JPH05178882A - トリフルオロチミジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする制ガン剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 （式中、Ｒ１は水素原子またはＣ_１〜４アルキル基；Ｒ
２は水素原子、Ｃ_１〜３０アルキル置換カルボニル基、
アルキル置換ベンゾイル基、Ｃ_１〜４アルキルオキシカ
ルボニル基、Ｃ_１〜４アルキルオキシメチル基、ベンジ
ル基、置換シリル基、Ｃ_１〜３０アルキル置換カルバモ
イル基、Ｎ−アルキルピペラジニルアセチル基、Ｎ−ア
ルキルプロリル基、アルキル置換ホスホリル基、ブロパ
ルギル基等；Ｒ３は水素原子、Ｃ_１〜４アルキル基、ベ
ンジル基、（置換）ベンゾイル基、フロイル基、Ｃ
_２〜５アルカノイル基等）で表される化合物その製造方
法およびそれを有効成分とする制ガン剤。 【効果】本発明化合物は、トリフルオロチミジン（Ｆ３
Ｔｈｄ）に比べて経口吸収が向上し、血中での持続時間
が長く、副作用が低減し、しかも高い制ガン効果を有す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は制ガン作用を有する新規
なトリフルオロチミジン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】トリフルオロチミジン（以下「Ｆ３Ｔｈ
ｄ」という）すなわち一般式（５）（化５）

【０００３】

【化５】 で表される化合物は、１９６２年ハイデルバーガーらに
よって初めて合成された核酸代謝拮抗剤であり（ジャー
ナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソサイアティ
８４巻、３５９７頁、１９６２年）、以来、その薬理学
的性質が研究されてきた。これらの研究の結果、該化合
物はＤＮＡの合成阻害をし、抗ガン剤としてよりも抗ウ
イルス剤として、例えばヘルペスやワクシニア感染症に
有効であることが知られている。抗腫瘍活性について
は、該化合物はＬ１２１０ｌｅｕｋｅｍｉａやａｄｅｎ
ｏｃａｒｃｉｎｏｍａ−７５５などの実験腫瘍に対して
優れた抗腫瘍効果を示すと報告されている（キャンサー
リサーチ，２４巻，１９７９頁，１９６４年）。しか
しながら臨床においては、経口吸収性が悪く、生体内で
の持続性が無いことから、必ずしも実験腫瘍で得られた
ような抗腫瘍効果を示さない上、骨髄抑制などの副作用
も強いなどの問題点を有している。これらの問題点を解
決すべく、抗腫瘍活性を向上させ、副作用を低減させる
新規なＦ３Ｔｈｄ誘導体の開発が望まれていた。

【０００４】抗腫瘍活性を有するＦ３Ｔｈｄ誘導体とし
ては、特開昭５８−１５２８９８、特開昭５９−３６６
９６、特開昭６０−５６９９６、特開昭６２−１８７４
８２、ケミカル ファーマスーティカル ブリテン、３
７巻、２２８７頁、１９８９年などがあげられる。しか
しながら、これらはいずれもまだ先の要望を十分に満足
させるものでは無い。特に、これまで知られているこれ
ら誘導体は、生体内においてすみやかに抱合などの代謝
・排泄を受け、活性本体であるＦ３Ｔｈｄの持続的な発
現がなされず、臨床的に有用な化合物は全く得られてい
ないのが現状である。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｆ３
Ｔｈｄおよび今まで知られている誘導体に比べて経口吸
収し易く、抱合等の代謝・排泄を受け難く、よって薬物
および活性本体の血中での動態が改善され、故に抗腫瘍
活性が大幅に向上し、さらに副作用の低減がなされた、
臨床上有用なＦ３Ｔｈｄ誘導体である新規な制ガン剤を
提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｆ３Ｔｈ
ｄおよびその既知誘導体に比べて、経口吸収しやすく、
抱合等の代謝・排泄を受け難く、さらには副作用の少な
い化合物を開発するため、Ｆ３Ｔｈｄそのものの抗腫瘍
効果を活かしつつ、その血中動態を改善することに着眼
した。すなわち、Ｆ３Ｔｈｄを生体内で可逆的に遊離す
るような誘導体、いわゆるプロドラッグ化により本課題
を解決すべく、主にＦ３Ｔｈｄのデオキシリボースの
３’位および５’位に各種置換基の導入を検討した。そ
の結果、のちに薬理試験例などで詳しく説明するが、驚
くべきことにＦ３Ｔｈｄの３’位に２−プロピニル基を
導入した誘導体、特にプロパルギル基で置換した一連の
新規化合物群が、経口吸収性および既知誘導体の効果を
はるかに凌駕する事を見いだした。これは、プロパルギ
ル基が、特徴的に酵素により徐々に脱離し、活性本体で
あるＦ３Ｔｈｄを経時的に放出し、抱合等の代謝・排泄
による不活性化を受け難いと考えられる。また、本化合
物群は、Ｆ３Ｔｈｄを徐々に遊離することから、消化管
障害などの副作用も大幅に低減され、かつ高い制ガン効
果を有する事を見いだし、本発明を完成した。すなわち
本発明は、一般式（１）( 化６）

【０００７】

【化６】 （式中、Ｒ₁は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を
表し、Ｒ₂は水素原子、Ｃ ₁〜Ｃ₃₀の飽和または不飽和ア
ルキル置換カルボニル基、アルキル置換ベンゾイル基、
Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシカルボニル基、ジメチルアミ
ノエチルオキシカルボニル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキ
シメチル基、ブトキシエトキシアセチル基、ベンジル
基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のア
ルキルおよびフェニル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状
または鎖状アルキル置換カルバモイル基、ジエチルアミ
ノプロピルカルバモイル基、Ｎ−アルキルピペラジニル
アセチル基、Ｎ−アルキルプロリル基、バリル基、トリ
チル基、アルキル置換ホスホリル基またはブロパルギル
基を表し、Ｒ₃は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル基、
ベンジル基、ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ
置換ベンゾイル基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオ
キシメチル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボニル
基を表す。）で表されるトリフルオロチミジン誘導体、
該化合物の製造方法、該化合物を含有する制癌剤であ
る。

【０００８】本発明のトリフルオロチミジン誘導体につ
いて、以下に詳細に説明する。前記一般式（１）におけ
るＲ₁は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表し、
Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などを例示できる。

【０００９】Ｒ₂は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の飽和または不
飽和アルキル置換カルボニル基、Ｃ ₁〜Ｃ₁₀のアルキル
置換ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシカルボニ
ル基、ジメチルアミノエチルオキシカルボニル基、Ｃ₁
〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基、ブトキシエトキシア
セチル基、ベンジル基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリ
ル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキルおよびフェニル置換シリル
基、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状または鎖状アルキル置換カルバモ
イル基、ジエチルアミノプロピルカルバモイル基、Ｎ−
アルキルピペラジニルアセチル基、Ｎ−アルキルプロリ
ル基、バリル基、トリチル基、アルキル置換ホスホリル
基またはブロパルギル基を表し、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の飽和また
は不飽和アルキル置換カルボニル基としては、例えばア
セチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ブチリル
基、バレリル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、ノ
ナノイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイ
ル基、パルミトイル基、ステアロイル基、イコサノイル
基、ドコサノイル基、テトラコサノイル基、ヘキサコサ
ノイル基、オクタコサノイル基、クロトノイル基、９−
ヘキサデセノイル基、オレオイル基、１１−オクタデセ
ノイル基、９，１２−オクタデカジエノイル基、６，
９，１２−オクタデカトリエノイル基、９，１１，１３
−オクタデカトリエノイル基、８，１１−イコサジエノ
イル基、５，８，１１−イコサトリエノイル基、５，
８，１１，１４−イコサテトラエノイル基、１５−テト
ラコセノイル基などを、アルキル置換ベンゾイル基と
は、例えば４−メチルベンゾイル基、４−エチルベンゾ
イル基、４−プロピルベンゾイル基、４−ブチルベンゾ
イル基、４−ペンチルベンゾイル基、４−ヘキシルベン
ゾイル基、基、４−ヘプチルベンゾイル基、４−オクチ
ルベンゾイル基、４−ノニルベンゾイル基、４−デシル
ベンゾイル基などを、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシカルボ
ニル基としては例えばメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基などを、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基と
しては、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基な
どを、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基とは、例えば
トリメチルシリル基、エチルジメチルシリル基、トリエ
チルシリル基、プロピルジメチルシリル基、イソプロピ
ルジメチルシリル基、トリプロピルシリル基、トリイソ
プロピルシリル基、ブチルジメチルシリル基、ジブチル
メチルシリル基、トリブチルシリル基、トリイソブチル
シリル基、イソブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシ
リル基、ペンチルジメチルシリル基、（２，３−ジメチ
ルプロピル）ジメチルシリル基、ヘキシルジメチルシリ
ル基、シクロヘキシルジメチルシリル基、トリヘキシル
シリル基、（３，３−ジメチルブチル）ジメチルシリル
基、（１，１，２−トリメチルプロピル）ジメチルシリ
ル基、ヘプチルジメチルシリル基、オクチルジメチルシ
リル基、ノニルジメチルシリル基、デシルジメチルシリ
ル基、ドデシルジメチルシリル基、テトラデシルジメチ
ルシリル基、ヘキサデシルジメチルシリル基、オクタデ
シルジメチルシリル基、イコシルジメチルシリル基など
を、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキルおよびフェニル置換シリル基
とは、例えばジフェニルメチルシリル基、フェニルジメ
チルシリル基、トリフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基、ジフェニルブチルシリル基など
を、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状または鎖状アルキル置換カルバモ
イル基とは、例えばＮ−シクロペンチルカルバモイル
基、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル基、Ｎ−シクロヘ
プチルカルバモイル基、Ｎ−シクロオクチルカルバモイ
ル基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルカルバモイル
基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−
シクロオクチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−シク
ロペンチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−シクロヘプチ
ル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−シクロオクチル−
Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−
プロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プ
ロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−プロ
ピルカルバモイル基、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−プロピ
ルカルバモイル基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ブチルカ
ルバモイル基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチルカルバ
モイル基、Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−ブチルカルバモイ
ル基、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−ブチルカルバモイル
基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイ
ル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバ
モイル基、Ｎ−ペンチルカルバモイル基、Ｎ−ヘキシル
カルバモイル基、Ｎ−ヘプチルカルバモイル基、Ｎ−オ
クチルカルバモイル基、Ｎ−ノニルカルバモイル基、Ｎ
−ドデシルカルバモイル基、Ｎ−テトラデシルカルバモ
イル基、Ｎ−ヘキサデシルカルバモイル基、Ｎ−オクタ
デシルカルバモイル基、Ｎ−イコサニルカルバモイル
基、Ｎ−ドコサニルカルバモイル基、（Ｎ−テトラコサ
ニルカルバモイル基、Ｎ−ヘキサコサニルカルバモイル
基、Ｎ−オクタコサニルカルバモイル基、Ｎ−トリアコ
ンタニルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−
メチルカルバモイル基、Ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルカル
バモイル基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルカルバモイル
基、Ｎ−ヘプチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−オ
クチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ノニル−Ｎ−
メチルカルバモイル基、Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルカル
バモイル基、Ｎ−テトラデシル−Ｎ−メチルカルバモイ
ル基、Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−オクタデシル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ
−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−プロピル−Ｎ−エチル
カルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカルバモイル
基、Ｎ−ペンチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ヘ
キシル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ヘプチル−Ｎ
−エチルカルバモイル基、Ｎ−オクチル−Ｎ−エチルカ
ルバモイル基、Ｎ−ノニル−Ｎ−エチルカルバモイル
基、Ｎ−ドデシル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−テ
トラデシル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ヘキサデ
シル−Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−オクタデシル−
Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバ
モイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、
Ｎ−ペンチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−ヘキ
シル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−ヘプチル−Ｎ
−プロピルカルバモイル基、Ｎ−オクチル−Ｎ−プロピ
ルカルバモイル基、Ｎ−ノニル−Ｎ−プロピルカルバモ
イル基、Ｎ−ドデシル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、
Ｎ−テトラデシル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−
ヘキサデシル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−オク
タデシル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブ
チルカルバモイル基、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ブチルカルバ
モイル基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ブチルカルバモイル基、
Ｎ−ヘプチル−Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−オクチ
ル−Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−ノニル−Ｎ−ブチ
ルカルバモイル基、Ｎ−ドデシル−Ｎ−ブチルカルバモ
イル基、Ｎ−テトラデシル−Ｎ−ブチルカルバモイル
基、Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ
−オクタデシル−Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−｛３
−（ジエチルアミノ）プロピル｝カルバモイル基など
を、Ｎ−アルキルピペラジニルアセチル基とは、例えば
Ｎ−メチルピペラジニルアセチル基、Ｎ−エチルピペラ
ジニルアセチル基、Ｎ−プロピルピペラジニルアセチル
基、Ｎ−ブチルピペラジニルアセチル基、Ｎ−ペンチル
ピペラジニルアセチル基、Ｎ−ヘキシルピペラジニルア
セチル基、Ｎ−ヘプチルピペラジニルアセチル基、Ｎ−
オクチルピペラジニルアセチル基、Ｎ−ノニルピペラジ
ニルアセチル基、Ｎ−デシルピペラジニルアセチル基、
Ｎ−ドデシルピペラジニルアセチル基、Ｎ−テトラデシ
ルピペラジニルアセチル基、Ｎ−ヘキサデシルピペラジ
ニルアセチル基、Ｎ−オクタデシルピペラジニルアセチ
ル基などを、Ｎ−アルキルプロリル基とは、例えばＮ−
メチル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−エチル−Ｌ−プロリル
基、Ｎ−プロピル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−ブチル−Ｌ−
プロリル基、Ｎ−ペンチル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−ヘキ
シル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−ヘプチル−Ｌ−プロリル
基、Ｎ−オクチル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−ノニル−Ｌ−
プロリル基、Ｎ−デシル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−ドデシ
ル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−テトラデシル−Ｌ−プロリル
基、Ｎ−ヘキサデシル−Ｌ−プロリル基、Ｎ−オクタデ
シル−Ｌ−プロリル基などを、アルキル置換ホスホリル
基とは、例えばエトキシヒドロキシホスホリル、ブトキ
シヒドロキシホスホリル、ヘキシルオキシヒドロキシホ
スホリル、オクチルオキシヒドロキシホスホリル、デシ
ルオキシヒドロキシホスホリル、ドデシルオキシヒドロ
キシホスホリル、ジブトキシホスホリル、２−オキソ−
１，３−ジオキサホスホル−２−イル基などを例示でき
る。

【００１０】Ｒ₃は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル
基、ベンジル基、ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオ
キシ置換ベンゾイル基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキ
ル置換カルボニル基を表し、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル基と
は例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基を
表し、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ置換ベンゾイル基と
は、例えば４−メトキシベンゾイル基、４−エトキシベ
ンゾイル基などを、フロイル基とは２−フロイル基など
を、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボニル基におけるアル
キル基とはＲ₁におけるアルキル基と同じ例を挙げるこ
とができる。これらの誘導体としては具体的に次のもの
が含まれる。

【００１１】３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、５’−Ｏ−トリメチルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−エチルジメチルシリル−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−トリエチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル
−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−プロ
ピルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−イソプロピ
ルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−トリプロピルシ
リル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−ジブチルメチルシリル−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
トリブチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−トリイソブチル
シリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−イソブチルジメチルシリル
−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリ
ル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、５’−Ｏ−ペンチルジメチルシリル−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（２，３−ジメチルプロピル）ジメチル
シリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−ヘキシルジメチルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−トリヘキシルシリル−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、

【００１２】５’−Ｏ−（３，３−ジメチルブチル）ジ
メチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（１，１，２−トリ
メチルプロピル）ジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
ヘプチルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−オクチ
ルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ノニルジメチル
シリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−デシルジメチルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−ドデシルジメチルシリル−３’−Ｏ
−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−テトラデシルジメチルシリル−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’
−Ｏ−ヘキサデシルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパ
ルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−オクタデシルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−イ
コシルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ジフェニル
メチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−フェニルジメチルシ
リル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−トリフェニルシリル−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−ジフェニルブチルシリル−３’−Ｏ
−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ピバロイル
−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−プロ
パルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−
Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、

【００１３】３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−トリ
チル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−
プロパルギル−５’−Ｏ−ブチリル−α,α,α-トリフ
ルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−
バレリル−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−プロパルギル−５’−Ｏ−ヘキサノイル−α,α,α-
トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’
−Ｏ−オクタノイル−α,α,α-トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−ノナノイル−
α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパル
ギル−５’−Ｏ−デカノイル−α,α,α-トリフルオロ
チミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−ラウロ
イル−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プ
ロパルギル−５’−Ｏ−ミリストイル−α,α,α-トリ
フルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ
−パルミトイル−α,α,α-トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−ステアロイル−
α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパル
ギル−５’−Ｏ−イコサノイル−α,α,α-トリフルオ
ロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−ドコ
サノイル−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−プロパルギル−５’−Ｏ−テトラコサノイル−α,α,
α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−
５’−Ｏ−ヘキサコサノイル−α,α,α-トリフルオロ
チミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−オクタ
コサノイル−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−
Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−クロトノイル−α,α,α
-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−
５’−Ｏ−（９−ヘキサデセノイル）−α,α,α-トリ
フルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ
−オレオイル−α,α,α-トリフルオロチミジン、

【００１４】３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（１
１−オクタデセノイル）−α,α,α-トリフルオロチミ
ジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（９，１２
−オクタデカジエノイル）−α,α,α-トリフルオロチ
ミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（９，１
２，１５−オクタデカトリエノイル）−α,α,α-トリ
フルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ
−（６，９，１２−オクタデカトリエノイル）−α,α,
α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−
５’−Ｏ−（９，１１，１３−オクタデカトリエノイ
ル）−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プ
ロパルギル−５’−Ｏ−（８，１１−イコサジエノイ
ル）−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プ
ロパルギル−５’−Ｏ−（５，８，１１−イコサトリエ
ノイル）−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−プロパルギル−５’−Ｏ−（５，８，１１，１４−イ
コサテトラエノイル）−α,α,α-トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（１５−テト
ラコセノイル）−α,α,α-トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（４−メチルベン
ゾイル）−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−プロパルギル−５’−Ｏ−（４−エチルベンゾイル）
−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパ
ルギル−５’−Ｏ−（４−プロピルベンゾイル）−α,
α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル
−５’−Ｏ−（４−ブチルベンゾイル）−α,α,α-ト
リフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−
Ｏ−（４−ペンチルベンゾイル）−α,α,α-トリフル
オロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−
（４−ヘキシルベンゾイル）−α,α,α-トリフルオロ
チミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（４−
ヘプチルベンゾイル）−α,α,α-トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（４−オクチ
ルベンゾイル）−α,α,α-トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（４−ノニルベン
ゾイル）−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−プロパルギル−５’−Ｏ−（４−デシルベンゾイル）
−α,α,α-トリフルオロチミジン、

【００１５】３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−メト
キシカルボニル−α,α,α-トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−エトキシカルボニ
ル−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロ
パルギル−５’−Ｏ−プロポキシカルボニル−α,α,α
-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−
５’−Ｏ−ブトキシカルボニル−α,α,α-トリフルオ
ロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−ペン
チルオキシカルボニル−α,α,α-トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−ヘキシルオキ
シカルボニル−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’
−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−ヘプチルオキシカルボ
ニル−α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プ
ロパルギル−５’−Ｏ−オクチルオキシカルボニル−
α,α,α-トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパル
ギル−５’−Ｏ−ノニルオキシカルボニル−α,α,α-
トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’
−Ｏ−デシルオキシカルボニル−α,α,α-トリフルオ
ロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−｛２
−（ジメチルアミノ）エチルオキシ）カルボニル−α,
α,α-トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−｛２−（２−
ブトキシエトキシ）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、

【００１６】５’−Ｏ−（Ｎ−シクロペンチルカルバモ
イル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘキシルカル
バモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘプチル
カルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロオク
チルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シク
ロペンチル−Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’
−Ｏ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−
メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シク
ロオクチル−Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’
−Ｏ−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−エチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−
エチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シク
ロヘプチル−Ｎ−エチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’
−Ｏ−（Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−エチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−
プロピルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−プロピルカ
ルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロオクチ
ル−Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ブチルカルバモイル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチル
カルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘプ
チル−Ｎ−ブチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−ブチルカルバモイル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、

【００１７】５’−Ｏ−（Ｎ−メチルカルバモイル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−エチルカルバモイル）−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−ブチルカルバモイル）−３’−Ｏ
−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−ペンチルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキシルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−ヘプチルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−オクチルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−ノニルカルバモイル）−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’
−Ｏ−（Ｎ−ドデシルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロ
パルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−
Ｏ−（Ｎ−テトラデシルカルバモイル）−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’
−Ｏ−（Ｎ−ヘキサデシルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−オクタデシルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−イコサニルカルバモイル）−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−ドコサニルカルバモイル）−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−テトラコサニルカルバモイル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキサコサニルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−オクタコサニルカルバ
モイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−トリアコンタニル
カルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α
−トリフルオロチミジン、

【００１８】５’−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカ
ルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−プロピル−Ｎ
−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパ
ルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−メチル
カルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−オクチル−
Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
ノニル−Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパ
ルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−（Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−テトラデシル−Ｎ−メチルカルバ
モイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ
−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
オクタデシル−Ｎ−メチルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−プロピル−Ｎ−エチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルカ
ルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ペンチル−Ｎ
−エチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
ヘキシル−Ｎ−エチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロ
パルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−
Ｏ−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−エチルカルバモイル）−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−オクチル−Ｎ−エチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ノニル−Ｎ−エチルカ
ルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ドデシル−Ｎ
−エチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
テトラデシル−Ｎ−エチルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ−エチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−オクタデシル−Ｎ−エ
チルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、

【００１９】５’−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモ
イル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピ
ルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ペンチル
−Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘプチル−Ｎ−プロピルカルバモ
イル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−オクチル−Ｎ−プロ
ピルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ノニ
ル−Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（Ｎ−ドデシル−Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ−テトラデシル−Ｎ−プロピルカル
バモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキサデシル−
Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル
−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ
−オクタデシル−Ｎ−プロピルカルバモイル）−３’−
Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ブチルカルバ
モイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ブ
チルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘプ
チル−Ｎ−ブチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（Ｎ−オクチル−Ｎ−ブチルカルバモイル）−３’−Ｏ
−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−ノニル−Ｎ−ブチルカルバモイル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ドデシル−Ｎ−ブチルカルバ
モイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−テトラデシル−Ｎ
−ブチルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
ヘキサデシル−Ｎ−ブチルカルバモイル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−（Ｎ−オクタデシル−Ｎ−ブチルカルバモイ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−［Ｎ−｛３−（ジエチルアミ
ノ）プロピル｝カルバモイル］−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、

【００２０】５’−Ｏ−｛２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−｛２−
（４−エチルピペラジン−１−イル）アセチル｝−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−｛２−（４−プロピルピペラジン−１−
イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−｛２−（４−ブ
チルピペラジン−１−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’
−Ｏ−｛２−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）ア
セチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、５’−Ｏ−｛２−（４−ヘキシルピ
ペラジン−１−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
｛２−（４−ヘプチルピペラジン−１−イル）アセチ
ル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−｛２−（４−オクチルピペラ
ジン−１−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル
−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−｛２
−（４−ノニルピペラジン−１−イル）アセチル｝−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−｛２−（４−デシルピペラジン−１
−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−メチ
ル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−エチ
ル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−プロ
ピル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ブチ
ル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ペン
チル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘキ
シル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ヘプ
チル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−オク
チル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ノニ
ル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−デシ
ル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−ドデ
シル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−テト
ラデシル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（Ｎ−
ヘキサデシル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（Ｎ−オクタデシル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロ
パルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−
Ｏ−バリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、

【００２１】５’−Ｏ−（エトキシヒドロキシホスホリ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−（ブトキシヒドロキシホスホ
リル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−（ヘキシルオキシヒドロキ
シホスホリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（オクチルオキシ
ヒドロキシホスホリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−（デシ
ルオキシヒドロキシホスホリル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（ドデシルオキシヒドロキシホスホリル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−ジブトキシホスホリル−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
（２−オキソ−１，３−ジオキサホスホ−２−イル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−３−ベ
ンゾイル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−
Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−プロパルギル−３−ベンゾイ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ピ
バロイル−３’−Ｏ−プロパルギル３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−メトキ
シメチル−３’−Ｏ−プロパルギル−３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ベンジ
ル−３’−Ｏ−プロパルギル３−ベンゾイル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−
５’−Ｏ−トリチル−３−ベンゾイル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、３’−Ｏ−プロパルギル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−３−（４−メトキシベンゾイ
ル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
アセチル−３’−Ｏ−プロパルギル−３−（４−メトキ
シベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−ピバロイル−３’−Ｏ−プロパルギル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ベンジル−
３’−Ｏ−プロパルギル−３−（４−メトキシベンゾイ
ル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−
プロパルギル−５’−Ｏ−トリチル−３−（４−メトキ
シベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−プロパルギル−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、

【００２２】５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル
３’−Ｏ−プロパルギル−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ピバロイル
−３’−Ｏ−プロパルギル−３−（２−フロイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−メトキ
シメチル−３’−Ｏ−プロパルギル−３−（２−フロイ
ル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
ベンジル−３’−Ｏ−プロパルギル−−３−（２−フロ
イル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−プロパルギル−５’−Ｏ−トリチル−３−（２−フロ
イル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−プロパルギル−３−アセチル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−３−アセチル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、３−Ｎ：５’−Ｏ−ジアセチル
−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−ピバロイル−３’−Ｏ−プロパル
ギル−３−アセチル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−３−アセチル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−プロパルギル−３
−アセチル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’
−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−トリチル−３−アセチ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−プ
ロパルギル−３−ピバロイル−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−プロパルギル−３−ピバロイル−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−
Ｏ−プロパルギル−３−ピバロイル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、３−Ｎ：５’−Ｏ−ジピバロイル−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−プロパ
ルギル−３−ピバロイル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−プロパルギル
−３−ピバロイル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−トリチル−３
−ピバロイル−α，α，α−トリフルオロチミジン、

【００２３】３’−Ｏ−（２−ブチニル）−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−３’−Ｏ−（２−ブチニル）−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ
−（２−ブチニル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−（２−ブチニル）−５’−Ｏ−ピバロイ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−
（２−ブチニル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ベンジル−
３’−Ｏ−（２−ブチニル）−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、３’−Ｏ−（２−ブチニル）−５’−Ｏ−
トリチル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−
Ｏ−（２−ブチニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３’−Ｏ−（２−ブチニル）−３−ベンゾイル
−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセ
チル−３’−Ｏ−（２−ブチニル）−３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−
ブチニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−
ブチニル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−３−ベンゾイ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−
（２−ブチニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−３’−Ｏ−（２−ブチニル）−３
−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２−
ブチニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ブチ
ニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’
−Ｏ−（２−ブチニル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−
３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ブチニル）−３−
（２−フロイル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−
（２−ブチニル）−３−（２−フロイル）−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−
Ｏ−（２−ブチニル）−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ブチ
ニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−（２−フロイル）
−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２
−ブチニル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−３−（２−
フロイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’
−Ｏ−（２−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’
−Ｏ−（２−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２−ペン
チニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−
Ｏ−（２−ペンチニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−メトキ
シメチル−３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−α，α，α
−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−
Ｏ−（２−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−５’−Ｏ−ト
リチル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−（２−ペンチニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−３−ベンゾイ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ア
セチル−３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−３−ベンゾイ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン、

【００２４】３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−５’−Ｏ
−ピバロイル−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−
（２−ペンチニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−
３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−３−（４−メトキシ
ベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−
３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−５’
−Ｏ−ピバロイル−３−（４−メトキシベンゾイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−メトキ
シメチル−３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−３−（４−
メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミ
ジン、３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−３−（２−フロ
イル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−（２−ペンチ
ニル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２−
ペンチニル）−３−（２−フロイル）α，α，α−トリ
フルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−
５’−Ｏ−ピバロイル−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−メトキシメ
チル−３’−Ｏ−（２−ペンチニル）−３−（２−フロ
イル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ
−（２−ヘキシニル）−α，α，α−トリフルオロチミ
ジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ
−（２−ヘキシニル）−α，α，α−トリフルオロチミ
ジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２−ヘキシニ
ル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−
（２−ヘキシニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘキシニ
ル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−（２
−ヘキシニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）−５’−Ｏ−トリチル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−
ヘキシニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）−３−ベンゾイル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−
３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）−３−ベンゾイル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘキ
シニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−
ヘキシニル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−３−ベンゾ
イル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−
（２−ヘキシニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）
−α，α，α−トリフルオロチミジン、

【００２５】５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル３’
−Ｏ−（２−ヘキシニル）−３−（４−メトキシベンゾ
イル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−アセチル−３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）−３−（４
−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）−５’−Ｏ−ピ
バロイル−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，
α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘキシニ
ル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−３−（４−メトキシ
ベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）−３−（２−フロイル）
−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−
ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）
−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２−ヘキシ
ニル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフル
オロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）−５’−
Ｏ−ピバロイル−３−（２−フロイル）−α，α，α−
トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘキシニル）
−５’−Ｏ−メトキシメチル−３−（２−フロイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−
ヘプチニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−（２
−ヘプチニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−
ヘプチニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−
５’−Ｏ−メトキシメチル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−（２−ヘプ
チニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−
Ｏ−（２−ヘプチニル）−５’−Ｏ−トリチル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘプ
チニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’
−Ｏ−（２−ヘプチニル）−３−ベンゾイル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’
−Ｏ−（２−ヘプチニル）−３−ベンゾイル−α，α，
α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘプチニ
ル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−ベンゾイル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘプ
チニル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−３−ベンゾイル
−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２
−ヘプチニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−
３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（２
−ヘプチニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−
ヘプチニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−（４−メト
キシベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−５’−Ｏ−メトキ
シメチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，
α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（２−ヘプチニ
ル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、

【００２６】５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−３−（２−フロイル）
−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセ
チル−３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−３−（２−フロ
イル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−ピバロイル−３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−３−
（２−フロイル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−（２−ヘプチニル）−５’−Ｏ−メトキ
シメチル−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチ
ニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−（４−メチル
−２−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（４−メチル−２
−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ
−ピバロイル−３−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−（４−メチ
ル−２−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロチミ
ジン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−（４−メチル−
２−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニル）−５’
−Ｏ−トリチル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニル）−３−ベン
ゾイル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−（４−メチル
−２−ペンチニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−
（４−メチル−２−ペンチニル）−３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（４−
メチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３
−ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−（４−メチル−
２−ペンチニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペン
チニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，
α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニ
ル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−
トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ
−（４−メチル−２−ペンチニル）−３−（４−メトキ
シベンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ
−ピバロイル−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−メトキシメ
チル−３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニル）−３
−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフル
オロチミジン、３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニ
ル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチニル）−３−（２
−フロイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、
５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペ
ンチニル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペン
チニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−（２−フロイ
ル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
メトキシメチル−３’−Ｏ−（４−メチル−２−ペンチ
ニル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフル
オロチミジン、３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペ
ンチニル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、

【００２７】５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチ
ル−３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）
−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−
（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ−ピ
バロイル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−
Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ
−メトキシメチル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−（４，４−ジメチ
ル−２−ペンチニル）−α，α，α−トリフルオロチミ
ジン、３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニ
ル）−５’−Ｏ−トリチル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチ
ニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−
Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）−３−ベン
ゾイル−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ
−アセチル−３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペン
チニル）−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチ
ニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−ベンゾイル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（４，４−
ジメチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ−メトキシメチ
ル−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）
−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）
−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、

【００２８】５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（４，４
−ジメチル−２−ペンチニル）−３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’
−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）−５’−
Ｏ−ピバロイル−３−（４−メトキシベンゾイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（４，
４−ジメチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ−メトキシ
メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α
−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（４，４−ジメチ
ル−２−ペンチニル）−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−２−
ペンチニル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−
（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）−３−（２−フ
ロイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’−
Ｏ−（４，４−ジメチル−２−ペンチニル）−５’−Ｏ
−ピバロイル−３−（２−フロイル）−α，α，α−ト
リフルオロチミジン、３’−Ｏ−（４，４−ジメチル−
２−ペンチニル）−５’−Ｏ−メトキシメチル−３−
（２−フロイル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（５−メチ
ル−２−ヘキシニル）−α，α，α−トリフルオロチミ
ジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ
−（５−メチル−２−ヘキシニル）−α，α，α−トリ
フルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−
（５−メチル−２−ヘキシニル）−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシ
ニル）−５’−Ｏ−ピバロイル−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−
（５−メチル−２−ヘキシニル）−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン、５’−Ｏ−ベンジル−３’−Ｏ−（５
−メチル−２−ヘキシニル）−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニ
ル）−５’−Ｏ−トリチル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニル）
−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−
（５−メチル−２−ヘキシニル）−３−ベンゾイル−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチ
ル−３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニル）−３−
ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロチミジン、３’
−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニル）−５’−Ｏ−ピ
バロイル−３−ベンゾイル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−（５
−メチル−２−ヘキシニル）−３−ベンゾイル−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（５−メチ
ル−２−ヘキシニル）−３−（４−メトキシベンゾイ
ル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−
ｔ−ブチルジメチルシリル−３’−Ｏ−（５−メチル−
２−ヘキシニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−アセチ
ル−３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニル）−３−
（４−メトキシベンゾイル）−α，α，α−トリフルオ
ロチミジン、３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニ
ル）−５’−Ｏ−ピバロイル−３−（４−メトキシベン
ゾイル）−α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−
Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘ
キシニル）−３−（４−メトキシベンゾイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、３’−Ｏ−（５−メチ
ル−２−ヘキシニル）−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシ
ニル）−３−（２−フロイル）−α，α，α−トリフル
オロチミジン、５’−Ｏ−アセチル−３’−Ｏ−（５−
メチル−２−ヘキシニル）−３−（２−フロイル）−
α，α，α−トリフルオロチミジン、５’−Ｏ−ピバロ
イル−３’−Ｏ−（５−メチル−２−ヘキシニル）−３
−（２−フロイル）−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン、５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−（５−メチ
ル−２−ヘキシニル）−３−（２−フロイル）−α，
α，α−トリフルオロチミジン。

【００２９】本発明の一態様である下記一般式（６）
（化７）の化合物トリフルオロチミジン誘導体は、Ｆ３
ＴｈｄまたはＦ３Ｔｈｄの５’位を保護基により保護し
た化合物、すなわち一般式（３）の化合物を適当な溶媒
中、塩基の存在下で一般式（４）の化合物と反応させる
ことにより得られる。

【００３０】

【化７】 （式中、Ｒ１は水素原子またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基
を表し、Ｒ２はＣ₁〜Ｃ₃₀の飽和または不飽和アルキル
置換カルボニル基、アルキル置換ベンゾイル基、Ｃ₁〜
Ｃ₄のアルキルオキシカルボニル基、ジメチルアミノエ
チルオキシカルボニル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメ
チル基、ブトキシエトキシアセチル基、ベンジル基、Ｃ
₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキル
およびフェニル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状または
鎖状アルキル置換カルバモイル基、ジエチルアミノプロ
ピルカルバモイル基、Ｎ−アルキルピペラジニルアセチ
ル基、Ｎ−アルキルプロリル基、バリル基、トリチル
基、アルキル置換ホスホリル基またはブロパルギル基、
好ましくはＣ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ
₁₀のアルキルおよびフェニル置換シリル基またはトリチ
ル基、特に好ましくはＣ ₁〜Ｃ₄のアルキル置換シリル
基、Ｘはフッ素、塩素、臭素、沃素等のハロゲン原子を
表す。）原料物質たる一般式（３）の化合物は大部分は
公知の化合物である。これらは既知の方法またはそれと
同様の方法で製造することができる。すなわちＲ₂が不
飽和アルキル置換カルボニル基、アルキル置換ベンゾイ
ル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシカルボニル基、ジメチ
ルアミノエチルオキシカルボニル基、ブトキシエトキシ
アセチル基、Ｎ−アルキルピペラジニルアセチル基、Ｎ
−アルキルプロリル基、バリル基等の場合は、公知であ
るトリフルオロチミジンと相当する酸ハライドまたは酸
無水物を塩基の存在下反応させることにより容易に得ら
れる。また、Ｒ₂がＣ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル
基、ベンジル基、トリチリル基、プロパルギル基等の場
合は公知であるトリフルオロチミジンと相当するアルキ
ルハライドを塩基の存在下で反応させることにより得ら
れる。さらにＲ₂がＣ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シルリル基
またはＣ₁〜Ｃ₁₀のアルキルおよびフェニル置換シリル
基の場合は公知であるトリフルオロチミジンと相当する
シリルハライドを塩基の存在下反応させることにより得
られる。またＲ₂がＣ₁からＣ₃₀の環状または鎖状アルキ
ル置換カルバモイル基、ジエチルアミノプロピルカルバ
モイル基の場合は公知であるトリフルオロチミジンと相
当するイソシアネートを無触媒または塩基の存在下反応
させることにより得られる。さらに、Ｒ₂がアルキル置
換ホスホリル基の場合は公知であるトリフルオロチミジ
ンに相当するアルコキシホスホリルハライドを塩基の存
在下反応させることにより得られる。

【００３１】この反応に用いられる溶媒としては、反応
に影響を与えない限り限定されないが、具体的には、エ
ーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、
ベンゼン、１，２−ジメトキシエタン、ジメチルホルム
アミドなどの非プロトン性溶媒を用いることができる。

【００３２】用いられる塩基としては、有機塩基とし
て、トリアルキルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジ
ン、イミダゾールなど、無機塩基としては、水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水酸化カリウム、ｔ−ブトキ
シカリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウムなどがあげられる。

【００３３】反応における各物質の使用量は、化合物
（３）に対して、化合物（４）を１〜１０倍モル、塩基
を１〜１０倍モル用いることができるが、好ましくは、
化合物（４）を１〜５倍モル、塩基を２〜５倍モル用い
るのが望ましい。反応温度は通常氷冷下〜溶媒の沸騰温
度範囲、好ましくは氷冷下〜室温付近である。反応時間
は通常１〜７２時間である。必要であれば、さらに適当
な溶媒中、もしくは無溶媒で塩基の存在下アシルハライ
ド、カルボン酸無水物などと反応させることにより、Ｒ
₃がＣ_１〜Ｃ_４のアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル
基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ置換ベンゾイル基、フロ
イル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボニル基であ
る本発明の一般式（１）の化合物を得ることができる。

【００３４】この際用いられる溶媒としては、反応に影
響を与えない限り限定されないが、具体的には、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、エーテル、ＴＨＦ、ジオ
キサンなどが挙げられる。塩基としては、水素化ナトリ
ウムなどの無機塩基、トリアルキルアミン、ピリジンな
どの有機塩基を用いることができる。アシルハライドと
しては、ベンゾイルハライド、４−メトキシベンゾイル
ハライド、２−フロイルハライド、アセチルハライド、
ピバロイルハライドなどが挙げられる。カルボン酸無水
物としては、無水酢酸、無水ピバリン酸、無水安息香酸
などを挙げることができる。反応温度は特に制限はない
が、通常氷冷下〜溶媒の沸騰温度範囲、反応時間は１〜
７２時間である。

【００３５】また、一般式（１）においてＲ₂が水素原
子である化合物を製造するには、上記の方法により得ら
れる一般式（６）または（１）（ただし、式中、Ｒ₁は
前記に同じであり、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリ
ル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキルおよびフェニル置換シリル
基、トリチル基を表し、Ｒ₃は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４の
アルキル基、ベンジル基、ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のア
ルキルオキシ置換ベンゾイル基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄
のアルキルオキシメチル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置
換カルボニル基を表す）の化合物の５’位を脱保護すれ
ばよい。即ち適当な溶媒中、適当な触媒の存在下に行わ
れる。ここで用いられる溶媒としては反応に影響を与え
ない限り限定されるものではないが、具体的には、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロ
アルカン類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキサイド、アセトニトリルなどの
極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル類などをあ
げることができる。また触媒としては、この種の反応に
用いられる各種のものが使用できるが、具体的には、フ
ッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素酸、フッ化
セシウムなどのフッ化物類、塩酸、硫酸などの無機酸
類、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸、酢酸などの有機酸類及び酸性イ
オン交換樹脂をあげることができる。

【００３６】さらにまた、一般式（１）においてＲ₂が
水素原子以外である化合物は、上記により得たＲ₂が水
素原子である化合物を適当な溶媒中もしくは無溶媒で、
塩基の存在下アシルハライド、カルボン酸無水物、アル
キルハライドなどと反応させることにより得ることもで
きる。この際用いられる溶媒としては、反応に影響を与
えない限り限定されないが、具体的には、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ベンゼン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、エーテル、ＴＨＦ、ジオキ
サンなどが挙げられる。

【００３７】塩基としては、水素化ナトリウムなどの無
機塩基、トリアルキルアミン、ピリジンなどの有機塩基
を用いることができる。 アシルハライドとしては、ベ
ンゾイルハライド、４−メトキシベンゾイルハライド、
２−フロイルハライド、アセチルハライド、ピバロイル
ハライドなどが挙げられる。カルボン酸無水物として
は、無水酢酸、無水ピバリン酸、無水安息香酸などを挙
げることができる。アルキルハライドとしては、メトキ
シメチルハライド、エトキシメチルハライド、トリフェ
ニルメチルハライド、ベンジルハライドなどが挙げられ
る。反応条件としては 、通常氷冷下〜溶媒の沸騰温度
範囲、反応時間は１〜７２時間である。

【００３８】本発明化合物を腫瘍の進行防止および治療
剤として使用する場合、その投与量、剤形は化合物の物
性、投与対象の症状等により当然異なるが、経口的に投
与する場合、成人１日当り５０〜１０００ｍｇを１回ま
たは数回に分割し、錠剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤、カプ
セル剤等として、また非経口的に投与する場合、５０〜
１０００ｍｇを１回または数回に分割し、例えば座剤と
して投与できる。

【００３９】剤とするには本発明化合物の有効量と医薬
的に許容できる担体との組成物とすればよい。例えば錠
剤とする場合、吸着剤としては結晶性セルロース、軟質
無水ケイ酸等を用い、賦形剤としてはトウモロコシデン
プン、乳糖、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウ
ム等が用いられる。

【００４０】

【実施例】以下に、実施例をあげて本発明をさらに具体
的に説明する。 実施例 １５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α,α,α−トリフルオロチミジン （ａ）５’−Ｏ−(t−ブチルジメチルシリル)−α,α,
α−トリフルオロチミジン α,α,α−トリフルオロチ
ミジン１９７ｍｇ、クロロt-ブチルジメチルシラン１１
０ｍｇ、イミダゾール５８．９ｍｇおよびＤＭＦ３．９
ｍｌの混合物を室温で１時間攪拌した。反応終了後、反
応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し
て５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル)−α,α,α
−トリフルオロチミジンを得た。 収量 ２２０ｍｇ （ｂ） ５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α−トリフルオロチミ
ジン ５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−α,α,α−
トリフルオロチミジン７．８gをＴＨＦ２３４mlに溶解
し、室温で水素化ナトリウム（純度６０％）１．７５ｇ
を加えた。１５分後プロパルギルブロミド３．３９ｇを
滴下し、室温で５時間反応させた。反応終了後、反応混
合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出後、濃縮し、カラ
ムクロマトグラフィーで精製して５’−Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,
α−トリフルオロチミジンを得た。 収量 ７．９ｇ

【００４１】実施例 ２３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α−トリフルオロチミ
ジン ３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−α,α,α−トリフルオロチミジン０．９
３gをＴＨＦ２０mlに溶解し、テトラｎ−ブチルアンモ
ニウムフルオリド（１Ｍ ＴＨＦ溶液）２．１mlを加え
た。１１時間反応後、反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸
エチルに溶解して氷水で洗浄し、抽出、濃縮後カラムク
ロマトグラフィーで精製して３’−Ｏ−プロパルギル−
α,α,α−トリフルオロチミジンを得た。 収量 ０．８５ｇ

【００４２】実施例 ３３−Ｎ：５’−Ｏ−ジピバロイル−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α,α,α-トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α−トリフルオロチミ
ジン０．４ｇをジクロロメタン５．５mlに溶解しトリエ
チルアミン０．３５mlを加え、氷冷下にて塩化ピバロイ
ル０．３１mlを滴下した。室温で１２時間反応後、飽和
重曹水を加えて激しく攪はんし、酢酸エチルで抽出後１
Ｎ塩酸、飽和重曹水で洗浄した。抽出液を濃縮後カラム
クロマトグラフィーで精製して３−Ｎ：５’−Ｏ−ジピ
バロイル−３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α−トリフ
ルオロチミジンを得た。 収量 ０．３１ｇ

【００４３】実施例 ４５’−Ｏ−ピバロイル−３’−Ｏ−プロパルギル−α,
α,α−トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α−トリフルオロチミ
ジン４３０ｍｇ、ピリジン０．５２ｇおよび触媒量の４
−ジメチルアミノピリジンをジクロロメタン１３ｍｌに
溶解し、氷冷下で無水ピバリン酸１．２０ｇを滴下し
た。室温で２日間攪拌後、水を加えてジクロロメタン抽
出し、濃縮後カラムクロマトグラフィーで精製して、
５’−Ｏ−ピバロイル−３’−Ｏ−プロパルギル−α,
α,α-トリフルオロチミジンを得た。 収量 ４５０ｍｇ

【００４４】実施例５５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−３−ベンゾイル−α,α,α-トリフルオ
ロチミジン ５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−α,α,α−トリフルオロチミジン５．４
５ｇのトリエチルアミン１．６０ｇおよびジクロロメタ
ン１６４ｍｌの混合溶媒中、氷冷下で塩化ベンゾイル
１．８８ｇを滴下した。室温で３時間攪拌後、飽和重曹
水を加えジクロロメタン抽出した。抽出液を希塩酸およ
び飽和食塩水で洗浄し、濃縮後、カラムクロマトグラフ
ィーで精製して、５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−３−ベンゾイル−α,
α,α-トリフルオロチミジンを得た。 収量 ４．４５ｇ

【００４５】実施例６３−ベンゾイル−３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α-
トリフルオロチミジン ５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３’−Ｏ−
プロパルギル−３−ベンゾイル−α,α,α-トリフルオ
ロチミジン４．４５ｇの酢酸４５ｍｌ、水２２ｍｌおよ
びＴＨＦ２２ｍｌの混合溶液を６０℃で４時間加熱し
た。反応終了後、濃縮し、さらにトルエンを加えて濃縮
後、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和重曹水および
飽和食塩水で洗浄後、濃縮し、残留物をエタノール−水
から再結晶して、３’−Ｏ−プロパルギル−３−ベンゾ
イル−α,α,α-トリフルオロチミジンを得た。 収量 ２．２０ｇ

【００４６】実施例７５’−Ｏ−イソプロピルジメチルシリル−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α,α,α-トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α-トリフルオロチミ
ジン０．８ｇ、ピリジン１０ｍｌに溶解しここへイソプ
ロピルジメチルシリルクロリド０．５４ｍｌを滴下し
た。そのまま室温で終夜放置後、反応混合物を濃縮し、
残渣を酢酸エチルに溶解して水で洗浄し、抽出、濃縮後
カラムクロマトグラフィーで精製した。さらにエタノー
ル−水（１：１）で再結晶して５’−Ｏ−イソプロピル
ジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α-
トリフルオロチミジンを得た。 収量 ５６５ｍｇ 別法： （ａ）５’−Ｏ−イソプロピルジメチルシリル−α,α,
α-トリフルオロチミジン α,α,α-トリフルオロチミ
ジン１．０ｇ，イミダゾール１．３ｇのＤＭＦ１０ｍｌ
溶液にイソプロピルジメチルシリルクロリド０．５８ｍ
ｌを滴下した。そのまま室温で終夜放置後、反応混合物
を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解して水で洗浄し、抽
出、濃縮後エタノールー水（１：１）で再結晶して５’
−Ｏ−イソプロピルジメチルシリル−α,α,α-トリフ
ルオロチミジンを得た。 収量 ６４６ｍｇ （ｂ）５’−Ｏ−イソプロピルジメチルシリル−３’−
Ｏ−プロパルギル−α,α,α-トリフルオロチミジン ５’−Ｏ−イソプロピルジメチルシリル−α,α,α-ト
リフルオロチミジン０．６４ｇ，水素化ナトリウム１０
３ｍｇをＴＨＦ５ｍｌに溶解し１５分間室温で攪拌し
た。ここへ臭化プロパルギル０．１６７ｍｌを滴下し、
そのまま室温で終夜放置した。反応液を氷水にあけ酢酸
エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液
で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。得ら
れた粗油状物を上記同様に精製結晶化して５’−Ｏ−イ
ソプロピルジメチルシリル−３’−Ｏ−プロパルギル−
α,α,α-トリフルオロチミジンを得た。 収量 ５８６ｍｇ

【００４７】実施例８５’−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−オクタデシルメチルカルバモイル
−３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α-トリフルオロチ
ミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α-トリフルオロチミ
ジン１．４１ｇ，１，１’−カルボニルジイミダゾール
０．８９ｇをＴＨＦ３０ｍｌに溶解し室温で終夜反応し
た。ここへオクタデシルメチルアミン２．４ｇを加え、
更に室温で終夜放置後、反応混合物を濃縮し、残渣を酢
酸エチルに溶解して水で洗浄し、抽出、濃縮後カラムク
ロマトグラフィーで精製した。さらにエーテル−エタノ
ールから結晶化し２−デオキシ−５’−Ｏ−メチルオク
タデシルカルバモイル−３’−Ｏ−プロパルギル−５−
トリフルオロメチルウリジンを得た。 収量 １．９６ｇ

【００４８】実施例９５’−Ｏ−パルミトイル−３’−Ｏ−プロパルギル−
α,α,α-トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α-トリフルオロチミ
ジン１．５ｇのピリジン２０ｍｌ溶液に氷冷下塩化パル
ミトイル１．４８ｇを滴下した。そのまま室温で終夜放
置した後、反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出後、水
洗して濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して
５’−Ｏ−パルミトイル−３’−Ｏ−プロパルギル−
α,α,α-トリフルオロチミジンを得た。 収量 １．７９ｇ

【００４９】実施例１０３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−リグノセロイル−
α,α,α-トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α,α,α-トリフルオロチミ
ジン０．５４ｇ，リグノセリン酸６６０ｍｇ及びＮ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン（触媒量）のジクロロメタン
１５ｍｌけんだく液に、室温でＮ，Ｎ’−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド３７０ｍｇを加えた。そのまま室温
で終夜放置した後，不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。
得られた残渣をメタノール−水（４：１）で再結晶して
３’−Ｏ−プロパルギル−５’−Ｏ−リグノセロイル−
α,α,α-トリフルオロチミジンを得た。 収量 １．１０ｇ

【００５０】実施例１１二塩酸＝５’−Ｏ−｛２−（４−ノニルピペラジン−１
−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジン （ａ）１−ノナノイルピペラジン ノナノイル＝クロリド５．３４ｇと２，４−ジクロロフ
ェノール５．３３ｇｌ）の１，２−ジクロロエタン１６
０ｍｌ混合溶液に氷冷下トリエチルアミン３．６１ｇを
滴下した．２時間攪拌後，更にピペラジン１２．８ｇの
１，２−ジクロロエタン５０ｍｌ溶液を氷冷下に滴下し
た．２時間攪拌後，不溶物を濾去して濾液を水，１０％
水酸化ナトリウム，水，飽和食塩水で順次洗浄した．炭
酸カリウムで乾燥後，濃縮して１−ノナノイルピペラジ
ンを得た． 収量 ６．９ｇ （ｂ）１−ノニルピペラジン １−ノナノイルピペラジン７．０ｇのＴＨＦ９０ｍｌ溶
液を，氷冷下にリチウムアルミニウムヒドリド１．７６
ｇのＴＨＦ５０ｍｌ懸濁液に滴下した．室温で２時間攪
拌後，含水エーテルで過剰の試薬をつぶした後，セライ
ト濾過した．濾液を濃縮して１−ノニルピペラジンを淡
黄色油状物として得た． 収量 ５．２８ｇ （ｃ）２−（４−ノニルピペラジン−１−イル）酢酸＝
エチル １−ノニルピペラジン３．０ｇ，α−ブロモ酢酸＝エチ
ル２．４８ｇ及びトリエチルアミン１．５７ｇのＴＨＦ
９０ｍｌ溶液を室温にて１．５時間攪拌した．反応終了
後，不溶物を濾去して濾液を濃縮した．残渣をカラムク
ロマトグラフィーで精製し，２−（４−ノニルピペラジ
ン−１−イル）酢酸＝エチルを得た． 収量 ２．９０ｇ （ｄ）２−（４−ノニルピペラジン−１−イル）酢酸 ２−（４−ノニルピペラジン−１−イル）酢酸＝エチル
２．９０ｇのエタノール８７ｍｌ溶液に水酸化カリウム
２．７３ｇの水溶液８７ｍｌを加え，１時間室温で攪拌
した．反応終了後，エタノールを留去して塩酸で中和し
たのち，ブタノールで抽出した．溶媒留去後，メタノー
ルを加えて生成する不溶物を濾去し，濾液を濃縮して２
−（４−ノニルピペラジン−１−イル）酢酸を得た． 収量 ２．７５ｇ （ｅ）二塩酸＝５’−Ｏ−｛２−（４−ノニルピペラジ
ン−１−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン１．０３ｇ，２−（４−ノニルピペラジン−１−
イル）酢酸１．２５ｇ及びトリエチルアミン９３５ｍｇ
の１，２−ジクロロエタン３１ｍｌ溶液に ビス（２−
オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド
１．１８ｇを加え，室温で３時間攪拌後，さらに加熱還
流した．６時間後，濃縮して水を加え，酢酸エチルで抽
出したのち重曹水で洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥し
た．溶媒留去後，カラムクロマトグラフィーで精製した
のち酢酸エチル溶液として４Ｎ塩酸−ジオキサンで処理
し，二塩酸＝５’−Ｏ−｛２−（４−ノニルピペラジン
−１−イル）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジンを得た． 収量 ０．７５ｇ

【００５１】実施例１２５’−Ｏ−｛２−（２−ブトキシエトキシ）アセチル｝
−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロ
チミジン （ａ）２−（２−ブトキシエトキシ）酢酸＝ｔ−ブチル ２−ブトキシエタノール１．１８ｇ，５０％水酸化ナト
リウム水溶液 ２０ｍｌ，α−ブロモ酢酸＝ｔｅｒｔ−
ブチル１９．５ｇ及び硫酸水素テトラブチルアンモニウ
ム３．４ｇのジクロロメタン３．２ｍｌ溶液に５０％水
酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え，室温にて２４時
間攪拌した．反応終了後，水を加えて酢酸エチルで抽出
した．濃縮してカラムクロマトグラフィーで精製し，２
−ブトキシエトキシ）酢酸＝ｔ−ブチルを得た． 収量 ２．３ｇ （ｂ）２−（２−ブトキシエトキシ）酢酸 ２−（２−ブトキシエトキシ）酢酸＝ｔ−ブチル１．４
２ｇのジクロロメタン４３ｍｌ溶液に氷冷下トリフルオ
ロ酢酸１．４ｍｌを加え，室温で５時間攪拌した．反応
終了後，濃縮して得た残差をカラムクロマトグラフィー
で精製し，２−（２−ブトキシエトキシ）酢酸を得た． 収量 １．０ｇ （ｃ）５’−Ｏ−｛２−（２−ブトキシエトキシ）アセ
チル｝−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン１．０７ｇ，２−（２−ブトキシエトキシ）酢酸
８４８ｍｇ及びトリエチルアミン９７４ｍｇｌ）のＴＨ
Ｆ３２ｍｌ溶液にビス（２−オキソ−３−オキサゾリジ
ニル）ホスフィン酸クロリド１．２３ｇを加え，室温で
３時間攪拌後，さらに加熱還流した．３時間後，濃縮し
て水を加え，酢酸エチルで抽出したのち重曹水で洗浄
し，硫酸マグネシウムで乾燥した．溶媒留去後，カラム
クロマトグラフィーで精製して５’−Ｏ−｛２−（２−
ブトキシエトキシ）アセチル｝−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジンを得た． 収量 ０．８１ｇ

【００５２】実施例１３５’−Ｏ−（トリエチルシリル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン１．０３ｇのピリジン２１ｍｌ溶液にクロロトリ
エチルシラン５１１ｍｇ（３．３９ｍｍｏｌ）を氷冷下
に滴下し，室温で３時間攪拌した．反応終了後，濃縮
し，水を加え酢酸エチルで抽出した．１０％塩酸，飽和
食塩水で洗浄後，硫酸マグネシウムで乾燥し，濃縮し
た．残渣をクロマトグラフィーで精製し，５’−Ｏ−
（トリエチルシリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジンを得た． 収量 １．０ｇ

【００５３】実施例１４塩酸＝５’−Ｏ−（Ｎ−ドデシル−Ｌ−プロリル）−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン （ａ）Ｎ−ドデシル−Ｌ−プロリン （Ｓ）−Ｌ−プロリン１．６６ｇのエタノール５０ｍｌ
溶液にブロモドデカン３．１９ｇ及び炭酸カリウム２．
１９ｇを加え，８０℃にて２時間攪拌した．反応終了
後，不溶物を濾去し，濾液を濃縮した．残渣をフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーで精製し，Ｎ−ドデシル−
Ｌ−プロリンを得た． 収量 ２．３２ｇ （ｂ）塩酸＝５’−Ｏ−（Ｎ−ドデシル−Ｌ−プロリ
ル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフル
オロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン１．１５ｇ，Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド１．０６ｇ，１−ヒドロキシベンズトリアゾー
ル６９７ｍｇ及びＮ−ドデシル−Ｌ−プロリン１．４７
ｇのＴＨＦ３５ｍｌ溶液を室温にて２４時間攪拌した．
反応終了後，不溶物を濾去し，濾液を濃縮して得た残渣
を酢酸エチルに溶解し，重曹水，飽和食塩水で洗浄し
た．硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，残渣をカラム
クロマトグラフィーで精製したのち、酢酸エチルに溶解
し，４Ｎ塩酸−ジオキサンで処理して塩酸＝５’−Ｏ−
（Ｎ−ドデシル−Ｌ−プロリル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジンを得た． 収量 １．５３ｇ

【００５４】実施例１５塩酸＝５’−Ｏ−（Ｄ−バリル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジン （ａ）５’−Ｏ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−Ｄ−バリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α
−トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン９３０ｍｇ，Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−Ｄ−バリン６６５ｍｇ，Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド６３１ｍｇ、及び触媒量の４−ジメチル
アミノピリジンのジクロロメタン２８ｍｌ及びＴＨＦ２
５ｍｌの混合溶液を室温にて１．５時間攪拌した。反応
終了後、濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィーで精
製して５’−Ｏ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−Ｄ−バリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α
−トリフルオロチミジンを得た。 収量 １．３２ｇ （ｂ）塩酸＝５’−Ｏ−（Ｄ−バリル）−３’−Ｏ−プ
ロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン ５’−Ｏ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−
バリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン１．３２ｇの４Ｎ塩酸／ジオキサン４
ｍｌ溶液を８０℃にて３０分間攪拌した。反応終了後、
濃縮し得られた油状物をエーテルで結晶化して塩酸＝
５’−Ｏ−（Ｄ−バリル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジンを得た。 収量 ０．９２ｇ

【００５５】実施例１６３，５’−ビス（メトキシメチル）−３’−Ｏ−プロパ
ルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン１．０４ｇ、エチル ジイソプロピルアミン３．
２５ｍｌのジクロロメタン３１ｍｌ溶液に氷冷下メトキ
シメチルブロミド１．２ｍｌを滴下した。室温にて２４
時間攪拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、
残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して３，５’
−ビス（メトキシメチル）−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジンを得た。 収量 ６３０ｍｇ

【００５６】実施例１７５’−Ｏ−メトキシメチル−３’−Ｏ−プロパルギル−
α，α，α−トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン５６８ｍｇのＴＨＦ５ｍｌ溶液を水素化ナトリウ
ム（６０％油性として１５０ｍｇ）のＴＨＦ１２ｍｌ懸
濁液に室温で滴下した。１５分後ブチルリチウム１．２
ｍｌ（１．４Ｍｎ−ヘキサン溶液）を−７８℃にて滴下
し、５分後クロロメチルメチルエーテル１４４ｍｇを滴
下した。室温で１時間攪拌した後、氷水を加えて濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。濃縮し、残留物をカラムクロ
マトグラフィーで精製して５’−Ｏ−メトキシメチル−
３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジンを得た。 収量 ２２７ｍｇ

【００５７】実施例１８５’−Ｏ−ドデシルオキシヒドロキシホスホリル−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン ピリジン１８ｍｌにメチルジクロロホスフェート１．１
３ｍｌを室温で滴下した後、１５分間攪拌した。さらに
ドデカノール３．６ｍｌを滴下し、室温で１時間攪拌し
た。次に３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン０．３ｇを加え、室温にて２日間攪拌し
た。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、濃縮
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製
し５’−Ｏ−ドデシルヒドロキシホスホリル−３’−Ｏ
−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジンを
得た。 収量 ９０ｍｇ

【００５８】実施例１９５’−Ｏ−（２−オキソ−１，３−ジオキサホスホ−２
−イル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン０．５ｇをジクロロメタン１６ｍｌに溶解し、こ
こへトリエチルアミン０．３６ｍｌと２−クロロ−２−
オキソ−１，３−ジオキサホスホラン０．３２ｇを加え
た。室温終夜放置してから、そのまま濃縮しカラムクロ
マトグラフィーで精製し５’−Ｏ−（２−オキソ−１，
３−ジオキサホスホ−２−イル）−３’−Ｏ−プロパル
ギル−α，α，α−トリフルオロチミジンを得た。 収量 １２０ｍｇ

【００５９】実施例２０３’，５’−ジ−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリ
フルオロチミジン 水素化ナトリウム０．９ｇをＴＨＦ１５ｍｌにけんだく
しプロパルギルアルコール０．７５ｍｌを滴下し、この
反応液を氷冷したトリクロロアセトニトリル１．５ｍｌ
のエーテル１５ｍｌ溶液に加え、そのまま２．５時間反
応した。さらに少量のメタノールを含むペンタン５０ｍ
ｌを加え、生じた無定型粉末を濾取した。濾液を濃縮し
ジクロロメタン１５ｍｌを加え、ここへ３’−Ｏ−プロ
パルギル−α，α，α−トリフルオロチミジン０．４ｇ
を溶かし、トリメチルシリルトリフラート６滴を加え室
温で４時間反応した。反応液を飽和重曹水で洗浄し硫酸
ナトリウムで乾燥して濃縮しカラムクロマトグラフィー
で精製し３’，５’−ジ−Ｏ−プロパルギル−α，α，
α−トリフルオロチミジンを得た。 収量 １４２ｍｇ

【００６０】実施例２１５’−Ｏ−ブトキシカルボニル−３’−Ｏ−プロパルギ
ル−α，α，α−トリフルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン５１９ｍｇのピリジン１６ｍｌ溶液に氷冷下クロ
ロブチルホルメート６３６ｍｇを滴下した。室温にて２
日間攪拌後、濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製
して５’−Ｏ−ブトキシカルボニル−３’−Ｏ−プロパ
ルギル−α，α，α−トリフルオロチミジンを得た。 収量 ３８０ｍｇ

【００６１】実施例２２５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）−３’
−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチミジ
ン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン１．６４ｇ及び１，１’−カルボニルジイミダゾ
ール１．０３ｇのＴＨＦ４９ｍｌ溶液を室温で６時間攪
拌した．さらにシクロヘキシルアミン１．９５ｇを滴下
し，加熱還流にて７時間攪拌した．反応終了後，濃縮し
て残留物に１０％塩酸を加え，酢酸エチルにて抽出し
た．飽和食塩水で洗浄後，硫酸マグネシウムで乾燥し
た．濃縮し，残留物をカラムクロマトグラフィーに付し
た後エタノール−水より再結晶して５’−Ｏ−（Ｎ−シ
クロヘキシルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル
−α，α，α−トリフルオロチミジンを得た． 収量 １．２４ｇ

【００６２】実施例２３３−エチル−５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモ
イル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフ
ルオロチミジン ３’−Ｏ−プロパルギル−α，α，α−トリフルオロチ
ミジン１０８ｍｇ及びヨウ化エチル４０．３ｍｇをフッ
化セシウム８２．１ｍｇのＤＭＦ３．２ｍｌ溶液に加え
て室温で１時間攪拌した．反応終了後，濃縮して酢酸エ
チルにて抽出した．飽和食塩水で洗浄後，硫酸マグネシ
ウムで乾燥した．濃縮し，残留物をカラムクロマトグラ
フィーで精製し３−エチル−５’−Ｏ−（Ｎ−シクロヘ
キシルカルバモイル）−３’−Ｏ−プロパルギル−α，
α，α−トリフルオロチミジンを得た． 収量 １００ｍｇ

【００６３】実施例２４〜４２ 上記の実施例１〜２３と同様な方法によって製造した化
合物および夫々の化合物の物性値を表−１に示した。

【００６４】次に本発明化合物の制ガン効果および血中
濃度試験について、試験結果から説明する。 薬理試験例 １ 抗腫瘍活性値の測定方法 １）投与方法；実施例１、２、６、７、１１、１３、１
４、２８、２９、３２、４５、４７で得られた本発明化
合物を、メノウ乳鉢を用い、０．１％Ｔｗｅｅｎ８０を
加えた０．５％カルボキシメチルセルロース液にて均一
なけん濁液とした。 ２）使用動物；雌性ＣＤＦ₁、６週令マウスを用いた。 ３）使用腫瘍；Ｍｅｔｈ Ａ フィブロザルコーマ ４）試験方法；マウス右側復部皮下に２×１０⁶個の腫
瘍細胞を移植した。その翌日（ｄａｙ１）に、これらの
マウスを無作為に群分けし、経口ゾンデを用い７日間連
日（ｄａｙ１−７）強制経口投与を行った。 ５）抗腫瘍活性の評価；ｄａｙ１４に腫瘍を摘出して重
量を測定し、腫瘍増殖率（Ｔ／Ｃ％）を［｛（薬剤処理
群の平均腫瘍重量）÷（対照群の平均腫瘍重量）｝×１
００］の式により算出した。結果を表−２に示す。

【００６５】薬理試験例 ２（血中動態試験）動物 ６週齢の雄性ＳＤラットを１週間の予備飼育後、
７週齢で実験に用いた。 薬物投与および抽出 １）ラットへの投与と採血 実施例１、２、７、９、１３、２７、３０で得られた本
発明化合物を ０．１％Ｔｗｅｅｎ ８０、０．５％Ｃ
ＭＣに懸濁し、経口ゾンデを用いてラットへ経口投与し
た。１、２、４、６、８時間後にクロロホルム麻酔を行
いラットを開腹し、腹部下行大静脈より血液５ｍｌを採
取した。 ２）抽出 遠心操作により分取した血漿２００μｌ、５−ＦＵ（Ｈ
ＰＬＣによる分析の内部標準として使用）１０μｇ／２
００μｌ、酢酸エチル４ｍｌを添加した後、振盪、遠心
を行った。次いで酢酸エチル層３ｍｌを別の試験管に移
し、窒素気流下で蒸発乾固を行った。その残渣に２００
μｌの５０％アセトニトリル／２５ｍＭリン酸ナトリウ
ム（ｐＨ４．０）を加え、超音波処理によって溶解した
後、不溶物を遠心除去し、上清を分取した。ＨＰＬＣによる分析 上記上清８０μｌを核酸分析用ゲル濾過カラム（Ａｓａ
ｈｉｐａｋ ＧＳ−３２０Ｈ）を用いてＨＰＬＣによる
分析に共した。分析は流速０．５ｍｌ／ｍｉｎ、波長２
５４ｎｍにて行った。移動層としては５０％アセトニト
リル、２５ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ４．０）を用い
た。Ｆ３Ｔｈｄの定量はクロマトコーダー１２を用いて
絶対検量線法により行った。本試験の結果を図１に示
す。図１から本発明化合物は、投与後１時間から４時間
まで血中に高い濃度で存在し、しかも投与後８時間まで
検出可能な濃度を維持することがわかった。

【００６６】薬理試験例 ３ Ｆ３Ｔｈｄとの平均生存日数延長率の比較 １）投与方法；実施例１で得られた本発明化合物を、メ
ノウ乳鉢を用い、０．１％Ｔｗｅｅｎ８０を加えた０．
５％カルボキシメチルセルロース液にて均一なけん濁液
とし、Ｆ３Ｔｈｄはリン酸緩衝生理食塩液に溶解した。 ２）使用動物；雌性ＣＤＦ₁、６週令マウスを用いた。 ３）使用腫瘍；Ｌ１２１０ ４）試験方法；マウス腹腔内に５×１０⁴個の腫瘍細胞
を移植した。その翌日（ｄａｙ１）に、これらのマウス
を無作為に群分けし、経口ゾンデを用い７日間連日（ｄ
ａｙ１−７）強制経口投与を行った。 ５）平均生存日数延長率の評価；各処理群の平均生存日
数を求め、Ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ Ｌｉｆｅ Ｓｐａ
ｎ（ＩＬＳ：平均生存日数延長率：％）を［｛（薬剤処
理群の平均生存日数）−（対照群の平均生存日数）｝÷
（対照群の平均生存日数）×１００］の式により算出し
た。結果を第２図に示す。図２から本発明化合物は、Ｆ
３Ｔｈｄに比べて少ない投与量で高い平均生存日数延長
作用を示すことがわかった。また、他の本発明化合物も
同様な傾向を示した。

【００６７】

【表１】

【００６８】

【表２】

【００６９】

【表３】

【００７０】

【表４】

【００７１】

【表５】

【００７２】

【表６】

【００７３】

【表７】

【００７４】

【表８】

【００７５】

【表９】

【００７６】

【表１０】

【００７７】

【表１１】

【００７８】

【表１２】

【発明の効果】本発明のトリフルオロチミジン誘導体
は、Ｆ３Ｔｈｄに比べて経口吸収が向上し、血中での持
続時間が長く、副作用が低減し、しかも高い制ガン効果
を有する。よって、制ガン剤として臨床上非常に期待さ
れるものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】ラツトにおける本発明化合物の分解によって生
じたＦ３Ｔｈｄの血漿中濃度を表わした図である。

【図２】マウスにおける代表本発明化合物およびＦ３Ｔ
ｈｄの平均生存日数延長率を表わした図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川内 啓也 千葉県茂原市東郷1144番地 三井東圧化学 株式会社内 (72)発明者 矢野 理 千葉県茂原市東郷1900番地の１ 三井東圧 化学株式会社内 (72)発明者 岩田 大二 千葉県茂原市東郷1900番地の１ 三井東圧 化学株式会社内 (72)発明者 中西 理 千葉県茂原市東郷1900番地の１ 三井東圧 化学株式会社内 (72)発明者 枝次 一 千葉県茂原市東郷1900番地の１ 三井東圧 化学株式会社内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）（化１） 【化１】 （式中、Ｒ₁は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を
   表し、Ｒ₂は水素原子、Ｃ ₁〜Ｃ₃₀の飽和または不飽和ア
   ルキル置換カルボニル基、アルキル置換ベンゾイル基、
   Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシカルボニル基、ジメチルアミ
   ノエチルオキシカルボニル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキ
   シメチル基、ブトキシエトキシアセチル基、ベンジル
   基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のア
   ルキルおよびフェニル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状
   または鎖状アルキル置換カルバモイル基、ジエチルアミ
   ノプロピルカルバモイル基、Ｎ−アルキルピペラジニル
   アセチル基、Ｎ−アルキルプロリル基、バリル基、トリ
   チル基、アルキル置換ホスホリル基またはブロパルギル
   基を表し、Ｒ₃は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル基、
   ベンジル基、ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ
   置換ベンゾイル基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオ
   キシメチル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボニル
   基を表す。）で表されるトリフルオロチミジン誘導体。
2. 【請求項２】一般式（２）（化２） 【化２】 （式中、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₂₀の
   アルキル基またはフェニル基を表し、Ｒ₁は前記に同
   じ。）で表される請求項１記載のトリフルオロチミジン
   誘導体。
3. 【請求項３】一般式（３）（化３） 【化３】 で表されるトリフルオロチミジン誘導体（式中、Ｒ₂は
   Ｃ₁〜Ｃ₃₀の飽和または不飽和アルキル置換カルボニル
   基、アルキル置換ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオ
   キシカルボニル基、ジメチルアミノエチルオキシカルボ
   ニル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基、ブトキシ
   エトキシアセチル基、ベンジル基、Ｃ₁〜Ｃ_{2 0}のアルキ
   ル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキルおよびフェニル
   置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状または鎖状アルキル置
   換カルバモイル基、ジエチルアミノプロピルカルバモイ
   ル基、Ｎ−アルキルピペラジニルアセチル基、Ｎ−アル
   キルプロリル基、バリル基、トリチル基、アルキル置換
   ホスホリル基またはブロパルギル基を表す）と一般式
   （４）（化４） 【化４】 （式中、Ｒ₁は上記に同じ。Ｘはハロゲン原子を表
   す。）で示される化合物を、塩基の存在下に反応させる
   ことを特徴とする一般式（１） で表わされるトリフル
   オロチミジン誘導体（ただし、式中、Ｒ₁、Ｒ₂は前記に
   同じであり、Ｒ₃は水素原子である）の製造方法。
4. 【請求項４】 請求項３の方法により得られる一般式
   （１）で表わされるトリフルオロチミジン誘導体（ただ
   し、式中、Ｒ₁、Ｒ₂は請求項３に同じであり、Ｒ₃は水
   素原子である）の３位の窒素に結合している水素をＣ_１
   〜Ｃ_４のアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル基、Ｃ₁
   〜Ｃ₄のアルキルオキシ置換ベンゾイル基、フロイル
   基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基またはＣ₁〜Ｃ₄
   のアルキル置換カルボニル基に置換することを特徴とす
   る一般式（１）で表わされるトリフルオロチミジン誘導
   体化合物（ただし、式中、Ｒ₁、Ｒ₂は請求項３に同じで
   あり、Ｒ₃はＣ_１〜Ｃ_４のアルキル基、ベンジル基、ベ
   ンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ置換ベンゾイル
   基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基ま
   たはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボニル基である）の製
   造方法。
5. 【請求項５】請求項３または４の方法により得られる一
   般式（１）で表わされるトリフルオロチミジン誘導体化
   合物（ただし、式中、Ｒ₁は前記に同じであり、Ｒ₂はＣ
   ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキル
   およびフェニル置換シリル基、トリチル基を表し、Ｒ₃
   は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル基、ベンジル基、ベ
   ンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ置換ベンゾイル
   基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基ま
   たはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボニル基を表す）のＲ
   ₂を酸またはフッ素イオンで処理することを特徴とす
   る、一般式（１）で表わされるトリフルオロチミジン誘
   導体化合物（ただし、式中、Ｒ₁は前記に同じであり、
   Ｒ₂は水素原子、Ｒ₃は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル
   基、ベンジル基、ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオ
   キシ置換ベンゾイル基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキ
   ルオキシメチル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボ
   ニル基を表す）の製造方法。
6. 【請求項６】 請求項５の方法により得られた一般式
   （１）で表わされるトリフルオロチミジン誘導体化合物
   （ただし、式中、Ｒ₁は前記に同じであり、Ｒ₂は水素原
   子、Ｒ₃は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル基、ベンジ
   ル基、ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ置換ベ
   ンゾイル基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメ
   チル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カルボニル基を表
   す）のＲ ₂の水素原子をＣ₁〜Ｃ₃₀の飽和または不飽和ア
   ルキル置換カルボニル基、アルキル置換ベンゾイル基、
   Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシカルボニル基、ジメチルアミ
   ノエチルオキシカルボニル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキ
   シメチル基、ブトキシエトキシアセチル基、ベンジル
   基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のア
   ルキルおよびフェニル置換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状
   または鎖状アルキル置換カルバモイル基、ジエチルアミ
   ノプロピルカルバモイル基、Ｎ−アルキルピペラジニル
   アセチル基、Ｎ−アルキルプロリル基、バリル基、トリ
   チル基、アルキル置換ホスホリル基またはブロパルギル
   基で置換することを特徴とする、一般式（１）で表わさ
   れるトリフルオロチミジン誘導体化合物（ただし、式
   中、Ｒ₁は前記に同じであり、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₃₀の飽和ま
   たは不飽和アルキル置換カルボニル基、アルキル置換ベ
   ンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシカルボニル基、
   ジメチルアミノエチルオキシカルボニル基、Ｃ₁〜Ｃ₄の
   アルキルオキシメチル基、ブトキシエトキシアセチル
   基、ベンジル基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置換シリル基、
   Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキルおよびフェニル置換シリル基、Ｃ₁
   〜Ｃ₃₀の環状または鎖状アルキル置換カルバモイル基、
   ジエチルアミノプロピルカルバモイル基、Ｎ−アルキル
   ピペラジニルアセチル基、Ｎ−アルキルプロリル基、バ
   リル基、トリチル基、アルキル置換ホスホリル基または
   ブロパルギル基、Ｒ₃は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキ
   ル基、ベンジル基、ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル
   オキシ置換ベンゾイル基、フロイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアル
   キルオキシメチル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル置換カル
   ボニル基を表す）の製造方法。
7. 【請求項７】 一般式（１）（式中、Ｒ₁は水素原子ま
   たはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表し、Ｒ₂は水素原子、Ｃ₁
   〜Ｃ₃₀の飽和または不飽和アルキル置換カルボニル基、
   アルキル置換ベンゾイル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ
   カルボニル基、ジメチルアミノエチルオキシカルボニル
   基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基、ブトキシエト
   キシアセチル基、ベンジル基、Ｃ₁〜Ｃ₂₀のアルキル置
   換シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキルおよびフェニル置換
   シリル基、Ｃ₁〜Ｃ₃₀の環状または鎖状アルキル置換カ
   ルバモイル基、ジエチルアミノプロピルカルバモイル
   基、Ｎ−アルキルピペラジニルアセチル基、Ｎ−アルキ
   ルプロリル基、バリル基、トリチル基、アルキル置換ホ
   スホリル基またはブロパルギル基を表し、Ｒ₃は水素原
   子、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル
   基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシ置換ベンゾイル基、フロ
   イル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキルオキシメチル基、Ｃ１〜Ｃ
   ４のアルキル置換カルボニル基を表す。）で表されるト
   リフルオロチミジン誘導体を有効成分として含有する制
   ガン剤。