JPH04225973A - 新規な複素環式化合物である２−スチリル−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン類及び該化合物の製造法並びに該化合物を含有する製剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【産業上の利用分野】

【０００１】本発明は２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オン族に属する、抗癌性を有する新規な化
合物、それら化合物の製造法及びそれら化合物を含有す
る製剤組成物に関する。

【０００２】上記と同じ族からの化合物は知られている
が、それはそれらの抗アレルギー性についてである。ベ
ルギー特許第８８５３１９号、同第８５５６５７号及び
同第８６９４０７号明細書には３−位がアルキル基で占
められ、かつ６−位がカルボキシ（又はカルボキシレー
ト）基で占められているその構造をもつ化合物が記載さ
れ、そしてアレルギー症状の抑制剤として特許請求され
ている。

【０００３】とりわけ、欧州特許第２３７１６６号明細
書には藻から単離された２−スチリルクロモン、ホルモ
−タムニオン（ｈｏｒｍｏ−ｔｈａｍｎｉｏｎｅ）の細
胞毒性が記載される。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】治療上の必要から、活
性が一層高く、また毒性がより少ない、そして可能なら
ば本来の諸機構により作用する分子を得ることを目的と
する、新規な抗癌剤の不断の開発が求められている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の化合物は細胞毒
性だけでなく、細胞分化性によっても区別され、そして
それらは抗癌剤として治療に使用し得る可能性があるこ
とが示す。

【０００６】特に、本発明は一般式（Ｉ）

【化４】 で表される分子、それらの異性体（二重結合のまわりの
配置はＥでもＺでもよいが、優先的にはＥである）、鏡
像体及びジアステレオマー、並びに式（Ｉ）の分子が酸
性基を含む場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付
加塩、及びその分子が塩基性基を含む場合にそれらの製
剤上許容し得る酸との付加塩に関する。

【０００７】ただし、上記一般式（Ｉ）において

【００
０８】Ｒ１　は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ
基又はアルコキシ基を表し；

【０００９】Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ１１は同一
又は異なる原子又は基であって、各々他とは無関係にハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、チオ基
、低級アルキルチオ基、スルホニル基若しくは低級アル
キルスルホニル基又は式（Ｇ）

【化５】

【００１０】（式中、ｎ，ｍ及びｐは同一又は異なる数
であって、ｐ＝０のときｍ＝０であるという条件で０又
は１である。）

【００１１】を持つ基を表し；又は

【００１２】Ｒ８　及びＲ１１はそれらを有する芳香族
環と共にナフチル基を形成し；

【００１３】Ａ及びＢは同一又は異なる基であって、直
鎖状若しくは分子鎖状の低級アルキル基又は直鎖状若し
くは分子鎖状の低級アルケニル基を表し；

【００１４】
Ｄは水素原子又は式

【化６】

【００１５】（式中、Ｒ９　及びＲ１０は同一又は異な
る原子又は基であって、各々他とは無関係に水素原子、
低級アルキル基若しくは低級アルキル−アシル基を表す
か、又はＲ９　及びＲ１０はそれらを有する窒素原子と
共に、頂点数４〜１０の、中に酸素、硫黄及び窒素から
選択される１個又は２個のヘテロ原子が存在していても
よい１環式又は２環式の窒素含有複素環式系を形成する
。）

【００１６】を持つ基を表し；そして

【００１７】Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　及びＲ５　は同一
又は異なる原子又は基であって、各々ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基又は前記で定義した式（
Ｇ）の基を表す。

【００１８】ただし、次の条件も同時に満足しなければ
ならない。即ち、

【００１９】Ｒ３　及びＲ５　の内の少なくとも１つは
水素以外の式（Ｇ）の基を表し；

【００２０】Ｒ３　がｎ＝０、ｐ＝１の式（Ｇ）の基を
表す場合、Ｒ２　、Ｒ４　及びＲ５　の内の少なくとも
１つは水素以外のものであり；

【００２１】Ｒ５　がメチル基を表すか、又はＲ３　が
低級アルキル基を表す場合、芳香族環Ａの他の３個の置
換基の内の少なくとも１個は水素以外のものであり；又
は

【００２２】Ｒ３　及びＲ４　はそれらを有する芳香
族環と共に、炭素骨格の中に酸素、硫黄及び窒素から選
択される１個以上のヘテロ原子を含むことができる原子
数９〜１５個の、飽和又は不飽和の２環式又は３環式の
系を形成するが、ただし

【００２３】Ｒ３　及びＲ４　がそれらを有する芳香族
環と共に飽和又は不飽和のベンゾフラン系又はベンゾピ
ラン系を形成している場合、Ｒ２　とＲ５　とは、Ｒ６
　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ１１が同時に水素原子を表す
ときには低級アルコキシ基又はヒドロキシ基を表すこと
ができず；また

【００２４】Ｒ３　及びＲ４　がそれら
を有する芳香族環と共に不飽和ベンゾフラン系を形成し
ている場合、Ｒ７　は、Ｒ６　、Ｒ８　及びＲ１１が同
時に水素原子を表し、Ｒ２　が低級アルコキシ基を表し
、Ｒ５　が水素原子又は低級アルコキシ基を表すときに
は低級アルキル基を表すことができない。

【００２５】上記の定義において、低級アルキル基、低
級アルケニル基及び低級アルコキシ基とは１〜６個の炭
素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の基を意味する。

【００２６】Ｒがカルボキシ基を表す式（Ｉ）の化合物
と塩を形成することができる塩基の例としてナトリウム
、カリウム、カルシウム及びアルミニウムの水酸化物、
アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩、並びにト
リエチルアミン、ベンジルアミン、ジエタノールアミン
、ｔ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギ
ニン等のような有機塩基を挙げることができる。

【００２７】式（Ｉ）の化合物と塩を形成することがで
きる酸の内で、非限定例として塩酸、硫酸、酒石酸、マ
レイン酸、フマル酸、しゅう酸、メタンスルホン酸及び
樟脳酸等を挙げることができる。

【００２８】本発明の好ましい化合物に次のものがある
。

【００２９】−Ｒ３　が、ｐが０以外の数である式（Ｇ
）の基を表わす化合物、

【００３０】−Ｒ５　が、ｎ及びｐが０以外の数である
式（Ｇ）の基を表わす化合物、及び

【００３１】Ｒ３　とＲ４　とがそれらを有する芳香族
環と共にベンゾフラン系を形成している化合物。

【００３２】本発明はまた式（Ｉ）の化合物の製造法に
も及ぶ。その特徴とするところは次の通りである：

【０
０３３】−（方法Ａ）式（ＩＩ）

【化７】

【００３４】（式中、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　
及びＲ５　は式（Ｉ）と同じ意味を有する。）

【００３５】の化合物を式（ＩＩＩ）

【化８】

【００３６】（式中、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ１
１は式（Ｉ）と同じ意味を有する。）

【００３７】の置換ベンズアルデヒドと極性溶剤中、塩
基性剤の存在下で溶剤の還流点において加熱することに
よって縮合させて、反応混合物の冷却及び濾過後に式（
Ｉ）の化合物を得るか；又は

【００３８】−（方法Ｂ）有機溶剤中、好ましくは無水
のテトラヒドロフラン中に懸濁されている式（ＩＶ）

【
化９】

【００３９】（式中、Ｒ１　　は水素原子、低級アルキ
ル基又は低級アルコキシ基を表わし、Ｘ−　はヒドラシ
ド（ｈｙｄｒａｃｉｄ）のアニオンを表わす。）

【００
４０】のトリフェニルアルキルホスホニウム（又はトリ
フェニルアルコキシメチルホスホニウム）ハライド２モ
ルを強塩基、好ましくはｎ−ブチルリチウムのヘキサン
溶液で、この強塩基を撹拌しながら連続的に添加するこ
とにより処理し、好ましくは室温で数時間の接触後に得
られた溶液を順次不活性ふん囲気下で、上記で選択した
溶剤に溶解させた式Ｖ

【化１０】

【００４１】（式中、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　及びＲ５
　は式（Ｉ）と同じ意味を有し、Ｒは低級アルキル基を
表わす。）

【００４２】の２−ヒドロキシ安息香酸アルキル１モル
で処理し、得られた混合物を次に、好ましくは５０〜６
０℃の温度まで加熱して、反応混合物の濾過及び溶剤の
真空中での除去の後に式（ＶＩ）

【化１１】

【００４３】（式中、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　及びＲ５
　は前記定義の通りである。）

【００４４】の化合物を得、無水のピリジン中に入れた
不活性ふん囲気下にある得られた化合物に式（ＶＩＩ）

【化１２】

【００４５】（式中、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ１
１は式（Ｉ）と同じ意味を有する。）

【００４６】の桂皮酸クロライドを加え、そしてその混
合物を、好ましくは６０℃の温度で略１日間加熱して、
溶剤の除去、適当な有機溶剤への吸収及びアルカリ性媒
質中での連続抽出、そして最後の溶剤の除去後に式（Ｉ
）の化合物を得る。式（Ｉ）の化合物は、それを得るの
にいずれの方法が用いられたとしても、所望によって、

【００４７】−Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　、Ｒ５
　、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ１１がカルボキシル
基を表わす（又はカルボキシル基を含む）場合に製剤上
許容し得る塩基との塩に転化され、若しくは製剤上許容
し得るアルコールによりエステル化され、又はそれらの
基が塩基性基を含む場合に製剤上許容し得る酸との塩に
転化されるか、又は

【００４８】−結晶化若しくはクロ
マトグラフィーの方法でその立体異性体、ジアステレオ
マー又は鏡像体に分離され、次いで、所望によっては、
Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　、Ｒ５　、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ
８　又はＲ１１がカルボキシ基を表わす（又はカルボキ
シル基を含む）場合に上記の操作と同じ操作に付される
。

【００４９】次の化合物を得るには方法Ａが優先的に用
いられる：

【００５０】化合物（ＶＩＩＩ）から２−スチリル−５
Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕−１−ベンゾピラン−５−オン
類（ＩＸ）を得る：

【化１３】

【００５１】収率は６５％から７０％まで変化する；

【
００５２】化合物（Ｘ）からアルキル（２−スチリル−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）カル
ボキシレート（ＸＩ）を得る：

【化１４】

【００５３】式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を
表わす。

【００５４】式（Ｉ）の化合物は価値のある薬理性を有
する。それら化合物はＬ１２１０細胞系の成長をレチン
酸よりも大幅に阻害し、治療用途に特に価値があり、参
照化合物のレチン酸のようにビタミンＡの過剰摂取によ
る毒性を引き起こすことなくＨＬ６０細胞系の細胞分化
を誘発する。マイスの生体内試験で、ある種の特定の化
合物がＣ３８線癌に対して活性であることが判明した。

【００５５】本発明に記載される化合物は従って結腸癌
を含めて良性又は悪性の新生物の治療又は予防のための
抗腫瘍剤として治療に使用され、そしてそればかりでな
く、皮膚疾患（ざ瘡、乾癬）、また粘膜の変性疾患及び
／又は炎症性疾患等の治療群の通常の諸適応症の治療に
も使用される。

【００５６】本発明はまた式（Ｉ）の生成物、又は基Ｒ
１　〜Ｒ８が塩形成性基を表わす場合にそれら式（Ｉ）
の生成物の製剤上許容し得る酸又は塩基との付加塩を単
独で、又は１種以上の製剤上許容し得る非毒性の不活性
なビヒクル又は賦形剤と組み合わせて含有する製剤組成
物に関する。

【００５７】本発明による製剤組成物の内で特に挙げる
とすれば、経口、非経口、経鼻、経直腸、経舌、接眼又
は経呼吸の各投与に適したもの、特に単純錠剤、糖衣錠
、舌下錠、サチェット剤（ｓａｃｈｅｔｓ）、カシュ剤
、ゼラチンカプセル、グロセット剤　（ｇｌｏｓｓｅｔ
ｔｅｓ）　、錠剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、スキン
ゲル剤、注射製剤又は飲用製剤、エアロゾル剤、点眼剤
又は点鼻剤等がある。

【００５８】投薬量は患者の年令及び体重、投与法並び
に治療適応症の性質及び可能性のある関連治療の性質に
よって変わるが、日用量０．１〜２００ｍｇの範囲であ
る。

【００５９】次の実施例は本発明を例示説明するもので
あるが、本発明をいかなる意味でも限定するものではな
い。

【００６０】実施例において、赤外スペクトル分析は式
（Ｉ）の生成物が液体であるか、固体であるかに依存し
てフィルムとして、又は（１％）臭化カリウムのジスク
として行われる。核磁気共鳴スペクトル分析は、特に明
記されない限り、テトラメチルシランを内部参照として
使用して１００ＭＨｚ　の装置により重水素クロロホル
ム中で、又はヘキサデューテリウムジメチルスルホキシ
ド中で行われ、その変位値（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ
ｓ）　はｐｐｍ　で表される。

【００６１】製造例は本発明の一部をなすものではなく
、本発明の実施法を例証するものである。

【００６２】＜製造例１＞：４−メトキシ−７−スチリ
ル−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕−ベンゾピラン−５−オ
ン

【００６３】最低量の無水メタノール（１５０ｍｌ）中
で加熱して溶解させたビスナギン２グラム（８．７ミリ
モル）に撹拌しながら、かつ湿気から保護しながら、ナ
トリウムメトキシド溶液（３４．８ミリモル；メタノー
ル２０ｍｌ中Ｎａ０．８０グラム）を、次いでベンズア
ルデヒド１．３２ｍｌ（１３．０５ミリモル）を加えた
。２４時間還流させた後、反応混合物を濾過し、その沈
殿をジエチルエーテルで数回抽出し、次いで乾燥した。 この結果、ベージュ色の結晶１．６グラムが得られた。

【００６４】収率　　　　　　　　５６％　　　　　　
Ｍ．ｐ．：１６９℃（ジエチルエーテル） 元素分析： 計算値　　：　　Ｃ＝７５．４６％，Ｈ＝４．４３％；
測定値　　：　　Ｃ＝７４．６１％，Ｈ＝４．８１％．
ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２８２０，１６５
０，１６１５，１４６０，１１５０ 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
４．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（４−））；６．２０
（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；６．６５−６．８０（ｄ，Ｊα−
β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）　；　７．０５−７．６０
（ｍ，９Ｈ，Ｈ２，Ｈ４，　Ｈ−ａｒ及びＨβ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８，２８９，２１５，１９０，１
６１，１２８

【００６５】＜実施例１＞：５，７−ジメトキシ−４−
オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボキシレート

【００６６】段階Ａ：メチル　　７−ヒドロキシ−５−
メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−カルボキシレート

【００６７】酢酸２．６ｍｌで酸性にしたメタノール１
０５ｍｌ中に懸濁させた６−ホルミル−７−ヒドロキシ
−５−メトキシ−２−メチル−４Ｈ−ベンゾピラン−４
−オン〔エイ・ションバーグ（Ａ．ＳＣＨＯＮＢＥＲＧ
）、エヌ・バドラン（Ｎ．ＢＡＤＲＡＮ）及びエヌ・エ
イ・スターコンスキー（Ｎ．Ａ．ＳＴＡＲＫＯＮＳＫＹ
）のＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５３，７５，
４９９２〕２グラム（８．５ミリモル）にシアン化ナト
リウム２．６グラム（５３ミリモル）を、次いで活性化
した二酸化マンガン１８．５０グラム（２２３ミリモル
、２５当量）を加えた。室温で４時間撹拌した後、酢酸
エチル２００ｍｌで稀釈した反応混合物を濾過して不溶
性物質（過剰のＭｎＯ２　）を除去し、そして溶剤を蒸
発させた。粉末残分を水の中に吸収し、濾過した。この
結果、ベージュ色の粉末１．８０グラムが得られた。

【００６８】収率　　：　　８０％，　　Ｍ．ｐ．：２
００℃

【００６９】段階Ｂ：メチル　　５，７−ジメト
キシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボキシレート

【００７０】湿気から保護しながら、無水のＤＭＦ２５
ｍｌに溶解したメチル　　７−ヒドロキシ−５−メトキ
シ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボキシレート２グラム（７．６ミリモル）に
６０℃において、撹拌しながら水素化ナトリウム（６０
％分散液）０．３０４グラム（７．６ミリモル）をゆっ
くり添加した。接触時間１．５時間後、反応混合物にヨ
ードメタン０．９５ｍｌ（１５．２ミリモル）を加え、
そして撹拌を２時間続けた。メタノール６ｍｌを加えて
過剰の水素化ナトリウムを分解させた後、反応混合物を
ジエチルエーテルで稀釈し、次いで水１００ｍｌに注加
した。生成した沈殿を濾過し、次いでジエチルエーテル
で数回洗浄した。粉末残分をシリカゲル（溶離剤：ＣＨ
２　Ｃｌ２　／ＣＨ３　ＯＨ：９９／１）でのクロマト
グラフィーにより精製すると、白色結晶２．０グラムが
得られた。

【００７１】 　　収率　　：　　９５％，　　Ｍ．ｐ．：１８８℃　
　元素分析　　：　　Ｃ１４Ｈ１４Ｏ６，　　０．５Ｈ
２　Ｏ　　ＭＷ：２８７．２７　　計算値　　　　：　
　Ｃ＝５８．５３％，　　Ｈ＝５．２６％；　　測定値
　　　　：　　Ｃ＝５８．５３％，　　Ｈ＝５．２２％
．

【００７２】段階Ｃ：メチル　　５，７−ジメトキシ
−４−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボキシレート

【００７３】熱を加えて無水メタノール２５０ｍｌに溶
解させたメチル　　５，７−ジメトキシ−２−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシ
レート２グラム（７．２ミリモル）に撹拌しながら、か
つ湿気から保護しながらナトリウムメトキシドの溶液（
２８．８ミリモル、ＣＨ３　ＯＨ　　２０ｍｌ中Ｎａ０
．６６２グラム）を、次いでベンズアルデヒド１．１５
グラム（１０．８ミリモル）を加えた。２４時間還流さ
せた後、反応混合物を濃縮し（メタノール約２００ｍｌ
を除去）、次いで冷却した。沈殿を濾過し、そしてジエ
チルエーテルで数回抽出した。白色の結晶２．２グラム
が得られた。

【００７４】収率　　：　　８０％，　　Ｍ．ｐ．：１
７２℃（ジエチルエーテル） 元素分析：　　Ｃ２１Ｈ１８Ｏ６，　　　　ＭＷ：３６
６．３７計算値　　：　　Ｃ＝６８．８４％，Ｈ＝４．
９５％；測定値　　：　　Ｃ＝６８．９７％，Ｈ＝５．
３１％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７３５
，１６４５，１６１０，１５９０，７５０及び６９０ 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
３．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３　）；３．９０（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３　（７−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ３　（５−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３　）
；６．７０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｃ６　Ｈ５　）；７．５０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ６　Ｈ５　）；７．４０−７
．６０（ｍ，６Ｈ，Ｈ−ａｒ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６，３５１，３３４，３０５，２
７７，１２８

【００７５】＜実施例２＞：メチル　　５，７−ジメト
キシ−５−オキソ−２−（３，４−ジメトキシスチリル
）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート

【
００７６】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製造
した。

【００７７】 　　収率　　：　　８１％，　　Ｍ．ｐ．：１７６℃（
ジエチルエーテル）　　元素分析：　　Ｃ２３Ｈ２２Ｏ
８，　　０．５Ｈ２　Ｏ；　　ＭＷ：４３５．４２　　
計算値　　：　　Ｃ＝６３．４４％，Ｈ＝５．３２％；
　　測定値　　：　　Ｃ＝６３．４２％，Ｈ＝５．３９
％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）： １７３０，１６４０，１６２０，１６００，８４０及び
８００　１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）
：３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（３′−））；３．
８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３　）；３．９０（ｓ，６
Ｈ，ＯＣＨ３　（７−及び４′−））；３．９５（ｓ，
３Ｈ，ＯＣＨ３　（５−））；６．１５（ｓ，１Ｈ，Ｈ
３　）；６．５０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ，Ｈ
−ａｒ）；７．０５（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６，４１１，３９４，３６５，３
３７，１８８

【００７８】＜実施例３＞：メチル　　５，７−ジメト
キシ−４−オキソ−２−（３，４，５−トリメトキシス
チリル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレ
ート

【００７９】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製
造した（ただし、加熱時間：メタノールにより３６時間
還流）。

【００８０】 　　収率　　：　　６５％，　　Ｍ．ｐ．：１７１℃（
ジエチルエーテル）　　元素分析：　　Ｃ２４Ｈ２４Ｏ
９，　　１　　Ｈ２　Ｏ；　　ＭＷ：４７４．４５　　
計算値　　：　　Ｃ＝６０．７５％，Ｈ＝５．２２％；
　　測定値　　：　　Ｃ＝６０．２６％，Ｈ＝５．５８
％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７３５，１
６４０，１６１０，１５７５及び８５０ 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
３．８０（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３　（３′−及び５′−）
）；３．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３　）；３．９０
（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３　（７−及び４′−））；３．９
５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（５−））；６．２０（ｓ，
１Ｈ，Ｈ３）；６．６０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．７０−６．８０（ｍ，３
Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
＝ＣＨ−Ａｒ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６，４４１，４２４，３９５，３
６７，２１８．

【００８１】＜実施例４＞：メチル　　５，７−ジメト
キシ−２−（４−メトキシカルボニルスチリル）−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート

【００８２
】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製造した（た
だし、加熱時間：メタノールにより３時間還流）。

【００８３】収率　　：　　７０％，　　Ｍ．ｐ．：１
９７℃（ジエチルエーテル） 元素分析：　　Ｃ２３Ｈ２０Ｏ８，　　　　ＭＷ：４２
４．４０計算値　　：　　Ｃ＝６５．０９％，Ｈ＝４．
７９％；測定値　　：　　Ｃ＝６４．９３％，Ｈ＝４．
９４％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７３５
，１７２０，１６４０，１６１０，１６００，７８０ 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
３．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３　（６−））；３．
９０（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３　（７−）及びＣＯＯＣＨ３
　（４′−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（５
−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；６．７５（ｄ，
Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．
８０（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）；７．６０（ｄ，Ｊβ−α＝１
６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；７．６０−８．１
０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−ａｒ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４，４０９，３９２，３６３，３
３５

【００８４】＜実施例５＞：４−〔（５，７−ジメトキ
シ−６−メトキシカルボニル−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−イル）−ビニ−１−イル〕−安息香
酸

【００８５】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製
造した。

【００８６】 　　収率　　：　　５５％，　　Ｍ．ｐ．：２４４℃（
エタノール）　　元素分析：　　Ｃ２２Ｈ１８Ｏ８，　
　１　　Ｈ２　Ｏ；　　ＭＷ：４２８．３９　　計算値
　　：　　Ｃ＝６０．７５％，Ｈ＝５．５２％；　　測
定値　　：　　Ｃ＝６１．１２％，Ｈ＝５．４５％．Ｉ
Ｒ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７３５，１７００
，１６４０，１６１０，１５８０，８００ 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
３．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３　（６−））；３．
９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（７−））；３．９５（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３　（５−））；６．３５（ｓ，１Ｈ，
Ｈ３）；７．３０（ｄ，Ｊα−β＝１７Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−Ａｒ）；７．７５−８．０５（ｍ，５Ｈ，Ｈ
−ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊβ−α＝１７Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；１３．００（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ
）

【００８７】＜実施例６＞：メチル　　４−オキソ−
２−スチリル−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−６−カルボキシレート

【００８８】段階Ａ：メチル　　５，７−ジメトキシ−
７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−６−カルボキシレート

【００８９】酢酸２ｍｌにより酸性にしたメタノール７
５ｍｌ中に懸濁させた５，８−ジメトキシ−６−ホルミ
ル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−４−オン〔アール・ビー・ガンミル（Ｒ．Ｂ．Ｇ
ＡＭＭＩＬＬ）及びエス・エイ・ナシュ（Ｓ．Ａ．ＮＡ
ＳＨ）のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，５１，３
１１６〕２グラム（７．５ミリモル）にシアン化ナトリ
ウム１．８４グラム（３７．５ミリモル）を、次いで活
性二酸化マンガン１３．０４グラム（１６１ミリモル）
を加えた。室温で４時間撹拌後、酢酸エチル１００ｍｌ
で稀釈した反応混合物を濾過して不溶性物質（過剰のＭ
ｎＯ２）を除去し、そして溶剤を蒸発させた。粉末残分
をＨ２　Ｏに吸収させ、濾過した。灰色がかった粉末１
．１０３グラムが得られた。

【００９０】収率　　：　　５０％，　　Ｍ．ｐ．：２
１０℃

【００９１】段階Ｂ：メチル　　２−メチル−４
−オキソ−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−６−カルボキシレート

【００９２】湿気から保護しながら、無水のジメチルホ
ルムアミド５０ｍｌに溶解させたメチル　　５，８−ジ
メトキシ−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート３．１
０グラム（１０．６ミリモル）に６０℃において、撹拌
しながら水素化ナトリウム（６０％分散液）０．４２グ
ラム（１０．６ミリモル）をゆっくり添加した。１．５
時間の接触時間後、反応混合物にヨードメタン１．３０
ｍｌ（２１．２ミリモル）を加え、そして撹拌を２時間
続けた。メタノールを加えて過剰の水素化ナトリウムを
分解させた後、ジエチルエーテルで稀釈した反応混合物
を濾過した。濾液を蒸発させると、オレンジ色の油が得
られた。これを水に吸収させ、各回５０ｍｌのジエチル
エーテルで３回抽出した。有機相を合わせ、これを飽和
ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２　ＳＯ４　上で乾燥し、
次いで溶剤を除去した。粉末残分をシリカゲルカラム（
７０〜２３０メッシュ；溶離剤：ＣＨ２　Ｃｌ２　／Ｃ
Ｈ３　ＯＨ：９９／１）によるクロマトグラフィーにか
けると、オレンジ色の結晶２．５グラムが得られた。

【００９３】収率　　：　　７６％，　　Ｍ．ｐ．：１
２５℃

【００９４】段階Ｃ：メチル　　４−オキソ−２
−スチリル−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−６−カルボキシレート

【００９５】熱を加えて無水メタノール２００ｍｌに溶
解させたメチル　　２−メチル−４−オキソ−５，７，
８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カル
ボキシレート１グラム（３．２４ミリモル）に、撹拌し
ながら、かつ湿気から保護しながらナトリウムメトキシ
ド溶液（６．４８ミリモル；無水メタノール１０ｍｌ中
Ｎａ０．１５グラム）を、次いでベンズアルデヒド０．
５２７グラム（４．８５ミリモル）を加えた。２４時間
還流させた後、反応混合物を濃縮し、残分を水１５０ｍ
ｌに吸収させ、１Ｎ　　ＨＣｌ溶液で酸性にし、そして
各回５０ｍｌのジエチルエーテルで３回抽出した。溶剤
を除去するとオレンジ色の油が得られた。この油はシリ
カゲルカラム（７０〜２３０メッシュ；溶離剤：ジイソ
プロピルエーテル）でのクロマトグラフィーにより精製
した後オレンジ色の結晶０．２５０グラムを与えた。

【００９６】 　　収率　　：　　４０％，　　Ｍ．ｐ．：１６４℃　
　元素分析：　　Ｃ２２Ｈ２０Ｏ７，　　１Ｈ２　Ｏ，
　　ＭＷ：４１４．３９　　計算値　　：　　Ｃ＝６３
．７６％，Ｈ＝５．３５％；　　測定値　　：　　Ｃ＝
６３．２３％，Ｈ＝５．６５％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ
，ｃｍ−１）：１７４０，１６３５，１６２０，１６０
０，７５０及び６９０ 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（８−））；３．８５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３　（６−））；３．９０（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３　（７−））；４．００（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ３　（５−））；６．７５（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；
７．４０−７．５５（ｍ，６Ｈ，Ｈ−ａｒ及びＨ−ビニ
ル）；８．００（ｄ，Ｊβ−α＝１７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
＝ＣＨ−Ｃ６　Ｈ５　）

【００９７】＜実施例７＞：４−メトキシ−７−（３，
４−ジメトキシスチリル）−５Ｈ−フロ（ｆｕｒｏ）〔
３，２−ｇ〕ベンゾピラン−５−オン

【００９８】製造
例１に記載の方法に従って製造した。

【００９９】収率　　：　　８４％，　　Ｍ．ｐ．：１
８２℃（ジエチルエーテル） 元素分析：　　Ｃ２２Ｈ１８Ｏ６，　　　　ＭＷ＝３９
６．３８計算値　　：　　Ｃ＝６６．６６％，Ｈ＝５．
０８％；測定値　　：　　Ｃ＝６６．４９％，Ｈ＝４．
８４％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２８２０
，１６４５，１６２０，１５９０，８５０及び８２０　
１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：３
．９０及び３．９５（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３　（３′−及
び４′−））；４．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（４−
））；６．１５（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；６．５５（ｄ，Ｊ
α−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．９
０−７．４０（ｍ，６Ｈ，Ｈ−ビニル，Ｈ−ａｒ，Ｈ３
及び９）；７．６０（ｄ，ＪＨ２−Ｈ３　＝２Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ３）ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８，３４９，２１５，
１９０，１８８，１６１

【０１００】＜実施例８＞：４−メトキシ−７−（３，
４，５−トリメトキシスチリル）−５Ｈ−フロ〔３，２
−ｇ〕ベンゾピラン−５−オン

【０１０１】加熱時間を３０分に短縮したこと以外は製
造例１に記載の方法に従って製造した。

【０１０２】収率　　：　　７０％，　　Ｍ．ｐ．：２
０４℃（ジエチルエーテル） 元素分析：　　Ｃ２３Ｈ２０Ｏ７，　　　　ＭＷ＝４０
８．４１計算値　　：　　Ｃ＝６７．６６％，Ｈ＝４．
９３％；測定値　　：　　Ｃ＝６７．５０％，Ｈ＝５．
０４％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２８２０
，１６４５，１６２０，１５８０，８４０ 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
３．９０及び３．９５（ｓ，９Ｈ，ＯＣＨ３　（３′−
，４′−，５′−））；４．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３
　（４−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；６．６５
（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；６．５５−
６．８０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２′及び６′）；７．０５（ｄ
，ＪＨ３−Ｈ２　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）；７．４０（
ｓ，１Ｈ，Ｈ９）；７．５０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ
，１Ｈ，Ｈβ）；７．６０（ｄ，ＪＨ２−Ｈ３　＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｈ２）ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８，３７９，２
１８，１９０，１６１

【０１０３】＜実施例９＞：メチル　　４−（２−（４
−メトキシ−５−オキソ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベ
ンゾピラン−７−イル）−ビニ−１−イル）−ベンゾエ
ート

【０１０４】加熱時間を３０分に短縮したこと以外は製
造例１に記載の方法に従って製造した。

【０１０５】収率　　：　　９８％，　　Ｍ．ｐ．：１
９８℃（ジエチルエーテル） 元素分析：　　Ｃ２２Ｈ１６Ｏ６，　　　　ＭＷ＝３７
６．３７計算値　　：　　Ｃ＝７０．２１％，Ｈ＝４．
２８％；測定値　　：　　Ｃ＝６９．６２％，Ｈ＝４．
５７％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７３０
，１６５０，１６１０，１５８０，７７０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
３．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３　）；４．２０（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３　）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；
６．８０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；７
．０５（ｄ，ＪＨ３−Ｈ２　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）；
７．４０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈβ）；７
．３５−７．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ２及びＨ９）；７．６
０−８．１０（ｍ，４Ｈ，Ｈ２′，３′，５′及び６′
）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６，３４７，２１５，１６１

【０１０６】＜製造例２＞：４，９−ジメトキシ−７−
スチリル−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベンゾピラン−５
−オン

【０１０７】ケリン（熱を加えて溶解）２．６０グラム
（１０ミリモル）とベンズアルデヒド１．０６０グラム
（１０ミリモル）との澄明な溶液にナトリウムエトキシ
ドの溶液（エタノール１０ｍｌ中Ｎａ２３０ｍｇ）を滴
下した。室温で３０分後、反応混合物の中に生成物が沈
殿した。撹拌を１２時間続けた。続いて結晶を濾過し、
次いでエタノールで洗浄した。

【０１０８】収率　　：　　７２％，　　Ｍ．ｐ．コフ
ラー：１９２℃（ジエチルエーテル） 元素分析：　　Ｃ２１Ｈ１６Ｏ５，　　　　ＭＷ＝３４
８．３６計算値　　：　　Ｃ＝７２．４０％，Ｈ＝４．
６３％；測定値　　：　　Ｃ＝７１．９８％，Ｈ＝４．
９１％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４０
，１６１５，１５９０，７５０，６９０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
４．１０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（９−））；４．２５
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３（４−））；６．２０（ｓ，１Ｈ
，Ｈ６）；６．７５（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，
Ｈα）；７．００（ｄ，ＪＨ３−Ｈ２　＝２Ｈｚ，１Ｈ
，Ｈ３）；７．２５−７．７０（ｍ，６Ｈ，Ｈβ及びＨ
−ａｒ）；７．６５（ｄ，ＪＨ２−Ｈ３　＝２Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ２）．

【０１０９】＜実施例１０＞：（２−スチリルクロモン
−８−イル）−酢酸

【０１１０】段階Ａ：２，８−ジメチルクロモン

【０１
１１】無水のトルエン２５０ｍｌに溶解させた（２−ヒ
ドロキシ−３−メチルベンゾイル）−メチレントリフェ
ニルホスホラン４０グラム（０．０９７モル）に無水酢
酸１９ｍｌ（０．１７モル）とピリジン１７ｍｌ（０．
２１モル）を加えた。反応混合物を５時間加熱、還流し
、次いで冷却後濾過して生成したピリジニウム塩を除去
した。濾液を１５％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、そ
して溶剤を真空中で除去した。粉末残分をシリカゲルカ
ラム（７０〜２３０メッシュ；溶離剤：ＣＨ２　Ｃｌ２
　／ＣＨ３　ＯＨ：９９／１）によるクロマトグラフィ
ーにかけると、白色結晶９．５グラムが得られた。

【０１１２】収率　　：　　５６％，　　Ｍ．ｐ．：１
１４℃元素分析：　　Ｃ１１Ｈ１０Ｏ２，　　　　ＭＷ
＝１７４．２０ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１
６４０，１６００．　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　
　δｐｐｍ　　）：２．４０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（８
−））；２．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（２−））；６
．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．２５（ｔ，Ｊ６−５　
＝Ｊ６−７　＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．５０（
ｄｄ，Ｊ７−６　及びＪ７−５　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７
）；８．００（ｄｄ，Ｊ５−６　＝８．００Ｈｚ及びＪ
５−７　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．

【０１１３】段階Ｂ
：８−ブロモエチル−２−メチルクロモン

【０１１４】過酸化ベンゾイル１．５ｍｇとＮ−ブロモ
スクシンイミド３．０グラム（１７ミリモル）が加えら
れた、四塩化炭素５０ｍｌ中２，８−ジメチルクロモン
３グラム（１７ミリモル）の溶液を撹拌しながら、かつ
ＵＶを照射しながら〔フィリップス社（Ｐｈｉｌｉｐｓ
）の５００Ｗランプ〕６時間加熱、還流した。冷却され
た反応混合物を濾過して上澄み液のスクシンイミドを除
去し、そして溶剤を蒸発させた。得られた粉末をシクロ
ヘキサンから再結晶化すると、結晶３．４５グラムが得
られた。

【０１１５】収率　　：　　８０％，　　Ｍ．ｐ．：１
００℃元素分析：　　Ｃ１１Ｈ９　Ｏ２　Ｂｒ，　　　
　　ＭＷ＝２５３．１０ ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４０，１６０
０，７５０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
２．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（２−））；４．７０（
ｓ，２Ｈ，ＣＨ２　−Ｂｒ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ６−５　＝Ｊ６−７　＝
７Ｈｚ，Ｈ６）；７．９５（ｄｄ，Ｊ７−６　及びＪ７
−５　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）；８．２０（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ５−６　＝７Ｈｚ及びＪ５−７　＝２Ｈｚ，Ｈ５）
．

【０１１６】段階Ｃ：８−シアノメチル−２−メチルク
ロモン

【０１１７】無水のジクロロメタン２００ｍｌに溶解さ
せた８−ブロモメチル−２−メチルクロモン５．９グラ
ム（２３ミリモル）にシアン化テトラエチルアンモニウ
ム５．４５グラム（３５ミリモル）を加えた。室温で１
夜接触させた後、溶剤を真空中で蒸発させ、その残分を
ジエチルエーテルに吸収させ、次いで濾過した。濾液を
蒸発させ、シリカゲルカラム（７０〜２３０メッシュ；
溶離剤：ＣＨ２　Ｃｌ２　）でのクロマトグラフィーに
よって精製すると、白色結晶２．４０グラムが得られた
。

【０１１８】収率　　：　　５２％，　　Ｍ．ｐ．：１
３８℃元素分析：　　Ｃ１２Ｈ９　Ｏ２　Ｎ，　　　　
　ＭＷ＝１９９．２１ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１
）：２２２０，１６５０，１６００． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
２．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（２−））；３．９５（
ｓ，２Ｈ，ＣＨ２　−ＣＮ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．５０（ｔ，Ｊ６−５　＝Ｊ６−７　＝９Ｈｚ
，１Ｈ，Ｈ６）；７．８０（ｄｄ，Ｊ７−６　及びＪ７
−５　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）；８．２０（ｄｄ，Ｊ５
−６　＝９Ｈｚ及びＪ５−７　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）
．

【０１１９】段階Ｄ：（２−メチルクロモン−８−イル
）−酢酸

【０１２０】５０％酢酸水溶液（ｖ／ｖ）８ｍｌ中８−
シアノメチル−２−メチルクロモン０．７０グラム（３
．５ミリモル）の溶液に濃硫酸４ｍｌを滴下した。添加
が完了したとき、反応混合物を７時間加熱、還流した。 冷却された反応混合物を氷水２５０ｍｌに注加し、そし
て冷蔵庫の中に１夜入れて置いた。生成した沈殿を前以
って５０〜６０℃の温度に加熱しておいた５％炭酸水素
ナトリウム溶液に溶解させ、次いで濾過した。濾液を濃
ＨＣｌで酸性にした後、得られた不溶性物質を濾過によ
り分離し、次いで各回２０ｍｌの水で３回洗浄し、そし
て乾燥した（白色がかった結晶０．７３グラム）。

【０１２１】収率　　：　　９６％，　　Ｍ．ｐ．：２
２８℃元素分析：　　Ｃ１２Ｈ１０Ｏ４　，　　　　Ｍ
Ｗ＝２１８．２１ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
３４００−３２００，１７００，１６４０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，　　δｐｐｍ　　
）：２．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（２−））；３．９
０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＯＯＨ）；６．２５（ｓ，１
Ｈ，Ｈ３）；７．４０（ｔ，Ｊ６−５＝９Ｈｚ及びＪ６
−７　＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．６０（ｄｄ，Ｊ７
−６　及びＪ７−５　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）；８．０
０（ｄｄ，Ｊ５−６　＝９Ｈｚ及びＪ５−７　＝２Ｈｚ
，１Ｈ，Ｈ５）；１２．５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．

【０１２２】段階Ｅ：（２−スチリルメチルクロモン−
８−イル）−酢酸

【０１２３】熱を加えて最低量の無水メタノールに溶解
させた（２−メチルクロモン−８−イル）−酢酸０．７
３グラム（３．３４ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿
気から保護しながらナトリウムメトキシド溶液（６．７
ミリモル；ＣＨ３　ＯＨ２０ｍｌ中Ｎａ０．１５５グラ
ム）を、次いでベンズアルデヒド０．３５ｍｌ（３．４
ミリモル）を加えた。２４時間還流させた後、反応混合
物を蒸発させ、残分を前以って５０〜６０℃の温度に加
熱しておいた５％炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させ
た（必要ならば、溶液を濾過する）。濾液を１Ｎ　　Ｈ
Ｃｌで酸性にした後、不溶性物質を濾過により取り出し
、次いで各回２０ｍｌの水で３回洗浄し、最後に乾燥し
た。得られた黄色粉末を前以って３０〜４０℃に加熱し
ておいたクロロホルム中で洗浄すると、ベージュー色の
結晶０．７０グラムが得られた。

【０１２４】収率　　：　　５５％，　　Ｍ．ｐ．：２
０２℃元素分析：　　Ｃ１９Ｈ１４Ｏ４　，　　　　Ｍ
Ｗ＝３１５．３１計算値　　：　　Ｃ＝７２．３７％，
　　Ｈ＝４．７９％；測定値　　：　　Ｃ＝７２．４０
％，　　Ｈ＝４．８０％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ
−１）：３２００−２９００，１７１０，１６００及び
１５７０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，　　δｐｐｍ　　
）：４．００（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２　−ＣＯＯＨ）；６．
４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．３０−８．００（ｍ，１
０Ｈ，Ｈ−ａｒ及びＨ−ビニル）；１１．５０（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）１３Ｈｃ　　ＮＭＲ（ＤＳＭＯ−ｄ６，　　
δｐｐｍ　　）：１７７（Ｃ４）；１７２（Ｃ１０）；
１６１（Ｃ８ａ）；１５４（Ｃ２）；１３６．５（Ｃ７
）；１３６（Ｃ１′）；１３５（Ｃβ）；１３０（Ｃ５
ａ）；１２９（Ｃ４′）；１２８（Ｃ３′，５′）；１
２６（Ｃ２′−６′）；１２４．９（Ｃ５）；１２３．
７（Ｃ８）；１２３．５（Ｃ６）；１２１（Ｃα）；１
１０（Ｃ３）；３７（Ｃ９）．

【０１２５】＜実施例１１＞：（２−（３′，４′，５
′−トリメトキシスチリル）−クロモン−８−イル）−
酢酸

【０１２６】実施例１０の段階Ｅに記載の方法に従って
製造した。オレンジ色の結晶が得られた。

【０１２７】収率　　：　　６２％，　　Ｍ．ｐ．：２
１２℃元素分析：　　Ｃ２２Ｈ２０Ｏ７　，Ｈ２　ＯＭ
Ｗ＝４１４．４０計算値　　：　　Ｃ＝６３．７６％，
　　Ｈ＝５．３５％；測定値　　：　　Ｃ＝６３．９５
％，　　Ｈ＝５．３０％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ
−１）：３２００−２５００，２８２０，１７１０，１
６２０，１６００及び１５８０．　１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３　，δｐｐｍ　　）：３．７０（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ３　（４′−））；３．８０（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３
　（３′−及び５′−））；４．００（ｓ，２Ｈ，ＣＨ
２　−ＣＯＯＨ）；６．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．
００−７．７０（ｍ，７Ｈ，Ｈ−ａｒ，Ｈ−ビニル及び
Ｈ２′，６′）；１２．５０（ｓ．ｅ．，１Ｈ，ＯＨ） １３Ｃ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，　　δｐｐｍ　　
）：１７７（Ｃ４）；１７３（Ｃ１０）；１６２（Ｃ８
ａ）；１５４（Ｃ２）；１４２（Ｃ４′）；１４０（Ｃ
７）；１３６（Ｃ１′）；１３５（Ｃβ）；１３２（Ｃ
５ａ）；１３１（Ｃ３′−５′）；１２８（Ｃ８）；１
２７（Ｃ２′−６′）；１２４（Ｃ５）；１２２（Ｃ６
）；１１９（Ｃα）；１１０（Ｃ３）；６１（ＯＣＨ３
　（４′−））；５７（ＯＣＨ３　（３′−及び５′−
））；３９（Ｃ９）．

【０１２８】＜実施例１２＞：（２−（４−カルボキシ
スチリル）−クロモン−８−イル）−酢酸

【０１２９】
実施例１０に記載の方法に従って製造した。黄色結晶。

【０１３０】 　　収率　　：　　７０％，　　Ｍ．ｐ．：＞３０５℃
　　元素分析：　　Ｃ２０Ｈ１４Ｏ６　，０．５Ｈ２　
Ｏ，ＭＷ＝３５９．３２　　計算値　　：　　Ｃ＝６６
．８５％，　　Ｈ＝４．２１％；　　測定値　　：　　
Ｃ＝６６．９８％，　　Ｈ＝４．１５％．ＩＲ（１％　
　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３２００−２５００，１７３０
及び１７１０，１６２０，１６００及び１５７０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ　　）：４
．００（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２　ＣＯＯＨ）；６．５０（ｓ
，１Ｈ，Ｈ３）；７．２０−８．００（ｍ，１０Ｈ，Ｈ
−ａｒ，Ｈ−ビニル及びＨ２′，３′，５′，６′，Ｏ
Ｈ）；１３．００（ｓ．，１Ｈ，ＯＨ） １３Ｃ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，　　δｐｐｍ　　
）：１７７（Ｃ４）；１７２（Ｃ１０）；１６８（Ｃ１
１）；１６０（Ｃ８ａ）；１５４（Ｃ２）；１３８（Ｃ
４）；１３６（Ｃ７）；１３５．５（Ｃ１′）；１３５
（Ｃβ）；１３１（Ｃ５ａ）；１２９．５（Ｃ３′−５
′）；１２７（Ｃ２′−６′）；１２５（Ｃ５）；１２
４（Ｃ８）；１２３（Ｃ６）；１２２（Ｃα）；１１２
（Ｃ３）；３９（Ｃ９）．

【０１３１】＜実施例１３＞：（７−メトキシ−３−メ
チル−４−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−８−イル）−酢酸

【０１３２】段階Ａ：２，３−ジメチル−７−メトキシ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１３３】無水酢酸２４ｍｌ中２−ヒドロキシ−４−
メトキシプロピオフェノン１１．９グラム（６６．１１
ミリモル）を新しく溶融した酢酸ナトリウム１４．９０
グラム（１８１．５６ミリモル）の存在下で７時間加熱
、還流した。過剰の無水酢酸を真空中で除去した後、反
応混合物を水２００ｍｌに注加し、そして各回５０ｍｌ
のジクロロメタンで３回抽出した。有機相を合わせ、そ
れを飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶剤を蒸発させ、シリカゲルカラム
（溶離剤：ＣＨ２　Ｃｌ２　）でのクロマトグラフィー
によって精製すると、ベージュ色の結晶７．４５グラム
が得られた。

【０１３４】収率　　：　　５５％，　　Ｍ．ｐ．：１
１７℃元素分析：　　Ｃ１２Ｈ１２Ｏ３　，　　　　Ｍ
Ｗ＝２０４．２２ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：
２８２０，１６３０，１６００−１５８０，１４４０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：
２．００（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−））；２．４０（
ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（２−））；３．９０（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ３　（７−））；６．８０（ｄ，Ｊ８−６　＝２
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）；６．９０（ｄｄ，Ｊ６−５　＝９
Ｈｚ及びＪ６−８　＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．１０
（ｄ，Ｊ５−６　＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．

【０１３５】段階Ｂ：８−クロロメチル−２，３−ジメ
チル−７−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ン

【０１３６】２，３−ジメチル−７−メトキシ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−４−オン４．９グラム（２３．４８
ミリモル）を濃塩酸３５ｍｌとポリオキシメチレン１．
２グラム（４０ミリモル）との混合物中で撹拌しながら
６０℃において５時間加熱した。冷却後、反応混合物を
氷水１００ｍｌに注加し、そして５℃で１夜放置した。 反応混合物の濾過後、回収された沈殿を各回５０ｍｌの
水で３回洗浄し、次いで乾燥した。白色結晶５．１５グ
ラムが得られた。

【０１３７】収率　　：　　８７％，　　Ｍ．ｐ．コフ
ラー：１７１℃ 元素分析：　　Ｃ１３Ｈ１３Ｏ３　Ｃｌ，　　　　ＭＷ
＝２５３．６０ ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２８２０，１６４
０，１６００−１５９０，１４４０，７９０．　１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，　　δｐｐｍ　　）：２．０５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−））；２．４５（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３　（２−））；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３
　）；４．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２　Ｃｌ）；７．００
（ｄ，Ｊ６−５　＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．２０（
ｄ，Ｊ５−６　＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．

【０１３８】段階Ｃ：（２，３−ジメチル−７−メトキ
シ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）
−アセトニトリル

【０１３９】前以って６０〜７０℃の温度に加熱してお
いたシアン化カリウム１．４７グラム（２２．５３ミリ
モル）の水８ｍｌ中溶液に撹拌しながら８−クロロメチ
ル−２，３−ジメチル−７−メトキシ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−４−オン３．２７グラム（１２．９６ミリモ
ル）の沸騰エタノール３８ｍｌ中懸濁液を滴下した。添
加が完了したとき、反応混合物を７０℃で４時間加熱、
還流した。反応混合物を冷却し、氷水を加え、濾過した
後、得られた結晶を乾燥し、そしてシリカゲルカラム（
溶離剤：ＣＨ２　Ｃｌ２　）でのクロマトグラフィーに
よって精製した。ベージュ色の結晶２．４５グラムが得
られた。

【０１４０】収率　　：　　７７％，　　Ｍ．ｐ．：１
８５℃元素分析：　　Ｃ１４Ｈ１３Ｏ３　Ｎ，　　　　
ＭＷ＝２４３．２６ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）
：２８２０，２２２０，１６４０，１６００−１５８０
，１４４０，１４１５．　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
，　　δｐｐｍ　　）：２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　
（３−））；２．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（２−））
；３．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２　ＣＮ）；４．００（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３　）；７．００（ｄ，Ｊ６−５　＝９
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．１５（ｄ，Ｊ５−６　＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｈ５）．

【０１４１】段階Ｄ：（２，３−ジメチル−７−メトキ
シ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）
−酢酸

【０１４２】（２，３−ジメチル−７−メトキシ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−アセト
ニトリル３．９グラム（１６．０５ミリモル）の５０％
酢酸水溶液（ｖ／ｖ）２０ｍｌ中溶液に濃硫酸２０ｍｌ
を滴下した。滴下が完了したとき、反応混合物を７０℃
で４時間加熱し、次いで冷却し、氷水１５０ｍｌに注加
し、そして５℃で１夜放置した。生成した沈殿を濾過し
て採集し、次いで５％炭酸水素ナトリウム溶液（前以っ
て５０〜６０℃の温度に加熱）に溶解した。それを濾過
し、濾液を濃塩酸で酸性にした後、得られた不溶性物質
を濾過によって取り出し、次いで各回５０ｍｌの水で３
回洗浄し、乾燥した。白色結晶３．７０グラムが得られ
た。

【０１４３】収率　　：　　８７％，　　Ｍ．ｐ．：２
１１℃元素分析：　　Ｃ１４Ｈ１４Ｏ５　，　　ＭＷ＝
２６２．２６ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３
００−２９００，２８２０，１７４０，１６３０，１６
１０−１５８０，１４４０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　，δｐｐｍ　　）
：１．９０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−））；２．４０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３（２−））；３．７０（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ２　ＣＯＯＨ）；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　
）；７．２０（ｄ，Ｊ６−５　＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）
；７．９５（ｄ，Ｊ５−６　＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；
１２．６０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．

【０１４４】段階Ｅ：（７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−酢酸

【０１４５】熱を加えて最少量の無水メタノールに溶解
させた（２，３−ジメチル−７−メトキシ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸１グラム
（３．８２ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿気から保
護しながらナトリウムメトキシド（７．６４ミリモル；
ＣＨ３　ＯＨ　　３０ｍｌ中Ｎａ０．１７６グラム）を
、次いでベンズアルデヒド０．４ｍｌ（３．８２ミリモ
ル）を加えた。７時間還流させた後、反応混合物を濃Ｈ
Ｃｌの添加によって酸性にした氷水４０ｍｌに注加した
。生成した黄色結晶を前以って５０〜６０℃の温度に加
熱した５％炭酸水素ナトリウム溶液に溶解し、次いで濾
過した。濾液を濃ＨＣｌで酸性にした後、不溶性物質を
濾過によって取り出し、次いで各回２０ｍｌの水で３回
洗浄し、乾燥した。得られた黄色結晶は必要とされる純
度に応じてエステル化、続いて酸加水分解に付してもよ
いし、付さなくてもよい。

【０１４６】 　　収率　　：　　３２％，　　Ｍ．ｐ．：２８２℃（
エタノール）　　元素分析：　　Ｃ２１Ｈ１８Ｏ５　，
　　０．５Ｈ２　Ｏ，　　ＭＷ＝３５９．３７　　計算
値　　：　　Ｃ＝７０．２６％，　　Ｈ＝５．０５％；
　　測定値　　：　　Ｃ＝７０．７０％，　　Ｈ＝５．
００％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３６００
−３２００，１７２０，１６３０，１５９０，１５７０
，７８０及び６８５． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　，δｐｐｍ　　）
：２．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−））；３．９０
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯＯＨ）；３．９５（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ３　（７−））；７．２５（ｄ，Ｊα−β＝１６
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；７．７５（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｈβ）；７．２０−８．００（ｍ，７Ｈ，Ｈ
５及びＨ６及びＨ２′−６′）；１２．５（ｓ，１Ｈ，
ＯＨ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０，３４９，３３５，３０５，２
９１，２７３，１４１．

【０１４７】段階Ｆ及びＧは（２−スチリル−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸の精製に相当する。

【０１４８】段階Ｆ：（７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−エチルアセテート（７−メトキシ−３−メチ
ル−４−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−８−イル）−酢酸１．８０ミリモルの濃Ｈ２　ＳＯ
４　１．５ｍｌで酸性にしたエタノール６０ｍｌ中懸濁
液を溶剤の還流点において７時間加熱した。冷却後、反
応混合物を５℃で数時間保持し、次いで沈殿を濾過によ
って取り出し、乾燥した。その粉末をシリカゲルカラム
（溶離剤：ＣＨ２　Ｃｌ２　／Ｃ２　Ｈ５　ＯＨ：９８
／２）によるクロマトグラフィーにかけると、分析上純
粋な黄色結晶が得られた。

【０１４９】収率　　：　　９５％ 元素分析：　　Ｃ２３Ｈ２２Ｏ５　，　　ＭＷ＝３７８
．４５計算値　　：　　Ｃ＝７２．９９％，　　Ｈ＝５
．８７％；測定値　　：　　Ｃ＝７２．７６％，　　Ｈ
＝５．９０％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１
７３０，１６２０，１６１０−１５９０，７８０及び６
９０．　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ　　
）：１．２０（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ２　ＣＨ３　）；
２．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−））；３．９５（
ｓ，２Ｈ，ＣＨ２　−ＣＯＯＥｔ）；４．００（ｓ，３
Ｈ，ＯＣＨ３　（７−））；４．２０（ｑ，２Ｈ，ＣＯ
ＯＣＨ２　−ＣＨ３　）；７．００（ｄ，Ｊ６−５　＝
９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．２０−７．６５（ｍ，７Ｈ
，Ｈα，Ｈβ，Ｈ−ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ５−６　
＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０，３４９，３３５，３０５，２
９１，２７３，１４１．

【０１５０】段階Ｇ：（７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−酢酸

【０１５１】前記エステル０．２１ミリモルの酢酸（６
ｍｌ）と濃塩酸（３ｍｌ）との混合物中懸濁液を溶剤の
還流点で６時間加熱した。反応混合物を冷却した後、水
８ｍｌを加え、生成した黄色結晶を濾過によって取り出
し、そして乾燥した。エタノールから再結晶化すると、
分析上純粋な黄色結晶が得られた。

【０１５２】＜実施例１４＞：（２−（３，４−ジメト
キシスチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸

【０１
５３】実施例１３の段階Ｅ（及び所望によってＦとＧ）
に記載の方法に従って製造した。

【０１５４】収率　　：　　４５％，　　Ｍ．ｐ．：２
４０℃（エタノール） 元素分析：　　Ｃ２３Ｈ２２Ｏ７　，　　ＭＷ＝４１０
．４５計算値　　：　　Ｃ＝６７．３０％，　　Ｈ＝５
．４１％；測定値　　：　　Ｃ＝６７．０６％，　　Ｈ
＝５．５０％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３
６００−３２００，１７１０，１６１０，１５９５，１
５８０，８３０及び７８０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　，δｐｐｍ　　）
：２．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−））；３．９０
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯＯＨ）；３．８５及び３．９５
（ｓ，９Ｈ，ＯＣＨ３　（７−，３′−及び４′−））
；７．０５（ｄ，Ｊα−β＝１８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；
７．３０（ｄ，Ｊβ−α＝１８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈβ）；７
．００−７．４５（ｍ，４Ｈ，Ｈ２′，５′，６′及び
６）；７．９５（ｄ，Ｊ５−６　＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５
）；１２．５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．

【０１５５】＜実施例１５＞：（２−（３，４，５−ト
リメトキシスチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸

【０１５６】実施例１３の段階Ｅ（及び所望によってＦ
及びＧ）に記載の方法に従って製造した。

【０１５７】 　　収率　　：　　４２％，　　Ｍ．ｐ．：２４０℃（
エタノール）　　元素分析：　　Ｃ２４Ｈ２４Ｏ８　，
　　２　　Ｈ２　Ｏ，　　ＭＷ＝４７６．４５　　計算
値　　：　　Ｃ＝６０．５０％，　　Ｈ＝５．９２％；
　　測定値　　：　　Ｃ＝６０．４０％，　　Ｈ＝５．
６１％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３６００
−３２００，１７２０，１６１０，１５８０，１５７０
及び８００．　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　，δ
ｐｐｍ　　）：２．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−）
）；３．７０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯＯＨ）；３．８５
及び３．９５（ｓ，１２Ｈ，ＯＣＨ３　（３′−，４′
−，５′−及び７−））；７．０５−７．５０（ｍ，６
Ｈ，Ｈ５及び６，Ｈ２′及び６′，Ｈ−ビニル）；２．
５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．

【０１５８】＜実施例１６＞：（２−（４−カルボキシ
スチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸

【０１５９
】実施例１３の段階Ｅ（及び所望によってＦ及びＧ）に
記載の方法に従って製造した。

【０１６０】収率　　：　　４０％，　　Ｍ．ｐ．：＞
３０５℃（エタノール） 元素分析：　　Ｃ２２Ｈ１８Ｏ７　，　　ＭＷ＝３９４
．３９計算値　　：　　Ｃ＝６７．００％，　　Ｈ＝４
．６０％；測定値　　：　　Ｃ＝６７．７６％，　　Ｈ
＝４．６４％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３
６００−３１００，１７１０，１７３０，１６２０，１
５９０及び７７０．　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
　，δｐｐｍ　　）：２．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（
３−））；３．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯＯＨ）；３
．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　（７−））；７．５０（
ｍ，２Ｈ，Ｈ２′及び６′）；７．８５−８．０５（ｍ
，６Ｈ，Ｈ３′及び４′，Ｈ５及び６，Ｈ−ビニル）；
１２．７５（ｓ，２Ｈ，ＯＨ）．

【０１６１】＜製造例３＞：８−メチル−２−スチリル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１６２】段階Ａ：（２−ヒドロキシ−３−メチルベ
ンゾイル）−メチレントリフェニルホスホラン

【０１６
３】室温で、かつ窒素ふん囲気下で、無水のテトラヒド
ロフラン１２０ｍｌに懸濁させたホスホニウム塩１４．
６グラム（３６ミリモル）に撹拌しながらｎ−ＢｕＬｉ
溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）３１．２５ｍｌ（５０ミリ
モル）を滴下した。３時間の接触時間後、テトラヒドロ
フラン２０ｍｌに溶解したメチル　　２−ヒドロキシ−
３−メチルベンゾエート３グラム（１８ミリモル）を反
応混合物に滴下し、次いで５０〜６０℃の温度で３時間
加熱し、続いて濾過した。溶剤を蒸発させ、メタノール
から再結晶化すると、黄色結晶５．９グラムが得られた
。

【０１６４】収率　　：　　８０％，　　Ｍ．ｐ．：１
７０℃元素分析：　　Ｃ２７Ｈ２３Ｏ２　Ｐ　　，　　
ＭＷ＝４１０．４６計算値　　：　　Ｃ＝７９．０１％
，　　Ｈ＝５．６５％；測定値　　：　　Ｃ＝７９．０
２％，　　Ｈ＝５．６１％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃ
ｍ−１）：３４００，１５９０，１５４０，７５０，７
２０及び６９０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ　　）：２
．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（３−））；６．６５（ｔ
，Ｊ５−６　＝Ｊ５−４　＝７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；７
．１５（ｄ，Ｊ４−５　＝７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）；７．
３５−７．８０（ｍ，１８Ｈ，ＰＰｈ３　，Ｈ６，ＨＣ
＝Ｐ及びＯＨ）．

【０１６５】段階Ｂ：８−メチル−２
−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１６６】窒素ふん囲気下で無水のピリジン２００ｍ
ｌ中の（２−ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル）−メ
チレントリフェニルホスホラン２グラム（４．８７ミリ
モル）及びシンナモイルクロライド２．４３グラム（１
４．６ミリモル）を撹拌し、そして６０℃で２４時間加
熱した。ピリジンの除去後、残分をジクロロメタンに吸
収させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、次いで中性に
なるまでＮａＣｌの飽和水溶液で抽出した。ジクロロメ
タンを除去すると、茶色がかった油１グラムが得られた
。この油は、メタノール中で結晶化させると、細かい黄
色結晶０．６グラムを与えた。

【０１６７】収率　　：　　６０％，　　Ｍ．ｐ．：１
５２℃元素分析：　　Ｃ８　Ｈ１４Ｏ２　，　　ＭＷ＝
２６２計算値　　：　　Ｃ＝８２．４４％，　　Ｈ＝５
．３４％；測定値　　：　　Ｃ＝８２．２２％，　　Ｈ
＝５．４４％．ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１
６４０，１６１０及び１６００． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ　　）：２
．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３　（８−））；６．３０（ｓ
，１Ｈ，Ｈ３）；６．８０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，
１Ｈ，Ｈα）；７．２０−７．６５（ｍ，８Ｈ，Ｈ６及
び７，Ｈβ，Ｈ２′〜６′）；８．０５（ｄｄ，Ｊ５−
６　＝７．５Ｈｚ，Ｊ５−７　＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
５）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６２，２６１，２４５，１５
５，１３４，１２８，１０６，７７．

【０１６８】＜実施例１７＞：３，８−ジメチル−２−
スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１６
９】段階Ａ：（１−（２−ヒドロキシ−３−メチルベン
ゾイル）−エチリデン）−トリフェニルホスホラン

【０１７０】製造例３の段階Ａに記載の方法に従って製
造した。

【０１７１】黄色結晶 収率　　：　　５１％，　　Ｍ．ｐ．：１５０℃元素分
析：　　Ｃ２８Ｈ２５Ｏ２　Ｐ，　　ＭＷ＝４２４．４
５計算値　　：　　Ｃ＝７９．２３％，　　Ｈ＝５．９
４％；測定値　　：　　Ｃ＝７９．２２％，　　Ｈ＝５
．９０％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表１及び２を参
照されたい。

【０１７２】段階Ｂ：６，８−ジメチル−２−スチリル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１７３】（２−ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル
）−メチレントリフェニルホスホランを（１−（２−ヒ
ドロキシ−３−メチルベンゾイル）−エチリデン）−ト
リフェニルホスホランに代えて製造例３の段階Ｂに記載
の方法に従って製造した。

【０１７４】オレンジ色の結晶 収率　　：　　６７％，　　Ｍ．ｐ．：１３６℃（メタ
ノール） 元素分析：　　Ｃ１９Ｈ１６Ｏ２　，　　ＭＷ＝２７６
．３３計算値　　；　　Ｃ＝８２．５８％，　　Ｈ＝５
．８３％；測定値　　；　　Ｃ＝８２．４３％，　　Ｈ
＝５．７４％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表３及び４
を参照されたい。

【０１７５】＜実施例１８＞：８−アリル−２−スチリ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１７６】段
階Ａ：メチル　　３−アリル−２−ヒドロキシベンゾエ
ート

【０１７７】湿気から保護しながら、無水のＤＭＦ６０
ｍｌ中水素化ナトリウム（７４ミリモル）の懸濁液に撹
拌しながら６０℃において、無水のＤＭＦ１０ｍｌに溶
解したサリチル酸メチル１０グラム（６６ミリモル）を
滴下した。添加の完了後、その温度を２時間保持し、次
いで反応混合物に臭化アリル６ｍｌ（７０ミリモル）を
滴下し、再び２時間加熱した。過剰の水素化ナトリウム
をメタノールの添加で分解させた後、反応混合物をエチ
ルエーテル５０ｍｌで稀釈し、次いで氷水１００ｍｌに
注加した。水性相をエチルエーテルで抽出した後、有機
相を合わせ、それを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、次
いでＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、最後に硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶剤を除去すると、オレンジ色の油
が得られた。これを２５０℃で３０分間加熱した。真空
蒸留で精製すると、無色の油１１．４４グラムが得られ
た。

【０１７８】収率　　：　　９０％，　　Ｂ．ｐ．０．
５ｍｍＨｇ　：１１５−１２０℃ 元素分析：　　Ｃ１１Ｈ１２Ｏ３　，　　ＭＷ＝１９２
．２ＩＲ（１％　　ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３００−３
２００，２８２０，１６８０． 　１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　，δｐｐｍ　　）：３
．４５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２　−ＣＨ＝
ＣＨ２　）；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３　）；５．
００−５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ＝Ｃ
Ｈ２　）；５．８０−６．１５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２　−
ＣＨ＝ＣＨ２　）；６．７５−７．７５（ｍ，３Ｈ，Ｈ
４，５，６）；１１．０５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．

【０１
７９】段階Ｂ：（３−アリル−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−メチルトリフェニルホスホラン

【０１８０】製造
例３の段階Ａに記載の方法に従って製造した。

【０１８１】オレンジ色の結晶 収率　　：　　７７％，　　Ｍ．ｐ．：１７６℃元素分
析：　　Ｃ２９Ｈ２５Ｏ２　Ｐ，　　ＭＷ＝４３６．４
５計算値　　：　　Ｃ＝７９．８１％，　　Ｈ＝５．７
７％；測定値　　：　　Ｃ＝７９．９９％，　　Ｈ＝５
．９６％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表１及び２を参
照されたい。

【０１８２】段階Ｃ：８−アリル−２−スチリル−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１８３】製造例３の段階Ｂに記載の方法に従って製
造した。

【０１８４】ベージュ色の結晶 収率　　：　　５０％，　　Ｍ．ｐ．：１４２℃（メタ
ノール） 元素分析：　　Ｃ２０Ｈ１６Ｏ２　，　　ＭＷ＝２８８
．３６計算値　　：　　Ｃ＝８３．３１％，　　Ｈ＝５
．８９％；測定値　　：　　Ｃ＝８３．４５％，　　Ｈ
＝５．７５％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表３及び４
を参照されたい。

【０１８５】＜実施例１９＞：８−アリル−３−メチル
−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【
０１８６】段階Ａ：（１−（３−アリル−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−エチリデン）−トリフェニルホスホラ
ン

【０１８７】メチルトリフェニルホスホニウムアイオダ
イドをエチルトリフェニルホフホニウムアイオダイドに
代えて実施例１８の段階Ｂに記載の方法に従って製造し
た。

【０１８８】黄色結晶 収率　　：　　５４％，　　Ｍ．ｐ．：１５２℃元素分
析：　　Ｃ３０Ｈ２７Ｏ２　Ｐ，　　ＭＷ＝４５０．５
２計算値　　：　　Ｃ＝７９．９８％，　　Ｈ＝６．０
４％；測定値　　：　　Ｃ＝７９．５５％，　　Ｈ＝６
．０６％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表１及び２を参
照されたい。

【０１８９】段階Ｂ：８−アリル−３−メチル−２−ス
チリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

【０１９０
】製造例３の段階Ｂに記載の方法に従って製造した。

【０１９１】白色結晶 収率　　：　　６０％，　　Ｍ．ｐ．：１２６℃（メタ
ノール） 元素分析：　　Ｃ２１Ｈ１８Ｏ２　，　　ＭＷ＝３０２
．３７計算値　　：　　Ｃ＝８３．４２％，　　Ｈ＝６
．００％；測定値　　：　　Ｃ＝８２．７９％，　　Ｈ
＝６．０７％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表３及び４
を参照されたい。

【０１９２】＜実施例２０及び２１＞：６−メトキシ−
８−アリル−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−
４−オン（実施例２０）８−プロピル−２−スチリル−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（実施例２１）

【０
１９３】上記化合物は実施例１８の段階Ｃの（３−アリ
ル−２−ヒドロキシベンゾイル）−メチルトリフェニル
ホスホランを、一方（実施例２０）ではＭＷ＝４６６．
４７で、物理的特性として黄色結晶：Ｍ．ｐ．１８６℃
、表１及び２に記載のＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲを有す
る（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾ
イル）−メチレントリフェニルホスホランＣ３０Ｈ２７
Ｏ３　Ｐに、他方（実施例２１）では、メチル２−ヒド
ロキシ−３−プロピルベンゾエートから実施例１８の段
階Ｂに記載のようにして得た、ＭＷ＝４３８．４５で、
物理的特性として黄色結晶：Ｍ．ｐ．１４２℃、表１及
び２に記載のＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲを有する（２−
ヒドロキシ−３−プロピル）−メチレントリフェニルホ
スホランに代えることによって得た。

【０１９４】実施例２０： 白色結晶 収率　　：　　７０％，　　Ｍ．ｐ．：１３２℃（メタ
ノール） 元素分析：　　Ｃ２１Ｈ１８Ｏ３　，　　ＭＷ＝３１８
．３７計算値　　；　　Ｃ＝７９．１５％，　　Ｈ＝５
．６５％；測定値　　；　　Ｃ＝７９．４０％，　　Ｈ
＝５．７４％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表３及び４
を参照されたい。

【０１９５】実施例２１： 白色結晶 収率　　：　　７０％，　　Ｍ．ｐ．：１２９℃（メタ
ノール） 元素分析：　　Ｃ２０Ｈ１８Ｏ２　，　　ＭＷ＝２９０
．３６計算値　　：　　Ｃ＝８０．２４％，　　Ｈ＝６
．４０％；測定値　　：　　Ｃ＝７９．８６％，　　Ｈ
＝６．２９％．ＩＲ及び　１Ｈ　　ＮＭＲ：表３及び４
を参照されたい。

【０１９６】

【表１】（２−ヒドロキシベンゾイル）−メチレン（エ
チリデン）トリフェニルホスホランのＩＲ（ｃｍ−１）
スペクトル定数

【０１９７】

【表２】

【０１９８】

【表３】２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−
オンのＩＲ（ｃｍ−１）スペクトル定数（Ｒ６　＝Ｒ７
　＝Ｒ８　＝Ｈ）

【０１９９】

【表４】

【０２００】薬理学的研究：

【０２０１】＜実施例２２＞：細胞系Ｌ１２１０の成長
阻害

【０２０２】マイスにおけるこの白血病細胞系の成長を
それら細胞のトリチウムチミジンに対する取込み能で評
価した。取込み速度を試験化合物の培養基への導入２４
時間後に測定した。

【０２０３】各化合物について、表５に細胞の成長を５
０％阻害する濃度を示す。

【０２０４】

【表５】

【０２０５】この研究は調べた実施例の化合物の活性が
レチン酸の活性より優れていることを示す。

【０２０６】＜実施例２３＞：結腸（ｃｏｌｏｎ）Ｃ３
８線癌に対する生体内抗腫瘍活性

【０２０７】腫瘍（結腸３８）断片の腋下領域への皮下
移植後２日目と４日目に試験化合物の溶液を１グループ
の動物に腹腔内ルートで投与した。２０日目にそれら動
物を殺し、腫瘍の容積を確めた。

【０２０８】Ｔ／Ｃ比（％）は次のように計算する。

【数１】

【０２０９】表６に若干の化合物について得られたＴ／
Ｃの値を示す。

【０２１０】

【表６】

【０２１１】＜実施例２４＞：細胞の分化

【０２１２】
細胞の分化をジェー・エム・ギャラップ（Ｊ．Ｍ．ＧＡ
ＬＬＵＰ）等の方法（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　　ｏｆ
　　ｔｈｅ　　Ｓｏｃｉｅｔｙ　　ｆｏｒ　　Ｅｘｐｅ
ｒｉｍｅｎｔａｌ　　Ｂｉｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｍ
ｅｄｅｃｉｎｅ，１８６，２６９−２７４，１９８７）
により測定した。

【０２１３】ＨＬ−６０細胞（ヒト前骨髄細胞）（細胞
２×１０５　個／ｍｌ）を試験化合物と共に６日間にわ
たってインキュベートした。細胞の既知少量（０．５ｍ
ｌ）を次に０．２％ＮＢＴ（ニトロブルーテトラゾリウ
ム）溶液０．５ｍｌ及びＰＭＡ（ホルボールエステル）
２００ｍｇ／ｍｌと共に３７℃において２０分間インキ
ュベートした。

【０２１４】細胞をＰＢＳで洗浄し、顕微鏡下で数を数
えた。表７に濃度２０μＭにおける還元されたＮＢＴの
結晶を含有する細胞の百分率（即ち、陽性ＮＢＴ細胞の
％）を示す。

【０２１５】

【表７】

【０２１６】＜実施例２５＞：製剤組成物の例

【０２１
７】

【表８】１０００錠製造用の５ｍｇ錠剤のフロマ（ｆｒ
ｏｍａ）処方： 　　　　　　６−メトキシ−８−アリル−２−スチリル
−４Ｈ−１−　　　　　　　　　　ベンゾピラン−４−
オン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５ｇ　　　　　　コムギ澱粉　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｇ
　　　　　　トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２０ｇ　　　　　　ラクトース　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５ｇ　　　　
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２ｇ　　　　　　シリカ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ　　　　　　ヒド
ロキシプロピルセルロース　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ（以　　
上）

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式（Ｉ） 【化１】 で表される化合物、それらの異性体、鏡像体及びジアス
   テレオマー、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む
   場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び
   該式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの製
   剤上許容し得る酸との付加塩：ただし、上記一般式（Ｉ
   ）においてＲ１　は水素原子、低級アルキル基、ヒドロ
   キシ基又は低級アルコキシ基を表し；Ｒ６　、Ｒ７　、
   Ｒ８　及びＲ１１は同一又は異なる原子又は基であって
   、各々他とは無関係にハロゲン原子、ヒドロキシ基、低
   級アルコキシ基、チオ基、低級アルキルチオ基、スルホ
   ニル基若しくはアルキルスルホニル基又は式（Ｇ）【化
   ２】 （式中、ｎ，ｍ及びｐは同一又は異なる数であって、ｐ
   ＝０のときｍ＝０であるという条件で０又は１である。 ）を持つ基を表し；又はＲ８　及びＲ１１はそれらを有
   する芳香族環と共にナフチル基を形成し；Ａ及びＢは同
   一又は異なる基であって、直鎖状若しくは分枝鎖状の低
   級アルキル基又は直鎖状若しくは分枝鎖状の低級アルケ
   ニル基を表し；Ｄは水素原子又は式 【化３】 （式中、Ｒ９　及びＲ１０は同一又は異なる原子又は基
   であって、各々他とは無関係に水素原子、低級アルキル
   基若しくは低級アルキル−アシル基を表すか、又はＲ９
   　及びＲ１０はそれらを有する窒素原子と共に、頂点数
   ４〜１０の、中には酸素、硫黄及び窒素から選択される
   １個又は２個のヘテロ原子が存在していてもよい１環式
   又は２環式の複素環式系を形成する。）を持つ基を表し
   ；そしてＲ２　、Ｒ３　、Ｒ４　及びＲ５　は同一又は
   異なる原子又は基であって、各々ハロゲン原子、ヒドロ
   キシ基、低級アルコキシ基又は前記で定義した式（Ｇ）
   の基を表す；ただし、−Ｒ３　及びＲ５　の内の少なく
   とも１つは水素以外の式（Ｇ）の基を表し；Ｒ３　がｎ
   ＝０、ｐ＝１の式（Ｇ）の基を表す場合、Ｒ２　、Ｒ４
   　及びＲ５　の内の少なくとも１つは水素以外のもので
   あり；Ｒ５　がメチル基を表すか、又はＲ３が低級アル
   キル基を表す場合、芳香族環Ａの他の３個の置換基の内
   の少なくとも１個は水素以外のものであり；又は−Ｒ３
   　及びＲ４　はそれらを有する芳香族環と共に、炭素骨
   格の中に酸素、硫黄及び窒素から選択される１個以上の
   ヘテロ原子を含むことができる原子数９〜１５個の、飽
   和又は不飽和の２環式又は３環式の系を形成するが、た
   だし・Ｒ３　及びＲ４　がそれらを有する芳香族環と共
   に飽和又は不飽和のベンゾフラン系又はベンゾピラン系
   を形成している場合、Ｒ２　とＲ５　とは、Ｒ６　、Ｒ
   ７　、Ｒ８　及びＲ１１が同時に水素原子を表すときに
   は低級アルコキシ基又はヒドロキシ基を表すことができ
   ず；また・Ｒ３　及びＲ４　がそれらを有する芳香族環
   と共に不飽和ベンゾフラン系を形成している場合、Ｒ７
   　は、Ｒ６　、Ｒ８　及びＲ１１が同時に水素原子を表
   し、Ｒ２　が低級アルコキシ基を表し、Ｒ５　が水素原
   子又は低級アルコキシ基を表すときには低級アルキル基
   を表すことができない；ただし、上記の定義において、
   低級アルキル基、低級アルケニル基及び低級アルキコシ
   基とは１〜６個の炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の
   基を意味する。
2. 【請求項２】　　スチリル基の二重結合の配置が（Ｅ）
   である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
3. 【請求項３】　　Ｒ９　がｐ＝１の式（Ｇ）の基を表す
   、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、それらの
   異性体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む場合
   にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び該式
   （Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの製剤上
   許容し得る酸との付加塩。
4. 【請求項４】　　Ｒ３　がメトキシカルボニル基を表す
   、請求項１若しくは２又は３に記載の式（Ｉ）の化合物
   、それらの異性体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基
   を含む場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩
   、及び該式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれ
   らの製剤上許容し得る酸との付加塩。
5. 【請求項５】　　Ｒ５　がｎ＝ｐ＝１の式（Ｇ）の基を
   表す、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、それ
   らの異性体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む
   場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び
   該式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの製
   剤上許容し得る酸との付加塩。
6. 【請求項６】　　Ｒ５　がカルボキシメチル基を表す、
   請求項１若しくは２又は４に記載の式（Ｉ）の化合物、
   それらの異性体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を
   含む場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、
   及び該式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれら
   の製剤上許容し得る酸との付加塩。
7. 【請求項７】　　Ｒ３　とＲ５　とがそれらを有する芳
   香族環と共にベンゾフラン系を形成している、請求項１
   又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、それらの異性体、並
   びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む場合にそれらの
   製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び該式（Ｉ）の化
   合物が塩基性基を含む場合にそれらの製剤上許容し得る
   酸との付加塩。
8. 【請求項８】　　メチル　　５，７−ジメトキシ−４−
   オキソ−２−（３，４−ジメトキシスチリル）−４Ｈ−
   １−ベンゾピラン−６−カルボキシレートである、請求
   項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物及びその異性体。
9. 【請求項９】　　６−メトキシ−８−アリル−２−スチ
   リル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンである、請求
   項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物及びその異性体。
10. 【請求項１０】　　４−メトキシ−７−（３，４−ジメ
    トキシスチリル）−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベンゾピ
    ラン−５−オンである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ
    ）の化合物及びその異性体。
11. 【請求項１１】　　活性成分として請求項１〜１０のい
    ずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物を１種以上
    の製剤上許容し得る非毒性の不活性なビヒクル又は賦形
    剤と組み合わせて含有する製剤組成物。
12. 【請求項１２】　　活性成分として請求項１〜１０のい
    ずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物を含有する
    、癌の治療に使用することができる製剤組成物。