JP4966186B2 - 新規ピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩 - Google Patents

Description

本発明は、優れた抗腫瘍効果を有する２’−デオキシ−２’−シアノピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩に関するものである。

細胞の増殖異常を特徴とする癌は、現在も治療の難しい疾患であり、効果的な治療薬の開発が望まれている。細胞増殖には核酸生合成が必須であることから、これまで核酸代謝を阻害する核酸代謝拮抗剤の開発が精力的に行われてきた。

その中で、シチジン系核酸代謝拮抗剤の創製も精力的に行われ、例えば、シタラビン（非特許文献１）、アンシタビン（非特許文献２）、シタラビンオクフォスファート（非特許文献３）及びゲムシタビン（特許文献１）等が開発され、臨床治療で使用されている。

これらの化合物は、ＤＮＡポリメラーゼ又はリボヌクレオチドリダクターゼを阻害することでＤＮＡ合成を阻害し抗腫瘍活性を示す。これらの薬剤の臨床治療成績は一定の成果を挙げているものの、シタラビン、アンシタビン及びシタラビンオクフォスファートは固形癌に効果を示さないことが知られている（非特許文献４）。また、ゲムシタビンの使用は、限定された癌種のみ（非特許文献４）であることなどから、抗腫瘍活性としては未だ満足できるものではない。

このような問題点を克服するために、ＤＮＡ鎖切断活性を有する２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（ＣＮＤＡＣ）が開発され、これまでのシチジン系化合物とは異なる抗腫瘍活性が期待されている（特許文献２、非特許文献５、６）。さらに、４−Ｎ−パルミトイル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（Ｐ−ＣＮＤＡＣ、特許文献３、非特許文献７、８）、及び５’−ホスファチジルピリミジンヌクレオチド（特許文献４）が、経口剤として開発されている。これらのＣＮＤＡＣ化合物は、注目すべき抗腫瘍活性を有することが示されている（非特許文献５〜８）。

しかしながら、これら既存のＣＮＤＡＣ化合物は未だ上市に至っておらず、より優れた抗腫瘍活性を有し、かつ経口投与可能なシチジン系抗腫瘍剤の開発、市場導入が強く望まれている。
特公平６−３７３９４号公報 特許第２５５９９１７号公報 特許第２５６９２５１号公報 特開平７−１７９４９１号公報 Ｅｖａｎｃｅ，Ｊ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏ．Ｍｅｄ．，１０６，３５０（１９６１） Ｈｏｓｈｉ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｇａｎｎ，６７，７２５（１９７２） Ｋｏｄａｍａ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．Ｊｐｎ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，８０，６７９−６８５（１９８９） Ｍａｔｓｕｄａ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ．，９５，１０５−１１１（２００４） Ｍａｔｓｕｄａ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，２９１９-２９２２（１９９１） Ａｚｕｍａ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，４１８３−４１８９（１９９３） 松田彰、佐々木琢磨．蛋白質 核酸 酵素，４３，１９８１−１９８９（１９９８） Ｋａｔｚ，Ｍ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，６４，１８２８−１８３３（２００４）

本発明の目的は、既存のピリミジンヌクレオシド化合物より優れた抗腫瘍効果を示す、新規なピリミジンヌクレオシド化合物を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、下記一般式（１）で示されるピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩が、経口投与において既存のＣＮＤＡＣ化合物よりも優れたバイオアベイラビリティを示し、且つ優れた抗腫瘍活性を示すことを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、一般式（１）

［式中、Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であることを示し、Ｒ^１及びＲ^２は、一方が水素原子、アミノ基でモノ置換された炭素数１乃至６のアルキル基を有するカルボニル基、又は（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−で表される基、他方が（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−で表される基であることを示すか、又は一緒になって式−Ｓｉ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）−基を示し６員の環状基を形成してもよく、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７又はＲ^８は置換基を有してもよい炭素数１乃至１０の直鎖状又は分岐状アルキル基、置換基を有してもよい炭素数３乃至６の環状アルキル基、置換基を有してもよい炭素数６乃至１４のアリール基、又は置換基を有してもよい炭素数６乃至１４のアリール基が１又は２個置換した炭素数１乃至６のアルキル基を示し、Ｒ^９及びＲ^１０は置換基を有してもよい炭素数１乃至６の直鎖状又は分岐状アルキル基を示す。］
で表される新規ピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩を提供するものである。

また、本発明は、一般式（１）で表される化合物又はその塩の有効量と薬学的担体を含有する医薬組成物を提供するものである。

また、本発明は、一般式（１）で表される化合物又はその塩の有効量と薬学的担体を含有する抗腫瘍剤を提供するものである。

また、本発明は、一般式（１）で表される化合物又はその塩の医薬製造のための使用を提供するものである。

さらに本発明は、一般式（１）で表される化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とする腫瘍の治療法を提供するものである。

本発明の新規ピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩は、優れた抗腫瘍活性を示すとともに、優れた経口吸収性を有し、抗腫瘍剤として有用である。

ヒト大腸癌株ＫＭ２０Ｃに対する化合物１９、ＣＮＤＡＣ、及びＰ−ＣＮＤＡＣの等毒性用量における腫瘍体積変化を示した図である。

本発明の新規ピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩は上記一般式（１）で表され、３’位、５’位にシリル基を有することを特徴とする化学構造を有する化合物である。

３’位、５’位にシリル基を有するＣＮＤＡＣ化合物は、前述のＣＮＤＡＣ化合物の合成中間体としていくつかの化合物が知られている（例えば、特許文献２、３）。しかし、一般式（１）に示す本発明化合物のようなＣＮＤＡＣ化合物は開示されていない。また上記合成中間体についての抗腫瘍活性についても、全く知られていない。

一般式（１）中、Ｒ^１、Ｒ^２で示される「アミノ基でモノ置換された炭素数１乃至６のアルキル基を有するカルボニル基」の「炭素数１乃至６のアルキル基」としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が例示され、好ましくは、イソブチル基である。

一般式（１）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７又はＲ^８で示される「炭素数１乃至１０の直鎖状又は分岐状アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、テキシル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数１乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基であり、より好ましくは、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５のいずれか１つ、又はＲ^６、Ｒ^７、Ｒ^８のいずれか一つが、同一又は相異なって炭素数３乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基であり、残りが同一又は相異なって炭素数１乃至４の直鎖状又は分枝状アルキル基である。

一般式（１）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７又はＲ^８で示される「炭素数３乃至６の環状アルキル基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が例示され、好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基であり、より好ましくは、シクロプロピル基である。

一般式（１）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７又はＲ^８で示される「炭素数６乃至１４のアリール基」としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。

一般式（１）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７又はＲ^８で示される「炭素数６乃至１４のアリール基が１又は２個置換した炭素数１乃至６のアルキル基」の「炭素数６乃至１４のアリール基」としては前記の炭素数６乃至１４のアリール基を示し、「炭素数１乃至６のアルキル基」としては前記の炭素数１乃至６のアルキル基を示し、例えばベンジル基、フェネチル基、ベンズヒドリル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。

一般式（１）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９又はＲ^１０の有してもよい「置換基」としては、同一又は異なって、置換数１乃至３の、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基等の炭素数１乃至３の直鎖状又は分枝状アルキル基；ヒドロキシル基；メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１乃至６のアルコキシ基；アミノ基；塩素、臭素等のハロゲン原子；シアノ基；ニトロ基等が挙げられる。

一般式（１）中、Ｒ^１及びＲ^２で示される「（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−」及び「（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−」としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、トリイソブチルシリル基、ジメチル−ｎ−オクチルシリル基、ジメチルテキシルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ−ｎ−プロピルシリル基、トリ−ｎ−ブチルシリル基、トリ−ｎ−ヘキシルシリル基、ｎ−プロピルジメチルシリル基、ｎ−ブチルジメチルシリル基、イソブチルジメチルシリル基、ｎ−ペンチルジメチルシリル基、ｎ−ヘキシルジメチルシリル基、ジメチル−ｔｅｒｔ−ヘキシルシリル基、ｎ−デシルジメチルシリル基、（３，３−ジメチルブチル）ジメチルシリル基、２，３−ジメチルプロピルジメチルシリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル基、ジ−ｎ−ブチルメチルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ｎ−オクチルジイソプロピルシリル基、ｎ−オクチルジイソブチルシリル基、シクロヘキシルジメチルシリル基、ジシクロヘキシルメチルシリル基、イソプロピルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基、ジメチルフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、メチルジフェニルシリル基、ジフェニル（ジフェニルメチル）シリル基、ｐ−トリルジメチルシリル基、ビフェニルジメチルシリル基、ｍ−フェノキシフェニルジメチルシリル基、ビフェニルジイソプロピルシリル基、トリ（２−ビフェニル）シリル基、トリ（ｏ−トリル）シリル基、トリ（２−メトキシフェニル）シリル基、トリベンジルシリル基、ベンジルジメチルシリル基、フェネチルジメチルシリル基、（３−フェニルプロピル）ジメチルシリル基、ｐ−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェネチルジメチルシリル基、フェネチルジイソプロピルシリル基、ネオフィルジメチルシリル基、ブロモメチルジメチルシリル基、クロロメチルジメチルシリル基、４−クロロブチルジメチルシリル基、（ジクロロメチル）ジメチルシリル基、３−クロロプロピルジメチルシリル基、３，３，３−トリフルオロプロピルジメチルシリル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−ｎ−デシルジメチルシリル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−ｎ−オクチルジメチルシリル基、３，３，４，４，５，５，６，６，６−ノナフルオロ−ｎ−ヘキシルジメチルシリル基、ビス（クロロメチル）メチルシリル基、ペンタフルオロフェニルジメチルシリル基、ペンタフルオロフェニルプロピルジメチルシリル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルジメチルシリル基、［３−（クロロメチル）フェニルエチル］ジメチルシリル基、［４−（クロロメチル）フェニルエチル］ジメチルシリル基、アセトキシエチルジメチルシリル基、３−アセトキシプロピルジメチルシリル基、３−メタクリルオキシプロピルジメチルシリル基、３−シアノプロピルジイソプロピルシリル基、［３−（トリメチルシロキシ）プロピル］ジメチルシリル基、ｎ−ブチルジイソプロピルシリル基、ジイソプロピル−ｎ−プロピルシリル基、ジイソプロピル（２，２−ジメチルプロピル）シリル基、（３−メチルブチル）ジイソプロピルシリル基、（２−エチルブチル）ジシクロプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−アミルジエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジイソブチルシリル基、ジエチル（３−メチルペンタン−３−イル）シリル基、イソブチルジイソプロピルシリル基、ジエチル（２−メチルペンタン−２−イル）シリル基、シクロプロピルジイソプロピルシリル基、ジシクロプロピルイソブチルシリル基、ジイソプロピル（３−メトキシプロピル）シリル基、（３−エトキシプロピル）ジイソプロピルシリル基、［３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）プロピル］ジイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジ（３−エトキシプロピル）シリル基、又は３−フェノキシプロピルジメチルシリル基が挙げられ、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、シクロヘキシルジメチルシリル基、トリイソブチルシリル基、トリフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、ジメチルフェニルシリル基、ジメチル−ｎ−オクチルシリル基、ジシクロプロピル（２−エチルブチル）シリル基、ジエチル（３−メチルペンタン−３−イル）シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジイソブチルシリル基、シクロプロピルジイソプロピルシリル基、又はジメチルテキシルシリル基であり、より好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル−ｎ−オクチルシリル基、シクロプロピルジイソプロピルシリル基、又はジメチルテキシルシリル基であり、特に好ましくはトリイソプロピルシリル基、シクロプロピルジイソプロピルシリル基、又はジメチルテキシルシリル基である。

一般式（１）中、Ｒ^９及びＲ^１０の示す「炭素数１乃至６の直鎖状又は分岐状アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。

＜好ましいピリミジンヌクレオシド化合物＞
本発明化合物において好ましくは、一般式（１）において、Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であり、Ｒ^１及びＲ^２は、一方が水素原子、アミノ基でモノ置換された炭素数１乃至６のアルキルを有するカルボニル基、又は（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−で表される基、他方が（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−で表される基であることを示すか、又は一緒になって式−Ｓｉ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）−基を示し６員の環状基を形成する化合物であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８は同一又は相異なって炭素数１乃至６のアルコキシ基を有してもよい炭素数１乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基、炭素数３乃至６の環状アルキル基、フェニル基、又はベンジル基である。

より好ましくは、一般式（１）において、Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であり、Ｒ^１が水素原子、バリル基、又は（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−で表される基であり、Ｒ^２が水素原子、又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−で表される基である化合物（但し、Ｒ^１が水素原子又はバリル基のとき、Ｒ^２は水素原子ではない）であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８は同一又は相異なって炭素数１乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基、又は炭素数３乃至６の環状アルキル基である。

更に好ましくは、一般式（１）において、Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であり、Ｒ^１が水素原子、Ｌ−バリル基、又は（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−で表される基であり、Ｒ^２が水素原子、又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−で表される基である化合物（但し、Ｒ^１が水素原子又はＬ−バリル基のとき、Ｒ^２は水素原子ではない）であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５のいずれか１つ、又はＲ^６、Ｒ^７、Ｒ^８のいずれか一つが、同一又は相異なって炭素数３乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基、又はシクロプロピル基であり、残りが同一又は相異なって炭素数１乃至４の直鎖状又は分枝状アルキル基である。

特に好ましくは、一般式（１）において、Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であり、Ｒ^１が水素原子、Ｌ−バリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルテキシルシリル基、又はジメチル−ｎ−オクチルシリル基であり、Ｒ^２が水素原子、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、シクロプロピルジイソプロピルシリル基、又はジメチルテキシルシリル基である化合物（但し、Ｒ^１が水素原子又はＬ−バリル基のとき、Ｒ^２は水素原子ではない）である。

具体的な化合物として好ましくは、以下の（ａ）〜（ｋ）に記載のピリミジンヌクレオシド化合物が挙げられる。
（ａ）５’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｂ）５’−Ｏ−ジエチルイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｃ）５’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｄ）５’−Ｏ−（ジメチル−ｎ−オクチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｅ）３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｆ）３’−Ｏ−ジエチルイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｇ）３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｈ）３’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｉ）３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−５’−Ｏ−（Ｌ―バリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｊ）５’−Ｏ−（Ｌ−バリル）−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
（ｋ）３’−Ｏ−シクロプロピルジイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン

本発明のピリミジンヌクレオシド化合物の塩としては、薬学的に許容される塩であればいずれでもよく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩を形成することができる。また、本発明のピリミジンヌクレオシド化合物は、置換基の種類によって光学異性体又は幾何異性体を生じることがあるが、本発明はそのいずれも包含するものである。そして、それらの異性体は、分割しても、混合物のままでも利用することができる。さらに、本発明のピリミジンヌクレオシド化合物は、水和物に代表される溶媒和物、無晶形（アモルファス）又は結晶多形も包含する。

本発明のピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩は、下記反応工程式１〜１１に従い製造することができる。

第１工程から第１１工程において、Ｘ，Ｙ，Ｒ^１及びＲ^２は前記と同意義であり、Ｒ^１１及びＲ^１４はアミノ基の保護基であり、従来公知の保護基であれば特に制限はないが、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ａ Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ−Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１，ｐ．２１８−２８７に記載された保護基が適当であり、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の置換オキシカルボニル基等が挙げられる。Ｒ^１２は水酸基の保護基であり、例えばトリフェニルメチル基、４−メトキシトリフェニルメチル基、４，４’−ジメトキシトリフェニルメチル基等が挙げられる。Ｒ^１３−ＣＯ_２Ｈはアミノ基でモノ置換されたカルボン酸を示し、例えば、グリシン、Ｌ−アラニン、β−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リジン、Ｄ−アラニン等のアミノ酸が挙げられる。

（第１工程）
本工程では、一般式（２）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩と（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｚ又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｚ（Ｚはハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、アセトアミノ基等を示す）で表されるトリアルキルシリルハライド又はトリアルキルシリルトリフラート、又はトリアルキルシリルアセタミド等の通常公知のシリル化剤と反応させると一般式（１ａ）で表わされる化合物が製造できる。本反応は通常公知の方法に従えばよいが、本反応に用いる溶媒としては、反応に関与しないものであればいずれでもよく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。反応に際しては、必要に応じ塩基を用いてもよい。塩基としては、例えばイミダゾール、１−メチルイミダゾール、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられ、塩基のみを溶媒として使用しても良い。本反応において、一般式（２）で表される化合物１モルに対し、前記の（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｚ又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｚを１〜１０モル量程度、好ましくは１〜５モル量程度使用し、塩基を１〜１００モル量程度、好ましくは１〜１０モル量程度使用する。反応温度は−３０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜２０時間である。本反応により製造される一般式（１ａ）で表される化合物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく次工程に用いることもできる。本反応で用いる（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｚまたは（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｚで表されるトリアルキルシリルハライドは、通常公知の方法に従い調製しても良い。例えば、トリハロゲノシラン、モノアルキルジハロゲノシランまたはジアルキルモノハロゲノシランを対応するアルキルリチウムまたはグリニャール試薬と反応させ得られる（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｈまたは（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｈで表されるトリアルキルシランをＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、塩素、臭素、ヨウ素、又は１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン等と反応させることにより得ることもできる。（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｈで表されるトリアルキルシランを製造する際には、臭化銅等を添加物として加えてもよい。（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｈまたは（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｈで表されるトリアルキルシラン及び（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｚまたは（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｚで表されるトリアルキルシリルハライドは必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく本工程に用いることもできる。

（第２工程）
本工程では、一般式（１ａ）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物と前記の（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｚ又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｚを塩基存在下、反応させ、一般式（１ｂ）で表される化合物を製造でき、第１工程と同様にして行うことができる。

（第３工程）
本工程では、一般式（２）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物と前記の（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｚ又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｚ或いは、Ｚ−Ｓｉ（Ｒ^９）（Ｒ^１０）−Ｚ（Ｚは前記と同意義）で表されるジアルキルシリルジハライド又はジアルキルシリルジトリフラート等を塩基存在下、反応させ、第１工程と同様にして一般式（１ｂ）で表される化合物が製造できる。反応温度は−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜４０時間である。本反応により製造される一般式（１ｂ）で表される化合物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく次工程に用いることもできる。

（第４工程）
本工程では、一般式（１ｂ）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物から、酸性条件下にて一般式（１ｃ）で表わされる化合物を製造できる。使用される酸としてはＲ^１で示される置換基が除去できるものであれば特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、プロピオン酸、ギ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられ、これらの酸を水と混合しても良い。また、必要に応じて溶媒を使用することができ、使用する溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、水等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。反応温度は−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜２０時間である。

（第５工程）
本工程では、一般式（２）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物をアミノ基の保護化試薬と反応させて一般式（３）で表される化合物を製造することができる。使用する溶媒としては反応に関与しないものであればいずれでもよく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。反応に際しては、必要に応じ塩基を用いてもよい。塩基としては、例えばイミダゾール、１−メチルイミダゾール、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられ、塩基のみを溶媒として使用しても良い。使用するアミノ基の保護化試薬としては、その保護基が酸性又は中性条件下で除去できるものであれば特に制限はなく、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルクロリド等のアルコキシカルボニルハライド類や、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート等のアルキル炭酸無水物や、ベンジルオキシカルボニルクロリド等のアラルキルオキシカルボニルハライド類等が挙げられる。反応温度は−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜４０時間である。本反応により製造される一般式（３）で表される化合物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく次工程に用いることもできる。

（第６工程）
本工程では、一般式（３）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物を塩基存在下、水酸基の保護化試薬と反応させて一般式（４）で表される化合物を製造することができる。塩基としては、例えばイミダゾール、１−メチルイミダゾール、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられ、塩基のみを溶媒として使用しても良い。使用する溶媒としては反応に関与しないものであればいずれでもよく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。使用される水酸基の保護化試薬としては糖部５’位水酸基を選択的に保護でき、酸性から中性条件下で除去できるものであれば特に制限はなく、例えば、トリフェニルメチルクロリド、４−メトキシトリフェニルメチルクロリド、４，４’−ジメトキシトリフェニルメチルクロリド等のトリアリールメチルハライドを挙げることができる。反応温度は−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜４０時間である。本反応により製造される一般式（４）で表される化合物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく次工程に用いることもできる。

（第７工程）
本工程では、一般式（４）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物と前記の（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−Ｚ又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−Ｚを塩基存在下、反応させ、一般式（５）で表される化合物を製造できる。塩基としては、例えばイミダゾール、１−メチルイミダゾール、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられ、塩基のみを溶媒として使用しても良い。使用する溶媒としては反応に関与しないものであればいずれでもよく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。本反応により製造される一般式（５）で表される化合物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく次工程に用いることもできる。

（第８工程）
本工程では、一般式（５）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物に脱保護化試薬を反応させて一般式（６）で表される化合物を製造できる。糖部５’位水酸基の保護基がトリアリールメチル基である場合には、使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、水等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。使用される脱保護試薬としては、通常用いられるものであれば特に制限はないが、例えば糖部５’位水酸基の保護基がトリアリールメチル基である場合には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、プロピオン酸、ギ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。反応温度は−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜４０時間である。本反応により製造される一般式（６）で表される化合物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく次工程に用いることもできる。

（第９工程）
本工程では、一般式（６）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物に脱保護化試薬を反応させて一般式（１ｃ）で表される化合物を製造できる。４位アミノ基の保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、水等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。使用される脱保護試薬としては、通常用いられるものであれば特に制限はないが、例えば４位アミノ基の保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、プロピオン酸、ギ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。反応温度は−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜４０時間である。尚、第８工程と第９工程は分割せず、一度に実施することもできる。

（第１０工程）
本工程では、一般式（６）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物とアミノ基が保護されたカルボン酸とを縮合反応を使用して反応させ、一般式（７）で表されるカルボン酸エステルを製造できる。縮合反応としては、通常カルボン酸とアルコールからエステルを製造するものであれば特に制限はなく、例えば、混合酸無水物を用いる方法、縮合剤を用いる方法等が利用できる。混合酸無水物法を用いる場合、使用する塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられ、アミノ基が保護されたアミノ酸との混合酸無水物を形成する試薬としては、クロロ炭酸イソブチル、塩化ピバロイル等が使用できる。縮合剤を用いる場合には、ジシクロヘキシルカルボジイミドや１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等のカルボジイミド化合物、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等が使用される。縮合補助剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボン酸イミド、４−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。使用する溶媒としては反応に関与しないものであればいずれでもよく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。本反応により製造される一般式（７）で表される化合物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製することなく次工程に用いることもできる。

（第１１工程）
本工程では、一般式（７）で表されるピリミジンヌクレオシド化合物に脱保護化試薬を反応させて一般式（１ｄ）で表される化合物を製造できる。５’位及び４位アミノ基の保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、水等が挙げられ、それらを単独あるいは混合して用いることができる。使用される脱保護試薬としては、通常用いられるものであれば特に制限はないが、例えばアミノ基の保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、プロピオン酸、ギ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。反応温度は−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは１〜４０時間である。

上記のごとく得られた本発明化合物及びその他の各化合物は通常公知の方法で塩、とりわけ薬学的に許容される塩を形成することができる。

本発明化合物もしくはその塩、又はその他化合物もしくはその塩は、通常公知の分離精製手段、例えば濃縮、溶媒抽出、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等を用いることにより単離精製可能である。

本発明の化合物を医薬として用いるにあたっては、薬学的担体と配合し、予防又は治療目的に応じて各種の投与形態を採用可能であり、該形態としては、例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、貼付剤等のいずれでもよく、好ましくは、経口剤が採用される。これらの投与形態は、各々当業者に公知慣用の製剤方法により製造できる。

薬学的担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また、必要に応じて防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。

経口用固形製剤を調製する場合は、本発明化合物に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。そのような添加剤としては、当該分野で一般的に使用されるものでよく、例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等を、結合剤としては、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が用いられ、崩壊剤としては、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等を、滑沢剤としては、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等を、着色剤としては、酸化チタン、酸化鉄等を、矯味・矯臭剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等を例示できる。

経口用液体製剤を調製する場合は、本発明化合物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。この場合矯味・矯臭剤としては、上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としては、クエン酸ナトリウム等が、安定剤としては、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。

注射剤を調製する場合は、本発明化合物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤を製造することができる。この場合のｐＨ調節剤及び緩衝剤としては、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としては、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が例示できる。

坐剤を調製する場合は、本発明化合物に当業界において公知の製剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセリド等を、さらに必要に応じてツイーン（登録商標）のような界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。

軟膏剤を調製する場合は、本発明化合物に通常使用される基剤、安定剤、湿潤剤、保存剤等が必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。基剤としては、流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が挙げられる。保存剤としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。

貼付剤を調製する場合は、通常の支持体に前記軟膏、クリーム、ゲル、ペースト等を常法により塗布すればよい。支持体としては、綿、スフ、化学繊維からなる織布、不織布や軟質塩化ビニル、ポリエチレン、ポリウレタン等のフィルムあるいは発泡体シートが適当である。

上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明化合物の量は、これを適用すべき患者の症状により、あるいはその剤形等により一定ではないが、一般に投与単位形態あたり、経口剤では約０．０５〜１０００ｍｇ、注射剤では約０．０１〜５００ｍｇ、坐剤では約１〜１０００ｍｇとするのが望ましい。また、上記投与形態を有する薬剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、通常成人１日あたり約０．０５〜５０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１０００ｍｇとすればよく、これを１日１回又は２〜４回程度に分けて投与するのが好ましい。

本発明化合物を含有する薬剤を投与することにより治療できる疾病としては、例えば悪性腫瘍の場合、頭頚部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮体癌、腎癌、膀胱癌、前立腺癌、精巣腫瘍、骨・軟部肉腫、白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、皮膚癌、脳腫瘍等が挙げられる。

以下に参考例、比較例、実施例、薬理試験例及び製剤例を示し、本発明をさらに詳しく説明する。しかしながら、本発明はこれら実施例に制限されるものではない。

実施例１
５’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１）
ピリジン（４０ｍＬ）に２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（以下、ＣＮＤＡＣ）（１．０２ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を懸濁し、ここにｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７９０ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）を加え窒素気流下、室温で２４時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をトルエンで２回共沸した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％ メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物１（１．１９ｇ，８０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８４−３．６９（４Ｈ，ｍ），０．８１（９Ｈ，ｓ），０．００，−０．０１（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３６７（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５２．４４；Ｈ，７．１５；Ｎ，１５．２９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．０１；Ｈ，７．１０；Ｎ，１５．０２；ｍｐ １８５℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

実施例２
５’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２）
ＣＮＤＡＣ（１．０１ｇ，４．００ｍｍｏｌ）とトリイソプロピルシリルクロリド（１．６８ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物２（７２０ｍｇ，４４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０１−３．７７（４Ｈ，ｍ），１．１６−１．０４（２１Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４０９（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５５．８６；Ｈ，７．８９；Ｎ，１３．７１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．８３；Ｈ，７．４８；Ｎ，１４．１０；ｍｐ １７７℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

実施例３
５’−Ｏ−ジエチルイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３）
ＣＮＤＡＣ（１．０１ｇ，４．００ｍｍｏｌ）とジエチルイソプロピルシリルクロリド（８００μｌ，４．３６ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物３（７６２ｍｇ，５０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９６−３．７６（４Ｈ，ｍ），０．９７−０．９２（１３Ｈ，ｍ），０．６７−０．５８（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８１（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５３．６６；Ｈ，７．４２；Ｎ，１４．７２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．６９；Ｈ，７．１６；Ｎ，１４．８９；ｍｐ １７５℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

実施例４
５’−Ｏ−シクロヘキシルジメチルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルジメチルシリルクロリド（８０８μｌ，４．３６ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物４（１．０３ｇ，６６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８３−３．６６（４Ｈ，ｍ），１．６２（５Ｈ，ｍ），１．１４−１．０１（５Ｈ，ｍ），０．６５（１Ｈ，ｍ），０．００（６Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９３（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５５．０８；Ｈ，７．１９；Ｎ，１４．２７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．９６；Ｈ，７．０４；Ｎ，１４．４９；ｍｐ １５２−１５３℃．

実施例５
５’−Ｏ−(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１．４２ｍＬ，５．５４ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物５（１．６８ｇ，３．４２ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９７−３．８４（４Ｈ，ｍ），１．０２（９Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９１（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，６３．６５；Ｈ，６．１６；Ｎ，１１．４２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．３８；Ｈ，６．１８；Ｎ，１１．６０；ｍｐ １８７℃．

実施例６
５’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（６）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とジメチルテキシルシリルクロリド（１．０１ｍＬ，５．１５ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物６（９０５ｍｇ，５８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７９−３．６４（４Ｈ，ｍ），１．４９（１Ｈ，ｍ），０．７６−０．７３（１２Ｈ，ｍ），０．０７，０．００（ｅａｃｈ ６Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９５（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５４．８０；Ｈ，７．６６；Ｎ，１４．２０．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．５４；Ｈ，７．７１；Ｎ，１４．１２；ｍｐ １８８℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

実施例７
５’−Ｏ−トリイソブチルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（７）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とトリイソブチルシリルクロリド（１．２８ｍＬ，４．７５ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物７（１．６８ｇ，９４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８９−３．７６（４Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｍ），０．９３（１８Ｈ，ｍ），０．６３（６Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４５１（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５８．６４；Ｈ，８．５０；Ｎ，１２．４３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．４９；Ｈ，８．５９；Ｎ，１２．２０；ｍｐ １５２℃．

実施例８
５’−Ｏ−トリフェニルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（８）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とトリフェニルシリルクロリド（１．４０ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物８（１．１４ｇ，５６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６２−７．４２（１６Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１０−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５１１（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２８Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，６５．８６；Ｈ，５．１３；Ｎ，１０．９７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．２６；Ｈ，５．２０；Ｎ，１０．８９；ｍｐ ２０３℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

実施例９
５’−Ｏ−トリベンジルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（９）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とトリベンジルシリルクロリド（１．６０ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）を用い、化合物１と同様にして合成した。化合物９（１．６４ｇ，７５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４−６．９７（１７Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．８５−３．７３（３Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ５５１（Ｍ−Ｈ）⁻．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，６７．３７；Ｈ，５．８４；Ｎ，１０．１４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．１２；Ｈ，５．６４；Ｎ，１０．５４；ｍｐ １８８℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

実施例１０
５’−Ｏ−（ジメチル−ｎ−オクチルシリル）−２’ −シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１０）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）（４０ｍＬ）に溶解し、ここにイミダゾール（５９３ｍｇ，８．７２ｍｍｏｌ），ジメチル−ｎ−オクチルクロロシラン（１．０４ｍＬ，４．３６ｍｍｏｌ）を加え窒素気流下、室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−１２％ メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物１０（９４０ｍｇ，５６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．３１（２Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．９７−３．８１（４Ｈ，ｍ），１．３４（１２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｍ），０．６８（２Ｈ，ｍ），０．１９（６Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ・０．２ Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５６．３６；Ｈ，８．１４；Ｎ，１３．１５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．３６；Ｈ，７．９２；Ｎ，１３．６７；ｍｐ １４２℃．

実施例１１
５’−Ｏ−ジメチルフェニルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１１）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とジメチルフェニルシリルクロリド（７２３μｌ，４．３６ｍｍｏｌ）を用い、化合物１０と同様にして合成した。化合物１１（６２４ｍｇ，４０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｍ），７．４１（３Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．７７（４Ｈ，ｍ），０．３７（６Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８７（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ・０．５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５４．６７；Ｈ，５．８６；Ｎ，１４．１７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．７７；Ｈ，７．８０；Ｎ，１４．０１；ｍｐ １３９−１４０℃．

実施例１２
５’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシルシトシン（１２）
２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシルシトシン トリフルオロ酢酸塩（５５ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、これにイミダゾール（４１ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ），ジメチルテキシルシリルクロリド（２９．４μｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７−１０％ メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物１２（５９ｍｇ，１００％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２６−４．３２（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１１．５Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１１．５Ｈｚ），３．５６−３．６０（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．６３（１Ｈ，ｍ），０．８１−０．８６（１２Ｈ，ｍ），０．００（６Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９５（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５４．８０；Ｈ，７．６６；Ｎ，１４．２０．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．６２；Ｈ，７．５９；Ｎ，１４．４７；ｍｐ １８７−１８７．５℃．

実施例１３
５’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−３’−Ｏ−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１３）
化合物６（７９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ここにイミダゾール（５４ｍｇ，０．７９３ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、室温で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％ メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物１３（７４ｍｇ，７３％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｍ），０．８６（２１Ｈ，ｍ），０．１２（１２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０９（ＭＨ^＋）．

実施例１４
３’，５’−ビス−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１４）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（３．４０ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ここにイミダゾール（５．４２ｇ，９４．４ｍｍｏｌ），ジメチルテキシルシリルクロリド（９．２７ｍＬ，４７．２ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下５０℃にて２０時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−１０％ メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物１４（４．８０ｇ，７６％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．７１（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），０．８５（２４Ｈ，ｍ），０．１４（１２Ｈ，ｍ）．

実施例１５
３’，５’−ビス−Ｏ−ジエチルイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１５）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とジエチルイソプロピルシリルクロリド（１．８３ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を用い、化合物１３と同様にして合成した。化合物１５（１．９６ｇ，９７％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），１．０１（２６Ｈ，ｍ），０．７１（８Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０９（ＭＨ^＋）．

実施例１６
３’，５’−ビス−Ｏ−トリイソブチルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１６）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とトリイソブチルシリルクロリド（３．２２ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を用い、化合物１４と同様にして合成した。化合物１６（２．４８ｇ，９６％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８８−１．７２（６Ｈ，ｍ），０．９４（３６Ｈ，ｍ），０．７５−０．５９（１２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ６４９（ＭＨ^＋）．

実施例１７
３’，５’−ビス−Ｏ−（ジメチル−ｎ−オクチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１７）
ＣＮＤＡＣ（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）とジメチル−ｎ−オクチルシリルクロリド（２．３８ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を用い、化合物１４と同様にして合成した。化合物１７（９７０ｍｇ，４１％）を無色油状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８６−３．６７（３Ｈ，ｍ），１．２５（２４Ｈ，ｍ），０．８２（６Ｈ，ｍ），０．６０（４Ｈ，ｍ），０．１０（１２Ｈ，ｍ）．

実施例１８
３’，５’−Ｏ−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシランジイル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１８）
ＣＮＤＡＣ（５０４ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ），硝酸銀（７４７ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ここに氷冷下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシリル ビス（トリフルオロメタンスルホネート）（７１２μｌ，２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、室温にて３０分攪拌した後、反応液にトリエチルアミン（６１２μｌ，４．４２ｍｍｏｌ）を加え、さらに５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルと水で分配した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にクロロホルムを加え、不溶物をセライトろ過した。濾液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２−５％ メタノール／クロロホルム）により精製し、ヘキサンを加えて結晶化した。化合物１８（７１２ｍｇ，９１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），１．０４，０．９７（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９３（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ・１．３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．９８；Ｈ，７．４２；Ｎ，１３．４７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．００；Ｈ，６．９８；Ｎ，１２．９４；ｍｐ １３９−１４０℃．

実施例１９
３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（１９）
化合物１４（５．１１ｇ，９．５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦ）（５０ｍＬ）に溶解し、ここに８０％トリフルオロ酢酸水溶液（５０ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をエタノールで３回共沸した後、残渣にクロロホルムを加え、析出した白色固体を濾取した。この固体を１０％メタノール／クロロホルム混合溶媒に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加えて結晶化した。化合物１９（３．０４ｇ，８１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），０．８４（１２Ｈ，ｍ），０．１８，０．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９５（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５４．８０；Ｈ，７．６６；Ｎ，１４．２０．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．５４；Ｈ，７．７０；Ｎ，１３．８２；ｍｐ １５９−１６１℃．

実施例２０
３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン メタンスルホン酸塩（２０）
実施例１４に従い、精製することなく合成した化合物１４（３．００ｇ，５．１１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ここにメタンスルホン酸（８００μｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、析出した白色固体を濾取した。化合物２０（１．４２ｇ，５７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．５９（１Ｈ，ｍ），０．８５（１２Ｈ，ｍ），０．１８，０．１６（ｅａｃｈ ３Ｈ， ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４８９（Ｍ−Ｈ）⁻；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_７ＳＳｉ：Ｃ，４６．５１；Ｈ，６．９８；Ｎ，１１．４２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．４６；Ｈ，７．０２；Ｎ，１１．４２；ｍｐ ２０３−２０４℃．

実施例２１
３’−Ｏ−ジエチルイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２１）
化合物１５（４００ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）に８０％酢酸水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２−１５％メタノール／クロロホルム）により精製し、ヘキサンを加えて結晶化した。化合物２１（１１６ｍｇ，３９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），０．９７（１３Ｈ，ｍ），０．６６（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３８１（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ・０．７Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．９４；Ｈ，７．５４；Ｎ，１４．２５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．０６；Ｈ，７．３３；Ｎ，１３．８７；ｍｐ １６１−１６３℃．

実施例２２
３’−Ｏ−トリイソブチルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２２）
化合物１６（１．３０ｇ，２．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解し、ここに８０％トリフルオロ酢酸水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−１０％メタノール／クロロホルム）により精製し、ヘキサンを加えて結晶化した。化合物２２（２７０ｍｇ，３０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８５−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｍ），０．９５（１８Ｈ，ｍ），０．６９（６Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４５１（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ・０．７Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５７．０４；Ｈ，８．５７；Ｎ，１２．０９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．９８；Ｈ，８．３５；Ｎ，１１．９６；ｍｐ １０１−１０２℃．

実施例２３
３’−Ｏ−（ジメチル−ｎ−オクチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２３）
化合物１７（５７３ｍｇ，０．９６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ここに５０％酢酸水溶液（５ｍＬ）を加え、氷冷下で２０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２−１０％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物２３（１１１ｍｇ，２７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），１．２５（１２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｍ），０．６０（２Ｈ，ｍ），０．１４（６Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５６．８４；Ｈ，８．１１；Ｎ，１３．２６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．８３；Ｈ，８．１６；Ｎ，１３．１２；ｍｐ １５３−１５４℃．

実施例２４
４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２４ａ）
ＣＮＤＡＣ（１０．０ｇ，３９．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５０ｍＬ）に溶解し、ここにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２６．０ｇ，１１９ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下５０℃で２８時間攪拌した。反応液を放冷した後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−１０％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物２４ａ（８．３０ｇ，５９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４７（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３，６４（１Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３５３（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_６・１．３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４７．９５；Ｈ，６．０６；Ｎ，１４．９１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８．０４；Ｈ，５．９５；Ｎ，１４．４６；ｍｐ １２０−１２２℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２４ｂ）
化合物２４ａ（４．００ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）をピリジン（７０ｍＬ）に溶解し、ここにジメトキシトリチルクロリド（４．６５ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下中室温で２２時間攪拌した。反応液にメタノールを加えてクエンチし、減圧下溶媒を留去した。残渣をトルエンで２回共沸した後、クロロホルムに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−２．５％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物２４ｂ（６．６４ｇ，８９％）を黄色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０．４８（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５（４Ｈ，ｍ），７．２６（５Ｈ，ｍ），６．９０（５Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．４６−３．３６（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ６５３（Ｍ−Ｈ）⁻．

４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２４ｃ）
化合物２４ｂ（６．５８ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解し、ここにイミダゾール（２．７３ｇ，４０．３ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．０３ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣に８０％酢酸水溶液を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をエタノールで３回共沸した後、酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−２％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物２４ｃ（４．１１ｇ，８８％）を淡黄色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．１８，０．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６７（ＭＨ^＋）．

３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン トリフルオロ酢酸塩（２４）
化合物２４ｃ（６２０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ここに氷冷下でトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で９０分間攪拌した。反応液をエタノールで希釈した後、減圧下濃縮した。残渣をエタノールで３回共沸した後、クロロホルムを加え、析出した白色固体を濾取した。化合物２４（５６０ｍｇ，８８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８３−３．５５（４Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，ｓ），０．１４，０．１３（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４７９（Ｍ−Ｈ）⁻．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_２７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_６Ｓｉ：Ｃ，４４．９９；Ｈ，５．６６；Ｎ，１１．６６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．８９；Ｈ，５．５８；Ｎ，１１．６１；ｍｐ １６３−１６５℃．

実施例２５
４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２５ａ）
化合物２４ｂ（１．２０ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、ここにイミダゾール（１．５０ｇ，２９．４ｍｍｏｌ），ジメチルテキシルシリルクロリド（２．８７ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、５０℃で４０時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−１：１）により精製した。化合物２５ａ（１．２５ｇ，８６％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３−７．２２（９Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８６（４Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．８１（６Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．７７（１２Ｈ，ｍ），０．１５，−０．０７（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ７９５（Ｍ−Ｈ）⁻．

３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン トリフルオロ酢酸塩（２５）
化合物２５ａ（１．２３ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ここに氷冷下でトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液をエタノールで希釈した後、減圧下濃縮した。残渣をエタノールで３回共沸した後、クロロホルムを加え、析出した白色固体を濾取した。化合物２５（６１３ｍｇ，７８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１１（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），０．８５（１２Ｈ，ｍ），０．１８，０．１６（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ５０７（Ｍ−Ｈ）⁻．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_６Ｓｉ・０．２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．９０；Ｈ，６．１８；Ｎ，１０．９４．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．７６；Ｈ，６．１０；Ｎ，１０．６７；ｍｐ １５１−１５４℃．

実施例２６
３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン 塩酸塩（２６）
化合物２５（７２０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を１０％メタノール／クロロホルム混合溶媒（１００ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）で洗浄した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解し、ここに４Ｎ塩酸／ジオキサン（３５４μｌ，１．４２ｍｍｏｌ）を滴下した。生じた白色沈殿を濾取し、クロロホルムで洗浄し乾燥した。化合物２６（５５２ｍｇ，９１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），０．８１（１２Ｈ，ｍ），０．１５，０．１３（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４２９（Ｍ−Ｈ）⁻．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_３１ＣｌＮ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５０．１６；Ｈ，７．２５；Ｎ，１３．００．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．８２；Ｈ，７．３１；Ｎ，１２．９８；ｍｐ ２０６℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．

実施例２７
４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−３’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２７ａ）
化合物２４ｂ（１．２０ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）とトリイソプロピルシリルクロリド（３．１１ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を用い、化合物２５ａと同様にして合成した。化合物２７ａ（１．０７ｇ，７２％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４−６．８３（１５Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．８０（６Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），０．９７（２１Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ８０９（Ｍ−Ｈ）⁻．

３’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（２７）
化合物２７ａ（１．０５ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ここに氷冷下、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。反応液を室温にあげ９０分間攪拌した。反応液をエタノールで希釈した後、減圧下濃縮した。残渣をエタノールで３回共沸した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロホルム）により精製し、白色固体を得た。このものを１０％メタノール／クロロホルム混合溶媒に溶解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物２７（３９０ｍｇ，７５％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），１．６０（２１Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４０９（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ・０．８Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５３．９５；Ｈ，８．０１；Ｎ，１３．２５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．８５；Ｈ，７．８１；Ｎ，１３．０１；ｍｐ １６２−１６３ ．

実施例２８
３’ ，５’−ビス−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシルシトシン（２８）
２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシルシトシン トリフルオロ酢酸塩（１８３ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ここにイミダゾール（２０４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），ジメチルテキシルシリルクロリド（２９５μｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下６０℃にて１３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−５％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物２８（２４８ｍｇ，９２％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７（２Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｍ），０．８５（２４Ｈ，ｍ），０．１８，０．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５３７（ＭＨ^＋）

実施例２９
３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシルシトシン（２９）
化合物２８（２００ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、ここに水（１００μｌ），メタンスルホン酸（５８μｌ，０．８９ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をメタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化した。化合物２９（９５ｍｇ，６５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），０．８７（１２Ｈ，ｍ），０．１８，０．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３９５（ＭＨ^＋）；ｍｐ １７９−１８２℃．

実施例３０
３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシルシトシン メタンスルホン酸塩（３０）
化合物２９（５２ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０μｌ）に溶解し、ここにメタンスルホン酸（８．５μｌ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５分間攪拌した。反応液に酢酸ブチル（１．５ｍＬ）を加えた後氷冷し、析出した白色固体を濾取した。化合物３０（５６ｍｇ，８８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ），０．８５（１２Ｈ，ｍ），０．１８，０．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４８９（Ｍ−Ｈ）⁻；ｍｐ ２１１−２１２℃．

実施例３１
４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３１ａ）
化合物２４ｂ（３．００ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）とジメチルテキシルシリルクロリド（５．３８ｍＬ，２７．４ｍｍｏｌ）を用い、化合物２４ｃと同様にして合成した。化合物３１ａ（１．７８ｇ，７９％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），０．９０（１２Ｈ，ｓ），０．２６，０．２２（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）．

４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−５’−Ｏ−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ―バリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３１ｂ）
化合物３１ａ（７４２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ここにＢｏｃ−ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（６５２ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），ＥＤＣ（５７５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、０℃で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−２％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物３１ｂ（１．０４ｇ，ｑｕａｎｔ．）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｍ），１．５１，１．４６（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．０１−０．８６（１８Ｈ，ｍ），０．２１，０．１７（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ６９４（ＭＨ^＋）．

３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−５’−Ｏ−（Ｌ―バリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン 二トリフルオロ酢酸塩（３１）
化合物３１ｂ（１．００ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ここに氷冷下、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え３時間攪拌した。反応液をエタノールで希釈した後減圧下で濃縮した。残渣をエタノールで数回共沸した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−１５％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物３１（８１２ｍｇ，７８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ８．４１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），０．９５（６Ｈ，ｍ），０．８５（１２Ｈ，ｍ），０．２１，０．１８（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９４（ＭＨ−２ＴＦＡ）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２７Ｈ_４１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_９Ｓｉ：Ｃ，４４．９３；Ｈ，５．７３；Ｎ，９．７０．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．９０；Ｈ，６．１８；Ｎ，９．９９；ｍｐ １１８−１２０℃．

実施例３２
４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５’−Ｏ−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３２ａ）
化合物２４ｃ（７００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ここにＢｏｃ−ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（６５２ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），ＥＤＣ（５７５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、０℃で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−２％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物３２ａ（１．０２ｇ，ｑｕａｎｔ．）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．１４（３Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｍ），１．５２，１．４６（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．０１−０．９１（１５Ｈ，ｍ），０．１８，０．１４（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ６６６（ＭＨ^＋）

５’−Ｏ−（Ｌ−バリル）−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン 二トリフルオロ酢酸塩（３２）
化合物３２ａ（９６０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ここに氷冷下、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え９０分間攪拌した。反応液をエタノールで希釈した後減圧下で濃縮した。残渣をエタノールで数回共沸した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５−１５％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物３２（６８２ｍｇ，６８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）δ ８．４３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６７（２Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），０．９５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．１７，０．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４６６（ＭＨ−２ＴＦＡ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_３７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_９Ｓｉ・０．３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４２．９５；Ｈ，５．４２；Ｎ，１０．０２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４２．８６；Ｈ，５．８９；Ｎ，１０．１４；ｍｐ １１８−１２０℃．

実施例３３
５’−Ｏ−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３３）
ジクロロメタン（２５ｍＬ）にジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシラン（２．００ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（２．１４ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間３０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＤＭＦ（６．３ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（１．４５ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）とイミダゾール（２．０６ｇ，３０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−９％メタノール／クロロホルム）により精製した。メタノールを加えて結晶化し、化合物３４（３５０ｍｇ，１７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．８１（３Ｈ，ｍ），０．９８（１８Ｈ，ｓ），０．１１（３Ｈ，ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４０９（ＭＨ^＋）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５５．８６；Ｈ，７．８９；Ｎ，１３．７１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．８５；Ｈ，７．９１；Ｎ，１４．１１．

実施例３４，３５
ｔｅｒｔ−アミルジエチルシラン（３４ａ）
ＴＨＦ（２０ｍＬ）にマグネシウム（２．４３ｇ，１００ｍｍｏｌ）と触媒量のヨウ素を加え、ここに窒素雰囲気下ｔｅｒｔ−アミルクロリド（１２．３ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を２０分で滴下し、室温で１時間攪拌した。発熱反応が終息した後、さらに５０℃で５時間攪拌し、ｔｅｒｔ−アミルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液を調製した。
ＴＨＦ（１００ｍＬ）にトリクロロシラン（９．７０ｍＬ，９６．１ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにエチルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（０．９３Ｍ，２００ｍＬ，１８６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下し、室温で１時間攪拌した。その混合液に臭化第一銅（２８６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、先に調製したｔｅｒｔ−アミルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を３０分で滴下し、７０℃で８時間攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液とｎ−ペンタンを加え、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、減圧下蒸留により精製し、化合物３４ａ（沸点３０ｍｍＨｇ，９５℃留分、４．５３ｇ，３０％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４７（１Ｈ，ｍ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．０４−０．９３（６Ｈ，ｍ），０．９１（６Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．６１（４Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−アミルジエチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３４）
３’，５’−ビス−Ｏ−（ｔｅｒｔ−アミルジエチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３５）
ジクロロメタン（２５ｍＬ）に化合物３４ａ（２．００ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（２．９０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（１．１１ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．７２ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−９％メタノール／クロロホルム）により精製し、化合物３４（４９４ｍｇ，３１％）と化合物３５（６００ｍｇ，２７％）を白色泡状物質として得た。

化合物３４
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２６（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ）３．８６−３．７８（３Ｈ，ｍ），１．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０６−０．９７（６Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），０．６９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４０７（Ｍ−Ｈ）⁻．
化合物３５
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９１−３．８５（３Ｈ，ｍ），１．３６−０．５３（４２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５６５（ＭＨ^＋）．

実施例３６，３７
ｔｅｒｔ−ブチルジイソブチルシラン（３６ａ）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）にジイソブチルクロロシラン（１８．０ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を溶解し、ここに窒素気流下、ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（１．０Ｍ，１００ｍＬ）を３０分で滴下した。その混合液に臭化第一銅（２８６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で８時間攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液とｎ−ペンタンを加え、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、減圧下蒸留により精製し、化合物３６ａ（沸点２７ｍｍＨｇ，１００℃留分，１３．６ｇ，６８％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．７５（１Ｈ，ｂｓ），１．８０（１Ｈ，ｍ），０．９６（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．５４（４Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジイソブチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３６）
３’，５’−ビス−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジイソブチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３７）
ジクロロメタン（１３．８ｍＬ）に化合物３６ａ（１．３９ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（１．２０ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＤＭＦ（２．３ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（７７０ｍｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−９％メタノール／クロロホルム）により精製し、化合物３６（４２５ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ，５４％）と化合物３７（４５０ｍｇ，４０％）を白色泡状物質として得た。

化合物３６
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．８５−３．７８（３Ｈ，ｍ），１．９０−１．８３（２Ｈ，ｍ），０．９６（１２Ｈ，ｍ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．８６−０．６２（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４４９（Ｍ−Ｈ）⁻．
化合物３７
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．８０（４Ｈ，ｍ），１．７９（４Ｈ，ｍ），０．９０（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），０．６３（８Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ６４７（Ｍ−Ｈ）⁻．

実施例３８
ジエチル（３−メチルペンタン−３−イル）シラン（３８ａ）
マグネシウム（２．４３ｇ，１００ｍｍｏｌ）と３−クロロ−３−メチルペンタン（１３．６ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）から調製した３−メチルペンタン−３−イルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）、トリクロロシラン（１０．０ｍＬ，９９．１ｍｍｏｌ）とエチルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（０．９３Ｍ，２００ｍＬ，１９０ｍｍｏｌ）を用いて化合物３４ａと同様にして合成した。化合物３８ａ（沸点３９−４２ｍｍＨｇ，９４−９７℃留分、８．８６ｇ，５１％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．５２（１Ｈ，ｂｓ），１．３７（４Ｈ，ｍ），１．０４−０．９７（９Ｈ，ｍ），０．９０−０．８４（６Ｈ，ｍ），０．６２（４Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−［ジエチル（３−メチルペンタン−３−イル）シリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３８）
化合物３８ａ（３．４４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．３８ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（２．３０ｇ，７．９７ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．３０ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）を用いて化合物３４と同様に合成し、化合物３８（３００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ，９％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），３．８７−３．７７（３Ｈ，ｍ），１．４７−１．３(４Ｈ，ｍ），０．９９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｓ），０．８１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．６９（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ^＋）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５６．８４；Ｈ，８．１１；Ｎ，１３．２６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．６１；Ｈ，８．１５；Ｎ，１３．５０．

実施例３９
３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−アミルジエチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（３９）
化合物３５（６００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８ｍＬ）に溶解し、ここにメタンスルホン酸（１３７μｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物３９（１４７ｍｇ，３４％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８５−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），１．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．００（６Ｈ，ｍ），０．８８（６Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．７３（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４０７（Ｍ−Ｈ）⁻．

実施例４０
イソブチルジイソプロピルシラン（４０ａ）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）にジイソプロピルクロロシラン（１６．４ｍＬ，９６．１ｍｍｏｌ）を溶解し、ここに窒素気流下、イソブチルマグネシウムブロマイドＴＨＦ溶液（１．０Ｍ，１００ｍＬ）を３０分で滴下した。その混合液に臭化第一銅（２８６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で一終夜攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液とｎ−ペンタンを加え、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、減圧下蒸留により精製し、化合物４０ａ（沸点７０ｍｍＨｇ，１０２−１０６℃留分，８．２６ｇ，５０％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４９（１Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），１．０５（１２Ｈ，ｍ），０．９８（６Ｈ，ｍ），０．８８（２Ｈ，ｍ），０．５６（２Ｈ，ｍ）．

３’，５’−ビス−Ｏ−イソブチルジイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４０）
ジクロロメタン（２５ｍＬ）に化合物４０ａ（１．５３ｇ，８．９０ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（１．５４ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＤＭＦ（２．３ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（７７０ｍｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）により精製し、化合物４０（９１０ｍｇ，，８８％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），３．９８−３．８４（４Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），１．０２（２８Ｈ，ｍ），０．９５（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．６６（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５９３（ＭＨ^＋）．

実施例４１
３’−Ｏ−イソブチルジイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４１）
化合物４０（４００ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸（８７μｌ，１．３ｍｍｏｌ）を用いて化合物３９と同様にして合成した。化合物４１（２６３ｍｇ，９３％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｍ），１．０２−０．９１（２０Ｈ，ｍ），０．６８（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４２１（Ｍ−Ｈ）⁻．

実施例４２
ジエチル（２−メチルペンタン−２−イル）シラン（４２ａ）
マグネシウム（２．４３ｇ，１００ｍｍｏｌ）と２−クロロ−２−メチルペンタン（１２．０ｇ，９９．０ｍｍｏｌ）から調製した２−メチルペンタン−２−イルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）、トリクロロシラン（９．７０ｍＬ，９６．１ｍｍｏｌ）とエチルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（０．９３Ｍ，２００ｍＬ，１．８６ｍｍｏｌ）を用いて化合物３４ａと同様にして合成した。化合物４２ａ（沸点４０ｍｍＨｇ，１００−１０３℃留分、６．６２ｇ，４０％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４７（１Ｈ，ｍ），１．３２−１．２１（４Ｈ，ｍ），０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．６６−０．５６（４Ｈ，ｍ）．

３’，５’−ビス−Ｏ−［ジエチル（２−メチルペンタン−２−イル）シリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４２）
化合物４２ａ（２．７６ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．７７ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（１．４１ｇ，４．９０ｍｍｏｌ）とイミダゾール（２．１８ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を用いて化合物４０と同様に合成した。化合物４２（１．６７ｇ，５７％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｍ），３．９８−３．８４（４Ｈ，ｍ），１．２６（８Ｈ，ｍ），１．０６−０．８４（３０Ｈ，ｍ），０．６３（８Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５９３（ＭＨ^＋）．

実施例４３
３’−Ｏ−［ジエチル（２−メチルペンタン−２−イル）シリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４３）
化合物４２（３６０ｍｇ，０．６０７ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸（８０μｌ，１．２ｍｍｏｌ）を用いて化合物３９と同様にして合成した。化合物４３（５５ｍｇ，，１１％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８５−３．５４（４Ｈ，ｍ），１．２８（４Ｈ，ｍ），１．０３−０．９７（６Ｈ，ｍ），０．８８（６Ｈ，ｓ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．７３（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ^＋）．

実施例４４
シクロプロピルジイソプロピルシラン（４４ａ）
ジイソプロピルクロロシラン（４．１０ｍＬ，９６．０ｍｍｏｌ）とシクロプロピルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液（１．０Ｍ，１００ｍＬ）を用いて化合物４０ａと同様にして合成し、化合物４４ａ（沸点３５ｍｍＨｇ，８６−８９℃留分，１．８４ｇ，５０％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．０１（１Ｈ，ｍ），１．０７（１４Ｈ，ｍ），０．６２（２Ｈ，ｍ），０．２８（２Ｈ，ｍ），−０．４６（１Ｈ，ｍ）．

３’，５’−ビス−Ｏ−シクロプロピルジイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４４）
シクロプロピルジイソプロピルシラン（１．０５ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．２０ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（７７０ｍｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を用いて化合物４０と同様に合成し、化合物４４（８８０ｍｇ，９１％）を淡黄色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１．０４（２８Ｈ，ｍ），０．６７（４Ｈ，ｍ），０．４４（４Ｈ，ｍ），−０．３８（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５６１（ＭＨ^＋）．

実施例４５
３’−Ｏ−シクロプロピルジイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４５）
化合物４４（８８０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸（２０３μｌ，３．１４ｍｍｏｌ）を用いて化合物３９と同様にして合成した。化合物４５（２４０ｍｇ，３８％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．７３（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），１．０１（１４Ｈ，ｍ），０．６３（２Ｈ，ｍ），０．３９（２Ｈ，ｍ），−０．３５（１Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）ｍ／ｚ ４０５（Ｍ−Ｈ）⁻；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５６．１３；Ｈ，７．４４；Ｎ，１３．７８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．４１；Ｈ，７．３７；Ｎ，１３．９５.

実施例４６
３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジイソブチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４６）
化合物３７（２５０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸（２５μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて化合物３９と同様にして合成した。化合物４６（５０ｍｇ，２９％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８６−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１２．３Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１２．３Ｈｚ），１．９２−１．８２（２Ｈ，ｍ），０．９８（１２Ｈ，ｍ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．８６−０．６２（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４４９（Ｍ−Ｈ）⁻．

実施例４７
ｎ−ブチルジイソプロピルシラン（４７ａ）
ＴＨＦ（７５ｍＬ）にジイソプロピルクロロシラン（１３．１ｍＬ，７６．８ｍｍｏｌ）を溶解し、ここに窒素雰囲気下、ｎ−ブチルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液（０．８４Ｍ，１００ｍＬ，８４ｍｍｏｌ）を１０分で滴下した。その混合溶液に臭化第一銅（２８６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で８時間攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液とｎ−ペンタンを加え、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、減圧下蒸留により精製し、化合物４７ａ（沸点５０ｍｍＨｇ、９３．２−９５．５℃留分、８．４３ｇ，６４％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４１（１Ｈ，ｍ），１．４１−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．０６−１．０１（１４Ｈ，ｍ），０．９４−０．８６（３Ｈ，ｍ），０．６４−０．５７（２Ｈ，ｍ）．

３’，５’−ビス−Ｏ−（ｎ−ブチルジイソプロピルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４７）
ジクロロメタン（２５ｍＬ）に４７ａ（２．１７ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（２．１９ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分攪拌した。減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（１．１１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．７２ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で７時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−９％メタノール／クロロホルム）により精製し、化合物４７（５２２ｍｇ，２３％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３−３．６４（４Ｈ，ｍ），１．２９−１．２４（８Ｈ，ｍ），０．９７−０．９５（２８Ｈ，ｍ），０．８１−０．７９（６Ｈ，ｍ），０．７１−０．６２（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５９３（ＭＨ^＋）．

実施例４８
３’−Ｏ−（ｎ−ブチルジイソプロピルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４８）
化合物４７（５２２ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、ここにメタンスルホン酸（０．１０ｍＬ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１１％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物４８（１７９ｍｇ，４８％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．７３−３．５６（１Ｈ，ｍ），１．０１（１４Ｈ，ｍ），０．８９−０．８４（３Ｈ，ｍ），０．７４−０．６９（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ^＋）．

実施例４９
ジイソプロピル−ｎ−プロピルシラン（４９ａ）
ｎ−プロピルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液（１．０４Ｍ，１００ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）を用い、化合物４７ａと同様にして合成した。化合物４９ａ（沸点６０ｍｍＨｇ、９９．５−１０３．０℃留分、９．３８ｇ，６２％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．５３−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．３２−０．９１（１４Ｈ，ｍ），０．６４−０．５７（２Ｈ，ｍ）．

３’，５’−ビス−Ｏ−（ジイソプロピル−ｎ−プロピルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（４９）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（２．２２ｇ，７．６９ｍｍｏｌ）と化合物４９ａ（３．９９ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）を用い、化合物４７と同様にして合成した。化合物４９（１．８２ｇ，４２％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９６−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．７３（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．１７（４Ｈ，ｍ），０．９９−０．８６（２８Ｈ，ｍ），０．６８−０．５７（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５６５（ＭＨ^＋）．

実施例５０
３’−Ｏ−（ジイソプロピル−ｎ−プロピルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５０）
化合物４９（１．１７ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を用いて化合物４８と同様にして合成した。化合物５０（３８１ｍｇ，４５％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１２），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．２７（１Ｈ，ｍ），１．４６−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．０４−０．９３（１７Ｈ，ｍ），０．７４−０．６８（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４０９（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５５．８６；Ｈ，７．８９；Ｎ，１３．７１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．４４；Ｈ，７．８４；Ｎ，１３．５１．

実施例５１
ジイソプロピル（２，２−ジメチルプロピル）シラン（５１ａ）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）にマグネシウム（２．４３ｇ，１００ｍｍｏｌ）と触媒量のヨウ素を加え、ここに１−ブロモ−２，２−ジメチルプロパン（１０．７ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を２０分で滴下し、室温で１時間攪拌した。発熱反応が終息した後、さらに５０℃で５時間攪拌し、２，２−ジメチルプロピルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液を調製し、化合物４７ａと同様にして合成した。化合物５１ａ（沸点４０ｍｍＨｇ、１２０．０−１２２．５℃留分、７．６５ｇ，４５％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．０３−０．８５（２３Ｈ， ｍ），０．６７−０．６３（２Ｈ，ｍ）．

３’，５’−ビス−Ｏ−［ジイソプロピル（２，２−ジメチルプロピル）シリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５１）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５５０ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）と化合物５１ａ（２．３５ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を用い、化合物４７と同様にして合成した。化合物５１（５３２ｍｇ，４５％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１１−３．９１（３Ｈ，ｍ），３．７２−３．６９（１Ｈ，ｍ），１．１２−０．９８（４６Ｈ，ｍ），０．８０−０．７８（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ６２２（ＭＨ^＋）．

実施例５２
３’−Ｏ−［ジイソプロピル（２，２−ジメチルプロピル）シリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５２）
化合物５１（５１２ｍｇ，０．８２４ｍｍｏｌ）を用いて化合物４８と同様にして合成した。化合物５２（１６６ｍｇ，４６％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０４−４．００（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．６６（１Ｈ，ｍ），１．１０−１．００（２３Ｈ，ｍ），０．５７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４３７（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５７．７７；Ｈ，８．３１；Ｎ，１２．８３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．７７；Ｈ，８．３５；Ｎ，１２．６１．

実施例５３
（３−メチルブチル）ジイソプロピルシラン（５３ａ）
１−ブロモ−３−メチルブタン（１２．６ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を用い、化合物５１ａと同様にして化合物５３ａ（１２．６ｇ，７３％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．５３−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．１０−０．９１（１４Ｈ，ｍ），０．９０−０．８２（６Ｈ，ｍ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ）．

３’，５’−ビス−Ｏ−［（３−メチルブチル）ジイソプロピルシリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５３）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５２０ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）と化合物５３ａ（２．３５ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を用い、化合物４７と同様にして合成した。化合物５３（５１５ｍｇ，４６％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．０１−３．８６（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．６０（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．２０（４Ｈ，ｍ），１．０６−１．００（２８Ｈ，ｍ），０．８９（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１），０．７３−０．６５（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ６２２（ＭＨ^＋）．

実施例５４
３’−Ｏ−［（３−メチルブチル）ジイソプロピルシリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５４）
化合物５３（５００ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）を用いて化合物４８と同様にして合成した。化合物５４（１６６ｍｇ，５０％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．８７−３．７８（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．０２（１４Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４），０．６９−０．６２（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４３７（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５７．７７；Ｈ，８．３１；Ｎ，１２．８３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．７９；Ｈ，８．２９；Ｎ，１２．８３．

実施例５５
５’−Ｏ−（ｎ−ブチルジイソプロピルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５５）
ジクロロメタン（５．８ｍＬ）に４７ａ（５００ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（４６３ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（５３１ｍｇ，７．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−９％メタノール／クロロホルム）により精製した、化合物５５（３５１ｍｇ，４８％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４６−４．３８（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．８６−３．７４（３Ｈ，ｍ），１．３６−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．０１（１４Ｈ，ｓ），０．８６−０．８３（３Ｈ，ｍ），０．６９−０．６３（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５６．８４；Ｈ，８．１１；Ｎ，１３．２６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．１０；Ｈ，８．７４；Ｎ，１２．８９．

実施例５６
５’−Ｏ−［（３−メチルブチル）ジイソプロピルシリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５６）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（４９１ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）と化合物５３ａ（５４１ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を用い、化合物５５と同様にして合成した。化合物５６（３７９ｍｇ，５１％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．８７−３．７８（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．０２（１４Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４），０．６９−０．６２（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４３７（ＭＨ^＋）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_４Ｓｉ：Ｃ，５７．７７；Ｈ，８．３１；Ｎ，１２．８３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．３８；Ｈ，８．２１；Ｎ，１２．６８．

実施例５７
（２−エチルブチル）ジシクロプロピルシラン（５７ａ）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）にマグネシウム（２．４３ｇ，１００ｍｍｏｌ）と触媒量のヨウ素を加え、ここに窒素雰囲気下１−ブロモ−２−エチルブタン（１３．８ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を２０分で滴下し、室温で１時間攪拌した。発熱反応が終息した後、さらに５０℃で５時間攪拌し、２−エチルブチルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液を調製した。ＴＨＦ（２６ｍＬ）にトリクロロシラン（２．５２ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにシクロプロピルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ，１００ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下し、室温で１時間攪拌した。その混合液に臭化第一銅（２８６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、先に調製した２−エチルブチルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液（２５．０ｍＬ）を３０分で滴下し、７０℃で８時間攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液とｎ−ペンタンを加え、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物５７ａ（５１０ｍｇ，１０％）を褐色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．６１−３．６０（１Ｈ，ｍ），１．３８−１．３０（５Ｈ，ｍ），０．９０−０．８１（６Ｈ，ｍ），０．６５−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．３７−０．３１（４Ｈ，ｍ），−０．４５-−０．５１（２Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−［（２−エチルブチル）ジシクロプロピルシリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５７）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）と化合物５７ａ（５１０ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を用い、化合物５５と同様にして合成した。化合物５７（３０９ｍｇ，４０％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４２−４．３４（１Ｈ，ｍ），３．９９−３．７７（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．３９（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．２９（４Ｈ，ｍ），０．８５−０．８０（６Ｈ，ｍ），０．６０−０．５０（６Ｈ，ｍ），０．４０−０．３２（４Ｈ，ｍ），−０．３８−−０．４６（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４４７（ＭＨ^＋）．

実施例５８
ジシクロプロピルイソブチルシラン（５８ａ）
ＴＨＦ（２６ｍＬ）にトリクロロシラン（２．５２ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにシクロプロピルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ，１００ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下し、室温で１時間攪拌した。その混合液に臭化第一銅（２８６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、イソブチルマグネシウムブロミド（１．００Ｍ，２５．０ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を３０分で滴下し、７０℃で８時間攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液とｎ−ペンタンを加え、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、減圧下蒸留により精製し、化合物５８ａ（沸点２０ｍｍＨｇ，９５−１００℃留分，１．４６ｇ，３５％）を無色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４５（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．８６（１Ｈ，ｍ），０．９９−０．９５（６Ｈ，ｍ），０．６３−０．５７（６Ｈ，ｍ），０．３３−０．３０（４Ｈ，ｍ），−０．４３−−０．５１（２Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−ジシクロプロピルイソブチルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５８）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）と化合物５８ａ（４３８ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を用い、化合物５５と同様にして合成した。化合物５８（２４７ｍｇ，３４％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｄ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４１−４．３４（１Ｈ，ｍ），３．９８−３．７６（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．０３−０．９４（６Ｈ，ｍ），０．６０−０．５０（６Ｈ，ｍ），０．３９−０．３３（４Ｈ，ｍ），−０．３６−−０．５１（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４１９（ＭＨ^＋）．

実施例５９
［３−(ｔｅｒｔ−ブトキシ）プロピル］ジイソプロピルシラン（５９ａ）
１−ブロモ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）プロパン（５．４０ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）を用い、化合物５１ａと同様にして合成した。化合物５９ａ（３．１０ｇ，４９％）を褐色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．５８−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．１０−０．９６（１６Ｈ，ｍ），０．８３−０．７８（２Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−{[３−(ｔｅｒｔ−ブトキシ）プロピル］ジイソプロピルシリル}−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（５９）
ＣＮＤＡＣ塩酸塩（１．１１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）と化合物５９ａ（２．９０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を用い、化合物５５と同様にして合成した。化合物５９（４２５ｍｇ，２３％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１０−３．９３（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．３０（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．１５（９Ｈ，ｓ），１．０６−１．０４（１６Ｈ，ｍ），０．７３−０．６７（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４８１（ＭＨ^＋）．

実施例６０
ジイソプロピル（３−メトキシプロピル）シラン（６０ａ）
ＴＨＦ（５５ｍＬ）に１−ブロモ−３−メトキシプロパン（９．１８ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにマグネシウム（１．５３ｇ，６２．９ｍｍｏｌ）と触媒量のヨウ素を加え、室温で２０分、５５℃で５分撹拌した。これをジイソプロピルクロロシラン（８．８８ｍＬ，５２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５ｍＬ）溶液に５分で滴下し、室温で１時間攪拌した。発熱反応が終息した後、さらに５０℃で１．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、ペンタンで抽出し、水で６回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、化合物６０ａ（１０．１ｇ，８９％）を黄色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６０−１．７２（２Ｈ，ｍ），０．９７−１．０３（１４Ｈ，ｍ），０．５８−０．６４（２Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−［ジイソプロピル（３−メトキシプロピル）シリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（６０）
ジクロロメタン（６ｍＬ）に化合物６０ａ（５６５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（５３４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で５分攪拌した。減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＤＭＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（８６６ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）とイミダゾール（５１１ｍｇ，７．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にメタノール０．１ｍＬを加えた後、酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にｔ−ブチルメチルエーテルを加えて結晶化させ、化合物６０（８２０ｍｇ，６２％）を白色粉末として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７，７．２５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒ ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３８−４．４５（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．９７（４Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２０（３Ｈ，ｓ），１．５１−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．０１（１４Ｈ，ｓ），０．６２−０．６９（２Ｈ，ｍ）．

実施例６１
（３−エトキシプロピル）ジイソプロピルシラン（６１ａ）
ＴＨＦ（３０ｍＬ）に１−ブロモ−３−エトキシプロパン（５．８５ｇ，３５．０ ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにマグネシウム（９００ｍｇ，３７．０ｍｍｏｌ）と触媒量のヨウ素を加え、室温で３０分、６０℃で１０分撹拌した。これをジイソプロピルクロロシラン（５．１２ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に滴下し、室温で１５分、さらに６０℃で１．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、ペンタンで抽出し、水で６回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、化合物６１ａ（６．５２ｇ，９２％）を黄色液体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ３．３６−３．７５（５Ｈ，ｍ），１．６１−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９７−１．０３（１４Ｈ，ｍ），０．５７−０．６５（２Ｈ，ｍ）．

５’−Ｏ−［（３−エトキシプロピル）ジイソプロピルシリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（６１）
ジクロロメタン（８ｍＬ）に化合物６１ａ（８０９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（７１２ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＤＭＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（１．２６ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）とイミダゾール（６８１ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液にメタノールを加えた後、酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で６回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣にｔ−ブチルメチルエーテルを加えて結晶化させ、化合物６１（１．１０ｇ，６８％）を白色粉末として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２７，７．２５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒ ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３７−４．４５（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．９８（４Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．０１（１４Ｈ，ｓ），０．６２−０．６８（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４５１（Ｍ−Ｈ）⁻．

実施例６２
３’−Ｏ−［（３−エトキシプロピル）ジイソプロピルシリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（６２）
ジクロロメタン（１８ｍＬ）に化合物６１ａ（１．８２ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）を溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（１．６０ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（８６６ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．２３ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分、さらに５５℃で２時間攪拌した。反応液にメタノールを加えた後、酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で６回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（０．３３ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を加え０℃で３０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６％−１０％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物６２（３１０ｍｇ，２３％）を白色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９，７．２４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒ ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６３−４．６６（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（１４Ｈ，ｓ），０．６７−０．７０（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ） ｍ／ｚ ４５１（Ｍ−Ｈ）⁻．

実施例６３
５’−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジ（３−エトキシプロピル）シリル］−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（６３）
ＴＨＦ（１３．５ｍＬ）にマグネシウム（３３０ｍｇ，１３．５ｍｍｏｌ）と触媒量のヨウ素を加え、ここに窒素雰囲気下１−ブロモ−３−エトキシプロパン（２．２５ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を２０分で滴下し、室温で１時間攪拌した。発熱反応が終息した後、さらに５０℃で４時間攪拌した。これをｔｅｒｔ−ブチルジクロロシラン（１．０６ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）と臭化第一銅（２０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．７５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、０℃で滴下し、７０℃で８時間攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液とｎ−ペンタンを加え、有機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた黄色液体をジクロロメタン（７．４ｍＬ）に溶解し、ここにＮ−ブロモスクシンイミド（６４２ｍｇ，３．６１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１０分攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＤＭＦ（３．３ｍＬ）に溶解し、ＣＮＤＡＣ塩酸塩（５３０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）とイミダゾール（３７８ｍｇ，５．５５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一終夜攪拌した。反応液にメタノールを加えた後、酢酸エチルと水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％―５％メタノール／クロロホルム）により精製した。化合物６３（３１０ｍｇ，２３％）を黄色泡状物質として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９，７．２５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒ ｓ），６．２７（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．７Ｈｚ），３．８６−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．３７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．５６（４Ｈ，ｍ），１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．６３（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ５０９（ＭＨ^＋）．

以下の表１〜表１１によって、上記実施例で得た化合物１〜６３の構造式を示す。

〔薬理試験例１〕
ヌードマウス皮下腫瘍移植系、経口投与におけるＣＮＤＡＣ化合物の抗腫瘍試験
ＢＡＬＢ／ｃＡ Ｊｃｌ−ｎｕマウス（日本クレア（株））に皮下継代したヒト大腸癌株ＫＭ２０Ｃを２ｍｍ角のフラグメントにし、６週齢のＢＡＬＢ／ｃＡ Ｊｃｌ−ｎｕマウスの背部皮下に移植した。移植から１４日後に、腫瘍の長径及び短径を測定し、下記の式にて腫瘍体積を算出後、各群の腫瘍体積にばらつきの無いように群分けを行った（１群当たり６匹）。
（式１） Ｖｔ＝１／２（Ｖｌ）×（Ｖｓ）^２
［式中、Ｖｔは腫瘍体積を示し、Ｖｌは腫瘍長径を、Ｖｓは腫瘍短径を示す。］

１００ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で調製した０．５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液に各ＣＮＤＡＣ化合物をそれぞれ溶解あるいは懸濁し、群分けの翌日より１日１回１４日間連日経口投与した。投与量はＣＮＤＡＣ １８ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙと等モル数となる投与量に設定した。
群分けから２９日後に、各群のマウスの皮下移植腫瘍の長径及び短径を測定し、腫瘍体積比（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ，ＲＴＶ）、腫瘍増殖抑制率（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｅ，ＩＲ）を下記の式から算出し、抗腫瘍効果の判定を行った。試験結果を表１２に示した。
（式２） ＲＴＶ＝Ｖｔ１／Ｖｔ２
［式中、ＲＴＶは腫瘍体積比を示し、Ｖｔ１は判定日の腫瘍体積、Ｖｔ２は群分け日の腫瘍体積を示す。］
（式３） ＩＲ（％）＝［１−（ＲＴＶｔｅｓｔ）／（ＲＴＶｃｏｎｔ）］×１００
［式中、ＩＲは腫瘍増殖抑制率を示し、ＲＴＶｔｅｓｔは薬剤投与群の平均ＲＴＶ値、ＲＴＶｃｏｎｔは無処置群の平均ＲＴＶ値を示す。］

表１２の結果より、本発明化合物がＣＮＤＡＣに比較して優れた抗腫瘍効果を有することが明らかとなった。

〔薬理試験例２〕
ＤｏｎｒｙｕラットにおけるＣＮＤＡＣ化合物の薬物動態試験
Ｄｏｎｒｙｕラット（日本チャールスリバー、５週齢）に対してＣＮＤＡＣ化合物を経口投与時の血中ＣＮＤＡＣ濃度から、経口吸収性及び生体内でのＣＮＤＡＣへの活性化が優れた化合物の選抜を行った。
Ｄｏｎｒｙｕラットに対して試験前日夕方より絶食した。試験日は午前中よりＣＮＤＡＣ化合物（ＣＮＤＡＣ ３０ｍｇ／ｋｇ等モル用量、１００ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）で調整した０．５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液にて溶解あるいは懸濁）を経口投与し、１５，３０分，１，２，４及び８時間後に後大静脈より採血し血清を得た。（１ポイントあたり３匹）得られた血清中の化合物濃度及びＣＮＤＡＣ濃度をＨＰＬＣにて測定し、０〜８時間における血中ＣＮＤＡＣの血中濃度下面積（ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ、ＡＵＣ）を算出し、下記の式よりＣＮＤＡＣ化合物の血中ＣＮＤＡＣ放出量としてのバイオアベイラビリティ（ｂｉｏａｖａｌａｂｉｌｉｔｙ、ＢＡ）を算出した。試験結果を表１３に示した。
（式４） ＢＡ＝［（ＡＵＣｔｅｓｔ）／（ＡＵＣｃｏｎｔ）］×１００（％）
［式中、ＢＡはバイオアベイラビリティを示し、ＡＵＣｔｅｓｔはＣＮＤＡＣ化合物（ＣＮＤＡＣ ３０ｍｇ／ｋｇ等モル用量）経口投与時の血中ＣＮＤＡＣのＡＵＣを、ＡＵＣｃｏｎｔはＣＮＤＡＣ ３０ｍｇ／ｋｇ尾静脈内投与時の血中ＣＮＤＡＣのＡＵＣを示す。］

表１３の結果より、本発明化合物は既知の経口ＣＮＤＡＣ化合物であるＰ−ＣＮＤＡＣに比較しても、優れたバイオアベイラビリティを示すことが明らかとなった。

〔薬理試験例３〕
ＳＤ（ＩＧＳ）ラットにおけるＣＮＤＡＣ化合物の薬物動態試験
ＳＤ（ＩＧＳ）ラット（日本チャールスリバー、８週齢）に対してＣＮＤＡＣ化合物を経口投与時の血中ＣＮＤＡＣ濃度から、経口吸収性及び生体内でのＣＮＤＡＣへの活性化が優れた化合物の選抜を行った。
試験日は午前中よりＣＮＤＡＣ化合物（ＣＮＤＡＣ １０ｍｇ／ｋｇ等モル用量、１００ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）で調製した０．５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液にて溶解あるいは懸濁）を経口投与し，３０分，１，２，４，６及び８時間後に頚静脈より採血し血清を得た。（１ポイントあたり２ないしは３匹）得られた血清中の化合物濃度及びＣＮＤＡＣ濃度をＬＣ／ＭＳにて測定し、０〜８時間における血中ＣＮＤＡＣの血中濃度下面積（ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ、ＡＵＣ）を算出した。試験結果を表１４に示した。

表１４の結果より、本発明化合物は既知の経口ＣＮＤＡＣ化合物であるＰ−ＣＮＤＡＣに比較しても、高いＡＵＣを示すことが明らかとなった。

〔薬理試験例４〕
ヌードマウス皮下腫瘍移植系、経口投与におけるＣＮＤＡＣ，Ｐ−ＣＮＤＡＣ，及び化合物１９の等毒性用量における抗腫瘍試験
ＢＡＬＢ／ｃＡ Ｊｃｌ−ｎｕマウス（日本クレア（株））に皮下継代したヒト大腸癌株ＫＭ２０Ｃを２ｍｍ角のフラグメントにし、６週齢のＢＡＬＢ／ｃＡ Ｊｃｌ−ｎｕマウスの背部皮下に移植した。移植から１５日後に、腫瘍の長径及び短径を測定し、下記の式にて腫瘍体積を算出後、各群の腫瘍体積にばらつきの無いように群分けを行った（１群当たり６匹）。
（式５） Ｖｔ＝１／２（Ｖｌ）×（Ｖｓ）^２
［式中、Ｖｔは腫瘍体積を示し、Ｖｌは腫瘍長径を、Ｖｓは腫瘍短径を示す。］

１００ｍＭクエン酸バッファー（ｐＨ５．０）で調製した０．５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液にＣＮＤＡＣ、Ｐ−ＣＮＤＡＣ及び化合物１９をそれぞれ溶解あるいは懸濁し、群分けの翌日より、各化合物の等毒性用量を１日１回１４日間連日経口投与した。
週に２回、各群のマウスの皮下移植腫瘍の長径及び短径を測定し、腫瘍増殖の指標として腫瘍体積比（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ，ＲＴＶ）を下記の式から算出し、抗腫瘍効果の判定を行った。試験結果を図１に示した。
（式６） ＲＴＶ＝Ｖｔ１／Ｖｔ２
［式中、ＲＴＶは腫瘍体積比を示し、Ｖｔ１は判定日の腫瘍体積、Ｖｔ２は群分け日の腫瘍体積を示す。］
図１の結果より、等毒性用量において、化合物１９はＣＮＤＡＣ、Ｐ−ＣＮＤＡＣと比較して、強い腫瘍体積の縮小が認められた。さらに、ＣＮＤＡＣ、Ｐ−ＣＮＤＡＣが腫瘍消失が認められなかったのに対し、化合物１９では、６例中３例で腫瘍消失が確認され、本発明化合物の優れた抗腫瘍効果が明らかとなった。

製剤例１ 錠剤

上記配合割合で、常法に従い、１錠当たり２５０ｍｇの錠剤を調製した。

製剤例２ 顆粒剤

上記配合割合で、常法に従い、１包当たり１０００ｍｇの顆粒剤を調製した。

製剤例３ カプセル剤

上記配合割合で、常法に従い、１カプセル当たり１９３ｍｇのカプセル剤を調製した。

製剤例４ 注射剤

上記配合割合で、常法に従い、注射剤を調製した。

製剤例５ シロップ剤

上記配合割合で、常法に従い、シロップ剤を調製した。

製剤例６ 坐剤

上記配合割合で、常法に従い、坐剤を調製した。

Claims (7)

1. 下記一般式（１）
   

   

   ［式中、Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であることを示し；Ｒ ^１ 及びＲ ^２ は、一方が水素原子、アミノ基でモノ置換された炭素数１乃至６のアルキルを有するカルボニル基、又は（Ｒ ^３ ）（Ｒ ^４ ）（Ｒ ^５ ）Ｓｉ−で表される基、他方が（Ｒ ^６ ）（Ｒ ^７ ）（Ｒ ^８ ）Ｓｉ−で表される基であることを示し；Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ は同一又は相異なって、炭素数１乃至６の直鎖状又は分岐状アルコキシ基を有してもよい炭素数１乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基、炭素数３乃至６の環状アルキル基、フェニル基、又はベンジル基を示す］
   で表されるピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩。
2. Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であり、Ｒ^１が水素原子、バリル基、又は（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−で表される基であり、Ｒ^２が水素原子、又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−で表される基である化合物（但し、Ｒ^１が水素原子又はバリル基のとき、Ｒ^２は水素原子ではない）であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８は同一又は相異なって炭素数１乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基、又は炭素数３乃至６の環状アルキル基である請求項１に記載のピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩。
3. Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であり、Ｒ^１が水素原子、Ｌ−バリル基、又は（Ｒ^３）（Ｒ^４）（Ｒ^５）Ｓｉ−で表される基であり、Ｒ^２が水素原子、又は（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^８）Ｓｉ−で表される基である化合物（但し、Ｒ^１が水素原子又はＬ−バリル基のとき、Ｒ^２は水素原子ではない）であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５のいずれか１つ、又はＲ^６、Ｒ^７、Ｒ^８のいずれか一つが、同一又は相異なって炭素数３乃至８の直鎖状又は分枝状アルキル基、又はシクロプロピル基であり、残りが同一又は相異なって炭素数１乃至４の直鎖状又は分枝状アルキル基である請求項１又は２に記載のピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩。
4. Ｘ及びＹは一方がシアノ基、他方が水素原子であり、Ｒ^１が水素原子、Ｌ−バリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルテキシルシリル基、又はジメチルｎ−オクチルシリル基であり、Ｒ^２が水素原子、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、シクロプロピルジイソプロピルシリル基、又はジメチルテキシルシリル基である化合物（但し、Ｒ^１が水素原子又はＬ−バリル基のとき、Ｒ^２は水素原子ではない）である請求項１乃至３のいずれかに記載のピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩。
5. 次の（ａ）〜（ｋ）のいずれかに記載のピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩：
   （ａ）５’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｂ）５’−Ｏ−ジエチルイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｃ）５’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｄ）５’−Ｏ−（ジメチル−ｎ−オクチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｅ）３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｆ）３’−Ｏ−ジエチルイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｇ）３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｈ）３’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｉ）３’−Ｏ−ジメチルテキシルシリル−５’−Ｏ−（Ｌ―バリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｊ）５’−Ｏ−（Ｌ−バリル）−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
   （ｋ）３’−Ｏ−シクロプロピルジイソプロピルシリル−２’−シアノ−２’−デオキシ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン
6. 請求項１乃至５のいずれかに記載のピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩の有効量と薬学的担体を含有する医薬組成物。
7. 請求項１乃至５のいずれかに記載のピリミジンヌクレオシド化合物又はその塩の有効量と薬学的担体を含有する抗腫瘍剤。

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