JPH06500568A - 抗ウイルス剤としての２’，５’―ヌクレオチド類似体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗ウィルス剤としての２°、５゛−ヌクレオチド類似体本発明は、抗ウィルス剤 、抗腫瘍剤、免疫調節剤、インターフェロン強化剤及びインターフェロン誘発剤 として使用される通常とは違った２’　、５’ヌクレオチド間結合を有するヌク レオチド類似体、新規なジリボヌクレオチド類似体、及びこれらを製造するため の立体選択経路に関する。

最近の文献は、インターフェロンが抗ウイルス状態を促進しその活性を続行し、 その結果としてウィルスｍＲＮＡの分解及び結局はタンパク質合成の阻害を生じ させる主要メカニズムがｒ２−５Ａ系」であると記載している。インターフェロ ンは、ウィルス感染の危険をもつ健康細胞に膜媒介性シグナルを与えると考えら れている。このようなシグナルが酵素２−５Ａシンテターゼのレベルを向上させ 、この酵素２−５Ａシンテターゼは、ウィルスの生活環中に形成されるかまたは ウィルス自体によって導入されるｄｓＲＮＡに感染した後で活性化される。この 酵素は、ＡＴＰから２’　、５’−オリゴアデニレート（２−５Ａ＞を生成し、 通常とは違ったこれらのオリゴヌクレオチドは、一本［ＲＮＡの分解及び結局は タンパク質合成の阻害に重要な２−５八−依存性エンドヌクレアーゼを活性化す る。

２’、５’−オリゴアデニレート＜２−５　Ａ）は、３〜１５個のアデノシン単 位が通常と違って２°位と５°位との間のホスフェート部分によって結合され、 更に５′端にトリホスフェートキャッピングを有するオリゴリボヌクレオチドで ある。

更に２−５Ａ系は細胞の調節及び分化に関与すると考えられている。どの場合に も、２−５Ａのレベルが基本的に重要であり、形成−分解のバランスによって調 節が得られる。２−５Ａは２−５Ａシンテターゼによって形成され、特異的酵素 ２′−ホスホジェステラーゼ（２°−ＰＤＥ）によって分解される。この酵素の 作用は、オリゴマー鎖の２”端に対して開始され、５’　−ＡＭＰ及び５’　− ＡＴＰを生じさせる（Ｂ、ＬＥＢＬＥＵ　ＡＮＤ　Ｊ、Ｃｏｎｔｅｎｔ、ｒＩｎ ｔｅｒｆｅｒｏｎ　４」、（１，Ｇｒｅｓｓｅｒｅｄ、）４７〜９４頁、Ａｃａ ｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ−Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９８２）。

２−５Ａ系の作用が細胞性翻訳よりもウィルス性翻訳に対して阻害選択性を有し ている理由は、系の活性が細胞内部に局在し、ｄｓ　ＲＮＡによる刺激が特定領 域、即ち該ｄｓ　ＲＮＡ発生領域に限定されるためであると考えられている。

このような観点から、抗ウィルス作用を得るための公知の治療方法では外因性２ −５Ａ類似体を使用しており、該類似体は、２′−ホスホジェステラーゼの作用 に対する代謝耐性を有することによってエンドリボヌクレアーゼＬをより強力に 活性化するように化学的に修飾されている（Ｐ。

Ｆ、Ｔｏｒｒｅｎｃｅ＋に、Ｌｅｓ　１ａｋ−Ｊ、Ｉｍａｉ。

Ｍ、１．Ｊｏｈｎｓｔｏｎ　＆　Ｈ，Ｓａｗａｉ、ｒＮｕ−ｃｌｅｏｓｉｄｅｓ 、Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ　ａｎｄｔｈｅｉｒ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｐｐ ｌｉｃａｔｉＯｎＳＪ、Ｊ、Ｌ、Ｒｉｄｅｏｕｔ、Ｄ、Ｗ、Ｈｅｎｒｙ、Ｌ。

Ｍ、Ｂｅａｃｈａｍ　ｌ［１ｉ、６７〜１１５頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓ ｓ−Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９８３）、この方法には２つの欠点がある。第一の欠 点は、分子内部の高い電荷数が浸透の問題の解決をより難しくすることである。

より重大な第二の欠点は、外因性物質によるエンドリボヌクレアーゼの活性化は 抗ウィルス作用の特異性を喪失させることである。

本発明の目的は、２“−ホスホジェステラーゼ（２″−ＰＤＥ）を阻害すること によって形成−分解のバランスを操作し外因性２−５Ａのレベルを向上させる化 合物を提供することである。この場合、変化は感染性粒子による２−５Ａシンテ ターゼの活性化に依存しており、細胞の特定領域内部の作用の局在性は維持され 、従ってウィルス物質に対する選択性は維持されるであろう、更に、本発明の化 合物は低電薄を有するかまたは無電荷でさえあるので、細胞浸透の問題を容易に 解決し得る。

本発明は、式■： 〔式中、Ｒ１は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）５’位にアシル基が結合した２′また は３“−Ｐ−チオヌクレオチジル残基、（ｉｉｉ）ホスホリル基、Ｐ−チオホス ホリル基、Ｃ，−Ｃ６の直鎖状もしくは分校状、環式もしくは非環式の脂肪族ヒ ドロキシアルキル基または親油性部分で任意にエステル化されたＰＯ２Ｒ２Ｈ基 、または（ｉｖ）アシル基を示し、Ｒ２はｃ、−ＣＧのアルキル基または水素原 子を示す〕で示される通常とは違った２’、５’ヌクレオチド間結合を有するヌ クレオチド類似体及び医薬として許容されるその塩を、抗ウィルス剤、抗腫瘍剤 、免疫調節剤、インターフェロン強化剤またはインターフェロン誘発剤として使 用することを提案する。

別の特徴によれば、本発明は、式ｌ゛　：Ｉ′ 〔式中、Ｒ２は前記と同義、Ｒ３は前記のＲ’と同義であるが水素原子、Ｐ−チ オホスホリル基またはホスホリル基は除外される〕で示される化合物を提供する 。

本明細書において、Ｃ，−Ｃ，アルキル基という定義は、直鎖状または分枝状、 非環式または環式のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル 、Ｓ−ブチル、ｉ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、シクロヘキシル、シ クロペンチルを意味する。ＲｆｆまたはＲ’がＰ−チオヌクレオチジル残基を示 すとき、好ましい基は２−Ｐ−チオアデニル残基である。

好ましい親油性部分は、Ｃ、−Ｃ２゜の飽和または不飽和の長鎖脂肪酸でエステ ル化されたグリセロールまたはコレステリル基である。かかる脂肪酸は好ましく はパルミチン酸またはミリスチン酸である　Ｒ＋及びＲ３が示し得るＣｌＣｓの アルキルホスホニル基は好ましくはメチルホスホニル基である。

Ｒ３またはＲ’が示し得るアシル基は好ましくは、（ｉ　）　Ｃ＋　Ｃ２゜、例 えばＣ、−Ｃ、、の直鎖状もしくは分枝状、非環式もしくは環式の主鎖を有する 脂肪族カルボン酸、好ましくはオクタン酸、シクロヘキシル酢酸、またはパルミ チン酸。

（１１）別の酸性部分がＣＴＣｓのヒドロキシアルキル基または上記に定義の親 油性部分によってエステル化された二価の酸、好ましくはシュウ酸、炭酸、リン 酸、チオリン酸、マロン酸またはコハク酸： （ｉｉｉ）親油性基を任意に含み生理的ｐＨで正電荷部を有するカルボン酸、好 ましくは、非−αアミノ酸より好ましくはβ−アミノプロピオン酸及び３−もし くは６−アミノカプロン酸、または、塩基性α−アミノ酸より好ましくはりシン 、または、例えば２〜６個好ましくは２〜４個のアミノ酸残基を有し且つリシン のような塩基性残基を少なくとも１つ含むペプチド短鎖、 から選択される。

塩基性α−アミノ酸またはペプチド短鎖の場合、末端α−アミノ基は任意に保護 されている。好ましい末端窒素原子保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオ ロアセチル、プロピオニル、ベンゾイル；ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、４ −ニトロベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、 ２．４−ジクロロベンジルオキシカルボニル、２−ブロモベンジルオキシカルボ ニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、３，５−ジメトキシ −α、α′−ジメチルベ・ンジルオキシカルボニル（Ｄｄｚ）、見−ブトキシカ ルボニル、１−メチルシクロブトキシカルボニル、アダマンタニルオキシ力ルボ ニル、インボルニルオキシカルボニル、トリチル、ベンジル、メチル及びイソプ ロピル基である。

好ましいペプチド鎖は、ベンジルオキシカルボニル基によって任意に保護された Ｌｙｓ−Ｇｌｙ及びＬｙｓ−Ｐｈｅである。

本発明の化合物と医薬的に許容される酸または塩基との塩も本発明に包含される 。

このような酸付加塩は、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸 、スルファミン酸、クエン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、コハク 酸、酒石酸、ケイ皮酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、サリチル酸、グル コン酸、アスコルビン酸及び近縁の酸のごとき種々の有機及び無機の酸から誘導 され得る。また、塩基付加塩は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジエチル アミン、トリエチルアミン及びジシクロヘキシルアミンのような種々の無機及び 有機の塩基がら誘導され得る。

ホスホロチオエート部分が塩の形態のとき、負電荷の全部または一部が酸素原子 またはイオウ原子に局在しているかまたは双方の原子間で平衡していることに注 目されたい。

また、不斉リン原子が存在するので本発明の化合物は、ジアステレオマー混合物 であってもよくまたはＳｐ配装もしくはＲｐ配装の純ジアステレオマーであって もよいことに注目されたい。

好ましくは、ホスホロチオエート基の少なくとも１つがＳｐ配装を有しており、 より好ましくは２°／３′末端アデニレ一ト部分に隣接のホスボロチオエート基 がＳｐ配！を有している。

本発明の最も好ましい化合物を以下の表■に示す。

表Ｉ 本発明は更に、上記に定義した式Ｉ゛の化合物の製造方法を提供する。この方法 は、適宜保護された式■：〔式中、Ｚは水素を示すかまたはアシル基、好ましく はベンゾイル基のような保護基を示し、Ｘは、アシル、トリチル、テトラヒドロ ピラニル、メトキシテトラヒドロピラニル、アリルオキシカルボニル、ｐ−ニト ロフェニルエチルカルボニル、ｐ−ニトロフェニルエチルスルフォニル、ｔｅｒ ｔ、ブチルジメチルシリル、１，３−テトライソプロビルジシロキシルのような 常用のヒドロキシル基の保護基のいずれか、特に好ましくは最後の２つの基のい ずれかを示し：Ｙは水素を示すか、または単なる負電荷（即ち塩の形態のジエス テル部分）を示すか、または、例えば、〇−クロロー、フェニル、メチル、トリ クロロエチル、アリル、ｐ−ニトロフェニルエチル、β−シアンエチルのような 常用のホスフェート官能基の保護基を示しており、好ましくは非保護形態即ちジ エステル部分を示す〕の化合物の５′位に所望のＲ３基を導入し、次いで保護基 を除去する。

式中のＲ３が、その５“位に結合した２′または３’Ｐ−チオヌクレオチジル残 基を示す式Ｉ′の化合物は、２′。

５′ホスホロチオエートトリマーから製造してもよい。

反応、ａＡＡｌ １応図式１に示すように、２’、５’−ホスホロチオエートトリマーは、化合物 ２−のような適宜保護されたアデノシンの２′−ホスホン酸水素塩を、化合物二 のような適宜保護された２’、５’−ジアデノシルホスホロチオエートと反応さ せることによって得られる。化合物二の塩基性アミノ基及びホスホロチオチェー ト部分は適宜脱保護できる。

このプロセスではエステル化に参加すべき５′−ヒドロキシル基以外のヒドロキ シル基だけを保護することが必要である。

結合反応のためには、ピリジンのような溶媒中で、ヒンダードアシルクロリド、 好ましくはピバロイルクロリドまたはアダマントイルクロリドを縮合剤として添 加する。元素イオウ、好ましくはイオウのピリジン懸濁液またはその他の公知の チオ酸化剤を用いたチオ酸化によってプロセスを終了させる。出発物質であるホ スホロチオエートダイマーがＳｐ配装を有する場合、トリマーは、後者が謬著に 優勢なジアステレオマーＲｐ−ｓｐとＳｐ、ｓｐとの２＝８混合物として高収率 （実施例では８５％）で得られる。ジヌクレオチドに関して後述するように、こ れらのジアステレオマーをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離し 、脱トリチル後にリン酸またはカルボン酸のような適当な基を５°に結合させる ことによって、個別に保護された中間トリマーに変換し得る０例えば、脱ベンゾ イルのためにはピリジン／酢酸中のしドラジンで処理する、脱トリチルのために はメチレンクロリド中のトリフルオロ酢酸のような酸で処理する、脱シリル化の ためにはテトラヒドロフラン及びピリジン中のテトラブチルアンモニウムで処理 する、などの公知の方法で脱保護することによって最終化合物が得られる。式中 のＲ３が親油性部分でエステル化されたＰＯ，Ｒ２ＨまたはＰ−チオホスホリル 基を示している式■′の化合物の製造プロセスの例を反応図式２に概略的に示す 。

例えば化合物ｉまたは二のように有効な（ａｖａｉｌａｂｌｅ）５’−ヒドロキ シル基及びＮＧ−保護またはＮＧ−非保護塩基を有する適当なダイマーを、Ｐｃ ｔ、、トリアゾール及びＮ−メチルモルフォリンのような適当なリン酸化混合物 と反応させることによってコレステロールから得られたコレステロールの３−Ｈ −ホスホネート江と反応させる。ヌクレオチドダイマーｉまたはＬとコレステロ ール−３−Ｈ−ホスホネート１１とを、アダマントイルクロリドのようなヒンダ ードアシルハロゲン化物を活性化剤として用いることによって結合させ、次いで 例えば元素イオウのような適当な試薬によってチオ酸化する。このプロセスによ れば、塩基脱保護されたジヌクレオチドｌ−から、３−コレステリル）チオホス ホリル誘導木工１が直接得られる。他方、塩基保護されたジヌクレオチドｉから は中間化合物■が生成され、これをピリジン中のアンモニアのような塩基性処理 によって脱保護すると化合物ユが得られる０例えばテトラブチルアンモニウムフ ルオリドで処理することによって中間化合物λ」−を脱シリル化すると、最終化 合物ユとして５’−０−［（３−コレステリル）チオホスホリル〕アデノシル（ ２°→５′）チオホスホリルアデノシンが得られる。

同様にして、化合物１−と同様に有効な５゛−ヒドロキシル基を有する適当なジ ヌクレオチドを、λ」−と同様の方法で１．２−ジパルミトイルグリセロールか ら得られる１、２−ジパルミトイルグリセロールのＨ−ホスホネート１［と結合 させ得る０例えば、ピリジン中のヒンダードアシルクロリド好ましくはピバロイ ルクロリドまたはアダマントイルクロリドのような縮合剤を添加することによっ て結合させ次いでＩ２溶液で酸化させてホスフェート部分を得るか、または、例 えば元素イオウのような適当なイオウ含有試薬で酸化させてジパルミトイル−チ オホスファチジル誘導体■のようなホスホロチオエート部分を得る。後者の中間 化合物を、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリドを用いる公知の手順で脱 シリル化し、最終化合物として５′−０−（（１，２−ジパルミトイルグリセリ ル）チオホスホリル〕アデノシル（２°→５°）チオホスホリルアデノシン（２ ８）を得る。

化合物りと同様に有効な５′−ヒドロキシル基を有する適当なジヌクレオチドを 、メチルホスホニルジクロリド、トリアゾール、トリエチルアミン及びピリジン から成る混合物のようなアルキルホスホニル化混合物と反応させることによって メチルホスホニル誘導体２９を得ることも可能である。この中間化合物を、例え ばテトラブチルアンモニウムフルオリドによって適宜脱シリル化すると、最終生 成物旦、即ち、５°−〇−メチルホスホニルアデノシル（２゛→５°）チオホス ホリルアデノシンが得られる。

式中のＲ３がアシル部分を示す式Ｉ′の化合物の製造プロセスを反応図式３に示 す、このプロセスでは、塩基保護オリゴヌクレオチド（例えばｉ）または塩基非 保護オリゴヌクレオチド（例えば１−または１１）に対して、例えばＤＣＣ媒介 エステル化を行なう。１つの例では、コレステロールまたはその他のコレステリ ル誘導体をコハク酸のような二カルボン酸リンカ−でプレエステル化することに よって適宜官能化して中間化合物圧を生成し、この化合物１１ユＰ−チオ−ジヌ クレオチドＬとを、ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のような縮合剤 と少なくとも触媒量のジメチルアミノピリジン及び／またはヒドロキシベンゾト リアゾールとの存在下に、ピリジン中またはメチレンクロリドのような別の適当 な溶媒中で、温度−３０℃〜５０℃、好ましくは室温で、少なくとも３０分間か ら４８時間、好ましくは２４時間反応させる。その後、溶媒を蒸発させ、残渣を メチレンクロリドのような塩素化溶媒に溶解させると、形成されたジシクロへキ シルウレアが不溶性になるので、ｒ過によってこれを除去する。有機溶液を水洗 し、溶媒を大気圧または減圧下に蒸発させると、粗生成物１工が得られる。これ をカラムクロマトグラフィーによって精製するか、または、直接に脱シリル化し て、最終生成物Ｕ、即ち、５’−０−Ｃ（３−コレステリル）スクシニル〕アデ ノシル（２′→５°）−３ｐ−チオホスホリルアデノシンを得ることができる。

ｌＬのような塩基脱保護チオホスホリルジヌクレオチドを同様のＤＣＣ媒介エス テル化手順で処理して、環または芳香族構造を任意に含む直鎖状または分校状主 鎖を有する単純カルボン酸と結合させてもよい、パルミチン酸、オクタン酸及び シクロヘキシル酢酸を使用した例を示している。これらの場合に、上記手順によ って中間化合物１１．１支及び１団が得られる。これらをテトラブチルアンモニ ウムフルオリドで脱シリル化すると、５′−〇−オクタノイルアデノシル（２° →５’）−３ｐ−チオホスホリルアデノシン（３８）、５°−０−シクロヘキシ ルアセチルアデノシル（２′→５’）−９ｐ−チオホスホリルアデノシン（１Ｌ ）、及び、５’−０−バルミトイルアデノシル（２′→５’）−３ｐ−チオホス ホリルアデノシン（４−Ｌ）が夫々得られる。同じエステル化手順で１のような 塩基保護Ｐ−チオオリゴヌクレオチドを処理すると、この場合には３”１７）よ うな塩基保護中間化合物が得られる。次いで、形成されたエステル結合が溶解し ないように配慮しながら塩基の選択的脱アシル処理を行なう０例えば、ピリジン −酢酸中の水性ヒドラジンと反応させることによって３−１から中間化合物１Ｌ が得られる。

反にａ式了 ４０　ＲにＭ、（ＣＭ、）□− アミノアシル及びペプチジル誘導体は合成的に類似のケースである。α−または 非α−アミノ酸の場合、反応図式４に示したようなヌクレオチド５゛−ヒドロキ シル基のエステル化を介してアミノ酸と結合させる方法は、親油性誘導体に関す る上記方法と同様に実用可能な方法であることが判明した。上記のごとき目的の ためには任意のα−アミノ基以外に、β、γ、δまたはε位のようなアシル部分 の別の位置に遊離アミノ基を有することが必要であり、最終生成物中にα−アミ ン基が存在する場合、該α−アミノ基は遊離基でもよく、または例えばベンジル オキシカルボニル基によって保護されていてもよい、これらの理由から、反応図 式４に示した選択プロセス例では、β−アミノプロピオン酸、ε−アミノヘキサ ン酸及びＮ−ａ−ベンジルオキシカルボニルリシンによるエステル化を用い、該 プロセス中に、非αアミノ基を、ｔ、ブトキシカルボニル基（非限定例）などに よって一時的に適宜保護し得る。従って、ｉ及び二のような夫々塩基保護または 塩基非保護ヌクレオチド基質の双方に対して２’　、５’　−Ｐ−チオオリゴヌ クレオチドの５′−ヒドロキシル基のアミノアシル化が達成される。前者の場合 には、エステル化段階後に、上記のごときヒドラジン処理による選択的塩基脱保 護を行なって、４１型化合物を生ｊ−型に変換する。双方の場合に、ピリジンま たはメチレンクロリドのような無水極性有機溶媒中で、ジシクロへキシルカルボ ジイミドをジメチルアミノピリジン及び／またはヒドロキシベンゾトリアゾール またはその他の同様の活性化剤と共に使用し、温度−３０℃〜５０℃、好ましく は室温で、ＴＬＣによる反応混合物の試験ケース次第で少なくとも３０分間から ９６時間の反応時間で、アミノ保護アミノ酸を用いたエステル化手順を行なうこ とができる。ピリジンに代えてメチレンクロリドのような常用の溶媒を用いると 、形成されたジシクロへキシルウレアのほとんどをＰ別できるという利点が得ら れる。どの場合にも、常用の処理によって、以後の段階で使用できる粗化合物ま たはカラムクロマトグラフィーによって精製できる粗化合物が得られる。従って 、例えば保護β−アミノプロピ保護のためのヒドラジン処理は、この順序で行な われてもよく、または逆の順序で行なわれてもよい、最終生成物として夫々５° −０−（β−アミノプロピオニル）アデノシル（２′→５’）−３ｐ−チオホス ホリルアデノシン（４３ａ）、５’−０−（ε−アミノヘキサノイル）アデノシ ル（２′→５’）−Ｓｐ−チオホスホリルアデノシン（４３ｂ）、及び、５’　 −０−（Ｎα−ベンジルオキシカルボニル）リシル〕アデノシル（２′→５’） −３ｐ−チオホスホリルアデノシン（４３ｃ　）を与えるためには、脱保護段階 、即ち、例えばトリフルオロ酢酸処理によるｔ、ブトキシカルボニル基の除去及 び例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド処理による脱シリル化は必ずこの 順序で行なう必要があり、逆の順序で行なうことはできない。

（た１２Ｑ式　４ ７５）７シル−１淳イ条の＠透 イ夢゛ｊ′Ｌ藝；＝ 同様に、オリゴペプチド鍋もエステル結合の形成を介して例示したようなオリゴ ヌクレオチドに結合され得る０反応図式５の例で示すように、この場合にも塩基 保護または塩基非保護のヌクレオチド基質にエステル型結合が形成され得る１反 応図式５は可能な２つの経路を示している。ペプチド鎖伸長は、オリゴヌクレオ チドの結合前（経路Ａ）、またはカルボキシ末端アミノ酸の結合後（経路Ｂ）に 、公知のペプチド合成方法を使用して別のアミノ酸を順次付加することによって 行なうことができる。後者の場合に本発明によって証明された新規な事実は、こ れらのペプチド鎧伸長方法が、全合成プロセス中に基質内に存在する非保護塩基 アミノ基及び非保護ホスホロチオエート部分とほぼ適合している（ｃｏｍｐａｔ ｉｂｌｅ）ことである、従って後者の方法は、ここに例示した目的分子及び同様 の分子の簡単で適応性のある合成方法であり、また、最終段階におけるアミノ酸 配列の合成方法を多様化し得るという利点を有していることが判明した。このプ ロセスもまた、本特許の目的である。単一アミノ酸との結合と同様に、ヌクレオ チド５′ヒドロキシル基とペプチドとの間のエステル化は、上記のごとくジメチ ルアミノピリジンまたはヒドロキシベンシトリアゾールのような触媒の存在下に ジシクロへキシルカルボジイミドまたはその他のカルボジイミドで処理すること によって得られる。かかる処理によって、例えば（ｉから）土工及び４５のよう な塩基保護ペプチジル結合体が得られるか、または、（ヱーから）直接に４６及 び生１−のような塩基非保護ペプチジル結合体が得られる。前者の場合、塩基の 脱ベンゾイル化によって最終化合物を得るために、上記のごとく水性ヒドラジン で処理する９反応図式５に示すように同じペプチジルエステル中間化合物支［， ４７は例えば第一アミノ酸結合が関与する経路Ｂを介して得られる。経路Ｂでは 、ヱーのような塩基非保護Ｐ−チオ−（２°。

５゛）オリゴヌクレオチドから出発したときでさえも、モノアミノアシル中間体 ４８が得られる。これは反応図式４で別の例として既に示した。その後、トリフ ルオロ酢酸によってブトキシカルボニルを除去して、ペプチド鎖伸長に有効なア ミノ基を有する４９のような中間化合物が得られる。従って、例えばメチレンク ロリド中のヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下のジシクロへキシルカルボジ イミドとのペプチド結合によって、例えば非保護塩基アミノ基及び非保護ホスホ ロチオエート部分が存在するにもかかわらず、４７のようなペプチド生成物が選 択的に得られる。

いずれにしても、上記のごとき所要順序でトリフルオロ酢酸によるｔ、ブトキシ カルボニル基除去及びテトラブチルアンモニウムフルオリドによる脱シリル化の ような最終脱保護処理を行なうことによって、最終化合物、即ち代表例として５ ’−０−［（Ｎα−ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシルグリシル〕アデノ シル（２′→５’）−Ｓｐ−チオホスホリルアデノシン（５０）及び５′−〇− （（Ｎα−α−ベンジルオキシカルボニルＬ−リシル−し−フェニルアラニル〕 アデノシル（２′→５’）−３ｐ−チオポスボリルアデノシン（Ｊが得られる。

Ｒ１が水素原子、ｐ−チオホスホリルまたはホスホリル基を示す式■のヌクレオ チド、及び、式■の出発化合物は、公知の化合物でもよく、または公知の方法で 製造してもよい０例えば、ＷＯ３９１０３６８３１照、また、ｒ９ｔｈＩｎｔｅ ｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒｏｕｎｄ　Ｔａｂｌｅ−Ｎｕｃ　Ｉｅｏｓ　１ｄｅｓ、 Ｎｕｃ　１ｅｏｔ　１ｄｅｓａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｐ ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、（１９９０年７月３０日〜８月３日、ウプサラ、スウ ェーチン）に提出されたＣ、Ｂａｔｔｉｓｔｉｎｉらの科学論文、「リボヌクレ オチド間ホスホロチオエート結合の形成における高い立体選択性（Ｈｉｇｈｓｔ ｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔ ｈｅ　１ｎｔｅｒ−ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｔｈｉ ｏａｔｅ　ｂｏｎｄｓ）」は、一方が遊離２゛ヒドロキシル基を有し他方が２′ 及び３°位が保護され且つ置換可能な５′ヒドロキシル基を有している適宜保護 されたアデノシン類似体を出発物質として式■の保護ダイマーに基づいて式■の 公知の最終ダイマーを製造する方法を記載している。−例として、６−Ｎ−ベン ゾイル−５’−〇−ジメトキシトリチルー３’　−０−ｔ、ブチルジメチルシリ ルアデノシンＬを、三塩化リン、または好ましくは三塩化リンとトリアゾールと Ｎ−メチルモルフォリンとをジクロロメタン中で混合して得られた混合物のよう なＰ（Ｉ［［）リン酸化側と反応させる。得られた２′−Ｈ−ホスホネート二を 、例えばピリジン中の束縛されたアシルクロリド、好ましくはピバロイルクロリ ドまたはアダマントイルクロリドのような縮合剤を添加することによって、６− ペンゾイルー２’、３’−０−０−ビスーｔ、ジブチルジメチルシリルアデノシ ン１のような２’　、３’　−０−０−ジ保護ヌクレオシドと結合させる。

この結合手順の後に、酸化段階が必要である。酸化段階では、元素イオウ（Ｓ、 ）またはより好ましくはピリジン中のイオウ懸濁液またはその他のチオ酸化剤を 用いる。このプロセスで、２°、５゛−ホスホロチオエートダイマー上が、異な るリン配置を有するジアステレオマーのＳＰ／Ｒｐ＝８・２の混合物として得ら れる。この場合、Ｓｐはリン原子配ＩＳを示し、ＲＰはリン原子配置Ｒを示す、 これらのジアステレオマーをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離 し、公知の種々の脱保護方法で、最終ダイマーΣＬ二上Σ及びＬｌ二１５まで完 全に脱保護してもよく、または５′−位に更に結合が可能な適当な中間化合物ま で部分的に脱保護してもよい。実際、化合物ジＬ二Ａ（たは旦」シ二Ａ−は、第 １リボースの５°位で酸によって脱トリチルされて、反応可能な第１の５°位を 有するＳｐまたはＲｐ形態のベンゾイル化ダイマーｉを生じ得る。または、支を 脱ベンゾイルしてＬ型のダイマーを生成し、これを脱トリチルすることによって 、第１の５°位だけが以後の合成処理に有効な脱ベンゾイルしたダイマー（Ｓｐ またはＲｐ）を生成してもよい、この方法によれば、結合のＳＰ−立体選択性を 、第１の５°位及び３°位並びに第２の３°位及び２°位の保護基の種類によっ て調節し得る（第１及び第２は、この種の分子の慣用の読み方に従って５′から ２°、３°端方向に向かう順序で読む）、これを別の２つの例で示す、第１の例 では、上記の２′−Ｈ−ホスホネート２−を、２°位及び３°位の双方の保護基 としてテトライソプロピルジシロキサン部分を有する異なる５°成分（８）と結 合させる。結合反応及びチオ酸化段階を上記と同様に行なうと、この場合にもＳ ｐ−立体選択性、即ちＳｐ対Ｒｐ比が７：３の保護された２’、５’−ホスホロ チオエートダイマー去が得られる。同様にして、６−Ｎ−ベンゾイル−３’　、 ５’　−０−（テトライソプロピルジシロキサン−１゜３−ジイル）アデノシン 旦を２′成分として処理した。

上記と同様にしてリン酸化すると、対応するＨ−ホスホネート誘導体旦が得られ た。これを６−Ｎ−ベンゾイル−２’　、３’　−０−（テトライソプロピルジ シロキサン−１゜３−ジイル）アデノシンβ−と結合させ、次いでチオ酸化する と、完全なＳＰ−立体選択性で２’、５’−ホスホロチオエートダイマー１４− が得られた。公知の方法でダイマー１４を完全に脱保護すると、最終ダイマー＜ Ｓｐ＞−Ｐ−チオアデニリル（２°、５′）アデノシン旦」シニーＬ５−が得ら れた。適当な中間化合物−９（Ｓ　ｐまたはＲｐ）を酸促進した脱トリチル化に よって部分的に脱保護すると、５°位だけに遊離ヒドロキシル基を有する対応す る誘導体１０（ＳｐまたはＲｐ）が有用な中間化合物として得られた。１０から 容易に得られる脱ベンゾイル類似体１１（ＳｐまなはＲ１）立体配りも合成的に 有用である。これらの例で言及したすべての部分的に脱保護されたジヌクレオチ ド想似体（ｉｌ、７−１１０．１１）は、ベンゾイル化されているか否かにかか わりなく、５′−伸長または結合を目的とした以後の合成的修飾のための重要な 中間化合物である。これらはまた、公知の方法で最終の２’、５’−ホスホロチ オエートダイマー上り二Ｌｉ及びｌＬ二Ｌしに適宜変換することも可能である。

夏ζ、１式 生Ｕ賎Ａ目Ｆ 本特許の目的化合物は、抗ウィルス剤、抗腫瘍剤及び／または免疫調節剤及び／ またはインターフェロン（ＩＦＮ）作用の強化剤として有用である。

代表例として化合物５ｐ−１５の場合を説明する。この化合物は特に、例えば保 持運搬物質として使用されるリポソームの細胞内侵入を促進するという活性を示 す、実際、部分的にトリプシン処理した細胞または透過性にした細胞に対する「 ｉｎ　ｖｉｔｒｏ」試験では、単純ヘルペスウィルスＩ型（ＨＳＶ−１）の菌株 に対して１５０〜２ｏｏμＭの５０％阻害量を示した（表１参照）。

同じ化合物（Ｓｐ−１５）はインターフェロン（ＩＦＮ）に対する原著な強化作 用を示す、実際この化合物は、Ｓｅｍ＋ｉｋｉ　Ｆｏｒｅｓｔウィルス（ＳＦＶ ）細胞（懸濁液）に対して、正常細胞（Ｈｅ　ｐ　２　、単層）ではＩＦＮの効 果を４倍に強化し、部分的トリプシン処理した細胞（懸濁液）では８倍に強化し た。

Ｈｅｐ２細胞に対する５Ｐ−１５の最大許容量は４００μＭである。

また、ＨＳＶ−１のようなエンベロープを有するＤＮＡウィルスに対するｉｎ　 ｖｉｔｒｏ活性は、Ｓｐジヌクレオチド３７のコレステリルスクシニル誘導体及 びＳＰジヌクレオチド４０のバルミトイル誘導体のような親油性誘導体によって も証明された。これらの誘導体は夫々、２５μＭ及び１２．５μＭのＭＩＣ（最 小阻止濃度）を示した。

これらの化合物はまた、エンベロープの有無にかかわらずＲＮＡウィルスに対し て活性である。実際、化合物１ＬはバラミクソウィルスであるＨＲＳウィルス（ ヒト呼吸器シンシチウムウイルス（ｈｕｍａｎ　ｒｅｓｐｉｒａｔ。

ｒｙ　５ｙｎｃｙｔｉａｌ　ｖｉｒｕｓ）に対して１２５μＭのＭＩＣを有して おり、トガウィルス科に属するＳＦＶ（Ｓｅｍｉｌｉｋｉ　Ｆｏｒｅｓｔウィル ス）に対しても１２．５μＭのＭＩＣを有ｄ　ｗ　ｅる。双方とも、エンベロー プを有するＲＮＡウィルスの例である。同じ化合物は、無エンベロープＲＮＡウ ィルスであるコクサラキー（Ｃ。

ｘｓａｃｋｉｅ）Ｂのようなエンテロウィルスに対しても活性であり、細胞変性 効果の検定によれば、２５μＭのＭＩＣを有している。また、バルミトイル誘導 体４０は広い抗ウイルススペクトルを有しており、細胞変性効果の検定によれば 、ＨＳＶ−１に対しては１２．５μＭ、ＨＲ３に対しては１０μＭ、ＳＦＶに対 しては３７μＭ、ＣｏｘＢ（コクサッキーＢウィルス）に対しては１２．５μＭ 、無エンベロープＲＮＡウィルスであるＣｏｌ　ＳＫ（転心筋炎Ｃｏｌｕｍｂｉ ａ　ＳＫウィルス）に対しては７μＭのＭＩＣを有している。化合物４０はまた 、病巣形成のためのｒＤ、、が１２．５μＭのＭｏＳＶ（Ｍｏｌｏｎｅｙ肉腫ウ ィルス）のようなレトロウィルスに活性を示した。

表２は例示した化合物１Ｌ及び生立９活性データのまとめである。

例えば、ジパルミトイルホスファチジル誘導体２８は、ＨＲ５（ヒト呼吸器シン シチウム）ウィルスの細胞変性効果に対して６，２μＭのＭＩＣを示す。

ＲＮＡウィルスに対する活性の別の例として、３−アミノプロピオニルジヌクレ オチド２′、５°−５ｐ−ホスホロチオエート４３ａはＣｏｘｓａｃｋｉｅＢウ ィルス及びＣｏｌｕｍｂｉａ　ＳＫウィルスに対して夫々３７μＭ及び５０μＭ のＭＩＣで活性を示す、また、α−アミノアシル誘導体も、例えばＲ配置のホス ホロチオエート部分を有するα−カルボベンゾキシリシル誘導体（旦」トニー４ ３ｃ）がＨＲＳウィルスに５０μＭ及びＣｏｘｓａｃｋｅｉ　Ｂウィルスに３７ μＭのＭＩＣで細胞変性効果を阻害することで示されるように抗ウィルス活性を 有している。他方、ホＬ二支１Ｌは７５μＭの濃度でＣｏｌｕｍｂｉａ　ＳＫウ ィルスによる細胞変性効果を阻害する。

本発明の化合物は、投薬による人体または動物体の治療方法に有用である。これ らの化合物は抗ウィルス活性を有しており、ヒト及びその他の哺乳類においてＲ ＮＡウィルスに対して使用し得る。これらの化合物はまた、抗腫瘍活性及び免疫 調節活性を有しており、従って、抗ガン剤及び免疫調節剤として使用され得る。

これらの目的のために錠剤、カプセル剤などのような経口剤形に製剤し得る。

本発明は、有効成分として式（１）の化合物または医薬として許容されるその塩 基付加塩を、医薬として許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物を提 供する。

化合物は単独で投与されてもよく、または、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マ グネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチ ン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ ウム、低融点ろう、カカオバターなどのような慣用の担体または希釈剤と組み合 わせて投与されてもよい。

香料、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、錠剤崩壊剤なども使用し得る。別の 担体を任意に使用して化合物をカプセル封入してもよい、すべての場合、固体及 び液体の双方の場合に、前記組成物中の有効成分の割合は少なくとも、経口投与 されたときに組成物が抗ウィルス活性を発揮するために十分な割合でなければな らない。化合物はまた、非経口的に注射されてもよい、この場合、化合物は、等 張液を得るために十分な生理食塩水またはブドウ糖のような別の溶質を含む無菌 溶液の形態で使用される。典型的には、治療中のヒト患者に化合物２０〜２００ ０ｍｇ／日となるような用量で投与する。

化合物は、下気道まで到達するように十分に小さい粒子（質Ｉ中央値エーロゾル 直径＝１〜２μ）のエーロゾル剤として投与されてもよく、呼吸器シンシチウム ウイルスまたはその他のバラミクソもしくはミクソウィルスによる重症の下気道 感染症を治療するために酸素フードまたはテントを介して配給されてもよい。

以下に本発明の調製物及び実施例を非限定的に示す、これらの実施例において、 分子中に複数のリボース環が存在するときは、オリゴヌクレオチド分子の３′端 から５′端の方向、即ち反応図式の構造の右下から左上に向かう方向でリボース 環に第１、第２、第３１９．の順序を付け、ＮＭＲデータをＡ、Ｂ、Ｃ１１０， で示している。

１１Ｌ −５′−〇−（ジメトキシトリチル）−アデノシン−２°−（ホスホン酸水素） 、トリエチルアンモニウム塩（２＞無水メチレンクロリド＜３００ｍ１）中の三 塩化リン（３，３２ｍ１，３８ｍｍｏ　ｌ）及びＮ−メチル−モルフォリン（４ ２ｍｌ、３８０ｍｍｏ　１）の攪拌溶液に、１，２．４−トリアゾール（８，７ ６ｇ、１２６．８ｍｍｏ　１　）を室温で添加した。

３０分後に、反応混合物をＯ’Ｃに冷却し、無水メチレンクロリド（４０ｍｌ） 中のＮ６−ベンゾイル−３’　−０−（ｔ。

ブチルジメチルシリル）−５°−〇−（ジメトキシトリチル）−アデノシン（１ ）（６ｇ、７．６２ｍｍｏ　Ｉ）（アセトニトリルと共に同時蒸発によって乾燥 ）を２０分間で滴下し、１０分間攪拌し、１．０Ｍの水性トリエチルアンモニウ ム炭酸水素塩（ＴＥＡＢ、ｐＨ８，５）に注ぎ、震盪し、分離した。水相をメチ レンクロリドで抽出し、合わせた有機相を乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ−）　Ｌ、 濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：メチレンクロリド／ メタノール／トリエチルアミン９０＋１０：０．２）による精製及びＴＥＡＢ抽 出で順次処理すると、標題化合物（２）が得られた（６．５３ｇ＝収率９０％） 。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ）：δ＝９．１（ｂｓ、Ｉ　Ｈ、ＮＨＣ Ｏ）；　８．７４　、８．３７（ｔｗｏ　ｓ　、　２　Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ ）：　８．０〜６．７（ｍ、１８Ｈ１芳香族Ｈ′ｓ）；　６．８９（ｄ、Ｊ＝６ ２６．９Ｈｚ、ＬＨ，ＰＨ）；６．３２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ−Ｈｌｏ） ：５．３９（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．３．５．７．４．３Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ２′）；４ ．６１（ｄｄ＝　Ｊ＝４．３．４．０　Ｈｚ、ＩＨ，８３°）；４．２５（ｄｔ 、Ｊ＝４．０．４．４　Ｈｚ、ＩＨ，）（４’　）；３．７６（ｓ、６Ｈ１２０ 坦３）：３．４３．３．２８（ｔｗ。

ｄｄ＝　Ｊ＝１０．５．４．４　Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−５’　）；０．８６　（ ｓ、９Ｈ，５ｉＣ（飢Ｈ−＞ｔ）　：　０．１３．０．０５（ｔｗｏ　ｓ、６Ｈ １２ＳｉＣＨ，）；＋）リエチルアンモニウムシグナル。

”Ｐ　ＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄａ＞：δ＝１．８６（ｔｗｏ　ｃｌ、Ｊ ＝１０．３．６２６．９Ｈｚ）（外部標準としてＨ３Ｐ　Ｏ＝　’） ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　８５２（［Ｍ＋Ｈ］”）誂１ＪＬＬ （Ｒｐ　）及び（Ｓｐ）−Ｎ’−ベアシイルー３”　−０−（ｔ、ブチルジメチ ルシリル）−５’　−０−（ジメトキシトリチル）−Ｐ−チオアデニリル−（２ ”→５’　）−Ｎ’−ベンゾイル−２°、３’　−〇−（ジーｔ、ブチルジメチ ルシリル）−アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（４−）ＮＧ−ペンゾイル ー３’−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−５’　−０−（ジメトキシトリチ ル）アデノシン−２′−（ホスホン酸水素）（２”）、トリエチルアンモニウム 塩（６，３６ｇ、６．６７ｍｍｏ　Ｉ）とＮＧ−ベンゾイル−２°。

３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）−アデノシン（３）（４，０ｇ 、６．６７ｍｍｏｌ）とをまず無水ピリジンと共に３回同時蒸発させ、次いで無 水ピリジン（５０ｍｌ）に溶解した。ピバロイルクロリド（２，０５ｍ１．１６ ．６７ｍｍｏｌ＞を添加し、得られた溶液を室温で４５分間攪拌した。イオウ（ ２，４ｇ）及び３時間後にトリエチルアミン（３０ｍｌ）を添加した。

反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残基を水で希釈 し、メチレンクロリドで抽出した。

合わせた抽出物を乾燥（Ｎ　ａ　２Ｓ　Ｏ４）　Ｌ、濃縮した。

シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤；メチレンクロリド／メタノール／トリ エチルアミン９０　：　３　：　０．２）４こよってジアステレオイソマー（支 ）の精製及び分離を行なった。

高Ｒｆ（１，８７ｇ；ＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，３３、メチレンクロリド／メタノール ／トリエチルアミン９０：５：０．２）及び低Ｒｆ（７，５１ｇ；ＴＬＣ：Ｒｆ 　Ｏ，２８、メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン９０：５：０． ２）のジオステレオマ−が合計収量９．３８ｇ（９０％）で白色固体として得ら れた。

高Ｒｆジアステレオマー（１二＆Ｌ）：’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ ｉ）：δ＝１１゜１２．１１．１１（ｔｗｏ　ｓ、２Ｈ，ＮＨＣＯＰｈ）；９． ０３．８．６９．８．６３．８．６１（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　 ｓ）：　８．０〜６．７（ｍ、２３Ｈ１芳香族Ｈ’　ｓ）；　６．３６（ｄ、Ｊ ＝４．５Ｈｚ　、　１１．　Ｈ１’　Ｂ＞；　６．０６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、 ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５．５５（ｍ　、Ｌ　Ｈ、Ｈ２’　Ｂ）；　４．９−５ ．０（ｍ　、　２）（、Ｈ３’　Ｂ＋Ｈ２’　Ａ）；４．３５　（ｄ、Ｊ＝４． ６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３’　Ａ）；４．０４（ｍ、ＬＨ−Ｈ４’　Ｂ）；　３．９５ （ｍ、ＬＨ，Ｈ４’　Ａ）；　３．８−．３．６（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２０Ｐ）：３ ．６６（ｓ、６Ｈ５２０ＣＨｚ）；　３．３−３．０（ｍ、２Ｈ５ＣＨ２−５’ 　Ａ）；　ｏ、ｓｓ、０．８１．０．５９（ｔｈｒｅｅＳ、２７Ｈ１３ＳｉＣ（ ＣＨｉ）ｉ）：０．１６．０．１２．０．０５、−０．１４、−０．５４（５ｓ 、１８Ｈ，６Ｓｉ止、）；十トリエチルアンモニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１４６３．６（［Ｍ−Ｈｌ−）低Ｒｆジアステレオマー （支二影Ｌ）　：’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　 ａ　）　：δ＝８．９２．８．６９．８，６５．８．６３（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ 、アデニン　Ｈ’　ｓ）：　８．１〜６．７（ｍ、２３Ｈ１芳香族Ｈ’ｓ）；６ ．３７（ｃｌ　Ｊ＝４．０Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）；　６．０６（ｃｌ　Ｊ＝ ７．５Ｈｚ、ＩＨ−ＨｌｏＡ）：５．５５（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ）；４．９３ （ｍ、２Ｈ，Ｈ２’　Ａ＋Ｈ’　Ｂ）；４．４７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、ＬＨ， Ｈ３°Ａ）；４．１−３．８（ｍ、４Ｈ，Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４°Ｂ　＋　ＣＨｚ　 ｏ　Ｐ　）　；３．６８　（ｓ、６Ｈ２２０ＣＨ＝）；　３．４−３．３０＜ｍ 、２Ｈ，ＣＨｚ　５°Ａ）；０．８８．０．７９．０．６２（ｔｈｒｅｅＳ、２ ７Ｈ１３Ｓ　ｉ　Ｃ（ＣＨｌ）ｉ）　：　０．１４．０４０９．０．０７、−０ ．１２、−０．４８（ｆｉｖｅ　ｓ、１８Ｈ１６ＳｉＣ±ｉ）；＋）リエチルア ンモニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１４６３．５（［Ｍ−Ｈｌ−）１１良１ ３°−ｏ−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−５′−〇−（ジメトキシトリチル） −（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２″→５°）−２’　、３’　−０−（ジ ーｔ、ブチルジメチルシリル）−アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（影） ３０％水酸化アンモニウム＜３００ｍ１）とピリジン（３０ｍｌ＞との中のＮ６ −ペンゾイルー３′−〇−（１，ブチルジメチルシリル）−５°−０−（ジメト キシトリチル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５’）−Ｎ’−ベン ゾイル−２′、３°−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）−アデノシン、ト リエチルアンモニウム塩（４）（３ｇ、１．９１４ｍｍｏりの懸濁液を室温で４ ８時間攪拌した。

反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：メチレン クロリド／メタノール／トリエチルアミン、９０：１０：０．２）で精製すると 標題化合物（μ−〉が得られた（２．３４ｇ、収率９０％）。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　）　：δ＝８ ．６８．８．２８．８，１９．８．１５（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’ 　ｓ）：　７．４〜６．７（ｍ、１３Ｈ１芳香族Ｈ’ｓ）；６．３３（ｄ、Ｊ＝ ４．６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１′　Ｂ）；　６．１０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＬＨ＝　 Ｈ１’　Ａ）；　５．５６（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ）；４．８６（ｍ、ＩＨ，Ｈ ２’　Ａ）；　４．５７（ｍ、ＩＨ，Ｈ３′　Ｂ）；　４．３−４．１（ｍ、４ Ｈ，Ｈ４°　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋ＣＨ２０Ｐ）：　３．７３　（ｓ、６Ｈ１２０Ｃ Ｈ３）；３．５−３．２（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２０−ＤＭＴ）：　０．８９．０．８ ５．０．７７（３ｓ、２７Ｈ，５ｉＣ（ＣＨ＊）ｓ）：０．１８．０．１０．０ ．０７．０．０４（ｆｏｕｒ　ｓ、１８Ｈ１６ＳｉＣＨｘ）；＋）リエチルアン モニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ（ナトリウム塩）：ｍ／ｚ　１２５５．４（［Ｍ−Ｎａ　コ　−） １１１支 ３”−〇−（１，ブチルジメチルシリル）−Ｐ−チオアデニル−（２′→５’　 ）−２’　、３’−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）−アデノシン、トリ エチルアンモニウム塩（Ｌ）メチレンクロリド（１２０ｍｌ）中の３′−０−（ ｔ、ブチルジメチルシリル）−５″−〇−（ジメトキシトリチル）−（Ｓｐ）− Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５’　）−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチ ルジメチルシリル）−アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（６）（２，３４ ｇ、１．７２ｍｍｏｌ＞の溶液に、メチレンクロリド（６０ｍｌ）中のトリフル オロ酸Ｗ１（１，８ｍ１）の溶液を０℃で添加した。５分後に、反応混合物をＩ Ｎの水性トリエチルアンモニウム炭酸水素塩（２００ｍｌ）に入れた。有機相を 分離し、水相をメチレンクロリドで３回抽出した０合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ 、５Ｏ４）シ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤 ：メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン、９０：１０：０．２）で 精製すると標題化合物（Ｌが得られた（１．７２ｇ、収率９５％）。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　）　：δ＝８． ４５．８．２６．８．０９．８．０３（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　 Ｓ＞：　１．２２　、１．２０（ｔｗｏ　ｂｓ　、　４　Ｈｌ　２Ｎ＋’（２） ；　６．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＬＨ，ＨｌｏＢ）：５．８７（ｄ、Ｊ＝７ ．６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５．４８（ｍ、Ｉ　Ｈ，ＣＨ２０Ｈ）：　５ ．３１（ｍ、ＩＨ１Ｈ２’　Ｂ）；４．７９（ｄｄ、Ｊ＝４．５．７．６Ｈｚ、 ＩＨ，Ｈ２’　Ａ）；４．５７（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）；４．４７（ｄ、Ｊ＝ ４．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ３’　Ａ）：　３．９２（ｍ、ＩＨ，Ｈ４’　Ａ）；３． ９−３．８（ｍ、２Ｈ，Ｈ４°Ｂ＋ＣＨ（Ｈ）ＯＰ）；３．７−３．６（ｍ、Ｉ 　Ｈ，ＣＨ（Ｈ）ＯＰ）；３．６−３．４（ｍ、２Ｈ，９上−、ＯＨ）：　０． ８８−０．８７．０．５９（ｔｈｒｅｅＳ、２７Ｈ１３Ｓ　Ｉ　Ｃ（ＣＨ３）５ ）；　０．１７．０．０５、−０．１３、−０．５（ｆｏｕｒ　ｓ、１８Ｈ１６ Ｓ　ｉ　ＣＨ３）チルジメチルシリル）−５°−０−（ジメトキシトリチル）− Ｐ−チオアデニルー（２′→５’）−Ｎ＠−ベンゾイル−２’、３’−ジシロキ サンジイル）−アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（９） Ｎ・−ベンゾイル−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−５°−０−（ ジメトキシトリチル）−アデノシン−２“−（ホスホン酸水素）、トリエチルア ンモニウム塩（２＞（３，８ｇ、４．Ｏｍｍｏｌ）とＮ６−ペンゾイルー２°、 ３′−０−（１，１，３，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイ ル）−アデノシン（８０２，４５ｇ、４．Ｏｍｍｏｌ）とを添加した無水ピリジ ンの蒸発によって無水にし、同じ溶媒（３５ｍｌ）に溶解し、次いでピバロイル クロリド（１２，９ｍｌ、１０．Ｏｍｍｏｌ）を滴下した。

室温で３０分間維持後に、イオウ（１０当量）を添加し、混合物を２．５時間攪 拌した０反応混合物にトリエチルアミン（５ｍｌ）を添加することによって反応 を停止させ、減圧下に蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を水洗し 、減圧下に蒸発した。酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール９０：５までの直 線勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーで２回連続処理して精製しジアス テレオマーＲｐ及び５ｐ（９＞を分離した。

高Ｒｆ　（Ｒｐ）（１，０ｇ、１８％、ＴＬＣＲｆｏ、４７、酢酸エチル／メタ ノール９０　：５　）及び低Ｒｆ（Ｓｐ）（２，５ｇ、４２％、ＴＬＣＲｆＯ， ３３，酢酸エチル／メタノール９５：５）のジアステレオマー（ター）が合計収 量３．５ｇ（６０％）で白色固体として得られた。

９−３ｐ　： ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｃｔｓ）：δ＝１１゜１４．１１．１９（ ｔｗｏ　ｓ、２Ｈ１２ＮＨＣＯＰｈ）；８．８９．８．７１．８．６４（ｔｈｒ ｅｅ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　８．０−６．７（ｍ、２３Ｈ１芳香 族Ｈ’　ｓ）；　６．３６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１１−１．Ｈ１’　Ｂ）；　 ６．１０　（ｄ　、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）：　５．５３（ ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．８．６．４　Ｈｚ、ＬＨ ，Ｈ２’　Ｂ）；４．９４（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）；４．７６（ｍ、ＬＨ，Ｈ ３’　Ａ）：　４．２−３．７（ｍ、４Ｈ，Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋ＣＨ２０ Ｐ）；　３．６８（ｓ、６Ｈ５２０免Ｊヨｌ＝）；　３．３−３．０（ｍ　、２ Ｈ，Ｃ−≦Ｆ（−−２０ＤＭＴ）；　１．２−０．８（ｍ、３７Ｈ，５ｉＣ（Ｃ Ｈｉ）ｓ＋４Ｓｉ　ＣＨ（ＣＨ３）２）；）：０．１０．０．０６（ｔ、ｗｏ　 ｓ、６Ｈ５２Ｓ　ｉ　ＣＨｔ）ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１４７７．９（［Ｍ−Ｈ ］−）９−Ｒｐ　： ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯａｓ）：　δ＝１１゜２−１１．１（ｍ、 ２Ｈ１２ＮＨＣＯφ）：　８．９−８．６（ｍ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）； 　８．１−６．７（ｍ、２３Ｈ１芳香族Ｈ’　ｓ）；　６．３４（ｄ、Ｊ＝４． ２Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１’　Ｂ）；　６．１２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’ 　Ａ）；５．５１（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．１２（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　 Ａ）；　４．９２（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）；４．６７（ｍ、ＩＨ１Ｈ３’　Ａ ）；　４．１−４．０（ｍ、４Ｈ−Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４°　Ｂ＋　ＣＨｔ０　Ｐ　 ）　；　１．３　０．８　（ｍ、３７Ｈ１４ＳｉＣＨ（（≧旦−５）２＋ｓｉｃ 旦−（ＣＨ３）ｚ；　０．１３．０．１０（ｔｗｏ　ｓ、６Ｈ１２ＳｉΩ」Ｆ、 ） ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１４７７．７（［Ｍ−Ｈ］−）匡ｌＪＬ［ Ｎ＠−ベンゾイル−３′、５’　−０−（１，１，３，３−テトライソプロピル −１，３−ジシロキサンジイル）−アデノシン−２°−（ホスホン酸水素）、ト リエチルアンモニウム塩無水メチレンクロリド（５００ｍｌ）中の三塩化リン（ ４，３６ｍ１．５０ｍｍｏ　ｌ）及びＮ−メチルモルフォリン（５３，７ｍｌ、 ５００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１．２．４−トリアゾール（１１，５ｇ、１６７ ．５ｍｍｏ　ｌ　）を室温で添加した。３０分後に、反応混合物を０℃に冷却し 、無水メチレンクロリド（１３０ｍｌ）中のＮ８−ベンゾイル−３′。

５゛−○−（１，１，３，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイ ル）−アデノシン（６，１３ｇ、１０ｍｍｏ１）、（ピリジンと共に蒸発させて 乾燥）を２０分間で滴下し、更に１０分間攪拌した。

反応混合物にＩＭの水性トリエチルアンモニウム炭酸水素塩（４００ｍｌ）を添 加して反応を停止させ、次いで震盪し、分離した。水相をメチレンクロリドで洗 浄し、合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ、減圧下に蒸発させた。シリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル／メタノール／トリエチル アミン１０　：　１　：　０．２＞で精製すると７．５ｇ（収率９６％）の標題 化合物が得られた。

１１Ｌ イソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）−（Ｓ　ｐ　）−ｐ３−ジシロキ サンジイル）−アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（Ｌｌ） Ｎ６−ベンゾイル−３’　、５’　−０−（１，１，３，３−テトライソプロピ ル−１，３−ジシロキサンジイル）−アデノシン−２°−（ホスホン酸水素）、 トリエチルアンモニウム塩（１３０２，３ｇ、２．９６ｍｍｏ＋）とＮ′−ベン ゾイル−３−ジシロキサンジイル）−アデノシン（８）（１，９ｇ、２．９６ｍ ｍｏｌ）とを、添加した無水ピリジンの蒸発によって無水にし、２０ｍ１の同じ 溶媒に溶解した０次いで、無水Ｎ２雰囲気下に反応混合物を攪拌しながらピバロ イルクロリド（０，９１ｍ　ｌ、７．４ｍｍｏ　ｌ）を滴下した。３０分後にイ オウ（１０当量）を添加し、混合物を攪拌下に一夜維持した。トリエチルアミン （１５ｍｌ）を添加して反応を停止させ、減圧下に蒸発させ、残渣をメチレンク ロリドに溶解した。有機層を水で数回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下 に蒸発させた。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール ９５：５までの直線勾配）で精製すると、白色固体状の標題化合物が得られた（ ２．７ｇ、収率６３％）。

調ＪＣ直」＝ Ｎｌ−ベンゾイル−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）＝（Ｓｐ）−Ｐ −チオーアデニリルー（２’　−５’　）−Ｎｌ−ベンゾイル−２°、３’　− ０−（１，１，３，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）− アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（１０） メチレンクロリド（１００ｍｌ）中のＮ６−ベンゾイル−３’　−０−（ｔ、ブ チルジメチルシリル）−５′−〇−ジメトキシートリチルー（Ｓｐ）−Ｐ−チオ ーアデニリルー（２゛−５’　）−Ｎ’−ベンゾイル−２°、３’　−０−（１ ，１，３゜３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）−アデノシ ン、トリエチルアンモニウム塩（９）（１，９４ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の水冷 溶液にトリフルオロ酢酸（２，５ｍｌ＞を滴下した。０℃に３０分間維持後に反 応が終了し、１、ＯＮの水性トリエチルアンモニウム炭酸水素塩（１００ｍｌ） を添加した。有機層を水で３回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ｓ０４）Ｌ、減圧下に蒸発 させた。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール９５：５）で残 渣を精製すると、白色泡状の標題化合物（１０）が得られた（１．４９　ｇ、収 率９５％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｓ）：δ＝１１゜１９．１１．１１（ ｔｗｏ　ｓ、２Ｈ１２ＮＨＣＯＰｈ）：８．８５、８．７１、８．６５、８．６ ３（ｆｏｕｒ　ｓ　、　４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　８．０〜７．５（ｍ、 ｌ０Ｈ１芳香族Ｈ’　ｓ）；６．１９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＩＨ−Ｈ１’　Ｂ ）：　６．０７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５．４３（ｍ、 ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．０７（ｄｄ、Ｊ＝４．６．６゜２Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２ ’　Ａ）；４．７１（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ａ）；４．５６（ｍ、ＩＨ，Ｈ３°Ｂ ）；４．０６（ｍ、ＬＨ，Ｈ４°Ａ）：３．９５（ｍ、ＬＨ，Ｈ４’　Ｂ）；　 ４．０−３．４（ｍ、４Ｈ，ＣＨ□ＯＨ＋ＣＨ２０Ｐ）；　１．２−０．７（ｍ 、３７Ｈ，５ｉ−Ｃ（ＣニーＪヨ［３）３＋　４　Ｓ　ｉ　ＣＨ（ＣＨ−コ）　 ２）：０．１５（Ｓ、６Ｈ１２ＳｉＣＨ，） ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１１７５．６（［Ｍ−Ｈ］−）匠Ｉ」〔と ３°−０−（ｔ　ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオーアデニリルー （２′→５’　）−２’　、３’　−０−（１，１゜３．３−テトライソプロピ ル−１，３−ジシロキサンジイル）−アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（ １１）Ｎ６−ベンゾイル−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ ）−Ｐ−チオーアデニリルー（２′→５’）−Ｎ’−ベンゾイル−２′、３°− ０−（１，１，３，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）ア デノシン、トリエチルアンモニウム塩（１０）（０，５ｇ、０．３８ｍｍｏ　ｌ ）をヒドラジンバッファ（１５ｍｌ、ピリジン／酢酸３：２中の０．５Ｍのしド ラジン）に溶解し、反応混合物を室温に１６時間維持した。溶液を０℃に冷却し 、アセチルアセトン（１，５７ｍ１、ヒドラジンに対して２モル当量）を添加し 、溶液を減圧下に蒸発させ、残渣を水とメチレンクロリドとに分配した。

有機層を水洗し、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ−）　Ｌ、減圧下に蒸発させ、トル エンと同時蒸発させた。粗生成物をメチレンクロリド／メタノール８５：１５か ら７０　：　３０までの直線勾配で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフ ィーにより　。

て精製し、標題化合物江を得た（２００　ｍ　ｇ　、収率６５％）、 ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ−ＤＭＳＯｄｓ）：δ＝８．４８．８．２６．８． １２．８．０５（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）：　７．２９　、 ７．２２（ｔｗｏ　ｂｓ　、　４Ｈ、２ＮＨ２）：　６．０６（ｄ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１’　Ｂ）；５．９３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ ）：　５．４７（ｂＳ、ＬＨ，立上−，ＯＨ）；　５．２８（ｄｄｄ、Ｊ＝４． ５．６゜４．１０．０Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．０２（ｄｄ、Ｊ＝４． ８．６．７　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２’　Ａ）；　４．７３（ｄｄ、Ｊ＝２．５．４． ８Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３°Ａ）；４．５６（ｄｄ、Ｊ＝２．９．４．５Ｈｚ、ＩＨ， Ｈ３’　Ｂ）：４．Ｏｌ（ｍ、ＬＨ，Ｈ４°Ａ）；３．９２（ｍ、ＩＨ，Ｈ４’ 　Ｂ）；　３．９０（ｍ、ＬＨ，ＣＨ（Ｈ）ＯＰ）；　３．７−３．４（ｍ、３ Ｈ１ＣＨ（Ｈ）ＯＰ＋ＣＨ２０Ｈ）；　１．２−０．９（ｍ、２８Ｈ１４Ｓ　ｉ 　ＣＨ（ＣＨ３）２）；　０．８８（ｓ、９Ｈ１Ｓ　ｉ　Ｃ（ＣＨ３）、）；０ ．１４（ｓ、６Ｈ１２５ｉＣＨｓ）。

ＦＡＢ’−ＭＳ：ｍ／ｚ　９９１（［Ｍ＋Ｈ］”）■１１０」と ３’−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）　−（Ｒｐ　）　−Ｐ−チオアデニリ ルー（２°→５’　）−２’　、３’　−０−（ジーｔ。

ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（′Ｌ） ３０％水酸化アンモニウム（１２０ｍｌ＞及びピリジン（１０ｍｌ）中のＮ６− ペンゾイルー５°−０−（ジメトキシトリチル）−３°−０−（ｔ、ブチルジメ チルシリル）＝（Ｒｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５’）−Ｎ’−ベンゾ イル−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、ト リエチルアンモニウム塩（４）（Ｉｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で ４８時間攪拌した０反応混合物を濃縮し、メチレンクロリド（５０ｍｌ）に溶解 した残渣を、メチレンクロリド（１０ｍｌ）中のトリフルオロ酢酸（０，６ｍ１ ）の溶液に０℃で添加した。５分後に、反応混合物をＩＮの水性トリエチルアン モニウム炭酸水素塩（１００ｍｌ＞に入れた。有機相を分離し、水相をメチレン クロリドで３回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）シ、濃縮した 。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：メチレンクロリド／メタノール ／トリエチルアミン９０：１０：０．２）によって残渣を精製すると、標題化合 物（７）が得られた（５７２ｍｇ、２段階の総酸率８５％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｃｔｓ）：δ＝８．５３．８．２８．８ ．０９．８．０３（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　７．２０（ ｂｓ　、　４Ｈ１２ＮＨｚ）；６．０６（ｄ　、　Ｊ　＝　６．０６　Ｈｚ、Ｌ Ｈ，Ｈ１’　Ｂ）；　５．８６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ，ＨｌｏＡ）；５． ４８（ｍ、ＬＨ−ＣＨ２主±）；５．３３（ｄｄｄ、Ｊ＝４．８．６．６．１２ ．１Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ２°Ｂ）；　４．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．４．７゜６Ｈｚ、Ｌ Ｈ＝　Ｈ２’　Ａ）；　４．５９（ｄｄ、Ｊ＝２．３．４゜８Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３ ’　Ｂ）：　４．３０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３’　Ａ）＋　３．９３ （ｍ、ＩＨ，Ｈ４°Ｂ）：　３．７９（ｍ、ＬＨ，Ｈ４’　Ａ）；　３．７−３ ．２（ｍ、４Ｈ−ＣＨ２０Ｈ＋ＣＨ，ＯＰ）；　０．８９．０．８７．０．５９ （ｔｈｒｅｅｓ、２７Ｈ２３ＳｉＣ（ＣＨｉ）ｉ）：　０−１８．０．０３、− ０．１３、−０．５３＜ｆｏｕｒ　ｓ、１８Ｈ１６ＳｉＣ旦−２）十トリエチル アンモニウムシグナル。

瓦に ３°−０−（１，ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（ ２°→５’　）−２’　、３’　−０−（ジーｔ。

ブチルジメチルシリル）アデノシンアンモニウム塩（、ヱー）Ｎ６−ベンゾイル −３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル ー（２゛→５°）Ｎ！−ベンゾイル−２’、３’　−〇−（ジーｔ、ブチルジメ チルシリル）−アデノシン（５）（２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）と３０％Ｎ　Ｈ４０ ８（２００ｍ　ｌ　＞との混合物にとリジンを添加し、完全に溶解させた。溶液 を４０℃で数時間攪拌し、次いで減圧下に蒸発させ、残渣をメチレンクロリド／ メタノール８０　：　２０から７０　：　３０までの勾配で溶出させるシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーで精製すると標題化合物（７）が得られた（１．６ 　ｇ、収率９０％）。

シリカゲル上のＴＬＣ：　ＲｆＯ，３３（メチレンクロリド／メタノール／アン モニア７５：１５：０．５で溶出）。

生成物は調製物１０で報告したデータと同じ分析データを示した。

諷Ｊ目１上３− （Ｓｐ）及び（Ｒｐ）−Ｎ’−ベンゾイル−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチル シリル）−５’　−０−（ジメトキシトリチル）−Ｐ−チオアデニリルーぐ２゛ →５’）−３°−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ＞−Ｐ−チオアデ ニリルー（２“→５°）−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリ ル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（１６及びＮ６−ペンゾイルー３゛ −〇−（１，ブチルジメチルシリル）−５’　−０−（ジメトキシトリチル）ア デノシン−２′−（ホスホン酸水素）、トリエチルアンモニウム塩（２）＜３６ ０ｍｇ−０，３７９ｍｍｏ　＋）と３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル− （Ｓｐ＞−Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５’　）−２’　、３’　−〇−（ジ ーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（υ（４ ００ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）とを、まず無水ピリジンと共に３回同時蒸発さ せ、次いで同じ溶媒（１０ｍｌ）に溶解した。

アダマントイルクロリド（２７１ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた 溶液を室温で１時間攪拌した。イオウ（１５０ｍｇ）及び３時間後にトリエチル アミン（３ｍｌ）を添加した０反応混合物を室温で３０分面間拌し、次いで溶媒 を蒸発させた。残渣を水で希釈し、メチレンクロリドで抽出した１合わせた抽出 物を乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ−）　Ｌ、濃縮した、シリカゲルカラムクロマト グラフィー（溶出剤：メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン９０： １０：０．２）によって精製しジアステレオマーリー（及び１７）を分離した。

高Ｒｆ（４９２ｍｇ：ＴＬＣ：Ｒｆｏ、３５、メチレンクロリド／メタノール、 ／トリエチルアミン８０・２０　：　０゜２）及び低Ｒｆ（１２３ｍｇ；ＴＬＣ ：Ｒｆｏ、３０、メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン８０　：　 ２０：０２）のジアステレオマーが合計収量６５０ｍｇ（収率８５％）で白色固 体として得られた。

高Ｒｆジアステレオマー（Ｓ　ｐ　−Ｓ　ｐ　）（Ｌ（）：’ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ−ＤＭＳＯｃｉ＠）：δ＝８．６４．８．６１．８．５２．８．２５．８ ．２４（ｆ　ｉｖｅ　ｓ、６Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）＋　８．１〜６．７（ｍ 、１８Ｈ１芳香族）（’　ｓ）；　６．３１（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１ ’　Ｂ）：　６．０８（ｃｌ　Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｃ）：　５．８ ７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＬＨ，ＨｌｏＡ）：５．４８（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ ）；　５．１８（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｃ）；　４．８６（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ ）；４．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．４．７゜６Ｈｚ、Ｌ　Ｈ１Ｈ２’　Ａ）；　４． ５７（ｍ、ＬＨ−８３’　Ｃ）；４．４３（ｍ、　ＬＨ，Ｈ３’　Ａ）；４．０ ３（ｍ、　ＬＨ−Ｈ’　Ｂ）；　４．０−３．６（ｍ、６Ｈ，Ｈ４’　Ｃ十Ｈ４ °Ａ＋２ＣＨ２０Ｐ）；　３．５　３．３（ｍ、２Ｈ１ＣＨ，ＯＤＭＴ）；０． ９４．０，９２．０．８４．０．７４（ｆｏｕｒ　ｓ、３６Ｈ１４ＳｉＣ（Ｃヱ し）ｚ）；０．２４．０．２０．０．１５．０．１１．０．０９、−０．０５（ ｓ　ｉ　ｘ　ｓ、　２４Ｈ１８ＳｉζＨｓ）；＋）リエチルアンモニウムシグナ ル。

コ’Ｐ　ＮＭＲ（８１ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ　ｓ）：　δ　５８．５２　．５７． ７０（外部標準として８５％　Ｈ３ＰＯ４）ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１８１９． ８（［Ｍ−Ｈ］−）低Ｒｆジアステレオマー（Ｒｐ、５ｐ）（１７）：鵞ＨＮ　 Ｍ　Ｒ（４００Ｍ　Ｈｚ　＝　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　）　：　δ　＝　８．６ ５．８．６３．８．５３．８．２４（ｆｏｕｒ　ｓ、６Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ ）：　８．１〜６．８（ｍ、１８Ｈ１芳香族Ｈ。

ｓ）；　６．３２（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）；　６゜０８（ｄ 　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　、ＬＨ，Ｈ１’　Ｃ）；　５．８８（ｄ　、Ｊ＝７．９Ｈ ｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５．５３（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．２０＜ ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｃ）；　４．８８（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３”　Ｂ ）；　４．８２（ｄｄ、Ｊ＝４゜４．７．９　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２°Ａ）；４．６ ０（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｃ）；４．４３（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ａ）；４．０１（ ｍ、ＩＨ−Ｈ４’　Ｂ）；　４．０−３．６（ｍ、６Ｈ，８４°Ｃ＋Ｈ４’Ａ＋ ２息Ｈ−ＯＰ）：　３．６８（ｓ、６Ｈ１２０ＣＨ３）：３．３−３．０　（ｍ 、２Ｈ，ＣＨ，ＯＤＭＴ）；　０．８６．０．８３．０．７３１．０５８（ｆｏ ｕｒ　ｓ、３６Ｈ１４Ｓｉ　−Ｃ（ＣＨ３）３）　；　０．１４．０．１１．０ ．０５．０．０３．０．０２、−０．１７、−０．５２（ｓｅｖｅｎ　ｓ、２４ Ｈ１８ＳｉＣＨ，）：＋ｌｌソリチルアンモニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１８１９．５（［Ｍ−Ｈ］−）叉施」ロー （Ｓ　ｐ　）　−Ｐ−チオアデニリルー（２’　−５’　）−アデノシン、ナト リウム塩（１５） ジオキサン（１０ｍｌ）中のＮ６−ペンゾイルー３′、５″−０−（１，１，３ ，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チ オーアデニリル−（２゛−５°）Ｎ＠−ベンゾイル−２°、３’　−０−（１， １，３゜３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）アデノシン、 トリエチルアンモニウム塩（１４）（０，２０ｇ、０．１３８ｍｍｏ　ｌ）の溶 液に、３０％アンモニア水溶液（１９ｍｌ＞を添加した０反応混合物を５０℃の 密封容器に４時間維持し、次いで減圧下に蒸発させた。ピリジン／ジオキサン１ ：４（１０ｍｌ）に溶解した残渣にテトラブチルアンモニウムフルオリド（三水 和物）（４３５ｍ　ｇ、１．３８ｍ’ｍｏｌ）を添加し、−夜攪拌した０反応混 合物に水を加えて反応を停止させ、メチレンクロリドで洗浄した。水相を減圧下 に蒸発させた。水／アセトニトリル（１００：０から８５：１５まで）の直線勾 配を用いた逆相カラムクロマトグラフィーで粗生成物を精製した。所望の生成物 を含む分画を収集し、Ｄｏｗｅｘ　５０Ｗ−Ｘ８、ナトリウムの強力チオン交換 体に通した。水溶液を凍結乾燥すると、標題化合物のナトリウム塩が７０ｍｇ（ 収率８０％）得られた。

ＨＰＬＣ分析：ＲＴ　７．０ｍ１ｎ［Ａ＝０．２Ｍ酢酸アンモニウム、Ｂ＝メタ ノール、３−２０％、１０ｍ１ｎ、ｈｏｌｄ　２０％　Ｂ］；カラム：Ｗｈａｔ ｍａｎ　Ｐａｒｔｉｓｐｈｅｒｅ　５Ｃ１８（１１０Ｘ４．７ｍｍ）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｓ）：δ＝８．４１．８．２７．８．１ ２．８．０８、（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　７．１１．７ ．０８（ｔｗｏ　ｂｓ、４’　Ｂ）；　５．８７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＬＨ， Ｈ１’　Ａ）；５．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝４．６．５．９．１０．０Ｈｚ、ＩＨ１ Ｈ２′　Ｂ）；４．５２（ｄｄ−Ｊ＝５．１．６．２　Ｈｚ、ＩＨ１Ｈ２’　Ａ ）：　４．４１１ｄｄ、Ｊ＝４．１．４．６Ｈｚ、ＩＨ１Ｈ３’　Ｂ）；　４． １５（ｄｄ、Ｊ＝２．９．５．１Ｈｚ、ＩＨ１Ｈ３’　Ａ）＋　３．８８（ｍ、 ２Ｈ，Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ）；　３゜９　３．７（ｍ、２Ｈ，Ｃ）（、ＯＰ ）；　３．６３（ｄｄ、Ｊ＝３゜０．１２．２Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ（旧ＯＨ）；　 ３．５１（ｄｄ、Ｊ＝４．１．１２．２Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ（Ｈ）ＯＨ）コ’Ｐ　 ＮＭＲ（８１ＭＨｚ　、Ｄ２０）：δ　５６．２５（外部標準として８５％　Ｈ ，ＰＯ４） ＦＡＢ−ＭＳ；ｍ／ｚ　６３５（［Ｍ＋Ｈ］”）。

Ｘ１１１ （Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２″→５゛）−アデノシン、ナトリウム塩（ １５） テトラヒドロフラン／ピリジン（１０ｍｌ、４　：　１）中の３“−〇−（ｔ、 ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２“→５’）−２ °、３°−○−（ジーｔ。

ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニトラヒドロフラン（２ ，５ｍ１）中のＩＮのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液を添加した０反 応混合物を室温で３時間攪拌し、次いで濃縮し、水で希釈した。水相をメチレン クロリドで３回抽出し、次に濃縮した。ＲＰＳカラムの逆相クロマトグラフィー （溶出剤：水中にメタノール０から２０％までの階段状勾配）によって残渣を精 製し、Ｄ　ｏ　ｗ　ｅ　ｘ　−５０Ｗ　−Ｘ　８、Ｎａ＋形のカラムに通した。

溶媒を蒸発させると白色固体状の標題化合物１５が得られた（２０５ｍｇ、収率 ９０％）。

分析データは実施例１と同じである。

えＩ九１ （Ｒｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２′→５″）−アデノシン、ナトリウム塩（ １シ辷−」【上−） テトラヒドロフラン／ピリジン（６ｍｌ−４：１）中の３′−０−（ｔ、ブチル ジメチルシリル）−（Ｒｐ＞−Ｐ−チオアデニリルー（２’　−５’　）−２’ 　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルア ンモニウム塩（７）＜１２０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏ　１）の溶液に、テトラヒ ドロフラン（１ｍｌ）中のＩＮのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液を添 加した０反応混合物を３時間攪拌し、次いで濃縮し、水で希釈した。水相をメチ レンクロリドで３回抽出し、次に濃縮した。ＲＰ８の逆相クロマトグラフィー（ 溶出剤二水中にメタノールＯから２０％までの階段状勾配）によって残渣を精製 し、Ｄｏｗｅｘ−５０Ｗ−Ｘ８、Ｎａ”形のカラムに通した。溶媒を蒸発させる と白色固体状の標題化合物（］）が得られたく６１ｍｇ、収率８５％）。

ＨＰＬＣ分析：ＲＴ　６．５ｍ１ｎ［Ａ＝０．２Ｍ酢酸アンモニウム、Ｂ＝メタ ノール、３−２０％　Ｂ、１０ｍ１ｎ、ｈｏｌｄ　２０％　Ｂ］ ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳ〇−ｄ６）：δ＝８．４２．８．２９．８ ．１２．８．１１（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　７．１５． ７．０８（２ｂｓ、４Ｈ１２ＬＨ２）：　６．０２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＬＨ −Ｈ１’　Ｂ）；　５゜８９（ｄ、Ｊ　＝　６　、１　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ ）；　５．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝５．９．６，０．１１．４Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２’　 Ｂ）；４．５５（ｄｄ、Ｊ＝５．３．６．１Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２’　Ａ）；４．４ ３（ｄｄ、Ｊ＝３．１．５．９Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）＋４．１４（ｄｄ、Ｊ ＝３．２．５．３Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３°Ａ）；４．０−３．９（ｍ、２Ｈ，Ｈ４’ 　Ａ＋８４’　Ｂ）：　３．９−３．７（ｍ、２Ｈ，ＣＩ（、ＯＰ）：　３．７ −３．５（ｍ、２Ｈ１旦Ｈ２０Ｈ） ”Ｐ　ＮＭＲ（８１ＭＨｚ、ＤｌｚＯ）：δ　５７．６９（外部標準として８５ ％　Ｈ３Ｐ０．） 及１１支 コレステロール−３−ホスホン酸水素、トリエチルアンモニウム塩（２１） 無水メチレンクロリド（１００ｍｌ）中の三塩化リン（１，１ｍｌ、１２．８ｍ ｍｏｌ）及びＮ−メチルモルフォリン（１４，１ｍ１．１２８ｍｍｏｌ＞の攪拌 溶液に、１，２゜４−トリアゾール（３，０４ｇ、４４ｍｍｏ　＋）を室温で添 加した。３０分後に反応混合物を０℃に冷却し、無水メチレンクロリド（２０ｍ ｌ）中のコレステロール（２０）（Ｉｇ、２．６ｍｍｏｌ、ピリジンがら同時蒸 発によって乾燥）を３０分間で添加した。混合物と４５分間攪拌し、ＩＭの水性 トリエチルアンモニウム炭酸水素塩、ｐＨ８，５（１００ｍｌ）に入れ、震盪し 、分離した。水性層をメチレンクロリド（４Ｘ７５ｍｌ）で抽出し、合わせた有 機抽出物を乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ−）　Ｌ、減圧下に蒸発させた。メチレン クロリド／メタノール／トリエチルアミン９５：５：０．５がら８５　：　ｒ５ ：　０．５までの勾配で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによっ て残渣を精製すると、標題化合物（２１）が得られた（１．１５　ｇ、収率７７ ％）。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（４００Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ｘ　ＯＤ　）　；δ＝６．７ ９（ｄ、Ｊ＝６１３．６Ｈｚ、ＩＨ，ＰＨ）；　５．３７＜ｍ、１）（、Ｈ６） ＋３．９６（ｍ、ＩＨ−Ｈ３）：　２．３７（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２４）；１．０３ （ｓ、３Ｈ，ＣＨ，−１９）；０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ，− ２１）；　０．８９．０．８８　（ｔｗｏ　ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ，ＣＨ， −２６＋ＣＨ３−２７）；　０．７２＜ｓ、３Ｈ，ＣＨ３−１８）＋）リエチル アンモニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　４４９（［Ｍ−Ｈコ　−）。

支ＬｌＬ ５°−０−（コレステル−３−イルーＰ−チオホスホリル）−３’　−０−（ｔ 、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２°→５’　） −２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエ チルアンモニウム塩（ＬＬ） コレステロール−３−ホスホン酸水素、トリエチルアンモニウム塩（２１）（３ ５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏ　ｌ＞と３゛−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）− （Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２゛→５°）−２°、３’　−０−（ジーｔ 、ブチルジメチルシリル）アデノシン（７）（６７０ｍ　ｇ、０，６９ｍｍｏｌ ）とを無水ピリジンと共に２回向時蒸発させ、同じ溶媒（９ｍｌ）に溶解し、次 に窒素雰囲気下にピバロイルクロリド（１９７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を縮合 剤として添加した０反応混合物を１時間攪拌し、次いでイオウ（２０１ｍｇ、６ ．３ｍｍｏｌ）を添加し、この懸濁液を３時間攪拌し、トリエチルアミン＜０． ４２ｍ１）を添加して反応を停止させ、メチレンクロリド（３Ｘ２０ｍｌ）で抽 出した。有機層をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＜で乾燥し、蒸発させた。ジクロロメタン ／メタノール／トリエチルアミン９４：５：１で溶出させるカラムフラッシュク ロマトグラフィーで残渣を精製すると、標題化合物（２３）が得られた（９００ ｍｇ、収率８３％）。

シリカゲル上のＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，３２（ジクロロメタン／メタノール／アンモ ニア９：１：０．５で溶出）。

ＦＡＢ−ＭＳ　；　ｍ／ｚ　１　４　１　７．８（［Ｍ−Ｈコ　−）。

１１匠１ ５°−０−（コレステル−３−イルーＰ−チオホスホリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チ オアデニリル−（２′→５゛）−アデノシン、ナトリウム塩しいＬ） ５’　−０−（コレステル−３−イルーＰ−チオホスホリル）−３′〜ｏ−＜ｔ 、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２°→５’）− ２°、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン（２３）（４ ００ｍｇ、０．２５ｍｍｏ＋）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した。

テトラヒドロフラン（１，５ｍｌ、１．５ｍｍｏ　１）中のＩＭのテトラブチル アンモニウムフルオリドの溶液を０℃で添加した。溶液を室温で２４時間攪拌し 、水を加えて反応を停止させた０反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン （４Ｘ１０ｍｌ＞で抽出した０合わせた有機相を蒸発させ、残渣を水／アセトニ トリル８：２に再溶解させ、水／アセトニトリル８：２から１：１までの勾配で 溶出させる０８逆相クロマトグラフイーで処理した。生成物を含む分画を収集し 、Ｄｏｗｅｘ　５０Ｗ−Ｈ８Ｎａ”形のカラムに通した。水溶液を凍結乾燥する と標題化合物（２４＞が得られた（１５０ｍｇ、収率５５％）。

シリカゲル上のＴＬＣ：Ｒｆ　０．５．８（アセトニトリｌし／水９．１で溶出 ） ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）：　ｉ、ａ、δ＝８．４２．８ ，３８．８．０７．８．０６（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニンＨ’　Ｓ）；　７ ．２０（ｂ、ｓ、、４Ｈ，ＮＨｔ）；６．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．７．２．６Ｈｚ 、１）（、Ｈ１’　Ｂ）、５．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．７．４．４　Ｈｚ、ＬＨ， Ｈ１’Ａ）；５．１−５．０（ｍ、２Ｈ，Ｈ２’　Ｂ＋Ｈ６）；　４．５３（ｍ 、ＬＨ，Ｈ２’　Ａ）；４．３７（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）；４．２１（ｍ、Ｌ Ｈ，Ｈ３°Ａ）；４．０７（ｍ、２）（、Ｈ４’　Ｂ＋Ｈ４’　Ａ）；　４．０ −３．６（ｍ、５Ｈ，ＣＨ２５’　Ａ＋ＣＨ２−５°　Ｂ　＋　Ｈ３）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１０７５（［Ｍ−Ｈ］−）。

叉ＪＬｆＬＬ ５°−〇−（コレステル−３−イルーＰ−チオホスホリｌし）−Ｈ６−ペンゾイ ルー３’−〇−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル ー（２′→５°）Ｎａ−ベンゾイル−２”、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメ チルシリル）アデノシン（２２） コレステロール−３−ホスホン酸水素、トリエチルアンモニウム塩（２１）＜２ ５０ｍｇ、Ｑ、４５ｍｍｏｌ）とＮａ−ベンゾイル−３’−０−（ｔ、ブチルジ メチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５’）−Ｎ’−ベン ゾイル−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン（ ５）（６３０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）とを、無水ピリジンと共に２回同時蒸発 させ、同じ溶媒（６ｍｌ）に溶解した３次に窒素雰囲気下にアダマントイルクロ リド（２７０ｍ　ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を縮合剤として添加した。

反応混合物を１時間攪拌し、次いでイオウ（１４５ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添 加し、懸濁液を３時間攪拌し、トリエチルアミン（０，３ｍ１）を添加して反応 を停止させ、ジクロロメタン＜３Ｘ１５ｍｌ）で抽出した０合わせた有機抽出物 をＮａ２５Ｏｚで乾燥し、蒸発させた。ジクロロメタン／メタノール９７：３か ら９０：１０ｔでの勾配で溶出させるフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精 製すると、標題化合物（２２）が得られた（６００ｍｇ、収率７２％）。

シリカゲル上のＴＬＣ：　Ｒｆ　Ｏ，７５（ジクロロメタン／メタノール／トリ エチルアミン９：１：０．５で溶出）。

！ ２２から２３を経　した５°−０−（コレステル−３−イルーＰ−チオホスホリ ル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル５’　−０−（コレステル−３−イルーＰ −チオホスホリル）Ｈａ−ベンゾイル−３′−〇−（１，ブチルジメチルシリル ）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５’　）−Ｎ’−ベンゾイル−２ ’　、３’　−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン（２２）（４ ５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏ　１）に３０％アンモニア（３０ｍｌ）を添加し、攪 拌下にピリジン（２８ｍｌ）で溶解した。調製物１１と同様に処理すると、実施 例５と同じ分析データを示す化合物１１が得られた。

実施例６と同じ手順で処理すると、化合物ｉ先が総酸率５２％で得られた。化合 物２４は実施例６と同じ分析データを示した。

え１九Ｌ １．２−ジパルミトイル−５ｎ−グリセロ−３−ホスホン酸水素、トリエチルア ンモニウム塩（２６）［：１．Ｌｉｎｄｈ及びＪ、Ｓｔａｗｉｎｓｋｉ、Ｊ、Ｏ ｒｇ。

Ｃｈｅｍ、１９８９．５４．１３３８に記載の手順の変形〕無水メチレンクロリ ド（１５０ｍｌ）中の三塩化リン（１，９ｍ　ｌ　、２１．９５ｍｍｏ　１）と Ｎ−メチルモルフォリン４−トリアゾール（５　、０　５　ｇ、７３．２ｍｍｏ ｌ）を室温で添加しな．３０分後に反応混合物を０℃に冷却し、無水メチレンク ロリド（２０ｍｌ）中の１．２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロール（２　５ 　＞（２　、５　ｇ、４．３９ｍｍｏ　ｌ　）（アセトニトリルとの同時蒸発に よって乾燥）を２０分間で滴下し、１０分間攪拌し、１，ＯＭの水性トリエチル アンモニウム炭酸水素塩（ＴＥＡＢ−　ｐＨ８．５）に入れ、貫徹し、分離した ．水相をメチレンクロリドで抽出し、合わせた有機相を乾燥（Ｎａ２５Ｏｚ）Ｌ 、濃縮した．メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン（９０　：　１ ０　：　０．２）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製 及びＴＥＡＢ洗浄を順次行なうと、原題化合物（２Ｌ）が得られた（２　、７　 ０　ｇ、収率８４％）。

’Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ．ＣＤＣ　１　ｚ）：δ＝６．９１（ｄ、Ｊ＝６３ ０Ｈｚ、ＬＨ．Ｐ旦−）；５．２２（ｍ、ＬＨ．ＣＨＯＣＯ）：４．３３（ｄｄ ．Ｊ＝３．８、１１．９Ｈｚ、１１（　、　ＣＨ（Ｈ）ＯＣＯ）；　４．１４（ ｄｄ．　Ｊ＝６．５　、１　１　。

９Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ（Ｈ）ＯＣＯ　：　４．０　１（ｄｄ．Ｊ＝５。

２、８．３Ｈｚ、２　Ｈ　、　Ｃ　Ｈ　２　０　Ｐ　Ｏ　２）　：　２　、　２ 　７　（　ｍ、４Ｈ、ＯＣＯＣＨ２（ＣＨ２Ｌ３ＣＨ３）；　１．５６（ｍ　、 　４Ｈ　、　ＯＣＯＨｚ）＋ｚＣＨｒ）：　０．８６（ｔ−　Ｊ＝６．８Ｈｚ、 ６Ｈ、２ｃＨ３）；＋）リエチルアンモニウムシグナル。

火」目Ｉ上」− ５゛−○−〔１．２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−（ＲｐＳｐ）−チ オホスホリル）−３’　−０−（ｔ．ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ− チオアデニリル−（２。

→５′）−２″，３’　−０−（ジーｔ．ブチルジメチルシリル）アデノシン、 トリエチルアンモニウム塩（２７）１、２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ− ３−ホスホン酸水素）、トリエチルアンモニウム塩（２６）（１４０ｍｇ、０、 １　９０ｍｍｏ　１）と３’　−０−（ｔ．ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ） −Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５°）−２°。

３°−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニ ウム塩（ヱー）（２　０　０　ｍ　ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とを無水ピリジン と共に３回同時蒸発させ、次いで同じ溶媒（５ｍｌ）に溶解した．ピバロイルク ロリド（５８．５μｌ、０．４７５ｍｍｏ　１）を添加し、得られた溶液を室温 で４５分間攪拌しな．イオウ（９０ｍｇ）を添加し、３時間後にトリエチルアミ ン（３ｍｇ）を添加した．反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次に溶媒を蒸発 させた．残渣を水で希釈し、メチレンクロリドで抽出した０合わせた抽出物を乾 燥（Ｎａ、ＳＯ，）Ｌ、濃縮した。メチレンクロリド／メタノール／トリエチル アミン９０　：　１０　：　０．２で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラ フィーによって残渣を精製すると標題化合物（２７）がジアステレオマー混合物 として得られた＜２９０　ｍ　ｇ、収率８５％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＩｔ＋ＤｔＯ）：　δ＝ｓ。

２７．８．１５（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　６．３５（ｄ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１′Ｂ）；６．０３．６．００（ｔｗｏ　ｄ、Ｊ＝ ５．０Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１’Ａ、２ジアステレオマー）−５，４８（ｍ、ＬＨ，Ｈ ２’　Ｂ）：５．２４（ｍ、ＬＨ，ＣＨ（ＯＣＯＲ）ＣＨ，ＯＰ）；　４．６３ （ｄ　、　Ｊ＝４．４Ｈｚ　、　ＬＨ、Ｈ３’　Ｂ）；４．３７（ｍ、ＬＨ，Ｈ ２’　Ａ）：４．４−３．９（ｍ、９Ｈ，Ｈ３’　Ａ、Ｈ４’　ａ＋８４’　Ａ ＋３坦ｔｏ　Ｐ　）　：　２．２６　（ｍ、４Ｈ１２ＣＨ２ＣＯＯ）　；　１． ５５　（ｍ、４Ｈ１２坦、ｃＨ２Ｃ○０）；１．２３（ｍ、４８Ｈ１２ＣＨ）（ 坦２）１ｚ）　；　Ｏ−９５０。

７０（ｍ、３３Ｈ２２ＣＨ）（ＣＨ２Ｌ４＋　３３　ｉ　Ｃ（坦、）、）、０． ２７．０．２６．０．２２．０．２１．０．０８．０．０４．０．０３、−０． ０５、−０．２０、−０．２１（ｔｅｎＳ、１８　Ｈ、Ｓ　ｉＣＨ）、２ジアス テレオマー）；十トリエチルアンモニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１６０２（ＣＭ＋Ｈ）”）。

火」１１ユ」− ５’−０−［１，２−ジパルミトイル−５ｎ−グリセロ−３−（ＲｐＳｐ）−チ オホスホリル）−（Ｓｐ）＝Ｐ−チオアデニリルー（２°→５′）アデノシン、 ナトリウム塩（２８）テトラヒドロフラン（３，２ｍ１）中の５’　−０−［： １，２−ジパルミトイル−５ｎ−グリセロ−３−（ＲｐＳｐ）−チオホスホリル ］−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリ ルー（２°→５’　）−２’　、３’−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル） アデノシン、トリエチルアンモニウム塩し’！　７　）（２００ｍ　ｇ、０．１ １１ｍｍｏ１）の溶液に、テトラヒドロフラン（０，８ｍ１）中のＩＮのテトラ ブチルアンモニウムフルオリド溶液を室温で添加した。４時間後、反応混合物を メチレンクロリドで希釈し、水洗し、乾燥（Ｎ　ａ　ｘ　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ、濃縮 した。メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン９０：１０：１で溶出 させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し、Ｄｏｗｅｘ　’５ ０Ｗ−Ｘ８樹脂、Ｎａ”形のカラムに通すと、標題化合物（１影）が得られた（ １２５ｍｇ、収率８７％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳ○−ｄ、＋Ｄ２０）：δ＝８．４６．８． １０．８．０７（ｔｈｒｅｅ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　６．０５（ ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＬＨ−Ｈ１’　Ｂ）；　５．８６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、 ＩＨ，ＨｌｏＡ）；５．１０（ｍ、ＩＨ，Ｈ２°Ｂ）；５．００（ｍ、ＬＨ，Ｃ ＨＯＣＯ）：　４．５３（ｍ、ＬＨ−Ｈ３’　Ｂ）；４．３８（ｍ、ＬＨ，Ｈ２ ’　Ａ）；４．２−３．８（ｍ、ｌ　ＩＨ，ＣＨＣＨ２０ｃｏ、３坦、ＯＰ＋Ｈ ３’　Ａ＋Ｈ４°１３＋Ｈ４’　Ａ）；２．１３（ｍ、４Ｈ１２０ＣＯＣＨ２） ；　１．４　１．１（ｍ、５２Ｈ１２０ＣＯＣＨ２（坦２）２３ＣＨ３）：　０ ．７８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ１２（ＣＨ２）ｌ、ＣＨｚ）−ＦＡＢ−ＭＳ ：ｍ／ｚ　１３０３（ＣＭ＋Ｈ″ｌ＋）。

支１九１２ ５°−０−（メチルホスホニル）−３゛−〇−（１，ブチルジメチルシリル）− （Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５°）−２°、３°−○−（ジーｔ、 ブチルジメチルシリｌし）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（１工）無水 ピリジン（５ｍｌ＞中のトリアゾール（１１０ｍｇ、１．６ｍｍｏ　ｌ　）及び トリエチルアミン（４４５μｌ　、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルホスホロ ジクロリデート（１０６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を窒 素下に０℃で１５分間攪拌した。無水ピリジン（９ｍｌ）中の３°−〇−（１， ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２°→５°）−２ ’　、３’　−０−（ジー１．ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチル アンモニウム塩（７）（３５０ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混 合物を室温で２時間攪拌し、１．０Ｍの水性トリエチルアンモニウム炭酸水素塩 （ＴＥＡＢ　ＰＨ８，５＞に入れ、濃縮した。メチレンクロリド／メタノール／ トリエチルアミン６５：３５：１で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフ ィーによって精製すると標題化合物（２９）が得られた（３８０　ｍ　ｇ、収率 ９３％）。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　）　：δ＝８ ．５１．８．３１．８．１０．８．０６（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’ 　ｓ）＋　７．２６．７．１７（ｔｗｏ　ｂｓ、４Ｈ１ＮＨ２）；　６−１０（ ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）；５．８５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｌ Ｈ，ＨｌｏＡ）；５．３３（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；４．８３（ｄｄ−Ｊ＝７ ．５．４．４Ｈ２、　ＬＨ−Ｈ２’　Ａ）；４．６３（ｄｄ、Ｊ＝４．４．２． ９Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）；　４．４２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、　ＩＨ＝Ｈ ３°　Ａ）；４．０１（ｍ、ＬＨ，Ｈ４’　Ｂ）：　３．９−３．７　（ｍ、５ Ｈ，ＣＨ２−５Ａ＋ＣＨ，−５’　Ｂ＋Ｈ４°　Ａ）；　１．０３（ｄ、Ｊ＝１ ６．２Ｈｚ、３　Ｈ，Ｐ　ＣＨ３）　；　０　。

８９．０．８７．０．６０（ｔｈｒｅｅ　ｓ、２７Ｈ，５ｉＣ（Ｃ−■、）コ） ：　０．１　９　、０．１７　、０　。０４　、−０．１３　、−０．１５（ｆ 　ｉ　ｖｅ　ｓ、１８Ｈ，Ｓ　ｉ　ＣＨ３）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１１０３３（Ｃ＋Ｈ）＋）。

夾」ｌ九ユ郵Ｌ ５’　−０−（メチルホスホネート）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛ →５″）アデノシン、ナトリウム塩＜３３）テトラヒドロフラン／ピリジン４： １（５ｍｌ）中の５′−〇−（メチルホスホネート）−３’　−０−（ｔ、ブチ ルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２”→５′）−２“、 ３°−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニ ウム塩（２９Ｎ１７５ｍｇ、０．１４１　ｍｍｏ　Ｉ）の溶液に、テトラヒドロ フラン（１，０５ｍ１＞中のＩＮのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液を 添加した０反応混合物を６時間攪拌し、次いで濃縮し、水で希釈した。水相をジ エチルエーテルで３回抽出し、次いで濃縮した。水中のアセトニトリルＯ％から ４０％までの階段状勾配で溶出させるＲＰａ逆相クロマトグラフィーによって残 渣を精製し、Ｄ　ｏ　ｗ　ｅ　ｘ　−５０Ｗ　−Ｘ８樹脂、Ｎａ”形カラムに通 した。溶媒を蒸発させると白色固体状の標題化合物（１釘）が得られた（８８ｍ ｇ、収率８５％）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ＋Ｄｚｏ）：δ＝８．４８．８，４ ５．８．１１．８．０９（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）：　６． ０７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）；　５．８７（ｄ、Ｊ＝６．８ Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５．１７（ｄａｄ、Ｊ＝４．８．７．５．１０． ＯＨ２、ＬＨ，Ｈ２°Ｂ）：４．５９（ｄｄ、Ｊ＝４．９．６．８Ｈｚ、ＩＨ， Ｈ２’　Ａ）；　４．３９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ＝　Ｈ３’　Ｂ）；　４ ．２６（ｄｄ、Ｊ＝２．４．４．９Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ３’　Ａ）；　４．０９（ｍ 、２Ｈ，Ｈ４’　Ａ＋８４’Ｂ）；　３．８−３．６（ｍ、４Ｈ１２ＣＨ２０Ｐ ）；　１．００（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、３Ｈ，坦、ｐｏ＞。

コ’Ｐ　ＮＭＲ（８１ＭＨｚ　、Ｃ２０）：　δ＝５６．１８（Ｐ＝Ｓ）；　２ ７．７７（Ｐ　ＣＨ３）（外部標準として８５％Ｈ３Ｐ０、）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　７５７（ＣＭ＋Ｎａ）”）；７３５（ＣＭ＋Ｈ）”）。

Ｋ１」口り虹 ３−０−スクシニルコレステロール 調製物Ａ： ベンゼンスルホン酸を触媒として含む無水トルエン（３０ｍｌ）中のコレステロ ール（ｉ止）（５１８ｍｇ、１．３４ｍｍｏ＋）の溶液に無水コノ１り酸（１７ ４ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を添加した。

溶液を４５分間還流し、２％水性炭酸水素ナトリウムで中和し、水洗した。有機 相を乾燥（Ｎａ２Ｓ○、）シ、減圧下に蒸発させた。シクロヘキサン中の０％か ら２０％までの酢酸エチルの勾配で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフ ィーによって残渣を精製すると、標題化合物（３１）が得られた（５００ｍｇ、 収率７６．６％）。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）：δ＝８．７２（ｂＳ、Ｉ　Ｈ，Ｃ０ ０Ｈ）；　５．３９（ｍ、ＬＨ，Ｈ６）；４．６５（ｍ、ＬＨ，Ｈ３）＋　２． ６９（ｍ、２Ｈ１○Ｃ０ＣＨ，ＣＨ２ＣＯ○旧；２．６２（ｍ、２Ｈ１○ＣＯＣ Ｈ２ＣＨ２Ｃ００Ｈ）；　２．３３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−４） ；１．０３（ｓ、３Ｈ，ＣＨ：＋−１９）；　０．９３（ｄ、Ｊ＝６゜７Ｈｚ、 ３Ｈ，ＣＨ３−２１）；　ｏ、ｓｓ、０．８７（ｔｗ。

ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ，ＣＨｓ−２６＋ＣＨｚ−２７）；０．６９（ｓ、３ Ｈ−ＣＨｚ　１８）ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　４８５（ＣＭ−Ｈ）−）調製物Ｂ： 無水ピリジン（３０ｍｌ）中のコレステロール（２０）（５００ｍ　ｇ、１．２ ９ｍｍｏｌ）の溶液に無水コハク酸（２５５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）とジメチ ルアミノピリジン（９０ｍ　ｇ、０．７５ｍｍｏ　ｌ）とを添加した。溶液を９ ０℃で４時間加熱し、次いで室温で１８時間攪拌し、ジクロロメタン（６０ｍｌ ）で希釈し、水洗した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ、減圧下に蒸発させて ピリジンを完全に除去した。シクロヘキサン／酢酸エチル１００　：　Ｏから８ ０　：　２０までの勾配で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ って残渣を精製すると、標題化合物（３Ｌ）が得られた（３００ｍｇ、収率５０ ％）、化合物は調製物Ａと同じ分析データを示した。

Ｋ１九１５ ５°−０−（コレステル−３−イルオキシカルボニルプロパノイル）−３°−０ −（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５ ’）−２°、３°−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、ナトリ ウム塩（１Ｌ） ３−０−４クシ、ニールニアし、１．テロ−ル（旦」Ｄ（４００ｍ　ｇ、０．８ ２ｍｍｏｌ＞と３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チ オアデニリルー（２′→５’）−２°、３゛−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシ リル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（７）（４４０ｍｇ、０．４５ｍ ｍｏ　１）とを無水ピリジンと共に２回同時蒸発させ、同じ溶媒（８ｍｌ）に溶 解した０次いで、窒素雰囲気下で攪拌溶液にＮ。

Ｎｏ−ジシクロへキシルカルボジイミド（１８５ｍｇ、０．９ｍｍｏ　りと４− ジメチルアミノピリジン（１４，６ｍｇ、０．１２ｍｍｏ　１）とを添加した０ 反応混合物を室温で２４時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。残渣をジクロロメタ ンに再溶解し、不溶性のジシクロへキシルウレアをＰ別し、有機溶液を水洗し、 乾燥（Ｎ　ａ　２Ｓ　Ｏ４）Ｌ、減圧下に蒸発させた。ジクロロメタン／メタノ ール１００：Ｏがら７０　：　３０までの勾配を用いるシリカゲルカラムクロマ トグラフィーによって残渣を精製すると、標題化合物（３２）が得られた（３５ ０ｍｇ、収率５４％）。

シリカゲル上のＴＬＣ：Ｒｆ　Ｏ，２３（ジクロロメタン／メタノール８：２で 溶出）。

Ｋ１九り虹 ５′−〇−（コレステル−３−イルオキシカルボニルプロパノイル）−（Ｓｐ） −Ｐ−チオアデニリルー（２′→５′）アデノシン、ナトリウム塩（３７Ｊ ５°−０−（コレステル−３−イルオキシカルボニルプロパノイル）−３’　− 〇−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→ ５′）−２°、３′−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、ナト リウム塩（３２）（３５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ ２ｍｌ）に溶解し、テトラヒドロフラン（１，４５ｍ１．１．４５ｍｍｏｌ）中 のＩＭのテトラブチルアンモニウムフルオリドを０℃で添加した。溶液を０℃゛ で１時間次いで室温で１時間攪拌した０反応混合物にＩＭの水性トリエチルアン モニウム炭酸水素塩をｐＨ７まで加えて反応を停止させ、ジクロロメタン（５Ｘ ３０ｍｌ）で抽出した。有機相を蒸発乾固し、ジクロロメタン／メタノール９０ ：１０がら７０　：　３０までの勾配で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグ ラフィーによって残渣を精製した。

生成物を含有する全部の分画を合わせて、Ｄ　ｏ　ｗ　ｅ　ｘ５０Ｗ−Ｘ８樹脂 、Ｎａ”形のカラムに通した。水溶液を凍結乾燥すると標題化合物（３７）が得 られた（１９０ｍｇ、収率７２％）。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｓ）：δ＝８．４７．８．２５．８．１ ２．８．０９（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　７．２５（ｂｓ 、４Ｈ１２ＮＨ，）；６．０８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）：　 ５．８７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５．７４．５．４ｏ、 ５゜２２（ｔｈｒｅｅ　ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、３Ｈ１３０Ｈ）；５．３１（ｍ、 ＬＨ，Ｈ６）；　５．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝４．５．６．０．１０．０Ｈｚ、ＩＨ ，Ｈ２’　Ｂ）；４．６−４．５（ｍ、２Ｈ，Ｈ３’　Ｂ、Ｈ２’　Ａ）；　４ ．４０（ｍ、ＬＨ，Ｈ３）；４．３−３．８（ｍ、７　Ｈ＋　ＣＨ２０Ｐ　、Ｃ Ｈ２ＣＯＯ−Ｈ４’　Ａ、Ｈ４’　Ｂ、Ｈ３°Ａ）；２．５０（ｍ、２Ｈ，０Ｃ ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ）　：　２　、２１　（ｍ、２Ｈ１ＯＣＯＣＨ２ＣＨＬＣ ＯＯ）；　０．９　１　（ｓ　、　３Ｈ、ＣＨ，−１９）：　０．８９（ｄ　、 Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３−２１）；　０．８５．０．８４　（ｔｗｏ　ｄ 、Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ，ＣＨ３−２６、ＣＨ，−２７）：０．６４（Ｓ、３Ｈ ，ＣＨ，−１８＞。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１１０Ｂ（ＣＭ＋Ｈ）”）。

え［ ３°−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−５’−０−ｎ−オクタノイル−（Ｓ ｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５°）＝２°、３’　−０−（１，１，３ ，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）アデノシン、トリエ チルアンモニウム塩（工１） ３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル− （２°→５°）−２’、３′−０−（１，１。

３．３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）アデノシン、トリ エチルアンモニウム塩（１１０２１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏ　１）をピリジンと の同時蒸発によって乾燥し、同じ溶媒（１８ｍｌ＞に溶解した。Ｎ、Ｎ’−ジシ クロへキシルカルボジイミド（８０ｍ　ｇ、０．３８ｍｍｏ　ｌ）と４−ジメチ ルアミノピリジン（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とオクタン酸（５５ｍｇ、０． ３８ｍｍｏｌ）とを添加し、混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物を蒸発乾 固し、得られた残渣を予冷した少量のメチレンクロリドに溶解し、不溶性のＮ、 Ｎ’　−ジシクロへキシルウレアをＰ別した。

メチレンクロリド（１００ｍｌ）を添加し、有機溶液を水洗し、乾燥（Ｎ　ａ　 ２　Ｓ　Ｏ４）　シ、蒸発させた。メチレンクロリド／メタノール（８５：１５ から８０　：　２０まで）の直線勾配で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグ ラフィーによって粗生成物を精製した。白色泡状の標題化合物（３３）が得られ た（２００ｍｇ、収率８５％）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｓ）：δ＝８．５０．８．２２．８．１ １．８．０７（ｆｏｕｒ　ｓ−４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；７．３０．７．２ ５　（ｂ　Ｓ、４Ｈ１２匝ｚ）；　６．１９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１ ’　Ｂ）；　５゜９４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５．２９ （ｄｄｃｌ、Ｊ＝４．３．４．８．１０．６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５． ０５（ｄｄ−Ｊ＝４．８．６．２　Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ２’　Ａ）；４．８９（ｍ、 ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）；　４．７３（ｄｄ−Ｊ＝３゜２．４．８Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ３ °Ａ）；　４．３−３．８（ｍ、ＣＨ２０Ｐ＋Ｃ００ＣＨ，＋Ｈ４°Ａ＋Ｈ４’ 　Ｂ）；　２．３２（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２Ｃ００）：　１．４　０　８（ｍ、５０ Ｈ，ＣＨ。

（止歯＋４　Ｓ　ｉ　ＣＨ（止歯＋５ｉＣ（止歯）；、０．１４．０．１３（ｔ ｗｏ　ｓ、６Ｈ１２Ｓｉ坦、）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１１０９５（Ｃ＋Ｈ）”）。

ｍ口」Ｌ ５°−０−ｎ−オクタノイル−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５′） アデノシン、ナトリウム塩（１影）３’−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）− ５’−０−ｎ。

オクタノイル−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２″→５’　）−２’　、３ ’　−０−（１，１，３，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイ ル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（１１）＜０　、２　ｇ、０．１６ ｍｍｏ　＋）にテトラヒドロフラン／ピリジン４　：　１（６，７ｍ　ｌ）中の ０．２Ｎのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液を添加し、得られた溶液を 室温で１時間攪拌した０次いで混合物を濃縮し、得られた残渣を、メチレンクロ リド／メタノール８５：１５で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィー によって精製した。純粋な標題化合物をトリエチルアンモニウム塩として含有す る分画を減圧下に濃縮すると、白色泡状の生成物が得られた。これを水及び少量 のアセトニトリルに溶解し、Ｄｏｗｅｘ　５０Ｗ−Ｘ８樹脂Ｎａ＋形のカラムに 通した。水溶液を凍結乾燥すると予想化合物（１１）がナトリウム塩として得ら れた＜９７ｍｇ、収率７８％）。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（４００Ｍ　Ｈｚ　−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ）　：　δ＝８， ４９．８．２５．８．１３．８．１０（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　 Ｓ）；　７．２６（ｂｓ、４Ｈ１２Ｎ　Ｈ２）　：　６．０７（ｄ、Ｊ＝４．４ Ｈｚ、ＬＨ，Ｈｌｏ　Ｂ）；　５．８７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　 Ａ）：　５．６９（ｄ、Ｊ＝４゜８Ｈｚ、ＩＨ１ＯＨ２’　Ａ）；　５．４１（ ｂｓ、ＬＨ，ＯＨ３’　Ｂ）；　５．２３（ｂｓ、ＩＨ１○Ｈ３°　Ａ）；５． ２１（ｄｄｄ、Ｊ＝２．８．４．４．９．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ）；４．５ ３（ｍ、２Ｈ，Ｈ２°　Ａ＋Ｈ３’　Ｂ）；　４．２８（ｍ、Ｌ　Ｈ，ＣＨ（Ｈ ）ＯＣＯ）；　４．１５（ｍ、ＩＨ１Ｈ３°　Ａ）：４．１−３．８（ｍ、５Ｈ ，ＣＨ（Ｈ）ＯＣＯ＋Ｈ４°　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋ＣＨ２０Ｐ）；　２．２０（ｔ 、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ１５；；ニーＨ，ＣＯ○）；　１．４−１．１（ｍ　、 １　０　Ｈ、ＣＨ）（ＣＨｚ）ｓＣＨ２）　；　０．８１　（ｔ　、Ｊ　＝　６ ．７　Ｈｚ　、３　Ｈ，ＣＨｚ（ＣＨｚ）ｇ）。

ＦＡＢ−ＭＳ　二　ｍ／ｚ　７６１（ＣＭ＋Ｈ）”）。

叉」１１１」し ３′−〇−（１，ブチルジメチルシリル）−５′−〇−シクロへキシルアセチル −（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛−５’）−２°、３’　−０−（１， １，３，３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）アデノシン、 トリエチルアンモニウム塩（１先） ３’−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（ ２゛→５°）−２°、３″−〇−（１，１。

３．３−テトライソプロピル−１，３−ジシロキサンジイル）アデノシン、トリ エチルアンモニウム塩（１１Ｎ２７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をピリジンとの 同時蒸発によって乾燥し、同じ溶媒（７ｍｌ）に溶解した。Ｎ、Ｎ’−ジシクロ へキシルカルボジイミド（１０３ｍｇ、Ｑ、５ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノ ピリジン（１５ｍｇ、０．１２５ｍｍ。

ｌ）とシクロヘキシル酢酸（７１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とを添加し、混合物を 室温で一夜攪拌した。混合物を蒸発乾固し、得られた残渣を予冷した少量のメチ レンクロリドに溶解し、不溶性のＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルウレアをヂ別した 。メチレンクロリド（１００ｍｌ）を添加し、有機溶液を水洗し、乾燥（Ｎ　ａ 　ｚ　Ｓ　Ｏ＝）　Ｌ、溶媒を蒸発させた。メチレンクロリド／メタノール９０ ：１０から７５　：　２５までの直線勾配で溶出させるシリカゲルカラムクロマ トグラフィーによって粗生成物を生成した。白色泡状の予想化合物（１支）が得 られた（２１７ｍｇ、収率７０％）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１０９３．５（ＣＭ−Ｈ）−）。

火１ｊ１し虹 ５′−〇−シクロへキシルアセチル−（Ｓｐ＞−Ｐ−チオアデニリルー（２°− ５′）アデノシン、ナトリウム塩（１Ｌ）３′−０−（ｔ、ブチルジメチルシリ ル）−５′−〇−シクロへキシルアセチル−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（ ２′→５’　）−２’　、３’　−０−（１，１，３，３−テトライソプロピル −１，３−ジシロキサンジイル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（１支 ）（１７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏ１）にテトラヒドロフラン／ピリジン４：１（ ５，２５ｍ１）中の０．２Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液を添加 し、得られた溶液を室温で１時間攪拌した０次いで、混合物を蒸発乾固し、メチ レンクロリド／メタノール９０：１０から７５　：　２５で溶出させるシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。純粋な標題化合物をトリ エチルアンモニウム塩として含有する分画を収集し、蒸発させた。得られた白色 泡状の生成物を水／アセトニトリルに溶解し、Ｄ　ｏｗｅ　ｘ　−５０Ｗ−Ｘ８ 樹脂、Ｎａ”形のカラムに通した。水溶液を凍結乾燥すると、予想化合物（１工 ）がナトリウム塩として得られた（８０　ｍ　ｇ、収率７５％）。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｓ）：δ＝８．４９．８．２５．８，１ ３．８．１０（ｆ　ｏｕ　ｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　７．２６（ ｂｓ、４Ｈ１２匝ｚ）：６．０９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１’　Ｂ）； 　５．８８（ｄ、Ｊ　−６，０Ｈｚ、ＩＨ，ＨｌｏＡ）；　”；、２３（ｄｄｄ 、Ｊ＝２．８．４．４．９．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　４．５４（ｍ、２ Ｈ，Ｈ３’　Ｂ＋Ｈ２°Ａ）；４．３０（ｍ、ＬＨ，ＣＨ（Ｈ）ＯＣＯ）；　４ ．１７（ｄｄ＝　Ｊ＝２．５．２．８Ｈｚ、ＩＨ１Ｈ３°Ａ）；　４．１−３． ８（ｍ、５Ｈ，坦（Ｈ）ＯＣＯ＋　Ｈ４°Ａ　＋　Ｈ４’　Ｂ　＋　ＣＨ２０Ｐ 　）　；　２　、０８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ３ＣＯＯ）：　１．５４（ｍ、６Ｈ、 シクロヘキサンＨ’　ｓ）；１．２−０．８（ｍ、５Ｈ、シクロヘキサンＨ’ｓ ）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　７５９（ＣＭ＋Ｈ）”）。

５′−〇−バルミトイルー３゛−０−（１，ブチルジメチルシリル）−Ｎａ−ベ ンゾイル−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５°）−２’、３°−〇− （ジーｔ、ブチルジメチルシリル）−Ｎ’−ベンゾイル−アデノシン、トリエチ ルアンモニウム塩（Ｊ 無水ピリジン（２０ｍｌ）中の３’−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）Ｎａ− ベンゾイル−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５’　）−２’　、３’ 　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）−Ｎａ−ベンゾイル−アデノシン、 トリエチルアンモニウム塩（５）（０，８ｇ、０．７４ｍｍｏ　ｌ）の溶液に、 パルミチン酸（０，８ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を室温で激しく攪拌しながら添加 する。得られた溶液を０℃に冷却し、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイ ミド（０，３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を−挙に添加した。得られた溶液を室温で 一夜攪拌し、次いで、砕氷（５０ｇ）に注ぎ、２０分間攪拌し、ジクロロメタン （２ｘｌＯＯｍ＋）で２回抽出した０合わせた抽出物を乾燥し、減圧下に蒸発さ せた。ジクロロメタン／メタノール９０：１０で溶出させるシリカゲルカラムク ロマトグラフィーによって精製すると、無色泡状の標題化合物（１１）が得られ た（０．９ｇ、収率９３％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１１゜１３（ｂｓ、２Ｈ １２Ｎ旦−Ｃｏ）；８．９２．８．７０．８゜６２（ｔｈｒｅｅ　ｓ、４Ｈ、ア デニン　Ｈ’　ｓ）；　８．１−７．４　（ｍ、ｌ０Ｈ１芳香族Ｈ’　ｓ）；　 ６．３１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１’　Ｂ）：　６．０４（ｄ、Ｊ＝７ ．１Ｈ２、ＬＨ，Ｈｌ　’　Ａ）：　５．４８（ｍ、１１−１．Ｈ２’　Ｂ）； ４゜９０（ｄｄ、Ｊ＝４．４．７．１Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２’　Ａ）；４゜８３（ｍ 、ＩＨ，Ｈ３’　Ｂ）；４．４９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、Ｌ　Ｈ，Ｈ３’　Ａ） ；　４．４−３．６（ｍ、６Ｈ，Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４°Ｂ＋ＣＨ２０Ｐ＋Ｃ００Ｃ Ｈ２）；　２．１７（ｔ、Ｊ＝７゜４Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｃ０○）：　１．４− １．１（ｍ、２６Ｈ１（ＣＨ２Ｌ３）；　０．９０（Ｓ、１８Ｈ５２Ｓ　ｉ　Ｃ （ＣＵｉ）３　）　：０．８２（ｔ　、　Ｊ＝６．７Ｈｚ　、　３　Ｈ、９」Ｌ Ｈ（ＣＨ２Ｌ　ｙ　）；０．６１（ｓ、９Ｈ，５ｉＣ（ＣＨ）ｄ；０．２０−０ ．１９．０．０７、−０．１１、−０．４９（ｓｉｘ　ｓ、１８Ｈ１５°−０− バルミトイル−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チ オアデニリル−（２′→５′）−２°、３°−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシ リル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（３６）０℃に冷却したピリジン ／酢酸の３：２混合物中の５′−〇−バルミトイルー３°−０−（１，ブチルジ メチルシリル）−Ｎａ−ベンゾイル−（Ｓ　ｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′ →５’　）−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）−Ｎａ− ベンゾイル−アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（３５）（０，９ｇ、０． ６９ｍｍｏｌ）の溶液に、０．５Ｍの水和ヒドラジン溶液（３ｍ　ｌ、１．５ｍ ｍｏ　１）を攪拌しながら滴下した。得られた溶液を０℃に６時間維持し、次い で蒸発させ、その残渣をジクロロメタン（２５０ｍｌ）に入れた。有機溶液を水 洗（３Ｘ２０ｍｌ）Ｌ、乾燥し、減圧下に蒸発させた。ジクロロメタン／メタノ ール／トリエチルアミン９０：１０：０．５で溶出させるシリカゲルカラムクロ マトグラフィーによって残渣を精製すると、無色泡状の標題化合物（ＬＬ）が得 られた＜０．６４ｇ、収率８４％）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）：δ＝８．６８．８．３０．８．１９ ．８．０８（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；６．７　、６．２（ ｔｗｏ　ｂｓ　、　４　Ｈｌ　２ＮＨ２）；　６−３１（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、 ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）；　６゜１０（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）： 　５．５０（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；４．９５（ｄｄ、Ｊ＝４．６．５．１Ｈ ｚ、ＬＨ，Ｈ２°Ａ）：　４．５８（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ３°Ｂ）； 　４．５−４．Ｈｍ、７Ｈ，Ｈ３°Ａ＋Ｈ４’　Ａ＋８４’Ｂ；Ｃ旦ユｏｐ＋ｃ 旦工０ＣＯ）；　２．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ，Ｃ旦２ＣＯＯ）：　１ ．６　１．２（ｍ、２６Ｈ１（ｑ上１）−ｓ）　；　０．９４．０．９１（ｔｗ ｏ　ｓ、１８Ｈ１２ＳｉＣ（ＣＨｚ）ｓ）；０，８（）リエチルアンモニウムシ グナルにオーバーラツプするシグナル、３Ｈ，ＣＨ，−（ＣＨ２）＋ｚ）　；　 ０．７　ｓ　（ｓ、９　Ｈ、Ｓ　ｉ　Ｃ（ＣＸ、）−）　；　０．２４．０．２ １．０．１０．０．０６、−０．０３、−０．１７（ｓｉｘｓ、１８Ｈ５６Ｓｉ Ｃ一旦、）　；　＋　トリエチルアンモニウムシグナル。

Ｋ遣ｍ ５′−〇−バルミトイルー（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５″）−ア デノシン、ナトリウム塩（上止）乾燥窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロ７ラン （２ｍｌ）中の５′−〇−バルミトイルー３’−０−（ｔ、ブチルジメチルシリ ル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２′→５′）−２°、３°−〇−（ジ ーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（３６０ ０，６０ｇ、０．５４ｍｍｏ　１）の溶液に、テトラヒドロフラン（２ｍｌ、２ ｍｍｏ　Ｉ＞中のＩＭのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液を室温で添加 した。２時間後に、混合物に水＜１０ｍ１）を添加し、有機溶媒を蒸発させ、残 渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）に入れた。有機相をブライン（１０ｍｌ）で 洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発させた。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ フィー処理した。ジクロロメタン／メタノール９５：５を用いた溶出によって移 動の速い副生物を除去し、更に、ジクロロメタン／メタノール７０　：　３０を 用いた溶出によって純粋な標題化合物（支止）を温湿合物として得た。アセトン ／水１：Ｎ６０ｍ１）中の上記化合物の溶液をＤ　ｏ　ｗ　ｅ　ｘ　−５０Ｗ　 −Ｘ　８樹脂、Ｎａ”形（５００ｍｇ）と共に２０分間攪拌し、溶液を同じ樹脂 の２ＸＳｃｍカラムに通すことによって純ナトリウム塩が得られた。有機溶媒を 蒸発させ、凍結乾燥すると標題化合物（支止）が得られた（３１５ｍｇ、収率６ ７％）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯａｓ）：δ＝８．５４．８．３０．８．１ ９．８．１２（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）：　７．７．７．６ （ｔｗｏ　ｂｓ、４Ｈ５２ＮＨ２）：　６−０９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、ＬＨ， Ｈ１’　Ｂ）；５．８７　（ｄ　、　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ ）；　５．１８（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ）；４．４８（ｍ、２Ｈ，Ｈ２’　Ａ＋ Ｈ３’　Ｂ）；　４．３−４．０（ｍ、７Ｈ，Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋８３’ 　Ａ＋ＣＨＯＰ＋ＣＨｚＯＣＯ）；　２．２０（ｔ、Ｊ＝７゜１Ｈｚ、２Ｈ，Ｃ ＨＣＯＯ）；　１．４−１．１（ｍ、２６Ｈ１（ＣＨＬ３）；　０．８３（ｔ、 Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３（Ｃ５’　−０−（Ｎ−（ｔ、ブトキシカルボニ ル）−β−アラニル）　−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓ　 ｐ　）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５’）−２′、３′−。−（ジー１．ブ チルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（！Ｌ２ＬＬ） ３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー （２′→５°）−２’、３’−０−（ジーｔ。

ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（７）（５００ ｍｇ、０．４７４ｍｍｏ　１）とＢｏ（−β−アラニン（１８０ｍｇ、０．９４ ８ｍｍｏ　１）とを無水ピリジンと共に３回同時蒸発させ、同じ溶媒（３０ｍｌ ）に溶解した。Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（１９５ｍｇ、０． ９４８ｍｍｏ　］＞と］４−ジメチルアミノピリジン１１．６ｍｇ、０．０９５ ｍｍｏ　ｌ）とを添加し、得られた混合物を室温で４８時間攪拌した０反応混合 物を濃縮し、メチレンクロリドで希釈し、水洗した。有機相を乾燥（Ｎ　ａ　２ 　Ｓ　Ｏ４ル、濃縮した。メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン９ ０：５：０．２で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製 すると標題化合物（４２ａ）が得られた（５２２ｍｇ−収率９０％）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ　３）：δ＝８．５８．８．２８．８ ．１８．８．０８（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　６．３０（ ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ　、　ＩＨ、Ｈ１’Ｂ）；　６．０７（ｃｌ　Ｊ＝４．９Ｈ ｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；　５゜６０（ｍ、ＩＨ，Ｈ２°Ｂ）：４．８１（ｍ、 ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ）；４．６０（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ａ）；　４．４−４．１（ ｍ、７Ｈ１Ｈ３°Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋Ｈ４’　Ａ＋ＣＨ２０Ｐ＋ＣＨ２０ＣＯ）： 　３．３３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ−ＣＨ３ＣＯＯ）；２゜５０（ｍ、２Ｈ ，坦２Ｎ　ＨＣＯＯ）　：　１．４１　（ｓ、９Ｈ１ＣＯＯＣ（ＣＨ２）３）； 　０　．９　４　、０．９１　、０．７９（ｔｈｒｅｅ　ｓ　、　２７Ｈ、３Ｓ ｉＣ（Ｃ二重（ｚｈ＞：　Ｏ−２３、０，２０，０，０９，０，０６、−０，０ ３、０，１５（ｓ　ｉ　ｘＳ、１８Ｈ１６Ｓｉ坦、）十トリエチルアンモニウム シグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１１２６（ＣＭ＋Ｈ）”）。

叉Ｊｌｆｉλｊト ５°−〇−（β−アラニル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニ１ツルーく２°→５′ ）アデノシン、ナトリウム塩（４３ａ）カルボカチオン捕獲剤として１．２−エ チレンジチオール（０，３２ｍ１＞を含有するメチレンクロリド（３ｍｌ）中の ５’　−０−（Ｎ−（ｔ、ブトキシカルボニル）−β−アラニル）−３’　−０ −（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５ °）−２’　、３’　−０−（ジー１．ブチルジメチルシリル）アデノシン、ト リエチルアンモニウム塩＜４２　ａ）（４７０ｍｇ、０．３８３ｍｍｏ　Ｉ）の 溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を０℃で添加した。１時間後、反応混合物を メチレンクロリドで希釈し、ＩＮの水性トリメチルアンモニウム炭酸水素塩で中 和した。有機相を乾燥（Ｎａ、５Ｏ４）Ｌ、濃縮した。テトラヒドロフラン（１ ０ｍｌ）に溶解させた残渣にテトラヒドロフラン（２，５ｍ１）中のＩＮのテト ラプチルアンモニウムフルオリド溶液を添加した。２時間後、反応混合物を水で 希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を濃縮し、水中のアセトニトリル０ ％から６０％までの階段状勾配で溶出させるＲＰ８逆相クロマトグラフィーによ って精製し、Ｄ　ｏ　ｗ　ｅ　ｘ５０Ｗ−Ｘ８樹脂、Ｎａ”形カラムに通した。

溶媒を蒸発させると標題化合物４３ａが得られた（１８２ｍｇ、２段階の収率７ ０％）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄａ）：　δ＝８．４４．８．２６．８， １２．８．０８（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）ニア、２５（ｂｓ 、４Ｈ１２ＮＨ２）；６．０８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）：　 ５．８４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＬＨ，Ｈｌ　°　Ａ）；５．１６（ｍ、ＬＨ， Ｈ２°　Ｂ）：　４．６−４．４（ｍ、２Ｈ，Ｈ２’　Ａ＋Ｈ３’　Ｂ）；４． ３−３．７（ｍ、７Ｈ−Ｈ３’　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋Ｈ４゜Ａ＋Ｃ○０ΩＨ２＋　 ＣＨ２０Ｐ　）　；　２　、９７　（ｍ、２Ｈ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ，”）；　２ ．６０（ｍ、２Ｈ１ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ，”）。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｚ　６８４（ＣＭ＋Ｈ）”）。

夾１」Ｌしく ５’　−０−［：Ｎ−（ｔ、ブトキシカルボニル）−６−アミノカプロイル〕− ３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓ　ｐ　）　−Ｐ−チオアデニ リル−（２゛→５’）−２°、３゛−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）ア デノシン、トリエチルアンモニウム塩（４２ｂ） ３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー （２゛→５’）−２′、３’　−０−（ジーｔ。

ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（７）（３００ ｍ　ｇ、０．２８５ｍｍｏ　１）とＮ−（ｔ。

ブトキシカルボニル）−６−アミノカプロンａ１２（１３２ｍｇ、０．５７０ｍ ｍｏｌ）とを無水ピリジンと共に３回同時蒸発させ、同じ溶媒（３０ｍｌ）に溶 解した。Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（１１７ｍｇ、０．５７０ ｍｍ。

１）と４−ジメチルアミノピリジン（６，９ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）とを添 加し、得られた混合物を室温で４８時間攪拌した０反応混合物を濃縮し、メチレ ンクロリドで希釈し、水洗した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４ル、濃縮した。

メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン９ｏ：５　：　０．１で溶出 させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると原題化合 物（４２ｂ）が得られた（３２５ｍｇ、収率９ｏ％）。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（４００Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　）　：δ＝８． ５０．８．２０．８．１ｏ、８．０８（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　 ｓ）；　７．０７（ｂｓ、４Ｈ５２Ｎ二Ｈ２）；６．６０（ｂｓ、ＩＨ，ＣＨ２ 匝Ｃｏｏ）；　６．２３（ｄ、Ｊ＝５゜０Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１′Ｂ）＋　５．９１ （ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＬＨ−Ｈ１’　Ａ）；　５．３３（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　 Ｂ）；４．９０（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ａ）；　４．８６（ｍ、ＬＨ，Ｈ３’　Ｂ ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、ＬＨ−Ｈ３“Ａ）；４．３−３．９（ｍ、 ６Ｈ，Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋ＣＯ○ＣＨ２＋ＣＨ２０Ｐ）；　２．８５（ｍ 、２　Ｈ、ＣＨ２Ｎ　ＨＣＯＯ）　；　２　。

１６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ−Ｃ上−、Ｃ００）；　１．４−１．０（ｍ、 ６Ｈ，Ｃ０ＣＨｚ（ＣＨｚ）ｚｃＨｚＮＨ）：　１．３４（Ｓ、９Ｈ，Ｃ００Ｃ （坦、）３）　；　０．８９．０．６２（ｔＷｏｓ、２７Ｈ１２ＳｉＣ（ＣＨｚ ）ｚ）；０．１８．０．０７．０．０６、−０．１３、−０．４６（ｆｉｖｅ　 ｓ、１８Ｈ１６ＳｉＣＨ，）＋トリエチルアンモニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１１６８（ＣＭ＋Ｈ）”）。

支Ｉ九Ｌ７− ５°−０−（６−アミノカプロイル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′ →５゛）アデノシン、ナトリウム塩（支１坦） カルボカチオン捕獲剤として１，２−エタンジチオ−１しく０．１７ｍ１）を含 有するメチレンクロリド（２ｍｌ）中の５’　−０−ＣＮ−（ｔ、ブトキシカル ボニル）−６−アミノカプロイル）−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル ）＝（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２°→５′）−２’、３’−０−（ジー ｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（４２ｂ） （２６０ｍｇ、０．２０５ｍｍ０１）にトリフルオロ酢酸＜２ｍ１）を０℃で添 加した。

１時間後、反応混合物をメチレンクロリドで希釈し、ＩＮの水性トリエチルアン モニウム炭酸水素塩で中和した。有機相を乾燥（Ｎａ２Ｓ○４）シ、濃縮した。

テトラヒドロフラン（５，１ｍ１）に溶解させた残渣にテトラヒドロフラン（１ ，３ｍ１）中のＩＮのテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液を添加した。３ 時間後に反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を濃縮し 、水中のアセトニトリル０％から６０％までの階段状勾配で溶出させるＲＰ８逆 相クロマトグラフィーによって精製し、Ｄ　ｏ　ｗ　ｅｘ−５０Ｗ−Ｘ８樹脂、 Ｎａ＋形のカラムに通した。溶媒を蒸発させると標題化合物４３ｂが得られた（ １１８ｍｇ、２段階の収率８０％）。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（４００Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｉ、ｔ＝４５℃）： δ＝８．４５．８．２５．８．１２．８．０９（ｆ　ｏ　ｕ　ｒＳ、４Ｈ、アデ ニン　Ｈ’　ｓ）；　７．２５（ｂｓ、４Ｈ１２ＮＨ２）；　６．０７（ｄ、Ｊ ＝５．４Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ｂ）；５．８６　（ｄ　、　Ｊ　＝　６．０　Ｈ ｚ、ＩＨ，ＨｌｏＡ）：５．２０（ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；４．５２（ｍ、２ Ｈ，Ｈ３°Ｂ＋Ｈ２’　Ａ）；　４．３−３．８（ｍ、７Ｈ，Ｈ３’　Ａ＋Ｈ４ ’　Ｂ＋＋Ｈ４°　Ａ＋Ｃ００Ｃユ（２＋　ＣＨ２０Ｐ　）　；　２　、７４　 （ｍ、２Ｈ１ＣＨ２ＮＨｆｆ”）＋　２．２８（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２Ｃ００）；　 １．４９（ｍ、４Ｈ，Ｃ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨｆｆ’）；１． ２６　（ｍ、２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ３゛）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　７２６（ＣＭ＋Ｈ）”）。

叉」１殊２８ ５”−０−〔Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎε−（１，ブトキシカル ボニル）−Ｌ−リシル）−３’　−０−（ｔ。

ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２′→５′）−２ °、３′−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアン モニウム塩（影ニー４２Ｃ） ３”−ｏ−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（ ２′→５’）−２°、３’　−０−（ジーｔ。

ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（７）（５００ ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）とＮａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎε−（ １，ブトキシカルボニル）−Ｌ−リシン（３６０ｍｇ、０．９４８ｍｍｏ　１） とを無水ピリジンと共に３回向時蒸発させ、同じ溶媒（３０ｍｌ）に溶解しな、 Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１９５ｍｇ、０．９４８ｍｍｏ　 りと４−ジメチルアミノピリジン（１１，６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）とを添 加し、得られた混合物を室温で４８時間攪拌した０次いで反応混合物を濃縮し、 メチレンクロリドで希釈し、水洗した。有機相を乾燥（Ｎ　ａ　２Ｓ　Ｏ、）Ｌ 、濃縮した。メチレンクロリド／メタノール／トリエチルアミン（９０：　５　 ：　０．２）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を 精製すると標題化合物（旦」し二４２ｃ）が得られた（５９０ｍｇ、収率８８％ ）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣ１３＋Ｄ２０）：δ＝８゜６２．８．２９ ．８．２３．８．０９（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニン　Ｈ’　ｓ）；　７．３ ２（ｍ、５Ｈ５芳香族Ｈ’　ｓ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１ ’　Ｂ）；　６．０８（ｄ、Ｊ−５，５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１’　Ａ）：　５．４７ （ｄｄｄ、Ｊ＝４．０．４．６．１０．７Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．０ ９（ｓ、２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２Ｐｈ）：　４．８５（ｍ、ＩＨ１Ｈ３°Ｂ）；４． ６６（ｄｄ、Ｊ＝４．８．５．５Ｈｚ、ＩＨ１Ｈ２’　Ａ）；４．４−４．１（ ｍ、８Ｈ，Ｈ３’　Ａ＋Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４’　Ｂ＋ＣＯＯＣＨ２＋ＣＨ！ＯＰ＋ ＣＨｆｆ）；　２．９６（ｍ、２Ｈ５（ＣＨ２）、ＣＨ２ＮＨＣＯ）；　１．４ ２（ｓ、９Ｈ５Ｃｏｏ（ＣＨ３）３）；１．９　１．０（ｍ、６Ｈ１（ＣＨ２） 、ＣＨ２ＮＨＣＯ）；　０．９３．０．９１．０．７６（ｔｈｒｅｅ　ｓ、２７ Ｈ１３ＳｉＣＣＨａ）ｉ：０．２２．０．１８．０．０９．０．０７、−０．０ ５、−０．２１（ｓｉｘ　ｓ、１８Ｈ１６Ｓ　ｉ　ＣＨｘ）＋　）リエチルアン モニウムシグナル。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１３１８（ＣＭ＋Ｈ）”）。

１東１工Ｌ ５’　−０−（Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシル）−（Ｓｐ） −Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５゛）−アデノシン、ナトリウム塩（Ｓ　−４ ３ｃ）カルボカチオン捕獲剤として１，２−エタンジチオール（０，３ｍ１）を 含有するメチレンクロリド（２ｍｌ）中の５’−０−ＣＮａ−（ベンジルオキシ カルボニル）−Ｎａ−（１，ブトキシカルボニル）−Ｌ−リシル）−３’　−０ −（ｔ。

ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ＞−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５’　）− ２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチ ルアンモニウム塩（４２ｃ　）＜５００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）にトリフル オロ酢酸（２ｍｌ）を０℃で添加した。１時間後、反応混合物をメチレンクロリ ドで希釈し、ＩＮの水性トリエチルアンモニウム炭酸水素塩で中和した。有機相 を乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ、濃縮した。テトラヒドロフラン（１０ｍ ｌ）に溶解させた残渣にテトラヒドロフラン（２，５ｍ１）中のＩＮのテトラブ チルアンモニウムフルオリド溶液を添加した。２時間後に反応混合物を水で希釈 し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を濃縮し、水中のアセトニトリルＯ％が ら６０％までの階段状勾配で溶出させるＲＰ８逆相クロマトグラフィーによって 残渣を精製した。溶液をＤ　ｏ　ｗ　ｅ　ｘ　−５０Ｗ　−Ｘ　８樹脂、Ｎａ” 形のカラムに通し、溶媒を蒸発させると標題化合物（Ｓ　−４３ｃ）が得られた （２０３ｍｇ、２段階の収率６６％）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｃｔｓ）二δ＝８．４２．８．２７＝’８ ．１１（ｔｈｒｅｅ　ｓ、４Ｈ、アデニンＨ’　ｓ）；　７．７６（ｄ、Ｊ＝７ ．０Ｈｚ、ＬＨ，ＮＨＣＯ’）、７．３３（ｍ、５Ｈ１芳香族Ｈ’　ｓ）＋　７ ．２５（ｂｓ、４Ｈ１２祖土ｚ）：６．０８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ１Ｈ１ ’　Ｂ）；　５．８５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ）；５．１８（ ｍ、ＬＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．０２（ｓ、２Ｈ，Ｃ００Ｃ上−２Ｐ　ｈ　）　 ；　４．５２　（ｍ、２Ｈ５Ｈ３°　Ｂ＋Ｈ２°　Ａ）；４．３−３．８（ｍ、 ８Ｈ，Ｈ３’　Ａ＋Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４’Ｂ＋Ｃ００ＣＨｚ＋ＣＨ２０Ｐ＋ＣＨα ）；　３．１０（ｍ、２Ｈ５（ＣＨｚ）ｉｃＨ，ＮＨｚ”）；　１．７−１．２ （ｍ、６Ｈ５ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ２）；　０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３ Ｈ１ＣＨ、（ＣＨ２）４）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　８７５（ＣＭ＋Ｈ）”）。

叉」１殊ユ」と ５′−〇−〔Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎａ−（ｔ　ブトキシカル ボニル）−Ｌ−リシル）Ｎａ−ベンゾイル−３°−０−（ｔ、ブチルジメチルシ リル）−（Ｒｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２′→５°）−Ｎａ−ベンゾイル− ２°、３°−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルア ンモニウム塩（Ｒ−４１ｃ）無水ピリジン中のＮ６−ペンゾイルー３′−〇−（ １，ブチルジメチルシリル）−（Ｒｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２°−５’　 ）−Ｎ’−ベンゾイル−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル ）アデノシン＜＆エニ」−）（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏ　＋）の溶液に、Ｎａ −ベンジルオキシカルボニル−Ｎａ−ｔ、ブトキシカルボニル−し−リシン（３ ５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏ　１）をＯ”Ｃで攪拌しながら添加し、次いで４−ジ メチルアミノピリジン（２００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した０次に、無水 ピリジン（１０ｍｌ）に溶解したＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド （２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をゆっくとり添加した。得られた溶液を室温で一夜 攪拌した。溶媒を蒸発させると、油状混合物が得られた。これをジクロロメタン ／メタノール／トリエチルアミン９８：２：０．２で溶出させるシリカゲルカラ ムクロマトグラフィーで処理すると無色泡状の純粋な標題化合物（旦」トニー４ 二ＬｓＤが得られた（６００　ｍ　ｇ、収率７３％）。

１１１に ５′−〇−〔Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎａ−（１，ブトキシカル ボニルＬＬ−リシル）−３’　−０−（ｔ。

ブチルジメチルシリル）−（Ｒｐ＞−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５’　）− ２’　、３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルア ンモニウム塩（Ｒ−４２ｃ）５°−０−ＣＮａ−（ベンジルオキシカルボニル） −Ｎａ−（ｔ、ブトキシカルボニル）−Ｌ−リシルクーＮ６−ペンゾイルー３’ −０−（ｔ　ブチルジメチルシリル）　−（Ｒｐ　）　−Ｐ−チオアデニリルー （２′→５°〉−Ｎ６−ベンゾイル−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジ メチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩＜Ｒ−４１ｃ）（４００ ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、ピリジン／酢酸３：２に溶解し、得られた溶液を ０℃に冷却し、０．５Ｍの水和ヒドラジン（６ｍｌ＞を滴下した０反応混合物を ０℃で３時間、室温で一夜攪拌した０反応混合物を減圧下に蒸発させ、残渣をＩ Ｍのトリエチルアンモニウム炭酸水素塩（３０ｍｌ）に入れた。ジクロロメタン （２Ｘ５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発さ せると、粗生成物が得られた。これを、ジクロロメタン／メタノール／トリエチ ルアミン９０：１０：０．５で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィー によって精製した。無色泡状の純粋な標題化合物（ＲＰ−４２ｃ）が得られたく ２８０ｍｇ、収率７３％）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ−ＤＭＳＯｄｉ）：δ＝８．５８．８．２４．８．１ ０．８．０６（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニンＨ’　ｓ）；　７．６４（ｄ、Ｊ ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｃ０ＮＨＣＨ）；　７．３２（ｍ、５Ｈ，芳香族Ｈ’　ｓ ）：　７．１９（ｂＳ、４Ｈ１２ＮＨ）；６．７４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ ｌＮＨ（ＣＨ，）４）；　６．２１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ１Ｈ１’　Ｂ） ；　５．８８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ−Ｈ１’　Ａ）；５．３５（ｍ、ＩＨ ，Ｈ２’　Ｂ）；４．９９（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；　４．８６（ｄ、Ｊ＝４ ．４Ｈｚ、ＩＨ−Ｈ３°　Ｂ）；４．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．５．７．６　Ｈｚ、 ＬＨ＝Ｈ２°　Ａ）；４．３３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ３°　Ａ）；４ ．２−３．４　（ｍ、７Ｈ，ＣＨ（２＋Ｈ４°　Ａ　；　Ｈ４’　Ｂ＋ＣＨ２０ Ｐ＋ＣＨ，○Ｃｏ）；　２．９−２．８（）リエチルアンモニウムシグナルがオ ーバーラツプしたシグナル、２Ｈ，Ｃ０ＮＨＣＨ）；　１．３３（ｓ、９Ｈ１Ｃ ＯＯＣ（Ｃ上Ｊｓ　：　１　。

６−１．１（ｍ、６Ｈ１（ｑ旦Ｊ＊）　；　０．８９．０．８７．０゜６０（ｔ ｈｒｅｅ　ｓ、２７Ｈ１３ＳｉＣ（Ｃ）］コー）３）　；　ｏ　。

１９．０．０４、−０．１４、−０．５３（ｆｏｕｒ　ｓ、１８Ｈ１６ＳｉＣＨ ユ）十トリエチルアンモニウムシグナル。

え１匠１工 ５’　−０−（Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシル）−（Ｒｐ） −Ｐ−チオアデニリル−（２′→５°）−アデノシン（Ｒ−４３ｃ） ５′−〇−〔Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎε−（ｔ、ブトキシカル ボニル）−Ｌ−リシル：ｌ−３’−０−（１，ブチルジメチルシリル）−（Ｒｐ ）−Ｐ−チオアデニリル−（２゛→５°）−２’、３°−○−（ｔ、ブチルジメ チルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（亀と二４２ｃ）（２００ ｍｇ、０．１３ｍｍｏ　１）を無水ジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、得ら れた溶液を乾燥窒素雰囲気下に０℃に冷却した０次に、トリフルオロ酢酸（１ｍ ｌ）を滴下し、反応混合物を１０分間攪拌した。水（３ｍｌ）を添加し、次いで 固体炭酸水素ナトリウムによって溶液を中和した。得られたスラリーをジクロロ メタン（１００ｍｌ）で処理し、有機相を分離し、水洗し、乾燥し、減圧下に蒸 発させた。残渣をテトラヒドロフラン（９ｍｌ）に溶解し、−２０℃に冷却し、 ＩＭのテトラヒドロフラン（１ｍｌ、１ｍｍｏｌ）中のＩＭのテトラブチルアン モニウムフルオリド溶液で処理した。得られた反応混合物を次に一３０℃で３０ 分間、室温で２０分間攪拌した。水（２ｍｌ）を添加し、有機溶媒を減圧下に蒸 発させ、残渣を水（５０ｍｌ）に入れた。水相をエチルエーテル（２Ｘ１０ｍｌ ）で洗浄し、水／メタノール６５：３５で溶出させるＬｉｃｒｏｐｒｅｐＲＰ− ８カラムで逆相クロマトグラフィー処理すると、凍結乾燥後に無色固体状の純粋 な標題化合物（］りが得られた（１０ｍｇ、収率７％）。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄａ）：δ＝８．４３．８．２９．８，１ ６．８．１４（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニンＨ’　ｓ）；　７．６０（ｂｓ、 ＬＨ，ＮＨＣＯ）；　７．３０（ｂｓ、７Ｈ１２に旦、＋ＮＮ１３）　；　７． １０　（ｍ、５Ｈ１芳香族Ｈ’　ｓ）；　６．１０（ｄ−Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＩＨ ，Ｈ１’　Ｂ）；　５．９１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１’　Ａ）；５． ３０　（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　５．０５（ｓ、２Ｈ−ＣＨユＰｈ）；４． ５７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ２’　Ａ）；４．４８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈ ｚ、ＬＨ，８３°Ｂ）；４．３−３．７　（ｍ、８Ｈ，ＣＨα＋Ｈ４°Ａ；Ｈ４ ’　Ｂ＋Ｃ旦ユＯＰ＋ＣＨＬＯＣ○十Ｈ３’　Ａ）；　２．６７（ｍ、２Ｈ，Ｃ 上ユＮＨ＊”）；　１．８２　１．２（ｍ、６Ｈ１（ｑ上よ）　３　）　−え１ １１１ ５′−０−（Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎε−（１，ブトキシカル ボニル）−Ｌ−リシル−グリシル〕−Ｎ６−ペンゾイルー３’　−０−（ｔ、ブ チルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５’）−Ｎ’ −ベンゾイル−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル〉アデノ シン、トリエチルアンモニウム塩（土工）Ｎ６−ベンゾイル−３’　−０−（ｔ 、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５°）− Ｎａ−ベンゾイル−２゛、３°−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノ シン（影と二υ（１，９ｇ、１．８ｍｍｏｌ）をピリジン（１５０ｍｌ）に溶解 し、得られた溶液を０℃に冷却した。４−ジメチルアミノピリジン（０，２０ｇ 、１．６ｍｍｏｌ）及びＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（０，４５ ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した０反応混合物を室温で７２時間攪拌し、次いで 溶媒を蒸発させ、残渣を５％クエン酸水溶液とジクロロメタンとの間に分配した 。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物をＩＭのトリエチルアン モニウム炭酸水素塩及び水で順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＣｚ）し、減圧下に蒸 発させると、次の段階で使用できる十分に純粋な標題化合物（先主）が得られた （２．８１ｇ、収率９３％）。

え１」１支 ５’−０−（Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎａ−（１，ブトキシカル ボニル）−Ｌ−リシル−グリシル〕−３゜−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル） −（Ｓｐ＞−Ｐ−チオアデニリルー（２’−５°）−２°、３′−〇−（ジーｔ 、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（４Ｌ） ５’　−０−ＣＮａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎａ−（ｔ、ブトキシカ ルボニル）−Ｌ−リシル−グリシル〕−Ｎ６−ペンゾイルー３゛−○−（１，ブ チルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２°→５’）−Ｎ’ −ベンゾイル−２’　、３’　−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノ シン、トリエチルアンモニウム塩（４４）（１，８ｇ、１．１ｍｍｏ　ｌ）をピ リジン／酢酸３：２（１１ｍｌ）中の水冷した０、５Ｍの水和ヒドラジン溶液に 溶解した。得られた溶液を室温で一夜攪拌した。水（３０ｍｌ）を添加し、得ら れたスラリーをガス発生が止むまでＩＭのトリエチルアンモニウム炭酸水素塩で 処理し、ジクロロメタン（５×５０ｍ１）で抽出した。有機抽出物を水（２Ｘ１ ０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＣｚ）Ｌ、減圧下に蒸発させた。ジクロロメ タン／メタノール／トリエチルアミン８６：１０：０．６で溶出させるシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると、無色泡状の純粋な標題 化合物（４６）が得られた（０．９ｇ、収率５７％）。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　）　：δ＝８． ５０．８．２５．８．１０．８．０９（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニンＨ’　ｓ ）；８．３３（ｂｓ、ＬＨ，Ｃ０ＮＨＣＨ２Ｃ０）；７．３３（ｍ、６Ｈ，ＮＨ ＣＨ十芳香族Ｈ’　ｓ）；　７．３３．７．２３（ｔｗｏ　ｂｓ、４Ｈ１２ＮＨ ２）；　６．７４（ｂ　ｓ、ＬＨ，ＮＨ（ＣＨ２）−）；　６．２３（ｄ、Ｊ＝ ４．３Ｈｚ、ＩＨｌＨｌｏ　Ｂ）；　５．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ １’　Ａ）；５．３０（ｍ、ＬＨ−８２’　Ｂ）；　５．００（ｓ、２Ｈ，ＣＬ ＬＰｈ）＋　４．９−４．８（ｍ、２Ｈ，Ｈ２’　Ａ＋Ｈ３°　Ｂ）；　４．４ ７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ３’　Ａ）；　４．４−３．７（ｍ、９Ｈ ，Ｈ４’　Ａ＋Ｈ４°　Ｂ＋ＣＨＬＯＰ＋ＣＬＬＯＣＯ＋ＣＨａ＋Ｃ０ＮＨＣＨ Ｃｏ）；　２．９−２．８（）リエチルアンモニウムシグナルにオーバーラツプ したシグナル、２Ｈ，ＮＨ二土２（ＣＨ、＞３）；１．３４（ｓ、９Ｈ，Ｃ００ Ｃ（Ｃ≧Ｈ，）３）：　１　．６　−　１　．１　（ｍ　、　６　Ｈ、（９一旦 二、）、）　；０．８つ、０．８７．０．６０（ｔｈｒｅｅ　ｓ、２７Ｈ１３Ｓ ｉＣ（二重ユ）、）、０．１７．０１５、−０．１４、−０゜５１　（ｆ　ｏ　 ｕ　ｒ　ｓ、１８Ｈ１６ＳｉＣ旦ユ）十トリエチルアンモニウムシグナル。

Ｘｌ」ＬＬΣ ５°−〇−〔Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシルグリシル）−（ Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５゛）−アデノシン（５Ｌ） ５′−〇−〔Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎａ−（ｔ、ブトキシカル ボニル）−Ｌ−リシルグリシル〕−３′−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）− （Ｓｐ）〜Ｐ−チオアデニリルー（２′→５’　）−２’　、３’　−０−（ジ ーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（４６） （１５０ｇ、０．１ｍｍｏ　＋）を氷冷しｑトリフルオロ酢酸とジクロロメタン との１：１混合物に溶解した。

得られた溶液を乾燥窒素雰囲気下にＯ’Ｃで４５分間攪拌した０次に、ジクロロ メタン（５０ｍｌ）で希釈し、固体炭酸水素ナトリウムで中和し、水とジクロロ メタンとの間に分配した。乾燥した有機相を蒸発させると、次の段階で使用でき る十分に純粋な淡黄色泡状の残渣（１２１ｍｇ）が得られた。

上記の残渣を無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、テトラヒドロフラ ン（０，８ｍｌ、０．８ｍｍｏ　１）中のＩＭのテトラブチルアンモニウムフル オリド溶液で処理した、得られた溶液を室温で１．５時間攪拌し、次にＩＭのト リエチルアンモニウム炭酸水素塩溶液（２０ｍｌ）を添加し、有機溶媒の除去後 に水相をＤ　ｏ　ｗ　ｅ　ｘ　−５０Ｗ　−Ｘ　８（Ｎａ“形）カラムに充填し た。カラムを水／アセトニトリル９８：２で溶出させ、適当な分画を合わせて、 半量になるまで蒸発させ、水／アセトニトリル９：１で溶出させるＲＰ−８カラ ムで逆相クロマトグラフィー処理した。生成物を含む分画を合わせて凍結乾燥す ると、無色固体状の標題化合物（５０）が得られた（４０　ｍ　ｇ、収率３８％ ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳ○−ｄ６）：δ＝８．４５．８．２３．８ ．１２．８．１０（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニンＨ’　ｓ）；８．３０（ｂｓ 、Ｌ　Ｈ、ＣＯＮ　ＨＣＨ２）　ニア、３３（ｍ、５Ｈ２芳香族Ｈ’　ｓ）：　 ７．２５（ｂｓ、８Ｈ２２ＮＨ＋ＮＨＣＨ＋ＮＨよ。）；６．１４（ｄ　、　Ｊ 　＝　２．８　Ｈ２、ＩＨ，Ｈ１’　Ｂ）；　５．８７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、 ＩＨ５Ｈ１°Ａ）；５．１０（ｍ、ＬＨ，Ｈ２°Ｂ）；５．００（ｓ、２Ｈ，Ｃ Ｈ’Ｐｈ）；　４．５８（ｍ、ＩＨ１Ｈ３’　Ｂ）；４．５０（ｍ、ＬＨ，Ｈ” ’Ａ）；　４．３−３．７（ｍ、８Ｈ，Ｈ３’Ａ＋Ｈ４’　Ａ＋８４’　Ｂ＋Ｃ Ｈα−立上よＯＰ　＋　ＣＨ２０ＣＯ＋）；　２．７２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、 ２　Ｈ、ＣＨ２Ｎ　Ｈ）”）；１．８−１．２（ｍ、６Ｈ１（ＣＨ２）３）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　９３２（［Ｍ＋Ｈ］”）。

火ｍ ５゛−〇−（Ｎ　−（ｔ　、ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニル）− ３’　−〇−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル− （２°→５°）−２’、３’　−〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノ シン、トリエチルアンモニウム塩（支［） ３°−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ＞−Ｐ−チオアデニリル−（ ２°→５’）−２°、３″−〇−（ジーｔ。

ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩（７）（１，２ ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を無水とリジン（１００ｍｌ）に溶解し、Ｎ−（ｔ、ブト キシカルボニル〉−Ｌ−フェニルアラニン（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏ　ｌ　） を添加した。得られた溶液をＯ”Ｃに冷却し、４−ジメチルアミノピリジン（１ １０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）とＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド（ ３７０ｍｇ、１．８ｍｍ。

ｌ）とを攪拌しながら添加した０反応混合物を室温で９６時間攪拌し、次いで溶 媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）に入れた。有機相を５％炭 酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、次いで水洗し、乾燥（Ｎａ２ Ｓ○、）シ、蒸発乾固した。ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン８ ０：２０：１で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を 精製すると、純粋な標題化合物（支止）が得られた（１．２５　ｇ、収率８２％ ）。

シリカゲル上のＴＬＳ　、Ｒｆｏ、６６（ジクロロメタン／メタノール／トリエ チルアミン８６　：　１０　：　０．６で溶出）。

良Ｉ九１Ｌ ５’−０−（Ｌ−フェニルアラニル）−３’　−ｏ−（ｔ、ブチルジメチルシリ ル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２′→５Ｍ−２°、３’　−０−（ジ ーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン（先Ｌ） ５°−Ｑ−（Ｎ−（ｔ、ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニル］　−３ ’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−４オ７デニｌＪルー （２’　→５°）−２°、３’−０−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノ シン、トリエチルアンモニウム塩（４８）（１，５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を６ ０ｍ１の無水ジクロロメタンに溶解し、０℃に冷却した。

乾燥窒素雰囲気下にトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を滴下し、得られた溶液を０ ℃で１．５時間攪拌した８次に、固体炭酸水素ナトリウムで反応混合物を中和し 、水とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４ ）　Ｌ、蒸発させると、次の段階で使用できる十分に純粋な淡褐色泡状の標題化 合物（４９）が得られた（１．１ｇ、収率８５％）。

え１λ１Ｌ ５°−０−（Ｎａ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎａ−（１，ブトキシカル ボニル）−Ｌ−リシル−フェニルアラニル〕−３″−〇−（ｔ、ブチルジメチル シリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２゛→５’　）−２’　、３°− 〇−（ジーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウム塩 （生７） ５”−〇−（Ｌ−フェニルアラニル）−３’　−０−（ｔ、ブチルジメチルシリ ル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２°→５’）−２°、３°−〇−（ジ ーｔ、ブチルジメチルシリル）アデノシン（４９０１，１ｇ、Ｑ、９ｍｍｏ＋） とＮａ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎａ−ｔ、ブトキシカルボニル−し−リシ ン（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを無水ピリジンと共に２回同時蒸発させ、 次いで無水ジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシベンゾトリアゾー ル（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。この水冷溶液に、Ｎ、Ｎ’　− ジシクロへキシルカルボジイミド（２４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を攪拌下に一 挙に添加した。得られた溶液を室温で６時間攪拌し、ある程度の沈殿したジシク ロへキシルウレアをヂ別し、冷ジクロロメタンで洗浄した。

Ｐ液と洗液とを合わせ、５％炭酸水素ナトリウム溶液、次いでブラインで洗浄し た。溶媒を蒸発させると固体が得られた。この固体を酢酸エチル／ジクロロメタ ン９０：１０に溶解した。＋５℃で一夜装置すると、追加量のジシクロへキシル ウレアが沈殿した。濾過し、Ｐ液を蒸発させると、粗生成物が得られた。これを ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン９０：１０：０．５で溶出させ るシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると純粋な標題化合物（４７） が得られた（１．１ｇ、収率８８％）。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄｉ）：δ＝８．５０．８．２６．８．０ ９．８．０６（ｆｏｕｒ　ｓ、　４Ｈ、アデニン）（’　ｓ）；　８．１０＜ｍ 、２Ｈ１２ＮＨ）；　７．４−７゜０（ｍ、１４Ｈ１芳香族Ｈ’　Ｓ＋２ＮＨ２ ）；　６．７０（ｂｓ、ＩＨ，Ｎ上−Ｂｏｃ）；　６．２２（ｄ−Ｊ＝４．４Ｈ ｚ、ＩＨ５Ｈ１°Ｂ）；　５．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１’　Ａ） ；５．３０（ｍ、ＩＨ，Ｈ２’　Ｂ）；　４．９７（ｓ、２Ｈ，Ｃ００ＣＨＰｈ ）：　４．８５−４．８０（ｍ、２Ｈ１Ｈ３’　Ｂ＋Ｈ２’　Ａ）；　４．４７ （ｍ、ＩＨ，ＮＨＣＨＣＯＯ）；　４゜４４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、ＬＨ−８３ ’　Ａ）；４．３４．４゜１２（ｔｗｏ　ｍ、２Ｈ，Ｃ００Ｃ旦よ５°　Ｂ）； ４．０６（ｍ、ＬＨ，Ｈ４°　Ｂ）；３．９０（ｍ、３Ｈ，Ｃ，ＨＯＰ＋Ｈ４’ 　Ａ）：　３．７６（ｍ、ＩＨ５（ＣＨ２＞４ＣＨ）；　２．８３（ｍ、２Ｈ， ＣＨＮＨＢｏｃ）；　１．３３（ｓ、９Ｈ，Ｃ００Ｃ（ＣＨ３）３）　；　１． ６　１．０　（ｍ、６Ｈ１（ｑ旦Ｊｓ　ＣＨ２ＮＨ）；０．８８．０．８６．０ ．６０（ｔｈｒｅｅ　ｓ、２７Ｈ５３ＳｉＣ（Ｃ旦Ｊｓ）　；　０　、１８．０ ．１７．０．０４、−０゜１５、−０．４０（ｆ　ｉ　ｖｅ　ｓ、１８Ｈ１６Ｓ 　ｉ　２■」。

寒ｆｆ１ ５’　−０−ＣＮα−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−リシル−し−フェニ ルアラニル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリル−（２′→５゛）−アデノシン（ ５Ｌ）５’−０−（Ｎα−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎε−（ｔ、ブトキ シカルボニル）−Ｌ−リシル−フェニルアラニル〕−３°−０−（ｔ、ブチルジ メチルシリル）−（Ｓｐ）−Ｐ−チオアデニリルー（２’−５°）−２’、３° −０−（ｉ；−１，ブチルジメチルシリル）アデノシン、トリエチルアンモニウ ム塩（４７）（５００ｍｇ、０．３５８ｍｍｏ　１＞をジクロロメタン（３０ｍ ｌ）に溶解し、乾燥窒素雰囲気下でこの水冷溶液にトリフルオロ酢酸（６ｍｌ） を滴下した９反応混合物を０°Ｃで２時間攪拌し、固体炭酸水素ナトリウムで中 和し、水とジクロロメタンとの間に分配した。水相をジクロロメタン（２Ｘ２０ ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水洗し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ、減圧 下に蒸発させると、淡褐色固体（４００ｍｇ、収率８６％）が得られた。この固 体を無水テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、溶液を一１０℃に冷却した 。テトラヒドロフラン（１，６６ｍ１．１．６６ｍｍｏｌ＞中のＩＭのテトラブ チルアンモニウムフルオリド溶液を乾燥窒素雰囲気下に添加した１反応混合物を 一１０℃で６時間攪拌した。０．１Ｍの酢酸アンモニウム（４０ｍｌ）を添加し 、有機溶媒を減圧下に低温（０”Ｃ）で蒸発させた。水性残渣をエチルエーテル （２Ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、洗液である有機相を水で再度抽出し、合わせた水相 をＲＰ−８カラムに充填した。水／アセトニトリル４０：６０で溶出させ適当な 分画を凍結乾燥すると、純粋な標題化合物（５１）が得られた（１３３ｍｇ、２ 段階の収率４０％）。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）：δ＝８．４７．８．２　Ｌ、　８ ．１３．８．１１（ｆｏｕｒ　ｓ、４Ｈ、アデニンＨ’　ｓ）；　８．４０（ｄ 、Ｊ＝８．２、ＬＨ，ＮＨＣＨ）；７．７０（ｂｓ、３Ｈ，ＮＨ３”）；　７． ２　７．０（ｍ、１１Ｈ，ＮＨＣＨ十芳香族Ｈ’　Ｓ＋２アデニンＮＨ）；６． １７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、ＬＨ，ＨｌｏＢ）；　５．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈ ｚ、ＩＨ，Ｈ１’　Ａ用５．００　（ｍ、４Ｈ１２ＣＨｚＰｈ）：　４．７７（ ｍ、ＬＨ，Ｈ３°Ｂ）：４．５４師、ＨＣＨ２Ｐｈ＋ＣＨＱＣ○＋Ω上よ。Ｐ） ；　３．２−２．７（ｍ−４Ｈ，ＣＨＣＨｚＰｈ＋Ｃ旦ユＮＨ−”）　；　１． ７　１．２　（ｍ、６Ｈ１（立上よ）、）。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ　１０２２（［Ｍ＋Ｈ］”）。

ｒ＠腔！−審輻牛 フロントページの続き （７２）発明者　ジョルダー二、アントニオイタリー国、２７１００・パビア、 ビア・チェバ、１８ （７２）発明者　フスチノニ、シルビアイタリー国、２０１５２・ミラノ、ピア ・カシディアーニ、１０ （７２）発明者　エルモーリ、アントネライタリー国、２０１４４・ミラノ、ピ アレ・コニ・ツニア、覗

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．抗ウィルス剤、抗腫瘍剤、免疫調節剤、インターフェロン増進剤またはイン ターフェロン誘発剤として使用される医薬の製造における式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ 〔式中、Ｒ１は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）５′位にアシル基が結合した２′ま たは３′−Ｐ−チオヌクレオチジル残基、（ｉｉｉ）ホスホリル基、Ｐ−チオホ スホリル基、直鎖状もしくは分枝状の環式もしくは非環式のＣ１−Ｃ６の脂肪族 ヒドロキシアルキル基または親油性部分で任意にエステル化されたＰＯ２Ｒ２基 、あるいは（ｉｖ）アシル基を示し、Ｒ２はＣ１−Ｃ６のアルキル基または水素 原子を示す〕のヌクレオチド類似体、及び医薬として許容されるその塩の使用。 ２．式（Ｉ）においてＲ１が２−Ｐ−チオアデニル残基であることを特徴とする 請求項１に記載の使用。 ３．式（Ｉ）において、Ｒ１が、不飽和もしくは飽和したＣ６−Ｃ２０の長鎖脂 肪酸によってエステル化されたグリセロール基またはコレステリル基から選択さ れた親油性部分によって任意にエステル化されたＰＯ２Ｒ２Ｈであることを特徴 とする請求項１に記載の使用。 ４．式（Ｉ）において、Ｒ１がＰＯ２Ｒ２Ｈであり、Ｒ２がメチルであることを 特徴とする請求項１に記載の使用。 ５．Ｒ１が、 （ｉ）Ｃ１−Ｃ２０の直鎖状もしくは分枝状の非環式もしくは環式の主鎖を有す る脂肪族カルボン酸、（ｉｉ）１つの酸性部分がＣ１−Ｃ６のヒドロキシアルキ ル基もしくは親油性部分によってエステル化された二酸、または、（ｉｉｉ）生 理的ｐＨにおいて正電荷中心を保有するカルボン酸、から成る残基のいずれか１ つから選択されたアシル基を示すことを特徴とする請求項１に記載の使用。 ６．Ｒ１が、 （ｉ）オクタン酸、シクロヘキシル酢酸またはパルミチン酸、（ｉｉ）１つの酸 性部分がＣ１−Ｃ６のヒドロキシアルキル基もしくは親油性部分によってエステ ル化されたシュウ酸、炭酸、リン酸、マロン酸もしくはコハク酸、または、（ｉ ｉｉ）β−アミノプロピオン酸、３−もしくは６−アミノカプロン酸、塩基性の α−アミノ酸、少なくとも１つの塩基性残基を含む短鎖ペプチド、 から成る残基から選択されたアシル基を示しており、前記のα−アミノ酸もしく は短鎖ペプチドの末端α−アミノ基は任意に保護されていることを特徴とする請 求項５に記載の使用。 ７，式Ｉ′ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ′〔式中、Ｒ２は請求項１と同義、Ｒ３は 請求項１から６のいずれか一項に記載のＲ１と同義であるが水素、Ｐ−チオホス ホリル及びホスホリル基を除外する〕で示される化合物、または医薬として許容 されるその塩。 ８．請求項７に記載の式Ｉ′の化合物と医薬として許容される希釈剤または担体 とを含む医薬組成物。 ９．式ＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ〔式中、Ｚは水素または保護基を示し、 Ｘはヒドロキシル基の保護基を示し、Ｙは水素．負電荷またはホスフェート官能 基の保護基を示す〕で示される適宜保護された化合物の５′位に所望のＲ３基を 導入し、次いで保護基を除去する段階を含む請求項７に記載の式Ｉ′の化合物の 製造方法。 １０．抗ウィルス剤、抗腫瘍剤、免疫調節剤、インターフェロン増進剤またはイ ンターフェロン誘発剤として使用される請求項７に記載の化合物。