JPH04235182A - ピリミジンヌクレオシド誘導体 - Google Patents
ピリミジンヌクレオシド誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗腫瘍活性を有す
る新規なピリミジンヌクレオシド誘導体に関する。
る新規なピリミジンヌクレオシド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、ピリミジン系の代謝拮抗剤で抗腫
瘍剤として、市販されているものには、５−フルオロウ
ラシル（ Ｄｕｓｃｈｉｎｓｋｙ，Ｒ．，ｅｔａｌ．，
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７９，４５５９（１９
５７））、 テガフ−ル（ Ｈｉｌｌｅｒ，ＳＡ．，ｅ
ｔａｌ． Ｄｏｋｌ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ ＵＳＳＲ，
１７６，３３２（１９６７） ）、ＵＦＴ（ Ｆｕｊｉ
ｉ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇａｎｎ，６９，７６３（１
９７８））、カルモフ−ル（ Ｈｏｓｈｉ，Ａ．，ｅｔ
ａｌ．，Ｇａｎｎ，６７，７２５（１９７６））、ド
キシフルリジン（ Ｃｏｏｋ，Ａ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ．
，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２２，１３３０（１９７９
） ）、シタラビン（ Ｅｖａｎｃｅ，Ｊ．Ｓ．，ｅｔ
ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏ．Ｍｅｄ
．，１０６，３５０（１９６１） ）、アンシタビン（
Ｈｏｓｈｉ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇａｎｎ，６３，
３５３，（１９７２））、エノシタビン（ Ａｏｓｈｉ
ｍａ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，
３６，２７２６（１９７６））などが知られている。
瘍剤として、市販されているものには、５−フルオロウ
ラシル（ Ｄｕｓｃｈｉｎｓｋｙ，Ｒ．，ｅｔａｌ．，
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７９，４５５９（１９
５７））、 テガフ−ル（ Ｈｉｌｌｅｒ，ＳＡ．，ｅ
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１７６，３３２（１９６７） ）、ＵＦＴ（ Ｆｕｊｉ
ｉ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇａｎｎ，６９，７６３（１
９７８））、カルモフ−ル（ Ｈｏｓｈｉ，Ａ．，ｅｔ
ａｌ．，Ｇａｎｎ，６７，７２５（１９７６））、ド
キシフルリジン（ Ｃｏｏｋ，Ａ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ．
，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２２，１３３０（１９７９
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．，１０６，３５０（１９６１） ）、アンシタビン（
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３５３，（１９７２））、エノシタビン（ Ａｏｓｈｉ
ｍａ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，
３６，２７２６（１９７６））などが知られている。
【０００３】リボース部分にシアノ基を有するピリミジ
ンモノヌクレオシドとしては、３’−シアノチミンヌク
レオシドおよび３’−シアノウラシルヌクレオシド誘導
体のみが知られている（日本特許公開公報 平２−８
３３９２号、平２−１０４５８６号、平２−５０３００
２号）。
ンモノヌクレオシドとしては、３’−シアノチミンヌク
レオシドおよび３’−シアノウラシルヌクレオシド誘導
体のみが知られている（日本特許公開公報 平２−８
３３９２号、平２−１０４５８６号、平２−５０３００
２号）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本願発明者らは前述し
た既存の抗腫瘍剤に優る全く新規な代謝拮抗剤を開発す
べく、長年にわたり、検討を重ねた結果、ピリミジン系
のヌクレオシドの糖部分の２’位にシアノ基を導入した
化合物が種々の腫瘍系に対し、強い抗腫瘍活性を示すこ
と及び強い抗腫瘍活性を有する化合物を製造するための
中間体となることを見出し、本発明を完成した。
た既存の抗腫瘍剤に優る全く新規な代謝拮抗剤を開発す
べく、長年にわたり、検討を重ねた結果、ピリミジン系
のヌクレオシドの糖部分の２’位にシアノ基を導入した
化合物が種々の腫瘍系に対し、強い抗腫瘍活性を示すこ
と及び強い抗腫瘍活性を有する化合物を製造するための
中間体となることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】（発明の構成）本発明の
強い抗腫瘍活性を有する新規なピリミジンヌクレオシド
誘導体は、一般式
強い抗腫瘍活性を有する新規なピリミジンヌクレオシド
誘導体は、一般式
【０００６】
【化３】
【０００７】又は一般式
【０００８】
【化４】
【０００９】を有する化合物及びその薬理上許容される
無毒性塩である。
無毒性塩である。
【００１０】上記一般式（１）および（２）において、
Ｒ１ は水酸基又は下記Ａ群若しくはＢ群から選択され
る置換分を有してもよいアミノ基を示し、Ｒ２ は水素
原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ３
は水素原子又は水酸基を示し、Ｒ４及びＲ５ はそれぞ
れ水素原子又は一緒になって式−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ−Ｏ
−ＳｉＲ６’Ｒ７’−基（Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ６’及び
Ｒ７’は、同一又は異なって炭素数１乃至４個のアルキ
ル基を示す。）を示す。
Ｒ１ は水酸基又は下記Ａ群若しくはＢ群から選択され
る置換分を有してもよいアミノ基を示し、Ｒ２ は水素
原子又は炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ｒ３
は水素原子又は水酸基を示し、Ｒ４及びＲ５ はそれぞ
れ水素原子又は一緒になって式−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ−Ｏ
−ＳｉＲ６’Ｒ７’−基（Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ６’及び
Ｒ７’は、同一又は異なって炭素数１乃至４個のアルキ
ル基を示す。）を示す。
【００１１】［Ａ群］炭素数１乃至４個の脂肪族アシル
および環上に置換部分を有してもよい炭素数７乃至１１
個の芳香族アシル。
および環上に置換部分を有してもよい炭素数７乃至１１
個の芳香族アシル。
【００１２】［Ｂ群］炭素数１乃至４個のアルキルを有
するアルコキシカルボニル、炭素数２乃至４個のアルケ
ニルを有するアルケニルオキシカルボニルおよび環上に
置換部分を有してもよい炭素数８乃至１２個のアラルキ
ルオキシカルボニル。
するアルコキシカルボニル、炭素数２乃至４個のアルケ
ニルを有するアルケニルオキシカルボニルおよび環上に
置換部分を有してもよい炭素数８乃至１２個のアラルキ
ルオキシカルボニル。
【００１３】前述したＲ１ の置換分の炭素数１乃至４
個の脂肪族アシル等としては、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソプロピオニルなどがあげら
れ、好適には炭素数１乃至２個のものである。炭素数７
乃至１１個の芳香族アシルとしては、ベンゾイル、α−
ナフトイル、β−ナフトイルなどがあげられ、好適には
ベンゾイルである。また、芳香環上の置換部分としては
、炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のア
ルコキシ、炭素数１乃至４個の脂肪族アシルなどがあげ
られ、好適にはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、
アセチル基である。炭素数１乃至４個のアルキルを有す
るアルコキシカルボニル等のアルキル部分としては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチルなどがあげられ、好適には
メチル、ｔ−ブチルである。炭素数２乃至４個のアルケ
ニルを有するアルケニルオキシカルボニルのアルケニル
部分としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−
ブテニル、２−ブテニルなどがあげられ、好適にはアリ
ルである。炭素数８乃至１２個のアラルキルオキシカル
ボニルのアラルキル部分としては、ベンジル、フェネチ
ル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなどがあ
げられ、好適にはベンジルである。芳香環上の置換部分
としては、炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至
４個のアルコキシ、炭素数１乃至４個の脂肪族アシロキ
シなどがあげられ、好適にはメチル、エチル、メトキシ
、エトキシ、アセトキシである。
個の脂肪族アシル等としては、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソプロピオニルなどがあげら
れ、好適には炭素数１乃至２個のものである。炭素数７
乃至１１個の芳香族アシルとしては、ベンゾイル、α−
ナフトイル、β−ナフトイルなどがあげられ、好適には
ベンゾイルである。また、芳香環上の置換部分としては
、炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のア
ルコキシ、炭素数１乃至４個の脂肪族アシルなどがあげ
られ、好適にはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、
アセチル基である。炭素数１乃至４個のアルキルを有す
るアルコキシカルボニル等のアルキル部分としては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチルなどがあげられ、好適には
メチル、ｔ−ブチルである。炭素数２乃至４個のアルケ
ニルを有するアルケニルオキシカルボニルのアルケニル
部分としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−
ブテニル、２−ブテニルなどがあげられ、好適にはアリ
ルである。炭素数８乃至１２個のアラルキルオキシカル
ボニルのアラルキル部分としては、ベンジル、フェネチ
ル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルエチルなどがあ
げられ、好適にはベンジルである。芳香環上の置換部分
としては、炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至
４個のアルコキシ、炭素数１乃至４個の脂肪族アシロキ
シなどがあげられ、好適にはメチル、エチル、メトキシ
、エトキシ、アセトキシである。
【００１４】前述したＲ１ としては、好適には、水酸
基、アミノ基、炭素数１乃至２個の脂肪族アシルで置換
されたアミノ基、環上に置換部分を有してもよい炭素数
７個の芳香族アシルで置換されたアミノ基、炭素数１乃
至４個のアルキルを有するアルコキシカルボニルで置換
されたアミノ基、炭素数３個のアルケニルを有するアル
ケニルオキシカルボニルで置換されたアミノ基、環上に
置換部分を有してもよい炭素数８個のアラルキルオキシ
カルボニルで置換されたアミノ基があげられ、さらに好
適には、水酸基、アミノ基、炭素数１乃至２個の脂肪族
アシルで置換されたアミノ基、炭素数７個の芳香族アシ
ルで置換されたアミノ基であり、最も好適には、水酸基
、アミノ基である。
基、アミノ基、炭素数１乃至２個の脂肪族アシルで置換
されたアミノ基、環上に置換部分を有してもよい炭素数
７個の芳香族アシルで置換されたアミノ基、炭素数１乃
至４個のアルキルを有するアルコキシカルボニルで置換
されたアミノ基、炭素数３個のアルケニルを有するアル
ケニルオキシカルボニルで置換されたアミノ基、環上に
置換部分を有してもよい炭素数８個のアラルキルオキシ
カルボニルで置換されたアミノ基があげられ、さらに好
適には、水酸基、アミノ基、炭素数１乃至２個の脂肪族
アシルで置換されたアミノ基、炭素数７個の芳香族アシ
ルで置換されたアミノ基であり、最も好適には、水酸基
、アミノ基である。
【００１５】前述したＲ２ の炭素数１乃至４個のアル
キル基等としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル基などがあげ
られ、好適にはメチル基である。
キル基等としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル基などがあげ
られ、好適にはメチル基である。
【００１６】前述したＲ２ としては、好適には、水素
原子、メチル基である。
原子、メチル基である。
【００１７】前述したＲ６ 、Ｒ６’、Ｒ７ 及びＲ７
’の炭素数１乃至４個のアルキル基としては、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル基などがあげられ、好適にはイソプロピル
基である。前述したＲ４ 及びＲ５ としては、それぞ
れ水素原子または一緒になってテトラメチルジシロクス
ジイル基、テトラエチルジシロクスジイル基、テトラプ
ロピルジシロクスジイル基、テトライソプロピルジシロ
クスジイル基、テトラブチルジシロクスジイル基、ジエ
チルジイソプロピルジシロクスジイル基もしくはジブチ
ルジイソプロピルジシロクスジイル基があげられ、好適
には、それぞれ水素原子または一緒になってテトライソ
プロピルジシロクスジイル基であり、さらに好適には、
それぞれ水素原子である。
’の炭素数１乃至４個のアルキル基としては、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ｔ−ブチル基などがあげられ、好適にはイソプロピル
基である。前述したＲ４ 及びＲ５ としては、それぞ
れ水素原子または一緒になってテトラメチルジシロクス
ジイル基、テトラエチルジシロクスジイル基、テトラプ
ロピルジシロクスジイル基、テトライソプロピルジシロ
クスジイル基、テトラブチルジシロクスジイル基、ジエ
チルジイソプロピルジシロクスジイル基もしくはジブチ
ルジイソプロピルジシロクスジイル基があげられ、好適
には、それぞれ水素原子または一緒になってテトライソ
プロピルジシロクスジイル基であり、さらに好適には、
それぞれ水素原子である。
【００１８】本発明の前記一般式（１）及び（２）を有
する化合物の薬理上許容される無毒性塩としては、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩のような鉱酸の塩、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のような有機ス
ルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、カプロ
ン酸塩のような脂肪族カルボン酸塩又は安息香酸塩のよ
うな芳香族カルボン酸塩などがあげられる。
する化合物の薬理上許容される無毒性塩としては、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩のような鉱酸の塩、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のような有機ス
ルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、カプロ
ン酸塩のような脂肪族カルボン酸塩又は安息香酸塩のよ
うな芳香族カルボン酸塩などがあげられる。
【００１９】これらの塩のうち、好適には、鉱酸の塩（
特に塩酸）、脂肪族カルボン酸塩（特に酢酸）があげら
れる。
特に塩酸）、脂肪族カルボン酸塩（特に酢酸）があげら
れる。
【００２０】化合物（１）及び（２）において、好適に
は、１）Ｒ１ が水酸基又は下記Ａ’ 若しくはＢ’
群から選択される置換部分を有してもよいアミノ基であ
り、Ｒ２ が水素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル
基であり、Ｒ３ が水素原子又は水酸基であり、Ｒ４
及びＲ５ がそれぞれ水素原子又は一緒になってテトラ
イソプロピルジシロクスジイル基である化合物 ［Ａ’ 群］炭素数１乃至２個の脂肪族アシルおよび環
上に置換部分を有してもよい炭素数７個の芳香族アシル
。 ［Ｂ’ 群］炭素数１乃至４個のアルキルを有するアル
コキシカルボニル、炭素数３個のアルケニルを有するア
ルケニルオキシカルボニルおよび環上に置換部分を有し
てもよい炭素数８個のアラルキルオキシカルボニル。２
）Ｒ１ が水酸基又は下記Ａ’ 群から選択される置換
部分を有してもよいアミノ基であり、Ｒ２ が水素原子
又はメチル基であり、Ｒ３が水素原子又は水酸基であり
、Ｒ４ 及びＲ５ がそれぞれ水素原子である化合物［
Ａ’ 群］炭素数１乃至２個の脂肪族アシルおよび環上
に置換部分を有してもよい炭素数７個の芳香族アシル。 ３）Ｒ１ が水酸基又はアミノ基であり、Ｒ２ が水素
原子又はメチル基であり、Ｒ３ が水素原子又は水酸基
であり、Ｒ４ 及びＲ５ がそれぞれ水素原子である化
合物があげられる。
は、１）Ｒ１ が水酸基又は下記Ａ’ 若しくはＢ’
群から選択される置換部分を有してもよいアミノ基であ
り、Ｒ２ が水素原子又は炭素数１乃至４個のアルキル
基であり、Ｒ３ が水素原子又は水酸基であり、Ｒ４
及びＲ５ がそれぞれ水素原子又は一緒になってテトラ
イソプロピルジシロクスジイル基である化合物 ［Ａ’ 群］炭素数１乃至２個の脂肪族アシルおよび環
上に置換部分を有してもよい炭素数７個の芳香族アシル
。 ［Ｂ’ 群］炭素数１乃至４個のアルキルを有するアル
コキシカルボニル、炭素数３個のアルケニルを有するア
ルケニルオキシカルボニルおよび環上に置換部分を有し
てもよい炭素数８個のアラルキルオキシカルボニル。２
）Ｒ１ が水酸基又は下記Ａ’ 群から選択される置換
部分を有してもよいアミノ基であり、Ｒ２ が水素原子
又はメチル基であり、Ｒ３が水素原子又は水酸基であり
、Ｒ４ 及びＲ５ がそれぞれ水素原子である化合物［
Ａ’ 群］炭素数１乃至２個の脂肪族アシルおよび環上
に置換部分を有してもよい炭素数７個の芳香族アシル。 ３）Ｒ１ が水酸基又はアミノ基であり、Ｒ２ が水素
原子又はメチル基であり、Ｒ３ が水素原子又は水酸基
であり、Ｒ４ 及びＲ５ がそれぞれ水素原子である化
合物があげられる。
【００２１】本発明の代表的化合物（１）及び（２）と
しては、表−１、表−２及び表−３に記載する化合物を
例示することができるが、本発明は、これらの化合物に
限定されるものではない。
しては、表−１、表−２及び表−３に記載する化合物を
例示することができるが、本発明は、これらの化合物に
限定されるものではない。
【００２２】なお、表−１は式Ａの化合物を、表−２は
式Ｂの化合物を、表−３は式Ｃの化合物を示し、また、
表−１、表−２及び表−３において、Ｅｔはエチル基、
Ｐｒはプロピル基、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基、ＡＬ
はアリル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｚはベンゾイル基、
ＢｚｐＭｅはｐ−メチルベンゾイル基、ＢｚｐＯＭｅは
ｐ−メトキシベンゾイル基、Ｂｙはベンジル基、Ｂｙｐ
ＯＡｃはｐ−アセトキシベンジル基を示す。
式Ｂの化合物を、表−３は式Ｃの化合物を示し、また、
表−１、表−２及び表−３において、Ｅｔはエチル基、
Ｐｒはプロピル基、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基、ＡＬ
はアリル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｚはベンゾイル基、
ＢｚｐＭｅはｐ−メチルベンゾイル基、ＢｚｐＯＭｅは
ｐ−メトキシベンゾイル基、Ｂｙはベンジル基、Ｂｙｐ
ＯＡｃはｐ−アセトキシベンジル基を示す。
【００２３】
【化５】
【００２４】
表−１ ───────
────────────────────────
Ｎｏ． Ｒ１
Ｒ２ Ｒ７ Ｒ
８ Ｘ ──
─────────────────────────
──── １− １
ＮＨ２ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１− ２ Ｎ
Ｈ２ ＣＨ３ Ｈ
ＣＮ −
１− ３ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
−
１− ４ ＮＨ２ ＣＨ
３（ＣＨ２）２ Ｈ ＣＮ
− １−
５ ＮＨ２ （ＣＨ３）２Ｃ
Ｈ Ｈ ＣＮ −
１− ６
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３
Ｈ ＣＮ −
１− ７ Ｎ
Ｈ２ Ｈ Ｈ
ＣＮ ＨＣｌ
１− ８ ＮＨ２
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
ＨＣｌ
１− ９ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
ＨＣｌ
１−１０ ＮＨ２ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）２ Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−１１
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ
Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−１２
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３
Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−１３ Ｏ
Ｈ Ｈ Ｈ
ＣＮ −
１−１４ ＯＨ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
−
１−１５ ＯＨ ＣＨ
３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
− １−１
６ ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）
２ Ｈ ＣＮ −
１−１７
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ
Ｈ ＣＮ −
１−１８ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ
ＣＮ −
１−１９ ＮＨ２
Ｈ ＣＮ ＯＨ
−
１−２０ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ ＯＨ
− １−
２１ ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ ＯＨ −
１−２２
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＣＮ ＯＨ −
１−２３
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
ＯＨ −
１−２４ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
ＯＨ −
１−２５ ＮＨ２
Ｈ ＣＮ ＯＨ
ＨＣｌ
１−２６ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ ＯＨ
ＨＣｌ
１−２７ ＮＨ２ ＣＨ３Ｃ
Ｈ２ ＣＮ ＯＨ ＨＣ
ｌ １−２
８ ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）
２ ＣＮ ＯＨ ＨＣｌ
１−２９
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ ＯＨ ＨＣｌ
１−３０
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｃ
Ｎ ＯＨ ＨＣｌ
１−３１ Ｏ
Ｈ Ｈ ＣＮ
ＯＨ −
１−３２ ＯＨ
ＣＨ３ ＣＮ Ｏ
Ｈ −
１−３３ ＯＨ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ ＯＨ
−
１−３４ ＯＨ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）２ ＣＮ ＯＨ −
１−３５
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ ＯＨ −
１−３６
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）３
ＣＮ ＯＨ −
１−３７ Ｎ
Ｈ２ Ｈ ＣＮ
Ｈ −
１−３８ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ
−
１−３９ ＮＨ２ ＣＨ
３ＣＨ２ ＣＮ Ｈ
− １−４
０ ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）
２ ＣＮ Ｈ −
１−４１
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ Ｈ −
１−４２ ＮＨ
２ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ −
１−４３ ＮＨ２
Ｈ ＣＮ Ｈ
ＨＣｌ
１−４４ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ Ｈ
Ｃｌ １−
４５ ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ ＨＣｌ
１−４６
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＣＮ Ｈ ＨＣｌ
１−４７
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
Ｈ ＨＣｌ
１−４８ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ ＨＣｌ
１−４９ ＯＨ
Ｈ ＣＮ Ｈ
−
１−５０ ＯＨ Ｃ
Ｈ３ ＣＮ Ｈ −
１−５１
ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ −
１−５２
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｃ
Ｎ Ｈ −
１−５３ ＯＨ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
Ｈ −
１−５４ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ
−
１−５５ ＮＨ２ Ｈ
ＯＨ ＣＮ −
１−５６
ＮＨ２ ＣＨ３
ＯＨ ＣＮ −
１−５７
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ −
１−５８ Ｎ
Ｈ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＯＨ
ＣＮ −
１−５９ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ −
１−６０ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ ＣＮ
−
１−６１ ＮＨ２ Ｈ
ＯＨ ＣＮ ＨＣ
ｌ １−６
２ ＮＨ２ ＣＨ３
ＯＨ ＣＮ ＨＣｌ
１−６３
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ ＨＣｌ
１−６４
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｏ
Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−６５ Ｎ
Ｈ２ （ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ ＨＣｌ
１−６６ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ ＨＣｌ
１−６７ ＯＨ
Ｈ ＯＨ ＣＮ
−
１−６８ ＯＨ
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
− １−
６９ ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ −
１−７０
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
１−７１
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ −
１−７２ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
１−７３ ＮＨＢｚ
Ｈ Ｈ ＣＮ
−
１−７４ ＮＨＣＯＯｔＢｕ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１−７５
ＮＨＣＯＯＢｙ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１−７６ ＮＨ
ＣＯＯＡＬ Ｈ Ｈ
ＣＮ −
１−７７ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
−
１−７８ ＮＨＢｚ Ｃ
Ｈ３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
− １−
８９ ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２
）２ Ｈ ＣＮ −
１−８０
ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２ＣＨ
Ｈ ＣＮ −
１−８１ Ｎ
ＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ
ＣＮ −
１−８２ ＮＨＢｚ
Ｈ ＣＮ Ｈ
−
１−８３ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ
− １−８
４ ＮＨＢｚ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ −
１−８５
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＣＮ Ｈ −
１−８６ ＮＨ
Ｂｚ （ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
Ｈ −
１−８７ ＮＨＢｚ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ
−
１−８８ ＮＨＡｃ
Ｈ Ｈ ＣＮ −
１−８９
ＮＨＣＯＨ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１−９０
ＮＨＣＯＥｔ Ｈ Ｈ
ＣＮ −
１−９１ ＮＨＣＯＰ
ｒ Ｈ Ｈ ＣＮ
−
１−９２ ＮＨＡｃ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
− １−
９３ ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
Ｈ ＣＮ −
１−９４
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
Ｈ ＣＮ −
１−９５ Ｎ
ＨＡｃ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ
ＣＮ −
１−９６ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ ＣＮ
−
１−９７ ＮＨＡｃ
Ｈ ＯＨ ＣＮ
− １−
９８ ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＯＨ ＣＮ −
１−９９
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ −
１−１００
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＯＨ
ＣＮ −
１−１０１ ＮＨＡ
ｃ （ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ −
１−１０２ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ ＣＮ
−
１−１０３ ＮＨＡｃ
Ｈ ＣＮ Ｈ
− １−１
０４ ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＣＮ Ｈ −
１−１０５
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ −
１−１０６ ＮＨ
Ａｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ
Ｈ −
１−１０７ ＮＨＡｃ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ Ｈ
−
１−１０８ ＮＨＡｃ ＣＨ３
（ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ
− ────────
───────────────────────
表−２
─────────────────
────────
Ｎｏ． Ｒ１
Ｒ２ Ｘ
────
─────────────────────
２−
１ ＮＨ２ Ｈ
−
２− ２
ＮＨ２ ＣＨ３
−
２− ３
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
−
２− ４ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）２ −
２− ５ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ −
２− ６ ＮＨ２ ＣＨ３
（ＣＨ２）３ −
２−
７ ＮＨ２ Ｈ
ＨＣｌ
２− ８
ＮＨ２ ＣＨ３
ＨＣｌ
２− ９
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＨＣｌ
２−１０ Ｎ
Ｈ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ
Ｃｌ
２−１１ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ ＨＣｌ
２−１２ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＨＣｌ
２−１３ ＯＨ
Ｈ −
２
−１４ ＯＨ ＣＨ３
−
２−１５
ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−１６
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−１７ ＯＨ
（ＣＨ３）２ＣＨ −
２−１８ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−１９ ＮＨＡｃ
Ｈ −
２
−２０ ＮＨＡｃ ＣＨ３
−
２−２１
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−２２
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−２３ ＮＨ
Ａｃ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−２４ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−２５ ＮＨＢｚｐＭｅ
Ｈ −
２
−２６ ＮＨＢｚｐＯＭｅ ＣＨ３
−
２−２７
ＮＨＣＯＯｔＢｕ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−２８
ＮＨＣＯＯＢｙ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−２９ ＮＨＣＯ
ＯＡＬ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−３０ ＮＨＣＯＯＢｙｐＯＡ
ｃ ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−３１ ＮＨＢｚ
Ｈ −
２
−３２ ＮＨＢｚ ＣＨ３
−
２−３３
ＮＨＢｚ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−３４
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−３５ ＮＨ
Ｂｚ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−３６ ＮＨＢｚ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−３７ ＮＨＡｃ
Ｈ −
２
−３８ ＮＨＡｃ ＣＨ３
−
２−３９
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−４０
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−４１ ＮＨ
Ａｃ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−４２ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
─
────────────────────────
表−３
───────────────────
────────────
Ｎｏ． Ｒ１ Ｒ２
Ｒ７ Ｒ８ Ｘ
──────────────
─────────────────
３− １ ＮＨ２
Ｈ Ｈ ＣＮ
−
３− ２ ＮＨ２ Ｃ
Ｈ３ Ｈ ＣＮ −
３− ３
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
Ｈ ＣＮ −
３− ４
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ
ＣＮ −
３− ５ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ
ＣＮ −
３− ６ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ ＣＮ
−
３− ７ ＯＨ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
３− ８
ＯＨ ＣＨ３
Ｈ ＣＮ −
３− ９
ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ
ＣＮ −
３−１０ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ
ＣＮ −
３−１１ ＯＨ
（ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ ＣＮ
−
３−１２ ＯＨ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）３ Ｈ ＣＮ −
３−１３
ＮＨ２ Ｈ
ＣＮ ＯＨ −
３−１４
ＮＨ２ ＣＨ３ ＣＮ
ＯＨ −
３−１５ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ
ＯＨ −
３−１６ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ ＯＨ
−
３−１７ ＮＨ２ （Ｃ
Ｈ３）２ＣＨ ＣＮ ＯＨ
− ３
−１８ ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ
２）３ ＣＮ ＯＨ −
３−１９
ＯＨ Ｈ
ＣＮ ＯＨ −
３−２０
ＯＨ ＣＨ３ ＣＮ
ＯＨ −
３−２１ ＯＨ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ
ＯＨ −
３−２２ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ ＯＨ
−
３−２３ ＯＨ （Ｃ
Ｈ３）２ＣＨ ＣＮ ＯＨ
− ３
−２４ ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ
２）３ ＣＮ ＯＨ −
３−２５
ＮＨ２ Ｈ
ＣＮ Ｈ −
３−２６
ＮＨ２ ＣＨ３ ＣＮ
Ｈ −
３−２７ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ
Ｈ −
３−２８ ＮＨ２ Ｃ
Ｈ３（ＣＨ２）２ ＣＮ Ｈ
− ３
−２９ ＮＨ２ （ＣＨ３）２
ＣＨ ＣＮ Ｈ −
３−３０
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３
ＣＮ Ｈ −
３−３１
ＯＨ Ｈ ＣＮ
Ｈ −
３−３２ ＯＨ
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ
−
３−３３ ＯＨ Ｃ
Ｈ３ＣＨ２ ＣＮ Ｈ
− ３−
３４ ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２
）２ ＣＮ Ｈ −
３−３５
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ Ｈ −
３−３６ Ｏ
Ｈ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ −
３−３７ ＮＨ２
Ｈ ＯＨ ＣＮ
−
３−３８ ＮＨ２
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
− ３
−３９ ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ
２ ＯＨ ＣＮ −
３−４０
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
３−４１
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｏ
Ｈ ＣＮ −
３−４２ ＮＨ
２ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
３−４３ ＯＨ
Ｈ ＯＨ ＣＮ
−
３−４４ ＯＨ
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
− ３
−４５ ＯＨ ＣＨ３ＣＨ
２ ＯＨ ＣＮ −
３−４６
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
３−４７
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｏ
Ｈ ＣＮ −
３−４８ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
３−４９ ＮＨＡｃ
Ｈ Ｈ ＣＮ
−
３−５０ ＮＨＡｃ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
− ３−５
１ ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
Ｈ ＣＮ −
３−５２
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
Ｈ ＣＮ −
３−５３ ＮＨ
Ａｃ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ
ＣＮ −
３−５４ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ ＣＮ
−
３−５５ ＮＨＡｃ
Ｈ ＣＮ ＯＨ
− ３−５
６ ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＣＮ ＯＨ −
３−５７
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ ＯＨ −
３−５８
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ
ＯＨ −
３−５９ ＮＨＡｃ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
ＯＨ −
３−６０ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ ＯＨ
−
３−６１ ＮＨＡｃ
Ｈ ＣＮ Ｈ −
３−６２
ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＣＮ Ｈ −
３−６３
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２ Ｃ
Ｎ Ｈ −
３−６４ ＮＨＡ
ｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ
Ｈ −
３−６５ ＮＨＡｃ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ Ｈ
−
３−６６ ＮＨＡｃ ＣＨ３（
ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ −
３−６７
ＮＨＡｃ Ｈ
ＯＨ ＣＮ −
３−６８
ＮＨＡｃ ＣＨ３ Ｏ
Ｈ ＣＮ −
３−６９ ＮＨ
Ａｃ ＣＨ３ＣＨ２ ＯＨ
ＣＮ −
３−７０ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＯＨ Ｃ
Ｎ −
３−７１ ＮＨＡｃ （
ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ ＣＮ
−
３−７２ ＮＨＡｃ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）３ ＯＨ ＣＮ −
３−７３
ＮＨＢｚ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
３−７４
ＮＨＢｚ ＣＨ３ Ｈ
ＣＮ −
３−７５ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ
ＣＮ −
３−７６ ＮＨＢｚ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ ＣＮ
−
３−７７ ＮＨＢｚ （ＣＨ３）
２ＣＨ Ｈ ＣＮ −
３−７８
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３
Ｈ ＣＮ −
３−７９
ＮＨＢｚ Ｈ ＣＮ
ＯＨ −
３−８０ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＣＮ
ＯＨ −
３−８１ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ ＯＨ
−
３−８２ ＮＨＢｚ ＣＨ３
（ＣＨ２）２ ＣＮ ＯＨ
− ３−
８３ ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２Ｃ
Ｈ ＣＮ ＯＨ −
３−８４
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３
ＣＮ ＯＨ −
３−８５
ＮＨＢｚ Ｈ ＣＮ
Ｈ −
３−８６ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＣＮ
Ｈ −
３−８７ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ Ｈ
− ３
−８８ ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ
２）２ ＣＮ Ｈ −
３−８９
ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ Ｈ −
３−９０
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ −
３−９１ ＮＨＢｚ
Ｈ ＯＨ Ｃ
Ｎ −
３−９２ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
−
３−９３ ＮＨＢｚ ＣＨ３Ｃ
Ｈ２ ＯＨ ＣＮ −
３−９４
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
３−９５
ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＯＨ ＣＮ −
３−９６ Ｎ
ＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
─────────────────────
────────── 上記、例示化合物のうち
、好適な化合物としては、１−１、１−２、１−７、１
−８、１−１３、１−１４、１−１９、１−２０、１−
２５、１−２６、１−３１、１−３２、１−３７、１−
３８、１−４３、１−４４、１−４９、１−５０、１−
５５、１−５６、１−６１、１−６２、１−６７、１−
６８、１−７３、１−７７、１−８２、１−８３、１−
８８、 １−８９、 １−９２、 １−９７、 １−９
８、 １−１０３、１−１０４、２−１、２−２、２−
７、２−８、２−１３、２−１４、２−１９、２−２０
、２−２５、２−２６、２−３１、２−３２、２−３７
、２−３８、３−１、３−２、３−７、３−８、３−１
３、３−１４、３−１９、３−２０、３−２５、３−２
６、３−３１、３−３２、３−３７、３−３８、３−４
３、３−４４、３−４９、３−５０、３−５５、３−５
６、３−６１、３−６２、３−６７、３−６８、３−７
３、３−７４、３−７９、３−８０、 ３−８５、３−
８６、３−９１、および３−９２があげられる。
表−１ ───────
────────────────────────
Ｎｏ． Ｒ１
Ｒ２ Ｒ７ Ｒ
８ Ｘ ──
─────────────────────────
──── １− １
ＮＨ２ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１− ２ Ｎ
Ｈ２ ＣＨ３ Ｈ
ＣＮ −
１− ３ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
−
１− ４ ＮＨ２ ＣＨ
３（ＣＨ２）２ Ｈ ＣＮ
− １−
５ ＮＨ２ （ＣＨ３）２Ｃ
Ｈ Ｈ ＣＮ −
１− ６
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３
Ｈ ＣＮ −
１− ７ Ｎ
Ｈ２ Ｈ Ｈ
ＣＮ ＨＣｌ
１− ８ ＮＨ２
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
ＨＣｌ
１− ９ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
ＨＣｌ
１−１０ ＮＨ２ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）２ Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−１１
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ
Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−１２
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３
Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−１３ Ｏ
Ｈ Ｈ Ｈ
ＣＮ −
１−１４ ＯＨ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
−
１−１５ ＯＨ ＣＨ
３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
− １−１
６ ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）
２ Ｈ ＣＮ −
１−１７
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ
Ｈ ＣＮ −
１−１８ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ
ＣＮ −
１−１９ ＮＨ２
Ｈ ＣＮ ＯＨ
−
１−２０ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ ＯＨ
− １−
２１ ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ ＯＨ −
１−２２
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＣＮ ＯＨ −
１−２３
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
ＯＨ −
１−２４ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
ＯＨ −
１−２５ ＮＨ２
Ｈ ＣＮ ＯＨ
ＨＣｌ
１−２６ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ ＯＨ
ＨＣｌ
１−２７ ＮＨ２ ＣＨ３Ｃ
Ｈ２ ＣＮ ＯＨ ＨＣ
ｌ １−２
８ ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）
２ ＣＮ ＯＨ ＨＣｌ
１−２９
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ ＯＨ ＨＣｌ
１−３０
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｃ
Ｎ ＯＨ ＨＣｌ
１−３１ Ｏ
Ｈ Ｈ ＣＮ
ＯＨ −
１−３２ ＯＨ
ＣＨ３ ＣＮ Ｏ
Ｈ −
１−３３ ＯＨ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ ＯＨ
−
１−３４ ＯＨ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）２ ＣＮ ＯＨ −
１−３５
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ ＯＨ −
１−３６
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）３
ＣＮ ＯＨ −
１−３７ Ｎ
Ｈ２ Ｈ ＣＮ
Ｈ −
１−３８ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ
−
１−３９ ＮＨ２ ＣＨ
３ＣＨ２ ＣＮ Ｈ
− １−４
０ ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）
２ ＣＮ Ｈ −
１−４１
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ Ｈ −
１−４２ ＮＨ
２ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ −
１−４３ ＮＨ２
Ｈ ＣＮ Ｈ
ＨＣｌ
１−４４ ＮＨ２
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ Ｈ
Ｃｌ １−
４５ ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ ＨＣｌ
１−４６
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＣＮ Ｈ ＨＣｌ
１−４７
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
Ｈ ＨＣｌ
１−４８ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ ＨＣｌ
１−４９ ＯＨ
Ｈ ＣＮ Ｈ
−
１−５０ ＯＨ Ｃ
Ｈ３ ＣＮ Ｈ −
１−５１
ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ −
１−５２
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｃ
Ｎ Ｈ −
１−５３ ＯＨ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
Ｈ −
１−５４ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ
−
１−５５ ＮＨ２ Ｈ
ＯＨ ＣＮ −
１−５６
ＮＨ２ ＣＨ３
ＯＨ ＣＮ −
１−５７
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ −
１−５８ Ｎ
Ｈ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＯＨ
ＣＮ −
１−５９ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ −
１−６０ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ ＣＮ
−
１−６１ ＮＨ２ Ｈ
ＯＨ ＣＮ ＨＣ
ｌ １−６
２ ＮＨ２ ＣＨ３
ＯＨ ＣＮ ＨＣｌ
１−６３
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ ＨＣｌ
１−６４
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｏ
Ｈ ＣＮ ＨＣｌ
１−６５ Ｎ
Ｈ２ （ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ ＨＣｌ
１−６６ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ ＨＣｌ
１−６７ ＯＨ
Ｈ ＯＨ ＣＮ
−
１−６８ ＯＨ
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
− １−
６９ ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ −
１−７０
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
１−７１
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ −
１−７２ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
１−７３ ＮＨＢｚ
Ｈ Ｈ ＣＮ
−
１−７４ ＮＨＣＯＯｔＢｕ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１−７５
ＮＨＣＯＯＢｙ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１−７６ ＮＨ
ＣＯＯＡＬ Ｈ Ｈ
ＣＮ −
１−７７ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
−
１−７８ ＮＨＢｚ Ｃ
Ｈ３ＣＨ２ Ｈ ＣＮ
− １−
８９ ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２
）２ Ｈ ＣＮ −
１−８０
ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２ＣＨ
Ｈ ＣＮ −
１−８１ Ｎ
ＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ
ＣＮ −
１−８２ ＮＨＢｚ
Ｈ ＣＮ Ｈ
−
１−８３ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ
− １−８
４ ＮＨＢｚ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ −
１−８５
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＣＮ Ｈ −
１−８６ ＮＨ
Ｂｚ （ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
Ｈ −
１−８７ ＮＨＢｚ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ
−
１−８８ ＮＨＡｃ
Ｈ Ｈ ＣＮ −
１−８９
ＮＨＣＯＨ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
１−９０
ＮＨＣＯＥｔ Ｈ Ｈ
ＣＮ −
１−９１ ＮＨＣＯＰ
ｒ Ｈ Ｈ ＣＮ
−
１−９２ ＮＨＡｃ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
− １−
９３ ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
Ｈ ＣＮ −
１−９４
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
Ｈ ＣＮ −
１−９５ Ｎ
ＨＡｃ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ
ＣＮ −
１−９６ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ ＣＮ
−
１−９７ ＮＨＡｃ
Ｈ ＯＨ ＣＮ
− １−
９８ ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＯＨ ＣＮ −
１−９９
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
ＯＨ ＣＮ −
１−１００
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＯＨ
ＣＮ −
１−１０１ ＮＨＡ
ｃ （ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ
ＣＮ −
１−１０２ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ ＣＮ
−
１−１０３ ＮＨＡｃ
Ｈ ＣＮ Ｈ
− １−１
０４ ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＣＮ Ｈ −
１−１０５
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ Ｈ −
１−１０６ ＮＨ
Ａｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ
Ｈ −
１−１０７ ＮＨＡｃ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ Ｈ
−
１−１０８ ＮＨＡｃ ＣＨ３
（ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ
− ────────
───────────────────────
表−２
─────────────────
────────
Ｎｏ． Ｒ１
Ｒ２ Ｘ
────
─────────────────────
２−
１ ＮＨ２ Ｈ
−
２− ２
ＮＨ２ ＣＨ３
−
２− ３
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
−
２− ４ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）２ −
２− ５ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ −
２− ６ ＮＨ２ ＣＨ３
（ＣＨ２）３ −
２−
７ ＮＨ２ Ｈ
ＨＣｌ
２− ８
ＮＨ２ ＣＨ３
ＨＣｌ
２− ９
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
ＨＣｌ
２−１０ Ｎ
Ｈ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ
Ｃｌ
２−１１ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ ＨＣｌ
２−１２ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＨＣｌ
２−１３ ＯＨ
Ｈ −
２
−１４ ＯＨ ＣＨ３
−
２−１５
ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−１６
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−１７ ＯＨ
（ＣＨ３）２ＣＨ −
２−１８ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−１９ ＮＨＡｃ
Ｈ −
２
−２０ ＮＨＡｃ ＣＨ３
−
２−２１
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−２２
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−２３ ＮＨ
Ａｃ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−２４ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−２５ ＮＨＢｚｐＭｅ
Ｈ −
２
−２６ ＮＨＢｚｐＯＭｅ ＣＨ３
−
２−２７
ＮＨＣＯＯｔＢｕ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−２８
ＮＨＣＯＯＢｙ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−２９ ＮＨＣＯ
ＯＡＬ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−３０ ＮＨＣＯＯＢｙｐＯＡ
ｃ ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−３１ ＮＨＢｚ
Ｈ −
２
−３２ ＮＨＢｚ ＣＨ３
−
２−３３
ＮＨＢｚ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−３４
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−３５ ＮＨ
Ｂｚ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−３６ ＮＨＢｚ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
２−３７ ＮＨＡｃ
Ｈ −
２
−３８ ＮＨＡｃ ＣＨ３
−
２−３９
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
−
２−４０
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
−
２−４１ ＮＨ
Ａｃ （ＣＨ３）２ＣＨ −
２−４２ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ −
─
────────────────────────
表−３
───────────────────
────────────
Ｎｏ． Ｒ１ Ｒ２
Ｒ７ Ｒ８ Ｘ
──────────────
─────────────────
３− １ ＮＨ２
Ｈ Ｈ ＣＮ
−
３− ２ ＮＨ２ Ｃ
Ｈ３ Ｈ ＣＮ −
３− ３
ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ２
Ｈ ＣＮ −
３− ４
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ
ＣＮ −
３− ５ ＮＨ２
（ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ
ＣＮ −
３− ６ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ ＣＮ
−
３− ７ ＯＨ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
３− ８
ＯＨ ＣＨ３
Ｈ ＣＮ −
３− ９
ＯＨ ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ
ＣＮ −
３−１０ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ
ＣＮ −
３−１１ ＯＨ
（ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ ＣＮ
−
３−１２ ＯＨ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）３ Ｈ ＣＮ −
３−１３
ＮＨ２ Ｈ
ＣＮ ＯＨ −
３−１４
ＮＨ２ ＣＨ３ ＣＮ
ＯＨ −
３−１５ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ
ＯＨ −
３−１６ ＮＨ２
ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ ＯＨ
−
３−１７ ＮＨ２ （Ｃ
Ｈ３）２ＣＨ ＣＮ ＯＨ
− ３
−１８ ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ
２）３ ＣＮ ＯＨ −
３−１９
ＯＨ Ｈ
ＣＮ ＯＨ −
３−２０
ＯＨ ＣＨ３ ＣＮ
ＯＨ −
３−２１ ＯＨ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ
ＯＨ −
３−２２ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ ＯＨ
−
３−２３ ＯＨ （Ｃ
Ｈ３）２ＣＨ ＣＮ ＯＨ
− ３
−２４ ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ
２）３ ＣＮ ＯＨ −
３−２５
ＮＨ２ Ｈ
ＣＮ Ｈ −
３−２６
ＮＨ２ ＣＨ３ ＣＮ
Ｈ −
３−２７ ＮＨ２
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ
Ｈ −
３−２８ ＮＨ２ Ｃ
Ｈ３（ＣＨ２）２ ＣＮ Ｈ
− ３
−２９ ＮＨ２ （ＣＨ３）２
ＣＨ ＣＮ Ｈ −
３−３０
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）３
ＣＮ Ｈ −
３−３１
ＯＨ Ｈ ＣＮ
Ｈ −
３−３２ ＯＨ
ＣＨ３ ＣＮ Ｈ
−
３−３３ ＯＨ Ｃ
Ｈ３ＣＨ２ ＣＮ Ｈ
− ３−
３４ ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２
）２ ＣＮ Ｈ −
３−３５
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ Ｈ −
３−３６ Ｏ
Ｈ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ −
３−３７ ＮＨ２
Ｈ ＯＨ ＣＮ
−
３−３８ ＮＨ２
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
− ３
−３９ ＮＨ２ ＣＨ３ＣＨ
２ ＯＨ ＣＮ −
３−４０
ＮＨ２ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
３−４１
ＮＨ２ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｏ
Ｈ ＣＮ −
３−４２ ＮＨ
２ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
３−４３ ＯＨ
Ｈ ＯＨ ＣＮ
−
３−４４ ＯＨ
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
− ３
−４５ ＯＨ ＣＨ３ＣＨ
２ ＯＨ ＣＮ −
３−４６
ＯＨ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
３−４７
ＯＨ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｏ
Ｈ ＣＮ −
３−４８ ＯＨ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
３−４９ ＮＨＡｃ
Ｈ Ｈ ＣＮ
−
３−５０ ＮＨＡｃ
ＣＨ３ Ｈ ＣＮ
− ３−５
１ ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
Ｈ ＣＮ −
３−５２
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２
Ｈ ＣＮ −
３−５３ ＮＨ
Ａｃ （ＣＨ３）２ＣＨ Ｈ
ＣＮ −
３−５４ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｈ ＣＮ
−
３−５５ ＮＨＡｃ
Ｈ ＣＮ ＯＨ
− ３−５
６ ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＣＮ ＯＨ −
３−５７
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２
ＣＮ ＯＨ −
３−５８
ＮＨＡｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ
ＯＨ −
３−５９ ＮＨＡｃ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ
ＯＨ −
３−６０ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ ＯＨ
−
３−６１ ＮＨＡｃ
Ｈ ＣＮ Ｈ −
３−６２
ＮＨＡｃ ＣＨ３
ＣＮ Ｈ −
３−６３
ＮＨＡｃ ＣＨ３ＣＨ２ Ｃ
Ｎ Ｈ −
３−６４ ＮＨＡ
ｃ ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＣＮ
Ｈ −
３−６５ ＮＨＡｃ
（ＣＨ３）２ＣＨ ＣＮ Ｈ
−
３−６６ ＮＨＡｃ ＣＨ３（
ＣＨ２）３ ＣＮ Ｈ −
３−６７
ＮＨＡｃ Ｈ
ＯＨ ＣＮ −
３−６８
ＮＨＡｃ ＣＨ３ Ｏ
Ｈ ＣＮ −
３−６９ ＮＨ
Ａｃ ＣＨ３ＣＨ２ ＯＨ
ＣＮ −
３−７０ ＮＨＡｃ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ ＯＨ Ｃ
Ｎ −
３−７１ ＮＨＡｃ （
ＣＨ３）２ＣＨ ＯＨ ＣＮ
−
３−７２ ＮＨＡｃ ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）３ ＯＨ ＣＮ −
３−７３
ＮＨＢｚ Ｈ
Ｈ ＣＮ −
３−７４
ＮＨＢｚ ＣＨ３ Ｈ
ＣＮ −
３−７５ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ＣＨ２ Ｈ
ＣＮ −
３−７６ ＮＨＢｚ
ＣＨ３（ＣＨ２）２ Ｈ ＣＮ
−
３−７７ ＮＨＢｚ （ＣＨ３）
２ＣＨ Ｈ ＣＮ −
３−７８
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３
Ｈ ＣＮ −
３−７９
ＮＨＢｚ Ｈ ＣＮ
ＯＨ −
３−８０ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＣＮ
ＯＨ −
３−８１ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ ＯＨ
−
３−８２ ＮＨＢｚ ＣＨ３
（ＣＨ２）２ ＣＮ ＯＨ
− ３−
８３ ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２Ｃ
Ｈ ＣＮ ＯＨ −
３−８４
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３
ＣＮ ＯＨ −
３−８５
ＮＨＢｚ Ｈ ＣＮ
Ｈ −
３−８６ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＣＮ
Ｈ −
３−８７ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ＣＨ２ ＣＮ Ｈ
− ３
−８８ ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ
２）２ ＣＮ Ｈ −
３−８９
ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＣＮ Ｈ −
３−９０
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＣＮ
Ｈ −
３−９１ ＮＨＢｚ
Ｈ ＯＨ Ｃ
Ｎ −
３−９２ ＮＨＢｚ
ＣＨ３ ＯＨ ＣＮ
−
３−９３ ＮＨＢｚ ＣＨ３Ｃ
Ｈ２ ＯＨ ＣＮ −
３−９４
ＮＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）２
ＯＨ ＣＮ −
３−９５
ＮＨＢｚ （ＣＨ３）２ＣＨ
ＯＨ ＣＮ −
３−９６ Ｎ
ＨＢｚ ＣＨ３（ＣＨ２）３ ＯＨ
ＣＮ −
─────────────────────
────────── 上記、例示化合物のうち
、好適な化合物としては、１−１、１−２、１−７、１
−８、１−１３、１−１４、１−１９、１−２０、１−
２５、１−２６、１−３１、１−３２、１−３７、１−
３８、１−４３、１−４４、１−４９、１−５０、１−
５５、１−５６、１−６１、１−６２、１−６７、１−
６８、１−７３、１−７７、１−８２、１−８３、１−
８８、 １−８９、 １−９２、 １−９７、 １−９
８、 １−１０３、１−１０４、２−１、２−２、２−
７、２−８、２−１３、２−１４、２−１９、２−２０
、２−２５、２−２６、２−３１、２−３２、２−３７
、２−３８、３−１、３−２、３−７、３−８、３−１
３、３−１４、３−１９、３−２０、３−２５、３−２
６、３−３１、３−３２、３−３７、３−３８、３−４
３、３−４４、３−４９、３−５０、３−５５、３−５
６、３−６１、３−６２、３−６７、３−６８、３−７
３、３−７４、３−７９、３−８０、 ３−８５、３−
８６、３−９１、および３−９２があげられる。
【００２５】上記、例示化合物のうち、より好適な化合
物としては、１−１、１−２、１−７、１−８、１−１
３、１−１４、１−１９、１−２０、１−２５、１−２
６、１−３１、１−３２、１−３７、１−３８、１−４
３、１−４４、１−４９、１−５０、１−５５、１−５
６、１−６１、１−６２、１−６７、１−６８、１−７
３、１−７７、１−８２、１−８３、１−８８、 １−
８９、 １−９２、 １−９７、 １−９８、 １−１
０３、１−１０４、２−１、２−２、２−７、２−８、
２−１３、２−１４、２−１９、２−２０、２−２５、
２−２６、２−３１、２−３２、２−３７、および
２−３８があげられる。上記、例示化合物のうち、さら
に好適な化合物としては、 １−１、１−２、１−７
、１−８、１−１３、１−１４、１−１９、１−２０、
１−２５、１−２６、１−３１、１−３２、１−３７、
１−３８、１−４３、１−４４、１−４９、１−５０、
１−５５、１−５６、１−６１、１−６２、１−６７、
１−６８、２−１、２−２、２−７、２−８、２−１３
、および２−１４ があげられる。
物としては、１−１、１−２、１−７、１−８、１−１
３、１−１４、１−１９、１−２０、１−２５、１−２
６、１−３１、１−３２、１−３７、１−３８、１−４
３、１−４４、１−４９、１−５０、１−５５、１−５
６、１−６１、１−６２、１−６７、１−６８、１−７
３、１−７７、１−８２、１−８３、１−８８、 １−
８９、 １−９２、 １−９７、 １−９８、 １−１
０３、１−１０４、２−１、２−２、２−７、２−８、
２−１３、２−１４、２−１９、２−２０、２−２５、
２−２６、２−３１、２−３２、２−３７、および
２−３８があげられる。上記、例示化合物のうち、さら
に好適な化合物としては、 １−１、１−２、１−７
、１−８、１−１３、１−１４、１−１９、１−２０、
１−２５、１−２６、１−３１、１−３２、１−３７、
１−３８、１−４３、１−４４、１−４９、１−５０、
１−５５、１−５６、１−６１、１−６２、１−６７、
１−６８、２−１、２−２、２−７、２−８、２−１３
、および２−１４ があげられる。
【００２６】上記、例示化合物のうち、最も好適な化合
物としては、 １−１、１−７、１−１３、１−
１４、１−１９、１−２５、１−３１、１−３２、１−
３７、１−４３、１−４９、１−５０、１−５５、１−
６１、１−６７、１−６８、２−１、２−７、２−１３
、および２−１４ があげられる。
物としては、 １−１、１−７、１−１３、１−
１４、１−１９、１−２５、１−３１、１−３２、１−
３７、１−４３、１−４９、１−５０、１−５５、１−
６１、１−６７、１−６８、２−１、２−７、２−１３
、および２−１４ があげられる。
【００２７】
【化６】
【００２８】
【化７】
【００２９】
【化８】
【００３０】
【化９】
【００３１】本発明の化合物（１）及び（２）は、公知
化合物（３）であるウラシル又は５−低級アルキルウラ
シル［Ｍ．ムラオカ、Ａ．タナカ、Ｔ．ウエダ，ケミカ
ル＆ファ−マシュ−ティカルブレティン、第１８巻、２
６１頁、１９７０年（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ
．，１８，２６１（１９７０） ］を用いて、工程表
１、２、３及び４に示した反応工程に従って、製造する
ことができる。工程表１、２、３及び４において、Ｒ１
およびＲ２ は前述のものと同意義を示し、Ｒ４ａ及
びＲ５ａは、一緒になって式−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ−Ｏ−
ＳｉＲ６’Ｒ７’−基（式中、Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ６’
及びＲ７’は前述のものと同意義を示す。）を示す。Ｒ
９ は炭素数１乃至４個のアルキルを有するアルコキシ
チオカルボニル基または炭素数６乃至１０個のアリール
を有するアリールオキシチオカルボニル基を示し、その
炭素数１乃至４個のアルキルとしては、メチル、エチル
、プロピル、ブチルなどがあげられ、炭素数６乃至１０
個のアリ−ルとしては、フェニル、ナフチルなどがあげ
られ、好適にはそれぞれ、メチル、フェニルである。Ｒ
１０はアリール部分が置換されていてもよいトリアリー
ルメチル基を示し、そのアリール部分としてはフェニル
、ナフチルなどがあげられ、好適には、フェニルであり
、アリール部分の置換分は、メチル、エチル、プロピル
、ブチルなどの炭素数１乃至４個のアルキル基、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどの炭素数１乃
至４個のアルコキシ基、アセトキシ、プロピルオキシ、
ブチリルオキシなどの炭素数２乃至４個のアシロキシ基
などがあげられ、好適には、メチル、メトキシ基である
。Ｘはハロゲン原子を示し、好適には塩素または臭素で
ある。以下、各反応工程について詳細に説明する。 （第１工程）本工程は化合物（３）をリボシル化して、
化合物（４）を得る工程である。リボシル化方法として
は、一般にこの分野で通常用いられる方法によって行わ
れるが、たとえば、■化合物（３）の水酸化ナトリウム
水溶液に塩化第２水銀アルコール液を加えて得られる水
銀塩化合物と、例えば公知の化合物である２’，３’，
５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボシルクロリドと
を、ベンゼン中反応させることにより得られる化合物を
、メタノール中ナトリウムメトキシドを作用することに
より、化合物（４）を得る方法［Ｍ．ムラオカ、Ａ．タ
ナカ、Ｔ．ウエダ，ケミカル＆ファ−マシュ−ティカル
ブレティン、第１８巻、２６１頁、１９７０年（Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１８，２６１（１９７０
） ］■化合物（３）をベンゼン中、トリエチルアミン
などの有機アミンにトリメチルシリルクロリドを作用さ
せることにより得られるビス（トリメチルシリル）ウラ
シルに前述の２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル
−Ｄ−リボシルクロリドを作用させて得られる化合物を
、メタノール中ナトリウムメトキシドを作用することに
より、化合物（４）を得る方法［Ｔ．ニシムラ、Ｂ．シ
ミズ、Ｉ．イワイ、ケミカル＆ファ−マシュ−ティカル
ブレティン、第１１巻、１４７０頁、１９６３年（Ｃｈ
ｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１１，１４７０（１９
６３）） ］などによって行なうことができる。 （第２工程）本工程は化合物（４）の４位のカルボニル
部分をアミノ基に変換して、化合物（５）を得る工程で
ある。アミノ基に変換する方法としては、一般にこの分
野で通常用いられる方法によって行われるが、■化合物
（４）に、無水ホルムアミド中、ヘキサメチルジシラザ
ンおよび硫酸アンモニウムを加熱下に作用させて、化合
物（５）を得る方法［タウンセン＆チップソン編、ヌク
レイック・アシッド・ケミストリ−、２２７（１９７８
）］■化合物（４）の２’、３’及び５’位の水酸基を
アセチル又はベンゾイル化により保護し、アルコールを
含まないクロロホルム中、塩化チオニル及び無水ジメチ
ルホルムアミドを作用した後、アンモニアのメタノール
溶液で処理して、化合物（５）を得る方法［タウンセン
＆チップソン編、ヌクレイック・アシッド・ケミストリ
−、２２３（１９７８）］■化合物（４）の２’、３’
及び５’位の水酸基をアセチル又はベンゾイル化により
保護し、ピリジン中、五硫化二りんを作用させて得られ
る４−チオ化合物に、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど
のヨウ化低級アルキルおよび水酸化ナトリウム等アルカ
リ金属水酸化物で中間体である４−アルキルチオ化合物
を得、さらにこの４−アルキルチオ化合物を液体アンモ
ニアで処理して化合物（５）を得る方法［Ｊ．Ｊ．フォ
ックス、Ｎ．ミラ−、Ｉ．ウェンペン、ジャ−ナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリ−、第９巻、１０１ペー
ジ（１９６６年）］などがあげられる。 （第３工程）本工程は化合物（４）の３’位及び５’位
を Ｘ−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ−Ｏ−ＳｉＲ６’Ｒ７’−
Ｘを作用させて、同時に保護して、化合物（５）を得る
工程であり、既知の方法によって行なうことができる［
Ｍ．Ｊ．ロビンス、Ｊ．Ｓ．ウィルソン、Ｌ．ソ−ヤ、
Ｍ．Ｎ．Ｇ．ジェ−ムス、カナディアン・ジャ−ナル・
オブ・ケミストリ−、第６１巻、１９１１頁、１９８３
年（Ｍ．Ｊ．Ｒｏｂｉｎｓ，Ｊ．Ｓ．Ｗｉｌｓｏｎ，Ｌ
．Ｓａｗｙｅｒ，ａｎｄ Ｍ．Ｎ．Ｇ．Ｊａｍｅｓ，Ｃ
ａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，６１，１９１１，（１９８３）
） ］。使用される溶剤としては、好適にはピリジンの
ような塩基性溶媒である。反応温度は−１０℃乃至１０
０℃であり、好適には、０℃乃至５０℃である。反応時
間は化合物、反応温度により変化するが、通常１時間乃
至３０時間であり、好適には１時間乃至５時間である。 反応終了後、たとえば溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ
、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、
酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去するこ
とによって得られるものを、通常、そのまま次の工程に
用いる。所望により、各種クロマトあるいは再結晶法に
より、単離精製することもできる。 （第３’工程）本工程は化合物（５）の４位のアミノ基
をアシル化する工程と、得られた化合物にＸ−Ｒ６ Ｒ
７ Ｓｉ−Ｏ−ＳｉＲ６’Ｒ７’−Ｘを作用させて、３
’位及び５’位を同時に保護して、化合物（６）を得る
工程である。なお、３’位及び５’位の保護は第３工程
と同様に行なうことができる。４位のアミノ基をアシル
化する方法としては、一般にこの分野で通常用いられる
方法によって行われるが、例えば、脂肪族アシルおよび
芳香族アシルの場合には、相当するカルボン酸の反応性
誘導体、すなわち酸ハライドまたは酸無水物を反応させ
るか、相当するカルボン酸を縮合剤の存在下に反応させ
る方法があり、アルコキシカルボニル、アルケニルオキ
シカルボニルおよびアラルキルオキシカルボニルの場合
には、相当するアルコキシ、アルケニルオキシ若しくは
アラルキルオキシ基を有するハロゲノギ酸エステルまた
は相当するアルキル、アルケニル若しくはアラルキル基
を有する二炭酸ジアルキル、二炭酸ジアルケニル若しく
は二炭酸ジアラルキルを反応させる方法がある。使用さ
れる酸ハライドとしては、例えば、酸クロリド、酸ブロ
マイドなどがあげられる。使用される縮合剤としては、
例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（
ＤＣＣ） 、１，１’−オキザリルジイミダゾール、２
，２’−ジピリジルジサルファイド、Ｎ，Ｎ’−ジサク
シンイミジルカーボネート、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィニッククロリド
、Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジサク
シンイミジルオキザレート（ＤＳＯ） 、Ｎ，Ｎ’−ジ
フタールイミドオキザレート（ＤＰＯ） 、Ｎ，Ｎ’−
ビス（ノルボルネニルサクシンイミジル）オキザレート
（ＢＮＯ） 、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）
オキザレート（ＢＢＴＯ）、１，１’−ビス（６−クロ
ロベンゾトリアゾリル）オキザレート（ＢＣＴＯ）、１
，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾトリアゾ
リル）オキザレート（ＢＴＢＯ）などがあげられる。使
用される溶媒としては、特に反応を阻害しないものであ
れば、限定はなく、ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル、ジイソプロ
ピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
のようなエ−テル類、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プ
ロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソ
ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、
ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シ
クロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−
ル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケト
ン類、アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニ
トリル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドの
ようなアミド類、ジメチルスルホキシド、スルホランの
ようなスルホキシド類またはこれらの有機溶媒と水との
混合溶媒があげられ、好適には、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル
、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテルのようなエ−テル類、メタノ−ル、エタノ
−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタ
ノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミル
アルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オク
タノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよ
うなアルコ−ル類、アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノン
のようなケトン類、アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類、ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロ
トリアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシド、
スルホランのようなスルホキシド類またはこれらの有機
溶媒と水との混合溶媒があげられる。反応温度は ０
℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃であ
る。反応時間は化合物、反応温度などにより変化するが
、通常１時間乃至３０時間であり、好適には、２時間乃
至５時間である。反応終了後、たとえば溶剤を留去し、
反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベン
ゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より
溶剤を留去することによって得られるものを、通常、そ
のまま次の工程に用いる。所望により、各種クロマトあ
るいは再結晶法により、単離精製することもできる。 （第４工程）本工程は化合物（６）を不活性溶剤中、チ
オカルボニル化試薬で処理することにより、化合物（５
）の２’ 位の水酸基を置換チオカルボニル化して、化
合物（７）を得る工程である。使用される溶剤としては
、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ド類、ジメチルスルフォキシドなどのスルフォキシド類
、アセトニトリルなどのニトリル類があげられるが、好
適には、アセトニトリルである。使用される試薬として
は水酸基のチオカルボニル化試薬であれば、特に限定は
ないが、メトキシチオカルボニルクロリド、エトキシチ
オカルボニルクロリドなどの低級アルコキシカルボニル
ハライド類、フェノキシチオカルボニルクロリド、ナフ
トキシチオカルボニルクロリドなどのアリ−ルチオカル
ボニルハライド類があげられる。反応温度は−２０℃乃
至５０℃であり、好適には−１０℃乃至１０℃である。 反応時間は化合物、反応温度などにより変化するが、通
常１時間乃至３０時間であり、好適には、２時間乃至５
時間である。また、反応を効率よく行なうため、４、４
−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの有
機アミンを使用することができる。反応終了後、目的化
合物は、常法、例えば反応液を水に注ぎ、水と混和しな
い溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなど
で抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得ら
れる。通常、これをそのまま次の工程に用いる。 また、所望により、各種クロマトグラフィーまた再結晶
法により、精製することもできる。 （第５工程）本工程は、第４工程により得られる化合物
（７）を不活性溶剤中、還元剤及びニトリル化試薬で処
理することにより、本発明の目的化合物（１）において
Ｒ４およびＲ５ が一緒になって式−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ
−Ｏ−ＳｉＲ６’Ｒ７’−基を示し、Ｒ３ が水素原子
を示す化合物（１ａ）を得る工程である。使用される溶
剤としては、反応を阻害しないものであれば特に限定は
ないが、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテ
ルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの芳香族炭化水素類があげられるが、好適
にはベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類である
。使用されるニトリル化試薬としては、好適には、ｔ−
ブチルイソニトリルのようなアルキルイソニトリルがあ
げられ、使用される還元試薬としては、好適にはトリブ
チル錫ヒドリドのような炭素数１乃至４個のトリアルキ
ル錫ヒドリドがあげられる。反応温度は、５０℃乃至２
５０℃であり、好適には８０℃乃至１５０℃である。反
応時間は化合物、反応温度などにより変化するが、３０
分から１２時間であり、好適には、１時間乃至５時間で
ある。また、反応を効率よく行なうために、触媒として
、アゾイソブチロニトリルのようなラジカル開始剤を使
用することができる。本工程において反応直後に得られ
る化合物（１ａ）は、通常、ニトリル基の配位がα配位
およびβ配位の化合物の混合物であるが、目的に応じて
、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸
着もしくはイオン交換クロマトグラフィー、またセファ
デックスカラムによるゲル濾過法、あるいはエ−テル、
酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての再
結晶法などにより、それぞれ分離することができる。 （第６工程）本工程は、化合物（６）の２’ 位の水酸
基を酸化して、化合物（８）を得る工程であり、既知の
方法により行なうことができる［Ｆ．ハンスケ等、テト
ラヘドロン、第４０巻、１２５頁、１９８４年（Ｆ．Ｈ
ａｎｓｓｋｅ ｅｔ ａｌ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
４０，１２５，１９８４）］。使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンの
ようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類ま
たはアセトニトリルのようなニトリル類があげられるが
、好適には、メチレンクロリド、クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素である。反応温度は、０℃乃至１００
℃であり、好適には１０℃乃至４０℃である。 反応時間は、化合物、反応温度などにより変化するが、
１０分乃至１２時間であり、３０分乃至３時間である。 尚、上記酸化反応においては、トリエチルベンジルアン
モニウム クロライド、トリブチルベンジルアンモニ
ウム ブロミドのような層間移動触媒を加えることに
よって反応が加速される。反応温度は、０℃乃至１００
℃であり、好適には１０℃乃至４０℃である。反応時間
は、化合物、反応温度などにより変化するが、１０分乃
至１２時間であり、３０分乃至３時間である。本工程で
得られた化合物（８）は種々の方法を適宜組み合わせる
ことによって採取、分離、精製することができる。例え
ば反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベ
ンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液よ
り溶剤を留去することによって得られる。このようにし
て得られた化合物は、必要ならば更に、例えば活性炭、
シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオン交
換クロマトグラフィー、あるいはセファデックスカラム
によるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルム
などの有機溶剤を用いての再結晶などにより行なわれる
。 （第７工程）本工程は、化合物（８）に不活性溶剤中、
塩基の存在下にシアン化物を作用させて、本発明の目的
化合物（１ｂ）を得る工程である。使用される溶剤とし
ては、反応を阻害しないものであれば、特に限定はない
が、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類と水との混合溶媒、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類と水との
混合溶媒、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン
、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−
テル類と水との混合溶媒があげられるが、好適には、エ
−テル類と水の混合溶媒があげられる。使用される塩基
としては、有機塩基、無機塩基など特に限定はないが、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩などがあげられるが、好適には、アルカリ
金属炭酸水素塩があげられる。使用されるシアン化物と
しては、水に溶解して、シアノイオンを生成するもので
あれば、特に限定はないが、好適には、シアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウムのようなアルカリ金属のシアン
化物があげられる。反応温度は、０℃乃至１００℃であ
り、好適には１０℃乃至４０℃である。反応時間は、化
合物、反応温度などにより変化するが、３０分乃至９６
時間であり、約５時間乃至２４時間である。本工程で得
られた化合物（１ｂ）は種々の方法を適宜組み合わせる
ことによって採取、分離、精製することができる。例え
ば反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベ
ンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液よ
り溶剤を留去することによって得られる。このようにし
て得られた化合物は、必要ならば更に、例えば活性炭、
シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオン交
換クロマトグラフィー、あるいはセファデックスカラム
によるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルム
などの有機溶剤を用いての再結晶などにより行なわれる
。本工程において反応直後に得られる化合物（１ｂ）は
通常、ニトリル基の配位がα配位およびβ配位の化合物
の混合物であるが、目的に応じて、例えば活性炭、シリ
カゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオン交換ク
ロマト、あるいはセファデックスカラムによるゲル濾過
、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤
を用いての再結晶などにより、それぞれ単離することが
できる。 （第８工程）本工程は化合物（１ｂ）を不活性溶剤中、
チオカルボニル化試薬で処理することにより、化合物（
１ｂ）の２’ 位の水酸基を置換チオカルボニル化して
、化合物（９）を得る工程で、前述の第４工程と同様に
行われる。 （第９工程）本工程は、化合物（９）の２’ 位のチオ
カルボニルオキシ基を還元的に除去して、化合物（１ａ
）を得る工程である。使用される溶剤としては、反応を
阻害しないものであれば特に限定はないが、ヘキサン、
ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素類などがあげられるが、好適にはベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類である。使用される試薬とし
ては、好適には、トリブチル錫ヒドリドのようなトリア
ルキル錫ヒドリドがあげられる。反応温度は、通常、５
０℃乃至２５０℃であり、好適には、用いられる溶媒の
沸点である。反応時間は、通常、３０分乃至１０時間で
あり、好適には、３０分乃至３時間である。また、反応
を効率よく行なうために、触媒として、アゾイソブチロ
ニトリルのようなラジカル開始剤を使用することができ
る。このようにして得られた目的化合物は種々の方法を
適宜組み合わせることによって採取、分離、精製するこ
とができる。例えば反応液を水に注ぎ、水と混和しない
溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで
抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得られ
る。このようにして得られた化合物は、必要ならば更に
、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸
着またはイオン交換クロマト、あるいはセファデックス
カラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロ
ホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶などにより行な
われる。本工程において反応直後に得られる化合物（１
ａ）は、通常、ニトリル基の配位がα配位およびβ配位
の化合物の混合物であるが、目的に応じて、例えば活性
炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオ
ン交換クロマト、あるいはセファデックスカラムによる
ゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルムなどの
有機溶剤を用いての再結晶などにより、それぞれ単離す
ることができる。 （第１０工程及び第１２工程）本工程は、化合物（１ｂ
）及び（１ａ）に、不活性溶剤中、Ｒ４ａ及びＲ５ａの
除去剤を作用させて、所望によりＲ２ に含まれるアミ
ノ基の置換基を除去して、それぞれ、本発明の目的化合
物（１ｃ）及び（１ｄ）を得る工程である。Ｒ４ａ及び
Ｒ５ａの除去反応において使用される溶剤としては、反
応を阻害しないものであれば特に限定はないが、好適に
は、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル
類があげられる。使用される試薬としては、通常、シリ
ル基を除去するのに用いられるものであれば、特に限定
はないが、弗化テトラブチルアンモニウムのような弗素
アニオンを生成するものがあげられる。反応温度は、０
℃乃至４０℃であり、好適には、室温である。反応時間
は、反応温度により異なるが、１０分乃至２４時間であ
り、好適には、１乃至５時間である。このようにして得
られた目的化合物は種々の方法を適宜組み合わせること
によって採取、分離、精製することができる。通常、反
応液を留去し、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担
体を用いる吸着、逆相またはイオン交換クロマト、ある
いはセファデックスカラムによるゲル濾過、エ−テル、
酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての再
結晶などにより行なわれる。なお、Ｒ２が置換されたア
ミノ基の場合には、その除去も同時に達成されることが
ある。 （第１１工程及び第１３工程）本工程は、不活性溶剤中
、保護基の除去剤を作用して、Ｒ２ の置換部分を除去
して、本発明の化合物（１ｃ）及び（１ｄ）する工程で
あり、所望により選択される工程である。保護部分の除
去は、その保護部分により異なるが、一般にこの分野の
技術において周知の方法によって、以下のように実施さ
れる。 ａ）脂肪族アシル、芳香族アシル及びアルキルオキシカ
ルボニルの場合 溶剤の存在下または非存在下に酸で処理することにより
除去することができる。使用される酸としては、塩酸、
酢酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸が用いられ、好適には
酢酸を用いる。使用される溶剤としては、メタノ−ル、
エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ
−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソ
アミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン
、オクタノールのようなアルコール類、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類及びこれらの
有機溶剤と水との混合溶剤があげられる。反応温度は、
０℃乃至４０℃であり、好適には、室温である。反応時
間は、反応温度により異なるが、１０分乃至２４時間で
あり、好適には、１乃至５時間である。このようにして
得られた目的化合物は種々の方法を適宜組み合わせるこ
とによって採取、分離、精製することができる。通常、
反応液を留去し、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種
担体を用いる吸着、逆相またはイオン交換クロマト、あ
るいはセファデックスカラムによるゲル濾過、エ−テル
、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての
再結晶などにより行なわれる。 ｂ）アラルキルオキシカルボニルの場合溶剤の存在下に
、触媒を用いて、接触還元を行なうことにより、除去で
きる。使用される溶剤としては、メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ルのようなアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン
のような飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類及び酢酸、プロピオン酸のよう
な低級脂肪酸類があげられるが、好適にはメタノール、
エタノール、酢酸、プロピオン酸などである。使用され
る触媒としては、好適には、白金、パラジウム炭素があ
げられる。反応温度は、０℃乃至４０℃であり、好適に
は、室温である。反応時間は、反応温度により異なるが
、１０分乃至２４時間であり、好適には、１乃至５時間
である。このようにして得られた目的化合物は種々の方
法を適宜組み合わせることによって採取、分離、精製す
ることができる。通常、反応液を留去し、例えば活性炭
、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着、逆相または
イオン交換クロマト、あるいはセファデックスカラムに
よるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルムな
どの有機溶剤を用いての再結晶などにより行なわれる。 （第１４工程）本工程は、化合物（１ｄ）に、不活性溶
剤中、保護化試薬を作用させて、化合物（１０）を得る
工程である。使用される溶剤としては、ピリジンのよう
な塩基性溶媒、ベンゼン、トルエンエーテルのような中
性溶媒があげられる。使用される保護化試薬としては、
５’ 位の水酸基のみを特異的に保護できるものであれ
ば、特に限定はないが、好適にはトリフェニルクロルメ
タン、モノメトキシトリチルクロリド、ジメトキシトリ
チルクロリドなどを用いることができる。反応温度は、
通常０℃乃至１００℃であり、好適には、−１０℃乃至
５０℃である。反応時間は、通常３０分乃至１０時間で
あり、好適には、１時間乃至５時間である。なお、溶剤
として中性溶剤を使用する場合には、反応を効率よく行
なうために、トリエチルアミンのような有機アミンを用
いることができる。このようにして得られた目的化合物
は種々の方法を適宜組み合わせることによって採取、分
離、精製することができる。例えば反応液を水に注ぎ、
水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢
酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去すること
によって得られる。このようにして得られた化合物は、
必要ならば更に、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種
担体を用いる吸着またはイオン交換クロマト、あるいは
セファデックスカラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸
エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶
などにより行なわれる。 （第１５工程）本工程は、化合物（１０）に、不活性溶
剤中、水酸基の脱離剤を作用させることにより、化合物
（１１）を得る工程である。使用される溶剤としては、
例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテ
ルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類アセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロ
ヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベ
ンゼンのようなニトロ化合物類、アセトニトリル、イソ
ブチロニトリルのようなニトリル類、ホルムアミド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類、ジメチルス
ルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類があげ
られ、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類である。使用される試薬としては、
チオカルボニルジイミダゾ−ル、フェノキシチオカルボ
ニルクロリドのようなチオカルボニル基を有する化合物
があげられる。反応温度は、通常−１０℃乃至５０℃で
あり、好適には、室温である。反応時間は、通常１時間
乃至２４時間であり、好適には、３時間乃至１０時間で
ある。このようにして得られた目的化合物は種々の方法
を適宜組み合わせることによって採取、分離、精製する
ことができる。例えば反応液を水に注ぎ、水と混和しな
い溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなど
で抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得ら
れる。このようにして得られた化合物は、必要ならば更
に、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる
吸着またはイオン交換クロマト、あるいはセファデック
スカラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロ
ロホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶などにより行
なわれる。 （第１６工程）本工程は、化合物（１１）に、不活性溶
剤中、水酸基の脱保護剤を作用させて、本発明の目的化
合物（２ａ）を得る工程である。保護部分の除去は、そ
の保護部分により異なるが、一般にこの分野の技術にお
いて周知の方法によって、実施されるが、好適な保護基
であるトリアリールメチルの場合には、例えば以下のよ
うに行われる。使用される溶剤としては、特に限定はな
いが、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、好適には、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ
−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−
テル類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒があげら
れる。使用される試薬としては、一般に酸である。酸と
しては、通常ブレンステッド酸として使用されるもので
あれば特に限定はなく、好適には、塩酸、硫酸のような
無機酸又は酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機
酸であるが、ダウエックス５０Ｗ のような強酸性の陽
イオン交換樹脂も使用することができる。反応温度は、
通常０℃乃至５０℃であり、好適には、室温である。反
応時間は、出発物質、酸の種類、等により異なるが、１
０分乃至１８時間であり、好適には、３０分乃至５時間
である。このようにして得られた目的化合物は種々の方
法を適宜組み合わせることによって採取、分離、精製す
ることができる。例えば反応液を水に注ぎ、水と混和し
ない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルな
どで抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得
られる。このようにして得られた化合物は、必要ならば
更に、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用い
る吸着またはイオン交換クロマト、あるいはセファデッ
クスカラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、ク
ロロホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶などにより
行なわれる。
化合物（３）であるウラシル又は５−低級アルキルウラ
シル［Ｍ．ムラオカ、Ａ．タナカ、Ｔ．ウエダ，ケミカ
ル＆ファ−マシュ−ティカルブレティン、第１８巻、２
６１頁、１９７０年（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ
．，１８，２６１（１９７０） ］を用いて、工程表
１、２、３及び４に示した反応工程に従って、製造する
ことができる。工程表１、２、３及び４において、Ｒ１
およびＲ２ は前述のものと同意義を示し、Ｒ４ａ及
びＲ５ａは、一緒になって式−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ−Ｏ−
ＳｉＲ６’Ｒ７’−基（式中、Ｒ６ 、Ｒ７ 、Ｒ６’
及びＲ７’は前述のものと同意義を示す。）を示す。Ｒ
９ は炭素数１乃至４個のアルキルを有するアルコキシ
チオカルボニル基または炭素数６乃至１０個のアリール
を有するアリールオキシチオカルボニル基を示し、その
炭素数１乃至４個のアルキルとしては、メチル、エチル
、プロピル、ブチルなどがあげられ、炭素数６乃至１０
個のアリ−ルとしては、フェニル、ナフチルなどがあげ
られ、好適にはそれぞれ、メチル、フェニルである。Ｒ
１０はアリール部分が置換されていてもよいトリアリー
ルメチル基を示し、そのアリール部分としてはフェニル
、ナフチルなどがあげられ、好適には、フェニルであり
、アリール部分の置換分は、メチル、エチル、プロピル
、ブチルなどの炭素数１乃至４個のアルキル基、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどの炭素数１乃
至４個のアルコキシ基、アセトキシ、プロピルオキシ、
ブチリルオキシなどの炭素数２乃至４個のアシロキシ基
などがあげられ、好適には、メチル、メトキシ基である
。Ｘはハロゲン原子を示し、好適には塩素または臭素で
ある。以下、各反応工程について詳細に説明する。 （第１工程）本工程は化合物（３）をリボシル化して、
化合物（４）を得る工程である。リボシル化方法として
は、一般にこの分野で通常用いられる方法によって行わ
れるが、たとえば、■化合物（３）の水酸化ナトリウム
水溶液に塩化第２水銀アルコール液を加えて得られる水
銀塩化合物と、例えば公知の化合物である２’，３’，
５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボシルクロリドと
を、ベンゼン中反応させることにより得られる化合物を
、メタノール中ナトリウムメトキシドを作用することに
より、化合物（４）を得る方法［Ｍ．ムラオカ、Ａ．タ
ナカ、Ｔ．ウエダ，ケミカル＆ファ−マシュ−ティカル
ブレティン、第１８巻、２６１頁、１９７０年（Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１８，２６１（１９７０
） ］■化合物（３）をベンゼン中、トリエチルアミン
などの有機アミンにトリメチルシリルクロリドを作用さ
せることにより得られるビス（トリメチルシリル）ウラ
シルに前述の２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンゾイル
−Ｄ−リボシルクロリドを作用させて得られる化合物を
、メタノール中ナトリウムメトキシドを作用することに
より、化合物（４）を得る方法［Ｔ．ニシムラ、Ｂ．シ
ミズ、Ｉ．イワイ、ケミカル＆ファ−マシュ−ティカル
ブレティン、第１１巻、１４７０頁、１９６３年（Ｃｈ
ｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１１，１４７０（１９
６３）） ］などによって行なうことができる。 （第２工程）本工程は化合物（４）の４位のカルボニル
部分をアミノ基に変換して、化合物（５）を得る工程で
ある。アミノ基に変換する方法としては、一般にこの分
野で通常用いられる方法によって行われるが、■化合物
（４）に、無水ホルムアミド中、ヘキサメチルジシラザ
ンおよび硫酸アンモニウムを加熱下に作用させて、化合
物（５）を得る方法［タウンセン＆チップソン編、ヌク
レイック・アシッド・ケミストリ−、２２７（１９７８
）］■化合物（４）の２’、３’及び５’位の水酸基を
アセチル又はベンゾイル化により保護し、アルコールを
含まないクロロホルム中、塩化チオニル及び無水ジメチ
ルホルムアミドを作用した後、アンモニアのメタノール
溶液で処理して、化合物（５）を得る方法［タウンセン
＆チップソン編、ヌクレイック・アシッド・ケミストリ
−、２２３（１９７８）］■化合物（４）の２’、３’
及び５’位の水酸基をアセチル又はベンゾイル化により
保護し、ピリジン中、五硫化二りんを作用させて得られ
る４−チオ化合物に、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど
のヨウ化低級アルキルおよび水酸化ナトリウム等アルカ
リ金属水酸化物で中間体である４−アルキルチオ化合物
を得、さらにこの４−アルキルチオ化合物を液体アンモ
ニアで処理して化合物（５）を得る方法［Ｊ．Ｊ．フォ
ックス、Ｎ．ミラ−、Ｉ．ウェンペン、ジャ−ナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリ−、第９巻、１０１ペー
ジ（１９６６年）］などがあげられる。 （第３工程）本工程は化合物（４）の３’位及び５’位
を Ｘ−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ−Ｏ−ＳｉＲ６’Ｒ７’−
Ｘを作用させて、同時に保護して、化合物（５）を得る
工程であり、既知の方法によって行なうことができる［
Ｍ．Ｊ．ロビンス、Ｊ．Ｓ．ウィルソン、Ｌ．ソ−ヤ、
Ｍ．Ｎ．Ｇ．ジェ−ムス、カナディアン・ジャ−ナル・
オブ・ケミストリ−、第６１巻、１９１１頁、１９８３
年（Ｍ．Ｊ．Ｒｏｂｉｎｓ，Ｊ．Ｓ．Ｗｉｌｓｏｎ，Ｌ
．Ｓａｗｙｅｒ，ａｎｄ Ｍ．Ｎ．Ｇ．Ｊａｍｅｓ，Ｃ
ａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，６１，１９１１，（１９８３）
） ］。使用される溶剤としては、好適にはピリジンの
ような塩基性溶媒である。反応温度は−１０℃乃至１０
０℃であり、好適には、０℃乃至５０℃である。反応時
間は化合物、反応温度により変化するが、通常１時間乃
至３０時間であり、好適には１時間乃至５時間である。 反応終了後、たとえば溶剤を留去し、反応液を水に注ぎ
、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、
酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去するこ
とによって得られるものを、通常、そのまま次の工程に
用いる。所望により、各種クロマトあるいは再結晶法に
より、単離精製することもできる。 （第３’工程）本工程は化合物（５）の４位のアミノ基
をアシル化する工程と、得られた化合物にＸ−Ｒ６ Ｒ
７ Ｓｉ−Ｏ−ＳｉＲ６’Ｒ７’−Ｘを作用させて、３
’位及び５’位を同時に保護して、化合物（６）を得る
工程である。なお、３’位及び５’位の保護は第３工程
と同様に行なうことができる。４位のアミノ基をアシル
化する方法としては、一般にこの分野で通常用いられる
方法によって行われるが、例えば、脂肪族アシルおよび
芳香族アシルの場合には、相当するカルボン酸の反応性
誘導体、すなわち酸ハライドまたは酸無水物を反応させ
るか、相当するカルボン酸を縮合剤の存在下に反応させ
る方法があり、アルコキシカルボニル、アルケニルオキ
シカルボニルおよびアラルキルオキシカルボニルの場合
には、相当するアルコキシ、アルケニルオキシ若しくは
アラルキルオキシ基を有するハロゲノギ酸エステルまた
は相当するアルキル、アルケニル若しくはアラルキル基
を有する二炭酸ジアルキル、二炭酸ジアルケニル若しく
は二炭酸ジアラルキルを反応させる方法がある。使用さ
れる酸ハライドとしては、例えば、酸クロリド、酸ブロ
マイドなどがあげられる。使用される縮合剤としては、
例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（
ＤＣＣ） 、１，１’−オキザリルジイミダゾール、２
，２’−ジピリジルジサルファイド、Ｎ，Ｎ’−ジサク
シンイミジルカーボネート、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキ
ソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィニッククロリド
、Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジサク
シンイミジルオキザレート（ＤＳＯ） 、Ｎ，Ｎ’−ジ
フタールイミドオキザレート（ＤＰＯ） 、Ｎ，Ｎ’−
ビス（ノルボルネニルサクシンイミジル）オキザレート
（ＢＮＯ） 、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）
オキザレート（ＢＢＴＯ）、１，１’−ビス（６−クロ
ロベンゾトリアゾリル）オキザレート（ＢＣＴＯ）、１
，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾトリアゾ
リル）オキザレート（ＢＴＢＯ）などがあげられる。使
用される溶媒としては、特に反応を阻害しないものであ
れば、限定はなく、ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル、ジイソプロ
ピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル
のようなエ−テル類、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プ
ロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソ
ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、
ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シ
クロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−
ル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケト
ン類、アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニ
トリル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドの
ようなアミド類、ジメチルスルホキシド、スルホランの
ようなスルホキシド類またはこれらの有機溶媒と水との
混合溶媒があげられ、好適には、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル
、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテルのようなエ−テル類、メタノ−ル、エタノ
−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタ
ノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミル
アルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オク
タノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよ
うなアルコ−ル類、アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノン
のようなケトン類、アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類、ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロ
トリアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシド、
スルホランのようなスルホキシド類またはこれらの有機
溶媒と水との混合溶媒があげられる。反応温度は ０
℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃であ
る。反応時間は化合物、反応温度などにより変化するが
、通常１時間乃至３０時間であり、好適には、２時間乃
至５時間である。反応終了後、たとえば溶剤を留去し、
反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベン
ゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より
溶剤を留去することによって得られるものを、通常、そ
のまま次の工程に用いる。所望により、各種クロマトあ
るいは再結晶法により、単離精製することもできる。 （第４工程）本工程は化合物（６）を不活性溶剤中、チ
オカルボニル化試薬で処理することにより、化合物（５
）の２’ 位の水酸基を置換チオカルボニル化して、化
合物（７）を得る工程である。使用される溶剤としては
、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ド類、ジメチルスルフォキシドなどのスルフォキシド類
、アセトニトリルなどのニトリル類があげられるが、好
適には、アセトニトリルである。使用される試薬として
は水酸基のチオカルボニル化試薬であれば、特に限定は
ないが、メトキシチオカルボニルクロリド、エトキシチ
オカルボニルクロリドなどの低級アルコキシカルボニル
ハライド類、フェノキシチオカルボニルクロリド、ナフ
トキシチオカルボニルクロリドなどのアリ−ルチオカル
ボニルハライド類があげられる。反応温度は−２０℃乃
至５０℃であり、好適には−１０℃乃至１０℃である。 反応時間は化合物、反応温度などにより変化するが、通
常１時間乃至３０時間であり、好適には、２時間乃至５
時間である。また、反応を効率よく行なうため、４、４
−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの有
機アミンを使用することができる。反応終了後、目的化
合物は、常法、例えば反応液を水に注ぎ、水と混和しな
い溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなど
で抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得ら
れる。通常、これをそのまま次の工程に用いる。 また、所望により、各種クロマトグラフィーまた再結晶
法により、精製することもできる。 （第５工程）本工程は、第４工程により得られる化合物
（７）を不活性溶剤中、還元剤及びニトリル化試薬で処
理することにより、本発明の目的化合物（１）において
Ｒ４およびＲ５ が一緒になって式−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ
−Ｏ−ＳｉＲ６’Ｒ７’−基を示し、Ｒ３ が水素原子
を示す化合物（１ａ）を得る工程である。使用される溶
剤としては、反応を阻害しないものであれば特に限定は
ないが、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテ
ルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの芳香族炭化水素類があげられるが、好適
にはベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類である
。使用されるニトリル化試薬としては、好適には、ｔ−
ブチルイソニトリルのようなアルキルイソニトリルがあ
げられ、使用される還元試薬としては、好適にはトリブ
チル錫ヒドリドのような炭素数１乃至４個のトリアルキ
ル錫ヒドリドがあげられる。反応温度は、５０℃乃至２
５０℃であり、好適には８０℃乃至１５０℃である。反
応時間は化合物、反応温度などにより変化するが、３０
分から１２時間であり、好適には、１時間乃至５時間で
ある。また、反応を効率よく行なうために、触媒として
、アゾイソブチロニトリルのようなラジカル開始剤を使
用することができる。本工程において反応直後に得られ
る化合物（１ａ）は、通常、ニトリル基の配位がα配位
およびβ配位の化合物の混合物であるが、目的に応じて
、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸
着もしくはイオン交換クロマトグラフィー、またセファ
デックスカラムによるゲル濾過法、あるいはエ−テル、
酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての再
結晶法などにより、それぞれ分離することができる。 （第６工程）本工程は、化合物（６）の２’ 位の水酸
基を酸化して、化合物（８）を得る工程であり、既知の
方法により行なうことができる［Ｆ．ハンスケ等、テト
ラヘドロン、第４０巻、１２５頁、１９８４年（Ｆ．Ｈ
ａｎｓｓｋｅ ｅｔ ａｌ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
４０，１２５，１９８４）］。使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンの
ようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類ま
たはアセトニトリルのようなニトリル類があげられるが
、好適には、メチレンクロリド、クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素である。反応温度は、０℃乃至１００
℃であり、好適には１０℃乃至４０℃である。 反応時間は、化合物、反応温度などにより変化するが、
１０分乃至１２時間であり、３０分乃至３時間である。 尚、上記酸化反応においては、トリエチルベンジルアン
モニウム クロライド、トリブチルベンジルアンモニ
ウム ブロミドのような層間移動触媒を加えることに
よって反応が加速される。反応温度は、０℃乃至１００
℃であり、好適には１０℃乃至４０℃である。反応時間
は、化合物、反応温度などにより変化するが、１０分乃
至１２時間であり、３０分乃至３時間である。本工程で
得られた化合物（８）は種々の方法を適宜組み合わせる
ことによって採取、分離、精製することができる。例え
ば反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベ
ンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液よ
り溶剤を留去することによって得られる。このようにし
て得られた化合物は、必要ならば更に、例えば活性炭、
シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオン交
換クロマトグラフィー、あるいはセファデックスカラム
によるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルム
などの有機溶剤を用いての再結晶などにより行なわれる
。 （第７工程）本工程は、化合物（８）に不活性溶剤中、
塩基の存在下にシアン化物を作用させて、本発明の目的
化合物（１ｂ）を得る工程である。使用される溶剤とし
ては、反応を阻害しないものであれば、特に限定はない
が、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類と水との混合溶媒、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類と水との
混合溶媒、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン
、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−
テル類と水との混合溶媒があげられるが、好適には、エ
−テル類と水の混合溶媒があげられる。使用される塩基
としては、有機塩基、無機塩基など特に限定はないが、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩などがあげられるが、好適には、アルカリ
金属炭酸水素塩があげられる。使用されるシアン化物と
しては、水に溶解して、シアノイオンを生成するもので
あれば、特に限定はないが、好適には、シアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウムのようなアルカリ金属のシアン
化物があげられる。反応温度は、０℃乃至１００℃であ
り、好適には１０℃乃至４０℃である。反応時間は、化
合物、反応温度などにより変化するが、３０分乃至９６
時間であり、約５時間乃至２４時間である。本工程で得
られた化合物（１ｂ）は種々の方法を適宜組み合わせる
ことによって採取、分離、精製することができる。例え
ば反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベ
ンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液よ
り溶剤を留去することによって得られる。このようにし
て得られた化合物は、必要ならば更に、例えば活性炭、
シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオン交
換クロマトグラフィー、あるいはセファデックスカラム
によるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルム
などの有機溶剤を用いての再結晶などにより行なわれる
。本工程において反応直後に得られる化合物（１ｂ）は
通常、ニトリル基の配位がα配位およびβ配位の化合物
の混合物であるが、目的に応じて、例えば活性炭、シリ
カゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオン交換ク
ロマト、あるいはセファデックスカラムによるゲル濾過
、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤
を用いての再結晶などにより、それぞれ単離することが
できる。 （第８工程）本工程は化合物（１ｂ）を不活性溶剤中、
チオカルボニル化試薬で処理することにより、化合物（
１ｂ）の２’ 位の水酸基を置換チオカルボニル化して
、化合物（９）を得る工程で、前述の第４工程と同様に
行われる。 （第９工程）本工程は、化合物（９）の２’ 位のチオ
カルボニルオキシ基を還元的に除去して、化合物（１ａ
）を得る工程である。使用される溶剤としては、反応を
阻害しないものであれば特に限定はないが、ヘキサン、
ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素類などがあげられるが、好適にはベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類である。使用される試薬とし
ては、好適には、トリブチル錫ヒドリドのようなトリア
ルキル錫ヒドリドがあげられる。反応温度は、通常、５
０℃乃至２５０℃であり、好適には、用いられる溶媒の
沸点である。反応時間は、通常、３０分乃至１０時間で
あり、好適には、３０分乃至３時間である。また、反応
を効率よく行なうために、触媒として、アゾイソブチロ
ニトリルのようなラジカル開始剤を使用することができ
る。このようにして得られた目的化合物は種々の方法を
適宜組み合わせることによって採取、分離、精製するこ
とができる。例えば反応液を水に注ぎ、水と混和しない
溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで
抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得られ
る。このようにして得られた化合物は、必要ならば更に
、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸
着またはイオン交換クロマト、あるいはセファデックス
カラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロ
ホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶などにより行な
われる。本工程において反応直後に得られる化合物（１
ａ）は、通常、ニトリル基の配位がα配位およびβ配位
の化合物の混合物であるが、目的に応じて、例えば活性
炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着またはイオ
ン交換クロマト、あるいはセファデックスカラムによる
ゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルムなどの
有機溶剤を用いての再結晶などにより、それぞれ単離す
ることができる。 （第１０工程及び第１２工程）本工程は、化合物（１ｂ
）及び（１ａ）に、不活性溶剤中、Ｒ４ａ及びＲ５ａの
除去剤を作用させて、所望によりＲ２ に含まれるアミ
ノ基の置換基を除去して、それぞれ、本発明の目的化合
物（１ｃ）及び（１ｄ）を得る工程である。Ｒ４ａ及び
Ｒ５ａの除去反応において使用される溶剤としては、反
応を阻害しないものであれば特に限定はないが、好適に
は、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル
類があげられる。使用される試薬としては、通常、シリ
ル基を除去するのに用いられるものであれば、特に限定
はないが、弗化テトラブチルアンモニウムのような弗素
アニオンを生成するものがあげられる。反応温度は、０
℃乃至４０℃であり、好適には、室温である。反応時間
は、反応温度により異なるが、１０分乃至２４時間であ
り、好適には、１乃至５時間である。このようにして得
られた目的化合物は種々の方法を適宜組み合わせること
によって採取、分離、精製することができる。通常、反
応液を留去し、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担
体を用いる吸着、逆相またはイオン交換クロマト、ある
いはセファデックスカラムによるゲル濾過、エ−テル、
酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての再
結晶などにより行なわれる。なお、Ｒ２が置換されたア
ミノ基の場合には、その除去も同時に達成されることが
ある。 （第１１工程及び第１３工程）本工程は、不活性溶剤中
、保護基の除去剤を作用して、Ｒ２ の置換部分を除去
して、本発明の化合物（１ｃ）及び（１ｄ）する工程で
あり、所望により選択される工程である。保護部分の除
去は、その保護部分により異なるが、一般にこの分野の
技術において周知の方法によって、以下のように実施さ
れる。 ａ）脂肪族アシル、芳香族アシル及びアルキルオキシカ
ルボニルの場合 溶剤の存在下または非存在下に酸で処理することにより
除去することができる。使用される酸としては、塩酸、
酢酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸が用いられ、好適には
酢酸を用いる。使用される溶剤としては、メタノ−ル、
エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ
−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソ
アミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン
、オクタノールのようなアルコール類、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類及びこれらの
有機溶剤と水との混合溶剤があげられる。反応温度は、
０℃乃至４０℃であり、好適には、室温である。反応時
間は、反応温度により異なるが、１０分乃至２４時間で
あり、好適には、１乃至５時間である。このようにして
得られた目的化合物は種々の方法を適宜組み合わせるこ
とによって採取、分離、精製することができる。通常、
反応液を留去し、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種
担体を用いる吸着、逆相またはイオン交換クロマト、あ
るいはセファデックスカラムによるゲル濾過、エ−テル
、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての
再結晶などにより行なわれる。 ｂ）アラルキルオキシカルボニルの場合溶剤の存在下に
、触媒を用いて、接触還元を行なうことにより、除去で
きる。使用される溶剤としては、メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ルのようなアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン
のような飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類及び酢酸、プロピオン酸のよう
な低級脂肪酸類があげられるが、好適にはメタノール、
エタノール、酢酸、プロピオン酸などである。使用され
る触媒としては、好適には、白金、パラジウム炭素があ
げられる。反応温度は、０℃乃至４０℃であり、好適に
は、室温である。反応時間は、反応温度により異なるが
、１０分乃至２４時間であり、好適には、１乃至５時間
である。このようにして得られた目的化合物は種々の方
法を適宜組み合わせることによって採取、分離、精製す
ることができる。通常、反応液を留去し、例えば活性炭
、シリカゲルなどの各種担体を用いる吸着、逆相または
イオン交換クロマト、あるいはセファデックスカラムに
よるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロロホルムな
どの有機溶剤を用いての再結晶などにより行なわれる。 （第１４工程）本工程は、化合物（１ｄ）に、不活性溶
剤中、保護化試薬を作用させて、化合物（１０）を得る
工程である。使用される溶剤としては、ピリジンのよう
な塩基性溶媒、ベンゼン、トルエンエーテルのような中
性溶媒があげられる。使用される保護化試薬としては、
５’ 位の水酸基のみを特異的に保護できるものであれ
ば、特に限定はないが、好適にはトリフェニルクロルメ
タン、モノメトキシトリチルクロリド、ジメトキシトリ
チルクロリドなどを用いることができる。反応温度は、
通常０℃乃至１００℃であり、好適には、−１０℃乃至
５０℃である。反応時間は、通常３０分乃至１０時間で
あり、好適には、１時間乃至５時間である。なお、溶剤
として中性溶剤を使用する場合には、反応を効率よく行
なうために、トリエチルアミンのような有機アミンを用
いることができる。このようにして得られた目的化合物
は種々の方法を適宜組み合わせることによって採取、分
離、精製することができる。例えば反応液を水に注ぎ、
水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢
酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去すること
によって得られる。このようにして得られた化合物は、
必要ならば更に、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種
担体を用いる吸着またはイオン交換クロマト、あるいは
セファデックスカラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸
エチル、クロロホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶
などにより行なわれる。 （第１５工程）本工程は、化合物（１０）に、不活性溶
剤中、水酸基の脱離剤を作用させることにより、化合物
（１１）を得る工程である。使用される溶剤としては、
例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテ
ルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類アセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロ
ヘキサノンのようなケトン類、ニトロエタン、ニトロベ
ンゼンのようなニトロ化合物類、アセトニトリル、イソ
ブチロニトリルのようなニトリル類、ホルムアミド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類、ジメチルス
ルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類があげ
られ、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類である。使用される試薬としては、
チオカルボニルジイミダゾ−ル、フェノキシチオカルボ
ニルクロリドのようなチオカルボニル基を有する化合物
があげられる。反応温度は、通常−１０℃乃至５０℃で
あり、好適には、室温である。反応時間は、通常１時間
乃至２４時間であり、好適には、３時間乃至１０時間で
ある。このようにして得られた目的化合物は種々の方法
を適宜組み合わせることによって採取、分離、精製する
ことができる。例えば反応液を水に注ぎ、水と混和しな
い溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなど
で抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得ら
れる。このようにして得られた化合物は、必要ならば更
に、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用いる
吸着またはイオン交換クロマト、あるいはセファデック
スカラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、クロ
ロホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶などにより行
なわれる。 （第１６工程）本工程は、化合物（１１）に、不活性溶
剤中、水酸基の脱保護剤を作用させて、本発明の目的化
合物（２ａ）を得る工程である。保護部分の除去は、そ
の保護部分により異なるが、一般にこの分野の技術にお
いて周知の方法によって、実施されるが、好適な保護基
であるトリアリールメチルの場合には、例えば以下のよ
うに行われる。使用される溶剤としては、特に限定はな
いが、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、好適には、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ
−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−
テル類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒があげら
れる。使用される試薬としては、一般に酸である。酸と
しては、通常ブレンステッド酸として使用されるもので
あれば特に限定はなく、好適には、塩酸、硫酸のような
無機酸又は酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機
酸であるが、ダウエックス５０Ｗ のような強酸性の陽
イオン交換樹脂も使用することができる。反応温度は、
通常０℃乃至５０℃であり、好適には、室温である。反
応時間は、出発物質、酸の種類、等により異なるが、１
０分乃至１８時間であり、好適には、３０分乃至５時間
である。このようにして得られた目的化合物は種々の方
法を適宜組み合わせることによって採取、分離、精製す
ることができる。例えば反応液を水に注ぎ、水と混和し
ない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルな
どで抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得
られる。このようにして得られた化合物は、必要ならば
更に、例えば活性炭、シリカゲルなどの各種担体を用い
る吸着またはイオン交換クロマト、あるいはセファデッ
クスカラムによるゲル濾過、エ−テル、酢酸エチル、ク
ロロホルムなどの有機溶剤を用いての再結晶などにより
行なわれる。
【００３２】
【発明の効果】本発明の化合物（１）および（２）はマ
ウスに移植したＰ３８８細胞および種々の人癌に対して
、強い抗腫瘍活性を示す。また、経口吸収性もよく、低
毒性であり、副作用も緩和である。従って、新しいピリ
ミジンヌクレオシド系の抗腫瘍剤として、腫瘍性疾患の
治療または予防に大変有用である。また、本発明の化合
物（１）および（２）は優れた抗腫瘍剤を製造するため
の中間体としても大変有用である。本発明のピリミジン
ヌクレオシド誘導体は、人を含む温血動物に対して使用
される。その投与形態としては、静脈内注射、皮下注射
、筋肉内注射、座剤などによる非経口投与法、あるいは
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、などによる経口投与
法があげられる。
ウスに移植したＰ３８８細胞および種々の人癌に対して
、強い抗腫瘍活性を示す。また、経口吸収性もよく、低
毒性であり、副作用も緩和である。従って、新しいピリ
ミジンヌクレオシド系の抗腫瘍剤として、腫瘍性疾患の
治療または予防に大変有用である。また、本発明の化合
物（１）および（２）は優れた抗腫瘍剤を製造するため
の中間体としても大変有用である。本発明のピリミジン
ヌクレオシド誘導体は、人を含む温血動物に対して使用
される。その投与形態としては、静脈内注射、皮下注射
、筋肉内注射、座剤などによる非経口投与法、あるいは
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、などによる経口投与
法があげられる。
【００３３】その成人に対する投与量は対象疾患、投与
経路および投与回数、期間などによって異なるが、通常
は１日０．０１乃至５ｇを１回または数回に分けて投与
する。
経路および投与回数、期間などによって異なるが、通常
は１日０．０１乃至５ｇを１回または数回に分けて投与
する。
【００３４】また、他の抗腫瘍剤、例えば５Ｆｕ、Ａｒ
ａＣ、ＡＣＮＵ、ＢＣＮＵなどのニトロソウレア系の薬
剤、シスプラチン、ダウノマイシン、アドリアマイシン
、マイトマイシンＣまたはエトポシドなどと併用しても
よい。更に、ピリミジンヌクレオシド誘導体は任意慣用
の方法で投与用に調製することができる。従って、本発
明は医薬として好適なピリミジンヌクレオシド誘導体を
含有する製剤、組成物をも包含するものである。
ａＣ、ＡＣＮＵ、ＢＣＮＵなどのニトロソウレア系の薬
剤、シスプラチン、ダウノマイシン、アドリアマイシン
、マイトマイシンＣまたはエトポシドなどと併用しても
よい。更に、ピリミジンヌクレオシド誘導体は任意慣用
の方法で投与用に調製することができる。従って、本発
明は医薬として好適なピリミジンヌクレオシド誘導体を
含有する製剤、組成物をも包含するものである。
【００３５】注射用組成物は単位投与量アンプルまたは
多投与量容器中で提供される。組成物は懸濁化剤、安定
化剤、分散剤のような添加剤を含んでいてもよく、通常
は使用する前に適当な溶媒、例えば発熱物質を含まない
滅菌水性媒体で再溶解せしめる粉末であってもよい。こ
のような製剤は例えばピリミジンヌクレオシド誘導体を
アセトンに溶解して、バイアルに分注し、水を加えて凍
結乾燥することによって調製される。更に経口用組成物
は投与に適当な量のピリミジンヌクレオシド誘導体を含
有する錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤な
どによって提供される。
多投与量容器中で提供される。組成物は懸濁化剤、安定
化剤、分散剤のような添加剤を含んでいてもよく、通常
は使用する前に適当な溶媒、例えば発熱物質を含まない
滅菌水性媒体で再溶解せしめる粉末であってもよい。こ
のような製剤は例えばピリミジンヌクレオシド誘導体を
アセトンに溶解して、バイアルに分注し、水を加えて凍
結乾燥することによって調製される。更に経口用組成物
は投与に適当な量のピリミジンヌクレオシド誘導体を含
有する錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤な
どによって提供される。
【００３６】
【実施例】以下に、実施例、参考例及び製剤例を挙げ、
本発明を更に具体的に説明する。なお、実施例中、ＴＩ
ＰＤＳ は（１，１，３，３−テトライソプロピルジシ
ロクス−１，３−ジイル）を示す。
本発明を更に具体的に説明する。なお、実施例中、ＴＩ
ＰＤＳ は（１，１，３，３−テトライソプロピルジシ
ロクス−１，３−ジイル）を示す。
【００３７】（実施例１）１−［２’−シアノ−３’，
５’−Ｏ−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシ
ロクス−１，３−ジイル）−β−Ｄ−リボフラノシル］
チミン １−（３，５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−エリスロ−
ペントフラン−２−ウロシル）チミン９９７ｍｇをエー
テル−水（２：１）１５ｍｌに溶解し、シアン化ナトリ
ウム１９６ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム３３６ｍｇを
加え、室温にて３６時間撹拌した。反応終了後、酢酸エ
チルを加えて、水にて３回洗浄した。酢酸エチル層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲル・カラム （φ２．４ ×９．５ｃｍ
）を用いるカラム・クロマトグラフィーで精製し（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１で溶出）、表記化合物を白色
泡沫として、１．０３ｇ（９７．５％）得た。
５’−Ｏ−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシ
ロクス−１，３−ジイル）−β−Ｄ−リボフラノシル］
チミン １−（３，５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−エリスロ−
ペントフラン−２−ウロシル）チミン９９７ｍｇをエー
テル−水（２：１）１５ｍｌに溶解し、シアン化ナトリ
ウム１９６ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム３３６ｍｇを
加え、室温にて３６時間撹拌した。反応終了後、酢酸エ
チルを加えて、水にて３回洗浄した。酢酸エチル層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲル・カラム （φ２．４ ×９．５ｃｍ
）を用いるカラム・クロマトグラフィーで精製し（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１で溶出）、表記化合物を白色
泡沫として、１．０３ｇ（９７．５％）得た。
【００３８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：
９．２０ａｎｄ８．５２（１Ｈ，ｂｓ） ７．４３ａｎ
ｄ７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） ６．２２ａ
ｎｄ６．００（１Ｈ，ｓ） ５．０８（１Ｈ，ｂｓ）
４．３２ 〜３．９４（４Ｈ，ｍ） １．９２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ） １．１２〜１．０７（２８Ｈ，
ｍ）（実施例２）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ
−３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）チミン 実施例１の化合物１００ｍｇおよび４，４−ジメチルア
ミノピリジン（以下、ＤＭＡＰと略記する。）１０ｍｇ
を無水アセトニトリル２ｍｌに溶解し、アルゴン気流中
下、０℃にて、フェノキシカルボニルクロリド３９μｌ
およびトリエチルアミン４０μｌを加え、３時間撹拌し
た。反応終了後、酢酸エチルを加え、水にて３回洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残渣
をシリカゲル・カラム（φ１．６ ×１０ｃｍ）を用い
るカラム・クロマトグラフィーで精製し（メタノール：
クロロホルム＝１：９９で溶出）、表記化合物を黄白色
泡沫として、７１ｍｇ（７３．３％）得た。
９．２０ａｎｄ８．５２（１Ｈ，ｂｓ） ７．４３ａｎ
ｄ７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） ６．２２ａ
ｎｄ６．００（１Ｈ，ｓ） ５．０８（１Ｈ，ｂｓ）
４．３２ 〜３．９４（４Ｈ，ｍ） １．９２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ） １．１２〜１．０７（２８Ｈ，
ｍ）（実施例２）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ
−３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）チミン 実施例１の化合物１００ｍｇおよび４，４−ジメチルア
ミノピリジン（以下、ＤＭＡＰと略記する。）１０ｍｇ
を無水アセトニトリル２ｍｌに溶解し、アルゴン気流中
下、０℃にて、フェノキシカルボニルクロリド３９μｌ
およびトリエチルアミン４０μｌを加え、３時間撹拌し
た。反応終了後、酢酸エチルを加え、水にて３回洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残渣
をシリカゲル・カラム（φ１．６ ×１０ｃｍ）を用い
るカラム・クロマトグラフィーで精製し（メタノール：
クロロホルム＝１：９９で溶出）、表記化合物を黄白色
泡沫として、７１ｍｇ（７３．３％）得た。
【００３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） ６．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３， ９．３Ｈｚ） ４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．２， １３．２Ｈｚ） ４．０４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．９， １３．２Ｈｚ） ３．７８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．２， ２．９， ８．３Ｈｚ） ３．５８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， ９．３Ｈｚ） １．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） １．１５〜１．０４（
２８Ｈ，ｍ） （実施例３）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−β
−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン 実施例２の化合物１７８ｍｇを無水テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）３ｍｌに溶解し、アルゴン気流中下、０℃に
て酢酸２０μｌおよびテトラブチルアンモニウムフロリ
ド１Ｍ−ＴＨＦ溶液０．７０ｍｌを滴下し、１時間半撹
拌した。 反応終了後、反応液を濃縮し、シリカゲル・カラム（φ
１．８ ×８ｃｍ）を用いるカラム・クロマトグラフィ
ーで精製し（エタノール：クロロホルム＝８乃至１０：
９２乃至９０で溶出）、エーテルとエタノールを用いて
、結晶化を行い、表記目的化合物を白色結晶として、２
７ｍｇ得た。
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） ６．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３， ９．３Ｈｚ） ４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．２， １３．２Ｈｚ） ４．０４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．９， １３．２Ｈｚ） ３．７８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．２， ２．９， ８．３Ｈｚ） ３．５８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３， ９．３Ｈｚ） １．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） １．１５〜１．０４（
２８Ｈ，ｍ） （実施例３）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−β
−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン 実施例２の化合物１７８ｍｇを無水テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）３ｍｌに溶解し、アルゴン気流中下、０℃に
て酢酸２０μｌおよびテトラブチルアンモニウムフロリ
ド１Ｍ−ＴＨＦ溶液０．７０ｍｌを滴下し、１時間半撹
拌した。 反応終了後、反応液を濃縮し、シリカゲル・カラム（φ
１．８ ×８ｃｍ）を用いるカラム・クロマトグラフィ
ーで精製し（エタノール：クロロホルム＝８乃至１０：
９２乃至９０で溶出）、エーテルとエタノールを用いて
、結晶化を行い、表記目的化合物を白色結晶として、２
７ｍｇ得た。
【００４０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：
１１．４９（１Ｈ，ｓ） ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
．１Ｈｚ） ６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）５．３０（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ４．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝６．０， ８．２， ８．８Ｈｚ） ３．８９（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ８．８Ｈｚ）３．７４（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝２．２， ３．３， ８．２Ｈｚ） ３．
６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．３， ４．９， １１．
１Ｈｚ） １．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）（実
施例４）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−３’，
５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−アラビノフラノシル
）−Ｎ４ −ベンゾイルシトシン Ｎ４−ベンゾイル−１−（３，５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −
β−Ｄ−エリスロ−ペントフラン−２−ウロシル）シト
シン２９４ｍｇを用いて、実施例１と同様の操作を行い
、さらに得られた粗生成物を用いて、実施例２と同様の
操作を行い、表記化合物を黄白色固体として、１７４ｍ
ｇ（４９．１％）得た。
１１．４９（１Ｈ，ｓ） ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
．１Ｈｚ） ６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）５．３０（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ４．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝６．０， ８．２， ８．８Ｈｚ） ３．８９（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ８．８Ｈｚ）３．７４（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝２．２， ３．３， ８．２Ｈｚ） ３．
６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．３， ４．９， １１．
１Ｈｚ） １．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）（実
施例４）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−３’，
５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−アラビノフラノシル
）−Ｎ４ −ベンゾイルシトシン Ｎ４−ベンゾイル−１−（３，５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −
β−Ｄ−エリスロ−ペントフラン−２−ウロシル）シト
シン２９４ｍｇを用いて、実施例１と同様の操作を行い
、さらに得られた粗生成物を用いて、実施例２と同様の
操作を行い、表記化合物を黄白色固体として、１７４ｍ
ｇ（４９．１％）得た。
【００４１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：
８．８９（１Ｈ，ｂｓ） ８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ７．９３ 〜７．４５（５Ｈ，ｍ） ７．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ６．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ） ４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ） ４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， １３
．２Ｈｚ） ４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， １
３．２Ｈｚ） ３．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，
２．９， ８．１Ｈｚ） ３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．６， ８．１Ｈｚ）１．１５〜１．０４（２８Ｈ
，ｍ）（実施例５）１−（２’−シアノ−２’−デオキ
シ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−Ｎ４ −ベンゾイ
ルシトシン 実施例４の化合物１００ｍｇを用いて、実施例３と同様
の操作を行い、メタノールより結晶化を行って、表記化
合物を白色結晶として、２５ｍｇ得た。
８．８９（１Ｈ，ｂｓ） ８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ７．９３ 〜７．４５（５Ｈ，ｍ） ７．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ６．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ） ４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ） ４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， １３
．２Ｈｚ） ４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， １
３．２Ｈｚ） ３．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，
２．９， ８．１Ｈｚ） ３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．６， ８．１Ｈｚ）１．１５〜１．０４（２８Ｈ
，ｍ）（実施例５）１−（２’−シアノ−２’−デオキ
シ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）−Ｎ４ −ベンゾイ
ルシトシン 実施例４の化合物１００ｍｇを用いて、実施例３と同様
の操作を行い、メタノールより結晶化を行って、表記化
合物を白色結晶として、２５ｍｇ得た。
【００４２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐ
ｍ：１１．３４（１Ｈ，ｂｓ） ８．４５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ） ８．００（２Ｈ，ｍ） ７．６６
〜７．４９（３Ｈ，ｍ） ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ５．２８（１
Ｈ，ｂｓ） ４．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，
７．１， ７．７Ｈｚ） ３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．１， ７．７Ｈｚ） ３．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝２．５， ３．８， ７．１Ｈｚ） ３．７９（１Ｈ
，ｂｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ） ３．６５（１Ｈ，ｂｄ，
Ｊ＝１２．５Ｈｚ） （実施例６）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−３
’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−アラビノフラノ
シル）−Ｎ４ −アセチルシトシン Ｎ４ −アセチル−１−（３，５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −
β−Ｄ−エリスロ−ペントフラン−２−ウロシル）シト
シン２ｇを用いて、実施例４と同様の操作を行ない、精
製後、溶媒を留去して得られる結晶をエーテル−ヘキサ
ンで濾取し、表記化合物を白色結晶として、７０３ｍｇ
得た。
ｍ：１１．３４（１Ｈ，ｂｓ） ８．４５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ） ８．００（２Ｈ，ｍ） ７．６６
〜７．４９（３Ｈ，ｍ） ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ５．２８（１
Ｈ，ｂｓ） ４．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，
７．１， ７．７Ｈｚ） ３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．１， ７．７Ｈｚ） ３．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝２．５， ３．８， ７．１Ｈｚ） ３．７９（１Ｈ
，ｂｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ） ３．６５（１Ｈ，ｂｄ，
Ｊ＝１２．５Ｈｚ） （実施例６）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−３
’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−アラビノフラノ
シル）−Ｎ４ −アセチルシトシン Ｎ４ −アセチル−１−（３，５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −
β−Ｄ−エリスロ−ペントフラン−２−ウロシル）シト
シン２ｇを用いて、実施例４と同様の操作を行ない、精
製後、溶媒を留去して得られる結晶をエーテル−ヘキサ
ンで濾取し、表記化合物を白色結晶として、７０３ｍｇ
得た。
【００４３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：
９．９２（１Ｈ，ｂｓ） ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ４．６３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） ４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．４， １３．４Ｈｚ） ４．０６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．７， １３．４Ｈｚ） ３．８９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．４， ２．７， ８．８Ｈｚ） ３．７２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０， ８．８Ｈｚ） ２．３０
（３Ｈ，ｓ） １．１３ 〜１．０３（２８Ｈ，ｍ）（
実施例７）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−β−
Ｄ−アラビノフラノシル）−Ｎ４ −アセチルシトシン
実施例６の化合物１．０７ｇを用いて、実施例３と同様
の操作を行い、精製後、溶媒を留去して得られる結晶を
エーテル−ヘキサンで濾取し、表記化合物を白色結晶と
して、４８０ｍｇ得た。
９．９２（１Ｈ，ｂｓ） ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ４．６３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） ４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．４， １３．４Ｈｚ） ４．０６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．７， １３．４Ｈｚ） ３．８９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．４， ２．７， ８．８Ｈｚ） ３．７２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０， ８．８Ｈｚ） ２．３０
（３Ｈ，ｓ） １．１３ 〜１．０３（２８Ｈ，ｍ）（
実施例７）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−β−
Ｄ−アラビノフラノシル）−Ｎ４ −アセチルシトシン
実施例６の化合物１．０７ｇを用いて、実施例３と同様
の操作を行い、精製後、溶媒を留去して得られる結晶を
エーテル−ヘキサンで濾取し、表記化合物を白色結晶と
して、４８０ｍｇ得た。
【００４４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐ
ｍ：１０．９７（１Ｈ，ｂｓ） ８．３６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ） ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ） ６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）６．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ５．２４（１Ｈ，ｂｓ
） ４．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．１， ７．１，
７．１Ｈｚ） ３．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ
） ３．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ３．３，
７．１Ｈｚ） ３．７６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．１
Ｈｚ） ３．６３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）
２．１１（３Ｈ，ｓ）（実施例８）１−（２’−シアノ
−２’−デオキシ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シト
シン 実施例７の化合物１００ｍｇをメタノール５５ｍｌに溶
解し、酢酸２．５ｍｌ を加え、油浴中、加熱還流を５
日間行った。反応終了後、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲル・カラム（φ１．８ ×７ｃｍ）で精製し（メタノ
ール：クロロホルム＝１２乃至１５：８８乃至８５で溶
出）、さらに、ＨＰＬＣ（Ｄ−ＯＤＳ−５．５ ％メタ
ノール−水）で精製し、エタノール−エーテルより結晶
化を行い、表記目的化合物を白色結晶として、２９ｍｇ
得た。
ｍ：１０．９７（１Ｈ，ｂｓ） ８．３６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ） ７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ） ６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）６．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ５．２４（１Ｈ，ｂｓ
） ４．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．１， ７．１，
７．１Ｈｚ） ３．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ
） ３．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ３．３，
７．１Ｈｚ） ３．７６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．１
Ｈｚ） ３．６３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）
２．１１（３Ｈ，ｓ）（実施例８）１−（２’−シアノ
−２’−デオキシ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シト
シン 実施例７の化合物１００ｍｇをメタノール５５ｍｌに溶
解し、酢酸２．５ｍｌ を加え、油浴中、加熱還流を５
日間行った。反応終了後、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲル・カラム（φ１．８ ×７ｃｍ）で精製し（メタノ
ール：クロロホルム＝１２乃至１５：８８乃至８５で溶
出）、さらに、ＨＰＬＣ（Ｄ−ＯＤＳ−５．５ ％メタ
ノール−水）で精製し、エタノール−エーテルより結晶
化を行い、表記目的化合物を白色結晶として、２９ｍｇ
得た。
【００４５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐ
ｍ：７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ７．２７
（２Ｈ，ｂｓ） ６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
） ６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ５．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ５．１４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ） ４．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．
６， ７．１， ７．７Ｈｚ） ３．７７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ） ３．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．
８， ４．５， ７．７Ｈｚ） ３．７３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．８， ４．９， １２．６Ｈｚ） ３．６
０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ４．９， １２．６
Ｈｚ） （実施例９）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−β
−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン・一塩酸塩実施例
８の化合物４０ｍｇを３％塩酸−メタノール５ｍｌに溶
解し、室温にて５０分撹拌した。反応終了後、エタノー
ル−エーテルにて結晶化を行い、表記目的化合物を白色
結晶として、２６ｍｇ得た。
ｍ：７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ７．２７
（２Ｈ，ｂｓ） ６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
） ６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ５．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ５．１４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ） ４．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．
６， ７．１， ７．７Ｈｚ） ３．７７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ） ３．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．
８， ４．５， ７．７Ｈｚ） ３．７３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．８， ４．９， １２．６Ｈｚ） ３．６
０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ４．９， １２．６
Ｈｚ） （実施例９）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−β
−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン・一塩酸塩実施例
８の化合物４０ｍｇを３％塩酸−メタノール５ｍｌに溶
解し、室温にて５０分撹拌した。反応終了後、エタノー
ル−エーテルにて結晶化を行い、表記目的化合物を白色
結晶として、２６ｍｇ得た。
【００４６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐ
ｍ：９．８０（１Ｈ，ｓ） ８．７５（１Ｈ，ｓ） ８
．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ６．２１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ７
．７Ｈｚ） ３．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
３．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，３．３， ７．
７Ｈｚ） ３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， １２
．６Ｈｚ）３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８， １２
．６Ｈｚ） （実施例１０）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−
３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−リボフラノシ
ル）チミン ３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −２’−Ｏ−フェノキシ
チオカルボニルチミジン４００ｍｇを無水トルエン４ｍ
ｌに懸濁し、ｔ−ブチルイソニトリル１．９８ｍｌを加
え、アルゴン気流中下、油浴上１００℃にて加熱し、ア
ゾイソブチロニトリル（５０ｍｇ）及びトリブチル錫ヒ
ドリド（０．２５ｍｌ）のトルエン溶液４ｍｌをシリン
ジポンプを用いて、１時間かけて滴下した。滴下終了か
ら３時間後、トリブチル錫ヒドリド０．２５ｍｌを追加
し、１９時間撹拌し、溶媒を留去した。シリカゲル・カ
ラム（φ２．２×８ｃｍ）を用いるカラム・クロマトグ
ラフィーで精製し（クロロホルムで溶出）、表記化合物
を黄色泡沫として、７０ｍｇ得た。
ｍ：９．８０（１Ｈ，ｓ） ８．７５（１Ｈ，ｓ） ８
．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ６．２１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ） ４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１， ７
．７Ｈｚ） ３．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
３．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，３．３， ７．
７Ｈｚ） ３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８， １２
．６Ｈｚ）３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８， １２
．６Ｈｚ） （実施例１０）１−（２’−シアノ−２’−デオキシ−
３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −β−Ｄ−リボフラノシ
ル）チミン ３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ −２’−Ｏ−フェノキシ
チオカルボニルチミジン４００ｍｇを無水トルエン４ｍ
ｌに懸濁し、ｔ−ブチルイソニトリル１．９８ｍｌを加
え、アルゴン気流中下、油浴上１００℃にて加熱し、ア
ゾイソブチロニトリル（５０ｍｇ）及びトリブチル錫ヒ
ドリド（０．２５ｍｌ）のトルエン溶液４ｍｌをシリン
ジポンプを用いて、１時間かけて滴下した。滴下終了か
ら３時間後、トリブチル錫ヒドリド０．２５ｍｌを追加
し、１９時間撹拌し、溶媒を留去した。シリカゲル・カ
ラム（φ２．２×８ｃｍ）を用いるカラム・クロマトグ
ラフィーで精製し（クロロホルムで溶出）、表記化合物
を黄色泡沫として、７０ｍｇ得た。
【００４７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：
８．５７（１Ｈ，ｂｓ） ７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
．１Ｈｚ） ６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
４．２２〜４．０１（４Ｈ，ｍ） ３．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．６， ４．８Ｈｚ） １．９０（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１．１Ｈｚ） １．１０ 〜１．０１（２８Ｈ，
ｍ）（実施例１１）１−（２’−シアノ−２’−デオキ
シ−β−Ｄ−リボフラノシル）チミン 実施例１０の化合物７０ｍｇを用いて、実施例３と同様
の操作を行い、精製後、溶媒を留去して得られる固体を
エーテルで濾取し、表記目的化合物を黄白色固体として
、１７ｍｇ得た。
８．５７（１Ｈ，ｂｓ） ７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
．１Ｈｚ） ６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
４．２２〜４．０１（４Ｈ，ｍ） ３．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．６， ４．８Ｈｚ） １．９０（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１．１Ｈｚ） １．１０ 〜１．０１（２８Ｈ，
ｍ）（実施例１１）１−（２’−シアノ−２’−デオキ
シ−β−Ｄ−リボフラノシル）チミン 実施例１０の化合物７０ｍｇを用いて、実施例３と同様
の操作を行い、精製後、溶媒を留去して得られる固体を
エーテルで濾取し、表記目的化合物を黄白色固体として
、１７ｍｇ得た。
【００４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐ
ｍ：１１．４９（１Ｈ，ｂｓ） ７．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ） ６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ） ６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）５．２２
（１Ｈ，ｂｓ） ４．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８
， ５．５， ５．５Ｈｚ） ３．９３（１Ｈ，ｍ）
３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．２Ｈｚ） ３
．６６ 〜３．５１（２Ｈ，ｍ） １．７８（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１．１Ｈｚ）（実施例１２）１−（２’−シアノ
−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−
β−Ｄ−リボフラノシル）チミン 参考例３の化合物１１２ｍｇを酢酸３ｍｌに溶解し、室
温にて１時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲル・カラム（φ１．６ ×８．５ｃｍ ）
で精製し（エタノール：クロロホルム＝８：９２で溶出
）、溶媒を留去して、析出した結晶をエーテル−ヘキサ
ンを用いて濾取し、表記目的化合物を結晶として、２２
ｍｇ得た。
ｍ：１１．４９（１Ｈ，ｂｓ） ７．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ） ６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ） ６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）５．２２
（１Ｈ，ｂｓ） ４．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８
， ５．５， ５．５Ｈｚ） ３．９３（１Ｈ，ｍ）
３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．２Ｈｚ） ３
．６６ 〜３．５１（２Ｈ，ｍ） １．７８（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１．１Ｈｚ）（実施例１２）１−（２’−シアノ
−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−
β−Ｄ−リボフラノシル）チミン 参考例３の化合物１１２ｍｇを酢酸３ｍｌに溶解し、室
温にて１時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲル・カラム（φ１．６ ×８．５ｃｍ ）
で精製し（エタノール：クロロホルム＝８：９２で溶出
）、溶媒を留去して、析出した結晶をエーテル−ヘキサ
ンを用いて濾取し、表記目的化合物を結晶として、２２
ｍｇ得た。
【００４９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：
１１．５３（１Ｈ，ｂｓ） ７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．１Ｈｚ） ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７， ３．９Ｈｚ）
５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ５．０５（
１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ２．８， ３．９Ｈｚ）
３．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ４．９，
１２．６Ｈｚ） ３．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８
， ４．９， １２．６Ｈｚ） １．７５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ） （実施例１３）１−（２’−シアノ−２’，３’−ジデ
オキシ−２’，３’−ジデヒドロ−β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）−Ｎ４ −アセチルシトシン参考例４の化合
物７０ｍｇを用いて、実施例１２と同様な操作を行い、
シリカゲル・カラム（φ１．８ ×７ｃｍ）で精製し（
メタノール：クロロホルム＝１０：９０で溶出）、エタ
ノール−エーテルより結晶化し、表記化合物を結晶とし
て、１４ｍｇ得た。
１１．５３（１Ｈ，ｂｓ） ７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．１Ｈｚ） ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７， ３．９Ｈｚ）
５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ５．０５（
１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ２．８， ３．９Ｈｚ）
３．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８， ４．９，
１２．６Ｈｚ） ３．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８
， ４．９， １２．６Ｈｚ） １．７５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ） （実施例１３）１−（２’−シアノ−２’，３’−ジデ
オキシ−２’，３’−ジデヒドロ−β−Ｄ−アラビノフ
ラノシル）−Ｎ４ −アセチルシトシン参考例４の化合
物７０ｍｇを用いて、実施例１２と同様な操作を行い、
シリカゲル・カラム（φ１．８ ×７ｃｍ）で精製し（
メタノール：クロロホルム＝１０：９０で溶出）、エタ
ノール−エーテルより結晶化し、表記化合物を結晶とし
て、１４ｍｇ得た。
【００５０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐ
ｍ：１１．０２（１Ｈ，ｓ） ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ） ７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ
） ７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ７．１２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７， ３．３Ｈｚ） ５．３０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ５．１２（１Ｈ，ｍ）
３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．６Ｈｚ）
３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３， １２．６Ｈｚ
） ２．１２（３Ｈ，ｓ）（実施例１４）
Ｎ４ −ベンジルオキシカルボニルシチジン シチジン４．８６ｇをピリジンにできるだけ溶解し、共
沸を２回行って水分を除去後、ピリジン１００ｍｌを加
えて、氷冷下、トリメチルクロロシラン１２．６ｍｌを
加え３０分間撹拌した。カルボベンゾキシクロリド（３
０〜３５％トルエン溶液）４９ｍｌを滴下し、室温にて
撹拌後、一夜放置した。水４０ｍｌを加え、１．５時間
撹拌後、塩化メチレンを加え、有機層を分離し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶
媒を留去した。トルエン、エタノールで共沸を３回繰り
返して、表記化合物を結晶状残渣として６．１３ｇ得た
。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．３１ 〜７．５５（５Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），３．８８〜３．９９
（３Ｈ，ｍ） （実施例１５）３’、５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ−Ｎ４ −
ベンジルオキシカルボニルシチジン 実施例１４の化合物６．０ｇをピリジンに溶解し、共沸
を２回行なって水分を除去後、ピリジン２００ｍｌに溶
解し、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソ
プロピルジシロキサン５．０９ｍｌを加え、室温にて撹
拌した。２日間放置した後、溶媒を留去した。残渣を塩
化メチレンを溶解し、水、０．５規定塩酸、飽和食塩水
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去し、
表記化合物を１０．２３ｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．８３（１Ｈ，ｂｓ），８．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２〜７．４３（５Ｈ
，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．
５９（１Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），３．９１〜
４．２４（５Ｈ，ｍ），０．８０ 〜１．１４（２８Ｈ
，ｍ） （実施例１６）
Ｎ４ −ベン
ジルオキシカルボニル−１−（３、５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ
−β−Ｄ−エリスロペントフラン−２−ウロシル）シト
シン塩化メチレン７０ｍｌにピリジニウムジクロメート
１３．１６ｇ、無水酢酸３．３１ｍｌ、ピリジン０．９
４ｍｌ、セライト２．５ｇを加え、４０分間撹拌した。 塩化メチレン３０ｍｌに実施例１５の化合物７．２３ｇ
を溶解し、加えた。室温にて５時間撹拌した後、酢酸エ
チルを加え、塩化メチレンを留去した。酢酸エチルに溶
解し、不溶物をろ去した。ろ液を１規定塩酸、飽和食塩
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン
：メタノ−ル＝９９：１）にて精製し、表記化合物を２
．８４ｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．９８（１Ｈ，ｂｓ），８．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２〜７．４４（５Ｈ
，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．
４９（１Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．０７（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９５ 〜４．０４（
３Ｈ，ｍ），０．９２ 〜１．１２（２８Ｈ，ｍ） （
実施例１７）
Ｎ４ −ベンジルオキシ
カルボニル−２’−シアノ−３’、５’−Ｏ−ＴＩＰＤ
Ｓ−β−Ｄ−アラビノフラノシル−シトシン 実施例１６の化合物２．７１ｇをテトラヒドロフラン２
５ｍｌに溶解し、水１３ｍｌを加え撹拌し、氷冷下、シ
アン化ナトリウム４３６ｍｇを加えた。炭酸水素ナトリ
ウム７４０ｍｇを加え、室温にて７時間撹拌後、一夜冷
蔵庫に放置した。シアン化ナトリウム２１７ｍｇを追加
し、室温にて８時間撹拌後、溶媒を留去し、酢酸エチル
に溶解した。飽和食塩水にて３回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノ−ル＝９９
．２５：０．７５で溶出）にて精製し、アセトニトリル
より結晶化して、表記化合物３９２ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１１．００（１Ｈ，ｂｓ），８．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｓ），
７．３３〜７．４４（５Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），５．２１
（２Ｈ，ｓ），３．９３〜４．３３（４Ｈ，ｍ），０．
９６ 〜１．０７（２８Ｈ，ｍ） （実施例１８）Ｎ４
−ベンジルオキシカルボニル−２’−シアノ−デオキ
シ−３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ−β−Ｄ−アラビノフ
ラノシルシトシン 参考例５の化合物０．４０ｇをトルエン８ｍｌに溶解し
、窒素気流中下、α，α’−アゾビスイソブチロニトリ
ル１３．４ｍｇ、トリブチルチンハイドライド０．２０
ｍｌの順に加え、１００℃にて２時間攪拌した。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルクロマトにより精製し（塩化
メチレン：メタノール＝９９：１で溶出）表記化合物を
２０２ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．９６（１Ｈ，ｂｓ），８．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２〜７．４４（５Ｈ
，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．
２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，
ｓ），３．９１〜４．７２（５Ｈ，ｍ），０．９５ 〜
１．２３（２８Ｈ，ｍ） （実施例１９）Ｎ４ −ベン
ジルオキシカルボニル−２’−シアノ−２’−デオキシ
−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン 実施例１８の化合物１９２ｍｇをテトラヒドロフラン５
ｍｌに溶解し、窒素気流中下、氷冷し、酢酸０．０２ｍ
ｌ、テトラブチルアンモニウムフルオライド１６８ｍｇ
をテトラヒドロフラン１．２ｍｌに溶解した液を加え、
氷冷下２時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルクロマトにより精製し、（塩化メチレン：メタノール
＝９５：５で溶出）し、表記化合物９４ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．９２（１Ｈ，ｂｓ），８．３６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３４〜７．４４（５Ｈ
，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．
２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．３，１２．７Ｈｚ），３．６１〜３．９３（
４Ｈ，ｍ）（実施例２０）２’−シアノ−２’、３’−
ジデオキシ−２’、３’−ジデヒドロ−β−Ｄ−リボフ
ラノシルシトシン 実施例８の化合物３００ｍｇを用いて、実施例１２の化
合物と合成法と同様な方法で、表記化合物６０ｍｇを得
た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．５５ 〜７．５６（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
．９６，３．９０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ），５．１８ 〜５．２１（１Ｈ，ｍ），５．
０１ 〜５．０３（１Ｈ，ｍ），３．６５ 〜３．７０
（２Ｈ，ｍ） （参考例１）
１−［２’−シアノ
−２’−デオキシ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシ
トリフェニルメチル）−β−Ｄ−アラビノフラノシル］
チミン実施例３の化合物２６７ｍｇを無水ピリジン７ｍ
ｌに溶解し、４，４’−ジメトキシトリフェニルメチル
クロリド５０８ｍｇを加え、アルゴン気流中下、室温に
て１時間半撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣
に酢酸エチル１００ｍｌを加え、水５０ｍｌで３回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
渣をシリカゲル・カラム（φ１．８ ×８．５ｃｍ ）
で精製し（エタノール：クロロホルム＝１乃至２：９９
乃至８８で溶出）、表記化合物を黄白色泡沫として、５
７４ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．４０（１
Ｈ，ｂｓ） ７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
４．７７ 〜７．２６（９Ｈ，ｍ） ６．９０ 〜６．
８０（４Ｈ，ｍ） ６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ） ４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） ３．９
３（１Ｈ，ｍ） ３．７９（６Ｈ，ｓ） ３．６２（１
Ｈ，ｍ） ３．６１（１Ｈ，ｍ） ３．３０（２Ｈ，ｍ
） １．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）（参考例２
）
１−［２’−シアノ−２’−デ
オキシ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリフェニ
ルメチル）−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−Ｎ４ −
アセチルシトシン 実施例７の化合物を１９４ｍｇを用いて、参考例１と同
様の操作を行い、表記化合物を黄白色泡沫として、３２
６ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．８０（１
Ｈ，ｂｓ） ８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
７．４１ 〜７．１４及び６．８９〜６．７６（１４Ｈ
，ｍ） ６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ） ４．
７９（２Ｈ，ｍ） ４．０８（２Ｈ，ｍ） ３．７９（
６Ｈ，ｓ） ３．５６（２Ｈ，ｍ） ２．０９（３Ｈ，
ｓ） （参考例３）
１−［２’−
シアノ−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒ
ドロ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリフェニル
メチル）−β−Ｄ−リボフラノシル］チミン 参考例１の化合物２００ｍｇを、無水ジメチルホルムア
ミド３ｍｌに溶解し、チオカルボニルジイミダゾール９
４ｍｇを加え、アルゴン気流中下、室温にて、１３時間
４０分撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、水に
て３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲル・カラム（２φ×６．５ｃｍ
）で精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１乃至１：
２で溶出）、表記化合物を白色カラメルとして、１６２
ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．４０（１
Ｈ，ｂｓ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ） ７．０６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ４．０Ｈｚ） ５．１０（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６， ３．３， ４．０Ｈｚ）
４．１２（３Ｈ，ｓ） ３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２
．６， １１．０Ｈｚ）３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３
．３， １１．０Ｈｚ） １．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
．１Ｈｚ）（参考例４）
１−［２
’−シアノ−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジ
デヒドロ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリフェ
ニルメチル）−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−Ｎ４
−アセチルシトシン参考例２の化合物３２６ｍｇを用い
て、参考例３と同様な操作を行い、精製後、エーテルよ
り結晶化を行い、表記化合物を結晶として、１６３ｍｇ
得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ： ９．２２（１Ｈ，ｓ） ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ） ７．３５〜７．２２（９Ｈ，ｍ） ６．９５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ４．０Ｈｚ） ６．９０
〜６．８４（５Ｈ，ｍ） ６．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．８） ５．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６， ２
．９， ４．０Ｈｚ） ３．８２（６Ｈ，ｓ） ３．７
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， １１．７Ｈｚ） ３．
５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６， １１．７Ｈｚ） ２
．２４（３Ｈ，ｓ） （参考例５）
Ｎ４ −ベンジルオ
キシカルボニル−２’−シアノ−２’−フェノキシチオ
カルボニル−３’、５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ−β−Ｄ−ア
ラビノフラノシル−シトシン 実施例１７の化合物５２５ｍｇをピリジンに溶解し、共
沸して水分を除去した後、塩化メチレン５ｍｌに溶解し
た。氷冷下、窒素気流中下、ジメチルアミノピリジン４
０ｍｇ、フェニルクロロチオノフォルメート０．１７ｍ
ｌ、トリエチルアミン０．１７ｍｌの順に加え、氷冷下
４時間、撹拌した。反応液に塩化メチレンを加え、飽和
食塩水０．１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノ−ル
＝９９．５：０．５で溶出）にて精製し、表記化合物を
０．４６ｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１１．０２（１Ｈ，ｂｓ），８．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１〜７．９８（１０
Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６
．２９（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｂｓ），５．２
０（２Ｈ，ｓ），３．９８ 〜４．１７（３Ｈ，ｍ），
１．００ 〜１．１２（２８Ｈ，ｍ） （製剤例１）ハ
−ドカプセル剤 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセル
の各々に、１００ ｍｇの粉末状の実施例１の複合体、
１５０ ｍｇのラクト−ス、５０ ｍｇ のセルロ−ス
及び６ ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填して、
単位カプセルを製造し、それを洗浄後、乾燥して、ハー
ドカプセル剤を得た。 （製剤例２）錠剤 １００ ｍｇの実施例１の複合体
、０．２ ｍｇのコロイド性二酸化珪素、５ ｍｇのス
テアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇの微結晶性セルロ
−ス、１１ ｍｇ のデンプン及び９８．８ ｍｇ の
ラクト−スを混合し、打錠して、錠剤を得た。尚、所望
により、剤皮を塗布した。 （製剤例３）注射剤１．５ 重量％ の実施例１の複合
体を、１０容量％ のプロピレングリコ−ル中で撹拌し
、次いで、注射用蒸留水で一定容量にした後、滅菌して
注射剤を得た。 （製剤例４）懸濁剤 ５ ｍｌ中に、１００ ｍｇの
微粉状の実施例１の複合体、１００ ｍｇのナトリウム
カルボキシメチルセルロ−ス、５ｍｇの安息香酸ナトリ
ウム、１．０ ｇ のソルビト−ル溶液 （日本薬局方
） 及び０．０２５ ｍｌのバニリンを混合し、均一に
懸濁し、懸濁剤を得た。 （試験例）１。試験管内の抗腫瘍活性の評価法試験管内
の抗腫瘍活性はヒト癌株を用いて測定した。癌細胞の培
養液は１０％の非動化ウシ胎児血清５０μｇ／ｍｌのカ
ナマイシンを含むＲＰＭＩ１６４０溶液を用いた。癌細
胞（１×１０４ 細胞／ｍｌ）を、種々の濃度の試料を
含む１ｍｌの培養液に入れ、３７℃の炭酸ガスインキュ
ベータ中７２時間培養した。癌細胞の生存率は、生細胞
数に比例して発色する［３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙ
ｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎ
ｙｌ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ］ Ｍ
ＴＴ法により、試料を含む培養液と試料を含まない培養
液の生細胞の量を可視光強度を測定することによって求
めた。 抗腫瘍活性の強さをＩＣ５０値（細胞の増殖を５０％阻
害するに必要な濃度（μｇ／ｍｌ））として表わした。 このＩＣ５０の値は、試料添加群の癌細胞の増殖率（無
処置群に対する％）と試料の濃度（対数的）を図示した
グラフから求めた。結果を表−４にまとめた。
ｍ：１１．０２（１Ｈ，ｓ） ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ） ７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ
） ７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ７．１２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７， ３．３Ｈｚ） ５．３０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ５．１２（１Ｈ，ｍ）
３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．６Ｈｚ）
３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３， １２．６Ｈｚ
） ２．１２（３Ｈ，ｓ）（実施例１４）
Ｎ４ −ベンジルオキシカルボニルシチジン シチジン４．８６ｇをピリジンにできるだけ溶解し、共
沸を２回行って水分を除去後、ピリジン１００ｍｌを加
えて、氷冷下、トリメチルクロロシラン１２．６ｍｌを
加え３０分間撹拌した。カルボベンゾキシクロリド（３
０〜３５％トルエン溶液）４９ｍｌを滴下し、室温にて
撹拌後、一夜放置した。水４０ｍｌを加え、１．５時間
撹拌後、塩化メチレンを加え、有機層を分離し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶
媒を留去した。トルエン、エタノールで共沸を３回繰り
返して、表記化合物を結晶状残渣として６．１３ｇ得た
。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．３１ 〜７．５５（５Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），３．８８〜３．９９
（３Ｈ，ｍ） （実施例１５）３’、５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ−Ｎ４ −
ベンジルオキシカルボニルシチジン 実施例１４の化合物６．０ｇをピリジンに溶解し、共沸
を２回行なって水分を除去後、ピリジン２００ｍｌに溶
解し、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソ
プロピルジシロキサン５．０９ｍｌを加え、室温にて撹
拌した。２日間放置した後、溶媒を留去した。残渣を塩
化メチレンを溶解し、水、０．５規定塩酸、飽和食塩水
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去し、
表記化合物を１０．２３ｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．８３（１Ｈ，ｂｓ），８．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２〜７．４３（５Ｈ
，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．
５９（１Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），３．９１〜
４．２４（５Ｈ，ｍ），０．８０ 〜１．１４（２８Ｈ
，ｍ） （実施例１６）
Ｎ４ −ベン
ジルオキシカルボニル−１−（３、５−Ｏ−ＴＩＰＤＳ
−β−Ｄ−エリスロペントフラン−２−ウロシル）シト
シン塩化メチレン７０ｍｌにピリジニウムジクロメート
１３．１６ｇ、無水酢酸３．３１ｍｌ、ピリジン０．９
４ｍｌ、セライト２．５ｇを加え、４０分間撹拌した。 塩化メチレン３０ｍｌに実施例１５の化合物７．２３ｇ
を溶解し、加えた。室温にて５時間撹拌した後、酢酸エ
チルを加え、塩化メチレンを留去した。酢酸エチルに溶
解し、不溶物をろ去した。ろ液を１規定塩酸、飽和食塩
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン
：メタノ−ル＝９９：１）にて精製し、表記化合物を２
．８４ｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．９８（１Ｈ，ｂｓ），８．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２〜７．４４（５Ｈ
，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．
４９（１Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．０７（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９５ 〜４．０４（
３Ｈ，ｍ），０．９２ 〜１．１２（２８Ｈ，ｍ） （
実施例１７）
Ｎ４ −ベンジルオキシ
カルボニル−２’−シアノ−３’、５’−Ｏ−ＴＩＰＤ
Ｓ−β−Ｄ−アラビノフラノシル−シトシン 実施例１６の化合物２．７１ｇをテトラヒドロフラン２
５ｍｌに溶解し、水１３ｍｌを加え撹拌し、氷冷下、シ
アン化ナトリウム４３６ｍｇを加えた。炭酸水素ナトリ
ウム７４０ｍｇを加え、室温にて７時間撹拌後、一夜冷
蔵庫に放置した。シアン化ナトリウム２１７ｍｇを追加
し、室温にて８時間撹拌後、溶媒を留去し、酢酸エチル
に溶解した。飽和食塩水にて３回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノ−ル＝９９
．２５：０．７５で溶出）にて精製し、アセトニトリル
より結晶化して、表記化合物３９２ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１１．００（１Ｈ，ｂｓ），８．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｓ），
７．３３〜７．４４（５Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），５．２１
（２Ｈ，ｓ），３．９３〜４．３３（４Ｈ，ｍ），０．
９６ 〜１．０７（２８Ｈ，ｍ） （実施例１８）Ｎ４
−ベンジルオキシカルボニル−２’−シアノ−デオキ
シ−３’，５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ−β−Ｄ−アラビノフ
ラノシルシトシン 参考例５の化合物０．４０ｇをトルエン８ｍｌに溶解し
、窒素気流中下、α，α’−アゾビスイソブチロニトリ
ル１３．４ｍｇ、トリブチルチンハイドライド０．２０
ｍｌの順に加え、１００℃にて２時間攪拌した。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルクロマトにより精製し（塩化
メチレン：メタノール＝９９：１で溶出）表記化合物を
２０２ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．９６（１Ｈ，ｂｓ），８．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２〜７．４４（５Ｈ
，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．
２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，
ｓ），３．９１〜４．７２（５Ｈ，ｍ），０．９５ 〜
１．２３（２８Ｈ，ｍ） （実施例１９）Ｎ４ −ベン
ジルオキシカルボニル−２’−シアノ−２’−デオキシ
−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン 実施例１８の化合物１９２ｍｇをテトラヒドロフラン５
ｍｌに溶解し、窒素気流中下、氷冷し、酢酸０．０２ｍ
ｌ、テトラブチルアンモニウムフルオライド１６８ｍｇ
をテトラヒドロフラン１．２ｍｌに溶解した液を加え、
氷冷下２時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルクロマトにより精製し、（塩化メチレン：メタノール
＝９５：５で溶出）し、表記化合物９４ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１０．９２（１Ｈ，ｂｓ），８．３６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３４〜７．４４（５Ｈ
，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．
２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．３，１２．７Ｈｚ），３．６１〜３．９３（
４Ｈ，ｍ）（実施例２０）２’−シアノ−２’、３’−
ジデオキシ−２’、３’−ジデヒドロ−β−Ｄ−リボフ
ラノシルシトシン 実施例８の化合物３００ｍｇを用いて、実施例１２の化
合物と合成法と同様な方法で、表記化合物６０ｍｇを得
た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．５５ 〜７．５６（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
．９６，３．９０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ），５．１８ 〜５．２１（１Ｈ，ｍ），５．
０１ 〜５．０３（１Ｈ，ｍ），３．６５ 〜３．７０
（２Ｈ，ｍ） （参考例１）
１−［２’−シアノ
−２’−デオキシ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシ
トリフェニルメチル）−β−Ｄ−アラビノフラノシル］
チミン実施例３の化合物２６７ｍｇを無水ピリジン７ｍ
ｌに溶解し、４，４’−ジメトキシトリフェニルメチル
クロリド５０８ｍｇを加え、アルゴン気流中下、室温に
て１時間半撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣
に酢酸エチル１００ｍｌを加え、水５０ｍｌで３回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
渣をシリカゲル・カラム（φ１．８ ×８．５ｃｍ ）
で精製し（エタノール：クロロホルム＝１乃至２：９９
乃至８８で溶出）、表記化合物を黄白色泡沫として、５
７４ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．４０（１
Ｈ，ｂｓ） ７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
４．７７ 〜７．２６（９Ｈ，ｍ） ６．９０ 〜６．
８０（４Ｈ，ｍ） ６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ） ４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） ３．９
３（１Ｈ，ｍ） ３．７９（６Ｈ，ｓ） ３．６２（１
Ｈ，ｍ） ３．６１（１Ｈ，ｍ） ３．３０（２Ｈ，ｍ
） １．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）（参考例２
）
１−［２’−シアノ−２’−デ
オキシ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリフェニ
ルメチル）−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−Ｎ４ −
アセチルシトシン 実施例７の化合物を１９４ｍｇを用いて、参考例１と同
様の操作を行い、表記化合物を黄白色泡沫として、３２
６ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．８０（１
Ｈ，ｂｓ） ８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
７．４１ 〜７．１４及び６．８９〜６．７６（１４Ｈ
，ｍ） ６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ） ４．
７９（２Ｈ，ｍ） ４．０８（２Ｈ，ｍ） ３．７９（
６Ｈ，ｓ） ３．５６（２Ｈ，ｍ） ２．０９（３Ｈ，
ｓ） （参考例３）
１−［２’−
シアノ−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒ
ドロ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリフェニル
メチル）−β−Ｄ−リボフラノシル］チミン 参考例１の化合物２００ｍｇを、無水ジメチルホルムア
ミド３ｍｌに溶解し、チオカルボニルジイミダゾール９
４ｍｇを加え、アルゴン気流中下、室温にて、１３時間
４０分撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、水に
て３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲル・カラム（２φ×６．５ｃｍ
）で精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１乃至１：
２で溶出）、表記化合物を白色カラメルとして、１６２
ｍｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．４０（１
Ｈ，ｂｓ） ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ） ７．０６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ４．０Ｈｚ） ５．１０（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６， ３．３， ４．０Ｈｚ）
４．１２（３Ｈ，ｓ） ３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２
．６， １１．０Ｈｚ）３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３
．３， １１．０Ｈｚ） １．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
．１Ｈｚ）（参考例４）
１−［２
’−シアノ−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジ
デヒドロ−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリフェ
ニルメチル）−β−Ｄ−アラビノフラノシル］−Ｎ４
−アセチルシトシン参考例２の化合物３２６ｍｇを用い
て、参考例３と同様な操作を行い、精製後、エーテルよ
り結晶化を行い、表記化合物を結晶として、１６３ｍｇ
得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ： ９．２２（１Ｈ，ｓ） ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ） ７．３５〜７．２２（９Ｈ，ｍ） ６．９５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８， ４．０Ｈｚ） ６．９０
〜６．８４（５Ｈ，ｍ） ６．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．８） ５．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６， ２
．９， ４．０Ｈｚ） ３．８２（６Ｈ，ｓ） ３．７
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９， １１．７Ｈｚ） ３．
５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６， １１．７Ｈｚ） ２
．２４（３Ｈ，ｓ） （参考例５）
Ｎ４ −ベンジルオ
キシカルボニル−２’−シアノ−２’−フェノキシチオ
カルボニル−３’、５’−Ｏ−ＴＩＰＤＳ−β−Ｄ−ア
ラビノフラノシル−シトシン 実施例１７の化合物５２５ｍｇをピリジンに溶解し、共
沸して水分を除去した後、塩化メチレン５ｍｌに溶解し
た。氷冷下、窒素気流中下、ジメチルアミノピリジン４
０ｍｇ、フェニルクロロチオノフォルメート０．１７ｍ
ｌ、トリエチルアミン０．１７ｍｌの順に加え、氷冷下
４時間、撹拌した。反応液に塩化メチレンを加え、飽和
食塩水０．１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノ−ル
＝９９．５：０．５で溶出）にて精製し、表記化合物を
０．４６ｇ得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯ）
δｐｐｍ：１１．０２（１Ｈ，ｂｓ），８．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１〜７．９８（１０
Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６
．２９（１Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｂｓ），５．２
０（２Ｈ，ｓ），３．９８ 〜４．１７（３Ｈ，ｍ），
１．００ 〜１．１２（２８Ｈ，ｍ） （製剤例１）ハ
−ドカプセル剤 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセル
の各々に、１００ ｍｇの粉末状の実施例１の複合体、
１５０ ｍｇのラクト−ス、５０ ｍｇ のセルロ−ス
及び６ ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填して、
単位カプセルを製造し、それを洗浄後、乾燥して、ハー
ドカプセル剤を得た。 （製剤例２）錠剤 １００ ｍｇの実施例１の複合体
、０．２ ｍｇのコロイド性二酸化珪素、５ ｍｇのス
テアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇの微結晶性セルロ
−ス、１１ ｍｇ のデンプン及び９８．８ ｍｇ の
ラクト−スを混合し、打錠して、錠剤を得た。尚、所望
により、剤皮を塗布した。 （製剤例３）注射剤１．５ 重量％ の実施例１の複合
体を、１０容量％ のプロピレングリコ−ル中で撹拌し
、次いで、注射用蒸留水で一定容量にした後、滅菌して
注射剤を得た。 （製剤例４）懸濁剤 ５ ｍｌ中に、１００ ｍｇの
微粉状の実施例１の複合体、１００ ｍｇのナトリウム
カルボキシメチルセルロ−ス、５ｍｇの安息香酸ナトリ
ウム、１．０ ｇ のソルビト−ル溶液 （日本薬局方
） 及び０．０２５ ｍｌのバニリンを混合し、均一に
懸濁し、懸濁剤を得た。 （試験例）１。試験管内の抗腫瘍活性の評価法試験管内
の抗腫瘍活性はヒト癌株を用いて測定した。癌細胞の培
養液は１０％の非動化ウシ胎児血清５０μｇ／ｍｌのカ
ナマイシンを含むＲＰＭＩ１６４０溶液を用いた。癌細
胞（１×１０４ 細胞／ｍｌ）を、種々の濃度の試料を
含む１ｍｌの培養液に入れ、３７℃の炭酸ガスインキュ
ベータ中７２時間培養した。癌細胞の生存率は、生細胞
数に比例して発色する［３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙ
ｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎ
ｙｌ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ］ Ｍ
ＴＴ法により、試料を含む培養液と試料を含まない培養
液の生細胞の量を可視光強度を測定することによって求
めた。 抗腫瘍活性の強さをＩＣ５０値（細胞の増殖を５０％阻
害するに必要な濃度（μｇ／ｍｌ））として表わした。 このＩＣ５０の値は、試料添加群の癌細胞の増殖率（無
処置群に対する％）と試料の濃度（対数的）を図示した
グラフから求めた。結果を表−４にまとめた。
【００５１】表−４） インビトロにおける抗腫瘍活
性Ｌ１２１０：マウス白血病細胞
性Ｌ１２１０：マウス白血病細胞
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 又は一般式 【化２】 ［式（１）および（２）中、Ｒ１ は水酸基又は下記Ａ
群若しくはＢ群から選択される置換分を有してもよいア
ミノ基を示し、Ｒ２ は水素原子又は炭素数１乃至４個
のアルキル基を示し、Ｒ３ は水素又は水酸基を示し、
Ｒ４ 及びＲ５ はそれぞれ水素原子又は一緒になって
式−Ｒ６ Ｒ７ Ｓｉ−Ｏ−ＳｉＲ６’Ｒ７’−基（Ｒ
６ 、Ｒ７ 、Ｒ６’及びＲ７’は、同一又は異なって
炭素数１乃至４個のアルキル基を示す。）を示す。］を
有する化合物及びその薬理上許容される無毒性塩。 ［Ａ群］炭素数１乃至４個の脂肪族アシルおよび環上に
置換部分を有してもよい炭素数７乃至１１個の芳香族ア
シル。 ［Ｂ群］炭素数１乃至４個のアルキルを有するアルコキ
シカルボニル、炭素数２乃至４個のアルケニルを有する
アルケニルオキシカルボニルおよび環上に置換部分を有
してもよい炭素数８乃至１２個のアラルキルオキシカル
ボニル。
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Cited By (7)
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