／または既に受けている）ことがあり得、すなわち、本発明のコンジュゲートによる治療の前、それに加えて、かつ／またはその後に、本明細書に言及される有効成分の１つ以上の処方された用量を受けることを意味する。
本発明のコンジュゲートと同時投与することができる医薬活性剤には、生体対象、特に哺乳類および特にヒトの対象（患者を含むにおいて、（特定の病状または病状に対する治療的または予防的能力について）ある種の生理学的効果を生じさせることができる任意の薬剤または薬物が含まれる。
医薬活性剤は、例えば、抗炎症剤、炎症誘発剤、抗生物質、抗菌剤および／または抗原虫剤、抗ウイルス剤（例えば、プロテアーゼ阻害剤）、麻酔薬および創傷回復薬（例えば、成長因子）から選択され得る。
この点で、本発明のコンジュゲートは、生体対象、特に哺乳動物および特にヒトの対象（患者を含む）において、（特定の病状または病態に対する治療的または予防的能力として）ある種の生理学的効果を生じさせることができる、いかなる薬剤または薬物を含む、多数の既知の薬学的に活性な成分と組み合わせることができる。
生物学的活性剤は、例えば、抗炎症剤、炎症誘発剤、抗生物質、抗菌剤および／または抗原虫剤、抗ウイルス剤（例えば、プロテアーゼ阻害剤）、麻酔薬および創傷回復薬（例えば、成長因子）から選択され得る。
使用できる抗炎症薬の非限定的な例には、リウマチ病および／または関節炎（例えばカタフラム、ベタメタゾン、ナプロキセン、シクロスポリン、コンドロイチン、セレコキシブ、エトドラク、メクロフェナメート、サルサレート、メチルプレドニゾロンおよびピロキシカム）、骨関節炎（例えばスリンダク、メロキシカム、フェノプロフェン、エトリコキシブおよびナブメトン）、炎症およびその兆候（例えば熱、痛み、痒さおよび／または膨張）（例えばメフェナム酸、インドメタシン、アスピリン、ケトロラク、フルオロメトロン、ロテプレドノール、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、ブロムフェナク、酢酸プレドニゾロン、インドメタシンおよびイブプロフェン）、アレルギーおよびその兆候（例えばフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ナファゾリン、アンタゾリン、プレドニゾロン、ロドキサミド、ペミロラスト、オキシメタゾリン、ケトチフェン、ナファゾリン、エメスチンフマレート、オロパタジン、アゼラスチン、トラニラスト、レボカバスチン、コルチゾン、エフェドリン、セチリジン、レボセチリジン、シュードフェドリン、フェキソフェナジン、テルフェナジン、ロラタジンおよびアレクシス）、呼吸器疾患（喘息および／またはＣＯＰＤ）（例えばブデソニド、シクレソニド、ネドクロミル、デキサメタゾン、アンブロキソールおよびプランルカスト）、皮膚病（例えばモメタゾン、トリアムシノロン、デソニド、スルファセタミド、タクロリムス、アラントインおよびトリアムシノロン）、肥満細胞症（例えばクロモリン）、痛風（例えばジクロフェナクおよびフェブキソスタット）、結膜炎（例えばヒドロベンゾール、プラノプロフェンおよび硫酸亜鉛）、眼病（例えばデキストラン７０、サイロキシン／リオチロニンおよび眼抽出物）、上記のいずれかの公知のまたは購入可能な薬学的に許容される塩、ならびに、上記の化合物および／または塩のいずれかの組み合わせ、が含まれる。
言及され得る抗炎症薬には、リポキシン、レゾルビン、およびプロテクチンなどの、内因性（および／または外因性）脂質ベースの炎症収束性（ｐｒｏ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ）、抗炎症分子もしくはメディエータが含まれる。言及される可能性のある抗炎症剤には、プロスタグランジン（エグラタノプロスト、プロスタグランジンＥ１、およびプロスタグランジンＥ２）、およびロイコトリエン（例えば、ロイコトリエンＢ４）が含まれる。
使用できる抗菌薬の非限定的な例には、クロラムフェニコール、オフロキサシン、レボフロキサシン、トブラマイシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、ロメフロキサシン、リンコマイシン、フルコナゾール、エノキサシン、フラゾリドン、ニトロフラゾン、リファンピシン、ミクロノマイシン、ゲンタマイシン、セチルピリジニウム、ネオマイシン、ロキシスロマイシン、スルファジアジン銀、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、アジスロマイシン、マフェニド、スルファメトキサゾール、パラセタモール、クロラムフェニコール、プソイドエフェドリン、ムピロシン、アモキシシリン、アモキシシリン／クラブラン酸、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、セファレキシン、モキシフロキサシン、上記のいずれかの公知のまたは購入可能な薬学的に許容される塩、ならびに、上記の化合物および／または塩のいずれかの組み合わせ、が含まれる。
使用できる抗ウイルス薬の非限定的な例には、トブラマイシンリバビリン、アシクロビル、モロキシジン、フォスカーネット、ガンシクロビル、イドクスウリジン、トリフルリジン、ブリブジン、ビダラビン、エンテカビル、テルビブジン、フォスカーネット、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、リトナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、チプラナビル、ダルナビル、テラプレビル、ボセプレビル、シメプレビル、アスナプレビル、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、ｒｓｖ－ｉｇｉｖ、パリビズマブ、ドコサノール、エンフュービルタイド、マラビロク、ｖｚｉｇ、ｖａｒｉｚｉｇ、アシクロビル、ガンシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、テノホビルジソプロキシルフマレート、アデフォビルジピボキシル、ホミビルセン、ポドフィロックス、イミキモド、シネカテキン、インターフェロン－α２ｂ（組換え型、ヒト）、上記のいずれかの公知のまたは購入可能な薬学的に許容される塩、ならびに、上記の化合物および／または塩のいずれかの組み合わせ、が含まれる。
使用できる麻酔薬の非限定的な例には、アーティカイン、デキストロプロポキシフェン、セボフルラン、コフェニルカイン、リドカイン、プリロカイン、プラモキシン、ベンゾカイン、ジブカイン、ジクロニン、テトラカイン、ブピバカイン、上記のいずれかの公知のまたは購入可能な薬学的に許容される塩、ならびに、上記の化合物および／または塩のいずれかの組み合わせ、が含まれる。
使用できる創傷回復薬の非限定的な例には、塩基性線維芽細胞成長因子（組換え、ヒト；組換え、ウシ）、上皮成長因子（組換え、ヒト；酵母）、ｒｈＥＦＧ（Ｉ）、酸性線維芽細胞成長因子（組換え、ヒト）、顆粒球マクロファージ刺激因子（組換え、ヒト）、スルファジアジン銀、スルファジアジン亜鉛、フシド酸、バシトラシン、クロルヘキシジン、硝酸銀、トリエタノールアミン、エタクリジン、レチノイド、子牛血液除タンパク抽出物、カラゲネート、アミオチド、上記のいずれかの公知のまたは購入可能な薬学的に許容される塩、ならびに、上記の化合物および／または塩のいずれかの組み合わせ、が含まれる。
かかる医薬活性成分には、本発明のコンジュゲートとともに、例えば皮膚または粘膜表面に局所的に投与され得るものが含まれる。この点で、上記のリストからの好ましい有効成分には、シクロスポリン、コンドロイチン、ロテプレドノール、フルオロメトロン、ブロムフェナク、酢酸プレドニゾロン、インドメタシン、オキシメタゾリン、ケトチフェン、ナファゾリン、フマル酸エメスチン、オロパタジン、アゼラスチン、トラニラスト、レボフロキサシン、コルチゾン、エフェドリン、セチリジン、プソイドエフェドリン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、テルフェナジン、ロラタジン、アレクシス、デキサメタゾン、アンブロキソール）、スルファセタミド、タクロリムス、アラントイン、トリアムシノロン、クロモリン、ネドクロミル、ジクロフェナク、ヒドロベンゾール、プラノプロフェン、硫酸亜鉛、デキストラン７０、サイロキシン／リオチロニン、眼抽出物、クロラムフェニコール、オフロキサシン、レボフロキサシン、トブラマイシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、ロメフロキサシン、リンコマイシン、フルコナゾール、エノキサシン、フラゾリドン、ニトロフラゾン、リファンピシン、ミクロノミシン、ゲンタマイシン、セチルピリジニウム、ネオマイシン、ロキシスロマイシン、スルファジアジン銀、クラリスロマイシン、スルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、トブラマイシンリバビリン、アシクロビル、モロキシジン、フォスカルネット、ガンシクロビル、インターフェロン－α２ｂ（組換え、ヒト）、アーティカイン、デキストロプロポキシフェン、セボフルラン、コフェニルカイン、リドカイン、プリロカイン、プラモキシン、ベンゾカイン、ジブカイン、ジクロニン、テトラカイン、ブピバカイン、塩基性線維芽細胞成長因子（組換え、ヒト；組換え、ウシ）、上皮成長因子（組換え、ヒト；酵母）、ｒｈＥＦＧ（Ｉ）、酸性線維芽細胞成長因子（組換え、ヒト）、顆粒球マクロファージ刺激因子（組換え、ヒト）、スルファジアジン銀、スルファジアジン亜鉛、フシド酸、バシトラシン、クロルヘキシジン、硝酸銀、トリエタノールアミン、エタクリジン、レチノイド、子牛血液除タンパク抽出物、カラゲネート、アミオチド、上記のいずれかの公知のまたは購入可能な薬学的に許容される塩、ならびに、上記の化合物および／または塩のいずれかの組み合わせ、が含まれる。
本発明のコンジュゲートと同時投与され得る他の薬学的に活性な成分には、前述の胃腸障害の１つまたはそれ以上を治療するために投与され得るものが含まれる。
胃腸薬の非限定的な例には、オキサラジン（オルサラジン）、スルファサラジン、ドンペリドン、エリスロマイシン、ベルベリン、デキサメタゾン、セフロキシムアキセチル、レボフロキサシン、メサラジン、ベラドンナ、スルホベンジジン、アザチオプリン、スルファサラジン、生きているバチルス（例えば、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ、ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、ｃｅｒｅｕｓ）、プロバイオティクス（ビフィドバクテリウムなど）、テガフル、ニフラテル、アモキシシリン、アンピシリン、ニスタチン、アリシン、セファドロキシル、ジクロニン、カルモフル、フルオロウラシル、モサプリド、カルボスルファンナトリウム、トロンビン、パントプラゾール、シメチジン、シサプリド、エチレンジアミンアミノカプロン酸、酢酸ロキサチジン、ビンクリスチン、アザセトロン、レンチナン、ビスマス塩（エガルミン酸塩、クエン酸カリウム）と例えばマグネシウム塩、三ケイ酸マグネシウム、重炭酸塩、ビタミンＵ、水酸化アルミニウム、ベラドンナ抽出物、ファモチジンおよび炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ハイドロタルサイト、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、デクスランソプラゾールまたはエソメプラゾール）、グリシン、トリプシン、アラントイン水酸化アルミニウム、Ｌ－グルタミングアレン酸ナトリウム、レバンペット、ロタンジン、クキシパイト、ラフチジン、胸腺タンパク質、エリシウムエリナセウス、マレイン酸イルソグラジン、ニザチジン、Ｌ－グルタミンおよびアズレンスルホン酸ナトリウム（なトリムグアレナート）、ラニチジン、クエン酸ビスマス、ラクトバシリン、ビスアコルジン、ジメチルシロキサン、生クロストリジウム酪酸、塩酸ロペルアミド、ジバゾール、セクニダゾール、酢酸亜鉛、モンモリロナイト、テガフル／ギメラシル／オテラシル、ファモチジン、オテラシル、ドキシフルリジン、カペシタビン、上記のいずれかの公知のまたは購入可能な薬学的に許容される塩、ならびに、上記の化合物および／または塩のいずれかの組み合わせ、が含まれる。
本発明のコンジュゲートと組み合わせて使用するために言及され得る医薬活性成分には、炎症および／または炎症性障害（他の抗炎症剤）の治療に有用な有効成分が含まれる。
炎症の治療において本発明のコンジュゲートと組み合わせて使用され得るかかる抗炎症剤には、上記したような炎症および／またはその病態の１つとして炎症を特徴とする疾患の治療に有用な治療剤が含まれる。治療される病態に応じて、かかる抗炎症剤には、例えば、以下に記載される、ＮＳＡＩＤ（例えば、アスピリン）、アミノサリセート（ａｍｉｎｏｓａｌｙｓａｔｅｓ）（例えば、５－アミノサリサイクリック酸（５－ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｃｌｉｃ ａｃｉｄ）（メサラジン））、ロイコトリエン受容体拮抗薬（例えば、モンテルカスト、プランルカスト、およびザフィルルカスト）、コルチコステロイド、鎮痛剤、および例えば、後述のトリプシンなどのある特定の酵素もまた含まれ得る。本発明のコンジュゲートはまた、ロイコトリエン（システイニルロイコトリエンおよびロイコトリエンＢ４）と組み合わされ得る。
本発明のコンジュゲートと組み合わせ得る他の好ましい薬剤には、ＬＴＢ４（創傷および熱傷の治療用）、ＮＳＡＩＤＳ（例えば、アスピリン）、モンテルカスト（一般的な炎症の治療用）、ならびにトリプシン（例えば、ウイルス感染に関連する粘膜の炎症の治療用）が含まれる。
本発明のコンジュゲートはまた、投与時に副作用として炎症を引き起こすことが知られている他の治療剤と組み合わされ得る。
本発明のコンジュゲートは、幹細胞（例えば全能性（全能性細胞）、多能性（例えば胚または誘導された多能性幹細胞）、多分化能（例えば間葉幹細胞）、オリゴ能性（ｏｌｉｇｏｐｏｔｅｎｔ）（例えば造血幹細胞）、または単能性（例えば筋肉幹細胞））と組み合わせられ得る。
他の既知の薬学的に活性な成分もまた、多くの方法で本発明のコンジュゲートと組み合わせて投与され得る。
例えば、本発明のコンジュゲートは、（または他の）薬学的に活性な成分（または「治療薬」）と「組み合わせて」、同じ（例えば、医薬）製剤で一緒に投与されるか、または異なる（例えば、医薬）製剤で別々に（同時にまたは連続して）投与され得る。
かかる組み合わせ製品は、他の治療剤と組み合わせた本発明のコンジュゲートの投与を提供し、すなわち、別個の製剤（それらの製剤のうちの少なくとも１つが本発明のコンジュゲートを含み、少なくとも１つが他の治療剤を含む）として提供されることも、組み合わせ調製物（すなわち、本発明のコンジュゲートおよび他の治療剤を含む単一製剤）として提供（すなわち製剤化）されることもあり得る。
したがって、さらに以下のものが提供される：
（１）本発明のコンジュゲートと、別の医薬活性成分と、任意選択的に、薬学的に許容される不活性な賦形剤（例えば、アジュバント、希釈剤または担体）と、を含む（例えば、医薬）製剤であって、その製剤は、以下、「組み合わせ調製物」と称される、
（２）以下のコンポーネントを含むパーツキット：
（Ａ）任意選択的に、薬学的に許容される不活性な賦形剤（例えば、アジュバント、希釈剤または担体）と混合された、（例えば、医薬）製剤の形態の、本発明のコンジュゲート、および
（Ｂ）任意選択的に、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された、（例えば、医薬）製剤の形態の、別の医薬活性成分、
（Ａ）および（Ｂ）は、各々、他方コンポーネントと組み合わせ、投与に好適な形態で提供される。
本発明のさらなる態様では、本明細書の上で定義される組み合わせ調製物（１）の調製のためのプロセスであって、本発明のコンジュゲートと、他の医薬活性成分と、少なくとも１つの（例えば、薬学的に許容される）賦形剤と、を組み合わせることを含む、プロセスが提供される。
本発明のさらなる態様では、本明細書の上で定義されるパーツキット（２）を調製するためのプロセスであって、コンポーネント（Ａ）および（Ｂ）を組み合わせることを含む、プロセスが提供される。本明細書で使用する場合、関連付けることへの言及は、２つの成分を互いに組み合わせて投与するのに好適とすることを意味する。
よって、本明細書において上文に定義されるパーツキットの調製のためのプロセスに関して、２つのコンポーネントを互いに「関連付ける」ことによって、我々は、パーツキットの２つのコンポーネントが、
（ｉ）別個の製剤として（すなわち、互いに独立して）提供されてもよく、その後これらを、併用療法において互いに併せて使用するために一緒にするか、または
（ｉｉ）併用療法において互いに組み合わせて使用するための「コンビネーションパック」の別個のコンポーネントとして一緒にパッケージされ提示され得ること、を含む。
したがって、
（Ｉ）本明細書に定義されるコンポーネント（Ａ）および（Ｂ）のうちの１つを、
（ＩＩ）２つのコンポーネントのうちの他方と組み合わせてそのコンポーネントを使用するための指示書と一緒に含む、パーツキットがさらに提供される。
上記のパーツキットに関連して、本発明のコンジュゲートは、１つ以上のさらなる薬学的に許容される賦形剤（例えばアジュバント、希釈剤または担体）と混合された、（例えば医薬）製剤の形で提供され得るが、本発明の化合物が主に、医療用のデバイスとして、または賦形剤としての機能を目的として提供されるとき、それはかかるさらなる薬学的に許容される賦形剤とともに提供されないこともあり得る。いずれにせよ、パーツキットの（他の）医薬活性成分は、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合された製剤の形態で提供されることが好ましい。
本明細書に記載のパーツキットは、反復投与を提供するために、適切な量／用量の本発明のコンジュゲートを含む２つ以上の製剤、および／または適切な量／用量の別の治療剤を含む、２つ以上の製剤を含み得る。上記の適切な量／用量の２つ以上の製剤（活性化合物のいずれかを含む）が存在する場合、かかる製剤は、いずれかの化合物の用量、化学的組成（複数可）、および／または物理的形態（複数可）に関して、同じか、または異なるものであり得る。
本明細書に記載のパーツキットに関して、「～と組み合わせた投与」と記載するときは、それぞれの成分が、順次、別個に、および／または同時に、関連する病態の治療期間中に投与されることを含むものとする。
したがって、本発明による組み合わせ生成物に関して、「～と組み合わせた投与」という用語は、関連する病態の治療期間中に、組み合わせ製品の２つのコンポーネント（本発明のコンジュゲートおよび他の抗炎症剤）が、同じ治療期間にわたって、本発明のコンジュゲートを含む製剤、または他の薬剤を含む製剤のいずれかが、単独で他方のコンポーネントを含まずに（任意選択的に反復）投与される場合よりも、患者に対するより大きな有益な効果をもたらすように、一緒に、または時間的に十分に近接して別個に、のいずれかで（任意選択的に反復）投与されることを含む。組み合わせが、特定の病態の治療に関して、かつその治療過程にわたって、より大きな有益な効果を提供するかの決定は、治療または予防される病態によって決まることになるが、当業者によって慣習的に達成され得る。
さらに、本発明によるパーツキットの文脈では、「～と組み合わせた」という用語は、２つのコンポーネントのうちの一方または他方が、他方のコンポーネントの投与の前、その後、および／またはそれと同時に（任意選択的に反復）投与され得ることを含む。この文脈で使用される場合、「同時投与される」および「～と同時に投与される」という用語は、関連する本発明のコンジュゲートおよび他の抗炎症剤の個々の用量が、互いの４８時間（例えば、２４時間）以内に投与されることを含む。
治療される障害および患者、ならびに投与経路に応じて、本発明のコンジュゲートは、異なる治療有効量で治療を必要とする患者に投与され得る。
上記の組み合わせ調製物およびパーツキットに関連して、他の医薬活性成分は、前述のような抗炎症剤、または副作用として炎症を引き起こすことが知られている薬剤であることが好ましい。
「約」という用語が、本明細書で、有効成分の濃度および／もしくは用量、分子量、またはｐＨなどの量の文脈で用いられる場合はいつでも、かかる変数が近似値であり、したがって、本明細書で指定された数値から±１０％、例えば、±５％、および好ましくは±２％（例えば、±１％）変動し得ることが理解されるであろう。この点において、「約１０％」という用語は、例えば数値１０について±１０％、すなわち９％～１１％を意味する。
本発明のコンジュゲートは、それらが以下を含む多種多様な用途を有する、という利点を有する：
・炎症を特徴とする様々な病態（その病態自体が器質性炎症性疾患であるか否か、炎症に関連するか、または炎症を特徴とするか（例えば、創傷または火傷））における、ならびに／または前述の外科的および／もしくは化粧料的用途における、生物学的活性剤として、
・併用療法において、または以下のいずれかもしくはその一部として、より不活性な機能を発揮することから、医薬有効成分と組み合わせて、
－薬学的に許容される賦形剤（例えば、アジュバント、希釈剤または担体）、
－医療デバイス、および／または
－医薬品－医療デバイスの組み合わせにおける医療デバイス部分。
本明細書に記載の用途および方法はまた、炎症、炎症性障害、もしくは兆候として炎症を特徴とする障害（創傷を含む）、または他の目的に使用するためのものであるかに関わらず、上記で言及される病態の治療において、先行技術で知られている類似の化合物または方法（治療）よりも、それらが医師および／もしくは患者にとって便利であり、効果的であり、毒性が低く、広範囲の活性を有し、強力であり、少ない副作用をもたらすか、またはそれ（ら）が類似の方法（治療）を上回る他の有用な薬学的特性を有し得るという利点も有し得る。
本発明を、以下の実施例によって例示するが、それにより何ら限定されるものではない。
例示的実施例１
（Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ）２（配列番号１１）
Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｗａｎｇ樹脂（９．１５ｇ、ＧＬＳ１８０３２２－４１３０１、ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）をガラス製の反応カラムにロードした。
塩化メチレン（ＤＣＭ、２００ｍＬ、Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｊｉｎｌｉｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）をカラムに添加し、樹脂を約３０分間浸漬させた。次に、ＤＣＭを真空濾過により除去した。
樹脂をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２００ｍＬ；Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｓｈｉｔａｉｆｅｎｇ Ｆｅｒｔｉｌｉｚｅｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）で３回洗浄した。
ＤＭＦ中の２０％のピペリジン溶液（２００ｍＬ、Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｓｈｉｔａｉｆｅｎｇ Ｆｅｒｔｉｌｉｚｅｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、山東省、中国）を脱保護溶液として添加し、２０分間反応させた。次に、溶液を真空濾過により除去し、カラムをＤＭＦで６回洗浄した。
Ｆｍｏｃ－ＤＯＰＡ（Ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）－ＯＨ（４．１４ｇ、ＧＬＳ１９０２１９－２１００３、ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）および２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルアミニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ、２．８９ｇ、ＧＬＳ１７０８０５－００７０５、ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）を樹脂に添加した。ＤＭＦ（１５０ｍＬ）を反応カラムに添加し、続いてＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ、２．３３ｇ、Ｓｕｚｈｏｕ Ｈｉｇｈｆｉｎｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）を添加した。３０分の反応後に少量の樹脂を使用してＫｉａｓｅｒ試験を実施した。３０分後に樹脂に色反応が検出され、反応が完了したことが示された。溶媒を真空濾過により除去した。
上記のカップリング工程を反復して、残りのアミノ酸を同じ量で（モルで）カップリングした：Ｆｍｏｃ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｐｒｏ－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－ＯＨ、およびＦｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨ。
Ｆｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨを樹脂にカップリングした後、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－ＯＨから開始し、Ｆｍｏｃ－ＤＯＰＡ（アセトニド）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｐｒｏ－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ Ｂｏｃ）－ＯＨおよびＦｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨへと続く、上記のカップリングステップを繰り返した。
別の手順では、Ｆｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨを樹脂に結合させた後、ＤｏｐａのＦｍｏｃ保護を除去するために脱保護ステップを実施した。樹脂をＤＭＦで３回洗浄した（各回２００ｍＬ）。ＤＭＦ中の２０％のピペリジン溶液（２００ｍＬ）を脱保護溶液として加え、２０分間反応させた。次に、樹脂を、各々以下の溶媒、ＤＭＦ（各回２００ｍＬ）、ＤＣＭ（各回２００ｍＬ）、およびメタノール（各回２００ｍＬ；Ｘｉｌｏｎｇ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．、Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）で３回洗浄した。樹脂を真空下で約２時間乾燥させた。
９５％のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、２．５％の水、および２．５％のトリイソプロピルシラン（Ｔｉｓ）からなる１６０．０ｍＬ（すなわち、乾燥樹脂１グラム当たり１０ｍＬ）のライセートを添加し、樹脂に結合したペプチド含有化合物を浸漬した。約２時間の切断後、固体支持体を濾過により除去し、濾液を減圧下で収集した。濾液を１６００ｍＬ（すなわち、濾液１ｍｌ当たり１０ｍＬ）のジエチルエーテル（Ｘｉｌｏｎｇ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．、Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）で沈殿させ、沈殿物を濾過により回収した。沈殿物を約２時間真空乾燥させ、７．５３ｇの粗表題化合物を得た。
粗生成物を、まず、純水中の１ｍｇ／ｍＬの試料として分析し、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ－８０５０システムを使用して検出した。分析カラムは、Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＳＢ－Ｃ１８（４．６×２５０ｍｍ、５μｍカラム、検出：２２０ｎｍのＵＶ、溶媒Ａ：ＭｅＣＮ中の０．１％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：水中の０．１％のＴＦＡ、５０分で５％～９０％の溶媒Ａ濃度の線形勾配、流量１．０ｍＬ／分、試料体積：１０μＬ）とした。
標的ピークは、予想された分子量で、１１．９２６分に溶出され、純度は６０．３４５％であった。
ＭＳ：ｍ／ｚ ２３８０．６
次に、７．５ｇの粗生成物を８０ｍＬの純水に溶解させ、ＬＣ３０００半分取装置を使用して精製した。分取カラムモデルはＤｕｂｈｅ－Ｃ１８モデル（Ｈａｎｂｏｎ Ｓｃｉ．＆Ｔｅｃｈ．Ｃｏ．，Ｌｔｄ．、Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）（５０×２５０ｍｍ、１００Ａカラム、検出：２２０ｎｍのＵＶ）とした。溶出に適したグラジエントを、ＬＣＭＳ検出ステップから計算した（溶媒Ａ：ＭｅＣＮ中の０．１％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：水中の０．１％のＴＦＡ、３０分で５％から２０％の溶媒Ａ濃度の線形勾配；流量６０．０ｍＬ／分）。画分を回収し、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－２０ ＨＰＬＣシステムを使用して分析した（２５分で５％～３０％の溶媒Ａ濃度の線形勾配を用いたことを除き、上記カラム使用）。
次に、陰イオン交換ステップのために、純度９８％の画分を混合した。これは、ＬＣ３０００半分取装置（分取カラムモデル：Ｄｕｂｈｅ－Ｃ１８モデル（上記））を使用して達成した。画分を純水で１回希釈し、カラムに直接ロードした後、カラムを、純水中の０．３７％の酢酸アンモニウムで約２０分間、続いて純水で別の２０分間、６０ｍＬ／分の流量で洗浄し、続いて以下の勾配で溶出した（溶媒Ａ：ＭｅＣＮ中の０．１％のＨＡｃ、溶媒Ｂ：水中の０．１％のＨＡｃ、３０分で５％～２０％の溶媒Ａ濃度の線形勾配、流量６０．０ｍＬ／分）。画分を回収し、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－２０ ＨＰＬＣシステムを使用して分析した（カラムおよび条件は上記のとおり）。純度９８％の画分を混合し、凍結乾燥させて、３．０６ｇの精製された表題化合物を得た。
例示的実施例２
（Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ）２－Ｌｙｓ（配列番号１５３）
Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｆｍｏｃ）－Ｗａｎｇ樹脂（９．９ｇ、ＧＬＳ１９１０１０－４１３０３、ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）をガラス製の反応カラムにロードした。
方法は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－ＯＨを最初に樹脂にカップリングし、続いてＦｍｏｃ－Ｄｏｐａ（アセトニド）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｐｒｏ－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－ＯＨおよびＦｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨをカップリングし、アミノ酸、ＴＢＴＵおよびＤＩＰＥＡの量を例示的実施例１と比較し２倍（モル単位）としたことを除いて、例示的実施例１に記載したものと同じとした。
ＭＳ：ｍ／ｚ ２５０８．８
実質的に同じ手順を繰り返し、粗製の表題化合物のさらなるバッチを得た（収量７．８９ｇ）。分析により、標的ピークは、予想された分子量で１１．３７６分に溶出されたことが示された（ＭＳ：ｍ／ｚ ２５０８．８）。純度は６８．９８５％であった。
次に、７．８ｇの粗生成物を上の例示的実施例１に記載のように精製し、凍結乾燥の後、２．５７ｇの純粋な表題化合物を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ ２５０８．８
例示的実施例３
｛［（Ｄｏｐａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ）２－Ｌｙｓ］２－Ｌｙｓ｝２－Ｌｙｓ（配列番号１５４）
Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（ｆｍｏｃ）－Ｗａｎｇ樹脂（９．９ｇ、ＧＬＳ１９１０１０－４１３０３、ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ、上海、中国）をガラス製の反応カラムにロードした。
方法は、最初に樹脂にカップリングし、続いてＦｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｆｍｏｃ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－４－Ｈｙｐ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｐｒｏ－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－ＯＨ、Ｆｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨおよびＦｍｏｃ－Ｄｏｐａ（アセトニド）－ＯＨをカップリングし、アミノ酸、ＴＢＴＵおよびＤＩＰＥＡの量を例示的実施例２と比較し４倍（モル単位）としたＦｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｆｍｏｃ）－ＯＨを除いて、例示的実施例２に記載されたものと同じとした。
ＭＳ：ｍ／ｚ １１６７１．１
実質的に同じ手順を繰り返し、粗製の表題化合物のさらなるバッチを得た（収量２８．８９ｇ）。分析により、標的ピークは、予想された分子量で１１．８９６分に溶出されたことが示された（ＭＳ：ｍ／ｚ １１６７１．１）。純度は２９．９８５％であった。
次に、２８．８ｇの粗生成物を上の例示的実施例１に記載のように精製し、凍結乾燥の後、５．５７ｇの純粋な表題化合物を得た。
例示的実施例４
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）
適切なアミノ酸を適切なペプチドカップリング順序で使用したことを除いて、上記の例示的実施例１に記載されたものと実質的に同じ手順を使用して、表題ペプチドを合成した。
ＭＳ：ｍ／ｚ １１８３．３
実施例１
（Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ）２－Ｌｙｓ（配列番号１５３）ＨＡコンジュゲート
ＨＡ－ＥＰ２（１ｇ、１９０７２９１１、Ｆｕｒｉｄａ Ｂｉｏｔｅｃｈ．，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）を１００ ｍＬの純水に８時間溶解させ、１％ＨＡ溶液（５０ｍＭのカルボキシル基）を作製した。
ＤＭＴＭＭ（２７５ｍｇ、Ｓｉｇｍａ）および実施例２の生成物（２２ｍｇ）を２０ｍＬの純水に溶解させて、ＤＭＴＭＭ（５０ｍＭ）およびペプチド（２．５ｍＭのアミノ基）溶液を作製した。２０ｍＬの１％ＨＡ溶液を２０ｍＬのＤＭＴＭＭおよびペプチド溶液に添加し、室温で１日撹拌した。
１日後、反応したゲル０．１ｇを採取し、９６％エタノール０．４ｍＬと十分混合した。次に、試料を１５０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。上清を採取し、ＬＣ－２０ＡＴバイナリポンプ、ＤＧＵ－２０Ａ５デガッサ、ＳＩＬ－２０ＡＣオートサンプラー、ＣＴＯ－２０ＡＣカラムオーブン、およびＳＰＤ－Ｍ２０Ａフォトダイオードアレイ検出器を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－２０ ＨＰＬＣシステム（Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｊａｐａｎ）を使用して検出した。
試料を、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ－Ｃ１８カラム（５μｍ、４．６＊２５０ｍｍ、Ａｇｉｌｅｎｔ，ＵＳＡ）で次の条件で分析した。
・移動相：アセトニトリル中の０．１％ＴＦＡ（溶媒Ａ）および水中の０．１％ＴＦＡ（溶媒Ｂ）、
・線形勾配プログラム：０～２５分、１０％～３５％溶媒Ａ、
・流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、
・カラム温度：３０℃、
・ＰＤＡ検出器により、１９０ｎｍ～４００ｎｍの範囲のＵＶスペクトルを記録、
・ＨＰＬＣクロマトグラムを２２０ｎｍでモニター。
上清中の実施例２の生成物（非結合遊離ペプチド）の濃度を、その標準曲線に従い、０．０５２ｍｇ／ｍＬであると計算した。したがって、約０．２９ｍｇ／ｍＬ（＝２２／４０－０．０５２×５）のペプチドがＨＡ－ＥＰ２に結合し、これは、２００ｍｇ（０．２ｇ＝２０×１％）のＨＡ－ＥＰ２当たり約１１．６ｍｇ（＝０．２９×４０）のペプチドである。
反応混合物に９６％エタノール（１００ｍＬ）を滴下し沈殿させることにより、生成物を単離する。白色粉末を得、水：エタノール＝１：４、エタノール９６％、および最後に無水エタノールで完全に洗浄する。生成物を３８℃で３日間真空乾燥させる。
実施例２
Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）ＨＡコンジュゲート
ＨＡ（２００ｍｇ、ＨＡ－ＥＰ２、Ｂｌｏｏｍａｇｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｊｉｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）を試験管に採取し、２ｍＬの０．２Ｍ ＮａＯＨを添加してＨＡ粉末を溶解させ、十分混合した。
ペプチド（配列番号２）（２２０ｍｇ、Ｐ２００９２１、ＵＳＵＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｊｉａｎｇｙｉｎ，Ｃｈｉｎａ）を別の試験管に採取した。１ｍＬの０．４Ｍ ＨＣｌを使用してペプチド粉末を溶解させ、次にＤＭＴＭＭ（２７５ｍｇ、Ａｌａｄｄｉｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）を添加して溶解させ、十分に混合した。
次に、混合物をＨＡ溶液の試験管に移して十分混合し、次に試験管を覆い、３５℃で加熱し、約１６時間反応させた。
１６時間後、溶液は無色の硬いゲルになった。ゲルを取り除き、２０メッシュのスクリーンで１回カットした。次に、カットしたゲルを１００ｍＬのＨＡバッファー（総量１Ｌの純水中に、９．０ｇのＮａＣｌ、３０ｍｇのＫＨ２ＰＯ４および１４０ｍｇのＮａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏを含む）に１時間浸漬させた。ゲルは浸漬後に膨潤した。ＨＡバッファーを濾過により除去し、ゲルを２００メッシュスクリーンで３回カットして、小さく均一な粒子を作製した。
次に、小さな粒子を１００ｍＬのＨＡバッファーに１時間浸漬して凝縮剤（ＤＭＴＭＭ）を除去し（透析の様なステップ）、次にＨＡバッファーを濾過により除去した。このステップをさらに７回繰り返し、ＤＭＴＭＭを完全に除去した。より小さな粒子は、約３０ｍｇ／ｇの濃度で得られた。
ＨＡ（１０ｍｇ、ＨＡ－ＥＰ２、Ｂｌｏｏｍａｇｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、Ｊｉｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）を１ ｍＬのＨＡバッファーに溶解させ、調製した小粒子１ｇを添加し、十分混合した。最終生成物は２０ｍｇ／ｇで得られた。
得られた生成物を最終充填材に充填し、湿熱滅菌した。
得られた製品は、しわやひだを埋めるために使用することができる。
実施例３
セレコキシブと組み合わせた、Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）ＨＡコンジュゲート
ＨＡコンジュゲートを、実施例２に記載されているように得る。
ＨＡコンジュゲートとセレコキシブを１０：１の質量比で混合し、均一になるまで撹拌する。得られた生成物は、変形性関節症の兆候を和らげ、痛みを和らげるための関節内注射に使用することができる。
実施例４
ジクロフェナクナトリウムと組み合わせた、Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）ＨＡコンジュゲート
ＨＡコンジュゲートを、実施例２に記載されているように得る。
ＨＡコンジュゲートとジクロフェナクナトリウムを５：１の質量比で混合し、均一になるまで撹拌する。得られた生成物は、鎮痛薬および／または抗炎症薬として、関節内注射に使用することができる。
実施例５
リファンピシンと組み合わせた、Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）ＨＡコンジュゲート
ＨＡコンジュゲートを、実施例２に記載されているように得る。
ＨＡコンジュゲートとリファンピシンを２０：１の質量比で混合し、均一になるまで撹拌する。得られた生成物は、抗炎症、抗腫脹、および／または鎮痛剤として、眼科手術で使用することができる。
実施例６
出血に対する、Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）ＨＡコンジュゲート
ある４９歳の女性は、約５年間、アレルギー性鼻炎に罹患していた。彼女は毎年春と秋に季節性アレルギーに罹患した。彼女は病態を抑えるためにプロピオン酸フルチカゾン点鼻薬を処方されたが、前の冬から鼻が乾き始めた。プロピオン酸フルチカゾン点鼻薬を継続的に使用した結果、彼女は鼻血に悩まされた。彼女が春に別のアレルギー性の発作を起こしたとき、彼女は、処方薬に加えて、上記の実施例２の、１ｍＬのＨＡバッファーに溶解させたＡｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）ＨＡコンジュゲートのスプレー（０．５ｍｇ）を使用した。彼女は日中にコンジュゲートのスプレーを４～５回使用した。出血が止まり、乾いた鼻が大幅に改善された。これは、表題の化合物が乾燥した鼻の病態を緩和するために使用できることを示すものであった。
実施例７
｛［（Ｄｏｐａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ）２－Ｌｙｓ］２－Ｌｙｓ｝２－Ｌｙｓ（配列番号１５４）ＨＡゲル
適切な量のペプチド成分を、メチルセルロース（２．２ｇ；Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｇｕａｎｇｄａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，ＳｈａｎＤｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）および精製水（７５．３ｇ）と混合し、均一なコロイド懸濁液が形成されるまで撹拌し、｛［（Ｄｏｐａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ）２－Ｌｙｓ］２－Ｌｙｓ｝２－Ｌｙｓ（配列番号１５４）を含むゲルを作製した。次に、０．５ｇのＨＡ粉末（ＨＡ－ＥＰ２、Ｂｌｏｏｍａｇｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．Ｌｔｄ．，Ｊｉｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）、グリセリン（１１ｇ）およびプロパンジオール１１ｇ（両方ともＳｉｎｏｐｈａｒｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏ．Ｌｔｄ．製）を、メチルセルロース／水混合物に添加し、得られた混合物を５分間迅速に撹拌して、表題生成物を得た。
以下、実施例７の生成物を「ＨＡゲル」と称する。
実施例８
マウスの耳の腫脹モデル
Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ Ｃｖｅｎｓ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．から供給された、６～８週齢、平均体重１８～２５ｇの健康な雄のＢＡＬＢ／ｃマウス２０匹を、実験前に約１週間ケージに隔離し、飼育した。ケージの温度は２５～２７℃、湿度は７４％で、１２時間の明暗を交互に繰り返し、餌料および水を自由に摂取させた。マウスは、以下の表１に記載されているように、各群に５匹ずつでランダムに４つの群に分けられた。
各マウスの左耳を自己対照として使用した。以下の表１に要約されるように、各マウスの右耳を、様々な異なる処置法で処置した。２０μＬのキシレン（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ａｌａｄｄｉｎ Ｂｉｏ－Ｃｈｅｍ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．、Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）を各マウスの右耳の内側および外側の両方に適用した。約４分後に耳が腫れ始めた。次に、４０μＬの処置剤またはビヒクルを、各グループの右耳に適用した。マウスをケージに戻した。
酢酸デキサメタゾンクリーム（ＤＥＸ、Ｔｉａｎｊｉｎ Ｊｉｎｙａｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）を陽性対照として使用した。ＨＡゲルは、上記の実施例７に記載されているように合成した。
Figure 2023503374000005
マウスは、４０分後に頸部脱臼により屠殺された。左右の耳を切断した。直径８ｍｍのスキンパウチ（ｓｋｉｎ ｐｏｕｃｈ）（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈａｔｆｉｅｌｄ、ＰＡ，ＵＳＡ）を使用して、両耳の同じ部位から耳の一部を採取した。重量を記録し、腫脹率を次のように計算した。
腫脹率＝（右耳の重量－左耳の重量）／左耳の重量×１００％
また、結果を以下の表２に示す。
Figure 2023503374000006
上記の結果は、ＨＡゲルがキシレン誘発性の腫れを軽減できることを示す。

Claims (77)

  1. １つ以上の直鎖状多糖鎖とペプチドとの間で形成されるコンジュゲートであって、ペプチド成分が、以下に定義されるペプチド成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）：
    （ａ）式Ｉのペプチド成分
    Ａ－Ｑ－Ｂ Ｉ
    （式中、
    ＡおよびＢが、独立して、ＺまたはＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、
    Ｑが、式ＩＩの構造フラグメントを表し、
    Figure 2023503374000007
    式中、
    波線が、ＱのＡおよび／またはＢへの結合点を表し、
    ｍが、１～４の整数を表し、
    Ａ１およびＢ１が、独立して、ＺまたはＡ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、
    Ａ２およびＢ２が、独立して、ＺまたはＺ－Ｑ３－Ｚを表し、
    Ｑ１、Ｑ２およびＱ３が、独立して、式ＩＩＩの構造フラグメントを表し、
    Figure 2023503374000008
    式中、
    ＮＨ基に隣接する波線が、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の、Ａ１および／またはＢ１、Ａ２および／またはＢ２、ならびにＺへの結合点をそれぞれ表し、Ｏ原子に隣接する波線が、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の、Ｑ、Ｑ１およびＱ２への結合点をそれぞれ表し、ｍが上で定義されるとおりであり、
    式中に現れるごとに、Ｚが、以下のアミノ酸配列のペプチド成分を表し、
    ［Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ］ｎ－Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－－－（配列番号３）
    式中、
    破線が、分子の残りの部分へのＺの結合点を表し、
    ｎが、０または１～４の整数を表し、
    式中に現れるごとに、
    Ｗが、存在しないか、１または２個のアミノ酸の配列を表し、前記アミノ酸が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＤＯＰＡ、および３，４－ジヒドロ桂皮酸（ＨＣＡ）残基の群のうちの１つ以上から選択され、但し、存在する場合、前記ＨＣＡ残基は、ペプチド配列ＺのＮ末端に位置し、
    Ｘ１が、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、またはｄｉＨｙｐを表し、
    Ｕが、Ｔｙｒ、ＤＯＰＡ、または単結合を表し、
    Ｘ２、が、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、またはｄｉＨｙｐを表し、
    Ｙが、単結合を表すか、または１～５個のアミノ酸の配列を表し、前記アミノ酸が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、ｄｉＨｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、およびＴｙｒの群うちの１つ以上から選択される）、あるいは
    （ｂ）以下のアミノ酸配列のペプチド成分
    ［Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ］ｐ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－Ｇ（配列番号４）
    （式中、
    ｐが、１～４の整数を表し、
    Ｇが、存在しないか、またはＤＯＰＡもしくはドーパミンを表し、
    Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、およびＹが、上で定義されるとおりである）、あるいは
    （ｃ）以下のアミノ酸配列のペプチド成分
    Ｗ－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ－Ｘ２－Ｙ－Ｇ（配列番号５）
    （式中、Ｗ、Ｘ１、Ｕ、Ｘ２、Ｙ、およびＧが、上で定義されるとおりである）、あるいは
    （ｄ）以下のアミノ酸配列のペプチド成分
    Ｋ－Ｗ１－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｓｅｒ－Ｕ１－Ｘ２－Ｙ１－Ｉ－Ｊ（配列番号６）
    （式中、Ｋが、任意選択的なＮ末端ＨＣＡ基を表し、
    Ｗ１が、存在しなくてもよいか、または１個もしくは２個のアミノ酸の配列を表し、前記アミノ酸が、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＡｌａおよびＤＯＰＡの群のうちの１つ以上から選択され、
    Ｕ１が、Ｔｙｒ、ＤＯＰＡ、または単結合を表し、
    Ｙ１が、単結合を表すか、またはＹを表し、
    Ｉが、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、ｄｉＨｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、またはＴｙｒを表し、
    Ｊが、Ｌｙｓを表すか、または存在せず、
    Ｘ１、Ｘ２、およびＹが、上で定義されるとおりである）、のうちの１つ以上から選択される、コンジュゲート、
    ならびに、前記コンジュゲートの位置異性体、立体異性体、および薬学的もしくは美容的に許容される塩。
  2. 前記多糖鎖が、ヒアルロン酸である、請求項１に記載のコンジュゲート。
  3. Ｘ１が、Ｐｒｏを表す、請求項１または２に記載のコンジュゲート。
  4. Ｘ２が、ＰｒｏまたはＨｙｐを表す、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  5. Ｗが、ＨＣＡ、ＨＣＡ－Ａｌａ－、Ａｌａ、ＤＯＰＡ、Ｌｙｓ－ＡｌａまたはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表す、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  6. Ｗが、ＨＣＡ、ＨＣＡ－Ａｌａ－、ＤＯＰＡ、またはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表す、請求項５に記載のコンジュゲート。
  7. Ｙが、４個のアミノ酸の配列を表し、前記アミノ酸が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、およびＴｙｒの群のうちの１つ以上から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  8. Ｙが、－Ｈｙｐ－Ｙ１－Ｙ２－Ｌｙｓ－および－Ｔｈｒ－Ｙ１－Ｙ２－Ｌｙｓ－の群から選択されるアミノ酸配列を表し、式中、Ｙ１およびＹ２が、各々独立して、Ａｌａ、Ｈｙｐ、Ｔｈｒ、ＤＯＰＡ、およびＴｙｒの群から選択される、請求項７に記載のコンジュゲート。
  9. Ｙによって定義されるアミノ酸配列が、－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－、－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－、－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－、－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－、－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－、－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－、－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－、－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－、－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－、－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ－、－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓおよび－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡの群から選択される、請求項７に記載のコンジュゲート。
  10. ｍが、４を表す、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  11. ＡおよびＢが、両方ともＺを表すか、または両方ともＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表す、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  12. Ａ１およびＢ１が、両方ともＺを表すか、または両方ともＡ２－Ｑ２－Ｂ２を表す、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  13. Ａ２およびＢ２が、両方ともＺを表すか、または両方ともＺ－Ｑ３－Ｚを表す、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  14. ｎが０である、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  15. Ｇが存在しない、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  16. （ｂ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号７）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号８）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号９）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１０）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１３）、または
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１４）、を含む、請求項１５に記載のコンジュゲート。
  17. Ｕが、Ｔｙｒを表し、かつ／または、Ｗが、Ａｌａ－を表す、請求項１～１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  18. （ａ）で定義される前記ペプチド成分中のＺが、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号１７）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－（配列番号１８）、および
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１９）、の群から選択される、請求項１７に記載のコンジュゲート。
  19. Ｕが、Ｔｙｒを表し、かつ／または、Ｗが、Ｌｙｓ－Ａｌａ－を表す、請求項１～１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  20. （ａ）で定義される前記ペプチド成分中のＺが、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－－－（配列番号３７）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３８）、および
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３９）、の群から選択される、請求項１９に記載のコンジュゲート。
  21. Ｕが、Ｔｙｒを表し、かつ／または、Ｗが、ＨＣＡ－、ＨＣＡ－Ａｌａ－、ＤＯＰＡ－もしくはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表す、請求項１～１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  22. （ａ）で定義される前記ペプチド成分中のＺが、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４６）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４７）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４８）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４９）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５０）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、および
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５２）、の群から選択される、請求項２１に記載のコンジュゲート。
  23. Ｕが、ＤＯＰＡを表し、かつ／または、Ｗが、ＡｌａもしくはＬｙｓ－Ａｌａ－を表す、請求項１～１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  24. （ａ）で定義される前記ペプチド成分中のＺが、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６６）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号６７）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号６８）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６９）、および
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号７０）、の群から選択される、請求項２３に記載のコンジュゲート。
  25. Ｕが、ＤＯＰＡを表し、かつ／または、Ｗが、ＨＣＡ－、ＨＣＡ－Ａｌａ－、ＤＯＰＡ－もしくはＤＯＰＡ－Ａｌａ－を表す、請求項１～１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  26. Ｚが、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９４）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９５）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９６）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９６）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９８）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９９）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１０１）、および
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１０２）、の群から選択される、請求項２５に記載のコンジュゲート。
  27. （ａ）で定義される前記ペプチド成分において、ＡおよびＢが、両方ともＺを表し、一方または両方のＺ基が、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４８）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６５）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号６７）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９４）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９９）、または
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）を表し、
    Ｑが、Ｌｙｓフラグメントを表す、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  28. （ａ）で定義される前記ペプチド成分において、ＡおよびＢが、両方ともＡ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、Ａ１およびＢ１が、両方ともＺを表し、一方または両方のＺ基が、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３８）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－－－（配列番号３９）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４６）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６６）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９６）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号９８）、または
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）を表し、
    Ｑ１が、Ｌｙｓフラグメントを表す、請求項１～２６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  29. （ａ）で定義される前記ペプチド成分において、ＡおよびＢの両方が、Ａ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、Ａ１およびＢ１が、両方ともＡ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、Ａ２およびＢ２が、両方ともＺを表し、一方または両方のＺ基が、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１６）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号４５）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５１）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－－－（配列番号５２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号６６）、または
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１００）を表し、
    Ｑ１およびＱ２が、両方ともＬｙｓフラグメントを表す、請求項１～２６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  30. （ａ）で定義される前記ペプチド成分において、ＡおよびＢの両方が、Ａ１－Ｑ１－Ｂ１を表し、Ａ１およびＢ１が、両方ともＡ２－Ｑ２－Ｂ２を表し、Ａ２およびＢ２が、両方ともＺ－Ｑ３－Ｚを表し、一方または両方のＺ基が、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－－－（配列番号１）、または
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２）を表し、
    Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、いずれもＬｙｓフラグメントを表す、請求項１～２６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  31. （ｃ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号２０）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号２１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号２２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号２３）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号２４）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号２５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２６）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号２７）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号２８）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号２９）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号３０）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号３１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号３２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号３３）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号３４）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号３５）、または
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号３６）、を含む、請求項１７に記載のコンジュゲート。
  32. （ｃ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号４０）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ドーパミン（配列番号４１）、および
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号４２）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号４３）、または
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号４４）、を含む、請求項１９に記載のコンジュゲート。
  33. （ｃ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号５３）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号５４）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号５５）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号５６）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号５７）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号５８）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号５９）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号６０）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号６１）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号６２）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号６３）、または
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号６４）、を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
  34. （ｃ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ドーパミン（配列番号７１）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号７２）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号７３）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号７４）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号７５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号７６）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号７７）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号７８）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｐｒｏ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号７９）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号８０）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号８１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号８２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号８３）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号８４）、
    Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号８５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号８６）；
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号８７）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号８８）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号８９）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号９０）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ＤＯＰＡ（配列番号９１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号９２）、または
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ－ドーパミン（配列番号９３）、を含む、請求項２３に記載のコンジュゲート。
  35. （ｃ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１０３）、
    ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号１０４）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１０５）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１０６）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１０７）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１０８）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１０９）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１０）、
    ＨＣＡ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ａｌａ－Ｌｙｓ（配列番号１１１）、
    ＤＯＰＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１２）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１３）、または
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１１４）、を含む、請求項２５に記載のコンジュゲート。
  36. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、Ｗ１が、ＡｌａもしくはＳｅｒを表すか、または存在しない、請求項１～４または７～９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  37. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、Ｘ２が、Ｐｒｏ、ＨｙｐまたはｄｉＨｙｐを表す、請求項１～４または７～９または３６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  38. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、Ｋが存在せず、Ｗ１が、Ａｌａを表すか、または存在せず、Ｊが、Ｌｙｓを表すとき、Ｉが、Ｐｒｏ、Ｈｙｐ、ｄｉＨｙｐまたはＴｈｒを表す、請求項１～４または７～９、３６または３７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  39. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、Ｙ１によって定義される配列において、
    アミノ酸ＤＯＰＡ、ＴｈｒもしくはＴｙｒが、Ｉに連結し、かつ／または
    アミノ酸Ｐｒｏ、ＨｙｐもしくはＴｈｒが、Ｘ２に連結している、請求項１～４または７～９、３６～３８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  40. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、Ｋが存在しない、請求項１～４、７～９または３６～３９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  41. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１５）、
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１６）、
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１７）、
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１８）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｌｙｓ（配列番号１１９）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１２０）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２１）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２３）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２４）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２５）、または
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１２６）、を含む、請求項４０に記載のコンジュゲート。
  42. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、Ｊが存在しない、請求項１～４、７～９、３６、３７、３９または４０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  43. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１２７）、
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１２８）、
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１２９）、
    Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３０）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号１３１）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１３２）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３３）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１３４）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３５）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１３６）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１３７）、
    Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ（配列番号１３８）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ（配列番号１４６）、
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１４７）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１４８）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ（配列番号１４９）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ（配列番号１５０）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１５１）、または
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ（配列番号１５２）、を含む、請求項４２に記載のコンジュゲート。
  44. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、ＫがＮ末端ＨＣＡ基である、請求項１～４、７～９、３６～３９または４２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  45. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分が、アミノ酸配列：
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ（配列番号１３９）、または
    ＨＣＡ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４０）、を含む、請求項４４に記載のコンジュゲート。
  46. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分において、Ｗ１がＡｌａであり、ＪがＬｙｓである、請求項１～４、７～９、３６～４０または４４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  47. （ｄ）で定義される前記ペプチド成分が、：
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４１）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（配列番号１４２）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４３）、
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４４）、または
    Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｈｙｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｈｙｐ－Ｔｈｒ－ＤＯＰＡ－Ｈｙｐ－Ｌｙｓ（配列番号１４５）、アミノ酸配列を含む、請求項４６に記載のコンジュゲート。
  48. ヒトまたは動物の医学で使用するための、先行請求項のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  49. 医薬品として使用するための、請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  50. 請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲートと、薬学的もしくは美容的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と、を含む、医薬製剤。
  51. 局所投与に好適であり、適合され、かつ／または包装されて提示され、前記薬学的もしくは美容的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体が、局所アジュバント、希釈剤、または担体である、請求項５０に記載の医薬製剤。
  52. ゲル、スプレー、クリーム、軟膏、または乾燥粉末の形態である、請求項５０または５１に記載の医薬製剤。
  53. 注射による投与に好適であり、適合さ、かつ／または包装されて提示されている、請求項５０に記載の医薬製剤。
  54. メラニン色素沈着、しわおよび／または関節炎の治療の使用における、請求項５１または５３に記載の医薬製剤。
  55. １つの、またはさらなる医薬活性成分をさらに含む、請求項５０～５４のいずれか一項に記載の医薬製剤。
  56. パーツキットであって、コンポーネント：
    （Ａ）請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲート、または請求項５０～５４のいずれか一項に記載の医薬製剤と、
    （Ｂ）薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤もしくは担体と混合された、１つの、またはさらなる医薬活性成分を含む医薬製剤と、を含み、
    コンポーネント（Ａ）および（Ｂ）が、各々、他方と組み合わせた投与に好適な形態で提供される、パーツキット。
  57. 前記医薬活性成分が、抗炎症剤、炎症誘発剤、抗生物質、抗菌剤および／または抗原生動物剤、抗ウイルス剤、麻酔薬および／または創傷回復薬である、請求項５５に記載の医薬製剤、または請求項５６に記載のパーツキット。
  58. 前記医薬活性成分が抗炎症剤である、請求項５７に記載の医薬製剤またはパーツキット。
  59. 炎症、炎症性障害、および／または炎症を特徴とする障害の治療において使用するための、請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項５０～５５、５７または５８のいずれか一項に記載の製剤、または請求項５６に記載のパーツキット。
  60. 炎症、炎症性障害、および／または炎症を特徴とする障害の治療用の薬物の製造のための、請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項５０～５５、５７または５８のいずれか一項に記載の製剤、または請求項５６に記載のパーツキットの使用。
  61. 炎症、炎症性障害、および／または炎症を特徴とする障害の治療方法であって、請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲート、請求項５０～５５、５７または５８のいずれか一項に記載の製剤、または請求項５６に記載のパーツキットを、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
  62. 前記炎症、炎症性障害、および／または炎症を特徴とする障害が、放射線膣炎、膣線維症および／または鼻副鼻腔炎の群から選択される、請求項５９に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤もしくはパーツキット、請求項６０に記載の使用、または請求項６１に記載の方法。
  63. 前記炎症を特徴とする障害が、創傷または熱傷であるか、またはそれをもたらすものである、請求項５９に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、請求項６０に記載の使用、または請求項６１に記載の方法。
  64. 創傷をもたらす前記障害が、痔核または潰瘍性大腸炎である、請求項６３に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、使用、または方法。
  65. 前記コンジュゲートまたはその塩が、局所製剤の形態で局所投与される、請求項４８～６４（必要に応じて）のいずれか一項に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、使用、または方法。
  66. 関連する病態が、皮膚への直接局所投与によって治療される、請求項６５に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、使用、または方法。
  67. 前記関連する病態が、粘膜表面への直接局所投与によって治療される、請求項６５に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、使用、または方法。
  68. 前記コンジュゲートが、経口、静脈内、皮膚もしくは皮下、鼻、筋肉内、腹腔内、肺内、または肛門直腸への送達によって投与される、請求項４８～６８（必要に応じて）のいずれか一項に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、使用、または方法。
  69. 請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲートが、賦形剤、医療デバイスとして、または薬物－医療デバイスの組み合わせの医療デバイスコンポーネントとして機能する、請求項４８～６９（必要に応じて）のいずれか一項に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、使用または方法。
  70. 請求項１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲートが、対象への投与の前または後に架橋されている、請求項４８～６７（必要に応じて）のいずれか一項に記載の使用のためのコンジュゲート、製剤、もしくはパーツキット、使用または方法。
  71. 接着剤またはフィルム形成材料として使用するための、請求項７０に記載のコンジュゲート。
  72. 前記使用が、創傷表面修復製品、創傷表面保護製品、医療用生物学的接着剤製品、医療用コーティング製品、工業用コーティング製品、生化学試薬、医療用製品、滅菌製品として、または細胞培養用の培養容器として、である、請求項７１に記載の使用のためのコンジュゲート。
  73. 皮膚または粘膜の創傷表面上にフィルムが形成され、回復が助長される、請求項７１または７２に記載の使用のためのコンジュゲート。
  74. 前記使用が、外科的切開の閉鎖、骨折した骨の接着、粘膜の接着、または人体インプラントのコーティングにおけるものである、請求項７１～７３のいずれか一項に記載の使用のためのコンジュゲート。
  75. 請求項７１に記載のコンジュゲートと、薬学的もしくは美容的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と、を含む医薬製剤。
  76. 局所投与に好適であり、適合され、かつ／または包装されて提示され、前記薬学的もしくは美容的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体が、局所アジュバント、希釈剤、または担体である、請求項７５に記載の医薬製剤。
  77. ゲル、スプレー、クリーム、軟膏、または乾燥粉末の形態である、請求項７５または７６に記載の医薬製剤。
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