CN101111509A

CN101111509A - 新嘧啶核苷化合物或其盐

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Publication number: CN101111509A
Application number: CNA2006800036007A
Authority: CN
Inventors: 野村诚; 小野弥生
Original assignee: Song Tianzhang; Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Song Tianzhang; Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-01-31
Filing date: 2006-01-30
Publication date: 2008-01-23
Anticipated expiration: 2026-01-30
Also published as: IL184779A0; EP1845102A1; TW200637870A; NO20073787L; JP4966186B2; KR20070103012A; CA2596060A1; RU2395517C2; AU2006209422A1; AU2006209422B2; JPWO2006080509A1; MY142304A; WO2006080509A1; NZ560252A; RU2007132737A; US20090118222A1; CN101111509B; US7825103B2; EP1845102A4; BRPI0607287A2

Abstract

本发明提供一种以通式(1)表示的新嘧啶核苷化合物或其盐。式中，X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子，R¹和R²的一个为具有以氢原子、氨基单取代的烷基的羰基，或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si－表示的基，另一个为以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si－表示的基，或者可以一起表示式－Si(R⁹)(R¹⁰)－基并形成6元环基，R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸表示烷基、环烷基、芳基、或者1或2个芳基取代的烷基，R⁹和R¹⁰表示烷基。本发明提供一种显示出比现有的嘧啶核苷化合物更优异的抗肿瘤效果的新嘧啶核苷化合物。

Description

新嘧啶核苷化合物或其盐

技术领域

本发明涉及具有优异的抗肿瘤效果的2’-脱氧-2’-氰基嘧啶核苷化合物或其盐。

背景技术

即使在现在，以细胞异常增殖为特征的癌也是难以治疗的疾病，因而希望开发有效的治疗药物。由于在细胞增殖中必须进行核酸的生物合成，所以至今为止一直积极地进行阻碍核酸代谢的核酸代谢拮抗剂的开发。

其中，胞啶系核酸代谢拮抗剂的研制也在积极地进行，例如，开发了阿糖胞苷(非专利文献1)、安西他滨(非专利文献2)、cytarabineocfosfate(非专利文献3)和吉西他滨(专利文献1)，在临床治疗中正在使用。

这些化合物通过阻碍DNA聚合酶或核糖核苷酸还原酶而阻碍DNA合成，显示抗肿瘤活性。尽管这些药剂的临床治疗成绩显示出一定的成果，但是已知阿糖胞苷、安西他滨和cytarabine ocfosfate对实体瘤无效(非专利文献4)。此外，由于吉西他滨的使用仅限于限定的癌种类(非专利文献4)，所以，抗肿瘤活性还不能满足。

为了克服这样的问题，开发了具有切断DNA链活性的2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(CNDAC)，期待与迄今为止的胞嘧啶系化合物不同的抗肿瘤活性(专利文献2、非专利文献5、6)。作为口服剂，还开发了4-N-棕榈酰-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(P-CNDAC，专利文献3、非专利文献7、8)和5’-磷脂酰嘧啶核苷酸(专利文献4)。这些CNDAC化合物显示出令人瞩目的抗肿瘤活性(非专利文献5～8)。

但是，这些已有的CNDAC化合物还没有上市，因而强烈希望具有更优异抗肿瘤活性且能够口服给药的胞嘧啶系抗肿瘤剂的开发和市场导入。

专利文献1：日本专利特公平6-37394号公报

专利文献2：专利第2559917号公报

专利文献3：专利第2569251号公报

专利文献4：日本专利特开平7-179491号公报

非专利文献1：Evance，J.S.et al.Proc.Soc.Exp.Bio.Med.，106，350(1961)

非专利文献2：Hoshi，A.et al.Gann，67，725(1972)

非专利文献3：Kodama，K.et al.Jpn.J.Cancer Res.，80，679-685(1989)

非专利文献4：Matsuda，A.，et al.Cancer Sci.，95，105-111(2004)

非专利文献5：Matsuda，A.，et al.J.Med.Chem.，34，2919-2922(1991)

非专利文献6：Azuma，A.，et al.J.Med.Chem.，36，4183-4189(1993)

非专利文献7：松木彰、佐佐木琢磨.蛋白質核酸酵素，43，1981-1989(1998)

非专利文献8：Kaz，M.H.et al.Cancer Res.，64，1828-1833(2004)

发明内容

本发明的目的在于提供一种显示出比现有的嘧啶核苷化合物更优异的抗肿瘤效果的新的嘧啶核苷化合物。

本发明的发明人为解决上述课题进行了反复深入的研究，结果发现，以下述通式(1)表示的嘧啶核苷化合物或其盐在口服给药时显示出比现有的CNDAC化合物更优异的生物利用度，并且显示出优异的抗肿瘤活性，从而完成本发明。

即，本发明提供一种以通式(1)表示的新嘧啶核苷化合物或其盐。

[式中，X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹和R²的一个为具有以氢原子、氨基单取代的碳原子数为1～6的烷基的羰基，或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，另一个为以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基，或者可以一起表示式-Si(R⁹)(R¹⁰)-基并形成6元环基；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸表示可以具有取代基的碳原子数为1～10的直链状或支链状烷基、可以具有取代基的碳原子数为3～6的环烷基、可以具有取代基的碳原子数为6～14的芳基、或者用可以具有取代基的碳原子数为6～14的芳基1个或2个取代的碳原子数为1～6的烷基；R⁹和R¹⁰表示可以具有取代基的碳原子数为1～6的直链状或支链状烷基。]

此外，本发明提供一种含有有效量的以通式(1)表示的化合物或其盐和药学载体的医药组合物。

此外，本发明提供一种含有有效量的以通式(1)表示的化合物或其盐和药学载体的抗肿瘤剂。

此外，本发明提供一种以通式(1)表示的化合物或其盐在医药制造中的使用。

进而，本发明还提供一种肿瘤治疗方法，其特征在于，将有效量的以通式(1)表示的化合物或其盐进行给药。

本发明的新嘧啶核苷化合物或其盐显示出优异的抗肿瘤活性，同时具有优异的口服吸收性，作为抗肿瘤剂是有用的。

附图说明

图1为表示化合物19、CNDAC和P-CNDAC对人大肠癌株KM20C的等毒性用量时的肿瘤体积变化的图。

具体实施方式

本发明的新嘧啶核苷化合物或其盐是具有以上述通式(1)表示的化学结构的化合物，其特征在于，在3’位、5’位具有甲硅烷基。

在3’位、5’位具有甲硅烷基的CNDAC化合物作为上述CNDAC化合物的合成中间体，已知有若干化合物(例如专利文献2、3)。但是，如通式(1)表示的本发明化合物的CNDAC化合物没有被公开。而且关于上述合成中间体的抗肿瘤活性也完全未知。

在通式(1)中，作为以R¹、R²表示的“具有以氨基单取代的碳原子数为1～6的烷基的羰基”的“碳原子数为1～6的烷基”，可以例举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等，优选为异丁基。

在通式(1)中，作为以R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸表示的“碳原子数为1～10的直链状或支链状烷基”，例如，可以列举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正己基、正辛基、2，3-二甲基-2-丁基等。优选为碳原子数为1～8的直链状或支链状烷基，更优选为，R³、R⁴、R⁵中的任意1个或R⁶、R⁷、R⁸中的任意1个相同或不同，为碳原子数为3～8的直链状或支链状烷基，其余部分相同或不同，为碳原子数为1～4的直链状或支链状烷基。

在通式(1)中，作为以R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸表示的“碳原子数为3～6的环烷基”，可以例举环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，优选为环丙基、环己基，更优选为环丙基。

在通式(1)中，作为以R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸表示的“碳原子数6～14的芳基”，例如，可以列举苯基、萘基等。

在通式(1)中，作为以R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸表示的“用碳原子数为6～14的芳基1或2个取代的碳原子数为1～6的烷基”的“碳原子数为6～14的芳基”，表示上述的碳原子数为6～14的芳基，作为“碳原子数为1～6的烷基”，表示上述的碳原子数为1～6的烷基，例如，可以列举苄基、苯乙基、二苯甲基、萘甲基等。

在通式(1)中，作为R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹或R¹⁰可以具有的“取代基”，可以列举相同或不同、取代数为1～3的，例如甲基、乙基、异丙基等碳原子数为1～3的直链状或支链状烷基；羟基；甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基等碳原子数为1～6的烷氧基；氨基；氯、溴等卤原子；氰基；硝基等。

在通式(1)中，作为以R¹和R²表示的“(R³)(R⁴)(R⁵)Si-”和“(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-”，例如，是叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、三异丁基甲硅烷基、二甲基正辛基甲硅烷基、二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三正丙基甲硅烷基、三正丁基甲硅烷基、三正己基甲硅烷基、正丙基二甲基甲硅烷基、正丁基二甲基甲硅烷基、异丁基二甲基甲硅烷基、正戊基二甲基甲硅烷基、正己基二甲基甲硅烷基、二甲基叔己基甲硅烷基、正癸基二甲基甲硅烷基、(3，3-二甲基丁基)二甲基甲硅烷基、2，3-二甲基丙基二甲基甲硅烷基、二叔丁基甲基甲硅烷基、二正丁基甲基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、正辛基二异丙基甲硅烷基、正辛基二异丁基甲硅烷基、环己基二甲基甲硅烷基、二环己基甲基甲硅烷基、异丙基二苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基二苯基甲硅烷基、二苯基(二苯基甲基)甲硅烷基、对甲苯基二甲基甲硅烷基、联苯基二甲基甲硅烷基、间苯氧基苯基二甲基甲硅烷基、联苯基二异丙基甲硅烷基、三(2-联苯基)甲硅烷基、三(邻甲苯基)甲硅烷基、三(2-甲氧基苯基)甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、苄基二甲基甲硅烷基、苯乙基二甲基甲硅烷基、(3-苯基丙基)二甲基甲硅烷基、对叔丁基苯乙基二甲基甲硅烷基、苯乙基二异丙基甲硅烷基、新苯基二甲基甲硅烷基、溴甲基二甲基甲硅烷基、氯甲基二甲基甲硅烷基、4-氯丁基二甲基甲硅烷基、(二氯甲基)二甲基甲硅烷基、3-氯丙基二甲基甲硅烷基、3，3，3-三氟丙基二甲基甲硅烷基、1H，1H，2H，2H-全氟正癸基二甲基甲硅烷基、1H，1H，2H，2H-全氟正辛基二甲基甲硅烷基、3，3，4，4，5，5，6，6，6-九氟正己基二甲基甲硅烷基、双(氯甲基)甲基甲硅烷基、五氟苯基二甲基甲硅烷基、五氟苯基丙基二甲基甲硅烷基、3，5-双(三氟甲基)苯基二甲基甲硅烷基、[3-(氯甲基)苯基乙基]二甲基甲硅烷基、[4-(氯甲基)苯基乙基]二甲基甲硅烷基、乙酰氧基乙基二甲基甲硅烷基、3-乙酰氧基丙基二甲基甲硅烷基、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲硅烷基、3-氰基丙基二异丙基甲硅烷基、[3-(三甲基甲硅烷氧基)丙基]二甲基甲硅烷基、正丁基二异丙基甲硅烷基、二异丙基正丙基甲硅烷基、二异丙基(2，2-二甲基丙基)甲硅烷基、(3-甲基丁基)二异丙基甲硅烷基、(2-乙基丁基)二环丙基甲硅烷基、叔戊基二乙基甲硅烷基、叔丁基二异丁基甲硅烷基、二乙基(3-甲基戊烷-3-基)甲硅烷基、异丁基二异丙基甲硅烷基、二乙基(2-甲基戊烷-2-基)甲硅烷基、环丙基二异丙基甲硅烷基、二环丙基异丁基甲硅烷基、二异丙基(3-甲氧基丙基)甲硅烷基、(3-乙氧基丙基)二异丙基甲硅烷基、(3-叔丁氧基丙基)二异丙基甲硅烷基、叔丁基二(3-乙氧基丙基)甲硅烷基、或3-苯氧基丙基二甲基甲硅烷基，优选为叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、环己基二甲基甲硅烷基、三异丁基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、二甲基正辛基甲硅烷基、二环丙基(2-乙基丁基)甲硅烷基、二乙基(3-甲基戊烷-3-基)甲硅烷基、叔丁基二异丁基甲硅烷基、环丙基二异丙基甲硅烷基或二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基，更优选为叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基正辛基甲硅烷基、环丙基二异丙基甲硅烷基或二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基，特别优选为三异丙基甲硅烷基、环丙基二异丙基甲硅烷基或二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基。

在通式(1)中，作为R⁹和R¹⁰表示的“碳原子数为1～6的直链状或支链状烷基”，例如，可以列举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正己基等。

<优选的嘧啶核苷化合物>

在本发明化合物中，优选为，在通式(1)中，X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹和R²的一个为具有以氢原子、氨基单取代的碳原子数为1～6的烷基的羰基，或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，另一个为以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基，或者一起表示式-Si(R⁹)(R¹⁰)-基并形成6元环基的化合物；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸相同或不同，为可以具有碳原子数为1～6的烷氧基的碳原子数为1～8的直链状或支链状烷基、碳原子数为3～6的环烷基、苯基或苄基。

更优选为，在通式(1)中，X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹为氢原子、缬氨酰基或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，R²为氢原子或者为以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基的化合物(其中，当R¹为氢原子或缬氨酰基时，R²不是氢原子)；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸相同或不同，为碳原子数为1～8的直链状或支链状烷基或者碳原子数为3～6的环烷基。

进一步优选为，在通式(1)中，X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹为氢原子、L-缬氨酰基或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，R²为氢原子或者为以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基的化合物(其中，当R¹为氢原子或L-缬氨酰基时，R²不是氢原子)，R³、R⁴、R⁵中的任意1个或者R⁶、R⁷、R⁸中的任意1个相同或不同，为碳原子数为3～8的直链状或支链状烷基或者环丙基，其余部分相同或不同，为碳原子数为1～4的直链状或支链状烷基。

特别优选为，在通式(1)中，X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹为氢原子、L-缬氨酰基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基或者二甲基正辛基甲硅烷基，R²为氢原子、叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、环丙基二异丙基甲硅烷基或者二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基的化合物(其中，当R¹为氢原子或L-缬氨酰基时，R²不是氢原子)。

作为优选的具体的化合物，可以列举以下(a)～(k)中记载的嘧啶核苷化合物。

(a)5’-邻-三异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(b)5’-邻-二乙基异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(c)5’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(d)5’-邻-二甲基正辛基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(e)3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(f)3’-邻-二乙基异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(g)3’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(h)3’-邻-三异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(i)3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-5’-邻-(L-缬氨酰基)-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(j)5’-邻-(L-缬氨酰基)-3’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

(k)3’-邻-环丙基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶

本发明的嘧啶核苷化合物的盐，可以为药学上可接受的任意的盐，例如，可以形成盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐、醋酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、三氟醋酸盐等有机酸盐。此外，本发明的嘧啶核苷化合物有时因取代基的种类不同而产生光学异构体或几何异构体，均包括在本发明中。而且，这些异构体既可以分离利用，也可以直接利用混合物。本发明的嘧啶核苷化合物还包括以水合物为代表的溶剂合物、无晶形或多晶形。

本发明的嘧啶核苷化合物或其盐，能够按照下述反应工序式1～11进行制造。

在从第1工序至第11工序中，X，Y，R¹和R²的含义与上述相同，R¹¹和R¹⁴为氨基的保护基，只要为现有公知的保护基即可，没有特别的限制，例如，在T.W.Greene，“Protective groups in Organic Synthesis”，A Wiley-Interscience Publication，John-Wiley & Sons，New York，1981，p.218-287中记载的保护基是适当的，可以列举叔丁氧基羰基、苄氧基羰基等取代氧基羰基等。R¹²为羟基的保护基，例如，可以列举三苯基甲基、4-甲氧基三苯基甲基、4，4’-二甲氧基三苯基甲基等。R¹³-CO₂H表示以氨基单取代的羧酸，例如，可以列举甘氨酸、L-丙氨酸、β-丙氨酸、L-缬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-赖氨酸、D-丙氨酸等的氨基酸。

(第1工序)

在本工序中，若使以通式(2)表示的嘧啶核苷化合物或其盐和以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-Z或(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-Z(Z表示卤原子、三氟甲烷磺酰氧基、乙酰胺基)表示的三烷基甲硅烷基卤化物、三烷基甲硅烷基三氟甲磺酸酯或者三烷基甲硅烷基乙酰胺基等通常公知的甲硅烷基化剂进行反应，则能够制造以通式(1a)表示的化合物。本反应可以按照通常公知的方法进行，作为在本反应中使用的溶剂，只要为与反应无关的溶剂即可，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，这些可以单独使用或者混合使用。根据需要，在反应时也可以使用碱。作为碱，例如，可以列举咪唑、1-甲基咪唑、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶等有机胺类，和碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱，也可以仅以碱作为溶剂使用。在本反应中，相对于1摩尔以通式(2)表示的化合物，使用1～10摩尔量左右、优选使用1～5摩尔量左右的上述(R³)(R⁴)(R⁵)Si-Z或者(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-Z，使用1～100摩尔量左右、优选使用1～10摩尔量左右的碱。反应温度为-30～100℃，优选为0～30℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～20小时。根据需要，由本反应制造的以通式(1a)表示的化合物能够单离精制，也能够不精制而在下工序中使用。在本反应中使用的以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-H或(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-H表示的三烷基甲硅烷基卤化物，按照通常公知的方法配制即可。例如，使与对应三卤硅烷、一烷基二卤硅烷或二烷基一卤硅烷的烷基锂或者格里亚试剂反应而得到的以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-H或者(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-H表示的三烷基硅烷与N-氯代琥珀酰亚胺基、N-溴代琥珀酰亚胺基、N-碘代琥珀酰亚胺基、氯、溴、碘或者1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲等进行反应，由此也能够得到。在制造以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-H表示的三烷基硅烷时，也可以将溴化铜等作为添加剂加入。根据需要，以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-H或者(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-H表示的三烷基硅烷和以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-Z或者(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-Z表示的三烷基甲硅烷基卤化物能够单离精制，也能够不精制而在本工序中使用。

(第2工序)

在本工序中，在碱存在下，使以通式(1a)表示的嘧啶核苷化合物与上述(R³)(R⁴)(R⁵)Si-Z或者(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-Z反应，能够制造以通式(1b)表示的化合物，可以与第1工序同样操作进行。

(第3工序)

在本工序中，在碱存在下，使以通式(2)表示的嘧啶核苷化合物与以上述(R³)(R⁴)(R⁵)Si-Z、(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-Z或者Z-Si-(R⁹)(R¹⁰)-Z(Z的意义与上述相同)表示的二烷基甲硅烷基卤化物或者二烷基甲硅烷基二-三氟甲磺酸等反应，与第1工序同样操作，能够制造以通式(1b)表示的化合物。反应温度为-30～150℃，优选为0～100℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～40小时。根据需要，由本反应制造的以通式(1b)表示的化合物能够单离精制，也能够不精制而在下工序中使用。

(第4工序)

在本工序中，从以通式(1b)表示的嘧啶核苷化合物出发，在酸性条件下能够制造以通式(1c)表示的化合物。作为使用的酸，只要是能够除去以R¹表示的取代基的酸即可，没有特别限制，可以列举盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；三氟醋酸、醋酸、丙酸、甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸，也可以将这些酸与水混合。此外，根据需要，可以使用溶剂，作为使用的溶剂，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、水等，这些溶剂可以单独使用或者混合使用。反应温度为-30～150℃，优选为0～100℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～20小时。

(第5工序)

在本工序中，使以通式(2)表示的嘧啶核苷化合物与氨基的保护剂反应，能够制造以通式(3)表示的化合物。作为使用的溶剂，可以为与反应无关的任何溶剂，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，这些可以单独使用或者混合使用。根据需要，在反应时也可以使用碱。作为碱，例如，可以列举咪唑、1-甲基咪唑、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶等有机胺类和碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱，也可以仅使用碱作为溶剂。作为使用的氨基的保护剂，其保护基只要为在酸性或中性条件下能够除去的物质即可，没有特别限制，例如，可以列举叔丁氧基羰基氯化物等烷氧基羰基卤化物类、二叔丁基二碳酸酯等烷基碳酸酐和苄氧基羰基氯化物等芳烷氧基羰基卤化物类等。反应温度为-30～150℃，优选为0～100℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～40小时。根据需要，由本反应制造的以通式(3)表示的化合物能够单离精制，也能够不精制而在下工序中使用。

(第6工序)

在本工序中，在碱存在下，使以通式(3)表示的嘧啶核苷化合物与羟基的保护剂反应，能够制造以通式(4)表示的化合物。作为碱，例如，可以列举咪唑、1-甲基咪唑、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶等有机胺类和碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱，也可以仅使用碱作为溶剂。作为使用的溶剂，可以为与反应无关的任何溶剂，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，这些溶剂可以单独使用或者混合使用。作为使用的羟基的保护剂，只要能够选择性地保护糖部分的5’位羟基，在酸性至中性条件下能够除去的物质即可，没有特别限制，例如，可以列举三苯基甲基氯化物、4-甲氧基三苯基甲基氯化物、4，4’-二甲氧基三苯基甲基氯化物等三芳基甲基卤化物。反应温度为-30～150℃，优选为0～100℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～40小时。根据需要，由本反应制造的以通式(4)表示的化合物能够单离精制，也能够不精制而在下工序中使用。

(第7工序)

在本工序中，在碱存在下，使以通式(4)表示的嘧啶核苷化合物与上述(R³)(R⁴)(R⁵)Si-Z或(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-Z反应，能够制造以通式(5)表示的化合物。作为碱，例如，可以列举咪唑、1-甲基咪唑、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶等有机胺类和碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱，也可以仅使用碱作为溶剂。作为使用的溶剂，可以为与反应无关的任何溶剂，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，这些溶剂可以单独使用或者混合使用。根据需要，由本反应制造的以通式(5)表示的化合物能够单离精制，也能够不精制而在下工序中使用。

(第8工序)

在本工序中，使脱保护剂与以通式(5)表示的嘧啶核苷化合物进行反应，能够制造以通式(6)表示的化合物。当糖部分的5’位羟基的保护基为三芳基甲基时，作为使用的溶剂，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、水等，这些溶剂可以单独使用或者混合使用。作为使用的脱保护试剂，只要为通常使用的脱保护试剂即可，没有特别限制，例如，当糖部分的5’位羟基的保护基为三芳基甲基时，可以列举盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；三氟醋酸、醋酸、丙酸、甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸。反应温度为-30～150℃，优选为0～100℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～40小时。根据需要，由本反应制造的以通式(6)表示的化合物能够单离精制，也能够不精制而在下工序中使用。

(第9工序)

在本工序中，使脱保护剂与以通式(6)表示的嘧啶核苷化合物进行反应，能够制造以通式(1c)表示的化合物。当4位氨基的保护基为叔丁氧基羰基时，作为使用的溶剂，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、水等，这些溶剂可以单独使用或者混合使用。作为使用的脱保护试剂，只要为通常使用的试剂即可，没有特别限制，例如，当4位氨基的保护基为叔丁氧基羰基时，可以列举盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；三氟醋酸、醋酸、丙酸、甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸。反应温度为-30～150℃，优选为0～100℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～40小时。此外，第8工序和第9工序也可以不分开而同时实施。

(第10工序)

在本工序中，使用缩合反应使以通式(6)表示的嘧啶核苷化合物和氨基被保护的羧酸反应，能够制造以通式(7)表示的羧酸酯。作为缩合反应，只要为通常由羧酸和醇制造酯的反应即可，没有特别限制，例如，可以利用使用混合酸酐的方法、使用缩合剂的方法等。当使用混合酸酐法时，作为使用的碱，例如，可以列举三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶等有机胺类和碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱。作为形成与氨基被保护的氨基酸的混合酸酐的试剂，能够使用氯甲酸异丁酯、特戊酰氯等。当使用缩合剂时，使用二环己基碳化二亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐等碳化二亚胺化合物，N，N’-羰基二咪唑等。作为缩合助剂，可以列举1-羟基苯并三唑水合物、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基-5-降冰片烯基-2，3-二羧酸亚胺、4-二甲基氨基吡啶等。作为使用的溶剂，只要为与反应无关的溶剂即可，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，这些溶剂可以单独使用或者混合使用。根据需要，由本反应制造的以通式(7)表示的化合物能够单离精制，也能够不精制而在下工序中使用。

(第11工序)

在本工序中，使脱保护剂与以通式(7)表示的嘧啶核苷化合物进行反应，能够制造以通式(1d)表示的化合物。当5’位和4位氨基的保护基为叔丁氧基羰基时，作为使用的溶剂，例如，可以列举二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、苯、甲苯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、水等，这些溶剂可以单独使用或者混合使用。作为使用的脱保护剂，只要为通常使用的试剂即可，没有特别限制，例如，当氨基的保护基为叔丁氧基羰基时，可以列举盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；三氟醋酸、醋酸、丙酸、甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸。反应温度为-30～150℃，优选为0～100℃，反应时间为0.1～100小时，优选为1～40小时。

如上述得到的本发明化合物和其它各化合物，能够以通常公知的方法形成盐，特别是药学上可接受的盐。

本发明化合物或其盐，或者其它化合物或其盐，能够通过通常公知的分离精制手段，例如浓缩、溶剂萃取、过滤、再结晶、各种色谱法等单离精制。

在将本发明化合物用作为医药使用时，和药学载体配合，可以根据预防或治疗目的采用各种给药方式，作为该方式，例如，口服剂、注射剂、栓剂、软膏剂、贴剂等中的任一种均可，优选采用口服剂。这些给药方式分别能够通过本领域技术人员公知惯用的制剂方法制造。

作为药学载体，能够使用作为制剂原材料惯用的各种有机或者无机载体物质，在固体制剂中能够配合赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂，在液体制剂中能够配合溶剂、助溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、无痛剂等。此外，根据需要，也可以使用防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂等制剂添加剂。

当制作口服用固体制剂时，能够向本发明化合物中加入赋形剂，根据需要加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味·矫臭剂等后，以通常方法制造片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等。作为该添加剂，为在该领域中一般使用的即可，例如，作为赋形剂，可以使用乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、淀粉、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素、硅酸等，作为粘合剂，可以使用水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶液、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、虫胶、磷酸钙、聚乙烯吡咯烷酮等，作为崩解剂，可以例示干淀粉、藻酸钠、琼脂粉、碳酸氢钠、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、乳糖等，作为润滑剂，可以例示精制滑石、硬脂酸盐、硼砂、聚乙二醇等，作为着色剂，可以例示氧化钛、氧化铁等，作为矫味·矫臭剂，可以例示白糖、橙皮、柠檬酸、酒石酸等。

当制作口服用液体制剂时，能够向本发明化合物中加入矫味剂、缓冲剂、稳定剂、矫臭剂等，以通常方法制造内服液剂、糖浆剂、甘香酒剂等。此时，作为矫味·矫臭剂，可以是上述所列举的，作为缓冲剂，可以列举柠檬酸钠等，作为稳定剂，可以列举黄蓍胶、阿拉伯树胶、明胶等。

当制作注射剂时，能够向本发明化合物中添加pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、等渗剂、局部麻醉剂等，以通常方法制造皮下、肌肉和静脉用注射剂。作为此时的pH调节剂和缓冲剂，可以列举柠檬酸钠、醋酸钠、磷酸钠等。作为稳定剂，可以列举焦亚硫酸钠、EDTA、巯基乙酸、硫代乳酸等。作为局部麻醉剂，可以列举盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因等。作为等渗剂，可以例示氯化钠、葡萄糖等。

当制作栓剂时，能够向本发明化合物中加入本领域技术人员公知的制剂用载体，例如聚乙二醇、羊毛脂、可可豆脂、脂肪酸三甘油酯等，再根据需要加入Tween(注册商标)那样的表面活性剂等后，以通常方法制造。

当制作软膏剂时，根据需要，向本发明化合物中配合通常使用的基剂、稳定剂、湿润剂、保存剂等，以通常方法混合，制成制剂。作为基剂，可以列举液体石蜡、白凡士林、白蜂蜡、十八烷醇、石蜡等。作为保存剂，可以列举对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等。

当制作贴剂时，可以在通常的支持体上以通常方法涂布上述软膏、乳膏、凝胶、糊剂等。作为支持体，由棉、化纤短纤维、化学纤维制成的纺织布、无纺布和软质氯乙烯、聚乙烯、聚氨酯等薄膜或发泡体片材是适当的。

在上述各给药单位方式中应该配合的本发明化合物的量，根据适用患者的症状，或者根据其剂形而不固定，一般来说，每种给药单位方式，希望经口剂为约0.05～1000mg，注射剂为约0.01～500mg，栓剂为约1～1000mg。此外，具有上述给药方式的药剂的每日给药量根据患者的症状、体重、年龄、性别等而不同，不能一概而定，通常，成人每天给药约0.05～5000mg，优选0.1～1000mg即可，优选1天1次，或者分为2～4次左右给药。

作为通过将含有本发明化合物的药剂进行给药而能够治疗的疾病，例如，当为恶性肿瘤时，可以列举头颈部癌、食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胆囊·胆管癌、胰脏癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸肿瘤、骨·软组织肉瘤、白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、皮肤癌、脑肿瘤等。

实施例

以下例示参考例、比较例、实施例、药理试验例和制剂例，对本发明进行更详细地说明。但是本发明并不限于这些实施例。

实施例1

5’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(1)

在吡啶(40mL)中悬浮2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(以下记做CNDAC)(1.02g，4.04mmol)，向其中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(790mg，5.25mmol)，在氮气流下，室温下搅拌24小时。蒸出溶剂，以甲苯将残渣共沸2次后，通过硅胶柱色谱法(5％的甲醇/氯仿)进行精制。得到白色固体的化合物1(1.19g，80％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.18(2H，br d)，6.18(1H，d，J＝5.9Hz)，6.12(1H，d，J＝7.6Hz)，5.65(1H，d，J＝7.6Hz)，4.29(1H，dd，J＝13.9Hz，J＝8.1Hz)，3.84-3.69(4H，m)，0.81(9H，s)，0.00-0.01(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 367(MH⁺).Anal.Calcd for C₁₆H₂₆N₄O₄Si：C，52.44；H，7.15；N，15.29.Found：C，52.01；H，7.10；N，15.02；mp 185℃(decomp.).

实施例2

5’-邻-三异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(2)

使用CNDAC(1.01g，4.00mmol)和三异丙基甲硅烷基氯化物(1.68mL，8.00mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物2(720mg，44％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.76(1H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，br s)，6.28(1H，d，J＝5.9Hz)，6.22(1H，d，J＝7.6Hz)，5.72(1H，d，J＝7.6Hz)，4.44(1H，ddd，J＝13.9Hz，J＝8.1Hz，J＝5.9Hz)，4.01-3.77(4H，m)，1.16-1.04(21H，m)；FAB-LRMS m/z 409(MH⁺).Anal.Calcd for C₁₉H₃₂N₄O₄Si：C，55.86；H，7.89；N，13.71.Found：C，55.83；H，7.48；N，14.10；mp 177℃(decomp.).

实施例3

5’-邻-二乙基异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(3)

使用CNDAC(1.01g，4.00mmol)和二乙基异丙基甲硅烷基氯化物(800μl，4.36mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物3(762mg，50％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，br s)，6.27(1H，d，J＝5.6Hz)，6.21(1H，d，J＝7.3Hz)，5.74(1H，d，J＝7.6Hz)，4.40(1H，dd，J＝13.9Hz，J＝7.9Hz)，3.96-3.76(4H，m)，0.97-0.92(13H，m)，0.67-0.58(4H，m)；FAB-LRMS m/z 381(MH⁺).Anal.Calcdfor C₁₇H₂₈N₄O₄Si：C，53.66；H，7.42；N，14.72.Found：C，55.69；H，7.16；N，14.89；mp 175℃(decomp.).

实施例4

5’-邻-环己基二甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(4)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和环己基二甲基甲硅烷基氯化物(808μl，4.36mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物4(1.03g，66％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.21(2H，br d)，6.19(1H，d，J＝5.3Hz)，6.15(1H，d，J＝7.3Hz)，5.68(1H，d，J＝7.6Hz)，4.30(1H，dd，J＝13.9Hz，J＝7.9Hz)，3.83-3.66(4H，m)，1.62(5H，m)，1.14-1.01(5H，m)，0.65(1H，m)，0.00(6H，s)；FAB-LRMS m/z 393(MH⁺).Anal.Calcd for C₁₈H₂₈N₄O₄Si：C，55.08；H，7.19；N，14.27.Found：C，54.96；H，7.04；N，14.49；mp 152-153℃.

实施例5

5’-邻-叔丁基二苯基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(5)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和叔丁基二苯基甲硅烷基氯化物(1.42mL，5.54mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物5(1.68g，3.42mmol，86％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.70(1H，d，J＝7.6Hz)，7.64(4H，m)，7.50-7.40(6H，m)，7.27(2H，d，J＝7.6Hz)，6.34(1H，d，J＝5.6Hz)，6.25(1H，d，J＝7.6Hz)，5.59(1H，d，J＝7.6Hz)，4.55(1H，dd，J＝13.7Hz，J＝7.6Hz)，3.97-3.84(4H，m)，1.02(9H，s)；FAB-LRMS m/z 491(MH⁺).Anal.Calcd for C₂₆H₃₀N₄O₄Si：C，63.65；H，6.16；N，11.42.Found：C，63.38；H，6.18；N，11.60；mp 187℃.

实施例6

5’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(6)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基氯化物(1.01mL，5.15mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物6(905mg，58％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.60(1H，d，J＝7.3Hz)，7.15(2H，br d)，6.14(1H，d，J＝5.9Hz)，6.08(1H，d，J＝7.3Hz)，5.63(1H，d，J＝7.6Hz)，4.24(1H，dd，J＝13.9Hz，J＝7.3Hz)，3.79-3.64(4H，m)，1.49(1H，m)，0.76-0.73(12H，m)，0.07，0.00(each 6H，s)；FAB-LRMS m/z 395(MH⁺).AnaJ.Calcd for C₁₈H₃₀N₄O₄Si：C，54.80；H，7.66；N，14.20.Found：C，54.54；H，7.71；N，14.12；mp 188℃(decomp.).

实施例7

5’-邻-三异丁基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氢-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(7)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和三异丁基甲硅烷基氯化物(1.28mL，4.75mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物7(1.68g，94％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.73(1H，d，J＝7.6Hz)，7.28(2H，br d)，6.22(1H，d，J＝5.9Hz)，6.19(1H，d，J＝7.3Hz)，5.74(1H，d，J＝7.6Hz)，4.37(1H，dd，J＝13.7Hz，J＝7.1Hz)，3.89-3.76(4H，m)，1.80(3H，m)，0.93(18H，m)，0.63(6H，m)；FAB-LRMS m/z451(MH⁺).Anal.Calcd for C₂₂H₃₈N₄O₄Si：C，58.64；H，8.50；N，12.43.Found：C，58.49；H，8.59；N，12.20；mp 152℃.

实施例8

5’-邻-三苯基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(8)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和三苯基甲硅烷基氯化物(1.40g，4.75mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物8(1.14g，56％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.62-7.42(16H，m)，7.23(2H，br d)，6.30(1H，d，J＝5.6Hz)，6.22(1H，d，J＝7.6Hz)，5.39(1H，d，J＝6.9Hz)，4.53(1H，dd，J＝13.9Hz，J＝7.6Hz)，4.10-3.95(2H，m)，3.84(2H，m)；FAB-LRMS m/z 511(MH⁺).Anal.Calcd forC₂₈H₂₆N₄O₄Si：C，65.86；H，5.13；N，10.97.Found：C，65.26；H，5.20；N，10.89；mp 203℃(decomp.).

实施例9

5’-邻-三苄基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(9)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和三苄基甲硅烷基氯化物(1.60g，4.75mmol)，与化合物1同样操作进行合成。得到白色固体的化合物9(1.64g，75％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.40(1H，d，J＝7.6Hz)，7.24-6.97(17H，m)，6.24(1H，d，J＝5.8Hz)，6.21(1H，d，J＝7.6Hz)，5.53(1H，d，J＝7.6Hz)，4.38(1H，dd，J＝13.5Hz，J＝7.6Hz)，3.93(1H，dd，J＝11.7Hz，J＝2.1Hz)，3.85-3.73(3H，m)，2.14(6H，s)；FAB-LRMS(negative)m/z 551(M-H)^-.Anal.Calcd for C₃₁H₃₂N₄O₄Si：C，67.37；H，5.84；N，10.14.Found：C，67.12；H，5.64；N，10.54；mp 188℃(decomp.).

实施例10

5’-邻-二甲基正辛基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(10)

在N，N-二甲基甲酰胺(以下记做DMF)(40mL)中溶解CNDAC(1.00g，3.96mmol)，向其中加入咪唑(593mg，8.72mmol)、二甲基正辛基氯硅烷(1.04mL，4.36mmol)，在氮气流下，室温下搅拌3小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，以中性硅胶柱色谱(5-12％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色固体的化合物10(940mg，56％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.34(2H，br d)，6.31(2H，m)，5.82(1H，d，J＝7.4Hz)，4.44(1H，dd，J＝13.4Hz，J＝7.7Hz)，3.97-3.81(4H，m)，1.34(12H，m)，0.93(3H，m)，0.68(2H，m)，0.19(6H，s)；FAB-LRMS m/z 423(MH⁺).Anal.Calcdfor C₂₀H₃₄N₄O₄Si·0.2H₂O：C，56.36；H，8.14；N，13.15.Found：C，56.36；H，7.92；N，13.67；mp 142℃.

实施例11

5’-邻-二甲基苯基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D- 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(11)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和二甲基苯基甲硅烷基氯化物(723μl，4.36mmol)，与化合物10同样操作进行合成。得到白色固体的化合物11(624mg，40％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.72(1H，d，J＝7.6Hz)，7.57(2H，m)，7.41(3H，m)，7.25(2H，br d)，6.24(1H，d，J＝5.6Hz)，6.20(1H，d，J＝7.3Hz)，5.64(1H，d，J＝7.6Hz)，4.38(1H，m)，3.92-3.77(4H，m)，0.37(6H，s)；FAB-LRMS m/z 387(MH⁺).Anal.Calcdfor C₁₈H₂₂N₄O₄Si·0.5H₂O：C，54.67；H，5.86；N，14.17.Found：C，54.77；H，7.80；N，14.01；mp 139-140℃.

实施例12

5’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿糖呋喃脲嘧啶(12)

在DMF(0.5mL)中溶解2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-呋喃核糖基脲嘧啶三氟醋酸盐(55mg，0.150mmol)，向其中加入咪唑(41mg，0.602mmol)，二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基氯化物(29.4μl，0.15mmol)，在氮气流下，室温下搅拌5小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配后，以饱和食盐水洗净有机层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(7-10％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物12(59mg，100％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.61(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32(2H，br s)，6.29(1H，d，J＝5.6Hz)，6.28(1H，d，J＝7.3Hz)，5.74(1H，d，J＝7.6Hz)，4.26-4.32(1H，m)，3.91-3.95(1H，m)，3.76(1H，dd，J＝3.6Hz，11.5Hz)，3.71(1H，dd，J＝3.6Hz，11.5Hz)，3.56-3.60(1H，m)，1.53-1.63(1H，m)，0.81-0.86(12H，m)，0.00(6H，s)；FAB-LRMS m/z 395(MH⁺).Anal.Calcd for C₁₈H₃₀N₄O₄Si：C，54.80；H，7.66；N，14.20.Found：C，54.62；H，7.59；N，14.47；mp 187-187.5℃.

实施例13

5’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-3’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(13)

在DMF(2mL)中溶解化合物6(79mg，0.200mmol)，向其中加入咪唑(54mg，0.793mmol)，叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(60mg，0.40mmol)，在氮气流下，室温下搅拌24小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配后，以饱和食盐水洗净有机层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(2％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物13(74mg，73％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.62(1H，d，J＝7.6Hz)，7.30(2H，br s)，6.23(1H，d，J＝7.6Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，4.53(1H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，m)，3.77(2H，m)，1.61(2H，m)，0.86(21H，m)，0.12(12H，m)；FAB-LRMS m/z 509(MH⁺).

实施例14

3’，5’-双-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’- 氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(14)

在DMF(100mL)中溶解CNDAC盐酸盐(3.40g，11.8mmol)，向其中加入咪唑(5.42g，94.4mmol)，二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基氯化物(9.27mL，47.2mmol)，在氮气流下，50℃下搅拌20小时。减压下浓缩反应液，以醋酸乙酯和水对残渣进行分配。以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0～10％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物14(4.80g，76％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.62(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29(2H，br s)，6.23(1H，d，J＝7.6Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，4.53(1H，dd，J＝7.6Hz，7.3Hz)，3.91(2H，m)，3.83-3.71(2H，m)，1.60(2H，m)，0.85(24H，m)，0.14(12H，m).

实施例15

3’，5’-双-邻-二乙基异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1 -β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(15)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和二乙基异丙基甲硅烷基氯化物(1.83mL，10.0mmol)，与化合物13同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物15(1.96g，97％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.76(1H，d，J＝7.4Hz)，7.34(2H，br s)，6.30(1H，d，J＝7.6Hz)，5.82(1H，d，J＝7.4Hz)，4.68(1H，dd，J＝7.7Hz，J＝7.4Hz)，4.03(2H，m)，3.87(2H，m)，1.01(26H，m)，0.71(8H，m)；FAB-LRMS m/z 509(MH⁺).

实施例16

3’，5’-双-邻-三异丁基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β -D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(16)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和三异丁基甲硅烷基氯化物(3.22mL，12.0mmol)，与化合物14同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物16(2.48g，96％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.65(1H，d，J＝7.4Hz)，7.30(2H，br d)，6.19(1H，d，J＝7.3Hz)，5.76(1H，d，J＝7.4Hz)，4.58(1H，dd，J＝6.9Hz，J＝6.8Hz)，3.87(3H，m)，3.75(1H，dd，J＝3.1Hz，J＝11.5Hz)，1.88-1.72(6H，m)，0.94(36H，m)，0.75-0.59m)；FAB-LRMS m/z 649(MH⁺).

实施例17

3’，5’-双-邻-二甲基正辛基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1 -β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(17)

使用CNDAC(1.00g，3.96mmol)和二甲基正辛基甲硅烷基氯化物(2.38mL，10.0mmol)，与化合物14同样操作进行合成。得到无色油状物质的化合物17(970mg，41％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.71(1H，d，J＝7.4Hz)，7.26(2H，brd)，6.19(1H，d，J＝7.4Hz)，5.74(1H，d，J＝7.6Hz)，4.52(1H，dd，J＝7.6Hz，J＝7.7Hz)，3.92(1H，dd，J＝7.9Hz，J＝7.6Hz)，3.86-3.67(3H，m)，1.25(24H，m)，0.82(6H，m)，0.60(4H，m)，0.10(12H，m).

实施例18

3’，5’-邻-二叔丁基硅烷二基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(18)

在DMF(20mL)中溶解CNDAC(504g，2.01mmol)和硝酸银(747mg，4.42mmol)，在冰冷下向其中加入二叔丁基甲硅烷基双(三氟甲烷磺酸盐)(712μl，2.21mmol)。在氮气流下，室温下搅拌30分钟后，向反应液中加入三乙胺(612μl，4.42mmol)，再搅拌5分钟。减压下浓缩反应液，以醋酸乙酯和水对残渣进行分配。以水和饱和食盐水洗净有机层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，向残渣中加入氯仿，以西莱特过滤不溶物。浓缩滤液后，通过硅胶柱色谱法(2-5％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，加入己烷进行结晶化。得到白色固体的化合物18(712mg，91％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.72(1H，d，J＝6.9Hz)，7.33(2H，brd)，6.44(1H，br s)，5.79(1H，d，J＝7.3Hz)，4.33(2H，m)，4.06(2H，m)，3.81(1H，m)，1.04，0.97(each 9H，each s)；FAB-LRMSm/z 393(MH⁺).Anal.Calcd for C₁₈H₂₈N₄O₄Si·1.3H₂O：C，51.98；H，7.42；N，13.47.Found：C，52.00；H，6.98；N，12.94；mp 139-140℃.

实施例19

3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(19)

在四氢呋喃(以下记做THF)(50mL)中溶解化合物14(5.11g，9.52mmol)，向其中加入80％的三氟醋酸水溶液(50mL)，在室温下搅拌3小时。减压下浓缩反应液，以乙醇共沸残渣3次后，向残渣中加入氯仿，滤取析出的白色固体。在10％的甲醇/氯仿混合溶剂中溶解该固体，以饱和碳酸氢钠水溶液洗净。以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，向残渣中加入己烷进行结晶化。得到白色固体的化合物19(3.04g，81％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，7.26(2H，brd)，6.19(1H，d，J＝7.6Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.19(1H，dd，J＝5.3Hz，J＝4.9Hz)，4.57(1H，dd，J＝6.9Hz，J＝7.3Hz)，3.85(1H，dd，J＝7.6Hz，J＝7.3Hz)，3.74(2H，m)，3.56(1H，m)，1.59(1H，m)，0.84(12H，m)，0.18，0.15(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 395(MH⁺).Anal.Calcd for C₁₈H₃₀N₄O₄Si：C，54.80；H，7.66；N，14.20.Found：C，54.54；H，7.70；N，13.82；mp 159-161℃.

实施例20

3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶甲磺酸盐(20)

按照实施例14，在乙醇(10mL)中溶解没有精制的合成化合物14(3.00g，5.11mmol)，向其中加入甲磺酸(800μl)，在室温下搅拌2.5小时。向反应液中加入醋酸乙酯(10mL)，滤取析出的白色固体。得到白色固体的化合物20(1.42g，57％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ9.58(1H，br s)，8.64(1H，br s)，8.23(1H，d，J＝7.9Hz)，6.23(1H，d，J＝7.3Hz)，6.17(1H，d，J＝7.9Hz)，4.60(1H，dd，J＝7.6Hz，J＝7.9Hz)，4.08(1H，dd，J＝7.6Hz，J＝7.9Hz)，3.80(2H，m)，3.58(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝12.5Hz)，2.37(3H，s)，1.59(1H，m)，0.85(12H，m)，0.18，0.16(each 3H，eachs)；FAB-LRMS(negative)m/z 489(M-H)^-；Anal.Calcd forC₁₉H₃₄N₄O₇SSi：C，46.51；H，6.98；N，11.42.Found：C，46.46；H，7.02；N，11.42；mp 203-204℃。

实施例21

3’-邻-二乙基异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(21)

向化合物15(400g，0.786mmol)中加入80％的醋酸水溶液(20mL)，在室温下搅拌5小时。以醋酸乙酯稀释反应液，以饱和碳酸氢钠水溶液洗净。以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(2-15％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，加入己烷进行结晶化。得到白色固体的化合物21(116mg，39％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25(2H，brd)，6.17(1H，d，J＝7.3Hz)，5.77(1H，d，J＝7.4Hz)，5.20(1H，t，J＝5.3Hz)，4.60(1H，dd，J＝6.9Hz，J＝6.8Hz)，3.86(1H，dd，J＝6.9Hz，J＝7.3Hz)，3.75(2H，m)，3.57(1H，m)，0.97(13H，m)，0.66(4H，m)；FAB-LRMS m/z 381(MH⁺).Anal.Calcd forC₁₇H₂₈N₄O₄Si·0.7H₂O：C，51.94；H，7.54；N，14.25.Found：C，52.06；H，7.33；N，13.87；mp 161-163℃.

实施例22

3’-邻-三异丁基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(22)

在THF(16mL)中溶解化合物16(1.30g，2.00mmol)，向其中加入80％三氟醋酸水溶液(4mL)，在室温下搅拌30分钟。以醋酸乙酯稀释反应液，以饱和碳酸氢钠水溶液洗净。以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(5-10％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，加入己烷进行结晶化。得到白色固体的化合物22(270mg，30％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27(2H，brd)，6.16(1H，d，J＝7.3Hz)，5.78(1H，d，J＝7.4Hz)，5.21(1H，dd，J＝5.3Hz，J＝4.9Hz)，4.63(1H，dd，J＝6.6Hz，J＝6.4Hz)，3.85-3.71(3H，m)，3.58(1H，m)，1.81(3H，m)，0.95(18H，m)，0.69(6H，m)；FAB-LRMS m/z 451(MH⁺).Anal.Calcd forC₂₂H₃₈N₄O₄Si·0.7H₂O：C，57.04；H，8.57；N，12.09.Found：C，56.98；H，8.35；N，11.96；mp 101-102℃.

实施例23

3’-邻-二甲基正辛基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(23)

在THF(5mL)中溶解化合物17(573g，0.966mmol)，向其中加入50％的醋酸水溶液(5mL)，在冰冷下搅拌20分钟。以醋酸乙酯稀释反应液，以饱和碳酸氢钠水溶液洗净。以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(2-10％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色固体的化合物23(111mg，27％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，brd)，6.18(1H，d，J＝7.3Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.17(1H，dd，J＝5.3Hz，J＝4.9Hz)，4.55(1H，t，J＝7.3Hz)，3.86(1H，dd，J＝7.6Hz，J＝7.3Hz)，3.72(2H，m)，3.56(1H，m)，1.25(12H，m)，0.84(3H，m)，0.60(2H，m)，0.14(6H，s)；FAB-LRMS m/z 423(MH⁺).Anal.Calcd for C₂₀H₃₄N₄O₄Si：C，56.84；H，8.11；N，13.26.Found：C，56.83；H，8.16；N，13.12；mp 153-154℃.

实施例24

4-N-叔丁氧基羰基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(24a)

在DMF(250mL)中溶解CNDAC(10.0g，39.6mmol)，向其中加入二叔丁基二碳酸酯(26.0g，119mmol)，在氮气流下，50℃下搅拌28小时。放冷反应液后，减压下浓缩，通过硅胶柱色谱法(5-10％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色固体的化合物24a(8.30mg，59％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ10.47(1H，s)，8.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，6.26(1H，d，J＝5.6Hz)，6.20(1H，d，J＝7.1Hz)，5.24(1H，m)，4.43(1H，m)，3.90(1H，m)，3.83(1H，m)，3.76(1H，m)，3.64(1H，m)，1.47(9H，s)；FAB-LRMS m/z353(MH⁺)Anal.Calcd for C₁₅H₂₀N₄O₆·1.3H₂O：C，47.95；H，6.06；N，14.91.Found：C，48.04；H，5.95；N，14.46；mp 120-122℃(decomp.).

4-N-叔丁氧基羰基-5’-邻-二甲氧基三苯甲基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(24b)

在吡啶(70mL)中溶解化合物24a(4.00g，11.4mmol)，向其中加入二甲氧基三苯甲基氯化物(4.65g，13.7mmol)，在氮气流下，室温下搅拌22小时。向反应液中加入甲醇迅速冷却，减压下蒸出溶剂。以甲苯共沸残渣2次后，溶解在氯仿中，以水、饱和食盐水洗净。以无水硫酸钠干燥有机层后，蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0-2.5％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到黄色泡沫状物质的化合物24b(6.64mg，89％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ10.48(1H，s)，8.27(1H，d，J＝7.8Hz)，7.35(4H，m)，7.26(5H，m)，6.90(5H，m)，6.40(1H，d，J＝5.9Hz)，6.27(1H，d，J＝7.3Hz)，4.60(1H，dd，J＝14.4Hz，J＝8.1Hz)，3.96(1H，m)，3.75(6H，s)，3.46-3.36(2H，m)，1.46(9H，s)；FAB-LRMS(negative)m/z 653(M-H)^-.

4-N-叔丁氧基羰基-3’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’-氰基 -2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(24c)

在DMF(60mL)中溶解化合物24b(6.58g，10.1mmol)，向其中加入咪唑(2.73g，40.3mmol)，叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(3.03g，20.1mmol)，在氮气流下，室温下搅拌16小时。减压下浓缩反应液，以醋酸乙酯和水对残渣进行分配。以饱和食盐水洗净有机层，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，向残渣中加入80％的醋酸水溶液，在室温下搅拌2小时。减压下浓缩反应液，以乙醇共沸残渣3次后，以醋酸乙酯和水进行分配，以水、饱和食盐水洗净有机层。以无水硫酸钠干燥有机层后，蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0-2％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到淡黄色泡沫状物质的化合物24c(4.11g，88％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ8.03(1H，d，J＝7.9Hz)，7.42(1H，br s)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，6.25(1H，d，J＝6.6Hz)，4.71(1H，m)，4.01(2H，m)，3.85(1H，m)，3.68(1H，m)，2.26(1H，br s)，1.51(9H，s)，0.91(9H，s)，0.18，0.15(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 467(MH⁺).

3’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶三氟醋酸盐(24)

在二氯甲烷(10mL)中溶解化合物24c(620mg，1.33mmol)，在冰冷下向其中加入三氟醋酸(10mL)，在室温下搅拌90分钟。以乙醇稀释反应液后，减压下浓缩。以乙醇共沸残渣3次后，加入氯仿，滤取析出的白色固体。得到白色固体的化合物24(560mg，88％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ8.91(1H，br s)，8.25(1H，br s)，8.10(1H，d，J＝7.9Hz)，6.21(1H，d，J＝7.3Hz)，6.04(1H，d，J＝7.9Hz)，4.59(1H，dd，J＝7.7Hz，J＝7.6Hz)，4.03(1H，dd，J＝7.9Hz，J＝7.4Hz)，3.83-3.55(4H，m)，0.87(9H，s)，0.14，0.13(each 3H，each s)；FAB-LRMS(negative)m/z 479(M-H)^-.Anal.Calcd forC₁₈H₂₇F₃N₄O₆Si：C，44.99；H，5.66；N，11.66.Found：C，44.89；H，5.58；N，11.61；mp 163-165℃.

实施例25

4-N-叔丁氧基羰基-5’-邻-二甲氧基三苯甲基-3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β -D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(25a)

在DMF(15mL)中溶解化合物24b(1.20g，1.83mmol)，向其中加入咪唑(1.50g，29.4mmol)，二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基氯化物(2.87mL，14.7mmol)，在氮气流下，50℃下搅拌40小时。减压下浓缩反应液，以醋酸乙酯和水对残渣进行分配。以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1-1∶1)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物25a(1.25g，86％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ8.15(1H，d，J＝7.6Hz)，7.43-7.22(9H，m)，7.13(1H，d，J＝7.6Hz)，6.86(4H，m)，6.33(1H，d，J＝6.3Hz)，4.67(1H，t，J＝5.6Hz)，3.99(1H，m)，3.81(6H，s)，3.63(2H，m)，3.35(1H，m)，1.51(9H，s)，0.77(12H，m)，0.15-0.07(each3H，each s)；FAB-LRMS(negative)m/z 795(M-H)^-.

3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶三氟醋酸盐(25)

在二氯甲烷(10mL)中溶解化合物25a(1.23g，1.54mmol)，在冰冷下向其中加入三氟醋酸(10mL)，在室温下搅拌3小时。以乙醇稀释反应液后，减压下浓缩。以乙醇共沸残渣3次后，加入氯仿，滤取析出的白色固体。得到白色固体的化合物25(613mg，78％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ8.11(1H，m)，6.22(1H，d，J＝7.6Hz)，6.05(1H，m)，4.59(1H，t，J＝7.6Hz)，4.01(1H，t，J＝7.6Hz)，3.78(2H，m)，1.59(1H，m)，0.85(12H，m)，0.18，0.16(each 3H，each s)；FAB-LRMS(negative)m/z 507(M-H)^-.Anal.Calcd forC₂₀H₃₁F₃N₄O₆Si·0.2H₂O：C，46.90；H，6.18；N，10.94.Found：C，46.76；H，6.10；N，10.67；mp 151-154℃.

实施例26

3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶盐酸盐(26)

在10％的甲醇/氯仿混合溶剂(100mL)中溶解化合物25(720mg，1.42mmol)，以饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)洗净。以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，将残渣溶解在氯仿(30mL)中，向其中滴加4N的盐酸/二噁烷(354μl，1.42mmol)。滤取生成的白色沉淀，以氯仿洗净、干燥。得到白色固体的化合物26(552mg，91％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ9.60(1H，br s)，8.59(1H，br s)，8.19(1H，d，J＝7.6Hz)，6.19(1H，d，J＝7.6Hz)，6.16(1H，d，J＝7.9Hz)，4.57(1H，t，J＝7.6Hz)，4.04(1H，dd，J＝7.6Hz，J＝7.9Hz)，3.77(2H，m)，3.55(1H，m)，1.55(1H，m)，0.81(12H，m)，0.15，0.13(each 3H，each s)；FAB-LRMS(negative)m/z 429(M-H)^-Anal.Calcd for C₁₈H₃₁ClN₄O₄Si：C，50.16；H，7.25；N，13.00.Found：C，49.82；H，7.31；N，12.98；mp 206℃(decomp.).

实施例27

4-N-叔丁氧基羰基-5’-邻-二甲氧基三苯甲基-3’-邻-三异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(27a)

使用化合物24b(1.20g，1.83mmol)和三异丙基甲硅烷基氯化物(3.11mL，14.7mmol)，与化合物25a同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物化合物27a(1.07g，72％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ8.27(1H，d，J＝7.6Hz)，7.44-6.83(15H，m)6.32(1H，d，J＝6.3Hz)，4.78(1H，dd，J＝4.6Hz，J＝4.3Hz)，3.80(6H，s)，3.67(2H，m)，3.37(1H，m)，1.51(9H，s)，0.97(21H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 809(M-H)^-.

3’-邻-三异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(27)

在二氯甲烷(10mL)中溶解化合物27a(1.05g，1.29mmol)，在冰冷下向其中加入三氟醋酸(10mL)。在室温下搅拌反应液90分钟。以乙醇稀释反应液后，减压下浓缩。以乙醇共沸残渣3次后，通过硅胶柱色谱法(10％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到白色固体。将该固体溶解在10％的甲醇/氯仿混合溶剂中后，以饱和碳酸氢钠水溶液洗净。以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到白色泡沫状物质的化合物27(390mg，75％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.26(2H，br d)，6.15(1H，d，J＝6.9Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.23(1H，m)，4.73(1H，t，J＝5.9Hz)，3.84(1H，m)，3.84(2H，m)，3.75(1H，m)，3.60(1H，m)，1.60(21H，m)；FAB-LRMS m/z 409(MH⁺).Anal.Calcd for C₁₉H₃₂N₄O₄5i·0.8H₂O：C，53.95；H，8.01；N，13.25.Found：C，53.85；H，7.81；N，13.01；mp 162-163℃.

实施例28

3’，5’-双-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’- 氰基-2’-脱氧-1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶(28)

在DMF(2mL)中溶解2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶三氟醋酸盐(183mg，0.500mmol)，向其中加入咪唑(204mg，3.00mmol)，二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基氯化物(295μl，1.50mmol)，在氮气流下，60℃下搅拌13小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0-5％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物28(248mg，92％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.58(1H，d，J＝7.3Hz)，7.32(2H，br s)，6.25(1H，d，J＝6.9Hz)，5.75(1H，d，J＝7.6Hz)，4.46(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝5.6Hz)，3.91(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝5.6Hz)，3.7(2H，m)，3.67(1H，m)，1.60(1H，m)，0.85(24H，m)，0.18，0.15(each 3H，each s)，0.11(6H，s)；FAB-LRMS m/z 537(MH⁺).

实施例29

3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶(29)

在乙醇(1mL)中溶解化合物28(200mg，0.372mmol)，向其中加入水(100μl)，甲磺酸(58μl，0.89mmol)，在40℃下搅拌3小时。以醋酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液对反应液进行分配，以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，从甲醇-二异丙醚中将残渣结晶化。得到白色固体的化合物29(95mg，65％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.70(1H，d，J＝7.4Hz)，7.32(2H，brd)，6.29(1H，d，J＝7.9Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.19(1H，t，J＝5.3Hz)，4.54(1H，dd，J＝2.5Hz，J＝5.6Hz)，3.89(1H，m)，3.74(1H，dd，J＝5.4Hz，J＝7.9Hz)，3.54(2H，m)，1.61(1H，m)，0.87(12H，m)，0.18，0.15(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 395(MH⁺)；mp 179-182℃.

实施例30

3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶甲磺酸盐(30)

在甲醇(150μl)中溶解化合物29(52mg，0.131mmol)，向其中加入甲磺酸(8.5μl，0.13mmol)，在50℃下搅拌5分钟。向反应液中加入醋酸丁酯(1.5mL)后冰冷，滤取析出的白色固体。得到白色固体的化合物30(56mg，88％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ9.53(1H，br s)，8.56(1H，br s)，8.10(1H，d，J＝7.8Hz)，6.17(1H，d，J＝6.1Hz)，6.13(1H，d，J＝7.8Hz)，4.57(1H，dd，J＝3.9Hz，J＝5.7Hz)，3.99(1H，dd，J＝3.1Hz，J＝6.6Hz)，3.88(1H，t，J＝5.9Hz)，3.68(1H，dd，J＝3.1Hz，J＝12.4Hz)，3.56(1H，dd，J＝3.0Hz，J＝12.4Hz)，2.34(3H，s)，1.60(1H，m)，0.85(12H，m)，0.18，0.15(each 3H，each s)；FAB-LRMS(negative)m/z 489(M-H)^-；mp 211-212℃.

实施例31

4-N-叔丁氧基羰基-3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 (31a)

使用化合物24b(3.00g，4.58mmol)和二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基氯化物(5.38mL，27.4mmol)，与化合物24c同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物31a(1.78g，79％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ8.04(1H，d，J＝7.6Hz)，7.45(1H，br s)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，6.28(1H，d，J＝6.3Hz)，4.73(1H，t，J＝5.0Hz)，4.04(2H，m)，3.91(1H，m)，3.71(1H，dd，J＝4.6Hz，J＝6.3Hz)，2.16(1H，m)，1.54(9H，s)，0.90(12H，s)，0.26，0.22(each 3H，each s).

4-N-叔丁氧基羰基-3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-5’-邻-(N-叔丁氧基羰基-L-缬氨酰基)-2’-氰基 -2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(31b)

在二氯甲烷(20mL)中溶解化合物31a(742mg，1.50mmol)，向其中加入Boc-1-Val-OH(652mg，3.00mmol)，EDC(575mg，3.00mmol)，DMAP(9mg，0.08mmol)，在氮气流下，0℃下搅拌4小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0-2％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物31b(1.04g，quant.)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ7.97(1H，d，J＝7.6Hz)，7.37(2H，m)，6.22(1H，d，J＝5.9Hz)，5.01(1H，d，J＝8.2Hz)，4.56(2H，m)，4.29(2H，m)，4.17(1H，m)，3.72(1H，dd，J＝5.9Hz，J＝3.0Hz)，2.15(1H，m)，1.51，1.46(each 9H，each s)，1.01-0.86(18H，m)，0.21，0.17(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 694(MH⁺).

3’-邻-二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基-5’-邻-(L -缬氨酰基)-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶二-三氟醋酸盐(31)

在二氯甲烷(10mL)中溶解化合物31b(1.00g，1.44mmol)，在冰冷下向其中加入三氟醋酸(10mL)，搅拌3小时。以乙醇稀释反应液后，减压浓缩。以乙醇将残渣共沸数次后，通过硅胶柱色谱法(5-15％的甲醇/氯仿)进行精制。得到白色固体的化合物31(812mg，78％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ8.41(2H，br s)，7.93(1H，br s)，7.75(1H，br s)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，6.19(1H，d，J＝7.9Hz)，5.88(1H，d，J＝7.6Hz)，4.75(1H，t，J＝7.6Hz)，4.54(1H，m)，4.38(1H，m)，3.99(3H，m)，2.17(1H，m)，1.59(1H，m)，0.95(6H，m)，0.85(12H，m)，0.21，0.18(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 494(MH-2TFA).Anal.Calcd for C₂₇H₄₁F₆N₅O9Si：C，44.93；H，5.73；N，9.70.Found：C，44.90；H，6.18；N，9.99；mp 118-120℃

实施例32

4-N-叔丁氧基羰基-5’-邻-(N-叔丁氧基羰基-L-缬氨酰基) -3’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(32a)

在二氯甲烷(20mL)中溶解化合物24c(700mg，1.50mmol)，向其中加入Boc-1-Val-OH(652mg，3.00mmol)，EDC(575mg，3.00mmol)，DMAP(9mg，0.08mmol)，在氮气流下，0℃下搅拌3小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以水、饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0-2％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物化合物32a(1.02g，quant.)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ7.98(1H，d，J＝7.9Hz)，7.38(2H，m)，6.23(1H，d，J＝5.9Hz)，5.01(1H，d，J＝8.4Hz)，4.56(2H，m)，4.34-4.14(3H，m)，3.73(1H，dd，J＝5.9Hz，J＝2.8Hz)，2.15(1H，m)，1.52，1.46(each 9H，each s)，1.01-0.91(15H，m)，0.18，0.14(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 666(MH⁺).

5’-邻-(L-缬氨酰基)-3’-邻-叔丁基二甲基甲硅烷基-2’ -氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶二-三氟醋酸盐 (32)

在二氯甲烷(10mL)中溶解化合物32a(960mg，1.44mmol)，在冰冷下向其中加入三氟醋酸(10mL)，搅拌90分钟。以乙醇稀释反应液后，减压浓缩。以乙醇将残渣共沸数次后，通过硅胶柱色谱法(5-15％的甲醇/氯仿)进行精制。得到白色固体的化合物32(682mg，68％)。

¹H-NMR(DMSO)δ8.43(2H，br s)，7.79(1H，br s)，7.67(2H，m)，6.18(1H，d，J＝8.2Hz)，5.86(1H，d，J＝7.6Hz)，4.75(1H，m)，4.53(1H，m)，4.38(1H，dd，J＝6.6Hz，J＝12.2Hz)，3.99(3H，m)，2.17(1H，m)，0.95(6H，t，J＝7.3Hz)，0.88(9H，s)，0.17，0.15(each 3H，each s)；FAB-LRMS m/z 466(MH-2TFA)；Anal.Calcdfor C₂₅H₃₇F₆N₅O₉Si·0.3H₂O：C，42.95；H，5.42；N，10.02.Found：C，42.86；H，5.89；N，10.14；mp 118-120℃

实施例33

5’-邻-二叔丁基甲基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(33)

在二氯甲烷(25mL)中溶解二叔丁基甲基硅烷(2.00g，12.6mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(2.14g，12.0mmol)，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸出溶剂，将得到的残渣溶解在DMF(6.3mL)中，加入CNDAC盐酸盐(1.45g，5.04mmol)和咪唑(2.06g，30.2mmol)，在室温下搅拌一夜。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(0-9％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。加入甲醇结晶化，得到白色固体的化合物34(350mg，17％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.72(1H，d，J＝7.3Hz)，7.38(2H，br d)，6.28(1H，d，J＝5.9Hz)，6.21(1H，d，J＝7.3Hz)，5.74(1H，d，J＝7.3Hz)，4.44(1H，dd，J＝13.4Hz，J＝7.8Hz)，3.98(1H，m)，3.89-3.81(3H，m)，0.98(18H，s)，0.11(3H，s)；FAB-LRMS m/z409(MH⁺)；Anal.Calcd for C₁₉H₃₂N₄O₄Si：C，55.86；H，7.89；N，13.71.Found：C，55.85；H，7.91；N，14.11.

实施例34，35

叔戊基二乙基硅烷(34a)

向THF(20mL)中加入镁(2.43g，100mmol)和催化剂量的碘，在氮气氛气体下，以20分钟向其中滴加叔戊基氯化物(12.3mL，100mmol)，在室温下搅拌1小时。发热反应结束后，在50℃下再搅拌5小时，配制叔戊基镁氯化物THF溶液。

向THF(100mL)中加入三氯硅烷(9.70mL，96.1mmol)，在氮气氛气体下，以0℃向其中滴加乙基镁氯化物THF溶液(0.93M，200mL，186mmol)，在室温下搅拌1小时。向该混合液中加入溴化亚铜(286mg，2.00mmol)，以30分钟滴加预先配制的叔戊基镁氯化物THF溶液(100mL)，在70℃下搅拌8小时。将反应液放冷后，加入饱和氯化铵水溶液和正戊烷，以水3次、饱和食盐水1次洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，通过减压下蒸馏进行精制，得到无色液体的化合物34a(沸点30mmHg，95℃馏分，4.53g，30％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.47(1H，m)，1.32(2H，m)，1.04-0.93(6H，m)，0.91(6H，s)，0.86(3H，t，J＝7.6Hz)，0.61(4H，m).

5’-邻-叔戊基二乙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(34)

3’，5’-双-邻-叔戊基二乙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1 -β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(35)

在二氯甲烷(25mL)中溶解化合物34a(2.00g，12.6mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(2.90g，12.3mmol)，在室温下搅拌1小时。减压下蒸出溶剂，将得到的残渣溶解在DMF(5mL)中，加入CNDAC盐酸盐(1.11g，3.87mmol)和咪唑(1.72g，32.0mmol)，在室温下搅拌一夜。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(0-9％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到白色泡沫状物质的化合物34(494mg，31％)和化合物35(600mg，27％)。

化合物34

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.74(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27(2H，br d)，6.26(1H，m)，6.20(1H，d，J＝7.6Hz)，5.73(1H，d，J＝7.3Hz)，4.34(1H，m)，3.95(1H，m)，3.86-3.78(3H，m)，1.34(2H，q，J＝7.8Hz)，1.06-0.97(6H，m)，0.89(6H，s)，0.83(3H，t，J＝7.8Hz)，0.69(4H，q，J＝7.8Hz)；FAB-LRMS(negative)m/z 407(M-H)^-.

化合物35

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.63(1H，d，J＝7.3Hz)，7.29(2H，br s)，6.22(1H，d，J＝7.3Hz)，5.76(1H，d，J＝7.3Hz)，4.66(1H，t，J＝6.6Hz)，4.33(1H，t，J＝4.9Hz)，3.91-3.85(3H，m)，1.36-0.53(42H，m)；FAB-LRMS m/z 565(MH⁺).

实施例36，37

叔丁基二异丁基硅烷(36a)

在THF(100mL)中溶解二异丁基氯硅烷(18.0mL，100mmol)，在氮气氛气体下，以30分钟向其中滴加叔丁基镁氯化物THF溶液(1.0M，100mL)。向该混合液中加入溴化亚铜(286mg，2.00mmol)，在70℃下搅拌8小时。将反应液放冷后，加入饱和氯化铵水溶液和正戊烷，以水3次、饱和食盐水1次洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，通过减压下蒸馏进行精制，得到无色液体的化合物36a(沸点27mmHg，100℃馏分，13.6g，68％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.75(1H，bs)，1.80(1H，m)，0.96(12H，d，J＝5.4Hz)，0.91(9H，s)，0.54(4H，m).

5’-邻-叔丁基二异丁基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(36)

3’，5’-双-邻-叔丁基二异丁基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧 -1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(37)

在二氯甲烷(13.8mL)中溶解化合物36a(1.39g，6.92mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.20g，6.75mmol)，在室温下搅拌1小时。减压下蒸出溶剂，将得到的残渣溶解在DMF(2.3mL)中，加入CNDAC盐酸盐(500mg，1.73mmol)和咪唑(770mg，11.3mmol)，在室温下搅拌一夜。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(0-9％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到白色泡沫状物质的化合物36(425mg，0.94mmol，54％)和化合物37(450mg，40％)。

化合物36

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.68(1H，d，J＝7.3Hz)，7.27(2H，br d)，6.23(1H，d，J＝5.9Hz)，6.18(1H，d，J＝7.3Hz)，5.74(1H，d，J＝7.6Hz)，4.40(1H，dd，J＝7.6Hz，13.2Hz)，3.96(1H，dd，J＝3.9Hz，11.7Hz)，3.85-3.78(3H，m)，1.90-1.83(2H，m)，0.96(12H，m)，0.91(9H，s)，0.86-0.62(4H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 449(M-H)^-.

化合物37

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.54(1H，d，J＝7.3Hz)，7.25(2H，br d)，6.09(1H，d，J＝7.3Hz)，5.69(1H，d，J＝7.6Hz)，4.63(1H，m)，3.85-3.80(4H，m)，1.79(4H，m)，0.90(12H，d，J＝6.8Hz)，0.88(9H，s)，0.63(8H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 647(M-H)^-.

实施例38

二乙基(3-甲基戊烷-3-基)硅烷(38a)

使用由镁(2.43g，100mmol)和3-氯-3-甲基戊烷(13.6mL，100mmol)配制的3-甲基戊烷-3-基镁氯化物THF溶液(100mL)、三氯硅烷(10.0mL，99.1mmol)和乙基镁氯化物THF溶液(0.93M，200mL，190mmol)，与化合物34a同样操作进行合成。得到无色液体的化合物38a(沸点39-42mmHg，94-97℃馏分，8.86g，51％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.52(1H，bs)，1.37(4H，m)，1.04-0.97(9H，m)，0.90-0.84(6H，m)，0.62(4H，m).

5’-邻-[二乙基(3-甲基戊基-3-基)甲硅烷基]-2’-氰基 -2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(38)

使用化合物38a(3.44g，20.0mmol)、N-溴代琥珀酰亚胺(3.38g，19.0mmol)、CNDAC盐酸盐(2.30g，7.97mmol)和咪唑(1.30g，19.0mmol)，与化合物34同样操作进行合成，得到白色泡沫状物质的化合物38(300mg，0.71mmol，9％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.72(1H，d，J＝7.6Hz)，7.26(2H，br d)，6.25(1H，d，J＝5.6Hz)，6.19(1H，d，J＝7.6Hz)，5.74(1H，d，J＝7.3Hz)，4.30(1H，dd，J＝7.6Hz，13.4Hz)，3.96(1H，dd，J＝2.0Hz，11.7Hz)，3.87-3.77(3H，m)，1.47-1.3(4H，m)，0.99(6H，t，J＝7.8Hz)，0.86(3H，s)，0.81(6H，t，J＝7.3Hz)，0.69(4H，m)；FAB-LRMS m/z 423(MH⁺)；Anal.Calcd for C₂₀H₃₄N₄O₄Si：C 56.84；H 8.11；N 13.26.Found：C，55.61；H，8.15；N，13.50.

实施例39

3’-邻-叔戊基二乙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(39)

在甲醇(1.8mL)中溶解化合物35(600mg，1.06mmol)，向其中加入甲磺酸(137μl)，在室温下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和醋酸乙酯，以水和饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(9％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物39(147mg，34％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27(2H，br d)，6.16(1H，d，J＝7.6Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.21(1H，m)，4.65(1H，t，J＝6.3Hz)，3.85-3.59(3H，m)，3.60(1H，m)，1.34(2H，q，J＝7.6Hz)，1.00(6H，m)，0.88(6H，s)，0.82(3H，t，J＝7.6Hz)，0.73(4H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 407(M-H)^-.

实施例40

异丁基二异丙基硅烷(40a)

在THF(100mL)中溶解二异丙基氯硅烷(16.4mL，96.1mmol)，在氮气流下，以30分钟向其中滴加异丁基镁溴化物THF溶液(1.0M，100mL)。向该混合液中加入溴化亚铜(286mg，2.00mmol)，在70℃下搅拌一夜。放冷反应液后，加入饱和氯化铵水溶液和正戊烷，以水3次、饱和食盐水1次洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，通过减压下蒸馏进行精制，得到无色液体的化合物40a(沸点70mmHg，102-106℃馏分，8.26g，50％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.49(1H，m)，1.80(1H，m)，1.05(12H，m)，0.98(6H，m)，0.88(2H，m)，0.56(2H，m).

3’，5’-双-邻-异丁基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧 -1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(40)

在二氯甲烷(25mL)中溶解化合物40a(1.53g，8.90mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.54g，8.68mmol)，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸出溶剂，将得到的残渣溶解在DMF(2.3mL)中，加入CNDAC盐酸盐(500mg，1.73mmol)和咪唑(770mg，11.3mmol)，在室温下搅拌7小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(5％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到白色泡沫状物质的化合物40(910mg，88％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.65(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29(2H，br d)，6.22(1H，d，J＝7.6Hz)，5.75(1H，d，J＝7.6Hz)，4.68(1H，m)，3.98-3.84(4H，m)，1.84(2H，m)，1.02(28H，m)，0.95(12H，d，J＝6.6Hz)，0.66(4H，m)；FAB-LRMS m/z 593(MH⁺).

实施例41

3’-邻-异丁基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(41)

使用化合物40(400mg，0.675mmol)和甲磺酸(87μl，1.3mmol)，与化合物39同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物41(263mg，93％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27(2H，br d)，6.15(1H，d，J＝7.6Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.22(1H，m)，4.68(1H，t，J＝6.1Hz)，3.83(2H，m)，3.74(1H，m)，3.58(1H，m)，1.84(1H，m)，1.02-0.91(20H，m)，0.68(2H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 421(M-H)^-.

实施例42

二乙基(2-甲基戊烷-2-基)硅烷(42a)

使用由镁(2.43g，100mmol)和2-氯-2-甲基戊烷(12.0g，99.0mmol)配制的2-甲基戊烷-2-基镁氯化物THF溶液(100mL)，三氯硅烷(9.70mL，96.1mmol)和乙基镁氯化物THF溶液(0.93M，200mL，1.86mmol)，与化合物34a同样操作进行合成。得到无色液体的化合物42a(沸点40mmHg，100-103℃馏分，6.62g，40％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.47(1H，m)，1.32-1.21(4H，m)，0.96(6H，t，J＝8.1Hz)，0.92(6H，s)，0.88(3H，t，J＝6.5Hz)，0.66-0.56(4H，m).

3’，5’-双-邻-[二乙基(2-甲基戊基-2-基)甲硅烷基] -2’-氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(42)

使用化合物42a(2.76g，16.0mmol)、N-溴代琥珀酰亚胺(2.77g，15.6mmol)、CNDAC盐酸盐(1.41g，4.90mmol)和咪唑(2.18g，32.0mmol)，与化合物40同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物42(1.67g，57％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.62(1H，d，J＝7.3Hz)，7.31(2H，m)，6.22(1H，d，J＝7.3Hz)，5.76(1H，d，J＝7.6Hz)，4.66(1H，m)，3.98-3.84(4H，m)，1.26(8H，m)，1.06-0.84(30H，m)，0.63(8H，m)；FAB-LRMS m/z 593(MH⁺).

实施例43

3’-邻-[二乙基(2-甲基戊基-2-基)甲硅烷基]-2’-氰基 -2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(43)

使用化合物42(360mg，0.607mmol)和甲磺酸(80μl，1.2mmol)，与化合物39同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物43(55mg，11％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.71(1H，d，J＝7.3Hz)，7.27(2H，br d)，6.17(1H，d，J＝7.3Hz)，5.78(1H，d，J＝7.3Hz)，5.19(1H，m)，4.66(1H，t，J＝6.3Hz)，3.85-3.54(4H，m)，1.28(4H，m)，1.03-0.97(6H，m)，0.88(6H，s)，0.82(3H，t，J＝7.6Hz)，0.73(4H，m)；FAB-LRMS m/z 423(MH⁺).

实施例44

环丙基二异丙基硅烷(44a)

使用二异丙基氯硅烷(4.10mL，96.0mmol)和环丙基镁溴化物THF溶液(1.0M，100mL)，与化合物40a同样操作进行合成。得到无色液体的化合物44a(沸点35mmHg，86-89℃馏分，1.84g，50％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.01(1H，m)，1.07(14H，m)，0.62(2H，m)，0.28(2H，m)，-0.46(1H，m).

3’，5’-双-邻-环丙基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧 -1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(44)

使用环丙基二异丙基硅烷(1.05g，6.92mmol)、N-溴代琥珀酰亚胺(1.20g，6.75mmol)、CNDAC盐酸盐(500mg，1.73mmol)和咪唑(770mg，11.3mmol)，与化合物40同样操作进行合成。得到淡黄色液体的化合物44(880mg，91％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ7.76(1H，d，J＝7.6Hz)，6.26(1H，d，J＝5.9Hz)，5.74(1H，d，J＝7.6Hz)，4.03(1H，m)，3.68(1H，t，J＝2.9Hz)，1.04(28H，m)，0.67(4H，m)，0.44(4H，m)，-0.38(2H，m)；FAB-LRMS m/z 561(MH⁺).

实施例45

3’-邻-环丙基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(45)

使用化合物44(880mg，1.57mmol)和甲磺酸(203μl，3.14mmol)，与化合物39同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物45(240mg，38％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，br d)，6.15(1H，d，J＝7.3Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.20(1H，m)，4.75(1H，m)，3.85-3.73(3H，m)，3.61(1H，m)，1.01(14H，m)，0.63(2H，m)，0.39(2H，m)，-0.35(1H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 405(M-H)^-；Anal.Calcd for C₁₉H₃₀N₄O₄Si：C，56.13；H，7.44；N，13.78.Found：C，55.41；H，7.37；N，13.95.

实施例46

3’-邻-叔丁基二异丁基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(46)

使用化合物37(250mg，0.39mmol)和甲磺酸(25μl，0.39mmol)，与化合物39同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物46(50mg，29％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.3Hz)，7.27(2H，br d)，6.13(1H，d，J＝7.3Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.22(1H，m)，4.70(1H，t，J＝5.9Hz)，3.86-3.79(2H，m)，3.74(1H，dd，J＝4.9Hz，12.3Hz)，3.61(1H，dd，J＝4.2Hz，12.3Hz)，1.92-1.82(2H，m)，0.98(12H，m)，0.91(9H，s)，0.86-0.62(4H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 449(M-H)^-.

实施例47

正丁基二异丙基硅烷(47a)

在THF(75mL)中溶解二异丙基氯硅烷(13.1mL，76.8mmol)，在氮气氛气体下，以10分钟向其中滴加正丁基镁氯化物THF溶液(0.84M，100mL，84mmol)。向该混合液中加入溴化亚铜(286mg，2.00mmol)，在65℃下搅拌8小时。放冷反应液后，加入饱和氯化铵水溶液和正戊烷，以水3次、饱和食盐水1次洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，通过减压下蒸馏进行精制，得到无色液体的化合物47a(沸点50mmHg，93.2-95.5℃馏分，8.43g，64％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.41(1H，m)，1.41-1.30(4H，m)，1.06-1.01(14H，m)，0.94-0.86(3H，m)，0.64-0.57(2H，m).

3’，5’-双-邻-正丁基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧 -1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(47)

在二氯甲烷(25mL)中溶解化合物47a(2.17g，12.6mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(2.19g，12.3mmol)，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸出溶剂。将得到的残渣溶解在DMF(5mL)中，加入CNDAC盐酸盐(1.11g，3.84mmol)和咪唑(1.72g，25.2mmol)，在60℃下搅拌7小时。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0-9％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到白色泡沫状物质的化合物47(522mg，23％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.60(1H，d，J＝7.3Hz)，7.23(2H，br s)，6.18(1H，d，J＝7.3Hz)，5.69(1H，d，J＝7.3Hz)，4.60(1H，t，J＝7.8Hz)，3.93-3.64(4H，m)，1.29-1.24(8H，m)，0.97-0.95(28H，m)，0.81-0.79(6H，m)，0.71-0.62(4H，m)；FAB-LRMSm/z 593(MH⁺).

实施例48

3’-邻-正丁基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(48)

在甲醇(1.5mL)中溶解化合物47(522mg，0.880mmol)，向其中加入甲磺酸(0.10mL)，在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和醋酸乙酯，以水和饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(11％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到白色泡沫状物质的化合物48(179mg，48％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.4Hz)，7.26(2H，br d)，6.16(1H，d，J＝7.3Hz)，5.77(1H，d，J＝7.4Hz)，5.21(1H，br s)，4.65(1H，t，J＝6.4Hz)，3.86-3.78(3H，m)，3.73-3.56(1H，m)，1.01(14H，m)，0.89-0.84(3H，m)，0.74-0.69(2H，m)；FAB-LRMS m/z 423(MH⁺).

实施例49

二异丙基正丙基硅烷(49a)

使用正丙基镁溴化物THF溶液(1.04M，100mL，104mmol)，与化合物47a同样操作进行合成。得到无色液体的化合物49a(沸点60mmHg，99.5-103.0℃馏分，9.38g，62％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.43(1H，br s)，1.53-1.40(2H，m)，1.32-0.91(14H，m)，0.64-0.57(2H，m).

3’，5’-双-邻-二异丙基正丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧 -1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(49)

使用CNDAC盐酸盐(2.22g，7.69mmol)和化合物49a(3.99g，25.2mmol)，与化合物47同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物49(1.82g，42％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.60(1H，d，J＝7.6Hz)，7.23(2H，br s)，6.18(1H，d，J＝7.4Hz)，5.69(1H，d，J＝7.6Hz)，4.59(1H，t，J＝7.3Hz)，3.96-3.87(2H，m)，3.79-3.73(2H，m)，1.40-1.17(4H，m)，0.99-0.86(28H，m)，0.68-0.57(4H，m)；FAB-LRMSm/z 565(MH⁺).

实施例50

3’-邻-二异丙基正丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(50)

使用化合物49(1.17g，2.07mmol)，与化合物48同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物50(381mg，45％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.4Hz)，7.26(2H，br d)，6.16(1H，d，J＝7.3Hz)，5.77(1H，d，J＝7.4Hz)，5.20(1H，t，J＝5.12Hz)，4.65(1H，t，J＝6.4Hz)，3.86-3.56(3H，m)，3.34-3.27(1H，m)，1.46-1.34(2H，m)，1.04-0.93(17H，m)，0.74-0.68(2H，m)；FAB-LRMS m/z 409(MH⁺).Anal.Calcd forC₁₉H₃₂N₄O₄Si：C，55.86；H，7.89；N，13.71.Found：C，55.44；H，7.84；N，13.51.

实施例51

二异丙基(2，2-二甲基丙基)硅烷(51a)

向THF(100mL)中加入镁(2.43g，100mmol)和催化剂量的碘，以20分钟向其中滴加1-溴-2，2-二甲基丙烷(10.7mL，100mmol)，在室温下搅拌1小时。发热反应结束后，在50℃下再搅拌5小时，配制2，2-二甲基丙烷镁溴化物THF溶液，和化合物47a同样操作进行合成。得到无色液体的化合物51a(沸点40mmHg，120.0-122.5℃馏分，7.65g，45％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.60(1H，br s)，1.03-0.85(23H，m)，0.67-0.63(2H，m).

3’，5’-双-邻-[二异丙基(2，2-二甲基丙基)甲硅烷基]-2’- 氰基-2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(51)

使用CNDAC盐酸盐(550mg，1.92mmol)和化合物51a(2.35g，12.6mmol)，与化合物47同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物51(532mg，45％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ7.73(1H，d，J＝7.4Hz)，6.22(1H，d，J＝5.6Hz)，5.73(1H，d，J＝7.4Hz)，4.77(1H，br s)，4.11-3.91(3H，m)，3.72-3.69(1H，m)，1.12-0.98(46H，m)，0.80-0.78(4H，m)；FAB-LRMS m/z 622(MH⁺).

实施例52

3’-邻-[二异丙基(2，2-二甲基丙基)甲硅烷基]-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(52)

使用化合物51(512mg，0.824mmol)，与化合物48同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物52(166mg，46％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ7.78(1H，d，J＝7.4Hz)，6.23(1H，d，J＝6.3Hz)，5.78(1H，d，J＝7.4Hz)，4.04-4.00(2H，m)，3.85-3.79(1H，m)，3.70-3.66(1H，m)，1.10-1.00(23H，m)，0.57(2H，br s)；FAB-LRMS m/z 437(MH⁺).Anal.Calcd for C₂₁H₃₆N₄O₄Si：C，57.77；H，8.31；N，12.83.Found：C，57.77；H，8.35；N，12.61.

实施例53

(3-甲基丁基)二异丙基硅烷(53a)

使用1-溴-3-甲基丁烷(12.6mL，100mmol)，与化合物51a同样操作，得到无色液体的化合物53a(12.6g，73％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.41(1H，br s)，1.53-1.41(1H，m)，1.30-1.21(2H，m)，1.10-0.91(14H，m)，0.90-0.82(6H，m)，0.61-0.57(2H，m).

3’，5’-双-邻-[(3-甲基丁基)二异丙基甲硅烷基]-2’-氰基 -2’-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(53)

使用CNDAC盐酸盐(520mg，1.80mmol)和化合物53a(2.35g，12.6mmol)，与化合物47同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物53(515mg，46％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ7.78(1H，d，J＝7.4Hz)，6.30(1H，d，J＝5.9Hz)，5.72(1H，d，J＝7.4Hz)，4.76(1H，t，J＝3.7Hz)，4.01-3.86(3H，m)，3.64-3.60(1H，m)，1.52-1.49(2H，m)，1.47-1.20(4H，m)，1.06-1.00(28H，m)，0.89(12H，d，J＝5.1)，0.73-0.65(4H，m)；FAB-LRMS m/z 622(MH⁺).

实施例54

3’-邻-[(3-甲基丁基)二异丙基甲硅烷基]-2’-氰基-2’- 脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(54)

使用化合物53(500mg，0.805mmol)，与化合物48同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物54(166mg，50％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.4Hz)，7.28(2H，br d)，6.25(1H，d，J＝7.3Hz)，5.74(1H，d，J＝7.4Hz)，4.43(1H，t，J＝7.9Hz)，3.96(1H，d，J＝10.2Hz)，3.87-3.78(3H，m)，1.50-1.38(1H，m)，1.29-1.22(2H，m)，1.02(14H，s)，0.86(6H，d，J＝6.4Hz)，0.69-0.62(2H，m)；FAB-LRMS m/z 437(MH)⁺.Anal.Calcd for C₂₁H₃₆N₄O₄Si：C，57.77；H，8.31；N，12.83.Found：C，57.79；H，8.29；N，12.83.

实施例55

5’-邻-正丁基二异丙基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(55)

在二氯甲烷(5.8mL)中溶解化合物47a(500mg，2.90mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(463mg，2.60mmol)，在室温下搅拌2小时。减压下蒸出溶剂。将得到的残渣溶解在DMF(2.5mL)中，加入CNDAC盐酸盐(500mg，1.73mmol)和咪唑(531mg，7.80mmol)，在室温下搅拌一夜。以醋酸乙酯和水对反应液进行分配，以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(0-9％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到白色泡沫状物质的化合物55(351mg，48％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.76(1H，d，J＝7.4Hz)，7.26(2H，br d)，6.26(1H，d，J＝5.9Hz)，6.21(1H，d，J＝7.3Hz)，5.73(1H，d，J＝7.4Hz)，4.46-4.38(1H，m)，3.95(1H，d，J＝9.6Hz)，3.86-3.74(3H，m)，1.36-1.30(4H，m)，1.01(14H，s)，0.86-0.83(3H，m)，0.69-0.63(2H，m)；FAB-LRMS m/z 423(MH⁺).Anal.Calcdfor C₂₀H₃₄N₄O₄Si：C，56.84；H，8.11；N，13.26.Found：C，56.10；H，8.74；N，12.89.

实施例56

5’-邻-[(3-甲基丁基)二异丙基甲硅烷基]-2’-氰基-2’- 脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(56)

使用CNDAC盐酸盐(491mg，1.70mmol)和化合物53a(541mg，2.90mmol)，与化合物55同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物56(379mg，51％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.76(1H，d，J＝7.4Hz)，7.28(2H，br d)，6.25(1H，d，J＝7.3Hz)，5.74(1H，d，J＝7.4Hz)，4.43(1H，t，J＝7.9Hz)，3.96(1H，d，J＝10.2Hz)，3.87-3.78(3H，m)，1-1.38(1H，m)，1.29-1.22(2H，m)，1.02(14H，s)，0.86(6H，d，J＝6.4)，0.69-0.62(2H，m)；FAB-LRMS m/z 437(MH⁺).Anal.Calcd for C₂₁H₃₆N₄O₄Si：C，57.77；H，8.31；N，12.83.Found：C，57.38；H，8.21；N，12.68.

实施例57

(2-乙基丁基)二环丙基硅烷(57a)

向THF(100mL)中加入镁(2.43g，100mmol)和催化剂量的碘，在氮气氛气体下，以20分钟向其中滴加1-溴-2-乙基丁烷(13.8mL，100mmol)，在室温下搅拌1小时。发热反应结束后，在50℃下再搅拌5小时，配制2-乙基丁基镁溴化物THF溶液。在THF(26mL)中溶解三氯硅烷(2.52mL，25.0mmol)，在氮气氛气体下，以0℃向其中滴加环丙基镁溴化物THF溶液(0.50M，100mL，50mmol)，在室温下搅拌1小时。向该混合液中加入溴化亚铜(286mg，2.00mmol)，以30分钟滴加预先配制的2-乙基丁基镁溴化物THF溶液(25.0mL)，在70℃下搅拌8小时。放冷反应液后，加入饱和氯化铵水溶液和正戊烷，以水3次、饱和食盐水1次洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到褐色液体的化合物57a(510mg，10％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.61-3.60(1H，m)，1.38-1.30(5H，m)，0.90-0.81(6H，m)，0.65-0.60(6H，m)，0.37-0.31(4H，m)，-0.45--0.51(2H，m).

5’-邻-[(2-乙基丁基)二环丙基甲硅烷基]-2’-氰基-2’- 脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(57)

使用CNDAC盐酸盐(500mg，1.73mmol)和化合物57a(510mg，2.60mmol)，与化合物55同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物57(309mg，40％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.74(1H，d，J＝7.4Hz)，7.28(2H，br d)，6.25(1H，d，J＝5.9Hz)，6.21(1H，d，J＝7.4Hz)，5.77(1H，d，J＝7.4Hz)，4.42-4.34(1H，m)，3.99-3.77(4H，m)，1.54-1.39(1H，m)，1.36-1.29(4H，m)，0.85-0.80(6H，m)，0.60-0.50(6H，m)，0.40-0.32(4H，m)，-0.38--0.46(2H，m)；FAB-LRMS m/z 447(MH⁺).

实施例58

二环丙基异丁基硅烷(58a)

在THF(26mL)中溶解三氯硅烷(2.52mL，25.0mmol)，在氮气氛气体下，在0℃下向其中滴加环丙基镁溴化物THF溶液(0.50M，100mL，50mmol)，在室温下搅拌1小时。向该混合液中加入溴化亚铜(286mg，2.00mmol)，以30分钟滴加异丁基镁溴化物(1.00M，25.0mL，25.0mmol)，在70℃下搅拌8小时。放冷反应液后，加入饱和氯化铵水溶液和正戊烷，以水3次、饱和食盐水1次洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，通过减压下蒸馏进行精制，得到无色液体的化合物58a(沸点20mmHg，95-100℃馏分，1.46g，35％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.45(1H，m)，1.91-1.86(1H，m)，0.99-0.95(6H，m)，0.63-0.57(6H，m)，0.33-0.30(4H，m)，-0.43--0.51(2H，m).

5’-邻-二环丙基异丁基甲硅烷基-2’-氰基-2’-脱氧-1-β- D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(58)

使用CNDAC盐酸盐(500mg，1.73mmol)和化合物58a(438mg，2.60mmol)，与化合物55同样操作进行合成。得到白色泡沫状物质的化合物58(247mg，34％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.75(1H，d，J＝7.4Hz)，7.27(2H，br d)，6.24(1H，d，J＝5.8Hz)，6.20(1H，d，J＝7.6Hz)，5.77(1H，d，J＝7.4Hz)，4.41-4.34(1H，m)，3.98-3.76(4H，m)，1.93-1.81(1H，m)，1.03-0.94(6H，m)，0.60-0.50(6H，m)，0.39-0.33(4H，m)，-0.36--0.51(2H，m)；FAB-LRMS m/z 419(MH⁺).

实施例59

(3-叔丁氧基丙基)二异丙基硅烷(59a)

使用1-溴-3-叔丁氧基丙烷(5.40g，27.7mmol)，与化合物51a同样操作，得到褐色液体的化合物59a(3.10g，49％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.44(1H，br s)，1.58-1.53(2H，m)，1.26(9H，s)，1.10-0.96(16H，m)，0.83-0.78(2H，m).

5’-邻-[(3-叔丁氧基丙基)二异丙基甲硅烷基]-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(59)

使用CNDAC盐酸盐(1.11g，3.84mmol)和化合物59a(2.90g，12.6mmol)，与化合物55同样操作进行合成。得到白色泡洙状物质的化合物59(425mg，23％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ7.86(1H，d，J＝7.4Hz)，6.36(1H，d，J＝6.5Hz)，5.81(1H，d，J＝7.4Hz)，4.65(1H，t，J＝5.9Hz)，4.10-3.93(3H，m)，3.34-3.30(1H，m)，1.66-1.58(2H，m)，1.15(9H，s)，1.06-1.04(16H，m)，0.73-0.67(2H，m)；FAB-LRMSm/z 481(MH⁺).

实施例60

二异丙基(3-甲氧基丙基)硅烷(60a)

在THF(55mL)中溶解1-溴-3-甲氧基丙烷(9.18g，60.0mmol)，向其中加入镁(1.53g，62.9mmol)和催化剂量的碘，在室温下搅拌20分钟，在55℃下搅拌5分钟。以5分钟将其滴加在二异丙基氯硅烷(8.88mL，52.0mmol)的THF(65mL)溶液中，在室温下搅拌1小时。发热反应结束后，在50℃下再搅拌1.5小时。加入饱和氯化铵水溶液后，以戊烷提取，以水洗净6次，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，得到黄色液体的化合物60a(10.1g，89％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.44(1H，br s)，3.35(2H，t，J＝6.6Hz)，1.60-1.72(2H，m)，0.97-1.03(14H，m)，0.58-0.64(2H，m).

5’-邻-[二异丙基(3-甲氧基丙基)甲硅烷基]-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(60)

在二氯甲烷(6mL)中溶解化合物60a(565mg，3.00mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(534mg，3.00mmol)，在室温下搅拌5分钟。减压下蒸出溶剂。将得到的残渣溶解在DMF(4.5mL)中，加入CNDAC盐酸盐(866mg，3.00mmol)和咪唑(511mg，7.51mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入0.1mL甲醇后，以醋酸乙酯和水进行分配。以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，向残渣中加入叔丁基甲醚，使其结晶化，得到白色粉末的化合物60(820mg，62％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.75(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27，7.25(each 1H，each br s)，6.25(1H，d，J＝5.9Hz)，6.21(1H，d，J＝7.3Hz)，5.73(1H，d，J＝7.6Hz)，4.38-4.45(1H，m)，3.76-3.97(4H，m)，3.27(2H，t，J＝6.9Hz)，3.20(3H，s)，1.51-1.61(2H，m)，1.01(14H，s)，0.62-0.69(2H，m).

实施例61

(3-乙氧基丙基)二异丙基硅烷(61a)

在THF(30mL)中溶解1-溴-3-甲氧基丙烷(5.85g，35.0mmol)，向其中加入镁(900mg，37.0mmol)和催化剂量的碘，在室温下搅拌30分钟，在60℃下搅拌10分钟。将其滴加在二异丙基氯硅烷(5.12mL，30.0mmol)的THF(40mL)溶液中，在室温下搅拌15分钟，在60℃下再搅拌1.5小时。加入饱和氯化铵水溶液后，以戊烷提取，以水洗净6次，以无水硫酸钠干燥。减压下蒸出溶剂，得到黄色液体的化合物61a(6.52g，92％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ3.36-3.75(5H，m)，1.61-1.72(2H，m)，1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，0.97-1.03(14H，m)，0.57-0.65(2H，m).

5’-邻-[(3-乙氧基丙基)二异丙基甲硅烷基]-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(61)

在二氯甲烷(8mL)中溶解化合物61a(809mg，4.00mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(712mg，4.00mmol)，在室温下搅拌10分钟。减压下蒸出溶剂。将得到的残渣溶解在DMF(4.5mL)中，加入CNDAC盐酸盐(1.26g，4.36mmol)和咪唑(681mg，10.0mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入甲醇后，以醋酸乙酯和水进行分配。以饱和食盐水洗净有机层6次后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，向残渣中加入叔丁基甲醚，使其结晶化，得到白色粉末的化合物61(1.10g，68％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.75(1H，d，J＝7.4Hz)，7.27，7.25(each 1H，each br s)，6.21(1H，d，J＝5.9Hz)，6.21(1H，d，J＝7.4Hz)，5.73(1H，d，J＝7.4Hz)，4.37-4.45(1H，m)，3.76-3.98(4H，m)，3.38(2H，q，J＝6.9Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.01(14H，s)，0.62-0.68(2H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 451(M-H)

实施例62

3’-邻-[(3-乙氧基丙基)二异丙基甲硅烷基]-2’-氰基-2’ -脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(62)

在二氯甲烷(18mL)中溶解化合物61a(1.82g，8.99mmol)，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.60g，8.99mmol)，在室温下搅拌10分钟。减压下蒸出溶剂，将得到的残渣溶解在DMF(5mL)中，加入CNDAC盐酸盐(866mg，3.00mmol)和咪唑(1.23g，18.1mmol)，在室温下搅拌20分钟，在55℃下再搅拌2小时。向反应液中加入甲醇后，以醋酸乙酯和水进行分配。以饱和食盐水洗净有机层6次后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，将得到的残渣溶解在甲醇(5mL)中，加入甲磺酸(0.33mL，4.5mmol)，在0℃下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和醋酸乙酯，以水和饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(6％-10％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制。得到白色泡沫状物质的化合物62(310mg，23％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29，7.24(each 1H，each br s)，6.16(1H，d，J＝7.3Hz)，5.77(1H，d，J＝7.6Hz)，5.21(1H，t，J＝5.4Hz)，4.63-4.66(1H，m)，3.79-3.87(2H，m)，3.56-3.77(2H，m)，3.39(2H，q，J＝7.1Hz)，1.52-1.60(2H，m)，1.08(3H，t，J＝7.1Hz)，1.01(14H，s)，0.67-0.70(2H，m)；FAB-LRMS(negative)m/z 451(M-H)^-.

实施例63

5’-邻-叔丁基二(3-乙氧基丙基)甲硅烷基-2’-氰基-2’- 脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(63)

在THF(13.5mL)中加入镁(330mg，13.5mmol)和催化剂量的碘，在氮气氛气体下，以20分钟向其中滴加1-溴-3-乙氧基丙烷(2.25g，13.5mmol)，在室温下搅拌1小时。发热反应结束后，在50℃下再搅拌4小时。在氮气氛气体下，以0℃将其滴加在叔丁基二氯硅烷(1.06g，6.75mmol)和溴化亚铜(20mg，0.14mmol)的THF(6.75mL)溶液中，在70℃下搅拌8小时。放冷反应液后，加入饱和氯化铵水溶液和正戊烷，以水3次、饱和食盐水1次洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，将得到的黄色液体溶解在二氯甲烷(7.4mL)中，在0℃下向其中加入N-溴代琥珀酰亚胺(642mg，3.61mmol)，在室温下搅拌10分钟。减压下蒸出溶剂，将得到的残渣溶解在DMF(3.3mL)中，加入CNDAC盐酸盐(530mg，1.85mmol)和咪唑(378mg，5.55mmol)，在60℃下搅拌一夜。向反应液中加入甲醇后，以醋酸乙酯和水进行分配。以饱和食盐水洗净有机层后，以无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，通过中性硅胶柱色谱法(0％-5％的甲醇/氯仿)对残渣进行精制，得到黄色泡沫状物质的化合物63(310mg，23％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29，7.25(each 1H，each br s)，6.27(1H，m)，6.20(1H，d，J＝7.6Hz)，5.73(1H，d，J＝7.6Hz)，4.38(1H，m)，3.94(1H，dd，J＝2.2，11.7Hz)，3.86-3.75(3H，m)，3.37(4H，q，J＝7.1Hz)，3.29(2H，q，J＝7.1Hz)，3.16(1H，d，J＝5.4Hz)，1.56(4H，m)，1.07(6H，t，J＝7.1Hz)，0.91(9H，s)，0.63(4H，m)；FAB-LRMS m/z 509(MH⁺).

通过以下的表1～表11表示在上述实施例中得到的化合物1～63的结构式。

[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

[表6]

[表7]

[表8]

[表9]

[表10]

[表11]

[药理试验例1]

CNDAC化合物在裸鼠皮下肿瘤移植系统口服给药中的抗肿瘤试验

将在BALB/cA Jcl-nu小鼠(日本CLEA(株))皮下继代的人大肠癌株KM20C处理成为2mm见方的碎片，移植在6周龄的BALB/cAJcl-nu小鼠的背部皮下。在移植14天后，测定肿瘤的长径和短径，根据下述式算出肿瘤体积后进行分组，使得各组的肿瘤体积没有差异(每组6只)。

Vt＝1/2(Vl)×(Vs)²

[式中，Vt表示肿瘤体积，Vl表示肿瘤长径，Vs表示肿瘤短径。]

在以100mM柠檬酸缓冲液(pH6.0)配制的0.5％的羟丙基甲基纤维素溶液中，分别溶解或悬浮各CNDAC化合物，从分组的次日开始，1天1次连续口服给药14天。设定给药量，以使和CNDAC 18mg/kg/day等摩尔数。

从分组开始29天后，测定各组小鼠的皮下移植肿瘤的长径和短径，根据下式算出肿瘤体积比(relative tumor volume，RTV)和肿瘤增殖抑制率(inhibition rate，IR)，进行抗肿瘤效果的判断。试验结果表示在表12中。

RTV＝Vt1/Vt2

[式中，RTV表示肿瘤体积比，Vt1表示判断日的肿瘤体积，Vt2表示分组口的肿瘤体积。]

IR(％)＝[1-(RTVtest)/(RTVcont)]×100

[式中，IR表示肿瘤增殖抑制率，RTVtest表示药剂给药组的平均RTV值，RTVcont表示无处理组的平均RTV值。]

[表12]

实施例序号	IR(％)
实施例序号	IR(％)	123671018192124273132	75658282796869898583858985
CNDAC	46	123671018192124273132	75658282796869898583858985

从表12的结果可知，本发明化合物相比于CNDAC，具有优异的抗肿瘤效果。

[药理试验例2]

CNDAC化合物在Donryu大鼠中的药物代谢动力学试验根据将CNDAC化合物对Donryu大鼠(日本CHARLES RIVER，5周龄)进行口服给药时的血中CNDAC浓度，选拔口服吸收性和在机体内向CNDAC的活化优异的化合物。

从试验日前一天晚上开始对Donryu大鼠禁食。在试验日，从上午开始将CNDAC化合物(CNDAC 30mg/kg等摩尔用量，溶解或悬浮在以100mM柠檬酸缓冲液(pH5.0)配制的0.5％羟丙基甲基纤维素溶液中)进行口服给药，在15分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时和8小时后，从下腔静脉采血，得到血清。以HPLC测定(每个时间点3只)得到的血清中的化合物浓度和CNDAC浓度，算出在0～8小时中的血中CNDAC的血中浓度下面积(area under concentration，AUC)，通过下式算出作为CNDAC化合物的血中CNDAC放出量的生物利用率(bioavalability，BA)。试验结果表示在表13中。

BA＝[(AUCtest)/(AUCcont)]×100(％)

[式中，BA表示生物利用率，AUCtest表示CNDAC化合物(CNDAC 30mg/kg等摩尔用量)口服给药时的血中CNDAC的AUC，AUCcont表示CNDAC 30mg/kg尾静脉内给药时的血中CNDAC的AUC。]

[表13]

实施例序号	BA(％)
实施例序号	BA(％)	23610192123242526273132	19.420.622.919.345.122.819.321.042.623.525.341.424.2
CNDACP-CNDAC	9.214.6	23610192123242526273132	19.420.622.919.345.122.819.321.042.623.525.341.424.2

从表13的结果可知，本发明化合物即使相比于已知的口服CNDAC化合物P-CNDAC，也显示出优异的生物利用度。

[药理试验例3]

CNDAC化合物在SD(IGS)大鼠中的药物代谢动力学试验

根据将CNDAC化合物对SD(IGS)大鼠(日本CHARLES RIVER，8周龄)进行口服给药时的血中CNDAC浓度，选拔口服吸收性和在机体内向CNDAC的活化优异的化合物。

在试验日，从上午开始将CNDAC化合物(CNDAC 10mg/kg等摩尔用量，溶解或悬浮在以100mM柠檬酸缓冲液(pH5.0)配制的0.5％的羟丙基甲基纤维素溶液中)进行口服给药，在30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时和8小时后，从颈静脉采血，得到血清。以LC/MS测定(每个时间点2至3只)得到的血清中的化合物浓度和CNDAC浓度，算出在0～8小时中的血中CNDAC的血中浓度下而积(area underconcentration，AUC)。试验结果表示在表14中。

[表14]

实施例序号	AUC 0-8hr(ng·hr/mL)
实施例序号	AUC 0-8hr(ng·hr/mL)	19	1163
45	1210	19	1163
45	1210	CNDAC	492
P-CNDAC	956	CNDAC	492

从表14的结果可知，本发明化合物即使相比于已知的口服CNDAC化合物P-CNDAC，也显示出很高的AUC。

[药理试验例4]

CNDAC、P-CNDAC和化合物19存裸鼠皮下肿瘤移植系统口服给药中，等毒性用量时的抗肿瘤试验

将在BALB/cA Jcl-nu小鼠(日本CLEA(株))皮下继代的人大肠癌株KM20C处理成为2mm见方的碎片，移植在6周龄的BALB/cAJcl-nu小鼠的背部皮下。在移植15天后，测定肿瘤的长径和短径，根据下述式算出肿瘤体积后进行分组，使得各组的肿瘤体积没有差异(每组6只)。

Vt＝1/2(Vl)×(Vs)²

在以100mM柠檬酸缓冲液(pH5.0)配制的0.5％的羟丙基甲基纤维素溶液中，分别溶解或悬浮CNDAC、P-CNDAC和化合物19，从分组的次日开始，将各化合物的等毒性用量1天1次连续口服给药14天。

每周2次测定各组小鼠的皮下移植肿瘤的长径和短径，作为肿瘤增殖的指标，由下式算出肿瘤体积比(relative tumor volume，RTV)，进行抗肿瘤效果的判断。试验结果表示在图1中。

RTV＝Vt1/Vt2

[式中，RTV表示肿瘤体积比，Vt1表示判断日的肿瘤体积，Vt2表示分组日的肿瘤体积。]

从图1的结果确认，在等毒性用量时，混合物19相比于CNDAC、P-CNDAC，肿瘤体积明显缩小。而且，CNDAC、P-CNDAC未能确认肿瘤消失，而与此相对，在化合物19中，6例中有3例确认肿瘤消失，由此可知本发明化合物的优异的抗肿瘤效果。

制剂例1 片剂

[表15]

化合物3	50mg
化合物3	50mg	玉米淀粉	50mg
微晶纤维素	50mg	玉米淀粉	50mg
微晶纤维素	50mg	羟丙基纤维素	15mg
乳糖	47mg	羟丙基纤维素	15mg
乳糖	47mg	滑石	2mg
硬脂酸镁	2mg	滑石	2mg
硬脂酸镁	2mg	乙基纤维素	30mg
不饱和甘油酯	2mg	乙基纤维素	30mg
不饱和甘油酯	2mg	二氧化钛	2mg

以上述配合比例，按照通常方法，制作每片250mg的片剂。

制剂例2颗粒剂

[表16]

化合物19	300mg
化合物19	300mg	乳糖	540mg
玉米淀粉	100mg	乳糖	540mg
玉米淀粉	100mg	羟丙基纤维素	50mg
滑石	10mg	羟丙基纤维素	50mg

以上述配合比例，按照通常方法，制作每包1000mg的颗粒剂。

制剂例3胶囊剂

[表17]

化合物20	100mg
化合物20	100mg	乳糖	30mg
玉米淀粉	50mg	乳糖	30mg
玉米淀粉	50mg	微晶纤维素	10mg
硬脂酸镁	3mg	微晶纤维素	10mg

以上述配合比例，按照通常方法，制作每个胶囊193mg的胶囊剂。

制剂例4注射剂

[表18]

化合物21	100mg
化合物21	100mg	氯化钠	3.5mg
注射用蒸馏水	适量(每安瓿2mL)	氯化钠	3.5mg

以上述配合比例，按照通常方法制作注射剂。

制剂例5糖浆剂

[表19]

化合物27	200mg
化合物27	200mg	精制白糖	60g
对羟基苯甲酸乙酯	5mg	精制白糖	60g
对羟基苯甲酸乙酯	5mg	对羟基苯甲酸丁酯	5mg
香料	适量	对羟基苯甲酸丁酯	5mg
香料	适量	人工色素	适量
精制水	适量	人工色素	适量

以上述配合比例，按照通常方法制作糖浆剂。

制剂例6栓剂

[表20]

化合物32	300mg
化合物32	300mg	ゥィテップゾ一ルW-35(注册商标，从月桂酸到硬脂酸的饱和脂肪酸的一、二和三-甘油酯混合物，Dynamit Nobel社生产)	1400mg

以上述配合比例，按照通常方法制作栓剂。

Claims

1.一种嘧啶核苷化合物或其盐，其特征在于，以下述通式(1)表示：

式中，X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹和R²的一个为具有由氢原子、氨基单取代的碳原子数为1～6的烷基的羰基，或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，另一个为以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基，或者可以一起表示式-Si(R⁹)(R¹⁰)-基并形成6元环基；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷或R⁸表示可以具有取代基的碳原子数为1～10的直链状或支链状烷基、可以具有取代基的碳原子数为3～6的环烷基、可以具有取代基的碳原子数为6～14的芳基、或者用可以具有取代基的碳原子数为6～14的芳基1或2个取代的碳原子数为1～6的烷基；R⁹和R¹⁰表示可以具有取代基的碳原子数为1～6的直链状或支链状烷基。

2.如权利要求1所述的嘧啶核苷化合物或其盐，其特征在于：

X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹和R²的一个为具有由氢原子、氨基单取代的碳原子数为1～6的烷基的羰基，或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，另一个为以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基，或者可以一起表示式-Si(R⁹)(R¹⁰)-基并形成6元环基；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸相同或不同，为可以具有碳原子数为1～6的直链状或支链状烷氧基的碳原子数为1～8的直链状或支链状烷基、碳原子数为3～6的环烷基、苯基或苄基。

3.如权利要求1或2所述的嘧啶核苷化合物或其盐，其特征在于：

X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹为氢原子、缬氨酰基或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，R²为氢原子或者以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基，其中，当R¹为氢原子或缬氨酰基时，R²不是氢原子；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸相同或不同，为碳原子数为1～8的直链状或支链状烷基或者碳原子数为3～6的环烷基。

4.如权利要求1～3中任一项所述的嘧啶核苷化合物或其盐，其特征在于：

X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹表示氢原子、L-缬氨酰基或者以(R³)(R⁴)(R⁵)Si-表示的基，R²为氢原子或者以(R⁶)(R⁷)(R⁸)Si-表示的基，其中，当R¹为氢原子或L-缬氨酰基时，R²不是氢原子；R³、R⁴、R⁵中的任意1个或者R⁶、R⁷、R⁸中的任意1个相同或不同，为碳原子数为3～8的直链状或支链状烷基或者环丙基，其余部分相同或不同，为碳原子数为1～4的直链状或支链状烷基。

5.如权利要求1～4中任一项所述的嘧啶核苷化合物或其盐，其特征在于：

X和Y的一个为氰基，另一个为氢原子；R¹为氢原子、L-缬氨酰基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基或者二甲基正辛基甲硅烷基，R²为氢原子、叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、环丙基二异丙基甲硅烷基或者二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基，其中，当R¹为氢原子或L-缬氨酰基时，R²不是氢原子。

6.下述(a)～(k)中任一项所述的嘧啶核苷化合物或其盐：

7.一种医药组合物，其特征在于：

含有有效量的权利要求1～6中任一项所述的嘧啶核苷化合物或其盐和药学载体。

8.一种抗肿瘤剂，其特征在于：

9.权利要求1～6中任一项所述的嘧啶核苷化合物或其盐在医药制造中的使用。

10.如权利要求所述的使用，其特征在于：

所述医药为抗肿瘤剂。

11.一种肿瘤的治疗方法，其特征在于：

将有效量的权利要求1～6中任一项所述的嘧啶核苷化合物或其盐进行给药。