JPH04217920A - 経皮吸収組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、臭化水素酸エプタゾシ
ンの鎮痛剤等の経皮吸収性製剤に関するものである。エ
プタゾシンは分子式：Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ・ＨＢｒ（分子
量：３１２．２５）で表される水溶性非麻薬性物質であ
り、各種鎮痛効力の検定において塩酸モルヒネの３分の
１、ペンタゾシンの１〜２倍の効力を示す。

【０００２】

【従来技術】エプタゾシンは非麻薬性鎮痛剤であり、こ
れは術後及び癌性疼痛の緩和を目的として注射或は経口
的に投与されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、かかる
注射剤の場合は、一般に第三者による投与を必要とする
ために在宅療法が難しく、さらに作用時間の短い薬物で
は投与頻度が増加するので激痛時の投与が難しいという
欠点がある。

【０００４】また経口投与剤は、投与や使用の簡便かを
目的に開発され、注射剤の欠点をいくつか克服している
が、作用時間に関しては注射剤に比較してあまり改善さ
れておらず、徐放化のために製剤的工夫を凝らしても消
化器内の製剤の移行性、滞留性の制御が難しく、持続性
には限界がある。さらに癌末期患者の中には抗癌剤の副
作用である嘔吐や吐き気のために鎮痛剤が経口投与でき
ない者もいる。

【０００５】一方経皮適用製剤は、１回の投与で２４時
間〜１週間程度の薬効の持続性が期待できると共に、経
口投与が不可能な患者にも適用できる。一般に薬物の経
皮吸収性は低く、臭化水素酸エプタゾシンからなる鎮痛
剤も例外ではない。

【０００６】薬物の経皮吸収の主なバリアーは角質層に
あり、角質層の脂質等に対して促進剤が経皮吸収性を高
めるものとして種々促進剤が開発されてきたが、角質層
に作用する単純な吸収促進剤やその組合せだけでは角質
層以外の」表皮の薬物透化性がバリアーとなることから
あまり優れたものを開発できないでいた。

【０００７】そこで本発明者達は、かかる従来技術の欠
点に鑑み、従来注射剤又は経口剤としてしか利用されな
かった非麻薬性の鎮痛剤の臭化水素酸エプタゾシンを軟
膏、クリーム、テープ剤、プラスター剤、パッチ剤、パ
ップ剤等の外用剤への利用を鋭意検討した結果本発明を
見いだし完成させたものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、テル
ペン類及び／又は精油からなる経皮吸収促進剤と、炭素
数が１〜５の低級アルコールからなる経皮吸収促進助剤
と、エプタゾシンとを混合させた経皮吸収組成物により
本目的を達成する。

【０００９】本発明に使用するエプタゾシンとしては、
臭化水素酸エプタゾシン若しくはその他の塩類等を用い
る。尚、これらの製剤はエプタゾシン塩基構成してもよ
い。

【００１０】経皮吸収促進剤は、リモネン等の炭化水素
系モノテルペン類、ｌーメントール、テルピネオール、
ボルネオール等のモノテルペンアルコール、シトラール
等のモノテルペンアルデヒド、ヨノン等のモノテルペン
ケトン、シネオール等のその他のモノテルペン類又はハ
ッカ油、ペパーミント油、ユーカリ油のようなモノテル
ペンを含む精油を用いる。また経皮吸収促進助剤として
は、エタノール、イソプロピルアルコール等の炭素数１
〜５の低級アルコールを用いる。

【００１１】又配合量としては、経皮吸収促進剤が１〜
２０重量％で、経皮吸収促進助剤が１０〜６０重量％で
あるのが好ましい。尚、その他の経皮吸収促進剤として
炭素数８〜２２個のアルコール、炭素数８〜２２個の脂
肪酸、炭素数が８〜２２個の脂肪酸メチル、エチル、ビ
ニル、ｎ−プロピル、イソプロピル、プロピレン、ｎ−
ブチル、イソブチル又はブチレンエステル、炭素数１〜
１６個のｎ−アルキルピロリドン類及び／又はこれらの
混合物を添加しても良い。

【００１２】さらにその他の経皮吸収促進助剤として、
水、グリセリン、プロピレングリコール等の炭素数が２
〜２０個の低級グリコール、炭素数が２〜５個の低級ケ
トンまたはアルデヒドを添加してもよい。

【００１３】

【作用】組成物中の経皮吸収促進剤は、皮膚の角質層の
バリアー能を物理的に取り除き皮膚の薬物透過性を高め
る。経皮吸収促進助剤は、薬物の溶解度を高めると共に
、薬物透過性を高めることから相乗効果として薬物の吸
収性が著しく向上する。

【００１４】

【実施例１】以下に本発明を実施例に従って詳細に説明
する。ｌ−メントール・エタノール・水系に対するエプ
タゾシンの皮膚透過性を調べるべく以下の表１に示すよ
うな臭化水素酸エプタゾシン（以下ＥＴＨと呼ぶ）、を
含む製剤を作成し、これらについて皮膚透過量の経時変
化について下記に示す皮膚透過試験方法にて確認した。 その結果は表２に示す通りとなった。

【００１５】（透過性試験方法）ヘアレスラット（雄、
体重１５０ｇ、埼玉実験動物（株）より入手）の腹部摘
出皮膚を３７℃に保った２−チャンバー拡散セル（接触
面積１．０ｃｍ２）に挾み、角質層側に薬物溶液２．５
ｍｌを入れ、経時的に拡散セル１０個の真皮溶液をサン
プリングしながら２，４，６，８，１０時間後における
皮膚を透過した薬物量を測定する。

【００１６】

【表１】

【表２】

【００１７】

【実施例２】臭化水素酸エプタゾシンの皮膚透過性に及
ぼすｌ−メントールの関係を調べるために以下の表３に
示すような製剤を作成し、前述と同様な皮膚透過性試験
に基づき比較検討した。その結果は、表４及び図１に示
す通り、ｌ−メントールの濃度が濃い方が吸収性が良か
った。

【００１８】

【表３】

【表４】

【００１９】

【実施例３】臭化水素酸エプタゾシンの皮膚透過性に及
ぼすエタノールの関係を調べるために以下の表５に示す
ような製剤を作成し、実施例１と同様な皮膚透過性試験
を行いそれらについて比較検討した。その結果は、表６
及び図３に示す通り、エタノールの濃度が濃い方が吸収
性が良かった。

【００２０】

【表５】

【表６】

【００２１】

【実施例４】臭化水素酸エプタゾシンの皮膚透過性に及
ぼす臭化水素酸エプタゾシンの濃度との関係を調べるた
めに以下の表７に示すような製剤を作成し、実施例１と
同様な皮膚透過性試験を行いそれらについて比較検討し
た。その結果は、表８及び図４に示す通り、臭化水素酸
エプタゾシンの濃度が濃い方が吸収性が良かった。

【００２２】

【表７】

【表８】

【００２３】

【効果】以上述べたように本発明にかかる経皮吸収促進
性の製剤は、いままで香料としてしか利用されていなか
ったモノテルペン類を経皮吸収促進剤として採用すると
共に経皮吸収促進助剤として炭素数１〜５個の低級アル
コールを採用してこれらを組み合わせることにより従来
のものでは不可能であった臭化水素酸エプタゾシンのよ
うな薬剤に関して皮膚からの投与が可能となった。注射
剤、経口剤に比べ処方が簡単であるため、在宅療法に向
いていると共に、持続性に優れる。

【図面の簡単な説明】

【図１】　　実施例１にかかる製剤と比較例の製剤に関
する皮膚への透過量の経時変化を示したグラフである。

【図２】　　実施例２におけるｌ−メントールの濃度と
皮膚への透過量との関係を示すグラフである。

【図３】　　実施例３におけるエタノールの濃度と皮膚
への透過量との関係を示すグラフである。

【図４】　　実施例４における臭化水素酸エプタゾシン
の濃度と皮膚への透過量との関係を示すグラフである。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　テルペン類及び／又は精油からなる経
   皮吸収促進剤と、炭素数が１〜５の低級アルコールと水
   又は炭素数２〜５の低級グリコールとからなる経皮吸収
   促進助剤と、臭化水素酸エプタゾシンとからなる経皮吸
   収組成物。
2. 【請求項２】　　経皮吸収促進剤が、ｌーメントール、
   テルピネオールのようなモノテルペン類又はハッカ油、
   ペパーミント油のようなモノテルペン類を含む精油であ
   る請求項１記載の経皮吸収組成物。
3. 【請求項３】　　経皮吸収促進剤が１〜２０重量％で、
   経皮吸収促進助剤が１０〜６０重量％である請求項１又
   は２記載の経皮吸収組成物。