JPH04211087A - １３−エーテル置換ミルベマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１１

【発明の目的］ ［０００２］ 【産業上の利用分野】この発明は、１３位にエーテル結
合を有するミルベマイシン化合物に関するものである。 ［０００３］

【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連のマクロライド化合物であり、例えば特開昭５
０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５４−６
１１９８号公報等に記載されている、公知の、下記式（
ＩＩ）の化合物である。 ［０００４］

【化６】 ［０００５］

【化７】 ［０００６］上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニ、駆虫活性を有するこ
とが知られており、その他、１３位に種々の置換基を導
入した半合成ミルベマイシン類も報告されている。 ［０００７］

【発明が解決しようとする課題】　１３位にエーテル結
合を有するミルベマイシン類は、特開昭６１−１７８９
８６号において低級アルキル、フェニル、およびベンジ
ルエーテルが記載されているが、具体例としてはメチル
およびエチルエーテルの製造例が記載されているのみで
ある。 ［０００８］本発明者等は化学的手段によるミルベマイ
シン誘導体の合成について鋭意検討を行なった結果、１
３位にエーテル結合を有する化合物がすぐれた駆虫活性
を有することを見出して本発明を完成させた。

【０００９】

【発明の構成】

［００１０１

【課題を解決するための手段］すなわち、本発明の新規
化合物は下記の一般式（Ｉ）によって示される。 ［００１１１ 【化８］ （Ｉ） ［００１２］式中、Ｒ１は、Ｃ４〜Ｃ８アルキル基、４
〜Ｃ８シクロアルキル基、式 ％式％］ 【９】 ［００１４］　　（式中、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン
、シアノ基、ニトロ基、−個の水素原子が置換されても
よいＣ１〜Ｃ４アルキル基（該置換基はハロゲン、Ｃ１
〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、また
はＣ１〜Ｃ５アルカノイルオキシ基を示す）、０１〜Ｃ
４アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルコキシ基、
式（ＣＨ２）　　ＮＨＫ”　　（式中、ｎは０．１また
は２の数を示し、Ｒ９は水素原子またはＣ１〜Ｃ４アル
キル基を示す）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ９
ＣＯＲ”〔式中、ｎ及びＲ９は前記したものと同意義を
示し、Ｒ６は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜
Ｃ８アルケニル基もしくはアルキニル基、０３〜Ｃ８シ
クロアルキル基、アリール基、または飽和もしくは不飽
和の、少なくも一個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を含
む３ないし６員環の複素環を示す。ただし、上記Ｒ６基
は、水素原子の場合を除き、１．２または３個の置換基
を有していてもよく、その置換基は、Ｒ６がアルキル基
の場合は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ２〜Ｃ４シ
アノアルキルチオ基、０２〜Ｃ５アルキルオキシカルボ
ニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基
、１．２または３個の置換基を有していてもよいアリー
ル基（該置換基は０１〜Ｃ４アルキル基、０１〜Ｃ４ア
ルコキシ基、０１〜Ｃ４アルキルチオ基、０１〜Ｃ５ア
ルカノイルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルオキシカルボ
ニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基
、モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、カルバ
モイル基、モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルカルバモ
イル基、またはＣ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基を示す
）、■または２個の置換基を有していてもよいヘテロア
リール基（該置換基は、前記のアリール基の置換基と同
意義を示す）、または１．２もしくは３個の置換基を有
していてもよいアリールオキシもしくはアリールチオ基
（該置換基は、前記のアリール基の置換基と同意義を示
す）であり、Ｒ６がシクロアルキル基、アリール基、ま
たは飽和もしくは不飽和の、少なくも一個の窒素、酸素
もしくは硫黄原子を含む３ないし６員環の複素環である
場合の置換基は、先にＲ６がアルキル基である場合にお
いて定義したアリール基の置換基と同意義を示す置換基
である〕で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ９Ｃ０Ｃ
０Ｒ６（式中、ｎ、　Ｒ６及びＲ９は前記したものと同
意義を示す）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ９Ｃ
０Ｃ００Ｒ７（式中、ｎ及びＲ９は前記したものと同意
義を示し、Ｒ７はＣＩ　　Ｃ４アルキル基、Ｃ３Ｃ７シ
クロアルキル基、またはアラルキル基を示す）で示され
る基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　ＣＨＲ６ＮＨＣＯＲ”
　　（式中、ｎ、　Ｒ”及びＲ６は前記したものと同意
義を示し、二つのＲ６は同一であっても異なってもよい
）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　ＣＨＲ６Ｎ
ＨＣＯＮＨＲ６（式中、ｎ、　Ｒ”及びＲ６は前記した
ものと同意義を示し、二つのＲ６は同一であっても異な
ってもよい）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　
ＣＨＲ６ＮＨＣＯＯＲ７（式中、ｎ、Ｒ９、Ｒ６及びＲ
７は前記したものと同意義を示す）で示される基、式（
ＣＨ２）　　ＮＲ”　Ｃ（Ｙ）ＹＲ６（式中、ｎ、Ｒ９
及びＲ６は前記したものと同意義を示し、Ｙは酸素原子
または硫黄原子を示す。二つのＹは同一であっても異な
ってもよい）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　
Ｃ（＝Ｙ）　ＮＲ６Ｒ”　　（式中、ｎ、　Ｙ、及びＲ
９は前記したものと同意義を示し、Ｒ６は、２ケのＲ６
が同一でも異なっていてもよい前記したものと同意義を
有する置換基であるか、または、２ケのＲ６が融合し、
これらの置換基が結合している窒素原子と共に３から７
の員数を有する環を形成していてもよい。また、この環
には、前記の窒素原子以外に、酸素、窒素、または硫黄
原子から選ばれた１ケのへテロ原子が含まれていてもよ
い）で示される基、式（ＣＨ２）ＮＲ９Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ
６ＮＲ６Ｒ６（式中、ｎ、Ｒ９、及びＹは前記したもの
と同意義を示し、Ｒ６は、３ケのＲ６が同一でも異なっ
ていてもよい前記したものと同意義を有する置換基であ
るか、または、２ケのＲ６が融合し、これらの置換基が
結合している窒素原子と共に３から７の員数を有する環
を形成していてもよい。また、この環には、前記の窒素
原子以外に、酸素、窒素、または硫黄原子から選ばれた
１ないしは２ケのへテロ原子が含まれていてもよい）で
示される基、式（ＣＨ２）ＮＲ９Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ８ＮＨ
２（式中、ｎ、Ｒ”　、Ｙ及びＲ６は前記したものと同
意義を示し、Ｚは弐ＣＯＯＲ７（式中、Ｒ７は前記した
ものと同意義を示す）で示される基、式Ｃ０Ｒ６（式中
、Ｒ６は前記したものと同意義を示す）で示される基、
または　式５Ｏ２Ｒ６（式中、Ｒ６は前記したものと同
意義を示す）で示される基〕で示される基、式（ＣＨ２
）　　　ＮＲ”　　Ｃ（−ＮＲ１０）　ＮＨＲ１０Ｃ式
中、ｎ及びＲ９は前記したものと同意義を示し、Ｒ１０
は、前記Ｒ６において定義したものと同意義を有する基
、シアノ基、ニトロ基、式Ｃ００Ｒ７（式中、Ｒ７は前
記したものと同意義を示す）で示される基、または、式
ＣｏＲ６（式中、Ｒ６は前記したちのと同意義を示す）
で示される基〕で示される基、式（ＣＨ２）　　　ＮＲ
”　　Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ６（式中、ｎ、Ｒ”、Ｒ６及
びＲＩＯは前記したものと同意義を示す）で示される基
、または式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　Ｓｏ　　Ｒ６（式中
、ｎ、　Ｒ”及びＲ６は前記したものと同意義を示し、
ｍは１ないし２の数を示す）で示される基を示し、Ｑは
、メチレン基、エチレン基、または、式−〇ＣＨ２−で
しめされる基を示す）で示される基、式 ％式％］

【１０】 （００１６］　　（式中、Ｐはメチレン基、エチレン基
、酸素原子、または、直接結合を示し、■及びＷは、同
一または異なって、メチレン基、カルボニル基、または
チオカルボニル基を示し、Ｒ３及びＲ４は、同一または
異なって、水素原子、ＣＩ　　Ｃ４アルキル基またはＣ
Ｉ　　Ｃ４アルコキシ基を示す）で示される基、式％式
％］

【１１】 ［００１８］　　（式中、■とＷ、及びＲ３とＲ４とは
、同一または異なってもよい、前記したものと同意義を
示す基であり、Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜
Ｃ５アルカノイルオキシ基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルオキシ
カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ア
ミノ基、モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、
カルバモイル基、モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルカ
ルバモイル基、または０１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基
を示す）で示される基、または、式 ％式％］

【１２】 ［００２０］　（式中、Ｒ２は前記したものと同意義を
示し、Ｒ１２は、水素原子、または、Ｃ１〜Ｃ４低級ア
ルキル基を示し、Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基
を示す）で示される基を示し、Ｒ５は、メチル基、エチ
ル基、イソプロピル基または第ニブチル基を示し、Ｘは
水酸基、■、２または３個の置換基を有してもよいＣ１
〜Ｃ５アルカノイルオキシ基（該置換基はハロゲン原子
、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカル
ボニル基またはカルボキシ基を示す）、またはヒドロキ
シイミノ基を示す。 ［００２１］上記記載中、アリール基は、フェニル基も
しくはナフチル基でありえ、ヘテロアリール基は、例え
ばピリジル、チオフェニル、フリル、ピロリル、イミダ
ゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オ
キサシリル、またはインドリルでありえる。 ［００２２］　Ｒ２、Ｒ６、ＲＩＯ，およびＲＩ３の各
基における置換基において、ＣＩ　　　Ｃ４アルキル基
は例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｓｅｃブチル等でありえ、ＣＩ　　　Ｃ４アルコ
キシ基は例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ等でありえ、Ｃ２Ｃ６アルコキシ
アルコキシ基は例えばメトキシメトキシ、エトキシメト
キシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、メトキ
シエトキシ、エトキシエトキシ、ブトキシエトキシ等で
ありえ、０１〜Ｃ４アルキルチオ基はメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
、イソブチルチオ等でありえ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
オキシ基は例えばホルミルオキシ、プロピオニルオキシ
、ブチリルオキシ、３−メチルブチリルオキシ、ピバロ
イルオキシ等でありえ、ハロゲン原子は弗素、塩素、臭
素又は沃素でありえる。 ［００２３］Ｒ２がＣＩ　　　Ｃ４アルキル基である場
合は、それらは例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル基でありえる。 ［００２４］Ｒ９がＣＩ　　　Ｃ４アルキル基である場
合、それらは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、　５ｅｃ−ブチル　、ｔ−ブチル等
でありえる。 ［００２５］Ｒ６がＣ２Ｃ８アルケニル基もしくはアル
キニル基である場合、それらは、例えば１−プロペニル
、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル
、１，３−ジメチルブテニル、ヘキサジェニルまたはプ
ロパルギル等でありえる。 ［００２６］ＲｅがＣ３−Ｃ８シクロアルキルである場
合、それらは例えばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル等
でありえる。Ｒ６が飽和もしくは不飽和の、少なくも一
個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を含む３ないし６員環
の複素環である場合、その複素環基は、例えばオキシラ
ニル、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、チ
イラニル、チェタニル、フリル、チエニル、ピロリル、
ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル
、イソオキサシリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラ
ニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ベンゾ
フラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、キノリル
、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリニル、ナフチ
リジニル、キサンテニル、テトラヒドロフラニル、テト
ラヒドロチエニル、ピロリジニル、チアゾリジニル、イ
ミダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、オ
キサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジル、テトラ
ヒドロピリミジニル、ジヒドロピリダジニル、モルホリ
ル、インドリニル、テトラヒドロキノリル、ピロリドニ
ル、ピペリドニル、ピリドニルのような基でありえる。 ［００２７］Ｒ６の基における置換分がＣ２〜Ｃ４シア
ノアルキルチオ基である場合、それらは例えばシアノメ
チルチオ、１−シアノプロピルチオ、２−シアノプロピ
ルチオ、１−シアノブチルチオ等でありえ、Ｃ２Ｃｓア
ルキルオキシカルボニル基である場合、それらは例えば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル等でありえ、モノもし
くはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基である場合は、それ
らは例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等
でありえ、モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルカルバモ
イル基である場合は、それらは例えばメチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソ
プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメチル
カルバモイル、ジエチルカルバモイル等でありえ、そし
てＣ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基である場合は、それ
らは例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ブチリルアミノ等でありえる。 ［００２８］Ｒ７がＣ１−Ｃ４アルキル基である場合は
、それらは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル基でありえる。 ［００２９］Ｒ７がアラルキル基である場合、それらは
ベンジルまたはフェネチル基でありえる。 ［００３０１Ｒ７が水素原子である場合、各種の塩基を
用いて薬理上許容される塩となすことができ、例えばリ
チウム、ナトリウム、カリウム塩等のアルカリ金属塩、
カルシウム、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩、マグ
ネシウム、アルミニウム塩等の他の金属塩、トリエチル
アミン、トリエタノールアミン塩等の有機アミン塩をあ
げることができる。 ［００３１］Ｘが置換されてもよいＣ１〜Ｃ５アルカノ
イルオキシ基である場合、それらは例えば置換されてよ
いホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオ
キシ、ピバロイルオキシ等でありえる。一方、該置換基
としてはハロゲン原子、０１〜Ｃ４アルコキシ基、０２
〜Ｃ５アルコキシカルボニル基をあげることができ、こ
れら置換基は前に例示したものと同一の意味を有する。 ［００３２］また、置換基の数はハロゲンの場合で１．
２もしくは３であり、その他は１である。該置換基がカ
ルボキシル基であるばあい、各種の塩基を用いて薬理上
許容される塩となすことができ、そのような塩基の例と
して前記したものと同一の塩基をあげることができる。

【００３３】本発明の化合物中、好適なものの代表例と
して次の群があげられる。 ［００３４］ （１）　Ｒ１がブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−
ペンチル、１−メチルブチル、ヘキシルのような０４〜
Ｃ６アルキル基、または、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、■
−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキ
シルメチル、シクロヘキシルエチル、１−メチルシクロ
ヘキシルのようなＣ４〜Ｃ８シクロアルキル基である化
合物。 ［００３５］ （２）　Ｒ１が式、 ［００３６］

【化１３】 ［００３７］　　Ｃ式中、Ｒ２は、水素原子、または、
式ＮＲ９Ｃ０Ｒ６（式中、Ｒ９は水素原子またはメチル
基であり、Ｒ６は水素原子、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルのよ
うなＣ３−０５シクロアルキル基、フルオロメチル、ブ
ロモエチル、ジフルオロメチル、シアノメチル、シアノ
プロピル、メトキシメチル、エトキシメチル、メチルチ
オメチル、シアノメチルチオメチル、フェノキシメチル
のようなハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、０
１〜Ｃ３アルキルチオ、シアノメチルチオもしくはフェ
ノキシ基の置換したＣ１〜Ｃ３アルキル基、ビニル、ア
リルのようなアルケニル基、フェニル基、トリル、メト
キシフェニル、フルオロフェニル、ニトロフェニルのよ
うなＣ１〜Ｃ３アルキル、０１〜Ｃ３アルコキシ、ハロ
ゲンもしくはニトロの置換したフェニル基、ピリジル基
、ピリミジル基、ピラジル基、フリル基、またはチエニ
ル基を示す）でしめされる基を示し、Ｑはメチレン基ま
たはエチレン基を示す〕で表わされる化合物。 ［００３８］ （３）　Ｒ’が式、 ［００３９］

【化１４】 ［００４０１（式中、Ｒ９は水素原子またはメチル基で
あり、Ｒ６はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルのようなＣ３Ｃ５シ
クロアルキル基、ビニル、アリルのようなアルケニル基
、フェニル基、またはトリル、メトキシフェニル、フル
オロフェニル、ニトロフェニル、のようなＣ１〜Ｃ３ア
ルキル、０１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲンもしくはニト
ロの置換したフェニル基を示す）で表わされる化合物。 ［００４１１ （４）　Ｒ’が式、 ［００４２］

【化１５】 ［００４３１（式中、Ｒ９は水素原子またはメチル基で
あり、Ｙは酸素原子であり、Ｒ６はメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アル
キル基、フルオロエチル、トリクロルエチル、メトキシ
エチル、エトキシエチルのようなハロゲンもしくはＣ１
〜Ｃ３アルコキシの置換したＣ１〜Ｃ４アルキル基、ビ
ニル基、アリル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、
またはニトロベンジル基を示す）であられされる化合物
。 ［００４４］　　（５）Ｒ１が式、 ［００４５］

【化１６】 ［００４６］　　（式中、Ｒ９は水素原子またはメチル
基であり、Ｙは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ６及
びＲ６は水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルのような０３〜Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基
、またはトリル、メトキシフェニル、フルオロフェニル
、ニトロフェニルのようなＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜
Ｃ３アルコキシ、ハロゲンもしくはニトロの置換したフ
ェニル基のいずれかを示すか、または、Ｒ６とＲ６が融
合し、これらの置換基が結合している窒素原子と共にピ
ペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジン、トリ
アゾロピリジンもしくはアジリジン環を形成している）
であられされる化合物。 ［００４７］ （６）　Ｒ’が式、 ［００４８］

【化１７】 ［００４９］ （式中、 ９ は水素原子またはメチル基で あり、Ｙは酸素原子であり、Ｒ６、Ｒ６及びＲ６は水素
原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基、またはトリ
ル、メトキシフェニル、フルオロフェニル、ニトロフェ
ニルのような０１〜Ｃ３アルキル、０１〜Ｃ３アルコキ
シ、ハロゲンもしくはニトロの置換したフェニル基のい
ずれかを示すか、または、Ｒ６とＲ６が融合し、これら
の置換基が結合している窒素原子と共にピペリジン、ピ
ペラジン、モルホリン、ピロリジンもしくはアジリジン
環を形成しているか、もしくは、Ｒ６とＲ６が融合し、
これらの置換基が結合している窒素原子と共にピラゾリ
ジンもしくはテトラヒドロピリダジン環を形成する）で
表わされる化合物。 ［００５０］　（７）Ｒ１が式、 ［００５１］

【化１８】 ［００５２］　　Ｃ式中、Ｒ９は水素原子またはメチル
基であり、Ｒ６はメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノメ
チル、シアノエチルようなシアノ基の置換した０１〜Ｃ
３アルキル基、フェニル基、またはトリル、メトキシフ
ェニル、フルオロフェニル、ニトロフェニルのようなＣ
１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲンも
しくはニトロの置換したフェニル基を示し、ｍは１もし
くは２の数である）で表わされる化合物。 ［００５３］ （８）　Ｒ’が式、 ［００５４］

【化１９】 ［００５５］　　（式中、Ｒ３及びＲ４は水素原子また
はメチル基を示し、Ｐは、メチレン基、エチレン基、酸
素原子、または、直接結合のいずれかを示し、■及びＷ
はメチレン基もしくはカルボニル基のいずれかを示す）
で表わされる化合物。 ［００５６］　　（９）Ｒ１が式、 ［００５７］

【化２０】 ［００５８］　　（式中、Ｒ３及びＲ４は水素原子また
はメチル基を示し、Ｒ”は、水素原子、メチル基、フッ
ソ原子、または塩素原子を示し、■及びＷはメチレン基
もしくはカルボニル基のいずれかを示す）で表わされる
化合物。 ［００５９］ （１０）Ｒ１が式、 ［００６０１

【化２１］ ［００６１］　　（式中、Ｒ１２は、水素原子、または
、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ１３は、０１〜
Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ２は、水素原子、または
、式ＮＲ９ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は水素原子、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルのようなＣ１
〜Ｃ４アルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチルのようなＣ３−０５シクロアルキル基、フ
ルオロメチル、ブロモエチル、ジフルオロメチル、シア
ノメチル、シアノプロピル、メトキシメチル、エトキシ
メチル、メチルチオメチル、シアノメチルチオメチル、
フェノキシメチルのようなハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ
３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、シアノメチル
チオもしくはフェノキシ基の置換した０１〜Ｃ３アルキ
ル基、ビニル、アリルのようなアルケニル基、フェニル
基、トリル、メトキシフェニル、フルオロフェニル、ニ
トロフェニルのようなＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３
アルコキシ、ハロゲンもしくはニトロの置換したフェニ
ル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、フリル
基、またはチエニル基を示す）でしめされる基を示す〕
で表わされる化合物。 ［００６２］ （１１）Ｒ１が式、 ［００６３］ 【化２２】 ［００６４］　　（式中、Ｒ１２は、水素原子、または
、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ１３は、Ｃ１〜
Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ９は水素原子またはメチ
ル基であり、Ｒ６はメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチルのようなＣ３
−Ｃ５シクロアルキル基、ビニル、アリルのようなアル
ケニル基、フェニル基、またはトリル、メトキシフェニ
ル、フルオロフェニル、ニトロフェニル、のような０１
〜Ｃ３アルキル、０１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲンもし
くはニトロの置換したフェニル基を示す）で表わされる
化合物。 ［００６５］ （１２）Ｒ１が式、 ［００６６］

【化２３】 ［００６７］　　（式中、Ｒ１２は、水素原子、または
、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ１３は、Ｃ１〜
Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ９は水素原子またはメチ
ル基であり、Ｙは酸素原子であり、Ｒ６はメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ
４アルキル基、フルオロエチル、トリクロルエチル、メ
トキシエチル、エトキシエチルのようなハロゲンもしく
はＣ１〜Ｃ３アルコキシの置換したＣ１〜Ｃ４アルキル
基、ビニル基、アリル基、ベンジル基、メトキシベンジ
ル基、またはニトロベンジル基を示す）であられされる
化合物。 ［００６８］ （１３）Ｒ１が式、 ［００６９］

【化２４】 ［００７０］　（式中、Ｒ１２は、水素原子、または、
Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ
４低級アルキル基を示し、Ｒ９は水素原子またはメチル
基であり、Ｙは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ６及
びＲ６は水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルのようなＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基
、またはトリル、メトキシフェニル、フルオロフェニル
、ニトロフェニルのようなＣ１〜Ｃ３アルキル、０１〜
Ｃ３アルコキシ、ハロゲンもしくはニトロの置換したフ
ェニル基のいずれかを示すか、または、Ｒ６とＲ６が融
合し、これらの置換基が結合している窒素原子と共にピ
ペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジン、トリ
アゾロピリジンもしくはアジリジン環を形成している）
であられされる化合物。 ［００７１］ （１４）Ｒ１が式、 ［００７２］

【化２５】 ［００７３］　　（式中、Ｒ１２は、水素原子、または
、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ１３は、Ｃ１〜
Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ９は水素原子またはメチ
ル基であり、Ｙは酸素原子であり、Ｒ６、Ｒ６及びＲ６
は水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルの
ような０３〜Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基、また
はトリル、メトキシフェニル、フルオロフェニル、ニト
ロフェニルのようなＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ア
ルコキシ、ハロゲンもしくはニトロの置換したフェニル
基のいずれかを示すか、または、Ｒ６とＲ６が融合し、
これらの置換基が結合している窒素原子と共にピペリジ
ン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジンもしくはアジ
リジン環を形成しているか、もしくは、Ｒ６とＲ６が融
合し、これらの置換基が結合している窒素原子と共にピ
ラゾリジンもしくはテトラヒドロピリダジン環を形成す
る）で表わされる化合物。 ［００７４］ （１５）Ｒ’が式、 ［００７５］

【化２６】 ［００７６］　　〔式中、Ｒ１２は、水素原子、または
、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ１３は、Ｃ１〜
Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ９は水素原子またはメチ
ル基であり、Ｒ６はメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチルのようなＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ
メチル、シアノエチルようなシアノ基の置換した０１〜
Ｃ３アルキル基、フェニル基、またはトリル、メトキシ
フェニル、フルオロフェニル、ニトロフェニルのような
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲン
もしくはニトロの置換したフェニル基を示し、ｍは１も
しくは２の数である）で表わされる化合物。 ［００７７］　　（１６）上記（１）から（１５）の群
の化合物において、Ｒ５がエチル基である化合物。 ［００７８］　　（１７）上記（１６）の群の化合物に
おいて、Ｘが水酸基である化合物。 ［００７９］本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば次に示される化合物があげられる
。 ［００８０］　１３−ブチルオキシミルベマイシンＡ４
．１３−イソブチルオキシミルベマイシンＡ４．１３−
８ブチルオキシミルベマイシンＡ４．１３−１−ブチル
オキシミルベマイシンＡ４．１３−　（１，１−ジメチ
ルプロピルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３−　（１
，２−ジメチルプロピルオキシ）ミルベマイシンＡ４．
１３（Ｌ　　２，２−）ジメチルプロピルオキシ）ミル
ベマイシンＡ、ｉ　、１３　　　（３，３−ジメチルブ
チルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３−ペンチルオキ
シミルベマイシンＡ４．１３−イソペンチルオキシミル
ベマイシンＡ４．１３−ネオペンチルオキシミルベマイ
シンＡ４．１３−ネオペンチルオキシミルベマイシンＡ
３．１３−ネオペンチルオキシミルベマイシンＤ１１３
−デオキシ１３−ネオペンチルオキシ−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンＢ１−アグリコン、１３−ｔ−ペ
ンチルオキシミルベマイシンＡ４．１３−へキシルオキ
シミルベマイシンＡ４．１３−シクロブチルオキシミル
ベマイシンＡ４．１３−シクロブチルメチルオキシミル
ベマイシンＡ４．１３−シクロペンチルオキシミルベマ
イシンＡ４．１３−シクロペンチルメチルオキシミルベ
マイシンＡ４．１３−シクロペンチルエチルオキシミル
ベマイシンＡ４．１３−シクロへキシルオキシミルベマ
イシンＡ４．１３−シクロへキシルオキシメチルミルベ
マイシンＡ４．１３−シクロへキシルオキシエチルミル
ベマイシンＡ４．１３−シクロへキシルオキシエチルミ
ルベマイシンＡ３．１３−シクロペンチルオキシミルベ
マイシンＤ、３−デオキシ−１３−シクロペンチルオキ
シ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１−アグリ
コン、１３−（インダン−２−イルオキシ）ミルベマイ
シンＡ４．１３（５−ニトロインダン−２−イルオキシ
）ミルベマイシンＡ４．１３（５−アミノインダン−２
イルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（５−アセチル
アミノ−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４
．１３（５−シアノアセチルアミノ−２−インダニイル
オキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（５−シアノアセチ
ルアミノ−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ
３．１３−（５−シアノアセチルアミノ−２−インダニ
イルオキシ）ミルベマイシンＤ、１３−デオキシ１３−
（５−シアノアセチルアミノ−２−インダニイルオキシ
）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１アグリコ
ン、１３−　（５−（Ｎ−シアノアセチル）メチルアミ
ノ−２−インダニイルオキシ〕ミルベマイシンＡ４．１
３（５−メトキシアセチルアミノ−２−インダニイルオ
キシ）ミルベマイシンＡ４．１３（５−フルオロアセチ
ルアミノ−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ
、ｉ、１３（５−ジフルオロアセチルアミ２−ツインダ
ニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３−（５−メト
キシカルボニルアミノ−２−インダニイルオキシ）ミル
ベマイシンＡ４．１３（５−メトキシカルボニルアミノ
−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ３．１３
−（５−メトキシカルボニルアミノ２−インダニイルオ
キシ）ミルベマイシンＤ、１３−デオキシ−１３−（５
−メトキシカルボニルアミノ−２インダニイルオキシ）
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１−アグリコ
ン、１３−　［５−（Ｎ−メトキシカルボニル）メチル
アミノ−２−インダニイルオキシ〕ミルベマイシンＡ４
．１３（５−エトキシカルボニルアミノ−２−インダニ
イルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３−（５−エトキ
シカルボニルアミノ−２−インダニイルオキシ）ミルベ
マイシンＡ３．１３（５エトキシカルボニルアミノ−２
−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＤ、１３−デオ
キシ−１３−（５−エトキシカルボニル−２−アミノイ
ンダニイルオキシ）−２２，２３−ジヒドロアベルメク
チンＢ１−アグリコン、１３−　（５−（Ｎ−エトキシ
カルボニル）メチルアミノ２−インダニイルオキシ〕ミ
ルベマイシンＡ、ｉ、１３（５−プロポキシカルボニル
アミノ−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４
．１３（５−イソプロポキシカルボニルアミノ−２−イ
ンダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（５−メ
タンスルホニルアミノ−２−インダニイルオキシ）ミル
ベマイシンＡ４．１３−（５−メタンスルホニルアミノ
−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ３．１３
（５−メタンスルホニルアミノ−２−インダニイルオキ
シ）ミルベマイシンＤ、１３−デオキシ−１３−（５−
メタンスルホニルアミノ−２−インダニイルオキシ）−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１−アグリコン
、１３−（５（Ｎ−メタンスルホニル）メチルアミノ−
２−インダニイルオキシ〕ミルベマイシンＡ３．１３（
５−エタンスルホニルアミノ−２−インダニイルオキシ
）ミルベマイシンＡ４．１３　　　［５（３−メチルウ
レイド）−２インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４
．１３［５−（３−メチルウレイド）−２−インダニイ
ルオキシ）ミルベマイシンＡ３．１３　　（５（３−メ
チルウレイド）−２−インダニイルオキシ）ミルベマイ
シンＤ、１３−デオキシ−１３−（５−（３−メチルウ
レイド）−２−インダニイルオキシ）−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンＢ１−アグリコン、１３−［：５
（１，３−ジメチルウレイド）−２−インダニイルオキ
シ）ミルベマイシンＡ４．１３　　（５（３−エチルウ
レイド）−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ
４．１３　　　（５（３−エチルウレイド）−２−イン
ダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ３．１３−〔５−（
３エチルウレイド）−２−インダニイルオキシ）ミルベ
マイシンＤ、１３−デオキシ−１３−〔５−（３−エチ
ルウレイド）−２−インダニイルオキシ）−２２，２３
ジヒドロアベルメクチンＢ１−アグリコン、１３［：５
−（３−エチル−１−メチルウレイド）−２−インダニ
イルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（５（３−シク
ロプロピルウレイド）−２−インダニイルオキシ）ミル
ベマイシンＡ４．１３−〔５−（３−メチルチオウレイ
ド）−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４．
１３　　　（５（３−メチルチオウレイド）２−インダ
ニイルオキシ）ミルベマイシンＡ３．１３〔５−（３−
メチルチオウレイド）−２−インダニイルオキシ）ミル
ベマイシンＤ、１３−デオキシ−１３〔５−（３−メチ
ルチオウレイド）−２−インダニイルオキシ）−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１アグリコン、１３−
　（５−（１，３−ジメチルチオウレイド）−２−イン
ダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３−〔５−（
３−フェニルウレイド）−２−インダニイルオキシ）ミ
ルベマイシンＡ、ｉ、１３（５（３−フェニルウレイド
）−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ３．１
３　　［：５　　（３−フェニルウレイド）−２−イン
ダニイルオキシ）ミルベマイシンＤ、１３−デオキシ−
１３−（５−（３−フェニウレイド）２−インダニイル
オキシ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１−
アグリコン、１３−　〔５−（１−メチル−３−フェニ
ルウレイド）−２−インダニイルオキシ）ミルベマイシ
ンＡ４．１３　　（５（３，３−ジメチルカルバゾイル
アミカー２−インダニイルオキシ）ミルベマイシンＡ４
．１３　　（２（４（１−ピロリジニイル）フェニル〕
エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３　　　［：２
−　（４−ピペリジノフェニル）エチルオキシ〕ミルベ
マイシンＡ４．１３−　（２−〔４−（２アゼチジノン
−１−イル）フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシン
Ａ４．１３　　（２−（４−（２−ピロリドン−１−イ
ル）フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１
３　　　（２（４（２−ピペリドン−１−イル）フェニ
ル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３−　（２
−Ｃ４−（１，１−ジオキシ−１，２−チアゾリジン−
２−イル）フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ
４．１３　　（２（４（１，３−オキサゾリジン−２−
オン−３−イル）フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイ
シンＡ、ｉ、１３　　（２Ｃ４（ベルヒドロ１．３−オ
キサジン−２−オン−３−イル）フェニル〕エチルオキ
シ）ミルベマイシンＡ４．１３−〔２（４−サクシイミ
ドフェニル）エチルオキシ〕ミルベマイシンＡ４．１３
　　（２−〔４−（２−アザインダン２−イル）フェニ
ル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３　　（２
（４（１，１−ジオキシ−１−チア２−アザインダン−
２−イル）フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ
４．１３（α−メチルベンジルオキシ）ミルベマイシン
Ａ４．１３（α−メチルベンジルオキシ）ミルベマイシ
ンＡ３．１３（α−メチルベンジルオキシ）ミルベマイ
シンＤ、１３−デオキシ１３−（α−メチルベンジルオ
キシ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１−ア
グリコン、１３−（αエチルベンジルオキシ）ミルベマ
イシンＡ４．１３（α−１α−ジメチルベンジルオキシ
）ミルベマイシンＡ４．１３（４−フルオロ−α−メチ
ルベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（α−メ
チル−４−メトキシベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ
４．１３（４−ニトロ−α−メチルベンジルオキシ）ミ
ルベマイシンＡ４．１３（４−アミノ−α−メチルベン
ジルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（４−シアノア
セチルアミノ−α−メチルベンジルオキシ）ミルベマイ
シンＡ、ｉ、１３（４−メトキシカルボニルアミノ−α
−メチルベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（
４エトキシカルボニルアミノ−α−メチルベンジルオキ
シ）ミルベマイシンＡ４．１３（４−メタンスルホニル
アミノ−α−メチルベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ
４．１３（４−エタンスルホニルアミノ−α−メチルベ
ンジルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３−（４（３−
メチルウレイド）−α−メチルベンジルオキシ）ミルベ
マイシンＡ４．１３　　（４（３−エチルウレイド）−
α−メチルベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３
　　　（４（３−シクロプロピルウレイド）−αメチル
ベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ４．１３（４−（３
−メチルチオウレイド）−α−メチルベンジルオキシ）
ミルベマイシンＡ４．１３　　（１，２，３゜４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ミルベマイシン
Ａ４゜

【００８１】本発明の化合物（Ｉ）は、以下に示すよう
に、一般式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）を有する１３−ヨードミルベ
マイシン類から製造される。 ［００８２］

【化２７】 ［００８３］　　（上記式中、Ｒ１及びＲ５は前記した
ものと同意義を示し、Ｒ８は水素原子またはアシル基を
示す。）工程Ａは、化合物（Ｉ　Ｉ　Ｉ）を相当するア
ルコール類と触媒の存在下反応させることによって、化
合物（ＩＶ）を製造する工程である。 ［００８４］反応に使用される触媒としては、水銀また
は銀の酸化物もしくは塩が使用されるが、好適には酸化
銀、過塩素酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀等の
銀化合物；酸化水銀、沃化水銀、臭化水銀、トリフルオ
ロメタンスルホン酸水銀等の水銀化合物をあげることが
できる。また、場合により脱酸剤を加えて反応を促進す
ることもできるが、そのような脱酸剤としては、反応に
関与しないものであれば特に限定せずに使用できるが、
好適なものとして２，６−ルチジン、炭酸カルシウム等
をあげることができる。アルコール自身を溶媒として用
いることもできるが、反応に使用される溶媒としては、
反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであ
れば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン
、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、のよ
うなエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホ
キシドのようなスルホキシド類を挙げることができる。 ［００８５］反応温度は一１０℃乃至１００℃で行なわ
れるが、好適には、０℃乃至５０℃である。 ［００８６］反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１時間
乃至２日間である。 ［００８７］反応終了後、反応目的物は容易に反応混合
物から、常法に従って採取することができる。 ［００８８］例えば、反応混合物を水不混和性有機溶媒
で希釈し、必要ならば不溶物を濾別後沃化カリ水溶液、
酸、水で洗い、溶媒を留去することによって得ることが
できる。さらに、必要なら、常法、例えば再結晶、カラ
ムクロマトグラフィ等で精製することもできる。 ［００８９］工程Ｂは、化合物（ＩＶ）　　を還元剤と
反応させることにより、５位のカルボニル基を水酸基に
還元し、必要により、更にこの水酸基をアシル化し化合
物（Ｖ）を製造する工程である。

【００９０】還元に使用される試剤として、カルボニル
基を還元できて、化合物（ＩＶ）の他の官能基に影響を
与えないものであれば特に限定せずに使用しうる。その
ような還元剤として、ナトリウムポロヒドリドやジボラ
ンのような水素陰イオンによる還元剤をあげることがで
きるが、好適にはナトリウムポロヒドリドである。

【００９１】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムポロヒドリドを使用した場合は、メタノール、エ
タノール、プロパツール等の低級アルコールの使用が特
に好適である。 ［００９２］反応は通常、０℃乃至５０℃　で行なわれ
、反応時間は５分乃至２時間である。 ［００９３］反応終了後、反応目的物は容易に反応混合
物から常法に従って採取することができる。例えば、反
応混合物を水不混和性有機溶媒で希釈し、水で洗い、溶
媒を留去することによって得ることができる。さらに、
必要なら、常法、例えば再結晶、カラムクロマトグラフ
ィ等で精製することもできる。 ［００９４］更に必要に応じて、還元生成物を不活性溶
媒中で酸自身またはその反応性誘導体と反応させアシル
化することもできる。 ［００９５］　この反応は、エステル化反応としてそれ
自身知られた公知の方法によっておこなわれる。酸の反
応性誘導体としては、たとえば、酸ハライド（酸クロリ
ド、酸プロミドなど）、酸無水物、混合酸無水物、活性
エステル（たとえば、Ｎ−ハイドロキシベンズトリアゾ
ールエステル）、活性アミド（たとえば、イミダゾリド
）等、エステル化に通常用いられるものがあげられる。 ［００９６］酸自身を用いる時には、好適には、ジシク
ロへキシルカルボジイミド、ｐ−トルエンスルホン酸、
硫酸等の脱水剤が使用され、酸の反応性誘導体を使用す
るときは脱酸剤が使用される。使用される脱酸剤は、脱
酸能を有するものであれば特に限定されないが、好適に
は有機アミン、例えばトリエチルアミン、Ｎ、　Ｎ−ジ
エチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ンまたは１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデ
セン−７をあげることができる。 ［００９７］使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、好適にはヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような炭化水素類；メチレン
クロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル
、のようなエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類を
あげることができる。反応終了後、反応目的物は容易に
反応混合物から常法に従って採取することができる。 ：例えば、反応混合物を水不混和性有機溶媒で希釈し、
酸、アルカリ、水で洗い、溶媒を留去することによって
得ることができる。さらに、必要なら、常法、例えば再
結晶、カラムクロマトグラフィ等で精製することもでき
る。 ［００９８］工程Ｃは、化合物（ＩＶ）を、ヒドロキシ
ルアミンまたはその塩（例えば、塩酸、硝酸または硫酸
のような鉱酸との塩）と反応させることによって、５位
をオキシム化して、式（ＶＩ）の化合物を製造する工程
である。 ［００９９］反応は通常は不活性溶媒中で行なわれ、そ
のような溶媒としては、例えばメタノール、エタノール
のようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類；酢酸のような脂肪酸類；または
水並びにこれら溶媒の混合物があげられる。 ［０１００１反反応度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１時間乃至−昼夜程度である。反応
終了後、反応目的物は容易に反応混合物から常法に従っ
て採取することができる。例えば、反応混合物を水不混
和性有機溶媒で希釈し、水で洗い、溶媒を留去すること
によって得ることができる。さらに、必要なら、常法、
例えば再結晶、カラムクロマトグラフィ等で精製するこ
ともできる。 ［０１０１］式（Ｖ）において、Ｒ１にアミノ置換基を
有する化合物は、以下にしめす方法によって製造するこ
ともできる。 ［０１０２］

【化２８】 ［０１０３］　　（上記式中、Ｒ５及びＲ８は前記した
ものと同意義を示し、Ａは式 ［０１０４］

【化２９】 ［０１０５］　　（式中、Ｑは前記したものと同意義を
示す）で示される基、もしくは、式 ％式％］

【３０】 （０１０７］　　（式中、Ｒ］２は、水素原子、または
、０１〜Ｃ４低級アルキル基を示し、Ｒ１３は、Ｃ１〜
Ｃ４低級アルキル基を示す）で示される基を意味し、Ｒ
１４は、式％式％） （式中、Ｒ６は前記したものと同意義を示し、Ｙは、酸
素原子、硫黄原子またはイミノ基を示し、ｎは０または
１の数を示す。）で示される基、もしくは、式％式％（
０） （式中、Ｒ６は前記したものと同意義を示し、ｎは、１
または２の数を示す）で示される基を意味し、［０１０
８］

【化３１】 ［０１０９］は、式 ％式％

【３２］ ［０１１１］で示される基、もしくは、式［０１１２］ 【化３３】 ［０１１３］　　（式中、Ｒ１１は前記したものと同意
義を示す）で示される基を意味する。〕工程りは、化合
物（■ＩＩ）のニトロ基をアミノ基に還元して化合物（
ＶＩＩＩ）を製造する工程であり、ニトロ基の還元に通
常使用される方法が使用できる。 ［０１１４］そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。 ［０１１５］反応に使用する溶媒に好適なものとしては
、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール類
；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
；または酢酸エチルのようなエステルをあげることがで
きる。 ［０１１６］反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。も
うひとつの好適な還元方法として、酢酸溶媒下の亜鉛末
による還元をあげることができる。 ［０１１７］反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常１０分間乃至２時間程度である。反応終
了後、反応目的物は容易に反応混合物から常法に従って
採取することができる。例えば、反応混合物を水不混和
性有機溶媒で希釈し、必要ならば不溶物を瀘去し、水で
洗い、溶媒を留去することによって得ることができる。 さらに、必要なら、常法、例えば再結晶、カラムクロマ
トグラフィ等で精製することもできる。 ［０１１８１工程Ｅは、化合物（ＶＩＩＩ）とアミン反
応性試剤と反応させ化合物（ＩＸ）を製造する工程であ
る。 ［０１１９］使用される反応試剤として、カルボン酸か
ら誘導され、通常アシル化剤として使用される、例えば
酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、
活性アミド等のカルボン酸の反応性誘導体；メチルクロ
ロホーメイト、ベンジルクロロホーメイトのようなりロ
ロホーメイト類；エチルチオクロロホーメイトのような
チオクロロホーメイト類；メタンスルホニルクロライド
、ベンゼンスルホニルクロライドのようなスルホニルク
ロライド類；イソシアネート類；チオイソシアネート類
；イミノエーテル類等があげられる。また、カルボン酸
を例えばジシクロへキシルカルボジイミド等で活性化し
て直接使用してもよい。 ［０１２０１反応試剤としてアシルハライド等のハライ
ドを使用する場合は、通常、脱酸剤としてトリエチルア
ミン、Ｎ、　Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジンまたは１，８−ジアザビシクロ（
５，４，０］ウンデセン−７のような有機塩基を加える
ことが好適である。 ［０１２１］反応温度は通常０℃乃至８０℃であり好適
には０℃乃至室温であり、反応時間は使用する反応試剤
によって異なるが通常１０分間乃至１０時間程度である
。 ［０１２２］反応終了後、反応目的物は容易に反応混合
物から常法に従って採取することができる。例えば、反
応混合物を水不混和性有機溶媒で希釈し必要ならば不溶
物を瀘去し、水で洗い、溶媒を留去することによって得
ることができる。さらに、必要なら、常法、例えば再結
晶、カラムクロマトグラフィ等で精製することもできる
。 ［０１２３１工程Ｆは、化合物（ＶＩＩＩ）をジアルデ
ヒド類と、還元剤の存在下、反応させ化合物（Ｘ）を製
造する工程である。 ［０１２４］使用される反応試剤として、サクシニック
ジアルデヒド、グルタリック　ジアルデヒドのような脂
肪族ジアルデヒド、０−フタリックジカルポキサルデヒ
ドのような芳香族ジアルデドをあげることができる。 ［０１２５］還元に使用される試剤として、イミド基を
還元できて、化合物（ＩＶ）　　の他の官能基に影響を
与えないものであれば特に限定せずに使用しつる。その
ような還元剤として、ナトリウム　シアノポロヒドリド
やジボランのような水素陰イオンによる還元剤をあげる
ことができるが、好適にはナトリウム　シアノボロヒド
リドである。 ［０１２６］反応に使用する溶媒に好適なものとしては
、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール類
、または、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類をあげることができる。 ［０１２７］反応温度は好適には０℃乃至８０℃であり
、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。反応
終了後、反応目的物は容易に反応混合物から常法に従っ
て採取することができる。例えば、反応混合物を水不混
和性有機溶媒で希釈し、必要ならば不溶物を濾去し、水
で洗い、溶媒を留去することによって得ることができる
。 さらに、必要なら、常法、例えば再結晶、カラムクロマ
トグラフィ等で精製することもできる。 ［０１２８］出発物質である式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の化合物
は以下に示すように、一般式（ＸＩ）を有する１３−ヒ
ドロキシ−５−オキソミルベマイシン類から有利に合成
される。 ［０１２９］

【化３４】 ［０１３０１工程Ｇは、式（ＸＩ）で示される化合物に
２−クロロホルミル−１，２，４−トリアゾロ〔４，３
ａ〕−ピリジン−３−オンを脱酸剤の存在下反応させ、
式（ＸＩＩ）でしめされる化合物を製造する工程である
。 ［０１３１１使用される脱酸剤は、脱酸能を有するもの
であれば特に限定されないが、好適には有機アミン、例
えばトリエチルアミン、Ｎ、　Ｎ−ジエチルアニリン、
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンまたは１，８−
ジアザビシクロ［：５．４．　０）ウンデセン−７をあ
げることができる。 ［０１３２］使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、好適にはヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、■、２−ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プ
ロピル、のようなエステル類；エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類をあげることができる。 ［０１３３］反応は通常、０℃乃至５０℃　で行なわれ
、反応時間は５分乃至２時間である。 ［０１３４］反応終了後、反応目的物は容易に反応混合
物から、常法に従って採取することができる。例えば、
反応混合物を水不混和性有機溶媒で希釈し、必要ならば
不溶物を濾別後沃化カリ水溶液、酸、水で洗い、溶媒を
留去することによって得ることができる。 ［０１３５１工程Ｈは、式（ＸＩＩ）で示される化合物
に沃化亜鉛を反応させ式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）で示される１３
−ヨードミルベマイシンを製造する工程である。 ［０１３６］反応は通常溶媒中で行なわれるが、使用さ
れる溶媒は反応に関与しなければ特に限定されないが、
好適にはヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、■、２−ジ
クロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、のようなエステル類
；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンのようなエーテル類をあげることができる。 ［０１３７］反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常１０分間乃至２時間程度である。反応終
了後、反応目的物は容易に反応混合物から常法に従って
採取することができる。例えば、反応混合物から不溶物
を濾去し、水で洗い、溶媒を留去することによって得る
ことができる。さらに、必要なら、常法、例えば再結晶
、カラムクロマトグラフィ等で精製することもできる。 ［０１３８］前記の式（ＸＩ）を有する化合物は、天然
物または半合成のミルベマイシン類もしくはアベルメク
チン類から特開昭６１−１０３８８４号公報　に記載さ
れている方法によって製造することができる。天然物で
あるミルベマイシン類及びその類縁化合物は、一般的に
いって種々の割合で製造され、そして、各フラクション
は単離されたのちに、または混合物のままで、反応に付
される。 それ故、反応の各段階の化合物は、単一化合物もしくは
それらの混合物のいずれでもありえる。従って、式（Ｉ
）の化合物も単一化合物もしくは混合物として製造され
うる。 ［０１３９］本発明の化合物は果樹、野菜および花弁に
寄生するナミハダニ類（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　）　
、リンゴハダニやミカンハダニ類（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕ
ｓ）　、及びサビダニ等の成虫および卵、動物に寄生す
るマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）　、ワクモ科（Ｄｅｒ
ｍａｎｙｓｓｉｄ−ａｅ）およびヒゼンダニ科（Ｓａｒ
ｃｏｐｔｉｄａｅ　）等に対してすぐれた殺ダニ活性を
有しているばかりでなく、既存の殺ダニ剤が効かなくな
り近年大問題となってきている抵抗性のダニに対しても
、すぐれた活性を有している。 （０１４０１本発明の化合物は、更にヒツジバエ（Ｏｅ
ｓｔｒ−ｕｓ）　、キンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ　）　、
ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）、ウマバエ（Ｇａｕｔ
ｒｏｐｈｉｌｕｓ）　、等および、のみ、しらみ等の動
物や鳥類の外部寄生虫、ゴキブリ、家バエ等の衛生害虫
、その他、アブラムシ類、鱗翅目幼虫等の各種園芸害虫
に対して活性である。更にまた、土壌中の根こぶ虫（Ｍ
ｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　）　、マツノザイ線虫（Ｂｕｒ
ｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ　）　、ネダニ（Ｒｈｉｚｏ
ｇｌｙ−ｐｈｕｓ）等に対しても活性である。 ［０１４１］また、本発明の化合物は、植物に害を与え
る昆虫、特に植物を摂食することによって害を与える昆
虫にたいしても活性である。 ［０１４２］更に、本発明の化合物は動物および人間の
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。特に豚
、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、家
禽およびペットに感染する次の線虫に有効である。 ［０１４３］へモンウス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、
トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｕｓ）、オスチルターギヤ属（Ｏｓ　ｔｅｒ　ｔａｇ
ｉａ）、ネマトデイルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）
　、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス属
（Ａｓｃａｒｉｓ）　、ブノストムーム属（Ｂｕｎｏｓ
　ｔｏｍｕｍ）、エスファゴストムーム属（Ｏｅｓｏｐ
ｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）　、チャベルチア属（Ｃｈａｂ
ｅｒｔｉａ）　、）リキュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ
）　、ストロンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、ト
リコネマ属（Ｔｒ　ｉｃｈｏｎｅｍａ）、デイクチオカ
ウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、キャピラリア
属（Ｃａｐｉ　ｌ　ｌａｒ　ｉａ）、ヘテラキス属（Ｈ
ｅｔｅｒａｋｉｓ）　、）キソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒ
ａ）、アスカリゾイア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）　、オ
キシラリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）　、アンキロストーマ
属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　、ランシナリア属（Ｕ
ｎｃｉｎａｒｉａ）　、）キサスカリス属（Ｔｏｘａｓ
ｃａｒｉｓ）　　及びパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａ
ｒｉｓ）。 ［０１４４］ネマトデイルス属、クーペリア属及びエソ
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、−
方へモンウス属及びオスチルターギア属のものは胃に寄
生し、ディクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科（Ｆｉ
ｌａｒｉｉｄａｅ）やセタリャ科（Ｓｅｔａｒｉｉｄａ
ｅ）の寄生虫は心臓及び血管、皮下及びリンパ管組織の
ような他の組織及び器官に見出され、これらにも活性を
示す。 ［０１４５］また、人間に感染する寄生虫に対しても有
用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキ
ロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓ　ｔｏｍａ）、ネカトー
ル属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉ
ｓ）　、ストロンギイロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏ
ｉｄｅｓ）　、トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ
）　、キャピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）　　、
トリキュリス属（ＴｒｉｃｈｕｒｉＳ）及びエンテロビ
ウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）である。 ［０１４６］消化管の外の、血液または他の組織及び器
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒ　ｉａ）、
ブルーシア属（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセル力属（Ｏｎ
ｃｈｏｃｅｒｃａ）及びロア糸状虫属（Ｌｏａ）並びに
蛇状線虫科（Ｄｒａｃｕｎｃｕ　ｌ　１ｄａｅ）のドラ
クンクルス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）の寄生虫、腸
管内寄生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギ
ロイデス属及びトリヒネラ属にも活性を示す。 ［０１４７１本発明化合物を動物及び人における駆虫剤
として使用する場合は、液体飲料として経口的に投与す
ることができる。飲料は、普通、ベントナイトのような
懸濁剤および湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な
非毒性の溶剤または水での溶液、懸濁液または分散液で
ある。 ［０１４８］一般に飲料または消泡剤を含有する。飲料
処方は一般に活性化合物を約０．叶〜０．５重量％、好
適には０．０１〜０．１重量％を含有する。 ［０１４９］乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
ることが望ましい場合は、普通、所望量の活性化合物を
含有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これら
の使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩壊剤及び／または結合剤、例えばデンプ
ン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性
ゴムなどと均質に混和することによって製造される。 ［０１５０１このような単位使用処方は、治療される宿
主動物の種類および寄生虫の種類および宿主の体重によ
って駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させるこ
とができる。 ［０１５１１動物飼料によって投与する場合は、それを
飼料に均質に分散させるか、トップドレッシングとして
使用されるかまたはペレットの形態として使用される。 普通、望ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終
飼料中に活性化合物を０．０００１〜０．０２％含有し
ている。 ［０１５２］また、液体担体賦形剤に溶解または分散さ
せたものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射
によって非経口的に動物に投与することができる。非経
口投与のために、活性化合物は好適には落花生油、綿実
油のような適当な植物油と混合する。このような処方は
、一般に活性化合物を０．０５〜５０重量％含有する。 ［０１５３］また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水
素溶剤のような適当な担体と混和することによって局所
的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的圧加
によって動物の外部表面に直接適用される。 ［０１５４］最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の型
および程度によって決まるが、一般に動物体重１ｍｇ当
たり約０．叶〜１００ｍｇ　、好適には０．５〜５０．
０ｍｇを経口投与することによって得られる。このよう
な使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜５日のよ
うな比較的短期間にわたって与えられる。 ［０１５５］次に、実施例及び参考例によって、本願発
明をさらに具体的に説明する。 ［０１５６］

【実施例】

（実施例１） １３−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）ミルベマイ
シンＡ４の製造 工程Ａ １３−ヨード−５−オキソミルベマイシンＡ４（ＩＩＩ
）　（０，３３３ｇ）を１，２−ジクロルエタン（２゜
５０ｍ１）に溶解し、２−シクロヘキシルエタノール（
０，６４０ｇ）及び酸化銀（１，０００ｇ）を加え室温
で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）
を加え、不溶物をセライトを用いて濾去し、１０％チオ
硫酸ナトリウムついで水で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン
−１：４で溶出）で精製することにより５−オキソ−１
３−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）ミルベマイシ
ンＡ４　（０，２４２ｇ）を得た。 ［０１５７］ 工程Ｂ 前工程で得られた５−オキソ−１３−（２−シクロヘキ
シルエチルオキシ）ミルベマイシンＡ４　（０，１２１
ｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、水冷下、ナトリ
ウムボロハイドライド（０，００７ｇ）を加え３０分間
撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、２
回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発
乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、酢酸エチル／シクロヘキサン−３ニアで溶出）で精
製し、さらに、逆層クロマトグラフィ　（ＯＤＳ、８５
％アセトニトリルで溶出）で１５位に置換した異性体と
分離することにより０．０７５ｇの目的化合物を得た。 ［０１５８］ 質量スペクトルｍ／ｅ：６６８（Ｍ　、Ｃ４０Ｈ６００
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８８（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．６Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１５９］ （実施例２） １３−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）ミルベマイ
シンＡ４　５−オキシムの製造 実施例１の工程Ａで得られた５−オキソ−１３−（２シ
クロヘキシルエチルオキシ）ミルベマイシンＡ４（０，
１２１ｇ）をメタノール（１，４ｍ１）に溶解し、水（
０，７０ｍ１）、ジオキサン（１，４ｍ１）及びヒドロ
キシルアミン・塩酸塩（０，１２３ｇ）を加え、３５℃
で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を
加え２回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィ（シ
リカゲル、酢酸エチル／シクロヘキサン１：３で溶出）
で精製し、さらに、逆層クロマトグラフィ（ＯＤＳ、８
５％アセトニトリルで溶出）で１５位に置換した異性体
と分離することにより０．０７５ｇの目的化合物を得た
。 ［０１６０１ 質量スペクトルｍ／ｅ：６８１（Ｍ　、Ｃ４ｏＨ５ｆｌ
ＮＯｓ）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣｌ３　、δｐｐｍ）：　１．９４（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　４．６６　（ＩＨ
，ｓ、　Ｃ６−■）。 ［０１６１］ （実施例３） １３−シクロへキシルオキシミルベマイシンＡ４の製造
実施例１の２−シクロヘキシルエタノールの代わりに、
シクロヘキサノールを使用し、同様に処理することによ
り、目的化合物を得た。 ［０１６２］ 質量スペクトルｍ／ｅ：６４０（Ｍ　、Ｃ３８Ｈ５６０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，ＣＤＣｌ
３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．３４　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝８．７Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１６３］ （実施例４） １３−（５−ニトロ−２−インダニルオキシ）ミルベマ
イシンＡ４の製造工程Ａ １３−ヨード−５−オキソミルベマイシンＡ４（ＩＩＩ
）　（０，５０ｇ）を１，２−ジクロルエタン（３，０
ｍ１）に溶解し、５−ニトロ−２−インダノール（１，
００ｇ）　、及び沃化第二水銀（０，５２ｇ）を加え、
室温で２．５時間、さらに、２．６−ルチジン（０，１
０ｍ１）を加え１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（
１０ｍｌ）を加え、不溶物を濾去し、濾液は、２０％沃
化カリ（２回）、１０％チオ硫酸ナトリウム、水の順に
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固
した。残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、
酢酸エチル／ヘキサン−２５ニア５で溶出）で精製する
ことにより、０．３９ｇの５−オキソ−１３（５−ニト
ロ−２−インダニルオキシ）ミルベマイシンＡ４を得た
。 ［０１６４］ 工程Ｂ 前工程で得られた５−オキソ−１３−（５−ニトロ−２
インダニルオキシ）ミルベマイシンＡ４　（０，３９ｇ
）をメタノール（７ｍｌ）に溶解し、水冷下、ナトリウ
ムボロハイドライト（０，０２０ｇ）を加え２０分間撹
拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え２回水
洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固
し、０．３８ｇの１３−（５ニトロ−２−インダニルオ
キシ）ミルベマイシンＡ４　を得た。 ［０１６５］ 質量スペクトルｍ／ｅニア１９（Ｍ　、Ｃ４］Ｈ５３Ｎ
ＯＩＯ）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣｌ３　、δｐｐｍ）：　１．羽（３Ｈ２Ｓ、　Ｃ４
−ＣＨ３）、　３．３７　（ＬＨ，ｄ、　■＝９．９Ｈ
ｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ，ｄ、　■
＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１６６］以下、実施例４と同様の操作により、実施
例５から２６の化合物が製造された。 ［０１６７］ （実施例５） １３−イソブチルオキシミルベマイシンＡ４質量スペク
トルｍ／ｅ　：６１４（Ｍ　、　Ｃ３６Ｈｂ　４０ｓ　
）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ
３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
−９，８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ−６，４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１６８］ （実施例６） １３−ｔ−ブチルオキシミルベマイシンＡ４質量スペク
トルｍ／ｅ　：６１４（Ｍ　、　Ｃ３６Ｈｓ　４０ｓ　
）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ
３．δｐｐｍ）：　１．１６（９Ｈ。 ｓ、　ｔ−Ｂｕ）　、　１．８７　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ４
−ＣＨ５）、　３．５７　（ＬＨ，ｄ、　■＝９．８Ｈ
ｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝５．９Ｈ７，Ｃ６−Ｈ）。 ［０１６９］ （実施例７） １３−８−ブチルオキシミルベマイシンＡ４質量スペク
トル　ｍ／ｅ　：　６１４　（Ｍ＋、　　Ｃ３６Ｈ５４
０８）　、 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３．
δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．３２　（ＬＨ，ｄ、　■
−９，８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ−６，２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７０１ （実施例８） １３−　（１，１−ジメチルプロピルオキシ）ミルベマ
イシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅ：６２８（Ｍ　、Ｃ３７Ｈ５６０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．５７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７１］ （実施例９） １３−　（１，２−ジメチルプロピルオキシ）ミルベマ
イシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅ：６２８（Ｍ　、Ｃ３７ＨｓｅＯ
ｓ）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．３３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７２］ （実施例１０） １３−（Ｌ　　２，２−トリメチルプロピルオキシ）ミ
ルベマイシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅ：６４２（Ｍ　、Ｃ３８Ｈ５８０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３．δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．３２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
−９，９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（０，
５Ｈ，ｄ、　■−６、４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）、　３．９
６　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）
。 ［０１７３］ （実施例１１） １３−　（３，３−ジメチルブチルオキシ）ミルベマイ
シンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅ：６４２（Ｍ　、Ｃ３ｓＨｓｓＯ
ｓ）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，ＣＤＣｌ
３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１９　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．５Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７４］ （実施例１２） １３−ネオペンチルオキシミルベマイシンＡ４質量スペ
クトルｍ／ｅ：６２８（Ｍ　、Ｃ３７Ｈ５６０８）、核
磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，ＣＤＣｌ３．δｐ
ｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
９．５Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７５］ （実施例１３） １３−シクロブチルオキシミルベマイシンＡ４質量スペ
クトルｍ／ｅ：６１２（Ｍ　、Ｃ３ｅＨｓ２０ｓ）、核
磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　、
δｐｐｍ）：　１．８８（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．２０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７６］ （実施例１４） １３−シクロペンチルオキシミルベマイシンＡ４質量ス
ペクトルｍ／ｅ：６２６（Ｍ　、Ｃ３７Ｈ５４０８）、
核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５　
、δｐｐｍ）：　１．羽（３Ｈ２Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ５）
、　３．２６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９．９Ｈｚ、　Ｃ１
３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ，ｄ、　■＝６．２Ｈ
ｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７７］ （実施例１５） １３−シクロペンチルメチルオキシミルベマイシンＡ４
質量スペクトルｍ／ｅ：６４０（Ｍ　、Ｃ３８Ｈ５６０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ５　、δｐｐｍ）：　１．羽（３Ｈ２ｓ、　Ｃ４−Ｃ
Ｈ３）、　３．１８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９．９Ｈｚ、
　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝６
．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７８］ （実施例１６） １３−（２−インダニルオキシ）ミルベマイシンＡ４質
量スペクトルｍ／ｅ　：６７４（Ｍ　、　Ｃ４１Ｈｓ　
４０ｓ　）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ５　、δｐｐｍ）：　１．羽（３Ｈ２ｓ、　Ｃ
４−ＣＨ５）、　３．３８　（ＬＨ，ｄ、　■＝９．９
Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１７９］ （実施例１７） １３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
イルオキシ）ミルベマイシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅ：６８８（Ｍ　、Ｃ４２Ｈ５６０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３．δｐｐｍ）：　１．羽（３Ｈ２ｓ、　Ｃ４−ＣＨ
３）、　３．４７　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９．８Ｈｚ、　
Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝６．
４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１８０１ （実施例１８） １３−（（Ｒ）−α−メチルベンジルオキシ）ミルベマ
イシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅ：６６２（Ｍ　、Ｃ４０Ｈ５４０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ５　、δｐｐｍ）：　１．８６（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）、　３．９４（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）、　４．３２　（Ｉ
Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｐｈ−ＣＨ）。

【０１８１】 （実施例１９） １３−（（Ｓ）−α−メチルベンジルオキシ）ミルベマ
イシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅ：６６２（Ｍ　、Ｃ４０Ｈ５４０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３．δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．４７　（ＬＨ，ｄ、　■
＝９．９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９５　（ＬＨ
，ｄ、　■＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　４．３３
（ＬＨ，ｑ、　Ｊ＝　６．３Ｈｚ）。 ［０１８２］ （実施例２０） １３−（α−エチルベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ
質量スペクトルｍ／ｅ：６７６（Ｍ　、Ｃ４］Ｈ５６０
８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３．δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１１　（ＬＨ，ｄ、　■
＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９５　（ＬＨ
，ｄ、　■＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１８３］ （実施例２１） １３−（４−ニトロ−α−メチルベンジルオキシ）ミル
ベマイシンＡ４質量スペクトルｍ／ｅニア０７（Ｍ　、
Ｃ４０Ｈ５２ＮＯＩＯ）核磁気共鳴スペクトル（２７０
ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３
Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．０７　（０，５Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝５．９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）、　３．４９　（０
，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　
３．９５　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ、　Ｃ６
−Ｈ）　、　３．９６　（０，５Ｈ。 ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１８４］ （実施例２２） １３−　（２−［４−（２−アゼチジノン−１−イル）
フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４、質量ス
ペクトルｍ／ｅ：６９５（Ｍ−＋−３２）、核磁気共鳴
スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　、δｐｐｍ
）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
４．４Ｈｚ、　ＮＣ０−ＣＨ２）、　３．２０　（ＬＨ
，ｄ、　■−９、８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．６
１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．４Ｈｚ）、　３．９６　（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ。 Ｃ６−Ｈ）。 ［０１８５］ （実施例２３） １３−　（２−（４−（２−ピロリドン−１−イル）フ
ェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４、質量スペ
クトルｍ／ｅニア４５（Ｍ　、Ｃ４４Ｈ５９ＮＯ９）、
核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　
、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　２．６０　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ
ＣＯＣＨ２）、　３．２１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９．８
Ｈｚ、　Ｃ１３Ｈ）　、　３．８４（２Ｈ，ｍ、　ＮＣ
Ｈ２）、　３．９８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、
　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１８６］ （実施例２４） １３−　（２−（４−（２−ピペリドン−１−イル）フ
ェニル〕エチルオキシ） ミルベマイシンＡ４　、質量スペクトルｍ／ｅニア４１
（Ｍ←１８）核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，Ｃ
ＤＣｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　２．５５　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ
ＣＯＣＨ２）、　３．２２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．８
Ｈｚ、　Ｃ１３Ｈ）、３．６０（２Ｈ，ｍ、ＮＣＨ２）
、３．９６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、Ｃ６−Ｈ）
。 ［０１８７］ （実施例２５） １３−　（２−［４−（１，３−オキサゾリジン−２−
オン−３−イル）フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイ
シンＡ４　、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ３．δｐｐｍ）　：１、８７　（３Ｈ，ｓ、　
Ｃ４−ＣＨ３）、　３．２１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９．
８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９５　（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝６．３Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　４．０４　（２
Ｈ，ｍ、　ＮＣＨ２）４．４７　（２Ｈ，ｍ、　ＣＯＯ
ＣＨ２）［０１８８］ （実施例２６） １３−　（２−（４−（２−アザインダン−１−オン−
２イル）フェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４
質量スペクトルｍ／ｅ　ニア５７　（Ｍ−＋−１８）、
核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　
、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．２３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　４．８５
　（２Ｈ，ｍ、　ＮＣＨ２）。 ［０１８９］ （実施例２７） １３−（２−（４−（Ｌ　　１−ジオキシ−１−チア−
２アザインダン−２−イル）フェニル〕エチルオキシ）
ミルベマイシンＡ４　、核磁気共鳴スペクトル（２７０
ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３．δｐｐｍ）　：　１．８７　（
３Ｈ，ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１４（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６（Ｌ
Ｈ，ｄ、　■＝６．４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）、　５．０６
（２Ｈ，ｓ、　ＮＣＨ２）。 ［０１９０］ （実施例２８） １３−（５−アミノ−２−インダニルオキシ）ミルベマ
イシンＡ４の製造　実施例４で得られた１３−（５−ニ
トロ−２−インダニルオキシ）ミルベマイシンＡ４　（
０，３８ｇ）を、９０％酢酸（４ｍｌ）に溶解し、水冷
下、０．４０ｇの亜鉛末を加え２０分間撹拌した。反応
液に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え不溶物を濾去した。 濾液は、３回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィ
（ＯＤＳ、７５％アセトニトリルで溶出）で精製し、０
．３４ｇの目的化合物を得た。 ［０１９１１核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ３　、δｐｐｍ）　：　１．８８（３Ｈ，Ｓ、
　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．３６（ＬＨ，ｄ、　■＝９．
９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）、　３．９６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０１９２］ （実施例２９） １３−（４−アミノ−α−メチルベンジルオキシ）ミル
ベマイシンＡ４　の製造実施例２１でえられた、１３（
４−ニトロ−α−メチルベンジルオキシ）ミルベマイシ
ンＡ４　を実施例２８と同様に処理して目的化合物を得
た。 ［０１９３］ （実施例３０） １３−（５−エトキシカルボニルアミノ−２−インダニ
ルオキシ）ミルベマイシンＡ４の製造 実施例２８で製造した１３−（５−アミノ−２−インダ
ニルオキシ）ミルベマイシンＡ４　（０，１３０ｇ）　
　をジクロルエタン（１，５ｍ１）に溶解し、ピリジン
（０，０１６ｍ１）及びエチル　クロロホーメイト（０
，０２２ｇ）　　を加え、室温で１時間撹拌する。反応
液は、酢酸エチルで希釈し、０．ＩＮ塩酸、水、４％炭
酸水素ナトリウム、水の順に洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロ
マトグラフィ（ＯＤＳ、８０％アセトニトリルで溶出）
で精製し、０．１１８ｇの目的化合物を得た。 ［０１９４］ 質量スペクトルｍ／ｅニア６１（Ｍ　、Ｃ４４Ｈ５９Ｎ
ＯＩＯ）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣｌ５　、δｐｐｍ）：　１．羽（３Ｈ２ｓ、　Ｃ４
−ＣＨ５）、　３．３５　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．
５Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）、　３．３６　（０，５Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝９．９Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　４
．２１（２Ｈ，ｑ、　１７、２Ｈｚ、　ＣＯＯＣＨ２）
。 ［０１９５］以下、同様の操作で実施例３１から実施例
３３の化合物が製造された。 ［０１９６］ （実施例３１） １３−（４−メタンスルホニルアミノ−α−メチルベン
ジルオキシ）ミルベマイシンＡ４ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　
、δｐｐｍ）　：１．８７　（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　２．９９　ａｎｄ　３．０３
（１，５ＨＸ２．　ｔｗｏ−ｓ、　ＳＣＨ３）、　３．
０９（０゜５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ
）　、　３．４７　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．９Ｈｚ
、　Ｃ１３−Ｈ）、　３．９４（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６．４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　３．９６（０，５Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　。 ４、３〜４．４　（ＬＨ，ｍ、　ＰｈＣＨ）。 ［０１９７］ （実施例３２） １３−（４−シアノアセチルアミノ−α−メチルベンジ
ルオキシ）ミルベマイシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅニア６１（Ｍ　、Ｃ４４Ｈ５９Ｎ
ＯＩＯ）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，ＣＤ
Ｃｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．０８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．５５　ａｎｄ
　３．５６（ＩＨＸ２．　ｔｗｏ　ｓ、　ＮＣＣＨ２Ｃ
０）、　３．９４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ”６．３Ｈｚ、　
Ｃ６Ｈ）、４．２〜４、４　（ＬＨ，ｍ、　ＰｈＣＨ）
。 ［０１９８］ （実施例３３） １３−　（５−（３−メチルウレイド）−２−インダニ
ルオキシ）ミルベマイシンＡ４の製造 実施例２９で製造した１３−（５−アミノ−２−インダ
ニルオキシ）ミルベマイシンＡ４（０，１３０ｇ）　　
をテトラヒドロフラン（１，５ｍ１）に溶解し、メチル
イソシアネート（２滴）を加え１．５時間撹拌した。反
応液を減圧下に蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル（２０
ｍｌ）に溶解し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、減圧下に溶媒を溜去した。残留物をカラムクロマトグ
ラフィ　（ＯＤＳ、８０％アセトニトリルで溶出）で精
製し、０．１３６ｇの目的化合物を得た。 ［０１９９］核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，Ｃ
ＤＣｌ３　、δｐｐｍ）　：　１．８７（３Ｈ，Ｓ、　
Ｃ４−ＣＨ３）、　３．２１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９．９
Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）、　３．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６
．２Ｈｚ、Ｃ６−Ｈ）、６．５６（ＬＨ，Ｓ、ＮＨ）、
　６．６１（ＬＨ，ｓ、ＮＨ）［０２００１以下、同様
の操作で実施例３４から実施例３５の化合物が製造され
た。 ［０２０１１ （実施例３４） １３−　（４−（３−メチルウレイド）−α−メチルベ
ンジルオキシ〕ミルベマイシンＡ４質量スペクトルｍ／
ｅニア０３（Ｍ＋−３１）　、核磁気共鳴スペクトル（
２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３．δｐｐｍ）　：　１．８
７　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　２．８３（１，
５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＮＣＨｓ）、　２゜８５
　（１，５Ｈ，ｄ、　■＝５．４Ｈ７，ＮＣＨ３）、　
３．１１（０，５Ｈ，ｄ、　■＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３
Ｈ）、　３．４７（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．８Ｈｚ、
　Ｃ１３−Ｈ）、　３．９３（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５
．９Ｈ７，Ｃ６−Ｈ）、　３．９６（０，５Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．叶〜４．３４　（ＬＨ，ｍ、　
ＰｈＣＨ）［０２０２］ （実施例３５） １３−　［：４−　（３−メチルチオウレイド）−α−
メチルベンジルオキシ〕ミルベマイシンＡ４ 質量スペクトルｍ／ｅニア６１（Ｍ　、Ｃ４４Ｈ５９Ｎ
ＯＩＯ）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．１３〜３．１７　（３Ｈ
，ｍ、　ＮＣＨ３）、　３．１０（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝１０．２５Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．４９　（
０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、
　３．９４（０，５Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６．４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　３．９６　（０，
５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）、　４．２
９〜４゜３９　（ＬＨ，ｍ、　ＰｈＣＨ）。 ［０２０３］ （実施例３６） １３−　（２−（４−ピペリジノフェニル）エチルオキ
シ〕ミルベマイシンＡ４の製造 実施例２９で製造した１３−（４−アミノ−α−メチル
ベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ４　（０，１３０ｇ
）をメタノール（１，５ｍ１）に溶解し、グルタリック
ジアルデヒド（０，０４０ｍ１）を加え、室温で一晩撹
拌した。反応液は、酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、
水、４％炭酸水素ナトリウム、水の順に洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物を
カラムクロマトグラフィ（ＯＤＳ、８０％アセトニトリ
ルで溶出）で精製し、０．０９０ｇの目的化合物を得た
。 ［０２０４］ 質量スペクトルｍ／ｅニア４５（Ｍ　、Ｃ４５Ｈ６３Ｎ
Ｏ８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃｌ３．δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．０８〜３．１２　（４Ｈ
，ｍ、　ＮＣＨ２）、　３．２２　（ＬＨ，ｄ、　、Ｔ
＝９．８Ｈｚ。 Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝　６．
４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）。 ［０２０５］以下、同様の操作で実施例３７から実施例
３８の化合物が製造された。 ［０２０６］ （実施例３７） １３−（２−（４−（１−ピロリジニイル）フェニル〕
エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４、 質量スペクトルｍ／ｅニア３１（Ｍ　、Ｃ４４Ｈ６１Ｎ
Ｏ８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．２１〜３．２６　（４Ｈ
，ｍ、　ＮＣＨ２）、　３．９６　（ＬＨ，ｄ、　■＝
６．４Ｈｚ。 Ｃ６−Ｈ）。 ［０２０７］ （実施例３８） １３−（２−（４−（２−アザインダン−２−イル）フ
ェニル〕エチルオキシ）ミルベマイシンＡ４、質量スペ
クトルｍ／ｅニア４５（Ｍ　、Ｃ４５Ｈｅｌ（ＮＯｓ）
、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５
　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ５）、　３．２４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−
１０，３Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ−６、４Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　４．６４　
（４Ｈ，ｓ　、　ＮＣＲ２）。 ［０２０８］ （実施例３９） １３−（４−メチル−α−メチルベンジルオキシ）ミル
ベマイシンＡ４の製造 実施例４の５−二トロー２−インダノールの代わりに４
メチル−α−メチルベンジルアルコールを使用し、実施
例４と同様に処理することにより、目的化合物を得た。 ［０２０９］ 質量スペクトルｍ／ｅ：６７６（Ｍ　、Ｃ４１Ｈ５６Ｎ
Ｏ８）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，ＣＤＣ
ｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　２．３６（３Ｈ，ｓ、　Ｐｈ
ＣＨ３）、　３．１１　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．８
Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．４６（０，５Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝１０．３　Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）、　３．９４（
０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６゜３Ｈ７，Ｃ６−Ｈ）　、　３
．９６　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ、　Ｃ６−
Ｈ）　、　４．２〜４．０（ＬＨ。 ｍ、　ＰｈＣＨ）。 ［０２１０１ （実施例４０） １３−（６−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−２−イルオキシ）ミルベマイシンＡ４の製造
実施例４の５−ニトロ−２−インダノールの代わりに２
ヒドロキシ−６−二トロー１．　２．　３．４−テトラ
ヒドロナフタレンを使用し、実施例４と同様に処理する
ことにより、目的化合物を得た。 ［０２１１］質量スペクトルｍ／ｅニア３３（Ｍ　、Ｃ
４２Ｈ５５ＮＯＩＯ）核磁気共鳴スペクトル（２７０Ｍ
Ｈ７，ＣＤＣｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８７（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　２．７０〜３．２０　（２Ｈ
，ｍ、　ＰｈＣＨ２）、　３．４３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝９．８Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９５（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ、　Ｃ６−Ｈ）　、　７．２０（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｃ８’−Ｈ）、７．９３
（ＬＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ＝２．４　ａｎｄ　８．８Ｈｚ、
Ｃｌ−Ｈ）、７．９６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝２．４Ｈｚ、
　Ｃ５’　−Ｈ）。 ［０２１２］ （参考例１） １３−（４−ニトロベンジルオキシ）ミルベマイシンＡ
４の製造実施例４の５−ニトロ−２−インダノールの代
わりに４ニトロベンジルアルコールを使用し、実施例４
と同様に処理することにより、目的化合物を得た。 ［０２１３］ 質量スペクトルｍ／ｅ：６９３（Ｍ　、Ｃ３９Ｈ５１Ｎ
Ｏ］０）、核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ７，ＣＤ
Ｃｌ３　、δｐｐｍ）：　１．８８（３Ｈ。 ｓ、　Ｃ４−ＣＨ３）、　３．３５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝１０．３Ｈｚ、　Ｃ１３−Ｈ）　、　３．９６（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ＝６、９Ｈ７，Ｃ６−Ｈ）　、　４．３０　
ａｎｄ　４．５２　（２Ｈ，ａｂ−ｑ、　Ｊ＝１３．２
Ｈｚ、　ＰｈＣＨ３り。 ［０２１４］

【効果】

（試験例） ラット寄生線虫ニッポストロンギルス・ブラジリエンシ
ス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｂｒａｓｉｌｉ
ｅｎｓｉｓ）に対する駆虫効力試験動物として４０〜６
０ｇの体重を有するＷｉｓｔｅｒ系のラットを使用し、
３匹を１群とした。 ［０２１５］線虫の感染は、ランＢ１匹当たり約１００
隻の感染幼虫を経皮感染させた。 ［０２１６］感染させてから３日後、試験化合物を種々
の濃度で含む薬剤を経口投与した。薬剤は、１．０■の
試験化合物をデメチルフォルムアミド０．１ｍｌで溶解
し、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−４００）を加え
て０．１２５■ｈ選及び０．２５０■／ｋｇの投与量に
なるように濃度を調整して使用した。 ［０２１７］感染させてから４日後、試験ラットを解剖
して小腸内の虫体数を調べた。 ［０２１８］以上の様にして得られた結果を表１に示し
た。 ［０２１９］

【表１】 表１．経ロ投与による効果 、駆虫率（％）＊ １）、２５０木本　　０．１２５本＊ ＊＊実施例１６の化合物　　　９９．２　　７３．３２
）実施例１７の化合物　　　　　　　８９．８３）実施
例１８の化合物　　　９３．３．　　５７．１４）実施
例２３の化合物　　　　　　　９１．２５）実施例２４
の化合物　　　　　　　９７．３６）実施例２５の化合
物　　　　　　　９６．９７）実施例３０の化合物　　
　　　　　９７．６８）実施例３３の化合物　　　　　
　　９８．０９）実施例３６の化合物　　　　　　　　
８７，６１０）実施例　６の化合物　　　８４．８　　
６２．８１１）実施例１９の化合物　　　９６．２１２
）実施例２１の化合物　　　　　　　９３，５１３）参
考例　ｌの化合物　　　　　　　２δ、４１４）１３−
メトキシ− ミルベマイシンＡ４本本本　　４４．０　　４９．５１
５）　　ミルベマイシンＡ４　　　２４．８＊　駆虫率
（％）　＝１ｏｏ　ｘ 無投薬感染群の寄生虫数−投薬群の寄生虫数無投薬感染
群の寄生虫数 ＊＊投与量：　ｍｇ／ｋｇ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【１】 （） （） で表わされる化合物。　［式中、Ｒ１は、Ｃ４〜Ｃ８ア
   ルキル基、０４〜Ｃ８シクロアルキル基、式【２］ （式中、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、シアノ基、ニト
   ロ基、−個の水素原子が置換されてもよいＣ１〜Ｃ４ア
   ルキル基（該置換基はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
   基、０１〜Ｃ４アルキルチオ基、または０１〜Ｃ５アル
   カノイルオキシ基を示す）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、
   Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルコキシ基、式（ＣＨ２）　　
   ＮＨＲ９（式中、ｎは０、■または２の数を示し、Ｒ９
   は水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基を示す）で示さ
   れる基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　Ｃ０ＣＯＲ”　　Ｃ
   式中、ｎ及びＲ９は前記したものと同意義を示し、Ｒ６
   は水素原子、０１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケ
   ニル基もしくはアルキニル基、０３〜Ｃ８シクロアルキ
   ル基、アリール基、または飽和もしくは不飽和の、少な
   くも一個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を含む３ないし
   ６員環の複素環を示す。ただし、上記Ｒ６基は、水素原
   子の場合を除き、１．２または３個の置換基を有してい
   てもよく、その置換基は、Ｒ６がアルキル基の場合は、
   Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基
   、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ２〜Ｃ４シアノアルキ
   ルチオ基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル基、ハ
   ロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、１．２ま
   たは３個の置換基を有していてもよいアリール基（該置
   換基は０１〜Ｃ４アルキル基、０１〜Ｃ４アルコキシ基
   、０１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
   オキシ基、Ｃ２〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル基、ハ
   ロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノもし
   くはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、カルバモイル基、
   モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル基、ま
   たはＣ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基を示す）、■また
   は２個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基（
   該置換基は、前記のアリール基の置換基と同意義を示す
   ）、または１．２もしくは３個の置換基を有していても
   よいアリールオキシもしくはアリールチオ基（該置換基
   は、前記のアリール基の置換基と同意義を示す）であり
   、Ｒ６がシクロアルキル基、アリール基、または飽和も
   しくは不飽和の、少なくも一個の窒素、酸素もしくは硫
   黄原子を含む３ないし６員環の複素環である場合の置換
   基は、先にＲ６がアルキル基である場合において定義し
   たアリール基の置換基と同意義を示す置換基である〕で
   示される基、式（ＣＨ２）　ＮＲ９ＣｏＣ０Ｒ６（式中
   、ｎ、Ｒ６及びＲ９は前記したものと同意義を示す）で
   示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　Ｃ０ＣＯＯＲ７
   （式中、ｎ及びＲ９は前記したものと同意義を示し、Ｒ
   ７はＣｌＣ４アルキル基、Ｃｓ　　Ｃ７シクロアルキル
   基、またはアラルキル基を示す）で示される基、式（Ｃ
   Ｈ２）　　ＮＲ９ＣＨＲ６ＮＨＣＯＲ６（式中、ｎ、　
   Ｒ”及びＲ６は前記したものと同意義を示し、＝つのＲ
   ６は同一であっても異なってもよい）で示される基、式
   （ＣＨ２）　　ＮＲ９ＣＨＲ６ＮＨＣＯＮＨＲ６（式中
   、ｎ、　Ｒ”及びＲ６は前記したものと同意義を示し、
   二つのＲ６は同一であっても異なってもよい）で示され
   る基、式（ＣＨ２）ＮＲ９ＣＨＲ６ＮＨＣＯＯＲ７（式
   中、ｎ、Ｒ”　、Ｒ６及びＲ７は前記したものと同意義
   を示す）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　Ｃ（
   ＝Ｙ）　ＹＣ（＝Ｙ）　ＹＲ６（式中、ｎ％　Ｒ”及び
   Ｒ６は前記したものと同意義を示し、Ｙは酸素原子また
   は硫黄原子を示す。二つのＹは同一であっても異なって
   もよい）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ９Ｃ（＝
   Ｙ）ＮＲ６Ｒ６（式中、ｎ、Ｙ。 及びＲ９は前記したものと同意義を示し、Ｒ６は、２個
   のＲ６が同一でも異なっていてもよい前記したものと同
   意義を有する置換基であるか、または、２個のＲ６が融
   合し、これらの置換基が結合している窒素原子と共に３
   から７の員数を有する環を形成していてもよい。また、
   この環には、前記の窒素原子以外に、酸素、窒素、また
   は硫黄原子から選ばれた１ケのへテロ原子が含まれてい
   てもよい）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”　Ｃ
   （−Ｙ）ＮＲ６ＮＲ６Ｒ６（式中、ｎ、　Ｒ”　、及び
   Ｙは前記したものと同意義を示し、Ｒ６は、３個のＲ６
   が同一でも異なっていてもよい前記したものと同意義を
   有する置換基であるか、または、２個のＲ６が融合し、
   これらの置換基が結合している窒素原子と共に３から７
   の員数を有する環を形成していてもよい。また、この環
   には、前記の窒素原子以外に、酸素、窒素、または硫黄
   原子から選ばれた１ないしは２個のへテロ原子が含まれ
   ていてもよい）で示される基、式（ＣＨ２）　　ＮＲ”
   　Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ６ＮＨ２（式中、ｎ、　Ｒ”　、Ｙ及
   びＲ６は前記したものと同意義を示し、Ｚは式ＣＯＯＲ
   ７（式中、Ｒ７は前記したものと同意義を示す）で示さ
   れる基、式Ｃ０Ｒ６（式中、Ｒ６は前記したものと同意
   義を示す）で示される基、または式ＳＯ２Ｒ６（式中、
   Ｒ６は前記したものと同意義を示す）で示される基）で
   示される基、式（ＣＨ２）　　　ＮＲ”　　Ｃ（＝ＮＲ
   １０）ＮＨＲｌｏ　（式中、ｎ及びＲ９は前記したもの
   と同意義を示し、Ｒ１０は、前記Ｒ６において定義した
   ものと同意義を有する基、シアノ基、ニトロ基、式ＣＯ
   ＯＲ７（式中、Ｒ７は前記したものと同意義を示す）で
   示される基、または、式ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記し
   たものと同意義を示す）で示される基〕で示される基、
   式（ＣＨ２）　　ＮＲ９Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ６（式中、
   ｎ、　Ｒ”　、Ｒ”及びＲＩＯは前記したものと同意義
   を示す）で示される基、または式（ＣＨ２）ＮＲ９８０
   Ｒ６（式中、ｎ、Ｒ９及びＲ６は前記したものと同意義
   を示し、ｍは１ないし２の数を示す）で示される基を示
   し、Ｑは、メチレン基、エチレン基、または、式−０Ｃ
   Ｒ２−でしめされる基を示す）で示される基、式 【３】 （式中、Ｐはメチレン基、エチレン基、酸素原子、また
   は、直接結合を示し、■及びＷは、同一または異なって
   、メチレン基、カルボニル基、またはチオカルボニル基
   を示し、Ｒ３及びＲ４は、同一または異なって、水素原
   子、ＣＩ　　Ｃ４アルキル基またはＣＩ　　Ｃ４アルコ
   キシ基を示す）で示される基、式 【４】 （式中、■及びＷ、及びＲ３とＲ４とは、同一または異
   なってもよい、前記したものと同意義を示す基であり、
   Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
   基、０１〜Ｃ４アルキルチオ基、０１〜Ｃ５アルカノイ
   ルオキシ基、０２〜Ｃ５アルキルオキシカルボニル基、
   ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノも
   しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、カルバモイル基
   、モノもしくはジＣ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル基、
   またはＣ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基を示す）で示さ
   れる基、または、式 【５】 （式中、Ｒ２は前記したものと同意義を示し、Ｒ１２は
   、水素原子、または、０１〜Ｃ４低級アルキル基を示し
   、Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル基を示す）で示さ
   れる基を示し、Ｒ５はメチル基、エチル基、イソプロピ
   ル基または第ニブチル基を示し、Ｘは水酸基、１．２ま
   たは３個の置換基を有してもよい０１〜Ｃ５アルカノイ
   ルオキシ基（該置換基はハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アル
   コキシ基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニル基またはカ
   ルボキシ基を示す）、またはヒドロキシイミノ基を示す
   。］