JPH04230280A - アミノベンゾジアゼピン類およびそれを含有している薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式

【０００２】

【化３】

【０００３】［式中、Ｒ１はＨ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ
Ｆ３、低級アルキル、ＯＨ、低級アルコキシまたはＣＮ
であり、そしてＲ２はＨまたはＣＨ３である］のアミノ
ベンゾジアゼピン類およびそれらの薬学的に許容可能な
塩類に関するものである。

【０００４】本発明の目的は、上記の化合物自体並びに
特にウィルス感染症、特別には例えばＨＩＶ１および／
またはＨＩＶ２感染症の如きレトロウィルス感染症、の
治療または予防のため或いは該感染症に対して細胞を保
護するための治療上活性な薬剤として使用するための該
化合物、これらの化合物の製造方法、並びに、該化合物
の１種および任意に第二の抗ウィルス剤、特に例えばｄ
ｄＣ、ＡＺＴ、ＨＩＶ−プロテアーゼ抑制剤、α−，β
−および／またはγ−インターフェロン、インターロイ
キン−２および／またはＧＭ−ＣＳＦの如き逆トランス
クリプターゼ抑制剤を含有している薬剤、並びに特にウ
ィルス感染症、特別には例えばＨＩＶ１および／または
ＨＩＶ２感染症の如きレトロウィルス感染症、の治療ま
たは予防のため或いは該感染症に対して細胞を保護する
ための薬剤を製造するためのこれらの化合物の使用であ
る。

【０００５】ここで使用されている「低級」という語は
、炭素数が７までの直鎖もしくは分枝鎖状の炭化水素鎖
、例えばメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピル
、を示している。

【０００６】薬学的に許容可能な塩類は、例えば乳酸、
酢酸、リンゴ酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸の如き
有機酸類とのもの、または例えば塩酸もしくは硫酸の如
き鉱酸類との塩類であることができる。

【０００７】上記の化合物は立体異性体または互変異性
体形で存在することができ、全てが本発明の範囲に包含
される。

【０００８】本発明の好適な化合物は、Ｒ１がＣｌであ
るもの、特に７−クロロ−Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピ
ロリ−２−ル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−アミンである。

【０００９】式Ｉの化合物は、式

【００１０】

【化４】

【００１１】［式中、Ｒ１は上記の如くである］のベン
ゾジアゼピンチオンまたはＳの代わりにＯである対応す
るアミドを式Ｒ２−ＮＨ２の化合物と反応させることに
より、製造することができる。該反応は一般的な方法で
、例えばベンゾジアゼピンチオンをＴＨＦおよびメタノ
ール中で−７８℃においてアンモニアと反応させるかま
たは対応するアミドを例えばＴＨＦ、トルエンもしくは
ジオキサンの如き不活性溶媒中で例えばＴｉＣｌ４また
はＳｎＣｌ４の如きルイス酸の存在下でアミンＲ２−Ｎ
Ｈ２と反応させることにより、実施することができる。 ベンゾジアゼピンチオン類ＩＩは、対応するアミドを例
えばＴＨＦ、ピリジンまたはジオキサン中で、好適には
５０−１００℃において、五硫化燐または２，４−ビス
（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチオ−２，４−
ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬
）と反応させることにより、製造することができる。

【００１２】化合物Ｉおよびそれらの塩類は、有用な抗
ウィルス活性、特に抗レトロウィルス活性、特にエイズ
および例えばＡＲＣ（エイズ関連合併症）の如き関連疾
病の進行に関与しているウィルスであるＨＩＶに対する
活性、を示す。これらの化合物は、ＴＡＴ（転移活性化
転写（ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｒａｎｓｃｒ
ｉｐｔｉｏｎａｌ））活性の如き重要なＨＩＶウィルス
機構を抑制することにより、ＨＩＶ応答も抑制する。

【００１３】化合物Ｉを、下記の実験でＨＩＶ−細胞病
理効果の抑制および細胞関与ウィルス抗原の減少に関し
て試験した。

【００１４】高力価ウィルス原料（ＨＩＶ−１ＮＩＴ菌
株）をＣＤ４＋ＣＲ１０細胞中で１０％の胎牛血清およ
び０．１ｍｇ／ｍｌのゲンタマイシンが補充されている
ＲＭＰＩ−１６４０媒体（ギブコ・ラボラトリース）中
で成長させた。収集した媒体を濾過し、ウィルス単離体
を１０倍に濃縮しそして−８０℃において貯蔵した。同
じ媒体中で増殖したＣＤ４＋ＣＲ１０細胞を６０分間に
わたり３７℃において希釈された原料ウィルスと共に１
回の感染回数（ＭＯＩ）で培養した。細胞を燐酸塩緩衝
食塩水で洗浄し、そして媒体中に２×１０５個の細胞／
ｍｌにおいて再懸濁させた。ＤＭＳＯ中の種々の量の試
験化合物を加えた。感染から４日後に、生存細胞数をト
リパンブルー排除法により計測した（プロシーディング
ス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエ
ンス（Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．
）、８３、１９８６、１９１１）。同時に、細胞の部分
標本をアセトンで固定し、そしてエイズ患者からの抗体
を染色し、その後、フルオレセイン−共役された山羊の
抗−人間ＩｇＧ（カッペル）で第二の染色をした。蛍光
性抗体で染色された細胞を蛍光顕微鏡を使用して計測し
、そして結果を計測した細胞の合計数の百分率として表
示した（ザ・ジャーナル・オブ・メディカル・ヴィロロ
ジー（Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｖｉｒｏｌ．）、１９、１９８
６、３２５）。

【００１５】ＩＤ５０（μＭ）すなわち免疫蛍光陽性細
胞数を５０％減少させる試験化合物濃度で表示される結
果は、実施例１の生成物（化合物Ａ）に関しては０．５
−１μＭでありそして実施例２の生成物（化合物Ｂ）に
関しては１μＭである。

【００１６】細胞毒性試験用には、ＣＥＭ細胞を式Ｉの
化合物を用いて同様な濃度で処理し、そして化合物の毒
性を生存細胞数により測定した。

【００１７】図１および２は、化合物Ａの抗−ＨＩＶ活
性を示している。図１は、化合物Ａで処理されたＨＩＶ
−１−感染ＣＥＭ−細胞の生存率を示している。図１は
、増加量の化合物Ａを用いる細胞の処理がＨＩＶ抗体で
染色された後に免疫蛍光陽性である細胞の百分率におけ
る減少をもたらすことも示している。図２は、化合物Ａ
対ＡＺＴおよびｄｄＣの細胞生存率並びにｐ２４抗原お
よびウィルス性ＲＮＡ量により測定された抗−ＨＩＶ活
性を比較している。

【００１８】化合物ＡおよびＢは下記の段階からなる検
定において抗−ＨＩＶ−ＴＡＴ活性に関しても試験され
た： （ａ）分泌されたアルカリ性ホスファターゼ（ＳｅＡＰ
）遺伝子およびウィルス性転移活性化ＴＡＴ遺伝子の表
示の両者をＨＩＶ転移活性化ＴＡＴの作用に応答するＨ
ＩＶ促進剤ＬＴＲの調節下におき、 （ｂ）培養された哺乳動物細胞に上記（ａ）の遺伝子構
成品を含有しているプラスミドをトランスフェクション
させて、交換活性化因子であるＴＡＴおよびＳｅＡＰの
細胞生成を引き起こし、 （ｃ）試験しようとする試薬ここでは化合物ＡおよびＢ
を加え、そしてＳｅＡＰ酵素活性の測定により生成した
ＳｅＡＰ量を測定すると、ＳｅＡＰの抑制は抗−ＴＡＴ
抑制活性と相互関連する。この検定では、ＳｅＡＰの抑
制は抗−ＴＡＴ活性と正に相互関連している。試薬がＳ
ｅＡＰを抑制する能力が大きくなればなるほど、それの
抗−ＴＡＴ活性は大きくなる。

【００１９】特に、下記で報告されている結果に関して
は、抗−ＨＩＶ−ＴＡＴ検定を下記の如くして実施した
：２４時間の後トランスフェクション後に、１、１０、
２５および５０μＭの式Ｉの試験化合物を２種のプラス
ミド類、すなわちＨＩＶ−ＬＴＲの調節下でＳｅＡＰに
対してコード付けするレポーター遺伝子を含有している
ものおよびこれもＨＩＶ−ＬＴＲの調節下でＨＩＶ−Ｔ
ＡＴを含有しているもの、でトランスフェクション化さ
れたＣＯＳ細胞の培養媒体に加えた。試験化合物の添加
から４８時間後に媒体のアルカリ性ホスファターゼ活性
を基質としてｐ−ニトロフェニルホスフェートを用いる
熱量計検定で評価した。ＨＩＶ−ＬＴＲの調節下でのＳ
ｅＡＰ遺伝子表示の百分率抑制対ＲＳＶ−ＬＴＲの下で
のＳｅＡＰ遺伝子表示の百分率抑制により抗−ＴＡＴ活
性を測定し、それはＴＡＴとは対応していない。各試験
化合物ＡおよびＢの３回の個別検定の平均として６０％
を越す抑制が測定された。

【００２０】これらの結果は、化合物ＡおよびＢが非−
特異的細胞毒性効果を有していないＨＩＶ−ＴＡＴ−調
節された遺伝子表示の特異的抑制剤であることを示した
。

【００２１】ＴＡＴ抑制剤としての化合物ＡおよびＢの
特異性は平行検定で示され、そこではＳｅＡＰ遺伝子表
示はＴＡＴとは対応していないロウスサルコマウィルス
（ＲＳＶ）−ＬＴＲの調節下にある。この検定は従って
、化合物ＡおよびＢが一般的細胞毒性試薬であるかまた
はＳｅＡＰの活性を抑制する可能性を除外する。

【００２２】試験化合物の抗−ＨＩＶ−ＴＡＴ活性は、
ＳｅＡＰ遺伝子表示がＨＩＶＬＴＲ促進剤の調節下にあ
るような細胞の培養物の上澄み液媒体中のアルカリ性ホ
スファターゼの量を測定することにより、測定された。 試験化合物の特異的抑制活性は式：

【００２３】

【数１】１００［（１−Ａ／Ｂ）−（１−Ｃ／Ｄ）］に
従い計算され、ここでＡおよびＢはそれぞれ試験化合物
の存在下でおよび不存在下でＨＩＶ−ＬＴＲ／ＳｅＡＰ
により製造されたアルカリ性ホスファターゼ活性であり
、そしてＣおよびＤはそれぞれ試験化合物の存在下でお
よび不存在下でＲＳＶ−ＬＴＲ／ＳｅＡＰにより製造さ
れたアルカリ性ホスファターゼ活性である。試験された
濃度範囲は１−５０μｍであった。示されている結果は
、少なくとも３回の試験の平均である。ＳｅＡＰ特異的
ｍＲＮＡおよび蛋白質がすでに存在しており且つ蛋白質
が非常に安定である時には、細胞を感染させてから２４
時間後に試験化合物を加えた。従って、この検定工程で
は１００％抑制は観察されないであろう。図３は化合物
Ａに関する検定結果を報告しているものである。

【００２４】化合物Ａは、ＨＩＶ−ＬＴＲの調節下でＳ
ｅＡＰを構造的に表示する細胞線を用いる抗−ＨＩＶ−
ＴＡＴ活性に関しても試験された。細胞線１９３Ｃ、１
９１Ｆおよび１９９Ｆは、ＣＨＯ細胞（チャイニーズ・
ハムスター卵原料の細胞線）から誘導された。各線はク
ローン源のものであり、そして細胞染色体中で合体され
ているＨＩＶ−ＬＴＲ／ＳｅＡＰおよびＨＩＶ−ＬＴＲ
／ＴＡＴ配列を有している。細胞を板培養して１日後に
（約３０％の融合度）、ＤＭＳＯ（０．０５％濃度）中
の化合物Ａを培養媒体に希望する濃度で加えた。細胞を
洗浄し、そして化合物Ａを１日後に再補充した。ＳｅＡ
Ｐ活性を試験化合物の第二添加から２日後に検定した。 図４に示されている細胞毒性測定の結果は、化合物Ａは
ＨＩＶ−ＬＴＲ促進剤の調節下でＳｅＡＰ表示を相当抑
制するが（上の組の線により示されている）、それは細
胞上で細胞毒性効果を有していない（下の組の点線）こ
とを示している。

【００２５】ＨＩＶ感染人間患者および症候性または無
症候性ＨＩＶ感染症の患者に関すると、式Ｉの化合物ま
たはそれの塩の抗ウィルス有効量は１日当たり約０．１
−１０ｍｇ／ｋｇの体重、好適には約０．３−５ｍｇ／
ｋｇの体重、より好適には約１−３ｍｇ／ｋｇの体重で
ある。この投与量は非経口的にまたは経口的に１日当た
り１回以上の投与で種々の間隔をおいて、好適には経口
的に１日に１回、投与することができる。

【００２６】該化合物は他の抗ウィルス性および／また
は生物学的応答改変剤と共に投与することもできる。例
えば、それらを公知のＲＴ（逆トランスクリプターゼ）
抑制剤、例えばｄｄＣ、ＡＺＴおよびｄｄＩまたは他の
ＨＩＶ蛋白質に対して作用する他の抑制剤、例えばプロ
テアーゼ、並びに生物学的改変剤、例えばα，βおよび
／またはγ−インターフェロン、インターロイキン−２
および／もしくはＧＭ−ＣＳＦ、と共に投与することが
できる。ｄｄＣに関しては、約０．００５−０．２５ｍ
ｇ／ｋｇの体重の範囲がほとんどの患者にウィルス制御
性（ｖｉｒｕｓｔａｔｉｃ）である。経口的投与に関す
る予備投与量範囲は幾分それより広く、例えば２、４、
６、８または１２時間の間隔で１回以上の投与で与えら
れる０．００１−０．２５ｍｇ／ｋｇである。最近では
、８時間毎に与えられる０．０１ｍｇ／ｋｇの体重のｄ
ｄＣが好適である。組み合わせ治療において与えられる
時には、他の抗−ＨＩＶ化合物を本発明の化合物と同時
に与えることができ、または希望により投与をずらせる
こともできる。 ２種（以上の）薬品を組成物中で組合わせることもでき
る。各薬品の投与量は組み合わせて使用する時にはそれ
らを単独試薬として使用する時よりも少量となるであろ
う。

【００２７】本発明の化合物を溶液状で単独投与するこ
とができる。しかしながら、活性成分類を薬学的調合物
または組成物状で投与することが好適である。これらの
調合物は１種以上の薬学的に許容可能な担体および賦形
薬と一緒に少なくとも１種の活性成分を含有しており、
そして任意に例えばプロテアーゼ抑制剤の如き他の治療
薬も含有することができる。これらの担体には、経口的
、直腸内、鼻内、局部的、ほほ内、舌下、腟内、または
非経口的（皮下、筋肉内、静脈内および皮膚内を含む）
投与に適しているものが包含される。

【００２８】本発明の組成物の例は、活性成分（類）の
例えば水または食塩水中溶液；カプセル、例えば軟質ゼ
ラチンカプセル；それぞれがあらかじめ決められた量の
活性成分を例えば顆粒状で含有している香粉または錠剤
；水性液体状もしくは水中の油乳化液状のもしくは油中
の水乳化液状の溶液または懸濁液である。錠剤は１種以
上のラクトース、微結晶性セルロース、コロイド状二酸
化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸、並びに他の賦形薬、着
色剤および薬学的に相容性のある担体を含有できる。 局部的投与用に適している調合物には、活性成分を一般
的にはスクロースおよびアカシアまたはトラガカントで
ある香料中に含んでいるロゼンジ；活性成分を例えばゼ
ラチンおよびグリセリンの如き不活性基質またはスクロ
ースおよびアカシア中に含んでいる香錠；並びに活性成
分を適当な液体担体中に含んでいる口腔洗浄剤が包含さ
れる。直腸投与用の調合物はココアバターまたはサリチ
レートなどの適当な基質と共に坐薬状で呈することがで
きる。腟内投与用に適している調合物は、ペッサリー、
タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたは
スプレー調剤として呈することができる。非経口的投与
用に適している調合物には、抗酸化剤、緩衝剤、制菌剤
および調合物を意図する処方の血液と等張性にさせるた
めの溶質を含有することができる水性および非−水性の
等張性殺菌注射溶液、並びに懸濁剤および濃化剤を含有
することができる水性および非−水性の殺菌懸濁液が包
含される。調合物は例えばアンプルおよび瓶の如き単位
−投与量または複数−投与量の密封容器中に呈すること
もでき、そして親液性化条件下で貯蔵することができ、
それは使用直前に例えば注射用の水の如き殺菌性液体担
体の添加だけを必要とする。即席に注射溶液および懸濁
液を前記の種類の殺菌性粉末、顆粒および錠剤から製造
することができる。

【００２９】

【実施例】実施例１ ０．５ｇの７−クロロ−１，３−ジヒドロ−５−（１Ｈ
−ピロリ−２−ル）−１，４−ベンゾジアゼピノ−２−
ンの２５ｍｌのＴＨＦ中溶液を氷／アセトン浴中で冷却
した。メチルアミンを溶液中で泡たたせた。この溶液に
、０．２９ｍｌのＴｉＣｌ４を撹拌しながら滴々添加し
、そして室温における５時間後にさらに０．２ｍｌのＴ
ｉＣｌ４を加えた。１８時間後に、氷の小片を加え、混
合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄し、そして濃縮した。ＣＨ
２Ｃｌ２／メタノールからの結晶化およびエタノールか
らの再結晶化により、０．２５ｇ（４８％）の７−クロ
ロ−Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロリ−２−ル）−３Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン、融点２５１
℃、が得られた。

【００３０】実施例２ ａ）１０ｇの７−クロロ−１，３−ジヒドロ−５−（１
Ｈ−ピロリ−２−ル）−１，４−ベンゾジアゼピノ−２
−ンの４００ｍｌのＴＨＦ中溶液に、１０ｇのＰ４Ｓ１
０を撹拌しながら加え、そして混合物に超音波を４０℃
において照射した。２．５時間後に、さらに１０ｇのＰ
４Ｓ１０を混合物に加えた。反応を２時間続けた。混合
物を周囲温度に冷却し、そして濾過した。固体生成物を
ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、一緒にした濾液から溶媒の８０
％を真空中で除去した。残存溶液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液を用いて塩基性とした。沈澱した生成物を濾過
した。濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、その後、真空中で
濃縮した。固体をＴＨＦ／石油エーテル中で再結晶化さ
せて、９．９ｇ（９４％収率）の７−クロロ−１，３−
ジヒドロ−５−（１Ｈ−ピロリ−２−ル）−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−チオン、融点２５８−２６０℃分
解、を得た。

【００３１】ｂ）−７８℃に冷却されている０．５ｇの
ａ）の生成物の５ｍｌのＴＨＦおよび２００ｍｌのメタ
ノール中溶液の中でアンモニアを泡たたせた。次に反応
物を室温まで自然に暖め、そしてさらに１２時間にわた
り撹拌した。溶媒を蒸発させて、７−クロロ−５−（１
Ｈ−ピロリ−２−ル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−アミン、融点１７７−１７９℃分解、を４０％
の収率で得た。

【００３２】上記で定義されている如き活性成分として
式Ｉの化合物またはそれの塩を含有している下記の生薬
組成物をそれ自体は公知である方法で製造することがで
きた： 錠剤調合物： 成分類　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ｍｇ／錠剤活性成分　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇラクト
ース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１８０ｍｇ予備ゼラチン化された澱粉　　　　　　　
　　　　　１５ｍｇ経口的液体調合物： 成分類　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ｍｇ／調合物活性成分　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０ｍｇメチ
ルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２０．０ｍｇスクロース　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　充分量香味剤　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　充分
量クエン酸塩緩衝液　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　充分量精製水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５．０ｍｌにするのに
充分量 錠剤調合物： 成分類　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ｍｇ／錠剤活性成分　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇ澱粉　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　４０ｍｇアヴィセル　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　８０ｍｇラクトース
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
７４ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　
　　　　　２ｍｇ４１６ｍｇ 軟質ゼラチンカプセル調合物： 成分類　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ｍｇ／カプセル活性成分　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇエ
トキシル化された脂肪酸類　　　　　　　　５００ｍｇ
ＰＥＧ４０００　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１００ｍｇ植物性油　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ｍｌにするの
に充分量 本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

【００３３】１．式

【００３４】

【化５】

【００３５】［式中、Ｒ１はＨ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ
Ｆ３、低級アルキル、ＯＨ、低級アルコキシまたはＣＮ
であり、そしてＲ２はＨまたはＣＨ３である］のアミノ
ベンゾジアゼピン類およびそれらの薬学的に許容可能な
塩類。

【００３６】２．Ｒ１がＣｌである、上記１の化合物。

【００３７】３．７−クロロ−Ｎ−メチル−５−（１Ｈ
−ピロリ−２−ル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−アミン。

【００３８】４．式

【００３９】

【化６】

【００４０】［式中、Ｒ１は上記１中の如くである］の
ベンゾジアゼピンチオン類。

【００４１】５．特にウィルス感染症、特別には例えば
ＨＩＶ１および／またはＨＩＶ２感染症の如きレトロウ
ィルス感染症、の治療または予防用或いは該感染症に対
する細胞の保護用の治療上活性な薬剤として使用するた
めの上記１、２または３の化合物。 ６．上記４に記載の式ＩＩのベンゾジアゼピンまたはＳ
の代わりにＯである対応するアミドを式Ｒ２−ＮＨ２の
化合物と反応させることからなる、上記１の化合物の製
造方法。

【００４２】７．活性成分としての上記１、２または３
の化合物並びに任意に第二の抗ウィルス剤、特に例えば
ｄｄＣ、ＡＺＴ、ＨＩＶ−プロテアーゼ抑制剤、α−，
β−および／またはγ−インターフェロン、インターロ
イキン−２および／またはＧＭ−ＣＳＦの如き逆トラン
スクリプターゼ抑制剤を含有している、特にウィルス感
染症、特別には例えばＨＩＶ１および／またはＨＩＶ２
感染症の如きレトロウィルス感染症、の治療または予防
のため或いは該感染症に対して細胞を保護するための薬
剤。

【００４３】８．特にウィルス感染症、特別には例えば
ＨＩＶ１および／またはＨＩＶ２感染症の如きレトロウ
ィルス感染症、の治療または予防のため、或いは該感染
症に対して細胞を保護するための薬剤を製造するための
、上記１、２または３の化合物の使用。

【００４４】９．上記６の方法によりまたはそれの明ら
かに化学的に同等な方法により製造された、上記１の化
合物。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、化合物Ａの抗−ＨＩＶ活性を示したも
のである。

【図２】図２は、化合物Ａの抗−ＨＩＶ活性を示したも
のである。

【図３】図３は、化合物Ａに関する検定の結果を示した
ものである。

【図４】図４は、化合物Ａに関する検定の結果を示した
ものである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 ［式中、Ｒ１はＨ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＦ３、低級ア
   ルキル、ＯＨ、低級アルコキシまたはＣＮであり、そし
   てＲ２はＨまたはＣＨ３である］のアミノベンゾジアゼ
   ピン類およびそれらの薬学的に許容可能な塩類。
2. 【請求項２】　　Ｒ１がＣｌである、請求項１に記載の
   化合物。
3. 【請求項３】　　７−クロロ−Ｎ−メチル−５−（１Ｈ
   −ピロリ−２−ル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
   −２−アミン。
4. 【請求項４】　　式 【化２】 ［式中、Ｒ１は請求項１中の如くである］のベンゾジア
   ゼピンチオン類。
5. 【請求項５】　　活性成分としての請求項１、２または
   ３に記載の化合物並びに任意に第二の抗ウィルス剤、特
   に例えばｄｄＣ、ＡＺＴ、ＨＩＶ−プロテアーゼ抑制剤
   、α−，β−および／またはγ−インターフェロン、イ
   ンターロイキン−２および／またはＧＭ−ＣＳＦの如き
   逆トランスクリプターゼ抑制剤を含有している、特にウ
   ィルス感染症、特別には例えばＨＩＶ１および／または
   ＨＩＶ２感染症の如きレトロウィルス感染症、の治療ま
   たは予防のため或いは該感染症に対して細胞を保護する
   ための薬剤。